JPH0378389B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、トロンボキサンA₂（以後これを
TXA₂と称す）の１種以上の作用に拮抗し、有用
な治療剤である新規１，３−ジオキサン−５−イ
ルアルケノイツク酸及びその誘導体に関する。
TXA₂は、血小板の有効な凝集剤であり、強力な
血管収縮剤である。TXA₂は、気管支及び気管平
滑筋の有効な収縮剤でもある。従つて、TXA₂は
広範な種々の疾病状態、例えば局所貧血性心臓疾
患例えば心筋梗塞及びアンギーナ、脳血管疾患例
えば一時的脳貧血症、偏頭痛及び発作、未梢血管
疾患例えばアテローム性動脈硬化症、毛細血管
病、高血圧及び脂質アンバランスによる血液凝固
障害及び肺疾患例えば肺栓塞、気管支喘息、気管
支カタル肺炎、呼吸困難及び気腫に作用すること
ができる。従つて、TXA₂の作用に拮抗する化合
物は、前記疾病の１種以上又はTXA₂の作用に拮
抗することの望ましい他の疾病の予防及び治療に
治療上の価値を有することが予期できる。 式Ａ： の化合物で代表されるある種の４−置換−１，３
−ジオキサン−トランス−５−イルアルケノイツ
ク酸は、TXA₂の合成に関与する酵素の阻害剤と
して公知である（英国特許第8004647号）。 同様に、Ｂ式： の化合物として代表されるある種の６−アルキニ
ル−１，３−ジオキサン−シス−４−イルアルケ
ノイツク酸は、アラキドン酸系の種々の酵素を阻
害することが公知である、（Fried等による、
Adv.Prostaglandin and Thromboxane
Research1980、６、427〜436頁）。しかしなが
ら、１，３−ジオキサニルアルケノイツク酸のこ
れらのいずれの群も、TXA₂の作用に対しての、
拮抗作用を有しないことが記載されている。 ところで、後記の式の化学的に明確な、４−
置換−１，３−ジオキサン−５−イルアルケノイ
ツク酸及びその誘導体は、予想外にTXA₂の作用
の１種以上に拮抗する特性を有することが判明
し、これが本発明の基礎である。 本発明によれば、式： 〔式中Ra及びRbは独立して、水素、C_2〜6−ア
ルケニル、３個までのハロゲン置換分を有してい
てよいC_1〜8−アルキル、ペンタフルオルフエニ
ル、３個までのハロゲン、C_1〜6−アルキル、C_1〜6
−アルコキシ、C_1〜4−アルキレンジオキシ、トリ
フルオルメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、
C_2〜6−アルカノイルオキシ、C_1〜6−アルキルチ
オ、C_1〜6−アルカンスルホニル、C_1〜6−アルカノ
イルアミノ及び炭素原子数２〜４のオキサポリメ
チレンより選択した置換分を有していてよいアリ
ール又はアリール−C_1〜4−アルキルであり、Ra
とRbとが共にアルキル又はアルケニルの場合に
は、Ra及びRb中の炭素原子の合計は８以下であ
るか又は、RaとRbとは一緒になつて１個又は２
個のC_1〜4−アルキル置換分を有していてよい炭素
原子数２〜７のポリメチレンを形成し、Rcはヒ
ドロキシ、C_1〜6−アルコキシ又はC_1〜6−アルカン
スルホンアミドを表わし、ｎは１又は２の整数で
あり、Ａはエチレン又はビニレンであり、Ｙは置
換分としてC_1〜4−アルキルを有していてよい炭素
原子数２〜５のポリメチレンであり、ベンゼン環
Ｂは、１個又は２個のハロゲン、C_1〜6−アルキ
ル、C_1〜6−アルコキシ、ヒドロキシ、C_2〜6−アル
カノイルオキシ、C_1〜6−アルカノイルアミノ、ト
リフルオルメチル及びニトロから選択した置換分
を有していてよく、ジオキサン環の４位及び５位
の置換分はシス−関係の立体化学を有する〕の４
−フエニル−１，３−ジオキサン−シス−５−イ
ルアルケノイツク酸誘導体又は式中のRcがヒド
ロキシの化合物に関しては、生理学的に認容性の
陽イオンを与える塩基とのその塩が得られる。 式の化合物は少なくとも２個の不斉炭素原子
（即ちジオキサン環のC₄及びC₅位に）を有し、ラ
セミ性で光学的活性形で単離されることが判明す
る。式中のＡがビニレンである式のこれら化合
物に加えて、この基に関して、別個の立体異性体
（Ｅ及びＺ）がで存在し、かつ単離しうる。本発
明には、TXA₂の作用の１種以上に拮抗すること
のできる任意のセラミツク性光学活性又は立体異
性形（又はその混合物）も包含することは理解で
き、文献には、個々の光学異性体の製法（例え
ば、光学活性出発物質からの合成又はラセミ形の
分割により）及び個々の「Ｅ」及び「Ｚ」立体異
性体の製法（例えばその混合物のクロマトグラフ
イ分離）及び後に記載の標準試験法を用いる
TXA₂拮抗剤特性の測定法は公知である。 本明細書中で、用語Ra，Rb及びRc等は、一般
の基を示すために用いられており、他の意味はな
い。 Ra又はRbがC_1〜8−アルキルである場合の特に
有用なものの例は、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘ
プチル又はオクチルであり、これがハロゲン原子
３個までを有するC_1〜8−アルキルである場合の例
は、クロルメチル、２−クロルエチル、トリフル
オルメチル又は２，２，２−トリフルオルエチル
である。 Ra又はRbがアリールである特に有用なものの
例は、フエニル、１−ナフチル又は２−ナフチル
であり、これがアリール−C_1〜4−アルキルである
場合の例は、ベンジル、１−フエニルエチル又は
２−フエニルエチルであり、これがC_2〜6−アルケ
ニルである場合の例は、ビニル、アリル又は２−
メチルアリルである。 ベンゼン環又は芳香成分上に存在しうる、前記
のようなRa又はRbを形成するか又はその１部分
である存在しうる置換分の特に有用なものの例は
次のとおりである； ハロゲンとしては、弗素、塩素、臭素又は沃
素；C_1〜6−アルキルとしては、メチル、エチル、
プロピル又はイソプロピル；C_1〜6−アルコキシと
しては、メトキシ、エトキシ又はプロポキシ；
C_1〜4−アルキレンジオキシとしては、メチレンジ
オキシ、エチレンジオキシ又はイソプロピリデン
ジオキシ；C_1〜6−アルキルチオとしては、メチル
チオ又はエチルチオ；C_1〜6−アルカンスルホニル
としてはメタンスルホニル又はエタンスルホニ
ル；C_1〜6−アルカノイルアミノとしては、ホルム
アミド、アセタミド又はプロピオンアミド；C_2〜6
−アルカノイルオキシとしては、アセトキシ又は
プロピオニルオキシ；炭素原子２〜４のオキサポ
リメチレンとしては、式：−CH₂OCH₂−又は−
CH₂CH₂OCH₂−。 一般に、RaとRbの一方が水素である場合に
は、RaとRbの他方はジオキサン環の４位及び５
位での置換分に関してシス−関係の立体化学を有
するように配置されているのが有利である。 RaとRbが一緒になつて炭素原子数２〜７のポ
リメチレンを形成する場合の特に有用なものの例
は、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、
ペンタメチレン又はヘキサメチレンであり、その
上に場合により存在しうるC_1〜4−アルキル置換分
の特に有用なものの例は、メチルである。 RcがC_1〜6−アルカンスルホンアミドである場
合の特に有用なものの例は、メタンスルホンアミ
ド、エタンスルホンアミド、プロパンスルホンア
ミド又は１−メチルエタンスルホンアミドであ
る。 RcがC_1〜6−アルコキシである場合の特に有用
なものの例は、メトキシ又はエトキシである。 Ｙの特に有用なものの例は、エチレン、トリメ
チレン又はテトラメチレンであり、その上に場合
により存在しうる置換分の特に有用なものの例は
メチルである。 Ra及びRbの特別な例は、次のものである：水
素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、ペンチル、ヘキシル、オクチル、ビニ
ル、アリル、２−メチルアリル、トリフルオルメ
チル、クロルメチル、２−クロルエチル、場合に
よりフルオル、クロル、ブロム、メチル、メトキ
シ、トリフルオルメチル、メチルチオ、メタンス
ルホニル、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アセタ
ミド、メチレンジオキシ又はメチレンオキシメチ
レン（−CH₂OCH₂−）置換分１個を有していて
よいフエニル、ジクロルフエニル、ジメチルフエ
ニル、ペンタフルオルフエニル、１−ナフチル、
２−ナフチル、又はベンジル又はこれらが一緒に
なつてポリメチレンを形成する場合の例は１個の
メチレン置換分を有していてよいトリメチレン、
ペンタメチレン又はヘキサメチレンである。 ベンゼン環Ｂの特別有用なものの例は、フエニ
ル、２−メチルフエニル、２−エチルフエニル、
２−イソプロピルフエニル、２−メトキシフエニ
ル、２−フルオルフエニル、２−クロルフエニ
ル、２−ブロムフエニル、２−ヒドロキシフエニ
ル、２−トリフルオルメチルフエニル、３−トリ
フルオルメチルフエニル、３−フルオルフエニ
ル、３−クロルフエニル、４−フルオルフエニ
ル、４−メチルフエニル又は２，６−ジフルオル
フエニルである。 Rcの有利なものの例は、ヒドロキシ、メトキ
シ、エトキシ、メタンスルホンアミド又はエタン
スルホンアミドであり、そのうち殊にヒドロキシ
が有利である。 Ａがビニレンである有利なもの及びＹの例はト
リメチレンである。ｎの有利なものは整数１であ
る。 一般に、Ａがビニレンである場合に、隣りの炭
素原子は、シス−関係の立体化学を有し、即ちＺ
−配置を有するのが有利である。 ベンゼン環Ｂの有利なものの例は、非置換のも
の、弗素、塩素、メチル、ヒドロキシ、メトキ
シ、エチル又はイソプロピルでオルト置換された
もの又は弗素又は塩素でメタ置換されたものであ
る。 本発明の酸誘導体の有利な群は、式ａ： 〔式中Ra及びRbは、 (i) 独立して、水素又は１〜３個のハロゲン置換
分を有していてよいC_1〜4−アルキル、 (ii) ２個の一方は水素又はC_1〜4−アルキルであ
り、他方は、場合によりハロゲン、C_1〜4−アル
キル、C_1〜4−アルコキシ、C_1〜4−アルキレンジ
オキシ、トリフルオルメチル、シアノ、ニト
ロ、ヒドロキシ、C_2〜4−アルカノイルオキシ、
C_1〜4−アルキルチオ、C_1〜4−アルカンスルホニ
ル、C_1〜4−アルカノイルアミノ及び炭素原子数
２〜４のオキサポリメチレンから選択した１個
又は２個の置換分を有していてよいフエニル、
ナフチル又はフエニル−C_1〜4−アルキルである
か又はペンタフルオルフエニル (iii) ２個の一方は水素であり、他方はC_5〜8−アル
キル又はC_2〜6−アルケニルもしくは (iv) 双方が一緒になつて、場合によりC_1〜4−アル
キル置換分を有していてよい炭素原子数２〜７
のポリメチレンを形成している； Rcはヒドロキシ、C_1〜4−アルコキシ又はC_1〜4
−アルカンスルホンアミドであり、； ベンゼン環Ｂは、場合により２位に、ハロゲ
ン、C_1〜4−アルキル、C_1〜4−アルコキシ、ヒドロ
キシ、C_2〜4−アルカノイルオキシ、C_1〜4−アルカ
ノイルアミノ及びトリフルオルメチルから選択し
た１個の置換分を有していてよいか又は、３−ハ
ロゲン置換分１個を有していてよく、ジオキサン
環の４位及び５位の置換分は、シス−関係の立体
化学を有する〕の化合物又は式中のRcがヒドロ
キシである場合には、生理学的に認容性の陽イオ
ンを与える塩基とのその塩よりなる。 前記の有利な群の中の種々の置換分の例は、
C_1〜4−アルキルに対しては、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル又はブチルであり、C_5〜8−
アルキルに対しては、ペンチル、ヘキシル、ヘプ
チル又はオクチルであり、C_1〜4−アルコキシに対
しては、メトキシ又はエトキシであり、ハロゲノ
置換分１〜３個を有するC_1〜4−アルキルに対して
は、クロルメチル、２−クロルエチル、２，２，
２−トリフルオルエチル又はトリフルオルメチル
であり、フエニル−C_1〜4−アルキルに対しては、
ベンジル、２−フエニルエチル又は１−フエニル
エチルであり、ハロゲンに対しては、弗素、塩素
又は臭素であり、C_1〜4−アルキレンジオキシに対
しては、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ又
はイソプロピリデンジオキシであり、C_2〜4−アル
カノイルオキシに対しては、アセトキシ又はプロ
ピオニルオキシであり、C_1〜4−アルキルチオに対
してはメチルチオ又はエチルチオであり、C_1〜4−
アルカンスルホニルに対してはメタンスルホニル
又はエタンスルホニルであり、C_1〜4−アルカノイ
ルアミノに対しては、アセタミド又はプロピオン
アミドであり、炭素原子２〜４のオキサポリメチ
レンに関してはメチレンオキシメチレン（−
CH₂OCH₂−）又はエチレンオキシ（−
CH₂CH₂O−）である。 RaとRbの特に有利な組合せの例は次のとおり
である； (i) RaとRbが共に水素、メチル、エチル、プロ
ピル、ブチル又はトリフルオルメチル； (ii) RaとRbの一方が水素で他方がトリフルオル
メチル、クロルメチル、ベンジル、イソプロピ
ル、ヘキシル、オクチル、フエニル（場合によ
り、弗素、塩素、臭素、メチル、メトキシ、ト
リフルオルメチル、ヒドロキシ、シアノ、メチ
ルチオ又はアセタミドを有していてよい）、メ
チレンジオキシ又はメチレンオキシメチレン
（−CH₂OCH₂−）を有するフエニル、ペンタ
フルオルフエニル、１−ナフチル又は２−ナフ
チル；及び (iii) RaとRbとが一緒になつて、トリメチレン、
テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチ
レン又は式：−CH₂CH₂・CHCH₃・CH₂CH₂
−の基を形成している。 Ra及びRbがモノ又はジ置換フエニルである場
合の特に有利なものの例は、２−フルオル−、３
−フルオル−、４−フルオル−、２−クロル−、
３−クロル−、４−クロル−、２−ブロム−、３
−ブロム−、４−ブロム−、２−メチル−、３−
メチル−、４−メチル−、２−メトキシ−、３−
メトキシ−、４−メトキシ−、２−トリフルオル
メチル−、３−トリフルオルメチル−、４−トリ
フルオルメチル−、３−ヒドロキシ−、４−シア
ノ−、４−メチルチオ−、４−アセタミド−、
３，４−ジクロル−、２，４−ジメチル−、３，
４−メチレンジオキシ及び３，４−（メチレンオ
キシメチレン）−フエニルである。 ベンゼン環Ｂの特に有用なものの例は、フエニ
ル又は２−フルオル−、２−クロル−、２−ブロ
ム−、２−メチル−、２−エチル−、２−イソプ
ロピル−、２−メトキシ−、２−ヒドロキシ−、
３−フルオル−又は３−クロル−フエニルであ
る。 本発明の酸の更に有利な群は、 式ｂ： 〔式中、 (i) RaとRbは、共に水素、メチル、エチル、プ
ロピル、ブチル又はトリフルオルメチル； (ii) 一緒になつて、トリメチレン、テトラメチレ
ン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン又は式：
−CH₂CH₂・CHCH₃・CH₂CH₂−の基を形成
するか又は (iii) RaはC_3〜8−アルキル、トリフルオルメチル、
クロルメチル、２−クロルエチル、ペンタフル
オルフエニル、又はフエニル又はベンジル又は
ナフチルであり、最後の３種は場合によりハロ
ゲン、C_1〜4−アルキル、C_1〜4−アルコキシ、ト
リフルオルメチル、ヒドロキシ、シアノ、C_1〜4
−アルキルチオ又はC_1〜4−アルカノイルアミノ
置換分１個又は２個を又はメチレンジオキシ又
はメチレンオキシメチレン１個を有していても
よく、Rbは水素であり、 ベンゼン環Ｂは非置換であるか又は、２−ハロ
ゲノ−、２−C_1〜4−アルキル−、２−C_1〜4−アル
コキシ−、２−ヒドロキシ−又は３−ハロゲノ−
フエニルであり、 Ra及びジオキサン環の４位及び５位の置換分
はシス−関係の立体化学を有し、ビニレン基に隣
接している炭素原子は指示されたシス−関係の立
体化学を有する〕化合物又は生理学的に認容性の
陽イオンを与える塩基とのその塩又はメチル又は
そのエチルエステル又はそのメタンスルホンアミ
ド、エタンスルホンアミド又は１−メチルエタン
スルホンアミド誘導体よりなる。RaがC_3〜8−ア
ルキルである場合の有利なものの例は、イソプロ
ピル、ブチル、ヘキシル又はオクチルである。 Raがフエニル、ベンジル又はナフチルである
場合のその上の置換分の有利なものの例は、ハロ
ゲンとしては、弗素、塩素又は臭素；C_1〜4−アル
キルとしては、メチル；C_1〜4−アルコキシとして
は、メトキシ；C_1〜4−アルキルチオとしては、メ
チルチオ；C_1〜4−アルカノイルアミノとしては、
アセタミドである。 ベンゼン環Ｂ上の置換分の有利なものの例は、
２−ハロゲンとしては、２−フルオル、２−クロ
ル又は２−ブロム；３−ハロゲノとしては、３−
フルオル又は３−クロル；２−C_1〜4−アルキルと
しては２−メチル、２−エチル又は２−イソプロ
ピル；２−C_1〜4−アルコキシとしては２−メトキ
シである。 式中のRcがヒドロキシである式の化合物の
特別な塩の例は、アルカリ金属及びアルカリ土類
金属の塩例えばリチウム、ナトリウム、カリウ
ム、マグネシウム及びカルシウム塩、アルミニウ
ム及びアンモニウム塩及び有機アミン又は生理学
的に認容性の陽イオンを形成する４級塩基との
塩、例えばメチルアミン、ジメチルアミン、トリ
メチルアミン、エチレンジアミン、ピペリジン、
モルホリン、ピロリジン、ピペラジン、エタノー
ルアミン、トリエタノールアミン、Ｎ−メチルグ
ルカミン、テトラメチルアンモニウムヒドロキシ
ド及びベンジルトリメチルアンモニウムヒドロキ
シドとの塩である。 本発明の詳細な化合物は、実施例に記載されて
おり、そのうち特に重要な化合物は、５（Ｚ）−７
−（２，２−ジエチル−４−フエニル−１，３−
ジオキサン−シス−５−イル）ヘプテノイツク酸
又はその薬物学的に認容性の塩である。 式の化合物は、類縁化合物製造のために文献
に公知の有機化学の慣用方法で製造できる。この
ような方法は、本発明のもう１つの態様であり、
次の有利な方法で説明されるが、ここでRa、
Rb、Rc、ベンゼン環Ｂ、ｎ、Ａ及びＹは前記の
ものを意味する： (a) RcがヒドロキシでＡがビニレンである化合
物を得るため、式： のアルデヒドと式： （Rd）₃P＝CH.Y.CO^- ₂M⁺ （） 〔式中RdはC_1〜6−アルキル（殊にメチル又
はエチル）又はアリール（殊にフエニル）であ
り、M⁺は例えばアルカリ金属陽イオン例えば
リチウム、ナトリウム又はカリウム陽イオンで
ある〕のウイツテイヒ試薬とを反応させる。 一般式にこの方法では、ビニレン基の隣りの
炭素原子が主としてシス−関係の立体化学を有
し、即ちＺ−異性体である式の化合物を生じ
る。しかしながら、この方法でトランス−関係
の立体化学を有する式の化合物（即ちＥ異性
体）も形成され、最初に得られるＺ−及びＥ−
異性体の混合物の慣用の分離により得ることが
できる。 この方法は、好適な溶剤又は稀釈剤例えば芳
香族溶剤例えばベンゼン、トルエン、又はクロ
ルベンゼン、エーテル例えば１，２−ジメトキ
シエタン、ジブチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジメチルスルホキシド又はテトラメチレ
ンスルホン又はこの種の溶剤又は稀釈剤１種以
上の混合物中で実施するのが有利である。この
方法は、一般に、例えば−80℃〜40℃の範囲の
温度で実施されるが、室温近くで即ち15〜35℃
の範囲内の温度で実施するのが有利である。 所望の場合には、二重結合のまわりでトラン
ス−関係の立体化学を有するこの方法の生成物
の割合は、屡々、適当な溶剤例えばテトラメチ
レンスルホンの選択により、かつ１又はアルカ
リハロゲン化合物例えば臭化リチウムを反応混
合物に添加することにより、増加させることが
できる。 式の出発ウイツテイヒ試薬は、一般に文献
に公知であるか又は、類似方法で得ることがで
きる。これらは、一般に、相応するホスホニウ
ムハライドを強塩基例えば水素化ナトリウム、
リチウムジイソプロピルアミド、カリウムｔ−
ブトキシド又はブチルリチウムを用いて、この
方法自体に用いられるような適当な溶剤中で処
理することにより得ることができ、一般に、(a)
法を実施する直前にその場で形成される。 式の出発物質は、次の又はの反応系に
示した系で得ることができる（これらの多くは
後の実施例で説明されている）。 試薬： (i) NaOEt，EtOH，臭化アリル (ii) LiAlH₄ or LiBH₄，THF (iii) ｐ−TsOH，RaRb.CO又はRaRb.C
（OMe）₂ (iv) ZnBH₄，Et₂O (v) O₃，CH₂CH₂，次いでPh₃P；又はOsO₄，
NaIO₄，ｔ−BuOH，H₂O (vi) NaH，DMSO，BrCH₂CH（OMe）₂ (vii) H⁺，H₂O 注：Ｒ＝C_1〜4アルキル、例えばメチル又はエチ
ル 試薬： (i) B₂H₆；次いでH₂O₂ (ii) ピリジウムクロルクロメート，CH₂Cl₂；
又はDCCI，DMSO，ピリジン，TFA (iii) NaBH₄，EtOH (iv) ｐ−TsCl，ピリジン；次いでNaI，アセ
トン，△Ｈ (v) １，３−ジチアン，リチウムジイソプロピ
ルアミド，THF，−78℃。 (vi) 硝酸アンモニウムセリウム，０℃ この反応系には、構造類似の化合物例えばプ
ロスタグランジン及びその類縁体の合成に公知
の官能基の選択的変換が包含され、かつ一般
に、文献に公知の同様な反応条件が使用され
る。例えばアルキルチオ置換分が存在すべき場
合には、非特異的酸化工程（即ち反応系の(v)
工程及び反応系の(vi)工程）をさける適当な反
応系が使用される。同様に、ヒドロキシ置換分
がベンゼン環Ｂ上に存在すべき場合には、式中
のヒドロキシ置換分が例えばそのトリメチルシ
リルエーテルとして保護されている式： の出発物質を使用することができる。次いで、
例えば方法(a)の実施に先だつ最終工程として慣
用の方法でテトラブチルアンモニウムフルオリ
ドと反応させることによりこの保護基を除く。
同様に、ベンゼン環Ｂ上にアシロキシ基置換分
が存在すべき場合には、これは、式の相応す
るヒドロキシ誘導体を、最終工程としての慣用
法を用いてアシル化することにより製造でき
る。 一般に反応系からジオキサン環の４，５位
における立体異性体の混合物が得られ、通例、
５−アリル−１，３−ジオキサン（）： の閉環後に、慣用の方法、例えばクロマトグラ
フイを用いて所望のシス−立体異性体を分離す
る必要があることは明らかである。 ５−アリル−１，３−ジオキサン（）は、
ｂ法の記載と類似のアセタール交換反応によつ
ても、例えば〔４，５−シス〕−５−アリル−
２，２−ジメチル−４−フエニル−１，３−ジ
オキサンと過剰の適当な式： RaRb・COのケトン又はアセトン（又はそ
のジメチルアセタール又はケタール）とを、ｐ
−トルエンスルホン酸の存在で反応させること
によつても得られる。この方法及び相応する変
法は実施例に記載されている。 このケトエステル（）： は、実施例に記載のような慣用の有機合成によ
つて得ることができる。 (b) 式： 〔式中Qa及びQbの一方は水素であり、他方
は水素、アルカンスルホニル、アレンスルホニ
ル又は式：−CRR¹・OHの基であり、ここで
Ｒ及びR¹は同一又は異なるアルキル基である〕
のエリスロージオール誘導体を、式：RaRb.
