JPH039906B2 - - Google Patents
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- JPH039906B2 JPH039906B2 JP6573883A JP6573883A JPH039906B2 JP H039906 B2 JPH039906 B2 JP H039906B2 JP 6573883 A JP6573883 A JP 6573883A JP 6573883 A JP6573883 A JP 6573883A JP H039906 B2 JPH039906 B2 JP H039906B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なプロスタグランジンＤ類似化合
物に関する。 プロスタグランジンは次の構造をもつプロスタ
酸の誘導体である。 種々のタイプのプロスタグランジンが知られて
おり、そのタイプは脂環式環の構造と置換基に依
存する。例えば、プロスタグランジンＦ（PGF）、
Ｅ（PGE）及びＤ（PGD）の脂環式環はそれぞれ
次の構造をもつ。 【式】【式】及び【式】 前記の構造式中もしくは本明細書中の他の構造
式の点線は、一般的に認められている命名法の規
則に従い、それについている基が環平面のうしろ
側すなわちα−配置であり、太線〓はそれについ
ている基が環平面の前側すなわちβ−配置であ
り、波線はそれについている基がα−またはβ
−配置、またはそれらの混合物であることを示
す。 それらの化合物は脂環式環の８位と12位につい
ている側鎖上の二重結合の位置によつて副分類さ
れる。PG−１化合物はC13−C14間にトランス二
重結合（トランス−Δ13）をもちPG−２化合物は
C5−C6間にシス二重結合とC13−C14間にトランス
二重結合（シス−Δ5、トランス−Δ13）をもつて
いる。例えば、プロスタグランジンD1（PGD1）
及びプロスタグランジンD2（PGD2）は、それぞ
れ次の構造式で示される。 及び 更にプロスタグランジンの脂環式環の12位につ
いている脂肪族基から１つまたはそれ以上のメチ
レン基が除去されたとき、その化合物は、有機化
合物命名法の一般則に従つてノル−プロスタグラ
ンジンと呼ばれ、除去されたメチレン基の数は
「ノル」の接頭語の前にジ−あるいはトリ−等を
つけて示される。 プロスタグランジンは一般に薬理的性質を有す
る。例えばそれらは、平滑筋の収縮を刺激する作
用、血圧降下作用、利尿作用、気管支拡張作用、
脂肪分解阻害作用、血小板凝集抑制作用、胃酸分
泌抑制作用を有する。したがつて高血圧症、血栓
症、喘息及び胃腸の潰瘍の治療、妊娠哺乳動物の
分娩誘発及び中絶、動脈硬化の予防、また利尿剤
として有効である。それらは動物体内の生体内へ
プロスタグランジンを分泌する各組織中にごく微
量存在する脂溶性物質である。 本発明者らは、「天然」のプロスタグランジン
の薬理作用を有するか、またはそれらの性質のひ
とつまたはそれ以上の性質で、より強い活性を有
するか、あるいは「天然」のプロスタグランジン
には全く見られないような性質を有する新規な化
合物を見い出すため、幅広い研究を行つた結果、
PGD1及びPGD2の１位のカルボキシル基が置換
アミド基 〔すなわち、【式】基（式中、R1と R2は後記と同じ意味を表わす。）〕によつて置き
換えられた新規なPGD類似化合物、それらの化
合物の９位の水酸基が脱水され、C9−C10間に二
重結合が導入された化合物およびさらにそれらの
化合物の15位の水酸基も脱水され、C9−C10間、
C12−C13間とC14−C15間に二重結合が導入された
新規化合物が「天然」のプロスタグランジンが有
する薬理的性質は有さないか、または非常に弱い
のに反して、抗腫瘍作用が驚くほど強いことを見
い出し本発明を完成した。 従来よりPGD類似化合物に関する出願はいく
つかなされている。例えば、PGD1及びPGD2の
１位のカルボン酸部分が変換された化合物として
は、メタンスルホニルアミド体（特開昭51−
131859号明細書参照のこと。）、アルコール体（特
開昭52−89648号、同52−89649号及び同52−
89650号明細書参照のこと。）、アミン体（特開昭
52−83351号明細書参照のこと。）ケトン体（特開
昭54−141751号明細書参照のこと。）等があるが、
本発明のヒドロキシアルキルアミド体の開示はな
く、またさらに重要なことは、これらの本発明化
合物は、公知のPGD誘導体には全く見い出され
なかつた新規な作用、すなわち抗腫作用を有して
いる点にある。前記の公開明細書では、一般のプ
ロスタグランジンに知られていた薬理的性質を単
に述べるにとどまり、抗腫瘍作用に着目した出願
は皆無である。 また、９位の水酸基が脱水されたPGD誘導体
（９−デオキシ−Δ9−PGD誘導体）に関する出願
もいくつかすでになされている。例えば、前記の
公開明細書のうち、特開昭51−131859号明細書以
外の明細書には、これら９−デオキシ−Δ9−
PGD誘導体の記載がある。しかしながら本発明
に含まれるような９−デオキシ−Δ9−誘導体は
全く開示されていない。さらにこれらの本発明化
合物が抗腫瘍作用を有している点は、公知の９−
デオキシ−Δ9誘導体と全く異なることである。 また、さらに本発明化合物に包まれる化合物の
うち、９位と15位の水酸基が脱水され、C9−C10
間、C12−C13間とC14−C15間に二重結合が導入さ
れたPGD誘導体（９，15−ジデオキシ−13，14
−ジヒドロ−Δ9,12,14−PGD誘導体）に関する出
願は、今まで全く見出されず、従つてこれらの化
合物は新規な化合物である。 すなわち、本発明は、一般式 ［式中、記号〔Ａ〕は、式 【式】 【式】または （各式中、破線はα−配置を表わし、記号〓は
β−配置を表わし、波線は、α−配置、β−配置
またはそれらの混合物を表わし、式（）中の
C12−C13間およびC14−C15間の二重結合はそれぞ
れ独立したものであつて、各々トランス配置、シ
ス配置またはそれらの混合物を表わし、C9−C10
間の二重結合は、シス配置を表わし、式（）中
のC9−C10間とC13−C14間の二重結合は各々シス
配置およびトランス配置を表わし、式（）中の
C13−C14間の二重結合はトランス配置を表わす。）
で示される基を表わし、Ｘはエチレン基またはシ
ス−ビニレン基を表わし、R1は水素原子または
炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖アルキル基を表
わし、R2は１〜３個の水酸基で置換された炭素
数２〜６の直鎖または分枝鎖アルキル基を表わ
し、R3は単結合または炭素数１〜５の直鎖また
は分枝鎖アルキレン基を表わし、R4は炭素数１
〜８の直鎖または分枝鎖アルキル基、無置換また
は少なくとも１個の炭素数１〜８の直鎖または分
枝鎖アルキル基で置換された炭素数４〜７のシク
ロアルキル基、または無置換または少なくとも１
個のハロゲン原子、トリフルオロメチル基、また
は炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖アルキル基で
置換されたフエニル基またはフエノキシ基を表わ
す。ただし、R3が単結合を表わす場合、R4は無
置換または置換のフエノキシ基を表わさないもの
とする。〕 で示されるプロスタグランジンＤ類似化合物、ま
たはそれらのシクロデキストリン包接化合物に関
する。 一般式（）で示される化合物にはいくつかの
不斉炭素原子が存在する。例えば、〔Ａ〕が式
（）で示される基を表わす化合物には、少なく
とも４個の炭素原子（すなわち、８位、９位、12
位および15位の炭素原子）が不斉中心となる。同
様にして、一般式（）において、〔Ａ〕が式
（）または（）で示される基を表わす化合物
も、各々少なくとも２個（すなわち、８位と15位
の炭素原子）と１個（すなわち、８位の炭素原
子）の不斉中心が存在する。 さらにR1が表わすアルキル基が分枝鎖である
場合には、他の不斉中心が生じる可能性がある。
しかしながら、本発明の一般式（）で示される
化合物は、不斉炭素によつて生じるすべての異性
体及びそれらの混合物をも含有するものである。 一般式（）において、R1が表わす炭素数１
〜４のアルキル基としては、メチル、エチル、プ
ロピル、ブチル基およびそれらの異性体が挙げら
れ、好ましいR1は水素原子、メチル基またはエ
チル基である。 一般式（）において、R2が表わす１〜３個
の水酸基で置換された炭素数２〜６のアルキル基
としては、ヒドロキシエチル、ジヒドロキシエチ
ル、トリヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピ
ル、ジヒドロキシプロピル、トリヒドロキシプロ
ピル、ヒドロキシブチル、ジヒドロキシブチル、
トリヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ジ
ヒドロキシペンチル、トリヒドロキシペンチル、
ヒドロキシヘキシル、ジヒドロキシヘキシル、ト
リヒドロキシヘキシル基およびそれらの異性体が
挙げられ、好ましいR2は２−ヒドロキシエチル
基、１，１−ビス（ヒドロキシメチル）エチル基
（すなわち、２−メチルプロパン−１，３−ジオ
ール−２−イル基）、１−ヒドロキシメチルエチ
ル基（すなわち、プロパノール−２−イル基）で
ある。 一般式（）において、R3が表わす炭素数１
〜５のアルキレン基としては、メチレン、エチレ
ン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチ
レン基およびそれらの異性体が挙げられ、好まし
いR3は単結合、メチレン基またはエチレン基で
ある。 一般式（）において、R4が表わす炭素数１
〜８のアルキル基としては、メチル、エチル、プ
ロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチ
ル、オクチル基およびそれらの異性体が挙げら
れ、好ましくは無置換であるか、あるいは１個ま
たは２個のメチルまたはエチル基で置換されたブ
チル基ペンチル基またはヘキシル基である。 一般式（）において、R4が表わす置換また
は無置換のシクロアルキル基としては、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシ
クロヘプチル基、および１個またはそれ以上のメ
チル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘ
キシル、ヘプチルまたはオクチル基で置換された
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロヘプチル基が挙げられ、好ましくは無
置換であるか、あるいは１個のメチル基、エチル
基、プロピル基またはブチル基で置換されたシク
ロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキ
シル基である。 一般式（）において、R4が表わす置換また
は無置換のフエニル基またはフエノキシ基として
は、フエニル、フエノキシおよび１個またはそれ
以上のフツ素原子、塩素原子、トリフルオロメチ
ル基、メチル基、エチル基、プロピル基またはブ
チル基で置換されたフエニル基またはフエノキシ
基が挙げられ、好ましくは無置換であるかあるい
は１個の塩素原子、トリフルオルメチル基、メチ
ル基またはエチル基で置換されたフエニル基また
はフエノキシ基である。 一般式（）において、好ましいR3−R4とし
ては、ブチル、ペンチル、１−メチルペンチル、
２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、１，
１−ジメチルペンチル、１−エチルペンチル、２
−エチルペンチル、ヘキシル、１−メチルヘキシ
ル、２−メチルヘキシル、１−エチルヘキシル、
２−エチルヘキシル、ヘプチル、２−メチルヘプ
チル、２−エチルヘプチル、シクロブチル、１−
プロピルシクロブチル、１−ブチルシクロブチ
ル、３−エチルシクロブチル、３−プロピルシク
ロブチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチ
ル、２−シクロペンチルエチル、３−エチルシク
ロペンチル、３−プロピルシクロペンチル、３−
ブチルシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘキシルメチル、２−シクロヘキシルエチル、４
−メチルシクロヘキシル、４−エチルシクロヘキ
シル、４−プロピルシクロヘキシル、４−ブチル
シクロヘキシル、ベンジル、２−フエニルエチ
ル、４−メチルベンジル、４−エチルベンジル、
フエノキシメチル、２−フエノキシエチル、３−
クロロフエノキシメチル、４−クロロフエノキシ
メチル、３−トリフルオロメチルフエノキシメチ
ル、４−トリフルオロメチルフエノキシメチル、
４−メチルフエノキシメチル、４−エチルフエノ
キシメチルが挙げられる。 一般式（）において、Ｘはシス−ビニレン
基、エチレン基の相方が好ましい。 また、一般式（）中の記号〔Ａ〕が式（）
または（）を表わす場合には、15位の水酸基の
好ましい配置はα−配置である。 本発明に含まれる化合物は、PGDの誘導体と
して命名することができる。例えば、本発明に含
まれ、実施例１に記載されている式 （すべての記号は、前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物、実施例８に記載されている式 （すべての記号は前記を同じ意味を表わす。） で示される化合物、実施例９に記載されている式 で示される化合物は、それぞれ９−デオキシ−
Δ9−PGD2エタノールアミド、９，15−ジデオキ
シ−13，14−ジヒドロ−Δ9,12,14−PGD2N−エチ
ルエタノールアミドおよびPGD2N−エチル−エ
タノールアミドと命名することができる。さらに
本発明化合物は、下記式 で示されるプロスタンアミド（prostanamide）
の誘導体として組織的に命名することができる。
この場合、上記式（ｂ−１）、（ａ−１）およ
び（ｃ−１）で示される化合物は、各々（5Z，
9Z，13E）−（15α）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）
−15−ヒドロキシ−11−オキソプロスタ−５，
９，13−トリエンアミド、（5Z，9Z，12EZ，
14EZ）−Ｎ−エチル−（２−ヒドロキシエチル）−
11−オキソプロスタ−５，９，12，14−テトラエ
ンアミドおよび（5Z，13E）−Ｎ−エチル−Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）−９，15−ジヒドロキシ
−11−オキソプロスタ−５，13−ジエンアミドと
命名することができる。 一般式（）で示される本発明化合物は、一般
式（ａ）、（ｂ）および（ｃ）で示される化
合物、すなわち一般式 および （各式中、すべての記号は前記と同じ意味を表
わす。） で示される化合物を含包するが、これらは以下に
記述する方法により製造することができる。 すなわち、本発明に従えば、一般式（ｂ）お
よび（ｃ）で示される化合物は、各々一般式 （式中、R5は、無置換または少くとも１個の
アルキル基で置換された２−テトラヒドロピラニ
ル基、２−テトラヒドロフラニル基をまたは１−
エトキシエチル基、好ましくは２−テトラヒドロ
ピラニル基を表わし、その他の記号は前記と同じ
意味を表わす。） で示される化合物および （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
し、２個のR5は同じ基を表わす。） で示される化合物を酸性条件下で加水分解するこ
とにより得られる。 この加水分解反応は、 (1) 酢酸、プロピオン酸、シユウ酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸の如き有機酸の水溶液又は塩酸、
硫酸、リン酸の如き無機酸の水溶液中、好適に
は水と混和しうる有機溶媒、例えばメタノール
又はエタノールの如き低級アルカノール（好ま
しくはメタノール）、又は１，２−ジメトキシ
エタン、ジオキサンもしくはテトラヒドロフラ
ンの如きエーテル（好ましくはテトラヒドロフ
ラン）の存在下に室温から80℃の温度（好まし
くは溶媒の還流温度）で、又は (2) メタノール又はエタノールの如き無水低級ア
ルカノール中ｐ−トルエンスルホン酸又はトリ
フルオロ酢酸の如き有機酸の存在下10〜45℃の
温度で行なわれる。 加水分解は、好ましくは希塩酸及びテトラヒ
ドロフランの混合液、希塩酸及びメタノールの
混合液、酢酸、水及びテトラヒドロフランの混
合液、リン酸、水及びテトラヒドロフランの混
合液、又はｐ−トルエンスルホン酸及び無水メ
タノールの混合液を用いて行われる。 一般式（）および（）で示される化合物
は、各々一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。） で示される化合物および一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
し２個のR5は同じ基を表わす。） で示される化合物の酸ハロゲン化物または酸無水
物を合成し、得られた化合物と一般式 （式中、R1とR2は前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物を不活性有機溶媒、例えば塩化
メチレン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアルデヒド中、０℃から40℃の温度で反
応させることにより得られる。好ましくは、塩化
メチレン中、トリエチルアミンのような塩基の存
在下、クロロギ酸、イソブチルエステルまたはト
リメチルアセチルクロライドを用いて室温で行な
われる。 一般式（ａ）で示される化合物も、一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。） で示される化合物と一般式（）で示される化合
物を反応させることにより得られる。この反応
は、前述の一般式（）および（）で示される
化合物、各々から一般式（）および（）で示
される化合物を製造する方法と同様にして行なわ
れる。 一般式（）、（）および（）で示される化
合物は、開昭52−42856号および特公昭54−32773
号明細書記載の方法によつて製造することができ
るが、次の図式Ａに示される一連の反応工程によ
つても製造することができる。図式Ａ中R6はア
セチル基、ベンゾイル基などのアシル基を表わ
し、R7はメシル基、トシル基などのアルキルス
ルホニル基またはアリールスルホニル基を表わ
し、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。 図式中の各工程はすべて公知の反応により行な
われるが、簡単に説明すると、例えば工程〔ａ〕
は一般式（XI）で示される化合物の11位について
いる水酸基を選択的にアシル化することにより行
なわれる。そのようなアシル化は、不活性有機溶
媒、例えば塩化メチレン中または無溶媒でピリジ
ン、トリエチルアミンの如き三級アミンの存在
下、室温以下の温度、好ましくは−30〜−40℃の
温度で相当する塩化アシルまたは酸無水物、例え
ばベンゾイルクロライドを用いて行なわれる。 工程〔ｂ〕は不活性有機溶媒、例えば塩化メチ
レン、クロロホルム、ジエチルエーテル中、縮合
剤、例えばｐ−トルエンスルホン酸、硫酸、トリ
フルオロ酢酸の存在下、２，３−ジヒドロピラ
ン、２，３−ジヒドロフラン、エチルビニルエー
テル等を用いて室温から−30℃の温度で行なわれ
る。好適には塩化メチレン中、ピリジンのｐ−ト
ルエンスルホン酸塩またはｐ−トルエンスルホン
酸の存在下、２，３−ジヒドロピランを用いて室
温で行なわれる。 工程〔ｃ〕は、(i)ピリジンまたはトリエチルア
ミンのような三級アミンの存在下、塩化メチレン
のような不活性有機溶媒中、あるいは(ii)ピリジン
中−30℃から50℃の温度でメシルクロリドのよう
なアルキルスルホニルクロリドまたはトシルクロ
リドのようなアリールスルホニルクロリドと反応
させることにより行なわれる。 工程〔ｄ〕は含水メタノールまたは含水エタノ
ールの如き含水低級アルカノール中、リチウム、
ナトリウムまたはカリウムのようなアルカリ金属
の水酸化物を用いて、０〜60℃の温度で脱アシル
化することにより行なわれる。 工程〔ｅ〕は水酸基をオキソ基に変換するか、
または同時にOR7基を脱離し、C9−C10間に二重
結合を形成する反応である。このような酸化反応
はよく知られており、例えば、 (a) 南江堂発行亀谷哲治編著「有機合成化学合
成編１」176〜206ページ（昭和51年８月１日）
又は (b) John Wiley＆Sons，Inc.社（米国）発行
「Compendium of Organic Synthetic
Methods」第１巻（1971年）、第２巻（1974
年）、第３巻（1977年）のセクシヨン48又は168
に詳しく記載されている。特に好ましい緩和な
中性条件下での酸化は、例えばジメチルスルフ
イド−Ｎ−クロロスクシンイミド錯体、チオア
ニソール−Ｎ−クロロスクシンイミド錯体、ジ
メチルスルフイド−塩素錯体、チオアニソール
−塩素錯体〔以上、J.Am.Chem.Soc.，94，
7586（1972）参照〕、ジシクロヘキシルカルボジ
イミド−ジメチルスルホキシド錯体〔J.Am.
