JPH037371B2 - - Google Patents

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JPH037371B2
JPH037371B2 JP62322648A JP32264887A JPH037371B2 JP H037371 B2 JPH037371 B2 JP H037371B2 JP 62322648 A JP62322648 A JP 62322648A JP 32264887 A JP32264887 A JP 32264887A JP H037371 B2 JPH037371 B2 JP H037371B2
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Sherutaa Uorufugangu
Montaaku Berunharuto
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    • A61B5/14542Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration or pH-value ; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid or cerebral tissue for measuring blood gases
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    • A61B5/1473Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration or pH-value ; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid or cerebral tissue using chemical or electrochemical methods, e.g. by polarographic means invasive, e.g. introduced into the body by a catheter
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    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
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Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、カテーテルと接続されており、測定
センサおよび参照センサを設けられており、また
測定媒体または注入液を供給され得る測定チヤネ
ルと、測定センサと参照センサとの間の差を測定
するための測定装置とを有する流動媒体、特に血
液の検査装置およびその作動方法に関する。
〔従来の技術〕
血液パラメータを電気化学的に求めるための測
定装置により同時に患者を監視することが可能で
ある。患者の身体内のたとえばカルシウムCa2+
カリウムK+およびナトリウムNa+のような重要
な血液電解質またはたとえば二酸化炭素または酸
素のような血液気体の濃度またはPH値またはそれ
らの時間的変化が測定される。カルシウムは身体
内で種々の生物学的プロセス、たとえば筋肉収縮
およびホルモンの解放を制御する。従つて、この
ような濃度を臨床的に測定し調節することは大き
な意義がある。さらに、有生分子、たとえば蔔荀
糖が測定され得る。
測定センサとしては、シリコンチツプ上に集積
されているイオン敏感電界効果トランジスタが適
している。制御電極としては、測定媒体に対する
境界面を形成するダイアフラムが用いられる。測
定されるのは境界面におけるイオンの移動による
電位変化である。ISFETまたはChem−FETと呼
ばれるこれらの公知の測定プローブに交互に較正
液または血液が供給される。弁が熱交換器を経て
流れる血液流もしくは較正液を解放し、またそれ
により供給された血液を室温に冷却する。参照セ
ンサとしては主として、金属電極をこの金属の難
溶性の塩でおおつた電極から成り、電解質液のな
かに浸漬され、またダイアフラムで閉じられてい
る電気化学的基準電極が設けられていてよい。こ
