JPH0369910B2 - - Google Patents
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- JPH0369910B2 JPH0369910B2 JP54163965A JP16396579A JPH0369910B2 JP H0369910 B2 JPH0369910 B2 JP H0369910B2 JP 54163965 A JP54163965 A JP 54163965A JP 16396579 A JP16396579 A JP 16396579A JP H0369910 B2 JPH0369910 B2 JP H0369910B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- compounds
- residue
- administered
- Prior art date
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- Expired - Lifetime
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
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- General Health & Medical Sciences (AREA)
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
本発明は４−（４−ベンゾ−フラザニル）−１，
４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−メトキシ
カルボニル−ピリジン−５−カルボン酸イソプロ
ピルエステルに関する。 本発明は、式 〔式中、R1、R2、R3及びＸは以下に定義する
通りであり、但しｙはジヒドロピリジン残基の環
の位置を示す：
４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−メトキシ
カルボニル−ピリジン−５−カルボン酸イソプロ
ピルエステルに関する。 本発明は、式 〔式中、R1、R2、R3及びＸは以下に定義する
通りであり、但しｙはジヒドロピリジン残基の環
の位置を示す：
【表】
【表】
の化合物を提供する。
式の化合物は欧州特許出願第78100165.6号の
範囲に入るが、しかし具体的には言及されていな
い。今回、式の化合物は特に有用な薬理的性質
を有することが見出された。例えばその冠状脈活
性は特に長期間持続し、効果が高い。そのカルシ
ウム拮抗作用（calcium antagonistic activity）
は特に有用である。またそれらは良好な許容性を
も有する。 本発明は、式 〔式中、Ｘは上記と同義であり、そして−HC
＝Ｙは (i) ホルミル、 (ii) 式
範囲に入るが、しかし具体的には言及されていな
い。今回、式の化合物は特に有用な薬理的性質
を有することが見出された。例えばその冠状脈活
性は特に長期間持続し、効果が高い。そのカルシ
ウム拮抗作用（calcium antagonistic activity）
は特に有用である。またそれらは良好な許容性を
も有する。 本発明は、式 〔式中、Ｘは上記と同義であり、そして−HC
＝Ｙは (i) ホルミル、 (ii) 式
【式】の基、又は
(iii) 式
【式】の基、
であり、但し
Ｚ及びZ′は互いに無関係に酸素又はNR3であ
り、そしてR1、R2及びR3は上記と同義である〕 の化合物の残基−HC＝Ｙを式 〔式中、R1、R2及びR3は上記と同義である〕 の残基で置換することからなる式の化合物の製
造方法も提供する。 本方法は、例えばハンツシユ（Hantzsch）に
よる類似のジヒドロピリジン合成に対する通常の
方法で行なうことができる。残基−HC＝Ｙがホ
ルミルである場合及びR1がR2と同一である場合
の式の化合物を製造したい場合には、式の化
合物を、式 H2NR3 〔式中、R3は前記と同義である〕 の化合物の存在下に式 CH3−CO−CH2−COOR2 〔式中、R2は前記と同義である〕 の化合物と反応させることが有利である。 好ましくは式の化合物１モル当り少くとも２
モルの式の化合物が存在する。或いは式の化
合物は、式 CH3−Ｃ（NHR3）＝CH−COOR2 〔式中、R2及びR3は前記と同義である〕 の化合物と反応させることができる。 好ましくは式の化合物１モル当り少くとも２
モルの式の化合物が存在する。 残基−HC＝Ｙがホルミルである場合及び好ま
しくはR1がR2と異なる場合の式の化合物を製
造したい場合には、式の化合物を式の化合物
及び式 CH3−Ｃ（NHR3）＝CH−COOR1 〔式中、R1及びR3は前記と同義である〕 の化合物と反応させることも可能である。 式の化合物と式の化合物の反応中に式の