Chem.Soc.，87，5661（1965）参照〕、ピリジニ
ウムクロロクロマート（C5H5NHCrO3Cl）
〔Tetrahedron Letters，2647（1975）参照〕、
無水硫酸−ピリジン錯体〔J.Am.Chem.Soc.，
89，5505（1967）参照〕、塩化クロミル〔J.Am.
Chem.Soc.，97，5929（1975）参照〕、三酸化ク
ロム−ピリジン錯体（例えばコリンズ試薬）、
ジヨーンズ試薬又はクロム酸溶液（三酸化クロ
ム、硫酸マンガン、硫酸及び水より製造）、シ
ユウ酸クロライドとジメチルスルホキシド〔ス
ワン（Swern）酸化〕等を用いて行なわれるが
好適なのはコリンズ酸化、ジヨーンズ酸化また
はスワン酸化である。コリンズ酸化はクロロホ
ルム、塩化メチレン、四塩化炭素の如きハロゲ
ン化炭化水素中室温から０℃の温度で行なわれ
る。ジヨーンズ酸化は通常室温以下の温度で行
なわれる。スワン酸化はクロロホルム、塩化メ
チレンの如きハロゲン化炭化水素中−50℃〜−
60℃で反応させ、次いでトリエチルアミンで処
理することにより行なわれる。 工程〔ｆ〕はOR5基と脱離し、同時に二重結合
を形成させる反応で不活性有機溶媒、例えば塩化
メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジエチル
エーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テト
ラヒドロフラン、またはそれらの２以上の混合溶
媒中酸の水溶液、例えば塩酸、臭化水素酸、硫
酸、リン酸の如き無機酸または酢酸、プロピオン
酸、シユウ酸の如き有機酸の水溶液を用いて、溶
媒の還流温度で反応させることにより製造され
る。好適には、テトラヒドロフラン中、１規定塩
酸を用いて還流させることにより行なわれる。 一般式（XI）で示される化合物は、それ自身公
知であり、特願昭57−109806号明細書中に一般式
（）で示される化合物として開示されてい
る。 また、一般式（ａ）で示される化合物は、一
般式（ｂ）、（ｃ）、（）または（）で示さ
れる化合物を前述の図式Ａ中の工程〔ｆ〕の反応
に付し、水酸基もしくはOR5基を脱離し同時に二
重結合を形成することによつても製造することが
できる。 一般式（）で示されるプロスタグランジンＤ
類似化合物のシクロデキストリン包接化合物は、
α−、β−あるいはγ−シクロデキストリンある
いはそれらの混合物を用いて日本特許第790979号
及び特開昭47−39057号明細書記載の方法を用い
ることにより得られる。シクロデキストリン包接
化合物に変換することにより一般式（）で示さ
れるプロスタグランジンＤ類似化合物の安定性が
増大する。 一般式（）で示されるプロスタグランジンＤ
類似化合物、及びそれらのシクロデキストリン包
接化合物は、プロスタグランジンに特有の薬理作
用、例えば血圧降下作用、血小板凝集抑制作用、
子宮筋の収縮を刺激する作用、下痢作用を全く示
さないか、またはそれらの作用が非常に弱いもの
であるによかかわらず、抗腫瘍作用が驚くほど強
力でしかも毒性が極めて少ないことが見い出され
た（これらの化合物が強力な抗腫瘍作用を有して
いることは、前記した先行技術の明細書中には全
く記載されていない。）。従つて一般式（）で示
されるプロスタグランジンＤ類似化合物及びそれ
らのシクロデキストリン包接化合物は腫瘍、例え
ば白血病及び固型ガンに対する予防効果、治療効
果及び延命効果を目的とする、非常に有効で理想
的な抗腫瘍剤として用いることができる。 例えば、実験室の実験では、ヒトの口底ガン細
胞（KB cell）を用いた、in vitroでの増殖抑制
試験において、本発明化合物は優れた抑制効果を
示した。以下にその実験方法と結果を示す。 ヒトの口底ガン細胞（KB cell）を用いた増殖
抑制試験 ＜実験方法＞ KB cellを10％の仔牛胆児血清含有のイーグル
MEM培養液に加え、培養液中の細胞数を１×
105個／mlに調整し、本発明化合物のエタノール
溶液を最終濃度5μg／ml及びそれ以下の濃度（３
点）になるように加えた後、37℃で４日間静置培
養した。対照としてエタノール0.1％を加えた細
胞培養液も同様に培養した。培養後、トリパンブ
ルー染色法で染色し生細胞数を測定して、対照に
対する抑制率からIC50値（50％増殖抑制濃度）を
求めた。結果を下表に示す。 【表】 一般式（）で示されるプロスタグランジンＤ
類似化合物、及びそれらのシクロデキストリン包
接化合物を抗腫瘍剤として用いるには、通常全身
的あるいは局所的に、経口または非経口で投与さ
れる。投与量は年令、体重、症状、治療効果、投
与方法、処理時間等により異なるが、通常成人ひ
とり当り１回につき５mg〜500mgの範囲で１日１
回から数回投与されるかまたは成人ひとり当り、
１回につき500μg〜50mgの範囲で１日１回から数
回非経口投与、好ましくは静脈内投与される。も
ちろん前記したように、投与量は種々の条件で変
動するので、上記投与量範囲より少ない量で十分
な場合もあるし、また範囲を越えて必要な場合も
ある。 経口投与のための固体組成物としては、錠剤、
散剤、顆粒剤等が含まれる。このような固体組成
物においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質
が、少なくともひとつの不活性な希釈剤、例えば
乳糖、マンニトール、ブドウ糖、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、微結晶セルロース、デンプン、
ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マ
グネシウムと混合される。組成物は、常法に従つ
て、不活性な希釈剤以外の添加剤、例えばステア
リン酸マグネシウムのような潤滑剤や繊維素グル
コン酸カルシウムのような崩壊剤を含有していて
もよい。錠剤または丸剤は必要により白糖、ゼラ
チン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロースフタレートなどの胃
溶性あるいは腸溶性物質のフイルムで被膜しても
よいし、また２以上の層で被膜してもよい。さら
にゼラチンのような吸収されうる物質のカプセル
剤としてもよい。 経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容
される乳濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロツプ剤、エ
リキシル剤等を含み、一般的に用いられる不活性
な希釈剤、例えば精製水、エタノールを含む。こ
の組成物は不活性な希釈剤以外に湿潤剤、懸濁剤
のような補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐
剤を含有していてもよい。 経口投与のためのその他の組成物としては、ひ
とつまたはそれ以上の活性物質を含み、それ自体
公知の方法により処方されるスプレー剤が含まれ
る。 非経口投与のための注射剤としては、無菌の水
性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤を包含
する。水性の溶液剤、懸濁剤としては例えば注射
用蒸留水及び生理食塩水が含まれる。非水性の溶
液剤、懸濁剤としては、例えばプロピレングリコ
ール、ポリエチレングリコール、オリーブ油のよ
うな植物油、エタノールのようなアルコール類、
ポリソルベート80、アラビアゴム、アルギン酸ナ
トリウム等がある。このような組成物は、さらに
防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤のような補助剤
を含んでもよい。これらは例えばバクテリア保留
フイルターを通す過、殺菌剤の配合または照射
によつて無菌化される。これらはまた無菌の固体
組成物を製造し、使用前に無菌水または無菌の注
射用溶媒に溶解して使用することもできる。 非経口投与のためのその他の組成物としては、
ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、それ自
体公知の方法により処方される外用液剤、軟コウ
のような塗布剤、直腸内投与のための坐剤及び腔
内投与のためのペツサリー等が含まれる。 本発明に含まれる一般式（ａ）で示される化
合物のうち、好ましいものとしては、例えば ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−
Δ9,12,14−PGD1 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−
Δ9,12,14−PGD2、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−16−
メチルΔ9,12,14−PGD1、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−16−
メチル−Δ9,12,14−PGD2、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−16，
16−ジメチル−Δ9,12,14−PGD1、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−16，
16−ジメチル−Δ9,12,14−PGD2、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−17，
20−ジメチル−Δ9,12,14−PGD1、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−17，
20−ジメチル−Δ9,12,14−PGD2、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−15−
（１−ブチルシクロブチル）−16，17，18，19，20
−ペンタノル−Δ9,12,14−PGD1、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−15−
（１−ブチルシクロブチル）−16，17，18，19，20
−ペンタノル−Δ9,12,14−PGD2、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−15−
シクロペンチル−16，17，18，19，20ペンタノル
−Δ9,12,14−PGD1、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−15−
シクロペンチル−16，17，18，19，20−ペンタノ
ル−Δ9,12,14−PGD2、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−15−
（３−プロピルシクロペンチル）−16，17，18，
19，20−ペンタノル−Δ9,12,14−PGD1、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−15
（３−プロピルシクロペンチル）−16，17，18，
19，20−ペンタノル−Δ9,12,14−PGD2、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−15−
（３−ブチルシクロペンチル）−16，17，18，19，
20−ペンタノル−Δ9,12,14−PGD1、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−15−
（３−ブチルシクロペンチル）−16，17，18，19，
20−ペンタノル−Δ9,12,14−PGD2、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−15−
（４−ブチルシクロブチル）−16，17，18，19，20
−ペンタノル−Δ9,12,14−PGD1、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−15−
（４−ブチルシクロブチル）−16，17，18，19，20
−ペンタノル−Δ9,12,14−PGD2、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−16−
フエニル−17，18，19，20−テトラノル−
Δ9,12,14−PGD1、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−16−
フエニル−17，18，19，20−テトラノル−
Δ9,12,14−PGD2、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−16−
フエノキシ−17，18，19，20−テトラノル−
Δ9,12,14−PGD1、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−16−
フエノキシ−17，18，19，20−テトラノル−
Δ9,12,14−PGD2、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−16−
（３−クロロフエノキシ）−17，18，19，20−テト
ラノル−Δ9,12,14−PGD1、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−16−
（３−クロロフエノキシ）−17，18，19，20−テト
ラノルΔ9,12,14−PGD2、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−16−
（３−トリフルオロメチルフエノキシ）−17，18，
19，20−テトラノル−Δ9,12,14−PGD1、 ９，15−デオキシ−13，14−ジヒドロ−16−
（３−トリフルオロメチルフエノキシ）−17，18，
19，20−テトラノル−Δ9,12,14−PGD2、 の相当するエタノールアミド、Ｎ−エチルエタノ
ールアミド、Ｎ−メチルエタノールアミド、２−
メチルプロパン−１，３−ジオール−２−アミ
ド、プロパノール−２−アミドが挙げられ、一般
式（ｂ）で示される化合物のうち、好ましいも
のとしては、例えば、 ９−デオキシ−Δ9−PGD1、 ９−デオキシ−Δ9−PGD2、 ９−デオキシ−16−メチル−Δ9−PGD1、 ９−デオキシ−16−メチル−Δ9−PGD2、 ９−デオキシ−16，16−ジメチル−Δ9−
PGD1、 ９−デオキシ−16，16−ジメチル−Δ9−
PGD2、 ９−デオキシ−17，20−ジメチル−Δ9−
PGD1、 ９−デオキシ−17，20−ジメチル−Δ9−
PGD2、 ９−デオキシ−15−（１−ブチルシクロブチル）
−16，17，18，19，20−ペンタノル−Δ9−
PGD1、 ９−デオキシ−15−（１−ブチルシクロブチル）
−16，17，18，19，20−ペンタノル−Δ9−
PGD2、 ９−デオキシ−15−シクロペンチル−16，17，
18，19，20−ペンタノル−Δ9−PGD1、 ９−デオキシ−15−シクロペンチル−16，17，
18，19，20−ペンタノル−Δ9−PGD2、 ９−デオキシ−15−（３−プロピルシクロペン
チル）−16，17，18，19，20−ペンタノル−Δ9−
PGD1、 ９−デオキシ−15−（３−プロピルシクロペン
チル）−16，17，18，19，20−ペンタノル−Δ9−
PGD2、 ９−デオキシ−15−（３−ブチルシクロペンチ
ル）−16，17，18，19，20−ペンタノル−Δ9−
PGD1、 ９−デオキシ−15−（３−ブチルシクロペンチ
ル）−16，17，18，19，20−ペンタノル−Δ9−
PGD2、 ９−デオキシ−15−（４−ブチルシクロブチル）
−16，17，18，19，20−ペンタノル−Δ9−
PGD1、 ９−デオキシ−15−（４−ブチルシクロブチル）
−16，17，18，19，20−ペンタノル−Δ9−
PGD2、 ９−デオキシ−16−フエニル−17，18，19，20
−テトラノル−Δ9−PGD1、 ９−デオキシ−16−フエニル−17，18，19，20
−テトラノル−Δ9−PGD2、 ９−デオキシ−16−フエノキシ−17，18，19，
20−テトラノル−Δ9−PGD1、 ９−デオキシ−16−フエノキシ−17，18，19，
20−テトラノル−Δ9−PGD2、 ９−デオキシ−16−（３−クロロフエキシ）−
17，18，19，20−テトラノル−Δ9−PGD1、 ９−デオキシ−16−（３−クロロフエノキシ）−
17，18，19，20−テトラノル−Δ9−PGD2、 ９−デオキシ−16−（３−トリフルオロメチル
フエノキシ）−17，18，19，20−テトラノル−Δ9
−PGD1、 ９−デオキシ−16−（３−トリフルオロメチル
フエノキシ）−17，18，19，20−テトラノル−Δ9
−PGD2、 の相当するエタノールアミド、Ｎ−エチルエタノ
ールアミド、Ｎ−メチルエタノールアミド、２−
メチルプロパン−１，３−ジオール−２−アミ
ド、プロパノール−２−アミドが挙げられ、一般
式（ｃ）で示される化合物のうち、好ましいも
のとしては、例えば PGD1、 PGD2、 16−メチル−PGD1、 16−メチル−PGD2、 16，16−ジメチル−PGD1、 16，16−ジメチル−PGD2、 17，20−ジメチル−PGD1、 17，20−ジメチル−PGD2、 15−（１−ブチルシクロブチル）−16，17，18，
19，20−ペンタノル−PGD1、 15−（１−ブチルシクロブチル）−16，17，18，
19，20−ペンタノル−PGD2、 15−シクロペンチル−16，17，18，19，20−ペ
タノル−PGD1、 15−シクロペンチル−16，
17，18，19，20−ペンタノル−PGD2、 15−（３−プロピルシクロペンチル）−16，17，
18，19，20−ペンタノル−PGD1、 15−（３−プロピルシクロペンチル）−16，17，
18，19，20−ペンタノル−PGD2、 15−（３−ブチルシクロペンチル）−16，17，
18，19，20−ペンタノル−PGD1、 15−（３−ブチルシクロペンチル）−16，17，
18，19，20−ペンタノル−PGD2、 15−（４−ブチルシクロブチル）−16，17，18，
19，20−ペンタノル−PGD1、 15−（４−ブチルシクロブチル）−16，17，18，
