JPH0368576A

JPH0368576A - 薬学的に活性な２―置換された３―（２―エトキシエチル）イミダゾ〔４，５―ｂ〕ピリジンおよび該化合物を含有する薬学的組成物

Info

Publication number: JPH0368576A
Application number: JP2115934A
Authority: JP
Inventors: Giani Roberto; ロベルト・ジヤーニ; Ettore Parini; エツトレ・パリーニ; Borsa Massimiliano; マツシミリアーノ・ボルサ; Lavezzo Antonio; アントーニオ・ラヴエツツオ
Original assignee: Dompe Farmaceutici SpA
Current assignee: Dompe Farmaceutici SpA
Priority date: 1989-05-08
Filing date: 1990-05-07
Publication date: 1991-03-25
Also published as: EP0397615A2; EP0397615A3; US5011838A; DE3915025A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、式％式％（式中、ｎは、１〜５の整数でありモしてＲ３およびＲ
２は、それぞれ１〜４個の炭素原子を含有しする飽和ま
たは不飽和のアルキル基を示すかまたはこれらの基は、
隣接窒素原子と一緒になって、場合によっては置換され
ていてもよい複素環式環を形成する）の級に属する新規
な２−置換された３−（２−エトキシエチル）イミダゾ
（４，５−ｂ）ピリジン誘導体および相当する非毒性の
薬学的に許容し得る酸付加塩に関するものである。

さらに詳しくは、複素環式環は、低級アルキル基により
置換されていてもよいピロリジン、モルホリンおよびピ
ペリジン環によって示される。低級アルキル基な語を使
用する場合、それは、１〜３個の炭素原子を含有するア
ルキル基を意味する。

飽和アルキル基は、好ましくはメチル、エチルおよびプ
ロピルにより示され、他方、不飽和アルキル基は、好ま
しくはアリル基である。

式（Ｉ）の化合物の非毒性の薬学的に許容し得る酸付加
塩の中で、フマール酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩お
よび塩酸塩が好ましい。これらの酸付加塩の中で、フマ
ール酸塩が特に好ましい。

式（Ｉ）の化合物は、２，３−ジアミノピリジンから出
発して容易に製造される。２．３−ジアミノピリジンを
加温条件下において適当な酸ＨＯＯＣ−（ＣＨｔ）ｎ−
Ｎ−（Ｒ，）Ｒｘ　（式中、ｎ、Ｒ，およびＲ１は上述
した意義を有す）と反応させそしてそれからそのように
して形成されたイミダゾピリジン（ｎ）をアルカリ性条
件下で適当な有機溶剤中において適当なハライドＨａａ
ＣＨ，Ｃ）Ｉ！０ＣＨＩＣＨ，（式中、ＨａＱは、ハロ
ゲン原子、好ましくは塩素原子である）で処理する。方
法は、図式的に次の通り記載することができる。

ＣＩｌ、Ｃ１１，ＯＣＨ，ＣＨ。

（り反応（ａ）は、高い温度、一般に１５０〜２００℃で実
施され、他方、反応（ｂ）は、好ましくは水素化ナトリ
ウムの存在において適当な非プロトン性溶剤、好ましく
はＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド中で低温度、一般に８
０〜１００℃で実施される。

化合物（１）は、重要な抗アレルギーおよび抗ヒスタミ
ン活性を有することが判った。これらの活性は、ヒスタ
ミンにより誘起される死亡率に対する作用および化合物
４８／８０により誘起される死亡率に対する作用を研究
することにより評価される。睡眠時間に対する作用およ
び急性毒性（ＬＤ、。）もまＩ；、測定した。

上記試験を実施する方法を、以下に記載する。

ヒスタミンにより誘起される死亡率に対する作用Ｈｏｍｅｒ等（Ｍｅｄ、　Ｗａｎ、　１７．７９１．１
９６６）により記載された方法を、使用しそして試験を
、３５０〜４５０ｇの体重の雄の白モルモット（Ｄｕｎ
ｋｉｎ−Ｈａｒ　ｔ　１ａｙ）に対して実施した。これ
らのモルモットを、格子床を有するかごに保持し、水を
自由に与えて２４時間空腹にする。試験すべき化合物を
、０．５％カルボキシメチルセルローズＩご溶解して経
口的に投与し、６０分後に、生理学的食塩溶液中のヒス
タミンジ塩酸塩１．２５Ｂ／ｋｙを静脈内的に投与する
。カルボキシメチルセルローズで処理した比較対照動物
においては、ヒスタミンジ塩酸塩の辞脈内投与は、１０
０％の死亡率を誘起する。

