JPH0369909B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は新規あるいは既知のプロスタグランジ
ンＩ型化合物及びその中間体の新規で有用な製造
方法に関するものである。さらに詳しくは本発明
は (1) 一般式 〔式中R₁は２−テトラヒドロピラニル基、
２−テトラヒドロフラニル基、ｔ−ブチルジメ
チルシリル基、１−エトキシエチル基、水素、
ｔ−ブチル基、炭素数２〜10のアシル基又はト
リチル、ｐ−アニシルジフエニルメチル基、ジ
−ｐ−アニシルフエニルメチル、トリ−ｐ−ア
ニシルメチル基、炭素数７〜12のアロイル基を
表わし、R₂はエステル残基にて、 (i) 炭素数１〜12の直鎖アルキル又は炭素数３
〜12の分岐アルキル (ii)

【式】にしてＺは原子価 結合又はC_tH_2tで表わせる直鎖又は分岐アル
キレンであり、ｔは１〜５の整数を示し、さ
らにｍは５〜12の整数、R₃は水素又は炭素
数１〜５のアルキル、ｎは１〜３の整数を表
わす。 (iii) −（CH₂CH₂O）_lCH₃にしてｌは１〜５の整
数 (iv) −Ｚ−Ar₁にして、Ｚは前記定義に同じ
Ar₁はフエニル、α−ナフチル、β−ナフチ
ル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリ
ジル、α−フリル、β−フリル、α−チエニ
ル、β−チエニル又は置換フエニル（ここで
置換基は少なくとも１個の塩素、臭素、フツ
素、トリフルオロメチル、炭素数１〜４のア
ルキル、ニトロ、メトキシ、フエニル、フエ
ノキシ、

【式】

【式】

【式】又 は

【式】であるもの）、 (v) −C_lH_2lCOOR₃にしてｌとR₃は前記定義と
同じ、 (vi) CH₂C_lH_2lＮ（R₃）₂にしてｌとR₃は前記定義
と同じ (vi)

【式】にしてR₄は水素又はベンゾ イル、R₅はフエニル、ｐ−ブロモフエニル、
ｐ−ビフエニル、ｐ−ニトロフエニル、ｐ−
ベンズアミドフエニル又は２−ナフチル (vii) −C_pH_2p−Ｂ−R₃にしてR₃は前記定義に同
じＢは

【式】

【式】

【式】又は−Ｃ≡Ｃ−でありR₆は炭 素数１〜30の直鎖もしくは分岐アルキル又は
アラルキルであり、ｐは１〜５の整数 (ix)

【式】にしてR₇は炭素数１〜30のアル キル又はアシルを表わし、 Ｒは (i) 炭素数４〜10の直鎖アルキル又は５〜10の
分岐アルキル、 (ii)

【式】 Ｚ，ｍ，ｎ，R₃は前記定義に同じ (iii) −Ｚ−Ar₂ここでＺは前記定義に同じ、
Ar₂はフエニル、フエノキシ、α−ナフチ
ル、β−ナフチル又は少なくとも１個の塩
素、臭素、フツ素、トリフルオロメチル、炭
素数１〜４のアルキル、ニトロ、メトキシ、
フエニルもしくはフエノキシ置換したフエニ
ル基を表わす。 (iv) −C_tH_2tOR₉tは１〜５の整数を表わし、R₉
は炭素数１〜５の直鎖又は分岐アルキル (v)

【式】 （式中C_tH_2tは前記定義に同じ、R₁₁，R₁₂
は水素、メチル、エチル、プロピルブチル基
を表わす。〕 (vi)

【式】〔式中R₁₄は 水素、メチル基、又はエチル基を表わし、ｎ
は零又は１〜４の整数を表わし、R₁₅は炭素
数１〜５の直鎖アルキル基を表わし、一般式
はｄ体、ｌ体、dl体を表わす。〕で示される
化合物を加水分解することを特徴とする一般
式 〔式中Ｒは前記定義に同じ〕で示される化
合物の製造法。 (2) 一般式 〔式中R₁，R₂は前記定義は同じ、〕で表わさ
れる化合物と一般式 〔式中R₈はメチル、エチル、プロピル、ブ
チル基を表わしＲは前記定義に同じ〕で表わさ
れる化合物のアニオンを反応させ一般式 〔式中Ｒ，R₁，R₂は前記定義に同じ〕で表
わされる化合物とし、その〔〕を適当な還元
剤で還元することを特徴とする一般式 〔式中R₂，R₁，Ｒは前記定義に同じ〕で表
わされる５，６，７−トリノル−４，８−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂誘導体の製造方法に
関するものである。さらに具体的にはR₂が炭
素数１〜12個の直鎖アルキル基を表わす例とし
ては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペ
ンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ドデ
シル等をあげることができる。さらに炭素数が
３〜12個の分岐アルキル基の例としては、イソ
プロピル、sec−ブチル、ｔ−ブチル、２−メ
チルペンチル、６−メチルヘプチル等をあげる
ことができる。又、ＲおよびR₂がどちらか一
方あるいは両方とも

【式】で表わ される場合には、例えばシクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチ
ル、シクロドデシル、シクロペンチルメチル、
シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチ
ル、シクロドデシルメチル、シクロペンチルエ
チル、シクロヘキシルエチル、シクロヘプチル
エチル、シクロペンチルプロピル、シクロヘキ
シルプロピル、シクロペンチルブチル、シクロ
ヘキシルブチル、シクロヘキシルペンチル、２
−メチルシクロペンチル、３−メチルシクロペ
ンチル、２−メチルシクロヘキシル、３−メチ
ルシクヘキシル、４−メチルシクロヘキシル、
２−メチルシクロヘプチル、３−メチルシクロ
ヘプチル、４−メチルシクロヘプチル、４−メ
チルシクロオクチル、２−エチルシクロペンチ
ル、３−エチルシクロペンチル、２−エチルシ
クロヘキシル、３−エチルシクロヘキシル、４
−エチル−シクロヘキシル、２−エチルシクロ
ヘプチル、２−エチルシクロオクチル、３−エ
チルシクロオクチル、２−メチルシクロベンチ
ルメチル、３−メチルシクロベンチルメチル、
２−メチルシクロヘキシルメチル、３−メチル
シクロヘキシルメチル、４−メチルシクロヘキ
シルメチル、２−メチルシクロヘブチルメチ
ル、３−メチルシクロヘブチルメチル、２−メ
チルシクロオクチルメチル、２−（２−メチル
シクロベンチル）エチル、２−（３−メチルシ
クロベンチル）エチル、２−（２−メチルシク
ロヘキシル）エチル、２−（３−メチルシクロ
ヘキシル）エチル、２−（４−メチルシクロヘ
キシル）エチル、２−（２−メチルシクロヘブ
チル）エチル、２−（２−メチルシクロオクチ
ル）エチル、３−（２−メチルシクロベンチル）
プロピル、３−（３−メチルシクロベンチル）
プロピル、３−（２−メチルシクロヘキシル）
プロピル、３−（３−メチルシクロヘキシル）
プロピル、３−（４−メチルシクロヘキシル）
プロピル、５−（２−メチルシクロベンチル）
２−エチルシクロベンチルメチル、３−エチル
シクロベンチルメチル、２−エチルシクロヘキ
シルメチル、３−エチルシクロヘキシルメチ
ル、４−エチルシクロヘキシルメチル、２−エ
チルシクロベブチルメチル、３−メチルシクロ
ヘブチルメチル、２−エチルシクロオクチルメ
チル、２−（２−エチルシクロベンチル）エチ
ル、２−（３−エチルシクロベンチル）エチル、
２−（４−エチルシクロヘキシル）エチル、２
−（２−エチルシクロヘブチル）エチル、２−
（２−エチルシクロオクチル）エチル、３−（２
−エチルシクロベンチル）プロピル、３−（３
−エチルシクロベンチル）プロピル、３−（２
−エチルシクロヘキシル）プロピル、３−（３
−エチルシクロヘキシル）プロピル、３−（４
−エチルシクロヘキシル）プロピル、５−（２
−エチルシクロベンチル）ベンチル、５−（２
−エチルシクロベンチル）ベンチル、等であ
る。 R₂が−（CH₂CH₂O）_lCH₃の場合は、２−メトキ
シエチル、２−（２−メトキシエトキシ）エチル、
２−〔２−（メトキシエトキシ）エトキシ〕エチル
等である。 R₂が−C_lH_2lCOOR₃の場合は、例えば、カルボ
メトキシメチル基（−CH₂COOCH₃）、（１−カ
ルボメトキシ）エチル（

【式】COOCH₃）、 カルボエトキシメチル（−CH₂COOC₂H₅）、カル
ボプロポキシメチル（−CH₂COOC₃H₇）、カルボ
ブトキシメチル（−CH₂COOC₄H₉）、３−カルボ
メトキシプロピル（−（CH₂）₃COOCH₃）、３−カ
ルボエトキシプロピル（−（CH₂）₃COOC₂H₅）、−
（CH₂）₃COOC₃H₇、−（CH₂）₃COOC₄H₉、等であ
る。R₃はメチル、エチル、プロピル、ブチル、
ペンチル基等である。 R₂が

【式】の場合は、例えば、フエナ シル

【式】ｐ−ブロモフエナ シ

【式】ｐ−フエニルフ エナシル

【式】ｐ− ニトロフエナシル

【式】 ｐ−ベンゾイルアミノフエナシル β−ナフソイルメチル

【式】ジベンゾ イルメチル

【式】等をあげる 事ができる。 又R₂が−C_lH_2l−Ｂ−R₃の例としては、−CH₂
−Ｃ≡Ｃ−CH₃、−CH₂−Ｃ≡Ｃ−C₂H₅、

【式】

【式】−CH₂−Ｃ≡ Ｃ−C₃H₁₇、−CH₂CH₂−Ｃ≡Ｃ−C₂H₅等をあげ
ることができる。 R₂が

【式】を表わす具体例としては、 １，３−ジメトキシ−２−プロピル

【式】１，３−ジエトキシ−２−プロ ピル

【式】１−メトキシ−３−ステアロ イルオキシ−２−プロピル

【式】 １，３−ジアセトオキシ−２−プロピル

【式】等をあげることができる。 Ar₁が置換フエニル基である場合の具体的な例
としては、ｐ−クロロフエニル、ｐ−ブロモフエ
ニル、ｐ−フルオロフエニル、ｍ−クロロフエニ
ル、ｍ−フルオロフエニル、３，４−ジクロロフ
エニル、ｐ−（トリフルオロメチル）フエニル、
ｐ−トリル、３，４−ジメチルフエニル、ｐ−ア
ニシル、３，４−ジメトキシフエニル、４−フエ
ノキシフエニル、ｐ−ベンゾイルアミノフエニ
ル、ｐ−アセトアミノフエニル、ｐ−カルバモイ
ルアミノフエニル、ｐ−ニトロフエニル、等をあ
げる事ができる。 −Ｚ−Ar₂の具体的な例としては、フエニル、
ｐ−クロロフエニル、ｐ−ブロモフエニル、ｐ−
フルオロフエニル、３，４−ジクロロフエニル、
ｍ−フルオロフエニル、ｍ−トリフルオロメチル
フエニル、ｐ−トリフルオルメチルフエニル、ｐ
−ニトロフエニル、ｐ−アニシル、３，４−ジメ
トキシフエニル、ｐ−トリル、ｍ−トリル、ｏ−
トリル、ｐ−エチルフエニル、ｐ−プロピルフエ
ニル、ｐ−ブチルフエニル、３，４−ジメチルフ
エニル、２，４−ジメチルフエニル、３−クロロ
−４−メチルフエニル、３−フルオロ−４−メチ
ルフエニル、４−ビフエニル、ｐ−フエノキシフ
エニル、ｐ−フエノキシ−３−クロロフエニル、
ベンジル、ｐ−クロロベンジル、ｍ−クロロベン
ジル、ｐ−メトキシベンジル、ｏ−メトキシベン
ジル、ｐ−メチルベンジル、ｐ−エチルベンジ
ル、ｐ−プロピルベンジル、ｐ−ニトロベンジ
ル、３，４−ジクロロベンジル、α−メチルベン
ジル、α，α′−ジメチルベンジル、フエネチル、
ｐ−クロロフエネチル、ｐ−ブロモフエネチル、
ｐ−フルオロフエネチル、ｍ−クロロフエネチ
ル、ｍ−フルオロフエネチル、ｏ−クロロフエネ
チル、ｐ−メチルフエネチル、ｐ−メトキシフエ
ネチル、３，４−ジメトキシフエネチル、ｐ−エ
チルフエネチル、α−メチルフエネチル、β−メ
チルフエネチル、α，α′−ジメチルフエネチル、
β，β′−ジメチルフエネチル、３−フエニルプロ
ピル、３−（ｐ−クロロフエニル）プロピル、３
−（ｐ−フルオロフエニル）プロピル、３−（ｐ−
ブロモフエニル）プロピル、３−（ｍ−クロロフ
エニル）プロピル、３−（３，４−ジクロロフエ
ニル）プロピル、３−（ｐ−トリル）プロピル、
３−（ｐ−エチルフエニル）プロピル、４−フエ
ニルブチル、４−（ｐ−クロロフエニル）ブチル、
４−（３，４−ジクロロフエニル）ブチル、４−
（ｐ−トリル）ブチル、５−フエニルペンチル等
をあげる事ができる。 R₁が炭素数２〜10個のアシル基をあらわす具
体例としては、アセチル、プロピオニル、ブチロ
イル、オクタノイル、ドデカノイル等をあげる事
ができる。R₁が炭素数７〜12個の炭素原子のア
ロイル基をあらわす具体例としては、ベンゾイ
ル、フエニルアセチル、３−フエニルフロピオニ
ル、ｐ−フエニルベンゾイル、α−ナフソイル、
β−ナフソイル等をあげる事ができる。 R₇が炭素数１〜30の直鎖アルキル基をあらわ
す具体例としては、メチル、エチル、プロピル、
ブチル、ベンチル、ヘキシル、オクチル、ヘキサ
デカニル、オクタアイコサニル等をあげる事がで
きる。R₇が炭素数１〜30のアシル基をあらわす
具体例としては、アセチル、オクタノイル、デカ
ノイル、バルミトイル、アイコサノイル、ヘキサ
アイコサノイル等をあげる事ができる。 Ｒが炭素数５〜10の分巻アルキルである場合の
具体的例は１，１−ジメチルベンチル、１−メチ
ルベンチル、２−メチルベンチル、３−メチルベ
ンチル、１，１−ジメチルヘキシル、２−メチル
ヘキシル、１，１−ジメチル−２−メチルヘキシ
ル、１−メチルヘキシル、１−メチルヘプチル、
１−メチルオクチル、１−メチルノニル、２，６
−ジメチルヘプチル等をあげることができる。 R₉が炭素数１〜５の直鎖又は分岐アルキルで
ある場合の具体的な例として、メチル、エチル、
ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ
ブチル、３−メチルブチル等をあげる事ができ
る。 C_tH_2tの具体的な例としては、メチレン、エチ
レン、プロピレン、ブチレン、１，１−ジメチル
メチレン、１，１−ジメチルエチレン、１，１−
ジメチルプロピレン、３−メチルプロピレン等を
あげる事ができる。 Ｒが

