JPH0367069B2 - - Google Patents
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- JPH0367069B2 JPH0367069B2 JP58053313A JP5331383A JPH0367069B2 JP H0367069 B2 JPH0367069 B2 JP H0367069B2 JP 58053313 A JP58053313 A JP 58053313A JP 5331383 A JP5331383 A JP 5331383A JP H0367069 B2 JPH0367069 B2 JP H0367069B2
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Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はハロゲン化ヘミン(以下「ヘミン」と
称する)の新規な製造法に関する。
称する)の新規な製造法に関する。
ヘミンは肝臓機能亢進作用、抗炎症作用を有す
るプロトポルフイリン・ジナトリウム、抗腫瘍作
用を有するプロトポルフイリン・コバルト等の製
造原料として有用なものである。
るプロトポルフイリン・ジナトリウム、抗腫瘍作
用を有するプロトポルフイリン・コバルト等の製
造原料として有用なものである。
ヘミンはヘムのハロゲン化物であり、プロトポ
ルフイリンの鉄錯体であるヘムは蛋白質グロビン
と分子化合物を形成してヘモグロビンを構成して
いる。従つて、ヘミンは一般に血液中のヘモグロ
ビンから分離する方法によつて製造されている。
ルフイリンの鉄錯体であるヘムは蛋白質グロビン
と分子化合物を形成してヘモグロビンを構成して
いる。従つて、ヘミンは一般に血液中のヘモグロ
ビンから分離する方法によつて製造されている。
現在工業的に行われているヘミンの製造法は、
Fischerらによる氷酢酸法〔Org.Synth.21,53
(1941)〕、すなわち新鮮な血液を多量の熱氷酢酸
と食塩で処理する方法である。
Fischerらによる氷酢酸法〔Org.Synth.21,53
(1941)〕、すなわち新鮮な血液を多量の熱氷酢酸
と食塩で処理する方法である。
しかしながら、この方法は、酢酸を大量に使用
するため生産コストが高いこと、不要の蛋白部分
が酢酸に溶解した廃液を大量に副生するためその
処理、回収が困難であること、当該抽出及び廃液
の回収に耐蝕性装置を必要とすること、更には新
鮮血液を必要とし、古い血液を用いると収率及び
純度が著しく低下する等の欠点を有し、工業的方
法として必ずしも満足できる方法ではなかつた。
するため生産コストが高いこと、不要の蛋白部分
が酢酸に溶解した廃液を大量に副生するためその
処理、回収が困難であること、当該抽出及び廃液
の回収に耐蝕性装置を必要とすること、更には新
鮮血液を必要とし、古い血液を用いると収率及び
純度が著しく低下する等の欠点を有し、工業的方
法として必ずしも満足できる方法ではなかつた。
そこで、本発明者は斯かる欠点を解決せんと鋭
意研究を行つた結果、特定の塩基性物質を含有す
る低級アルコールがヘモグロビンをヘムとグロビ
ンに分解すると共に、ヘムを溶解し、蛋白質グロ
ビンを固形物として沈澱させるので両者を容易に
分離できることを見出し、本発明を完成した。
意研究を行つた結果、特定の塩基性物質を含有す
る低級アルコールがヘモグロビンをヘムとグロビ
ンに分解すると共に、ヘムを溶解し、蛋白質グロ
ビンを固形物として沈澱させるので両者を容易に
分離できることを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、生血液又は血粉を、アン
モニア及びジ低級アルキルアミンから選ばれる塩
基性物質を含有する低級アルコールにより抽出処
理し、次いで得られた抽出物を塩化ナトリウム又
は塩化ストロンチウムと処理することを特徴とす
るヘミンの製造法を提供するものである。
モニア及びジ低級アルキルアミンから選ばれる塩
基性物質を含有する低級アルコールにより抽出処
理し、次いで得られた抽出物を塩化ナトリウム又
は塩化ストロンチウムと処理することを特徴とす
るヘミンの製造法を提供するものである。
本発明における原料の血液はヒトあるいは牛、
豚、羊等の脊椎動物の血液を使用できる。また、
本発明では生血液のほかにこれを噴霧乾燥等によ
つて乾燥した血粉を用いることもできる。
豚、羊等の脊椎動物の血液を使用できる。また、
本発明では生血液のほかにこれを噴霧乾燥等によ
つて乾燥した血粉を用いることもできる。
本発明方法を実施するには、先ず生血液又は血
粉に塩基性物質を含有する低級アルコールを加え
て混合撹拌する。
粉に塩基性物質を含有する低級アルコールを加え