ヒスタミンにより誘起される死亡率の５０％を阻止する
ことができる化合物の量に相当するＥＤｓｅを評価する
。ＥＤｓｅの評価は、プロビット法（Ｆｉｎｎｅｙ　Ｄ
、Ｊ、“５ｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　ｍｅｔｈｏｄ　ｉｎ
　ｂｉｏＪ−ｏｇｉｃａｌ　ａｓｓａｙ”　ｐｇ−５１
２，１９５７）を適用して行う。

化合物４８／８０による死亡率阻止化合物４８７８０により誘起される死亡率の保護の評価
においては、Ｃ，Ｊ、Ｅ、　Ｎｉｅｍｅｇｅｅｒｓ等（
Ａｒｃｈ。

Ｉｎｔ、　Ｐｈａｒｒｎａｃｏｄｙｎ、　２３４．１６
４．１９７８）により記載された方法を使用した。

水のみを与えて２４時間空腹にした、それぞれ１０匹の
動物の群に分割した１４０〜１５０ｇの体重のＳｐｒａ
ｇｕｅ　Ｄａｖｌｅｙ　Ｎｏｓ雄ラフラットＮｏｓｓａ
ｎ、　Ｃｏｒｒｅ−ｚｚａｎａ、　Ｍｉｌａｎｏ）を、
格子床を有するかごの中に保持し、そして化合物４８／
８０の２１Ｒ９７ｋｇで静脈内的に処理（１匹のラット
当り１　ｒｔ＋Ｑ’）する。

動物は、４時間観察下に保持し、死亡率を記録する。結
果は、処理した動物の数に関して死亡した動物の数とし
て示される。試験すべき化合物または担体は、化合物４
８／８０の投与の１八時間前に、Ｈ，Ｏに溶解または０
．５％カルボキシメチルセルローズに懸濁して腹腔内投
与法により投与（５Ｉ１１２／ｋｇ）する。実験データ
は、Ｄｕｎｎｅｔ（Ｄ、Ｊ。

Ｆｉｎｎｅｙ″５ｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　Ｍｅｔｈｏｄ
ｓ　ｉｎ　Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌａｓｓａｙ“、　Ｅｄ
、　Ｌ、　ＧｒｉｆＩｉ、ｎ　ａｎｄ　Ｃｏ、　Ｌｔｄ
、、　ｐａｇ。

１５２、１９５７．　Ｅｄｉｔｉｏｎ　Ａｗｅｓ　Ｉｏ
ｔａ、　１９７１）　ニよって、分散分析および次の多
重比較にうけしめる。

試験は、Ｒ，Ｔｕｒｎｅｒ　（“Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　
Ｍｅｔｈｏｄｓ　ｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ”、　
Ａｃａｄ、　Ｐｒｅｓｓ＋　ｐｇ　７０＋　　１９６５
）により記載された方法によって、１８時間空腹にした
２０−２４ｇの体重の雄のマウス５ｖｉｓｓ−Ｎｏｓ（
Ｎｏ９ｓａｎ、　Ｃｏｒｒｅｚｚａｎａ、　Ｍｉｌａｎ
ｏ）に対して実施した。睡眠は、ナトリウムベンドパル
ビタール４０ｍｙ／ｋｇの腹腔内投与により誘起する。

