JPH037239A - 新規なアルカン誘導体の製造法 - Google Patents

新規なアルカン誘導体の製造法

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JPH037239A
JPH037239A JP2114935A JP11493590A JPH037239A JP H037239 A JPH037239 A JP H037239A JP 2114935 A JP2114935 A JP 2114935A JP 11493590 A JP11493590 A JP 11493590A JP H037239 A JPH037239 A JP H037239A
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カウコ・オイバ・アンテロ・クルケラ
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 はその薬理学的に許容しうる塩またはエステルの製造法
に関する。
さらに詳しくは、本発明は式（ｌｏ）：ペンジルオキシ
基、メトキシメトキシ基、２．３−ジヒドロキシプロポ
キシ基または式： ２、Ｒ６およびＲ７は同じかまたは異なりＨまたは炭素
数１〜４のアルキル基であるか、ある（式中、Ｒ１およ
びＲ２は同じかまたは異なり、Ｈ　、　ＯＨ、炭素数１
〜４のアルコキシ基、ペンジルオキシ基またはメトキシ
メトキシ基：Ａは式：（式中、ｎは０または１〜４．Ｒ
３はＨ　、　Ｏ）Ｉ、ハロゲン原子、炭素数１〜４のア
ルコキシ基、異項環を形成しうる基である）で示される
基；Ｒ４はＯＨ，　Ｆ　％　ＣＬ　Ｂｒ，　ｌ　　ホル
ミルオキシ基、メシルオキシ基、トシルオキシ基、炭素
数１〜４のアルキルカルボニルオキシ基または一ＣＨ２
　Ｒ４がＣＩＯによって置換されている，　　ＲＳはＨ
またはＯＨ；あるいはＲ４とＲ５は一緒になって相隣接
する炭素原子間で一〇ーブリッジを形成する；ただし （Ｒ１口が０のばあい、Ｒ２とＲ３は同時にＨまたはメ
トキシ基にはならない、 （Ｌｌ）　ｎがＯのばあい、Ｒ３はハロゲン原子以外で
ある、 （Ｃ）　Ｑが１でＲ４とＲ５が共にＯＨであるか、また
はＲ４とＲ５が一緒になって相隣接する炭素原子間で一
〇ーブリッジを形成するばあい、ＲＩＲ２およびＲ３は
同時にＨにはならない、または （小ｎが２でＲ４とＲ５が一緒になって相隣接する炭素
原子間で一〇ーブリッジを形成するばあい、ＲＩ　　　
Ｒ２およびＲ３は同時にＨにはならない）である）で示
される化合物であり、前記式（Ｉｏ）のＡが式： ％式％ または式（■）： ３ のばあいには式（１ｏ）はそれぞれ式（■）：ＣＨ３　
−　Ｒ４ （式中、ＲＩ　　　Ｒ２　　　Ｒ３　　　Ｒ４　　　Ｒ
５およびｎは前記と同じ）で示される化合物またはその
薬理学的に許容しつる毒性のない塩、エステルまたはそ
れらの混合物の製造法に関する。
本発明の製造法によってえられる化合物の特徴のひとつ
は、トリフェニルエテンまたはトリフェニルエタン骨格
のアルキル側鎖の末端についている官能基にある。
本発明の製造法によってえられる弐（１）または（Ｉ［
）で示される化合物のなかで好ましいものは、ＲＩ　　
　Ｒ２またはＲ３の少なくともひとつがｏＨ１メトキシ
基、エトキシ基、２，３−ジヒドロキシプロポキシ基ま
たは びＲ７は前記と同じ）で示される基を有しているもので
ある。
Ｒ４とＲ５が一緒になって相隣接する炭素原子間で一〇
−ブリッジを形成するばあい、好ましい異項環としては
、テトラヒドロフラン環、テトラヒドロピラン環があげ
られる。
Ｒ６および（または）　　Ｒ７が炭素数１〜４のアルキ
ル基であるばあいは、メチル基または工異項環を形成す
るばあいは、Ｒ６および（または）　　Ｒ７はたとえば
アジリジニル基、ピロリジニル基、ピペリジノ基または
モルホリノ基であることが好ましい。またｎの値として
は１または２が好ましい。
本発明の製造法によってえられる化合物のなかで好まし
いものとしては、１−フェニル−１，２−ビス（４−ヒ
ドロキシフェニル）−１−ブテン−４−オール、４−ブ
ロモ−１−フェニル−１，２−ビス（４−ヒドロキシフ
ェニル）−１−ブテン、２−フェニル−２，３ビス（４
−ヒドロキシフェニル）テトラヒドロフラン、■、２−
ジフェニルー１−（４−ヒドロキシフェニル）−１−ペ
ンタン−５−オール、２．３−ジフェニル−２−（４−
ヒドロキシフェニル）テトラヒドロピラン、１，２−ジ
フェニル−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１−ペン
テン−５−オール、■、２−ジフェニルー１−４（−ヒ
ドロキシフェニル）−１−ブテン−４−オール、２．３
−ジフェニル−２−（４−ヒドロキシフェニル）テトラ
ヒドロフラン、１．２−ジフェニル−１−［４−［２−
（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）エトキシ］フェニルコーｌ
−ブテン−４−オール、４−クロロ−１，２−ジフェニ
ル−１−［４−［２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）エト
キシ］フェニル］−１−ブテン、４−クロロ−１，２−
ジフェニル−１−［４−［２−（１−アジリジニル）エ
トキシ］フェニル］−１−ブテン、４−ブロモ−１，２
−ジフェニル−１−［４−［２−（１−ピロリジニル）
エトキシ］フェニルコー１−ブテン、２，３−ジフェニ
ル−２−［４［２−（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノ）エトキ
シ］フェニル］テトラヒドロフラン、■−フェニルー１
．２−ビス（４７ヒドロキシフエニル）ブタン−４−オ
ール、４−ブロモ−１−フェニル−１，２−ビス（４−
ヒドロキシフェニル）ブタン、１，２−ジフェニル−１
−（４−ヒドロキシフェニル）ブタン−４−オール、４
−クロロ−１，２−ジフェニル−１−［４−（２−ピペ
リジノエトキシ）フェニルコブタン、１，２−ジフェニ
ル−１−（４−ヒドロキシフェニル）ブタン−１，４−
ジオール、ｌ−フェニル−１，２−ビス（４−ヒドロキ
シフェニル）ブタン−１，４−ジオール、１．２−ジフ
ェニル−１−（４−メトキシフェニル）−１−ブテン−
４−オール、４−ブロモ−１，２−ジフェニル−１−［
４−［２−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）エトキシ］フェニ
ル］−１−ブテン、４−クロロ−１，２−ジフェニル−
１−（４−ヒドロキシフェニル）ブタン、４−クロロ−
１，２−ジフェニル−１−（４−ヒドロキシフェニル）
−１−ブテン、■、２−ジフェニルー１−［４−［２−
（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）エトキシ］フェニルコブタ
ン−１，４−ジオールがあげられる。
本発明の製造法によってえられる化合物はその純粋な（
ＲＲ，５Ｓ）−エナンチオマーおよび（Ｒ３，５Ｒ）−
エナンチオマーおよびその混合物のみならず、（Ｚｌ−
異性体および（ロー異性体およびその混合物を含むもの
である。
本発明は式（ｉｏ）で示される化合物のアミノ置換化合
物のを機酸または無機酸、たとえばクエン酸、塩酸との
薬理学的に許容しうる塩の製造法に関する。本発明はさ
らに４級アンモニウム塩、たとえばアミノ置換化合物か
ら作られるＮ−オキシドのみならずメソイオダイド （ｍｅｔｈｏｉｏｄｉｄｅ）　、ベンゾクロライドなど
の塩の製造法も含む。
本発明は無機塩基、たとえば水酸化ナトリウムでフェノ
ール誘導体を処理することによって作られる薬理学的に
許容しつる塩の製造法を含む。本発明はさらに、脂肪族
カルボン酸、芳香族カルボン酸、たとえば酢酸、安息香
酸でフェノール誘導体を処理して作られるエステルの製
造法を含む。
本発明の製造法によってえられた化合物は、エストロゲ
ン（ｅｓｔｒｏｇｅｎｌｃ）作用、抗エストロゲン（ａ
ｎｔｉｅｓｔｒｏｇｅｎｌｃ）作用またはプロゲスタン
（ｐｒｏｇｅｓｔａｎｌｃ）作用を有するため、薬理学
的に有用である。したがって、本発明の製造法によって
えられた化合物のなかでもエストロゲン、抗エストロゲ
ンまたはプロゲスタン活性の優れているものが医薬とし
て有用である。
本発明の製造法によってえられた化合物はホルモン依存
性の腫瘍に対して有用であり、とくに乳癌の治療に有用
である。
本発明によれば、式（Ｉ）または式（Ｉｒｌで示される
化合物は式（Ｉ［）　。
（式中、ＲおよびＲ２ａはそれぞれＲ１およびａ Ｒ２と同じかまたは混合アセタール、たとえば（テトラ
ヒドロビラン−２−イル）オキシ基である）で示される
デオキシベンゾインまたはその誘導体を式剪： ｈａｉｌ　−（ＣＨ２）１１０Ｈ２０Ｒ８ｒＭ（式中、
ｈａｐはハロゲン原子、ｎは前記と同じ、０１？８は混
合アセタール、たとえば（テトラヒドラビラン−２−イ
ル）オキシ基またはベンジルオキシ基である）で示され
る保護されたハロアルコールでアルキル化して弐Ｍ： Ｈ２ＯＲ８ １ａ　　　　　２ａ （式中、ＲＲ、ｎおよびＯｌ？８は前記と同じ）で示さ
れる保護されたジフェニルオキソアルカノールとするこ
とによって製造しうる。式Ｍの化合物はさらに式（ＶＩ
）： または式■： （式中、ｂａｄは前記と同じ、Ｒ３ａはＲ３と同じかま
たは混合アセタール、たとえば（テトラヒドロビラン−
２−イル）オキシ基である）で示されるハロゲン化フェ
ニルマグネシウム誘導体またはその対応するリチウム化
合物をグリニヤール反応によって反応させ、式（■）： 記と同じ）で示される保護されたトリフェニルジオール
とされる。
式Ｍの中間体のＲ２ａおよび式■または垢の試薬のＲ３
ａとを交換しても同じ保護されたトリフェニルジオール
をうることができる。またＯＲ８が混合アセタールであ
るばあいは、保護基Ｒ８を、たとえば水の存在下に適当
な酸触媒で除去することができる。フェニル環に保護基
の混合アセタールがあるばあいも同様にして除去するこ
とができる。かかる保護基の除去反応の結果、式ＯＸＩ
。
３ ＣＨ２０１？８ （式中、ｎ、　　Ｒ１ａ２ａＲ３ａオヨヒＲ”ハ前Ｈ２
０Ｈ （式中、ｎ、、Ｒ’Ｒ２およびＲ３は前記と同じ）で示
されるトリフェニルジオールかえられる。弐■のトリフ
ェニルジオールは、たとえば水の存在下または乾燥状態
下で適当な酸触媒によって脱水される。反応条件および
ｎの値によって、式（Ｘ）： ３ または式（ＸＩ） ３ Ｈ２０Ｈ （式中、ｎ、Ｒ’１２およびＲ３は前記と同じ）で示さ
れるトリフェニルシクロ−オキサ−アルカンまたはトリ
フェニルアルヶノールあるいはそれらの混合物かえられ
る。保護基の除去反応と脱水反応とを同時に行なえば、
保護されたトリフェニルジオール（■）からトリフェニ
ルシクロ−オキサ−アルカン（２）またはトリフェニル
アルケノール（ＸＩ）あるいはそれらの混合物を一工程
でうろことができる。また適切な反応条件を選べば、ト
リフェニルシクロ−オキサ−アルカン国からトリフェニ
ルアルケノール（ｘｌ）をう・ることかできる。
Ｒ８がベンジル基であるばあいは、保護されたトリフェ
ニルジオール（■）の接触還元することによって保護基
Ｒ８を除去するのが好ましい。適切な条件を選べば、前
記混合アセタールを除去してえられる化合物（３）〜（
Ｘｌ〉と同じものをうろことができる。フェニル環にベ
ンジル保護基があるばあいも同様にして除去することが
できる。
保護されたトリフェニルジオール（■）から保護基を除
去し、ついで脱水する反応はつぎに示すように逆の順序
でも行なうことができる。
すなわち、まず最初に、たとえば酸無水物と酸塩化物の
混合物を用いて保護されたトリフェニルジオール（■）
を脱水して式（ｘｎ）：１２８ （式中、ｎ、Ｒ１ａ２ａＲ３ａオヨヒＲ８ハ前記と同じ
）で示される保護されたトリフェニルアルケノールとし
、ついで保護基の混合アセタールまたはエーテルを前記
と同様にして除去し、トリフェニルアルケノール（ＸＩ
）とする。
前記デオキシベンゾインまたはその誘導体（Ｉ［Ｄは前
記ＮのＲ８がＨである保：Ｊ基の除去されたハロアルコ
ールによってもアルキル化され、前記ＭのＲ８がＨであ
る保護基の除去されたジフェニルオキソアルカノールと
することができる。
さらにつぎの反応において、保護基の除去されたジフェ
ニルオキソアルカノールをハロゲン化フェニルマグネシ
ウム誘導体（１７Ｉ）または対応するリチウム化合物■
と反応させ、保護基の除去されたトリフェニルジオール
（■）（式中、Ｒ８は１１）をうろことができる。中間
体Ｍの　Ｒ２ａおよび試薬（Ｖｌ）または■のＲ３ａを
交換しても同じ保護基の除去されたトリフェニルジオー
ルをつろコトができる。またフェニル環に保護基の混合
アセタールがあれば前記と同様にして脱水して除去する
ることかできる。
本発明の別の製造法としては、式（Ｘｍ）　　：（式中
、Ｒ１は前記と同じ、ｎは０または１〜３、Ｒ９は−Ｃ
Ｈ０ｌ−ＣＨ２０Ｈ，−ＣＯＯＨまたは対応するそれら
のエステル）で示されるスチレン誘導体をアルミニウム
水和物還元剤、たとえばリチウムアルミニウム水和物で
ハイドロアルミネーションとして式（ＸＩＶ　） てあらかじめヒドロキシル基をエステル化し、式（Ｘ■
）： ３ （式中、Ｒ１および口は前記と同じ）で示されるＮ−コ
ンプレックスとする反応があげられる。
Ｎ−コンプレックス（ＸＩＶ　）を式（ＸＶ）　：（式
中、Ｒ２およびＲ３は前記と同じ）で示されるベンゾフ
ェノン誘導体と反応させて一工程でトリフェニルジオー
ルロとし、ついで、たとえば式（ｘｖｉ）　　： １ ［８−（ＣＨ２）ｎ　　　　ＣコｚＯ（ＸＶり（式中、
ｎは前記と同じ）で示されるカルボン酸無水物または対
応するカルボン酸と反応させ（式中、ｎ、ＲＩ　　Ｒ２
およびＲ３は前記と同じ）で示されるトリフェニルジオ
ールエステルをうろことができる。ついで該エステルを
、たとえばカルボン酸塩化物で脱水して、式（Ｘ■）：
３ （式中、ｎｌ　ＲＩ　　Ｒ２およびＲ３は前記と同じ）
で示されるトリフェニルエステルとし、さらにエステル
基を加水分解してトリフェニルアルカノール（ｘｌ）を
うろことができる。トリフェニルジオールロ、トリフェ
ニルシクロ−オキサ−アルカン（２）または保護された
もしくは保護基の除去されたトリフェニルジオール（■
）（式中、０１２８は混合アセタール、ベンジルオキシ
基またはＯＨである）を炭素数１〜４のカルボン酸中で
適当な酸触媒と反応させて、トリフェニルエステル（Ｘ
■）をうろことができる。より激しい反応条件下におい
ては、エーテル結合があればそれも同時にブレーキされ
、対応するフェノールとなる。またトリフェニルエステ
ル（Ｘ■）はトリフェニルアルカノール（Ｘりを炭素数
１〜４のカルボン酸中で還流または暖めることによって
もうることができる。
本発明のいまひとつの製造法としては、式％式％）： ） （式中、ｎｌ　Ｒ’　　　Ｒ２およびＲ４は前記と同じ
、ＲＩＧはアルキル基またはアラルキル基である）で示
されるエーテルを脱アルキル化することによって式（Ｘ
Ｘ）　： ＯＨ （ＣＨ２）ｎ Ｃ）１２Ｒ４ （式中、Ｑ、ＨＩ　　Ｒ２およびＲ４は前記と同じ）で
示される対応するフェノールまたは４−ヒドロキシフェ
ニル−ジフェニルアルケンとして行なう方法があげられ
る。他の２つのフェニル基にエーテル結合があるばあい
も同様にして除去しうる。さらに、ほかにもエーテル結
合があれば同時に分解してビスフェノールまたはトリス
フェノールとしうる。
本発明のいまひとつの製造法としては、４−ヒドロキシ
フェニル−ジフェニルアルケン（ＸＸ）を、たとえばジ
アゾメタンまたはアルカリ性条件下に式（ＸＸＩ）　　
： Ｒ１１−ｈａｊ７　　　　　　　　（ＸＸＩ）（式中、
ｈａｉ）はハロゲン原子、Ｒ１１は炭素数１〜４のアル
キル基、ベンジル基、メトキシメチル基、２，３−ジヒ
ドロキシプロピル基または式（式中、ｎ、Ｒ’　　　Ｒ
２Ｒ’およびＲ１１は前記と同じ）で示されるトリフェ
ニルアルケン−エーテルとして行なう方法があげられる
。また同時に、１以上のフェノール性ＯＨ基をもアルキ
ル化して、モノ、ビスまたはトリス−エーテルの形にす
ることができる。４−ヒドロキシフェニル−ジフェニル
アルケン（ＸＸ）も式（ＸＸＩ［［）　　：ｈａＮ　（
ＣＨ２）ｔｎ　Ｃ８２ｈａＮ　　　　　（ＸＸＩ［）Ｒ
７は前記゛と同じ）で示される基である）で示　　（式
中、ｈａｊｌ　ｌよ同じ力１また（よ異なり〕１０ゲン
Ｉ爪されるハロゲン化アルキル誘導体でアルキル化　　
子、厘（虚前記と同じ）で示されるジノ１０アルカｔ、
−？［（ＸＸＩＩ）　　エ　　　　　　　　　　　　　
　　ンでアルキル化しうる。その結果、式（ＸＸＴＶ）
　　；０−（ＣＨ２）１１　Ｃｌ１ｚ　　ｈａＲ（式中
、ｎ５ｌｓＲ’　　　Ｒ２、Ｒ４およびｈａｊＪは前記