【式】である場合 の具体的な例としては、１−メチル−３−ペンチ
ニル、１−エチル−４−ヘキシニル、１−メチル
−４−ヘプチニル、１−エチル−４−ヘプシニ
ル、１−メチル−４−オクチニル、１−エチル−
４−オクチニル、１−メチル−ノナン−４−イニ
ル、１−エチル−ノナン−４−イニル、１−メチ
ル−デカン−４−イニル、１−エチル−デカン−
４−イニル、１−メチル−３−ヘキシニル、１−
メチル−３−ヘプチニル、１−メチル−２−ペン
チニル、１−メチル−５−ヘプチニル、１−メチ
ル−４−ヘキシニル、１−エチル−３−ペンチニ
ル、１−エチル−３−ヘキシニル、１−エチル−
３−ヘプチニル、１−メチル−３−オクチニル、
１−エチル−３−オクチニル、１−メチル−ノナ
ン−３−イニル、１−エチル−ノナン−３−イニ
ル、１−メチル−デカン−３−イニル、１−エチ
ル−デカン−３−イニル、３−ペンチニル、２−
ペンチニル、４−ペンチニル、１−エチル−２−
ペンチニル、１−エチル−５−ヘプチニル、１−
メチル−６−オクチニル、１−エチル−６−オク
チニル、１−メチル−２−オクチニル、１−エチ
ル−２−ペンチニル、１−メチル−ノナン−２−
イニル、１−エチル−ノナン−２−イニル等をあ
げることができる。 プロスタグランジンI₂（PGI₂、プロスタサイク
リン）は、1976年J.R.Vaneらによつて発見され
た化合物であり、アラキドン酸からエンドパーオ
キシド（PGH₂又はPGG₂）を経由して動脈壁に
て生合成され、強力な血小板凝集抑制作用及び末
梢血管の拡張作用を有する物質として注目されて
いる。 〔Ｃ＆EN、Dec.20、1976、P17.及びS.
Moncada，R.Gryglewski，S.Bunting，J.R.
Vane，Nature，263，633（1976）を参照の事。〕 本発明はPGI₂の特徴的構造であるエキソエノ
ールエーテル部分構造をインタ−ｍ−フエニレン
型に変換した新規な骨格を有するPGI₂誘導体
〔〕及びその製造中間体〔〕、〔〕の新規な
製造法を提供するものである。一般式〔〕の化
合物はすでに本発明者らにより製造法が確立され
ている（特願昭55−106751、特願昭56−36477）
が、本発明においては収率、選択性の面で前製造
法の改良がなされている。 〔式中Ｒ，R₁，R₂は前記定義に同じ〕 PGI₂は不安定なエキソエノールエーテル構造
を有しているため中性水溶液中でも極めて不安定
で、生理的に活性のほとんどない６−オキソ
PGI₁αへと変化する。PGI₂のこの不安定性はこ
の化合物を医薬として利用しようと考える場合に
大きな欠点になる。さらにPGI₂は生体内でも不
安定で、その生理作用には持続性がないという欠
点を有している。 本製造法で合成される化合物〔〕はPGI₂に
みとめられるこれらの欠点が大巾に改善されてい
る特徴を有している。すなわち一般式〔〕であ
らわされる化合物は水溶液中でも極めて安定であ
り、さらに生体内でもその生理作用は極めて持続
性がある。さらに一般式〔〕の化合物はPGI₂
の有する多面的な生理活性をより選択的な形で有
している面でも医薬への応用の観点において、す
ぐれた性質を有しているものである。（さらに詳
しい薬理データは特願昭56−29357、特願昭57−
6150参照）本発明者５はこのようなすぐれた性質
を有する化合物〔〕とその合成中間体〔〕、
〔〕を工業的に合成するため鋭意検討した結果、
工業的に収率良く、改良された本方法を発見する
に致り本発明を完成したものである。 本発明によつて得られる前記一般式〔〕で表
わされる化合物は、N.A.Nelsonらによつて提案
されたプロスタグランジン及びプロスタサイクリ
ン類似体の命名法に従つて命名されている。〔N.
A.Nelson，J.Med.Chem.，17、911（1974）、及び
R.A.Johson，D.R.Morton，N.A.Nelson，
Prostaglandins，15、737（1978）〕。PGI₂のエキ
ソエノールエーテル構造部分をインタ−ｍ−フエ
ニレンに変換した最も基本の化合物は次式で表わ
され、次のように番号をつけ、５，６，７−トリ
ノル−４，８− インタ−ｍ−フエニレンPGI₂と命名される。こ
の命名法に従えば次式の化合物は、 16−メチル−18，19−テトラヒドロ−５，６，
７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂と命名される。この化合物のより正式な命
名法による名前は酪酸の誘導体として名付ける事
ができる。この場合縮合環部分は次式の1H−シ
クロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランを基本として命名
される。 それ故、４−〔２−エンド−ヒドロオキシ−１
−エキソ−（３−ヒドロオキシ−４−メチル−６，
７−テトラデヒドロ−１−オクテニル）−3a，8b
−シン−２，３，3a，8b−テトラヒドロ−1H−
５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル〕酪酸と
命名される。本発明では化合物の構造式は光学活
性体の一方のみをあらわしてあるが、これらの式
はｄ体、ｌ体、dl体をも包含してあらわすものと
して上記命名では絶対配置をあらわすRS表示の
命名は略してある。 本製造法における一般式〔〕の加水分解の条
件は以下のようなものがあげられる。すなわち
R₁が２−テトラヒドロピラニル基、２−テトラ
ヒドロフラニル基、ｔ−ブチル基、ｔ−ブチルジ
メチルシリル基、１−エトキシエチル基、トリフ
エニルメチル基、ｐ−アニシルジフエニルメチル
基、ジ−ｐ−アニシルフエニルメチル基、トリ−
ｐ−アニシルメチル基の場合は〔〕を溶媒に溶
かした水存在下で酸で処理することにより一般式 〔式中Ｒ，R₂は前記定義に同じ〕とし、さら
にエステルを加水分解する事により一般式〔〕
の化合物に導びく事ができる。又、R₁がｔ−ブ
チルジメチルシリル基の場合はテトラアルキルア
ンモニウムフルオライドを用いても〔〕に導び
く事ができる。〔〕を〔〕にする際に用いら
れる酸としては酢酸、モノクロル酢酸、ジクロル
酢酸、トリクロル酢酸、トリフルオロ酢酸、トリ
ブロモ酢酸、シユウ酸、等の有機酸、塩酸、硫
酸、硝酸、リン酸、過塩素酸等の無機酸をあげる
事ができる。 中でもR₁が２−テトラヒドロピラニル基、２
−テトラヒドロフラニル基、ｔ−ブチルジメチル
シリル基、１−エトキシエチル基、トリフエニル
メチル基、ｐ−アニシルジフエニルメチル基、ジ
−ｐ−アニシルフエニルメチル基、トリ−ｐ−ア
ニシルメチル基の場合は酢酸が好ましく用いら
れ、R₁がｔ−ブチル基の時はトリフルオロ酢酸
が一般的に用いられる。 又、R₁がｔ−ブチルジメチルシリル基の場合
はテトラブチルアンモニウムフルオライドが好ま
しく用いられる。 溶媒としてはベンゼン、トルエン、キシレン等
の芳香族炭化水素、塩化メチレン、クロロホル
ム、四塩化炭素等のハロゲン系溶媒、エーテル、
THE、DME、ジオキサン等のエーテル系溶媒、
DMSO、DMF、HMPA等のアプロテイツク溶
媒、メタノール、エタノール等のアルコール系溶
媒があげられるが、中でもR₁が２−テトラヒド
ロピラニル基、２−テトラヒドロフラニル基、ｔ
−ブチルジメチルシリル基、トリフエニルメチル
基、ｐ−アニシルジフエニルメチル基、ジ−ｐ−
アニシルフエニルメチル基、トリ−ｐ−アニシル
メチル基の場合はTHF、DMEが好ましく用いら
れる。R₁がｔ−ブチル基の時は塩化メチレンが
特に好ましい。温度は−50℃〜100℃が用いられ、
−20℃〜80℃が特に好ましく用いられる。又、
R₁が２−テトラヒドロピラニル基、２−テトラ
ヒドロフラニル基、ｔ−ブチルジメチルシリル
基、１−テトキシエチル基、トリフエニルメチル
基、ｐ−アニシルジフエニルメチル基、ジ−ｐ−
アニシルフエニルメチル基、トリ−ｐ−アニシル
メチル基の場合は一般式〔〕の化合物を初めに
エステルの加水分解を行ない、次に酸を用いて、
R₁の加水分解を行うこともできる。 R₁がアシル基、アロイル基の場合は〔〕を
メタノール、エタノール等のアルコール性溶媒に
溶かし、アルコリシスを行ない〔〕に導びいた
後エステルの加水分解を行なうか又は〔〕を直
接エステルの加水分解の条件にさらすことにより
〔〕に導びくことができる。 アルコリシスの温度は−10℃〜100℃が用いら
れ一般には０℃〜60℃が用いられるエステルの加
水分解は〔〕（ここでR₁はアシル基、アロイル
基をあらわす）、又は〔〕を溶媒に溶かし、酸
あるいは塩基で処理することにより行なわれる。 この場合、塩基の方が好ましく用いられる。 塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムが通常用いら
れる。溶媒は水性メタノール、水性エタノール、
水性ジオキサン水−ジメチルスルホキシド等が用
いられるが、通常は水性メタノールを用いれば十
分好ましい結果が得られる。反応温度は−20゜〜
150℃で実施されるが、通常は20〜100℃で十分な
反応速度が得られる。化合物〔〕は反応後溶媒
を除去し、水を加えた後、酸によつてPH２〜４に
した後、有機溶媒で抽出する事によつて単離され
る。有機溶媒としては通常水とまざらない酢酸エ
チル、エーテル、クロロホルム、塩化メチレン等
が使用されるが、これに限定されない。R₂が低
分子量の残基の時は溶媒を除去すると純粋な
〔〕が得られるが、R₂が高分子量の残基の時は
カラムクロマトグラフイーにより精製することに
より純粋な〔〕を得ることができる。 一般式〔〕の化合物を〔〕にする反応はワ
ーズワース反応であり、一般式〔〕の化合物を
溶媒に溶かし、強塩基を用いてアニオンを発生さ
せ、その中へ一般式〔〕の化合物を溶媒に溶か
したものを加えることにより実施できる。 塩基としては水素化ナトリウム、アルキルリチ
ウム、アリールリチウム、水素化カリウム等があ
げられるが通常は水素化ナトリウムを用いれば十
分好ましい結果が得られる。溶媒は、エーテル、
THF、DME、ジオキサン等のエーテル系溶媒、
DMF、DMSO、HMPA、等の極性溶媒、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素があ
げられるが、中でもTHF、DMEが好ましく用い
られる。反応温度は0゜〜100℃があげられるが通
常は10゜〜50℃で実施される。化合物〔〕は反
応後酸で中和し、溶媒を除去し、残査を有機溶媒
に溶かし、沈殿を過し、液を濃縮し、得られ
た粗生成物をカラムクロマトグラフイによつて精
製することにより得られる。 有機溶媒としては酢酸エチル、エーテル、クロ
ロホルム、塩化メチレン、ペンタン−エーテル、
酢酸エチル−ペンタン、酢酸エチル−ヘキサン等
があげられるが通常は酢酸エチル、エーテル等が
用いられる。 一般式〔〕の化合物を一般式〔〕の化合物
による反応は還元反応であつて、一般式〔〕の
化合物を溶媒に溶かし、還元剤と反応させること
により実施できる。 還元剤としてはケトンの還元に一般に用いられ
るホウ素、アルミのハイドライド試薬と
Meerwein−Ponndorf型の還元剤をあげることが
できる。たとえば水素化ホウ素ナトリウム、水素
化ホウ素亜鉛、水素化ホウ素ナトリウム−塩化カ
ルシウム、水素化ホウ素ナトリウム−塩化セリウ
ム、水素化ホウ素ナトリウム−塩化亜鉛、水素化
トリイソブチルホウ素リチウム、水素化シアノホ
ウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化
アルミニウムリチウム、水素化ビスメトキシエト
キシアルミニウムナトリウム、水素化トリメトキ
シアルミニウムリチウム、水素化トリブトキシア
ルミニウムリチウム、水素化トリエトキシアルミ
ニウムリチウム、アルミニウムイソプロポキシ
ド、水素化アルミニウム−塩化アルミニウム、水
素化トリメトキシホウ素ナトリウム、９−BBN、
ジイソブチルアルミニウムハイドライド、Ｂ−３
−ピナニル−９−BBN、エトキシ−１，1′−ジ
−２−ナフトキシアルミニウムハイドライド、ジ
イソブチルアルミニウム−２，６−ジ−ｔ−ブチ
ル−４−メチルフエノキシド、ジイソブチルアル
ミニウム−２，４，６−トリ−ｔ−ブチル−４−
メチルフエノキシド、ジイソブチルアルミニウム
−２，６−ジ−ｔ−ブチルフエノキシド、ジイソ
ブチルアルミニウム−２，４−ジ−ｔ−ブチルフ
エノキシド、ジイソブチルアルミニウム−２−ｔ
−ブチル−４−メチルフエノキシド、アルミニウ
ム−トリ−イソプロホキシド、アルミニウム−ト
リ−（（−）−２−メチル−１−ブトキシド）ジイ
ソブチルアルミニウム−２，６−ジ−イソプロピ
ルフエノキシド、アルミニウム−トリ−（１，２
−ジメチル−１−プロポキシド）、アルミニウム
−トリ−（２−ブトキシド）、ジイソブチルアルミ
ニウム−２，６−ジメチルフエノキシド、アルミ
ニウム−トリ−（２−メチル−１−ブトキシド）
ジイソブチルアルミニウム−４−メチルフエノキ
シド、ジイソブチルアルミニウムフエノキシド等
があげられるがこれに限らない。 通常の実施には水素化ホウ素ナトリウム、水素
化ホウ素ナトリウム−塩化セリウム、水素化ホウ
素亜鉛、ジイソブチルアルミニウム−２，６−ジ
−ｔ−ブチル−４−メチルフエノキシドを用いて
行なわれる。 溶媒はエタノール、メタノール系のアルコール
系溶媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水
素、エーテル、THF、DME等のエーテル系溶媒
があげられるが、水素化ホウ素ナトリウムの場合
はメタノール、エタノールが好まれ、水素化ホウ
素亜鉛はDME、アルミニウムイソプロポキシド
はトルエン、ジイソブチルアルミニウム−２，６
−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフエノキシドはト
ルエンがそれぞれ好まれる。反応温度は−100゜〜
150℃があげられるが、通常は−78゜〜50℃で実施
される。反応後は系内の過剰の試薬を分解し、
過し、濃縮後水を加えて抽出するか、そのまま
液に水を加え抽出を行なう。有機層を水洗後濃縮
し、カラムクロマトグラフイにより精製するか又
はそのまま次の反応に用いる。抽出溶媒は通常水
と混ざらない酢酸エチル、エーテル、クロロホル
ム、塩化メチレン等が使用される。 本発明の原料である一般式〔〕の化合物は次
のようにして合成した。 カルボン酸１〜は特願昭56−29637にその製造法
の一例が述べられている。 工程Ａ−はいわゆるprins反応によつて化合
物１を化合物２に変換するもので、通常酢酸溶媒
中で、ブロモカルボン酸１〜とホルマリン又はホル
マリン等価の化合物とを酸の存在下加熱すること
により達成される。ホルマリン等価の化合物の例
としてはパラホルムアルデヒド、１，３，５−ト
リオキサンをあげる事ができる。触媒としては通
常硫酸、クロルスルホン酸、トリフルオロ酢酸、
過塩素酸、リン酸等を使用できるが通常の実施に
は硫酸が好ましく用いられる。反応は通常室温〜
200℃で実施されるが、通常は60〜90℃の範囲で
好ましい反応速度が得られる。通常反応生成物２〜
は溶媒を除去、ホルムアルデヒド由来の固形物を
除去した後、精製する事なく工程Ａ−の原料と
して使用される。 工程Ａ−はエステル基の加水分解の工程であ
る。通常メタノール、エタノールを溶媒として化
合物２〜を溶かし、カセイソーダ、水酸化カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムの水溶液を化
合物２〜に対して３等量以上加える事により容易に
達成される。反応の温度は０〜150℃で実施され
るが通常は20〜100℃で十分な反応速度が得られ
る。化合物３〜は溶媒を除去し、水を加えた後、熱
によつてPH２〜４にした後、有機溶剤で抽出する
事によつて単離される。有機溶媒としては通常水
とまざらない酢酸エチル、エーテル、クロロホル
ム、塩化メチレン等が使用されるがこれに限定さ
れない。有機溶剤を除去すると粗結晶として化合
物３〜が得られ、通常工程Ａ−の原料としてその
まま精製する事なく使用できる。 工程Ａ−はカルボン酸を相当するメチルエス
テルに変換する工程である。通常化合物３〜を溶媒
に溶かし、ジアゾメタンのエーテル溶液を量論量
以上−20〜40℃で加えれば、瞬時に反応が進行
し、化合物４〜が得られる。工程Ａ−を実施する
他の方法としてアセトン中炭酸カリウム存在下、
ヨウ化メチルでメチル化する方法、ベンゼン又は
トルエン中で化合物３〜をメタノールと酸触媒（通
常ｐ−トルエンスルホン酸、硫酸、アルキルスル
フエイト類、酸性イオン交換樹脂、リン酸、が好
ましく用いられる。）の存在下加熱しながら、生
成した水を除去する方法等をあげる事ができる
が、さらに詳しくは、J.F.W.McOmi₆著
“Protective Groups in Organic Chemistry”
p.183〜210（1973）。Plenum Press又は、S.R.
Sandler，W.Karo共著“Organic Functional
Group Preparations”p.245〜265（1968）
Academic Press又はC.A.Bushler，D.E.Pearson
共著“Suruey of Organic Syntheses”第14章、
p.802〜825、Wiley−Interscience版等を参照さ
れたい。これらに記述されたエステル化反応の通
常の方法が適用される。 工程Ａ−は、脱ハロゲン化の工程であり、通
常のいわゆる水素添加の条件によつて達成され
る。さらに詳しくはパラジウム−炭素触媒、パラ
ジウム−硫酸バリウム、ラネ−ニツケル等の触媒
を用いて、常圧〜10気圧の水素の存在下反応させ
る事により実施される。通常の実施の際には、生
成する臭化水素を中和させる目的で、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリ
ウム等の中和剤を共存させておく事が望ましい。 工程Ａ−はジオール化合物５〜のジオールをア
セトアルデヒドアセタールに変換する工程であ
る。通常この目的のためには、アセトアルデヒ
ド、１，１−ジメトキシエタン又は１，１−ジエ
トキシエタンを化合物５〜とともに溶剤に溶かし、
酸を加え加熱反応する事によつて実施できる。溶
媒としては、テトラヒドロフラン、ジメトキシエ
タン、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、DMF、
エーテル類、酢酸エチル、塩化メチレン、クロロ
ホルム、トリクレン等の非プロトン性溶剤が使用
できるが、通常の目的にはテトラヒドロフランを
用いれば十分である。反応は０〜150゜で実施でき
るが通常40〜100℃の間で好ましい反応速度が得
られる。触媒として用いられる酸としてはｐ−ト
ルエンスルホン酸、リン酸、硫酸、酸性イオン交
換樹脂、トリフルオ酢酸等が使用されるが、通常
の目的にはｐ−トルエンスルホン酸を用いれば、
十分好ましい結果が得られる。 工程Ａ−は、エステルを相当するアルコール
に還元する工程である。還元反応のための還元剤
としては水素化リチウムアルミニウム、Cu−Cr
触媒による水素化等があげられるが、通常は水素
化リチウムアルミニウムを用いて十分好ましい結
果が得られる。 工程Ａ−はアルコールを相当する塩化物に変
換する工程であり、よく知られているように、有
機溶媒中で、塩基の存在下塩化チオニルを反応さ
せる事によつて達成される。塩基としてはピリジ
ンが好ましく用いられるが、一般に三級のアミン
類も使用できる。その他のアルコールを塩化物に
変換する方法として、塩化チオニルの代りに三塩
化リン、トリフエニルホスフイン−CCl₄、オキ
シ塩化リン等を用いても実施できる。 工程Ａ−はハロゲン化物を炭素数が３延長し
たカルボン酸に変換する工程である。この工程は
塩化物８〜を相当するグリニヤ試薬に変換し、つい
で銅化合物を触媒としてβ−プロピオラクトンと
反応させる事によつて実施される。銅化合物とし
てはヨウ化銅が通常好ましく用いられるが、塩化
銅、臭化銅、テトラキス（トリブチルホスフイ
ン）銅１−ペンチリド等の１価の銅も触媒として
使用できる。 工程Ａ−はカルボン酸９〜を相当するメチルエ
ステルに変換する工程である。この工程は本質的
に工程Ａ−と同じ方法で実施される。 工程Ａ−は環状アセタールを加溶媒分解して
相当するジオールに変換する工程である。加溶媒
分解は通常メタノール、エタノール、含水メタノ
ール、含水エタノール、イソプロパノール、ブタ
ノール等に化合物10〜をとかし、酸を触媒として加
える事により実施される。酸としては通常塩酸、
硫酸、リン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフ
ルオロ酢酸、酸性イオン交換樹脂、酢酸等が用い
られるがこれに限定されない。通常は塩酸を用い
れば十分好ましい結果が得られる。反応温度は−
20〜200℃の間で実施されるが、通常は0゜〜70℃
が特に好ましく適当な反応速度が得られる。 工程Ｂのシリーズはアルデヒド16〜〔式中R₁′は
炭素数２〜10のアシル基、炭素数７〜12のアロイ
ル基、トリチル基、ｐ−アニシルジフエニルメチ
ル基、ジ−ｐ−アニシルフエニルメチル基、トリ
−ｐ−アニシルメチル基を表わす〕を合成するル
ートを表わす。 工程Ｂ−はジオール化合物11〜の一級水酸基を
塩化ｔ−ブチルジメチルシリルで選択的に保護す
る工程であり通常イミダゾールを塩基として用い
て好ましく実施される。 工程Ｂ−はアルコール12〜をR₁′Y（ここで
R₁′は前記定義に同じ、Ｙは塩素、臭素、ヨウ素
をあらわす。）又はR₁′−Ｏ−R₁′（ここでR₁′は炭
素数２〜10のアシル基、炭素数７〜12のアロイル
基をあらわす）で示される化合物と反応させ、二
級水酸基を保護する工程である。R₂Yの具体的な
例としては塩化アセチル、塩化プロピオニル、塩
化ブチロイル、臭化アセチル、ヨウ化アセチル、
塩化デカノイル、塩化ベンゾイル、塩化ｐ−トリ
オイル、塩化ｐ−フエニルベンゾイル、塩化トリ
チル、塩化ｐ−アニシルジフエニルメチル、塩化
ジ−ｐ−アニシルフエニルメチル、トリ−ｐ−ア
ニシルメチル等をあげる事ができるがこれに限定
されない。R₂−Ｏ−R₂の具体例としては無水酢
酸、プロピオン酸無水物、酪酸無水物、安息香酸
無水物等をあげることができるが勿論これに限定
されない。反応は通常酸又は塩基を共存させて行
なわれる。特にR₂Yとアルコール12〜との縮合反応
では塩基が用いられ、ピリジン又はトリエチルア
ミンのような第３級アミンが触媒として用いられ
る。R₂−Ｏ−R₂とアルコール12〜との縮合は酸又
は塩基が共存するかもしくは共存せずに加温する
条件で実施される。酸としては硫酸、リン酸、酸
性イオン交換樹脂、三フツ化ボロン等が好ましく
用いられる。塩基としてはピリジン、ｐ−ジメチ
ルアミノピリジンのようなピリジン系塩基又はト
リエチルアミンで代表される第三級アミン塩基が
好ましく用いられる。通常の実施にはピリジンを
かねた溶媒として用いれば十分好ましく実施でき
る。溶媒は用いても用いなくともよいが、用いる
場合は非プロトン性溶媒が使用される。非プロト
ン性溶媒の例としてはテトラヒドロフラン、ジメ
トキシエタン、ベンゼン、トルエン、エーテル、
ジメチルホルムアミド、ジオキサン等をあげる事
ができるがこれに限定されない。 工程Ｂ−はジメチルｔ−ブチルシリル基を除
去する工程であり、化合物13〜を含水酢酸に溶か
し、15〜100℃に0.5〜48時間放置するか又は化合
物13〜を有機溶剤に溶解させフツ化４級アンモニウ
ムを作用させる事によつて容易に達成される。フ
ツ化４級アンモニウムの例としてはフツ化テトラ
ブチルアンモニウム、フツ化テトラオクチルアン
モニウムをあげる事ができるが勿論これに限定さ
れない。 工程Ｂ−はアルコールを酸化してアルデヒド
に変換する工程である。アルコールを酸化してア
ルデヒドに変換する方法には種々の方法が知られ
ているが、無水クロム酸ピリジン錯体（コリンズ
試薬）、ジメチルスルホキシド／ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド系酸化剤、ジメチルスルフイ
ド／塩素／塩基系酸化剤、ジメチルスルフイド／
Ｎ−ブロモコハク酸イミド系酸化剤等が特に好ま
しく用いられる。勿論これらの例に限定されな
い。 工程Ｃのシリーズはアルデヒド２０〓〜〔式中
R₁″は２−テトラヒドロピラニル基、２−テトラ
ヒドロフラニル基、ｔ−ブチル基、１−エトキシ
エチル基を表わし、R₁₃はアセチル基、ベンゾイ
ル基を表わす〕を合成するルートを表わす。 工程Ｃ−は11〜の一級水酸基をアシル基で選択
的に保護する工程である。通常温和な条件（特開
昭50−13362）で無水酢酸と反応させるかピリジ
ン中無水安息香酸を用いて実施される。工程Ｃ−
は17〜の二級水酸基を保護する工程である。通常
は塩化メチレン等の不活性な溶媒中、ジヒドロピ
ラン、ジヒドロフラン、エチルビニルエーテル、
イソブチレンと触媒量の酸縮合剤、例えばｐ−ト
ルエンスルホン酸と反応させることによつて行な
われる。Ｃ−は一級水酸基のアシル基の除去の
工程である。反応はメタノール中ナトリウムメト
キシドと反応させることにより収率よく実施でき
る。 工程Ｃ−は酸化工程であり工程Ｂ−と同様
に行なわれる。 工程Ｄ−は11〜の一級水酸基のみを選択的に酸
化してアルデヒド21〜にする工程である。この工程
は塩素−チオアニソール、Pfitzner−Moffat試
薬を用いる（Tetrahedron LettersNo.50、P4639、
1976）か又はRuCL₂（pph₃）₃（Tetrahedron
LettersNo.17、P1605、1981）を用いて十分実施で
きる。 参考例 １ ２−エンド−ヒドロオキシ−１−エキソ−ヒド
ロオキシメチル−3a，8b−シス−２，３，3a，
8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフランカルボン酸メチルエステ
ル： トリオキサン４ｇを酢酸28mlに懸濁し、濃硫酸
1.2mlを加え、80℃に加熱撹拌して溶かした溶液
に７−ブロモ−3a，8b−シス−3a，8a−ジヒド
ロ−3H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン
カルボン酸２ｇを少量づつスパーテルで加える。
この反応混合物を手き続き80℃で14時間撹拌後、
真空ポンプで酢酸を除去し、トルエン共沸２回行
なう。残渣にエーテルを加え、析出したトリオキ
サン由来の結晶を過し、エーテルで洗浄後液
を合わせて濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶かし
水、飽和食塩水で洗浄後乾燥後濃縮すると４ｇの
油状物が得られた。この油状物を20mlのメタノー
ルに溶かし、１規定水酸化ナトリウム20mlを加え
室温で14時間撹拌した。この反応混合物を濃縮後
水を加え、２規定塩酸でPH３とし、酢酸エチルで
５回抽出した。酢酸エチル層を乾燥、濃縮すると
3.5ｇの粗結晶が得られた。この粗結晶にエタノ
ールを加え結晶を過し、さらに液を濃縮して
エタノール−酢酸エチルを加えて、析出した結晶
を過すると、計1.6ｇの粗結晶が得られた。こ
の粗結晶をジアゾメタンでメチル化して後、20ml
の酢酸エチルに溶かし、1.5ｇの酢酸ナトリウム
と、300mgの10％パラジウム−炭素を加え水素下
で２時間撹拌した。反応混合物を過し、液に
炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を加え酢酸エチル
で２回抽出し、飽和食塩水で洗浄し乾燥、濃縮す
ると1.3ｇの粗結晶が得られた。この粗結晶を酢
酸エチルより再結晶すると765mgの標題化合物、
m.p.134〜135℃、が得られた（収率43％）。 IR（液膜法）ν：3400、1715、1605、760cm^-1 NMR〓（CDCl₃）：1.50〜2.80（5H）、3.50（1H，ｔ，
Ｊ＝7.0Hz）、3.80（2H，ｍ）、3.90（CH，ｓ）、
4.12（1H，ｑ，Ｊ＝6.0Hz）、5.30（1H，ｍ）、
6.90（1H，ｔ，Ｊ＝8.0Hz）7.14（1H，ｄ，Ｊ＝
8.0Hz）、7.74（1H，ｄ，Ｊ＝8.0Hz） Mass（ｍ／ｌ）：264（M⁺） 分析値 Ｃ Ｈ C₁₄H₁₆O₅としての計算値 63.62 6.10 実測値 63.36 6.20 参考例 ２ ３−メチル−トランス−4a−シソイド−4a，
5a−シス−5a−１，4a−５，5a，10b，10c−
ヘキサヒドロ−７−ジオキシノ〔５，４−ａ〕
シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランカルボン酸メ
チルエステル： ２−エンド−ヒドロオキシ−１−エキソ−ヒド
ロオキシメチル−3a，8b−シス−２，３，3a，
8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕
ベンゾフランカルボン酸メチルエステル３ｇを無
水THF30mlに懸濁し、１，１−ジエトキシエタ
ン10mlと、ｐ−トルエンスルホン酸−１−水和物
200mgをTHF10mlに溶かしモレキユラーシーブで
乾燥した溶液1.5mlを加え60℃で14時間撹拌した。
得られた反応溶液を冷却後、炭酸水素ナトリウム
100mgを加え室温で10分間撹拌後水を加え、酢酸
エチルで３回抽出した。有機層を合わせて水、飽
和食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮すると3.5ｇの粗
結晶が得られた。この粗結晶をベンゼン−ヘキサ
ンより再結晶すると２ｇの標題化合物（m.p.162
〜163℃）が得られた。液を濃縮し、再び無水
THF10mlに溶溶かし、25mlの１，１−ジエトキ
シエタンと上記作製のｐ−トルエンスルホン酸の
THF溶液１mlを加え60℃で14時間撹拌した。反
応溶液を冷却後、炭酸水素ナトリウム100mgを加
え室温で10分間撹拌し、水を加え酢酸エチルで３
回抽出した。有機層を合わせて水、飽和食塩水で