昏睡開始は、動物がその直立反射を喪失し背中を下にし
て横たわる瞬間からとみなす。昏睡の終りは、動物がこ
のような反射を回復する瞬間からとみなす。

試験すべき化合物または担体は、ベンドパルビタール投
与の３０分前に腹腔内的に投与（２５＋１ｇ／ｋｇ）す
る。

得られたデータは、比較対照と比較した処理した動物の
睡眠時間増加％として示す。

致死投与量、。（ＬＤ、。）の評価水のみを与えて１８時間空腹にしそして格子床を有する
かごの中に保持したそれぞれ体重１８〜２０ｇの５ｗ１
ｓｓ　Ｎｏｓ　（Ｎｏｓｓａｎ、　Ｃｏｒｒｅｚｚａｎ
ａ、　Ｍｉｌａ−ｎｏ）マウスを、使用する。それぞれ
１０匹の動物（５Ｍ＋５Ｆ）の群に分割した動物を、水
に溶解または０．５％カルボキシメチルセルローズに懸
濁した試験化合物で腹腔内的に処理（１０ｍｆｆ／　ｋ
ｇ）する。動物をかごの中に保持しそして次の６時間以
内に起った死亡率を記録する。６時間の終りに、１４日
間持続される実験の終りまで食事を与える。この期間中
、起るすべての毒性兆候および死亡率を記録する。

試験期間中に死亡した動物および試験期間の終りに犠牲
にした動物を、主な器官の肉眼的検査のために、剖検に
うけしめる。実験データをＸ！法により比較しそしてＬ
Ｄ、。を、プロビット法により外挿する。公知の抗ヒス
タミン化合物チルフェナジンと比較して評価した、級（
Ｉ）の若干の有意な化合物に対・して実施した試験から
得られたデータは、次の表に示す通りである。

治療的投与に当っては、本発明の化合物は、経口的また
は非経口的投与に適した有機または無機の固体または液
体の賦形剤のような薬学的に許容し得る担体と混合した
、本発明の化合物を含有する薬学的製剤の形態で、使用
される。

本発明の化合物は、遊離塩基の形態またはその非毒性の
酸付加塩の形態で、これらの薬学的製剤中に含有させる
ことができる。これらの酸付加塩を製造するために使用
することのできる無機酸は、例えば塩酸または硫酸であ
る。使用し得る有機酸は、例えばマレイン酸、７マール
酸およびコハク酸である。

薬学的製剤は、カプセル、錠剤、糖衣錠のような固体の
形態または溶液、懸濁液または乳濁液のような液体の形
態になし得る。もし必要ならば、安定剤および他の通常
使用されている添加剤のような補助剤を上記製剤中に含
有させることができる、または、本発明の化合物と一緒
に投与するのに適した他の治療的な活性な化合物を含有
させることができる。化合物の投与量は、投与方法によ
り変化することができそしてまた患者の年令および健康
状態に依存する。

以下の実施例は、本発明を限定することなしに、本発明
をさらに説明する目的で示すものである。

実施例　１３−（２−エトキシエチル）−２−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジンポリ燐１！２６０９中の２．３−ジアミノピリジン８．
４９および４−ジメチルアミノ酪酸塩酸塩１４．２９に
より形成された混合物を、１６０°Ｃで２時間加熱する
。次に、それを８０°Ｃに冷却し、水でうすめそして室
温に冷却する。反応混合物を、ＮａＯＨの添加によって
ｐＨ１Ｏに調整し、それをクロロホルムで抽出し次に有
機相を蒸発乾固して２−（３−ジメチルアミノプロピル
）−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジンからなるワ
ックス状の生成物４．４９を得る。

ＣＩＩＨＩ＠Ｎ４に対する元素分析値ＣＨＮ計算値（％）　　６４．６８　７．８９　２７．４３実
測値（％）　　６４．５１　７．８７　２７．３１Ｎ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド１ＯＩＩＩＱ中の２−（３−
ジメチルアミノプロピル）−３Ｈ−イミダゾ（４，５−
ｂ）ピリジン２．９ｇにより形成された溶液に、６０％
水素化ナトリウム０．８５ｇを小量ずつ加えそして次に
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｆｆ中の２−エトキ
シエチルクロライド２ｇにより形成された溶液を流加す
る・。次に、反応混合物を１００℃で２時間加熱し、室
温に冷却しそして小量の水でうすめる。ジエチルエーテ
ルで数回抽出し、エーテル抽出液を一緒に集め、蒸発乾
固しそして得られた残留物を、シリカゲルカラム上のク
ロマトグラフィー（ＣＨＣ４ｓ−ＣＨｓＯＨ９：　ｌ　
）により精製する。生成物を含有するフラクションを、
蒸発乾固しそして得られた残留物をエチルアルコールに
溶解し次に塩酸で処理して３−（２−エトキシエチル）
−２−（３−ジメチルアミノプロピル）−３Ｈ−イミダ
ゾ（４，５−ｂ）ビリジンジ塩酸塩２．５ｇを析出させ
る。融点１６５〜１６７℃。