COのカルボニル化合物又はそのアセタール、
半アセタール又は水和物と反応させる。 Qa又はQbがアルカンスルホニルである場合
の好適なものの例は、メタンスルホニル又はエ
タンスルホニルであり、これがアレンスルホニ
ルである場合の例は、ベンゼンスルホニル又は
ｐ−トルエンスルホニルである。Ｒ及びR¹の
好適なものの例は、メチル又はエチルである。 式：RaRb.COのカルボニル化合物（又はそ
の水和物又はC_1〜4−アルカノールとのアセター
ル又は半アセタール）を過剰で使用するのが有
利である。 Qa及びQbの特性に応じて、異なる反応条件
が必要である。従つて、QaとQbが共に水素で
あるか又は一方が式：−CRR¹・OHの基で他
方が水素である場合には、反応を、酸触媒例え
ば塩化水素、臭化水素、硫酸、燐酸、ｐ−トル
エンスルホン酸又はアニオン形のスルホン化さ
れたポリスチレン触媒の存在で、有利に、適当
な溶剤又は稀釈剤例えばエーテル例えばジエチ
ルエーテル、ジブチルエーテル、１，２−ジメ
トキシエタン又はテトラヒドロフラン中で、か
つ、例えば10〜120℃の範囲の温度で、実施す
る。この酸触媒は、後の実施例８に示されてい
るように、式： 〔式中Rcはヒドロキシである〕の出発物質
の固有の酸性によつても供給されうる。 同様に、QaとQbの一方がアルカンスルホニ
ル又はアレンスルホニルであり、他方が水素で
ある場合には、反応をまず酸触媒の存在で、例
えば、式（式中Qa及びQbはアルカンスル
ホニル又はアレンスルホニルであり、他方は式
−CRaRb・OHの基である）の中間体を形成す
る前記条件下で実施する。次に後者中間体をそ
の場で、強塩基例えば水素化ナトリウム又はブ
チルリチウムの添加により、適当な溶剤又は稀
釈剤中、例えば前記工程の酸触媒を得るために
用いたエーテル溶剤中で、かつ例えば30〜100
℃の範囲の温度で、閉環して所望の式の化合
物にすることができる。 前記中間体を単離し、同定し、別個に、強塩
基の作用下に閉環して、式の化合物を生じる
ことが認められる。このような方法は本発明に
包含される。 これら式の出発物質（式中のQa及びQb
の双方は水素である；これは式のエリスロ
−ジオールである）は、例えば式中のRa及び
Rbが共にメチル又はエチルである式の化合
物（ここに記載の他の方法で得た）のジオキサ
ン環の温和な加水分解又はアルコール分解によ
つて得ることができる。この反応は、通例、例
えば25〜100℃の範囲、有利に30〜60℃の範囲
の温度度で、鉱酸水例えばアルコール性溶剤例
えばエタノール又は２−プロパノール中の塩酸
を用いて、実施される。 これら式の出発物質（式中QaとQbとの
一方は式−CRR¹・OHであり、他方は水素で
ある）は、一般に、前記の式（Qa＝Qb＝
Ｈ）のエリスロ−ジオールの形成における中間
体として得られ、通例、単離又は同定されな
い。従つて、本発明により、式の化合物（式
中Ra及びRbはメチル又はエチルである）と、
過剰の式：RaRb・COの化合物とを、酸触媒
（例えば前記のもの）の存在で、有利に適当な
溶剤又は稀釈剤（例えば前記のエーテル）中
で、かつ、例えば10〜120℃の範囲の温度で、
反応させることよりなる方法も得られる。 これらの式の出発物質（ここでQa及び
Qbの一方はアルカンスルホニル又はアレンス
ルホニルであり、他方は水素である）は、相応
する式のエリスロジオール（Qa＝Qb＝
Ｈ）と１モル量の適当なアルカンスルホニル又
はアレンスルホニルハライド例えばメタンスル
ホニルクロリド又はｐ−トルエンスルホニルク
ロリドとの適当な溶剤又は稀釈剤（例えばエー
テル又はジクロルメタン）中、かつ塩基例えば
ピリジン又はトリエチルアミンの存在での反応
により得ることができる。 この式（Qa＝Qb＝Ｈ、Ａ＝ビニレン、
Rc＝OH）のエリスロ−ジオールは、前記の(a)
法で、式： のトリメチルシリル化されたアルデヒド（これ
自体は例えば、反応系の(iii)工程を慣用のシリ
ル化工程に代えて製造）を用いてウイツテイヒ
反応を実施し、次いで、慣用方法で、例えばテ
トラブチルアンモニウムフルオリドを用いて、
式： のウイツテイヒ反応生成物から、トリメチルシ
リル保護基を除去することによつても、得られ
る。式の出発物質（Rcはヒドロキシ以外）
が所望である場合には、ウイツテイヒ反応生成
物（）のカルボン酸基は後記の方法で、ト
リメチルシリル保護基の除去に先立ち誘導体に
されていてよい。 式中のＡがエチレンである式の出発物質
は、式中のＡがビニレンである相応する化合物
の慣用の水素添加により得ることができる。 (b)法は、通例、式中のRaとRbとの双方がト
リフルオルメチルである化合物の製法には好適
ではない。 このような状況下で、式の出発物質中の
Rcがヒドロキシである場合には、ある程度の
付随するエステル化は(b)法の間（例83参照）に
起こり、従つて、Rcがヒドロキシである所望
の式の化合物を得るためには、反応生成物の
加水分解（(d)法による）が必要である。 必要な式：RaRb・COの出発ケトン及びそ
の誘導体は、一般に公知であるか又は、有機化
学の標準法で容易に得ることができる。 (c) 式中のRcがヒドロキシである式の化合物
を得るために、式： のアルコールを酸化する。 ある範囲の酸化剤、例えば硫酸又はアセトン
中の三酸化クロム、含水アセトン又はテトラヒ
ドロフラン中の白金及び酸素、又は三塩化ルテ
ニウムの存在における過硫酸アルカリがこの方
法で使用するのに好適である。酸化剤と相容性
の適当な溶剤又は稀釈剤を使用するのが有利で
ある。 この方法は、例えば10〜50℃の範囲の温度で
実施できるが、この分子内の他の敏感な置換分
の酸化の危険を最小にするために、室温又は室
温付近の温度で実施するのが有利である。同様
に、このような置換分が存在する場合に、この
方法は２工程で２種の酸化剤を用いて実施する
のが有利であり、酸化剤例えばピリジニウムク
ロルクロメート（有利にジクロルメタンのよう
な溶剤中）又はプフイツナー・モフアツト
（Pfitzner−Moffat）試薬（酸触媒例えば、ピ
リジントリフルオルアセテートの存在における
ジシクロヘキシルカルボジイミド及びジメチル
スルホキシド）を用いて、双方の場合に室温又
は室温付近の温度で、相応する式： のアルデヒドの中間的形成により有利に実施す
ることができる。次に、式のアルデヒド
は、別個に、アルカリ金属水素化合物例えば水
酸化ナトリウムの存在で、有利に溶剤又は稀釈
剤例えばC_1〜4−アルカノール例えばエタノール
の存在で、かつ室温又は室温付近の温度で、温
和な酸化剤例えば酸化銀との反応により酸化し
て、所望の式（Rc＝OH）のカルボン酸にす
ることができる。この後者の方法も本発明の態
様である。 式の出発物質（式中Ａはビニレン基であ
る）は、(a)法と同様な方法であるが、式： （Rd）₃P＝CH・Ｙ・CH₂O・Si（CH₃）₃ 〔式中Rdは前記のものを表わす〕のウイツ
テイヒ試薬及び式のアルデヒドを用い、次い
でトリメチルシリル保護基を生成物から常法で
除いて、所望の式のアルコールを生じるこ
とによつて得られる。同様にこれら式（式
中Ａはエチレンである）の出発物質は、式
（式中Ａはビニレンである）の相応する化合物
の慣用の水素化によつて得ることができる。 (d) 式中のRcがヒドロキシである式の化合物
を得るために、式： 〔式中Ｗはアルコキシカルボニル、フエノキ
シカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、シ
アノ又はカルバモイルである〕の化合物を加水
分解する。 Ｗがアルコキシカルボニルである特に有用な
ものは、メトキシカルボニル又はエトキシカル
ボニルである。 加水分解は、有利に塩基例えばアルカリ金属
水酸化物（例えば水酸化ナトリウム又は−カリ
ウム）の作用下に、適当な水性溶媒例えばC_1〜4
−アルカノール（例えばメタノール又はエタノ
ール）又はグリコール（例えばエチレングリコ
ール）中、例えば15〜150℃の範囲の温度で実
施するのが有利である。一般に、Ｗがシアノ又
はカルバモイルである場合には、より高い反応
温度例えば80〜150℃の範囲の温度が要求され
る。 Ｗがシアノである式の出発物質は、塩
基例えばトリエチルアミンの存在下における式
： のアルコールと適当な溶剤例えばジクロルメタ
ン中のメタンスルホニルクロリドとの反応によ
り、式： のメシレートを形成し、次いで、これを50〜
100℃でジメチルスルホキシド中のシアン化カ
リウムと反応させることによつて得ることがで
きる。式の出発アルコールそのものは、
式のものと同様に(c)法で式： （Rd）₃P＝CH.Y.O.Si（CH₃） 〔式中Rdは前記のものを表わす〕のウイツ
テイヒ試薬を用いて得ることができる。Ａがエ
チレンである場合、式のアルコールはメタ
ンスルホニルクロリドとの反応の前に水素添加
することができる。 必要な式の出発物質は、同様にここに記
載の他の方法で得ることができる。 (e) 式中のRa，Rb又はベンゼン環Ｂは、ヒドロ
キシ置換分を有する式の化合物を得るため
に、式中のヒドロキシ基がトリメチルシリル、
C_1〜6−アルキル（例えばメチル又はエチル）又
はアシル（例えばアセトキシ又はベンゾイルオ
キシ）保護基で保護されている該化合物の相応
する誘導体を脱保護する。 必要な脱保護条件は、関連保護基に依り決ま
る。従つて、例えばそれがメチル又はエチルで
ある場合（即ち、出発物質は式の相応するメ
トキシ又はエトキシ化合物である）、脱保護は、
例えば、適当な溶剤（例えばＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド）中のナトリウムチオエトキシド
と共に高めた温度例えば90〜160℃で加熱する
ことにより実施することができる。同様に、保
護基がアシロキシである場合には、適当な水性
溶剤（例えばC_1〜4−アルカノール又はグリコー
ル）中の塩基（例えば水酸化ナトリウム又は同
カリウム）の存在で、例えば10〜60℃の範囲の
温度で加水分解することによつて除去すること
ができる。同様に、トリメチルシリル保護基の
場合には、これは、常法での水性テトラブチル
アンモニウムフルオリド又は弗化ナトリウムと
の反応により除去することができる。 必要な式の保護された誘導体は、同様に、
ここに記載の他の方法で製造することができ
る。 (f) 式中のRa及びRbの双方が水素である式の
化合物を得るために、式（式中Ra及びRb
は双方共に水素である）のエリスロ−ジオール
を塩基の存在下に、臭化メチレンと反応させ
る。 特に好適な塩基の例は、水酸化ナトリウム又
は水酸化カリウム又は水素化ナトリウムであ
る。この方法は、適当な溶剤又は稀釈剤例えば
ジメチルスルホキシド中、例えば10〜40℃の範
囲の温度、特に室温又は室温付近で実施するの
が有利である。 RcがC_1〜6−アルコキシである式の化合物
又はその反応性誘導体が所望である場合には、
慣用方法を用いてエステル化する。 従つて、Rcがヒドロキシである式の酸又
はその反応性誘導体は、適当なC_1〜6−アルカノ
ールとの反応によりエステル化することができ
る。 この方法で式の遊離酸を使用する際に、反
応の間に、水が生じることは明らかである。結
果として、このような場合には、反応を、適当
な脱水剤例えば、ジシクロヘキシルカルボジイ
ミドの存在で、適当な溶剤又は稀釈剤例えばテ
トラヒドロフラン、アセトン、塩化メチレン又
は１，２−ジメトキシエタンの存在で、例えば
10〜50℃の範囲の温度で特に室温又は室温付近
で実施するのが特に有利である。 式の好適な反応性誘導体の例は、酸クロリ
ド−ブロミド、無水物、ギ酸との混合無水物又
はアジドであり、これらは、遊離酸から慣用方
法で製造できる。この方法でこの種の誘導体を
使用する際には、付加的な脱水剤は不必要であ
り、C_1〜6−アルカノールは、大過剰で使用する
のが有利であり、場合によつては、適当な稀釈
剤又は溶剤例えばエーテル例えばテトラヒドロ
フラン又は１，２−ジメトキシエタンで稀釈し
てよい。 一般に、式の酸の反応性誘導体を用いる場
合には、反応の外部加熱は必要でない。 式中のRcがC_1〜6−アルカンスルホンアミド
である式の化合物が所望である場合には、
Rcがヒドロキシである相応する式の酸又は
その反応性誘導体を適当なC_1〜6−アルカンスル
ホンアミドと反応させる。 従つて、例えばRcがヒドロキシである式
の遊離酸と適当な脱水剤例えばジシクロヘキシ
ルカルボジイミドとを、場合によつては有機塩
基例えば４−ジメチルアミノピリジンと共に、
適当な溶剤又は稀釈剤例えば塩化メチレンの存
在で、10〜50℃の範囲の温度特に室温又は室温
付近で反応させることができる。式中のRcが
ヒドロキシである式の酸の反応性誘導体例え
ば酸ハライド（例えば酸クロリド）と、適当な
C_1〜6−アルカンスルホンアミドのアルカリ金属
塩（例えばナトリウム塩）とを、有利に室温又
は室温付近で、かつ適当な溶剤又は稀釈剤例え
ばエーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又
は塩化メチレン中で反応させることもできる。 式中のＡがエチレンである式の化合物が所
望の場合には、Ａがビニレンである式の該化
合物に触媒の存在で水素添加する。 この水素添加は、適当な溶剤又は稀釈剤例え
ばC_1〜4−アルカノール（例えばエタノール又は
２−プロパノール）中で、場合によつては水の
存在で、かつ、例えば15〜35℃の範囲の温度
で、例えば１〜２気圧の圧力での水素を用いて
実施することができる。 好適な触媒は例えば高価な金属触媒例えば、
不活性担体例えば炭素、硫酸バリウム又は炭酸
バリウム上のパラジウム金属である。 Rcがヒドロキシである式の化合物の塩が
所望である場合には、これは、生理学的に認容
性の陽イオンを与える適当な塩基との反応によ
り、又は他の任意の慣用法で得られる。 更に、式の光学活性形の化合物が所望であ
る場合には、前記方法の１つを光学活性の出発
物質を用いて実施する。Rcがヒドロキシであ
る場合に、該化合物のラセミ形を光学活性形の
適当な有機塩基例えばエフエドリン、Ｎ，Ｎ，
Ｎ−トリメチル（１−フエニルエチル）アンモ
ニウムヒドロキシド又は１−フエニルエチルア
ミンと反応させ、引続きこうして得た塩のジア
ステレオイソマー混合物を例えば適当な溶剤例
えばC_1〜4−アルカノールから分別結晶させる、
その後この光学活性形の式の該化合物を例え
ば鉱酸水例えば稀塩酸を用いる常法を用いる酸
での処理により遊離させることにより得ること
ができる。 式中のRcがヒドロキシ以外のものである
式の光学活性形の化合物が所望である場合に
は、これは、適当な光学活性形の前記酸を用い
る前記エステル化又はアミド化法を用いて得る
ことができる。 前記定義のような式及び式の中間体は新規
であり、本発明のもう１つの態様である。 前記のように、式の化合物は、TXA₂の作用
の１種以上例えば血小板、血管系及び／又は肺に
対するある種の作用の拮抗剤である。この拮抗作
用は、次の試験で証明することができる。 (a) アゴニストとして、新しく調製されたTXA₂
を用い、クエン酸塩添加された血小板の多い血
漿（25μ）にアラキドン酸（25μｇ）を添加
し、混合物を使用前に90秒間にわたり完全に凝
固させることにより生じさせたパイパー
（Piper）及びバン（Vane）により（Nature，
1969年、233、29〜35頁）考案された標準ウサ
ギ大動脈片モデル； (b) ボーン（Born）の記載（Nature，1962年、
194、927〜929頁）に基づき、かつクエン酸塩
添加され血小板の多いヒト血漿のアラキドン酸
の亜最大濃度（25〜100μｇ／ml）で誘起され
た凝固の、試験化合物による抑制の測定を包含
する標準血小板凝固試験及び (c) コンツエツト−ロスラ−モルモツトモデル
（Konzett−Rossler guinea−pig model）で
TXA₂類似剤U46619 １〜1.5μｇ／Kgの静脈内
適用により誘起された気管支収縮の試験化合物
による抑制の測定を包含する標準気管支収縮試
験（Collier及びJamesのBrit.J.
Pharmacol.1967年30、283〜307頁記載の変
形）。 説明において、式の化合物５（Ｚ）−７−（２，
２−ジメチル−４−フエニル−１，３−ジオキサ
ン−シス−５−イル）ヘプタノイツク酸は前記試
験で次の特性を有した： (a) pA₂ 6.28； (b) IC₅₀約6.7×10^-5M及び (c) ５mg／Kg（静注）で気管支収縮の90％が低
減。一般に、式の他の化合物は、試験(a)類似
の又は良好な作用レベル〔pA₂5.0〕を示し、
かつ、試験(b)及び(c)の少なくとも１方で、同様
な又はより良好な作用水準を示し、試験(c)で有
効適用量での明白な毒性を示さない。 同様に、ｂ式の酸の次の代表的な群は試験(a)
で顕著な作用を示し〔pA₂〓5.9〕、試験(c)で、明
白な毒性を示すことなく、50mg／Kg（又はより少
ない）で経口活性を示している。

【表】

【表】 ＊ メタンスルホンアミド誘導体
血管系に対するTXA₂の作用の拮抗作用は、次
の方法で説明できる： 雄ラツテ（Alderley Park strain）をナトリ
ウムペンタバルビタールで摩酔し、血圧を頚動脈
で監視した。U46619として公知のTXA₂類似剤
（例えばR.L.Jones等によるChemistry，
Biochemistry and Pharmacological Activity
of Prostanoids，発行者：S.M.Roberts及びF.
Scheinmann；Pergamon Press1979年211頁）
を、頚部静脈から適用し、ED₅₀（最大血圧上昇作
用の50％を得るのに必要な量）を確認した（ｎ＝
３）。U46619のED₅₀は約5μｇ／Kgである。次に
試験化合物を頚動脈から又はカニユーレにより直
接、胃内に経口適用し、次に動物に、試験化合物
適用後５分後に、かつ引続きU46619の血圧上昇
作用がもはや遮断されなくなるまで、10分毎に
U46619のED₅₀量を適用した。 説明において、この試験で、左旋性５（Ｚ）−
（２，２−ジエチル−４−フエニル−１，３−ジ
オキサン−シス−５−イル）ヘプタノイツク酸
は、50mg／Kgの経口適用後120分間にわたり、
TXA₂類似U46619の高血圧作用の顕著な低下
（＞30％）を示した。しかしながら、式の一般
に好適な化合物は、10mg／Kg又はより以下での静
適用後少なくとも60分間にわたり、有効適用量で
の明白な毒性を示すことなしに、U46619の高血
圧作用の顕著な低下を示す。前記試験で経口適用
後少なくとも60分間にわたるU46619の高血圧作
用の顕著な低下を示す本発明の他の化合物は、例
えば前記リストに記載の化合物１，２，３，５，
11，13，20，21，23及び24である。 前記のように、式の化合物はTXA₂の作用の
１種以上に拮抗することの望ましい混血動物の疾
病又は不利な症状の治療又は予防に使用すること
ができる。一般に、式の化合物は、この目的の
ために経口、非経口、静脈内、皮下、筋肉内又は
吸入により適用され、その適用量は、例えば0.5
〜20mg／体重（Kg）の範囲であり、１日４回まで
与えられ、症状の重症度及び治療患者の体の大き
さ及び年令により適用経路は変更される。 式の化合物は、一般に式の化合物又は適当
な場合には、前記定義のようなその塩を薬剤学的
に認容性の稀釈剤又は担持剤を共に含有する医薬
組成物の形で使用できる。 このような組成物は、種々の適用形であつてよ
い。例えば、これらは、錠剤、カプセル、経口適
用の溶液又は懸濁液の形、直腸適用のための坐剤
の形、静脈又は筋肉内注射のための無菌溶液又は
懸濁液の形、吸入適用のためのエーロゾル又は噴
霧溶液又は懸濁液の形及び薬剤学的に認容性の不
活性固体稀釈剤例えば乳糖と一緒にした吸入適用
のための粉末の形であつてよい。 この医薬組成物は、慣用法で、文献に公知の薬
剤学的に認容性の稀釈剤及び担持剤を用いて得る
ことができる。経口適用のための錠剤及びカプセ
ルは、有利に例えば酢酸セルロースフタレートよ
りなる腸溶コーテインクを用いて形成されてい
て、式の有効成分が胃酸と接触するのを最小に
することができる。 この医薬組成物は、治療の目的の１種以上の疾
病又は症状に有用であることの公知である薬剤、
例えば公知の血小板凝固抑制剤、脂質低下剤、血
圧降下剤、β−アドレナリン遮断剤を含有してい
てもよいか又は血管拡張剤も、心臓又は血管系疾
病又は症状の治療に使用するための本発明の医薬
組成物中に存在しているのも有利である。同様
に、実施例で、抗ヒスタミン、ステロイド（例え
ばベクロメタゾンジプロピオネート）、ナトリウ
ムクロムグリケート、ホスホジエステラーゼ阻害
剤又はβ−アドレナリン刺激剤が、肺疾患又は症
状の治療に使用するための本発明の医薬組成物中
に存在するのも有用でありうる。 治療薬中でのその使用に加えて、式の化合物
は、実験動物例えばネコ、イヌ、ウサギ、サル、
ラツテ及びマウスでのTXA₂の作用の評価のため
の試験系の開発及び標準化における薬物学的試薬
として、新規薬剤の研究用成分としても有用であ
る。式の化合物は、そのTXA₂拮抗作用に基づ
き、混血動物（又はその１部）における例えば肢
又は組織移植の間の人工体外循環における血液及
び血管の生活力を保持するのを助けるために使用
することもできる。この目的のために使用する際
に、式の化合物又はその生理学的に認容性その
塩は、一般に、血液中で１当り例えば0.5〜50
mgの範囲の濃度が絶えず達成されるように適用さ
れる。 次に本明細書中の化合物の式を示す： （Rd）₃P＝CH.Y.CO₂ ^-M⁺ ところで、本発明を次の実施例につき詳説する
が、本発明はそれによつて限定されるものではな
いが、しかし特に次のことが記載される： (i) 蒸発は、真空中で回転蒸発によつて実施さ
れ； (ii) 操作は、室温で、すわち18℃〜26℃で実施さ
れ； (iii) カラムクロマトグラフイーは、メルク・キー
ゼルゲル（Merck Kieselgel）60（形式7734）
で試料１ｇ当りSiO₂約50〜70ｇを使用しかつ
方法を薄層クロマトグラフイーでメルク
（Merck）0.25mmキーゼルゲル（Kieselgel）
60F254板（形式5715）で監視することによつ
て実施され、フラツシユクロマトグラフイー
は、メルク・キーゼルゲル（Merck
Kieselgel）（形式9385）で実施され；これらの
材料は、E.メルク社（Darmstadt在、W.