洗浄し、乾燥後濃縮すると1.5ｇの粗結晶が得ら
れた。この粗結晶をベンゼン−ヘキサンより再結
晶すると740mgの純粋な表題化合物（m.p.162〜
163℃）が得られた（収率83％）。 IR（KBr）：1715、1607、1210、755cm^-1 NMR〓（CDCl₃）：1.36（3H，ｄ，Ｊ＝5.0Hz）、2.00
（2H，ｍ）、2.80（1H，ｍ）、3.40（2H，ｍ）、
3.72（1H，ｔ，Ｊ＝10.0Hz）、3.90（3H，ｓ）、
4.40（1H，dd，Ｊ＝10.0Hz）、4.74（1H，ｑ，Ｊ
＝4.0Hz）、5.30（1H，ｍ）、6.89（1H，ｔ，Ｊ＝
8.0Hz）、7.26（1H，dd，Ｊ＝8.0Hz，2.0Hz）7.80
（1H，dd，Ｊ＝8.0Hz，2.0Hz） Mass（ｍ／ｌ）：290（M⁺）259（−31） 参考例 ３ ３−メチル−トランス−4a−シソイド−4a，
5a−シス−5a−１，4a，5a，10b，10c−ヘキ
サヒドロ−７−ジオキシノ〔５，４−ａ〕シク
ロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルメタノール： 水素化アルミニウムリチウム１ｇを無水
THF10mlに懸濁し、氷冷下３−メチル−トラン
ス−4a−シソイド−4a，5a−シス−5a−１，4a，
５，5a，10b，10c−ヘキサヒドロ−７−ジオキ
シノ〔５，４−ａ〕シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフ
ランカルボン酸メチルエステル1.94ｇを無水
THF40mlに溶かしたものを滴下した。反応混合
物を室温で30分間撹拌後氷冷下で酢酸エチルを加
えて過剰の水素化アルミニウムリチウムを分解
し、酒石酸カリソーダの飽和水溶液を加え過
し、液を濃縮し、残渣を10mlのメタノールに溶
かし、２ｇの炭酸カリウムを加え室温で３時間撹
拌後、濃縮し、水を加え酢酸エチルで３回抽出し
た。有機層を合わせて水、飽和食塩水で洗浄し、
乾燥後濃縮すると、２ｇの粗結晶が得られた。こ
の粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶する
と1.49ｇの純粋な結晶、m.p.124〜125℃、が得ら
れた（収率85％）。 IR（KBr）ν：3305、1595、1155、1015、745cm
^-1 NMR〓（CDCl₃）：1.36（3H，ｄ，Ｊ＝5.0Hz）、2.00
（2H，ｍ）2.72（1H，ｍ）、3.38（2H，ｍ）、3.70
（1H，ｔ，Ｊ＝10.0Hz）、4.40（1H，dd，Ｊ＝
10.0Hz、4.0Hz）、4.70（3H，ｍ）、5.08（1H，
ｍ）、6.82（1H，ｔ，Ｊ＝7.5Hz）、7.04（1H，
dd，Ｊ＝7.5Hz、1.5Hz）7.14（1H，dd，Ｊ＝7.5
Hz、1.5Hz） Mass（ｍ／ｌ）：262（M⁺）、229（−33） 参考例 ４ ７−クロロメチル−３−メチル−トランス−
4a−シソイド−4a，5a−シス−5a，１，4a，
５，5a，10b，10c−ヘキサヒドロジオキシノ
〔５，４−ａ〕シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラ
ン： ３−メチル−トランス−4a−シソイド−4a，
5a−シス−5a−１，4a，５，5a，10b，10c−ヘ
キサヒドロ−７−ジオキシノ〔５，４−ａ〕シク
ロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルメタノール1.14ｇ
を10mlのDMEに溶かし、氷冷下無水ピリジン
0.43mlと塩化チオニル0.38mlを加え室温で３時間
撹拌した。反応混合物にエーテルを加え沈殿を
過し、液に水を加えエーテルで３回抽出し、硫
酸銅の飽和水溶液、水、炭酸水素ナトリウムの飽
和水溶液、飽和食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮する
と1.2ｇの粗結晶が得られた。この粗結晶を酢酸
エチル−ヘキサンより再結晶すると、１ｇの純粋
な塩化物、m.p.94〜95℃、が得られた（収率83
％）。 IR（KBr）ν：1600、745cm^-1 NMR〓（CDCl₃）：1.36（3H，ｄ，Ｊ＝5.0Hz）、2.00
（2H，ｍ）、2.78（1H，ｍ）、3.38（2H，ｍ）、
3.72（1H，ｔ，Ｊ＝10.0Hz）、4.40（1H，dd，Ｊ
＝10.0Hz、4.0Hz）、4.60（2H，ｓ）、4.72（1H，
ｑ，Ｊ＝5.0Hz）、5.20（1H，ｍ）、6.88（1H，
ｔ，Ｊ＝7.0Hz）、7.10（2H，ｍ） Mass（ｍ／ｌ）：280、282（M⁺）、245 分析値 Ｃ Ｈ C₁₅H₁₇O₃clとしての計算値 64.17 6.10 実測値 64.37 6.07 参考例 ５ ４−〔３−メチル−トランス−4a−シソイド−
4a，5a−シス−5a−１，4a，５，5a，10b，
10c−ヘキサヒドロ−７−ジオキシノ〔５，４
−ａ〕シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル〕酪
酸： マグネシウム84mgを撹拌しながら７−クロロメ
チル−３−メチル−トランス−4a−シソイド−
4a，5a−シス−5a−１，4a，５，5a，10b，10c
−ヘキサヒドロジオキシノ〔５，４−ａ〕シクロ
ペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン482mgを無水のTHF5
mlに溶かした溶液を滴下し、グリニヤー試薬とす
る。この溶液に氷冷下でヨウ化銅30mgとβ−プロ
ピオラクトン0.1mlを加え１時間撹拌した。反応
混合物に塩化アンモニウム水溶液を加え１規定塩
酸を加え過剰のマグネシウムを分解しPHを３〜４
に調節する。この溶液をエーテルで５回抽出し、
エーテル層を合わせて水、飽和食塩水で洗浄し、
乾燥後濃縮すると、500mgの粗結晶が得られた。
この粗結晶を、酢酸エチル−ヘキサンより再結晶
すると279mgの純粋なカルボン酸８、m.p.148〜
149℃、が得られた（収率54％）。 IR（KBr）ν：3600〜2200、1715、1600、755cm
^-1 NMR〓（CDCl₃）：1.36（3H，ｄ，Ｊ＝5.0Hz）、1.95
（4H，ｍ）、2.38（2H，ｔ，Ｊ＝6.0Hz）、2.64
（3H，ｍ）、3.00〜3.90（3H、ｍ）、4.40（1H，
dd，Ｊ＝100Hz、4.0Hz）、4.62（1H，ｑ，Ｊ＝
5.0Hz）、5.10（1H，ｍ）、6.80（1H，ｔ，Ｊ＝7.0
Hz）、6.95（3H，ｍ）。 Mass（ｍ／ｌ）：318（M⁺） 分析値 Ｃ Ｈ C₁₆H₂₂O₅としての計算値 67.91 6.97 実測値 67.93 7.14 参考例 ６ ４−〔２−エンド−ヒドロオキシ−１−エキソ
−ヒドロオキシメチル−3a，8b−シス−２，
３，3a，8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロ
ペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル〕酪酸メチルエス
テル： ４〔３−メチル−トランス−4a−シソイド−
4a，5a−シス−5a−１，4a，５，5a，10b，10c
−ヘキサヒドロ−７−ジオキシノ〔５，４−ａ〕
シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル〕酪酸390mg
を５mlの酢酸エチルに溶かし、過剰のジアゾメタ
ンエーテル溶液を加え５分間氷冷下で撹拌後、濃
縮した。得られた油状物を３mlのメタノールに溶
かし、１規定塩酸１mlを加え室温で３時間撹拌し
た。反応混合物を濃縮し、残渣に１mlの水を加
え、酢酸エチル５mlで３回抽出した。酢酸エチル
層を合わせて３mlの水、３mlの飽和食塩水で洗浄
し、乾燥後、濃縮すると380mgの粗結晶が得られ
た。この粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンより再結
晶すると200mgの純品、m.p.56〜57℃、が得られ
た（収率53％）。 IR（液膜法）ν：3400、1737、1595、1255、745
cm^-1 NMR〓（CDCl₃）：1.70〜2.90（11H）、3.40（1H，
ｔ，Ｊ＝8.0Hz）、3.65（3H，ｓ）、3.80（2H，
ｍ）、4.10（1H，ｑ，Ｊ＝7.0Hz）、5.10（1H，
ｍ）、6.80（1H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz）、7.00（1H，
ｍ） Mass（ｍ／ｌ）：306（M⁺） 参考例 ７ ４−〔２−エンド−アセトオキシ−１−エキソ
−ヒドロオキシメチル−3a，8b−シス−２，
３，3a，8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロ
ペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル〕酪酸メチルエス
テル： ４−〔２−エンド−ヒドロオキシ−１−エキソ
−ヒドロオキシメチル−3a，8b−シス−２，３，
3a，8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフラニル〕酪酸メチルエステル350mg
を無水DMF3.5mlに溶かし、氷冷下で140mgのイ
ミダゾールと360mgの塩化ｔ−ブチルジメチルシ
リルを加え、室温で３時間撹拌後真空ポンプで
DMFを濃縮除去し、得られた残渣を10mlの無水
酢酸と５mlのピリジンに溶かし室温で２時間撹拌
し反応混合物を濃縮した。さらにここで得られた
油状物を５mlの酢酸に溶かし、５mlのTHFを２
mlの水を加え50℃で14時間撹拌した。反応混合物
を濃縮し、残渣をトルエンで２回共沸し、カラム
クロマトグラフイ〔酢酸エチル：シクロヘキサン
（１：２）〕で分離精製すると280mgの純品が得ら
れた（収率70％）。 IR（液膜法）ν：3450、1740、1595、1240、745
cm^-1 NMR〓（CDCl₃）：1.82（3H，ｓ）、1.82〜2.80
（10H）、3.66（3H，ｓ）、3.70（3H，ｍ）、5.00〜
5.35（2H，ｍ）、6.80（3T，ｈ，Ｊ＝7.0Hz）、
6.95（2H，ｍ） Mass（mll）：348（M⁺） 参考例 ８ （＋）−４−〔２−エンド−アセトキシ−１−エ
キソ−ヒドロキシメチル−3a，8b−シス−２，
３，3a，8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロ
ペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル〕酪酸エチルエス
テル： （−）−７−ブロモ−3a，8b−シス−3a，8b−
ジヒドロ−2H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾ
フランカルボン酸（特願昭57−6150参照）29.5ｇ
を用い参考例１，２，３，４，５，６，７にそれ
ぞれ従うと標題化合物3.4ｇが得られた。 IR（液膜法）ν：3470、1720、1590、1240、
1185、1060、1020、840、740cm^-1 〔α〕^MeOH _D（Ｃ＝0.5）：＋33.6 実施例 １ 11，15−ジデオキシ−11−アセトキシ−16−メ
チル−15−オキソ−18，19−テトラデヒドロ−
５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−
フエニレンI₂メチルエステル： ４−〔２−エンド−アセトキシ−１−エキソ−
ヒドロオキシメチル−3a，8b−シス−２，３，
3a，8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフラニル〕酪酸メチルエステル178mg
をピリジン0.3mlを10mlのベンゼンに溶かしたも
の1.4mlに溶かし、トリフルオロ酢酸0.14mlを
DMSO10mlに溶かした溶液0.42mlを加え、さらに
ジシクロヘキシルカルボジイミド320mgを加えて
室温で14時間撹拌した。析出した沈殿を過し、
ベンゼンでよく洗浄し、液を３mlの水で３回洗
浄後、乾燥し、濃縮すると250mg粗アルデヒドが
得られた。次に水素化ナトリウム118mg（55％ミ
ネラルデイスパージヨン）を20mlのDMEに懸濁
し、３−メチル−２−オキソ−ペプト−５−イン
−ホスホン酸−ジメチルエステル689mgを10mlの
DMEに溶かした溶液を加え室温、アルゴン下30
分間撹拌した。この反応混合物に前記アルデヒド
250mgを５mlのDMFに溶した溶液を加え室温で30
分間撹拌した。反応混合物に酢酸を加えPH７と
し、濃縮した。ペンタン：エーテル（１：１）10
mlに溶かし、沈殿を過し、液を濃縮すると
800mgの油状物が得られた。この油状物をカラム
クロマトグラフイ〔酢酸エチル：シクロヘキサン
（１：３）〕で分離精製すると162mgの純品が得ら
れた（収率70％）。 IR（液膜法）ν1740、1700、1670、1630、1595cm
^-1 NMR〓（CDCl₃）：1.20（3H，ｄ，Ｊ＝6.3Hz）、1.78
（3H，ｔ，Ｊ＝3.1Hz）、1.60〜2.60（12H）、3.67
（3H，ｓ）、3.68（2H，ｍ）、5.00（1H，ｑ，Ｊ
＝6.3Hz）、5.40（1H，ｍ）、6.25（1H，ｄ，Ｊ＝
16.0Hz）、6.60〜7.10（4H） Mass（ｍ／ｌ）：452（M⁺） 以下同様にして、４−〔２−エンド−アセトキ
シ−１−エキソ−ヒドロオキシメチル−3a，8b
−シス−２，３，3a，8b−テトラヒドロ−1H−
５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル〕酪酸メ
チルエステルのかわりに４−〔２−エンド−２−
テトラヒドロピラニルオキシ−１−エキソ−ヒド
ロキシメチル−3a，8b−シス−２，３，3a，8b
−テトラヒドロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕
ベンゾフラニル〕酪酸メチルエステルを用いれば
11.15−ジデオキシ−11−２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ−16−メチル−15−オキソ−18，19−
テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル−4.8−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルが
得られ、４−〔２−エンド−２−テトラヒドロフ
ラニルオキシ−１−エキソ−ヒドロキシメチル−
3a，8b−シス−２，３，3a，8b−テトラヒドロ
−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル〕
酪酸メチルエステルを用いれば、11.15−ジデオ
キシ−11−２−テトラヒドロフラニルオキシ−16
−メチル−15−オキソ−18，19−テトラデヒドロ
−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステルが得られ、４−
〔２−エンド−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
−１−エキソ−ヒドロキシメチル−3a，8b−シ
ス−２，３，3a，8b−テトラヒドロ−1H−５−
シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル〕酪酸メチル
エステルを用いれば11，15−ジデオキシ−11−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−16−メチル−15
−オキソ−18，19−テトラヒドロ−５，６，７−
トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステルが得られ、４−〔２−エンド
−ｔ−ブチル−１−エキソ−ヒドロキシメチル−
3a，8b−シス−２，３，3a，8b−テトラヒドロ
−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル〕
酪酸メチルエステルを用いれば11，15−ジデオキ
シ−11−ｔ−ブチル−16−メチル−15−オキソ−
18，19−テトラヒドロ−５，６，７−トリノル−
４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステルが得られ、４−〔２−エンド−（１−エトキ
シエチルオキシ）−１−エキソ−ヒドロキシメチ
ル−3a，8b−シス−２，３，3a，8b−テトラヒ
ドロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラ
ニル〕酪酸メチルエステルを用いれば11，15−ジ
デオキシ−11−（１−エトキシエチルオキシ）−16
−メチル−15−オキソ−18，19−テトラデヒドロ
−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステルが得られ、４−
〔２−エンド−ヒドロキシ−１−エキソ−ヒドロ
キシメチル−3a，8b−シス−２，３，3a，8b−
テトラヒドロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベ
ンゾフラニル〕酪酸メチルエステルを用いれば15
−デオキシ−16−メチル−15−オキソ−18，19−
テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル−４，８
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル
が得られ、４−〔２−エンド−プロパノイロキシ
−１−エキソ−ヒドロキシメチル−3a，8b−シ
ス−２，３，3a，8b−テトラヒドロ−1H−５−
シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル〕酪酸メチル
エステルを用いれば11，15−ジデオキシ−11−プ
ロパノイロキシ−16−メチル−15−オキソ−18，
19−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル−
４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステルが得られ、４−〔２−エンド−プタノイロ
キシ−１−エキソ−ヒドロオキシメチル−3a，
8b−シス−２，３，3a，8b−テトラヒドロ−1H
−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル〕酪酸
メチルエステルを用いれば11，15−ジデオキシ−
11−ブタノイロキシ−16−メチル−15−オキソ−
18，19−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル
−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステルが得られ、４−〔２−エンド−トリチル
オキシ−１−エキソ−ヒドロオキシメチル−3a，
8b−シス−２，３，3a，8b−テトラヒドロ−1H
−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル〕酪酸
メチルエステルを用いれば11，15−ジデオキシ−
11−ブタノイロキシ−16−メチル−15−オキソ−
18，19−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル
−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステルが得られ、４−〔２−エンド−ベンゾロ
イキシ−１−エキソ−ヒドロオキシメチル−3a，
8b−シス−２，３，3a，8b−テトラヒドロ−1H
−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル〕酪酸
メチルエステルを用いれば11，15−ジデオキシ−
11−ベンゾイロキシ−16−メチル−15−オキソ−
18，19−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル
−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステルが得られる。 実施例 ２ 11−デオキシ−11−アセトオキシ−16−メチル
−18，19−テトラデヒドロ−５，６，７−トリ
ノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンI₂メチ
ルエステル： 11，15−ジデオキシ−11−アセトキシ16−メチ
ル−15−オキソ−18，19−テトラデヒドロ−５，
６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステル122mgをメタノール10ml
に溶かし、塩化セリウム・７水和物150mgを加え
て溶かし、氷冷下で撹拌している中へ水素化ホウ
素ナトリウム15mgを加え、そのまま10分間撹拌
後、２mlの炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液を加
えさらに10分間撹拌した。反応混合物を濃縮後残
渣に５mlの酢酸エチルを加え、沈殿を過し、酢
酸エチル２mlで２回洗い、有機層を合わせて、
水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、濃縮すると
130mgの油状物が得られた。この油状物をカラム
クロマトグラフイ〔シリカゲル；酢酸エチル：シ
クロヘキサン（１：２）〕で分離精製すると54mg
の標題化合物が得られた。 IR（液膜法）ν：3475、1740、1595、970cm^-1 Mass（ａ／ｌ）：454（M⁺） 以下同様にして11，15−ジデオキシ−11−アセ
トキシ−16−メチル−15−オキソ−18，19−テト
ラデヒドロ−５，６，７−トリノル−４，８−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルのか
わりに11，15−ジデオキシ−11−２−テトラデヒ
ドロピラニルオキシ−16−メチル−15−オキソ−
18，19−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル
−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステルを用いると11−デオキシ−11−２−テト
ラデヒドロピラニルオキシ−16−メチル−18，19
−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル−４，
８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ルが得られ、11，15−ジデオキシ−11−２−テト
ラヒドロフラニルオキシ−16−メチル−15−オキ
ソ−18，19−テトラデヒドロ−５，６，７−トリ
ノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステルを用いると11−デオキシ−11−２−
テトラヒドロフラニルオキシ−16−メチル−18，
19−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル−
４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステルが得られ、11，15−ジデオキシ−11−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ−16−メチル−15−
オキソ−18，19−テトラデヒドロ−５，６，７−
トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステルを用いると11−デオキシ−
11−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−16−メチ
ル−18，19−テトラデヒドロ−５，６，７−トリ
ノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステルが得られ、11，15−ジデオキシ−11
−ｔ−ブチルオキシ−16−メチル−15−オキソ−
18，19−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル
−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステルを用いると11−デオキシ−11−ｔ−ブチ
ルオキシ−16−メチル−18，19−テトラデヒドロ
−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステルが得られ、11，
15−11−（１−エトキシエチルオキシ）−16メチル
−15−オキソ−18，19−テトラデヒドロ−５，
６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステルを用いるる11−デキシ
−11−（１−エトキシエチルオキシ）−16−メチル
−18，19−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノ
ル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチ
ルエステルが得られ、11，15−ジデオキシ−11−
プロパノイロキシ−16−メチル−15−オキソ−
18，19−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル
−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステルを用いると11−デオキシ−11−プロパノ
イロキシ−16−メチル−18，19−テトラデヒドロ
−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステルが得られ、11，
15−ジデオキシ−11−ブタノイロキシ−16−メチ
ル−15−オキソ−18，19−テトラデヒドロ−５，
６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステルを用いると11−デオキ
シ−11−ブタノイロキシ−16−メチル−18，19−
テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル−４，８
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル
が得られ、11，15−ジデオキシ−11−トリチルオ
キシ−16−メチル−15−オキソ−18，19−テトラ
デヒドロ−５，６，７−トリノル−４，８−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルを用い
ると11−デオキシ−11−トリチルオキシ−16−メ
チル−18，19−テトラデヒドロ−５，６，７−ト
リノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
メチルエステルが得られ、11，15−ジデオキシ−
11−ベンゾイロキシ−16−メチル−15−オキソ−
18，19−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル
−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステルを用いると11−デオキシ−11−ベンゾイ
ロキシ−16−オキソ−18，19−テトラデヒドロ−
５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂メチルエステルが得られる。 実施例 13 16−メチル−18，19−テトラデヒドロ−５，
６，７−トリル−４，８−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステル： 11−デオキシ−11−アセトオキシ−16−メチル
−18，19−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノ
ル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチ
ルエステル54mgを無水メタノール4.5mlに溶かし、
4.8規定のナトリウムメトキシド0.001mlを加え、
室温で1.5時間撹拌した。反応混合物に酢酸を加
え濃縮し、残渣を20mlの酢酸エチルに溶かし炭酸
水素ナトリウムの飽和水溶液、水、飽和食塩水で
洗浄し、乾燥後濃縮すると55mgの油状物が得られ
た。この油状物をカラムクロマトグラフイ〔酢酸
エチル：シクロヘキサン（８：１）〕で分離精製
すると18mgの標題化合物が得られた。 IR（液膜法）ν：3370、1740、1595、745、970cm
^-1 NMRδ（CDCl₃）1.00（3H，two，ｄ，Ｊ＝6.3
Hz）、1.80（3H，ｔ，Ｊ＝3.1Hz）、1.80〜2.80
（14H）3.45（1H，ｔ，Ｊ＝7.8Hz）、3.65（3H，
ｓ）、4.00（2T，ｍ）、5.10（1H，ｍ）、5.65（2H，
ｍ）、6.60〜7.00（3H） Mass（ｍ／ｌ）：412（M⁺） 以下同様にして、11−デオキシ−11−アセトキ
シ−16−メチル−18，19−テトラヒドロ−５，
６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステルのかわりに11−デオキ
シ−11−プロハノイロキシ−16−メチル−18，19
