JPH0378366B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は水産用動物の細菌性疾病の予防・治療
剤に関する。 水産業界において、Ｄ−（スレオ）−１−（ｐ−
置換フエニル）−２−ジハロアセトアミド−１，
３−プロパンジオール類と分類される抗性物質は
すでに使用されている。 すなわち、この種類の抗生物質としては、クロ
ラムフエニコールとチアンフエニコールがあげら
れるが、これら物質に対する薬剤耐性菌の出現率
の上昇から、近年はクロラムフエニコールやチア
ンフエニコールを使用しても必ずしも満足できる
予防，治療効果を得ることができなくなつてき
た。特に魚類における疾病の中でもウナギのパラ
コロ病の原因菌であるエドワルドシエラ・タルダ
（Edwardsiella tarda）やアユのビブリオ病の原
因菌のビブリオ・アンギラルム
（Vibrioanguillarum）においては古くから、ま
た最近ではブリの類結節症の原因菌であるパスツ
レラ・ピシシダ（Pasteurella piscicida）におい
て、薬剤耐性は上記のクロラムフエニコールやチ
アンフエニコールにとどまらず、テトラサイクリ
ン類抗生物質（テトラサイクリン，クロルテトラ
サイクリン，オキシテトラサイクリンなど）やサ
ルフア剤（スルフイソゾール，スルフアモノメト
キシン，スルフアジメトキシン，スルフアメラジ
ンなど）の水産用薬剤として一般的に使用されて
いる抗菌性化合物に及んでいるため、これら疾病
の対策は困難を極めているのが実状である。 本発明者らはこれら疾病の予防，治療に有効
で、かつ副作用のない予防，治療剤につき種々検
討を行つてきた結果、本発明を完成するに至つ
た。 すなわち、本発明は式 〔式中、Ｘは塩素もしくはフツ素原子を、Ｒは
水素原子またはグリシルを示す〕で表わされる化
合物またはその塩を含有してなる水産用動物の細
菌性疾病の予防・治療剤である。 上記式（）で表わされる化合物としては、例
えば、Ｄ−（スレオ）−１−（ｐ−メチルスルホニ
ルフエニル）−２−ジクロロアセトアミド−３−
フルオロ−１−プロパノール（以下化合物Ａと略
省する），Ｄ−（スレオ）−１−（ｐ−メチルスルホ
ニルフエニル）−２−ジフルオロアセトアミド−
３−フルオロ−１−プロパノール（以下化合物Ｂ
と略称する），Ｄ−（スレオ）−１−（ｐ−メチルス
ルホニルフエニル）−２−ジフルオロアセトアミ
ド−３−フルオロ−１−プロパノールグリシネー
ト（以下化合物Ｃと略称する）などが挙げられ、
とりわけ化合物Ａが好ましい。 化合物（）のうち、Ｒがグリシルの化合物
は、酸との塩として用いてもよく、例えば有機酸
（酢酸，シユウ酸，トリフルオロ酢酸など）や無
機酸（塩酸，硫酸，リン酸等の鉱酸など）との生
理学的に許容しうる塩があげられるが、とりわけ
塩酸塩が好ましい。 化合物（）は公知の化合物で、その物理化学
的性状，製造法については、例えば特開昭55−
115855号公報に記載されている。 化合物（）は、水産動物たとえば魚類，節足
動物の甲殻類などの細菌性疾病の予防・治療に効
果を奏するが、ここで魚類としては、ウナギ，ニ
ジマス，アマゴ，アユ，コイなどの淡水魚や、ブ
リ，タイ，ヒラメなどの海水魚があげられ、甲殻
類としてはクルマエビ，ウシエビなどのエビ類が
あげられる。とりわけ化合物（）は、魚類の細
菌性疾病に対し著効を有する。 細菌性疾病として具体的には、前記したウナギ
のパラコロ病、ブリの類結節症やブリ，タイ，ヒ
ラメ，ニジマス，クルマエビのビブリオ病（起因
菌：ビブリオ・アンギラルムなど）、ブリのシユ
