JPH039889B2 - - Google Patents
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Landscapes
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なプロスタグランジンＤ類似化合
物に関する。 プロスタグランジンは次の構造をもつプロスタ
酸の誘導体である。 種々のタイプのプロスタグランジンが知られて
おり、そのタイプは脂環式環の構造と置換基に依
存する。例えば、プロスタグランジンＦ（PGF）、
Ｅ（PGE）及び（PGD）の脂環式環はそれぞれ次
の構造をもつ。 【式】【式】及び【式】 前記の構造式中もしくは本明細書中の他の構造
式中の点線は、一般的に認められている命名法の
規則に従い、それについている基が環平面のうし
ろ側すなわちα−配置であり、太線〓はそれにつ
いている基が環平面の前側すなわちβ−配置であ
り、波線〓はそれについている基がα−またはβ
−配置、またはそれらの混合物であることを示
す。 それらの化合物は脂環式環の８位と12位につい
ている側鎖上の二重結合の位置によつて副分類さ
れる。PG−１化合物はC13−C14間にトランス二
重結合（トランス−Δ13）をもちPG−２化合物は
C5−C6間にシス二重結合とC13−C14間にトランス
二重結合（シス−Δ5、トランス−Δ13）をもつて
いる。例えば、プロスタグランジンD1（PGD1）
及びプロスタグランジンD2（PGD2）は、それぞ
れ次の構造式で示される。 及び 更にプロスタグランジンの脂環式環の12位につ
いている脂肪族基から１つまたはそれ以上のメチ
レン基が除去されたとき、その化合物は、有機命
名法の一般則に従つてノル−プロスタグランジン
として知られており、除去されたメチレン基の数
は、「ノル」の接頭語の前にジ−あるいはトリ−
等をつけて示される。 プロスタグランジンは一般に薬理的性質を有す
る。例えばそれらは、平滑筋の収縮を刺激する作
用、血圧降下作用、利尿作用、気管支拡張作用、
脂肪分解阻害作用、血小板凝集抑制作用、胃酸分
泌抑制作用を有する。したがつて高血圧症、血栓
症、喘息及び胃腸の潰瘍の治療、妊娠哺乳動物の
分娩誘発及び中絶、動脈硬化の予防、また利尿剤
として有効である。それらは、動物体内の生体内
へプロスタグランジンを分泌する各組織中にごく
微量存在する脂溶性物質である。 本発明者らは、「天然」のプロスタグランジン
の薬理作用を有するか、またはそれらの性質のひ
とつまたはそれ以上の性質で、より強い活性を有
するか、あるいは「天然」のプロスタグランジン
には全く見られないような性質を有する新規な化
合物を見い出すため、幅広い研究を行つた結果、 (1) PGD1及びPGD2の１位のカルボキシル基が
アクリロイルオキシメチル基またはカルバモイ
ルオキシメチル基〔それぞれ 【式】基または 【式】基（式中、すべての記 号は後記と同じ意味を表わす。）〕によつて置換
されたPGD類似化合物、及びそれらの化合物
の９位についている水酸基が脱水されC9−C10
間に二重結合が導入されたPGD類似化合物、
さらにはそれらの類似化合物の15位についてい
る水酸基が脱水され、C12−C13間とC14−C15間
に二重結合が導入されたPGD類似化合物、及
び (2) PGD1及びPGD2の１位のカルボキシル基が
ヒドロキシメチル基またはアシルオキシメチル
基〔それぞれ−CH2OH基または−CH2−Ｏ−
COR8基（式中、R8は後記と同じ意味を表わ
す。）〕によつて置換され、かつ９位と15位につ
いている水酸基が脱水され、C9−C10間、C12−
C13間及びC14−C15間に二重結合が導入された
PGD類似化合物は、「天然」のプロスタグラン
ジンが有する薬理的性質は有さないか、または
非常に弱いのに反して、抗腫瘍作用が驚くほど
強いことを見い出し本発明を完成した。 従来より、PGD類似化合物及び９−デオキシ
−Δ9−PGD類似化合物に関する出願はいくつか
なされている。例えば、それらの化合物の１位の
カルボン酸部分が変換された化合物としては、メ
タンスルホニルアミド体（特開昭51−131859号明
細書参照のこと。）、アルコール体及びそれらのア
シル誘導体（特開昭52−89648号、同52−89649号
及び同52−89650号明細書参照のこと。）、アミン
体（特開昭52−83351号明細書参照のこと。）、ケ
トン体（特開昭54−141751号明細書参照のこと。）
等が知られているが、上記(1)に示されるようなア
クリロイルオキシ体及びカルバモイルオキシ体は
今まで全く見られなかつた変換であり、従来技術
からは予想もされない新規な誘導体である。 一方、ヒドロキシメチル体またはそれらのアシ
ル誘導体は、PGD類似化合物及び９−デオキシ
−Δ9−PGD類似化合物については前記したよう
に公知であるが、上記(2)で示されるようなC9−
C10間、C12−C13間及びC14−C15間に二重結合が
導入されたようなPGD類似化合物については全
く新規であり、かつ従来技術からは予想もされな
い誘導体である。 さらに重要なことは、これらの本発明化合物
が、公知のPGD誘導体には全く見い出されなか
つた新規な作用、すなわち抗腫瘍作用を有してい
る点にある。前記の公開明細書では、一般のプロ
スタグランジンに知られていた薬理的性質を単に
述べるにとどまり、抗腫瘍作用に着目した出願は
皆無である。 従つて、本発明は抗腫瘍活性を有する全く新規
なPGD類似化合物に関するものである。 すなわち本発明は、一般式 ［式中、〔Ａ〕は、式 【式】【式】または【式】 で示される基を表わし、Ｘはエチレン基（−
CH2CH2−）またはシス−ビニレン基
（【式】）を表わし、C13−C14−C15は (i) 〔Ａ〕が式（）または（）で示される基
を表わす場合には、式 で示される基を表わし、 (ii) 〔Ａ〕が式（）で示される基を表わす場合
には式 で示される基を表わし、Ｒは (i) 〔Ａ〕が式（）または（）で示される基
を表わす場合には、式 【式】または【式】（式 中、R3，R4，R5，R6及びR7は、それぞれ独立し
たものであつて、水素原子あるいは炭素数１〜４
の直鎖または分枝鎖アルキル基を表わす。）で示
される基を表わし、 (ii) 〔Ａ〕が式（）で示される基を表わす場合
には水素原子あるいは式 【式】【式】または− COR8（式中、R8は炭素数１〜４の直鎖または分
枝鎖アルキル基を表わし、その他の記号は前記と
同じ意味を表わす。）で示される基を表わし、R1
は単結合もしくは炭素数１〜５の直鎖または分枝
鎖アルキレン基を表わし、R2は炭素数１〜８の
直鎖または分枝鎖アルキル基、置換されていない
かまたは少なくともひとつの炭素数１〜８の直鎖
または分枝鎖アルキル基で置換されている炭素数
４〜７のシクロアルキル基、あるいは置換されて
いないかまたは少なくともひとつのハロゲン原
子、トリフルオロメチル基または炭素数１〜４の
直鎖または分枝鎖アルキル基で置換されているフ
エニル基またはフエノキシ基を表わし、式（）
及び式（）において、C9−C10間の二重結合は
Ｚを表わし、式（）においてC13−C14間の二重
結合はＥを表わし、式（）においてC12−C13間
及びC14−C15間の二重結合はそれぞれ独立したも
のであつて、Ｅ，Ｚまたはそれらの混合物（すな
わちEZ）を表わす。ただしR1が単結合を表わす
場合、R2は置換または無置換のフエノキシ基を
表わさないものとする。〕 で示されるPGD類似化合物、及びそれらのシク
ロデキストリン包接化合物、及びそれらの製造方
法、さらにそれらの化合物を有効成分として含有
する抗腫瘍剤に関する。 一般式（）で示される化合物にはいくつかの
不斉炭素が存在する。例えば一般式（）におい
て、〔Ａ〕が式（）で示される基を表わし、C13
−C14−C15が式（）で示される基を表わす化合
物には、４個の不斉炭素（すなわち、８位、９
位、12位及び15位の炭素原子）が存在し、〔Ａ〕
が式（）で示される基を表わし、C13−C14−
C15が式（）で示される基を表わす化合物では、
８位、12位及び15位の炭素原子が不斉炭素であ
り、さらに〔Ａ〕が式（）で示される基を表わ
し、C13−C14−C15が式（）で示される基を表
わす化合物では、８位の炭素原子が不斉炭素であ
る。さらにR1，R2，R3，R4，R5，R6，R7及び
R8が表わす種々の置換基のアルキル部分が分枝
鎖である場合には、他の不斉炭素が生じる可能性
がある。しかしながら、本発明の一般式（）で
示される化合物は、不斉炭素によつて生じる各々
の異性体及びそれらの混合物をも含有するもので
ある。 一般式（）において、R1が表わす炭素数１
〜５のアルキレン基としては、メチレン、エチレ
ン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチ
レン基及びそれらの異性体が挙げられ、好ましい
R1は単結合またはメチレンまたはエチレン基で
ある。 一般式（）において、R2が表わす炭素数１
〜８のアルキル基としては、メチル、エチル、プ
ロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチ
ル、オクチル基及びそれらの異性体が挙げられ、
好ましくは無置換であるかあるいは１個または２
個のメチルまたはエチル基で置換されたブチル、
ペンチル、ヘキシル基である。 一般式（）において、R2が表わす置換また
は無置換のシクロアルキル基としては、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘプチル基及びひとつまたはそれ以上のメチル、
エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル、ヘプチルまたはオクチル基またはそれらの異
性体で置換されたシクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル基が挙げら
れ、好ましくは、無置換であるかあるいは１個の
メチル、エチル、プロピルまたはブチル基で置換
されたシクロブチル、シクロペンチルまたはシク
ロヘキシル基である。 一般式（）において、R2が表わす置換また
は無置換のフエニルまたはフエノキシ基として
は、フエニル、フエノキシ基及びひとつまたはそ
れ以上のフツ素原子、塩素原子、トリフルオロメ
チル基、メチル、エチル、プロピルまたはブチル
基で置換されたフエニルまたはフエノキシ基が挙
げられ、好ましくは、無置換であるかあるいは１
個の塩素原子、トリフルオロメチル基、メチル基
またはエチル基で置換されたフエニルまたはフエ
ノキシ基である。 一般式（）において、好ましいR1−R2とし
てはブチル、ペンチル、１−メチルペンチル、２
−メチルペンチル、３−メチルペンチル、１，１
−ジメチルペンチル、１−エチルペンチル、２−
エチルペンチル、ヘキシル、１−メチルヘキシ
ル、２−メチルヘキシル、１−エチルヘキシル、
２−エチルヘキシル、ヘプチル、２−メチルヘプ
チル、２−エチルヘプチル、シクロブチル、１−
プロピルシクロブチル、１−ブチルシクロブチ
ル、３−エチルシクロブチル、３−プロピルシク
ロブチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチ
ル、２−シクロペンチルエチル、３−エチルシク
ロペンチル、３−プロピルシクロペンチル、３−
ブチルシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘキシルメチル、２−シクロヘキシルエチル、４
−メチルシクロヘキシル、４−エチルシクロヘキ
シル、４−プロピルシクロヘキシル、４−ブチル
シクロヘキシル、ベンジル、２−フエニルエチ
ル、４−メチルベンジル、４−エチルベンジル、
フエノキシメチル、２−フエノキシエチル、３−
クロロフエノキシメチル、４−クロロフエノキシ
メチル、３−トリフルオロメチルフエノキシメチ
ル、４−トリフルオロメチルフエノキシメチル、
４−メチルフエノキシメチル、４−エチルフエノ
キシメチルが挙げられる。 一般式（）において、R3，R4，R5，R6，R7
及びR8が表わす炭素数１〜４のアルキル基とし
ては、メチル、エチル、プロピル、ブチル基及び
それらの異性体が挙げられ、好ましいR3，R4及
びR5はそれぞれ独立して、水素原子またはメチ
ルまたはエチル基であり、好ましいR6及びR7は
共に水素原子またはメチルまたはエチル基であ
り、好ましいR8はメチルまたはエチル基である。 一般式（）において、好ましいＲとしては水
素原子、アクリロイル、２−メチルアクリロイ
ル、２−エチルアクリロイル、３−メチルアクリ
ロイル、３−エチルアクリロイル、３，３−ジメ
チルアクリロイル、３，３−ジエチルアクリロイ
ル、２，３−ジメチルアクリロイル、２，３−ジ
エチルアクリロイル、２，３，３−トリメチルア
クリロイル、２，３，３−トリエチルアクリロイ
ル、カルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエ
チルカルバモイル、アセチル、プロピオニル等が
挙げられる。 さらに一般式（）において、好ましいＸはシ
ス−ビニレン基であり、また一般式（）におい
て、C13−C14−C15が式（）で示される基を表
わす場合には15位の炭素原子についている水酸基
の好ましい配置はα−配置である。 前記したように、本発明に含まれる化合物は、
PGDの誘導体として命名することができる。例
えば、本発明化合物の代表的な化合物である式 及び で示される化合物は、それぞれ１−Ｏ−（３，３
−ジメチルアクリロイル）−PGD2アルコール及
び１−０−カルバモイル−９−デオキシ−Δ9−
PGD2アルコールと命名される。さらに本発明に
含まれるすべての化合物は、下記式 で示されるプロスタン（prostane）の誘導体とし
て組織的に命名することができる。この場合、上
記ａ及びｂで示される化合物、さらに式 で示される本発明化合物は、それぞれ（5Z，
13E）−（9S，15S）−１−Ｏ−（３，３−ジメチル
アクリロイル）−11−オキソプロスタ−５，13−
ジエン−１，９，15−トリオール、（5Z，13E）−
（15S）−１−０−カルバモイル−11−オキソプロ
スタ−５，９，13−トリエン−１，15−ジオ−ル
及び（5Z，14EZ）−11−オキソプロスタ−５，
９，12，14−テトラエン−１−オールと命名され
る。 本発明に従えば、一般式（）で示される本発
明化合物は以下の方法により製造することができ
る。まず一般式（）で示される本発明化合物に
は、一般式 〔式中、Raは式【式】または 【式】（式中、すべての記号は前記と同 じ意味を表わす。）で示される基を表わし、その
他の記号は前記と同じ意味を表わす。〕 で示される１−０−アクリロイル−PGDアルコ
ール誘導体または１−０−カルバモイル−PGD
アルコール誘導体、及び一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。）で示される１−０−アクリロイル−９−デ
オキシ−Δ9−PGDアルコール誘導体または１−
０−カルバモイル−９−デオキシ−Δ9−PGDア
ルコール誘導体、さらに一般式 （式中、Rbは水素原子あるいは式 【式】【式】または− COR8 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。）で示される基を表わし、その他の記号は前
記と同じ意味を表わす。） で示される化合物が含まれる。 一般式（ｃ）で示されるPGD類似化合物は、 一般式 または 〔式中、R9は置換されていないかまたは少な
くとも１個のアルキル基で置換されているテトラ
ヒドロピラン−２−イル基またはテトラヒドロフ
ラン−２−イル基あるいは１−エトキシエチル
基、好ましくはテトラヒドロピラン−２−イル基
を表わし、R10はR9基あるいは式 【式】【式】または− COR8 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
し）で示される基を表わし、その他の記号は前記
と同じ意味を表わす。〕 で示される化合物を不活性有機溶媒、例えば塩化
メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジエチル
エーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テト
ラヒドロフラン、またはそれらの２以上の混合溶
媒中、酸の水溶液、例えば塩酸、臭化水素酸、硫
酸、リン酸の如き無機酸または酢酸、プロピオン
酸、シユウ酸の如き有機酸の水溶液を用いて、溶
媒の還流温度で反応させることにより製造され
る。好適には、テトラヒドロフラン中、１規定塩
酸を用いて還流させることにより製造される。 一般式（）で示される化合物には、一般式
（ａ）で示されるPGD類似化合物、及び一般式 〔式中、Rbbは水素原子または式−COR8（式中
R8は前記と同じ意味を表わす。）で示される基を
表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わ
す。〕 で示されるPGD類似化合物が含まれるが、一般
式（ａ）及び（ａ）で示される化合物は、そ
れぞれ一般式 及び 〔式中、R11はR9基または式−COR8（式中、R8
は前記と同じ意味を表わす。）で示される基を表
わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。〕
で示される化合物の９位及び15位のOR9基、及び
OR11基がOR9基を表わす場合のOR11基を水酸基
に、酸性条件下で加水分解することにより製造さ
れる。この加水分解は、 (1) 酢酸、プロピオン酸、シユウ酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸の如き有機酸の水溶液又は塩酸、
硫酸、リン酸の如き無機酸の水溶液中、好適に
は水と混和しうる有機溶媒、例えばメタノール
又はエタノールの如き低級アルカノール（好ま
しくはメタノール）、又は１，２−ジメトキシ
エタン、ジオキサンもしくはテトラヒドロフラ
ンの如きエーテル（好ましくはテトラヒドロフ
ラン）の存在下に室温から75℃の温度（好まし
くは45℃以下の温度）で、又は (2) メタノール又はエタノールの如き無水低級ア
ルカノール中ｐ−トルエンスルホン酸又はトリ
フルオロ酢酸の如き有機酸の存在下10〜45℃の
温度で行なわれる。加水分解は、好ましくは希
塩酸及びテトラヒドロフランの混合液、希塩酸
及びメタノールの混合液、酢酸、水及びテトラ
ヒドロフランの混合液、リン酸、水及びテトラ
ヒドロフランの混合液、又はｐ−トルエンスル
ホン酸及び無水メタノールの混合液を用いて行
なわれる。 一般式（）で示される化合物には、一般式
（ｂ）で示されるPGD類似化合物、及び一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。〕で示されるPGD類似化合物が含まれるが、
一般式（ｂ）及び（ａ）で示される化合物
は、それぞれ一般式 及び （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。）で示される化合物の15位のOR9基及びOR11
基がOR9基を表わす場合のOR11基を水酸基に酸
性条件下で加水分解することにより製造される。
この加水分解は一般式（ａ）及び（ａ）で示
される化合物を製造するために前記した方法によ
り行なわれる。 一般式（ａ），（ｂ）及び（ｃ）で示され
るPGD類似化合物を製造するための前記した一
連の反応を次の図式Ａに示す。式中、すべての記
号は前記と同じ意味を表わす。 【表】 さらに本発明に従えば、Ｒが式 【式】（式中、すべての記号は前 記と同じ意味を表わす。） で示される基を表わす一般式（）で示される化
合物、すなわち一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。）で示される化合物は、一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。）で示される化合物を一般式 （式中、Halは塩素原子、臭素原子またはヨウ
素原子を表わし、その他の記号は前記と同じ意味
を表わす。） で示される酸ハライドと反応させ、１位の水酸基
を選択的にアシル化することによつても製造され
る。このアシル化反応は、不活性有機溶媒、例え
ば塩化メチレン中または無溶媒でピリジン、トリ
エチルアミンの如き三級アミンの存在下、室温以
下の温度、好ましくは０℃〜−20℃の温度で行な
われる。 同様にして、Ｒが式−COR8（式中、R8は前記
と同じ意味を表わす。）で示される基を表わす一
般式（）で示される化合物、すなわち一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。）で示される化合物、及び一般式（）及び
（）で示される化合物中、一般式 及び （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。）で示される化合物は、それぞれ一般式 及び （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。）で示される化合物を、一般式 Hal−CO−R8 （） （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。）で示される酸ハライドと反応させ、１位の
水酸基を選択的にアシル化することによつても製
造される。 前記アシル化反応の出発原料である一般式（XI
ａ）（XIｂ）及び（XIｃ）、すなわち（XI）で示さ
れる化合物は、いずれも一般式（ｃ）、（ａ）
または（ａ）に含まれる化合物である。 一般式（）及び（）で示される化合物は、
それぞれ次の図式Ｂ及びＣに示される一連の反応
工程によつて製造することができる。図式中、
R12はトリメチルシリル基、トリエチルシリル
基、トリブチルシリル基、tert−ブチルジメチル
シリル基、トリベンジルシリル基、トリフエニル
シリル基の如き三置換シリル基、好ましくはtert
−ブチルジメチルシリル基を表わし、Ｔはアルキ
ルスルホニル基あるいは置換または無置換のアリ
ールスルホニル基、好ましくはメシル基またはト
シル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味
を表わす。 【表】 【表】 図式Ｂ及びＣ中の各工程はすべて公知の反応に
より行なわれるが、簡単に説明すると、例えば工
程〔ａ〕は水酸基を保護する反応であり、不活性
有機溶媒、例えば塩化メチレン、クロロホルム、
ジエチルエーテル中、縮合剤、例えばｐ−トルエ
ンスルホン酸、硫酸、トリフルオロ酢酸の存在
下、２，３−ジヒドロピラン、２，３−ジヒドロ
フラン、エチルビニルエーテル等を用いて室温か
ら−30℃の温度で行なわれる。好適には塩化メチ
レン中ピリジンのｐ−トルエンスルホン酸塩また
はｐ−トルエンスルホン酸の存在下、２，３−ジ
ヒドロピランを用いて室温で行なわれる。 工程〔ｂ〕及び〔ｃ〕はアシル化反応であり、
それぞれ一般式（ｅ）及び（ｄ）で示される
化合物を製造するために前記した方法により行な
われる。 工程〔ｄ〕はカルバモイル化する反応であり、
不活性有機溶媒、例えば塩化メチレン、テトラヒ
ドロフラン、ジエチルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（好ましくはジエチルエーテル）
中、トリエチルアミンまたはピリジンのような塩
基の存在下、一般式（XI）または（）で示
される化合物とフエニルクロロホルメイトを０℃
で反応させ、次いで液体アンモニア、もしくは 式【式】で示される化合物と−78℃で反応 させることにより行なわれる。 工程〔ｅ〕はOR12基を水酸基に変換する反応
である。この反応については、John wiley＆
Sons，Inc社（米国）発行、“Protective Groups
in Organic Synthesis”，39〜50ページ（1981）
（以後、文献Ａと略記する。）に詳しく記載されて
いるが、好ましくはテトラヒドロフラン中、室温
でテトラブチルアンモニウムフロリド（ｎ−
Bu4N+F-）を用いて行なわれる。 工程〔ｆ〕は水酸基をオキソ基に変換するかま
たは同時にOT基を脱離し、C9−C10間に二重結
合を形成する反応である。このような酸化反応は
よく知られており、例えば (a) 南江堂発行谷亀谷哲治編著「有機合成化学
合成編１」176〜206ページ（昭和51年８月１
日）、又は (b) John Wiley＆Sons，Inc.社（米国）発行
「Compendium of Organic Synthetic
Methods」第１巻（1971年）、第２巻（1974
年）、第３巻（1977年）のセクシヨン48又は168
に詳しく記載されている。特に好ましい緩和な
中性条件下での酸化は、例えばジメチルスルフ
イド−Ｎ−クロロスクシンイミド錯体、チオア
ニソール−Ｎ−クロロスクシンイミド錯体、ジ
メチルスルフイド−塩素錯体、チオアニソール
−塩素錯体〔以上、J.Amer.Chem.Soc.，94，
7586（1972）参照〕、ジシクロヘキシルカルボジ
イミド−ジメチルスルホキシド錯体〔J.Amer.