Germany）から入手され； (iv) 収率は、説明のためにのみ記載されており、
必ずしも得られる最大値でなく； (v) NMRスペクトルは、テトラメチルシラン
（TMS）を内部標準として使用してCDCl₃で
90MHzで普通に測定され、かつ次の略符号を主
ピークを示すために使用してTMSに対する化
学シフト（△値）として表わされた：ｓ、一重
項；ｍ、多重項；ｔ、三重項；br、広幅；ｄ、
二重項。 一重の化学シフト値が多重項（ｍ）に対して
与えられている場合には、これは、多重項を作
る信号の中心点に相当し； (vi) 全部の最終生成物は、ラセミ化合物として単
離され；かつ (vii) Ａがビニレン基であるような式の化合物
は、Ｅ−立体異性体形３〜５重量％を含有する
ことができる。 例 １ （２，２−ジメチル−４−フエニル−１，３−
ジオキサン−シス−５−イル）アセアルデヒド
（2.0ｇ）をアルゴン雰囲気下で撹拌しかつ氷冷却
しながら無水ジメチルスルホキシド（150ml）中
の（４−カルボキシブチル）トリフエニルホスホ
ニウムブロミド（11.25ｇ）及びジメシルナトリ
ウム（5.4ｇ）から製造されたイリドの溶液に添
加し、この混合物を一晩中撹拌した。水（200ml）
を注意深く添加し、次いでエーテル（３×150ml）
で抽出し、中性物質の気泡を除去し；水相を修酸
水溶液でPH５〜６の酸性にし、次いでエーテルで
抽出し、乾燥し（Na₂SO₄）、蒸発させ、粗生成
物を黄色の油として生じた。カラムクロマトグラ
フイーでトルエン／酢酸エチル／酢酸（80：20：
2V／Ｖ）で溶離することにより、５（Ｚ）−７−
（２，２−ジメチル−４−フエニル−１，３−ジ
オキサン−シス−５−イル）ヘプテン酸を油
（1.8ｇ）として生じ、この油を放置して固化し、
融点76℃〜78℃の物質を生じた；NMR：1.55
（6H，ｓ）、1.3〜2.6（9H，ｍ）、3.7〜4.3（2H，
ｍ）、5.1〜5.5（3H，ｍ）、7.3（5H，brs）及び9.59
（1H，ｓ）ppm。 出発物質は、次のようにして得られた： 無水テトラヒドロフラン（20ml）中のエチル２
−アリル−３−オキソ−３−フエニルプロピオネ
ート^*（10ｇ）の溶液をアルゴン雰囲気下で−78
℃で撹拌しながら５分間にわたつてテトラヒドロ
フラン（130ml）中の水素化アルミニウムリチウ
ム（２ｇ）の懸濁液に添加した。この混合物を室
温に昇温させ、６時間撹拌し、次に酢酸エチル
（25ml）及び飽和塩化アンモニウム水溶液（100
ml）で処理した。この混合物を濾過し、水相をエ
ーテル（３×150ml）で抽出し、エーテル層を乾
燥し（Na₂SO₄）、蒸発させ、淡褐色の油（10ｇ）
を生じた。カラムクロマトグラフイーでクロロホ
ルム／酢酸エチル（９：1V／Ｖ）で溶離するこ
とにより、２−アリル−１−フエニル−１，３−
プロパンジオールを無色の油（5.4ｇ）として生
じた；NMR：1.6〜2.2（3H，ｍ）、3.0（1H，ｓ）
及び7.3（5H，brs）。 ２，２−ジメトキシプロパン（250ml）中の２
−アリル−１−フエニル−１，３−プロパンジオ
ール（5.4ｇ）の溶液をｐ−トルエンスルホン酸
（25mg）で処理し、室温で一晩中放置した。トリ
エチルアミン（５滴）を添加し、次いで蒸発さ
せ、褐色の油を生じ、この油をフラツシユカラム
クロマトグラフイー（試料の重量１ｇ当りシリカ
30：１）でトルエン／ヘキサン（１：1V／Ｖ）
で溶離することにより、（４，５−シス）−５−ア
リル−２，２−ジメチル−４−フエニル−１，３
−ジオキサンを無色の油（2.1ｇ）として生じ、
この油を放置して固化し、融点41℃〜43℃の物質
を生じ；NMR：1.55（6H，ｓ）、1.2〜1.6（3H，
ｍ）、3.8〜4.2（2H，ｍ）、4.8〜5.9（3H，ｍ）、5.2
（1H，ｄ，Ｊ＝2.7Hz）及び7.3（5H，brs）ppmな
らびに（４，５−トランス）−５−アリル−２，
２−ジメチル−４−フエニル−１，３−ジオキサ
ンを無色の油（1.8ｇ）として生じ、この油を放
置して固化し、融点31℃〜34℃の物質を生じた；
NMR：1.4（3H，ｓ）、1.5（3H，ｓ）、1.3〜2.2
（3H，ｍ）、3.5〜4.0（2H，ｍ）、4.5（1H，ｄ，Ｊ
＝10Hz）、4.7〜5.8（3H，ｍ）及び7.3（5H，brs）
ppm。オゾンを−78℃で不変の青色に呈色するま
で塩化メチレン（200ml）中の（４，５−シス）−
５−アリル−２，２−ジメチル−４−フエニル−
１，３−ジオキサン（2.1ｇ）の溶液に通過させ
た。この溶液をアルゴンで無色になるまでフラツ
シングした。ジクロルメタン（40ml）中のトリフ
エニルホスフイン）（2.1ｇ）の溶液を添加し、こ
の混合物を室温に昇温させた。この混合物を蒸発
させ、次いでカラムクロマトグラフイーでクロロ
ホルム／酢酸エチル（19：1V／Ｖ）で溶離する
ことにより、（２，２−ジメチル−４−フエニル
−１，３−ジオキサン−シス−５−イル）アセト
アルデヒドを白色の固体（2.0ｇ）（融点67℃〜69
℃）として生じた；NMR：1.55（6H，ｓ）、2.0
〜3.4（3H，ｍ）、3.7〜4.4（2H，ｍ）、5.2（11H，
ｄ，Ｊ＝2.0Hz）及び7.3（5H，brs）ppm。〔^*C.S.
Marvel及びF.D.Hager著、“Organic
Syntheses、Coll”第巻、第248頁、に記載の方
法と同じ方法によつて油として得られた〕。 例 ２ ジアゾメタンを氷冷却しながら黄緑色の色が混
合物中に維持されるまで無水エーテル（10ml）中
の５（Ｚ）−７−（２，２−ジメチル−４−フエニ
ル−１，３−ジオキサン−シス−５−イル）−ヘ
プテン酸（320mg）の溶液中に蒸留した。エーテ
ル（10V／Ｖ％）中の酢酸の溶液を沸騰が終るま
で添加した。この混合物を濃縮し、テトラクロル
メタン（20ml）で稀釈し、室温で活性炭で脱色
し、蒸発させ、メチル５（Ｚ）−７−（２，２−ジ
メチル−４−フエニル−１，３−ジオキサン−シ
ス−５−イル）ヘプテノエートを無色の油（300
mg）として生じた；NMR：1.5（6H，ｓ）、1.4〜
2.4（9H，ｍ）、3.65（3H，ｓ）、3.7〜4.3（2H，
ｍ）、5.2（3H，ｍ）及び7.3（5H，ｓ）ppm；ｍ／
ｅ：332（M⁺）。 例 ３ 例１と同様の方法で実施するが、（４−カルボ
キシペンチル）トリフエニルホスホニウムブロミ
ドを（４−カルボキシブチル）トリフエニルホス
ホニウムブロミドの代りに使用し、６（Ｚ）−８−
（２，２−ジメチル−４−フエニル−１，３−ジ
オキサン−シス−５−イル）オクテン酸を無色の
油（2.2ｇ）として得た；NMR：1.5（6H，ｓ）
1.2〜3.5（11H，ｍ）、3.7〜4.3（2H，ｍ）及び7.3
（5H，ｍ）ppm；ｍ／ｅ：404〔M⁺（CH₃）₃Si〕。 例 ４ 例１と同様の方法で実施するが、（２，２−ジ
エチル−４−フエニル−１，３−ジオキサン−シ
ス−５−イル）アセトアルデヒドから出発し、５
（Ｚ）−７−（２，２−ジエチル−４−フエニル−
１，３−ジオキサン−シス−５−イル）ヘプテン
酸を無色の油として収率45％で得た；NMR：0.7
〜1.2（6H，ｍ）、1.3〜2.6（13H，ｍ）、3.7〜4.3
（2H，ｍ）、5.1〜5.5（3H，ｍ）及び7.3（5H，brs）
ppm；ｍ／e347（M⁺＋Ｍ）及び317（M⁺−C₂H₅）。 出発物質は、次のようにして得られた： テトラヒドロフラン（400ml）中の（４，５−
シス）−５−アリル−２，２−ジメチル−４−フ
エニル−１，３−ジオキサン（20ｇ）の溶液を水
（100ml）中の塩酸（２モル、10ml）の溶液で処理
し、得られる溶液を還流下で３時間加熱した。こ
の混合物を蒸発させた。得られた褐色の油を酢酸
エチル（200ml）に溶解した。この溶液を水（３
×100ml）で洗浄し、乾燥し（Na₂SO₄）、蒸発さ
せ、粗エリトロ−２−アリル−１−フエニル−
１，３−プロパンジオール（17ｇ）を無色の油と
して生じ、この油を後精製することなしに使用し
た。 ３−ペンタノン（10ｇ）及びｐ−トルエンスル
ホン酸（50mg）を含有するトルエン（200ml）中
の粗エリトロ−２−アリル−１−フエニル−１，
３−プロパンジオール（17ｇ）の溶液を水の除去
のためにデイーン（Dean）及びスターク
（Stark）による装置を使用して還流下で４時間
加熱した。この反応混合物をトルエン（100ml）
で稀釈し、水酸化ナトリウム水溶液（２モル、50
ml）で洗浄し、次いで水（100ml）で洗浄し、乾
燥し（Na₂SO₄）、蒸発させ、褐色の油を生じ、
この油をカラムクロマトグラフイーでトルエンで
溶離することにより、（４，５−シス）−５−アリ
ル−２，２−ジエチル−４−フエニル−１，３−
ジオキサン（5.8ｇ）を無色の油として生じた；
NMR：0.7〜1.2（6H，ｍ）、1.4〜2.6（7H，ｍ）、
3.7〜4.3（2H，ｍ）、4.7〜5.9（3H，ｍ）、5.2（1H，
ｄ，Ｊ＝３Hz）及び7.3（5H，ｍ）ppm。 オゾンを−78℃で不変の青色の色に呈色するま
でジクロルメタン（600ml）中の（４，５−シス）
−５−アリル−２，２−ジエチル−４−フエニル
−１，３−ジオキサン（5.8ｇ）の溶液に通過さ
せた。この溶液をアルゴンで無色になるまでフラ
ツシングした。次に、ジクロルメタン（150ml）
中のトリフエニルホスフイン（7.5ｇ）の溶液を
添加し、この混合物を−20℃で一晩中撹拌し、か
つ室温で３時間撹拌した。この混合物を蒸発さ
せ、残滓をカラムクロマトグラフイーでクロロホ
ルム／酢酸エチル（19：1V／Ｖ）で溶離するこ
とによつて精製し、（２，２−ジエチル−４−フ
エニル−１，３−ジオキサン−シス−５−イル）
アセトアルデヒドを無色の油（4.3ｇ）として生
じた；NMR：0.7〜1.2（6H，ｍ）、1.6〜3.0（7H，
ｍ）、3.6〜4.4（2H，ｍ）、5.2（1H，ｄ，Ｊ＝2.4
Hz）、7.3（5H，brs）及び9.5（1H，ｓ）ppm。 例 ５ 例１と同様の方法で実施するが、〔２，２−ジ
メチル−４−（２−メチルフエニル）−１，３−ジ
オキサン−シス−５−イル〕アセトアルデヒドか
ら出発し、５（Ｚ）−７−〔２，２−ジメチル−４
−（２−メチルフエニル）−１，３−ジオキサン−
シス−５−イル〕ヘプテン酸を白色の固体（0.69
ｇ）（融点72℃〜75℃）として得た；NMR：1.55
（6H，ｓ）、2.3（3H，ｓ）、1.3〜2.7（9H，ｍ）、
3.7〜4.3（2H，ｍ）、5.0〜5.6（3H，ｍ）及び7.1〜
7.6（4H，ｍ）ppm；ｍ／ｅ：333〔M⁺＋Ｈ〕。 出発物質は、例１に記載の方法と同じ方法を用
いて油として得られた；NMR1.5（3H，ｓ）、1.6
（3H，ｓ）、1.8〜2.9（3H，ｍ）、2.4（3H，ｓ）、
3.6〜4.2（2H，ｍ）、4.9（1H，ｄ，Ｊ＝９Hz）、7.1
〜7.6（4H，ｍ）及び9.45（1H，ｓ）ppm；これ
は、C.S.マーベル（Marvel）及びF.D.ハーガー
（Hager）著、“Organic Syntheses Coll”第
巻、第248頁、に記載の方法と同じ方法を用いて
油として得られたエチル２−アリル−３−（２−
メチルフエニル）−３−オキソプロピオネートか
ら出発した。 例１の中間体と同じ次の中間体が単離された： (a) 無色の油としての２−アリル−１−（２−メ
チルフエニル）−１，３−プロパンジオール；
NMR：1.6〜2.6（3H，ｍ）、2.3（3H，ｓ）、3.7
（2H，ｄ）、4.8〜6.0（4H，ｍ）及び7.0〜7.7
（4H，ｍ）ppm； (b) 油としての（４，５−シス）−５−アリル−
２，２−ジメチル−４−（２−メチルフエニル）
−１，３−ジオキサン；NMR：1.3〜2.6（3H，
ｍ）、1.55（6H，ｓ）、2.3（3H，ｓ）、3.7〜4.3
（2H，ｍ）、4.8〜5.8（3H，ｍ）、5.3（1H，ｄ，
Ｊ＝2.7Hz）及び7.0〜7.7（4H，ｍ）ppm。 例 ６ 例１と同様の方法で実施するが、（４−フエニ
ル−１，３−ジオキサン−シス−５−イル）アセ
トアルデヒドから出発し、５（Ｚ）−７−（４−フ
エニル−１，３−ジオキサン−シス−５−イル）
ヘプテン酸を無色の油として収率61％で得、この
油を固化し、融点42℃〜46℃の物質を生じた；
NMR：1.5〜2.6（9H，ｍ）、3.7〜4.3（2H，ｍ）、
4.8〜5.6（5H，ｍ）及び7.3（5H，brs）ppm；ｍ／
ｅ：290〔M⁺〕。 出発物質は、次のようにして得られた： ジメトキシメタン（５ml）及びｐ−トルエンス
ルホン酸（25mg）を含有するトルエン（100ml）
中の粗エリトロ−２−アリル−３−フエニル−
１，３−プロパンジオール（50ｇ）の溶液を還流
下で２時間加熱した。更に、ジメトキシメタン
（２ml）を添加し、加熱を１時間連続させた。こ
の反応混合物を冷却し、水（２×50ml）で洗浄し
た。この有機相を乾燥し（Na₂SO₄）、かつ蒸発
させた。得られた褐色の油をカラムクロマトグラ
フイーでトルエンで溶離することによつて精製
し、（４，５−シス）−５−アリル−４−フエニル
−１，３−ジオキサン(A)（520mg）を無色の油と
して生じた；NMR：1.5〜2.6（3H，ｍ）、3.7〜
4.3（2H，ｍ）、4.8〜5.9（5H，ｍ）、5.3（1H，ｄ，
Ｊ＝６Hz）及び7.3（5H，brs）ppm。 ｔ−ブチルアルコール（５ml）中のＡ（500mg）
の溶液を過沃素酸ナトリウム（1.2ｇ）、水（５
ml）、ｔ−ブチルアルコール（35ml）及び四酸化
オスミウム（５mg）を含有する溶液に添加した。
この混合物を３時間撹拌した。水（100ml）を添
加し、沈殿物を溶解し、この水溶液をトルエン
（３×50ml）で抽出した。この抽出液を乾燥し
（Na₂SO₄）、蒸発させ、カラムクロマトグラフイ
ーでクロロホルム／酢酸エチル（19：1V／Ｖ）
での溶離後に（４−フエニル−１，３−ジオキサ
ン−シス−５−イル）アセトアルデヒドを無色の
油（200mg）として生じた；NMR：2.1〜3.2
（3H，ｍ）、4.1（2H，ｍ）、4.9〜5.4（3H，ｍ）、
7.3（5H，brs）及び9.6（1H，brs）ppm。 例 ７ 無水ジメチルスルホキシド（５ml）中の３−
（２，２−ジメチル−４−フエニル−１，３−ジ
オキサン−シス−５−イル）プロピオン）アルデ
ヒド（500mg）の溶液をアルゴン雰囲気下で氷冷
却しながら無水ジメチルスルホキシド（20ml）中
の（４−カルボキシプロピル）トリフエニルホス
ホニウムブロミド（2.4ｇ）及びジメシルナトリ
ウム（1.2ｇ）から製造されたイリドの撹拌した
溶液に添加した。この混合物を18時間撹拌した。
水（50ml）を添加し、この水性混合物をエーテル
（３×50ml）で抽出し、中性物質の気泡を除去し
た。この水相をPH５〜６の酸性にし（２モルの塩
酸）、エーテル（４×50ml）で抽出した。合した
抽出液を乾燥し（Na₂SO₄）、かつ蒸発させた。
残留する黄色の油をカラムクロマトグラフイーで
トルエン／酢酸エチル／酢酸（80／20／2V／Ｖ）
で溶離することによつて精製し、４（Ｚ）−７−
（２，２−ジメチル−４−フエニル−１，３−ジ
オキサン−シス−５−イル）−ヘプテン酸を油
（300mg）として生じた；NMR：1.5（6H，ｓ）、
1.3〜2.6（9H，ｍ）、3.7〜4.3（2H，ｍ）、4.9〜5.4
（3H，ｍ）及び7.3（5H，brs）ppm；ｍ／ｅ：
191、107及び91。 出発物質は、次のようにして得られた： テトラヒドロフラン（１モル、11ml）中の硼素
の溶液をアルゴン雰囲気下で10分間にわたつて無
水テトラヒドロフラン（50ml）中の（４，５−シ
ス）−５−アリル−２，２−ジメチル−４−フエ
ニル−１，３−ジオキサン（2.32ｇ）の氷冷却し
た撹拌溶液に添加した。撹拌を30分間連続させ、
この混合物を連続的に水酸化ナトリウム水溶液
（１モル、20ml）で処理し、かつ過酸化水素
（30W／Ｖ％；５ml）で処理した。更に、30分後、
飽和食塩水（100ml）を添加し、この混合物を酢
酸エチル（３×70ml）で抽出した。この抽出液を
乾燥し（Na₂SO₄）、蒸発させ、３−（２，２−ジ
メチル−４−フエニル−１，３−ジオキサン−シ
ス−５−イル）−１−プロパノール(B)（2.6ｇ）を
無色の油として生じ、この油を後精製することな
しに使用した。ジクロルメタン（25ml）中のクロ
ルクロム酸ピリジニウム（1.62ｇ）の懸濁液をジ
クロルメタン（10ml）中のＢ（1.25ｇ）の溶液で
処理した。この混合物を40分間撹拌した。次に、
エーテル（100ml）を添加し、この溶液を活性珪
酸マグネシウム（25ｇ、60〜100メツシユ）を含
む短いカラムに通過させた。このカラムをエーテ
ルで十分に溶離し、この溶出液を蒸発させた。残
留する油をカラムクロマトグラフイーでクロロホ
ルム／酢酸エチル（９：1V／Ｖ）で溶離するこ
とによつて精製し、３−（２，２−ジメチル−４
−フエニル−１，３−ジオキサン−シス−５−イ
ル）プロピオンアルデヒドを無色の油（550mg）
として生じた；NMR：1.55（6H，ｓ）、1.2〜2.3
（5H，ｍ）、3.7〜4.3（2H，ｍ）、5.2（1H，brs）、
7.3（5H，brs）及び9.55（1H，ｓ）ppm。 例 ８ 無水テトラヒドロフラン（５ml）中のエリトロ
−５（Ｚ）−９−ヒドロキシ−８−ヒドロキシメチ
ル−９−フエニルノネン酸（140mg）、ｐ−トルエ
ンスルホン酸（５mg）及びフエニルアセトアルデ
ヒドジメチルアセタール（125μ）を含有する
溶液を60℃〜65℃で24時間加熱した。冷却した反
応混合物を蒸発させ、残滓をエーテル（10ml）で
稀釈した。得られた溶液を水（５ml）で洗浄し、
飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５ml）で洗浄し、
水（５ml）で洗浄し、かつ飽和食塩水（５ml）で
洗浄し、次に乾燥し（MgSO₄）、蒸発させ、黄色
の油を生じ、この油をカラムクロマトグラフイー
でジクロルメタン／メタノール（19：1V／Ｖ）
で溶離することによつて精製し、５（Ｚ）−７−
（２−ベンジル−４−フエニル−１，３−ジオキ
サン−シス−５−イル）ヘプテン酸を淡黄色の油
（100mg）として生じ；NMR：1.3〜2.6（9H，
ｍ）、3.0（2H，ｄ）、3.7〜4.3（2H，ｍ）、4.8〜5.5
（4H，ｍ）及び7.3（5H，brs）ppm；微量分析、
実測値：Ｃ、75.7；Ｈ、7.6％；計算値：Ｃ、
75.79；Ｈ、7.37％ 出発物質は、次のようにして得られた： テトラヒドロフラン（180ml）中の５（Ｚ）−７
−（２，２−ジメチル−４−フエニル−１，３−
ジオキサン−シス−５−イル）ヘプテン酸（5.2
ｇ）、水（20ml）及び塩酸水溶液（２モル、３ml）
を含有する溶液を60℃〜70℃で３時間加熱し、次
いで蒸発させた。得られた残滓を酢酸（100ml）
で稀釈し、水（３×100ml）で洗浄し、乾燥し
（Na₂SO₄）、蒸発させ、粗エリトロ−５（Ｚ）−９
−ヒドロキシ−８−ヒドロキシメチル−９−フエ
ニル−５−ノネン酸を無色の油（4.5ｇ）として
生じ、この油を後精製することなしに使用した。 例 ９ 例８に記載の方法と同じ方法を使用するが、シ
クロヘキサノンジエチルアセタールから出発し、
５（Ｚ）−７−（4′−フエニル−〔シクロヘキサンス
ピロ−2′−１，３−ジオキサン〕−シス−5′−イ
ル）ヘプテン酸を無色の油として得、この油を放
置して固化し、融点76℃〜79℃の物質を生じた；
NMR：1.3〜2.7（19H，ｍ）、3.7〜4.3（2H，ｍ）、
5.2〜5.6（3H，ｍ）及び7.3（5H，brs）ppm；ｍ／
ｅ：358（M⁺）。 例 10〜22 例１に記載の方法と同じ方法を使用するが、式
（ｎ＝１）の適当なアルデヒド及び（４−カル
ボキシブチル）トリフエニルホスホニウムブロミ
ドからのイリドから出発し、式ｂ（Ra＝Rb＝
メチル）の次の化合物を得た：

【表】

【表】 式（Ra＝Rb＝CH₃、ｎ＝１）の必要な出発
物質のアルデヒドは、例１に記載の方法と同じ方
法で式（Ｒ＝エチル）の適当なエチル２−アリ
ル−３−（置換フエニル）−３−オキソプロピオネ
ートから出発し、式（Ra＝Rb＝メチル）の相
当する誘導体から収率56〜95％で得られた。この
アルデヒドは、次の性質を有する：

【表】 次の中間体式（Ra＝Rb＝メチル）の（４，
５−シス）−５−アリル−２，２−ジメチル−４
−フエニル−１，３−ジオキサンは、単離された
（この場合、全部の異性体（４，５−トランス）−
５−アリル−２，２−ジメチル−４−フエニル−
１，３−ジオキサンは、クロマトグラフイーによ
つて除去された）：

【表】 式（Ra＝Rb＝メチル）の５−アリル−１，
３−ジオキサン誘導体それ自体は、例１の方法と
同様にして式ａの適当な２−アリル−１−（置
換フエニル）−１，３−プロパンジオールのエリ
トロ形を２，２−ジメトキシプロパンの存在下で
環化することによつて得られた。式ａの必要な
エリトロ−ジオールは、一般に式のエチル２−
アリル−３−（置換フエニル）−３−オキソプロピ
オネートの水素化アルミニウムリチウム又は硼水
素化リチウム還元によつて式ｂの相当するトレ
オ−ジオールと一緒にして油として得られ、かつ
特に精製又は特性決定なしに使用された。 式ａのエリトロ−ジオールは、第１に硼水素
化亜鉛を使用し、引続き水素化アルミニウムリチ
ウムを使用する２段階の還元法によつて実質的に
トレオ−異性体ｂを含まないで得ることもでき
る。この方法は、エリトロ−２−アリル−１−
（２，６−ジフルオルフエニル）−１，３−プロパ
ンジオールの製造によつて詳説される： (a) 無水エーテル（20ml）中の無水塩化亜鉛
（1.7ｇ）の溶液を無水エーテル（40ml）中の硼