て混合撹拌する。
塩基性物質としては、ジエチルアミン、ジイソ
プロピルアミン等のジ低級アルキルアミン又はア
ンモニアが、低級アルコールとしてはメタノー
ル、エタノール、プロパノール等が使用される。
これらのうち、ジエチルアミンとメタノールの組
合せが最も好ましい。塩基性物質の濃度はその種
類によつても異なるが、一般には1.5〜3%程度
が好適である。混合撹拌は室温ないし50℃の温度
で1分ないし1時間行われる。このようにすると
き、ヘモグロビンの分子結合は離れてヘムとグロ
ビンに分解し、ヘムはヘマチンあるいは塩基性物
質が配位した形で溶剤中に溶けて抽出され、グロ
ビンは固形物として沈澱するので、両者を容易に
分離することができる。
プロピルアミン等のジ低級アルキルアミン又はア
ンモニアが、低級アルコールとしてはメタノー
ル、エタノール、プロパノール等が使用される。
これらのうち、ジエチルアミンとメタノールの組
合せが最も好ましい。塩基性物質の濃度はその種
類によつても異なるが、一般には1.5〜3%程度
が好適である。混合撹拌は室温ないし50℃の温度
で1分ないし1時間行われる。このようにすると
き、ヘモグロビンの分子結合は離れてヘムとグロ
ビンに分解し、ヘムはヘマチンあるいは塩基性物
質が配位した形で溶剤中に溶けて抽出され、グロ
ビンは固形物として沈澱するので、両者を容易に
分離することができる。
次いで、斯くして得られた抽出物に塩化ナトリ
ウム又は塩化ストロンチウムを作用させればヘミ
ンが得られる。このようにして得られるヘミンは
純度が極めて高い。
ウム又は塩化ストロンチウムを作用させればヘミ
ンが得られる。このようにして得られるヘミンは
純度が極めて高い。
叙上の如く、本発明は、完全にヘム部分を抽出
できるため収率が高く、抽出残渣の蛋白質は乾燥
するだけで蛋白源として動物飼料等に利用でき、
また抽出操作で酢酸を使用しないため装置の腐蝕
の問題がなく、更にまた血粉を用いることができ
るので原料の入手が容易である等の種々の利点を
有する。
できるため収率が高く、抽出残渣の蛋白質は乾燥
するだけで蛋白源として動物飼料等に利用でき、
また抽出操作で酢酸を使用しないため装置の腐蝕
の問題がなく、更にまた血粉を用いることができ
るので原料の入手が容易である等の種々の利点を
有する。
次に実施例を挙げて説明する。
参考例 1
5mlの遠心分離用スピツツに2.5%のジエチル
アミンヲ含有するメタノール2mlを入れ、これに
撹拌しつつ、新鮮人血液50μを加え、1分間撹
拌抽出を行う。抽出後スピツツを遠心分離機にセ
ツトし、3000rpmで15分間遠心分離する。このと
き蛋白部分は白色沈澱となつて沈降し、ヘムはジ
エチルアミンが配位した形で上澄液中に抽出され
る。この上澄液20μを高速液体クロマトグラフ
イーで分離定量したところ、ヘムはヘミン換算で
4μg検出された。即ち、本抽出法により血液1
mlからヘム8mgが得られた。
アミンヲ含有するメタノール2mlを入れ、これに
撹拌しつつ、新鮮人血液50μを加え、1分間撹
拌抽出を行う。抽出後スピツツを遠心分離機にセ
ツトし、3000rpmで15分間遠心分離する。このと
き蛋白部分は白色沈澱となつて沈降し、ヘムはジ
エチルアミンが配位した形で上澄液中に抽出され
る。この上澄液20μを高速液体クロマトグラフ
イーで分離定量したところ、ヘムはヘミン換算で
4μg検出された。即ち、本抽出法により血液1
mlからヘム8mgが得られた。
実施例 1
100抽出機にメタノール60を入れ、更にジ
エチルアミン1Kgを加えてよく撹拌し混合する。
これに牛新鮮血液を内温65℃以下で噴霧乾燥した
血粉5Kgを加え、1時間、45℃で加熱撹拌し抽出
する。冷後、分離した蛋白質を別し、液を減
圧下で濃縮する。約5まで濃縮した液に氷酢酸
10、及び塩化ストロンチウム200gを加えて加
熱し、残存するメタノールを留去する。更に100
〜102℃にして1時間反応させ、反応後、析出し
たヘミンを取し、氷酢酸、水、アセトンで順次
洗浄し、ヘミン85gを得た。
エチルアミン1Kgを加えてよく撹拌し混合する。
これに牛新鮮血液を内温65℃以下で噴霧乾燥した
血粉5Kgを加え、1時間、45℃で加熱撹拌し抽出
する。冷後、分離した蛋白質を別し、液を減
圧下で濃縮する。約5まで濃縮した液に氷酢酸
10、及び塩化ストロンチウム200gを加えて加
熱し、残存するメタノールを留去する。更に100
〜102℃にして1時間反応させ、反応後、析出し
たヘミンを取し、氷酢酸、水、アセトンで順次
洗浄し、ヘミン85gを得た。
得られたヘミンを2.8%のアンモニアに溶解し
て390nmの吸光度で定量したところ、その純度
は98.3%であつた。
て390nmの吸光度で定量したところ、その純度
は98.3%であつた。
実施例 2