Chem.Soc.，87，5661（1965）参照〕、ピリジニ
ウムクロロクロマート（C5H5NHCrO3Cl）
〔Tetrahedron Letters，2647（1975）参照〕、
無水硫酸−ピリジン錯体〔J.Amer.Chem.Soc.，
89，5505（1967）参照〕、塩化クロミル〔J.
Amer.Chem.Soc.，97，5929（1975）参照〕、三
酸化クロム−ピリジン錯体（例えばコリンズ試
薬）、ジヨーンズ試薬又はクロム酸溶液（三酸
化クロム、硫酸マンガン、硫酸及び水より製
造）、シユウ酸クロライドとジメチルスルホキ
シド〔スワン（Swern）酸化〕等を用いて行な
われるが好適なのはコリンズ酸化、ジヨーンズ
酸化またはスワン酸化である。コリンズ酸化は
クロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素の如
きハロゲン化炭化水素中室温から０℃の温度で
行なわれる。ジヨーンズ酸化は通常室温以下の
温度で行なわれ。スワン酸化はクロロホルム、
塩化メチレンの如きハロゲン化炭化水素中−50
℃〜−60℃で反応させ、次いでトリエチルアミ
ンで処理することにより行なわれる。 図式Ｂ及びＣ中の出発原料である一般式（XI
）及び（）で示される化合物は、次の図式
Ｄに示される一連の反応工程によつて製造するこ
とができる。図式中すべての記号は前記と同じ意
味を表わす。 図式Ｄ中の各工程はすべて公知の反応により行
なわれるが、簡単に説明すると、例えば工程
〔ｇ〕は11位の水酸基を選択的にOR12基に変換す
る反応であり、その反応は文献Ａに詳しく記載さ
れているが、好ましくはジメチルアミノピリジ
ン、ジメチルホルムアミド中、ピリジン、イミダ
ゾール、トリメチルアミンのような塩基の存在
下、室温〜50℃の温度で式Cl−R12（式中、R12は
前記と同じ意味を表わす。）で示されるクロロシ
ラン化合物を反応させることにより行なわれる。
この場合９位の水酸基が同時にOR12基に変換さ
れないように注意深く反応を行なう必要がある。 工程〔ｈ〕は９位の水酸基をOR9基に変換する
反応であり、前記した工程〔ａ〕と同様にして行
なうことができる。 工程〔ｉ〕は９位の水酸基をOT基に変換する
反応であり、 (i)ピリジンまたはトリエチルアミンのような三
級アミンの存在下、塩化メチレンのような不活性
有機溶媒中、あるいは(ii)ピリジン中、−30℃から
50℃の温度でメシルクロリドのようなアルキルス
ルホニルクロリドまたはトシルクロリドのような
アリルスルホニルクロリドと反応させることによ
り行なわれる。 工程〔ｊ〕は−COOCH3基を−CH2OH基に還
元する反応であり、このために用いられる還元剤
であればいかなるものでもよいが、好ましくはヘ
キサン、テトラヒドロフラン、トルエンのような
不活性有機溶媒中、０℃〜−30℃の温度でジイソ
ブチルアルミニウムハイドライド（DIBAL）を
用いることにより行なわれる。 一般式（）で示される化合物は、それ自身
公知の化合物であり、特願昭57−109806号明細書
中に一般式（）で示される化合物として開
示されている。 一般式（）で示されるプロスタグランジンＤ
類似化合物のシクロデキストリン包接化合物は、
α−、β−あるいはγ−シクロデキストリンある
いはそれらの混合物を用いて日本特許第790979号
及び特開昭47−39057号明細書記載の方法を用い
ることにより得られる。シクロデキストリン包接
化合物に変換することにより一般式（）で示さ
れるプロスタグランジンＤ類化合物の安定性が増
大する。 一般式（）で示されるプロスタグランジンＤ
類似化合物、及びそれらのシクロデキストリン包
接化合物は、プロスクグランジンに特有の薬理作
用、例えば血圧降下作用、血小板凝集抑制作用、
子宮筋の収縮を刺激する作用、下痢作用を全く示
さないか、またはそれらの作用が非常に弱いもの
であるにもかかわらず、抗腫瘍作用が驚くほど強
力でしかも毒性が極めて少ないため、腫瘍、例え
ば白血病及び固型ガンに対する予防効果、治療効
果及び延命効果を目的とする、非常に有効で理想
的な抗腫瘍剤として用いることができる。 例えば、実験室の実験では、ヒトの口底ガン細
胞（KB Cell）を用いた、in vitroでの増殖抑制
試験において、本発明化合物は優れた抑制効果を
示した。以下にその実験方法と結果を示す。 ヒトの口底ガン細胞（KB cell）を用いた増殖
抑制試験 ＜実験方法＞ KB cellを10％の仔牛胎児血清含有のイーグル
MEM培養液に加え、培養液中の細胞数を１×
105個／mlに調整し、本発明化合物のエタノール
溶液を最終濃度5μg／ml及びそれ以下の濃度（３
点）になるように加えた後、37℃で４日間静置培
養した。対照としてエタノール0.1％を加えた細
胞培養液も同様に培養した。培養後、トリパンブ
ルー染色法で染色し生細胞数を測定して、対照に
対する抑制率からID50値（50％増殖抑制濃度）を
求めた。結果を下表に示す。 【表】 一般式（）で示されるプロスタグランジンＤ
類似化合物、及びそれらのシクロデキストリン包
接化合物を抗腫瘍剤として用いるには、通常全身
的あるいは局所的に、経口または非経口で投与さ
れる。投与量は年令、体重、症状、治療効果、投
与方法、処理時間等により異なるが、通常成人ひ
とり当り１回につき５mg〜500mgの範囲で１日１
回から数回投与されるかまたは成人ひとり当り、
１回につき500μg〜50mgの範囲で１日１回から数
回非経口投与、好ましくは静脈内投与される。も
ちろん前記したように、投与量は種々の条件で変
動するので、上記投与量範囲より少ない量で十分
な場合もあるし、また範囲を越えて必要な場合も
ある。 本発明による経口投与のための固体組成物とし
ては、錠剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。このよ
うな固体組成物においては、ひとつまたはそれ以
上の活性物質が、少なくともひとつの不活性な希
釈剤、例えば乳糖、マンニトール、ブドウ糖、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、微結晶セルロー
ス、デンプン、ポリビニルピロリドン、メタケイ
酸アルミン酸マグネシウムと混合される。組成物
は、常法に従つて、不活性な希釈剤以外の添加
剤、例えばステアリン酸マグネシウムのような潤
滑剤や繊維素グルコン酸カルシウムのような崩壊
剤を含有していてもよい。錠剤または丸剤は必要
により白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフ
タレートなどの胃溶性あるいは腸溶性物質のフイ
ルムで被膜してもよいし、また２以上の層で被膜
してもよい。さらにゼラチンのような吸収されう
る物質のカプセル剤としてもよい。 経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容
される乳濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロツプ剤、エ
リキシル剤等を含み、一般的に用いられる不活性
な希釈剤、例えば精製水、エタノールを含む。こ
の組成物は不活性な希釈剤以外に湿潤剤、懸濁剤
のような補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐
剤を含有していてもよい。 経口投与のためのその他の組成物としては、ひ
とつまたはそれ以上の活性物質を含み、それ自体
公知の方法により処方されるスプレー剤が含まれ
る。 本発明による非経口投与のための注射剤として
は、無菌の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、
乳濁剤を包含する。水性の溶液剤、懸濁剤として
は例えば注射用蒸留水及び生理食塩水が含まれ
る。非水性の溶液剤、懸濁剤としては、例えばプ
ロピレングリコール、ポリエチレングリコール、
オリーブ油のような植物油、エタノールのような
アルコール類、ポリソルベート80等がある。この
ような組成物は、さらに防腐剤、湿潤剤、乳化
剤、分散剤のような補助剤を含んでもよい。これ
らは例えばバクテリア保留フイルターを通す
過、殺菌剤の配合または照射によつて無菌化され
る。これらはまた無菌の固体組成物を製造し、使
用前に無菌水または無菌の注射用溶媒に溶解して
使用することもできる。 非経口投与のためのその他の組成物としては、
ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、それ自
体公知の方法により処方される外用液剤、軟コウ
のような塗布剤、直腸内投与のための坐剤及び腔
内投与のためのペツサリー等が含まれる。 本発明に含まれる一般式（）で示される化合
物のうち、好ましいものとしては、例えば、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−
PGD2アルコール、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−16
−メチル−PGD2アルコール、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−
16，16−ジメチル−PGD2アルコール １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−
17，20−ジメチル−PGD2アルコール、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−15
−（１−ブチルシクロブチル）−16，17，18，19，
20−ペンタノル−PGD2アルコール、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−15
−シクロペンチル−16，17，18，19，20−ペンタ
ノル−PGD2アルコール、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−15
−（３−プロピルシクロペンチル）−16，17，18，
19，20−ペンタノル−PGD2アルコール、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−15
−（４−ブチルシクロヘキシル）−16，17，18，
19，20−ペンタノル−PGD2アルコール、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−16
−フエニル−17，18，19，20−テトラノル−
PGD2アルコール、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−16
−フエノキシ−17，18，19，20−テトラノル−
PGD2アルコール、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−16
−（３−クロロフエノキシ）−17，18，19，20−テ
トラノル−PGD2アルコール、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−16
−（トリフルオロメチルフエノキシ）−17，18，
19，20−テトラノル−PGD2アルコール、 １−０−カルバモイル−PGD2アルコール、 １−０−カルバモイル−16−メチル−PGD2ア
ルコール、 １−０−カルバモイル−16，16−ジメチル−
PGD2アルコール、 １−０−カルバモイル−17，20−ジメチル−
PGD2アルコール、 １−０−カルバモイル−15−（１−ブチルシク
ロブチル）−16，17，18，19，20−ペンタノル−
PGD2アルコール、 １−０−カルバモイル−15−シクロペンチル−
16，17，18，19，20−ペンタノル−PGD2アルコ
ール、 １−０−カルバモイル−15−（３−プロピルシ
クロペンチル）−16，17，18，19，20−ペンタノ
ル−PGD2アルコール １−０−カルバモイル−15−（４−ブチルシク
ロヘキシル）−16，17，18，19，20−ペンタノル
−PGD2アルコール、 １−０−カルバモイル−16−フエニル−17，
18，19，20−テトラノル−PGD2アルコール、 １−０−カルバモイル−16−フエノキシ−17，
18，19，20−テトラノル−PGD2アルコール、 １−０−カルバモイル−16−（３−クロロフエ
ノキシ）−17，18，19，20−テトラノル−PGD2
アルコール、 １−０−カルバモイル−16−（３−トリフルオ
ロメチルフエノキシ）−17，18，19，20−テトラ
ノル−PGD2アルコール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−PGD2アル
コール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−16−メチル
PGD2アルコール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−16，16−ジ
メチル−PGD2アルコール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−17，20−ジ
メチル−PGD2アルコール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−15−（１−
ブチルシクロブチル）−16，17，18，19，20−ペ
ンタノル−PGD2アルコール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−15−シクロ
ペンチル−16，17，18，19，20−ペンタノル−
PGD2アルコール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−15−（３−
プロピルシクロペンチル）−16，17，18，19，20
−ペンタノル−PGD2アルコール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−15−（４−
ブチルシクロヘキシル）−16，17，18，19，20−
ペンタノル−PGD2アルコール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−16−フエニ
ル−17，18，19，20−テトラノル−PGD2アルコ
ール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−16−フエノ
キシ−17，18，19，20−テトラノル−PGD2アル
コール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−16−（３−
クロロフエノキシ）−17，18，19，20−テトラノ
ル−PGD2アルコール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−16−（３−
トリフルオロメチルフエノキシ）−17，18，19，
20−テトラノル−PGD2アルコール、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−９
−デオキシ−Δ9−PGD2アルコール、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−16
−メチル−９−デオキシ−Δ9−PGD2アルコー
ル、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−
16，16−ジメチル−９−デオキシ−Δ9−PGD2ア
ルコール、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−
17，20−ジメチル−９−デオキシ−Δ9−PGD2ア
ルコール、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−15
−（１−ブチルシクロブチル）−16，17，18，19，
20−ペンタノル−９−デオキシ−Δ9−PGD2アル
コール、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−15
−シクロペンチル−16，17，18，19，20−ペンタ
ノル−９−デオキシ−Δ9−PGD2アルコール、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−15
−（３−プロピルシクロペンチル）−16，17，18，
19，20−ペンタノル−９−デオキシ−Δ9−PGD2
アルコール、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−15
−（４−ブチルシクロヘキシル）−16，17，18，
19，20−ペンタノル−９−デオキシ−Δ9−PGD2
アルコール、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−16
−フエニル−17，18，19，20−テトラノル−９−
デオキシ−Δ9−PGD2アルコール、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−16
−フエノキシ−17，18，19，20−テトラノル−９
−デオキシ−Δ9−PGD2アルコール、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−16
−（３−クロロフエノキシ）−17，18，19，20−テ
トラノル−９−デオキシ−Δ9−PGD2アルコー
ル、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−16
−（３−トリフルオロメチルフエノキシ）−17，
18，19，20−テトラノル−９−デオキシ−Δ9−
PGD2アルコール、 １−０−カルバモイル−９−デオキシ−Δ9−
PGD2アルコール、 １−０−カルバモイル−16−メチル−９−デオ
キシ−Δ9−PGD2アルコール、 １−０−カルバモイル−16，16−ジメチル−９
−デオキシ−Δ9−PGD2アルコール １−０−カルバモイル−17，20−ジメチル−９
−デオキシ−Δ9−PGD2アルコール、 １−０−カルバモイル−15−（１−ブチルシク
ロブチル））−16，17，18，19，20−ペンタノル−
９−デオキシ−Δ9−PGD2アルコール、 １−０−カルバモイル−15−シクロペンチル−
16，17，18，19，20−ペンタノル−９−デオキシ
−Δ9−PGD2アルコール、 １−０−カルバモイル−15−（３−プロピルシ
クロペンチル）−16，17，18，19，20−ペンタノ
ル−９−デオキシ−Δ9−PGD2アルコール、 １−０−カルバモイル−15−（４−ブチルシク
ロヘキシル）−16，17，18，19，20−ペンタノル
−９−デオキシ−Δ9−PGD2アルコール、 １−０−カルバモイル−16−フエニル−17，
18，19，20−テトラノル−９−デオキシ−Δ9−
PGD2アルコール、 １−０−カルバモイル−16−フエノキシ−17，
18，19，20−テトラノル−９−デオキシ−Δ9−
PGD2アルコール、 １−０−カルバモイル−16−（３−クロロフエ
ノキシ）−17，18，19，20−テトラノル−９−デ
オキシ−Δ9−PGD2アルコール、 １−０−カルバモイル−16−（３−トリフルオ
ロメチルフエノキシ）−17，18，19，20−テトラ
ノル−９−デオキシ−Δ9−PGD2アルコール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−９−デオキ
シ−Δ9−PGD2アルコール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−16−メチル
−９−デオキシ−Δ9−PGD2アルコール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−16，16−ジ
メチル−９−デオキシ−Δ9−PGD2アルコール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−17，20−ジ
メチル−９−デオキシ−Δ9−PGD2アルコール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−15−（１−
ブチルシクロブチル）−16，17，18，19，20−ペ
ンタノル−９−デオキシ−Δ9−PGD2アルコー
ル、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−15−シクロ
ペンチル−16，17，18，19，20−ペンタノル−９
−デオキシ−Δ9−PGD2アルコール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−15−（３−
プロピルシクロペンチル）−16，17，18，19，20
−ペンタノル−９−デオキシ−Δ9−PGD2アルコ
ール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−15−（４−