と同じ）で示される４−（）＼ロアルコキシ）フェニル
−ジフェニルアルケンかえられ、該化合物を式（ＸＸＶ
）　　： （式中、Ｒ６およびＲ７は前記と同じ）で示されるアミ
ンと反応させることによって式％式％）： ） （式中、ｍ、ｎ、ＲＩ　　Ｒ２Ｒ’　　　Ｒ６およびＲ
７は前記と同じ）で示される（４−アミノアルコキシ）
フェニル−ジフェニルアルケンかえられる。また化合物
（ＸＸＶＩ　）の対応する飽和フェノール（ＩＩ）は、
アルキル化によってえられるが、かかるアルキル化は、
対応する不飽和フェノール（１）（式（ＸＩＸ　’）〜
　（ＸＸＶＩ　）参照）の製造法と同様にして行ないう
る。
本発明のいまひとつの製造法としては、式（ｘｌ）のト
リフェニルアルケノールを種々の方法で式（ＸＸ■）： １ Ｃ）１２ （式中、ｎ、ＲＩ　　Ｒ２およびＲ３は前記と同じ、Ｒ
Ｉ２はメチル基または４−トリル基である）で示される
トリフェニルスルホネートとして行なう方法があげられ
る。したがってトリフェニルジオール暖は式　（ＸＸＩ
Ｘ）　　：３ ａｆｌ （式中、ｎ５ｈａＮ−Ｒ’　　　Ｒ２およびＲ３は前記
と同じ）で示されるハロゲン化トリフェニルとするか、
あるいはトリフェニルアルケノール（ＸＩ）を、たとえ
ば硫酸クロリドと反応させて対応する式（ＸＸ■）： または式（ＸＸＸ） ＣＨ２−ｈａＮ ３ ３ ＣＨ２０−３−ＲＩ２ １ （式中、ｎ、ｈａＤ、　　Ｒ’　　　Ｒ２Ｒ３およびＲ
Ｉ２は前記と同じ）で示されるトリフェニルヒドロキシ
ハライドまたはトリフェニルヒドロキシスルホネートに
変換されうる。トリフェニルヒドロキシハライド　（ｘ
ｏｘ）　、ｈリフェニルヒドロキシスルホネート（ＸＸ
Ｘ）の脱水によって、それぞれ対応するトリフェニルハ
ライド（ＸＸ■）、トリフェニルスルホネート　（ＸＸ
■）かえられる。さらに、トリフェニルハライド（ＸＸ
■）は、トリフェニルシクロ−オキサ−アルカン圓から
だけでなくトリフェニルジオール暖からも一工程反応に
よってえられる。たとえば、トリフェニルジオール暖を
塩化チオニルで処理すればトリフェニルクロリド（ｘｘ
■）（式中、ｈａｊ）がＣｐ）かえられる。またハロゲ
ン化物（ＸＸ■）に対応するスルホネート（ＸＸ■）ま
たは他のハロゲン化物　（ＸＸ■）からも製造される。
デオキシベンゾインまたはデオキシベンゾイン誘導体（
時を式（ＸＸＸＩ）　： ｈａＮ　（ＣＨ２）ｎ　　ＣＨ２ｈａｇ（ＸＸＸＩ）（
式中、ｎおよびｈａＮは前記と同じ）で示されるジハロ
アルカンでアルキル化することによって式（ＸＸＸｎ）
　　： ＣＨ２ｈａｆｌ （式中、ｎ、ＲｌａおよびＲ２ａは前記と同じ）で示さ
れるジフェニルオキソハライドかえられる。
さらに、ジフェニルオキソハライド（ＸＸＸＩＩ）をハ
ロゲン化フェニルマグネシウム誘導体■または対応する
リチウム化合物■と反応させることによって保護された
トリフェニルヒドロキシハライド（ＸＸ　ＩＸ）“　； Ｈ２ｈａＮ ｌａ　　　　　２ａ （式中、ＲＲおよびＲ３ａは前記と同じ）ａ かえられる。また中間体のＲと試薬のＲ３ａとを交換す
れば同様にしてジフェニルヒドロキシハライドかえられ
る。フェニル環に保護基の混合アセタールがあるばあい
は、それを除去することによってトリフェニルヒドロキ
シハライド（ＸＸＩＸ）かえられる。保護基の除去と脱
水反応とを同時に行なえば一工程でトリフェニルヒドロ
キシハライド（ＸＸＩＸ）’からトリフェニルハライド
　（ＸＸ■）をうることができる。
本発明のいまひとつの製造法としては、式％式％）： （式中、ｎ、ｈａＩＲ’　　　Ｒ２およびＲ３は前記と
同じ）で示されるトリフェニルハライドを式（ＸＸＸＩ
ＩＩ） ３ （式中、ｎ　５ＲＩＲ２およびＲ３は前記と同じ、Ｘは
ＭｇｈａｇまたはＬｌ）で示されるそれぞれ対応するグ
リニヤール−コンプレックスまたはリチウム塩に変換し
てなる方法があげられる。
かかるコンプレックスまたは塩をホルムアルデヒド、エ
チレンオキサイドまたはトリメチレンオキサイドと反応
させることによって、トリフ工二ルアルケノール（ＸＩ
）　（ただし、ｎが１〜４）かえられる。トリフェニル
ハライド　（ＸＸ■）またはトリフェニルスルホネート
　（ＸＸ■）（ただし、ｎが０または１〜３）をシアノ
基と反応させることによって式（ｘｘｘｒｖ　）　　：
ＣＨ２−１ｊＮ （式中、ｎｌ、ＲＩ　　　Ｒ２およびＲ３は前記と同じ
）で示されるトリフェニルニトリルかえられる。また該
トリフェニルニトリルを加水分解することによって対応
する式（ＸＸＸＶ）　：３ ＣＨ２−ＣＯＯＨ （式中、ｎＩ、ＲＩＲ２およびＲ３は前記と同じ）で示
されるトリフェニルカルボン酸をつる。
トリフェニルカルボン酸（ＸＸＸＶ　）は、たとえばエ
ステル中間体を経て一工程で還元されて対応するトリフ
ェニルアルケノール（ＸＩ）（ｎは１〜４）をうる。
他の方法によれば、グリニヤール−コンプレックスまた
はリチウム塩（ＸＸＸＤＩ　）を二酸化炭素と反応させ
ることによって式（ＸＸＸＶＩ）　　：３ ０ＯＨ （式中、ｎ　ＳＲ’　　　Ｒ２およびＲ３は前記と同じ
）で示されるトリフェニルカルボン酸かえられる。該ト
リフェニルカルボン酸を還元してトリフェニルアルケノ
ール（ＸＩ）かえられる。
本発明のいまひとつの製造法としては、デオキシベンゾ
インまたはデオキシベンゾイン誘導体（囮を式（ＸＸＸ
■）二 （式中、ｎおよびｈａβは前記と同じ、Ｒ１３およびＲ
１４は同じかまたは異なり、たとえばエチル基またはＲ
１３とＲ１４が一緒になって１．３−ジオキソラン環の
プロピレンブリッジを形成する基である）で示されるア
セタールまたは混合アセタールで保護されたハロアルデ
ヒドからなるアルキル化試薬でアルキル化してなる方法
があげられる。えられる反応混合物は式（ＸＸＸ■）二
〇 （式中、ｎ、Ｒ１ａＲ２ａＲ１３オヨヒＲ１４ハ前記と
同じ）で示される保護されたジフェニルオキソアルデヒ
ドである。該ジフェニルオキソアルデヒドはついでハロ
ゲン化フェニルマグネシウム誘導体面または対応するリ
チウム化合物垢と反応させることによって式（ＸＸＸＩ
Ｘ　）；ｌａ　　　　　２ａ　　　　　３ａ （式中、ｎ、ＲＲＲＲ１３および １ン１４は前記と同じ）で示される保護されたトリフェ
ニルヒドロキシアルデヒドかえられる。中間体（ＸＸＸ
■）のＲ２ａと試薬（５）または■のＲ３ａとを交換す
れば、同様にして同じトリフェニルヒドロキシアルデヒ
ド（ＸＸＸＩＸ　）がえられる。保護基はたとえば水の
存在下に適切な酸触媒によって除去することができる。
同じ工程中において、フェニル環についている保護基の
混合アセタールがあれば、それも除去される。その結果
、ｎの値によって、トリフェニルヒドロキシアルデヒド
（ＸＸＸＸａ）または対応するサイクリックへミアセク
ール（ＸＸＸＸｂ）　、またはその混合物かえられる。
３ 該化合物（ＸＸＸＸａ）またＩｔ　（ＸＸＸＸｂ）、マ
タハソレらの混合物は式（ＸＸＸＸＩ）　　： ３ ＨＯ （ＸＸＸＸａ） ３ （式中、ｎ、ＲＩ　　Ｒ２およびＲ３は前記と同じ）で
示されるトリフェニルアルデヒドとなる。
一方、保護されたトリフェニルヒドロキシアルデヒド（
ＸＸＸＩＸ　）を脱水することによって式％式％［）： ］ ） 本発明によれば、本発明のトリフェニルアルケン誘導体
（Ｉ）（式中、口、ＲＩ　　　Ｒ２Ｒ３およびＲ４は前
記と同じ、Ｒ５はＨ以外である）を接触還元することに
よって対応する式％式％） （式中、ｎ、　　ＲＲＲ Ｒ１４は前記と同じ）で示される保護されたトリフェニ
ルアルデヒドかえられる。前記と同様にして保護基を除
去して、トリフェニルアルデヒド（ＸＸＸＸＩ）かえら
れる。さらにトリフェニルアルケノール（ＸＩ）を酸化
するかまたはトリフェニルカルボン酸（ＸＸＸｍを還元
することによっても一工程または中間体を経てトリフェ
ニルアルデヒド（ＸＸＸＸＩ）がえられる。またトリフ
ェニルアルデヒド（ＸＸＸＸＩ）を前記アルコール（式
（ＸＩＸ　＞〜（ＸＸＶＩ）参照）のばあいと同様にし
て脱アルキル化またはアルキル化しつる。
（ＣＨ２）ｎ Ｃ）１２−Ｒ４ （式中、ｎ　ｓ　　ＲＩＲ２Ｒ３およびＲ４は前記と同
じ）で示されるトリフェニルアルカン誘導体を製造しう
る。該トリフェニルアルカン誘導体（ＸＸＸＸｍ　）は
前記の対応するトリフェニルアルケン誘導体のばあいと
同様にして変換反応に供される。かかる変換反応とは、
たとえばフェニルエーテルの脱アルキル化、フェノール
のアルキル化、ハライドおよびスルホネートの製造、側
鎖の延長、還元または酸化反応などである。
トリフェニルアルケン誘導体の二重結合が形成される際
、（Ｚ）−異性体と旧−異性体の混合物かえられる。そ
の際、適当な反応条件を選べば、どちらか一方の異性体
に富む混合物をうろことができる。反応条件は、等量の
（ｚ）および〇−異性体が形成されるように選ぶことも
できる。
たとえば、保護されたジフェニルオキソアルカノールＭ
をグリニヤール反応によってハロゲン化フェニルマグネ
シウム誘導体面と反応させるばあいは、不整感応（ａｓ
ｓｙａ＋１ｅｔｒｉｃ　Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ）によって
（ＲＲ，ＳＳ）または（Ｒ３％５Ｒ）−エナンチオマー
のペアかえられる。出発物質のＲ２ａと試薬の％ａとを
交換すれば、前記と反対のエナンチオマーのペアかえら
れる。
アルミニウム錯体（ＸＩＶ）をベンゾフェノン誘導体（
ＸＶ）と反応させると等量の（ＲＲ，ＳＳ）および（Ｒ
３ＳＳＲ）−１−リフェニルジオールロかえられる。
トリフェニルジオールロからトリフェニルシクロ−オキ
サ−アルカンを作るばあいは、（ＲＲ。
５Ｓ）−エナンチオマーペアからは（ＲＲ，５Ｓ）−エ
ナンチオマーペアのみかえられ、（Ｒ３，５Ｒ）−エナ
ンチオマーペアからは（Ｒ９ＳＳＲ）−エナンチオマー
ペアと（ＲＲＳＳＳ）−ペアの混合物かえられる。
トリフェニルアルケン誘導体（１）からトリフェニルア
ルカン誘導体（■）（式中、Ｒ５は１１）を接触還元に
よって作るばあいは、（カー異性体からは（ＲＲ，５Ｓ
）−エナンチオマーペアかえられ、（日−異性体からは
（Ｒ９，５Ｒ）−エナンチオマーペアかえられる。
反応条件によっては異性化がおこることもあるが、フェ
ノールをアルキル化するばあいは、−船釣に純粋な異性
体またはエナンチオマーペアが対応する純粋な異性体ま
たはエナンチオマーペアからえられる。またそれらの混
合物は対応する混合物である。
アルカンまたはアルケン鎖の末端にある官能基を変換す
るときはほとんどのばあい、純粋な異性体またはエナン
チオマーペアがそれぞれ対応するそれらからえられる。
またそれらの混合物は対応する混合物である。
純粋な（ＲＲ，５Ｓ）−および（Ｒ３，５Ｒ）−エナン
チオマーベアのみならず（カーおよび（日−異性体も、
異性体の混合物から分画（ｆｒａｃｔｉｏｎａｌ）結晶
化、分画（ｆ’ｒａｃｔｌｏｎａｌ）分割、クロマトグ
ラフィーまたはそれらの組合せによって単離しうる。
（ＲＲ，５Ｓ）−および（ＲＳ、　５Ｒ）−エナンチオ
マーベアと同様にアミンの（Ｚ）−および旧−異性体も
、異性体の混合物中から元の化合物が遊離の塩基のばあ
いも塩の形をしているばあいも、単離しうる。
したがって、フェノールが遊離酸のばあいも塩の形をし
ていても、フェノールの異性体およびエナンチオマーを
単離しうる。
アミン塩は有機酸または無機酸、たとえばクエン酸また
は塩酸とアミンを反応させることによってえられる。
本発明の製造法によってえられる化合物の４級アンモニ
ウム塩は、アミンをアルキル化剤、たとえばヨウ化メチ
ルまたは塩化ベンジルと反応させることによってえられ
る。またＮ−オキシドは、アミンを適当な酸化剤、たと
えば過酸化水素と反応させることによってえられる。
フェノールの塩は、フェノールを無機酸、たとえば水酸
化ナトリウムと反応させることによってえられる。さら
に、フェノールのエステルは、フェノールを脂肪族カル
ボン酸または芳香族カルボン酸、対応する酸クロリドま
たは酸無水物と反応させることによってえられる。
本発明の製造法によってえられる式（１）または［１１
）で示される化合物、その毒性のない薬理学的に許容し
うる塩またはエステルはエストロゲン活性、抗エストロ
ゲン活性、プロゲステロン活性、抗腫瘍活性などの有用
な薬理作用を示す。
式ｆＩ）または［１１１で示される化合物の異性体、そ
の毒性のない薬理学的に許容しつる塩またはエステル、
あるいはそれらの混合物は非経口、経口または静脈注射
で投与される。−船釣には、かかる誘導体の効果を有す
る量を適当な医薬用のキャリアーと組合せて用いる。こ
こでいう「効果を育する量」とは好ましくない副作用を
ひきおこさずに目的とする薬理活性を有する量のことで
ある。個々のばあいにおける正確な投与量は、多くの因
子、たとえば投与方法、投与される唾乳動物の種類、誘
導体が投与されるときの状態などによって変わるもので
あり、もちろん投与される誘導体の構造によっても変わ
るものである。
本発明の製造法によってえられる誘導体とともに一般的
に用いられる医薬用のキャリアーは固体状でも液体状で
もよく、ふつう投与経路を考慮して選ばれる。したがっ
て、たとえば固体のキャリアーとしては、乳糖、ＭＵ、
ゼラチン、寒天などがあげられ、液体のキャリアーとし
ては水、シロップ、ビーナツツ油、オリーブ油などがあ
げられる。そのほかにも、当該分野の熟練者に公知の適
当なキャリアーを用いてもよい。
本発明の誘導体とキャリアーを組合せて種々の許容しう
る形、たとえば錠剤、カプセル剤、小割、酸剤、エマル
ジョン剤、パウダー剤などの形にしてもよい。
本発明の製造法によってえられる誘導体のエストロゲン
リセブターに対する親和性をラットの子宮シトツル（ｕ
ｔｅｒｕｓ　ｃｙｔｏｓｏｌ）において３Ｈでラベルし
た１７−β−エストラジオールと競合する供試化合物の
活性を測定して調べた。すなわち、インキュベーション
後、リセブターに結合しているリガンドとリセブターに
結合していないリガンドとを公知のデキストラン−チャ
ーコール法（コーレンマン、ニス・ジー；　［エストロ
ゲンの比較結合親和性とそのエストロゲン能力との関係
」、ステロイズ１３．１６３〜１７７（１９８９）（Ｋ
ｏｒｅｒ＋ｍａｎ、Ｓ、Ｇ、：　　”Ｃｏｍｐａｒａｔ
ｌｖｅｂｉｎｄｉｎｇ　ａｒｒｌｎｉｔ’／　ｏｆｅｓ
ｔｒｏｇｅｎｓ　ａｎｄ　１ｔｓｒｅｌａｔｉｏｎ　ｔ
ｏ　ｅｓｔｒｏｇｅｎｊＱ　ｐｏｔ８ｎ（ｙ　　、５ｔ
ｅｒｏｉｄｓ１３．１６３〜１７７（１９８９））によ
って分離した。
ｉｎ　ｖｌｖｏでのエストロゲン−抗エストロゲン（プ
ロゲステロン）作用をつぎに示す方法によって調べた。
供試化合物をゴマ油に懸濁し、生後２１日の未成熟マウ
スに３日間連続して皮下投与して、供試化合物のエスト
ロゲン作用を調べた。投与後４日に被験動物を殺し、子
宮の重量を測った。
正の対照（ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ）として
用いたニストランオールは子宮の重量を増加せしめ、子
宮の重量は供試化合物のエストロゲン作用と相関関係が
あった。
供試化合物の抗エストロゲン作用を前記エストロゲン作
用のばあいと同様にして未成熟マウスを用いて調べた。
このばあいは、エストロゲンによってひきおこされる子
宮重量の増加を阻害する作用もみとめられた。
供試化合物のプロゲステロン作用を前記エストロゲン作
用のばあいと同様にして調べた。子宮重量を減少させる
作用のあるメトロキシプロゲステロンアセテートを比較
例として用いた。
供試化合物の抗腫瘍作用をつぎに示すようにｉｎν１ｔ
ｒｏで検討した。
ＭＣＦ−７細胞株（ＭＣＦ−７ｃａｌｌ　１ｉｎｅ）（
エストロゲン依存性として知られるヒトの乳腺癌）の成
長をエストラジオール、メトロキシプロゲステロンアセ
テートまたは供試化合物の存在下または不存在下に調べ
た。また供試化合物とエストラジオールの組合せおよび
供試化合物とメトロキシプロゲステロンアセテートの組
合せについても同様にして検討した。インキュベーショ
ン後４時間、２４時間および４８時間に生存している細
胞数をバイオルミネッセンス法 （ｂｉｏｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ　ａｓｓａｙ）（細
胞内のＡＴＰ定量法）によって測定した。
ＤＭＢＡによってひきおこされるラント乳腺癌、移植可
能な乳腺癌および卵巣腺癌、移植可能な前立腺鱗状細胞
癌に対する供試化合物の抗腫瘍作用を１ｎ　ｖｉｖｏで
つぎに示す方法にしたがって検討した。
３５〜４０日齢のメスのラットにＤＭＢＡを用いて乳腺
癌を誘発させた。触知可能な腫瘍が出現してから供試化
合物を投与した。２週間に１回、腫瘍の大きさおよび数
を測定した。溶媒を投与した対照群と供試化合物投与群
の腫瘍の大きさを比較した。
その他の腫瘍に対する作用は、移植可能な子宮肉腫を移