19，20−ペンタノル−PGD2、 16−フエニル−17，18，19，20−テトラノル−
PGD1、 16−フエニル−17，18，19，20−テトラノル−
PGD2、 16−フエノキシ−17，18，19，20−テトラノル
−PGD1、 16−フエノキシ−17，18，19，20−テトラノル
−PGD2、 16−（３−クロロフエノキシ）−17，18，19，20
−テトラノル−PGD1、 16−（３−クロロフエノキシ）−17，18，19，20
−テトラノル−PGD2、 16−（３−トリフルオロメチルフエノキシ）−
17，18，19，20−テトラノル−PGD1、 16−（３−トリフルオロメチルフエノキシ）−
17，18，19，20−テトラノル−PGD2、 の相当するエタノールアミド、Ｎ−エチルエタノ
ールアミド、Ｎ−メチルエタノールアミド、２−
メチルプロパン−１，３−ジオール−２−アミ
ド、プロパノール−２−アミドが挙げられる。 以下、参考例および実施例により本発明を詳述
するが、本発明はこれらの実施例に限定されるも
のではない。なお参考例および実施例中の
「mp」、「TLC」、「IR」、「NMR」および「Mass」
の記号は、おのおの「融点」、「薄層クロマトグラ
フイ」、「赤外吸収スペクトル」、「核磁気共鳴スペ
クトル」および「質量分析」を表わし、クロマト
グラフイによる分離の箇所に記載されている溶媒
の割合は、体積比を示し、「TLC」のカツコ内の
溶媒は展開溶媒を示し、「IR」は特別の記載が無
い場合は液膜法で測定し、「NMR」は特別の記
載が無い場合は重クロロホルム（CDCl3）溶液で
測定している。 参考例 １ （5Z，13E）−（9α，11α，15α）−11−ベンゾイ
ルオキシ−９−メタンスルホニルオキシ−15−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）プロスタ
−５，13−ジエン酸メチルエステル アルゴン雰囲気下、乾燥塩化メチレン50mlに溶
かした（5Z，13E）−（9α，11α，15α）−９−ヒド
ロキシ−11−ベンゾイルオキシ−15−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）プロスタ−５，13−ジ
エン酸メチルエステル（特開昭59−1463号明細書
の参考例２記載の方法により製造した。）2.8ｇ
に、トリエチルアミン1.12ml及びメシルクロライ
ド0.58mlを−20℃で加え、同温度で15分間かきま
ぜた。反応混合液を氷水150ml中に注ぎ、ジエチ
ルエーテルで抽出し、抽出液を水及び飽和食塩水
で順次洗浄し、乾燥後減圧濃縮して、次の物性値
を有する標題化合物3.23ｇを粗生成物として得
た。 TLC（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）：Rf
＝0.51； NMR：δ＝8.1〜7.7（2H，ｍ）、7.6〜7.1（3H，
ｍ）、5.7〜4.9（6H，ｍ）、3.7（3H，ｓ）、3.0
（3H，ｓ）。 参考例 ２ （5Z，13E）−（9α，11α，15α）−11−ヒドロキ
シ−９−メタンスルホニルオキシ−15−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）プロスタ−５，
13−ジエン酸 メタノール133mlに溶かした11−ベンゾイル化
合物（参考例１で製造した。）3.23ｇに、水酸化
リチウム・１水和物12.6ｇ、水19mlから成る懸濁
液を５℃で加え、同温度で２時間、さらに室温で
５時間かきまぜた。反応混合液を氷水300ml中に
注ぎ、１規定塩酸を加えてPH３に調整し酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を水及び飽和食塩水で洗浄
し乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイ（ｎ−ヘキサンと酢酸エチル
の混合液、次いで酢酸エチル）で精製して、次の
物性値を有する標題化合物2.01ｇを得た。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝30：６：１）：Rf＝0.44； NMR：δ＝6.4〜5.6（2H，ｍ）、5.7〜5.2（4H，
ｍ）、5.15〜4.9（1H，ｍ）、4.8〜4.6（1H，ｍ）、
4.3〜3.1（4H，ｍ）、3.0（3H，ｓ）； IR：ν＝3650〜2400、2930、2860、1720、1340、
1170、970cm-1。 参考例 ３ （5Z，9Z，13E）−（15α）−11−オキソ−15−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）プロスタ
−５，９，13−トリエン酸 アセトン12mlに溶かした９−メシル化合物（参
考例２で製造した。）1.24ｇに、ジヨーンズ試薬
を4.5mlを−30℃で滴下し、−20℃で20分間かきま
ぜた。反応混合液をジエチルエーテルで希釈し、
水及び飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥後減圧濃縮
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イ（酢酸エチルとｎ−ヘキサンの混合液）で精製
して、次の物性値を有する標題化合物610mgを得
た。 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１）：Rf
＝0.27； NMR：δ＝7.64〜7.52（1H，ｍ）、6.22〜6.10
（1H，ｍ）、5.7〜5.2（4H，ｍ）、4.8〜4.6（1H，
ｍ）、1.0〜0.8（3H，ｍ）； IR：ν＝1715、1590、1020cm-1。 参考例 ４ 参考例１，２および３と同様にして、それぞれ
特開昭59−1463号明細書中の参考例２(b)、２(c)、
２(e)および２(a)記載の化合物から下記の物性値を
有する次の化合物を得た。 (a) （5Z，9Z，13E）−（15α，17α）−17，20−ジ
メチル−11−オキソ−15−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）プロスタ−５，９，13−トリ
エン酸 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１）：Rf
＝0.31； IR：ν＝2940、1710、1590cm-1； NMR：δ＝7.63〜7.52（1H，ｍ）、6.21〜6.10
（1H，ｍ）、5.7〜5.2（4H，ｍ）、4.8〜4.6（1H，
ｍ）、1.0〜0.8（6H，ｍ）。 (b) （5Z，9Z，13E）−（15α）−16，18−エタノ
−20−メチル−11−オキソ−15−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）プロスタ−５，９，13
−トリエン酸 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１）：Rf
＝0.30； IR：ν＝1713、1590cm-1； NMR：δ＝7.64〜7.53（1H，ｍ）、6.23〜6.10
（1H，ｍ）、5.73〜5.20（4H，ｍ）、4.8〜4.6
（1H，ｍ）、1.0〜0.8（3H，ｍ）。 (c) （5Z，9Z，13E）−（15α）−16−（３−クロロ
フエノキシ）−11−オキソ−15−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−17，18，19，20−テト
ラノルプロスタ−5.9，13−トリエン酸 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１）：Rf
＝0.27； IR：ν＝1715、1610、1590cm-1； NMR：δ＝8.1〜7.8（2H，ｍ）、7.6〜6.7（5H，
ｍ）、6.2〜6.1（1H，ｍ）、5.7〜5.2（4H，ｍ）。 (d) （9Z，13E）−（15α）−11−オキソ−15−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）プロスタ−
９，13−ジエン酸 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１）：Rf
＝0.29； IR：ν＝2940、1735、1715、1590cm-1； NMR：δ＝7.62〜7.50（1H，ｍ）、6.20〜6.10
（1H，ｍ）、5.7〜5.4（2H，ｍ）、4.8〜4.6（1H，
ｍ）、1.0〜0.8（3H，ｍ）。 参考例 ５ （5Z，13E）−（9α，11α，15α）−９，15−ビス
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−11−ベン
ゾイルオキシプロスタ−５，13−ジエン酸メチ
ルエステル 窒素雰囲気下、塩化メチレン15mlに溶かした
（5Z，13E）−（9α，11α，15α）−９−ヒドロキシ
−11−ベンゾイルオキシ−15−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）プロスタ−５，13−ジエン酸
（特開昭59−1463号明細書の参考例２記載の方法
により製造した。）3.77ｇに２，３−ジヒドロピ
ラン１mlを室温で滴下し、その後触媒量のｐ−ト
ルエンスルホン酸を加えて15分間かきまぜた後、
トリエチルアミン0.1mlを加え減圧濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ（溶出
溶媒、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合液）で精
製し、次の物性値を有する標題化合物3.95ｇを得
た。 TLC（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）：Rf
＝0.45； NMR：δ＝8.1〜7.9（2H，ｍ）、7.6〜7.3（3H，
ｍ）、5.7〜5.3（4H，ｍ）、5.3〜5.0（1H，ｍ）、
4.7〜4.4（2H，ｍ）、3.7（3H，ｓ）、0.8（3H，
ｔ）； IR：ν＝2940、1735、1720、1450、1270、1110、
1020cm-1。 参考例 ６ （5Z，13E）−（9α，11α，15α）−９，15−ビス
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−11−ヒド
ロキシプロスタ−５，13−ジエン酸 メタノール4.8mlに溶かした（5Z，13E）−（9α，
11α，15α）−９，15−ビス（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）−11−ベンゾイルオキシプロスタ
−５，13−ジエン酸メチルエステル（参考例５で
製造した。）500mgに２規定水酸化カリウム水溶液
1.6mlを加え、50℃で1.5時間かきまぜた後、５℃
に冷却し、１規定塩酸を加えてPHを２に調整し
た。反応混合液に氷水100mlを加えて酢酸エチル
で抽出し、抽出液を水及び飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し
て、次の物性値を有する標題化合物483mgを粗生
成物として得た。得られた生成物は精製すること
なく次の反応に供した。 TLC（ベンゼン：酢酸エチル＝２：１）：Rf＝
0.07。 参考例 ７ （5Z，13E）−（11α，15α）−９，15−ビス（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−11−オキソ
プロスタ−５，13−ジエン酸 アセトン10mlに溶かした（5Z，13E）−（9α，
11α，15α）−９，15−ビス（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）−11−ヒドロキシプロスタ−５，
13−ジエン酸（参考例６で製造した。）1.04ｇを
−30℃に冷却し、ジヨーンズ試薬（三酸化クロム
378mg、濃硫酸0.331ml及び水1.41mlから製造し
た。）を滴下し、同温度で30分間かきまぜた後、
イソプロピルアルコール１ml、続いて水100mlを
加えた。反応混合液をジエチルエーテル50ml３回
（合計150ml）で抽出し、抽出液を水及び飽和食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイ（溶出溶媒、シクロヘキサン：酢酸エ
チル＝２：１）で精製し次の物性値を有する標題
化合物652mgを得た。 TLC（ベンゼン：酢酸エチル＝１：２）：Rf＝
0.7； NMR：δ＝10.1（1H，ｓ）、5.7〜5.2（4H，ｍ）、
4.8〜4.5（2H，ｍ）、1.0〜0.7（3H，ｍ）； Mass：ｍ／ｅ＝436、418。 参考例 ８ （5Z，9Z，12EZ，14EZ）−11−オキソプロス
タ−５，９，12，14−テトラエン酸 PGD2（特公昭54−32773号明細書中、実施例１
〔Ｂ〕記載の方法により製造した。）11mg、１規定
の塩酸0.28ml及びテトラヒドロフラン0.28mlの混
合液を20分間還流した後、ジエチルエーテル50ml
を加え、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフイ（溶出溶媒、ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、次の物性値
を有する標題化合物３mgを得た。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝30：６：１）：Rf＝0.62； NMR：δ＝7.47（1H，dd）、6.96（1H，ｄ）、6.46
〜6.15（3H，ｍ）、5.55〜5.28（2H，ｍ）、3.65〜
3.52（1H，ｍ）、0.90（3H，ｔ）； IR：ν＝3600〜2400、2920、1725、1700、1625
cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝316。 参考例 ９ （5Z，9Z，13E）−（15α）−Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）−15−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）−11−オキソプロスタ−５，９，13−ト
リエンアミド アルゴン雰囲気下、室温で（5Z，9Z，13E）−
（15α）−15−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−11−オキソプロスタ−５，９，13−トリエン酸
（参考例３で製造した。）200mgを塩化メチレン10
mlに溶解した溶液にトリエチルアミン0.1mlを加
え、ついでクロロギ酸イソブチルエステル80μ
を滴下したのち、15分間かくはんした。この溶液
にエタノールアミン40μを加え、15分間かくは
んしたのち、塩化メチレンで希釈し、炭酸水素ナ
トリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ（溶出溶
媒；酢酸エチルとｎ−ヘキサンの混合液）で精製
し、下記の物性値を有する標題化合物175mgを得
た。収率79％。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.36； IR：ν＝3320、1705、1650、1540、1240、1075、
1020、980cm-1； NMR：δ＝7.6（1H，dd）、6.16（1H，dd）、5.2−
5.8（4H，ｍ）、4.6−4.8（1H，ｍ）、3.0−4.2
（7H，ｍ）、2.73−3.0（1H，ｍ）、2.6−2.73
（1H，ｍ）、0.7−1.0（3H，ｍ）。 参考例 10 （5Z，9Z，13E）−（15α）−Ｎ−（１，３−ジヒ
ドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−
15−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−11−
オキソプロスタ−５，９，13−トリエンアミド アルゴン雰囲気下、室温で（5Z，9Z，13E）−
（15α）−15−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−11−オキソプロスタ−５，９，13−トリエン酸
（参考例３で製造した。）250mgを塩化メチレン10
mlに溶解した溶液にトリエチルアミン125μを
加え、さらにクロロギ酸イソブチルエステル
100μを滴下したのち、15分間かくはんした。
この溶液に、２−アミノ−２−メチルプロパン−
１，３−ジオール95mgを加え、同温度で２時間か
くはんした。溶液に塩化メチレンを加えて希釈
し、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イ（溶出溶媒；酢酸エチルとｎ−ヘキサンの混合
液）で精製し、下記の物性値を有する標題化合物
190mgを得た。収率63％。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.34； IR：ν＝3350、1705、1645、1540、1450、1240、
980cm-1； NMR：δ＝7.57（1H，dd）、6.1−6.2（1H，ｍ）、
5.9〜6.1（1H，ｍ）、5.3〜5.87（4H，ｍ）、4.6〜
4.75（1H，ｍ）、3.4〜4.2（7H，ｍ）、2.75〜2.93
（1H，ｍ）、2.6〜2.72（1H，ｍ）、1.22（3H，
ｓ）、0.8〜1.0（3H，ｍ）； Mass：ｍ／ｅ＝505（M+）、487、474、456、421、
403、372、321。 参考例 11 （5Z，9Z，13E）−（15α）−Ｎ−エチル−Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）−15−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−11−オキソプロスタ−