ブチルシクロヘキシル）−16，17，18，19，20−
ペンタノル−９−デオキシ−Δ9−PGD2アルコー
ル、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−16−フエニ
ル−17，18，19，20−テトラノル−９−デオキシ
−Δ9−PGD2アルコール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−16−フエノ
キシ−17，18，19，20−テトラノル−９−デオキ
シ−Δ9−PGD2アルコール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−16−（３−
クロロフエノキシ）−17，18，19，20−テトラノ
ル−９−デオキシ−Δ9−PGD2アルコール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−16−（３−
トリフルオロメチルフエノキシ）−17，18，19，
20−テトラノル−９−デオキシ−Δ9−PGD2アル
コール、 （5Z，14EZ）−11−オキソプロスタ−５，９，
12，14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−11−オキソ−16−メチル−プロ
スタ−５，９，12，14−テトラエン−１−オー
ル、 （5Z，14EZ）−11−オキソ−16，16−ジメチル
プロスタ−５，９，12，14−テトラエン−１−オ
ール、 （5Z，14EZ）−11−オキソ−17，20−ジメチル
プロスタ−５，９，12，14−テトラエン−１−オ
ール、 （5Z，14EZ）−11−オキソ−15−（１−ブチル
シクロブチル）−16，17，18，19，20−ペンタノ
ルプロスタ−５，９，12，14−テトラエン−１−
オール、 （5Z，14EZ）−11−オキソ−15−シクロペンチ
ル−16，17，18，19，20−ペンタノルプロスタ−
５，９，12，14−テトラエン−１−オール、、 （5Z，14EZ）−11−オキソ−15−（３−プロピ
ルシクロペンチル）−16，17，18，19，20−ペン
タノルプロスタ−５，９，12，14−テトラエン−
１−オール、 （5Z，14EZ）−11−オキソ−15−（４−ブチル
シクロヘキシル）−16，17，18，19，20−ペンタ
ノルプロスタ−５，９，12，14−テトラエン−１
−オール、 （5Z，14EZ）−11−オキソ−16−フエニル−
17，18，19，20−テトラノルプロスタ−５，９，
12，14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−11−オキソ−16−フエノキシ−
17，18，19，20−テトラノルプロスタ−５，９，
12，14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−11−オキソ−16−（３−クロロ
フエノキシ）−17，18，19，20−テトラノルプロ
スタ−５，９，12，14−テトラエン−１−オー
ル、 （5Z，14EZ）−11−オキソ−16−（３−トリフ
ルオロメチルフエノキシ）−17，18，19，20−テ
トラノルプロスタ−５，９，12，14−テトラエン
−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−アセチル−11−オキソ
プロスタ−５，９，12，14−テトラエン−１−オ
ール、 （5Z，14EZ）−１−０−アセチル−11−オキソ
−16−メチルプロスタ−５，９，12，14−テトラ
エン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−アセチル−11−オキソ
−16，16−ジメチルプロスタ−５，９，12，14−
テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−アセチル−11−オキソ
−17，20−ジメチルプロスタ−５，９，12，14−
テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−アセチル−11−オキソ
−15−（１−ブチルシクロブチル）−16，17，18，
19，20−ペンタノルプロスタ−５，９，12，14−
テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−アセチル−11−オキソ
−15−シクロペンチル−16，17，18，19，20−ペ
ンタノルプロスタ−５，９，12，14−テトラエン
−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−アセチル−11−オキソ
−15−（３−プロピルシクロペンチル）−16，17，
18，19，20−ペンタノルプロスタ−５，９，12，
14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−アセチル−11−オキソ
−15−（４−ブチルシクロヘキシル）−16，17，
18，19，20−ペンタノルプロスタ−５，９，12，
14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−アセチル−11−オキソ
−16−フエニル−17，18，19，20−テトラノルプ
ロスタ−５，９，12，14−テトラエン−１−オー
ル、 （5Z，14EZ）−１−０−アセチル−11−オキソ
−16−フエノキシ−17，18，19，20−テトラノル
プロスタ−５，９，12，14−テトラエン−１−オ
ール、 （5Z，14EZ）−１−０−アセチル−11−オキソ
−16−（３−クロロフエノキシ）−17，18，19，20
−テトラノルプロスタ−５，９，12，14−テトラ
エン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−アセチル−11−オキソ
−16−（３−トリフルオロメチルフエノキシ）−
17，18，19，20−テトラノルプロスタ−５，９，
12，14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−（３，３−ジメチルア
クリロイル）−11−オキソプロスタ−５，９，12，
14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−（３，３−ジメチルア
クリロイル）−11−オキソ−16−メチルプロスタ
−５，９，12，14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−（３，３−ジメチルア
クリロイル）−11−オキソ−16，16−ジメチルプ
ロスタ−５，９，12，14−テトラエン−１−オー
ル、 （5Z，14EZ）−１−０−（３，３−ジメチルア
クリロイル〕−11−オキソ−17，20−ジメチルプ
ロスタ−５，９，12，14−テトラエン−１−オー
ル、 （5Z，14EZ）−１−０−（３，３−ジメチルア
クリロイル）−11−オキソ−15−（１−ブチルシク
ロブチル）−16，17，18，19，20−ペンタノルプ
ロスタ−５，９，12，14−テトラエン−１−オー
ル、 （5Z，14EZ）−１−０−（３，３−ジメチルア
クリロイル）−11−オキソ−15−シクロペンチル
−16，17，18，19，20−ペンタノルプロスタ−
５，９，12，14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−（３，３−ジメチルア
クリロイル）−11−オキソ−15−（３−プロピルシ
クロペンチル）−16，17，18，19，20−ペンタノ
ルプロスタ−５，９，12，14−テトラエン−１−
オール、 （5Z，14EZ）−１−０−（３，３−ジメチルア
クリロイル）−11−オキソ−15−（４−ブチルシク
ロヘキシル）−16，17，18，19，20−ペンタノル
プロスタ−５，９，12，14−テトラエン−１−オ
ール、 （5Z，14EZ）−１−０−（３，３−ジメチルア
クリロイル）−11−オキソ−16−フエニル−17，
18，19，20−テトラノルプロスタ−５，９，12，
14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−（３，３−ジメチルア
クリロイル）−11−オキソ−16−フエノキシ−17，
18，19，20−テトラノルプロスタ−５，９，12，
14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−（３，３−ジメチルア
クリロイル）−11−オキソ−16−（３−クロロフエ
ノキシ）−17，18，19，20−テトラノルプロスタ
−５，９，12，14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−（３，３−ジメチルア
クリロイル）−11−オキソ−16−（３−トリフルオ
ロメチルフエノキシ）−17，18，19，20−テトラ
ノルプロスタ−５，９，12，14−テトラエン−１
−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−カルバモイル−11−オ
キソプロスタ−５，９，12，14−テトラエン−１
−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−カルバモイル−11−オ
キソ−16−メチルプロスタ−５，９，12，14−テ
トラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−カルバモイル−11−オ
キソ−16，16−ジメチルプロスタ−５，９，12，
14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−カルバモイル−11−オ
キソ−17，20−ジメチルプロスタ−５，９，12，
14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−カルバモイル−11−オ
キソ−15−（１−ブチルシクロブチル）−16，17，
18，19，20−ペンタノルプロスタ−５，９，12，
14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−カルバモイル−11−オ
キソ−15−シクロペンチル−16，17，18，19，20
−ペンタノルプロスタ−５，９，12，14−テトラ
エン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−カルバモイル−11−オ
キソ−15−（３−プロピルシクロペンチル）−16，
17，18，19，20−ペンタノルプロスタ−５，９，
12，14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−カルバモイル−11−オ
キソ−15−（４−ブチルシクロヘキシル）−16，
17，18，19，20−ペンタノルプロスタ−５，９，
12，14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−カルバモイル−11−オ
キソ−16−フエニル−17，18，19，20−テトラノ
ルプロスタ−５，９，12，14−テトラエン−１−
オール、 （5Z，14EZ）−１−０−カルバモイル−11−オ
キソ−16−フエノキシ−17，18，19，20−テトラ
ノルプロスタ−５，９，12，14−テトラエン−１
−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−カルバモイル−11−オ
キソ−16−（３−クロロフエノキシ）−17，18，
19，20−テトラノルプロスタ−５，９，12，14−
テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−カルバモイル−11−オ
キソ−16−（３−トリフルオロメチルフエノキシ）
−17，18，19，20−テトラノルプロスタ−５，
９，12，14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−（ジメチルカルバモイ
ル）−11−オキソプロスタ−５，９，12，14−テ
トラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−（ジメチルカルバモイ
ル）−11−オキソ−16−メチルプロスタ−５，９，
12，14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−（ジメチルカルバモイ
ル）−11−オキソ−16，16−ジメチルプロスタ−
５，９，12，14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−（ジメチルカルバモイ
ル）−11−オキソ−17，20−ジメチルプロスタ−
５，９，12，14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−（ジメチルカルバモイ
ル）−11−オキソ−15−（１−ブチルシクロブチ
ル）−16，17，18，19，20−ペンタノルプロスタ
−５，９，12，14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−（ジメチルカルバモイ
ル）−11−オキソ−15−シクロペンチル−16，17，
18，19，20−ペンタノルプロスタ−５，９，12，
14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−（ジメチルカルバモイ
ル）−11−オキソ−15−（３−プロピルシクロペン
チル）−16，17，18，19，20−ペンタノルプロス
タ−５，９，12，14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−（ジメチルカルバモイ
ル）−11−オキソ−15−（４−ブチルシクロヘキシ
ル）−16，17，18，19，20−ペンタノルプロスタ
−５，９，12，14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−（ジメチルカルバモイ
ル）−11−オキソ−16−フエニル−17，18，19，
20−テトラノルプロスタ−５，９，12，14−テト
ラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−（ジメチルカルバモイ
ル）−11−オキソ−16−フエノキシ−17，18，19，
20−テトラノルプロスタ−５，９，12，14−テト
ラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−（ジメチルカルバモイ
ル）−11−オキソ−16−（３−クロロフエノキシ）
−17，18，19，20−テトラノルプロスタ−５，
９，12，14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−（ジメチルカルバモイ
ル）−11−オキソ−16−（３−トリフルオロメチル
フエノキシ）−17，18，19，20−テトラノルプロ
スタ−５，９，12，14−テトラエン−１−オー
ル、 及びそれらに相当するＸがエチレン基を表わす
化合物が挙げられる。 以下、参考例及び実施例により本発明を詳述す
るが、本発明はこれらの実施例に限定されるもの
ではない。なお参考例及び実施例中の「TLC」、
「NMR」、「IR」及び「Mass」は、各々「薄層ク
ロマトグラフイ」「核磁気共鳴スペクトル」、「赤
外吸収スペクトル」及び「質量分析」を表わし、
また構造式中のBMS、THP及びMsは、各々tert
−ブチルジメチルシリル基、テトラヒドロピラン
−２−イル基及びメシル基（メタンスルホニル
基）を表わす。クロマトグラフイによる分離の箇
所に記載されているカツコ内の溶媒は使用した溶
出溶媒または展開溶媒を示す。特別の記載がない
場合には、IRは液膜法で測定し、NMRは重クロ
ロホルム（CDCl3）溶液で測定している。 参考例 １ の合成 乾燥ピリジン55mlに溶かした（5Z，13E）−
（9α，11α，15S）−９，11−ジヒドロキシ−15−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロス
タ−５，13−ジエン酸メチルエステル（特願昭57
−109806号明細書参考例１記載の化合物）５ｇ
に、ジメチルアミノピリジン134mg及びtert−ブ
チルジメチルクロロシラン8.33ｇを加え、35℃で
１時間かきまぜた。反応混合物にジエチルエーテ
ル500mlを加えた後、水、冷１規定塩酸、水及び
飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイ（ｎ−ヘキサンと酢酸エチル
の混合液、次いで酢酸エチルのみ）で精製して、
次の物性値を有する標題化合物6.6ｇ（一部不純
物を含む）を得た。 TLC（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）：Rf
＝0.74； NMR：δ＝5.5〜5.1（4H，ｍ）、4.7〜4.5（1H，
ｍ）、4.3〜3.2（5H，ｍ）、3.6（3H，ｓ）、0.9
（9H，ｓ）、1.0〜0.8（3H，ｔ）； IR：ν＝3500、2930、1735、1250、1015、975cm
-1； Mass：ｍ／ｅ＝509、407。 参考例１と同様にして表１に示すような化合物
を得た。なお、出発物質として用いた化合物は、
それぞれ特願昭57−109806号明細書参考例１(a)、
同１(b)、同１(c)及び同１(e)に記載されている。 【表】 【表】 参考例 ２ の合成 塩化メチレン56mlに溶かした９−ヒドロキシ体
（参考例１で製造した。）6.6ｇに、室温で２，３
−ジヒドロピラン3.16ml及びｐ−トルエンスルホ
ン酸１水和物68.5mgを加え、同温度で１時間かき
まぜた。反応混合物にトリエチルアミンを加えて
PH９に調整した後、ジエチルエーテル300mlを加
え、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフイ（ｎ−ヘキサン、
次いでｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合液）で精
製して、次の物性値を有する標題化合物6.3ｇを
得た。 TLC（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）：Rf
＝0.40； NMR：δ＝5.6〜5.0（4H，ｍ）、4.7〜4.4（2H，
ｍ）、4.3〜3.1（7H，ｍ）、3.6（3H，ｓ）、0.9
（12H、ｓ及びｍ）； IR：ν＝2920、2850、1740、1450、1250、1120、
1020、985cm-1； Mass：ｍ／ｅ＝593、565、548、509、491。 参考例２と同様にして表２に示すような化合物
を得た。 【表】 参考例 ３ の合成 塩化メチレン60mlに溶かした９−ヒドロ
キシ体（参考例１で製造した。）7.13ｇに、トリ
エチルアミン6.6mlを−30℃で加え、さらにメシ
ルクロライド3.1mlを滴下し、同温度で40分間次
いで０℃で20分間かきまぜた。反応混合物に水50
ml及び塩化メチレン150mlを加えて、塩化メチレ
ン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイ（酢酸エチルとｎ−ヘキサ
ンの混合液）で精製し、次の物性値を有する標題
化合物6.93ｇを得た。 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）：Rf
＝0.42； NMR（CCl4溶液）：δ＝5.7〜5.2（4H，ｍ）、4.9
（1H，ｍ）、4.6（1H，ｍ）、3.6（3H，ｓ）、2.9
（3H，ｓ）、0.9（9H，ｓ）、0.1（6H，ｓ）； IR：ν＝2900、1740、1358、1173、912cm-1。 参考例 ４ 【式】の合成 テトラヒドロフラン50mlに溶かしたメチルエス
テル体（参考例２で製造した。）6.3ｇに、トルエ
ンに溶かしたジイソブチルアルミニウムハイドラ
イドの1.76M（モル）溶液12mlを０℃で滴下し、
同温度で30分間かきまぜた後、メタノール5.2ml
を加え同温度で10分間かまぜた後水２mlを加え激
しくかきまぜながら35℃まで昇温し、同温度で30
分間かきまぜた。反応混合物を硫酸マグネシウム
の層を通じて過し、液を減圧濃縮して次の物
性値を有する標題化合物5.64ｇを粗生成物として
得た。 TLC（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）：Rf
＝0.13； NMR：δ＝5.6〜5.1（4H，ｍ）、4.8〜4.4（2H，
ｍ）、4.4〜3.2（9H，ｍ）、0.9（12H，ｓ及び
ｍ）； IR：ν＝3500、2930、2850、1460、1255、1130、