植したマウスまたは移植可能な前立腺癌を移植したラッ
トに胃消息子（ｓｔｏｍａｃｈｔｕｂｅ）によって供試
化合物を投与して検討した。
投与は毎日または１週間に２回行ない、被験動物として
は体重的２０ｇのメスのＮＭＲＩマウス、体市約２００
ｇのオスのフィッシャー　（Ｆｉｓｃｈｅｒ）３４４ラ
ツトを用いた。またエストラニスチンホスフエ−ト（Ｅ
ｓｔｒａｍｕｓｔｊｎｅ　ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）を正の
対照として用いた。
Ｄ）ＩＢＡによってひきおこされた肉腫の細片を健康な
成熟したメスのラットに皮下接種することによって移植
可能なラット乳腺癌が発生した。
発生した腫瘍のうち悪性の成長を示したものを選んでつ
ぎの移植に用いた。他の移植可能な腫瘍は洗浄した細胞
浮遊液として皮下接種した（１０７個細胞／被験動物）
。
デキストラン−チャーコール法によって供試化合物のエ
ストロゲンーリセプターに対する親和性を調べた結果、
本発明の化合物はエストロゲンーリセブターに対して優
れた親和性を有していた。結果を第１表に示す。
［以下余白］ 第１表中における親和性とは３Ｈでラベルしたエストラ
ジオールと供試化合物がエストロゲンリセブターとの結
合で競合するばあいに５０２６の競合（阻害）をおこす
供試化合物の濃度であり、表示した記号の意味は下記の
とおりである。
＋十＋　　１０−６Ｍ（阻害）〜１０−７Ｍ（弱い親和
性）十＋　　１０−５Ｍ（”　）〜ｔｏ−６Ｍ（）＋　
　１０−４Ｍ（／／　）〜１０−５Ｍ（）±　１０−４
Ｍでも明白な阻害が認められない本発明の製造法によっ
てえられた式（１）または（ＩＩ）の化合物のエストロ
ゲン作用は、未成熟マウスの子宮重量増加能力によって
測定したばあい正の対照として用いたエストラジオール
に比して常にはるかに劣っていた。化合物５．７．１３
および１４のｉｎ　ｖｊｖｏのエストロゲン作用はより
高い濃度においてのみ観察され、化合物５を５ｍｇ／　
ｋｇ　（ｍｇ／　ｋｇ体重、以下同様）投与したばあい
の作用はエストラジオールを０．０５ｍｇ／ｋｇ投与し
たばあいの４１％であり、また化合物７．１３．１４の
ばあいには約５０％であった。一方、化合物４および１
１、化合物２．１６および１７はそれ自身５　ｍｇ　／
　ｋｇまで投与されてもエストロゲン作用がなかった。
化合物４．７．１１．１３．１４および１５は、未成熟
マウスの子宮重量増加を惹起するエストラジオールを阻
害する能力で測定したばあい抗エストロゲン作用を有し
ていた。また化合物４および７は０．５ｍｇ／ｋｇで、
化合物１１．１３、Ｉ４は５　ｍｇ／ｋｇでマウスの子
宮におけるエストラジオール作用をそれぞれ１２９６．
２７％、３１％、２５％、２５％および２０％阻害した
。
前記と同様にして供試化合物のプロゲステロン作用を測
定した。正の対照として用いたメトロキシプロゲステロ
ンアセテートは未成熟マウスの子宮重量の増加を４０％
まで阻害した。化合物２の作用はそれの有するプロゲス
テロン作用のためであると考えられ、５ａ＋ｇ／ｋｇま
で投与しても抗エストロゲン作用またはエストロゲン作
用は示さなかった。０．０５ｍｇ／ｋｇ投与したばあい
、マウスの子宮重量を５０％減少させ、メド口キシプロ
ゲステロンと共に投与すると相乗効果はみられなかった
。
化合物４または１１は単独で投与したばあい、それぞれ
マウスの子宮重量が３８％および５６９６減少した。こ
のことはひとつには化合物４または１１の抗エストロゲ
ン作用によるものと考えられる。化合物１１はメトロキ
シプロゲステロンとの相乗作用を有していたが、化合物
４はほんのわずかな阻害をひきおこしただけで、１７９
６位子宮重量を減少せしめた。式（Ｉｆ）で示される化
合物５は抗エストロゲン作用を有さず、プロゲステロン
作用により０．０５ａ＋ｇ／ｋｇ投与で子宮重量を３４
％減少せしめた。一方、０．０５■／ｋｇではメトロキ
シプロゲステロンの阻害作用はみられなかった。
しかしながら、投与量が増加するにつれて、弱いエスト
ロゲン作用がみられ、かかる作用はメトロキシプロゲス
テロンの作用を上まわるものであった。また子宮重量の
わずかな増加がみとめられた。抗エストロゲン作用とエ
ストロゲン作用を有する化合物７はプロゲステロン作用
も有していることがわかり、検討したうちの最も低い濃
度でメトロキシプロゲステロンのわずかな阻害をひきお
こした。
第２表に叙上のごとくして求めたエストロゲン作用／抗
エストロゲン作用およびプロゲステロン作用をまとめて
示す。表中の％はマウスの子宮重量の増加または減少率
を示し、供試化合物Ｎαは第１表のものに対応する。
［以下余白コ 本発明の製造法によってえられた式（１）または（Ｉｔ
）の化合物の抗＋１１Ｉｉｆ瘍作用を、Ｉｎ　ｖｌｔｒ
ｏテはＭＣＦ−７（ヒト乳腺癌細胞株）を用いて試験し
、（ｎｖｌｖｏではＤＭＢ＾によって惹起されるラット
乳腺癲、ラット卵巣腫瘍、ラット前立腺癌およびマウス
子宮肉腫を用いて試験して調べた。
ｉｎ　ｖｌｔｒｏの試験結果を第３表に示す。なお、第
３表中において、抗腫瘍作用はＩＣ印（細胞の成長を５
０９０阻害する供試化合物のｌ９度）で示し、０（賦化
合物Ｎｏ、は第１表と同じであり、また記号の示す意味
は下記のとおりである。
＋十＋１０’〜５Ｘ１０’Ｍ 十＋　　　５ｘｌＯ−ｓ〜ｔｏ−５Ｍ ＋　　　１０−５〜５ｘｌＯ−５Ｍ ５ＸｌＯ−５Ｍ以上 〔以下余白〕 第 表 て惹起されるラット乳腺癌に対する抗＋ｔ！Ｍ　瘍作用
を試験した。化合物４については、１０ｗｇ　／　ｋｇ
投与で腫瘍の成長速度が対照に比して１／８に減少した
。化合物７については、１〜３０ｍｇ／ｋｇ投与で抗腫
瘍作用を示した。用いた投与量のうち最大のものについ
ては、腫瘍の成長が止まった。
結果を第４表に示す。ただし、第４表中において、Ｉ）
Ｉ！瘍サイズとは腫瘍の（幅）×（高さ）の値であり、
成長速度とは投与第１０目のＩｌＩ瘍サイズとＭ１定日
の腫瘍サイズとの差である。
［以下余白〕 第３表に示したごとく、供試化合物はいずれら　Ｉｎ　
ｖｌｔｒｏでＭＣ）’−７に対して非常に強い抗腫瘍作
用を示し、化合物濃度が増加するにつれて、凸化合物で
細胞の死Ｃがみとめられた。
Ｉｎ　ｖｌｖｏでの化合物４および７のＤＭＢ＾によっ
第　　４ 表 前記と同様にしてＤＭＢＡで惹起される乳腺癌に対する
抗腫瘍作用について、化合物２．１２および１３におい
ても化合物７よりは劣るが抗腫瘍作用がみとめられた。
化合物７に関して、ラット卵巣癌およびマウス子宮肉腫
に対する抗腫瘍作用を前記と同様にして調べた。化合物
７の１００ａ＋ｇ／ｋｇを投与後２週間に、マウス子宮
肉腫のサイズが対照に比して３０％減少し、５ｍｇ／ｋ
ｇを投与後１０日にラット卵巣癌のサイズが対照に比し
て２０％減少した。
化合物２について、移植可能な前立腺癌に対する抗腫瘍
作用を前記と同様にして調べた。化合物２の１　ｍｇ　
／　ｋｇを投与後１２日に腫瘍サイズが対照に比して２
９％減少した。
叙上の種々の試験で用いた供試化合物の急性毒性はマウ
スに経口投与したばあいのＬＤｓｏ値で１０００〜３２
００ｍｇ／ｋｇであった。まだ成人に対する１日の投与
量はｌＯ〜２００　ｍｇが適当である。
つぎに実施例をあげて本発明をさらに詳しく説明するが
、本発明はかかる実施例のみに限定されるものではない
。なお、以下の実施例において、ＬＨ−ＮＭＲスペクト
ルはパーキン−エルマー社製Ｒ２４Ａまたはプルカー社
製ＷＰ８０ＤＳを用い、ＴＭＳを内部標準として測定し
、化学シフトはδ値（ｐｐｍ）で示した。また小文字Ｓ
％ｄＳｔおよび瓜はそれぞれ一重線、二重線、三重線お
よび多重線を示し、これらのうしろに水素原子の数を示
した。マススペクトルはクラトス社製ＭＳ８０ＲＰを用
いて、ダイレクトインレット、イオン化電圧７０ｅＶて
測定した。
実施例１ （４−［（テトラヒドロピラン−２−イル）オキシゴー
１，２−ジフエニルブタン−１−オンの製造）１９．８
ｇのデオキシベンゾイン、ブロモエタノールで保護され
た２０．９ｇのテトラヒドロピラン−２−イルエーテル
、１．ＯｇのＴＥＢＡＣおよび５０ｍ１の４８％水酸化
ナトリウム溶液を含有する混合物を７５℃で２時間撹拌
した。水を加え生成物をトルエン中に抽出した。そのト
ルエン溶液を水で洗浄し硫酸ナトリウムにて乾燥した。
最後に溶媒を蒸発した。収量は定量的であったがその油
状生成物は０−アルキル化生成物を約２０％含有してい
た。
実施例２ （ω（４−［（テトラヒドロピラン−２−イル）オキシ
］−１，１，２−トリフェニルブタン−１−オールの製
造）まずグリニヤールコンプレックスを、２５ｍ１の乾
燥テトラヒドロフラン中の３．６ｇのマグネシウム屑を
５０ｍ１の乾燥テトラヒドロフラン中の２３．８ｇのブ
ロモベンゼンと反応を起こさせることにより乾燥条件下
で製造した。ついで７５　ｍｌの乾燥テトラヒドロフラ
ン中の実施例１でえた蒸発残渣を加えた。その反応混合
物を２時間還流した。かくしてえられた反応混合物を冷
却したのち、塩化アンモニウムの飽和溶液中に一気に加
えた。振盪したのち、その有機層を分離した。
抽出をエーテルで繰返した。かくしてえられた有機層を
１つにして硫酸ナトリウムで乾燥した。
最後に溶媒を蒸発した。
（ｂ）　（１，１，２−トリフェニルブタン−１，４−
ジオールの製造） 上記ステップ（ａｌでえた蒸発残渣を４００　ｍｌの無
水エタノール、１０ｇの濃硫酸および７５ｍ１の水を含
有する混合物に溶解した。その混合物を室温で２時間撹
拌した。かくしてえられた溶液を２Ｍの水酸化ナトリウ
ム溶液で中和したのち、エタノールを蒸発した。残渣に
水を加えた。ついでかくしてえられた生成物を酢酸エチ
ル中に抽出した。その酢酸エチル溶液を硫酸ナトリウム
で乾燥し、溶媒を蒸発した。えられた生成物をトルエン
から再結晶した。収量は１Ｂ、！ｚｒ　（デオキシベン
ゾインからの収率５２％）、融点は１８５〜１８７℃で
あった。
ＩＨ−ＮＭＲスペクトル分析（ＣＤ３０　Ｄ中、δ値：
ｐｐｍ）　：　２．０６（２Ｈ、ｑ）、３．３３（２Ｈ
Ｓｔ）、３．９２（［１、ｔ）、４．７６（２Ｈ、ｓ）
、６．８５〜７．４５（１３Ｈ，ｍ）、７．６８（２Ｈ
、ｄｄ） （Ｃ）（２，２，３−トリフェニルテトラヒドロフラン
の製造） まず３１．８ｇの１．１．２−）ジフェニルブタン−１
，４−ジオールを４００　ｍＩの無水エタノール、１０
ｍ１の濃硫酸および７５ｍ１の水を含有する混合物に溶
解した。ついでその混合物を４５℃で３時間撹拌した。
かくしてえられた溶液を淵の水酸化ナトリウム溶液で中
和したのち、エタノールを蒸発した。残渣に水を加え、
生成物をトルエン中に抽出した。そのトルエン溶液を硫
酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を蒸発した。エタノールか
ら再結晶を行なった。生成物の収量は２６．４ｇ（収率
８８％）、融点は１１２〜１１３℃であった。
ＩＨ−ＮＯＲスペクトル分析（ＣＤＣＮＪ中、δ値：ｐ
ｐｍ）　：　１．９０〜２．６０（２Ｈ、ｍ）、３．８
５〜４．５５（３Ｈ。
ｌ）、６．９０〜７．４５（１３Ｈ，ｍ）、７．６３（
２Ｈ、ｄｄ）実施例３ （■（４−アセトキシ−１，１，２−）ジフェニル−１
−ブテンの製造） まず３０．Ｏｆの２．２．３−トリフェニルテトラヒド
ロフランを　１２５ｍ１の酢酸に溶解したのち、臭化水
素を４０９６含有する酢酸２５ｍ１を加えた。その混合
物を７５℃で１時間撹拌した。溶媒を蒸発し、１刊の炭
酸ナトリウム溶液を過剰に加えた。生成物をトルエン中
に抽出した。そのトルエン溶液を硫酸ナトリウムにて乾
燥し、溶媒を蒸発した。、生成物を水性メタノール溶液
から再結晶した。
収量は２８．７ｇ　（収率８４％）、融点８１〜８３℃
であった。
ＩＨ−ＮＭＲスペクトル分析（ＣＤＣＩ）３中、δ値：
ｐｐｆｌｌ）　：　１．８２（３１１、Ｓ）、２．７８
（２Ｈ、ｔ）、４．０２（２Ｈ。
ｔ）、６．８５（５ＨＳＳ）、７．０２（５Ｈ、ｓ）、
７．２１（５Ｈ。
Ｓ） ８３分　を斤　（ｍ／ｅ）　　　二　３４２　　（Ｍ　
　　　、　５）、　　２８２（６４）　　、２０５（２
ｇ）　、１９１（１００）、１８７（２７）　、９１（
７０）（Ｌ＋＋　（１，１，２−トリフェニル−１−ブ
テン−４−オールの製造） ３４．２ｇの４−アセトキシ−Ｌ、ｌ、２−　）ジフェ
ニル−１−ブテンを２００　ｍｌの９４％エタノールに
溶解したのち、２０ｍ１の水と４５ｍ１の２０９６水酸
化ナトリウム溶液とを加えた。その混合物を１時間還流
した。かくしてえられた溶液を２Ｍの塩酸で中和したの
ち、エタノールを蒸発した。水を残渣に加えた。生成物
を酢酸エチル中に抽出し、その酢酸エチル溶液を硫酸ナ
トリウムで乾燥して溶媒を蒸発した。生成物を水性メタ
ノール溶液から再結晶した。収量は２３．７ｇ　（収率
７９％）、融点は１１７〜１１９℃であった。
ＩＨ−ＮＭＲスペクトル分析（ＣＤＣＩｘ中、δ値：ｐ
ｐｍ）　：　１．３４（１８Ｓｓ）、２．７３（２Ｈ、
ｔ）、３．０５（２Ｈ。
ｔ）、６．９０（５１１、ｓ）、７．１１（５ＨＳｓ）
、７．２５（５１１。
５） （Ｃ）（４−）シルオキシ−１，１，２−トリフェニル
−１−ブテンの製造） 本反応は乾燥条件下で行なわれた。まず３０．０ｇの１
．１．２−トリフェニル−１−ブテン−４−オールを１
００　ｍｌの乾燥ピリジンに溶解した。ついで氷上でそ
の混合物を撹拌、冷却しながら５０ｍ１の乾燥ピリジン
中の５７．０ｇの４−トルエンスルホン酸クロライドを
該混合物に滴下して加えた。その混合物を０℃で６時間
撹拌した。ついで２５０　ｍｌの氷水と　７５０　ｍｌ
の２Ｍの冷塩酸とを加えた。沈澱を濾過によって集め水
で洗浄した。最後に生成物をエタノールから再結晶した
。収量は３６．８ｇ（収率８１％）、融点は１３７〜１
３９℃であった。
ＩＨ−ＮＭＲスペクトル分析（ＣＤＣｆｆ３中、δ値：
ｐｐＩ１１）　：　２．３２（３ｔｌ　、Ｓ）、２．７
７（２Ｈ、ｔ）、３．９２（２Ｈ１ｔ）、６．８６（５
Ｈ、Ｓ）、６．９８（５Ｈ、ｓ）、７．１６（２Ｈ。
ｄ）、７．２１（５Ｈ、Ｓ”）、７．８０（２）１　、
　ｄ）実施例４ （４−［（テトラヒドロピラン−２−イル）オキシ］−
２−フェニル−１−（４−メトキシフェニル）−ブタン
−１−オンの製造） ４−メトキシデオキシベンゾイン２２．８＋ｒおよびテ
トラヒドロピラン−２−イルエーテルで保護されたブロ
モエタノール２０．９ｇから実施例１に記載の方法に従
って目的化合物を製造した。
実施例５ （ａ）、（４〜［（テトラヒドロピラン−２−イル）オ
キシ］−１，２〜ジフェニル−１−（４−メトキシフェ
ニル）−ブタン−ｌ−オール（（ＲＲＳＳＳ）および（
Ｒ９ＳＳＲ）−エナンチオマー）の製造） 実施例１でえられた蒸発残渣および２８．１ｇの４−ブ
ロモアニソールから実施例２（ａ）に記載の方法に従っ
て目的化合物の（ＲＲ，８３）−エナンチオマーを製造
した。
実施例４でえられた蒸発残渣および２３．６ｇのブロモ
ベンゼンから上記（ＲＲ，５Ｓ）−エナンチオマーのば
あいと同様にして目的化合物の（Ｒ９，５Ｒ）−エナン
チオマーを製造した。
山＋（１，２−ジフェニル−１−（４−メトキシフェニ
ル）ブタン−１，４−ジオール（（ＲＲ，ＳＳ）および
（Ｒ３゜５Ｒ）−エナンチオマー）の製造） 上記ステップ（ａ）でえた（ＲＲ，５Ｓ）−エナンチオ
マーの蒸発残渣から実施例２（ｂ）に記載の方法に従っ
て目的化合物の（ＲＲＳＳＳ）−エナンチオマーを製造
した。生成物をトルエンから再結晶した。
収量は１３．９ｓｒ　（デオキシベンゾインからの収率
４０９６）、融点１２４〜１２６℃であった。
１）１−ＮＭＲスペクトル分析（ＣＤ３０　Ｄ中、δ値
：１）ｐＩｎ）　：　２．０Ｂ（２Ｈ、ｑ）、３．３２
（２Ｈ＝　ｔ）、３．７７（３）１　。
Ｓ）、３．８４（ＩＨ５ｄｄ）　、４．７８（２Ｈ、Ｓ
’）、６．８０〜７．２５（１２Ｈ，ｉ）、７．５６（
２Ｈ、ｄ）上記ステップ（Ｊでえた（Ｒ８，５Ｒ）−エ
ナンチオマーの蒸発残渣から上記（ＲＲＳＳＳ）−エナ
ンチオマーのばあいと同様にして目的化合物（Ｒ９ＳＳ
Ｒ）−エナンチオマーを製造した。生成物をトルエンか
ら再結晶した。収量は１８．０ｇ　（４−メトキシデオ
キシベンゾインからの収率４６％）、融点１７２〜１７
４℃であった。
ＩＨ−ＮＭＲスペクトル分析（ＣＤ５Ｑ　Ｄ中、δ値：
ｐｐｍ）　：　２．０３（２１１、Ｑ）、３．３２（２
Ｈ、ｔ）、３．１ｉ３（３Ｈ。
Ｓ）、３．１１１３ＣＩｌｌ　、ｔ）、４，７５（２）
１　、　Ｓ）、８．５４（２Ｈ。
ｄ）、６．９５〜７．４５（ＩＯＨＳｍ）、７．６５（
２）１　、　ｄｄ）（Ｃ）（２，３−ジフェニル−２−
（４−メトキシフェニル）テトラヒドロフラン（（ＲＲ
，ＳＳ）および（Ｒ８ＳＳＲ）−エナンチオマー）の製
造） 上記ステップ（ム）でえた（Ｒ１？、　５Ｓ）−エナン
チオマーの蒸発残渣から実施例２〈Ｃ〉に記載の方法に