５，９，13−トリエンアミド アルゴン雰囲気下、室温で（5Z，9Z，13E）−
（15α）−15−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−11−オキソプロスタ−５，９，13−トリエン酸
（参考例３で製造した。）250mgを塩化メチレン100
mlに溶解した溶液にトリエチルアミン125μを
加え、ついでクロロギ酸イソブチルエステル0.1
mlを加え、同温度で15分間かくはんした。この溶
液にＮ−エチルエタノールアミン88μを加え、
15分間かくはんしたのち、塩化メチレンで希釈
し、炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイ（溶出溶媒；酢酸エチルとｎ−ヘキサンの
混合液）で精製し、下記の物性値を有する標題化
合物249mgを得た。収率85％。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.47； IR：ν＝3420、1705、1620、1440、1015、975cm
-1； NMR：δ＝7.53〜7.66（1H，ｍ）、6.09〜6.22
（1H，ｍ）、5.3〜5.7（4H，ｍ）、4.6〜4.76（1H，
ｍ）、3.96〜4.15（1H，ｍ）、3.58〜3.96（4H，
ｍ）、3.28〜3.58（5H，ｍ）、2.75〜2.92（1H，
ｍ）、2.6〜2.7（1H，ｍ）、1.19（3H，ｔ）、0.8〜
1.0（3H，ｍ）； Mass：ｍ／ｅ＝489（M+）、471、459、405、388、
387、305。 参考例 12 （5Z，9Z，13E）−（15α，17α）−Ｎ−エチル−
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−15−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−11−オキソ−17，
20−ジメチルプロスタ−５，９，13−トリエン
アミド 参考例９と同様の操作により、下記の物性値を
有する標題化合物を得た。 出発物質：（5Z，9Z，13E）−（15α，17α）−15−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−11−オキ
ソ−17，20−ジメチルプロスタ−５，９，13−
トリエン酸（参考例４(a)で製造した。）223mg。 収 量：220mg TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.48； IR：ν＝3430、1705、1622cm-1； NMR：δ＝7.56（1H，ｍ）、6.14（1H，ｍ）、5.7
−5.3（4H，ｍ）、4.68（1H，ｍ）、1.0〜0.8（6H，
ｍ）； Mass：ｍ／ｅ＝517（M+）、499。 参考例 13 （5Z，9Z，13E）−（15α）−Ｎ−エチル−Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）−15−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−11−オキソ−20−メチ
ル−16，18−エタノプロスタ−５，９，13−ト
リエンアミド 参考例９と同様の操作により、下記の物性値を
有する標題化合物を得た。 出発物質：（5Z，9Z，13E）−（15α）−15−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−20−メチル−
11−オキソ−16，18−エタノプロスタ−５，
９，13−トリエン酸（参考例４(b)で製造した。）
202mg 収 量：191mg TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.50； IR：ν＝3430、1706、1620； NMR：δ＝7.57（1H，ｍ）、6.13（1H，ｍ）、5.7
〜5.3（4H，ｍ）、4.67（1H，ｍ）、1.0〜0.8（3H，
ｍ）； Mass：ｍ／ｅ＝529（M+）、511。 参考例 14 （5Z，9Z，13E）−（15α）−Ｎ−エチル−Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）−16−（３−クロロフ
エノキシ）−11−オキソ−15−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）−17，18，19，20−テトラ
ノルプロスタ−５，９，13−トリエンアミド 参考例９と同様の操作により、下記の物性値を
有する標題化合物を得た。 出発物質：（5Z，9Z，13E）−（15α）−16−（３−
クロロフエノキシ）−11−オキソ−15−（２−テ
トラヒドロピラニルオキシ）−17，18，19，20
−テトラノルプロスタ−５，９，13−トリエン
酸（参考例４(c)で製造した。）189mg。 収 量：162mg TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.46； IR：ν＝3420、1705、1620、1600cm-1； NMR：δ＝7.62（1H，dd）、7.30〜6.70（4H，
ｍ）、6.20（1H，dd）、5.78〜5.30（4H，ｍ）、
4.68（1H，ｍ）； Mass：ｍ／ｅ＝559（M+）、543、541； 参考例 15 （9Z，13E）−（15α）−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−
ヒドロキシエチル）−15−（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）−11−オキソプロスタ−９，13
−ジエンアミド 参考例９と同様の操作により、下記の物性値を
有する標題化合物を得た。 出発物質：（9Z，13E）−（15α）−15−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−11−オキソプロスタ
−９，13−ジエン酸（参考例４(d)で製造した。）
163mg。 収 量：160mg。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.48； IR：ν＝3420、1705、1602cm-1； NMR：δ＝7.56（1H，ｍ）、6.13（1H，ｍ）、5.7
〜5.3（2H，ｍ）、4.68（1H，ｍ）； Mass：ｍ／ｅ＝491（M+）、473。 参考例 16 （5Z，13E）−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）−９，15−ビス（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−11−オキソプロスタ−５，
13−ジエンアミド 参考例９と同様の操作により、下記の物性値を
有する標題化合物を得た。 出発物質：（5Z，13E）−９，15−ビス（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−11−オキソプロス
タ−５，13−ジエン酸（参考例７で製造した。）
103mg。 収 量：90mg。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.43； IR：ν＝3430、2930、1740、1645cm-1； NMR：δ＝5.8〜5.3（4H，ｍ）、4.8〜4.6（2H，
ｍ）、1.0〜0.8（3H，ｍ）。 実施例 １ （5Z，9Z，13E）−（15α）−Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）−15−ヒドロキシ−11−オキソプロ
スタ−５，９，13−トリエンアミド（すなわ
ち、９−デオキシ−Δ9−PGD2エタノールアミ
ド） 参考例９で製造したPGD2アミド183mgをテト
ラヒドロフラン0.5mlに溶解し、この溶液に65％
酢酸５mlを加え、80℃で７分間かくはんした。放
冷したのち、溶液に酢酸エチルを加えて希釈し、
炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イ（溶出溶媒；酢酸エチルとメタノールの混合
液）で精製し、下記の物性値を有する標題化合物
108mgを得た。収率72％。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.16； IR：ν＝3320、1700、1640、1240、1050、975cm
-1； NMR：δ＝7.60（1H，dd）、6.18（1H，dd）、5.3
〜5.8（4H，ｍ）、4.0〜4.2（1H，ｍ）、3.70（2H，
ｔ）、3.41（2H，ｔ）、2.8〜2.95（1H，ｍ）、2.6
〜2.75（1H，ｍ）、0.8〜1.0（3H，ｍ）； Mass：ｍ／ｅ＝377（M+）、359、288、277、170。 実施例 ２ （5Z，9Z，13E）−（15α）−Ｎ−（１，３−ジヒ
ドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−
15−ヒドロキシ−11−オキソプロスタ−５，
９，13−トリエンアミド（すなわち、９−デオ
キシ−Δ9−PGD2 ２−メチル−１，３−プロ
パンジオール２−アミド） 参考例10で製造したPGD2アミド182mgをテト
ラヒドロフラン0.5mlに溶解した溶液に65％酢酸
５mlを加え、80℃で８分間かくはんした。放冷し
たのち、溶液に酢酸エチルを加えて希釈し、炭酸
水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
（溶出溶媒；酢酸エチルとメタノールの混合液）
で精製し、下記の物性値を有する標題化合物74mg
を得た。収率49％。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.10； IR：ν＝3350、1700、1640、1540、1450、1245、
1040、975cm-1； NMR：δ＝7.60（1H，dd）、6.16（1H，dd）、5.3
〜5.68（4H，ｍ）、4.0〜4.2（1H，ｍ）、3.52〜
3.76（4H，ｍ）、2.8〜2.92（1H，ｍ）、2.61〜
2.70（1H，ｍ）、1.22（3H，ｓ）、0.8〜1.0（3H，
ｍ）； Mass：ｍ／ｅ＝421（M+）、403、390、372、354、
321。 実施例 ３ （5Z，9Z，13E）−（15α）−Ｎ−エチル−Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）−15−ヒドロキシ−11
−オキソプロスタ−５，９，13−トリエンアミ
ド（すなわち９−デオキシ−Δ9−PGD2N−エ
チルエタノールアミド） 参考例11で製造したPGD2アミド230mgをテト
ラヒドロフラン0.5mlに溶解した溶液に65％酢酸
５mlを加え、80℃で８分間反応させた。放冷した
のち、溶液に酢酸エチルを加えて希釈し炭酸水素
ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ（溶出
溶媒；酢酸エチルとメタノールの混合液）で精製
し、下記の物性値を有する標題化合物133mgを得
た。収率70％。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.33； IR：ν＝3410、1705、1620、1455、1240、1050、
965cm-1； NMR：δ＝7.59（1H，dd）、6.14（1H，dd）、5.28
〜5.80（4H，ｍ）、4.0〜4.2（1H，ｍ）、3.64〜
3.85（2H，ｍ）、3.27〜3.56（4H，ｍ）、2.8〜
2.95（1H，ｍ）、2.6〜2.73（1H，ｍ）、1.18（3H，
ｔ）、0.8〜1.0（3H，ｍ）； Mass：ｍ／ｅ＝405（M+）、387、334、316、305。 実施例 ４ （5Z，9Z，13E）−（15α，17α）−Ｎ−エチル−
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−17，20−ジメチ
ル−15−ヒドロキシプロスタ−５，９，13−ト
リエンアミド（すなわち、９−デオキシ−Δ9
−17，20−ジメチル−PGD2N−エチルエタノ
ールアミド） 実施例３と同様の操作により、下記の物性値を
有する標題化合物を得た。 出発物質：参考例12で製造したPGD2アミド217
mg。 収 量：120mg。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.34； IR：ν＝3410、1706、1622； NMR：δ＝7.60（1H，dd）、6.15（1H，dd）、5.80
〜5.26（4H，ｍ）、1.0〜0.8（6H，ｍ）； Mass：ｍ／ｅ＝433（M+）、415。 実施例 ５ （5Z，9Z，13E）−（15α）−Ｎ−エチル−Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）−15−ヒドロキシ−11
−オキソ−20−メチル−16，18−エタノプロス
タ−５，９，13−トリエンアミド（すなわち、
９−デオキシ−Δ9−16，18−エタノ−20−メ
チル−PGD2N−エチルエタノールアミド） 実施例３と同様の操作により、下記の物性値を
有する標題化合物を得た。 出発物質：参考例13で製造したPGD2アミド184
mg。 収 量：110mg。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.35； IR：ν＝3410、1706、1620cm-1； NMR：δ＝7.59（1H，dd）、6.14（1H，dd）、5.82
−5.28（4H，ｍ）、1.0〜0.8（3H，ｍ）； Mass：ｍ／ｅ＝445（M+）、427。 実施例 ６ （5Z，9Z，13E）−（15α）−Ｎ−エチル−Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）−16−（３−クロロフ
エノキシ）−15−ヒドロキシ−11−オキソ−17，
18，19，20−テトラノルプロスタ−５，９，13
−トリエンアミド（すなわち、９−デオキシ−
Δ9−16−（３−クロロフエノキシ）−17，18，
19，20−テトラノル−PGD2N−エチルエタノ
ールアミド） 実施例３と同様の操作により、下記の物性値を
有する標題化合物を得た。 出発物質：参考例14で製造したPGD2アミド151
mg 収 量：86mg TLC（クロロホレム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.30； IR：ν＝3410、1705、1620、1600cm-1； NMR：δ＝7.62（1H，dd）、7.30〜6.70（4H，
ｍ）、6.20（1H，dd）、5.80〜5.30（4H，ｍ）； Mass：ｍ／ｅ＝475（M+）、459、457。 実施例 ７ （9Z，13E）−（15α）−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−
ヒドロキシエチル）−15−ヒドロキシ−11−オ
キソプロスタ−９，13−ジエンアミド（すなわ
ち、９−デオキシ−Δ9−PGD1N−エチルエタ
ノールアミド） 実施例３と同様の操作により、下記の物性値を
有する標題化合物を得た。 出発物質：参考例15で製造したPGD1アミド155
mg。 収 量：95mg TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.35； IR：ν＝3410、1706、1602cm-1； NMR：δ＝7.58（1H，dd）、6.13（1H，dd）、5.70
〜5.30（2H，ｍ）； Mass：ｍ／ｅ＝407（M+）、389。 実施例 ８ （5Z，13E）−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）−９，15−ジヒドロキシ−11−オキ
ソプロスタ−５，13−ジエンアミド（すなわ
ち、PGD2N−エチルエタノールアミド） 実施例３と同様の操作により、下記の物性値を
有する標題化合物を得た。 出発物質：参考例16で得たPGD2アミド82mg。 収 量：63mg。 IR：ν＝3400、2925、1735、1620cm-1； NMR：δ＝5.75−5.30（4H，ｍ）、4.52〜4.42
（1H，ｍ）、1.0〜0.8（3H，ｍ）。 実施例 ９ （5Z，9Z，12EZ，14EZ）−Ｎ−エチル−Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）−11−オキソプロスタ
−５，９，12，14−テトラエンアミド（すなわ
ち、９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−
Δ9,12,14−PGD2N−エタノールアミド） （5Z，9Z，12EZ，14EZ）−11−オキソプロス
タ−５，９，12，14−テトラエン酸（参考例８で
製造した。）316mgを塩化メチレン15mlに溶解した
溶液にトリエチルアミン0.2mlを加え、次にクロ
ロギ酸イソブチルエステル0.16mlを加え、かくは
んしたのち、Ｎ−エチルエタノールアミン0.16ml
を加え、更に15分間かくはんした。この溶液に塩
化メチレン150mlを加えて希釈し、炭酸水素ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイ（溶出溶媒；酢
酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）で精製し、下
記の物性値を有する標題化合物290mgを得た。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.52； IR：ν＝3430、2930、1695、1630cm-1； NMR：δ＝7.55−7.44（1H，ｍ）、6.95（1H，
ｄ）、6.5〜6.2（3H，ｍ）、1.0〜0.8（3H，ｍ）； Mass：ｍ／ｅ＝387（M+）。 参考例 17 エタノール５mlに溶解した９−デオキシ−Δ9
−PGD2エタノールアミド（実施例１で製造し