1020、985cm-1。 参考例４と同様にして表３に示すような化合物
を得た。 【表】 【表】 参考例 ５ の合成 塩化メチレン13mlに溶かしたアルコール体（参
考例４で製造した。）1.72ｇに、２，３−ジヒド
ロピラン0.49ml及びｐ−トルエンスルホン酸１水
和物5.1ｍｇを加え、27℃で５分間かきまぜた。
反応混合物にトリエチルアミンを加えて、PH８に
調整した後減圧濃縮した。得られた残留物を、ア
ルゴン雰囲気下で乾燥テトラヒドロフラン13mlに
溶かし、テトラブチルアンモニウムフロライド
1.4ｇを加え、25℃で２時間、さらに35℃で30分
間かきまぜた。反応混合物にジエチルエーテル
200mlを加え、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ（ｎ−
ヘキサンと酢酸エチルの混合液、次いで酢酸エチ
ルのみ）で精製して、次の物性値を有する標題化
合物1.4ｇを得た。 TLC（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）：Rf
＝0.11； NMR：δ＝5.6〜5.1（4H，ｍ）、4.7〜4.4（3H，
ｍ）、4.4〜3.1（11H，ｍ）； IR：ν＝3500、2930、2860、1430、1350、1200、
1130、1020、980cm-1； Mass：ｍ／ｅ＝490、406、388。 参考例５と同様にして表４に示すような化合物
を得た。 【表】 【表】 参考例 ６ の合成 塩化メチレン９mlに溶かしたアルコール体（参
考例４で製造した。）1.92ｇにピリジン0.73mlを
加え０℃まで冷却した後、３，３−ジメチルアク
リロイルクロライド0.5mlを滴下し、同温度で20
分間かきまぜた。反応混合物を氷水200ml中に注
ぎ、ジエチルエーテル300mlで抽出した。抽出液
を冷１規定塩酸、水及び飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し
た。得られた残留物を、アルゴン雰囲気下で乾燥
テトラヒドロフラン14.5mlに溶かし、テトラブチ
ルアンモニウムフロライド2.26ｇを加え、27℃で
１時間、さらに35℃で2.5時間かきまぜた。反応
混合物を氷水150ml中に注ぎ、酢酸エチル300mlで
抽出した。抽出液を冷水及び飽和食塩水で順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ（塩
化メチレン、次いで酢酸エチルとｎ−ヘキサンの
混合液）で精製して、次の物性値を有する標題化
合物1.43ｇを得た。 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）：Rf
＝0.24； NMR：δ＝5.8〜5.65（1H，ｍ）、5.7〜5.1（4H，
ｍ）、4.8〜4.5（2H，ｍ）、4.3〜３，２（7H，
ｍ）、4.15（3H，ｔ）、2.18（3H，ｓ）、1.9（3H，
ｓ）； Mass：ｍ／ｅ＝488、470、386。 参考例 ７ の合成 アルゴン雰囲気下、乾燥ジエチルエーテル20ml
に溶かしたアルコール体（参考例４で製造した。）
1.937ｇに室温でピリジン0.75mlを加え、さらに
０℃でフエニルクロロホルメイト （【式】）0.78mlを滴下した後、 同温度で20分間かきまぜた。反応混合物を氷水
100ml中に注ぎ、ジエチルエーテル200mlで抽出し
抽出液を水、飽和硫酸銅水溶液、水及び飽和食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
減圧濃縮してフエニルカーボネート体を得た。次
にアルゴン雰囲気下、−78℃に冷却した液体アン
モニア50mlに、ジエチルエーテル15mlに溶かした
上記フエニルカーボネート体を−78℃で加え、−
33℃で５時間かきまぜた後、室温で一夜放置し未
反応の液体アンモニアを蒸発させた。反応混合物
を冷ジエチルエーテル300mlで希釈し３％水酸化
ナトリウム水溶液（50ml×２）、冷水及び飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後減圧濃縮した。得られた残留物をアルゴン雰囲
気下で乾燥テトラヒドロフラン15mlに溶かし、テ
トラブチルアンモニウムフロライド2.25ｇを加
え、27℃で１時間、さらに35℃で30分間かきまぜ
た。反応混合物を氷水150ml中に注ぎ、酢酸エチ
ル300mlで抽出した。抽出液を水及び飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減
圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフイ（ｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合液）
で精製して、次の物性値を有する標題化合物1.09
ｇを得た。 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）：Rf
＝0.25； IR：ν＝3650〜3100、2930、2850、1720、1335、
1120、1075、1020、980cm-1。 参考例７と同様にして表５に示すような化合物
を得た。なお参考例７(a)では、参考例７で用いた
液体アンモニアの代わりにジメチルアミンを用い
た。 【表】 参考例 ８ の合成 アルゴン雰囲気下、乾燥塩化メチレン59mlに溶
かしたピリジン3.81mlに室温で三酸化クロム2.36
ｇを激しくかきまぜながら加え、次いでセライト
12ｇを加え、さらに塩化メチレン10mlに溶かした
11−ヒドロキシ体（参考例５で製造したた。）1.4
ｇを５℃で一度に加え、同温度で10分間かきまぜ
た。反応混合物をセライトを通じて過し、液
を飽和硫酸銅水溶液、水及び飽和食塩水で順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮
し、次の物性値を有する標題化合物1.33ｇを粗生
成物として得た。 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）：Rf
＝0.29； IR：ν＝2930、2860、1740、1200、1130、1075、
980cm-1。 参考例８と同様にして表６に示すような化合物
を得た。 【表】 【表】 参考例 ９ の合成 アルゴン雰囲気下、乾燥塩化メチレン11mlに溶
かしたシユウ酸クロライド0.5mlに、乾燥塩化メ
チレン1.1mlに溶かしたジメチルスルホキシド
0.81mlを−50〜−60℃で滴下し、同温度で10分間
かきまぜた。この溶液に乾燥塩化メチレン３mlに
溶かした11−ヒドロキシ体〔参考例５(e)で製造し
た。〕2.24ｇを−50〜−60℃で滴下し、同温度で
20分間かきまぜた。さらにこの溶液にトリエチル
アミン3.19mlを−50〜−60℃で滴下、同温度で５
分間さらに室温で30分間かきまぜた。反応混合物
を氷水100ml中に注ぎ、ジエチルエーテル250mlで
抽出し、抽出液を水及び飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し
て、次の物性値を有する標題化合物2.25ｇを粗生
成物として得た。 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）：Rf
＝0.70； NMR：δ＝7.45（1H，dd）、6.05（1H，dd）、5.8
〜5.0（4H，ｍ）、4.8〜4.45（2H，ｍ）、4.3〜3.0
（7H，ｍ）； IR：ν＝2940、2860、1710、1590、1450、1350、
1120、1080、1030、980cm-1。 参考例 10 の合成 アセトン13mlに溶かした11−ヒドロキシ体〔参
考例７(b)で製造した。〕2.61ｇにジヨーンズ試薬
8.9mlを−15〜−25℃で滴下し、同温度で50分間
かきまぜた。反応混合物を氷水150ml中に注ぎ酢
酸エチル300mlで抽出した。抽出液を水及び飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイ（酢酸エチルとｎ−ヘキサンの混
合液）で精製して、次の物性値を有する標題化合
物785mgを得た。 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝３：１）：Rf
＝0.62； NMR：δ＝7.59（1H，dd）、6.15（1H，dd）、5.7
〜5.2（4H，ｍ）、5.2〜4.6（3H，ｍ）、4.05（2H，
ｔ）、4.1〜3.2（3H，ｍ）； IR：ν＝3600〜3100、2930、2860、1705、1600、
1400、1330、1070、970cm-1。 参考例 11 【式】の合成 テトラヒドロフラン3.1mlに溶かした１，９，
15−トリス−THP体（参考例８で製造した。）
920mgに65％酢酸水溶液15.6mlを加え、80℃で８
分間かきまぜた。反応混合物に酢酸エチル350ml
を加え、冷やしながら水及び飽和食塩水で順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
（酢酸エチルとｎ−ヘキサンの混合液、次いで酢
酸エチルのみ）で精製し、さらにジエチルエーテ
ルとｎ−ヘキサンの混合液から再結晶し、次の物
性値を有する標題化合物115mgを得た。 融点：45℃； TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢酸
＝10：２：１）；Rf＝0.29； NMR：δ＝5.63（1H，dd）、5.42（1H，dd）、5.65
〜5.35（2H，ｍ）、4.55〜4.4（1H，ｍ）、4.09
（1H，dt）、3.66（2H，ｔ）、2.85（1H，dd）、
2.43（2H，ｄ）； IR（KBr法）：ν＝3370、2920、2850、1720、
1410、1310、1150、1055、970cm-1； Mass：ｍ／ｅ＝338（M+）、320、302、267、249、
231。 参考例11と同様にして次のような化合物を得
た。 出発物質：参考例９で製造した１，15−ビス
THP体； TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢酸
＝10：２：１）：Rf＝0.45； NMR：δ＝7.58（1H，dd）、6.15（1H，dd）、5.67
（1H，dd）、5.55（1H，dd）、5.7〜5.3（2H，
ｍ）、4.09（1H，dt）、3.64（2H，ｔ）、2.9〜2.75
（1H，ｍ）、2.66（1H，dd）； IR：ν＝3650〜3100、2930、2860、1705、1590、
1460、1350、1165、1050、970cm-1； Mass：ｍ／ｅ＝320（M+）、302、249、231、43。 実施例 １ の合成 テトラヒドロフラン4.5mlに溶かした９，15−
ビスTHP体〔参考例〕８(e)で製造した。〕890mg
に65％酢酸水溶液15mlを加え、80℃で20分間かき
まぜた。反応混合物を氷水200ml中に注ぎ、ジエ
チルエーテル300mlで抽出した。抽出液を冷やし
ながら水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイ（酢酸エチルと
ｎ−ヘキサンの混合液）で精製し次の物性値を有
する標題化合物280mgを得た。 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）：Rf
＝0.24； NMR：δ＝5.7〜5.65（1H，ｍ）、5.65〜5.35（4H，
ｍ）、4.52〜4.43（1H，ｍ）、4.16〜4.0（3H，
ｍ）、2.84（1H，dd）、2.15（3H，ｓ）、1.88
（3H，ｓ）； IR（KBr法）：ν＝3650〜3030、2920、2850、
1715、1645、1440、1225、1145、1075、970cm
-1； Mass：ｍ／ｅ＝420（M+）、402、384、349、331。 実施例１と同様にして表７に示すような化合物
を得た。 【表】 実施例 ２ 【式】の合成 １，９，15−トリスTHP体（参考例８で製造
した。）380mg、テトラヒドロフラン17ml及び１規
定塩酸6.5mlの混合物をを１時間還流した後、冷
ジエチルエーテル250mlを加え、冷やしながら水
及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフイ（酢酸エチルとｎ−ヘキ
サンの混合液）で精製して、次の物性値を有する
標題化合物110mgを得た。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢酸
＝10：２：１）：Rf＝0.67； NMR：δ＝7.48（1H，dd）、6.95（1H，ｄ）、6.35
（1H，dd）、6.45〜6.15（2H，ｍ）、5.6〜5.25
（2H，ｍ）、3.63（2H，ｔ）、3.7〜3.5（1H，
ｍ）； IR：ν＝3500、2930、2850、1690、1625、1580、
1450、1205、1070、1020、975cm-1； Mass：ｍ／ｅ＝302（M+）、231、190。 実施例２と同様にして表８に示すような化合物
を得た。 【表】 【表】 実施例 ３ の合成 アルゴン雰囲気下、乾燥塩化メチレン10mlに溶
かしたアルコール体（実施例２で製造した。）600
mgにピリジン0.48mlを室温で加え、−50℃に冷却
後アセチルクロライド0.21mlを滴下し、−60℃で
10分間かきまぜた後、10分間かけて−30℃まで昇
温し、−30℃で10分間かきまぜた。反応混合物を
氷水100ml中に注ぎジエチルエーテル250mlを加え
て、水、飽和硫酸銅水溶液及び飽和食塩水で順次
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イ（酢酸エチルとｎ−ヘキサンの混合液）で精製
して、次の物性値を有する標題化合物373mgを得
た。 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）：Rf
＝0.57； NMR：δ＝7.46（1H，dd）、6.95（1H，ｄ）、6.35
（1H，dd）、6.45〜6.12（2H，ｍ）、5.58〜5.24
（2H，ｍ）、4.04（2H，ｔ）、3.66〜3.50（1H，
ｍ）、2.04（3H，ｓ）； IR：ν＝2930、2860、1735、1690、1630、1575、
1450、1365、1240、1040、975cm-1； Mass：ｍ／ｅ＝344（M+）、302、273。 実施例３と同様にして表９に示すような化合物
を得た。 【表】 実施例 ４ の合成 塩化メチレン15mlに溶かしたアルコール体〔実
施例２(c)で製造した。〕660mgに水冷下ピリジン
2.5mlを加え、次いで３，３−ジエチルアクリロ
イルクロライド0.89mlを滴下し、同温度で30分間
かきまぜた。反応混合物に氷及びジエチルエーテ
ル300mlを加え、0.24規定塩酸及び飽和食塩水で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイ（酢酸エチルとｎ−ヘキサンの混合液）で
精製して、次の物性値を有する標題化合物750mg
を得た。 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：５）：Rf
＝0.44； NMR：δ＝7.45（1H，dd）、6.94（1H，ｄ）、6.45
〜6.13（3H，ｍ）、5.65（1H，ｍ）、5.55〜5.26
（2H，ｍ）、4.05（2H，ｔ）、3.57（1H，ｍ）、
2.16（3H，ｓ）、2.08（3H，ｓ）、1.00〜0.72
（6H，ｍ）； IR：ν＝2930、1712、1692、1633cm-1； Mass：ｍ／ｅ＝412（M+）。 実施例４と同様にして表10に示すような化合物
を得た。 【表】 参考例 12 エタノール５mlに溶解した（5Z，14EZ）−11−
オキソプロスタ−５，９，12，14−テトラエン−
１−オール１ｇを微結晶セルロース５ｇによく混
合し、十分乾燥させた後、ステアリン酸マグネシ
ウム100mg、二酸化ケイ素20mg、タルク10mg、繊
維素グルコン酸カルシウム（ECG）200mgを加
え、さらに微結晶セルルロースを加えて全量を10
ｇとし、均一になるまでよく混合した後、常法に
より打錠して、１錠中に10mgの活性物質を含む錠
剤100錠を得た。 参考例 13 （5Z，14EZ）−11−オキソプロスタ−５，９，
12，14−テトラエン−１−オールのα−シクロデ
キストリンとβ−シクロデキストリンの包接化合
物〔α−シクロデキストリン2.4ｇ及びβ−シク
ロデキストリン１ｇを水300mlに溶解させ、これ
に（5Z，14EZ）−11−オキソプロスタ−５，９，
12，14−テトラエン−１−オール100mg加えて十
分にかきまぜた後減圧濃縮して製造した。〕を注
射用蒸留水150mlに溶解し、常法により無菌過
し、５mlアンプルに1.5mlずつ分注し、凍結乾燥
することにより、１アンプル中に１mgの活性物質
を含む注射用固型製剤100本を得た。
物に関する。 プロスタグランジンは次の構造をもつプロスタ
酸の誘導体である。 種々のタイプのプロスタグランジンが知られて
おり、そのタイプは脂環式環の構造と置換基に依
存する。例えば、プロスタグランジンＦ（PGF）、
Ｅ（PGE）及び（PGD）の脂環式環はそれぞれ次
の構造をもつ。 【式】【式】及び【式】 前記の構造式中もしくは本明細書中の他の構造
式中の点線は、一般的に認められている命名法の
規則に従い、それについている基が環平面のうし
ろ側すなわちα−配置であり、太線〓はそれにつ
いている基が環平面の前側すなわちβ−配置であ
り、波線〓はそれについている基がα−またはβ
−配置、またはそれらの混合物であることを示
す。 それらの化合物は脂環式環の８位と12位につい
ている側鎖上の二重結合の位置によつて副分類さ
れる。PG−１化合物はC13−C14間にトランス二
重結合（トランス−Δ13）をもちPG−２化合物は
C5−C6間にシス二重結合とC13−C14間にトランス
二重結合（シス−Δ5、トランス−Δ13）をもつて
いる。例えば、プロスタグランジンD1（PGD1）
及びプロスタグランジンD2（PGD2）は、それぞ
れ次の構造式で示される。 及び 更にプロスタグランジンの脂環式環の12位につ
いている脂肪族基から１つまたはそれ以上のメチ
レン基が除去されたとき、その化合物は、有機命
名法の一般則に従つてノル−プロスタグランジン
として知られており、除去されたメチレン基の数
は、「ノル」の接頭語の前にジ−あるいはトリ−
等をつけて示される。 プロスタグランジンは一般に薬理的性質を有す
る。例えばそれらは、平滑筋の収縮を刺激する作
用、血圧降下作用、利尿作用、気管支拡張作用、
脂肪分解阻害作用、血小板凝集抑制作用、胃酸分
泌抑制作用を有する。したがつて高血圧症、血栓
症、喘息及び胃腸の潰瘍の治療、妊娠哺乳動物の
分娩誘発及び中絶、動脈硬化の予防、また利尿剤
として有効である。それらは、動物体内の生体内
へプロスタグランジンを分泌する各組織中にごく
微量存在する脂溶性物質である。 本発明者らは、「天然」のプロスタグランジン
の薬理作用を有するか、またはそれらの性質のひ
とつまたはそれ以上の性質で、より強い活性を有
するか、あるいは「天然」のプロスタグランジン
には全く見られないような性質を有する新規な化
合物を見い出すため、幅広い研究を行つた結果、 (1) PGD1及びPGD2の１位のカルボキシル基が
アクリロイルオキシメチル基またはカルバモイ
ルオキシメチル基〔それぞれ 【式】基または 【式】基（式中、すべての記 号は後記と同じ意味を表わす。）〕によつて置換
されたPGD類似化合物、及びそれらの化合物
の９位についている水酸基が脱水されC9−C10
間に二重結合が導入されたPGD類似化合物、
さらにはそれらの類似化合物の15位についてい
る水酸基が脱水され、C12−C13間とC14−C15間
に二重結合が導入されたPGD類似化合物、及
び (2) PGD1及びPGD2の１位のカルボキシル基が
ヒドロキシメチル基またはアシルオキシメチル
基〔それぞれ−CH2OH基または−CH2−Ｏ−
COR8基（式中、R8は後記と同じ意味を表わ
す。）〕によつて置換され、かつ９位と15位につ
いている水酸基が脱水され、C9−C10間、C12−
C13間及びC14−C15間に二重結合が導入された
PGD類似化合物は、「天然」のプロスタグラン
ジンが有する薬理的性質は有さないか、または
非常に弱いのに反して、抗腫瘍作用が驚くほど
強いことを見い出し本発明を完成した。 従来より、PGD類似化合物及び９−デオキシ
−Δ9−PGD類似化合物に関する出願はいくつか
なされている。例えば、それらの化合物の１位の
カルボン酸部分が変換された化合物としては、メ
タンスルホニルアミド体（特開昭51−131859号明
細書参照のこと。）、アルコール体及びそれらのア