実施例　２３−（２−エトキシエチル）−２−（２−ジメチルアミ
ノエチル）−３Ｈ−イミダゾ（４、５−ｂ）ピリジンポリ燐酸４０ｇ中の２．３−ジアミノピリジン３．９ｇ
および３−ジメチルアミノプロピオン酸塩酸塩６．１ｇ
により形成された溶液を、１６０℃で５時間加熱する。

反応混合物を、室温に冷却し、水に溶解し、それからＮ
ａＯＨによりアルカリ性にしてｐＨ１０に調整し、次に
クロロホルムで数回抽出する。有機抽出液を、−緒に集
め、蒸発乾固し次に残留物をアセトニトリルから結晶化
して融点１０９〜１１２°Ｃの２−（２−ジメチルアミ
ノエチル）−３Ｈ−イミダゾ（４、５−ｂ）ピリジンを
得る。２−（２−ジメチルアミノエチル）−３Ｈ−イミ
ダゾ（４，５−ｂ）ピリジンおよび２−エトキシエチル
クロライドを使用して、操作を実施例１に記載したよう
に実施しそしてシリカゲルカラム上のクロマドグ５７　
（−（ＣＨＣ４！−ＣＨｓＯＨ９：　ｌ　）　ｊ、：よ
り精製した後、油として３−（２−エトキシエチル’）
−２−（２−ジメチルアミノエチル）３Ｈ−イミダゾ（
４、５−ｂ）ピリジンを得る。収率１７％。

ＣｘＨｔｔＮａＯに対する元素分析値ＣＨＮ計算値（％）　　６４．０９　８．４５　２１．３５実
測値（％）　　６４．３２　８．３７　２１．３２実施
例　３３−（２−エトキシエチル）　−２−（３−ジエチルア
ミノプロピル）−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジ
ンシフマレート４−ジエチルアミノ酪酸塩酸塩を使用して、操作を実施
例２に記載した操作と同様に実施して、はじめに、融点
５６〜５８℃の２−（３−ジエチルアミノプロピル）−
３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン（収率７７％）
およびそれから融点１２０〜１２１”ｏ（アセトン）の
３−（２−エトキシエチル）−２−（３−ジエチルアミ
ノプロピル）−３）１−イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジ
ンシフマレートを得る。

収率２４％。

実施例　４３−（２−エトキシエチル）−２−ジメチルアミノメチ
ル−３Ｈ−イミダゾ（４、５−ｂ）ピリジンジメチルア
ミノ酢酸塩酸塩を使用して、操作を実施例２に記載した
操作と同様に実施して、はじめに、融点１２３〜１２５
℃の２−ジメチルアミノメチル−３Ｈ−イミダゾ（４，
５−ｂ）ピリジンおよびそれからシリカゲルカラム上の
クロマトグラフィー（ＣＨＣＱ３−ＣＨｓＯＨ９：　ｌ
　）による精製後、油として３−（２−エトキシエチル
）−２−ジメチルアミノメチル−３Ｈ−イミダゾ（４，
５−ｂ）ピリジンを得る。収率２５％。

ＣＩｓＨｔ。Ｎ４０に対する元素分析値ＣＨＮ計算値（％）　　６２．８８　８．１２　２２．５６実
測値（％）　　６２．９１　７．９８　２２．４７実施
例　５３−（２−エトキシエチル）−２−（４−ジメチルアミ
ノブチル）−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン５−ジメチルアミノペ゛ンタン酸塩酸塩を使用して、操
作を実施例２に記載した操作と同様に実施して、はじめ
に、２−（４−ジメチルアミノブチル）−３Ｈ−イミダ
ゾ（４，５−ｂ）ピリジンをワックス状の固体として得
る。収率４５％。

ＣＩ　！ＨＩ　ＩＮ４に対する元素分析値ＣＨＮ計算値（％）　　６６．０２．　８．３１　２５．６６
実測値（％）６５．８４　８．３８　２５．８１そして
それから、シリカゲルカラム上のクロマトグラフィー（
ＣＨＣ１２３−ＣＨ３０Ｈ９：　ｌ　）による精製後、
油として３−（２−エトキシエチル）−２−（４−ジメ
チルアミノブチル）−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）ピ
リジンを得る。収率２２％。