た。）１ｇを微結晶セルロース５ｇによく混合し、
十分乾燥させた後、ステアリン酸マグネシウム
100mg、二酸化ケイ素20mg、タルク10mg、繊維素
グルコン酸カルシウム（ECG）200mgを加え、さ
らに微結晶セルロースを加えて全量を10ｇとし、
均一になるまでよく混合した後、常法により打錠
して、、一錠中に10mgの活性物質を含む錠剤100錠
を得た。 参考例 18 ９−デオキシ−Δ9−PGD2エタノールアミド
（実施例１で製造した。）のα−シクロデキストリ
ンとβ−シクロデキストリンの包接化合物〔α−
シクロデキストリン2.4ｇ及びβ−シクロデキス
トリン１ｇを水300mlに溶解させ、これにPGD2
エタノールアミド100mgを加えて十分にかきまぜ
た後減圧濃縮して製造した。〕を注射用蒸留水150
mlに溶解し、常法により無菌過し、５mlアンプ
ルに1.5mlずつ分注し、凍結乾燥することにより、
１アンプル中に１mgの活性物質を含む注射用固型
製剤100本を得た。 参考例 19 参考例17および18と同様にして、実施例２から
９で製造した化合物を有効成分として含有する錠
剤および注射用固型製剤を得た。
物に関する。 プロスタグランジンは次の構造をもつプロスタ
酸の誘導体である。 種々のタイプのプロスタグランジンが知られて
おり、そのタイプは脂環式環の構造と置換基に依
存する。例えば、プロスタグランジンＦ（PGF）、
Ｅ（PGE）及びＤ（PGD）の脂環式環はそれぞれ
次の構造をもつ。 【式】【式】及び【式】 前記の構造式中もしくは本明細書中の他の構造
式の点線は、一般的に認められている命名法の規
則に従い、それについている基が環平面のうしろ
側すなわちα−配置であり、太線〓はそれについ
ている基が環平面の前側すなわちβ−配置であ
り、波線はそれについている基がα−またはβ
−配置、またはそれらの混合物であることを示
す。 それらの化合物は脂環式環の８位と12位につい
ている側鎖上の二重結合の位置によつて副分類さ
れる。PG−１化合物はC13−C14間にトランス二
重結合（トランス−Δ13）をもちPG−２化合物は
C5−C6間にシス二重結合とC13−C14間にトランス
二重結合（シス−Δ5、トランス−Δ13）をもつて
いる。例えば、プロスタグランジンD1（PGD1）
及びプロスタグランジンD2（PGD2）は、それぞ
れ次の構造式で示される。 及び 更にプロスタグランジンの脂環式環の12位につ
いている脂肪族基から１つまたはそれ以上のメチ
レン基が除去されたとき、その化合物は、有機化
合物命名法の一般則に従つてノル−プロスタグラ
ンジンと呼ばれ、除去されたメチレン基の数は
「ノル」の接頭語の前にジ−あるいはトリ−等を
つけて示される。 プロスタグランジンは一般に薬理的性質を有す
る。例えばそれらは、平滑筋の収縮を刺激する作
用、血圧降下作用、利尿作用、気管支拡張作用、
脂肪分解阻害作用、血小板凝集抑制作用、胃酸分
泌抑制作用を有する。したがつて高血圧症、血栓
症、喘息及び胃腸の潰瘍の治療、妊娠哺乳動物の
分娩誘発及び中絶、動脈硬化の予防、また利尿剤
として有効である。それらは動物体内の生体内へ
プロスタグランジンを分泌する各組織中にごく微
量存在する脂溶性物質である。 本発明者らは、「天然」のプロスタグランジン
の薬理作用を有するか、またはそれらの性質のひ
とつまたはそれ以上の性質で、より強い活性を有
するか、あるいは「天然」のプロスタグランジン
には全く見られないような性質を有する新規な化
合物を見い出すため、幅広い研究を行つた結果、
PGD1及びPGD2の１位のカルボキシル基が置換
アミド基 〔すなわち、【式】基（式中、R1と R2は後記と同じ意味を表わす。）〕によつて置き
換えられた新規なPGD類似化合物、それらの化
合物の９位の水酸基が脱水され、C9−C10間に二
重結合が導入された化合物およびさらにそれらの
化合物の15位の水酸基も脱水され、C9−C10間、
C12−C13間とC14−C15間に二重結合が導入された
新規化合物が「天然」のプロスタグランジンが有
する薬理的性質は有さないか、または非常に弱い
のに反して、抗腫瘍作用が驚くほど強いことを見
い出し本発明を完成した。 従来よりPGD類似化合物に関する出願はいく
つかなされている。例えば、PGD1及びPGD2の
１位のカルボン酸部分が変換された化合物として
は、メタンスルホニルアミド体（特開昭51−
131859号明細書参照のこと。）、アルコール体（特
開昭52−89648号、同52−89649号及び同52−
89650号明細書参照のこと。）、アミン体（特開昭
52−83351号明細書参照のこと。）ケトン体（特開
昭54−141751号明細書参照のこと。）等があるが、
本発明のヒドロキシアルキルアミド体の開示はな
く、またさらに重要なことは、これらの本発明化
合物は、公知のPGD誘導体には全く見い出され
なかつた新規な作用、すなわち抗腫作用を有して
いる点にある。前記の公開明細書では、一般のプ
ロスタグランジンに知られていた薬理的性質を単
に述べるにとどまり、抗腫瘍作用に着目した出願
は皆無である。 また、９位の水酸基が脱水されたPGD誘導体
（９−デオキシ−Δ9−PGD誘導体）に関する出願
もいくつかすでになされている。例えば、前記の
公開明細書のうち、特開昭51−131859号明細書以
外の明細書には、これら９−デオキシ−Δ9−
PGD誘導体の記載がある。しかしながら本発明
に含まれるような９−デオキシ−Δ9−誘導体は
全く開示されていない。さらにこれらの本発明化
合物が抗腫瘍作用を有している点は、公知の９−
デオキシ−Δ9誘導体と全く異なることである。 また、さらに本発明化合物に包まれる化合物の
うち、９位と15位の水酸基が脱水され、C9−C10
間、C12−C13間とC14−C15間に二重結合が導入さ
れたPGD誘導体（９，15−ジデオキシ−13，14
−ジヒドロ−Δ9,12,14−PGD誘導体）に関する出
願は、今まで全く見出されず、従つてこれらの化
合物は新規な化合物である。 すなわち、本発明は、一般式 ［式中、記号〔Ａ〕は、式 【式】 【式】または （各式中、破線はα−配置を表わし、記号〓は
β−配置を表わし、波線は、α−配置、β−配置
またはそれらの混合物を表わし、式（）中の
C12−C13間およびC14−C15間の二重結合はそれぞ
れ独立したものであつて、各々トランス配置、シ
ス配置またはそれらの混合物を表わし、C9−C10
間の二重結合は、シス配置を表わし、式（）中
のC9−C10間とC13−C14間の二重結合は各々シス
配置およびトランス配置を表わし、式（）中の
C13−C14間の二重結合はトランス配置を表わす。）
で示される基を表わし、Ｘはエチレン基またはシ
ス−ビニレン基を表わし、R1は水素原子または
炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖アルキル基を表
わし、R2は１〜３個の水酸基で置換された炭素
数２〜６の直鎖または分枝鎖アルキル基を表わ
し、R3は単結合または炭素数１〜５の直鎖また
は分枝鎖アルキレン基を表わし、R4は炭素数１
〜８の直鎖または分枝鎖アルキル基、無置換また
は少なくとも１個の炭素数１〜８の直鎖または分
枝鎖アルキル基で置換された炭素数４〜７のシク
ロアルキル基、または無置換または少なくとも１
個のハロゲン原子、トリフルオロメチル基、また
は炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖アルキル基で
置換されたフエニル基またはフエノキシ基を表わ
す。ただし、R3が単結合を表わす場合、R4は無
置換または置換のフエノキシ基を表わさないもの
とする。〕 で示されるプロスタグランジンＤ類似化合物、ま
たはそれらのシクロデキストリン包接化合物に関
する。 一般式（）で示される化合物にはいくつかの
不斉炭素原子が存在する。例えば、〔Ａ〕が式
（）で示される基を表わす化合物には、少なく
とも４個の炭素原子（すなわち、８位、９位、12
位および15位の炭素原子）が不斉中心となる。同
様にして、一般式（）において、〔Ａ〕が式
（）または（）で示される基を表わす化合物
も、各々少なくとも２個（すなわち、８位と15位
の炭素原子）と１個（すなわち、８位の炭素原
子）の不斉中心が存在する。 さらにR1が表わすアルキル基が分枝鎖である
場合には、他の不斉中心が生じる可能性がある。
しかしながら、本発明の一般式（）で示される
化合物は、不斉炭素によつて生じるすべての異性
体及びそれらの混合物をも含有するものである。 一般式（）において、R1が表わす炭素数１
〜４のアルキル基としては、メチル、エチル、プ
ロピル、ブチル基およびそれらの異性体が挙げら
れ、好ましいR1は水素原子、メチル基またはエ
チル基である。 一般式（）において、R2が表わす１〜３個
の水酸基で置換された炭素数２〜６のアルキル基
としては、ヒドロキシエチル、ジヒドロキシエチ
ル、トリヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピ
ル、ジヒドロキシプロピル、トリヒドロキシプロ
ピル、ヒドロキシブチル、ジヒドロキシブチル、
トリヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ジ
ヒドロキシペンチル、トリヒドロキシペンチル、
ヒドロキシヘキシル、ジヒドロキシヘキシル、ト
リヒドロキシヘキシル基およびそれらの異性体が
挙げられ、好ましいR2は２−ヒドロキシエチル
基、１，１−ビス（ヒドロキシメチル）エチル基
（すなわち、２−メチルプロパン−１，３−ジオ
ール−２−イル基）、１−ヒドロキシメチルエチ
ル基（すなわち、プロパノール−２−イル基）で
ある。 一般式（）において、R3が表わす炭素数１
〜５のアルキレン基としては、メチレン、エチレ
ン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチ
レン基およびそれらの異性体が挙げられ、好まし
いR3は単結合、メチレン基またはエチレン基で
ある。 一般式（）において、R4が表わす炭素数１
〜８のアルキル基としては、メチル、エチル、プ
ロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチ
ル、オクチル基およびそれらの異性体が挙げら
れ、好ましくは無置換であるか、あるいは１個ま
たは２個のメチルまたはエチル基で置換されたブ
チル基ペンチル基またはヘキシル基である。 一般式（）において、R4が表わす置換また
は無置換のシクロアルキル基としては、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシ
クロヘプチル基、および１個またはそれ以上のメ
チル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘ
キシル、ヘプチルまたはオクチル基で置換された
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロヘプチル基が挙げられ、好ましくは無
置換であるか、あるいは１個のメチル基、エチル
基、プロピル基またはブチル基で置換されたシク
ロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキ
シル基である。 一般式（）において、R4が表わす置換また
は無置換のフエニル基またはフエノキシ基として
は、フエニル、フエノキシおよび１個またはそれ
以上のフツ素原子、塩素原子、トリフルオロメチ
ル基、メチル基、エチル基、プロピル基またはブ
チル基で置換されたフエニル基またはフエノキシ
基が挙げられ、好ましくは無置換であるかあるい
は１個の塩素原子、トリフルオルメチル基、メチ
ル基またはエチル基で置換されたフエニル基また
はフエノキシ基である。 一般式（）において、好ましいR3−R4とし
ては、ブチル、ペンチル、１−メチルペンチル、
２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、１，
１−ジメチルペンチル、１−エチルペンチル、２
−エチルペンチル、ヘキシル、１−メチルヘキシ
ル、２−メチルヘキシル、１−エチルヘキシル、
２−エチルヘキシル、ヘプチル、２−メチルヘプ
チル、２−エチルヘプチル、シクロブチル、１−
プロピルシクロブチル、１−ブチルシクロブチ
ル、３−エチルシクロブチル、３−プロピルシク
ロブチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチ
ル、２−シクロペンチルエチル、３−エチルシク
ロペンチル、３−プロピルシクロペンチル、３−
ブチルシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘキシルメチル、２−シクロヘキシルエチル、４
−メチルシクロヘキシル、４−エチルシクロヘキ
シル、４−プロピルシクロヘキシル、４−ブチル
シクロヘキシル、ベンジル、２−フエニルエチ
ル、４−メチルベンジル、４−エチルベンジル、
フエノキシメチル、２−フエノキシエチル、３−
クロロフエノキシメチル、４−クロロフエノキシ
メチル、３−トリフルオロメチルフエノキシメチ
ル、４−トリフルオロメチルフエノキシメチル、
４−メチルフエノキシメチル、４−エチルフエノ
キシメチルが挙げられる。 一般式（）において、Ｘはシス−ビニレン
基、エチレン基の相方が好ましい。 また、一般式（）中の記号〔Ａ〕が式（）
または（）を表わす場合には、15位の水酸基の
好ましい配置はα−配置である。 本発明に含まれる化合物は、PGDの誘導体と
して命名することができる。例えば、本発明に含
まれ、実施例１に記載されている式 （すべての記号は、前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物、実施例８に記載されている式 （すべての記号は前記を同じ意味を表わす。） で示される化合物、実施例９に記載されている式 で示される化合物は、それぞれ９−デオキシ−
Δ9−PGD2エタノールアミド、９，15−ジデオキ
シ−13，14−ジヒドロ−Δ9,12,14−PGD2N−エチ
ルエタノールアミドおよびPGD2N−エチル−エ
タノールアミドと命名することができる。さらに
本発明化合物は、下記式 で示されるプロスタンアミド（prostanamide）
の誘導体として組織的に命名することができる。
この場合、上記式（ｂ−１）、（ａ−１）およ
び（ｃ−１）で示される化合物は、各々（5Z，
9Z，13E）−（15α）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）
−15−ヒドロキシ−11−オキソプロスタ−５，
９，13−トリエンアミド、（5Z，9Z，12EZ，
14EZ）−Ｎ−エチル−（２−ヒドロキシエチル）−
11−オキソプロスタ−５，９，12，14−テトラエ
ンアミドおよび（5Z，13E）−Ｎ−エチル−Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）−９，15−ジヒドロキシ
−11−オキソプロスタ−５，13−ジエンアミドと
命名することができる。 一般式（）で示される本発明化合物は、一般
式（ａ）、（ｂ）および（ｃ）で示される化
合物、すなわち一般式 および （各式中、すべての記号は前記と同じ意味を表
わす。） で示される化合物を含包するが、これらは以下に
記述する方法により製造することができる。 すなわち、本発明に従えば、一般式（ｂ）お
よび（ｃ）で示される化合物は、各々一般式 （式中、R5は、無置換または少くとも１個の
アルキル基で置換された２−テトラヒドロピラニ
ル基、２−テトラヒドロフラニル基をまたは１−
エトキシエチル基、好ましくは２−テトラヒドロ
ピラニル基を表わし、その他の記号は前記と同じ
意味を表わす。） で示される化合物および （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
し、２個のR5は同じ基を表わす。） で示される化合物を酸性条件下で加水分解するこ
とにより得られる。 この加水分解反応は、 (1) 酢酸、プロピオン酸、シユウ酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸の如き有機酸の水溶液又は塩酸、
硫酸、リン酸の如き無機酸の水溶液中、好適に
は水と混和しうる有機溶媒、例えばメタノール
又はエタノールの如き低級アルカノール（好ま
しくはメタノール）、又は１，２−ジメトキシ
エタン、ジオキサンもしくはテトラヒドロフラ
ンの如きエーテル（好ましくはテトラヒドロフ
ラン）の存在下に室温から80℃の温度（好まし
くは溶媒の還流温度）で、又は (2) メタノール又はエタノールの如き無水低級ア
ルカノール中ｐ−トルエンスルホン酸又はトリ
フルオロ酢酸の如き有機酸の存在下10〜45℃の
温度で行なわれる。 加水分解は、好ましくは希塩酸及びテトラヒ
ドロフランの混合液、希塩酸及びメタノールの
混合液、酢酸、水及びテトラヒドロフランの混
合液、リン酸、水及びテトラヒドロフランの混
合液、又はｐ−トルエンスルホン酸及び無水メ
タノールの混合液を用いて行われる。 一般式（）および（）で示される化合物
は、各々一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。） で示される化合物および一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
し２個のR5は同じ基を表わす。） で示される化合物の酸ハロゲン化物または酸無水
物を合成し、得られた化合物と一般式 （式中、R1とR2は前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物を不活性有機溶媒、例えば塩化
メチレン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアルデヒド中、０℃から40℃の温度で反
応させることにより得られる。好ましくは、塩化
メチレン中、トリエチルアミンのような塩基の存
在下、クロロギ酸、イソブチルエステルまたはト
リメチルアセチルクロライドを用いて室温で行な