化合物が中間体として生成しうることは明らかで
あろう。−HC＝Ｙが基）又は）である場合
の式の化合物は、上記反応における中間体とし
て生成せしめてもよい。しかしそれらは別の工程
で製造することもできる。 或いは特に、R1がR2と異なる場合の式の化
合物を製造するには、残基−HC＝Ｙが基）で
ある場合の式の化合物を式又はの化合物と
そして適当ならば式の化合物と反応させること
が有利である。残基−HC＝Ｙが基）である場
合の式の化合物は中間体であつてよい。 上記反応において、R1及びR2が同一でない或
る場合には、一種より多い式の異性体が生成す
るかもしれない。そのような場合、それらは通常
の方法で、例えばカラム又は薄層クロマトグラフ
イーで分離することができる。 出発物質が、−HC＝Ｙが基）である場合の
式の化合物である場合、反応は閉環反応であ
る。Ｚ及びZ′が両方共酸素である場合には式の
アミンが存在すべきである。 しかしながらすべての上記の反応は同一の条件
下に行なうことができる。 反応は便宜上溶液中で行なわれる。適当な溶媒
は、水、エタノール、ジオキサン、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド、ピリジン又は
氷酢酸である。適当な反応温度は20〜160℃、好
ましくは60〜120℃である。 出発物質の製造方法が特に記述されない限りに
おいては、これらの化合物は公知であり或いは公
知の化合物と同様の方法で製造することができ
る。 次の実施例において、温度はセツ氏度で表示さ
れており、補正されていない。 参考例 ４−（２，１，３−ベンズオキサジアゾール−
４−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒ
ドロ−３−メトキシカルボニル−ピリジン−５
−カルボン酸イソブチルエステル ２，１，３−ベンズオキサジアゾール−４−ア
ルデヒド３ｇ、アセト酢酸イソブチルエステル
3.2ｇ、β−アミノクロトン酸メチルエステル2.3
ｇ及びエタノール10mlを３時間還流させた。次い
でこの混合物を蒸発させ、残渣を、クロロホル
ム／酢酸エチルエステル（８：１）を用いるシリ
カゲル上のクロマトグラフイーで処理することに
より、所望の化合物を得た。この生成物はジイソ
プロピルエーテル及びメチルシクロヘキサンから
再結晶することができた。融点148〜158℃。 実施例及び参考例 上記参考例の方法に従い及び対応する化合物、
例えば−HC＝Ｙが基）である場合の式の化
合物及び式及びの化合物を用いることによ
り、並びに実施例４、５及び８〜17に対しては−
HC＝Ｙが基）であり、但しＺが酸素である場
合の式の化合物及び式の化合物を用いること
により、次の式の化合物を製造した。ここにｙ
はジヒドロピリジン残基の位置を示す：
り、そしてR1、R2及びR3は上記と同義である〕 の化合物の残基−HC＝Ｙを式 〔式中、R1、R2及びR3は上記と同義である〕 の残基で置換することからなる式の化合物の製
造方法も提供する。 本方法は、例えばハンツシユ（Hantzsch）に
よる類似のジヒドロピリジン合成に対する通常の
方法で行なうことができる。残基−HC＝Ｙがホ
ルミルである場合及びR1がR2と同一である場合
の式の化合物を製造したい場合には、式の化
合物を、式 H2NR3 〔式中、R3は前記と同義である〕 の化合物の存在下に式 CH3−CO−CH2−COOR2 〔式中、R2は前記と同義である〕 の化合物と反応させることが有利である。 好ましくは式の化合物１モル当り少くとも２
モルの式の化合物が存在する。或いは式の化
合物は、式 CH3−Ｃ（NHR3）＝CH−COOR2 〔式中、R2及びR3は前記と同義である〕 の化合物と反応させることができる。 好ましくは式の化合物１モル当り少くとも２
モルの式の化合物が存在する。 残基−HC＝Ｙがホルミルである場合及び好ま
しくはR1がR2と異なる場合の式の化合物を製
造したい場合には、式の化合物を式の化合物
及び式 CH3−Ｃ（NHR3）＝CH−COOR1 〔式中、R1及びR3は前記と同義である〕 の化合物と反応させることも可能である。 式の化合物と式の化合物の反応中に式の
化合物が中間体として生成しうることは明らかで
あろう。−HC＝Ｙが基）又は）である場合
の式の化合物は、上記反応における中間体とし
て生成せしめてもよい。しかしそれらは別の工程
で製造することもできる。 或いは特に、R1がR2と異なる場合の式の化
合物を製造するには、残基−HC＝Ｙが基）で
ある場合の式の化合物を式又はの化合物と
そして適当ならば式の化合物と反応させること
が有利である。残基−HC＝Ｙが基）である場
合の式の化合物は中間体であつてよい。 上記反応において、R1及びR2が同一でない或