水素化ナトリウム（1.1ｇ）の撹拌した懸濁液
に添加し、この混合物を18時間撹拌した。固体
物質を濾過によつて除去した。次に、無水エー
テル（10ml）中のエチル２−アリル−３−（２，
６−ジフルオルフエニル）−３−オキソプロピ
オネート（1.4ｇ）の溶液を０℃に冷却した濾
液に５分間にわたつて添加した。その後の混合
物を０℃で45分間撹拌した。次に、２モルの塩
酸をガスの発生が終るまで添加した。この有機
相を分離し、飽和食塩水で洗浄し、乾燥
（MgSO₄）、かつ蒸発させた。得られた油（1.3
ｇ）をフラツシユカラムクロマトグラフイーで
シリカ（40ｇ）で溶離剤としての石油エーテル
（沸点60℃〜80℃）中の15V／Ｖ％酢酸エチル
を使用して精製し、エチルエリトロ−２−アリ
ル−３−（２，６−ジフルオルフエニル）−３−
ヒドロキシプロピオネート(A)（400mg）を油と
して生じた；NMR：1.02（3H，ｔ）、2.58（3H，
ｍ）、3.12（1H，ｍ）、3.90（2H，ｑ）、5.13（3H，
ｍ）、5.83（1H，ｍ）、6.83（2H，ｍ）及び7.24
（1H，ｍ）ppm。 (b) 無水エーテル（10ml）中のエステル(A)（340
mg）の溶液を０℃で窒素雰囲気下で３分間にわ
たつて無水エーテル（30ml）中の水素化アルミ
ニウムリチウムの撹拌した懸濁液に添加した。
この混合物を還流下で30分間加熱し、氷水によ
つて冷却した。次に、無水エーテル（10ml）中
の酢酸エチル（２ml）を添加し、次いで飽和塩
化アンモニウム溶液（25ml）を添加した。得ら
れた混合物を濾過によつて分離した。この有機
相を飽和食塩水で洗浄し、乾燥し（MgSO₄）、
蒸発させ、エリトロ−２−アリル−１−（２，
６−ジフルオルフエニル）−１，３−プロパン
ジオールを油（252mg）として生じた；
NMR：2.30（5H，ｍ）、3.60（2H，ｄ）、5.18
（3H，ｍ）、5.9（1H，ｍ）、6.95（2H，ｍ）及び
7.30（1H，ｍ）ppm。 硼水素化リチウムの方法は、２−アリル−１−
（２−エチルフエニル）−１，３−プロパンジオー
ルの製造によつて詳説される： 無水テトラヒドロフラン（THF）（40ml）中の
２−アリル−３−（２−エチルフエニル）−３−オ
キソプロピオネート（7.3ｇ）の溶液を０℃で窒
素雰囲気下で無水THF（40ml）中の硼水素化リチ
ウム（1.32ｇ）の撹拌した懸濁液に10分間で添加
した。次に、この混合物を室温で18時間撹拌し、
０℃〜５℃に冷却し、これに水（40ml）を添加し
た。水性混合物をPH２の酸性にし（濃塩酸）、酢
酸エチル（３×120ml）で抽出した。合した抽出
液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥し（MgSO₄）、か
つ蒸発させた。残留する油（6.1ｇ）をクロマト
グラフイーでシリカ（180ｇ）で酢酸エチル／石
油エーテル（沸点60℃〜80℃）３：7V／Ｖを使
用して精製し、２−アリル−１−（２−エチルフ
エニル）プロパン−１，３−ジオール（約４：１
エリトロ形対トレオ形を含有する）を油（4.0ｇ）
として生じた；NMR：1.19（3H，ｍ）、2.04（5H，
ｍ）、2.59（2H，ｍ）、3.76（2H，ｍ）、5.02（3H，
ｍ）、5.67（1H，ｍ）、7.17（3H，ｍ）及び7.47
（1H，ｍ）ppm。 出発物質の式（Ｒ＝エチル）のエチル２−ア
リル−３−（置換フエニル）−３−オキソプロピオ
ネートは、マーベル（Marvel）及びハーガ
（Tager）の一般的方法を使用して適当な３−（置
換フエニル）−３−オキソプロピオネートをアリ
ル化することによつて油として得ることができ
る。この方法で得られた式のエステルの例は、
ベンゼン環Ｂが２−クロル−フエニル、３−クロ
ル−フエニル、３−フルオル−フエニル、２−メ
トキシ−フエニル、２−イソプロピル−フエニ
ル、２−トリフルオルメチル−フエニル、３−ト
リフルオルメチル−フエニル及び４−メチル−フ
エニルであるようなエステルである。必要な出発
物質の３−オキソプロピオネートは、次のよく知
られた標準法の１つを使用して製造された： (a) 適当な置換塩化ベンゾイルをｔ−ブチルエチ
ルマロネート及びマグネシウムエトキシドと反
応させ、相当するｔ−ブチルエチル２−（置換
ベンゾイル）マロネートを生じ、次にこのマロ
ネートを真空中でｐ−トルエンスルホン酸の存
在下で100℃で熱分解する方法（例えば、ベン
ゼン環Ｂが２−クロル−フエニル、２−メトキ
シ−フエニル、２−イソプロピル−フエニル及
び２−トリフルオルメチル−フエニルであるよ
うな３−オキソプロピオネート）；又は (b) 適当な置換塩化ベンゾイルをモノエチルマロ
ネートのジリウム塩（−70℃でヘキサン中のブ
チルリチウムの２モル当量から得られた）と−
65℃で反応させ、引続き室温で酸性にし、それ
と同時に脱カルボキシル化する方法（例えば、
ベンゼン環Ｂが３−フルオル−フエニル、３−
クロル−フエニル、３−トリフルオルメチル−
フエニル及び４−メチル−フエニルであるよう
なオキソプロピオネート）。 出発物質の式（Ｒ＝エチル）の２−アリル−
３−（置換フエニル）−３−オキソプロピオネート
は、下記に詳説するようにｔ−ブチルエチルマロ
ネートから得ることもできる： (a) 炭酸カリウム（28.0ｇ）を無水Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（DMF）（100ml）中のｔ−
ブチルエチルマロネート（37.6ｇ）の撹拌した
溶液に添加した。１時間後、臭化アリル（34
ml）を添加した。この混合物を70℃で66時間加
熱し、室温に冷却し、かつ水（900ml）で稀釈
した。得られた混合物を酢酸エチル（３×200
ml）で抽出した。この抽出液を乾燥し
（MgSO₄）、かつ蒸発させた。得られた油をフ
ラツシユカラムクロマトグラフイーで酢酸エチ
ル／石油エーテル（沸点60℃〜80℃）１：
15V／Ｖ溶離することによつて精製し、ｔ−ブ
チルエチル２−アリルマロネートを無色の油
（15.6ｇ）（沸点70℃〜72℃／0.2mmHg）として
生じた；NMR：1.21（3H，ｔ）、1.42（9H，
ｓ）、2.66（2H，ｍ）、3.28（1H，ｍ）、4.16（2H，
ｑ）5.06（2H，ｍ）及び5.76（1H，ｍ）ppm。 (b) 水素化ナトリウム（2.8ｇ、鉱油中の50W／
Ｗ％分散液）を窒素雰囲気下で無水DMF（120
ml）中のｔ−ブチルエチル２−アリルマロネー
ト（13.4ｇ）の氷冷却した溶液に15分間にわた
つて添加した。この混合物を室温で45分間撹拌
し、０℃に冷却した。２−エチルベンゾイルク
ロリド（10.1ｇ）を２分間にわたつて添加し、
この混合物を室温で18時間撹拌した。DMFを
蒸発させ、残滓を水（100ml）及び酢酸エチル
（200ml）と一緒にして撹拌した。酢酸エチル相
を分離し、飽和食塩水で洗浄し、乾燥し
（MgSO₄）、かつ蒸発させた。得られた油
（21.8ｇ）をフラツシユカラムクロマトグラフ
イーでシリカ（650ｇ）で溶離剤としてのトル
エンを使用して精製し、ｔ−ブチルエチル２−
アリル−２−（２−エチルベンゾイル）マロネ
ート（14.3ｇ）を油として生じた；NMR：
1.25（15H，ｍ）、2.7（2H，ｑ）、2.9（2H，ｄ）、
4.12（2H，ｑ）5.31（2H，ｍ）、6.05（1H，ｍ）
及び7.35（4H，ｍ）ppm。 (c) 酢酸（200ml）中のｔ−ブチルエチル２−ア
リル−２−（２−エチルベンゾイル）マロネー
ト（14.3ｇ）、無水酢酸（４ml）及びｐ−トル
エンスルホン酸（100mg）の混合物を140℃で窒
素雰囲気下で75分間加熱し、次いで蒸発させ
た。この残滓を飽和重炭酸ナトリウム溶液
（100ml）及び酢酸エチル（100ml）の混合物と
一緒にして振盪した。この有機相を乾燥し
（MgSO₄）、かつ蒸発させた。得られた油（9.3
ｇ）をフラツシユカラムクロマトグラフイーで
溶離剤としてのトルエン（280ｇ）を使用して
精製し、エチル２−アリル−３−（２−エチル
フエニル）−３−オキソプロピオネート（7.4
ｇ）を淡黄色の油として生じた；NMR：1.19
（6H，ｍ）、2.74（4H，ｍ）、4.15（3H，ｍ）、
5.05（2H，ｍ）、5.79（1H，ｍ）、7.30（3H，ｍ）
及び7.61（1H，ｍ）ppm。 前記(a)〜(c)と同様の方法は、付加的に次の化合
物の製造に使用された： (i) 油として得られたエチル２−アリル−３−
（２，６−ジフルオルフエニル）−３−オキソプ
ロピオネート；NMR：1.2（3H，ｔ）、2.70
（2H，ｍ）、4.17（3H，ｍ）、4.92（2H，ｍ）、
5.73（1H，ｍ）、6.95（2H，ｍ）及び7.26（1H，
ｍ）ppm；ならびに (ii) 油として得られたエチル２−アリル−３−
（２−フルオルフエニル）−３−オキソプロピオ
ネート；NMR：1.23（3H，ｔ）、2.67（2H，
ｍ）、4.20（3H，ｍ）、5.04（2H，ｍ）、5.83（1H，
ｍ）、7.09（2H，ｍ）、7.37（1H，ｍ）及び7.73
（1H，ｍ）ppm。 相当するエチル３−（置換フエニル）−３−オキ
ソプロピオネートの直接のナトリウムエトキシド
アリル化によつて油として得られた式（Ｒ＝エ
チル）の他の代表的２−アリル−３−オキソプロ
ピオネートの特性決定するNMRデータは、次の
とおりである： (i) エチル２−アリル−３−（２−トリフルオル
メチルフエニル）−３−オキソプロピオネー
ト；NMR：1.21（3H，ｍ）、2.75（2H，ｍ）、
4.14（3H，ｍ）、5.04（2H，ｍ）5.90（1H，ｍ）
及び7.59（4H，ｍ）ppm； (ii) エチル２−アリル−３−（２−クロルフエニ
ル）−３−オキソプロピオネート；NMR：1.20
（3H，ｍ）、2.71（2H，ｍ）、4.18（3H，ｍ）、
4.93（2H，ｍ）、5.73（1H，ｍ）及び7.34（4H，
ｍ）ppm；ならびに (iii) エチル２−アリル−３−（２−メトキシフエ
ニル）−３−オキソプロピオネート；NMR：
1.17（3H，ｍ）、2.69（2H，ｍ）、4.10（5H，ｍ）、
5.00（2H，ｍ）、5.81（1H，ｍ）、6.95（2H，ｍ）、
7.38（1H，ｍ）及び7.51（1H，ｍ）ppm。 例 23〜24 例１に記載の方法と同じ方法を使用し、式の
次の酸を得た： 例 23 固体としての５（Ｚ）−７−（〔２，４，５−シ
ス〕−２−メチル−４−フエニル−１，３−ジオ
キサン−５−イル）ヘプテン酸、収率55％、融点
31℃〜32℃；NMR：1.0〜2.4（12H，ｍ）、3.7〜
4.3（2H，ｍ）、4.7〜5.0（2H，ｍ）、5.1〜5.5（2H，
ｍ）及び7.1〜7.5（5H，ｍ）ppm；この場合には、
（〔２，４，５−シス〕−２−メチル−４−フエニ
ル−１，３−ジオキサン−５−イル）アセトアル
デヒドから出発し、カリウムｔ−ブトキシド及び
テトラヒドロフランをジメチルナトリウム及びジ
メチルスルホキシドの代りに使用した； 例 24 油としての５（Ｚ）−７−（２，２−ジプロピル
−４−フエニル−１，３−ジオキサン−シス−５
−イル）ヘプテン酸、収率60％；NMR：0.8〜
2.8（23H，ｍ）、3.6〜4.3（2H，ｍ）、5.0〜5.6（3H，
ｍ）、7.1〜7.6（5H，ｍ）及び9.3（1H，brs）
ppm；この場合には、（２，２−ジプロピル−４
−フエニル−１，３−ジオキサン−シス−５−イ
ル）アセトアルデヒドから出発した。 例23の出発物質のアセトアルデヒドは、例１に
記載の方法と同じ方法を使用し、２−アリル−１
−フエニル−１，３−プロパンジオールのエリト
ロ形をアセトアルデヒドで環化することによつて
油〔NMR：1.45（3H，ｄ，Ｊ＝5.0Hz）、1.5〜2.6
（3H，ｍ）、3.7〜4.3（2H，ｍ）、4.8〜5.1（4H，
ｍ）、5.3〜5.8（1H，ｍ）及び7.1〜7.5（5H，ｍ）
ppm〕として収率79％で得られた（２，４，５−
シス）−５−アリル−２−メチル−４−フエニル
−１，３−ジオキサンそれ自体を酸化することに
よつて油〔NMR：1.45（3H，ｄ，Ｊ＝5.0Hz）、
2.1〜3.1（3H，ｍ）、4.05（2H，ｓ）、4.7〜5.1（2H，
ｍ）、7.1〜7.5（5H，ｍ）及び9.55（1H，ｓ）
ppm〕として収率89％で得られた。 例24の出発物質のアセトアルデヒドは、例４に
記載の方法と同じ方法を使用し、（４，５−シス）
−５−アリル−２，２−ジプロピル−４−フエニ
ル−１，３−ジオキサンを酸化することによつて
油として収率95％で得られた。この（４，５−シ
ス）−５−アリル−２，２−ジプロピル−４−フ
エニル−１，３−ジオキサンそれ自体は、例４の
同様の化合物に対して記載された方法と同じ方法
を使用し、エトリロ−２−アリル−１−フエニル
−１，３−プロパンジオールを３−ペンタノンと
反応させることによつて油〔NMR：0.7〜2.7
（17H，ｍ）、3.7〜4.2（2H，ｍ）、4.7〜5.8（4H，
ｍ）及び7.0〜7.4（5H，ｍ）ppm〕として収率42
％で得られた。 例 25〜29 シクロペンタノン（0.165ml）、エリトロ−５
（Ｚ）−９−ヒドロキシ−８−ヒドロキシメチル−
９−フエニルノネン酸（0.52ｇ）、オルト蟻酸ト
リエチル（0.4ml）及びｐ−トルエンスルホン酸
（５mg）の混合物を３時間撹拌した。次に、エー
テル（25ml）を添加し、この溶液を水（10ml）中
の水酸化カリウム（0.21ｇ）の溶液で抽出した。
この塩基性抽出液をエーテル（10ml）で洗浄し、
次いでPH４の酸性にした（２モルの塩酸）。得ら
れたエマルジヨンをエーテル（２×30ml）で抽出
した。合した抽出液を水（３×20ml）で洗浄し、
飽和食塩水（20ml）で洗浄し、次に乾燥し
（MgSO₄）、かつ蒸発させた。得られた黄色の油
をフラツシユクロマトグラフイーでトルエン／酢
酸エチル／酢酸80：20：2V／Ｖを使用して精製
し、５（Ｚ）−７−（4′−フエニル−〔シクロペンタ
ンスピロ−2′−１，３−ジオキサン〕−シス−５
−イル）ヘプテン酸（例25）を無色の油（400mg）
として生じた；NMR：1.4〜2.5（17H，ｍ）、3.7
〜4.2（2H，ｍ）、5.1（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz）、5.2〜
5.5（2H，ｍ）及び7.1〜7.5（5H，ｍ）；ｍ／ｅ：
344（M⁺）。 同様の方法を使用するが、適当なケトンから出
発し、ベンゼン環Ｂが置換されていない式ｂの
次の酸を得た： 例 26 Ra＋Rb＝トリメチレン；収率37％で油とし
て；NMR：1.3〜2.7（15H，ｍ）、3.7〜4.1（2H，
ｍ）、5.0（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz）、5.1〜5.5（2H，
ｍ）、7.1〜7.4（5H，ｍ）及び9.0（1H，brs）
ppm；ｍ／ｅ：330（M⁺）。 例 27 Ra＋Rb＝ヘキサメチレン；収率42％で油とし
て；NMR：1.2〜2.6（21H，ｍ）、3.6〜4.3（2H，
ｍ）、5.1〜5.5（3H，ｍ）及び7.1〜7.5（5H，ｍ）
ppm；ｍ／ｅ：372（M⁺）。 例 28 Ra＝Rb＝ブチル；収率10％で油として；
NMR：0.7〜2.6（27H，ｍ）、3.7〜4.2（2H，ｍ）、
5.1〜5.4（3H，ｍ）及び7.1〜7.4（5H，ｍ）ppm。 例 29 Ra＝フエニル、Rb＝メチル；収率40％で油と
して；NMR：1.65（3H，ｓ）、7.0〜7.6（10H，
ｍ）及び7.7〜8.7（1H，brs）ppm；ｍ／ｅ：380
（M⁺）。 例 30〜32 例８に記載の方法と同じ方法を使用するが、フ
エニルアセトアルデヒドジメチルアセタールを
１，１−ジメトキシヘプタン及び１，１−ジエト
キシプロパンに代えた： (a) １，１−ジメトキシヘプタンの場合、５（Ｚ）
−７−（〔２，４，５−シス〕−２−ヘキシル−
４−フエニル−１，３−ジオキサン−５−イ
ル）ヘプテン酸（例30）が固体（融点60℃〜62
℃）として収率74％で得られた；NMR：0.9
（3H，ｔ）、1.1〜2.6（17H，ｍ）、3.7〜4.2（2H，
ｍ）、2.7（1H，ｔ，Ｊ＝4.0Hz）、4.9（1H，ｄ，
Ｊ＝3.0Hz）、5.1〜5.5（2H，ｍ）及び7.1〜7.4
（5H，ｍ）ppm；ならびに (b) １，１−ジエトキシプロパンの場合、５（Ｚ）
−７−（〔２，４，５−シス〕−２−エチル−４
−フエニル−１，３−ジオキサン−５−イル）
ヘプテン酸（例31）が油として収率63％で得ら
れた；NMR：1.0（3H，ｍ）、1.3〜2.6（11H，
ｍ）、3.7〜4.3（2H，ｍ）、4.7（1H，ｔ，Ｊ＝5.0
Hz）、4.9（1H，ｄ，Ｊ＝3.0Hz）、5.1〜5.5（2H，
ｍ）、7.1〜7.4（5H，ｍ）及び8.2（1H，brs）
ppm。 同様に、例８の方法を使用し、エリトロ−５
（Ｚ）−９−ヒドロキシ−８−ヒドロキシメチル
−９−（２−メチルフエニル）ノネン酸(A)及び
３，３−ジメトキシペンタンにより、５（Ｚ）−
７−（２，２−ジエチル−４−（２−メチルフエ
ニル）−１，３−ジオキサン−シス−５−イル）
ヘプテン酸（例32）を油として収率65％で得
た；NMR：0.7〜1.3（6H，ｍ）、1.4〜2.6（13H，
ｍ）、2.13（3H，ｓ）、3.6〜4.2（2H，ｍ）、4.9〜
5.4（3H，ｍ）及び7.0〜7.6（4H，ｍ）。 必要な出発物質の酸(A)は、例８に記載の９−
フエニル類縁化合物と同じ方法で、５（Ｚ）−７
−〔２，２−ジメチル−４−（２−メチルフエニ
ル）−１，３−ジオキサン−シス−５−イル〕
ヘプテン酸から出発し、油として得られた；
NMR：1.1〜2.5（9H，ｍ）、2.3（3H，ｓ）、3.8
（2H，ｄ，Ｊ＝5.0Hz）、4.6〜5.6（3H，ｍ）及
び7.0〜7.7（4H，ｍ）ppm。 例 33 ５（Ｚ）−７−（２，２−ジメチル−４−フエニ
ル−１，３−ジオキサン−シス−５−イル）ヘプ
テン酸（191mg，0.6ミリモル）を無水トルエン
（10ml）に溶解し、この溶液に新しく蒸留したベ
ンズアルデヒド（212mg，1.2ミリモル）及びｐ−
トルエンスルホン酸（３mg）を添加した。この混
合物を100℃で撹拌しながら加熱し、この場合に
は、薄層クロマトグラフイー（TLC）が反応の
完結を示すまで１〜２時間雰囲気から保護した
（乾燥管）。冷却した反応混合物をフラツシユカラ
ムクロマトグラフイーでシリカ（20ｇ）で塩化メ
チレン中の5V／Ｖ％メタノールで溶離すること
によつて精製した。こうして、５（Ｚ）−７−
（〔２，４，５−シス〕−２，４−ジフエニル−１，
３−ジオキサン−５−イル）ヘプテン酸が粘稠な
油（254mg）として得られた；NMR：1.4〜2.8
（9H，ｍ）、4.1〜4.3（2H，ｍ）、5.1〜5.5（3H，
ｍ）、5.75（1H，ｓ）、7.2〜7.7（10H，ｍ）ppm；
ｍ／ｅ：366（M⁺）、348（Ｍ−H₂O）、279〔Ｍ−
（CH₂）₃.CO₂H〕、260（Ｍ−PhCHO）。 例 34〜64 例33に記載の方法と同じ方法を使用するが、ベ
ンズアルデヒドを式：Ra.CHOの適当な置換アル
デヒドに代え、式ｂ（ベンセン環Ｂは置換され
ていない、Rb＝Ｈ）の次の酸をフラツシユクロ
マトグラフイーのために塩化メチレン中の10V／
Ｖ％メタノール、塩化メチレン中の40V／Ｖ％ア
セトン又はトルエン／酢酸エチル／酢酸40：10：
１（容量）を溶離剤として使用して収率37〜92％
で得た。

【表】

【表】

【表】

【表】 例64のアルデヒド出発物質は、次のようにして
得られた： 無水塩化メチレン（10ml）中の１，３−ジヒド
ロ（５−ベンゾ〔Ｃ〕フリル）−メタノール
（1.265ｇ）の溶液に二クロム酸ピリジウム（3.23
ｇ）を１回で添加した。暗色の混合物を90分間撹
拌し、エーテル（100ml）で稀釈した。得られた
懸濁液を珪藻土を通しての濾過によつて分離し
た。この残滓をエーテル（50ml）で洗浄し、合し
た濾液及び洗浄液を蒸発させた。残留する油をフ
ラツシユカラムクロマトグラフイーで40V／Ｖ％
酢酸エチル／ヘキサンで稀釈することによつて精
製し、１，３−ジヒドロ−（５−ベンゾ〔Ｃ〕フ
リル）−カルボキシアルデヒドを半固体物質
（0.66ｇ）として生じた；NMR：9.95（1H，ｓ）、
7.7〜7.8（2H，ｍ）、7.3（1H，ｄ，Ｊ−8H）及び
5.1（4H，ｓ）ppm。 例 65〜69 例33に記載の方法と同じ方法を使用するが、
式：Ra.CHOの適当なアルデヒドから出発し、式
ｂの次の酸を収率30〜80％で得た； 例 65 Ra＝イソプロピル、Rb＝Ｈ、ベンゼン環Ｂは
置換されていない；油として；NMR：10.0（1H，
brs）、7.1〜7.5（5H，ｍ）、5.0〜5.6（2H，ｍ）、4.9
（1H，ｄ，Ｊ＝１Hz）、4.5（1H，ｄ，Ｊ＝３Hz）、
3.8〜4.2（2H，ｍ）、1.3〜2.7（10H，ｍ）及び1.05
（6H，ｄ，Ｊ＝８Hz）ppm；ｍ／ｅ：331（M⁺＋
Ｈ）；この場合には、ベンズアルデヒドの代りに
イソブチルアルデヒドを室温で３日間使用した； 例 66 Ra＝ペンチル、Rb＝Ｈ、ベンゼン環Ｂは置換
されてない；油として；NMR：7.2〜7.4（5H，
ｍ）、5.2〜5.5（2H，ｍ）、4.9（1H，ｄ，Ｊ＝２
Hz）、4.7（1H，ｔ，Ｊ＝３Hz）、3.7〜4.2（2H，
ｍ）及び0.7〜2.6（20H，ｍ）ppm；ｍ／ｅ：359
（M⁺＋Ｈ）；この場合には、ベンズアルデヒドの
代りにヘキサナールを使用した； 例 67 Ra＝オクチル、Rb＝Ｈ、ベンゼン環Ｂは置換