従って目的化合物の（ＲＲ，５Ｓ）−エナンチオマーを
製造した。生成物をイソプロパツールから再結晶した。
収量は１６．２ｇ　（デオキシベンゾインからの収率４
９％）、融点１１６〜１１８℃であった。
１Ｈ−ＮＭＩ？スペクトル分析ＣＣＤＣｌ３中、δ値：
ｐｐｍ）　：　１．９０〜２．６０（２Ｈ、ｍ）、３．
７７（３）１　、　ｓ）、３．８０〜４．５０（３ＨＳ
ａ＋）、６．８５（２ＨＳｄ）、７．０２（ＩＯＨ。
Ｓ）、７．５２（２Ｈ、ｄ） ＭＳ分析（ａ＋／ｅ）　　：　３３０（Ｍ”　　　１３
）　、２１２（８５）１３５（８７）　　１１８（９３
）　　１１７（１００）、１００（４４）　　９１（４
２）、７７（５０） ３４．８ｉの（１？Ｓ、　５Ｒ）−１，２−ジフェニル
−Ｉ−（４−メトキシフェニル）ブタン−１，４−ジオ
ールから上＆２　（ＲＲ，５Ｓ）−エナンチオマーのば
あいと同様にして目的化合物の（Ｒ３，ＳＲ）および（
ＲＲ，５Ｓ）−エナンチオマーの混合物をえ、（２８％
５Ｒ）−エナンチオマーを製造した。蒸発残渣をイソプ
ロパツールから再結晶した。（ＲＲ，８８）−エナンチ
オマーからなる沈澱を濾過によって除去した。
母液を蒸発し、蒸発残渣をメタノールから再結晶した。
生成物の収量は４．６ｇ　（収率１４％）、融点は７４
〜７６℃であった。
ＩＨ−ＮＭＲスペクトル分析（ＣＤＣＩ）３中、δ値：
ｐｐｍ）　：　１．９５〜２．６０（２ＨＳｍ）、３．
８４（３）１　％Ｓ）、３．８０〜４．５５（３Ｈ、ｍ
）、６．５４（２）１　　、ｄ）、　６．９０〜７．４
５（１０＋１、の）、７．５９（２Ｈ、ｄｄ）実施例６ （ａ）（１，２−ジフェニル−１−（４−メトキシフェ
ニル）−１−ブテン−４−オール（（Ｚ）および（日−
異性体）の製造） 目的化合物の（カー異性体をつぎのようにして製造した
。実施例１３（ａ）でえられた（Ｚ）−１，２−ジフェ
ニル−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１−ブテン−
４−オールをメタノールに溶解したのち、過剰のジアゾ
メタンを加えた。反応が完了したとき溶媒を蒸発させた
。再結晶を石油エーテルから行なった。収量はほとんど
定量的であり生成物の融点は１２１〜１２３℃であった
。
ＩＨ−ＮＭＲスペクトル分析（ＣＤＣ１１３中、δ値；
９ｐｍ’）　：　１．２１１！（ＩＨ、ｓ）、２．７３
（２ＨＳｔ）、３．５７（２Ｈ。
１）、３．８５（３Ｈ、Ｓ）、６．５３（２Ｈ、ｄ）、
６．８０（２Ｈ。
ｄ）、７．１５（５ＨＳＳ）、７．２９（５Ｈ、ｓ）Ｍ
Ｓ分析（ａ＋／ｅ）　　：　３３０（Ｍ　　　７９）　
、２９９（１００）、２２１（４６）　　１９１（７０
）、１２１（４８）、９１（８０）表題化合物の（Ｅ）
−異性体を実施例１３（ａ）でえられた（日−１，２−
ジフェニル−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１−ブ
テン−４−オールから（Ｚ）−異性体の製造と同様にし
て製造した。
１）１−ＮＭＲスペクトル分析（ＣＤＣＮ３中、δ値：
ｐｐｍ）　：　１．３１（［１、ｓ）、２．８０（２Ｈ
、ｔ）、３．Ｂｌ（２Ｈ。
ｔ）、３．８１（３Ｈ、Ｓ）、８．８０〜７．３５（１
４Ｈ１ｍ）目的化合物の（力および（日−異性体の混合
物をつぎのようにして製造した。本反応は乾燥条件下で
行なった。まず３４．８ｇの１．２−ジフェニル−１−
（４−メトキシフェニル）ブタン−１，４−ジオールを
２００　ｍｌの無水酢酸に溶解した。ついで３０ｍ１の
酢酸クロライドを加えた。その混合物を２時間１００℃
に保ったのち、溶媒を蒸発した。かくしてえられた中間
体は純粋な（ＺＳＥ）−４−アセトキシル１．２−ジフ
エニル−１−（４〜メトキシフエニル）−１−ブテンで
あった。
ついで２００ｍ１の９４％エタノール、２０　ｍｌの水
および４５ｍ１の２０９６水酸化ナトリウム溶液を前記
蒸発残渣に加えた。その混合物を１時間還流した。
かくしてえられた溶液を２Ｍの塩酸で中和したのち、エ
タノールを蒸発した。残渣に水を加え、生成物を酢酸エ
チル中に抽出した。その酢酸エチル溶液を硫酸ナトリウ
ムにて乾燥し、溶媒を蒸発した。かくしてえられた純粋
な（力および６−異性体の７：３Ｂ合物の収量は定量的
であり、その融点は９１−１０５℃であった。蒸発残渣
をヘキサンおよびエタノール９５：５混合物から再結晶
したのち、１４．５Ｆ：（収率４４９６）の（乃−異性
体をえた。
＋１１）（４−ブロモ−１，２−ジフェニル−１−（４
−メトキシフェニル）−１−ブテンの（′２）−異性体
の製造）まず３３．０ｇの（カー１．２−ジフェニル−
■−（４−メトキシフェニル）−１−ブテン−４−オー
ルを５００ｍ１の乾燥アセトニトリルに溶解した。つい
で撹拌しながら３９．３ｇのトリフェニルホスフィンお
よび４９．８ｇの四臭化炭素を加えた。撹拌を室温で１
時間続けた。溶媒を蒸発し、蒸発残渣を熱石油エーテル
に溶解した。不溶物質をｆＰａによって除去した。母液
を蒸発し、蒸発残渣をメタノールから再結晶した。生成
物の収量は２８．７ｓｒ　（収率６８％）、融点はｔｔ
ｅ〜ｆｉｌ１℃であった。
ＬＨ−ＮＭＲスペクトル分析（ＣＤＣＮ３中中、δ値：
ｐｐ口）：　３．０１（２）１　、　ｔ）、３．２１！
（２）１％ｔ）、３．８７（３Ｈ。
Ｓ）、６．５４（２Ｈ、ｄ）、８．８０（２Ｈ、ｄ＞、
７．１７（５１、Ｓ）、７．３２＜５Ｈ、Ｓ） ＭＳ分Ｆｒ（ＩＩｌ／ｅ）：３９２／３９４（Ｍ”　、
８Ｂ）　　、２９９（８５）、２２１（７９）、１９１
（９４）　　１２１（ｔｏｏ）、９１（５０）実施例７ （ｌ、２−ジフェニル−１−（４−ベンジルオキシフェ
ニル）ブタン−１，４−ジオール（’（ＲＲ，ＳＳ）お
よび（１？ｓ、　Ｓｔ？）−エナンチオマーの混合物）
の製造）ｉ３．２ｇのケイ皮アルデヒドおよび２８．８
　ｇの４−ベンジルオキシベンゾフェノンがら実施例９
に記載の方法に従って目的化合物の（ＲＲ，ＳＳ）およ
び（Ｒ９，５Ｒ）−エナンチオマーの混合物を製造した
。再結晶をトルエンから行なった。収量は３２．５ｇ　
（収率７７％）、融点は１０９〜１１５℃であった。生
成物はＣＲＲ，ＳＳ）　オよび（Ｒ８，５Ｒ）−ｚナン
チオマーの両方をに１で含有していた。
ＩＨ−ＮＭＲスペクトル分析（ＣＤ５ＯＤ中、δ値：ｐ
ｐｍ）　：　＋、ｇｇ〜２．２４（２１１、ｍ）、３．
３（２＋１、ｔ）、３．８５（ＩＩＩ　Ｓｔ）、４．７
６（２１１ＳＳ＞、４．９１（ＬＨ、ｓ）、５．０７（
ＩＩＩ　、ｓ）、８．６２（１１１、ｄ）、６．８６〜
７．４９（１６）１．　ｍ）、７．５７（０１、ｄ）、
７．６５（ｉｌｌ　、ｄｄ）実施例８ （ａ）（１，２−ジフェニル−１−（４−ベンジルオキ
シフェニル）−１−ブテン−４−オール（（２）および
■−異性体）の製造） １．２−ジフェニル−１−（４−ベンジルオキシフェニ
ル）ブタン−１，４−ジオールの（（ＲＲ，、ＳＳ）お
よび（Ｒ８，５Ｒ）−エナンチオマー１：１の混合物４
２．４ｇから実施例６（ａ）に記載された方法に従って
目的化合物の（力および（ロー異性体混合物を製造した
。かくしてえられた中間体は純粋な４−アセトキシ−１
，２−ジフェニル−１−（４−ベンジルオキシフェニル
）−１−ブテンの（Ｚｌおよび〇−異性体７：３の混合
物であった。
目的化合物の（Ｚ）−異性体をつぎのようにして分離し
た。前記中間体を加水分解したのち沈澱が形成し、該沈
澱を濾過によって集めた。その沈澱をトルエン−石油エ
ーテル（１：　１）から再結晶したのち、１５．１ｇ　
（収率３７％）の（カー異性体をえた。融点は　１４１
〜１４３°Ｃであった。
ＩＨ−ＮＭＲスペクトル分析（ＣＤＣ６３中、δ値：ｐ
ｐｍ）　：　１．３０（ＩＨ、ｓ）、２．７３（２Ｈ、
ｔ）、３．５７（２Ｈ。
ｔ）、４．９０（２Ｈ，Ｓ）、Ｉｌｉ、６０（２１１、
ｄ）、６．８１（２＋１、ｄ）、７．１５（５Ｈ、ｓ）
、７．３０（５Ｈ，ｓ）、７．３１（５）１　。
Ｓ） ＭＳ分析（ｍ／ｅ）　：　４０６（Ｍ”　　　２ｇ）　
、９１（１００）目的化合物の（Ｅｌ−異性体をつぎの
ようにして分離した、前記加水分解溶液の濾過後、別の
沈澱が形成し、該沈澱もまた濾過によって集めた。
その沈澱のトルエン−石油エーテル（１：　４）からの
再結晶で２．０ｇ　（収率５％）のＥ）−異性体をえた
。融点は９６〜９８℃であった。
ＩＨ−ＮＭＲスペクトル分Ｆｆ’ｒＣＣＤＣＩｓ中、δ
値：ｐｐｍ）　：　１．３０（ＩＨＳｓ）、２．７９（
２１（、ｔ）、３．５９（２Ｈ。
ｔ）、５．０５（２ＨＳＳ）、６．８４〜７．４７（１
９Ｈ，ｍ）ＭＳ分析（ｍ／ｅ）　：　４０６（Ｍ”　、
５）、９１（１００）山）（４−クロロ−１，２−ジフ
ェニル−１−（４−ベンジルオキシフェニル）−１−ブ
テン（（力および旧−異性体）の製造） 目的化合物の（Ｚ）−異性体をつぎのようにして製造し
た。まず４０．８ｇの（Ｚ）−１，２−ジフェニル−１
−（４−ベンジルオキシフェニル）−１−ブテン−４−
オールを４００ｍ１の乾燥アセトニトリルに溶解した。
ついで３２．８ｇのトリフェニルホスフィンおよび７Ｇ
、９ｇの四塩化炭素を加えた。その混合物を１時間還流
した。冷却して生成物を沈澱させ濾過した。再結晶をエ
タノールから行なった。収量は３９．５ｇ　（収率９３
９６）、融点は１１５〜１１６℃７１２８〜１２９℃で
あった。
ＩＨ−ＮＭＲスペクトル分析（ＣＤＣＩｌ中、δ値：ｐ
ｐ田＞：　２．９１（２＋１　、、ｔ）、３．４１（２
Ｈ、ｔ）、４．９１（２）１　。
Ｓ）、６．８０（２Ｈ、ｄ）、８．８１（２Ｈ、ｄ）、
７．１６（５Ｈ。
Ｓ）、７．３２（ＩＯＨ，ｓ） ＭＳ分析（ａ＋／ｅ）　：　４２４／４２Ｇ　（Ｍ”　
、７／４）、９１（１００）目的化合物の旧−異性体を
上記の（Ｚ）−異性体のばあいと同様にして製造した。
かくしてえられた生成物をメタノールから再結晶した。
収量は３５．２ｇ　（収率８３％）、融点は９１〜９３
℃であった。
ＩＨ−ＮＭＲスペクトル分析（ＣＤＩＪＪ中、δ値：ｐ
ｐｍ）　：　２．９７（２Ｈ、ｔ）、３．４３（２Ｈ、
ｔ）、５．０６（２Ｈ。
Ｓ）、６．８３〜７．４８（１９Ｈ，、ｍ）実施例９ （ａ）（１，２−ジフェニル−１−［４−［２−（Ｎ、
Ｎ−ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル］ブタン−１
，４−ジオール（（ＲＲ，ＳＳ）および（Ｒ８，５Ｒ）
−エナンチオマー）の製造） 本反応は乾燥条件下で行なった。まず２．１ｇの水素化
アルミニウムリチウムおよび５０　ｍｌの乾燥テトラヒ
ドロフランをフラスコに入れた。ついで５０ｍ１の乾燥
テトラヒドロフラン中の１３．２ｇのケイ皮アルデヒド
を撹拌し、温度を２５〜３５°Ｃに保ちながら加えた。
撹拌を室温でさらに３０分間続けた。ついで７０ｍ１の
乾燥テトラヒドロフラン中の２８．９ｇの４［：２−（
Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）エトキシ］ベンゾフェノンを
撹拌しながら加えた。
添加中湿度を３５〜４５℃に保った。４０℃で２時間撹
拌したのち、反応混合物を　１５０ｍ１の２５％アンモ
ニウムクロライド溶液に一気に加え、沈澱した水酸化ア
ルミニウムを濾過した。炉液を分液漏斗に移し有機層を
分離した。水層をもう１度６０　ｍｌの酢酸エチルで抽
出した。有機層を１つにして硫酸ナトリウムで乾燥した
。溶媒を蒸発した。残渣をトルエンから再結晶した。収
量は２７．５ｇ　（収率６８％）であった。かくしてえ
られた生成物は（ＲＲ，ＳＳ）および（Ｒ３，５Ｒ）−
エナンチオマーの両方を含有していたが、溶解度の違い
のために（ＲＲ，５Ｓ）−エナンチオマーの方が多かっ
た。
前記生成物をアセトンから再結晶することによって目的
化合物の（ＲＲ，５Ｓ）−エナンチオマー１３．８ｇ　
（収率３４９６）をえた。トルエンから再結晶したもの
の融点は１８５〜１８７℃であった。
ＩＨ−’ＮＭＲスペクトル分析（ＣＤ３０　Ｄ中、δ値
：ｐｐｍ）　：　２．０７（２ｔ（、Ｑ）、２．３３（
６Ｈ、Ｓ）、２．７Ｇ（２）１　。
ｔ）、３．３４（２Ｈ、ｔ）、３．Ｈ（ＩＩＩ　、ｄｄ
）　、４．１０（２Ｈ。
ｔ）、４．７Ｂ（２１１、ｓ＞、６．ｇＯ〜７．２５（
１２Ｈ１０）、７．５８（２＋＋　　、ｄ） 前記アセトン母液を蒸発し、残渣を２回アセトンから再
結晶することによって目的化合物の（１？ｓ、　５Ｒ）
−エナンチオマー５３ｇ（収率１３％）をえた。トルエ
ンから再結晶したものの融点は１３９〜１４１’ｃであ
った。
１）（−ＮＭＲスペクトル分析（ＣＤ！ＯＤ中、δ値：
ｐｐｍ）　：　２．Ｑ３（２１１、ｑ）、２．２７（８
＋１　、Ｓ）、２．８４（２１１。
ｔ）、３．３２（２＋１　、　ｔ）、３．８６（ｉｌｌ
　、　ｔ）、３．９３（２１＋　。
ｔ）、４．７Ｂ（２＋１　、　Ｓ）、８．５６（２＋１
　Ｓｄ）、６．９５〜７．４５（同］１、ｍ）、７．６
６（２Ｈ、ｄｄ）（ｂ）（２，３−ジフェニル−２−［
４−［２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）エトキシ］フェ
ニル］テトラヒドロフラン（（ＲＲ，５Ｓ）−エナンチ
オマー）の製造）４０．５ｇ０）　（ＲＪ？、　ＳＳ＞
−１，２−シフ　エニル−１−［４−［２−（Ｎ、Ｎ−
ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル］ブタン−１，４
−ジオールから、１０ｍ１の濃硫酸に代えて１５ｍ１の
濃硫酸を用いたほかは実施例２（ｃ）の２．２．３−ト
リフェニルテトラヒドロフランのばあいと同様の方法で
目的化合物を製造した。再結晶をエタノールから行なっ
た。生成物の収量は２９．８ｇ　（収率７７％）、融点
８３〜８５℃であった。
１）１−ＮＭＲスペクトル分ＦＦｒ（ＣＤＣｌ２中、δ
値；ｐｐｍ）　：　１．９０〜２．５０（２ＨＳｍ）、
２．３０（［ｉＨ、ｓ）、２．６８（２）Ｉ　Ｓｔ）、
４．０２（２Ｈ％ｔ）、３．８５〜４．５０（３Ｈ。
ｍ）、６．８７（２Ｈ％ｄ）、７．０２（ＩＯＨ，ｓ）
、７．５１（２Ｈ。
ｄ） ＭＳ分析（ｍ／ｃ）＋３８７（Ｍ”　　　２％）、２８
９（５％）、＋１７（２２）　、９１（７）　、　７２
（１０）、５８（１００）実施例１０ （ａｔ（４−アセトキシ−１，２−ジフェニル−１−［
４−［２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）エトキシコフェ
ニル］−１−ブテン（（２）および■−異性体）の製造
）本反応は乾燥条件下で行なった。まず１．２−ジフェ
ニル−１−［４−［２〜（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）エ
トキシ］フェニル］ブタン−１，４−ジオールの（ＲＲ
。
ＳＳ）または（Ｒ３，５Ｒ）−エナンチオマーのどちら
か４０．５ｇと１５０ｍ１の無水酢酸とをフラスコに入
れた。ついで温度を９０℃に上昇せしめ第１級のＯＲ基
が完全にアセチル化されるまで９０’Ｃに保った。４−
アセトキシ−１，２−ジフェニル−１−［４−［２−（
Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル］ブタン
ー■−オールが中間体としてえられ、（Ｒ１？。
５Ｓ）−エナンチオマーの融点は９７〜９９℃であった
。
９０°Ｃで反応混合物を撹拌しながら５０　ｍｌの無水
酢酸中の３０ｍ１の酢酸クロライドを加えた。その温度
で２時間撹拌を続けた。溶媒を蒸発した。
ついでＩＭの炭酸ナトリウム溶液を過剰に加えたのち、
生成物をトルエン中に抽出した。その溶液を硫酸ナトリ
ウムにて乾燥し、溶媒を蒸発した。純粋なｆＺ）および
（８−異性体が２：１の混合物の収量は定量的であった
。相当するアルコールの（Ｚ）−異性体を酢酸中で還流
することによって製造した目的化合物の（Ｚ）−異性体
の融点は８７〜６９℃であった。
山）（１，２−ジフェニル−１−［４−［２−（Ｎ、Ｎ
−ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル］−１−ブテン
−４−オール（（乃および（日−異性体）の製造）（製
造ルート１） ４−アセトキシ−１，２−ジフェニル−１−［４−［２
−（Ｎ。
Ｎ−ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル］−１−ブテ
ンの（′ＺＪおよび（日−異性体が２：工の混合物４４
．７ｇから実施例３　ｔｂ＞の１，１．２−トリフェニ
ル−１−ブテン−４−オールのばあいと同様の方法で目
的化合物を製造した。えられた純粋な（Ｚ）および（日
−異性体が２：１の混合物の収量は定量的であり、融点
は９３〜１００℃であった。
（製造ルート２） ４０．５ｇの１．２−ジフェニル−１−［４−Ｃ２−（
Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）エトキシコフェニル］ブタン