る場合には、一種より多い式の異性体が生成す
るかもしれない。そのような場合、それらは通常
の方法で、例えばカラム又は薄層クロマトグラフ
イーで分離することができる。 出発物質が、−HC＝Ｙが基）である場合の
式の化合物である場合、反応は閉環反応であ
る。Ｚ及びZ′が両方共酸素である場合には式の
アミンが存在すべきである。 しかしながらすべての上記の反応は同一の条件
下に行なうことができる。 反応は便宜上溶液中で行なわれる。適当な溶媒
は、水、エタノール、ジオキサン、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド、ピリジン又は
氷酢酸である。適当な反応温度は20〜160℃、好
ましくは60〜120℃である。 出発物質の製造方法が特に記述されない限りに
おいては、これらの化合物は公知であり或いは公
知の化合物と同様の方法で製造することができ
る。 次の実施例において、温度はセツ氏度で表示さ
れており、補正されていない。 参考例 ４−（２，１，３−ベンズオキサジアゾール−
４−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒ
ドロ−３−メトキシカルボニル−ピリジン−５
−カルボン酸イソブチルエステル ２，１，３−ベンズオキサジアゾール−４−ア
ルデヒド３ｇ、アセト酢酸イソブチルエステル
3.2ｇ、β−アミノクロトン酸メチルエステル2.3
ｇ及びエタノール10mlを３時間還流させた。次い
でこの混合物を蒸発させ、残渣を、クロロホル
ム／酢酸エチルエステル（８：１）を用いるシリ
カゲル上のクロマトグラフイーで処理することに
より、所望の化合物を得た。この生成物はジイソ
プロピルエーテル及びメチルシクロヘキサンから
再結晶することができた。融点148〜158℃。 実施例及び参考例 上記参考例の方法に従い及び対応する化合物、
例えば−HC＝Ｙが基）である場合の式の化
合物及び式及びの化合物を用いることによ
り、並びに実施例４、５及び８〜17に対しては−
HC＝Ｙが基）であり、但しＺが酸素である場
合の式の化合物及び式の化合物を用いること
により、次の式の化合物を製造した。ここにｙ
はジヒドロピリジン残基の位置を示す：
【表】
【表】
式の化合物は薬理学的活性を示す。特にそれ
らは、活性化合物を静脈内的に（i.v.）30〜50μ
ｇ／Kgで又は腸管内的に（i.d.）50〜150μｇ／Kg
で投与したとき、ミクロスフイア法
（microsphere method）（Rudolph A.M.and
Heymann M.S.，Circulation Research21，
163，1967）に従い麻酔をかけた猫の心筋
（myocardium）への血流を測定する試験の結果
によつて示されるように、冠状脈血管の拡張を引
き起こす。 更に、式の化合物は、活性物質を投与したと
きに麻酔をかけた猫の冠状流の増加によつて示さ
れるように狭心症（angina pectoris）に対して
好ましい効果を有する。 それ故に、式の化合物は冠状脈の欠陥を処置
するのに使用される。 式の化合物は、本化合物を静脈内的に（i.v.）
30〜50μｇ／Kgで又は腸管内的に（i.d.）50〜
150μｇ／Kgで投与したとき麻酔をかけた猫に関
してミクロスフイア法で示されるように、手足
（limbs）例えば足の筋肉組織への血流を増加さ
せる。 それ故に、式の化合物は、間欠性跛行症
（intermittent claudication）及び他の足筋肉に
対する血流の末梢血管の障害の処置に使用され
る。 式の化合物は、本化合物の静脈内的に（i.v.）
30〜50μｇ／Kgで又は腸管内的に（i.d.）50〜
150μｇ／Kgで投与したとき麻酔をかけた猫に関
してミクロスフイア法で示されるように脳の血流
を増加させる。 それ故に式の化合物は脳血管の障害
（insults）の処置に使用される。 式の化合物は、Godfraind and Kaba，
Brit.J.Pharm.36，549〜560（1969）の理論に従
い、例えば本化合物10-10〜10-8M濃度の減極性
溶液（depolarizing solution）につけた単離した
犬の冠状動脈のカルシウムで誘発される収縮を抑
制することによる標準的な試験で示されるよう
に、カルシウム拮抗活性を有する。 それ故に式の化合物は、筋肉の痙縮
（spasm）の処置に対する鎮痙剤（spasmolytic
agents）として使用される。上記の用法に対し、
示される一日の投薬量は約５〜100mgであり、便
宜上一日に２〜４回に分けて約1.25〜約50mgの単
位投薬量で分割投与され或いは持続して放出する
形で投与される。 更に式の化合物は、本化合物を皮下注射的に
（s.c.）0.1〜10mg／動物の体重Kgで投与したとき、
標準試験例えばグロルマンのラツト試験