されてない；油として；NMR：7.1〜7.4（5H，
ｍ）、5.1〜5.5（2H，ｍ）、4.9（1H，ｄ，Ｊ＝１
Hz）、4.75（1H，ｔ，Ｊ＝３Hz）、3.7〜4.2（2H，
ｍ）、1.05〜2.6（23H，ｍ）及び0.85（3H，brt）
ppm；ｍ／ｅ：403（M⁺＋Ｈ）；この場合には、ベ
ンズアルデヒドの代りに１−ノナナールから出発
した； 例 68 Ra＝２−クロルフエニル、Rb＝Ｈ、ベンゼン
還Ｂは２−フルオルフエニルである；油として；
NMR：1.4〜2.8（9H，ｍ）、4.1〜4.3（2H，ｍ）、
5.1〜5.5（3H，ｍ）、6.05（1H，ｓ）、7.22（7H，
ｍ）及び7.82（1H，ｍ）ppm；この場合には、２
−クロルベンズアルデヒド及び５（Ｚ）−７−〔２，
２−ジメチル−４−（２−フルオルフエニル）−
１，３−ジオキサン−シス−５−イル〕ヘプテン
酸から出発した； 例 69 Ra＝２−メチルフエニル、Rb＝Ｈ、ベンゼン
環Ｂは２−メトキシフエニルである；油として；
NMR：1.4〜2.8（9H，ｍ）、2.44（3H，ｓ）、3.85
（3H，ｓ）、4.0〜4.3（2H，ｍ）、5.1〜5.5（3H，
ｍ）、5.87（1H，ｓ）及び7.28（8H，ｍ）ppm；こ
の場合には、２−メチルベンズアルデヒド及び５
（Ｚ）−７−〔２，２−ジメチル−４−（２−メトキ
シフエニル）−１，３−ジオキサン−シス−５−
イル〕ヘプテン酸から出発した。 例 70 例４に記載の方法と同じ方法を使用し、（４，
５−シス）−５−アリル−２，２−ジエチル−４
−（２−フルオルフエニル）−１，３−ジオキサン
を酸化することによつて1720cm^-1でのIR吸収で
収率64％で油として得られた〔２，２−ジエチル
−４−（２−フルオルフエニル）−１，３−ジオキ
サン−シス−５−イル〕アセトアルデヒドそれ自
体から出発し、５（Ｚ）−７−〔２，２−ジエチル
−４−（２−フルオルフエニル）−１，３−ジオキ
サン−シス−５−イル〕ヘプテン酸（NMR：0.7
〜1.2（6H，ｍ）、1.3〜2.6（13H，ｍ）、3.7〜4.3
（2H，ｍ）、5.1〜5.5（3H，ｍ）、7.11（3H，ｍ）及
び7.52（1H，ｍ）ppm〕を油として収率54％で得
た。この（４，５−シス）−５−アリル−２，２
−ジエチル−４−（２−フルオルフエニル）−１，
３−ジオキサンは、7.15（3H，ｍ）及び7.58（1H，
ｍ）ppmで重要なNMR芳香族プロトン信号を示
し、例４の相当する出発物質に対して記載された
方法と同じ方法を使用するが、（４，５−シス）−
５−アリル−２，２−ジエチル−４−（２−フル
オルフエニル）−１，３−ジオキサンから出発し、
エリトロ−２−アリル−１−（２−フルオルフエ
ニル）−１，３−プロパンジオールから収率23％
で得られた。 例 71 例１と同じ方法ではあるが、〔２，２−ビス
（トリフルオルメチル）−４−フエニル−１，３−
ジオキサン−シス−５−イル〕アセトアルデヒド
から出発し、５（Ｚ）−７−〔２，２−ビス（トリ
フルオルメチル）−４−フエニル−１，３−ジオ
キサン−シス−５−イル〕ヘプテン酸を無色の油
として収率63％で得た；NMR：1.3〜2.6（9H，
ｍ）、4.0〜4.5（2H，ｍ）、4.9〜5.6（3H，ｍ）及び
7.1〜7.5（5H，ｍ）、ppm；ｍ／ｅ：426（M⁺）。 出発物質は、次のようにして得られた： (a) 塩化メチレン（50ml）中のｐ−トルエンスル
ホニルクロリド（15.8ｇ）の溶液をトリエチレ
ンアミン（12.0ml）を含有する塩化メチレン
（150ml）中の粗製エリトロ−２−アリル−−１
−フエニル−１，３−プロパンジオール（15.4
ｇ）の撹拌した溶液に１時間にわたつて添加
し、４℃で維持した。この混合物を４℃でさら
に１時間撹拌し、次いでエーテル（500ml）で
稀釈する前に室温で64時間撹拌した。その後の
混合物を連続的に水（100ml）で洗浄し、5W／
Ｖ％炭酸水素ナトリウム溶液（100ml）で洗浄
し、水（２×100ml）で洗浄し、かつ飽和食塩
水溶液（100ml）で洗浄し、次に乾燥し
（MgSO₄）、濃縮し、油を生じ、この油をカラ
ムクロマトグラフイーで10V／Ｖ％酢酸エチ
ル／ヘキサンで溶離し、３−（エリトロ−２−
アリル−１−フエニル−１，３−プロパンジオ
ール）ｐ−トルエンスルホネートエステル
（Ｘ）を無色の油として収率69％で生じた；
NMR：1.8〜2.3（4H，ｍ）、2.4（3H，ｓ）、3.7
〜4.2（2H，ｍ）、4.7〜5.0（3H，ｍ）、5.35〜5.8
（1H，ｍ）、7.2〜7.4（7H，ｍ）及び7.75（2H，
ｄ，Ｊ＝８Hz）ppm。 (b) 無水ｐ−トルエンスルホン酸（５mg）を含有
する無水エーテル（10ml）中のエステル（Ｘ）
（3.46ｇ）の溶液を−70℃でヘキサフルオルア
セトン（セスキ水和物3.0mlから製造した）の
撹拌した溶液に10分間にわたつて添加した。こ
の混合物を−70℃で２ 1/2時間撹拌し、次に16
時間撹拌しながら室温に昇温させた。この溶剤
を蒸発させ、無水エーテル（50ml）に溶解した
残留油及び水素化ナトリウム（0.36ｇ）を少量
ずつ添加した。撹拌した混合物を還流下で１時
間加熱し、冷却し、エタノール（２ml）及びエ
ーテル（50ml）で処理した。この混合物を水
（４×15ml）で洗浄し、乾燥し（MgSO₄）、か
つ蒸発させた。残留する油をカラムクロマトグ
ラフイーで1.5V／Ｖ％酢酸エチル／ヘキサン
で溶離し、（４，５−シス）−５−アリル−２，
２−ビス（トリフルオルメチル）−４−フエニ
ル−１，３−ジオキサン（Ｙ）を結晶性固体
（収率61％）として生じた；融点34℃〜35℃。
NMR：1.6〜2.5（3H，ｍ）、4.1〜4.5（2H，ｍ）、
4.8〜5.7（4H，ｍ）、及び7.1〜7.4（5H，ｍ）
ppm；ｍ／ｅ：340（M⁺）。 (c) オゾンを不変の青色に呈色するまで−78℃で
酢酸エチル（100ml）中のジオキサン（Ｙ）
（1.70ｇ）の溶液に通過させた。次に、この溶
液を無色になるまでアルゴンでフラツシングし
た。次に、酢酸エチル（20ml）中のトリフエニ
ルホスフイン（1.97ｇ）の溶液を添加し、この
混合物を78℃で１時間撹拌し、次に４℃で一晩
中撹拌た。この混合物を蒸発させ、残滓をカラ
ムクロマトグラフイーで15V／Ｖ％酢酸エチ
ル／ヘキサンで溶離することによつて精製し、
〔２，２−ビス（トリフルオルメチル）−４−フ
エニル−１，３−ジオキサン−シス−５−イ
ル〕アセトアルデヒドを結晶性固体（融点52.5
℃〜53.5℃）として収率93％で生じた；
NMR：2.15〜3.1（3H，ｍ）、4.0〜4.7（2H，
ｍ）、5.55（1H，brs）、7.15〜7.55（5H，ｍ）及
び9.55（1H，ｓ）ppm；ｍ／ｅ：342（M⁺）。 例 72〜73 例71に記載の方法と同じ方法で、次のものが製
造された： 結晶性固体（融点87.5℃〜88.5℃）としての５
（Ｚ）−７−（〔２，４，５−シス〕−２−トリフル
オルメチル−４−フエニル−１，３−ジオキサン
−５−イル）ヘプテン酸（例72）、収率76％；
NMR：1.2〜2.7（9H，ｍ）、3.8〜4.3（2H，ｍ）、
4.95〜5.6（4H，ｍ）、7.1〜7.4（5H，ｍ）及び9.25
（1H，brs）ppm；ｍ／ｅ：357（M⁺−Ｈ）；及び 結晶性固体（融点62℃〜64℃）としての５（Ｚ）
−７−（〔２，４−トランス，４，５−シス〕−２
−トリフルオルメチル−４−フエニル−１，３−
ジオキサン−５−イル）ヘプテン酸（例73）、収
率96％；NMR：1.5〜2.6（9H，ｍ）、3.85〜4.5
（2H，ｍ）、5.05〜5.6（4H，ｍ）、7.1〜7.5（5H，
ｍ）及び9.85（1H，brs）ppm；ｍ／ｅ：358
（M⁺）。 次の中間体を得た： (i) 油としての〔２，４，５−シス〕−２−トリ
フルオルメチル−４−フエニル−１，３−ジオ
キサン−５−イル）アセトアルデヒド、収率96
％；NMR：2.15〜3.2（3H，ｍ）、4.0〜4.2（2H，
ｍ）、5.0〜5.2（2H，ｍ）、7.15〜7.5（5H，ｍ）
及び9.6（1H，ｓ）ppm；ｍ／ｅ：274（M⁺）；
及び (ii) 結晶性固体（融点62℃〜63℃）としての
（〔２，４−トランス、４，５−シス〕−２−ト
リフルオルメチル−４−フエニル−１，３−ジ
オキサン−５−イル）アセトアルデヒド、収率
92％；NMR：2.2〜3.05（3H，ｍ）、3.8〜4.65
（2H，ｍ）、5.1〜5.55（2H，ｍ）、7.15〜7.5
（5H，ｍ）及び9.6（1H，ｓ）ppm。 これらのアルデヒドは、例71の記載と同様に
して相当する５−アリル−１，３−ジオキサン
を酸化することによつて得られた。これらのジ
オキサンは、例71の方法(b)のヘキサフルオルア
セトンに対してトリフルオルアセトアルデヒド
を置き換えることによつて一緒に得られ、引続
きシリカで溶離剤としての2V／Ｖ％酢酸エチ
ル／ヘキサンを用いてクロマトグラフイーによ
り分離することによつて次のものが単離され
た： (iii) 結晶性固体（融点60℃〜61℃）としての収率
49％の〔２，４，５−シス〕−５−アリル−２
−トリフルオルメチル−４−フエニル−１，３
−ジオキサン；NMR：1.6〜1.95（2H，ｍ）、
2.1〜2.6（1H，ｍ）、3.9〜4.4（2H，ｍ）、4.8〜
5.15（4H，ｍ）、5.3〜5.8（1H，ｍ）及び7.2〜
7.4（5H，ｍ）ppm；ｍ／ｅ：272（M⁺）。；及び (iv) 結晶性固体（融点78℃〜79℃）としての収率
15％の〔２，４−トランス，４，５−シス〕−
５−アリル−２−トリフルオルメチル−４−フ
エニル−１，３−ジオキサン；NMR：1.65〜
2.45（3H，ｍ）、3.9〜4.5（2H，ｍ）、4.8〜5.8
（5H，ｍ）及び7.25〜7.45（5H，ｍ）ppm；
ｍ／ｅ：272（M⁺）。 例 74 メタノール（10ml）中のメチル５（Ｚ）−７−
（〔２，４，５−シス〕−２−クロルメチル−４−
フエニル−１，３−ジオキサン−５−イル）ヘプ
テノエート（300mg）の溶液に水酸化カリウム水
溶液（２モル、2.6ml）を添加した。この混合物
を４ 1/2時間滓撹し、水（50ml）で稀釈し、次に
エーテル（２×20ml）で抽出し、抽出液を廃棄し
た。この水相をPH５の酸性にし（２モルの塩酸）、
エーテル（３×20ml）で抽出した。この抽出液を
乾燥し（MgSO₄）、蒸発させ、油を生じ、この油
をカラムクロマトグラフイーでトルエン／酢酸エ
チル／酢酸85：12：２（容量）で溶離し、５（Ｚ）
−７−（〔２，４，５−シス〕−２−クロルメチル
−４−フエニル−１，３−ジオキサン−５−イ
ル）ヘプテン酸を収率92％で結晶性固体（融点58
℃〜61℃）として生じた；NMR：1.4〜2.7（9H，
ｍ）、3.65（2H，ｄ，Ｊ＝４Hz）、3.85〜4.3（2H，
ｍ）、4.85〜5.55（4H，ｍ）、7.2〜7.4（5H，ｍ）及
び8.4（1H、brs）ppm。 例 75 メチル５（Ｚ）−エリトロ−９−ヒドロキシ−８
−ヒドロキシメチル−９−フエニルノネノエート
（584mg）、ｐ−トルエンスルホン酸（10mg）及び
２−クロル−１，１−ジメトキシエタン（２ml）
を含有する溶液を100℃で18時間加熱した。冷却
した反応混合物をエーテル（80ml）で稀釈し、連
続的に5W／Ｗ％炭酸水素ナトリウム溶液（２×
10ml）で洗浄し、水（３×10ml）を洗浄し、かつ
飽和塩化ナトリウム溶液（１×10ml）で洗浄し、
次に乾燥し（MgSO₄）、蒸発させ、油を生じ、こ
の油を溶離剤としての2V／Ｖ％酢酸エチル／ト
ルエンを用いてカラムクロマトグラフイー処理
し、メチル５（Ｚ）−７−（〔２，４，５−シス〕−
２−クロルメチル−４−フエニル−１，３−ジオ
キサン−５−イル）ヘプテノエートを無色の油と
して収率52％で生じた；NMR：1.4〜2.65（9H，
ｍ）、3.6〜3.8（5H，ｍ）、3.8〜4.25（2H，ｍ）、
4.85〜5.55（4H，ｍ）、及び7.2〜7.45（5H，ｍ）
ppm；ｍ／ｅ：351（M⁺−Ｈ）。 出発物質は、次のようにして得られた：ジアゾ
メタンのエーテル性溶液を黄色の色が混合物中に
維持されるまで４℃で無水エーテル（50ml）中の
５（Ｚ）−エリトロ−９−ヒドロキシ−８−ヒドロ
キシメチル−９−フエニルノネン酸（3.99ｇ）の
溶液に添加した。次に、酢酸２、３滴を沸騰が終
るまで添加した。この混合物を蒸発させ、油を生
じ、この油を溶離剤としてのトルエン／酢酸エチ
ル／酢酸70：30：２（容量）を用いてカラムクロ
マトグラフイー処理し、メチル５（Ｚ）−エリトロ
−９−ヒドロキシ−８−ヒドロキシメチル−９−
フエニルノネノエートを無色の油として収率81％
で生じた；NMR：1.4〜2.4（9H，ｍ）、2.6〜3.1
（2H，brs）、3.55〜3.8（5H，ｍ）、4.9〜5.55（3H，
ｍ）及び7.15〜7.45（5H，ｍ）ppm。 例 76〜79 例74に記載の方法と同じ方法を用いて、次の化
合物を相当するメチルエステルを加水分解するこ
とによつて得た： 例 76 結晶性固体としての５（Ｚ）−７−（〔２，４，５
−シス〕−２−クロルエチル−４−フエニル−１，
３−ジオキサン−５−イル）ベプテン酸、収率92
％；NMR：1.4〜2.6（11H，ｍ）、3.75（2H，ｔ，
Ｊ＝７Hz）、3.8〜4.2（2H，ｍ）、4.9〜5.55（4H，
ｍ）、7.2〜7.4（5H，ｍ）及び9.8（1H，brs）
ppm； 例 77 無色の油としての５（Ｚ）−７−（4′−フエニル
−〔４−メチルシクロヘキサンスピロ−2′−１，
３−ジオキサン〕−シス−5′−イル）ヘプテン酸
（異性体A^*）、収率81％；NMR：0.7〜2.9（21H，
ｍ）、3.6〜4.2（2H，ｍ）、4.9〜5.6（3H，ｍ）及び
7.1〜7.5（5H，ｍ）ppm；ｍ／ｅ：372（M⁺）；及
び 例 78 無色の油としての５（Ｚ）−７−（4′−フエニル
−〔４−メチルシクロヘキサンスピロ−2′−１，
３−ジオキサン〕−シス−5′−イル）ヘプテン酸
（異性体B^*）、収率53％；NMR：0.7〜2.9（21H，
ｍ）、3.6〜4.4（2H，ｍ）、5.0〜5.5（3H，ｍ）及び
7.1〜7.5〔5H，ｍ）ppm；ｍ／ｅ：372（M⁺）；〔^*
異性体Ａ及びＢは、10V／Ｖ％酢酸エチル／ヘキ
サンでのTLC分析で明らかなように、それぞれ
メチル５（Ｚ）−７−（4′−フエニル−〔４−メチル
シクロヘキサンスピロ−2′−１，３−ジオキサ
ン〕−シス−5′−イル）ヘペタノエートの極性が
小さい異性体及び極性が大きい異性体を加水分解
することによつて得られた。〕 例 79 固体（融点40℃〜43℃）としての５（Ｚ）−７−
（〔２，４，５−シス〕−２−ビニル−４−フエニ
ル−１，３−ジオキサン−５−イル）ヘプテン
酸、収率80％；NMR：1.4〜2.7（9H，ｍ）、3.8〜
4.3（2H，ｍ）、5.05（1H，Ｊ＝３Hz）、5.1〜5.55
（4H，ｍ）、5.6〜5.7（1H，ｍ）、5.8〜6.3（1H，
ｍ）、7.2〜7.4（5H，ｍ）及び7.7（1H，brs）
ppm；ｍ／ｅ：316（M⁺）。 例 80〜82 例75に記載の方法と同じ方法を用いて、次のエ
ステルをメチル５（Ｚ）−エリトロ−９−ヒドロキ
シ−８−ヒドロキシメチル−９−フエニルノネノ
エートから得た： 例 80 無色の油としてのメチル５（Ｚ）−７−（〔２，
４，５−シス〕−２−クロルエチル−４−フエニ
ル−１，３−ジオキサン−５−イル）ヘプテノエ
ート、収率63％；NMR：1.4〜2.6（11H，ｍ）、
3.55〜4.3（7H，ｍ）、4.85〜5.5（4H，ｍ）及び
7.15〜7.45（5H，ｍ）ppm；２−クロル−１，１
−ジメトキシエタンを３−クロル−１，１−ジメ
トキシプロパンと置き換え、反応を室温で16時間
実施し、かつカラムクロマトグラフイーでシリカ
で溶離剤としての10V／Ｖ％酢酸エチル／ヘキサ
ンを用いて精製することによる； 例 81 無色の油としてのメチル５（Ｚ）−７−（4′−フ
エニル−〔４−メチルシクロヘキサンスピロ−
2′−１，３−ジオキサン〕−シス−5′−イル）ヘ
プテノエート（TLCでの極性が小さい異性体：
SiO₂、10V／Ｖ％酢酸エチル／ヘキサン）、収率
38％；NMR：0.9（3H，ｄ）、1.0〜2.7（18H，
ｍ）、3.6（3H，ｓ）、3.8（1H，ｍ）、4.05（1H，
ｍ）、5.1〜5.4（3H，ｍ）及び7.1〜7.4（5H，ｍ）
ppm； 例 82 無色の油としてのメチル５（Ｚ）−７−（4′−フ
エニル−〔４−メチルシクロヘキサンスピロ−
2′−１，３−ジオキサン〕−シス−5′−イル）ヘ
プテノエート（TLCでの極性が大きい異性体：
SiO₂、10V／Ｖ％酢酸エチル／ヘキサン）、収率
28％；NMR：0.9（3H，ｄ）、1.0〜2.7（18H，
ｍ）、3.6（3H，ｓ）、3.7（1H，ｄ）、4.2（1H，ｄ）
、
5.15（1H，ｄ）、5.2（1H，ｍ）、5.3（1H，ｍ）及び
7.2〜7.4（5H，ｍ）ppm； 〔２つの例81及び82は、同じ反応で２−クロル
−１，１−ジメトキシエタンを４−メチルシクロ
ヘキサノン（0.27ml）及びトリメチルオルトホル
メート（0.29ml）と置き換え、反応を室温で２時
間実施し、かつ粗製生成物をカラムクロマトグラ
フイーで溶離剤としての10V／Ｖ％酢酸エチル／
ヘキサンを用いて精製することによつて得られ
た。〕 例 83 トリエン（１ml）中の５（Ｚ）−エリトロ−９−
ヒドロキシ−８−ヒドロキシメチル−９−フエニ
ルノネノエート（222mg）、ｐ−トルエンスルホン
酸（５mg）及び３，３−ジメトキシ−１−プロペ
ン（0.2ml）を含有する溶液を３時間撹拌した。
水（20ml）を添加し、この混合物をエーテル（３
×10ml）で抽出した。合した有機抽出液を連続的
に水（２×10ml）で洗浄し、かつ飽和食塩水溶液
（１×50ml）で洗浄し、乾燥し（MgSO₄）、蒸発
させ、油を生じ、この油を溶離剤としての20V／
Ｖ％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカラムクロマ
トグラフイー処理し、メチル５（Ｚ）−７−（〔２，
４，５−シス〕−２−ビニルフエニル−１，３−
ジオキサン−５−イル）ヘプテノエートを無色の
油として収率48％で生じた（TLC分析によつて
実質的に純粋）。 例 84 ジメチルスルホキシド（23ml）中の５（Ｚ）−エ
リトロ−９−ヒドロキシ−８−ヒドロキシメチル
−９−（２−メチルフエニル）ノネン酸（2.75ｇ）
及び粉末状水酸化カリウム（4.19ｇ）を含有する
溶液をアルゴン雰囲気下で撹拌しながらジブロム
メタン（3.26ｇ）で処理した。撹拌を一晩中連続
させた。次に、この混合物を氷水（70ml）中に注
入し、PH５の酸性にし（２モルの塩酸）、かつ酢
酸エチル（３×50ml）で抽出した。合した抽出液
を水で洗浄し、かつ飽和食塩水で洗浄し、乾燥し
（MgSO₄）、蒸発させ、油（2.8ｇ）に生じ、この
油をカラムクロマトグラフイーでトルエン／酢酸
エチル／酢酸80：20：２（容量）を用いて精製し、
５（Ｚ）−（４−〔２−メチルフエニル〕−１，３−
ジオキサン−シス−５−イル）ヘプテン酸（1.0
ｇ）を油として生じ、この油を放置して固化し、
結晶性固体（融点83℃〜86℃）を生じた；
NMR：7.1〜7.5（4H，ｍ）、4.9〜5.4（5H，ｍ）、
3.8〜4.1（2H，ｍ）、1.5〜2.65（9H，ｍ）及び2.25
（3H，ｓ）ppm。 例 85 エタノール（20ml）中のナトリウムエトキシド
（金属ナトリウムから、0.095ｇ）を含有する溶液
をエタノール（20ml）中の５（Ｚ）−７−（２，２
−ジメチル−４−フエニル−１，３−ジオキサン
−シス−５−イル）ヘプテン酸（0.12ｇ）の溶液
で処理し、この混合物を２時間撹拌した。この溶
剤を蒸発させて、白色の粉末を留め、この粉末を
ジクロルメタン／ヘキサンから結晶させ、ナトリ
ウム５（Ｚ）−７−（２，２−ジメチル−４−フエ
ニル−１，３−ジオキサン−シス−５−イル）ヘ
プテノエートを白色の結晶（融点160℃〜169℃
（分解））として生じた；微量分析、実測値：Ｃ、
66.1；Ｈ、7.5％；計算値（C₁₉H₂₅O₄Na＋1/4
H₂O）：Ｃ、66.2；Ｈ、7.4％。 例 86〜92 無水ジクロルメタン（20ml）中の５（Ｚ）−７−
（２，２−ジメチル−４−フエニル−１，３−ジ
オキサン−シス−５−イル）ヘプテン酸（318
mg）、４−ジメチルアミノピリジン（122mg）及び
メタンスルホンアミド（95mg）を含有する溶液を
ジクロルメタン（２ml）中のジシクロヘキシルカ
ルボジイミド（206mg）の溶液で処理した。この
混合物を一晩中撹拌し、濾過し、濾液を蒸発させ
た。残留する油を飽和炭酸ナトリウム水溶液（50
ml）とエーテル（50ml）との間に分配し、水相を
さらにエーテル（２×25ml）で洗浄した。この水
相を塩酸（２モル）で酸性にし、酢酸エチル（３
×25ml）で抽出した。合した抽出液を飽和食塩水
で洗浄し、乾燥し（MgSO₄）、蒸発させ、油を生
じ、この油をカラムクロマトグラフイーでトルエ
ン／酢酸エチル／酢酸（80：20：2V／Ｖ）で溶
離することにより、Ｎ−メタンスルホニル−５
（Ｚ）−７−（２，２−ジメチル−４−フエニル−
１，３−ジオキサン−シス−５−イル）ヘプテン
アミドを無色の油（100mg）として生じた；
NMR：1.2〜2.5（9H，ｍ）、1.55（6H，ｓ）、３，
25（3H，ｓ）、3.7〜4.3（2H，ｍ）、5.1〜5.5（3H，
ｍ）、7.1〜7.4（5H，brs）及び8.4（1H，brs）
ppm。 同様の方法を使用し、次のＮ−アルカンスルホ
ニルヘプテンアミドは、式Ibの適当なヘプテン酸