われる。 一般式（ａ）で示される化合物も、一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。） で示される化合物と一般式（）で示される化合
物を反応させることにより得られる。この反応
は、前述の一般式（）および（）で示される
化合物、各々から一般式（）および（）で示
される化合物を製造する方法と同様にして行なわ
れる。 一般式（）、（）および（）で示される化
合物は、開昭52−42856号および特公昭54−32773
号明細書記載の方法によつて製造することができ
るが、次の図式Ａに示される一連の反応工程によ
つても製造することができる。図式Ａ中R6はア
セチル基、ベンゾイル基などのアシル基を表わ
し、R7はメシル基、トシル基などのアルキルス
ルホニル基またはアリールスルホニル基を表わ
し、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。 図式中の各工程はすべて公知の反応により行な
われるが、簡単に説明すると、例えば工程〔ａ〕
は一般式（XI）で示される化合物の11位について
いる水酸基を選択的にアシル化することにより行
なわれる。そのようなアシル化は、不活性有機溶
媒、例えば塩化メチレン中または無溶媒でピリジ
ン、トリエチルアミンの如き三級アミンの存在
下、室温以下の温度、好ましくは−30〜−40℃の
温度で相当する塩化アシルまたは酸無水物、例え
ばベンゾイルクロライドを用いて行なわれる。 工程〔ｂ〕は不活性有機溶媒、例えば塩化メチ
レン、クロロホルム、ジエチルエーテル中、縮合
剤、例えばｐ−トルエンスルホン酸、硫酸、トリ
フルオロ酢酸の存在下、２，３−ジヒドロピラ
ン、２，３−ジヒドロフラン、エチルビニルエー
テル等を用いて室温から−30℃の温度で行なわれ
る。好適には塩化メチレン中、ピリジンのｐ−ト
ルエンスルホン酸塩またはｐ−トルエンスルホン
酸の存在下、２，３−ジヒドロピランを用いて室
温で行なわれる。 工程〔ｃ〕は、(i)ピリジンまたはトリエチルア
ミンのような三級アミンの存在下、塩化メチレン
のような不活性有機溶媒中、あるいは(ii)ピリジン
中−30℃から50℃の温度でメシルクロリドのよう
なアルキルスルホニルクロリドまたはトシルクロ
リドのようなアリールスルホニルクロリドと反応
させることにより行なわれる。 工程〔ｄ〕は含水メタノールまたは含水エタノ
ールの如き含水低級アルカノール中、リチウム、
ナトリウムまたはカリウムのようなアルカリ金属
の水酸化物を用いて、０〜60℃の温度で脱アシル
化することにより行なわれる。 工程〔ｅ〕は水酸基をオキソ基に変換するか、
または同時にOR7基を脱離し、C9−C10間に二重
結合を形成する反応である。このような酸化反応
はよく知られており、例えば、 (a) 南江堂発行亀谷哲治編著「有機合成化学合
成編１」176〜206ページ（昭和51年８月１日）
又は (b) John Wiley＆Sons，Inc.社（米国）発行
「Compendium of Organic Synthetic
Methods」第１巻（1971年）、第２巻（1974
年）、第３巻（1977年）のセクシヨン48又は168
に詳しく記載されている。特に好ましい緩和な
中性条件下での酸化は、例えばジメチルスルフ
イド−Ｎ−クロロスクシンイミド錯体、チオア
ニソール−Ｎ−クロロスクシンイミド錯体、ジ
メチルスルフイド−塩素錯体、チオアニソール
−塩素錯体〔以上、J.Am.Chem.Soc.，94，
7586（1972）参照〕、ジシクロヘキシルカルボジ
イミド−ジメチルスルホキシド錯体〔J.Am.
Chem.Soc.，87，5661（1965）参照〕、ピリジニ
ウムクロロクロマート（C5H5NHCrO3Cl）
〔Tetrahedron Letters，2647（1975）参照〕、
無水硫酸−ピリジン錯体〔J.Am.Chem.Soc.，
89，5505（1967）参照〕、塩化クロミル〔J.Am.
Chem.Soc.，97，5929（1975）参照〕、三酸化ク
ロム−ピリジン錯体（例えばコリンズ試薬）、
ジヨーンズ試薬又はクロム酸溶液（三酸化クロ
ム、硫酸マンガン、硫酸及び水より製造）、シ
ユウ酸クロライドとジメチルスルホキシド〔ス
ワン（Swern）酸化〕等を用いて行なわれるが
好適なのはコリンズ酸化、ジヨーンズ酸化また
はスワン酸化である。コリンズ酸化はクロロホ
ルム、塩化メチレン、四塩化炭素の如きハロゲ
ン化炭化水素中室温から０℃の温度で行なわれ
る。ジヨーンズ酸化は通常室温以下の温度で行
なわれる。スワン酸化はクロロホルム、塩化メ
チレンの如きハロゲン化炭化水素中−50℃〜−
60℃で反応させ、次いでトリエチルアミンで処
理することにより行なわれる。 工程〔ｆ〕はOR5基と脱離し、同時に二重結合
を形成させる反応で不活性有機溶媒、例えば塩化
メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジエチル
エーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テト
ラヒドロフラン、またはそれらの２以上の混合溶
媒中酸の水溶液、例えば塩酸、臭化水素酸、硫
酸、リン酸の如き無機酸または酢酸、プロピオン
酸、シユウ酸の如き有機酸の水溶液を用いて、溶
媒の還流温度で反応させることにより製造され
る。好適には、テトラヒドロフラン中、１規定塩
酸を用いて還流させることにより行なわれる。 一般式（XI）で示される化合物は、それ自身公
知であり、特願昭57−109806号明細書中に一般式
（）で示される化合物として開示されてい
る。 また、一般式（ａ）で示される化合物は、一
般式（ｂ）、（ｃ）、（）または（）で示さ
れる化合物を前述の図式Ａ中の工程〔ｆ〕の反応
に付し、水酸基もしくはOR5基を脱離し同時に二
重結合を形成することによつても製造することが
できる。 一般式（）で示されるプロスタグランジンＤ
類似化合物のシクロデキストリン包接化合物は、
α−、β−あるいはγ−シクロデキストリンある
いはそれらの混合物を用いて日本特許第790979号
及び特開昭47−39057号明細書記載の方法を用い
ることにより得られる。シクロデキストリン包接
化合物に変換することにより一般式（）で示さ
れるプロスタグランジンＤ類似化合物の安定性が
増大する。 一般式（）で示されるプロスタグランジンＤ
類似化合物、及びそれらのシクロデキストリン包
接化合物は、プロスタグランジンに特有の薬理作
用、例えば血圧降下作用、血小板凝集抑制作用、
子宮筋の収縮を刺激する作用、下痢作用を全く示
さないか、またはそれらの作用が非常に弱いもの
であるによかかわらず、抗腫瘍作用が驚くほど強
力でしかも毒性が極めて少ないことが見い出され
た（これらの化合物が強力な抗腫瘍作用を有して
いることは、前記した先行技術の明細書中には全
く記載されていない。）。従つて一般式（）で示
されるプロスタグランジンＤ類似化合物及びそれ
らのシクロデキストリン包接化合物は腫瘍、例え
ば白血病及び固型ガンに対する予防効果、治療効
果及び延命効果を目的とする、非常に有効で理想
的な抗腫瘍剤として用いることができる。 例えば、実験室の実験では、ヒトの口底ガン細
胞（KB cell）を用いた、in vitroでの増殖抑制
試験において、本発明化合物は優れた抑制効果を
示した。以下にその実験方法と結果を示す。 ヒトの口底ガン細胞（KB cell）を用いた増殖
抑制試験 ＜実験方法＞ KB cellを10％の仔牛胆児血清含有のイーグル
MEM培養液に加え、培養液中の細胞数を１×
105個／mlに調整し、本発明化合物のエタノール
溶液を最終濃度5μg／ml及びそれ以下の濃度（３
点）になるように加えた後、37℃で４日間静置培
養した。対照としてエタノール0.1％を加えた細
胞培養液も同様に培養した。培養後、トリパンブ
ルー染色法で染色し生細胞数を測定して、対照に
対する抑制率からIC50値（50％増殖抑制濃度）を
求めた。結果を下表に示す。 【表】 一般式（）で示されるプロスタグランジンＤ
類似化合物、及びそれらのシクロデキストリン包
接化合物を抗腫瘍剤として用いるには、通常全身
的あるいは局所的に、経口または非経口で投与さ
れる。投与量は年令、体重、症状、治療効果、投
与方法、処理時間等により異なるが、通常成人ひ
とり当り１回につき５mg〜500mgの範囲で１日１
回から数回投与されるかまたは成人ひとり当り、
１回につき500μg〜50mgの範囲で１日１回から数
回非経口投与、好ましくは静脈内投与される。も
ちろん前記したように、投与量は種々の条件で変
動するので、上記投与量範囲より少ない量で十分
な場合もあるし、また範囲を越えて必要な場合も
ある。 経口投与のための固体組成物としては、錠剤、
散剤、顆粒剤等が含まれる。このような固体組成
物においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質
が、少なくともひとつの不活性な希釈剤、例えば
乳糖、マンニトール、ブドウ糖、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、微結晶セルロース、デンプン、
ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マ
グネシウムと混合される。組成物は、常法に従つ
て、不活性な希釈剤以外の添加剤、例えばステア
リン酸マグネシウムのような潤滑剤や繊維素グル
コン酸カルシウムのような崩壊剤を含有していて
もよい。錠剤または丸剤は必要により白糖、ゼラ
チン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロースフタレートなどの胃
溶性あるいは腸溶性物質のフイルムで被膜しても
よいし、また２以上の層で被膜してもよい。さら
にゼラチンのような吸収されうる物質のカプセル
剤としてもよい。 経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容
される乳濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロツプ剤、エ
リキシル剤等を含み、一般的に用いられる不活性
な希釈剤、例えば精製水、エタノールを含む。こ
の組成物は不活性な希釈剤以外に湿潤剤、懸濁剤
のような補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐
剤を含有していてもよい。 経口投与のためのその他の組成物としては、ひ
とつまたはそれ以上の活性物質を含み、それ自体
公知の方法により処方されるスプレー剤が含まれ
る。 非経口投与のための注射剤としては、無菌の水
性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤を包含
する。水性の溶液剤、懸濁剤としては例えば注射
用蒸留水及び生理食塩水が含まれる。非水性の溶
液剤、懸濁剤としては、例えばプロピレングリコ
ール、ポリエチレングリコール、オリーブ油のよ
うな植物油、エタノールのようなアルコール類、
ポリソルベート80、アラビアゴム、アルギン酸ナ
トリウム等がある。このような組成物は、さらに
防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤のような補助剤
を含んでもよい。これらは例えばバクテリア保留
フイルターを通す過、殺菌剤の配合または照射
によつて無菌化される。これらはまた無菌の固体
組成物を製造し、使用前に無菌水または無菌の注
射用溶媒に溶解して使用することもできる。 非経口投与のためのその他の組成物としては、
ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、それ自
体公知の方法により処方される外用液剤、軟コウ
のような塗布剤、直腸内投与のための坐剤及び腔
内投与のためのペツサリー等が含まれる。 本発明に含まれる一般式（ａ）で示される化
合物のうち、好ましいものとしては、例えば ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−
Δ9,12,14−PGD1 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−
Δ9,12,14−PGD2、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−16−
メチルΔ9,12,14−PGD1、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−16−
メチル−Δ9,12,14−PGD2、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−16，
16−ジメチル−Δ9,12,14−PGD1、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−16，
16−ジメチル−Δ9,12,14−PGD2、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−17，
20−ジメチル−Δ9,12,14−PGD1、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−17，
20−ジメチル−Δ9,12,14−PGD2、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−15−
（１−ブチルシクロブチル）−16，17，18，19，20
−ペンタノル−Δ9,12,14−PGD1、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−15−
（１−ブチルシクロブチル）−16，17，18，19，20
−ペンタノル−Δ9,12,14−PGD2、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−15−
シクロペンチル−16，17，18，19，20ペンタノル
−Δ9,12,14−PGD1、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−15−
シクロペンチル−16，17，18，19，20−ペンタノ
ル−Δ9,12,14−PGD2、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−15−
（３−プロピルシクロペンチル）−16，17，18，
19，20−ペンタノル−Δ9,12,14−PGD1、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−15
（３−プロピルシクロペンチル）−16，17，18，
19，20−ペンタノル−Δ9,12,14−PGD2、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−15−
（３−ブチルシクロペンチル）−16，17，18，19，
20−ペンタノル−Δ9,12,14−PGD1、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−15−
（３−ブチルシクロペンチル）−16，17，18，19，
20−ペンタノル−Δ9,12,14−PGD2、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−15−
（４−ブチルシクロブチル）−16，17，18，19，20
−ペンタノル−Δ9,12,14−PGD1、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−15−
（４−ブチルシクロブチル）−16，17，18，19，20
−ペンタノル−Δ9,12,14−PGD2、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−16−
フエニル−17，18，19，20−テトラノル−
Δ9,12,14−PGD1、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−16−
フエニル−17，18，19，20−テトラノル−
Δ9,12,14−PGD2、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−16−
フエノキシ−17，18，19，20−テトラノル−
Δ9,12,14−PGD1、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−16−
フエノキシ−17，18，19，20−テトラノル−
Δ9,12,14−PGD2、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−16−
（３−クロロフエノキシ）−17，18，19，20−テト
ラノル−Δ9,12,14−PGD1、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−16−
（３−クロロフエノキシ）−17，18，19，20−テト
ラノルΔ9,12,14−PGD2、 ９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−16−
（３−トリフルオロメチルフエノキシ）−17，18，
19，20−テトラノル−Δ9,12,14−PGD1、 ９，15−デオキシ−13，14−ジヒドロ−16−
（３−トリフルオロメチルフエノキシ）−17，18，
19，20−テトラノル−Δ9,12,14−PGD2、 の相当するエタノールアミド、Ｎ−エチルエタノ
ールアミド、Ｎ−メチルエタノールアミド、２−
メチルプロパン−１，３−ジオール−２−アミ
ド、プロパノール−２−アミドが挙げられ、一般
式（ｂ）で示される化合物のうち、好ましいも
のとしては、例えば、 ９−デオキシ−Δ9−PGD1、 ９−デオキシ−Δ9−PGD2、 ９−デオキシ−16−メチル−Δ9−PGD1、 ９−デオキシ−16−メチル−Δ9−PGD2、 ９−デオキシ−16，16−ジメチル−Δ9−
PGD1、 ９−デオキシ−16，16−ジメチル−Δ9−
PGD2、 ９−デオキシ−17，20−ジメチル−Δ9−
PGD1、 ９−デオキシ−17，20−ジメチル−Δ9−
PGD2、 ９−デオキシ−15−（１−ブチルシクロブチル）