ードモナス病（起因菌：シユードモナス・ブチダ
など）、ウナギのひれ赤病（起因菌：エロモナ
ス・ハイドロフイラなど）、アマゴのせつそう病
（起因菌：エロモナス・サルモニシダ）、ウナギや
コイの鰓病（起因菌：フレキシバクター・カラム
ナリス）などがあげられる。 化合物（）は後記実験例からも明らかなよう
にパラコロ病，ビブリオ病や類結節症の原因菌の
薬剤耐性菌をはじめ、上記した広範囲の水産動物
の病原菌に対して高い抗菌力を有し、実際に魚に
投与した時も、予防，治療効果は自然耐性菌の感
染においては勿論のこと、意外にもクロラムフエ
ニコールやチアンフエニコールに感受性のある病
原菌の感染においても、クロラムフエニコールや
チアンフエニコールよりもすぐれていることを見
い出した。 すなわち化合物（）は、広範囲の水産動物の
病原菌に対して高い抗菌力を有することから、こ
れまでに知られた化合物に比し、少量で同時に起
因菌の異なる多種の水産動物の細菌性疾病の予
防・治療に効果を奏するという特徴を有する。 本発明の水産動物の細菌性疾病予防・治療剤
は、化合物（）またはその塩を、固状または液
状の担体，希釈剤で希釈しまたは希釈せずにたと
えば散剤，粉剤，顆粒剤，細粒剤，錠剤，液剤，
シロツプ剤などとするか、あるいは飼料に、直接
または一たん希釈剤中に分散させたものを添加す
ることにより造られる。 ここで希釈剤としては、自体生理学的に無害な
ものであればいかなるものでもよく、飼料もしく
は飼料の一成分となりうるものがさらに望まし
い。固体担体としては、たとえば魚ミンチ，アミ
エビなどの生餌や魚粉，大豆粕，酵母，小麦粉，
ビタミン等を成分とする粉末または固型の配合飼
料、さらに乳糖，蔗糖，ブドウ糖，でん粉，酵
母，魚粉，タルク，酸性白土，クレイなどが挙げ
られ、液状体としては、たとえば水，生理的食塩
水，生理学的に無害な有機溶媒（プロピレングリ
コールなど）などがあげられ、これらとの溶液や
大豆油などとの懸濁液として用いる。その他適宜
の補助剤、たとえば乳化剤，分散剤，懸濁剤，湿
潤剤，濃縮剤，ゲル化剤，可溶化剤を適当量添加
しても差支えない。 これらを、ブリ，アユ，ウナギ，マス，クルマ
エビなど水産動物の細菌性疾病の予防・治療のた
めに用いるとき、最も実際的な方法は、飼料に添
加して経口的に投与する方法であるが、場合によ
つては薬浴としてや注射（筋肉や腹腔内投与）と
して投与することもできる。 例えば、本発明化合物を経口的に投与する場合
は、通常上記した担体，希釈剤でいわゆるプレミ
ツクスとしての液剤，散剤，細粒剤などとして、
これを飼料に直接加えて使用してもよく、ビタミ
ン剤や、水中での餌の散逸の防止を目的としたグ
アーガム，グルテン，アルフア化でんぷん，魚油
などの粘着剤（展着剤）の添加物とあらかじめ混
合してからまたは同時に飼料に加えて使用しても
よい。 すなわち、例えば本発明化合物を飼料中に含有
させて水産動物に経口的に投与するには、化合物
（）もしくはその塩を直接または、上記プレミ
ツクスとした後、市販の配合飼料，魚粉，粘着
剤，生餌等と混合または練合し、最終的に魚粉
（重量比で１〜80％）および粘着剤（重量比で0.1
〜20％）を含む本発明化合物0.01〜２％含有組成
物として水産物に摂食させるのが好ましい。この
場合用いるプレミツクスに魚粉および粘着剤をあ
らかじめ含有せしめておくこともできる。 上記本発明の組成物を製造するとき、必要によ
り砕肉機や撹拌機を用いて、組成物の均一化，投
与時の食餌の効率化を高めることができる。 次に本発明薬剤の投与量としては、病気の進行
状態，対象水産動物や疾病の種類，投与目的など