から出発して得ることができる： 例 87 固体（融点85℃〜87℃）としてのＮ−メタンス
ルホニル−（５（Ｚ）−７−（４−フエニル−１，３
−ジオキサン−シス−５−イル）ヘプテンアミ
ド、収率71％；NMR：1.2〜2.5（9H，ｍ）、３，
25（3H，ｓ）、3.7〜4.3（2H、ｍ）、4.8〜5.5（5H，
ｍ）、7.1〜7.4（5H，brs）及び8.4（1H，brs）
ppm；ｍ／ｅ：368（M⁺＋Ｈ）； 例 88 油としてのＮ−メタンスルホニル−５（Ｚ）−７
−（２，２−ジエチル−４−フエニル−１，３−
ジオキサン−シス−５−イル）ヘプテンアミド、
収率70％；NMR：0.7〜１，３（6H，ｍ）、1.2〜
2.5（13H，ｍ）、3.25（3H，ｓ）、3.7〜4.3（2H，
ｍ）、5.1〜5.5（3H，ｍ）、7.1〜7.4（5H，brs）及
び8.5（1H，brs）ppm；ｍ／ｅ：424（M⁺＋Ｈ）； 例 89 油としてのＮ−エタンスルホニル−５（Ｚ）−７
−〔４−（２−フルオルフエニル）−２，３−ジメ
チル−１，３−ジオキサン−シス−５−イル〕ヘ
プテンアミド、収率77％；NMR：1.35（3H，
ｔ）、2.15（15H，ｍ）、3.45（2H，ｑ）、4.03（2H，
ｍ）、5.34（3H，ｍ）、7.12（4H，ｍ）及び7.50
（1H，ｍ）ppm；ｍ／ｅ：428（M⁺＋Ｈ）； 例 90 油としてのＮ−エタンスルホニル−５−（Ｚ）−
７−〔４−（２−エチルフエニル）−２，２−ジメ
チル−１，３−ジオキサン−シス−５−イル〕ヘ
プテンアミド、収率74％；NMR：1.32（6H，
ｍ）、1.64（8H，ｍ）、2.33（9H，ｍ）、3.46（2H，
ｑ）、4.07（2H，ｍ）、5.30（3H，ｍ）、7.23（4H，
ｍ）及び7.50（1H，ｍ）ppm；ｍ／ｅ：438（M⁺
＋Ｈ）； 例 91 油としてのＮ−メタンスルホニル−５（Ｚ）−７
−〔４−（２−エチルフエニル）−２，２−ジメチ
ル−１，３−ジオキサン−シス−５−イル〕ヘプ
テンアミド、収率81％；NMR：1.13（3H，ｔ）、
2.05（17H，ｍ）、3.16（1H，ｓ）、3.83（2H，ｍ）、
5.15（3H，ｍ）、7.1（4H，ｍ）及び7.37（1H，ｍ）
ppm；ｍ／ｅ：424（M⁺＋Ｈ）； 例 92 油としてのＮ−（１−メチルエタンスルホニル）
−５（Ｚ）−〔４−（２−エチルフエニル）−２，２
−ジメチル−１，３−ジオキサン−シス−５−イ
ル〕ヘプテンアミド、収率73％；NMR：1.4
（15H，ｍ）、2.27（11H，ｍ）、3.83（3H，ｍ）、
5.18（3H，ｍ）、7.10（4H，ｍ）及び7.46（1H，ｍ）
ppm；ｍ／ｅ：425（M⁺＋Ｈ）。 例 93 無水THF（10ml）中のエリトロ−９−ヒドロキ
シ−８−ヒドロキシメチル−９−フエニルノナン
酸（250mg）、２，２−ジメトキシプロパン（93
mg）及びｐ−トルエンスルホン酸（３mg）を含有
する溶液を30分間撹拌し、次いで一晩中放置し
た。トリエチルアミン（２滴）を添加し、この混
合物をエーテル（50ml）と水（50ml）との間に分
配した。この有機層を飽和食塩水（20ml）で洗浄
し、乾燥し（MgSO₄）、蒸発させ、油を生じた。
カラムクロマトグラフイーでトルエン／酢酸エチ
ル／酢酸80：20：２（容量）で溶離することによ
り、７−（２，２−ジメチル−４−フエニル−１，
３−ジオキサン−シス−５−イル）ヘプテン酸
（180mg）を無色の油として生じた；NMR：1.55
（6H，ｄ）、0.9〜2.4（13H，ｍ）、3.7〜4.3（2H，
ｍ）、5.15（1H，brs）及び7.3（5H，brs）ppm。 出発物質は、次のようにして得られた： 酢酸エチル（20ml）中の５（Ｚ）−エリトロ−９
−ヒドロキシ−８−ヒドロキシメチル−９−フエ
ニルノネン酸（320mg）の溶液をアダム（Adam）
の触媒（30mg）を用いて大気圧で２時間水素添加
し、次いで濾過し、蒸発させ、エリトロ−９−ヒ
ドロキシ−８−ヒドロキシメチル−９−フエニル
ノナン酸（317mg）を油として生じ、この油は
TLC分析によつて実質的に純粋であり、それを
特性決定することなしに使用した。 例 94 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中のナトリウム
チオエトキシドの0.5モルの溶液の一部（2.1ml）
を窒素雰囲気下で５（Ｚ）−７−〔２，２−ジメチ
ル−４−（２−メトキシフエニル）−１，３−ジオ
キサン−シス−５−イル〕ヘプテン酸（104mg）
に添加した。この混合物を還流下で1.1時間加熱
し、次に氷水で稀釈し、全容量を25mlにした。こ
の水性混合物を酢酸でPH４の酸性にし、酢酸エチ
ル（２×15ml）で抽出した。この抽出液を飽和食
塩水で洗浄し、乾燥し（MgSO₄）、かつ蒸発させ
た。得られた油をカラムクロマトグラフイーでシ
リカ（12ｇ）でトルエン／酢酸エチル／酢酸80：
20：２（容量）で溶離することによつて精製し、
５（Ｚ）−７−〔２，２−ジメチル−４−（２−ヒド
ロキシフエニル）−１，３−ジオキサン−シス−
５−イル〕ヘプテン酸を油（25mg）として生じ
た；NMR：1.50（6H，ｓ）、2.22（9H，ｍ）、3.97
（2H，ｍ）、5.31（3H，ｍ）、6.98（4H，ｍ）及び
8.38（2H，ｓ）ppm。 例 95 カリウムｔ−ブトキシド（7.4ｇ）を０℃〜５
℃で窒素雰囲気下で（４−カルボキシブチル）ト
リフエニルホスホニウムブロミド（14.7ｇ）及び
THF（170ml）の撹拌した混合物に添加した。こ
の混合物を０℃〜５℃でTEF（50ml）中の（２，
２−ジメチル−４−フエニル−１，３−ジオキサ
ン−シス−５−イル）アセトアルデヒド（3.1ｇ）
の撹拌した溶液に10分間で滴加した。この混合物
を18時間撹拌し、氷（400ｇ）に注入し、溶剤を
蒸発させた。水性残滓を酢酸エチルで洗浄し、不
溶性物質を珪藻土を通して濾過することによつて
除去した。この濾液を０℃に冷却し、酒石酸水素
ナトリウム（160ml）の飽和溶液を添加すること
によつてPH４の酸性にした。得られたエマルジヨ
ンをエーテル及びペンタンの１：1V／Ｖ混合物
で抽出した。 合した抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥し、
蒸発させ、油を生じ、この油をクロマトグラフイ
ーで溶離剤としてのヘキサン及びエーテルの３：
1V／Ｖ混合物を使用して精製し、５（Ｚ）−７−
（２，２−ジメチル−４−フエニル−１，３−ジ
オキサン−シス−５−イル）ヘプテン酸を油状固
体（2.6ｇ）（融点79℃〜85℃）として生じた。こ
の油状固体（2.6ｇ）をヘキサンから結晶させ
（３回）、融点86℃〜86.5℃の物質を生じた： ¹H
−NMR：1.55（6H，ｓ）、1.4〜2.7（9H，ｍ）、
3.80（1H，dd）、4.15（1H，brd）、5.0〜5.5（3H，
ｍ）、7.30（5H，ｓ）及び11.0（1H，brs）ppm；
ならびに ¹³C−NMR（CDCl₃，22.5Hz）：19.02（ア
キシヤルCH₃）、21.67（C7^*，シス）、24.49（C3^*）、
26.28（C4^*，シス）、29.64（エカトリアルCH₃）、
33.37（C2^*）、39.66（ジオキサン−C5）、62.52（ジ
オキサン−C6）、73.08（ジオキサン−C4）、76.93
（CDCl₃）、98.98（ジオキサン−C2）、125.31（フエ
ニル−C2）、126.72（フエニル−C4）、127.96（フエ
ニル−C3）、128.99（C6^*）、130.18（C5^*）、140.80
（フエニル−C1）及び179.05（C1^*，CO₂H）ppm
（TMSに対する）。〔^*ヘプテン酸炭素原子に帰す
る〕；すなわち、実質的に５(E)異性体を含まない。 出発物質のアルデヒドは、次のようにして得ら
れた： 水（6.0ml）中の四酸化オスミウム（47mg）の
溶液をTHF（160ml）中の（４，５−シス）−５−
アリル−４−フエニル−１，３−ジオキサン
（3.6ｇ）の撹拌した溶液に添加した。この溶液が
褐色になつた場合（５分間）、この溶液を水（90
ml）中の過沃素酸ナトリウム（13.7ｇ）の溶液で
30分間滴下法で処理した。この混合物をさらに２
時間撹拌し、固体を濾過によつて除去した。この
フイルターケーキをまずTHF（15ml）で洗浄し、
次にヘキサン（200ml）で洗浄した。濾液の水相
をヘキサンで洗浄し、ヘキサン洗浄液を濾液の有
機相と合した。得られた溶液を真空中で濃縮して
低い容量にし、残留する物質をさらにヘキサンで
稀釈した。得られた溶液を10W／Ｖ％硫化ナトリ
ウム溶液で洗浄し、次いで飽和食塩水で洗浄し、
さらに乾燥し（Na₂SO₄）、かつ蒸発させた。残
留する油をカラムクロマトグラフイーで溶離剤と
しての１：1V／Ｖヘキサン及びエーテルを使用
した精製した。こうして、（２，２−ジメチル−
４−フエニル−１，３−ジオキサン−シス−５−
イル）アセトアルデヒドを固体（融点69℃〜70
℃）（ヘキサンからの再結晶後）として得た；
NMR：1.56（6H，ｓ）、2.09〜2.45（2H，ｍ）、
2.87（1H，ｍ）、3.80（1H，dd）、4.33（1H，dt）、
5.24（1H，ｄ）、7.33（5H，ｓ）及び9.59（1H，ｓ）
ppm。 例 96〜97 例95に記載の方法と同じ方法を使用するが、
（＋）−（２，２−ジメチル−４−フエニル−１，
３−ジオキサン−シス−５−イル）アセトアルデ
ヒドから出発し、（＋）−５（Ｚ）−７−（２，２−
ジメチル−４−フエニル−１，３−ジオキサン−
シス−５−イル）ヘプテン酸（例96）をシロツプ
状物として収率62％で得（〔α〕²⁰ _D＋99.5゜（Ｃ，
4.00，MeOH））、この場合には、例95のラセミ形
に対して記載されたNMRスペクトルと同一の
NMRスペクトルを有し、かつ ¹³C−NMR分光
分析法によつて確認されたように(E)異性体約４％
を含有した。 同様に、（−）−５（Ｚ）−７−（２，２−ジメチ
ル−４−フエニル−１，３−ジオキサン−シス−
５−イル）ヘプテン酸（例97）をシロツプ状物と
して収率65％で得（〔α〕²⁰ _D−101゜（ｃ，4.24，
MeOH））、この場合には、例95のラセミ形に対
し記載されたNMRスペクトルと同一のNMRス
ペクトルを有し、かつ ¹³C−NMR分光分析法に
よつて確認されたように５(E)異性体約５％を含有
し（−）−（２，２−ジメチル−４−フエニル−
１，３−ジオキサン−シス−５−イル）アセトア
ルデヒドから出発した。 出発物質のエナンチオマーのアルデヒドは、次
のようにして得られた： (i) ベンゼン（200ml）中の結晶化（±）−（２，
２−ジメチル−４−フエニル−１，３−ジオキ
サン−シス−５−イル）アセトアルデヒド
（14.0ｇ、融点69℃〜70℃）及び（−）−エフエ
ドリン（9.9ｇ）の溶液を水を共沸蒸留により
除去するためにデイーン（Dean）及びスター
ク（Stark）による装置を使用して還流下で2.5
時間加熱した。次に、この溶液を蒸発させ、残
留する油をヘキサンで磨砕し、固体を生じ、こ
の固体をヘキサン及び石油エーテル（沸点30℃
〜40℃）から再結晶させ、（−）−〔２，４，５
−シス〕−３，４−ジメチル−２−〔（２，２−
ジメチル−４−フエニル−１，３−ジオキサン
−シス−５−イル）メチル〕−５−フエニルオ
キサゾリジン(A)を結晶性固体（5.9ｇ）（融点
104℃〜105℃、〔α〕²⁰ _D−46゜（ｃ，4.23，アセト
ン））として生じた；微量分析、実測値：Ｃ，
75.5；Ｈ，8.3；Ｎ，3.7％；C₂₄H₃₁NO₃計算
値：Ｃ，75.5；Ｈ，8.2；Ｎ，3.7％；ｍ／ｅ：
382（M⁺＋Ｈ）。 (ii) 水1V／Ｖ％を含有するアセトン（299ml）中
の無水（＋）−酒石酸（2.98ｇ）の溶液をアセ
トン（50ml）中の（−）−エナンチオマー（前
記Ａ）（7.6ｇ）の溶液に添加した。この混合物
を18時間撹拌し、酒石酸エフエドリンの沈殿物
を濾過によつて分離した。この残滓をアセトン
で洗浄し、合した洗浄液及び濾液を蒸発させ
た。この残滓をエーテルと水との間に分酸し
た。このエーテル相を乾燥し（Na₂SO₄）、か
つ蒸発させた。残留する油をカラムクロマトグ
ラフイーで溶離剤としてのヘキサン及びエーテ
ル３：1V／Ｖを使用して精製した。こうして、
（−）−（２，２−ジメチル−４−フエニル−１，
３−ジオキサン−シス−５−イル）アセトアル
デヒドをシロツプ状物（4.3ｇ）（〔α〕²⁰ _D−58゜
（ｃ，4.20，MeOH））として得、この場合に
は、例95のラセミ形アルデヒドに対して記載さ
れたNMRスペクトルを同一のNMRスペクト
ルを有した。 (iii) 前記(i)と同じ方法を使用するが、（＋）−エフ
エドリンを使用しかつラセミ形アルデヒド12.9
ｇから出発し、（＋）−〔２，４，５−シス〕−
３，４−ジメチル−２−〔（２，２−ジメチル−
４−フエニル−１，３−ジオキサン−シス−５
−イル）メチル〕−５−フエニルオキサゾリジ
ン(B)を結晶性固体（4.5ｇ）（融点104℃〜105
℃、〔α〕²⁰ _D＋46゜（ｃ，4.02，アセトン））として
得た；微量分析、実測値：Ｃ，75.9；Ｈ，
8.0；Ｎ，3.8％；C₂₄H₃₁NO₃計算値：Ｃ，
75.5；Ｈ，8.2；Ｎ，3.7％；ｍ／ｅ：382（M⁺＋
Ｈ）。 (iv) 前記(ii)と同じ方法を使用するが、（＋）−酒石
酸及び（＋）−エナンチオマー（前記Ｂ）を使
用し、（＋）−（２，２−ジメチル−４−フエニ
ル−１，３−ジオキサン−シス−５−イル）ア
セトアルデヒドをシロツプ状物（4.4ｇ）（〔α）
²⁰ _D＋57゜（ｃ，4.20，MeOH））として得、この場
合には、例95のラセミ形アルデヒドに対して記
載されたNMRスペクトルと同一のNMRスペ
クトルを有した。 例 98〜99 エーテル（100ml）中の（±）−５（Ｚ）−７−
（２，２−ジメチル−４−フエニル−１，３−ジ
オキサン−シス−５−イル）ヘプテン酸（6.0ｇ、
融点84℃〜84.5℃）及び（−）−α−メチルベン
ジルアミン（1.14ｇ）の溶液に塩Ｘの種結晶をま
いた（下記参照）。分離した結晶を濾過によつて
捕集し、母液(A)を留めた。 結晶（〔α〕²⁰ _D＋45℃（ｃ，3.08，MeOH））を
沸騰メタノールの最小量に溶解しかつエーテル
（結晶１ｇ当り30ml）を添加することによつて再
結晶させた。４回の再結晶後、純粋な塩Ｘを一定
の比回転〔α〕²⁰ _D＋68.8゜（ｃ，3.14，MeOH）及び
融点123℃〜128℃の針状結晶(B)（1.6ｇ）として
得た。更に、再結晶母液は、変動する純度（〔α〕
²⁰ _D＋44〜＋68゜）の塩Ｘの収量及び母液(C)を生じ
た。 合した母液(A)及び(C)を蒸発させた。この残滓を
冷たいメタノールの最小量に溶解した。得られた
溶液をエーテルで稀釈し、３回PH4.0のマクイル
ベイン（McIlvaine）緩衝液で洗浄し、５回水で
洗浄し、乾燥し（Na₂SO₄）、かつ蒸発させた。
残留する油状固体〔4.0ｇ、〔α〕²⁰ _D−29.9゜、（ｃ，
3.60，MeOH）〕を（＋）− −メチルベンジルア
ミン（1.0ｇ）を含有するエーテル（100ml）に溶
解した。この溶液に塩Ｙの種結晶を入れた（下記
参照）。分離した結晶〔3.2ｇ、〔α〕²⁰ _D−55.3゜（ｃ
，
3.05，MeOH）〕を前記の塩Ｘの記載と同様に４
回再結晶させ、純粋な塩Ｙを一定の比回転〔α〕
²⁰ _D−68.7゜（ｃ，3.10，MeOH）及び融点123℃〜
128℃の針状結晶(D)（1.72ｇ）として生じた。 針状結晶Ｄ（1.7ｇ、塩Ｙ）をメタノールの最小
量に溶解し、この溶液をエーテルで稀釈した。次
に、この溶液を３回PH4.0のマクイルベイン
（McIlvain）緩衝液で洗浄し、５回水で洗浄し、
乾燥し（Na₂SO₄）、かつ蒸発させた。次に、ペ
ンタン（15ml）中の残滓の溶液をシリカ（0.6ｇ）
を通して濾過した。この濾液及び洗浄液を合し、
蒸発させ、（−）−５（Ｚ）−７−（２，２−ジメチ
ル−４−フエニル−１，３−ジオキサン−シス−
５−イル）ヘプテン酸（例98）をシロツプ状物
（1.02ｇ）（〔α〕²⁰ _D−105゜（ｃ，3.99，MaOH））と
して生じ、この場合には、例95に記載されたラセ
ミ形の酸のNMRスペクトルを有した。 同様に、針状結晶Ｂ（1.6ｇ、塩Ｘ）を処理する
ことにより、（＋）−５（Ｚ）−７−（２，２−ジメ
チル−４−フエニル−１，３−ジオキサン−シス
−５−イル）ヘプテン酸（例99）をシロツプ状物
（0.95ｇ）（〔α〕²⁰ _D＋106゜（ｃ，4.1，MeOH））と
し
て生じ、この場合には、例95に記載されたラセミ
形の酸のNMRスペクトルと同一のNMRスペク
トルを有した。 出発物質の種結晶は、次のようにして得られ
た： エーテル（２ml）中の（＋）−酸（例96）（163
mg）及び（−）−α−メチルベンジルアミン（62
mg）の溶液は、相当する塩Ｘをプリズム（201mg）
（融点123℃〜128℃（不定）〔α〕²⁰ _D＋67.8゜（ｃ，
3.17，MeOH））として析出した。 同様に、エーテル（２ml）中の（−）−酸（例
97）（187mg）及び（＋）−α−メチルベンジルア
ミン（71mg）の溶液は、相当する塩Ｙをプリズム
（221mg）（融点123℃〜128℃（不定）、〔α〕²⁰ _D−
67.9゜（ｃ，2.78，MeOH））として析出した。 例 100〜101 （−）−５（Ｚ）−エリトロ−９−ヒドロキシ−
８−ヒドロキシメチル−９−フエニルノネン酸
（1.2ｇ）、３，３−ジエトキシペンタン（５ml）
及びｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１個の結
晶）の混合物を18時間撹拌した。この混合物をエ
ーテルで稀釈し、トリエチルアミン（２滴）で処
理し、かつ真空中で蒸発させた。この残滓のエー
テル性溶液を３回水で洗浄し、乾燥し
（Ne₂SO₄）、蒸発させ、油（1.4ｇ）を生じた。こ
の油をシリカでクロマトグラフイー処理した。こ
のカラムをヘキサン及びエーテル（10：１〜３：
１）の混合物で溶離し、（−）−５（Ｚ）−（２，２
−ジエチル−４−フエニル−１，３−ジオキサン
−シス−５−イル）ヘプテン酸（例100）を油
（0.68ｇ）（〔α〕²⁰ _D−82.5゜（ｃ，4.22，MeOH））
（
¹³C−NMR分光分析法によつて相当する５(E)異
性体2.8％を含有する）として生じ； ¹H−
NMR：0.86，3H，ｓ）、1.08（3H，ｓ）、1.45〜
1.95（10H，ｍ）、2.23（2H，ｔ）、2.45（1H，ｍ）、
3.80（1H，dd）、4.13（1H，brd）、5.10（1H，ｄ）、
5.02〜5.52（2H，ｍ）、7.32（5H，ｓ）及び10.05
（1H，brs）ppm。 同様の方法を使用し、（＋）−５（Ｚ）−エリトロ
−９−ヒドロキシ−８−ヒドロキシメチル−９−
フエニルノネン酸（0.6ｇ）から出発し、（＋）−
５（Ｚ）−（２，２−ジエチル−４−フエニル−１，
３−ジオキサン−シス−５−イル）ヘプテン酸
（例101）を油（0.4ｇ）（〔α〕²⁰ _D＋82.7゜（ｃ，4.2
6，
MeOH））（ ¹³C−NMR分光分析法によつて相当
する５(E)異性体３％未満を含有する）として得、
この場合には、前記の例100の ¹H−NMRスペク
トルと実質的に同一の ¹H−NMRスペクトルを
有した。 必要な出発物質は、次のようにして得られた： (i) THF（45ml）及び１モルの塩酸（1.1ml）の
混合物中の（−）−５（Ｚ）−７−（２，２−ジメ
チル−４−フエニル−１，３−ジオキサン−シ
ス−５−イル）ヘプテン酸（1.45ｇ）の溶液を
環境温度で18時間放置し、次いで蒸発させた。
この残滓のエーテル性溶液をイオン性塩化物が
洗浄液中に存在しなくなるまで水で繰り返し洗
浄し、乾燥し（Na₂SO₄）、蒸発させ、（−）−
５−（Ｚ）−エリトロ−９−ヒドロキシ−８−ヒ
ドロキシメチル−９−フエニルノネン酸をシロ
ツプ状物（1.23ｇ）（〔α〕²⁰ _D−32゜（ｃ，2.14，メ
タノール））として生じた。 ¹H−NMR：1.4
〜2.2（7H，ｍ）、2.86（2H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、
3.68（2H，ｄ）、4.8（3H，br）、4.99（1H，ｄ，
Ｊ＝3.6Hz）、5.2〜5.6（2H，ｍ）、及び7.33（5H，
ｓ）ppm。 (ii) 同様の方法であるが、（＋）−５（Ｚ）−７−
（２，２−ジメチル−４−フエニル−１，３−
ジオキサン−シス−５−イル）ヘプテン酸
（1.26ｇ）から出発し、（＋）−５（Ｚ）−エリト
ロ−９−ヒドロキシ−８−ヒドロキシメチル−
９−フエニルノネン酸をシロツプ状物（1.1ｇ）
（〔α〕²⁰ _D＋32゜（ｃ，2.16，MeOH））として得、
この場合には、前記(i)の（−）−異性体の ¹H
−NMRスペクトルと実質的に同一の ¹H−
NMRスペクトルを有した。 前記方法は、（−）−又は（＋）−エナンチオマ
ー（例100、101）の ¹H−NMRスペクトルと同
一の ¹H−NMRスペクトルを有する５（Ｚ）−
（２，２−ジエチル−４−フエニル−１，３−ジ
オキサン−シス−５−イル）ヘプテン酸のラセミ
（±）形を得るためにも使用され、この場合に
は、、ラセミ形の５（Ｚ）−エリトロ−９−ヒドロ
キシ−８−ヒドロキシメチル−９−フエニルノネ
ン酸から出発した。 例 102 木炭触媒（100mg）上の5W／Ｗ％パラジウムを
含有する無水エタノール（10ml）中の５（Ｚ）−７
−〔２，４，５−シス〕−２−メチル−４−フエニ
ル−１，３−ジオキサン−シス−５−イル）ヘプ