−16，17，18，19，20−ペンタノル−Δ9−
PGD1、 ９−デオキシ−15−（１−ブチルシクロブチル）
−16，17，18，19，20−ペンタノル−Δ9−
PGD2、 ９−デオキシ−15−シクロペンチル−16，17，
18，19，20−ペンタノル−Δ9−PGD1、 ９−デオキシ−15−シクロペンチル−16，17，
18，19，20−ペンタノル−Δ9−PGD2、 ９−デオキシ−15−（３−プロピルシクロペン
チル）−16，17，18，19，20−ペンタノル−Δ9−
PGD1、 ９−デオキシ−15−（３−プロピルシクロペン
チル）−16，17，18，19，20−ペンタノル−Δ9−
PGD2、 ９−デオキシ−15−（３−ブチルシクロペンチ
ル）−16，17，18，19，20−ペンタノル−Δ9−
PGD1、 ９−デオキシ−15−（３−ブチルシクロペンチ
ル）−16，17，18，19，20−ペンタノル−Δ9−
PGD2、 ９−デオキシ−15−（４−ブチルシクロブチル）
−16，17，18，19，20−ペンタノル−Δ9−
PGD1、 ９−デオキシ−15−（４−ブチルシクロブチル）
−16，17，18，19，20−ペンタノル−Δ9−
PGD2、 ９−デオキシ−16−フエニル−17，18，19，20
−テトラノル−Δ9−PGD1、 ９−デオキシ−16−フエニル−17，18，19，20
−テトラノル−Δ9−PGD2、 ９−デオキシ−16−フエノキシ−17，18，19，
20−テトラノル−Δ9−PGD1、 ９−デオキシ−16−フエノキシ−17，18，19，
20−テトラノル−Δ9−PGD2、 ９−デオキシ−16−（３−クロロフエキシ）−
17，18，19，20−テトラノル−Δ9−PGD1、 ９−デオキシ−16−（３−クロロフエノキシ）−
17，18，19，20−テトラノル−Δ9−PGD2、 ９−デオキシ−16−（３−トリフルオロメチル
フエノキシ）−17，18，19，20−テトラノル−Δ9
−PGD1、 ９−デオキシ−16−（３−トリフルオロメチル
フエノキシ）−17，18，19，20−テトラノル−Δ9
−PGD2、 の相当するエタノールアミド、Ｎ−エチルエタノ
ールアミド、Ｎ−メチルエタノールアミド、２−
メチルプロパン−１，３−ジオール−２−アミ
ド、プロパノール−２−アミドが挙げられ、一般
式（ｃ）で示される化合物のうち、好ましいも
のとしては、例えば PGD1、 PGD2、 16−メチル−PGD1、 16−メチル−PGD2、 16，16−ジメチル−PGD1、 16，16−ジメチル−PGD2、 17，20−ジメチル−PGD1、 17，20−ジメチル−PGD2、 15−（１−ブチルシクロブチル）−16，17，18，
19，20−ペンタノル−PGD1、 15−（１−ブチルシクロブチル）−16，17，18，
19，20−ペンタノル−PGD2、 15−シクロペンチル−16，17，18，19，20−ペ
タノル−PGD1、 15−シクロペンチル−16，
17，18，19，20−ペンタノル−PGD2、 15−（３−プロピルシクロペンチル）−16，17，
18，19，20−ペンタノル−PGD1、 15−（３−プロピルシクロペンチル）−16，17，
18，19，20−ペンタノル−PGD2、 15−（３−ブチルシクロペンチル）−16，17，
18，19，20−ペンタノル−PGD1、 15−（３−ブチルシクロペンチル）−16，17，
18，19，20−ペンタノル−PGD2、 15−（４−ブチルシクロブチル）−16，17，18，
19，20−ペンタノル−PGD1、 15−（４−ブチルシクロブチル）−16，17，18，
19，20−ペンタノル−PGD2、 16−フエニル−17，18，19，20−テトラノル−
PGD1、 16−フエニル−17，18，19，20−テトラノル−
PGD2、 16−フエノキシ−17，18，19，20−テトラノル
−PGD1、 16−フエノキシ−17，18，19，20−テトラノル
−PGD2、 16−（３−クロロフエノキシ）−17，18，19，20
−テトラノル−PGD1、 16−（３−クロロフエノキシ）−17，18，19，20
−テトラノル−PGD2、 16−（３−トリフルオロメチルフエノキシ）−
17，18，19，20−テトラノル−PGD1、 16−（３−トリフルオロメチルフエノキシ）−
17，18，19，20−テトラノル−PGD2、 の相当するエタノールアミド、Ｎ−エチルエタノ
ールアミド、Ｎ−メチルエタノールアミド、２−
メチルプロパン−１，３−ジオール−２−アミ
ド、プロパノール−２−アミドが挙げられる。 以下、参考例および実施例により本発明を詳述
するが、本発明はこれらの実施例に限定されるも
のではない。なお参考例および実施例中の
「mp」、「TLC」、「IR」、「NMR」および「Mass」
の記号は、おのおの「融点」、「薄層クロマトグラ
フイ」、「赤外吸収スペクトル」、「核磁気共鳴スペ
クトル」および「質量分析」を表わし、クロマト
グラフイによる分離の箇所に記載されている溶媒
の割合は、体積比を示し、「TLC」のカツコ内の
溶媒は展開溶媒を示し、「IR」は特別の記載が無
い場合は液膜法で測定し、「NMR」は特別の記
載が無い場合は重クロロホルム（CDCl3）溶液で
測定している。 参考例 １ （5Z，13E）−（9α，11α，15α）−11−ベンゾイ
ルオキシ−９−メタンスルホニルオキシ−15−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）プロスタ
−５，13−ジエン酸メチルエステル アルゴン雰囲気下、乾燥塩化メチレン50mlに溶
かした（5Z，13E）−（9α，11α，15α）−９−ヒド
ロキシ−11−ベンゾイルオキシ−15−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）プロスタ−５，13−ジ
エン酸メチルエステル（特開昭59−1463号明細書
の参考例２記載の方法により製造した。）2.8ｇ
に、トリエチルアミン1.12ml及びメシルクロライ
ド0.58mlを−20℃で加え、同温度で15分間かきま
ぜた。反応混合液を氷水150ml中に注ぎ、ジエチ
ルエーテルで抽出し、抽出液を水及び飽和食塩水
で順次洗浄し、乾燥後減圧濃縮して、次の物性値
を有する標題化合物3.23ｇを粗生成物として得
た。 TLC（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）：Rf
＝0.51； NMR：δ＝8.1〜7.7（2H，ｍ）、7.6〜7.1（3H，
ｍ）、5.7〜4.9（6H，ｍ）、3.7（3H，ｓ）、3.0
（3H，ｓ）。 参考例 ２ （5Z，13E）−（9α，11α，15α）−11−ヒドロキ
シ−９−メタンスルホニルオキシ−15−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）プロスタ−５，
13−ジエン酸 メタノール133mlに溶かした11−ベンゾイル化
合物（参考例１で製造した。）3.23ｇに、水酸化
リチウム・１水和物12.6ｇ、水19mlから成る懸濁
液を５℃で加え、同温度で２時間、さらに室温で
５時間かきまぜた。反応混合液を氷水300ml中に
注ぎ、１規定塩酸を加えてPH３に調整し酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を水及び飽和食塩水で洗浄
し乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイ（ｎ−ヘキサンと酢酸エチル
の混合液、次いで酢酸エチル）で精製して、次の
物性値を有する標題化合物2.01ｇを得た。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝30：６：１）：Rf＝0.44； NMR：δ＝6.4〜5.6（2H，ｍ）、5.7〜5.2（4H，
ｍ）、5.15〜4.9（1H，ｍ）、4.8〜4.6（1H，ｍ）、
4.3〜3.1（4H，ｍ）、3.0（3H，ｓ）； IR：ν＝3650〜2400、2930、2860、1720、1340、
1170、970cm-1。 参考例 ３ （5Z，9Z，13E）−（15α）−11−オキソ−15−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）プロスタ
−５，９，13−トリエン酸 アセトン12mlに溶かした９−メシル化合物（参
考例２で製造した。）1.24ｇに、ジヨーンズ試薬
を4.5mlを−30℃で滴下し、−20℃で20分間かきま
ぜた。反応混合液をジエチルエーテルで希釈し、
水及び飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥後減圧濃縮
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イ（酢酸エチルとｎ−ヘキサンの混合液）で精製
して、次の物性値を有する標題化合物610mgを得
た。 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１）：Rf
＝0.27； NMR：δ＝7.64〜7.52（1H，ｍ）、6.22〜6.10
（1H，ｍ）、5.7〜5.2（4H，ｍ）、4.8〜4.6（1H，
ｍ）、1.0〜0.8（3H，ｍ）； IR：ν＝1715、1590、1020cm-1。 参考例 ４ 参考例１，２および３と同様にして、それぞれ
特開昭59−1463号明細書中の参考例２(b)、２(c)、
２(e)および２(a)記載の化合物から下記の物性値を
有する次の化合物を得た。 (a) （5Z，9Z，13E）−（15α，17α）−17，20−ジ
メチル−11−オキソ−15−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）プロスタ−５，９，13−トリ
エン酸 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１）：Rf
＝0.31； IR：ν＝2940、1710、1590cm-1； NMR：δ＝7.63〜7.52（1H，ｍ）、6.21〜6.10
（1H，ｍ）、5.7〜5.2（4H，ｍ）、4.8〜4.6（1H，
ｍ）、1.0〜0.8（6H，ｍ）。 (b) （5Z，9Z，13E）−（15α）−16，18−エタノ
−20−メチル−11−オキソ−15−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）プロスタ−５，９，13
−トリエン酸 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１）：Rf
＝0.30； IR：ν＝1713、1590cm-1； NMR：δ＝7.64〜7.53（1H，ｍ）、6.23〜6.10
（1H，ｍ）、5.73〜5.20（4H，ｍ）、4.8〜4.6
（1H，ｍ）、1.0〜0.8（3H，ｍ）。 (c) （5Z，9Z，13E）−（15α）−16−（３−クロロ
フエノキシ）−11−オキソ−15−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−17，18，19，20−テト
ラノルプロスタ−5.9，13−トリエン酸 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１）：Rf
＝0.27； IR：ν＝1715、1610、1590cm-1； NMR：δ＝8.1〜7.8（2H，ｍ）、7.6〜6.7（5H，
ｍ）、6.2〜6.1（1H，ｍ）、5.7〜5.2（4H，ｍ）。 (d) （9Z，13E）−（15α）−11−オキソ−15−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）プロスタ−
９，13−ジエン酸 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１）：Rf
＝0.29； IR：ν＝2940、1735、1715、1590cm-1； NMR：δ＝7.62〜7.50（1H，ｍ）、6.20〜6.10
（1H，ｍ）、5.7〜5.4（2H，ｍ）、4.8〜4.6（1H，
ｍ）、1.0〜0.8（3H，ｍ）。 参考例 ５ （5Z，13E）−（9α，11α，15α）−９，15−ビス
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−11−ベン
ゾイルオキシプロスタ−５，13−ジエン酸メチ
ルエステル 窒素雰囲気下、塩化メチレン15mlに溶かした
（5Z，13E）−（9α，11α，15α）−９−ヒドロキシ
−11−ベンゾイルオキシ−15−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）プロスタ−５，13−ジエン酸
（特開昭59−1463号明細書の参考例２記載の方法
により製造した。）3.77ｇに２，３−ジヒドロピ
ラン１mlを室温で滴下し、その後触媒量のｐ−ト
ルエンスルホン酸を加えて15分間かきまぜた後、
トリエチルアミン0.1mlを加え減圧濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ（溶出
溶媒、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合液）で精
製し、次の物性値を有する標題化合物3.95ｇを得
た。 TLC（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）：Rf
＝0.45； NMR：δ＝8.1〜7.9（2H，ｍ）、7.6〜7.3（3H，
ｍ）、5.7〜5.3（4H，ｍ）、5.3〜5.0（1H，ｍ）、
4.7〜4.4（2H，ｍ）、3.7（3H，ｓ）、0.8（3H，
ｔ）； IR：ν＝2940、1735、1720、1450、1270、1110、
1020cm-1。 参考例 ６ （5Z，13E）−（9α，11α，15α）−９，15−ビス
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−11−ヒド
ロキシプロスタ−５，13−ジエン酸 メタノール4.8mlに溶かした（5Z，13E）−（9α，
11α，15α）−９，15−ビス（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）−11−ベンゾイルオキシプロスタ
−５，13−ジエン酸メチルエステル（参考例５で
製造した。）500mgに２規定水酸化カリウム水溶液
1.6mlを加え、50℃で1.5時間かきまぜた後、５℃
に冷却し、１規定塩酸を加えてPHを２に調整し
た。反応混合液に氷水100mlを加えて酢酸エチル
で抽出し、抽出液を水及び飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し
て、次の物性値を有する標題化合物483mgを粗生
成物として得た。得られた生成物は精製すること
なく次の反応に供した。 TLC（ベンゼン：酢酸エチル＝２：１）：Rf＝
0.07。 参考例 ７ （5Z，13E）−（11α，15α）−９，15−ビス（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−11−オキソ
プロスタ−５，13−ジエン酸 アセトン10mlに溶かした（5Z，13E）−（9α，
11α，15α）−９，15−ビス（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）−11−ヒドロキシプロスタ−５，
13−ジエン酸（参考例６で製造した。）1.04ｇを
−30℃に冷却し、ジヨーンズ試薬（三酸化クロム
378mg、濃硫酸0.331ml及び水1.41mlから製造し
た。）を滴下し、同温度で30分間かきまぜた後、
イソプロピルアルコール１ml、続いて水100mlを
加えた。反応混合液をジエチルエーテル50ml３回
（合計150ml）で抽出し、抽出液を水及び飽和食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイ（溶出溶媒、シクロヘキサン：酢酸エ
チル＝２：１）で精製し次の物性値を有する標題
化合物652mgを得た。 TLC（ベンゼン：酢酸エチル＝１：２）：Rf＝
0.7； NMR：δ＝10.1（1H，ｓ）、5.7〜5.2（4H，ｍ）、
4.8〜4.5（2H，ｍ）、1.0〜0.7（3H，ｍ）； Mass：ｍ／ｅ＝436、418。 参考例 ８ （5Z，9Z，12EZ，14EZ）−11−オキソプロス
タ−５，９，12，14−テトラエン酸 PGD2（特公昭54−32773号明細書中、実施例１
〔Ｂ〕記載の方法により製造した。）11mg、１規定
の塩酸0.28ml及びテトラヒドロフラン0.28mlの混
合液を20分間還流した後、ジエチルエーテル50ml
を加え、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフイ（溶出溶媒、ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、次の物性値
を有する標題化合物３mgを得た。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝30：６：１）：Rf＝0.62； NMR：δ＝7.47（1H，dd）、6.96（1H，ｄ）、6.46
〜6.15（3H，ｍ）、5.55〜5.28（2H，ｍ）、3.65〜
3.52（1H，ｍ）、0.90（3H，ｔ）； IR：ν＝3600〜2400、2920、1725、1700、1625
cm-1。 Mass：ｍ／ｅ＝316。 参考例 ９ （5Z，9Z，13E）−（15α）−Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）−15−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）−11−オキソプロスタ−５，９，13−ト
リエンアミド アルゴン雰囲気下、室温で（5Z，9Z，13E）−
（15α）−15−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−11−オキソプロスタ−５，９，13−トリエン酸