シル誘導体（特開昭52−89648号、同52−89649号
及び同52−89650号明細書参照のこと。）、アミン
体（特開昭52−83351号明細書参照のこと。）、ケ
トン体（特開昭54−141751号明細書参照のこと。）
等が知られているが、上記(1)に示されるようなア
クリロイルオキシ体及びカルバモイルオキシ体は
今まで全く見られなかつた変換であり、従来技術
からは予想もされない新規な誘導体である。 一方、ヒドロキシメチル体またはそれらのアシ
ル誘導体は、PGD類似化合物及び９−デオキシ
−Δ9−PGD類似化合物については前記したよう
に公知であるが、上記(2)で示されるようなC9−
C10間、C12−C13間及びC14−C15間に二重結合が
導入されたようなPGD類似化合物については全
く新規であり、かつ従来技術からは予想もされな
い誘導体である。 さらに重要なことは、これらの本発明化合物
が、公知のPGD誘導体には全く見い出されなか
つた新規な作用、すなわち抗腫瘍作用を有してい
る点にある。前記の公開明細書では、一般のプロ
スタグランジンに知られていた薬理的性質を単に
述べるにとどまり、抗腫瘍作用に着目した出願は
皆無である。 従つて、本発明は抗腫瘍活性を有する全く新規
なPGD類似化合物に関するものである。 すなわち本発明は、一般式 ［式中、〔Ａ〕は、式 【式】【式】または【式】 で示される基を表わし、Ｘはエチレン基（−
CH2CH2−）またはシス−ビニレン基
（【式】）を表わし、C13−C14−C15は (i) 〔Ａ〕が式（）または（）で示される基
を表わす場合には、式 で示される基を表わし、 (ii) 〔Ａ〕が式（）で示される基を表わす場合
には式 で示される基を表わし、Ｒは (i) 〔Ａ〕が式（）または（）で示される基
を表わす場合には、式 【式】または【式】（式 中、R3，R4，R5，R6及びR7は、それぞれ独立し
たものであつて、水素原子あるいは炭素数１〜４
の直鎖または分枝鎖アルキル基を表わす。）で示
される基を表わし、 (ii) 〔Ａ〕が式（）で示される基を表わす場合
には水素原子あるいは式 【式】【式】または− COR8（式中、R8は炭素数１〜４の直鎖または分
枝鎖アルキル基を表わし、その他の記号は前記と
同じ意味を表わす。）で示される基を表わし、R1
は単結合もしくは炭素数１〜５の直鎖または分枝
鎖アルキレン基を表わし、R2は炭素数１〜８の
直鎖または分枝鎖アルキル基、置換されていない
かまたは少なくともひとつの炭素数１〜８の直鎖
または分枝鎖アルキル基で置換されている炭素数
４〜７のシクロアルキル基、あるいは置換されて
いないかまたは少なくともひとつのハロゲン原
子、トリフルオロメチル基または炭素数１〜４の
直鎖または分枝鎖アルキル基で置換されているフ
エニル基またはフエノキシ基を表わし、式（）
及び式（）において、C9−C10間の二重結合は
Ｚを表わし、式（）においてC13−C14間の二重
結合はＥを表わし、式（）においてC12−C13間
及びC14−C15間の二重結合はそれぞれ独立したも
のであつて、Ｅ，Ｚまたはそれらの混合物（すな
わちEZ）を表わす。ただしR1が単結合を表わす
場合、R2は置換または無置換のフエノキシ基を
表わさないものとする。〕 で示されるPGD類似化合物、及びそれらのシク
ロデキストリン包接化合物、及びそれらの製造方
法、さらにそれらの化合物を有効成分として含有
する抗腫瘍剤に関する。 一般式（）で示される化合物にはいくつかの
不斉炭素が存在する。例えば一般式（）におい
て、〔Ａ〕が式（）で示される基を表わし、C13
−C14−C15が式（）で示される基を表わす化合
物には、４個の不斉炭素（すなわち、８位、９
位、12位及び15位の炭素原子）が存在し、〔Ａ〕
が式（）で示される基を表わし、C13−C14−
C15が式（）で示される基を表わす化合物では、
８位、12位及び15位の炭素原子が不斉炭素であ
り、さらに〔Ａ〕が式（）で示される基を表わ
し、C13−C14−C15が式（）で示される基を表
わす化合物では、８位の炭素原子が不斉炭素であ
る。さらにR1，R2，R3，R4，R5，R6，R7及び
R8が表わす種々の置換基のアルキル部分が分枝
鎖である場合には、他の不斉炭素が生じる可能性
がある。しかしながら、本発明の一般式（）で
示される化合物は、不斉炭素によつて生じる各々
の異性体及びそれらの混合物をも含有するもので
ある。 一般式（）において、R1が表わす炭素数１
〜５のアルキレン基としては、メチレン、エチレ
ン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチ
レン基及びそれらの異性体が挙げられ、好ましい
R1は単結合またはメチレンまたはエチレン基で
ある。 一般式（）において、R2が表わす炭素数１
〜８のアルキル基としては、メチル、エチル、プ
ロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチ
ル、オクチル基及びそれらの異性体が挙げられ、
好ましくは無置換であるかあるいは１個または２
個のメチルまたはエチル基で置換されたブチル、
ペンチル、ヘキシル基である。 一般式（）において、R2が表わす置換また
は無置換のシクロアルキル基としては、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘプチル基及びひとつまたはそれ以上のメチル、
エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル、ヘプチルまたはオクチル基またはそれらの異
性体で置換されたシクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル基が挙げら
れ、好ましくは、無置換であるかあるいは１個の
メチル、エチル、プロピルまたはブチル基で置換
されたシクロブチル、シクロペンチルまたはシク
ロヘキシル基である。 一般式（）において、R2が表わす置換また
は無置換のフエニルまたはフエノキシ基として
は、フエニル、フエノキシ基及びひとつまたはそ
れ以上のフツ素原子、塩素原子、トリフルオロメ
チル基、メチル、エチル、プロピルまたはブチル
基で置換されたフエニルまたはフエノキシ基が挙
げられ、好ましくは、無置換であるかあるいは１
個の塩素原子、トリフルオロメチル基、メチル基
またはエチル基で置換されたフエニルまたはフエ
ノキシ基である。 一般式（）において、好ましいR1−R2とし
てはブチル、ペンチル、１−メチルペンチル、２
−メチルペンチル、３−メチルペンチル、１，１
−ジメチルペンチル、１−エチルペンチル、２−
エチルペンチル、ヘキシル、１−メチルヘキシ
ル、２−メチルヘキシル、１−エチルヘキシル、
２−エチルヘキシル、ヘプチル、２−メチルヘプ
チル、２−エチルヘプチル、シクロブチル、１−
プロピルシクロブチル、１−ブチルシクロブチ
ル、３−エチルシクロブチル、３−プロピルシク
ロブチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチ
ル、２−シクロペンチルエチル、３−エチルシク
ロペンチル、３−プロピルシクロペンチル、３−
ブチルシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘキシルメチル、２−シクロヘキシルエチル、４
−メチルシクロヘキシル、４−エチルシクロヘキ
シル、４−プロピルシクロヘキシル、４−ブチル
シクロヘキシル、ベンジル、２−フエニルエチ
ル、４−メチルベンジル、４−エチルベンジル、
フエノキシメチル、２−フエノキシエチル、３−
クロロフエノキシメチル、４−クロロフエノキシ
メチル、３−トリフルオロメチルフエノキシメチ
ル、４−トリフルオロメチルフエノキシメチル、
４−メチルフエノキシメチル、４−エチルフエノ
キシメチルが挙げられる。 一般式（）において、R3，R4，R5，R6，R7
及びR8が表わす炭素数１〜４のアルキル基とし
ては、メチル、エチル、プロピル、ブチル基及び
それらの異性体が挙げられ、好ましいR3，R4及
びR5はそれぞれ独立して、水素原子またはメチ
ルまたはエチル基であり、好ましいR6及びR7は
共に水素原子またはメチルまたはエチル基であ
り、好ましいR8はメチルまたはエチル基である。 一般式（）において、好ましいＲとしては水
素原子、アクリロイル、２−メチルアクリロイ
ル、２−エチルアクリロイル、３−メチルアクリ
ロイル、３−エチルアクリロイル、３，３−ジメ
チルアクリロイル、３，３−ジエチルアクリロイ
ル、２，３−ジメチルアクリロイル、２，３−ジ
エチルアクリロイル、２，３，３−トリメチルア
クリロイル、２，３，３−トリエチルアクリロイ
ル、カルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエ
チルカルバモイル、アセチル、プロピオニル等が
挙げられる。 さらに一般式（）において、好ましいＸはシ
ス−ビニレン基であり、また一般式（）におい
て、C13−C14−C15が式（）で示される基を表
わす場合には15位の炭素原子についている水酸基
の好ましい配置はα−配置である。 前記したように、本発明に含まれる化合物は、
PGDの誘導体として命名することができる。例
えば、本発明化合物の代表的な化合物である式 及び で示される化合物は、それぞれ１−Ｏ−（３，３
−ジメチルアクリロイル）−PGD2アルコール及
び１−０−カルバモイル−９−デオキシ−Δ9−
PGD2アルコールと命名される。さらに本発明に
含まれるすべての化合物は、下記式 で示されるプロスタン（prostane）の誘導体とし
て組織的に命名することができる。この場合、上
記ａ及びｂで示される化合物、さらに式 で示される本発明化合物は、それぞれ（5Z，
13E）−（9S，15S）−１−Ｏ−（３，３−ジメチル
アクリロイル）−11−オキソプロスタ−５，13−
ジエン−１，９，15−トリオール、（5Z，13E）−
（15S）−１−０−カルバモイル−11−オキソプロ
スタ−５，９，13−トリエン−１，15−ジオ−ル
及び（5Z，14EZ）−11−オキソプロスタ−５，
９，12，14−テトラエン−１−オールと命名され
る。 本発明に従えば、一般式（）で示される本発
明化合物は以下の方法により製造することができ
る。まず一般式（）で示される本発明化合物に
は、一般式 〔式中、Raは式【式】または 【式】（式中、すべての記号は前記と同 じ意味を表わす。）で示される基を表わし、その
他の記号は前記と同じ意味を表わす。〕 で示される１−０−アクリロイル−PGDアルコ
ール誘導体または１−０−カルバモイル−PGD
アルコール誘導体、及び一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。）で示される１−０−アクリロイル−９−デ
オキシ−Δ9−PGDアルコール誘導体または１−
０−カルバモイル−９−デオキシ−Δ9−PGDア
ルコール誘導体、さらに一般式 （式中、Rbは水素原子あるいは式 【式】【式】または− COR8 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。）で示される基を表わし、その他の記号は前
記と同じ意味を表わす。） で示される化合物が含まれる。 一般式（ｃ）で示されるPGD類似化合物は、 一般式 または 〔式中、R9は置換されていないかまたは少な
くとも１個のアルキル基で置換されているテトラ
ヒドロピラン−２−イル基またはテトラヒドロフ
ラン−２−イル基あるいは１−エトキシエチル
基、好ましくはテトラヒドロピラン−２−イル基
を表わし、R10はR9基あるいは式 【式】【式】または− COR8 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
し）で示される基を表わし、その他の記号は前記
と同じ意味を表わす。〕 で示される化合物を不活性有機溶媒、例えば塩化
メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジエチル
エーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テト
ラヒドロフラン、またはそれらの２以上の混合溶
媒中、酸の水溶液、例えば塩酸、臭化水素酸、硫
酸、リン酸の如き無機酸または酢酸、プロピオン
酸、シユウ酸の如き有機酸の水溶液を用いて、溶
媒の還流温度で反応させることにより製造され
る。好適には、テトラヒドロフラン中、１規定塩
酸を用いて還流させることにより製造される。 一般式（）で示される化合物には、一般式
（ａ）で示されるPGD類似化合物、及び一般式 〔式中、Rbbは水素原子または式−COR8（式中
R8は前記と同じ意味を表わす。）で示される基を
表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わ
す。〕 で示されるPGD類似化合物が含まれるが、一般
式（ａ）及び（ａ）で示される化合物は、そ
れぞれ一般式 及び 〔式中、R11はR9基または式−COR8（式中、R8
は前記と同じ意味を表わす。）で示される基を表
わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。〕
で示される化合物の９位及び15位のOR9基、及び
OR11基がOR9基を表わす場合のOR11基を水酸基
に、酸性条件下で加水分解することにより製造さ
れる。この加水分解は、 (1) 酢酸、プロピオン酸、シユウ酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸の如き有機酸の水溶液又は塩酸、
硫酸、リン酸の如き無機酸の水溶液中、好適に
は水と混和しうる有機溶媒、例えばメタノール
又はエタノールの如き低級アルカノール（好ま
しくはメタノール）、又は１，２−ジメトキシ
エタン、ジオキサンもしくはテトラヒドロフラ
ンの如きエーテル（好ましくはテトラヒドロフ
ラン）の存在下に室温から75℃の温度（好まし
くは45℃以下の温度）で、又は (2) メタノール又はエタノールの如き無水低級ア
ルカノール中ｐ−トルエンスルホン酸又はトリ
フルオロ酢酸の如き有機酸の存在下10〜45℃の
温度で行なわれる。加水分解は、好ましくは希
塩酸及びテトラヒドロフランの混合液、希塩酸
及びメタノールの混合液、酢酸、水及びテトラ
ヒドロフランの混合液、リン酸、水及びテトラ
ヒドロフランの混合液、又はｐ−トルエンスル
ホン酸及び無水メタノールの混合液を用いて行
なわれる。 一般式（）で示される化合物には、一般式
（ｂ）で示されるPGD類似化合物、及び一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。〕で示されるPGD類似化合物が含まれるが、
一般式（ｂ）及び（ａ）で示される化合物
は、それぞれ一般式 及び （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。）で示される化合物の15位のOR9基及びOR11
基がOR9基を表わす場合のOR11基を水酸基に酸
性条件下で加水分解することにより製造される。
この加水分解は一般式（ａ）及び（ａ）で示
される化合物を製造するために前記した方法によ
り行なわれる。 一般式（ａ），（ｂ）及び（ｃ）で示され
るPGD類似化合物を製造するための前記した一
連の反応を次の図式Ａに示す。式中、すべての記
号は前記と同じ意味を表わす。 【表】 さらに本発明に従えば、Ｒが式 【式】（式中、すべての記号は前 記と同じ意味を表わす。） で示される基を表わす一般式（）で示される化
合物、すなわち一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。）で示される化合物は、一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。）で示される化合物を一般式 （式中、Halは塩素原子、臭素原子またはヨウ
素原子を表わし、その他の記号は前記と同じ意味
を表わす。） で示される酸ハライドと反応させ、１位の水酸基
を選択的にアシル化することによつても製造され
る。このアシル化反応は、不活性有機溶媒、例え
ば塩化メチレン中または無溶媒でピリジン、トリ
エチルアミンの如き三級アミンの存在下、室温以
下の温度、好ましくは０℃〜−20℃の温度で行な
われる。 同様にして、Ｒが式−COR8（式中、R8は前記
と同じ意味を表わす。）で示される基を表わす一
般式（）で示される化合物、すなわち一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。）で示される化合物、及び一般式（）及び
（）で示される化合物中、一般式 及び （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。）で示される化合物は、それぞれ一般式 及び （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。）で示される化合物を、一般式 Hal−CO−R8 （） （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。）で示される酸ハライドと反応させ、１位の
水酸基を選択的にアシル化することによつても製
造される。 前記アシル化反応の出発原料である一般式（XI
ａ）（XIｂ）及び（XIｃ）、すなわち（XI）で示さ
れる化合物は、いずれも一般式（ｃ）、（ａ）
または（ａ）に含まれる化合物である。 一般式（）及び（）で示される化合物は、
それぞれ次の図式Ｂ及びＣに示される一連の反応
工程によつて製造することができる。図式中、
R12はトリメチルシリル基、トリエチルシリル
基、トリブチルシリル基、tert−ブチルジメチル
シリル基、トリベンジルシリル基、トリフエニル
シリル基の如き三置換シリル基、好ましくはtert
−ブチルジメチルシリル基を表わし、Ｔはアルキ
ルスルホニル基あるいは置換または無置換のアリ
ールスルホニル基、好ましくはメシル基またはト
シル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味
を表わす。 【表】 【表】 図式Ｂ及びＣ中の各工程はすべて公知の反応に
より行なわれるが、簡単に説明すると、例えば工
程〔ａ〕は水酸基を保護する反応であり、不活性
有機溶媒、例えば塩化メチレン、クロロホルム、
ジエチルエーテル中、縮合剤、例えばｐ−トルエ
ンスルホン酸、硫酸、トリフルオロ酢酸の存在
下、２，３−ジヒドロピラン、２，３−ジヒドロ
フラン、エチルビニルエーテル等を用いて室温か
ら−30℃の温度で行なわれる。好適には塩化メチ
レン中ピリジンのｐ−トルエンスルホン酸塩また
はｐ−トルエンスルホン酸の存在下、２，３−ジ
ヒドロピランを用いて室温で行なわれる。 工程〔ｂ〕及び〔ｃ〕はアシル化反応であり、
それぞれ一般式（ｅ）及び（ｄ）で示される
化合物を製造するために前記した方法により行な
われる。 工程〔ｄ〕はカルバモイル化する反応であり、
不活性有機溶媒、例えば塩化メチレン、テトラヒ
ドロフラン、ジエチルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（好ましくはジエチルエーテル）
中、トリエチルアミンまたはピリジンのような塩
基の存在下、一般式（XI）または（）で示
される化合物とフエニルクロロホルメイトを０℃
で反応させ、次いで液体アンモニア、もしくは 式【式】で示される化合物と−78℃で反応 させることにより行なわれる。 工程〔ｅ〕はOR12基を水酸基に変換する反応
である。この反応については、John wiley＆
Sons，Inc社（米国）発行、“Protective Groups
in Organic Synthesis”，39〜50ページ（1981）
（以後、文献Ａと略記する。）に詳しく記載されて
いるが、好ましくはテトラヒドロフラン中、室温
でテトラブチルアンモニウムフロリド（ｎ−
Bu4N+F-）を用いて行なわれる。 工程〔ｆ〕は水酸基をオキソ基に変換するかま
たは同時にOT基を脱離し、C9−C10間に二重結
合を形成する反応である。このような酸化反応は
よく知られており、例えば (a) 南江堂発行谷亀谷哲治編著「有機合成化学
合成編１」176〜206ページ（昭和51年８月１
日）、又は (b) John Wiley＆Sons，Inc.社（米国）発行
「Compendium of Organic Synthetic
Methods」第１巻（1971年）、第２巻（1974
年）、第３巻（1977年）のセクシヨン48又は168
に詳しく記載されている。特に好ましい緩和な
中性条件下での酸化は、例えばジメチルスルフ
イド−Ｎ−クロロスクシンイミド錯体、チオア
ニソール−Ｎ−クロロスクシンイミド錯体、ジ
メチルスルフイド−塩素錯体、チオアニソール
−塩素錯体〔以上、J.Amer.Chem.Soc.，94，
7586（1972）参照〕、ジシクロヘキシルカルボジ
イミド−ジメチルスルホキシド錯体〔J.Amer.