（Grollman rat test）〔A.Grollman，Proc.Soc.
Expt.Biol.and Med.57，104（1944）参照〕で示
されるように、抗高血圧（antihypertensive）活
性を示す。 それ故に、式の化合物は抗高血圧剤として使
用される。この用法に対して示される一日の投薬
量は約５〜約1000mgであり、便宜上一日に２〜４
回に分けて約1.25〜約500mgの単位投薬量で分割
投与され、或いは持続して放出する形で投与され
る。 式の化合物は製薬学的組成物の形で投与する
ことができる。それ故に本発明は式の化合物を
製薬学的担体又は稀釈剤と一緒に含んでなる製薬
学的組成物を提供する。そのような組成物は通常
の方法に従い通常の形態、例えばカプセル又は錠
剤の形態に配合される。 化合物１，５，11，12，13，14，15，16，17，
18及び19は特に興味がある。化合物１及び11は殊
に興味深い。冠状脈欠陥、間欠性跛行症、脳血管
の欠陥及び鎮痙活性は、式の化合物に対する好
適な有用性である。
らは、活性化合物を静脈内的に（i.v.）30〜50μ
ｇ／Kgで又は腸管内的に（i.d.）50〜150μｇ／Kg
で投与したとき、ミクロスフイア法
（microsphere method）（Rudolph A.M.and
Heymann M.S.，Circulation Research21，
163，1967）に従い麻酔をかけた猫の心筋
（myocardium）への血流を測定する試験の結果
によつて示されるように、冠状脈血管の拡張を引
き起こす。 更に、式の化合物は、活性物質を投与したと
きに麻酔をかけた猫の冠状流の増加によつて示さ
れるように狭心症（angina pectoris）に対して
好ましい効果を有する。 それ故に、式の化合物は冠状脈の欠陥を処置
するのに使用される。 式の化合物は、本化合物を静脈内的に（i.v.）
30〜50μｇ／Kgで又は腸管内的に（i.d.）50〜
150μｇ／Kgで投与したとき麻酔をかけた猫に関
してミクロスフイア法で示されるように、手足
（limbs）例えば足の筋肉組織への血流を増加さ
せる。 それ故に、式の化合物は、間欠性跛行症
（intermittent claudication）及び他の足筋肉に
対する血流の末梢血管の障害の処置に使用され
る。 式の化合物は、本化合物の静脈内的に（i.v.）
30〜50μｇ／Kgで又は腸管内的に（i.d.）50〜
150μｇ／Kgで投与したとき麻酔をかけた猫に関
してミクロスフイア法で示されるように脳の血流
を増加させる。 それ故に式の化合物は脳血管の障害
（insults）の処置に使用される。 式の化合物は、Godfraind and Kaba，
Brit.J.Pharm.36，549〜560（1969）の理論に従
い、例えば本化合物10-10〜10-8M濃度の減極性
溶液（depolarizing solution）につけた単離した
犬の冠状動脈のカルシウムで誘発される収縮を抑
制することによる標準的な試験で示されるよう
に、カルシウム拮抗活性を有する。 それ故に式の化合物は、筋肉の痙縮
（spasm）の処置に対する鎮痙剤（spasmolytic
agents）として使用される。上記の用法に対し、
示される一日の投薬量は約５〜100mgであり、便
宜上一日に２〜４回に分けて約1.25〜約50mgの単
位投薬量で分割投与され或いは持続して放出する
形で投与される。 更に式の化合物は、本化合物を皮下注射的に
（s.c.）0.1〜10mg／動物の体重Kgで投与したとき、
標準試験例えばグロルマンのラツト試験
（Grollman rat test）〔A.Grollman，Proc.Soc.
Expt.Biol.and Med.57，104（1944）参照〕で示
されるように、抗高血圧（antihypertensive）活
性を示す。 それ故に、式の化合物は抗高血圧剤として使
用される。この用法に対して示される一日の投薬
量は約５〜約1000mgであり、便宜上一日に２〜４
回に分けて約1.25〜約500mgの単位投薬量で分割
投与され、或いは持続して放出する形で投与され
る。 式の化合物は製薬学的組成物の形で投与する
ことができる。それ故に本発明は式の化合物を
製薬学的担体又は稀釈剤と一緒に含んでなる製薬
学的組成物を提供する。そのような組成物は通常
の方法に従い通常の形態、例えばカプセル又は錠
剤の形態に配合される。 化合物１，５，11，12，13，14，15，16，17，
18及び19は特に興味がある。化合物１及び11は殊
に興味深い。冠状脈欠陥、間欠性跛行症、脳血管
の欠陥及び鎮痙活性は、式の化合物に対する好
適な有用性である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 の４−（４−ベンゾ−フラザニル）−１，４−ジヒ