テン酸（500mg）の溶液を水素の水気圧下で３時
間撹拌した。この触媒を多孔質珪藻土を通しての
濾過によつて分離し、濾液を蒸発させ、５（Ｚ）−
７−〔２，４，５−シス〕−２−メチル−４−フエ
ニル−１，３−ジオキサン−シス−５−イル）ヘ
プタン酸を無色の油として収率99％で生じた；
NMR：0.8〜1.8（14H，ｍ）、2.2（2H，ｔ，Ｊ＝
８Hz）、3.8〜4.25（2H，ｍ）、4.75〜5.0（2H，ｍ）、
7.14〜7.4（5H，ｍ）及び8.5〜9.3（1H，br）
ppm；ｍ／ｅ：307（M⁺＋Ｈ）。 例 103 水酸化カリウム水溶液（40W／Ｖ％溶液34ml）
を新しく蒸発したエチレングリコール（34ml）中
の５(E)−７−（２，２−ジメチル−４−フエニル
−１，３−ジオキサン−シス−５−イル）ヘプテ
ノニトリル（831mg）の撹拌した溶液にアルゴン
雰囲気下で添加し、この混合物を還流下で3.5時
間加熱した。冷却した混合物を水（100ml）で稀
釈し、塩化メチレン（100ml）で稀釈し、次いで
撹拌し、PH５の酸性にした（２モルの塩酸）。こ
の有機相を分離し、乾燥し（MgSO₄）、かつ蒸発
させた。この残滓をフラツシユクロマトグラフイ
ーで酢酸及び酢酸エチル１：99V／Ｖで溶離する
ことによつて精製し、５(E)−７−（２，２−ジメ
チル−４−フエニル−１，３−ジオキサン−シス
−５−イル）ヘプテン酸を油（454mg）として生
じた： ¹H−NMR：8.7〜9.6（1H，br，CO₂H）、
7.0〜7.5（5H，ｍ）、4.85〜5.5（3H，ｍ）、4.0（2H，
ｑ，Ｊ＝12Hz）及び1.35〜2.55（15H，ｍ；1.52及
び1.54でｓを含む）ppm； ¹³C−NMR：
（CDCl₃；ＭHz）178.94（Cl^*）、140.80（Ph，Cl）、
130.78（C5^*）、129.70（C6^*）、128.02（C6^*）、
128.02（Ph，C3）、126.77（Ph，C4）、125.42（Ph，
C2）、99.03（ジオキサン，C2）、78.39＋76.93＋
75.52（CDCl₃）、73.08（ジオキサン，C4）、62.63
（ジオキサン，C6）、39.55（ジオキサン，C5）、
33.21（C2^*）、31.70（C4^*）、29.58（エカトリアル
CH₃）、27.09（C7^*）、24.38（C3^*）及び19.13（アキ
シヤルCH₃）ppm〔注：^*印の値はヘプテン酸の部
分に帰する〕；ｍ／ｅ：318（M⁺）、303（Ｍ−CH₃）
及び260〔Ｍ−（CH₃）₂CO〕。 出発物質は、次のようにして得られた： 無水THF（10ml）中の２−（２，２−ジメチル
−４−フエニル−１，３−ジオキサン−シス−５
−イル）アセトアルデヒド（518mg）の溶液を０
℃でアルゴン雰囲気下でテトラヒドロフラン（５
ml）中のビニルマグネシウムブロミド（テトラヒ
ドロフラン中の1.3モルの溶液3.4ml）の撹拌した
溶液に30分間にわたつて添加した。０℃で１時間
の後撹拌後、飽和塩化アンモニウム溶液を添加
し、反応を和らげた。得られた混合物を分離し、
水相をエーテルで抽出した。合した有機相を乾燥
し（MgSO₄）、かつ蒸発させた。この残滓をフラ
ツシユクロマトグラフイーで酢酸エチル／ヘキサ
ン１：1V／Ｖで溶離することによつて精製し、
３−ヒドロキシ−４−（２，２−ジメチル−４−
フエニル−１，３−ジオキサン−シス−５−イ
ル）−ブト−１−エン(A)のエピマー混合物を油
（564mg）として生じた；NMR：7.3（5H，ｓ）；
5.35〜5.9（1H，ｍ）；4.8〜5.3（3H，ｍ）；及び0.8
〜2.2（10H，ｍ）、（1.15での2sを含む；ｍ＋OH）
ppm。 プロピオン酸（7.4マイクロモル）をオルト酢
酸トリエチル（2.2ml）中のＡ（433mg）の溶液に
添加した。この混合物を140℃〜145℃で１時間蒸
留によつてエタノールを除去しながら撹拌した。
冷却した反応混合物を蒸発させ、残滓をフラツシ
ユクロマトグラフイーで酢酸エチル／ヘキサン
15：85V／Ｖで溶離することによつて精製し、エ
チル４(E)−６−（２，２−ジメチル−４−フエニ
ル−１，３−ジオキサンシス−５−イル）ヘキセ
ノエート(B)を油（329mg）として生じた；
NMR：7.3（5H，ｓ）、5.1〜5.5（3H，ｍ）、3.75〜
4.2（4H，ｍ；4.1でのｑを含む、Ｊ＝７Hz）、2.0
〜2.6（6H，ｍ）、1.4〜1.8（7H，ｍ；1.55でのｓを
含む）及び1.25（3H、ｔ，Ｊ＝７Hz）ppm。 無水エーテル（15ml）中のＢ（2.593ｇ）の溶液
を５℃に冷却した無水エーテル（60ml）中の水素
化アルミニウムリチウム（297mg）の撹拌した懸
濁液に滴加した。この混合物を５℃でさらに１時
間撹拌した。次に、水（40ml）を注意深く添加し
た。この混合物を分離し、水相をエーテル（４×
60ml）で抽出した。合したエーテル相を乾燥し
（MgSO₄）、かつ蒸発させた。この残滓をフラツ
シユクロマトグラフイーで酢酸エチル／ヘキサン
３：2V／Ｖで溶離することによつて精製し、４
(E)−６−（２，２−ジメチル−４−フエニル−１，
３−ジオキサン−シス−５−イル）ヘキセノール
(C)を油（2.22ｇ）として生じた；NMR：7.1〜
7.45（5H，ｍ）、5.0〜5.6（3H，ｍ）、3.95（2H，
ｑ，Ｊ＝12Hz）、3.05（2H，ｔ，Ｊ＝９Hz）、1.8〜
2.6（4H，ｍ）、及び1.4〜1.8（10H，ｍ）ppm。 メタンスルホニルクロリド（0.57ml）を５℃に
冷却した塩化メチレン（25ml、塩基性アルミナの
短いカラムを通して新しく濾過した）中のトリエ
チルアミン（1.0ml）及びＣ（2.083ｇ）の撹拌し
た溶液に滴加した。次に、この撹拌した混合物を
２時間で室温に昇温させた。次に、エーテル
（100ml）を添加した。この混合物を連続的に水で
洗浄し、かつ飽和食塩水で洗浄し、次に乾燥し
（MgSO₄）、蒸発させた。この残滓をフラツシユ
クロマトグラフイーで酢酸エチル／ヘキサン３：
2V／Ｖを使用して精製し、４(E)−６−（２，２−
ジメチル−４−フエニル−１，３−ジオキサン−
シス−５−イルヘキセノールＯ−メタンスルホネ
ートを油(D)（2.176ｇ）として生じた；NMR：
7.3（5H，ｓ）、5.0〜5.55（3H，ｍ）、4.15（2H，
ｔ，Ｊ＝６Hz）、3.85（2H，ｑ，Ｊ＝12Hz）、2.95
（3H，ｓ）及び1.4〜2.65（13H，ｍ；1.55での2sを
含む）ppm。 シアン化カリウム（405mg）をアルゴン雰囲気
下で無水ジメチルスルホキシド（20ml）中のＤ
（1.115ｇ）の溶液に少量ずつ添加した。この混合
物を75℃で２時間撹拌し、次に水（15ml）で稀釈
した。得られた混合物をエーテルで抽出した。こ
の抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥し
（MgSO₄）、かつ蒸発させた。この残滓をフラツ
シユクロマトグラフイーで溶離剤としての酢酸エ
チル／ヘキサン３：7V／Ｖを使用して精製し、
５(E)−７−（２，２−ジメチル−４−フエニル−
１，３−ジオキサン−シス−５−イル）ヘプテノ
ニトリルを油（687mg）として生じた；NMR：
7.3（5H，ｓ）、5.0〜5.5（3H，ｍ）、4.0（2H，ｑ，
Ｊ＝11Hz）、1.9〜2.5（5H，ｍ）及び1.3〜1.9
（10H，ｍ，1.50で2sを含む）ppm。 例 104 経口投与形の製造は、標準湿式造粒法及び標準
圧縮法を使用して得た（全部が重量部である）次
の錠剤処方： ５（Ｚ）−７−（２，２−ジエチル−４−フエニ
ル−１，３−ジオキサン−シス−５−イル）ヘ
プテン酸 （300部）； 乳 糖 （56部）； トウモロコシ澱粉 （30部）； ポリビニルピロリドン （10部）；及び ステアリン酸マグネシウム （４部） によつて詳説される。必要に応じて、乳糖は、燐
酸カルシウムのような選択的充填剤によつて代え
ることができ、トウモロコシ澱粉は、カルシウム
カルボキシメチルセルロースのような選択的崩解
剤によつて代えることができ、かつポリビニルピ
ロリドンは、ゼラチンのような選択的結合剤によ
つて代えることができる。 同様に、作用成分は、前記の式の別の化合物
に代えることができる。錠剤は、常法で、例えば
フタル酸酢酸セルロースの皮膜を取込むことによ
り腸のために被覆することができる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式： ［式中Ra及びRbは独立して、水素、C_2〜6−ア
   ルケニル、３個までのハロゲン置換分を有してい
   てよいC_1〜8−アルキル、ペンタフルオルフエニ
   ル、３個までのハロゲン、C_1〜6−アルキル、C_1〜6
   −アルコキシ、C_1〜4−アルケンジオキシ、トリフ
   ルオルメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、
   C_2〜6−アルカノイルオキシ、C_1〜6−アルキルチ
   オ、C_1〜6−アルカンスルホニル、C_1〜6−アルカノ
   イルアミノ及び炭素原子数２〜４のオキサポリメ
   チレンより選択した置換分を有していてよいアリ
   ール又はアリール−C_1〜4−アルキルであり、Ra
   とRbとの双方がアルキル又はアルケニルである
   場合にはRaとRb中の炭素原子数の合計数は８以
   下であるか、又はRaとRbとは一緒になつて、
   C_1〜4−アルキル置換分１個又は２個を有していて
   よい炭素原子数２〜７のポリメチレン基を形成し
   ており、Rcはヒドロキシ、C_1〜6−アルコキシ又
   はC_1〜6−アルカンスルホンアミドであり、ｎは１
   又は２の整数であり、Ａはエチレン又はビニレン
   であり、Ｙは置換分としてのC_1〜4−アルキルを有
   していてよい炭素原子数２〜５のポリメチレンで
   あり、ベンゼン環Ｂは、ハロゲン、C_1〜6−アルキ
   ル、C_1〜6−アルコキシ、ヒドロキシ、C_2〜6−アル
   カノイルオキシ、C_1〜6−アルカノイルアミノ、ト
   リフルオルメチル及びニトロより選択した置換分
   １個又は２個を有していてよく、ジオキサン環の
   ４位又は５位の置換分は、シス−関係の立体化学
   を有する］の４−フエニル−１，３−ジオキサン
   −シス−５−イルアルケノイツク酸誘導体又は
   Rcがヒドロキシである化合物の場合には、生理
   学的に認容性の陽イオンを与える塩基とのその
   塩。 ２ 式中のRa及びRbは独立して、水素、メチ
   ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
   ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ビニ
   ル、アリル、２−メチルアリル、クロル、メチ
   ル、トリフルオルメチル又は２，２，２−トリフ
   ルオルエチル、ペンタフルオルフエニル、１−ナ
   フチル、２−ナフチル、ベンジル、１−フエニル
   エチル、２−フエニルエチル又はフエニルであ
   り、この後者６個の基は、３個までの弗素、塩
   素、臭素、沃素、メチル、エチル、プロピル、イ
   ソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、
   メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、イソプロ
   ピリデンジオキシ、トリフルオルメチル、シア
   ノ、ニトロ、メチルチオ、エチルチオ、メタンス
   ルホニル、エタンスルホニル、ホルムアミド、ア
   セタミド、プロピオンアミド、ヒドロキシ、アセ
   トキシ、プロピオニルオキシ、メチレンオキシメ
   チレン及びエチレンオキシメチレンから選択した
   置換分を有していてよく、RaとRbの双方がアル
   キル又はアルケニルである場合には、RaとRb中
   の炭素原子数の合計は８以下であるか、又はRa
   とRbとは一緒になつてエチレン、トリメチレン、
   テトラメチレン、ペンタメチレン又はヘキサメチ
   レンを形成し、これらは、メチル置換分を有して
   いてよく、Rcは、ヒドロキシ、メトキシ、エト
   キシ、メタンスルホンアミド、エタンスルホンア
   ミド又は１−メチルエタンスルホンアミドであ
   り、ｎは１又は２の整数であり、Ａはエチレン又
   はビニレンであり、Ｙはエチレン、トリメチレン
   又はテトラメチレンであり、これらはメチル置換
   分１個を有していてよく、ベンゼン環Ｂは１個又
   は２個の弗素、塩素、臭素、沃素、メチル、エチ
   ル、イソプロピル、プロピル、メトキシ、エトキ
   シ、プロポキシ、ヒドロキシ、アセトキシ、プロ
   ピオニルオキシ、ホルムアミド、アセタミド、プ
   ロピオンアミド、トリフルオルメチル及びニトロ
   より選択した置換分を有していてよい、特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 ３ 式中のRa及びRbは独立して、水素、メチ
   ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
   ペンチル、ヘキシル、オクチル、ビニル、アリ
   ル、２−メチルアリル、トリフルオルメチル、ク
   ロルメチル、２−クロルエチル、場合により弗
   素、塩素、臭素、メチル、メトキシ、トリフルオ
   ルメチル、メチルチオ、メタンスルホニル、ニト
   ロ、ヒドロキシ、シアノ、アセタミド、メチレン
   ジオキシ又はメチレンオキシメチレン（−
   CH₂OCH₂）置換分１個を有していてよいフエニ
   ル、ジクロルフエニル、ジメチルフエニル、ペン
   タフルオルフエニル、１−ナフチル、２−ナフチ
   ル又はベンジルであるか又は一緒になつて、メチ
   ル置換分１個を有していてよいトリメチレン、ペ
   ンタメチレン又はヘキサメチレンであり、Raと
   Rbの双方がアルキル又はアルケニルである場合
   には、RaとRb中の炭素原子数の合計は８以下で
   あり、ベンゼン環Ｂはフエニル、２−メチルフエ
   ニル、２−エチルフエニル、２−イソプロピルフ
   エニル、２−メトキシフエニル、２−フルオルフ
   エニル、２−クロルフエニル、２−ブロムフエニ
   ル、２−ヒドロキシフエニル、２−トリフルオル
   メチルフエニル、３−トリフルオルメチルフエニ
   ル、３−フルオルフエニル、３−クロルフエニ
   ル、４−フルオルフエニル、４−メチルフエニル
   又は２，６−ジフルオルフエニルである、特許請
   求の範囲第１項又は第２項に記載の化合物。 ４ 式中のベンゼン環Ｂは非置換であるか、弗
   素、塩素、メチル、ヒドロキシ、メトキシ、エチ
   ル又はイソプロピルによりオルト置換されたか又
   は弗素又は塩素によりメタ置換されている、特許
   請求の範囲第１項から第３項までのいずれか１項
   に記載の化合物。 ５ 式中のRcはヒドロキシ、メトキシ、エトキ
   シ、メタンスルホンアミド又はエタンスルホンア
   ミドである、特許請求の範囲第１項から第４項ま
   でのいずれか１項に記載の化合物。 ６ 式ａ： ［式中Ra及びRbは、 (i) 独立して、水素又は１個〜３個のハロゲン置
   換分を有していてよいC_1〜4−アルキル； (ii) 双方の一方は水素又はC_1〜4−アルキルであ
   り、他方は１個又は２個のハロゲン、C_1〜4−ア
   ルキル、C_1〜4−アルコキシ、C_1〜4−アルキレン
   ジオキシ、トリフルオルメチル、シアノ、ニト
   ロ、ヒドロキシ、C_2〜4−アルカノイルオキシ、
   C_1〜4−アルキルチオ、C_1〜4−アルカンスルホニ
   ル、C_1〜4−アルカノイルアミノ及び炭素原子数
   ２〜４のオキサポリメチレンより選択した置換
   分を有していてよいフエニル、ナフチル又はフ
   エニル−C_1〜4−アルキルであるか又はペンタフ
   ルオルフエニル； (iii) 双方の一方は水素であり、他方はC_5〜8−アル
   キル又はC_2〜6−アルケニルであるか又は (iv) 双方が一緒になつて、C_1〜4−アルキル置換分
   を有していてよい炭素原子数２〜７のポリメチ
   レンを形成しており、 Rcはヒドロキシ、C_1〜4−アルコキシ又は
   C_1〜4−アルカンスルホンアミドであり、ベンゼ
   ン環Ｂは２位にハロゲン、C_1〜4−アルキル、
   C_1〜4−アルコキシ、ヒドロキシ、C_2〜4−アルカ
   ノイルオキシ、C_1〜4−アルカノイルアミノ及び
   トリフルオルメチルから選択した置換分１個を
   有していてよいか又は、３−ハロゲン置換分１
   個を有していてよく、ジオキサン環の４位及び
   ５位の置換分はシス−関係の立体化学を有す
   る］の７−（４−フエニル−１，３−ジオキサ
   ン−シス−５−イル）ヘプタノイツク酸誘導体
   又は式中のRcがヒドロキシである化合物に関
   しては生理学的に認容性の陽イオンを与える塩
   基とのその塩である、特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。 ７ 式中の (i) RaとRbは共に水素、メチル、エチル、プロ
   ピル、ブチル又はトリフルオルメチル； (ii) RaとRbの一方は水素であり、他方はトリフ
   ルオルメチル、クロルメチル、ベンジル、イソ
   プロピル、ヘキシル、オクチル、フエニル（１
   個又は２個の弗素、塩素、臭素、メチル、メト
   キシ、トリフルオルメチル、ヒドロキシ、シア
   ノ、メチルチオ又はアセタミドを有していてよ
   い）、メチレンジオキシ又はメチレンオキシメ
   チレン（−CH₂OCH₂）を有するフエニル、ペ
   ンタフルオルフエニル、１−ナフチル又は２−
   ナフチルであるか又は (iii) RaとRbとは一緒になつてトリメチレン、テ
   トラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレ
   ン又は式： −CH₂CH₂・CHCH₃・CH₂CH₂−の基を形
   成し、ベンゼン環Ｂ又はフエニル、２−フルオ
   ルフエニル、２−クロルフエニル、２−ブロム
   フエニル、２−メチルフエニル、２−エチルフ
   エニル、２−イソプロピルフエニル、２−メト
   キシフエニル、２−ヒドロキシフエニル、３−
   フルオルフエニル又は３−クロルフエニルであ
   り、Rcはヒドロキシ、メタンスルホンアミド
   又はエタンスルホンアミドである、特許請求の
   範囲第６項記載の化合物。 ８ 式ｂ： ［式中 (i) RaとRbは共に水素、メチル、エチル、プロ
   ピル、ブチル又はトリフルオルメチル； (ii) RaとRbは一緒になつて、トリメチレン、テ
   トラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレ
   ン又は式： −CH₂CH₂・CHCH₃・CH₂CH₂−の基を形
   成するか、又は (iii) RaはC_3〜8−アルキル、トリフルオルメチル、
   クロルメチル、２−クロルエチル、ペンタフル
   オルフエニル又は１個又は２個のハロゲン、
   C_1〜4−アルキル、C_1〜4−アルコキシ、トリフル
   オルメチル、ヒドロキシ、シアノ、C_1〜4−アル
   キルチオ又はC_1〜4−アルカノイルアミノ置換分
   又は１個のメチレンジオキシ又はメチレンオキ
   シメチレン置換分を有していてよいフエニル、
   ベンジル又はナフチルであり、Rbは水素であ
   り、 ベンゼン環Ｂは非置換の又は２−ハロゲノ
   −、２−C_1〜4−アルキル−、２−C_1〜4−アルコ
   キシ−、２−ヒドロキシ−又は３−ハロゲノ−
   フエニルであり、Ra及びジオキサン環の４位
   及び５位の置換分は、シス−関係の立体化学を
   有し、ビニレン基の隣の炭素原子は、指定のシ
   ス−関係の立体化学を有する］の５（Ｚ）−７−
   （４−フエニル−１，３−ジオキサン−シス−
   ５−イル）ヘプタノイツク酸、生理学的に認容
   性の陽イオンを与える塩基とのその塩、そのメ
   チル又はエチルエステル又はそのメタンスルホ
   ンアミド、エタンスルホンアミド又は１−メチ
   ルエタンスルホンアミド誘導体である、特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 ９ 式中のRa及びRbは、特許請求の範囲第８項
   の(i)及び(ii)に記載の定義を有するか又はRaはイ
   ソプロピル、ブチル、ヘキシル、オクチル、トリ
   フルオルメチル、クロルメチル、２−クロルエチ
   ル、ペンタフルオルフエニル、ベンジル、ナフチ
   ル又はフエニル（弗素、塩素、臭素、メチル、メ
   トキシ、トリフルオルメチル、ヒドロキシ、シア
   ノ、メチルチオ又はアセタミド置換分１個又は２
   個を有していてよいか又はメチレンジオキシ又は
   メチレンオキシメチレン置換分１個を有していて
   よい）であり、Rbは水素であり、ベンゼン環Ｂ
   は非置換であるか又は２−フルオル、２−クロ
   ル、２−ブロム、３−フルオル、３−クロル、２
   −メチル、２−エチル、２−イソプロピル、２−
   メトキシ又は２−ヒドロキシ置換分１個を有して
   いる、特許請求の範囲第８項記載の化合物。 １０ ｂ式中のRa，Rb及びベンゼン環Ｂは次
   の組合せ： 【表】 【表】 及び次の組合せ； 【表】 から選択したものを表わす、５（Ｚ）−７−（４−