Chem.Soc.，87，5661（1965）参照〕、ピリジニ
ウムクロロクロマート（C5H5NHCrO3Cl）
〔Tetrahedron Letters，2647（1975）参照〕、
無水硫酸−ピリジン錯体〔J.Amer.Chem.Soc.，
89，5505（1967）参照〕、塩化クロミル〔J.
Amer.Chem.Soc.，97，5929（1975）参照〕、三
酸化クロム−ピリジン錯体（例えばコリンズ試
薬）、ジヨーンズ試薬又はクロム酸溶液（三酸
化クロム、硫酸マンガン、硫酸及び水より製
造）、シユウ酸クロライドとジメチルスルホキ
シド〔スワン（Swern）酸化〕等を用いて行な
われるが好適なのはコリンズ酸化、ジヨーンズ
酸化またはスワン酸化である。コリンズ酸化は
クロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素の如
きハロゲン化炭化水素中室温から０℃の温度で
行なわれる。ジヨーンズ酸化は通常室温以下の
温度で行なわれ。スワン酸化はクロロホルム、
塩化メチレンの如きハロゲン化炭化水素中−50
℃〜−60℃で反応させ、次いでトリエチルアミ
ンで処理することにより行なわれる。 図式Ｂ及びＣ中の出発原料である一般式（XI
）及び（）で示される化合物は、次の図式
Ｄに示される一連の反応工程によつて製造するこ
とができる。図式中すべての記号は前記と同じ意
味を表わす。 図式Ｄ中の各工程はすべて公知の反応により行
なわれるが、簡単に説明すると、例えば工程
〔ｇ〕は11位の水酸基を選択的にOR12基に変換す
る反応であり、その反応は文献Ａに詳しく記載さ
れているが、好ましくはジメチルアミノピリジ
ン、ジメチルホルムアミド中、ピリジン、イミダ
ゾール、トリメチルアミンのような塩基の存在
下、室温〜50℃の温度で式Cl−R12（式中、R12は
前記と同じ意味を表わす。）で示されるクロロシ
ラン化合物を反応させることにより行なわれる。
この場合９位の水酸基が同時にOR12基に変換さ
れないように注意深く反応を行なう必要がある。 工程〔ｈ〕は９位の水酸基をOR9基に変換する
反応であり、前記した工程〔ａ〕と同様にして行
なうことができる。 工程〔ｉ〕は９位の水酸基をOT基に変換する
反応であり、 (i)ピリジンまたはトリエチルアミンのような三
級アミンの存在下、塩化メチレンのような不活性
有機溶媒中、あるいは(ii)ピリジン中、−30℃から
50℃の温度でメシルクロリドのようなアルキルス
ルホニルクロリドまたはトシルクロリドのような
アリルスルホニルクロリドと反応させることによ
り行なわれる。 工程〔ｊ〕は−COOCH3基を−CH2OH基に還
元する反応であり、このために用いられる還元剤
であればいかなるものでもよいが、好ましくはヘ
キサン、テトラヒドロフラン、トルエンのような
不活性有機溶媒中、０℃〜−30℃の温度でジイソ
ブチルアルミニウムハイドライド（DIBAL）を
用いることにより行なわれる。 一般式（）で示される化合物は、それ自身
公知の化合物であり、特願昭57−109806号明細書
中に一般式（）で示される化合物として開
示されている。 一般式（）で示されるプロスタグランジンＤ
類似化合物のシクロデキストリン包接化合物は、
α−、β−あるいはγ−シクロデキストリンある
いはそれらの混合物を用いて日本特許第790979号
及び特開昭47−39057号明細書記載の方法を用い
ることにより得られる。シクロデキストリン包接
化合物に変換することにより一般式（）で示さ
れるプロスタグランジンＤ類化合物の安定性が増
大する。 一般式（）で示されるプロスタグランジンＤ
類似化合物、及びそれらのシクロデキストリン包
接化合物は、プロスクグランジンに特有の薬理作
用、例えば血圧降下作用、血小板凝集抑制作用、
子宮筋の収縮を刺激する作用、下痢作用を全く示
さないか、またはそれらの作用が非常に弱いもの
であるにもかかわらず、抗腫瘍作用が驚くほど強
力でしかも毒性が極めて少ないため、腫瘍、例え
ば白血病及び固型ガンに対する予防効果、治療効
果及び延命効果を目的とする、非常に有効で理想
的な抗腫瘍剤として用いることができる。 例えば、実験室の実験では、ヒトの口底ガン細
胞（KB Cell）を用いた、in vitroでの増殖抑制
試験において、本発明化合物は優れた抑制効果を
示した。以下にその実験方法と結果を示す。 ヒトの口底ガン細胞（KB cell）を用いた増殖
抑制試験 ＜実験方法＞ KB cellを10％の仔牛胎児血清含有のイーグル
MEM培養液に加え、培養液中の細胞数を１×
105個／mlに調整し、本発明化合物のエタノール
溶液を最終濃度5μg／ml及びそれ以下の濃度（３
点）になるように加えた後、37℃で４日間静置培
養した。対照としてエタノール0.1％を加えた細
胞培養液も同様に培養した。培養後、トリパンブ
ルー染色法で染色し生細胞数を測定して、対照に
対する抑制率からID50値（50％増殖抑制濃度）を
求めた。結果を下表に示す。 【表】 一般式（）で示されるプロスタグランジンＤ
類似化合物、及びそれらのシクロデキストリン包
接化合物を抗腫瘍剤として用いるには、通常全身
的あるいは局所的に、経口または非経口で投与さ
れる。投与量は年令、体重、症状、治療効果、投
与方法、処理時間等により異なるが、通常成人ひ
とり当り１回につき５mg〜500mgの範囲で１日１
回から数回投与されるかまたは成人ひとり当り、
１回につき500μg〜50mgの範囲で１日１回から数
回非経口投与、好ましくは静脈内投与される。も
ちろん前記したように、投与量は種々の条件で変
動するので、上記投与量範囲より少ない量で十分
な場合もあるし、また範囲を越えて必要な場合も
ある。 本発明による経口投与のための固体組成物とし
ては、錠剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。このよ
うな固体組成物においては、ひとつまたはそれ以
上の活性物質が、少なくともひとつの不活性な希
釈剤、例えば乳糖、マンニトール、ブドウ糖、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、微結晶セルロー
ス、デンプン、ポリビニルピロリドン、メタケイ
酸アルミン酸マグネシウムと混合される。組成物
は、常法に従つて、不活性な希釈剤以外の添加
剤、例えばステアリン酸マグネシウムのような潤
滑剤や繊維素グルコン酸カルシウムのような崩壊
剤を含有していてもよい。錠剤または丸剤は必要
により白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフ
タレートなどの胃溶性あるいは腸溶性物質のフイ
ルムで被膜してもよいし、また２以上の層で被膜
してもよい。さらにゼラチンのような吸収されう
る物質のカプセル剤としてもよい。 経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容
される乳濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロツプ剤、エ
リキシル剤等を含み、一般的に用いられる不活性
な希釈剤、例えば精製水、エタノールを含む。こ
の組成物は不活性な希釈剤以外に湿潤剤、懸濁剤
のような補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐
剤を含有していてもよい。 経口投与のためのその他の組成物としては、ひ
とつまたはそれ以上の活性物質を含み、それ自体
公知の方法により処方されるスプレー剤が含まれ
る。 本発明による非経口投与のための注射剤として
は、無菌の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、
乳濁剤を包含する。水性の溶液剤、懸濁剤として
は例えば注射用蒸留水及び生理食塩水が含まれ
る。非水性の溶液剤、懸濁剤としては、例えばプ
ロピレングリコール、ポリエチレングリコール、
オリーブ油のような植物油、エタノールのような
アルコール類、ポリソルベート80等がある。この
ような組成物は、さらに防腐剤、湿潤剤、乳化
剤、分散剤のような補助剤を含んでもよい。これ
らは例えばバクテリア保留フイルターを通す
過、殺菌剤の配合または照射によつて無菌化され
る。これらはまた無菌の固体組成物を製造し、使
用前に無菌水または無菌の注射用溶媒に溶解して
使用することもできる。 非経口投与のためのその他の組成物としては、
ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、それ自
体公知の方法により処方される外用液剤、軟コウ
のような塗布剤、直腸内投与のための坐剤及び腔
内投与のためのペツサリー等が含まれる。 本発明に含まれる一般式（）で示される化合
物のうち、好ましいものとしては、例えば、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−
PGD2アルコール、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−16
−メチル−PGD2アルコール、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−
16，16−ジメチル−PGD2アルコール １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−
17，20−ジメチル−PGD2アルコール、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−15
−（１−ブチルシクロブチル）−16，17，18，19，
20−ペンタノル−PGD2アルコール、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−15
−シクロペンチル−16，17，18，19，20−ペンタ
ノル−PGD2アルコール、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−15
−（３−プロピルシクロペンチル）−16，17，18，
19，20−ペンタノル−PGD2アルコール、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−15
−（４−ブチルシクロヘキシル）−16，17，18，
19，20−ペンタノル−PGD2アルコール、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−16
−フエニル−17，18，19，20−テトラノル−
PGD2アルコール、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−16
−フエノキシ−17，18，19，20−テトラノル−
PGD2アルコール、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−16
−（３−クロロフエノキシ）−17，18，19，20−テ
トラノル−PGD2アルコール、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−16
−（トリフルオロメチルフエノキシ）−17，18，
19，20−テトラノル−PGD2アルコール、 １−０−カルバモイル−PGD2アルコール、 １−０−カルバモイル−16−メチル−PGD2ア
ルコール、 １−０−カルバモイル−16，16−ジメチル−
PGD2アルコール、 １−０−カルバモイル−17，20−ジメチル−
PGD2アルコール、 １−０−カルバモイル−15−（１−ブチルシク
ロブチル）−16，17，18，19，20−ペンタノル−
PGD2アルコール、 １−０−カルバモイル−15−シクロペンチル−
16，17，18，19，20−ペンタノル−PGD2アルコ
ール、 １−０−カルバモイル−15−（３−プロピルシ
クロペンチル）−16，17，18，19，20−ペンタノ
ル−PGD2アルコール １−０−カルバモイル−15−（４−ブチルシク
ロヘキシル）−16，17，18，19，20−ペンタノル
−PGD2アルコール、 １−０−カルバモイル−16−フエニル−17，
18，19，20−テトラノル−PGD2アルコール、 １−０−カルバモイル−16−フエノキシ−17，
18，19，20−テトラノル−PGD2アルコール、 １−０−カルバモイル−16−（３−クロロフエ
ノキシ）−17，18，19，20−テトラノル−PGD2
アルコール、 １−０−カルバモイル−16−（３−トリフルオ
ロメチルフエノキシ）−17，18，19，20−テトラ
ノル−PGD2アルコール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−PGD2アル
コール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−16−メチル
PGD2アルコール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−16，16−ジ
メチル−PGD2アルコール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−17，20−ジ
メチル−PGD2アルコール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−15−（１−
ブチルシクロブチル）−16，17，18，19，20−ペ
ンタノル−PGD2アルコール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−15−シクロ
ペンチル−16，17，18，19，20−ペンタノル−
PGD2アルコール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−15−（３−
プロピルシクロペンチル）−16，17，18，19，20
−ペンタノル−PGD2アルコール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−15−（４−
ブチルシクロヘキシル）−16，17，18，19，20−
ペンタノル−PGD2アルコール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−16−フエニ
ル−17，18，19，20−テトラノル−PGD2アルコ
ール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−16−フエノ
キシ−17，18，19，20−テトラノル−PGD2アル
コール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−16−（３−
クロロフエノキシ）−17，18，19，20−テトラノ
ル−PGD2アルコール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−16−（３−
トリフルオロメチルフエノキシ）−17，18，19，
20−テトラノル−PGD2アルコール、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−９
−デオキシ−Δ9−PGD2アルコール、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−16
−メチル−９−デオキシ−Δ9−PGD2アルコー
ル、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−
16，16−ジメチル−９−デオキシ−Δ9−PGD2ア
ルコール、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−
17，20−ジメチル−９−デオキシ−Δ9−PGD2ア
ルコール、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−15
−（１−ブチルシクロブチル）−16，17，18，19，
20−ペンタノル−９−デオキシ−Δ9−PGD2アル
コール、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−15
−シクロペンチル−16，17，18，19，20−ペンタ
ノル−９−デオキシ−Δ9−PGD2アルコール、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−15
−（３−プロピルシクロペンチル）−16，17，18，
19，20−ペンタノル−９−デオキシ−Δ9−PGD2
アルコール、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−15
−（４−ブチルシクロヘキシル）−16，17，18，
19，20−ペンタノル−９−デオキシ−Δ9−PGD2
アルコール、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−16
−フエニル−17，18，19，20−テトラノル−９−
デオキシ−Δ9−PGD2アルコール、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−16
−フエノキシ−17，18，19，20−テトラノル−９
−デオキシ−Δ9−PGD2アルコール、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−16
−（３−クロロフエノキシ）−17，18，19，20−テ
トラノル−９−デオキシ−Δ9−PGD2アルコー
ル、 １−０−（３，３−ジメチルアクリロイル）−16
−（３−トリフルオロメチルフエノキシ）−17，
18，19，20−テトラノル−９−デオキシ−Δ9−
PGD2アルコール、 １−０−カルバモイル−９−デオキシ−Δ9−
PGD2アルコール、 １−０−カルバモイル−16−メチル−９−デオ
キシ−Δ9−PGD2アルコール、 １−０−カルバモイル−16，16−ジメチル−９
−デオキシ−Δ9−PGD2アルコール １−０−カルバモイル−17，20−ジメチル−９
−デオキシ−Δ9−PGD2アルコール、 １−０−カルバモイル−15−（１−ブチルシク
ロブチル））−16，17，18，19，20−ペンタノル−
９−デオキシ−Δ9−PGD2アルコール、 １−０−カルバモイル−15−シクロペンチル−
16，17，18，19，20−ペンタノル−９−デオキシ
−Δ9−PGD2アルコール、 １−０−カルバモイル−15−（３−プロピルシ
クロペンチル）−16，17，18，19，20−ペンタノ
ル−９−デオキシ−Δ9−PGD2アルコール、 １−０−カルバモイル−15−（４−ブチルシク
ロヘキシル）−16，17，18，19，20−ペンタノル
−９−デオキシ−Δ9−PGD2アルコール、 １−０−カルバモイル−16−フエニル−17，
18，19，20−テトラノル−９−デオキシ−Δ9−
PGD2アルコール、 １−０−カルバモイル−16−フエノキシ−17，
18，19，20−テトラノル−９−デオキシ−Δ9−
PGD2アルコール、 １−０−カルバモイル−16−（３−クロロフエ
ノキシ）−17，18，19，20−テトラノル−９−デ
オキシ−Δ9−PGD2アルコール、 １−０−カルバモイル−16−（３−トリフルオ
ロメチルフエノキシ）−17，18，19，20−テトラ
ノル−９−デオキシ−Δ9−PGD2アルコール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−９−デオキ
シ−Δ9−PGD2アルコール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−16−メチル
−９−デオキシ−Δ9−PGD2アルコール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−16，16−ジ
メチル−９−デオキシ−Δ9−PGD2アルコール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−17，20−ジ
メチル−９−デオキシ−Δ9−PGD2アルコール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−15−（１−
ブチルシクロブチル）−16，17，18，19，20−ペ
ンタノル−９−デオキシ−Δ9−PGD2アルコー
ル、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−15−シクロ
ペンチル−16，17，18，19，20−ペンタノル−９
−デオキシ−Δ9−PGD2アルコール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−15−（３−
プロピルシクロペンチル）−16，17，18，19，20
−ペンタノル−９−デオキシ−Δ9−PGD2アルコ
ール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−15−（４−
ブチルシクロヘキシル）−16，17，18，19，20−
ペンタノル−９−デオキシ−Δ9−PGD2アルコー
ル、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−16−フエニ
ル−17，18，19，20−テトラノル−９−デオキシ
−Δ9−PGD2アルコール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−16−フエノ
キシ−17，18，19，20−テトラノル−９−デオキ
シ−Δ9−PGD2アルコール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−16−（３−
クロロフエノキシ）−17，18，19，20−テトラノ
ル−９−デオキシ−Δ9−PGD2アルコール、 １−０−（ジメチルカルバモイル）−16−（３−
トリフルオロメチルフエノキシ）−17，18，19，
20−テトラノル−９−デオキシ−Δ9−PGD2アル
コール、 （5Z，14EZ）−11−オキソプロスタ−５，９，
12，14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−11−オキソ−16−メチル−プロ
スタ−５，９，12，14−テトラエン−１−オー
ル、 （5Z，14EZ）−11−オキソ−16，16−ジメチル
プロスタ−５，９，12，14−テトラエン−１−オ
ール、 （5Z，14EZ）−11−オキソ−17，20−ジメチル
プロスタ−５，９，12，14−テトラエン−１−オ
ール、 （5Z，14EZ）−11−オキソ−15−（１−ブチル
シクロブチル）−16，17，18，19，20−ペンタノ
ルプロスタ−５，９，12，14−テトラエン−１−
オール、 （5Z，14EZ）−11−オキソ−15−シクロペンチ
ル−16，17，18，19，20−ペンタノルプロスタ−
５，９，12，14−テトラエン−１−オール、、 （5Z，14EZ）−11−オキソ−15−（３−プロピ
ルシクロペンチル）−16，17，18，19，20−ペン
タノルプロスタ−５，９，12，14−テトラエン−