の基準電極は供給される血液の流れ方向にChem
−FETの後ろに配置されており、また場合によ
つてはさらに橋かけ電解質および別のダイアフラ
ムを介して測定板と接続されていてよい。このよ
うな測定装置は確かにセンサのエクスビボ
(exvivo)配置によるオンライン測定を可能にす
るが、較正の間に血液の流れが供給管のなかで止
まり、従つてヘパリン化が必要である。さらに、
全体構成が比較的複雑である。(文献「メデイカ
ル・アンド・バイオロジカル・エンジニアリン
グ・アンド・コンピユーテイング」Med.&
Biol.Engineering & Computing)1985年7月
第329〜338頁参照)。
血液分析のための測定装置の別の公知の例では
測定センサとして、カテーテルの端の内壁に配置
されているChem−FETが設けられている。この
測定センサは電気化学的基準電極および切換可能
なポンプを介して較正媒体の容器に接続されてい
る。基準電極は別の切換可能なポンプを介して注
入液または洗浄媒体に接続されている。弁と接続
されているポンプにより測定センサに交互に血液
または較正媒体または注入液が供給される。従つ
て、この例では較正媒体も洗浄媒体も患者の血液
循環路への注入に適していなければならない。擾
乱電位が基準電極の分極を生じさせ、従つてまた
測定結果を誤らせる(ドイツ連邦共和国特許第
3038883号明細書参照)。
さらに、測定センサとして、また参照センサと
してそれぞれ1つのイオン敏感電界効果トランジ
スタが設けられており、それらの間に定システム
の零電位にある溶液接触部が配置されている血液
検査装置は公知である。センサを有する測定区間
はカテーテルのなかに配置されている。測定セン
サはカテーテルの外側で血液流のなかに配置され
ており、また血行路内にとどまる。この配置では
センサは容器壁への接触によりおおわれ、従つて
またその機能を阻害され得る。さらに、測定セン
サがきれいに洗浄され得ず、また身体の刺激反応
が防止され得ない(ヨーロツパ特許出願公開第
0155725号明細書参照)。
少なくとも1つの測定センサおよび1つの参照
センサは測定チヤネルと共に1つの共通の構成ユ
ニツトを成してもよい。センサとしては小形のイ
オン敏感電極が用いられる。一端でカテーテルを
介して血液流と接続されている測定チヤネルは他
端で切換可能なポンプを介して較正液と接続され
ている。較正のために測定チヤネルは先ず注入液
で満たされる。続いて血液が、測定電極が血液中
に位置するまで測定チヤネルのなかに引き入れら
れ、また次いで差測定が行われる。測定のために
吸引された血液は続いて血液流のなかに戻される
(米国特許第4535786号明細書参照)。
従つて、この公知の装置では、センサの少なく
とも1つと接触させられる測定液または較正液が
患者に再び供給される。従つて、センサのダイア
フラムは殺菌されていなければならない。ダイア
フラムから毒素が出ると、またはダイアフラムが
溶解すると、患者の健康に有害である。
〔発明が解決しようとする問題点〕
本発明の目的は、これらの公知の測定装置を簡
単化し、かつ改良することである。特に、測定媒
体が取り出し位置に戻されてはならず、また取り
出し位置には、ダイアフラムから溶解した物質が
取り出し位置に到達して毒性または殺菌の問題を
惹起しないように、センサと接触させられない注
入液のみが現れなければならない。
さらに、血液中の気体、電解質および糖分を測
定するため、二重ルーメンのカテーテルを使用
し、その1つのルーメンを電極チヤンバおよび別
の較正チヤンバを介して、他のルーメンと直接に
接続されている切換可能なポンプに接続しておく
ことは公知である。電極チヤンバはCO2またはPH
電極、酸素電極および参照電極を含んでいる。キ
ヤリア液が閉じられた循環路のなかを循環させら
れ、またカテーテルのなかの通気性の壁を通じて
血液から気体を受け入れる(米国特許第4221567
号明細書参照)。
血液の葡萄糖測定の際には、取り出された血液
をヘパリン液と混合するため既に二重ルーメン針
が使用されている。この二重挿管は、ヘパリン化
された血液を導き出すため外管よりも若干短い内
管を含んでおり外管の開口よりも若干後退した位
置に開口を有する細い合成樹脂管から成つている
(文献「Ann.NY.Acad.Sc.」第87巻(1960)第
658〜668頁参照)。
〔問題点を解決するための手段〕
前記の目的は、本発明によれば、この公知の装