ー１，４ジオールかまたは３８．７ｇの２，３−ジフェ
ニル−２−１：４−［２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）
エトキシ〕フェニル］テトラヒドロフランのどちらか（
いずれのばあいも（ＲＲ，ＳＳ）かまたは（Ｒ８，５Ｒ
）−エナンチオマーのどちらでもよい）を過剰の塩酸ガ
スを含有する　２５０ｍ１の乾燥エタノールに溶解した
。その混合物を１時間還流し、ついで溶媒を蒸発した。
目的化合物の［２）および〇−異性体の混合物がその塩
酸塩としてえられた。前記塩の形からたとえばつぎのよ
うにして生成物を遊離した。
前記蒸発残渣をＩＭの炭酸ナトリウム溶液に懸濁したの
ち、生成物を遊離塩基として酢酸エチル中に抽出した。
その酢酸エチル溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を
蒸発した。（力および（日−異性体が２：１の混合物の
収量は定量的であったが、該混合物は約５％の２，３−
ジフェニル−２−［４−［２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミ
ノ）エトキシ］フ二二ルコテトラヒド口フランを不純物
として含有していた。
（製造ルート３） ４０．５ｇの１．２−ジフェニル−１−［：４−［２−
（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル］ブタ
ン−１，４−ジオールかまたは３Ｂ、７ｇの２，３−ジ
フェニル−２−［４−［２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ
）エトキシコ　フェニル］テトラヒドロフランのどちら
か（いずれのばあいも（ＲＲ，ＳＳ）かまたは（ＲＳ、
　５Ｒ）−エナンチオマーのどちらでもよい）を２５０
　ｍｌの熱ン衰塩酸に溶解した。その混合物を９０〜１
００℃で１５分間撹拌した。その混合物を冷却し、４８
％の水酸化ナトリウム溶液で中和したのち、生成物を酢
酸エチル中に抽出した。その酢酸エチル溶液を硫酸ナト
リウムで乾燥し、溶媒を蒸発した。
（Ｚｌおよび（日−異性体が１＝２の混合物の収量は定
量的であったが、該混合物は約５％の２．３−ジフェニ
ル−２−［４−［２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）エト
キシ］フェニル］テトラヒドロフランを不純物として含
有していた。
前記（製造ルート１）でえた（乃および（日−異性体が
２＝１の混合物をトルエンから再結晶したのち、１５．
９ｇ　（収率４１％）の目的化合物の（４−異性体を遊
離アミンとして単離した。融点は１１０〜１１２℃であ
った。
１）１−ＮＭＲスペクトル分析＜ＣＤＣｌ３中、δ値：
ｐｐｍ）　：　２．２３（ＢＨ、ｓ）、２．６０＜２Ｈ
、ｔ）、２．７１（２Ｈ。
ｔ）、３．５３（２）１　、　ｔ）、３．８９（２Ｈ、
ｔ）、６．５３（２）１　。
ｄ）、６．７８（２１１、ｄ）、７．１２（５Ｈ、Ｓ）
、７．２８（５Ｈ。
Ｓ） 目的化合物の（カー異性体をつぎのようにして塩酸塩と
して単離した。
前記（製造ルート１）でえた（力および（日−異性体が
２：１の混合物をエタノールに溶解し、過剰の濃塩酸を
加えた。溶媒を蒸発したのち、残渣をエタノールから２
回再結晶して１２．３ｇ（収率２９％）の目的化合物の
（カー異性体を塩酸塩としてえた。アセトンから再結晶
したものの融点は　１６６〜１６８℃であった。
（刀−異性体の塩酸塩は該（刀−異性体の塩基からたと
えばつぎのようにしてもまた製造できた。
（カー異性体をエタノールに溶解し、塩酸ガスをその溶
液に通じ、最後に溶媒を蒸発した。
目的化合物の（ロー異性体をつぎのようにして単離した
。
前記（、？）−異性体の塩酸塩の単離でえられた母液を
１つにして溶媒を蒸発した。蒸発残渣をアセトンから再
結晶したのち、９．７ｒ　（収率２３％）の（日−異性
体を塩酸塩としてえた。融点は２３５〜２３７℃であっ
た。えられたに−異性体は前記異性体混合物のばあいと
同様にしてその塩の形から遊離できた。遊離アミンとし
ての（トルエンからの）（日−異性体の融点は１２９〜
１３１℃であった。
ＬＨ−ＮＭＲスペクトル分析（ＣＤＣＩＪ中、δ値；ｐ
ｐｍ）　：　２．３１（６ｔｌ　、ｓ）、２．７１（２
Ｈ、ｔ）、２．７８（２）１　。
ｔ）、３．５７（２Ｈ、ｔ）、４．０５（２１１％ｔ）
、６．８７（２Ｈ。
ｄ）、６．９４（５）Ｉ　、ｓ）、７．１０（５Ｈ、、
Ｓ’）、７．２１（２＋１、ｄ） （Ｃ）（４−クロロ−１，２−ジフェニル−ｔ−［４−
（２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル
］−１−ブテン（（力および（日−異性体）の製造）目
的化合物の（カー異性体をつぎのようにして製造した。
本反応は乾燥条件下で行なった。まず４２．４ｇの（幻
−１，２−ジフェニル−１−［４−［２−（Ｎ、Ｎ−ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］−１−ブテン−４
−オールを２５０　ｍｌのクロロホルムに溶解した。つ
いで２３．８ｇのチオニルクロライドを滴下して加えた
。その混合物を３時間還流した。溶媒を蒸発したのち、
生成物を酢酸エチルから再結晶した。
かくしてえられた塩酸塩の収量は３Ｂ、７ｇ　（収率８
３９６）、融点は１９４〜１９６℃であった。生成物を
ＩＭの炭酸ナトリウム溶液でその塩酸塩の形から遊離す
ることができ、そののち生成物をトルエン中に抽出した
。そのトルエン溶液を乾燥し溶媒を蒸発した。（アセト
ンからの）融点は１０８〜１１０℃であった。
ＬＨ−ＮＭＲスペクトル分析（ＣＤ（１３中、δ値ｐｐ
ｍ）　：　２．２７（６１１、Ｓ）、２．６３（２１１
、ｔ）、２．９１（２＋１、ｔ）、３．４１（２Ｈ、ｔ
）、３．９２（２＋１　、　ｔ）、６．５４（２Ｈ。
ｄ）、６．７９（５）Ｉ　Ｓｄ）、７．１５（５Ｈ、ｓ
）、７．３１（５＋１　。
Ｓ） ＭＳ分析（ＩＩＩ／ｅ）　　：　４０５／４０７ＣＭ”
　　　７／３）、７２（２０）、５ｇ（＋００＞ その化合物のクエン酸塩をっぎのようにして製造できた
。まず遊離塩基としての（Ｚ）−異性体４０．８ｇを　
１７５　ｍｌの温アセトンに、２４．３ｇのクエン酸を
　１００ｍ１の温アセトンにそれぞれ溶解した。
ついでその溶液を１つにし、その混合物を冷却しておい
た。最後にえられたクエン酸塩を濾過して集めた。融点
は１６０〜１８２℃であった。
目的化合物の（日−異性体をつぎのようにして製造した
。
旧−１，２−ジフェニル−１−［４−［２−（Ｎ、Ｎ−
ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル］−１−ブテン−
４−オールから相当する（Ｚ）−異性体のばあいと同様
の方法で目的化合物の（日−異性体を製造した。えられ
た塩酸塩をトルエンから再結晶した。収量は３ｓ、ｇｇ
（収率８１９ｇ）、融点は１８３〜１８５℃であった。
生成物が相当する（Ｚ）−異性体のばあいと同様の方法
でその塩の形から遊離できた。
（ヘキサンからの）融点は６９〜７１”Ｃであった。
ＩＨ−ＮＭＲスペクトル分析（ＣＤＣｊ３中、δ値：ｐ
ｐの）：　２．３４（６Ｈ、Ｓ）、２．７４（２ＨＳｔ
）、２．９７（２Ｈ。
ｔ）、３．４３（２Ｈ、ｔ）、４．０８（２１（、ｔ）
、６，８０〜７．３０（１４ＩＩ、Ｉ） ＭＳ分析（ｍ／ｅ）　　：　４０５／４０７（Ｍ”　、
７／３）、７２（１９）、５８（１００） 実施例１１ （ω（４−ベンジルオキシ−１，２−ジフェニルブタン
−１−オンの製造） デオキシベンゾイン１９．６ｇおよびベンジルエーテル
で保護されたブロモエタノール２１．５ｇから実施例１
に記載の方法に従って目的化合物を製造した。
実施例１２ くみ（４−ベンジルオキシ−１，２−ジフェニル−１−
［４−［（テトラヒドロビラン−２−イル）オキシ］フ
ェニル］ブタンー１−オール（（ＲＲ，５Ｓ）−エナン
チオマー）の製造） 実施例１１でえられた蒸発残渣およびテトラヒドロピラ
ン−２−イルエーテルで保護された４−ブロモフェノー
ルａｇ、ｓｇから実施例２（ωに記載の方法に従って目
的化合物を製造した。
（Ｌυ（４−ベンジルオキシ−１，２−ジフェニル−１
−（４−ヒドロキシフェニル）ブタン−１−オール（（
ＲＲ。
５Ｓ）−エナンチオマー）の製造） 上記ステップ〈ωでえられた蒸発残渣から実施例２山）
に記載の方法に従って目的化合物を製造した。
（Ｃ）（１，２〜ジフェニル−１−（４−ヒドロキシフ
ェニル）ブタン−１，４−ジオール（（ＲＲ，５Ｓ）−
エナンチオマ）の製造） 上記ステップ中）でえられた蒸発残渣を３００　ｍｌの
９４％エタノールに溶解した。ついで２ｇの５０゜パラ
ジウムオンチャコールを加えた。その反応混合物を水素
雰囲気下、室温で水素の１当量か消費されるまで撹拌し
た。触媒を決別した。
溶媒を蒸発したのち、えられた生成物をトルエンから再
結晶した。収量は１２．７ｇ　（デオキシベンゾインか
らの収率３８％）、融点は１９２〜１９４℃であった。
ＩＨ−ＮＭＲスペクトル分析（ＣＤ！ＯＤ中、δ値：１
）ｌｌ１ｍ）　＋　　２．０８（２Ｈ，ｑ）、　３．３
４（２Ｈ，ｔ）、　３．１１１３（ＩＨｌｄｄ）、４．
７６（３）１．　ｓ）、８．７６（２Ｈ，ｄ）、６．８
５〜７．２５（ＩＯＨ，１ｌｌｌ）、　７．４７（２Ｈ
，ｄ）（山（２，３−ジフェニル−２−（４−ヒドロキ
シフェニル）テトラヒドロフラン（（ＲＲ，ＳＳ）およ
び（Ｒ３，ＳＲ）−エナンチオマー）の製造） ３３．４ｇの（ＲＲ，５Ｓ）−１，２−ジフェニル−１
−（４−ヒドロキシフェニル）ブタン−１，４−ジオー
ルから実施例２（Ｃ）に記載の方法に従って（ＲＲ，５
Ｓ）−エナンチオマーを製造した。抽出操作では酢酸エ
チルを溶媒として使用した。えられた生成物をイソプロ
パツールから再結晶した。乾燥後の収量は２ｆｔ、１ｇ
　（収率８９％）、融点は１３８〜１４０°Ｃであった
。
ＩＨ−ＮＭＲスペクトル分析（ＣＤｘＯＤ中、δ値：ｐ
ｐｍ）　：　１．８５〜２．６０（２）１．　Ｑｌ）、
３．８０〜４．４５（３Ｈ。
ｍ）、４．７９（１！（、Ｓ）、６．７５（２Ｈ，、ｄ
）、７．０１（ＩＯＨ。
Ｓ）、７．４４（２Ｈ，ｄ） ＭＳ分析（ｍ／ｅ）　　：　３１６（Ｍ”　、６）、　
１２１（２５）、ｆｉｌｌ（ｔｏｏ）、１１７（５２） （Ｒ３，５Ｒ）−エナンチオマーをつぎのようにして製
造した。前記イソプロパツールの母液の溶媒を蒸発した
。蒸発残渣をトルエンから再結晶したのち、（Ｒ３ＳＳ
Ｒ）−エナンチオマーを低収量でえた。融点は１１９〜
１３２℃であった。
１）１−ＮＭＲスペクトル分析（ＣＤ３０　Ｄ中、δ値
：ｐｐａ＋）　：　１．８５〜２．５０（２Ｈ，ｍ）、
３．７５〜４．４５（３Ｈ。
ｍ）、　　４．７５（１１−１，ｓ）、　　８．４１（
２Ｈ，ｄ）、　６．８０〜７．４５（Ｉ　Ｏｉｌ、ｌ１
１）、７．６２（１２Ｈ，ｄｄ）実施例１３ （ａ）（１，２−ジフェニル−１−（４−ヒドロキシフ
ェニル）−１−ブテン−４−オール（（２）および（日
−異性体）の製造） （製造ルート１） まず３１．８Ｆ：の２．３−ジフェニル−２−（４−ヒ
ドロキシフェニル）テトラヒドロフランを１２５　ｍｌ
の酢酸に溶解したのち、臭化水素を４０％含有する酢酸
２５ｍ１を加えた。その混合物を７５℃で１時間撹拌し
た。溶媒を蒸発した（中間体は４−アセトキシ−１−ブ
テン誘導体であった）。
蒸発残渣を２００　ｍｌの９４％エタノール、２０ｍ１
の水および６０ｍ１の２０％水酸化ナトリウム溶液を含
有する混合物に溶解した。ついでその混合物を１時間還
流した。かくしてえられた溶液を２Ｍの塩酸で中和した
のち、エタノールを蒸発した。
水を残渣に加え、生成物を酢酸エチル中に抽出した。そ
の酢酸エチル溶液を硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を蒸
発した。蒸発残渣をメタノール中でチャコールと処理し
た。
メタノールを蒸発し、生成物をトルエンから再結晶した
。純粋な（Ｚ）および（Ｅ）−異性体が１＝１の混合物
の収量は２２．８ｇ　（収率７２％）、融点は　１６４
〜１６７℃であった。
（製造ルート２） まず３３．０ｇの２．３−ジフェニル−２−（４−メト
キシフェニル）テトラヒドロフランをｌ　ＯＯｍｌの酢
酸に溶解したのち、臭化水素を４０％含有する酢酸５０
ｍ１を加えた。その混合物を２時間還流した。
ついで臭化水素を４０％含有する酢酸５０ｍ１を加え、
還流をさらに２時間続けた。溶媒を蒸発した（中間体は
４−アセトキシ−１−ブテン誘導体）。
エステルの加水分解および精製を前記（製造ルート１）
の方法に従って行なった。純粋な（力および（ロー異性
体が１：１の混合物の収量は１１．７ｇ（収率３７％）
であった。
Ｅ）−異性体の単離： まず異性体混合物２０．０ｇを温塩化メチレンに溶解し
、ついて通剰の２Ｍの水酸化ナトリウム溶液を加えた。
混合または振盪ののち、その混合物を）濾過した。主と
してナトリウム塩としてのＥ）−異性体である沈澱を２
Ｍの塩酸に懸濁した。
ついでその（日−異性体を遊離フェノールとして酢酸エ
チル中に抽出した。その酢酸エチル溶液を硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、溶媒を蒸発した。
最後に（日−異性体を水−メタノール（５０：５０）か
ら再結晶した。収量は７．２　ｇ　（収率３６％）、融
点は　１６５〜１６７°Ｃであった。
ＩＨ−ＮＭＲスペクトル分析（ＣＤ３　Ｃ０ＣＤ１中、
δ値：ｐｐｍ）　：　　２．７ｇ（２１１，ｔ）、３．
５４（２Ｈ１ｔ）、８．８３（２Ｈ。
ｄ）、６．９０〜７．３５（１２Ｈ，ｍ）、８．３２（
ｉｔ（１ｓ）ＭＳ分　を斤　（ｍ／ｅ）　　　：　　３
１Ｂ（Ｍ”　　、　　８４）　　、　　２８５（１００
）、２０７（８７）、＋９１（５ｇ）、１０７（５５）
、９１（９４）そのナトリウム塩を前記のようにして製
造できた。他の方法は純粋な（日−異性体をエタノール
に溶解し、水酸化ナトリウムの当量を該エタノールに加
え、溶媒を蒸発することからなる。
最後にそのナトリウム塩をアセトンで洗浄した。
融点は　２１８〜２２６°Ｃであった。
（ｚ）−異性体の単離 前記水酸化ナトリウム−塩化メチレンの母液を分液漏斗
に移した。塩化メチレン層を除去した。水層を濃塩酸で
中和したのち、酢酸エチルによる抽出を行なった。その
酢酸エチル溶液を硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を蒸
発した。
最後に（カー異性体を水−メタノール（５０：５０）か
ら再結晶した。収量は６．２ｇ（収５＄３１％）、融点
は　１６９〜１７１℃であった。
ＩＨ−ＮＨＲスペクトル分析（ＣＤ３　Ｃ０ＣＤ１中、
δ値：ｐｐｍ）　；　２．７Ｑ（２Ｈ、ｔ）、３．５２
（２＋１　、　ｔ）、８．４８（２＋１、ｄ）、６．７
４（２Ｈ、ｄ）、７．１５（５Ｈ、ｓ）、７．３２（５
１１、Ｓ）、８．０８（ＬＨ、ｓ） ＭＳ分析（ｆｆｉ／ｅ）　　：　３１Ｇ（Ｍ”　、３５
）　　　２８５（３８）、２０７（５４）、　１９１（
３７）、　１０７（５０）、　９１（１００）（刀−異
性体のナトリウム塩を（Ｅ）−異性体のばあいと同様に
して製造した。融点は２０５〜２１７℃であった。
（１＋＋（４−クロロ−１，２−ジフェニル−１−（４
−ヒドロキシフェニル）−１−ブテン（（力および（日
−異性体）の製造） （カー異性体： まず４２．５ｇ　（７）（Ｚ）−４−りｏ　ｏ−１，２
−ジフェニル−１−（４−ベンジルオキシフェニル）−
１−ブテンを酢酸エチルおよびエタノールが１：１の混
合物８００　ｍｌに溶解した。ついで４ｇの５％パラジ
ウム−チャーコールを加えた。その反応混合物を水素雰
囲気下、室温で水素の１当量が消費されるまで撹拌した
。触媒を炉別した。溶媒を蒸発したのち、えられた生成
物を石油エーテルで洗浄した。収量は定量的であり（メ
タノールからの）融点は８５〜８７°Ｃであった。
ＩＨ−ＮＭＲスペクトル分析（ＣＤ３０　Ｄ中、δ値：
ｐｐｍ＞：　　２．８７（２Ｈ，ｔ）、３．３ｇ（２）
１．　ｔ）、４．７１３（ＬＨ。
Ｓ）、８．４２（２ＨＳｄ）、８．７０（２＋１、ｄ）
、７．１５（５１１゜Ｓ）、７．３０（５１１、Ｓ） ＭＳ分ｔＪ’Ｆ（ｍ／ｅ）　　：　３３４／３３６（Ｍ
”　、９４／３２）、２８５（７１）、２０７（７ｇ）
、１９１（５Ｂ）、１８３（１００）、１０７（５５）
　、９１（１１１Ｇ） （ｅ−異性体： 上記（Ｚ）−異性体と同様の方法で（Ｅ）−異性体を製
造した。生成物を石油エーテルで洗浄した。
収にはほとんど定量的であり、融点は　１０９〜！＋２
°Ｃであった。
’Ｈ−ＮＭＲスペクトル分析（ＣＤ３ＯＤ中、δ値：ｐ
ｐＩＩｌ）　：　　２．９６（２１１ｔ）、３．４２（