により一定ではないが一般に体重１Kg当り本発明
の有効成分として２〜50mgに相当する薬剤を１日
量として１〜５日間程度、好ましくは有効性，経
剤性の観点から５〜30mgに相当する量を１日量と
して３〜５日間経口投与するが、病気の症状等に
応じて適宜増減できることは言うまでもない。 本発明の水産用薬剤の水産動物に対する安全性
は極めて高く、例えばウナギやハマチに化合物Ａ
を魚体重１Kg当り1000mgという大量を７日間与え
た場合でも全く副作用等の異常は認めず、実用上
安心して使用できるから、すぐれた予防，治療効
果を奏しうることとあわせて当業界における有用
性は極めて大きい。 以下に実験例ならびに実施例として具体的に開
示するが、本発明がこれらに限定されるものでは
ない。 実験例 １ 魚病菌に対する試験管内抗菌力試験： 魚類の細菌性疾病の原因となつている代表的な
病原菌５種，26株に対する本発明の化合物の最小
発育阻止濃度を寒天平板希釈法によつてしらべ
た。 対照薬剤としてクロラムフエニコール，チアン
フエニコール，オキシテトラサイクリン，スルフ
イソゾールを用いた。 試験の結果は第１表に示す通り、本発明の化合
物Ａ，Ｂ，Ｃは何れも広範囲の魚病菌に強い抗菌
性を有することが認められ、他の抗菌剤に耐性で
ある魚病菌においても全て感受性を示した。

【表】

【表】 実験例 ２ エドワルドシエラ・タルダ菌人工感染ウナギに
おける経口投薬効果(1)： 実験例１で使用したエドワルドシエラ・タルダ
Ｅ−12株をブレイン・ハート・インフユージヨン
（BHI）寒天培地で培養して、培養菌を生理食塩
水に540ミリミクロン（mμ）の光波長の光透過率
が60％となるよう懸濁した菌液の0.2mlを体重45
ｇのウナギ背部筋肉内に注射して人工感染した。
感染と同時に本発明の化合物Ａを25mg，対照薬剤
として実験例１で自然耐性を示したクロラムフエ
ニコール，オキシテトラサイクリンを50mg，いず
れも魚体重１Kg当りの投薬量として、カプセルに
入れて強制的に１回経口投薬した。観察は水温
25゜の流水下で10日間行つた結果、第２表に示す
ごとく本発明の化合物Ａは魚体内においてもすぐ
れた効果を発揮した。

【表】 実験例 ３ エドワルドシエラ・タルダ菌人工感染ウナギに
おける経口投薬効果(2)： 実験例１の抗菌試験で使用したエドワルドシエ
ラ・タルダＫ−３株を実験例２に示した全く同じ
方法で45ｇのウナギに感染し、感染と同時に本発
明の化合物Ａを6.3，12.5または25mg，対照薬剤
として実験例１で感受性のあることを確認したク
ロラムフエニコールを6.3，12.5または25mg，チ
アンフエニコールを50，100または200mg，何れも
魚体重１Kg当りの投薬量として、カプセルに入れ
て強制的に１回経口投薬して、実験例２と同じ条
件で10日間観察した結果、第３表に示すように化
合物Ａは対照薬剤より少量の投薬量の場合でもへ
い死数が少なく、本発明のすぐれていることがわ
かつた。

【表】 実験例 ４ ビブリオ・アンギラルム菌の人工感染ブリにお
ける経口投薬効果： 実験例１で抗菌力をしらべたビブリオ・アンギ
ラルム012B株をBHI寒天培地で培養して、培養
菌を生理食塩水に560ミリミクロンの光波長の光
透過率が15％となるよう懸濁した菌液の0.5mlを
体重1100ｇのブリの腹腔内に注射して人工感染し
た。感染と同時に本発明化合物Ａを魚体重１Kg当
りの投薬量として５また10mgを１回カプセルとし
て強制経口投薬した。対照薬剤としてクロラムフ
エニコールとオキシテトラサイクリンを化合物Ａ