−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル−４，
８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ル、11−デオキシ−11−ブタノイロキシ−16−メ
チル−18，19−テトラデヒドロ−５，６，７−ト
リノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
メチルエステル、11−デオキシ−11−ベンゾイロ
キシ−16−メチル−18，19−テトラデヒドロ−
５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂メチルエステルを用いても標題化
合物が得られる。 実施例 ４ 16−メチル−18，19−テトラデヒドロ−５，
６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂メチルエステル： 11−デオキシ−11−２−テトラヒドロヒラニル
オキシ−16−メチル−18，19−テトラデヒドロ−
５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂メチルエステル58mgを1.5mlの酢
酸：水（65：35）とTHF0.15mlに溶かし、37℃
で20時間撹拌した。 反応混合物を冷却し、溶媒を減圧除去した後得
られた残渣をカラムクロマトグラフイ〔酢酸エチ
ル：シクロヘキサン（３：１）〕で分離精製する
と25mgの標題化合物が得られた。スペクトルデー
タは実施例３で得られた化合物と一致した。 以下同様にして11−デオキシ−11−２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ−16−メチル−18，19−テ
トラデヒドロ−５，６，７−トリノル−４，８−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルの
かわりに11−デオキシ−11−２−テトラヒドロフ
ラニルオキシ−16−メチル−18，19−テトラデヒ
ドロ−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル、11−デオ
キシ−11−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−16
−メチル−18，19−テトラデヒドロ−５，６，７
−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステル、11−デオキシ−11−トリ
チルオキシ−16−メチル−18，19−テトラデヒド
ロ−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂メチルエステルを用いても同
様な結果が得られる。 実施例 ５ 16−メチル−18，19−テトラデヒドロ−５，
６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂： 16−メチル−18，19−テトラデヒドロ−５，
６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステル41mgを4.3mlのメタノー
ルに溶かし、１規定の水酸化ナトリウム１mlを加
え30℃で17時間放置した。反応混合物を濃縮し、
残渣に水１mlを加え１規定塩酸でPH４とし、酢酸
エチル５mlで３回抽出し、酢酸エチル層を水５
ml、飽和食塩水５mlで洗浄し、乾燥後濃縮すると
油状のカルボン酸39mgが得られた。 IR（液膜法）ν：3700〜2200、1710、1595、743 NMRδ（CDCl₃）：1.00（3H，ｍ）、1.79（3H，ｓ） 1.50〜3.00（12H）、3.35（1H，ｔ，Ｊ＝9.1Hz） 4.00（2H，ｍ）、5.20（4H，ｍ）、5.60（2H，ｍ）、
6.80（1H，ｍ）、6.90（2H，ｍ） Mass（ｍ／ｌ）：398（M⁺） この油状物を冷凍庫中に放置すると極めて除々
に結晶化する。 この粗結晶を酢酸エチル−hexaneより分別再
結晶する。15mgの16−β−メチル体、mp123.5〜
124℃、と10mg16−α−メチル体、mp92〜94℃が
得られた。 16−β−メチル体 IR（KBr）ν：3600〜2400、1740、1680、1595、
965、775、765、740cm^-1 NMRδ（CDCl₃）：1.0197（3H，ｄ，Ｊ＝7.2Hz）、
1.80（3H，ｔ，Ｊ＝1.5Hz）、3.40（3H，ｔ，Ｊ
＝8.3Hz）、3.95（2H，ｍ）4.10（2H，ｍ）、5.05
（1H，ｍ）、5.60（2H，ｍ）、6.83（3H，ｍ） Mass（ｍ／ｌ）：398（M⁺） 高分解能マススペクトルC₂₄H₃₀O₅としての分析
値 398.20850、error−0.7mmＵ 16−α−メチル体 IR（KBr）δ：3600〜2400、1710、1595、970、
762、740cm^-1 NMRδ（CDCl₃）：1.05（3H，ｄ，Ｊ＝7.2Hz）、
1.80（3H，ｔ，Ｊ＝1.5Hz）3.40（1H，ｈ，Ｊ＝
8.3Hz）、3.85（1H，ｍ）4.12（1H，ｍ）、5.10
（3H，ｍ）、5.65（2H，ｍ）、6.85（3H，ｍ）、 Mass（ｍ／ｌ）：398（M⁺） 高分解能マススペクトルC₂₄H₃₀O₅としての分析
値 398.21347，error4.1mmＵ 実施例 ６ 11，15−ジデオキシ−11−アセトオキシ−15−
オキソ−18，19−テトラデヒドロ−５，６，７
−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステル： ４−〔２−エンド−アセトキシ−１−エキソ−
ヒドロオキシメチル−3a，8b−シス−２，３，
3a，8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフラニル〕酪酸メチル150mgを無水ピ
リジン0.3mlを無水ベンゼン10mlに溶かした溶液
122mlに溶かし、トリフルオロ酢酸0.14mlを無水
DMSO10mlに溶かした溶液0.37mlを加え、さらに
ジシクロヘキシルカルボジイミド340mgを加えて
室温で14時間撹拌した。析出した沈殿を過し、
ベンゼンでよく洗浄し、液を３mlの水で３回洗
浄後、乾燥し、濃縮すると260mgの粗アルデヒド
が得られた。次に水素化ナトリウム118mg（55％
ミネラル油デイスパージヨン）を10mlのDMEに
懸濁し、２−オキソ−ヘプト−５−イン−ホスホ
ン酸−ジメチルエステル689mgを10mlのDMFに溶
かした溶液を加え、室温、アルゴン下、30分間撹
拌した。この反応混合物に前記アルデヒド260mg
を５mlのDMFに溶かした溶液を加え、室温で30
分間撹拌した。反応混合物に酢酸を加えPH７とし
た後濃縮した。残渣をペンタン：エーテル（１：
１）10mlに溶かし、沈殿を過し、液を濃縮す
ると800mgの油状物が得られた。この油状物をカ
ラムクロマトグラフイ〔酢酸エチル：シクロヘキ
サン（１：３）〕で分離精製すると116mgの標題化
合物が得られた（収率62％）。 IR（液膜法）ν：1740、1700、1675、1630、
1595、750cm^-1 NMRδ（CDCl₃）：1.69（3H，ｔ，Ｊ＝3.1Hz）、
1.71（3H，ｓ）、1.70〜3.05（13H）、3.60（3H，
ｓ）、3.62（1H，ｍ）、4.90（1H，ｑ，Ｊ＝6.2
Hz）、5.15（1H，ｍ）、6.15（1H，dd，Ｊ＝16.0
Hz、2.0Hz）、6.50〜7.10（4H，ｍ） Mass（ｍ／ｌ）：438（M⁺） 以下同様にして４−〔２−エンド−アセトキシ
−１−エキソ−ヒドロキシメチル−3a，8b−シ
ス−２，３，3a，8b−テトラヒドロ−1H−５−
シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル〕酪酸メチル
のかわりに４−〔２−エンド−２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ−１−エキソ−ヒドロキシメチル
−3a，8b−シス−２，３，3a，8b−テトラヒド
ロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニ
ル〕酪酸メチルを用いると11，15−ジデオキシ−
11−２−テトラヒドロピラニルオキシ−15−オキ
ソ−18，19−テトラヒドロ−５，６，７−トリノ
ル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチ
ルエステルが得られ、４−〔２−エンド−２−テ
トラヒドロフラニルオキシ−１−エキソ−ヒドロ
キシメチル−3a，8b−シス−２，３，3a，8b−
テトラヒドロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベ
ンゾフラニル〕酪酸メチルを用いると11，15−ジ
デオキシ−11−２−テトラヒドロフラニルオキソ
−15−オキソ−18，19−テトラデヒドロ−５，
６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステルが得られ、４−〔２−エ
ンド−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−エ
キソ−ヒドロキシメチル−3a，8b−シス−２，
３，3a，8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロペ
ンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル〕酪酸メチルを用いる
と11，15−ジデオキシ−11−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ−15−オキソ−18，19−テトラデヒ
ドロ−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルが得られ、
４−〔２−エンド−ｔ−ブチルオキシ−１−エキ
ソ−ヒドロキシメチル−3a，8b−シス−２，３，
3a，8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフラニル〕酪酸メチルを用いると11，
15−ジデオキシ−11−ｔ−ブチルオキシ−15−オ
キソ−18，19−テトラデヒドロ−５，６，７−ト
リノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
メチルエステルが得られ、４−〔２−エンド−（１
−エトキシエチルオキシ）−１−エキソ−ヒドロ
キシメチル−3a，8b−シス−２，３，3a，8b−
テトラヒドロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベ
ンゾフラニル〕酪酸メチルエステルを用いると
11，15−ジデオキシ−11−（１−エトキシエチル
オキシ）−15−オキソ−18，19−テトラデヒドロ
−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステルが得られ、４−
〔２−エンド−ヒドロキシ−１−エキソ−ヒドロ
キシメチル−3a，8b−シス−２，３，3a，8b−
テトラヒドロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベ
ンゾフラニル〕酪酸メチルエステルを用いると
11，15−ジデオキシ−15−オキソ−18，19−テト
ラデヒドロ−５，６，７−トリノル−４，８−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルが得
られ、４−〔２−エンド−プロパノイロキシ−１
−エキソヒドロキシメチル−3a，8b−シス−２，
３，3a，8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロペ
ンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル〕酪酸メチルエステル
を用いると11，15−ジデオキシ−11−プロパノイ
ロキシ−15−オキソ−18，19−テトラデヒドロ−
５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂メチルエステルが得られ、４−〔２
−エンド−ブタノイロキシ−１−エキソ−ヒドロ
キシメチル−3a，8b−シス−２，３，3a，8b−
テトラヒドロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベ
ンゾフラニル〕酪酸メチルエステルを用いると
11，15−ジデオキシ−11−ブタノイロキシ−15オ
キソ−18，19−テトラデヒドロ−５，６，７−ト
リノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
メチルエステルが得られ４−〔２−エンド−トリ
チルオキシ−１−エキソ−ヒドロキシメチル−
3a，8b−シス−２，３，3a，8b−テトラヒドロ
−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル〕
酪酸メチルエステルを用いれば11，15−ジデオキ
シ−11−トリチルオキシ−15−オキソ−18，19−
テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル−４，８
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル
が得られ、４−〔２−エンド−ベンゾロイキシ−
１−エキソ−ヒドロキシメチル−3a，8b−シス
−２，３，3a，8b−テトラヒドロ−1H−５−シ
クロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル〕酪酸メチルエ
ステルを用いれば11，15−ジデオキシ−11−ベン
ゾイロキシ−15−オキソ−18，19−テトラデヒド
ロ−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂メチルエステルが得られる。 実施例 ７ 11−デオキシ−11−アセトオキシ−18，19−テ
トラヒドロ−５，６，７−トリノル−４，８−
インタ−ｍ−フエニレンI₂メチルエステル： 実施例２と同様にして11，15−ジデオキシ−11
−アセトキシ−15−オキソ−18，19−テトラデヒ
ドロ−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル116mgより標
題化合物56mgが得られた。 IR（液膜法）ν：3475、1740、1595、970cm^-1 Mass（ｍ／ｌ）：440（M⁺） 以下同様にして11，15−ジデオキシ−11−プロ
パイロキシ−15−オキソ−18，19−テトラデヒド
ロ−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂メチルエステルより11−デオ
キシ−11−プロパノイロキシ−18，19−テトラデ
ヒドロ−５，６，７−トリノル−４，８−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルが得られ
11，15−ジデオキシ−11−−２−テトラデヒドロ
ピラニルオキシ−15−オキソ−18，19−テトラデ
ヒドロ−５，６，７−トリノル−４，８−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルより11−
デオキシ−11−２−テトラデヒドロピラニルオキ
シ−18，19−テトラデヒドロ−５，６，７−トリ
ノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステルが得られ、11，15−ジデオキシ−11
−２−テトラヒドロフラニルオキシ−15−オキソ
−18，19−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノ
ル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチ
ルエステルより11−デオキシ−11−２−テトラヒ
ドロフラニルオキシ−18，19−テトラデヒドロ−
５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂メチルエステルが得られ、11，15
−ジデオキシ−11−ｔ−ブブチルジメチルシリル
オキシ−15−オキソ−18，19−テトラデヒドロ−
５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂メチルエステルを用いれば11−デ
オキシ−11−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
18，19−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル
−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステルが得られ11，15−ジデオキシ−11−ｔ−
ブチルオキシ−15−オキソ−18，19−テトラデヒ
ドロ−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルを用いると
11−デオキシ−11−ｔ−ブチルオキシ−18，19−
テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル−４，８
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル
が得られ11，15−ジデオキシ−11−（１−エトキ
シエチルオキシ）−15−オキソ−18，19−テトラ
デヒドロ−５，６，７−トリノル−４，８−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルより11
−デオキシ−11−（１−エトキシエチルオキシ）−
18，19−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル
−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂が得ら
れ、15−デオキシ−15−オキソ−18，19−テトラ
デヒドロ−５，６，７−トリノル−４，８−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルより18，
19−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル−
４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステルが得られ、11，15−ジデオキシ−11−プロ
パノイロキシ−15−オキソ−18，19−テトラデヒ
ドロ−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルより11−デ
オキシ−11−プロパノイロキシ−18，19−テトラ
デヒドロ−５，６，７−トリノル−４，８−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルが得ら
れ、11，15−ジデオキシ−11−ブタノイロキシ−
15−オキソ−18，19−テトラデヒドロ−５，６，
７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステルより11−デオキシ−11−ブ
タノイロキシ−18，19−テトラデヒドロ−５，
６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステルが得られ、11，15−ジ
デオキシ−11−トリチルオキシ−15−オキソ−
18，19−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル
−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステルより11−デオキシ−11−トリチルオキシ
−18，19−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノ
ル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチ
ルエステルが得られ、11，15−ジデオキシ−11−
ベンゾイロキシ−15−オキソ−18，19−テトラデ
ヒドロ−５，６，７−トリノル−４，８−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルより11−
デオキシ−11−ベンゾイロキシ−18，19−テトラ
デヒドロ−５，６，７−トリノル−４，８−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルが得ら
れる。 実施例 ８ 18，19−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノ
ル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル： 実施例３と同様にして11−デオキシ−11−アセ
トオキシ−18，19−テトラデヒドロ−５，６，７
−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステル56mgより標題化合物19mgが
得られた。 IR（液膜法）ν：3370、1740、1595、970、745cm
^-1 NMRδ（CDCl₃）：1.70（3H，ｔ，Ｊ＝3.0Hz）、
1.20〜2.80（15H）、3.40（1H，ｔ，Ｊ＝7.8Hz）、
3.59（3H，ｓ）、3.80（1H，ｑ，Ｊ＝6.1Hz）、
4.50（1H，ｍ）、5.05（1H，ｍ）、5.60（2H，ｍ）、
6.60〜7.00（3H） Mass（ｍ／ｌ）：398（M⁺） 以下同様にして11−デオキシ−11−アセトキシ
−18，19−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノ
ル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチ
ルエステルのかわりに11−デオキシ−11−プロパ
ノイロキシ−18，19−テトラデヒドロ−５，６，
７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステル、11−デオキシ−11−ブタ
ノイロキシ−18，19−テトラデヒドロ−５，６，
７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステル、11−デオキシ−11−ベン
ゾイロキシ−18，19−テトラデヒドロ−５，６，
７−トリノル４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステルを用いても同様な結果が得
られる。 実施例 ９ 18，19−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノ
ル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル： 実施例４と同様にして11−デオキシ−11−２−
テトラヒドロピラニルオキシ−18，19−テトラデ
ヒドロ−５，６，７−トリノル−４，８−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル50mgより
標題化合物20mgが得られた。スペクトルデータは
実施例８で得られた化合物と一致した。 以下同様にして11−デオキシ−11−２−テトラ
ヒドロフラニルオキシ−18，19−テトラデヒドロ
−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステル、11−デオキシ
−11−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−18，19
−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル−４，
８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ル、11−デオキシ−11−トリチルオキシ−18，19
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステル、を用いても同様な結
果が得られる。 実施例 10 18，19−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノ
ル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂： 実施例４と同様にして18，19−テトラデヒドロ
−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステル43mgより標題化
合物41mgが得られた。 IR（液膜法）ν：3700〜2200、1710、1595、975、
740cm^-1 NMRδ（CDCl₃）：1.65（3H，ｔ，Ｊ＝3.0Hz）、
1.40〜2.80（14H）、3.30（1H，ｔ，Ｊ＝8.0Hz）、
3.80（1H，ｍ）、4.20（1H，ｍ）、5.00（1H，ｍ）、
5.10〜5.80（4H）、6.50〜7.00（3H） Mass（ｍ／ｌ）：384（M⁺） 実施例 11 11，15−ジデオキシ−11−アセトキシ−16，20
−ジメチル−15−オキソ−18，19−テトラデヒ
ドロ−５，６，７−トリノル−４，８−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル： 実施例１と同様にして３−メチル−２−オキソ
−ヘプト−５−イン−ホスホン酸−ジメチルエス
テルのかわりに３−メチル−２−オキソ−オクト
−５−インホスホン酸ジメチルエステルを用いる
と４−〔２−エンド−アセトキシ−１−エキソ−
ヒドロオキシメチル−3a，8b−シス−２，３，
3a，8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフラニル〕酪酸メチルエステル150mg
より標題化合物120mgが得られる。 IR（液膜法）ν：1740、1700、1670、1630、
1595、970cm^-1 Mass（ｍ／ｌ）：466（M⁺） 実施例 12 11，15−ジデオキシ−11−アセトキシ−20−ブ
チル−16−メチル−15−オキソ−18，19−テト
ラデヒドロ−５，６，７−トリノル−４，８−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ル： 実施例１と同様にして３−メチル−２−オキソ
−ヘプト−５−イン−ホスホン酸−ジメチルエス
テルのかわりに３−メチル−２−オキソ−ウンデ
カ−５−イン−ホスホン酸ジメチルを用いると４
−〔２−エンド−アセトキシ−１−エキソ−ヒド
ロオキシメチル−3a，8b−シス−２，３，3a，
8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕
ベンゾフラニル〕酪酸メチルエステル150mgより
標題化合物100mgが得られる。 IR（液膜法）ν：1740、1700、1670、1630、
1595、975cm^-1 Mass（ｍ／ｌ）：508 実施例 13 11−デオキシ−11−アセトキシ−16，20−ジメ
チル−18，19−テトラデヒドロ−５，６，７−
トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステル： 実施例２と同様にして11，15−ジデオキシ−11
−アセトキシ−１，20−ジメチル−15−オキソ−
18，19−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル
−４，８−インタ−ｍ−フエニレンI₂メチルエス
テル130mgより標題化合物58mgが得られた。 IR（液膜法）ν：3475、1740、1595、970cm^-1 Mass（ｍ／ｌ）：468（M⁺） 実施例 14 16，20−ジメチル−18，19−テトラデヒドロ
５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステル： 実施例３と同様にして11−デオキシ−11−アセ
トキシ−16−メチル−18，19−テトラデヒドロ−
５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂メチルエステル58mgより20mgの標
題化合物が得られた。 IR（液膜法）ν：3370、1740、1595、970cm^-1 Mass（ｍ／ｌ）：426（M⁺） 実施例 15 16，20−ジメチル−18，19−テトラデヒドロ−
５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂： 実施例５と同様にして16，20−ジメチル−18，
19−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル−
４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステル50mgより48mgの標題化合物が得られた。 IR（液膜法）ν：3700〜2200、1710、1595、975
cm^-1 Mass（ｍ／ｌ）：412（M⁺） 実施例 16 11−デオキシ−11−アセトキシ−20−ブチル−
16−メチル−18，19−テトラデヒドロ−５，
６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂メチルエステル： 実施例２と同様にして11，15−ジデオキシ−11
