JPH039097B2

JPH039097B2 -

Info

Publication number: JPH039097B2
Application number: JP17438085A
Authority: JP
Inventors: Hiroyuki Nohira; Hisao Miura; Osami Inoe
Original assignee: Showa Denko KK
Current assignee: Resonac Holdings Corp
Priority date: 1985-08-09
Filing date: 1985-08-09
Publication date: 1991-02-07
Also published as: JPS6236345A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、DL−フエニルアラニンの光学分割
法に関するものであり、さらに詳しくは、DL−
フエニルアラニンあるいはＤ−またはＬ−いずれ
か一方の活性体が過剰に存在するフエニルアラニ
ンに、ｐ−キシレンスルホン酸を作用させて得ら
れる塩を、これとは別種のフエニルアラニンの塩
と共に溶媒に溶解してフエニルアラニン・ｐ−キ
シレンスルホン酸塩の過飽和溶液を調製し、これ
に光学活性フエニルアラニン・ｐ−キシレンスル
ホン酸塩を接種するかまたはすることなく、光学
活性フエニルアラニン・ｐ−キシレンスルホン酸
塩を優先晶出させ、これらを取得した後、脱ｐ−
キシレンスルホン酸処理することを特徴とするフ
エニルアラニンの光学分割法に関するものであ
る。

Ｌ−フエニルアラニンは必要アミノ酸の１つで
あり、アミノ酸輸液の成分として用いられてお
り、また最近になつて、人工甘味料アスパルテー
ムの原料としてその需要が高まつてきた化合物で
ある。また、Ｄ−フエニルアラニンは、抗生物質
の側鎖修飾剤をはじめ各種医薬品の合成原料とし
て有用な物質である。

光学活性フエニルアラニンを得る方法として
は、DL−フエニルアラニンをｐ−キシレンスル
ホン酸塩やβ−ナフタレンスルホン酸塩とし、そ
の過飽和水溶液から優先晶出法により光学分割す
る方法がすでに知られている（特公昭51−46104
号）。

しかし、この方法ではフエニルアラニンのｐ−
キシレンスルホン酸塩やβ−ナフタレンスルホン
酸塩の水に対する溶解度が極めて低いため、溶解
したDL−フエニルアラニン塩に対して得られた
光学活性な塩の収率が低くまた過飽和溶液が不安
定であるため、温度制御などの操作に厳密な条件
が必要であるなど、工業的な方法として難点があ
つた。

そこで本発明者らは上記の欠点を改善し、DL
−フエニルアラニンの光学分割法として、工業的
に実施可能な方法を種々検討した結果、DL−フ
エニルアラニン・ｐ−キシレンスルホン酸塩を、
これとは別種のDL−フエニルアラニン塩を共存
させた上で溶媒に溶解して過飽和溶液を調製し、
この溶液から優先晶出させることにより簡単な操
作で、安定した収率かつ高い光学純度の光学活性
フエニルアラニン・ｐ−キシレンスルホン酸塩を
晶出させることができることを見い出し、本発明
を完成した。

本発明において、フエニルアラニン・ｐ−キシ
レンスルホン酸塩とは別種のフエニルアラニンの
塩としては、晶出液に対して冷時においても溶解
性が大きく、従つて晶出液に対する安定化作用が
大きいものが望ましく、たとえば、DL−フエニ
ルアラニンのｍ−キシレンスルホン酸塩、トルエ
ンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、メタン
スルホン酸塩、硫酸塩などが好ましい。

また、DL−フエニルアラニン・ｐ−キシレン
スルホン酸塩を、これとは別種のフエニルアラニ
ン塩を共存させて溶解させる溶媒としては、水、
メタノール、エタノール、イソプロパノールなど
が考えられるが、工業的には安価な水が最も好ま
しい。

本発明は、例えば次の様な方法で実施するDL
−フエニルアラニン・ｐ−キシレンスルホン酸塩
と、これに対して１〜10倍モル、好ましくは２〜
７倍モルの、別種のフエニルアラニン塩を溶媒に
加熱溶解した後、冷却してDL−フエニルアラニ
ン・ｐ−キシレンスルホン酸塩に関して過飽和と
なし、これに光学活性なフエニルアラニン・ｐ−
キシレンスルホン酸塩を少量接種して、同種の活
性体塩の結晶を晶出させ、母液より分離する。次
に、析出した結晶とほぼ同量のDL−フエニルア
ラニン・ｐ−キシレンスルホン酸塩をこの母液に
補充して加熱溶解し、前回接種した活性体と反対
の旋光性をもつフエニルアラニン・ｐ−キシレン
スルホン酸塩の結晶を接種して同種の活性体塩の
結晶を晶出させ固液分離する。以下このような操
作を繰り弁すことにより、DL−フエニルアラニ
ン・ｐ−キシレンスルホン酸塩を容易に、かつ完
全に光学分割することができる。

また、本発明方法において、第１回目に光学活
性なフエニルアラニン・ｐ−キシレンスルホン酸
塩を晶出し、固液分離した後は晶出した化合物と
反対の旋光性を持つ光学活性塩がその溶液中に多
くなるのでDL−フエニルアラニン・ｐ−キシレ
ンスルホン酸塩を補充した場合、多く含まれる方
の光学活性体塩の種を接種しなくても自然に起晶
させることもできる。