と同量与えて効果を比較した。感染後は水温25゜
の循環水槽で５日間観察した。結果は第４表に示
したように化合物Ａは、実験例１で確認されてい
るように試験管内の抗菌力では対照薬剤と比較し
て必ずしもすぐれていなかつたにもかかわらず、
へい死数は対照薬剤より少なく実際に魚に投薬し
た場合の効果のすぐれていることがわかつた。

【表】 実験例 ５ ビブリオ・アンギラルム菌の人工感染和金にお
ける経口投薬効果 実験例４で使用した菌液0.1mlを体重約30ｇの
和金の筋肉内に注射して人工感染した。感染と同
時に本発明化合物Ａ，ＢおよびＣを魚体重１Kg当
りの投薬量として1.25mg，2.5mgをペーストにし
て１回金属ゾンデで強制経口投薬した。対照薬剤
としてクロラムフエニコールとチアンフエニコー
ルを化合物（）と同量またはそれ以上与えて効
果を比較した。感染後は水温25゜の流水水槽で６
日間観察した。結果は第５表に示したように化合
物Ａ，Ｂ，Ｃはいずれも対照薬剤よりも効果がす
ぐれていることがわかつた。

【表】 実施例 １ 本発明化合物Ａを１重量部と乳糖19重量部をよ
く混和して本発明の薬剤の散剤を得た。この800
ｇをビタミンと魚粉（重量比40％），大豆粉，肝
臓粉末，粘着剤（グアーガム重量比５％）などが
入つた市販の養魚用ビタミン剤の10Kgによく混和
したのち、生イワシ餌（300Kg）にふりかけて砕
肉機でミンチとし、さらに撹拌機で均一に混合し
てから魚体重約１トンのハマチ（ブリ稚魚）に投
薬する。これを１日量として４日間繰返すことに
よつてハマチの類結節症の予防，治療剤としての
目的を達成することができる。 実施例 ２ 本発明の化合物Ｂを５重量部，プロピレングリ
コール94重量部および界面活性剤HCO−50（日光
ケミカル社製）１重量部を混和して本発明薬剤の
液剤を得た。この30mlを市販飼料油（魚油）150
mlと混和してから魚粉（重量比70％）を主組成と
する市販の固型配合飼料３Kgに均一にふりかけて
吸着させ、魚体重100Kgのアユに投薬する。これ
を１日１回として３日間繰り返すことにより、ア
ユのビブリオ病の予防，治療剤としての目的を達
成することができる。 実施例 ３ 本発明の化合物Ｃを１重量部，乳糖7.3重量部，
コーンスターチ1.5重量部，ハイドロキシプロピ
ルセルロース0.2重量部をポニーミキサーで混合，
造粒機で造粒した後、パワーミル（16メツシユ〜
30メツシユの金網スクリーン付き）で解砕して本
発明薬剤の細粒剤を得た。この100ｇを魚粉（重
量比75％）と粘着剤（アルフア化デンプン重量比
18％）などからなる市販の養鰻配合飼料10Kgに添
加混合して魚体重約500Kgのウナギに投薬するこ
とを５日間繰返すことによつてパラコロ病の予
防，治療剤としての目的を達成することができ
る。 実施例 ４ 魚粉68％，大豆粉５％，ビール酵母２％，肝臓
粉末２％，ビタミンプレミツクス２％，ミネラル
プレミツクス１％の栄養成分と粘着剤としてアル
フア化ばれいしよでん粉20％からなる配合飼料50
Kgと実施例１の散剤１Kgを均一になるまでよく混
合してから、これに水65Kgと魚油1.5Kgを加えて
練合する。かくして得た活性成分を含有する飼料
をひれ赤病の発生している約２トンのウナギの池
に１日１回分として与えることを４日間繰返す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式 〔式中、Ｘは塩素もしくはフツ素原子を、Ｒは
   水素原子またはグリシルを示す〕で表わされる化
   合物またはその塩を含有してなる水産用動物の細
   菌性疾病の予防・治療剤。