−アセトキシ−20−ブチル−16−メチル−15−オ
キソ−18，19−テトラデヒドロ５，６，７−トリ
ノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステル120mgより標題化合物50mgが得られ
た。 IR（液膜法）ν：3473、1740、1595、970cm^-1 Mass（ｍ／ｌ）：510（M⁺） 実施例 17 20−ブチル−16−メチル−18，19−テトラデヒ
ドロ−５，６，７−トリノル−４，８−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル： 実施例３と同様にして11−デオキシ−11−アセ
トキシ−20−ブチル−16−メチル−18，19−テト
ラデヒドロ−５，６，７−トリノル−４，８−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル50mg
より標題化合物24mgが得られた。 IR（液膜法）ν：3372、1740、1595、745、970cm
^-1 Mass（ｍ／ｌ）：468（M⁺） 実施例 18 20−ブチル−16−メチル−18，19−テトラデヒ
ドロ−５，６，７−トリノル−４，８−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂： 実施例５と同様にして20−ブチル−16−メチル
−18，19−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノ
ル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチ
ルエステル44mgより42mgの標題化合物が得られ
た。 実施例 19 11，15−ジデオキシ−11−アセトキシ−16−メ
チル−15−オキソ−５，６，７−トリノル−４，
８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ル４−〔２−エンド−アセトキシ−１−エキソ−
ヒドロキシメチル−3a，8b−シス−２，３，3a，
8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕
ベンゾフラニル〕酪酸メチルエステル1.32ｇ
（3.79mmol）をベンゼン13mlに溶かしピリジン
0.31ml、DMSO13mlトリフルオロ酢酸0.23ml加え
更にジシクロヘキシルカルボジイミド1.17ｇ加え
て室温下14時間撹拌した。反応混合物を氷で冷却
下炭酸カルシウム1.9ｇ加え30分撹拌しておく。 次に水素化ナトリウム（60％ミネラルオイルデ
イスパージヨン）228mgを10mlのDHEに懸濁し３
−メチル−２−オキソ−ヘプチル−ホスホン酸ジ
メチルエステル1.34ｇを10mlのDMEに溶かした
溶液を加え室温、アルゴン下30分撹拌した。この
反応液に上記作製したアルデヒドエステル反応混
合物の上澄み液を注射器でとり加えた。残渣を
THF10mlで洗浄し更にその上澄み液も加えてこ
の反応混合物を30分撹拌した。反応混合物に酢酸
を加えPH＝７として濃縮した。 濃縮残渣に水15ml酢酸エチル50ml加え沈殿物口
別後固体を酢酸エチル10mlにて２回洗浄し液を
分液した水層を酢酸エチル30mlで２回抽出し、有
機層合わせて水10ml飽和食塩水20mlにて洗浄し無
水硫酸ナトリウム20ｇで乾燥後濃縮し4.2ｇの油
状物を得た。 この油状物をオープンカラム（酢酸エチル：シ
クロヘキサン＝１：４）で分離精製すると1.43ｇ
の標題化合物が得られた。 IR（液膜法）ν：1742、1700、1672、1633、
1595、1240、835、750cm^-1 NMRδ（CDCl₃）：0.90（3H，ｔ，Ｊ＝6.0Hz）、
1.11（3H，ｄ，Ｊ＝6.0Hz）、2.95（1H，ｍ）、
1.75（3H，ｓ）、3.65（3H，ｓ）、3.70（1H，ｍ）、
5.00（1H，ｑ，Ｊ＝6.0Hz）、5.23（1H，ｍ）、
6.25（1H，dd，Ｊ＝15.6Hz、1.0Hz）、6.70（4H，
ｍ） Mass（ｍ／ｌ）：456（M⁺）、396（M⁺−60） 以下同様にして、３−メチル−２−オキソ−ヘ
プチル−ホスホン酸ジメチルエステルのかわりに
３−メチル−２−オキソ−オクチル−ホスホン酸
ジメチルエステルを用いると11，15−ジデオキシ
−11−アセトキシ−15−オキソ−16−メチル−20
−ホモ−５，６，７−トリノル−４，８−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルが得られ、
３−メチル−２−オキソ−ノニル−ホスホン酸ジ
メチルエステルを用いると、11，15−ジデオキシ
−11−アセトキシ−15−オキソ−16−メチル−20
−エチル−５，６，７−トリノル−４，８−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルが得ら
れ、３−メチル−２−オキソ−デシルホスホン酸
ジメチルエステルを用いると、11，15−ジデオキ
シ−11−アセトキシ−15−オキソ−16−メチル−
20−プロピル−５，６，７−トリノル−４，８−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルが
得られ、３−メチル−２−オキソ−ウンデシルホ
スホン酸ジメチルエステルを用いると、11，15−
ジデオキシ−11−アセトキシ−15−オキソ−16−
メチル−20−ブチル−５，６，７−トリノル−
４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステルが得られ、４−メチル−２−オキソ−ヘプ
チル−ホスホン酸ジメチルエステルを用いると
11，15−ジデオキシ−11−アセトキシ−15−オキ
ソ−17−メチル−５，６，７−トリノル−４，８
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル
が得られ、４−メチル−２−オキソ−オクチル−
ホスホン酸ジメチルエステルを用いると11，15−
ジデオキシ−11−アセトキシ−15−オキソ−17−
メチル−20−ホモ−５，６，７−トリノル−４，
８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ルが得られ、４，８−ジメチル−２−オキソ−ノ
ニル−ホスホン酸ジメチルエステルを用いると
11，15−ジデオキシ−11−アセトキシ−15−オキ
ソ−17，20，20−トリメチル−５，６，７−トリ
ノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステルが得られる又、４−〔２−エンド−
アセトキシ−１−エキソ−ヒドロキシメチル−
3a，8b−シス−２，３，3a，8b−テトラヒドロ
−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル〕
酪酸メチルエステルのかわりに、４−〔２−エン
ド−２−テトラヒドロピラニルオキシ−１−エキ
ソ−ヒドロキシメチル−3a，8b−シス−２，３，
3a，8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフラニル〕酪酸メチルエステルを用
いると11，15−ジデオキシ−11−２−テトラヒド
ロピラニルオキシ−16−メチル−15−オキソ−
５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂メチルエステルが得られ、４−〔２
−エンド−２−テトラヒドロフラニルオキシ−１
−エキソ−ヒドロキシメチル−3a，8b−シス−
２，３，3a，8b−テトラヒドロ−1H−５−シク
ロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル〕酪酸メチルエス
テルを用いると11，15−ジデオキシ−11−２−テ
トラヒドロフラニルオキシ−16−メチル−15−オ
キソ−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルが得られ、
４−〔２−エンド−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−１−エキソ−ヒドロキシメチル−3a，8b
−シス−２，３，3a，8b−テトラヒドロ−1H−
５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル〕酪酸メ
チルエステルを用いると11，15−ジデオキシ−11
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−16−メチル
−15−オキソ−５，６，７−トリノル−４，８−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルが
得られ、４−〔２−エンド−ｔ−ブチルオキシ−
１−エキソ−ヒドロキシメチル−3a，8b−シス
−２，３，3a，8b−テトラヒドロ−1H−５−シ
クロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル〕酪酸メチルエ
ステルを用いると11，15−ジデオキシ−11−ｔ−
ブチルオキシ−16−メチル−15−オキソ−５，
６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステルが得られ、４−〔２−エ
ンド−（１−エトキシエチルオキシ）−１−エキソ
−ヒドロキシメチル−3a，8b−シス−２，３，
3a，8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフラニル〕酪酸メチルエステルを用
いると11，15−ジデオキシ−11−（１−エトキシ
エチルオキシ）−16−メチル−15−オキソ−５，
６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステルが得られ、４−〔２−エ
ンド−ヒドロキシ−１−エキソ−ヒドロキシメチ
ル−3a，8b−シス−２，３，3a，8b−テトラヒ
ドロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラ
ニル〕酪酸メチルエステルを用いると15−デオキ
シ−1/6−メチル−15−オキソ−５，６，７−ト
リノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
メチルエステルが得られ、４−〔２−エンド−プ
ロパノイロキシ−１−エキソ−ヒドロキシメチル
−3a，8b−シス−２，３，3a，8b−テトラヒド
ロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニ
ル〕酪酸メチルエステルを用いると11，15−ジデ
オキシ−11−プロパノイロキシ−16−メチル−15
−オキソ−５，６，７−トリノル−４，８−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルが得ら
れ、４−〔２−エンド−ブタノイロキシ−１−エ
キソ−ヒドロキシメチル−3a，8b−シス−２，
３，3a，8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロペ
ンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル〕酪酸メチルエステル
を用いると11，15−ジデオキシ−11−ブタノイロ
キシ−16−メチル−15−オキソ−５，６，７−ト
リノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
メチルエステルが得られ４−〔２−エンド−トリ
チルオキシ−１−エキソ−ヒドロキシメチル−
3a，8b−シス−２，３，3a，8b−テトラヒドロ
−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル〕
酪酸メチルエステルを用いると11，15−ジデオキ
シ−11−トリチルオキシ−16−メチル−15−オキ
ソ−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂メチルエステルが得られ、４
−〔２−エンド−ベンゾイロキシ−１−エキソ−
ヒドロキシメチル−3a，8b−シス−２，３，3a，
8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕
ベンゾフラニル〕酪酸メチルエステルを用いると
11，15−ジデオキシ−11−ベンゾイロキシ−16−
メチル−15−オキソ−５，６，７−トリノル−
４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステルが得られる。又、４−メチル−２−オキソ
−ヘプチル−ホスホン酸ジメチルエステルと４−
〔２−エンド−２−テトラヒドロピラニルオキシ
−１−エキソ−ヒドロキシメチル−3a，8b−シ
ス−２，３，3a，8b−テトラヒドロ−1H−５−
シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル〕酪酸メチル
エステルより、11，15−ジデオキシ−11−２−テ
トラヒドロピラニルオキシ−17−メチル−15−オ
キソ−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルが得られ、
４−メチル−２−オキソ−ヘプチル−ホスホン酸
ジメチルエステルと４−〔２−エンド−ペンゾイ
ロキシ−１−エキソ−ヒドロキシメチル−3a，
8b−シス−２，３，3a，8b−テトラヒドロ−1H
−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル酪酸メ
チルエステルより11，15−ジデオキシ−11−ベン
ゾイロキシ−15−オキソ−17−メチル−５，６，
７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステルが得られ、４−メチル−２
−オキソ−オクチル−ホスホン酸ジメチルエステ
ルと４−〔２−エンド−２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ−１−エキソ−ヒドロキシメチル−3a，
8b−シス−２，３，3a，8b−テトラヒドロ−1H
−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル酪酸メ
チルエステルより、11，15−ジデオキシ−11−２
−テトラヒドロピラニルオキシ−17−メチル−15
−オキソ−20−ホモ−５，６，７−トリノル−
４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステルが得られ４−メチル−２−オキソ−オクチ
ル−ホスホン酸ジメチルエステルと４−〔２−エ
ンド−ベンゾイルオキシ−１−エキソ−ヒドロキ
シメチル−3a，8b−シス−２，３，3a，8b−テ
トラヒドロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベン
ゾフラニル酪酸メチルエステルより11，15−ジデ
オキシ−11−ベンゾイロキシ−17−メチル−15−
オキソ−20−ホモ−５，６，７−トリノル−４，
８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ルが得られる。 実施例 20 16−メチル−５，６，７−トリノル−４，８−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ル： 11，15−ジデオキシ−11−アセトキシ−15−オ
キソ−16−メチル−５，６，７−トリノル−４，
８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ル1.4ｇ（3.14mmol）をメタノール22mlに溶かし
塩化セリウム７水和物1.75ｇを加えて溶かし氷冷
下撹拌している中に水素化ホ−素ナトリウム178
mg加えて10分間撹拌後3.5mlの炭酸水素ナトリウ
ム飽和水溶液加え更にそのまま10分間撹拌した。
反応混合物を濃縮後残渣に20mlの酢酸エチルを加
え沈殿をロ過し酢酸エチル10mlで２回洗浄し有機
層合わせて、水、飽和食塩水で洗浄後20ｇの無水
硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮すると1.4ｇの15−
アルコール体が得られた。このアルコール体を無
水メタノール20mlに溶かし４，８規定のナトリウ
ムメトキシド0.1mlを加え室温で1.5時間撹拌し
た。 反応混合物に0.03mlの酢酸を加え濃縮し残渣に
酢酸エチル30mlを加え溶かし炭酸水素ナトリウム
の飽和水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し20ｇの無
水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮すると1.3ｇの油
状物が得られた。この油状物をパクトカラムＢ
（酢酸エチル：シクロヘキサン＝５：２）で分離
精製すると407.5mgの標題化合物が得られた。 IR（液膜法）ν：3400、1740、1595、1250、970、
862、743cm^-1 NMRδ（CDCl₃）：0.90（6H，ｍ）、3.44（1H，ｔ，
Ｊ＝9.0Hz）3.67（3H，ｓ）、4.00（2H，ｍ）、
5.10（1H，ｍ）、5.62（2H，ｍ）6.75（1H，dd，
Ｊ＝9.0Hz，6.0Hz）6.95（1H，ｍ） Mass（ｍ／ｌ）：416（M⁺）、398（M⁺−18）、380
（M⁺−36） 以下同様にして、11，15−ジデオキシ−11−ア
セトキシ−15−オキソ−16−メチル−５，６，７
−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステルのかわりに11，15−ジデオ
キシ−11−アセトキシ−15−オキソ−16−メチル
−20−ホモ−５，６，７−トリノル−４，８−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルを用
いると16−メチル−20−ホモ−５，６，７−トリ
ノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステルが得られ、11，15−ジデオキシ−11
−アセトキシ−15−オキソ−16−メチル−20−エ
チル−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルを用いると
16−メチル−20−エチル−５，６，７−トリノル
−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステルが得られ11，15−ジデオキシ−11−アセ
トキシ−15−オキソ−16−メチル−20−プロピル
−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステルを用いると16−
メチル−20−プロピル−５，６，７−トリノル−
４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステルが得られ、11，15−ジデオキシ−11−アセ
トキシ−15−オキソ−16−メチル−20−ブチル−
５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂メチルエステルを用いると16−メ
チル−20−ブチル−５，６，７−トリノル−４，
８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ルが得られ、11，15−ジデオキシ−11−アセトキ
シ−15−オキソ−17−メチル−５，６，７−トリ
ノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステルを用いるとエステルが得られ、11，
15−ジデオキシ−11−ベンゾイロキシ−15−オキ
ソ−17−メチル−20−ホモ−５，６，７−トリノ
ル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチ
ルエステルを用いれば17−メチル−20−ホモ−
５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂メチルエステルが得られる。 17−メチル−５，６，７−トリノル−４，８−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルが
得られ、11，15−ジデオキシ−11−アセトキシ−
15−オキソ−17−メチル−20−ホモ−５，６，７
−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステルを用いると17−メチル−20
−ホモ−５，６，７−トリノル−４，８−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルが得られ、
11，15−ジデオキシ−11−アセトキシ−15−オキ
ソ−17，20，20−トリメチル−５，６，７−トリ
ノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステルを用いると、17，20，20−トリメチ
ル−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂メチルエステルが得られ、11，
15−ジデオキシ−11−ベンゾイロキシ−15−オキ
ソ−17−メチル−５，６，７−トリノル−４，８
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル
を用いれば、17−メチル−５，６，７−トリノル
−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル。 実施例 21 16−メチル−５，６，７−トリノル−４，８−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ル： 実施例２、つづいて実施例４に従うが、11，15
−ジデオキシ−11−アセトキシ−16−メチル−15
−オキソ−18，19−テトラデヒドロ−５，６，７
−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステルのかわりに100mgの11，15−
ジデオキシ−11−２−テトラヒドロピラニルオキ
シ−15−オキソ−16−メチル−５，６，７−トリ
ノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステルを用いついで11−デオキシ−11−２
−テトラヒドロピラニルオキシ−16−メチル−
18，19−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル
−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステルのかわりに80mgの11−デオキシ−11−２
−テトラヒドロピラニルオキシ−16−メチル−
５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂メチルエステルを用いると標題化
合物40mgが得られた。スペクトルデータは実施例
20と一致した。 以下同様にして、11，15−ジデオキシ−11−２
−テトラヒドロフラニルオキシ−15−オキソ−16
−メチル−５，６，７−トリノル−４，８−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル、11，
15−ジデオキシ−11−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ−15−オキソ−16−メチル−５，６，７−
トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステル、11，15−ジデオキシ−11
−（１−エトキシエチルオキシ）−15−オキソ−16
−メチル−５，６，７−トリノル−４，８−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂、11，15−ジデオキシ
−11−トリチルオキシ−15−オキソ−16−メチル
−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステルを用いると標題
化合物が得られ、11，15−ジデオキシ−11−２−
テトラヒドロピラニルオキシ−15−オキソ−17−
メチル−５，６，７−トリノル−４，８−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルを用いる
と17−メチル−５，６，７−トリノル−４，８−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルが
得られ、11，15−ジデオキシ−11−２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ−15−オキソ−17−メチル−
20−ホモ−５，６，７−トリノル−４，８−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルを用い
ると17−メチル−20−ホモ−５，６，７−トリノ
ル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチ
ルエステルが得られる。 実施例 22 16−メチル−５，６，７−トリノル−４，８−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂16−メチル−５，
６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステル385mg（0.925mmol）を
40mlのメタノールに溶かし１規定の水酸化ナトリ
ウム10mlを加え室温下18時間撹拌した。反応混合
物濃縮し残渣に水10ml加え１規定塩酸にてPH＝４
とし酢酸エチル20mlにて３回抽出し有機層合わせ
て水10ml飽和食塩水10mlでで洗浄し10ｇの無水硫
酸ナトリウムで乾燥後濃縮すると370mgの標題化
合物が得られた。 IR（液膜法）ν3600〜2400、1710、1595、970、
860、742cm^-1 NMRδ（CDCl₃）：0.92（6H，ｍ）、1.95（2H，ｍ）
2.34（2H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz） 2.64（2H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz）3.40（1H，ｔ，Ｊ＝
8.0Hz）、3.95（3H，ｍ）、5.05（3H，ｍ）、5.65
（2H，ｍ）、6.65（1H，ｍ）、6.95（2H，ｍ） Mass（ｍ／ｌ）：402（M⁺） 以下同様にして16−メチル−５，６，７−トリ
ノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステルのかわりに16−メチル−20−ホモ−
５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂メチルエステルを用いると16−メ
チル−20−ホモ−５，６，７−トリノル−４，８
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂が得られ、16−
メチル−20−エチル−５，６，７−トリノル−
４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステルを用いると16−メチル−20−エチル−５，
６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂が得られ、16−メチル−20−プロピル
−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステルを用いると16−
メチル−20−プロピル−５，６，７−トリノル−
４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂が得られ、
16−メチル−20−ブチル−５，６，７−トリノル
−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステルを用いると16−メチル−20−ブチル−
５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂が得られ、17−メチル−５，６，
７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステルを用いると17−メチル−５，
６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂が得られ、17−メチル−20−ホモ−５，
６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステルを用いると17−メチル
−20−ホモ−５，６，７−トリノル−４，８−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂が得られ、17，20，
20−トリメチル−５，６，７−トリノル−４，８
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル
を用いると17，20，20−トリメチル−５，６，７
−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂が得られる。 実施例 23 11，15−ジデオキシ−11−アセトキシ−15−オ