１−オール、 （5Z，14EZ）−11−オキソ−15−（４−ブチル
シクロヘキシル）−16，17，18，19，20−ペンタ
ノルプロスタ−５，９，12，14−テトラエン−１
−オール、 （5Z，14EZ）−11−オキソ−16−フエニル−
17，18，19，20−テトラノルプロスタ−５，９，
12，14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−11−オキソ−16−フエノキシ−
17，18，19，20−テトラノルプロスタ−５，９，
12，14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−11−オキソ−16−（３−クロロ
フエノキシ）−17，18，19，20−テトラノルプロ
スタ−５，９，12，14−テトラエン−１−オー
ル、 （5Z，14EZ）−11−オキソ−16−（３−トリフ
ルオロメチルフエノキシ）−17，18，19，20−テ
トラノルプロスタ−５，９，12，14−テトラエン
−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−アセチル−11−オキソ
プロスタ−５，９，12，14−テトラエン−１−オ
ール、 （5Z，14EZ）−１−０−アセチル−11−オキソ
−16−メチルプロスタ−５，９，12，14−テトラ
エン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−アセチル−11−オキソ
−16，16−ジメチルプロスタ−５，９，12，14−
テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−アセチル−11−オキソ
−17，20−ジメチルプロスタ−５，９，12，14−
テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−アセチル−11−オキソ
−15−（１−ブチルシクロブチル）−16，17，18，
19，20−ペンタノルプロスタ−５，９，12，14−
テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−アセチル−11−オキソ
−15−シクロペンチル−16，17，18，19，20−ペ
ンタノルプロスタ−５，９，12，14−テトラエン
−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−アセチル−11−オキソ
−15−（３−プロピルシクロペンチル）−16，17，
18，19，20−ペンタノルプロスタ−５，９，12，
14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−アセチル−11−オキソ
−15−（４−ブチルシクロヘキシル）−16，17，
18，19，20−ペンタノルプロスタ−５，９，12，
14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−アセチル−11−オキソ
−16−フエニル−17，18，19，20−テトラノルプ
ロスタ−５，９，12，14−テトラエン−１−オー
ル、 （5Z，14EZ）−１−０−アセチル−11−オキソ
−16−フエノキシ−17，18，19，20−テトラノル
プロスタ−５，９，12，14−テトラエン−１−オ
ール、 （5Z，14EZ）−１−０−アセチル−11−オキソ
−16−（３−クロロフエノキシ）−17，18，19，20
−テトラノルプロスタ−５，９，12，14−テトラ
エン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−アセチル−11−オキソ
−16−（３−トリフルオロメチルフエノキシ）−
17，18，19，20−テトラノルプロスタ−５，９，
12，14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−（３，３−ジメチルア
クリロイル）−11−オキソプロスタ−５，９，12，
14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−（３，３−ジメチルア
クリロイル）−11−オキソ−16−メチルプロスタ
−５，９，12，14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−（３，３−ジメチルア
クリロイル）−11−オキソ−16，16−ジメチルプ
ロスタ−５，９，12，14−テトラエン−１−オー
ル、 （5Z，14EZ）−１−０−（３，３−ジメチルア
クリロイル〕−11−オキソ−17，20−ジメチルプ
ロスタ−５，９，12，14−テトラエン−１−オー
ル、 （5Z，14EZ）−１−０−（３，３−ジメチルア
クリロイル）−11−オキソ−15−（１−ブチルシク
ロブチル）−16，17，18，19，20−ペンタノルプ
ロスタ−５，９，12，14−テトラエン−１−オー
ル、 （5Z，14EZ）−１−０−（３，３−ジメチルア
クリロイル）−11−オキソ−15−シクロペンチル
−16，17，18，19，20−ペンタノルプロスタ−
５，９，12，14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−（３，３−ジメチルア
クリロイル）−11−オキソ−15−（３−プロピルシ
クロペンチル）−16，17，18，19，20−ペンタノ
ルプロスタ−５，９，12，14−テトラエン−１−
オール、 （5Z，14EZ）−１−０−（３，３−ジメチルア
クリロイル）−11−オキソ−15−（４−ブチルシク
ロヘキシル）−16，17，18，19，20−ペンタノル
プロスタ−５，９，12，14−テトラエン−１−オ
ール、 （5Z，14EZ）−１−０−（３，３−ジメチルア
クリロイル）−11−オキソ−16−フエニル−17，
18，19，20−テトラノルプロスタ−５，９，12，
14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−（３，３−ジメチルア
クリロイル）−11−オキソ−16−フエノキシ−17，
18，19，20−テトラノルプロスタ−５，９，12，
14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−（３，３−ジメチルア
クリロイル）−11−オキソ−16−（３−クロロフエ
ノキシ）−17，18，19，20−テトラノルプロスタ
−５，９，12，14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−（３，３−ジメチルア
クリロイル）−11−オキソ−16−（３−トリフルオ
ロメチルフエノキシ）−17，18，19，20−テトラ
ノルプロスタ−５，９，12，14−テトラエン−１
−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−カルバモイル−11−オ
キソプロスタ−５，９，12，14−テトラエン−１
−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−カルバモイル−11−オ
キソ−16−メチルプロスタ−５，９，12，14−テ
トラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−カルバモイル−11−オ
キソ−16，16−ジメチルプロスタ−５，９，12，
14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−カルバモイル−11−オ
キソ−17，20−ジメチルプロスタ−５，９，12，
14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−カルバモイル−11−オ
キソ−15−（１−ブチルシクロブチル）−16，17，
18，19，20−ペンタノルプロスタ−５，９，12，
14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−カルバモイル−11−オ
キソ−15−シクロペンチル−16，17，18，19，20
−ペンタノルプロスタ−５，９，12，14−テトラ
エン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−カルバモイル−11−オ
キソ−15−（３−プロピルシクロペンチル）−16，
17，18，19，20−ペンタノルプロスタ−５，９，
12，14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−カルバモイル−11−オ
キソ−15−（４−ブチルシクロヘキシル）−16，
17，18，19，20−ペンタノルプロスタ−５，９，
12，14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−カルバモイル−11−オ
キソ−16−フエニル−17，18，19，20−テトラノ
ルプロスタ−５，９，12，14−テトラエン−１−
オール、 （5Z，14EZ）−１−０−カルバモイル−11−オ
キソ−16−フエノキシ−17，18，19，20−テトラ
ノルプロスタ−５，９，12，14−テトラエン−１
−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−カルバモイル−11−オ
キソ−16−（３−クロロフエノキシ）−17，18，
19，20−テトラノルプロスタ−５，９，12，14−
テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−カルバモイル−11−オ
キソ−16−（３−トリフルオロメチルフエノキシ）
−17，18，19，20−テトラノルプロスタ−５，
９，12，14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−（ジメチルカルバモイ
ル）−11−オキソプロスタ−５，９，12，14−テ
トラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−（ジメチルカルバモイ
ル）−11−オキソ−16−メチルプロスタ−５，９，
12，14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−（ジメチルカルバモイ
ル）−11−オキソ−16，16−ジメチルプロスタ−
５，９，12，14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−（ジメチルカルバモイ
ル）−11−オキソ−17，20−ジメチルプロスタ−
５，９，12，14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−（ジメチルカルバモイ
ル）−11−オキソ−15−（１−ブチルシクロブチ
ル）−16，17，18，19，20−ペンタノルプロスタ
−５，９，12，14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−（ジメチルカルバモイ
ル）−11−オキソ−15−シクロペンチル−16，17，
18，19，20−ペンタノルプロスタ−５，９，12，
14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−（ジメチルカルバモイ
ル）−11−オキソ−15−（３−プロピルシクロペン
チル）−16，17，18，19，20−ペンタノルプロス
タ−５，９，12，14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−（ジメチルカルバモイ
ル）−11−オキソ−15−（４−ブチルシクロヘキシ
ル）−16，17，18，19，20−ペンタノルプロスタ
−５，９，12，14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−（ジメチルカルバモイ
ル）−11−オキソ−16−フエニル−17，18，19，
20−テトラノルプロスタ−５，９，12，14−テト
ラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−（ジメチルカルバモイ
ル）−11−オキソ−16−フエノキシ−17，18，19，
20−テトラノルプロスタ−５，９，12，14−テト
ラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−（ジメチルカルバモイ
ル）−11−オキソ−16−（３−クロロフエノキシ）
−17，18，19，20−テトラノルプロスタ−５，
９，12，14−テトラエン−１−オール、 （5Z，14EZ）−１−０−（ジメチルカルバモイ
ル）−11−オキソ−16−（３−トリフルオロメチル
フエノキシ）−17，18，19，20−テトラノルプロ
スタ−５，９，12，14−テトラエン−１−オー
ル、 及びそれらに相当するＸがエチレン基を表わす
化合物が挙げられる。 以下、参考例及び実施例により本発明を詳述す
るが、本発明はこれらの実施例に限定されるもの
ではない。なお参考例及び実施例中の「TLC」、
「NMR」、「IR」及び「Mass」は、各々「薄層ク
ロマトグラフイ」「核磁気共鳴スペクトル」、「赤
外吸収スペクトル」及び「質量分析」を表わし、
また構造式中のBMS、THP及びMsは、各々tert
−ブチルジメチルシリル基、テトラヒドロピラン
−２−イル基及びメシル基（メタンスルホニル
基）を表わす。クロマトグラフイによる分離の箇
所に記載されているカツコ内の溶媒は使用した溶
出溶媒または展開溶媒を示す。特別の記載がない
場合には、IRは液膜法で測定し、NMRは重クロ
ロホルム（CDCl3）溶液で測定している。 参考例 １ の合成 乾燥ピリジン55mlに溶かした（5Z，13E）−
（9α，11α，15S）−９，11−ジヒドロキシ−15−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロス
タ−５，13−ジエン酸メチルエステル（特願昭57
−109806号明細書参考例１記載の化合物）５ｇ
に、ジメチルアミノピリジン134mg及びtert−ブ
チルジメチルクロロシラン8.33ｇを加え、35℃で
１時間かきまぜた。反応混合物にジエチルエーテ
ル500mlを加えた後、水、冷１規定塩酸、水及び
飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイ（ｎ−ヘキサンと酢酸エチル
の混合液、次いで酢酸エチルのみ）で精製して、
次の物性値を有する標題化合物6.6ｇ（一部不純
物を含む）を得た。 TLC（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）：Rf
＝0.74； NMR：δ＝5.5〜5.1（4H，ｍ）、4.7〜4.5（1H，
ｍ）、4.3〜3.2（5H，ｍ）、3.6（3H，ｓ）、0.9
（9H，ｓ）、1.0〜0.8（3H，ｔ）； IR：ν＝3500、2930、1735、1250、1015、975cm
-1； Mass：ｍ／ｅ＝509、407。 参考例１と同様にして表１に示すような化合物
を得た。なお、出発物質として用いた化合物は、
それぞれ特願昭57−109806号明細書参考例１(a)、
同１(b)、同１(c)及び同１(e)に記載されている。 【表】 【表】 参考例 ２ の合成 塩化メチレン56mlに溶かした９−ヒドロキシ体
（参考例１で製造した。）6.6ｇに、室温で２，３
−ジヒドロピラン3.16ml及びｐ−トルエンスルホ
ン酸１水和物68.5mgを加え、同温度で１時間かき
まぜた。反応混合物にトリエチルアミンを加えて
PH９に調整した後、ジエチルエーテル300mlを加
え、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフイ（ｎ−ヘキサン、
次いでｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合液）で精
製して、次の物性値を有する標題化合物6.3ｇを
得た。 TLC（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）：Rf
＝0.40； NMR：δ＝5.6〜5.0（4H，ｍ）、4.7〜4.4（2H，
ｍ）、4.3〜3.1（7H，ｍ）、3.6（3H，ｓ）、0.9
（12H、ｓ及びｍ）； IR：ν＝2920、2850、1740、1450、1250、1120、
1020、985cm-1； Mass：ｍ／ｅ＝593、565、548、509、491。 参考例２と同様にして表２に示すような化合物
を得た。 【表】 参考例 ３ の合成 塩化メチレン60mlに溶かした９−ヒドロ
キシ体（参考例１で製造した。）7.13ｇに、トリ
エチルアミン6.6mlを−30℃で加え、さらにメシ
ルクロライド3.1mlを滴下し、同温度で40分間次
いで０℃で20分間かきまぜた。反応混合物に水50
ml及び塩化メチレン150mlを加えて、塩化メチレ
ン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイ（酢酸エチルとｎ−ヘキサ
ンの混合液）で精製し、次の物性値を有する標題
化合物6.93ｇを得た。 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）：Rf
＝0.42； NMR（CCl4溶液）：δ＝5.7〜5.2（4H，ｍ）、4.9
（1H，ｍ）、4.6（1H，ｍ）、3.6（3H，ｓ）、2.9
（3H，ｓ）、0.9（9H，ｓ）、0.1（6H，ｓ）； IR：ν＝2900、1740、1358、1173、912cm-1。 参考例 ４ 【式】の合成 テトラヒドロフラン50mlに溶かしたメチルエス
テル体（参考例２で製造した。）6.3ｇに、トルエ
ンに溶かしたジイソブチルアルミニウムハイドラ
イドの1.76M（モル）溶液12mlを０℃で滴下し、
同温度で30分間かきまぜた後、メタノール5.2ml
を加え同温度で10分間かまぜた後水２mlを加え激
しくかきまぜながら35℃まで昇温し、同温度で30
分間かきまぜた。反応混合物を硫酸マグネシウム
の層を通じて過し、液を減圧濃縮して次の物
性値を有する標題化合物5.64ｇを粗生成物として
得た。 TLC（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）：Rf
＝0.13； NMR：δ＝5.6〜5.1（4H，ｍ）、4.8〜4.4（2H，
ｍ）、4.4〜3.2（9H，ｍ）、0.9（12H，ｓ及び
ｍ）； IR：ν＝3500、2930、2850、1460、1255、1130、
1020、985cm-1。 参考例４と同様にして表３に示すような化合物
を得た。 【表】 【表】 参考例 ５ の合成 塩化メチレン13mlに溶かしたアルコール体（参
考例４で製造した。）1.72ｇに、２，３−ジヒド
ロピラン0.49ml及びｐ−トルエンスルホン酸１水
和物5.1ｍｇを加え、27℃で５分間かきまぜた。
反応混合物にトリエチルアミンを加えて、PH８に
調整した後減圧濃縮した。得られた残留物を、ア
ルゴン雰囲気下で乾燥テトラヒドロフラン13mlに
溶かし、テトラブチルアンモニウムフロライド
1.4ｇを加え、25℃で２時間、さらに35℃で30分
間かきまぜた。反応混合物にジエチルエーテル
200mlを加え、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ（ｎ−
ヘキサンと酢酸エチルの混合液、次いで酢酸エチ
ルのみ）で精製して、次の物性値を有する標題化
合物1.4ｇを得た。 TLC（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）：Rf
＝0.11； NMR：δ＝5.6〜5.1（4H，ｍ）、4.7〜4.4（3H，
ｍ）、4.4〜3.1（11H，ｍ）； IR：ν＝3500、2930、2860、1430、1350、1200、
1130、1020、980cm-1； Mass：ｍ／ｅ＝490、406、388。 参考例５と同様にして表４に示すような化合物
を得た。 【表】 【表】 参考例 ６ の合成 塩化メチレン９mlに溶かしたアルコール体（参
考例４で製造した。）1.92ｇにピリジン0.73mlを
加え０℃まで冷却した後、３，３−ジメチルアク
リロイルクロライド0.5mlを滴下し、同温度で20
分間かきまぜた。反応混合物を氷水200ml中に注
ぎ、ジエチルエーテル300mlで抽出した。抽出液
を冷１規定塩酸、水及び飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し
た。得られた残留物を、アルゴン雰囲気下で乾燥
テトラヒドロフラン14.5mlに溶かし、テトラブチ
ルアンモニウムフロライド2.26ｇを加え、27℃で
１時間、さらに35℃で2.5時間かきまぜた。反応
混合物を氷水150ml中に注ぎ、酢酸エチル300mlで
抽出した。抽出液を冷水及び飽和食塩水で順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ（塩
化メチレン、次いで酢酸エチルとｎ−ヘキサンの
混合液）で精製して、次の物性値を有する標題化
合物1.43ｇを得た。 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）：Rf
＝0.24； NMR：δ＝5.8〜5.65（1H，ｍ）、5.7〜5.1（4H，
ｍ）、4.8〜4.5（2H，ｍ）、4.3〜３，２（7H，
ｍ）、4.15（3H，ｔ）、2.18（3H，ｓ）、1.9（3H，
ｓ）； Mass：ｍ／ｅ＝488、470、386。 参考例 ７ の合成 アルゴン雰囲気下、乾燥ジエチルエーテル20ml
に溶かしたアルコール体（参考例４で製造した。）
1.937ｇに室温でピリジン0.75mlを加え、さらに
０℃でフエニルクロロホルメイト （【式】）0.78mlを滴下した後、 同温度で20分間かきまぜた。反応混合物を氷水
100ml中に注ぎ、ジエチルエーテル200mlで抽出し
抽出液を水、飽和硫酸銅水溶液、水及び飽和食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
減圧濃縮してフエニルカーボネート体を得た。次
にアルゴン雰囲気下、−78℃に冷却した液体アン
モニア50mlに、ジエチルエーテル15mlに溶かした
上記フエニルカーボネート体を−78℃で加え、−
33℃で５時間かきまぜた後、室温で一夜放置し未
反応の液体アンモニアを蒸発させた。反応混合物
を冷ジエチルエーテル300mlで希釈し３％水酸化
ナトリウム水溶液（50ml×２）、冷水及び飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後減圧濃縮した。得られた残留物をアルゴン雰囲
気下で乾燥テトラヒドロフラン15mlに溶かし、テ
トラブチルアンモニウムフロライド2.25ｇを加
え、27℃で１時間、さらに35℃で30分間かきまぜ
た。反応混合物を氷水150ml中に注ぎ、酢酸エチ