ドロ−２，６−ジメチル−３−メトキシカルボニ
ル−ピリジン−５−カルボン酸イソプロピルエス
テル。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1283578A CH639659A5 (de) | 1978-12-18 | 1978-12-18 | Neue 1,4-dihydropyridinderivate, deren herstellung und verwendung. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5583783A JPS5583783A (en) | 1980-06-24 |
| JPH0369910B2 true JPH0369910B2 (ja) | 1991-11-05 |
Family
ID=4386824
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16396579A Granted JPS5583783A (en) | 1978-12-18 | 1979-12-17 | 1*44dihydropyridine derivative |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5583783A (ja) |
| AU (1) | AU536055B2 (ja) |
| BE (1) | BE880591A (ja) |
| CH (1) | CH639659A5 (ja) |
| CY (1) | CY1321A (ja) |
| DE (1) | DE2949491A1 (ja) |
| FR (1) | FR2444681A1 (ja) |
| GB (2) | GB2103203B (ja) |
| HK (1) | HK16086A (ja) |
| IE (1) | IE49496B1 (ja) |
| IT (1) | IT1164097B (ja) |
| KE (1) | KE3593A (ja) |
| MY (1) | MY8500130A (ja) |
| NL (2) | NL193066C (ja) |
| NZ (1) | NZ192422A (ja) |
| SE (1) | SE445219B (ja) |
| SG (1) | SG97585G (ja) |
| ZA (1) | ZA796842B (ja) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3022030A1 (de) * | 1980-06-12 | 1981-12-17 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 4-thiazol- bzw. 4-imidazol-substituierte, 1,4-dihydropyridine, verfahren zu deren herstellung sowie diese enthaltende arzneimittel |
| CH655658B (ja) * | 1980-09-18 | 1986-05-15 | ||
| DE3269219D1 (en) * | 1981-11-17 | 1986-03-27 | Fisons Plc | Dihydropyridines, methods for their production and their formulation and use as pharmaceuticals |
| ZA83959B (en) * | 1982-03-10 | 1984-09-26 | Sandoz Ltd | 1,4-dihydropyridine derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US4414213A (en) * | 1982-03-22 | 1983-11-08 | Mead Johnson & Company | Dihydropyridyl cyclic imidate esters and their pharmaceutical use |
| IL68975A (en) * | 1982-06-15 | 1987-01-30 | Sandoz Ag | 4-(2,1,3-benzoxadiazol-4-yl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid ester derivatives in optically active form,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| FR2528431B1 (fr) * | 1982-06-15 | 1986-01-10 | Sandoz Sa | Nouveaux derives de la 1,4-dihydropyridine, leur preparation et leur utilisation comme medicaments |