2000抽出機にメタノール1200及びジイソプ
ロルアミン30Kgを入れ、よく撹拌混合する。これ
に牛新鮮血液を内温65℃以下で噴霧乾燥して得た
血粉300Kgを加え、1時間45℃で加熱撹拌し抽出
する。冷後、分離した蛋白質を別し、液を減
圧で濃縮する。濃縮液は更に減圧で蒸発乾燥させ
るとヘマチンが45Kg得られた。これを塩化ナトリ
ウム2Kgを含有する氷酢酸100中に加え、1時
間煮沸還流する。冷後生成したヘミンを分離し、
氷酢酸5、水20でそれぞれ洗浄後乾燥しヘミ
ン4.8Kgを得た。
ロルアミン30Kgを入れ、よく撹拌混合する。これ
に牛新鮮血液を内温65℃以下で噴霧乾燥して得た
血粉300Kgを加え、1時間45℃で加熱撹拌し抽出
する。冷後、分離した蛋白質を別し、液を減
圧で濃縮する。濃縮液は更に減圧で蒸発乾燥させ
るとヘマチンが45Kg得られた。これを塩化ナトリ
ウム2Kgを含有する氷酢酸100中に加え、1時
間煮沸還流する。冷後生成したヘミンを分離し、
氷酢酸5、水20でそれぞれ洗浄後乾燥しヘミ
ン4.8Kgを得た。
得られたヘミンを2.8%のアンモニア水に溶か
し390nmの吸光度より定量したところ、その純
度は98.8%であつた。
し390nmの吸光度より定量したところ、その純
度は98.8%であつた。
実施例 3
100抽出機にメタノール60及び噴霧乾燥し
た牛赤血球5Kgを加え、よく撹拌混合した後、ア
ンモニアガス1Kgを導入する。ガス導入後、30分
間40℃に加温し、冷後、蛋白を別する。液
(50)を減圧で濃縮し約5とした後、氷酢酸
10を加え、更に塩化ナトリウム100gを水2
に溶かした液を加え、加熱撹拌し、残存するメタ
ノールを留去する。残留物を100℃で1時間加熱
還流し、冷後析出したヘミンを取する。これを
氷酢酸及び水で洗浄後乾燥してヘミン65gを得
た。得られたヘミンの純度は97.5%であつた。
た牛赤血球5Kgを加え、よく撹拌混合した後、ア
ンモニアガス1Kgを導入する。ガス導入後、30分
間40℃に加温し、冷後、蛋白を別する。液
(50)を減圧で濃縮し約5とした後、氷酢酸
10を加え、更に塩化ナトリウム100gを水2
に溶かした液を加え、加熱撹拌し、残存するメタ
ノールを留去する。残留物を100℃で1時間加熱
還流し、冷後析出したヘミンを取する。これを
氷酢酸及び水で洗浄後乾燥してヘミン65gを得
た。得られたヘミンの純度は97.5%であつた。
Claims (1)
- 1 生血液又は血粉を、アンモニア及びジ低級ア
ルキルアミンから選ばれる塩基性物質を含有する
低級アルコールにより抽出処理し、次いで得られ
た抽出物を塩化ナトリウム又は塩化ストロンチウ
ムと処理することを特徴とするヘミンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58053313A JPS59181279A (ja) | 1983-03-29 | 1983-03-29 | ヘミンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58053313A JPS59181279A (ja) | 1983-03-29 | 1983-03-29 | ヘミンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59181279A JPS59181279A (ja) | 1984-10-15 |
| JPH0367069B2 true JPH0367069B2 (ja) | 1991-10-21 |
Family
ID=12939227
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58053313A Granted JPS59181279A (ja) | 1983-03-29 | 1983-03-29 | ヘミンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59181279A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102659791B (zh) * | 2012-04-12 | 2015-01-07 | 武汉普赛特膜技术循环利用有限公司 | 一种从禽畜血液中提取氯化血红素和珠蛋白肽的方法 |
-
1983
- 1983-03-29 JP JP58053313A patent/JPS59181279A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS59181279A (ja) | 1984-10-15 |
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