置に特許請求の範囲第1項に記載の特徴を具備す
ることにより達成される。注入液が測定装置にカ
テーテルを介して供給されるこの装置では、汚れ
やすいダイアフラムを有する電気化学的基準電極
も特別な橋かけ電解質液も必要でない。装置のす
べてのセンサは時間的に平均して同じ液を与えら
れ、従つて理想的なドリフト補償が保証されてい
る。この装置のなかで両センサがそれぞれ交互に
測定センサとしても参照センサとしても用いられ
るが、以下の説明では測定センサおよび参照セン
サという呼び方が保たれる。
測定および参照センサとしてChem−FETが設
けられており、それらのうち互いに対応付けられ
ている測定または参照センサが同一のダイアフラ
ムを設けられていることは好ましい。両Chem−
FETの間の測定チヤネルは好ましくは熱交換器
としてのカバー−チツプにより構成されていてよ
い。たとえば、好ましくはカバー−チツプ内の溝
として構成されていてよいチヤネルを蛇行状にす
ることにより、測定液への十分な熱伝達が保証さ
れ得る。
〔実施例〕
以下、図面に示されている実施例により本発明
を一層詳細に説明する。
図面には示されていない患者の血管3を通つて
流れる流動測定媒体2としての血液を検査するた
めの第1図による装置では、たとえば同心に配置
されたルーメンを有する二重ルーメンのカテーテ
ル4が血液流のなかに導入されている。開口8が
血液流のなかに達している外側ルーメン5は注入
管14と流れ方向逆転のための装置、たとえば切
換可能なポンプ15とを介して注入液16を有す
る容器に接続されている。開口7が外側ルーメン
5の内部に位置している内側ルーメン6は注入管
9と測定チヤネル12と予め定められた流出速度
を保つための装置18を有する注入管17とを介
して出口19に接続されている。
装置18として、一定の測定流を保証するチユ
ーブポンプが有利に使用され得る。さらに、たと
えば絞り弁も適している。測定チヤネル12は、
この装置のなかでそれぞれ交互に測定センサとし
ても参照センサとしても用いられるが以下の説明
では測定センサ10および参照センサ11と呼ば
れる2つのセンサ、特にChem−FETを接続す
る。
測定センサ10または参照センサ11が共通の
チツプ22(第2図)の上に集積されていること
は好ましい。それらに、好ましくは同じくチツプ
22と共に1つの構成ユニツトを形成し特にこの
チツプの上に集積されていてよい共通の評価電子
回路24および場合によつては温度センサが付設
されている。それによつてセンサブロツク20の
非常にコンパクトな構造が得られ、全体寸法Aは
約10mmを著しく越えず、特に10mm未満とすること
ができ、また有利にカテーテルと共に1つの共通
のユニツトをを形成することができる。測定装置
には、同時に参照および洗浄液として用いられる
注入液と接触する電気的な溶液接触部30も付設
されている。この溶液接触部30はチヤネル9ま
たはチヤネル17のなかに、好ましくは測定チヤ
ネル12のなかに両センサ10および11の間
に、特に参照センサ11の近くに配置されていて
よい。溶液接触部30は測定媒体2または注入液
16と評価電子回路24の電気的基準零電位との
間の電気的接触を形成する。
測定媒体2および注入液16は出口19から測
定装置を去る。
第1図による測定装置の特に簡単な実施例で
は、流れ方向を切換えるためにカテーテル開口8
のなかにたとえば圧挟弁が設けられていてよい。
第2図によれば、センサブロツク20は、好ま
しくはシリコンから成りまた評価電子回路24を
含んでいてよいチツプ22を設けられている基板
21を含んでいる。センサブロツク20はカバー
−チツプ25でおおわれている。チツプ22のな
かに測定センサ10および参照センサ11も集積
されている。チヤネル12が溝、特に蛇行状の溝
としてカバー−チツプ25のなかに加工されてい
ることは有利である。
特別な実施例では、カバー−チツプ25は測定
チヤネル12のなかの測定媒体2および注入液1
6の温度を安定化するための図示されていない加
熱装置をも含んでいてよい。この目的でたとえば
基板21、好ましくはカバー−チツプ25は図示
されていない半導体−抵抗ヒーターまたは金属−
抵抗ヒーターを設けられていてよい。この実施例
では、測定装置は患者の体温に加熱されるので、
計算機によるPH値の補正は省略される。さもなけ
れば、たとえば体温から室温への冷却の際に、測
定値のオーダーに達し得る補正を必要とする。