キソ−15−シクロヘキシル−16，17，18，19，
20−ペンタノル−５，６，７−トリノル−４，
８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエス
テル： ４−〔２−エンド−アセトキシ−１−エキソ−
ヒドロキシメチル−3a，8b−シス−２，３，3a，
8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕
ベンゾフラニル〕酪酸メチルエステル2.3ｇ
（6.61mmol）をベンゼン22mlに溶かしピリジン
0.53mlDMSO22ml、トリフルオロ酢酸0.49ml加え
更にジシクロヘキシルカルボジイミド2.1ｇ加え
て室温下14時間撹拌した。反応混合物を氷で冷却
下炭酸カルシウム3.3ｇ加え30分撹拌しておく。
次に水素化ナトリウム（60％ミネラルオイルデイ
スパージヨン）431mgを50mlの無水に懸濁し２−
シクロヘキシル−２−オキソ−エチル−ホスホン
酸ジメチルエステル2.8ｇを10mlのDMEに溶かし
た溶液を加え室温アルゴン下30分撹拌した。この
反応液に上記作製したアルデヒドエステル反応混
合物の上澄み液を注射器でとり加えた。残渣を20
mlのTHFで洗浄し更にその上澄み液も加えてこ
の反応混合物を30分撹拌した反応混合物に酢酸を
加えPH＝７として濃縮した。濃縮残渣に水15ml酢
酸エチル80ml加え沈殿物口別後個体を酢酸エチル
20mlにて２面洗浄し液を分液した。水層を酢酸
エチル30mlで２回抽出し有機層合わせて水20ml飽
和食塩水20mlにて洗浄し無水硫酸ナトリウム20ｇ
にて乾燥後濃縮し8.4ｇの油状物を得た。 この油状物をオープンカラム（酢酸エチル：シ
クロヘキサン＝１：４）で分離精製すると2.35ｇ
の標題化合物が得られた。 IR（液膜法）ν：1740、1698、1670、1630、
1595、1240、750cm^-1 NMRδ（CDCl₃）：2.42（10H，ｓ）、1.76（3H，
ｓ）、2.98（1H，ｍ）、3.62（1H，ｍ）、3.66（3H，
ｓ）、5.00（1H，ｑ，Ｊ＝6.0Hz）5.25（1H，
ｍ）、6.25（1H，dd，Ｊ＝16.0Hz、1.0Hz）、6.80
（4H，ｍ） Mass（ｍ／ｌ）：454（M⁺）、394（M⁺−60） 以下同様にして、２−シクロヘキシル−２−オ
キソ−エチル−ホスホン酸ジメチルエステルのか
わりに２−シクロベンチル−２−オキソ−エチル
−ホスホン酸ジメチルエステルを用いれば11，15
−ジデオキシ−11−アセトキシ−15−オキソ−15
−シクロペンチル−16，17，18，19，20−ペンタ
ノル−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルが得られ、
２−フエニル−２−オキソ−エチル−ホスホン酸
ジメチルエステルを用いれば11，15−ジデオキシ
−11−アセトキシ−15−オキソ−15−フエニル−
16，17，18，19，20−ペンタル−５，６，７−ト
リノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
メチルエステルが得られ、２−（Ｐ−トリル）−２
−オキソ−エチル−ホスホン酸ジメチルエステル
を用いれば11，15−ジデオキシ−11−アセトキシ
−15−オキソ−15−（Ｐ−トリル）−16，17，18，
19，20−ペンタノル−５，６，７−トリノル−
４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステルが得られ、２−（Ｐ−クロロフエニル）−２
−オキソ−エチル−ホスホン酸ジメチルエステル
を用いれば11，15−ジデオキシ−11−アセトキシ
−15−オキソ−15−（ｐ−クロロフエニル）−16，
17，18，19，20−ペンタノル−５，６，７−トリ
ノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステルが得られ、２−（ｍ−クロロフエニ
ル）−２−オキソ−エチル−ホスホン酸ジメチル
エステルを用いれば11，15−ジデオキシ−11−ア
セトキシ−15−オキソ−15−（ｍ−クロロフエニ
ル）−16，17，18，19，20−ペンタノル−５，６，
７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステルが得られ、２−（ｍ−プロピ
ルフエニル）−２−オキソ−エチル−ホスホン酸
ジメチルエステルを用いれば、11，15−ジデオキ
シ−11−アセトキシ−15−オキソ−15−（ｍ−プ
ロピルフエニル）−16，17，18，19，20−ペンタ
ノル−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂が得られる。 又、４−〔２−エンド−アセトキシ−１−エキ
ソ−ヒドロキシメチル−3a，8b−シス−２，３，
3a，8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフラニル〕酪酸メチルエステルにか
わりに４−〔２−エンド−２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ−１−エキソ−ヒドロキシメチル−
3a，8b−シス−２，３，3a，8b−テトラヒドロ
−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル〕
酪酸メチルエステルを用いれば11，15−ジデオキ
シ−11−２−テトラヒドロピラニルオキシ−15−
オキソ−15−シクロヘキシル−16，17，18，19，
20−ペンタノル−５，６，７−トリノル−４，８
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル
が得られ、４−〔２−エンド−ベンゾイロキシ−
１−エキソ−ヒドロキシメチル−3a，8b−シス
−２，３，3a，8b−テトラヒドロ−1H−５−シ
クロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル〕酪酸メチルエ
ステルを用いれば11，15−ジデオキシ−11−ベン
ゾイロキシ−15−オキソ−15−シクロヘキシル−
16，17，18，19，20−ペンタノル−５，６，７−
トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステルが得られる。 又、４−〔２−エンド−テトラヒドロピラニル
オキシ−１−エキソ−ヒドロキシメチル−3a，
8b−シス−２，３，3a，8b−テトラヒドロ−1H
−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル〕酪酸
メチルエステルと２−フエニル−２−オキソ−エ
チル−ホスホン酸ジメチルエステルを用いれば
11，15−ジデオキシ−11−２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ−15−オキソ−15−フエニル−16，
17，18，19，20−ペンタノル−５，６，７−トリ
ノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステルが得られ４−〔２−エンド−ベンゾ
イロキシ−１−エキソ−ヒドロキシメチル−3a，
8b−シス−２，３，3a，8b−テトラヒドロ−1H
−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル〕酪酸
メチルエステルと２−フエニル−２−オキソ−エ
チル−ホスホン酸ジメチルエステルを用いれば
11，15−ジデオキシ−11−ベンゾイロキシ−15−
オキソ−15−フエニル−16，17，18，19，20−ペ
ンタノル−５，６，７−トリノル−４，８−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルが得ら
れ４−〔２−エンド−テトラヒドロピラニルオキ
シ−１−エキソ−ヒドロキシメチル−3a，8b−
シス−２，３，3a，8b−テトラヒドロ−1H−５
−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル〕酪酸メチ
ルエステルと２−シクロベンチル−２−オキソ−
エチル−ホスホン酸ジメチルエステルを用いれ
ば、11，15−ジデオキシ−11−２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ−15−オキソ−15−シクロベンチ
ル−16，17，18，19，20−ペンタノル−５，６，
７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステルが得られ、４−〔２−エンド
−ベンゾイルオキシ−１−エキソ−ヒドロキシメ
チル−3a，8b−シス−２，３，3a，8b−テトラ
ヒドロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフ
ラニル〕酪酸メチルエステルと２−シクロベンチ
ル−２−オキソ−エチル−ホスホン酸ジメチルエ
ステルを用いると11，15−ジデオキシ−11−ベン
ゾイロキシ−15−オキソ−15−シクロペンチル−
16，17，18，19，20−ペンタノル−５，６，７−
トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステルが得られる。 実施例 24 15−シクロヘキシル−16，17，18，19，20−ペ
ンタノル−５，６，７−トリノル−４，８−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル： 11，15−ジデオキシ−11−アセトキシ−15−オ
キソ−15−シクロヘキシル16，17，18，19，20−
ペンタノル−５，６，７−トリノル−４，８−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル2.1ｇ
（4.63mmol）をメタノール30mlに溶かし塩化セリ
ウム７水和物2.6ｇ加えて溶かし氷冷下撹拌して
いる中に水素化ホー素ナトリウム263mg加えて10
分間撹拌後5.5mlの炭酸水素ナトリウム飽和水溶
液加え更にそのまま10分間撹拌した。反応混合物
を濃縮後残渣に30mlの酢酸エチルを加え沈殿をロ
過し酢酸エチル20mlで２回洗浄し有機層合わせて
水、飽和食塩水で洗浄後30ｇの無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後濃縮すると2.0ｇのアルコール体が得
られた。 ここで得られた化合物2.0ｇを無水メタノール
34mlに溶かし4.8規定のナトリウムメトキシド
0.23mlを加え室温で1.5時間撹拌した。反応混合
物に0.065mlの酢酸を加え濃縮し残渣に酢酸エチ
ル40mlを加え溶かし炭酸水素ナトリウム飽和水溶
液、水、飽和食塩水で洗浄し30ｇの無水硫酸ナト
リウムで乾燥後濃縮すると1.8ｇの油状物が得ら
れた。この油状物をパクトカラムＢ（酢酸エチ
ル：シクロヘキサン＝３：１）で分離精製すると
677.1mgの標題化合物が得られた（収率37.4％）。 IR（液膜法）ν：3400、1740、1595、1250、970、
860、745cm^-1 NMRδ（CDCl₃）：0.70〜1.85（10H，ｍ）、3.35
（1H，ｔ，Ｊ＝6.0Hz）、3.64（3H，ｓ）、3.80
（2H，ｍ）、3.64（3H，ｓ）3.80（2H，ｍ）、5.00
（1H，ｍ）、5.55（2H，ｍ）、6.85（3H，ｍ） Mass（ｍ／ｌ）：414（M⁺）、396（M⁺−18）、378
（M⁺−36） 以下同様にして11，15−ジデオキシ−11−アセ
トキシ−15−オキソ−15−シクロヘキシル−16，
17，18，19，20−ペンタノル−５，６，７−トリ
ノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステルのかわりに11，15−ジデオキシ−11
−アセトキシ−15−オキソ−15−シクロペンチル
−16，17，18，19，20−ペンタノル−５，６，７
−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステルを用いれば15−シクロペン
チル−16，17，18，19，20−ペンタノル−５，
６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステルが得られ、11，15−ジ
デオキシ−11−アセトキシ−15−オキソ−15−フ
エニル16，17，18，19，20−ペンタノル−５，
６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステルを用いれば15−フエニ
ル−16，17，18，19，20−ペンタノル−５，６，
７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステルが得られ11，15−ジデオキ
シ−11−アセトキシ−15−オキソ−15−（ｐ−ト
リル）−16，17，18，19，20−ペンタノル−５，
６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステルを用いれば15−（ｐ−ト
リル）−16，17，18，19，20−ペンタノル−５，
６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステルが得られ、11，15−ジ
デオキシ−11−アセトキシ−15−オキソ−15−
（ｐ−クロロフエニル）−16，17，18，19，20−ペ
ンタノル−５，６，７−トリノル−４，８−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルを用い
れば15−（ｐ−クロロフエニル）−16，17，18，
19，20−ペンタノル−５，６，７−トリノル−
４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステルが得られ、11，15−ジデオキシ−11−アセ
トキシ−15−オキソ−15−（ｍ−クロロフエニル）
−16，17，18，19，20−ペンタノル−５，６，７
−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステルを用いれば15−（ｍ−クロロ
フエニル）−16，17，18，19，20−ペンタノル−
５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂メチルエステルが得られ、11，15
−ジデオキシ−11−アセトキシ−15−オキソ−15
−（ｍ−プロピルフエニル）−16，17，18，19，20
−ペンタノル−５，６，７−トリノル−４，８−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルを
用いれば15−（ｍ−プロピルフエニル）−16，17，
18，19，20−ペンタノル−５，６，７−トリノル
−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステルが得られ、11，15−ジデオキシ−11−ベ
ンゾイロキシ−15−オキソ−15−シクロヘキシル
−16，17，18，19，20−ペンタノル−５，６，７
−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステルを用いれば15−シクロヘキ
シル−16，17，18，19，20−ペンタノル−５，
６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステルが得られ、11，15−ジ
デオキシ−11−ベンゾイロキシ−15−オキソ−15
−フエニル−16，17，18，19，20−ペンタノル−
５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂メチルエステルを用いれば15−フ
エニル−16，17，18，19，20−ペンタノル−５，
６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステルが得られ、11，15−ジ
デオキシ−11−ベンゾイロキシ−15−オキソ−15
−シクロペンチル−16，17，18，19，20−ペンタ
ノル−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルより15−シ
クロペンチル−16，17，18，19，20−ペンタノル
−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステルが得られる。 実施例 25 15−シクロヘキシル−16，17，18，19，20−ペ
ンタノル−５，６，７−トリノル−４，８−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル： 実施例21に従うが、11，15−ジデオキシ−11−
２−テトラヒドロピラニルオキシ−15−オキソ−
16−メチル−５，６，７−トリノル−４，８−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルのか
わりに100mgの11，15−ジデオキシ−11−２−テ
トラヒドロピラニルオキシ−15−オキソ−15−シ
クロヘキシル−16，17，18，19，20−ペンタノル
−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステルを用いると42mg
の標題化合物が得られた。 スペクトルデータは実施例24で得られたものと
一致した。 以下同様にして、11，15−ジデオキシ−11−２
−テトラヒドロピラニルオキシ−15−オキソ−15
−シクロペンチル−16，17，18，19，20−ペンタ
ノル−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルより15−シ
クロペンチル−16，17，18，19，20−ペンタノル
−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステルが得られ、11，
15−ジデオキシ−11−２−テトラヒドロピラニル
オキシ−15−オキソ−15−フエニル−16，17，
18，19，20−ペンタノル−５，６，７−トリノル
−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステルより15−フエニル−16，17，18，19，20
−ペンタノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステルが得られる。 実施例 26 15−シクロヘキシル−16，17，18，19，20−ペ
ンタノル−５，６，７−トリノル−４，８−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂15−シクロヘキシル−
16，17，18，19，20−ペンタノル−５，６，７−
トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステル626.7mg（1.52mmol）を50ml
のメタノールに溶かし１規定の水酸化ナトリウム
10mlを加え室温下16時間撹拌した。反応混合物を
濃縮し残渣に水10ml加え１規定塩酸にてPH＝４と
し酢酸エチル30mlにて３回抽出し有機層合わせて
水10ml、飽和食塩水10mlで洗浄し15ｇの無水硫酸
ナトリウムで乾燥後濃縮すると605mgの粗結晶が
得られたこれを酢酸エチル５mlで再結晶を行なう
と標題化合物452.8mg（m.p124〜125℃）が得られ
た。 （再結晶収率74.8％） IR（液膜法）ν：3600〜2400、1710、1595、975、
870、762cm^-1 NMRδ（CDCl₃）：0.7〜1.80（10H，ｍ）、2.35（2H，
ｔ，6.0Hz）、2.65（2H，ｔ，Ｊ＝6.0Hz）、3.37
（1H，ｔ，Ｊ＝9.0Hz）、3.85（2H，ｍ）、4.75
（3H，ｍ）、5.00（1H，ｍ）、5.55（2H，ｍ）、
6.80（3H，ｍ） Mass（ｍ／ｌ）：400（M⁺）、382、364 元素分析 Ｃ Ｈ C₂₄H₃₂O₅としての計算値 71.79 8.06 実測値 71.81 8.07 以下同様にして、15−シクロヘキシル−16，
17，18，19，20−ペンタノル−５，６，７−トリ
ノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステルのかわりに、15−シクロペンチル−
16，17，18，19，20−ペンタノル−５，６，７−
トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステルを用いると15−シクロペン
チル−16，17，18，19，20−ペンタノル−５，
６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂が得られ、15−フエニル−16，17，18，
19，20−ペンタノル−５，６，７−トリノル−
４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステルを用いると15−フエニル−16，17，18，
19，20−ペンタノル−４，８−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂が得られ、15−（ｐ−トリル）−16，
17，18，19，20−ペンタノル−５，６，７−トリ
ノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステルを用いると15−（ｐ−トリル）−16，
17，18，19，20−ペンタノル−５，６，７−トリ
ノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂が
得られ15−（ｐ−クロロフエニル）−16，17，18，
19，20−ペンタノル−５，６，７−トリノル−
４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステルを用いると15−（ｐ−クロロフエニル）−
16，17，18，19，20−ペンタノル−５，６，７−
トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂が得られ、15−（ｍ−クロロフエニル）−16，
17，18，19，20−ペンタノル−５，６，７−トリ
ノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステルを用いれば15−（ｍ−クロロフエニ
ル）−16，17，18，19，20−ペンタノル−５，６，
７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂が得られ、15−（ｍ−プロピルフエニル）−
16，17，18，19，20−ペンタノル−５，６，７−
トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステルを用いれば15−（ｍ−プロピ
ルフエニル）−16，17，18，19，20−ペンタノル
−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂が得られる。 実施例 27 11，15−ジデオキシ−11−アセトキシ−15−オ
キソ−５，６，７−トリノル−４，８−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル： 実施例１と同様にして３−メチル−２−オキソ
−ヘプト−５−イン−ホスホン酸−ジメチルエス
テルのかわりに２−オキソ−ヘプチルホスホン酸
ジメチルエステルを用いると、４−〔２−エンド
−アセトキシ−１−エキソ−ヒドロキシメチル−
3a，8b−シス−２，３，3a，8b−テトラヒドロ
−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル〕
酪酸メチルエステル200mgより標題化合物150mgが
得られる。 IR（液膜法）ν：1742、1705、1680、1632、
1595、1240、835、750cm^-1 NMRδ（CDCl₃）：0.93（3H，ｔ，Ｊ＝6.0Hz）、
1.78（3H，ｓ）、2.90（1H，ｍ）、3.65（3H，ｓ）、
3.75（1H，ｍ）、5.00（1H，ｑ，Ｊ＝6.0Hz）、
5.25（1H，ｍ）、6.20（1H，ｄ，Ｊ＝17.0Hz）、
6.80（4H，ｍ） Mass（ｍ／ｌ）：442（M⁺） 以下同様にして、２−オキソ−ヘプチルホスホ
ン酸ジメチルエステルのかわりに２−オキソ−オ
クチルホスホン酸ジメチルエステルを用いると
11，15−ジデオキシ−11−アセトキシ−15−オキ
ソ−20−ホモ−５，６，７−トリノル−４，８−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルが
得られ、２−オキソ−ウンデシルホスホン酸ジメ
チルエステルを用いると11，15−ジデオキシ−11
−アセトキシ−15−オキソ−20−ブチル−５，
６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステルが得られ、２−オキソ
−８−メチル−７−ノネニルホスホン酸ジメチル
エステルを用いると11，15−ジデオキシ−11−ア
セトキシ−15−オキソ−20−イソプロピリデン−
５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂メチルエステルが得られる。又、
４−〔２−エンド−２−テトラヒドロピラニルオ
キシ−１−エキソ−ヒドロキシメチル−3a，8b
−シス−２，３，3a，8b−テトラヒドロ−1H−
５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル〕酪酸メ
チルエステルと２−オキソ−ヘプチル−ホスホン
酸ジメチルエステルより、11，15−ジデオキシ−
11−２−テトラヒドロピラニルオキシ−15−オキ
ソ−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂が得られ、４−〔２−エンド−
ベンゾイルオキシ−１−エキソ−ヒドロキシメチ
ル−3a，8b−シス−２，３，3a，8b−テトラヒ
ドロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラ
ニル〕酪酸メチルエステルと２−オキソ−ヘプチ
ルホスホン酸ジメチルエステルより11，15−ジデ
オキシ−11−ベンゾイロキシ−15−オキソ−５，
６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステルが得られ、４−〔２−エ
ンド−２−テトラヒドロピラニルオキシ−１−エ
キソ−ヒドロキシメチル−3a，8b−シス−２，
３，3a，8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロペ
ンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル〕酪酸メチルエステル
と２−オキソ−８−メチル−７−ノネニルホスホ
ン酸ジメチルエステルより、11，15−ジデオキシ
−11−２−テトラヒドロピラニルオキシ−15−オ
キソ−20−イソプロピリデン−５，６，７−トリ
ノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂が
得られ、４−〔２−エンド−ベンゾイロキシ−１
−エキソ−ヒドロキシメチル−3a，8b−シス−
２，３，3a，8b−テトラヒドロ−1H−５−シク
ロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル〕酪酸メチルエス
テルと２−オキソ−８−メチル−７−ノネニルホ
スホン酸ジメチルエステルより11，15−ジデオキ
シ−11−ベンゾイル−15−オキソ−20−イソプロ
ピリデン−５，６，７−トリノル−４，８−イン
タ−ｍ−フエニレン−PGI₂メチルエステルが得
られる。 実施例 28 ５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステル： 実施例20に従うが、11，15−ジデオキシ−11−
アセトキシ−15−オキソ−16−メチル−５，６，
７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステルのかわりに11，15−ジデオ
キシ−11−アセトキシ−15−オキソ−５，６，７
−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステル150mgより50mgの標題化合物
が得られた。 IR（液膜法）ν：3370、1740、1695、1255、970、
865、745cm^-1 NMRδ（CDCl₃）：0.90（3H，ｓ）、3.38（1H，ｔ，
Ｊ＝9.0Hz）、3.60〜4.30（2H，ｍ）、5.05（1H，
ｍ）、5.60（2H，ｍ）、6.60〜7.10（3H，ｍ） Mass（ｍ／ｌ）：402（M⁺） 以下同様にして、11，15−ジデオキシ−11−ア
セトキシ−15−オキソ−５，６，７−トリノル−
４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステルのかわりに11，15−ジデオキシ−11−アセ
トキシ−15−オキソ−20−ホモ−５，６，７−ト
リノル４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステルを用いると20−ホモ−５，６，７−
トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステルが得られ、11，15−ジデオ
キシ−11−アセトキシ−15−オキソ−20−ブチル