２Ｈ，ｔ）、４．７９（ｉｌｌ、Ｓ）、８．７９（２１
Ｌ　ｄ）、８．９３（５１１ｓ）、７．１２（２Ｈ１ｄ
）、７．１２（５Ｈ１Ｓ） 実施例１４ （４−クロロ−１，２−ジフェニル〜１−（４−ヒドロ
キシフェニル）ブタン（（１？［？、、ＳＳ）および（
Ｒ３，，５Ｒ）−エナンチオマー）の製造） （ＲＲ，５Ｓ）−異性体を４２．５ｇの（カー４−クロ
ロ＝１．２−ジフェニル−１−（４−ベンジルオキシフ
ェニル）−１−ブテンから、１０％パラジウムオンチャ
コールおよび８００　ｍｌのエタノールを溶媒として使
用する以外は実施例１３山）に記載の方法に従って製造
した。２当量の水素が消費されたとき反応を停止した。
溶媒を蒸発したのち、生成物を石油エーテルで洗浄し、
メタノールから再結晶した。
融点は　１１１１１〜１２０°Ｃであった。
’Ｈ−ＮＭＲスヘ’）　トル分析（ＣＤ（Ｊ３中、δ値
：ｐｐＩＩｌ）　：　１．６２〜２．３７（２）１．　
ｍ）、２．９４〜３．４３（２１１゜［１１）、３．６
６（ＩＩＩ、ｔｄ　）、４．０８（ＩＨＳｄ）、４．６
４（ＩＨ。
Ｓ）、６．７７（２１，ｄ）、７．０３（５＋ｉ、Ｓ）
、７．１２（５８゜Ｓ）、７．２８（２Ｈ１ｄ） ＭＳ分析（ｍ／ｃ）　：　３３Ｇ／３３８（Ｍ”　　　
１．１１０．４）、１８３（ｔｏｏ）、１６５（１３）
、９１（１４）（１？Ｒ５５Ｓ）−異性体からそのベン
ゾエートを次のようにして製造した。まず０．４ｇのＴ
ＢＡＨを５ｍｌの水に溶解した。ついで３　ｍｌの２０
９６水酸化ナトリウム溶液および３．４ｇの（Ｒ１？、
　ＳＳ”）−エナンチオマーを加えた。その混合物を室
温で１０分間撹拌した。そのあと３０ｍ１のクロロホル
ム中の１．７　ｇの塩化ベンゾイルを加えた。その混合
物を室温で２時間撹拌した。塩化メチレンを加えた。振
盪したのち水層を除去し、有機層を水で洗浄した。その
溶液を硫酸ナトリウムで洗浄し、溶媒を蒸発した。蒸発
残渣をメタノールで洗浄した。収量は定量的であり、融
点は　２０２〜２０５℃であった。
（ＲＳ、　５Ｒ）−エナンチオマーを相当する（ロー異
性体から前記（ＲＲ，５Ｓ）−エナンチオマーのばあい
と同様の方法で製造した。生成物を石油エーテルから再
結晶した。収量は６２％、融点は８２〜８４°Ｃであっ
た。
１）１−ＮＭＲスペクトル分析（ＣＤＯｆｆ、中、δ値
：ｐｐｍ）　：　１．７８〜２．２１（２ＨＳｍ）、２
．９４〜３．４４（２Ｈ。
ｌ）、３．６９（ＩＨ，、ｔｄ　）、４．０８（１１（
、ｄ）、４．４８（ＩＨ。
ｂｒ　ｓ　）、６．４８（２）１．　ｄ）、６．９６（
２Ｈ１ｄ）、７，１４（５Ｈ，Ｓ’）、７．３３（５１
１、ｂｒ　ｓ）前Ｘ己（Ｒ８，５Ｒ）−エナンチオマー
からそのベンゾエートを製造し、メタノールから再結晶
した。
収量は８８％、融点は１２８〜１３１°Ｃであった。
実施例１５ （４−［（テトラヒドロビラン−２−イル）オキシ］＝
１．２−ビス（：［４−（テトラヒドロピラン−２−イ
ル）オキシ］フェニル］ブタンー１−オンの製造）４．
４′−ビス［（テトラヒドロピラン−２−イル）オキシ
］デオキシベンゾイン３９．［ｉｇおよびテトラヒドロ
ビラン−２−イルエーテルで保護されたブロモエタノー
ル２０．９ｇから実施例１に記載の方法に従って目的化
合物を製造した。
実施例１６ ＋ａ＋（４−［（テトラヒドロピラン−２−イル）オキ
シ］−１−フェニルー１．２−ビス［［４−（テトラヒ
ドロビラン−２−イル）オキシ］フェニル］ブタンー１
−オール（（Ｒ９ＳＳＲ）−エナンチオマー）の製造）
実施例】５でえられた蒸発残渣および２３．６ｇのブロ
モベンゼンから実施例２（ωに記載の方法に従って目的
化合物を製造した。
（ＩＩ）　（１−フェニル−１，２−ビス（４−ヒドロ
キシフェニル）ブタン−１，４−ジオール（（Ｒ８，５
Ｒ）−エナンチオマー）の製造） 上記ステップ（ωでえられた蒸発残渣から実施例２山）
に記載の方法に従って目的化合物を製造した。生成物を
トルエンから再結晶した。収量は　８．４ｇ　（４，４
−ビス［（テトラヒドロビラン−２−イル）オキシ］デ
オキシベンゾインからの収率２４０ｏ）、融点は２１３
−２１５℃であった。
（Ｃ）（２−フェニル−２，３−ビス（４−ヒドロキシ
フェニル）テトラヒドロフラン（（１？Ｒ，５Ｓ）−エ
ナンチオマー）の製造） 上記ステップ（ａ）でえられた蒸発残渣から、トルエン
に代えて酢酸エチルで抽出を行なう他は実施例２〈Ｃ）
の２．２．３−トリフェニルテトラヒドロフランのばあ
いと同様にして目的化合物を製造した。生成物をトルエ
ンから再結晶した。収量は１４．９ｇ　（４，４°−ビ
ス［（テトラヒドロピラン−２−イル）オキシ］デオキ
シベンゾインからの収率４５％）、融点は１９４〜１９
６°Ｃであった。
ＩＨ−ＮＭＲスペクトル分析（ＣＤ５ＯＤ中、δ値：ｐ
ｐｍ）　：　１．９０〜２．４５（２１１，口）、３．
８０〜４．４５（３Ｈ。
ｌ）、４．７５（２０Ｓｓ）、６．４８（２Ｈ，ｄ）、
６．７２（２Ｈ。
ｄ）、６．８３（２ＨＳｄ）、６．８０〜７．１５（５
Ｈ５ｌ）、７．４１（２Ｈ，ｄ） ＭＳ分析（ｍ／ｅ）　：　３３２（Ｍ”　、４）、１３
４（１００）実施例１７ （５−ヒドロキシ−１，２−ジフェニルペンクン−１−
オンの製造） 方法１： １９゜６ｇのデオキシベンゾイン、１３．９ｇの３−ブ
ロモプロパン−１−オール、１ｇのＴＢＡＨ，４０ｍ１
の４８９６水酸化ナトリウム溶液および８０ｍ１のトル
エンを含有する混合物を４５℃で２４時間撹拌した。
水を加えた生成物をトルエン中に抽出した。そのトルエ
ン溶液を水で洗浄し硫酸ナトリウムにて乾燥した。最後
に溶媒を蒸発した。収量はほぼ定量的であったかえられ
た生成物はＯ−アルキル化生成物を約１０〜１５％含有
していた。クロマトグラフで精製したサンプルの融点は
４５〜４８℃であった。
ＩＨ−ＮＭＲスペクトル分析（ＣＤ３０　ＣＯ３中、δ
値：ｐｐｍ）　：　ｔ、ａｏ〜２．４９（４Ｈ１ＩＩ＋
）、２Ｊ２（ＬＨ，ｓ）、３．５５（２Ｈ１ｔ）、４．
１１２（ＩＨ，ｔ）、７．０３〜７．６４（８Ｈ。
ｍ）、８．０４（２）１．　ｄｄ） 方法２： まず室温で反応を実施した以外は実施例１に記載の方法
に従って１９．［ｉｇのデオキシベンゾインを１５．８
ｇの３−ブロモ−１−クロロプロパンでアルキル化した
。単離によって２．３−ジフェニル−４，５−ジヒドロ
−６１１−ピランを中間体として定量的収量でえたが、
えられた生成物は非環式０−アルキル化生成物を約１０
％含有していた。クロマトグラフで精製しメタノールか
ら再結晶したサンプルの融点は　１１９〜１２２℃であ
った。
ＩＨ−ＮＭＲスペクトル分析（ＣＤ（Ｊ３中、δ値：ｐ
ｐｍ）　：　１．８７〜２．１７（２ＨＳｍ）、　２．
４８（２Ｈ，ｔ）、４．１６（２Ｈ，ｄｄ）　、７．０
２〜７．５５（ＩＯＨ，ｍ）つぎにその粗製の中間体を
まず９００ｍ１のエタノールに溶解した。ついで　１０
０　ｍｌの水および５ｍｌの濃硫酸を加えた。その１合
物を室；Ｈで３日間撹拌した。環式の中間体を５−ヒド
ロキシ−１，２＝ジフェニルベンクン−１−オンに加水
分解シた。
２Ｍの水酸化ナトリウム溶液でその反応混合物を中和し
たのち、溶媒を蒸発した。えられた生成物をトルエンに
溶解した。そのトルエン溶液を水で洗浄し、硫酸ナトリ
ウムにて乾燥した。ついで溶媒を蒸発した。蒸発残渣を
熱石油エーテルで処理して前記非環式Ｏ−アルキル化生
成物を溶解した。冷却したのち、溶媒をデカンテーショ
ンしてオイルとして純粋な生成物を残した。
収量は２０．１ｇ（収率７９％）であった。
実施例１８ （１，１，２−トリフェニルペンタン−１，５−ジオー
ルの製造） ４２ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中の６ｇのマグネシ
ウム屑、８４ｍ１の乾燥テトラヒドロフラン中の３９．
３ｇのブロモベンゼンおよび７５ｍ１の乾燥テトラヒド
ロフラン中の２５．４　ｇの５−ヒドロキシ−１，２−
ジフェニルペンタン−１−オンから実施例２（ωに記載
の方法に従って目的化合物を製造した。生成物をトルエ
ンから再結晶した。収量は１４．９ｇ　（収率４５％）
、融点は１２０〜１２２℃であった。
１）１−ＮＭＲスペクトル分析（ＣＤ３０　Ｄ中、δ値
：ｐＩ）１１）　：　１．１２〜１．５２（２Ｈ，ｆｆ
１）、１．７５〜２．１２（２Ｈ。
ｍ）、３．４０（２＋１．　ｔ）、３．７１（ＩＨ，ｔ
）、４．７８（２Ｈ。
Ｓ）、６．９０〜７．４４（１３Ｈ，Ｉｌ）、７．８５
（２Ｈ，ｄｄ）実施例１９ （ω（５−アセトキシ−１，１，２−）ジフェニル−１
−ペンテンの製造） ３３．２ｇの１．１．２−トリフェニルベンクン−１，
５−ジオールから実施例１０（ａに記載の方法に従って
目的化合物を製造した。生成物をメタノールから再結晶
した。収量は２２．１ｇ　（収率６２％）、融点８０〜
８１℃であった。
’Ｈ−ＮＭ）？スヘクト／Ｌ、分Ｋ（ＣＤ（Ｊ、中、δ
値：ｐｐＩＩｌ）　：　’１．４９〜１．８９（２Ｈ，
ｍ）、１．９４（３Ｈ，、ｓ）、２．４４〜２．６２（
２Ｈ，ｍ）、３．９６（２Ｈ１ｔ）、６．９５（５Ｈ。
ｂｒ　ｓ　）、７．１２（５Ｈ，ｓ）、７．２７（５Ｈ
Ｓｂｒ　５）（ｂ）　（１，１，２−トリフェニル−１
−ペンテン−５−オールの製造） ３５．６ｇの５−アセトキシ１，１．２−１−ジフェニ
ル−１−ペンテンからの実施例３（ｂ）に記載Ｃ７方法
に従って目的化合物を製造した。生成物をトルエン−石
油エーテルから再結晶した。収量は１２．８ｇ（収率４
０％）、融点１２８〜１３０°Ｃであった。
’Ｈ−ＮＭＲスペクトル分析（ＣＤ（Ｊ３中、δ値：ｐ
Ｈｍ’）：　　１．３０（ＩＨ，ｓ）、　１４４〜１．
７９（２＋１、ｍ）、２．４４〜２．６３（２１１、ｍ
）、　　３．５１（２＋１、ｔ）、　　８．９６（５Ｈ
。
ｂｒ　　ｓ　　）、　　７．１３（５１１、Ｓ）、　　
７．３０（５１１、ｌ）ｒ　ｓ）ＭＳ分　を斤　　（ｍ
／ｅ）　　＋　　３１４（Ｍ”　　　　　３４　　）、
　　　２６８（１３）、２０５（２５）、　　＋９１（
８０）、　　１６７（４２）、　　１０５（２１）、９
１（ｔｏｏ） 実施例２０ （５−［（テトラヒドロピラン−２−イル）オキシコ−
１，２−ジフェニルベンクン−１−オンの製造）１９．
６ｇのデオキシベンゾインおよびテトラヒドロビラン−
２−イルエーテルで保護された３−ブロモプロパツール
２２．３ｇから実施例１に記載の方法に従って目的化合
物を製造した。
実施例２１ （ａ）（５−［（テトラヒドロビラン−２−イル）オキ
シ〕−１，２−ジフェニル−１−［［４−（テトラヒド
ロビラン−２−イル）オキシ］フェニル］ベンクンー■
−オール（（ＲＲ，５Ｓ）−エナンチオマー）の製造）
実施例２０でえられた蒸発残渣およびテトラヒドロビラ
ン−２−イルエーテルで保護された４−ブロモフェノー
ル：Ｈｌ、６ｇから実施例２（ωに記載の方法に従って
目的化合物を製造した。
山）（１，２−ジフェニル−■−（４−ヒドロキシフェ
ニル）ペンタン−１，５−ジオール（（ＲＲ，５Ｓ）−
エナンチオマー）の製造） 上記ステップ（ａ）でえられた蒸発残渣から実施例２山
）のｉ、ｔ、２−トリフェニルブタン−１，４−ジオー
ルのばあいと同様の方法で目的化合物を製造した。生成
物をトルエンから再結晶した。収量は１１．ｌｓｒ　（
デオキシベンゾインからの収率３２？６）、融点は　１
８２〜１８４°Ｃであった。
ＩＨ−ＮＭＲスペクトル分析（ＣＤ３０　Ｄ中、δ値：
ｐｐｍ）　：　１．ｌＬ−１，６０（２Ｈ，ｌ１１）、
１．．６５〜２．１５（２）ｆ。
０）、３．３８（２Ｈ，ｔ）、３．ｌ１ｉ１．（ＩＩＩ
、ｄｄ　）、４．８０（３１ＬＳ）、　　６．７２（２
１！、ｄ）、８．８０〜７．２５（Ｌｏｌｌ、ｍ）、７
．３９（２ＨＳｄ） （Ｃ）（２，３−ジフェニル−２−（４−ヒドロキシフ
ェニル）テトラヒドロビラン（（ＲＲ，５Ｓ）−エナン
チオマー）の製造） 上記ステップ〈ωでえられた蒸発残渣から実施例２　（
Ｃ）の２．２．３−トリフェニルテトラヒドロフランの
ばあいと同様の方法で目的化合物を製造した。抽出には
酢酸エチルを使用した。蒸発残渣をテトラヒドロピラン
誘導体を与えるようにイノプロパツールから再結晶した
。収量は７．３ｇ（デオキシベンゾインからの収率２２
％）、融点は　１９４〜１９８℃であった。
ＩＨ−ＮＭＲスペクトル分析（ＣＤ３０Ｄ中、δ値：ｐ
ｐｍ）　：　０．９５〜１．３５（ＩＨ１ａ＋）、１．
５５〜２．６０（３）１゜Ｉｍ）、３．５５〜４．３０
（３１（Ｓｆｆｌ）、４．ｇｏ（ＩＨ，ｓ）、６．６５
〜７．５５＜１４８、　ω） ＭＳ分析　（ｌｌｌ／ｅ）　：　３３０（Ｍ”　　　１
３　）、　１９ｇ（３ｇ）、１２１（５７）、　１０４
（１００） 実施例２２ （田（１，２−ジフェニル−１−（４−ヒドロキシフェ
ニル）−１−ペンテン−５−オール（［２）および（日
−異性体）の製造） 実施例２１（Ｃ１でえられたイソプロパツールの母液を
蒸発した。蒸発残渣をトルエンから再結晶した。ベンテ
ノール誘導体の混合物（（力；（ロー１：１）かえられ
た。収量は５．６ｉ　（デオキシベンゾインからの収率
１７９６）、融点は１５７〜１８３℃であった。
えられた異性体を実施例１３＜田に記載されたようにし
てその同族体に分離した。
（Ｅ）−異性体を水−メタノール（２：　３）から再結
晶した。融点は　１６７〜１８９℃であった。
ＩＨ−ＮＭＩ？スペクトル分析（ＣＤ３０　Ｄ中、δ値
：ｐｐｍ）　：　１．３［ｉ　〜１．７４（２Ｈ，ｍ）
、２．４４〜２．［１７（２＋１、ｆｆ１）、３．４２
（２Ｉ＋、ｔ）、４．７５（２Ｈ１Ｓ）、６．７６（２
Ｈ。
ｄ）、６．９１（５Ｈ１ｂｒ　ｓ　）、７．０５（２）
ＩＳ’　ｄ）、７．０９（５１１，Ｓ） ＭＳ分分析ｍ／ｅ＞　：　３３０（Ｍ”　　　１００）
、　２８５（３９）、２０７（７３）、１８３（８９）
、１０７（５７）、９１（９０）（カー異性体を水−メ
タノール（１：　２）から再結晶した。融点は　１６４
〜１６７℃であった。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル分析（ＣＤ３０　Ｄ中、δ値：
ｐｐｍ）　　：　　１．３５〜　１．７２（２Ｈ１ｍ）
、　　　２．３７　〜　２．５７（２Ｈ。
１１）、３．３９（２Ｈ，ｔ）、４．７４（２１＋、Ｓ
）、６．４０（２１ｉ、ｄ）、ｌｌｉ、８ｇ（２Ｈ，ｄ
）、７．１２（５ｔｌ、　ｓ）、７．２６（５Ｈ。
ｂｒ　　ｓ） ＭＳ分　１斤　　（ｍ／ｃ）　　：　　３３０（Ｍ”　
　　　　１００）、　　　２１１１５（１９）、２０７
（７０）、　　１８３（９７）、　　１１５（７Ｅｉ）
、　　９１＜８１）（Ｌｌｌ（５−アセトキシ−１，２
−ジフェニル−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１−
ペンテン（（Ｚ）および（Ｅ）−異性体）の製造） 目的化合物の異性体混合物（（Ｚ）：（日−１＝１）を
Ｆ［］当するアルコールの混合物（（Ｚ）二（口＝１：
１）から触媒として濃塩酸を使用する酢酸エチルとのエ
ステル交換反応により製造した。
１）１−ＮＭＲスペクトル分析（ＣＤ３０　Ｄ中、δ値
：ｐｐｍ）　：　１．３４〜１．Ｅｉ９（２ＨＳｍ）、
１．７９（１，５Ｈ，Ｓ）、１．８３（１，５）１、Ｓ
）、２．２９〜２．５６（２ＨＳｍ）、３．７９（１１
１、ｔ）、３．８３（ＩｌｌＳｔ）、４．８７（ｉｌｌ
Ｓｓ）、６．３０（Ｉｌｌ、ｄ）、６．５９（１Ｂ、ｄ
）、６．６７（ＩＩＩ、　ｄ）、６．９４（１１１，ｄ
）、６．８１〜７．２４（１０１１，ｆｆ１）実施例２
３ （５−クロロ−１，２−ジフェニルペンタン−１−オン
の製造） 室温で反応時間がわずか１５分である以外は実施例１７
の方法１に記載の方法に従って１５．８ｇの３−ブロモ
利−クロロプロパンでアルキル化された１９．６ｇのデ
オキシベンゾインから目的化合物を製造した。生成物を
メタノールから再結晶した。収量は１Ｂ、ｆｌｉｇ　（
収率８１９６）、融点７２〜７４℃であった。
ＩＨ−ＮＭＲスペクトル分析（ＣＤＣ＃３中、δ値：ｐ
ｐｍ）　：　１．５４〜２．５６（４Ｈ，ｍ）、３．５
０（２Ｈ，ｔ）、４．５［１ｉ（ｌ）ｌ、　ｔ）、７，
２１〜７．５０（８１１，ｍ）、７．９４（２＋１、ｄ
ｄ） 実施例２４ （ａ）（５−クロｏ−１，２−ジフェニル−１−［［４
−（テトラヒドロビラン−２−イル）オキシ］フェニル
コベンクンー１−オール（（ＲＲ，５Ｓ）−エナンチオ
マー）の製造） まずグリニヤール錯体を、５０ｍ１の乾燥テトラヒドロ
フラン中の３．６ｇのマグネシウム屑を７５ｍ１の乾燥
テトラヒドロフラン中のテトラヒドロビラン−２−イル
エーテルで保護された４−ブロモフェノール３８．６ｇ
と反応を起こさせることにより乾燥条件下で製造した。
ついでその錯体溶液の３分の２を沸騰している２７．３
ｇの５−クロロ−１，２−ジフェニルペンタン−１−オ
ンおよび１００ｍ１の乾燥テトラヒドロフランを合釘す