測定装置の始動のためには先ず注入液16、好
ましくは生理学的電解質、特にリンゲル液がポン
プ15により注入管14を通じてカテーテル4の
外側ルーメン5に、さらに患者の血液循環路に圧
送される。同時に装置18によりルーメン6の開
口7を介してこの注入液の一部分が測定センサ1
0および注入センサ11を介して引かれる。
たとえばポンプ15の切換による開口8におけ
る流れの逆転により、ルーメン6の開口7にルー
メン6に流入する測定板2が引かれる。予め定め
られた量の測定液2が内側ルーメン6に流入し終
わると、ポンプ15は再び切換えられる。
ポンプ15の切換のリズムで装置18から測定
媒体2および注入液16のそれぞれ交互に同一の
仕切り部分の列がセンサ10および11を介して
引かれる。測定チヤネル12のなかの仕切り部分
の大きさは第3図によれば、それぞれ交互に一方
のセンサ、たとえば測定センサ10が注入液16
に接する時に他方のセンサ、たとえば参照センサ
11が測定液2に接するように選定される。こう
して交互に一方のセンサが測定センサとして、ま
た他方のセンサが参照センサとしての役割をす
る。
第3図中には図面を簡単にするため単に計器と
して示されている評価電子回路24による測定の
際、測定電位ΦMおよび較正電位ΦEにより電位差 ΔΦ1=ΦM−ΦE が得られ、また第4図による後続の測定の際には
電位差 ΔΦ2=ΦE−ΦM=−ΔΦ1 が得られる。
第1図による実施例には、一方のルーメンが他
方のルーメンにより同心に囲まれているカテーテ
ルが示されている。しかし、測定媒体2に対する
1つの共通の開口を有するたとえば2つまたはそ
れ以上の分離されたルーメンが並び合つて配置さ
れていてもよい。さらに、外側のルーメンが複数
個の分離された別のルーメンを含んでいてもよ
い。
第3図および第4図中の図示と異なり、たとえ
ば第3図によるそれぞれ一回の測定の後に再び一
回の較正が行われてもよい。この場合には、各測
定の後に注入液16が両センサに接する。この作
動の仕方の際にはセンサと測定板2との間の接触
が時間的に減ぜられ、こうして汚染、たとえばセ
ンサのダイアフラム上への蛋白質の堆積の危険が
相応に減ぜられる。
実施例では、流動媒体の検査装置が血液検査に
使用されている。しかし、本装置は他の用途に
も、たとえばバイオテクノロジーでバイオリアク
タのなかのプロセス監視およびプロセス制御のた
め、またたとえば河川のPH値および有害イオン濃
度の連続記録のためにも有利に使用され得る。
【図面の簡単な説明】
第1図は本発明による測定装置の概要を示す平
面図、第2図は第1図の一部分の断面図、第3図
および第4図は測定装置の有利な作動の仕方を説
明するための図である。 2……測定媒体、3……脈管、4……カテーテ
ル、5,6……ルーメン、7,8……開口、9…
…注入管、10……測定センサ、11……参照セ
ンサ、12……測定チヤネル、14……注入管、
15……ポンプ、16……注入液、17……注入
管、18……流出速度保持装置、19……出口、
20……センサブロツク、21……基板、22…
…チツプ、24……評価電子回路、25……カバ
ー−チツプ、30……溶液接触部。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1 カテーテルと接続されており、測定センサお
    よび参照センサを設けられており、また測定媒体
    または注入液を供給され得る測定チヤネルと、測
    定センサと参照センサとの間の差を測定するため
    の測定装置とを有する流動媒体の検査装置におい
    て、 (a) カテーテル4が測定媒体2への共通の開口8
    を有する複数個のルーメン5,6を含んでお
    り、 (b) 少なくとも1つのルーメン5がそれぞれ注入
    液16に接続されており、このルーメン5のカ
    テーテル4の開口8における流れ方向が逆転可
    能であり、 (c) 他のルーメン6が測定チヤネル12に接続さ
    れており、このルーメン6は予め定められた流
    出速度を保つための装置18を設けられてお
    り、 (d) 測定チヤネル12が少なくとも1つの測定セ
    ンサ10と少なくとも1つの参照センサ11と
    接続し、 (e) 測定チヤネル12の大きさが、それぞれ交互
    に一方のセンサ(たとえば11)が注入液16
    に、また同時に他方のセンサ(たとえば10)