−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステルより20−ブチル
−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステルが得られ、11，
15−ジデオキシ−11−アセトキシ−15−オキソ−
20−イソプロピリデン−５，６，７−トリノル−
４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステルより20−イソプロピリデン−５，６，７−
トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステルが得られ、11，15−ジデオ
キシ−11−ベンゾイロキシ−15−オキソ−５，
６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステルより５，６，７−トリ
ノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステルが得られ、11，15−ジデオキシ−11
−ベンゾイロキシ−15−オキソ−20−イソプロピ
リデン−５，６，７−トリノル−４，８−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルより20−
イソプロピリデン−５，６，７−トリノル−４，
８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ルが得られる。 実施例 29 ５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステル 実施例21に従うが、11，15−ジデオキシ−11−
２−テトラヒドロピラニルオキシ−15−オキソ−
16−メチル５，６，７−トリノル−４，８−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルのかわ
りに120mgの11，15−ジデオキシ−11−２−テト
ラヒドロピラニルオキシ−15−オキソ−５，６，
７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステルを用いると58mgの標題化合
物が得られた。 この化合物のスペクトルデータは本発明28の化
合物と一致した。 以下同様にして、11，15−ジデオキシ−11−２
−テトラヒドロピラニルオキシ−15−オキソ−20
−イソプロピリデン−５，６，７−トリノル−
４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステルより20−イソプロピリデン−５，６，７−
トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステルが得られる。 実施例 30 ５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂ 実施例26に従うが15−シクロヘキシル−16，
17，18，19，20−ペンタノル−５，６，７−トリ
ノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メ
チルエステルのかわりに５，６，７−トリノル−
４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステル50mgより標題化合物45mgが得られた。この
粗結晶を酢酸エチル−hexaneより再結晶すると
30mgの純品が得られた。mp90〜92℃ IR（液膜法）ν：3600〜2500、2920、1700、
1590、1440、1250、965、860、740cm^-1 NMRδ（CDCl₃）：0.90（3H，ｔ，Ｊ＝6.0Hz）、
3.36（1H，ｔ，Ｊ＝9.0Hz）、3.60〜4.30（2H，
ｍ）、5.05（1H，ｍ）、5.60（2H，ｍ）、6.60〜
705（3H，ｍ） Mass（ｍ／ｌ）：388（M⁺） 以下同様にして５，６，７−トリノル−４，８
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル
のかわりに20−ホモ−５，６，７−トリノル−
４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステルを用いると20−ホモ−５，６，７−トリノ
ル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂が得
られ、20−ブチル−５，６，７−トリノル−４，
８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂を用いると20
−ブチル−５，６，７−トリノル−４，８−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂が得られ、20−イソプ
ロピリデン−５，６，７−トリノル−４，８−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルを用
いると20−イソプロピリデン−５，６，７−トリ
ノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂が
得られる。 実施例 31 11，15−ジデオキシ−11−アセトキシ−15−オ
キソ−17−フエニル−18，19，20−トリノル−
５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステル： ４−〔２−エンド−アセトキシ−１−エキソ−
ヒドロキシメチル−3a，8b−シス−２，３，3a，
8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕
ベンゾフラニル〕酪酸メチルエステル2.3ｇ
（6.61mmol）をベンゼン22mlに溶かしピリジン
0.53mlDMSO22ml、トリフルオロ酢酸0.49ml加え
更にジシクロヘキシルカルボジイミド2.1ｇ加え
て室温下14時間撹拌した。反応混合物を氷で氷却
下炭酸カルシウム3.3ｇ加え30分撹拌しておく。
次に水素化ナトリウム（60％ミネラルオイルデイ
スパージヨン）431mgを18mlのDMEに懸濁し２−
オキソ−４−フエニルブチル−ホスホン酸ジメチ
ルエステル2.8ｇを18mlのDMEに溶かした溶液を
加え室温、アルゴン化30分撹拌した。この反応液
に上記作製したアルデヒドエステル反応混合物の
上澄み液を注射器でとり加えた。残渣をTHF10
mlで洗浄し更にその上澄み液も加えてこの反応混
合物を30分撹拌した。反応混合物に酢酸を加えPH
＝７として濃縮した。 濃縮残渣に水15ml、酢酸エチル80mlを加え沈殿
物ロ別後個体を酢酸エチル20mlにて２回洗浄し
液を分液した水層を酢酸エチル30mlで２回抽出
し、有機層合わせて水20ml飽和食塩水20mlにて洗
浄し無水硫酸ナトリウム30ｇで乾燥後濃縮すると
8.4ｇの油状物が得られた。 この油状物をオープンカラム（酢酸エチル：シ
クロヘキサン＝１：４）で分離精製すると2.35ｇ
の標題化合物が得られた（収率74.8％）。 IR（液膜法）ν：1740、1700、1680、1635、
1600、1240、850、765、705cm^-1 NMRδ（CDCl₃）：1.77（3H，ｓ）、2.94（4H，ｓ）、
3.62（1H，ｍ）、3.66（3H，ｓ）、4.98（1H，ｑ，
Ｊ＝6.0Hz）、5.22（1H，ｍ）、6.18（1H，ｄ，Ｊ
＝16.0Hz）、6.60〜7.10（4H，ｍ），7.30（5H，
ｍ） Mass（ｍ／ｌ）： 以下同様にして、４−〔２−エンド−アセトキ
シ−１−エキソ−ヒドロキシメチル−3a，8b−
シス−２，３，3a，8b−テトラヒドロ−1H−５
−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル〕酪酸メチ
ルエステルのかわりに４−〔２−エンド−２−テ
トラヒドロピラニルオキシ−１−エキソ−ヒドロ
キシメチル−3a，8b−シス−２，３，3a，8b−
テトラヒドロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベ
ンゾフラニル〕酪酸メチルエステルを用いれば
11，15−ジデオキシ−11−２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ−15−オキソ−17−フエニル−18，
19，20−トリノル−５，６，７−トリノル−４，
８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ルが得られ、４−〔２−エンド−ベンゾイロキシ
−１−エキソ−ヒドロキシメチル−3a，8b−シ
ス−２，３，3a，8b−テトラヒドロ−1H−５−
シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル〕酪酸メチル
エステルより11，15−ジデオキシ−11−ベンゾイ
ロキシ−15−オキソ−17−フエニル−18，19，20
−トリノル−５，６，７−トリノル−４，８−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルが得
られる。又、２−オキソ−４−フエニル−ブチル
ホスホン酸ジメチルエステルのかわりに２−オキ
ソ−３−フエノキシ−プロピルホスホン酸ジメチ
ルエステルを用いると11，15−ジデオキシ−11−
アセトキシ−15−オキソ−16−フエノキシ−17，
18，19，20−テトラノル−５，６，７−トリノル
−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステルが得られ、２−オキソ−３−フエニル−
プロピルホスホン酸ジメチルエステルを用いると
11，15−ジデオキシ−11−アセトキシ−15−オキ
ソ−16−フエニル−17，18，19，20−テトラノル
−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステルが得られ、２−
オキソ−３−シクロヘキシル−プロピルホスホン
酸ジメチルエステルを用いると11，15−ジデオキ
シ−11−アセトキシ−15−オキソ−16−シクロヘ
キシル−17，18，19，20−テトラノル−５，６，
７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステルが得られる。 さらに４−〔２−エンド−テトラヒドロピラニ
ルオキシ−１−エキソ−ヒドロキシメチル−3a，
8b−シス−２，３，3a，8b−テトラヒドロ−1H
−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル〕酪酸
メチルエステルと２−オキソ−３−フエノキシ−
プロピルホスホン酸ジメチルエステルより11，15
−ジデオキシ−11−２−テトラヒドロピラニルオ
キシ−15−オキソ−16−フエノキシ−17，18，
19，20−テトラノル−５，６，７−トリノル−
４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステルが得られ、４−〔２−エンド−２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ−１−エキソ−ヒドロキシ
メチル−3a，8b−シス−２，３，3a，8b−テト
ラヒドロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾ
フラニル〕酪酸メチルエステルと２−オキソ−３
−フエニル−プロピルホスホン酸ジメチルエステ
ルより11，15−ジデオキシ−11−テトラヒドロピ
ラニルオキシ−15−オキソ−16−フエニル−17，
18，19，20−テトラノル−５，６，７−トリノル
−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステルが得られ、４−〔２−エンド−２−テト
ラヒドロピラニルオキシ−１−エキソ−ヒドロキ
シメチル−3a，8b−シス−２，３，3a，8b−テ
トラヒドロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベン
ゾフラニル〕酪酸メチルエステルと２−オキソ−
３−シクロヘキシル−プロピルホスホン酸ジメチ
ルエステルより11，15−ジデオキシ−11−２−テ
トラヒドロピラニルオキシ−15−オキソ−16−シ
クロヘキシル−17，18，19，20−テトラノル−
５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂メチルエステルが得られ、４−〔２
−エンド−ベンゾイロキシ−１−エキソ−ヒドロ
キシメチル−3a，8b−シス−２，３，3a，8b−
テトラヒドロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベ
ンゾフラニル〕酪酸メチルエステルと２−オキソ
−３−フエノキシ−プロピルホスホン酸ジメチル
エステルより11，15−ジデオキシ−11−ベンゾイ
ロキシ−15−オキソ−16−フエノキシ−17，18，
19，20−テトラノル−５，６，７−トリノル−
４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステルが得られ、４−〔２−エンド−ベンゾイロ
キシ−１−エキソ−ヒドロキシメチル−3a，8b
−シス−２，３，3a，8b−テトラヒドロ−1H−
５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル〕酪酸メ
チルエステルと２−オキソ−３−フエニル−プロ
ピルホスホン酸ジメチルより11，15−ジデオキシ
−11−ベンゾイロキシ−15−オキソ−16−フエニ
ル−17，18，19，20−テトラノル−５，６，７−
トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステルが得られ、４−〔２−エンド
−ベンゾイロキシ−１−エキソ−ヒドロキシメチ
ル−3a，8b−シス−２，３，3a，8b−テトラヒ
ドロ−1H−５−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラ
ニル〕酪酸メチルエステルと２−オキソ−３−シ
クロヘキシル−プロピルホスホン酸ジメチルエス
テルより11，15−ジデオキシ−11−ベンゾイロキ
シ−15オキソ−16−シクロヘキシル−17，18，
19，20−テトラノル−５，６，７−トリノル−
４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステルが得られる。 実施例 32 17−フエニル−18，19，20−トリノル−５，
６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂メチルエステル： 11，15−ジデオキシ−11−アセトキシ−15−オ
キソ−17−フエニル−18，19，20−トリノル−
５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂メチルエステル2.35ｇ（4.94mmol）
をメタノール30mlに溶かし塩化セリウム、７水和
物2.76ｇを加えて溶かし氷冷下撹拌している中に
水素化ホー素ナトリウム280mg加えて10分間撹拌
後5.5mlの炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を加え
更にそのまま10分間撹拌した。反応混合物を濃縮
後残渣に30mlの酢酸エチルを加え沈殿をロ過し酢
酸エチル20mlで２回洗浄し有機層合わせて水飽和
食塩水で洗浄後30ｇの無水硫酸ナトリウムで乾燥
後濃縮すると2.35ｇの油状物が得られた。 この油状物を無水メタノール36mlに溶かし４，
８規定のナトリウムメトキシド0.25mlを加え室温
で1.5時間撹拌した。反応混合物に0.074mlの酢酸
を加え濃縮し残渣に酢酸エチル40mlを加え溶かし
炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、水、飽和食塩水
で洗浄し30ｇの無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮
すると2.1ｇの油状物が得られたこの油状物をパ
クトカラムＢ（酢酸エチル：シクロヘキサン＝
３：１）で分離精製すると785.4mgの粗結晶が得
られた。（収率36.5％）更に口を酢酸エチル：ｎ
−ヘキサン＝１：１にて再結晶するとm.p80.6〜
81.2℃の純粋な標題化合物が得られた。 IR（KBr）ν：3600〜3100、1735、1600、1590、
1262、975、970、870、750cm^-1 NMRδ（CDCl₃）：3.35（1H，ｔ，Ｊ＝9.0Hz）、
1.60〜2.90（15H）、3.85〜4.20（2H）、5.01（1H，
ｍ）、5.60（2H，ｍ）、6.60〜7.00（3H，ｍ）7.25
（5H，ｍ） Mass（ｍ／ｌ）：418（M⁺−18）、400（M⁺−36） 元素分析値 Ｃ Ｈ C₂₇H₃₂O₅としての計算値 74.29 7.39 実測値 73.99 7.40 以下同様にして11，15−ジデオキシ−11−アセ
トキシ−15−オキソ−17−フエニル−18，19，20
−トリノル−５，６，７−トリノル−４，８−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルのか
わりに11，15−ジデオキシ−11−アセトキシ−15
−オキソ−16−フエノキシ−17，18，19，20−テ
トラノル−５，６，７−トリノル−４，８−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルを用い
れば16−フエノキシ−17，18，19，20−テトラノ
ル−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂メチルエステルが得られ、11，
15−ジデオキシ−11−アセトキシ−15−オキソ−
16−フエニル−17，18，19，20−テトラノル−
５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂メチルエステルを用いれば16−フ
エニル−17，18，19，20−テトラノル−５，６，
７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステルが得られ、11，15−ジデオ
キシ−11−アセトキシ−15−オキソ−16−シクロ
ヘキシル−17，18，19，20−テトラノル−５，
６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステルが得られ11，15−ジデ
オキシ−11−ベンゾイロキシ−15−オキソ−17−
フエニル−18，19，20−トリノル−５，６，７−
トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステルを用いれば17−フエニル−
18，19，20−トリノル−５，６，７−トリノル−
４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステルが得られ、11，15−ジデオキシ−11−ベン
ゾイロキシ−15−オキソ−16−フエノキシ−17，
18，19，20−テトラノル−５，６，７−トリノル
−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステルを用いると16−フエノキシ−17，18，
19，20−テトラノル−５，６，７−トリノル−
４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステルが得られ、11，15−ジデオキシ−11−ベン
ゾイロキシ−15−オキソ−16−フエニル−17，
18，19，20−テトラノル−５，６，７−トリノル
−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステルを用いれば16−フエニル−17，18，19，
20−テトラノル−５，６，７−トリノル−４，８
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル
が得られ、11，15−ジデオキシ−11−ベンゾイロ
キシ−15−オキソ−16−シクロヘキシル−17，
18，19，20−テトラノル−５，６，７−トリノル
−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステルが得られる。 実施例 33 17−フエニル−17，18，19，20−トリノル−
５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステル： 実施例21に従うが、11，15−ジデオキシ−11−
２−テトラヒドロピラニルオキシ−15−オキソ−
16−メチル−５，６，７−トリノル−４，８−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルのか
わりに110mgの11，15−ジデオキシ−11−２−テ
トラヒドロピラニルオキシ−15−オキソ−17−フ
エニル−18，19，20−トリノル−５，６，７−ト
リノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
メチルエステルより50mgの標題化合物が得られ
た。 スペトルデータは実施例32の化合物と一致し
た。 以下同様にして11，15−ジデオキシ−11−２−
テトラヒドロピラニルオキシ−15−オキソ−17−
フエニル−18，19，20−トリノル−５，６，７−
トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステルのかわりに11，15−ジデオ
キシ−11−２−テトラヒドロピラニルオキシ−15
−オキソ−16−フエノキシ−17，18，19，20−テ
トラノル−５，６，７−トリノル−４，８−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルを用い
ると16−フエノキシ−17，18，19，20−テトラノ
ル−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂メチルエステルが得られ、11，
15−ジデオキシ−11−２−テトラヒドロピラニル
オキシ−15−オキソ−16−フエニル−17，18，
19，20−テトラノル−５，６，７−トリノル−
４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステルを用いると16−フエニル−17，18，19，20
−テトラノル−５，６，７−トリノル−４，８−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルが
得られ、11，15−ジデオキシ−15−オキソ−16−
シクロヘキシル−17，18，19，20−テトラノル−
５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂メチルエステルを用いると16−シ
クロヘキシル−17，18，19，20−テトラノル−
５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂メチルエステルが得られる。 実施例 34 17−フエニル−18，19，20−トリノル−５，
６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂： 17−フエニル−18，19，20−トリノル−５，
６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステル 678.3mg（1.56mmol）を50mlのメタノールに溶
かし１規定の水酸化ナトリウム10mlを加え室温下
16時間撹拌した。反応混合物を濃縮し残渣に水10
ml加え１規定塩酸にてPH＝４とし酢酸エチル30ml
にて３回抽出し有機層合わせて水10ml、飽和食塩
水10mlで洗浄し15ｇの無水硫酸ナトリウムで乾燥
後濃縮すると656.22mgの粗結晶が得られた。この
粗結晶を酢酸エチル５mlで再結晶を行ない純粋な
標題化合物421.8mg（m.p99.4〜100.3℃）を得た。
（再結晶収率64.2％） IR（液膜法）ν：3600〜2400、1715、1691、
1100、975、970、862、750cm^-1 NMRδ（CDCl₃）：1.60〜22.90（15H）、3.38（3H，
ｔ，Ｊ＝8.4Hz）、3.60〜4.80（2H）、5.05（1H，
ｍ）、5.60（22H，ｍ）、6.70（3H，ｍ）、7.20
（5H，ｍ） Mass（ｍ／ｌ）：422（M⁺）、404、386 元素分析 Ｃ Ｈ C₂₆H₂₈O₅としての計算値 73.91 7.16 実測値 73.77 7.18 以下同様にして17−フエニル−18，19，20−ト
リノル−５，６，７−トリノル−４，８−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステルのかわり
に16−フエノキシ−17，18，19，20−テトラノル
−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステルを用いると16−
フエノキシ−17，18，19，20−テトラノル−５，
６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂が得られ、16−フエニル−17，18，19，
20−テトラノル−５，６，７−トリノル−４，８
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル
を用いれば、16−フエニル−17，18，19，20−チ
トラノル−５，６，７−トリノル−４，８−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂が得られ、16−シクロ
ヘキシル−17，18，19，20−テトラノル−５，
６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステルを用いれば16−シクロ
ヘキシル−17，18，19，20−テトラノル−５，
６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂が得られる。 実施例 35 （＋）−16（Ｓ）−メチル−18，19−テトラデヒ
ドロ−５，６，７−トリノル−４，８−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂： （＋）−４−〔２−エンド−アセトキシ−１−エ
キソ−ヒドロキシメチル−3a，8b−シス−２，
３，3a，8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロペ
ンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル〕酪酸メチルエステル
2.2ｇと３（Ｓ）−３−メチル−２−オキソ−ヘプ
ト−５−イン−ホスホン酸ジメチル〔〔α〕^EtOH _D
（Ｃ＝＋29.8）＝＋29.8〕2.2ｇを用い、実施例１，
２，３，５にそれぞれ従うと標題化合物450mgが
粗結晶で得られた。この粗結晶をエチル−ヘキサ
ンより再結晶すると112mgの純品（m.p.64〜66℃）
が得られた。 IR（KBr）ν：3700〜2200、1712、1595、1255、
1235、1195、1155、1105、1095、1075、1035、
1015、1000、962、865、835、765、745cm^{-1 1}H NMR（COCl₃）δ：0.97（3H，ｄ，Ｊ＝7.2
Hz）、1.08（3H，ｔ，Ｊ＝1.5Hz）、3.40（3H，
ｔ，Ｊ＝8.3Hz）、3.95（2H，ｍ）5.00（4H，
ｍ）、5.60（2H，ｍ）、6.75（1H，ｍ）、6.70（2H，
ｍ） ¹³C NMR（CDCl₃）δ：3521、15737、22401、
24622、29118、38193、41119、50246、58806、
75627、77036、77198、78471、84214、120565、
1221865、123274、128962、129666、133350、
134054、157268 Mass（ｍ／ｌ）：398（M⁺） 〔α〕^MeOH _D（Ｃ＝0.7）：＋120.6 実施例 36 （＋）−16（Ｒ）−メチル−18，19−テトラヒド
ロ−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂： （＋）−４−〔２−エンド−アセトキシ−１−エ
キソ−ヒドロキシメチル−3a，8b−シス−２，
３，3a，8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロペ
ンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル〕酪酸メチルエステル
200mgと３（Ｒ）−３−メチル−２−オキソ−ペプ
ト−５−イン−ホスホン酸ジメチル〔〔α〕^EtOH _D
（Ｃ＝4.8）＝−28.6〕230mgを用い、実施例１，
２，３，５にそれぞれ従うと標題化合物47mgが得
られた。 IR（液膜法）ν：3600〜2400、1710、1595、970、
762、740cm^{-1 1}H NMR（CDCl₃）：1.05（3H，ｄ，Ｊ＝7.2Hz）、
1.80（3H，ｔ，Ｊ＝1.5Hz）、3.40（1H，ｔ，Ｊ
＝8.3Hz）、3.85（1H，ｍ）、4.21（1H，ｍ）、5.10
（3H，ｍ）、5.65（2H，ｍ）、6.85（3H，ｍ） Mass（ｍ／ｌ）：398（M⁺） 〔α〕^MeOH _D（Ｃ＝0.47）：＋110.3