   フエニル−１，３−ジオキサン−シス−５−イ
   ル）ヘプテノイツク酸又は生理学的に認容性の陽
   イオンを与える塩基とのその塩である、特許請求
   の範囲第８項記載の化合物。 １１ アルカリ金属、アルカリ土類金属、アルミ
   ニウム又はアンモニウム塩又は生理学的に認容性
   の陽イオンを形成する有機アミン又は第４級塩基
   との塩である、特許請求の範囲第１項から第１０
   項までのいずれか１項に記載の塩。 １２ 特許請求の範囲第１０項記載の酸又は５
   （Ｚ）−７−（２，２−ジメチル−４−フエニル−
   １，３−ジオキサン−シス−５−イル）ヘプテノ
   イツク酸のメタンスルホンアミド誘導体。 １３ 式： ［式中Ra及びRbは独立して、水素、C_2〜6−ア
   ルケニル、３個までのハロゲン置換分を有してい
   てよいC_1〜8−アルキル、ペンタフルオルフエニ
   ル、３個までのハロゲン、C_1〜6−アルキル、C_1〜6
   −アルコキシ、C_1〜4−アルケンジオキシ、トリフ
   ルオルメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、
   C_2〜6−アルカノイルオキシ、C_1〜6−アルキルチ
   オ、C_1〜6−アルカンスルホニル、C_1〜6−アルカノ
   イルアミノ及び炭素原子数２〜４のオキサポリメ
   チレンより選択した置換分を有していてよいアリ
   ール又はアリール−C_1〜4−アルキルであり、Ra
   とRbとの双方がアルキル又はアルケニルである
   場合にはRaとRb中の炭素原子数の合計数は８以
   下であるか、又はRaとRbとは一緒になつて、
   C_1〜4−アルキル置換分１個又は２個を有していて
   よい炭素原子数２〜７のポリメチレン基を形成し
   ており、Rcはヒドロキシ、であり、ｎは１又は
   ２の整数であり、Ａはビニレンであり、Ｙは置換
   分としてのC_1〜4−アルキルを有していてよい炭素
   原子数２〜５のポリメチレンであり、ベンゼン環
   Ｂは、ハロゲン、C_1〜6−アルキル、C_1〜6−アルコ
   キシ、ヒドロキシ、C_2〜6−アルカノイルオキシ、
   C_1〜6−アルカノイルアミノ、トリフルオルメチル
   及びニトロより選択した置換分１個又は２個を有
   していてよく、ジオキサン環の４位又は５位の置
   換分は、シス−関係の立体化学を有する］の４−
   フエニル−１，３−ジオキサン−シス−５−イル
   アルケノイツク酸誘導体又はRcがヒドロキシで
   ある化合物の場合には、生理学的に認容性の陽イ
   オンを与える塩基とのその塩を製造するために、
   式： ［式中Ra、Rb及びベンゼン環Ｂは前記のもの
   を表わす］のアルデヒドを式： （Rd）₃P＝CH.Y.CO₂ ^-M⁺ （） ［式中Ｙは前記のものを表わし、RdはC_1〜6−
   アルキル又はアリールであり、M⁺はアルカリ金
   属陽イオンである］のウイツテイヒ試薬と反応さ
   せ、 その後、Rcがヒドロキシである式の化合物
   の塩を得たい場合には、該化合物を生理学的に認
   容性の陽イオンを与える適当な塩基と反応させ、 式の化合物の光学活性形を得たい場合には、
   前記工程を光学活性出発物質を用いて実施するか
   又は、式中のRcがヒドロキシである式の化合
   物のラセミ形を、適当な有機塩基の光学活性形と
   反応させ、引続き、こうして得た塩のジアステレ
   オマー混合物を分離させ、引続き酸での処理によ
   り、式の前記化合物の所望光学活性形を生じさ
   せることを特徴とする、４−フエニル−１，３−
   ジオキサン−シス−５−イルアルケノイツク酸誘
   導体の製法。 １４ 式： ［式中Ra及びRbは独立して、水素、C_2〜6−ア
   ルケニル、３個までのハロゲン置換分を有してい
   てよいC_1〜8−アルキル、ペンタフルオルフエニ
   ル、３個までのハロゲン、C_1〜6−アルキル、C_1〜6
   −アルコキシ、C_1〜4−アルケンジオキシ、トリフ
   ルオルメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、
   C_2〜6−アルカノイルオキシ、C_1〜6−アルキルチ
   オ、C_1〜6−アルカンスルホニル、C_1〜6−アルカノ
   イルアミノ及び炭素原子数２〜４のオキサポリメ
   チレンより選択した置換分を有していてよいアリ
   ール又はアリール−C_1〜4−アルキルであり、Ra
   とRbとの双方がアルキル又はアルケニルである
   場合にはRaとRb中の炭素原子数の合計数は８以
   下であるか、又はRaとRbとは一緒になつて、
   C_1〜4−アルキル置換分１個又は２個を有していて
   よい炭素原子数２〜７のポリメチレン基を形成し
   ており、Rcはヒドロキシ、C_1〜6−アルコキシ又
   はC_1〜6−アルカンスルホンアミドであり、ｎは１
   又は２の整数であり、Ａはエチレン又はビニレン
   であり、Ｙは置換分としてのC_1〜4−アルキルを有
   していてよい炭素原子数２〜５のポリメチレンで
   あり、ベンゼン環Ｂは、ハロゲン、C_1〜6−アルキ
   ル、C_1〜6−アルコキシ、ヒドロキシ、C_2〜6−アル
   カノイルオキシ、C_1〜6−アルカノイルアミノ、ト
   リフルオルメチル及びニトロより選択した置換分
   １個又は２個を有していてよく、ジオキサン環の
   ４位又は５位の置換分は、シス−関係の立体化学
   を有する］の４−フエニル−１，３−ジオキサン
   −シス−５−イルアルケノイツク酸誘導体又は
   Rcがヒドロキシである化合物の場合には、生理
   学的に認容性の陽イオンを与える塩基とのその塩
   を製造するために、式： ［式中Ａ，Ｙ，Rc及びベンゼン環Ｂは前記の
   ものを表わし、Qa及びQbの一方は水素であり、
   他方は水素、アルカンスルホニル、アレンスルホ
   ニル又は式：−CRR¹・OHの基であり、ここで
   Ｒ及びR¹は同一又は異なるアルキルである］の
   エリスロージオール誘導体を、式： RaRb・CO ［式中Ra及びRbは前記のものを表わす］のカ
   ルボニル化合物又はそのアセタール、半アセター
   ル又は水和物と反応させ、 その後、RcがC_1〜6−アルコキシである式の
   化合物を得たい場合には、式中のRcがヒドロキ
   シである式の相応する酸又はその反応性誘導体
   を慣用方法でエステル化し、RcがC_1〜6−アルカ
   ンスルホンアミドである式の化合物を得たい場
   合には、Rcがヒドロキシである式の相応する
   酸を脱水剤の存在で適当なC_1〜6−アルカンスルホ
   ンアミドと反応させるか又は式の酸の反応性誘
   導体を適当なC_1〜6−アルカンスルホンアミド又は
   そのアルカリ金属塩と反応させ、 Ａがエチレンである式の化合物を得たい場合
   にはＡがビニレンである式の化合物に触媒の存
   在で水素添加し、 Rcがヒドロキシである式の化合物の塩を得
   たい場合には、該化合物を生理学的に認容性の陽
   イオンを与える適当な塩基と反応させ、 式の化合物の光学活性形を得たい場合には前
   記工程を光学活性出発物質を用いて実施するか又
   は式中のRcがヒドロキシである式の化合物の
   ラセミ形を適当な有機塩基の光学活性形と反応さ
   せ、引続きこうして得た塩のジアステレオマー混
   合物を分離させ、引続き酸での処理により、Rc
   がヒドロキシ以外の場合には前記のようにエステ
   ル化又はアミド化により、式の前記化合物の所
   望光学活性形を生じさせることを特徴とする、４
   −フエニル−１，３−ジオキサン−シス−５−イ
   ルアルケノイツク酸誘導体の製法。 １５ 式： ［式中Ra及びRbは独立して、水素、C_2〜6−ア
   ルケニル、３個までのハロゲン置換分を有してい
   てよいC_1〜8−アルキル、ペンタフルオルフエニ
   ル、３個までのハロゲン、C_1〜6−アルキル、C_1〜6
   −アルコキシ、C_1〜4−アルケンジオキシ、トリフ
   ルオルメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、
   C_2〜6−アルカノイルオキシ、C_1〜6−アルキルチ
   オ、C_1〜6−アルカンスルホニル、C_1〜6−アルカノ
   イルアミノ及び炭素原子数２〜４のオキサポリメ
   チレンより選択した置換分を有していてよいアリ
   ール又はアリール−C_1〜4−アルキルであり、Ra
   とRbとの双方がアルキル又はアルケニルである
   場合にはRaとRb中の炭素原子数の合計数は８以
   下であるか、又はRaとRbとは一緒になつて、
   C_1〜4−アルキル置換分１個又は２個を有していて
   よい炭素原子数２〜７のポリメチレン基を形成し
   ており、Rcはヒドロキシであり、ｎは１又は２
   の整数であり、Ａはエチレン又はビニレンであ
   り、Ｙは置換分としてのC_1〜4−アルキルを有して
   いてよい炭素原子数２〜５のポリメチレンであ
   り、ベンゼン環Ｂは、ハロゲン、C_1〜6−アルキ
   ル、C_1〜6−アルコキシ、ヒドロキシ、C_2〜6−アル
   カノイルオキシ、C_1〜6−アルカノイルアミノ、ト
   リフルオルメチル及びニトロより選択した置換分
   １個又は２個を有していてよく、ジオキサン環の
   ４位又は５位の置換分は、シス−関係の立体化学
   を有する］の４−フエニル−１，３−ジオキサン
   −シス−５−イルアルケノイツク酸誘導体又は
   Rcがヒドロキシである化合物の場合には、生理
   学的に認容性の陽イオンを与える塩基とのその塩
   を製造するために、式： ［式中Ａ，Ｙ，Ra、Rb及びベンゼン環は前記
   のものを表わす］のアルコールを酸化し、その後
   Ａがエチレンである式の化合物を得たい場合に
   はＡがビニレンである式の化合物に触媒の存在
   で水素添加し、 Rcがヒドロキシである式の化合物の塩を得
   たい場合には、該化合物を生理学的に認容性の陽
   イオンを与える適当な塩基と反応させ、 式の化合物の光学活性形を得たい場合には前
   記工程を光学活性出発物質を用いて実施するか又
   は式中のRcがヒドロキシである式の化合物の
   ラセミ形を適当な有機塩基の光学活性形と反応さ
   せ、引続きこうして得た塩のジアステレオマー混
   合物を分離させ、引続き酸での処理により、式
   の前記化合物の所望光学活性形を生じさせること
   を特徴とする、４−フエニル−１，３−ジオキサ
   ン−シス−５−イルアルケノイツク酸誘導体の製
   法。 １６ 式： ［式中Ra及びRbは独立して、水素、C_2〜6−ア
   ルケニル、３個までのハロゲン置換分を有してい
   てよいC_1〜8−アルキル、ペンタフルオルフエニ
   ル、３個までのハロゲン、C_1〜6−アルキル、C_1〜6
   −アルコキシ、C_1〜4−アルケンジオキシ、トリフ
   ルオルメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、
   C_2〜6−アルカノイルオキシ、C_1〜6−アルキルチ
   オ、C_1〜6−アルカンスルホニル、C_1〜6−アルカノ
   イルアミノ及び炭素原子数２〜４のオキサポリメ
   チレンより選択した置換分を有していてよいアリ
   ール又はアリール−C_1〜4−アルキルであり、Ra
   とRbとの双方がアルキル又はアルケニルである
   場合にはRaとRb中の炭素原子数の合計数は８以
   下であるか、又はRaとRbとは一緒になつて、
   C_1〜4−アルキル置換分１個又は２個を有していて
   よい炭素原子数２〜７のポリメチレン基を形成し
   ており、Rcはヒドロキシであり、ｎは１又は２
   の整数であり、Ａはエチレン又はビニレンであ
   り、Ｙは置換分としてのC_1〜4−アルキルを有して
   いてよい炭素原子数２〜５のポリメチレンであ
   り、ベンゼン環Ｂは、ハロゲン、C_1〜6−アルキ
   ル、C_1〜6−アルコキシ、ヒドロキシ、C_2〜6−アル
   カノイルオキシ、C_1〜6−アルカノイルアミノ、ト
   リフルオルメチル及びニトロより選択した置換分
   １個又は２個を有していてよく、ジオキサン環の
   ４位又は５位の置換分は、シス−関係の立体化学
   を有する］の４−フエニル−１，３−ジオキサン
   −シス−５−イルアルケノイツク酸誘導体又は
   Rcがヒドロキシである化合物の場合には、生理
   学的に認容性の陽イオンを与える塩基とのその塩
   を製造するために、式： ［式中Ａ，Ｙ，Ra、Rb及びベンゼン環Ｂは前
   記のものを表わし、Ｗはアルコキシカルボニル、
   フエノキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニ
   ル、シアノ又はカルバモイルである］の化合物を
   加水分解し、 その後、Ａがエチレンである式の化合物を得
   たい場合にはＡがビニレンである式の化合物に
   触媒の存在で水素添加し、 Rcがヒドロキシである式の化合物の塩を得
   たい場合には、該化合物を生理学的に認容性の陽
   イオンを与える適当な塩基と反応させ、 式の化合物の光学活性形を得たい場合には前
   記工程を光学活性出発物質を用いて実施するか又
   は式中のRcがヒドロキシである式の化合物の
   ラセミ形を適当な有機塩基の光学活性形と反応さ
   せ、引続きこうして得た塩のジアステレオマー混
   合物を分離させ、引続き酸での処理により、式
   の前記化合物の所望光学活性形を生じさせること
   を特徴とする、４−フエニル−１，３−ジオキサ
   ン−シス−５−イルアルケノイツク酸誘導体の製
   法。 １７ 式： ［式中Ra及びRbは独立して、水素、C_2〜6−ア
   ルケニル、３個までのハロゲン置換分を有してい
   てよいC_1〜8−アルキル、ペンタフルオルフエニ
   ル、３個までのハロゲン、C_1〜6−アルキル、C_1〜6
   −アルコキシ、C_1〜4−アルケンジオキシ、トリフ
   ルオルメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、
   C_2〜6−アルカノイルオキシ、C_1〜6−アルキルチ
   オ、C_1〜6−アルカンスルホニル、C_1〜6−アルカノ
   イルアミノ及び炭素原子数２〜４のオキサポリメ
   チレンより選択した置換分を有していてよいアリ
   ール又はアリール−C_1〜4−アルキルであり、Ra
   とRbとの双方がアルキル又はアルケニルである
   場合にはRaとRb中の炭素原子数の合計数は８以
   下であるか、又はRaとRbとは一緒になつて、
   C_1〜4−アルキル置換分１個又は２個を有していて
   よい炭素原子数２〜７のポリメチレン基を形成し
   ており、Rcはヒドロキシ、C_1〜6−アルコキシ又
   はC_1〜6−アルカンスルホンアミドであり、ｎは１
   又は２の整数であり、Ａはエチレン又はビニレン
   であり、Ｙは置換分としてのC_1〜4−アルキルを有
   していてよい炭素原子数２〜５のポリメチレンで
   あり、ベンゼン環Ｂは、ヒドロキシ１個を有して
   いて、ジオキサン環の４位又は５位の置換分は、
   シス−関係の立体化学を有する］の４−フエニル
   −１，３−ジオキサン−シス−５−イルアルケノ
   イツク酸誘導体又はRcがヒドロキシである化合
   物の場合には、生理学的に認容性の陽イオンを与
   える塩基とのその塩を製造するために、式′： ［式中Ra及びRbは独立して、水素、C_2〜6−ア
   ルケニル、３個までのハロゲン置換分を有してい
   てよいC_1〜8−アルキル、ペンタフルオルフエニ
   ル、３個までのハロゲン、C_1〜6−アルキル、C_1〜6
   −アルコキシ、C_1〜4−アルケンジオキシ、トリフ
   ルオルメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、
   C_2〜6−アルカノイルオキシ、C_1〜6−アルキルチ
   オ、C_1〜6−アルカンスルホニル、C_1〜6−アルカノ
   イルアミノ及び炭素原子数２〜４のオキサポリメ
   チレンより選択した置換分を有していてよいアリ
   ール又はアリール−C_1〜4−アルキルであり、Ra
   とRbとの双方がアルキル又はアルケニルである
   場合にはRaとRb中の炭素原子数の合計数は８以
   下であるか、又はRaとRbとは一緒になつて、
   C_1〜4−アルキル置換分１個又は２個を有していて
   よい炭素原子数２〜７のポリメチレン基を形成し
   ており、Rcはヒドロキシ、C_1〜6−アルコキシ又
   はC_1〜6−アルカンスルホンアミドであり、ｎは１
   又は２の整数であり、Ａはエチレン又はビニレン
   であり、Ｙは置換分としてのC_1〜4−アルキルを有
   していてよい炭素原子数２〜５のポリメチレンで
   あり、ベンゼン環B′は、トリメチルシリル、C_1〜6
   −アルキル又はアシル保護基で保護されたヒドロ
   キシ置換分を有しており、ジオキサン環の４位又
   は５位の置換分は、シス−関係の立体化学を有す
   る］の化合物から保護基を離脱させ、その後、
   RcがC_1〜6−アルコキシである式の化合物を得
   たい場合には、式中のRcがヒドロキシである
   式の相応する酸又はその反応性誘導体を慣用方法
   でエステル化し、 RcがC_1〜6−アルカンスルホンアミドである
   式の化合物を得たい場合には、Rcがヒドロキシ
   である式の相応する酸を脱水剤の存在で適当な
   C_1〜6−アルカンスルホンアミドと反応させるか又
   は式の酸の反応性誘導体を適当なC_1〜6−アルカ
   ンスルホンアミド又はそのアルカリ金属塩と反応
   させ、 Ａがエチレンである式の化合物を得たい場合
   にはＡがビニレンである式の化合物に触媒の存
   在で水素添加し、 Rcがヒドロキシである式の化合物の塩を得
   たい場合には、該化合物を生理学的に認容性の陽
   イオンを与える適当な塩基と反応させ、 式の化合物の光学活性形を得たい場合には前
   記工程を光学活性出発物質を用いて実施するか又
   は式中のRcがヒドロキシである式の化合物の
   ラセミ形を適当な有機塩基の光学活性形と反応さ
   せ、引続きこうして得た塩のジアステレオマー混
   合物を分離させ、引続き酸での処理により、Rc
   がヒドロキシ以外の場合には前記のようにエステ
   ル化又はアミド化により、式の前記化合物の所
   望光学活性形を生じさせることを特徴とする、４
   −フエニル−１，３−ジオキサン−シス−５−イ
   ルアルケノイツク酸誘導体の製法。 １８ 式： ［式中Ra及びRbの双方は、水素であり、Rcは
   ヒドロキシ、C_1〜6−アルコキシ又はC_1〜6−アルカ
   ンスルホンアミドであり、ｎは１又は２の整数で
   あり、Ａはエチレン又はビニレンであり、Ｙは置
   換分としてのC_1〜4−アルキルを有していてよい炭
   素原子数２〜５のポリメチレンであり、ベンゼン
   環Ｂは、ハロゲン、C_1〜6−アルキル、C_1〜6−アル
   コキシ、ヒドロキシ、C_2〜6−アルカノイルオキ
   シ、C_1〜6−アルカノイルアミノ、トリフルオルメ
   チル及びニトロより選択した置換分１個又は２個
   を有していてよく、ジオキサン環の４位又は５位
   の置換分は、シス−関係の立体化学を有する］の
   ４−フエニル−１，３−ジオキサン−シス−５−
   イルアルケノイツク酸誘導体又はRcがヒドロキ
   シである化合物の場合には、生理学的に認容性の
   陽イオンを与える塩基とのその塩を製造するため
   に、式： ［式中Qa及びQbは双方は、水素であり、Ａ，
   Ｙ，Rc及びベンゼン環Ｂは前記のものを表わす］
   のエリスロージオールを、塩基の存在で、臭化メ
   チレンと反応させ、 その後、RcがC_1〜6−アルコキシである式の
   化合物を得たい場合には、式中のRcがヒドロキ
   シである式の相応する酸又はその反応性誘導体
   を慣用方法でエステル化し、RcがC_1〜6−アルカ
   ンスルホンアミドである式の化合物を得たい場
   合には、Rcがヒドロキシである式の相応する
   酸を脱水剤の存在で適当なC_1〜6−アルカンスルホ
   ンアミドと反応させるか又は式の酸の反応性誘
   導体を適当なC_1〜6−アルカンスルホンアミド又は
   そのアルカリ金属塩と反応させ、 Ａがエチレンである式の化合物を得たい場合
   にはＡがビニレンである式の化合物に触媒の存
   在で水素添加し、 Rcがヒドロキシである式の化合物の塩を得
   たい場合には、該化合物を生理学的に認容性の陽
   イオンを与える適当な塩基と反応させ、 式の化合物の光学活性形を得たい場合には前
   記工程を光学活性出発物質を用いて実施するか又
   は式中のRcがヒドロキシである式の化合物の
   ラセミ形を適当な有機塩基の光学活性形と反応さ
   せ、引続きこうして得た塩のジアステレオマー混
   合物を分離させ、引続き酸での処理により、Rc
   がヒドロキシ以外の場合には、前記のようにエス
   テル化又はアミド化により、式の前記化合物の
   所望光学活性形を生じさせることを特徴とする、
   ４−フエニル−１，３−ジオキサン−シス−５−
   イルアルケノイツク酸誘導体の製法。