    が測定媒体2に接するように選定されている ことを特徴とする流動媒体の検査装置。 2 測定センサ10として、また参照センサ11
    としてそれぞれ1つのイオン敏感電界効果トラン
    ジスタ(Chem−FET)が設けられていることを
    特徴とする特許請求の範囲第1項記載の装置。 3 電界効果トランジスタが同一のダイアフラム
    を設けられていることを特徴とする特許請求の範
    囲第2項記載の装置。 4 測定センサ10および参照センサ11が測定
    チヤネル12と共に共通のセンサブロツク20を
    形成することを特徴とする特許請求の範囲第1項
    ないし第3項のいずれか1項に記載の装置。 5 測定センサ10および参照センサ11が共通
    のチツプ22上に集積されていることを特徴とす
    る特許請求の範囲第1項ないし第3項のいずれか
    1項に記載の装置。 6 評価電子回路24も前記チツプ22上に集積
    されていることを特徴とする特許請求の範囲第5
    項記載の装置。 7 測定チヤネル12がカバーチツプ25の溝と
    して構成されていることを特徴とする特許請求の
    範囲第5項または第6項記載の装置。 8 センサブロツク20がヒーターを設けられて
    いることを特徴とする特許請求の範囲第5項記載
    の装置。 9 参照センサ11に溶液接触部30が付設され
    ており、この溶液接触部30が測定チヤネル12
    のなかに測定センサ10と参照センサ11との間
    に配置されていることを特徴とする特許請求の範
    囲第1項ないし第8項のいずれか1項に記載の装
    置。 10 注入液16の溶器とカテーテル4との間に
    切換可能なポンプ15が設けられていることを特
    徴とする特許請求の範囲第1項ないし第3項のい
    ずれか1項に記載の装置。 11 注入液16の容器とカテーテル4との間に
    圧挟弁が設けられていることを特徴とする特許請
    求の範囲第1項ないし第9項のいずれか1項に記
    載の装置。 12 カテーテルがそれぞれ別の注入液に接続さ
    れている別のルーメンを設けられていることを特
    徴とする特許請求の範囲第1項ないし第11項の
    いずれか1項に記載の装置。 13 前記別のルーメンの少なくとも1つが血圧
    測定のために設けられていることを特徴とする特
    許請求の範囲第12項記載の装置。 14 それぞれ複数個の測定センサおよび参照セ
    ンサが設けられており、測定センサに同一のダイ
    アフラムを有するそれぞれ1つの参照センサが付
    設されていることを特徴とする特許請求の範囲第
    1項ないし第13項のいずれか1項に記載の装
    置。 15 少なくとも複数個の測定センサが設けられ
    ており、測定センサに同一のダイアフラムを有す
    るそれぞれ1つの参照センサが付設されているこ
    とを特徴とする特許請求の範囲第1項ないし第1
    1項のいずれか1項に記載の装置。 16 カテーテルと接続されており、測定センサ
    および参照センサを設けられており、また測定媒
    体または注入液を供給され得る測定チヤネルと、
    測定センサと参照センサとの間の差を測定するた
    めの測定装置とを有する流動媒体の検査装置の作
    動方法において、予め定められた少なくとも近似
    的に一定の流れ速度が測定チヤネル12のなかに
    設定され、また注入液16の流れの周期的な切換
    により測定センサ10および参照センサ11にそ
    れぞれ交互に測定媒体2および注入液16が、参
    照センサ11が注入液16に接する時には測定セ
    ンサ10が測定媒体2に接する(またその逆とな
    る)ように供給されることを特徴とする流動媒体
    の検査装置の作動方法。
JP62322648A 1986-12-22 1987-12-18 流動媒体の検査装置およびその作動方法 Granted JPS63181738A (ja)

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DE3643980 1986-12-22
DE3643980.0 1986-12-22

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