晶出温度は25℃〜65℃で可能であるが、50℃前
後で行うと高光学純度の塩が晶出するので好まし
い。

本発明方法によれば、冷時においても十分な溶
解性をもつ易溶性フエニルアラニン塩は、晶出溶
液内においてフエニルアラニン・ｐ−キシレンス
ルホン酸塩と平衡状態にあり、対掌体の晶出圧力
に対して緩衝的に作用するので、晶出液相は終始
安定した相平衡関係を保持できる。したがつて、
本発明方法によれば、従来、優先晶出法の難点と
されていた過飽和の不安定性が著しく緩和され、
溶解したラセミ体と同量の活性体を晶出させるこ
とが可能となるなど画期的な効果を奏する。この
ようにして、本発明によれば、DL−フエニルア
ラニン・ｐ−キシレンスルホン酸塩を高収率かつ
高純度で、しかも容易に光学分割できる。

このようにして得られた光学活性フエニルアラ
ニン・ｐ−キシレンスルホン酸塩は必要により
水、または前記した溶媒から再結晶することによ
り高純度の光学活性体塩とすることができる。

さらにこのようにして得られた光学活性フエニ
ルアラニン・ｐ−キシレンスルホン酸塩を、常法
によつて、中和またはイオン交換樹脂を通す等の
方法によつて処理すれば、光学活性フエニルアラ
ニンが得られる。

以下、実施例により本発明をさらに詳きく説明
する。

実施例１ DL−フエニルアラニン・ｐ−キシレンスルホ
ン酸塩（以下DL−１と略記する）4.87g
（13.9mmol）とDL−フエニルアラニン・ｍ−キ
シレンスルホン酸塩12g（34.1mmol）を水100mlに
加熱溶解し、55℃にまで冷却したところでＬ−
150mgを少量の水に懸濁させたものを接種し、撹
拌しながら２時間20分かかつて45℃にまで冷却し
た。析出した結晶を別し、1.01gのＬ−１を得
た。〔α〕²⁵ _D−7.68゜（C1.03，0.01N−H₂SO₄溶液）、
別途に調製した純粋なＬ−１の比旋光度〔α〕_D−
8.0゜（C1，0.01N−H₂SO₄溶液）から計算した光学
純度は96.0％であつた。

上記操作により得られた母液にDL−１ 1.50g
（4.3mmol）を加えた後、加熱溶解し、54℃にま
で冷却した所で、Ｄ−150mgを少量の水に懸濁さ
せたものを接種し、撹拌しながら２時間40分かか
つて45℃にまで冷却した。析出した結晶を別
し、2.25g（6.4mmol）のＤ−１を得た。〔α〕²³ _D＋
6.82°（C1.03，0.01N−H₂SO₄溶液）光学純度85.3
％。

上記操作により得られた母液にDL−１ 2.2g
（6.3mmol）を追加し、加熱溶解させた後、53℃
にまで冷却したところで、Ｌ−１の種結晶50mgを
少量の水に懸濁させたものをを接種し、撹拌しな
がら２時間かかつて45℃にまで冷却した。析出し
た結晶を別し、2.73g（7.88mmol）のＬ−１を
得た。〔α〕²⁴ _D−7.09゜（C1.03，0.01N−H₂SO₄溶
液）、光学純度88.6％であつた。

以下同様な操作を繰り返し、光学純度80〜90℃
のＬ−１およびＤ−１を2.0〜2.5gずつ交互に得
た。このようにして得られたＬ−１およびＤ−１
をそれぞれあわせて水から再結晶することにより
高光学純度のＬ−１およびＤ−１を得た。これを
常法により脱ｐ−キシレンスルホン酸処理をし
て、光学的に純粋なＬ−およびＤ−フエニルアラ
ニンを得た。

実施例２ DL−フエニルアラニン・ｐ−キシレンスルホ
ン酸塩（DL−１）2.39g（6.8mmol）とＬ−フエ
ニルアラニン・ｐ−キシレンスルホン酸塩（Ｌ−
１）0.12g（0.34mmol）およびDL−フエニルアラ
ニンの硫酸塩12.8g（60mmol）を水100mlに加熱溶
解した。63℃にまで冷却した所で、Ｌ−150mgを
少量の水に懸濁させたものを接種し、撹拌しなが
ら１時間35分かかつて52℃まで冷却した。析出し
た結晶を別し、1.22g（3.47mmol）のＬ−１を
得た。〔α〕_D−7.35゜（C1，0.01N−H₂SO₄溶液）、
光学純度度92％°次に、上記操作により得られた
母液にDL−１ 1.56g（4.44mmol）を加えて加熱
溶解した。63℃でＤ−150mgを懸濁させたものを
接種し、撹拌しながら２時間かかつて50℃にまで
冷却した。析出した結晶を別し、1.68g
（4.78mmol）のＤ−１を得た。〔α〕_D＋6.63゜（C1，
0.01N−H₂SO₄溶液）、光学純度83％。続いて、
この母液にDL−１ 1.76g（5.01mmol）を加え、
加熱溶解した。60℃にまで冷却した所でＬ−150
mgを少量の水に懸濁させたものを接種し、撹拌し
ながら１時間20分かかつて50℃まで冷却した。析
出した結晶を別し、1.74g（4.95mmol）のＬ−
１を得た。〔α〕_D−7.70゜（C1，0.01N−H₂SO₄溶
液）、光学純度96％。

Claims

【特許請求の範囲】

１ DL−フエニルアラニンあるいはＤ−または
Ｌ−どちらか一方の活性体が過剰に存在するフエ
ニルアラニンに、ｐ−キシレンスルホン酸を作用
させて得られるフエニルアラニン・ｐ−キシレン
スルホン酸塩を、当該塩以外のフエニルアラニン
の塩と共に溶媒に溶解した過飽和溶液を調製し、
これに光学活性なフエニルアラニン・ｐ−キシレ
ンスルホン酸塩を接種し、または接種することな
く、光学活性なフエニルアラニン・ｐ−キシレン
スルホン酸塩の結晶を析出させることを特徴とす
るフエニルアラニンの光学分割法。