る混合物に加えた。ついで該錯体溶液の残りを薄層クロ
マトグラフィーに基づいて全てのまたはほぼ全ての出発
物質が反応するまで部分的に加えた。反応混合物を１時
間還流した。実施例２（ωと同様の方法で単離を行なっ
た。
山）（５−クロロ−１，２−ジフェニル−１−（４−ヒ
ドロキシフェニル）ペンタン−１−オール（（ＲＲ％５
Ｓ）−エナンチオマー）の製造） 上記ステップくωでえられた蒸発残渣から、わずか５ｇ
の濃硫酸を使用すること以外は実施例２　（１１）に記
載の方法に従って目的化合物を製造した。トルエン−石
油エーテルから少量のサンプルを再結晶することによっ
て精製した。
ＩＨ−ＮＭＲスペクトル分析（ＣＤ３０　Ｄ中、δ値：
ｐｐｍ）　：　１．３０〜１．７７（２Ｈ１Ｉｎ）、■
、８５〜２．１５（２Ｈ。
ｍ）、　３．３７（２Ｈ，ｔ）、　３．６４（Ｉ）Ｉ、
　ｄｄ　）、４．６０（２Ｈ。
Ｓ）、　　６．７８（２Ｈ１ｄ）、６．１１１８〜７．
２２（ＩＯＨｌｌｌｌｌ）、７．４５（２）１、ｄ） 実施例２５ （５−クロロ−１，２−ジフェニル−１−（４−ヒドロ
キシフェニル）−１−ペンテン（（Ｚ）−異性１１の製
造）実施例２４山）でえられた蒸発残渣を３００　ｍｌ
のエタノールに溶解したのち、１０ｍ１の濃塩酸を加え
た。その混合物を３０分間還流した。その溶液をチャー
コールで処理した。ン濾過したのち、（乃およびＥ）＝
異性体の混合物を与えるように溶媒を蒸発した。かくし
てえられた異性体混合物を石油エーテルから再結晶して
７．７　ｇ　（５−クロロ−１，２−ジフェニルペンタ
ン−１−オンからの収率２２９ｏ）の（カー異性体をえ
た。融点は１１６〜１１８℃であった。
１）１−ＮＭＲスペクトル分析（ＣＤ３０　Ｄ中、δ値
：ｐｐｍ）　：　１．５６〜１．９４（２１＋、ｆｆ１
）、２．４７〜２．６８（２＋！、ｍ）、３．３５（２
ｔｌ、　ｔ＞、４．７４（ＩＩＩ、　ｓ）、　［ｉ、４
１（２＋１、ｄ）、６．６９（２Ｈ，ｄ）、７．１３（
５１４、Ｓ）、７．２２〜７．４１（５１１、■） 実施例２６ （４，４−シェドキン−１，２−ジフェニルブタン−１
−オンの製造） デオキシベンゾイン１９．６ｇおよびブロモアセトアル
デヒドのジエチルアセクール１９．７ｇから実施例１の
方法に従って目的化合物を製造した。
ただし反応は９０℃で行なわれ、ＴＥＢＡＣに代えて触
媒としＴ　Ｂ　Ａ　＋１を使用した。
実施例２７ ｆａ）（４，４−ジェトキシ−１，２−ジフェニル−１
−［４−＜２−モルフォリンエトキシ）フェニルコブタ
ン−１−オールの製造） 実施例２６でえられた蒸留残渣および４２．９Ｈの１−
ブロモ−４−（２−モルフォリンエトキシ）ベンゼンか
ら実施例２山）に記載の方法に従って目的化合物を製造
した。
山）（５−ヒドロキシ−２，３−ジフェニル−２−［４
−（２−モルフォリンエトキシ）フェニルコテトラヒド
ロフランの製造） 上記ステップ〈おでえられた蒸発残渣を１９．５ｇの濃
硫酸、１５０ｍ１の水および４００ｍ１のテトラヒドロ
フランを含有する混合物に溶解した。その混合物を室温
で３時間撹拌した。えられた溶液を２Ｍの水酸化ナトリ
ウム溶液で中和し、溶媒を蒸発した。生成物を酢酸エチ
ルを含むトルエン中に抽出した。その溶液を硫酸ナトリ
ウムにて乾燥した。溶媒を蒸発した。最後に生成物をト
ルエンから再結晶した。収量は１２．０ｓ’　（デオキ
シベンゾインからの収率２７％）、融点は　１５０〜１
５３℃であった。
１）１−ＮＭＲスペクトル分析（ＣＤＣ＃３中、δ値ｐ
ｐｍ）　：　２．２０〜２．５５（２Ｈ，ｍ）、　２．
６５（４Ｈ，ｔ）、２．８６（２＋１．　ｔ）、３．７
８（４＋１、ｔ）、４．１４（２＋１．　ｔ）、４．５
４（ｉｌｌ、ｄｄ　）、５．８５〜６．０５（ｉｌｌ　
ｍ）、６．８０〜７．３０（１２＋１、ｍ）、　７．５
３（２ＨＳｄ）手続補正書印制 ５捕正により減少する発明の数 ５ ６補正の対象 （１）明細書の「特許請求の範囲」の欄２発明の名称 新規なアルカンおよびアルケン誘導体の製造法３捕正を
する者 事件との関係　　特許出願人 住　所　　フィンランド共和国、ニスエフ−２０１０１
ツルク　１０ 名　称　　メチルモスーユヒチュメ・オニ代表者　カニ
・フエルンストレム 代表者　ステンーオロフ・ハンセン 国　籍　　フィンランド共和国 ４代理　人　〒５４０ 住　所　　大阪市中央区谷町２丁目２番２２号７補正の
内容 （１）　　明細書の「特許請求の範囲」を別紙「補正さ
れた特許請求の範囲」のとおり補正する。
８添付書類の目録 （１）補正された特許請求の範囲 １通 補正された特許請求の範囲 または式： 式： （式中、ｈａｌはハロゲン原子、Ｒ３ａはＩＩ　、Ｏｌ
ｌ、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルコキシ基、ベン
ジルオキシ基、メトキシメトキシ基、２．３−ジヒドロ
キジプロポキシ基または式：（式中、Ｒｌａおよびｎ２
ａは同じかまたは異なり＋１　、ＯＨ，炭素数１〜４の
アルコキシ基、ベンジルオキシ基またはメトキシメトキ
シ基であるか、あるいは混合アセタール基；ｎは０また
は１〜４．ＯＲ”は混合アセタール基、ベンジルオキシ
基またはヒドロキシ基である）で示される化合物をグリ
ニヤール反応によって式： １または２、Ｒ６およびＲ７は同じかまたは異なりＨま
たは炭素数１〜４のアルキル基でする３〜６員環員環環
を形成しつる基である）で示される基または混合アセタ
ール基である）で示されるハロゲン化フェニルマグネシ
ウム誘導体または対応するリチウム化合物と反応させ、
式： （式中、ｎ、Ｒ１ａ２ａＲ３ａオヨヒＲ６ハＲ 前記と同じ）で示される保護されているまたは保護され
ていないトリフェニルジオールとし、保護基Ｒ８および
フェニル環に保護基があればそれを除去してなる式（■
）： （式中、ｎはＯまたは１〜４　；Ｒ’およびＲ２は同じ
かまたは異なりＩＩ　、０１１．炭素数１〜４のアルコ
キシ基、ベンジルオキシ基またはメトキシメトキシ基；
Ｒ３はＩＩ　、Ｏｌｌ、ハロゲン原子、炭素数１〜４の
アルコキシ基、ベンジルオキシ基、メトキシメトキシ基
、２，３−ジヒドロキシプロポキシ基または式： １または２、Ｒ６およびＲ７は同じかまたは異なりＩＩ
または炭素数１〜４のアルキル基でＣＨ２−Ｒ’ ３ する３〜６員環員環環を形成しうる基である）で示され
る基、　　Ｒ４はＯ）Ｉ、　Ｆ　、　ＣＩ　、　Ｉｌｒ
、ｌホルミルオキシ基、メシルオキシ基、トシルオキシ
基、炭素数１〜４のアルキルカルボニルオキシ基または
一〇Ｈ２Ｒ４がＣｌｌ０によって置換されている；Ｒ５
は１１またはＯｌｌ；あるいは、Ｒ４と１？５は一緒に
なって相隣接する炭素原子間で一０＝ブリッジを形成す
る；ただしくａ）ｎが０のばあい、Ｒ２とＲ３は同時に
１１またはメトキシ基にはならない、 ＋ｂ＋　ｎが０のばあい、Ｒ３はハロゲン原子以外であ
る、 （Ｃ）　ｎが１でＲ４とＲ５が共にＯＨであるかまたは
Ｒ４とＲ５が一緒になって相隣接する炭素原子間で一〇
−ブリッジを形成するばあい、ＲＩ　　　Ｒ２およびＲ
３は同時に１１にはならない、または （ｄ）ｎが２でＲ４とＲ５が一緒になって相隣接する炭
素原子間で−０−ブリッジを形成するばあい、ＲＩＲ２
およびＲ３は同時にｉｔにはならない）である）で示さ
れる化合物のうちＲ４およびＲ５がＯＨであるものの製
造法。
２　前記ＲＬａおよび（または）Ｒ２ａが（テトラヒド
ロピラン−２−イル）オキシ基である特許請求の範囲第
１項記載の製造法。
３　前記Ｒ３ａが（テトラヒドロピラン−２−イル）オ
キシ基である特許請求の範囲第１項または第２項記載の
製造法。
４　式； ％式％ （式中、ｎｓ　　ＲＲおよびＯＲ８は前記特許請求の範
囲第１項記載と同じ）で示される化合物をグリニヤール
反応によって式：または式： （式中、Ｒ２ａは前記特許請求の範囲第１項記載と同じ
）で示されるハロゲン化フェニルマグネシウム誘導体ま
たは対応するリチウム化合物と反応させ、式： （式中、ｎＳＩ？ｌａ　　　２ａ　　　３ａ　　Ｒ８ハ
ｉｉＪ記Ｒ と同じ）で示されるトリフェニルジオールとしたのち、
保護基Ｒ８およびフェニル環に保護基があればそれを除
去してなる前記式（■）：［以下余白］ （式中、ｎ、Ｒ’　　　Ｒ２Ｒ３は前記と同じ、Ｒ４お
よびＲ５はＯＨである）で示される化合物の製造法。
立　前記式（■）（式中、Ｒ４およびＲ５は共にＯＨ）
で示される化合物を脱水してなる式（Ｉ）：３ （式中、 は０ または１〜４ 、Ｒ１ および たはメトキシ基にはならない、または ロキシプロポキシ基または式： である）で示される化合物のうちＲ４がＯＨであるもの
の製造法。
６　前記式（■）（式中、Ｒ４およびＲ５は共にＯＨ）
で示される化合物のヒドロキシル基を脱水し、かつ置換
してなる前記式（Ｉ）（式中、Ｒ４はハロゲン原子）で
示される化合物の製造法。　」以　　上 異なりＨ または炭素数１〜４のアルキル基で （ａ）ｆｉ が０ のばあい、 は同時にＨ

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １　式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＾ａおよびＲ＾２＾ａは同じかまたは異
    なりＨ、ＯＨ、炭素数１〜４のアルコキシ基、ベンジル
    オキシ基またはメトキシメトキシ基であるか、あるいは
    混合アセタール基：ｎは０または１〜４；ＯＲ＾８は混
    合アセタール基、ベンジルオキシ基またはヒドロキシ基
    である）または式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｈａｌはハロゲン原子、Ｒ＾３＾ａはＨ、ＯＨ
    、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルコキシ基、ベンジ
    ルオキシ基、メトキシメトキシ基、 ２，３−ジヒドロキシプロポキシ基または式：▲数式、
    化学式、表等があります▼（式中、ｍは １または２、Ｒ＾６およびＲ＾７は同じかまたは異なり
    Ｈまたは炭素数１〜４のアルキル基であるか、あるいは
    ▲数式、化学式、表等があります▼が窒素原子を含有 する３〜６員環異項環を形成しうる基である）で示され
    る基または混合アセタール基である）で示されるハロゲ
    ン化フェニルマグネシウム誘導体または対応するリチウ
    ム化合物と反応させ、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎ、Ｒ＾１＾ａ、Ｒ＾２＾ａ、Ｒ＾３＾ａおよ
    びＲ＾８は前記と同じ）で示される保護されているまた
    は保護されていないトリフェニルジオールとし、保護基
    Ｒ＾８およびフェニル環に保護基があればそれを除去し
    てなる式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは０または１〜４；Ｒ＾１およびＲ＾２は同
    じかまたは異なりＨ、ＯＨ）炭素数１〜４のアルコキシ
    基、ベンジルオキシ基またはメトキシメトキシ基；Ｒ＾
    ３はＨ、ＯＨ、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルコキ
    シ基、ベンジルオキシ基、メトキシメトキシ基、２，３
    −ジヒドロキシプロポキシ基または式： ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、ｍは １または２、Ｒ＾６およびＲ＾７は同じかまたは異なり
    Ｈまたは炭素数１〜４のアルキル基であるか、あるいは
    ▲数式、化学式、表等があります▼が窒素原子を含有 する３〜６員環異項環を形成しうる基である）で示され
    る基；Ｒ＾４はＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ホルミルオ
    キシ基、メシルオキシ基、トシルオキシ基、炭素数１〜
    ４のアルキルカルボニルオキシ基または−ＣＨ＿２Ｒ＾
    ４がＣＨＯによって置換されている；Ｒ＾５はＨまたは
    ＯＨ；あるいは、Ｒ＾４とＲ＾５は一緒になって相隣接
    する炭素原子間で−Ｏ−ブリッジを形成する；ただし （ａ）ｎが０のばあい、Ｒ＾２とＲ＾３は同時にＨまた
    はメトキシ基にはならない、 （ｂ）ｎが０のばあい、Ｒ＾３はハロゲン原子以外であ
    る、 （Ｃ）ｎが１でＲ＾４とＲ＾５が共にＯＨであるかまた
    はＲ＾４とＲ＾５が一緒になって相隣接する炭素原子間
    で−Ｏ−ブリッジを形成するばあい、Ｒ＾１、Ｒ＾２お
    よびＲ＾３は同時にＨにはならない、または （ｄ）ｎが２でＲ＾４とＲ＾５が一緒になって相隣接す
    る炭素原子間で−Ｏ−ブリッジを形成するばあい、Ｒ＾
    １、Ｒ＾２およびＲ＾３は同時にＨにはならない）であ
    る）で示される化合物のうちＲ＾４およびＲ＾５がＯＨ
    であるものの製造法。 ２　前記Ｒ＾１＾ａおよび（または）Ｒ＾２＾ａが（テ
    トラヒドロピラン−２−イル）オキシ基である特許請求
    の範囲第１項記載の製造法。 ３　前記Ｒ＾３＾ａが（テトラヒドロピラン−２−イル
    ）オキシ基である特許請求の範囲第１項または第２項記
    載の製造法。 ４　式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎ、Ｒ＾１＾ａ、Ｒ＾３＾ａおよびＯＲ＾８は
    前記特許請求の範囲第１項記載と同じ）で示される化合
    物をグリニャール反応によって式： ▲数式、化学式、表等があります▼ または式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２＾ａは前記特許請求の範囲第１項記載と
    同じ）で示されるハロゲン化フェニルマグネシウム誘導
    体または対応するリチウム化合物と反応させ、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎ、Ｒ＾１＾、Ｒ＾２＾ａ、Ｒ＾３＾ａ、Ｒ＾
    ８は前記と同じ）で示されるトリフェニルジオールとし
    たのち、保護基Ｒ＾８およびフェニル環に保護基があれ
    ばそれを除去してなる前記式（II）：▲数式、化学式、
    表等があります▼（II） （式中、ｎ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３は前記と同じ、Ｒ
    ＾４およびＲ＾５はＯＨである）で示される化合物の製
    造法。 ５　前記式（II）（式中、Ｒ＾４およびＲ＾５は共にＯ
    Ｈ）で示される化合物を脱水してなる前記式（ I ）（
    式中、Ｒ＾４およびＲ＾５は一緒になって相隣接する炭
    素原子間で−Ｏ−ブリッジを形成する）で示される化合
    物の製造法。 ６　前記式（II）（式中、Ｒ＾４およびＲ＾５は共にＯ
    Ｈ）で示される化合物を脱水してなる前記式（ I ）：
    ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾４は前
    記特許請求の範囲第１項記載と同じ）で示される化合物
    のうちＲ＾４がＯＨであるものの製造法。 ７　式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎ、Ｒ＾１＾ａ、Ｒ＾２＾ａ、Ｒ＾３＾ａおよ
    びＯＲ＾８は前記特許請求の範囲第１項記載と同じ）で
    示される化合物から保護基Ｒ＾８（ただしＲ＾８はＨで
    ない）および（または）フェニル環に保護基があればそ
    れを除去し、脱水してなる前記式（II）（Ｒ＾４とＲ＾
    ５は一緒になって相隣接する炭素原子間で−Ｏ−ブリッ
    ジを形成する）で示される化合物の製造法。 ８　式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎ、Ｒ＾１＾ａ、Ｒ＾２＾ａ、Ｒ＾３＾ａおよ
    びＯＲ＾８は前記特許請求の範囲第１項記載と同じ）で
    示される化合物から保護基Ｒ＾８（ただしＲ＾８はＨで
    ない）および（または）フェニル環に保護基があればそ
    れを除去し、脱水してなる前記式（ I ）（Ｒ＾４はＯ
    Ｈ）で示される化合物の製造法。 ９　前記式（II）（式中、Ｒ＾４とＲ＾５が一緒になっ
    て相隣接する炭素原子間で−Ｏ−ブリッジを形成する）
    で示される化合物の環を開裂してなる前記式（ I ）（
    式中、Ｒ＾４はＯＨまたはハロゲン原子）で示される化
    合物の製造法。 １０　式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎおよびＲ＾１は前記特許請求の範囲第１項記