Ｃｌ　＠　Ｈ！　ｓ　Ｎ　４０に対する元素分析値ＣＨ
Ｎ計算値（％’）　　６６．１８　９．０２　１９．２９
実測値（％）　　６６．３３　９．１８　１９．０２実
施例　６３−（２−エトキシエチル）−２−（５−ジメチルアミ
ノペンチル）−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン６−シフチルアミノヘキサン酸塩酸塩を使用して、操作
を実施例２に記載した操作と同様に実施して、はじめに
、２−（５−ジメチルアミノペンチル）−３Ｈ−イミダ
ゾ（４，５−ｂ）ピリジンをワックス状の固体として得
る。収率６５％。

ＣＩ　Ｊ！。Ｎ、に対する元素分析値ＣＨＮ計算値（％’）　　６７．２１　８．６８　２４．１１
実測値（％）　　６７．２０　８．７１　２４．００そ
してそれから、シリカゲルカラム上のクロマトグラフィ
ー（ＣＨＣＱｓ−ＣＨｓＯＨ９：　ｌ　）による精製後
、油として３−（２−エトキシエチル）−２−（５−ジ
メチルアミノペンチル）−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ
）ピリジンを得る。収率１５％。

ＣｒｔＨｘｍＮ、Ｏに対する元素分析値ＣＨＮ計算値（％）　　６７．０７　９．２７　１８．４０実
測値（％）６６゜７４　９．３５　１８．３９実施例　
７３−（２−エトキシエチル）−２−（３−（ピロリジン
−１−イル）プロピルツー３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ
）ピリジンシフマレート４−（ピロリジン−１−イル）酪酸塩酸塩を使用して、
操作を実施例２に記載した操作と同様に実施して、はじ
めに、シリカゲルカラム上のクロマトグラフィー（ＣＨ
ＣＩ２ｓ−ＣＨｘＯＨ９５：　５　）による精製後、油
として２−　（３−（ピロリジン−ｌ−イル）プロピル
〕−３Ｈ−イミダゾＣ４，５−ｂ〕ピリジンを得る。収
率７２％。

Ｃ１３Ｈ１８Ｎ４に対する元素分析値ＣＨＮ計算値（％’）　　６．７．８０　７．８８　２４．３
３実測値（％）６８．１２　７．９２　２４．２０そし
てそれから、融点１５０〜１５２℃の３−（２−エトキ
シエチル）−２−（３−（ピロリジン−１−イル）プロ
ピルツー３Ｈ−イミダゾ（４、５−ｂ）ピリジンシフマ
レートを得る。収率１９％。

実施例　８３−（２−エトキシエチル）−２−（（ピロリジン−１
−イル）メチルツー３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ〕ピリ
ジンピロリジン−１−イル酢酸塩酸塩を使用して、操作を実
施例２に記載した操作と同様に実施して、はじめに１３
４〜１３６°Ｃの融点（アセトニトリル）の２−〔（ピ
ロリジン−１−イル）メチルツー３Ｈ−イミダゾ（４，
５−ｂ）ピリジン（収率３３％）を得、そしてそれから
、シリカゲルカラム上のりａマドグラフィー（ＣＨＣ（
ｌｓ−ＣＨｓＯＨ９：　ｌ　）による精製後、油として
３−（２−エトキシエチル）−２−（（ピロリジン−１
−イル）メチル〕３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジ
ンを得る。収率２１％。

Ｃ＋５ＨｚｚＪＯに対する元素分析値ＣＨＮ計算値（％）　　６５．６７　８．０８　２０．４２実
測値（％）　　６５．６０　　？、９２　２０．４４実
施例　９３−（２−エトキシエチル）−２−（３−（モルホリン
−４−イル）プロピル）−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ
）ピリジンシフマレート４−（モルホリン−４−イル）
酪酸塩酸塩を使用して、操作を実施例２に記載した操作
と同様に実施して、はじめに、１０１〜１０３℃の融点
（ジエチルエーテル）の２−（３−（モルホリン−４−
イル）プロピル〕−３Ｈ−イミダゾ［：４．５−ｂ〕ピ
リジン（収率４２％）を得、そしてそれから、融点１７
１〜１７３℃（アセトン）の３−（２−エトキシエチル
）−２−（３−（モルホリン−４−イル）プロピル〕−
３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジンシフマレートを
得る。収率１５％。