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式〔〕 〔式中R₁は２−テトラヒドロピラニル基、２
   −テトラヒドロフラニル基、ｔ−ブチルジメチル
   シリル基、ｔ−ブチル基、１−エトキシエチル
   基、水素、炭素数２〜10のアシル基、トリチル
   基、ｐ−アニシルジフエニルメチル基、ジ−ｐ−
   アニシルフエニルメチル基、トリ−ｐ−アニシル
   メチル基又は炭素数７〜12のアロイル基を表わ
   し、R₂は 炭素数１〜12の直鎖アルキル又は炭素数３〜
   12の分岐アルキル、 【式】にしてＺは原子価結 合又はC_tH_2tで表わせる直鎖又は分岐アルキレ
   ンであり、ｔは１〜５の整数を示し、さらにｍ
   は５〜12の整数、R₃は水素又は炭素数１〜５
   のアルキル、ｎは１〜３の整数を表わす、 −（CH₂CH₂O）_lCH₃にしてｌは１〜５の整
   数、 −Ｚ−Ar₁にして、Ｚは前記定義に同じAr₁
   はフエニル、α−ナフチル、β−ナフチル、２
   −ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、α
   −フリル、β−フリル、α−チエニル、β−チ
   エニル又は置換フエニル（ここで置換基は少な
   くとも１個の炭素、臭素、フツ素、トリフルオ
   ロメチル、炭素数１〜４のアルキル、ニトロ、
   メトキシ、フエニル、フエノキシ、
   【式】 【式】【式】又は 【式】であるもの）、 −C_lH_2lCOOR₃にしてｌとR₃は前記定義と同
   じ、 CH₂C_lH_2lＮ（R₃）₂にしてｌとR₃は前記定義と
   同じ、 【式】にしてR₄は水素又はベンゾイ ル、R₅はフエニル、ｐ−ブロモフエニル、ｐ
   −ビフエニル、ｐ−ニトロフエニル、ｐ−ベン
   ズアミドフエニル又は２−ナフチル、 −C_pH_2p−Ｂ−R₃にしてR₃は前記定義に同
   じ、Ｂは【式】【式】 【式】又は−Ｃ≡Ｃ−であり、R₆は炭 素数１〜30の直鎖もしくは分岐アルキル又はラ
   アルキルであり、ｐは１〜５の整数、又は 【式】にしてR₇は炭素数１〜30のアルキ ル又はアシルを表わし、 一般式はｄ体、ｌ体、dl体を表わす〕で示さ
   れる化合物と一般式〔〕 〔式中R₈はメチル、エチル、プロピル又は
   ブチル基を表わし、Ｒは、 (i) 炭素数５〜10の直鎖アルキル又は５〜10の
   分岐アルキル、 【式】 （ここでＺは原子価結合又はC_tH_2tで表わ
   せる直鎖又は分岐アルキレンであり、ｔは１
   〜５の整数を示し、ｍは５〜12の整数、R₃
   は水素又は炭素数１〜５のアルキル、ｎは１
   〜３の整数を表わす）、 (iii) −Ｚ−Ar₂（ここでＺは前記定義に同じ、
   Ar₂はフエニル、フエノキシ、α−ナフチ
   ル、β−ナフチル又は少なくとも１個の塩
   素、臭素、フツ素、トリフルオロメチル、炭
   素数１〜４のアルキル、ニトロ、メトキシ、
   フエニルもしくはフエノキシ置換したフエニ
   ル基を表わす）、 (iv) −C_tH_2tOR₉（ここでｔは１〜５の整数を表
   わし、R₉は炭素数１〜５の直鎖又は分岐ア
   ルキルを表わす）、 【式】 （ここでC_tH_2tは前記定義に同じ、R₁₁，
   R₁₂は水素、メチル、水素原子、プロピル又
   はブチル基を表わす）または 【式】 （ここでR₁₄は水素、メチル基又はエチル
   基を表わし、ｎは零又は１〜４の整数を表わ
   し、R₁₅は炭素数１〜５の直鎖アルキル基を
   表わす）で示される化合物を強塩基の存在下
   で反応させ一般式〔〕 〔式中Ｒ，R₁，R₂は前記定義に同じ〕で
   示される化合物とし、この化合物を還元剤で
   還元することを特徴とする一般式 〔式中Ｒ，R₁，R₂は前記定義に同じ〕で
   示される５，６，７−トリノル−４，８−イ
   ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂誘導体の製造法。