ル300mlで抽出した。抽出液を水及び飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減
圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフイ（ｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合液）
で精製して、次の物性値を有する標題化合物1.09
ｇを得た。 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）：Rf
＝0.25； IR：ν＝3650〜3100、2930、2850、1720、1335、
1120、1075、1020、980cm-1。 参考例７と同様にして表５に示すような化合物
を得た。なお参考例７(a)では、参考例７で用いた
液体アンモニアの代わりにジメチルアミンを用い
た。 【表】 参考例 ８ の合成 アルゴン雰囲気下、乾燥塩化メチレン59mlに溶
かしたピリジン3.81mlに室温で三酸化クロム2.36
ｇを激しくかきまぜながら加え、次いでセライト
12ｇを加え、さらに塩化メチレン10mlに溶かした
11−ヒドロキシ体（参考例５で製造したた。）1.4
ｇを５℃で一度に加え、同温度で10分間かきまぜ
た。反応混合物をセライトを通じて過し、液
を飽和硫酸銅水溶液、水及び飽和食塩水で順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮
し、次の物性値を有する標題化合物1.33ｇを粗生
成物として得た。 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）：Rf
＝0.29； IR：ν＝2930、2860、1740、1200、1130、1075、
980cm-1。 参考例８と同様にして表６に示すような化合物
を得た。 【表】 【表】 参考例 ９ の合成 アルゴン雰囲気下、乾燥塩化メチレン11mlに溶
かしたシユウ酸クロライド0.5mlに、乾燥塩化メ
チレン1.1mlに溶かしたジメチルスルホキシド
0.81mlを−50〜−60℃で滴下し、同温度で10分間
かきまぜた。この溶液に乾燥塩化メチレン３mlに
溶かした11−ヒドロキシ体〔参考例５(e)で製造し
た。〕2.24ｇを−50〜−60℃で滴下し、同温度で
20分間かきまぜた。さらにこの溶液にトリエチル
アミン3.19mlを−50〜−60℃で滴下、同温度で５
分間さらに室温で30分間かきまぜた。反応混合物
を氷水100ml中に注ぎ、ジエチルエーテル250mlで
抽出し、抽出液を水及び飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し
て、次の物性値を有する標題化合物2.25ｇを粗生
成物として得た。 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）：Rf
＝0.70； NMR：δ＝7.45（1H，dd）、6.05（1H，dd）、5.8
〜5.0（4H，ｍ）、4.8〜4.45（2H，ｍ）、4.3〜3.0
（7H，ｍ）； IR：ν＝2940、2860、1710、1590、1450、1350、
1120、1080、1030、980cm-1。 参考例 10 の合成 アセトン13mlに溶かした11−ヒドロキシ体〔参
考例７(b)で製造した。〕2.61ｇにジヨーンズ試薬
8.9mlを−15〜−25℃で滴下し、同温度で50分間
かきまぜた。反応混合物を氷水150ml中に注ぎ酢
酸エチル300mlで抽出した。抽出液を水及び飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイ（酢酸エチルとｎ−ヘキサンの混
合液）で精製して、次の物性値を有する標題化合
物785mgを得た。 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝３：１）：Rf
＝0.62； NMR：δ＝7.59（1H，dd）、6.15（1H，dd）、5.7
〜5.2（4H，ｍ）、5.2〜4.6（3H，ｍ）、4.05（2H，
ｔ）、4.1〜3.2（3H，ｍ）； IR：ν＝3600〜3100、2930、2860、1705、1600、
1400、1330、1070、970cm-1。 参考例 11 【式】の合成 テトラヒドロフラン3.1mlに溶かした１，９，
15−トリス−THP体（参考例８で製造した。）
920mgに65％酢酸水溶液15.6mlを加え、80℃で８
分間かきまぜた。反応混合物に酢酸エチル350ml
を加え、冷やしながら水及び飽和食塩水で順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
（酢酸エチルとｎ−ヘキサンの混合液、次いで酢
酸エチルのみ）で精製し、さらにジエチルエーテ
ルとｎ−ヘキサンの混合液から再結晶し、次の物
性値を有する標題化合物115mgを得た。 融点：45℃； TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢酸
＝10：２：１）；Rf＝0.29； NMR：δ＝5.63（1H，dd）、5.42（1H，dd）、5.65
〜5.35（2H，ｍ）、4.55〜4.4（1H，ｍ）、4.09
（1H，dt）、3.66（2H，ｔ）、2.85（1H，dd）、
2.43（2H，ｄ）； IR（KBr法）：ν＝3370、2920、2850、1720、
1410、1310、1150、1055、970cm-1； Mass：ｍ／ｅ＝338（M+）、320、302、267、249、
231。 参考例11と同様にして次のような化合物を得
た。 出発物質：参考例９で製造した１，15−ビス
THP体； TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢酸
＝10：２：１）：Rf＝0.45； NMR：δ＝7.58（1H，dd）、6.15（1H，dd）、5.67
（1H，dd）、5.55（1H，dd）、5.7〜5.3（2H，
ｍ）、4.09（1H，dt）、3.64（2H，ｔ）、2.9〜2.75
（1H，ｍ）、2.66（1H，dd）； IR：ν＝3650〜3100、2930、2860、1705、1590、
1460、1350、1165、1050、970cm-1； Mass：ｍ／ｅ＝320（M+）、302、249、231、43。 実施例 １ の合成 テトラヒドロフラン4.5mlに溶かした９，15−
ビスTHP体〔参考例〕８(e)で製造した。〕890mg
に65％酢酸水溶液15mlを加え、80℃で20分間かき
まぜた。反応混合物を氷水200ml中に注ぎ、ジエ
チルエーテル300mlで抽出した。抽出液を冷やし
ながら水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイ（酢酸エチルと
ｎ−ヘキサンの混合液）で精製し次の物性値を有
する標題化合物280mgを得た。 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）：Rf
＝0.24； NMR：δ＝5.7〜5.65（1H，ｍ）、5.65〜5.35（4H，
ｍ）、4.52〜4.43（1H，ｍ）、4.16〜4.0（3H，
ｍ）、2.84（1H，dd）、2.15（3H，ｓ）、1.88
（3H，ｓ）； IR（KBr法）：ν＝3650〜3030、2920、2850、
1715、1645、1440、1225、1145、1075、970cm
-1； Mass：ｍ／ｅ＝420（M+）、402、384、349、331。 実施例１と同様にして表７に示すような化合物
を得た。 【表】 実施例 ２ 【式】の合成 １，９，15−トリスTHP体（参考例８で製造
した。）380mg、テトラヒドロフラン17ml及び１規
定塩酸6.5mlの混合物をを１時間還流した後、冷
ジエチルエーテル250mlを加え、冷やしながら水
及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフイ（酢酸エチルとｎ−ヘキ
サンの混合液）で精製して、次の物性値を有する
標題化合物110mgを得た。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢酸
＝10：２：１）：Rf＝0.67； NMR：δ＝7.48（1H，dd）、6.95（1H，ｄ）、6.35
（1H，dd）、6.45〜6.15（2H，ｍ）、5.6〜5.25
（2H，ｍ）、3.63（2H，ｔ）、3.7〜3.5（1H，
ｍ）； IR：ν＝3500、2930、2850、1690、1625、1580、
1450、1205、1070、1020、975cm-1； Mass：ｍ／ｅ＝302（M+）、231、190。 実施例２と同様にして表８に示すような化合物
を得た。 【表】 【表】 実施例 ３ の合成 アルゴン雰囲気下、乾燥塩化メチレン10mlに溶
かしたアルコール体（実施例２で製造した。）600
mgにピリジン0.48mlを室温で加え、−50℃に冷却
後アセチルクロライド0.21mlを滴下し、−60℃で
10分間かきまぜた後、10分間かけて−30℃まで昇
温し、−30℃で10分間かきまぜた。反応混合物を
氷水100ml中に注ぎジエチルエーテル250mlを加え
て、水、飽和硫酸銅水溶液及び飽和食塩水で順次
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イ（酢酸エチルとｎ−ヘキサンの混合液）で精製
して、次の物性値を有する標題化合物373mgを得
た。 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）：Rf
＝0.57； NMR：δ＝7.46（1H，dd）、6.95（1H，ｄ）、6.35
（1H，dd）、6.45〜6.12（2H，ｍ）、5.58〜5.24
（2H，ｍ）、4.04（2H，ｔ）、3.66〜3.50（1H，
ｍ）、2.04（3H，ｓ）； IR：ν＝2930、2860、1735、1690、1630、1575、
1450、1365、1240、1040、975cm-1； Mass：ｍ／ｅ＝344（M+）、302、273。 実施例３と同様にして表９に示すような化合物
を得た。 【表】 実施例 ４ の合成 塩化メチレン15mlに溶かしたアルコール体〔実
施例２(c)で製造した。〕660mgに水冷下ピリジン
2.5mlを加え、次いで３，３−ジエチルアクリロ
イルクロライド0.89mlを滴下し、同温度で30分間
かきまぜた。反応混合物に氷及びジエチルエーテ
ル300mlを加え、0.24規定塩酸及び飽和食塩水で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイ（酢酸エチルとｎ−ヘキサンの混合液）で
精製して、次の物性値を有する標題化合物750mg
を得た。 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：５）：Rf
＝0.44； NMR：δ＝7.45（1H，dd）、6.94（1H，ｄ）、6.45
〜6.13（3H，ｍ）、5.65（1H，ｍ）、5.55〜5.26
（2H，ｍ）、4.05（2H，ｔ）、3.57（1H，ｍ）、
2.16（3H，ｓ）、2.08（3H，ｓ）、1.00〜0.72
（6H，ｍ）； IR：ν＝2930、1712、1692、1633cm-1； Mass：ｍ／ｅ＝412（M+）。 実施例４と同様にして表10に示すような化合物
を得た。 【表】 参考例 12 エタノール５mlに溶解した（5Z，14EZ）−11−
オキソプロスタ−５，９，12，14−テトラエン−
１−オール１ｇを微結晶セルロース５ｇによく混
合し、十分乾燥させた後、ステアリン酸マグネシ
ウム100mg、二酸化ケイ素20mg、タルク10mg、繊
維素グルコン酸カルシウム（ECG）200mgを加
え、さらに微結晶セルルロースを加えて全量を10
ｇとし、均一になるまでよく混合した後、常法に
より打錠して、１錠中に10mgの活性物質を含む錠
剤100錠を得た。 参考例 13 （5Z，14EZ）−11−オキソプロスタ−５，９，
12，14−テトラエン−１−オールのα−シクロデ
キストリンとβ−シクロデキストリンの包接化合
物〔α−シクロデキストリン2.4ｇ及びβ−シク
ロデキストリン１ｇを水300mlに溶解させ、これ
に（5Z，14EZ）−11−オキソプロスタ−５，９，
12，14−テトラエン−１−オール100mg加えて十
分にかきまぜた後減圧濃縮して製造した。〕を注
射用蒸留水150mlに溶解し、常法により無菌過
し、５mlアンプルに1.5mlずつ分注し、凍結乾燥
することにより、１アンプル中に１mgの活性物質
を含む注射用固型製剤100本を得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ［式中、〔Ａ〕は、式 【式】【式】または【式】 で示される基を表わし、Ｘはエチレン基またはシ
ス−ビニレン基を表わし、C13−C14−C15は、 (i) 〔Ａ〕が式（）または（）で示される基
を表わす場合には、式 で示される基を表わし、 (ii) 〔Ａ〕が式（）で示される基を表わす場合
には、式 で示される基を表わし、Ｒは (i) 〔Ａ〕が式（）または（）で示される基
を表わす場合には、式 【式】または 【式】 （式中、R3，R4，R5，R6及びR7は、それぞれ
独立したものであつて、水素原子あるいは炭素数
１〜４の直鎖または分枝鎖アルキル基を表わす。） で示される基を表わし、 (ii) 〔Ａ〕が式（）で示される基を表わす場合
には、水素原子あるいは式 【式】または 【式】 または−COR8（式中、R8は炭素数１〜４の直
鎖または分枝鎖アルキル基を表わし、その他の記
号は前記と同じ意味を表わす。） で示される基を表わし、 R1は単結合もしくは炭素数１〜５の直鎖また
は分枝鎖アルキレン基を表わし、R2は炭素数１
〜８の直鎖または分枝鎖アルキル基、置換されて
いないかまたは少なくともひとつの炭素数１〜８
の直鎖または分枝鎖アルキル基で置換されている
炭素数４〜７のシクロアルキル基、あるいは置換
されていないかまたは少なくともひとつのハロゲ
ン原子、トリフルオロメチル基または炭素数１〜
４の直鎖または分枝鎖アルキル基で置換されてい
るフエニル基またはフエノキシ基を表わし、式
（）及び式（）において、C9−C10間の二重結
合はＮを表わし、式（）においてC13−C14間の
二重結合はＥを表わし、式（）においてC12−
C13間及びC14−C15間の二重結合はそれぞれ独立
したものであつて、Ｅ，Ｚまたはそれらの混合物
を表わす。ただしR1が単結合を表わす場合、R2
は置換または無置換のフエノキシ基を表わさない
ものとする。］ で示されるプロスタグランジンＤ類似化合物、ま
たはそれらのシクロデキストリン包接化合物。 ２ 一般式 ［式中、Raは式【式】 または【式】 （式中、すべての記号は特許請求の範囲第１項
記載と同じ意味を表わす。）で示される基を表わ
し、その他の記号は特許請求の範囲第１項記載と
同じ意味表わす。］ で示される特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ Raが式【式】 （式中、すべての記号は特許請求の範囲第１項
記載と同じ意味を表わす。） で示される基を表わす特許請求の範囲第２項記載
の化合物。 ４ 化合物が１−０−（３，３−ジメチルアクリ
ロイル）−PGD2アルコールである特許請求の範
囲第３項記載の化合物。 ５ Raが式【式】 （式中、すべての記号は特許請求の範囲第１項
記載と同じ意味を表わす。） で示される基を表わす特許請求の範囲第２項記載
の化合物。 ６ 化合物が１−０−カルバモイル−PGD2アル
コールである特許請求の範囲第５項記載の化合
物。 ７ 化合物が１−０−（ジメチルカルバモイル−
PGD2アルコールである特許請求の範囲第５項記
載の化合物。 ８ 一般式 （式中、Raは特許請求の範囲第２項記載と同
じ意味を表わし、その他の記号は特許請求の範囲
第１項記載と同じ意味を表わす。）で示される特
許請求の範囲第１項記載の化合物。 ９ Raが式【式】 （式中、すべての記号は特許請求の範囲第１項
記載と同じ意味を表わす。）で示される基を表わ
す特許請求の範囲第８項記載の化合物。 １０ 化合物が１−０−（３，３ジメチルアクリ
ロイル）−９−デオキシ−Δ9−PGD2アルコール
である特許請求の範囲第９項記載の化合物。 １１ Raが式【式】 （式中、すべての記号は特許請求の範囲第１項
記載と同じ意味を表わす。）で示される基を表わ
す特許請求の範囲第８項記載の化合物。 １２ 化合物が１−０−カルバモイル−９−デオ
キシ−Δ9−PGD2アルコールである特許請求の範
囲第１１項記載の化合物。 １３ 一般式 ［式中、R6は水素原子あるいは、式 【式】または 【式】または−COR8 （式中、すべての記号は特許請求の範囲第１項
記載と同じ意味を表わす。）で示される基を表わ
し、その他の記号は特許請求の範囲第１項記載と
同じ意味を表わす。］で示される特許請求の範囲
第１号記載の化合物。 １４ Rbが水素原子を表わす特許請求の範囲第
１３項記載の化合物。 １５ 化合物が（5Z，14EZ）−11−オキソプロス
タ−５，９，12，14−テトラエン−１−オールで
ある特許請求の範囲第１４項記載の化合物。 １６ 化合物が（14EZ）−11−オキソプロスター
９，12，14−トリエン−１−オールである特許請
求の範囲第１４項記載の化合物。 １７ 化合物が（5Z，14EZ）−（17S）−11−オキ
ソ−17，20−ジメチルプロスタ−５，９，12，14
−テトラエン−１−オールである特許請求の範囲
第１４項記載の化合物。 １８ 化合物が（5Z，14EZ）−11−オキソ−15−
（３−プロピルシクロペンチル）−16，17，18，
19，20−ペンタノルプロスタ−５，９，12，14−
テトラエン−１−オールである特許請求の範囲第
１４項記載の化合物。 １９ 化合物が（5Z，14EZ）−11−オキソ−16−
（３−クロロフエノキシ）−17，18，19，20−テト
ラノルプロスタ−５，９，12，14−テトラエン−
１−オールである特許請求の範囲第１４項記載の
化合物。 ２０ Rbが式 【式】 （式中、すべての記号は特許請求の範囲第１項
記載と同じ意味を表わす。）で示される基を表わ
す特許請求の範囲第１３項記載の化合物。 ２１ 化合物が（5Z，14EZ）−１−０−（３，３
−ジメチルアクリロイル）−11−オキソプロスタ
−５，９，12，14−テトラエン−１−オールであ
る特許請求の範囲第２０項記載の化合物。 ２２ 化合物が（5Z，14EZ）−（17S）−１−０−
（３，３−ジメチルアクリロイル）−11−オキソ−
17，20−ジメチルプロスター５，９，12，14−テ
トラエン−１−オールである特許請求の範囲第２
０項記載の化合物。 ２３ 化合物が（5Z，14EZ）−１−０−（３，３
−ジメチルアクリロイル）−11−オキソ−15−（３
−プロピルシクロペンチル）−16，17，18，19，
20−ペンタノルプロスタ−５，９，12，14−テト
ラエン−１−オールである特許請求の範囲第２０
項記載の化合物。 ２４ 化合物が（5Z，14EZ）−１−０−（３，３
−ジメチルアクリロイル）−11−オキソ−16−（３
−クロロフエノキシ）−17，18，19，20−テトラ
ノルプロスタ−５，９，12，14−テトラエン−１
−オールである特許請求の範囲第２０項記載の化
合物。 ２５ Rbが式 【式】 （式中、すべての記号は特許請求の範囲第１項
記載と同じ意味を表わす。）で示される基を表わ
す特許請求の範囲第１３項記載の化合物。 ２６ 化合物が（5Z，14EZ）−１−０−カルバモ
イル−11−オキソプロスタ−５，９，12，14−テ
トラエン−１−オールである特許請求の範囲第２
５項記載の化合物。 ２５ Rbが式−COR8（式中、R8は特許請求の範
囲第１項記載と同じ意味を表わす。）で示される
基を表わす特許請求の範囲第１３項記載の化合
物。 ２８ 化合物が（5Z，14EZ）−１−０−アセチル
−11−オキソプロスター５，９，12，14−テトラ
エン−１−オールである特許請求の範囲第２７項
記載の化合物。 ２９ 化合物が（5Z，14EZ）−（17S）−１−０−
アセチル−11−オキソ−17，20−ジメチルプロス
ター５，９，12，14−テトラエン−１−オールで
ある特許請求の範囲第２７項記載の化合物。 ３０ 化合物が（5Z，14EZ）−１−０−アセチル
−11−オキソ−15−（３−プロピルシクロペンチ
ル）−16，17，18，19，20−ペンタノルプロスタ
ー５，９，12，14−テトラエン−１−オールであ
る特許請求の範囲第２７項記載の化合物。 ３１ 化合物が（5Z，14EZ）−１−０−アセチル
−11−オキソ−16−（３−クロロフエノキシ）−
17，18，19，20−テトラノルプロスタ−５，９，
12，14−テトラエン−１−オールである特許請求
の範囲第２７項記載の化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3817283A JPS59164770A (ja) | 1983-03-10 | 1983-03-10 | 新規なプロスタグランジンｄ類似化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3817283A JPS59164770A (ja) | 1983-03-10 | 1983-03-10 | 新規なプロスタグランジンｄ類似化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59164770A JPS59164770A (ja) | 1984-09-17 |
| JPH039889B2 true JPH039889B2 (ja) | 1991-02-12 |
Family
ID=12517967
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3817283A Granted JPS59164770A (ja) | 1983-03-10 | 1983-03-10 | 新規なプロスタグランジンｄ類似化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59164770A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20160318862A1 (en) * | 2013-09-25 | 2016-11-03 | William Marsh Rice University | Synthesis of delta 12-pgj3 and related compounds |
-
1983
- 1983-03-10 JP JP3817283A patent/JPS59164770A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS59164770A (ja) | 1984-09-17 |
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