実施例　１０３−（２−エトキシエチル）−２−（３−ジアリルアミ
ノプロピル）−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン４−ジアリルアミノ酪酸塩酸塩を使用して、操作を実施
例２に記載した操作と同様に実施して、はじめに、２−
（３−ジアリルアミノプロピル）−３Ｈ−イミダゾ（４
，５−ｂ）ピリジンを得、そしてそれから、油として３
−（２−エトキシエチル）−２−（３−ジアリルアミノ
プロピル）−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジンを
得る。

Ｃ＋５ＨｔｉＮｔに対する元素分析値ＣＨＮ計算値（％）　　６９．４８　８．５９　１７．０６実
測値（％）　　６９．３２°　８．７０　１６．９１実
施例　１１３−（２−エトキシエ・チル）−２−Ｃ３−（ピペリジ
ン−１−イル）プロピル）−３Ｈ−イミダゾ〔４，５−
ｂ）ピリジンシフマレート４−（ピペリジン−１−イル
）酪酸塩酸塩を使用して、操作を実施例２に記載された
操作と同様に実施して、はじめに、シリカゲルカラム上
ノクロマトグ５７　イ（ＣＩ（ｊ２ｓ　　ＣＨ３０Ｈ−
シクロヘキサン−ＮＨ４０Ｈ６８：　１５　：　１５　
：　０．２）上のクロマトグラフィーによる精製後、油
として２−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル〕
３Ｈ−イミダゾＣ４，５−ｂ）ピリジンを得る。収率３
５％。

ＣＩ　４Ｈ！。Ｎ４に対する元素分析値ＣＨＮ計算値（％）６８．８２　８．２５　２２．９３実測値
（％’＞　　６８．８１　８．３３　２３．０２そして
それから、融点１４８〜１５０℃（アセトン）の３−（
２−エトキシエチル）−２−Ｃ３−Ｃピペリジン−１−
イル）プロピル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ）ピリ
ジンシフマレートを得る。収率２１％。

Claims

【特許請求の範囲】１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは、１〜５の整数でありそしてＲ＿１および
Ｒ＿２は、１〜４個の炭素原子を含有する飽和または不
飽和のアルキル基を示すかまたはこれらの基は、隣接窒
素原子と一緒になって、ピロリジン、モルホリンおよび
ピペリジンからなる群から選択された場合によっては置
換されていてもよい複素環式環を形成する）の２−置換
された３−（２−エトキシエチル）イミダゾ〔４，５−
ｂ〕ピリジン誘導体および相当する非毒性の薬学的に許
容し得る酸付加塩。２）−Ｎ（Ｒ＿１）Ｒ＿２が場合によっては置換されて
いてもよいモルホリン環を示す請求項１記載の２−置換
された３−（２−エトキシエチル）イミダゾ〔４，５−
ｂ〕ピリジン誘導体および相当する非毒性の薬学的に許
容し得る酸付加塩。３）Ｒ＿１およびＲ＿２がそれぞれメチル基を示す請求
項１記載の２−置換された３−（２−エトキシエチル）
イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン誘導体および相当する
非毒性の薬学的に許容し得る酸付加塩。４）３−（２−エトキシエチル）−２−（３−ジメチル
アミノプロピル）−３Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリ
ジンおよび相当する非毒性の薬学的に許容し得る酸付加
塩。５）３−（２−エトキシエチル）−２−（２−ジメチル
アミノエチル）−３Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジ
ンおよび相当する非毒性の薬学的に許容し得る酸付加塩
。６）３−（２−エトキシエチル）−２−〔３−（モルホ
リン−４−イル）ブロピル〕−３Ｈ−イミダゾ〔４，５
−ｂ〕ピリジンおよび相当する非毒性の薬学的に許容し
得る酸付加塩。７）適当な薬学的に許容し得る稀釈剤と混合した請求項
１〜６の何れかの項記載の１種またはそれより多くの化
合物の治療的に有効な量からなる薬学的組成物。