| JPS5978186A (ja) * | 1982-10-27 | 1984-05-04 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | １，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸エステル誘導体 |
| US4794111A (en) * | 1984-05-23 | 1988-12-27 | Bayer Aktiengesellschaft | Dihydropyridine preparations containing β-blockers |
| HU198844B (en) * | 1984-06-14 | 1989-12-28 | Sandoz Ag | Process for producing new galenic pharmaceutical composition ensuring retarded release of active ingredient |
| US5260321A (en) * | 1984-11-12 | 1993-11-09 | Sandoz Ltd. | Use of 1,4-dihydropyridine derivatives and combinations thereof with calcitonins |
| HU197201B (en) * | 1985-10-01 | 1989-03-28 | Sandoz Ag | Process for producing oral pharmaceutical compositions of controlled solubility of the active components |
| DE3542794A1 (de) * | 1985-12-04 | 1987-06-11 | Bayer Ag | Antihypertensives kombinationspraeparat |
| GB8626217D0 (en) * | 1986-11-03 | 1986-12-03 | Sandoz Ltd | Pharmaceutical compositions |
| US4816263A (en) * | 1987-10-02 | 1989-03-28 | Alza Corporation | Dosage form for treating cardiovascular diseases comprising isradipine |
| KR940003492B1 (ko) * | 1988-10-27 | 1994-04-23 | 주식회사 유한양행 | 1,4-디하이드로피리딘유도체 및 그의 제조방법 |
| DE4222770A1 (de) * | 1992-07-10 | 1994-01-13 | Bayer Ag | Lichtaktivierbare 1-(2-Nitrobenzyl)-substituierte 1,4-Dihydropyridine |
| IL163666A0 (en) | 2002-02-22 | 2005-12-18 | New River Pharmaceuticals Inc | Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents |
| WO2005023787A1 (en) * | 2003-09-10 | 2005-03-17 | Shasun Chemicals And Drugs Limited | Process for the manufacture of 2,1,3-benzoxadiazole-4-carboxaldehyde |
| CN103613584B (zh) * | 2013-11-27 | 2016-04-27 | 沈阳药科大学 | 一种伊拉地平合成产物后处理的方法 |
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| DE2616991A1 (de) * | 1976-04-17 | 1977-10-27 | Bayer Ag | Heterocyclisch-substituierte schwefelhaltige dihydropyridine, mehrere verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
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