    載と同じ）で示されるアルモニウム錯体と式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２およびＲ＾３は前記特許請求の範囲第１
    項記載と同じ）で示されるベンゾフェノン誘導体とを反
    応させてなる前記式（II）（式中、Ｒ＾４およびＲ＾５
    はともにＯＨ）で示される化合物の製造法。 １１　前記式（ I ）または（II）（式中、Ｒ＾４はＯ
    Ｈ）で示される化合物を炭素数１〜５のカルボン酸また
    は対応するカルボン酸誘導体でエステル化してなる前記
    式（ I ）または（II）（式中、Ｒ＾４はホルミルオキ
    シ基または炭素数１〜４のアルキルカルボニルオキシ基
    ）で示される化合物の製造法。 １２　前記式（II）（式中、Ｒ＾５はＯＨ）で示される
    化合物を脱水してなる前記式（ I ）で示される化合物
    の製造法。 １３　前記式（ I ）（式中、Ｒ＾４はホルミルオキシ
    基または炭素数１〜４のアルキルカルボニルオキシ基）
    で示される化合物を加水分解してなる前記式（ I ）（
    式中、Ｒ＾４はＯＨ）で示される化合物の製造法。 １４前記式（ I ）（式中、Ｒ＾４およびＲ＾５は共に
    ＯＨまたはＲ＾４とＲ＾５が一緒になって相隣接する炭
    素原子間で−Ｏ−ブリッジを形成する）で示される化合
    物を炭素数１〜５のカルボン酸中で適当な酸触媒と反応
    させてなる前記式（ I ）（式中、Ｒ＾４はホルミルオ
    キシ基または炭素数１〜４のアルキルカルボニルオキシ
    基）で示される化合物の製造法。 １５　式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎ、Ｒ＾１＾ａ、Ｒ＾２＾ａ、Ｒ＾３＾ａおよ
    びＲ＾８は前記特許請求の範囲第１項記載と同じ）で示
    される化合物を炭素数１〜５のカルボン酸中で適当な酸
    触媒と反応させてなる前記式（ I ）（式中、Ｒ＾４は
    ホルミルオキシ基または炭素数１〜４のアルキルカルボ
    ニルオキシ基）で示される化合物の製造法。 １６　式（ I ）または（II）（式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２
    およびＲ＾３の少なくともひとつがアルコキシまたはア
    ラルコキシ基）で示される化合物を脱アルキル化してな
    る前記式（ I ）または（II）（式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２
    およびＲ＾３の少なくともひとつがＯＨ）で示される化
    合物の製造法。 １７　前記式（ I ）または（II）（式中、Ｒ＾１、Ｒ
    ＾２およびＲ＾３の少なくともひとつがＯＨ）で示され
    る化合物を適当なアルキル化剤、たとえばハロゲン化ア
    ルキルでアルキル化してなる前記式（ I ）または（II
    ）（式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３の少なくともひ
    とつが炭素数１〜４のアルコキシ基、ベンジルオキシ基
    またはメトキシメトキシ基）で示される化合物の製造法
    。 １８　式（ I ）または（II）（式中、Ｒ＾３はＯＨ）
    で示される化合物を適当なアルキル化剤、たとえば Ｒ＾１＾１−ｈａｌ（式中、Ｒ＾１＾１は炭素数１〜４
    のアルキル基、ベンジル基、メトキシメチル基、２，３
    −ジヒドロキシプロピル基または ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾６、 Ｒ＾７およびｍは前記特許請求の範囲第１項記載と同じ
    ）で示される基、ｈａｌはハロゲン原子）で示されるハ
    ロゲン化アルキル誘導体でアルキル化してなる式（ I
    ）または（II）（式中、Ｒ＾３は炭素数１〜４のアルコ
    キシ基、ベンジルオキシ基、メトキシメトキシ基、２，
    ３−ジヒドロキシプロポキシ基または ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾６およ びＲ＾７は前記と同じ）で示される化合物の製造法。 １９　前記式（ I ）（式中、Ｒ＾３はＯＨ）で示され
    る化合物を式：ｈａｌ−（ＣＨ＿２）ｍＣＨ＿２−ｈａ
    ｌ（式中、ｍは０または１〜３、ｈａｌは同じかまたは
    異なりハロゲン原子）で示されるジハロアルカンでアル
    キル化し、式： ▲数式、化学式、表等があります▼　　　 （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４およびｎは前記特許請
    求の範囲第１項記載と同じ、ｍおよび ｈａｌは前記と同じ）で示される４−（ハロアルコキシ
    ）−フェニルジフェニルアルケンとし、さらに式：▲数
    式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾６およびＲ
    ＾７は前記特許請求の範囲第１項記載と同じ）で示され
    るアミンと反応させてなる前記式（ I ）（式中、Ｒ＾
    ３は前記特許請求の範囲第１項記載のアミノアルコキシ
    基）で示される化合物の製造法。 ２０　前記式（II）（式中、Ｒ＾３はＯＨ）で示される
    化合物を式：ｈａｌ−（ＣＨ＿２）ｍＣＨ＿２−ｈａｌ
    （式中、ｍは０または１〜３、ｈａｌは同じかまたは異
    なりハロゲン原子）で示されるジハロアルカンでアルキ
    ル化して式： ▲数式、化学式、表等があります▼　 （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびｎは前
    記特許請求の範囲第１項記載と同じ、ｍおよびｈａｌは
    前記と同じ）で示される４−（ハロアルコキシ）−フェ
    ニルジフェニルアルカンとし、さらに式：▲数式、化学
    式、表等があります▼（式中、Ｒ＾６およびＲ＾７は前
    記特許請求の範囲第１項記載と同じ）で示されるアミン
    と反応させてなる式（II）（式中、Ｒ＾３は特許請求の
    範囲第１項記載のアミノアルコキシ基）で示される化合
    物の製造法。 ２１　前記式（ I ）または（II）（式中、Ｒ＾４はＯ
    Ｈ）で示される化合物のヒドロキシル基をハロゲン原子
    で置換してなる対応する式（ I ）または（II）（式中
    、Ｒ＾４はハロゲン原子）で示される化合物の製造法。 ２２　前記式（ I ）または（II）（式中、Ｒ＾４はＯ
    Ｈ）で示される化合物をメタンスルホン酸クロリドまた
    はトルエンスルホン酸クロリドと反応させてなるそれぞ
    れ対応する式（ I ）または（II）（式中、Ｒ＾４はメ
    タンスルホン酸クロリドを用いるばあいメシルオキシ基
    、トルエンスルホン酸クロリドを用いるばあいトシルオ
    キシ基）で示される化合物の製造法。、 ２３　前記式（II）（式中、Ｒ＾４およびＲ＾５は共に
    ＯＨ）で示される化合物のヒドロキシル基を脱水し、か
    つ置換してなる前記式中（式中、Ｒ＾４はハロゲン原子
    ）で示される化合物の製造法。 ２４　前記式（II）（式中、Ｒ＾４およびＲ＾５は共に
    ＯＨ）で示される化合物を塩化チオニルで処理してなる
    式（ I ）（式中、Ｒ＾４はＣｌ）で示される化合物の
    製造法。 ２５　前記式（ I ）または（II）（式中、Ｒ＾４はメ
    シルオキシ基、トシルオキシ基またはハロゲン原子）で
    示される化合物をハロゲン原子で置換反応してなる式中
    または（II）（式中、Ｒ＾４はハロゲン原子）で示され
    る化合物の製造法。 ２６　式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＾ａおよびＲ＾２＾ａは前記特許請求の
    範囲第１項記載と同じ、ｎは０または１〜４、ｈａｌは
    ハロゲン原子）で示される化合物をグリニャール反応に
    よって前記特許請求の範囲第１項記載のフェニルマグネ
    シウムハライド誘導体またはその対応するリチウム化合
    物と反応させて式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎ、ｈａｌ、Ｒ＾１＾ａおよびＲ＾２＾ａは前
    記と同じ、Ｒ＾３＾ａは前記特許請求の範囲第１項記載
    に同じ）で示される化合物とし、フェニル環に保護基が
    あればそれを除去してなる前記式（II）（式中、Ｒ＾４
    はハロゲン原子、Ｒ＾５はヒドロキシル基）で示される
    化合物の製造法。 ２７　前記特許請求の範囲第２６項記載の出発物質のＲ
    ＾２＾ａと反応試薬のＲ＾３＾ａとを交換したほかは特
    許請求の範囲第２６項記載と同様の反応からなる前記式
    （II）（式中、Ｒ＾４はハロゲン原子、Ｒ＾５はヒドロ
    キシル基）で示される化合物の製造法。 ２８　前記式（II）（式中、Ｒ＾５はＯＨ、Ｒ＾３＾ａ
    は前記特許請求の範囲第１項記載と同じ）で示される化
    合物を加水分解し、該化合物のフェニル環に保護基があ
    るばあいそれを除去してなる前記式（ I ）（式中、Ｒ
    ＾３はＯＨ、Ｒ＾４はハロゲン原子）で示される化合物
    の製造法。 ２９　式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびｎは前記と同じ
    、Ｘはハロゲン原子、ＺはＨ、ＹはＨまたはＯＨ）ある
    いはＺとＹは一緒になって結合する）で示される化合物
    を対応するグリニャール−コンプレックスまたはリチウ
    ム塩（ただし、ＸはそれぞれＭｇｈａｌまたはＬｉ）に
    変換し、該コンプレックスまたは塩をホルムアルデヒド
    、エチレンオキシドまたはトリメチレンオキシドと反応
    させてなる前記式（ I ）または（II）（式中、Ｒ＾４
    はＯＨ、ｎは１〜４）で示される化合物の製造法。 ３０　前記式（ I ）または（II）（式中、ｎは０また
    は１〜３、Ｒ＾４はハロゲン原子、メシルオキシ基また
    はトシルオキシ基）で示される化合物とをシアノ基と反
    応させて式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は前記特許請求の
    範囲第１項記載と同じ、ＺおよびＹは前記特許請求の範
    囲第２９項記載と同じ、ｎは０または１〜３）で示され
    る化合物とし、該化合物を加水分解して対応するトリフ
    ェニルカルボン酸とし、ついで該カルボン酸を一工程で
    または中間体を経て還元してなる前記式（ I ）または
    （II）（式中、Ｒ＾４はＯＨ、ｎは１〜４）で示される
    化合物の製造法。 ３１　前記特許請求の範囲第２９項記載の化合物▲数式
    、化学式、表等があります▼ （式中、ｘはにｇｈａ、またはＬｉ）を二酸化炭素と反
    応させて対応するトリフェニルカルボン酸とし、ついで
    一工程または中間体を経て還元してなる前記式（ I ）
    または（II）（式中、Ｒ＾４はＯＨ、ｎは１〜４）で示
    される化合物の製造法。 ３２　式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＾ａおよびＲ＾２＾ａは前記特許請求の
    範囲第１項記載と同じ、ｎは０または１〜４、Ｒ＾１＾
    ３およびＲ＾１＾４は同じかまたは異なりエチル基、ま
    たはＲ＾１＾３とＲ＾１＾４が一緒になって１，３−ジ
    オキソラン環の１，３−プロピレン基を形成する）で示
    される保護されたジフェニルオキソアルデヒドを式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾３＾ａは前記特許請求の範囲第１項記載と
    同じ、ＸはＭｇｈａｌまたはＬｉ）で示される化合物と
    反応させて式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＾ａ）　Ｒ＾２＾ａ、　Ｒ＾３＾ａ、ｎ
    、Ｒ＾１＾３およびＲ＾１＾４は前記と同じ）で示され
    る保護されたトリフェニルヒドロキシアルデヒドとし、
    最後にフェニル環に保護基があればそれを除去してなる
    前記式（II）（式中、ＣＨ＿２Ｒ＾４はＣＨＯで置換さ
    れており、Ｒ＾５はＯＨ）で示される化合物の製造法。 ３３　前記特許請求の範囲第３２項記載の出発物質のＲ
    ＾２＾ａ、と反応試薬のＲ＾３＾ａとを交換するほかは
    前記特許請求の範囲第３２項記載と同様の反応からなる
    前記式（II）（式中、ＣＨ＿２Ｒ＾４はＣＨＯで置換さ
    れており、Ｒ＾５はＯＨ）で示される化合物の製造法。 ３４　式： ▲数式、化学式、表等があります▼　　　 または式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびｎは前記特許請
    求の範囲第１項記載と同じ）で示される化合物またはそ
    の混合物を脱水してなる前記式（ I ）（式中、ＣＨ＿
    ２Ｒ＾４はＣＨＯに置き換わっている）で示される化合
    物の製造法。 ３５　式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＾ａ、Ｒ＾２＾ａ）　Ｒ＾３＾ａ、ｎ、
    Ｒ＾１＾３およびＲ＾１＾４は前記特許請求の範囲第３
    ２項記載と同じ）で示される保護されたトリフェニルア
    ルデヒドを脱水して式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＾ａ、Ｒ＾２＾ａ、Ｒ＾３＾ａ、ｎ、Ｒ
    ＾１＾３およびＲ＾１＾４は前記と同じ）で示される化
    合物とし、ついで保護基を除去してなる前記式（ I ）
    （式中、ＣＨ＿２Ｒ＾４はＣＨＯで置換されている）で
    示される化合物の製造法。 ３６　前記式（ I ）または（II）（式中、Ｒ＾４はＯ
    Ｈ）で示される化合物を酸化してなる前記式（ I ）ま
    たは（II）（式中、ＣＨ＿２Ｒ＾４はＣＨＯで置換され
    ている）で示される化合物の製造法。 ３７　前記式（ I ）または（II）（式中、Ｒ＾４はＣ
    ＯＯＨ）で示される化合物を一工程でまたは中間体を経
    て還元してなる前記式（ I ）または（II）（式中、Ｃ
    Ｈ＿２Ｒ＾４はＣＨＯで置き換わっている）で示される
    化合物の製造法。 ３８　前記式（ I ）で示される化合物または前記式（
    I ）（式中、Ｒ＾５はＨ以外）で示される化合物を水
    素添加してなる前記式（II）（式中、Ｒ＾５は旧で示さ
    れる化合物の製造法。 ３９　式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＾ａおよびＲ＾２＾ａは前記特許請求の
    範囲第１項記載と同じ）で示される化合物を式：ｈａｌ
    −（ＣＨ＿２）＿ｎ−ＣＨ＿２Ｑ （式中、ｈａｌはハロゲン原子、ｎは０または１〜４、
    Ｑは混合アセタール基、ベンジルオキシ基、ヒドロキシ
    ル基、ハロゲン原子または−ＣＨ＿２Ｑが▲数式、化学
    式、表等があります▼（式中、Ｒ＾１＾３およびＲ＾１
    ＾４は前記特許請求の範囲第３２項記載と同じ）で置換
    されている）で示される化合物でアルキル化してなる式
    ： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＾ａ、Ｒ＾２＾ａ、ｎおよびＱは前記と
    同じ）で示される中間体の製造法。 ４０　前記Ｒ＾２＾ａがＲ＾３＾ａ（Ｒ＾２＾ａおよび
    Ｒ＾３＾ａは前記特許請求の範囲第１項記載と同じ）に
    置換されてなる特許請求の範囲第３９項記載の中間体の
    製造法。 ４１　分別晶出、分別溶解、クロマトグラフィーまたは
    それらの組合せによって、前記式（II）の化合物の純粋
    な（ＲＲ、ＳＳ）−エナンチオマーペアおよび（ＲＳ、
    ＳＲ）−エナンチオマーペアを対応する混合物から分離
    し、同様に式（ I ）の化合物の純粋な（Ｚ）−異性体
    および（Ｅ）−異性体をそれらの混合物から分離するた
    めの方法。
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