（参考例３で製造した。）200mgを塩化メチレン10
mlに溶解した溶液にトリエチルアミン0.1mlを加
え、ついでクロロギ酸イソブチルエステル80μ
を滴下したのち、15分間かくはんした。この溶液
にエタノールアミン40μを加え、15分間かくは
んしたのち、塩化メチレンで希釈し、炭酸水素ナ
トリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ（溶出溶
媒；酢酸エチルとｎ−ヘキサンの混合液）で精製
し、下記の物性値を有する標題化合物175mgを得
た。収率79％。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.36； IR：ν＝3320、1705、1650、1540、1240、1075、
1020、980cm-1； NMR：δ＝7.6（1H，dd）、6.16（1H，dd）、5.2−
5.8（4H，ｍ）、4.6−4.8（1H，ｍ）、3.0−4.2
（7H，ｍ）、2.73−3.0（1H，ｍ）、2.6−2.73
（1H，ｍ）、0.7−1.0（3H，ｍ）。 参考例 10 （5Z，9Z，13E）−（15α）−Ｎ−（１，３−ジヒ
ドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−
15−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−11−
オキソプロスタ−５，９，13−トリエンアミド アルゴン雰囲気下、室温で（5Z，9Z，13E）−
（15α）−15−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−11−オキソプロスタ−５，９，13−トリエン酸
（参考例３で製造した。）250mgを塩化メチレン10
mlに溶解した溶液にトリエチルアミン125μを
加え、さらにクロロギ酸イソブチルエステル
100μを滴下したのち、15分間かくはんした。
この溶液に、２−アミノ−２−メチルプロパン−
１，３−ジオール95mgを加え、同温度で２時間か
くはんした。溶液に塩化メチレンを加えて希釈
し、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イ（溶出溶媒；酢酸エチルとｎ−ヘキサンの混合
液）で精製し、下記の物性値を有する標題化合物
190mgを得た。収率63％。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.34； IR：ν＝3350、1705、1645、1540、1450、1240、
980cm-1； NMR：δ＝7.57（1H，dd）、6.1−6.2（1H，ｍ）、
5.9〜6.1（1H，ｍ）、5.3〜5.87（4H，ｍ）、4.6〜
4.75（1H，ｍ）、3.4〜4.2（7H，ｍ）、2.75〜2.93
（1H，ｍ）、2.6〜2.72（1H，ｍ）、1.22（3H，
ｓ）、0.8〜1.0（3H，ｍ）； Mass：ｍ／ｅ＝505（M+）、487、474、456、421、
403、372、321。 参考例 11 （5Z，9Z，13E）−（15α）−Ｎ−エチル−Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）−15−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−11−オキソプロスタ−
５，９，13−トリエンアミド アルゴン雰囲気下、室温で（5Z，9Z，13E）−
（15α）−15−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−11−オキソプロスタ−５，９，13−トリエン酸
（参考例３で製造した。）250mgを塩化メチレン100
mlに溶解した溶液にトリエチルアミン125μを
加え、ついでクロロギ酸イソブチルエステル0.1
mlを加え、同温度で15分間かくはんした。この溶
液にＮ−エチルエタノールアミン88μを加え、
15分間かくはんしたのち、塩化メチレンで希釈
し、炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイ（溶出溶媒；酢酸エチルとｎ−ヘキサンの
混合液）で精製し、下記の物性値を有する標題化
合物249mgを得た。収率85％。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.47； IR：ν＝3420、1705、1620、1440、1015、975cm
-1； NMR：δ＝7.53〜7.66（1H，ｍ）、6.09〜6.22
（1H，ｍ）、5.3〜5.7（4H，ｍ）、4.6〜4.76（1H，
ｍ）、3.96〜4.15（1H，ｍ）、3.58〜3.96（4H，
ｍ）、3.28〜3.58（5H，ｍ）、2.75〜2.92（1H，
ｍ）、2.6〜2.7（1H，ｍ）、1.19（3H，ｔ）、0.8〜
1.0（3H，ｍ）； Mass：ｍ／ｅ＝489（M+）、471、459、405、388、
387、305。 参考例 12 （5Z，9Z，13E）−（15α，17α）−Ｎ−エチル−
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−15−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−11−オキソ−17，
20−ジメチルプロスタ−５，９，13−トリエン
アミド 参考例９と同様の操作により、下記の物性値を
有する標題化合物を得た。 出発物質：（5Z，9Z，13E）−（15α，17α）−15−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−11−オキ
ソ−17，20−ジメチルプロスタ−５，９，13−
トリエン酸（参考例４(a)で製造した。）223mg。 収 量：220mg TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.48； IR：ν＝3430、1705、1622cm-1； NMR：δ＝7.56（1H，ｍ）、6.14（1H，ｍ）、5.7
−5.3（4H，ｍ）、4.68（1H，ｍ）、1.0〜0.8（6H，
ｍ）； Mass：ｍ／ｅ＝517（M+）、499。 参考例 13 （5Z，9Z，13E）−（15α）−Ｎ−エチル−Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）−15−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−11−オキソ−20−メチ
ル−16，18−エタノプロスタ−５，９，13−ト
リエンアミド 参考例９と同様の操作により、下記の物性値を
有する標題化合物を得た。 出発物質：（5Z，9Z，13E）−（15α）−15−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−20−メチル−
11−オキソ−16，18−エタノプロスタ−５，
９，13−トリエン酸（参考例４(b)で製造した。）
202mg 収 量：191mg TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.50； IR：ν＝3430、1706、1620； NMR：δ＝7.57（1H，ｍ）、6.13（1H，ｍ）、5.7
〜5.3（4H，ｍ）、4.67（1H，ｍ）、1.0〜0.8（3H，
ｍ）； Mass：ｍ／ｅ＝529（M+）、511。 参考例 14 （5Z，9Z，13E）−（15α）−Ｎ−エチル−Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）−16−（３−クロロフ
エノキシ）−11−オキソ−15−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）−17，18，19，20−テトラ
ノルプロスタ−５，９，13−トリエンアミド 参考例９と同様の操作により、下記の物性値を
有する標題化合物を得た。 出発物質：（5Z，9Z，13E）−（15α）−16−（３−
クロロフエノキシ）−11−オキソ−15−（２−テ
トラヒドロピラニルオキシ）−17，18，19，20
−テトラノルプロスタ−５，９，13−トリエン
酸（参考例４(c)で製造した。）189mg。 収 量：162mg TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.46； IR：ν＝3420、1705、1620、1600cm-1； NMR：δ＝7.62（1H，dd）、7.30〜6.70（4H，
ｍ）、6.20（1H，dd）、5.78〜5.30（4H，ｍ）、
4.68（1H，ｍ）； Mass：ｍ／ｅ＝559（M+）、543、541； 参考例 15 （9Z，13E）−（15α）−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−
ヒドロキシエチル）−15−（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）−11−オキソプロスタ−９，13
−ジエンアミド 参考例９と同様の操作により、下記の物性値を
有する標題化合物を得た。 出発物質：（9Z，13E）−（15α）−15−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−11−オキソプロスタ
−９，13−ジエン酸（参考例４(d)で製造した。）
163mg。 収 量：160mg。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.48； IR：ν＝3420、1705、1602cm-1； NMR：δ＝7.56（1H，ｍ）、6.13（1H，ｍ）、5.7
〜5.3（2H，ｍ）、4.68（1H，ｍ）； Mass：ｍ／ｅ＝491（M+）、473。 参考例 16 （5Z，13E）−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）−９，15−ビス（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−11−オキソプロスタ−５，
13−ジエンアミド 参考例９と同様の操作により、下記の物性値を
有する標題化合物を得た。 出発物質：（5Z，13E）−９，15−ビス（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−11−オキソプロス
タ−５，13−ジエン酸（参考例７で製造した。）
103mg。 収 量：90mg。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.43； IR：ν＝3430、2930、1740、1645cm-1； NMR：δ＝5.8〜5.3（4H，ｍ）、4.8〜4.6（2H，
ｍ）、1.0〜0.8（3H，ｍ）。 実施例 １ （5Z，9Z，13E）−（15α）−Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）−15−ヒドロキシ−11−オキソプロ
スタ−５，９，13−トリエンアミド（すなわ
ち、９−デオキシ−Δ9−PGD2エタノールアミ
ド） 参考例９で製造したPGD2アミド183mgをテト
ラヒドロフラン0.5mlに溶解し、この溶液に65％
酢酸５mlを加え、80℃で７分間かくはんした。放
冷したのち、溶液に酢酸エチルを加えて希釈し、
炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イ（溶出溶媒；酢酸エチルとメタノールの混合
液）で精製し、下記の物性値を有する標題化合物
108mgを得た。収率72％。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.16； IR：ν＝3320、1700、1640、1240、1050、975cm
-1； NMR：δ＝7.60（1H，dd）、6.18（1H，dd）、5.3
〜5.8（4H，ｍ）、4.0〜4.2（1H，ｍ）、3.70（2H，
ｔ）、3.41（2H，ｔ）、2.8〜2.95（1H，ｍ）、2.6
〜2.75（1H，ｍ）、0.8〜1.0（3H，ｍ）； Mass：ｍ／ｅ＝377（M+）、359、288、277、170。 実施例 ２ （5Z，9Z，13E）−（15α）−Ｎ−（１，３−ジヒ
ドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−
15−ヒドロキシ−11−オキソプロスタ−５，
９，13−トリエンアミド（すなわち、９−デオ
キシ−Δ9−PGD2 ２−メチル−１，３−プロ
パンジオール２−アミド） 参考例10で製造したPGD2アミド182mgをテト
ラヒドロフラン0.5mlに溶解した溶液に65％酢酸
５mlを加え、80℃で８分間かくはんした。放冷し
たのち、溶液に酢酸エチルを加えて希釈し、炭酸
水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
（溶出溶媒；酢酸エチルとメタノールの混合液）
で精製し、下記の物性値を有する標題化合物74mg
を得た。収率49％。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.10； IR：ν＝3350、1700、1640、1540、1450、1245、
1040、975cm-1； NMR：δ＝7.60（1H，dd）、6.16（1H，dd）、5.3
〜5.68（4H，ｍ）、4.0〜4.2（1H，ｍ）、3.52〜
3.76（4H，ｍ）、2.8〜2.92（1H，ｍ）、2.61〜
2.70（1H，ｍ）、1.22（3H，ｓ）、0.8〜1.0（3H，
ｍ）； Mass：ｍ／ｅ＝421（M+）、403、390、372、354、
321。 実施例 ３ （5Z，9Z，13E）−（15α）−Ｎ−エチル−Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）−15−ヒドロキシ−11
−オキソプロスタ−５，９，13−トリエンアミ
ド（すなわち９−デオキシ−Δ9−PGD2N−エ
チルエタノールアミド） 参考例11で製造したPGD2アミド230mgをテト
ラヒドロフラン0.5mlに溶解した溶液に65％酢酸
５mlを加え、80℃で８分間反応させた。放冷した
のち、溶液に酢酸エチルを加えて希釈し炭酸水素
ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ（溶出
溶媒；酢酸エチルとメタノールの混合液）で精製
し、下記の物性値を有する標題化合物133mgを得
た。収率70％。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.33； IR：ν＝3410、1705、1620、1455、1240、1050、
965cm-1； NMR：δ＝7.59（1H，dd）、6.14（1H，dd）、5.28
〜5.80（4H，ｍ）、4.0〜4.2（1H，ｍ）、3.64〜
3.85（2H，ｍ）、3.27〜3.56（4H，ｍ）、2.8〜
2.95（1H，ｍ）、2.6〜2.73（1H，ｍ）、1.18（3H，
ｔ）、0.8〜1.0（3H，ｍ）； Mass：ｍ／ｅ＝405（M+）、387、334、316、305。 実施例 ４ （5Z，9Z，13E）−（15α，17α）−Ｎ−エチル−
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−17，20−ジメチ
ル−15−ヒドロキシプロスタ−５，９，13−ト
リエンアミド（すなわち、９−デオキシ−Δ9
−17，20−ジメチル−PGD2N−エチルエタノ
ールアミド） 実施例３と同様の操作により、下記の物性値を
有する標題化合物を得た。 出発物質：参考例12で製造したPGD2アミド217
mg。 収 量：120mg。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.34； IR：ν＝3410、1706、1622； NMR：δ＝7.60（1H，dd）、6.15（1H，dd）、5.80
〜5.26（4H，ｍ）、1.0〜0.8（6H，ｍ）； Mass：ｍ／ｅ＝433（M+）、415。 実施例 ５ （5Z，9Z，13E）−（15α）−Ｎ−エチル−Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）−15−ヒドロキシ−11
−オキソ−20−メチル−16，18−エタノプロス
タ−５，９，13−トリエンアミド（すなわち、
９−デオキシ−Δ9−16，18−エタノ−20−メ
チル−PGD2N−エチルエタノールアミド） 実施例３と同様の操作により、下記の物性値を
有する標題化合物を得た。 出発物質：参考例13で製造したPGD2アミド184
mg。 収 量：110mg。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.35； IR：ν＝3410、1706、1620cm-1； NMR：δ＝7.59（1H，dd）、6.14（1H，dd）、5.82
−5.28（4H，ｍ）、1.0〜0.8（3H，ｍ）； Mass：ｍ／ｅ＝445（M+）、427。 実施例 ６ （5Z，9Z，13E）−（15α）−Ｎ−エチル−Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）−16−（３−クロロフ
エノキシ）−15−ヒドロキシ−11−オキソ−17，
18，19，20−テトラノルプロスタ−５，９，13
−トリエンアミド（すなわち、９−デオキシ−
Δ9−16−（３−クロロフエノキシ）−17，18，
19，20−テトラノル−PGD2N−エチルエタノ
ールアミド） 実施例３と同様の操作により、下記の物性値を
有する標題化合物を得た。 出発物質：参考例14で製造したPGD2アミド151
mg 収 量：86mg TLC（クロロホレム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.30； IR：ν＝3410、1705、1620、1600cm-1； NMR：δ＝7.62（1H，dd）、7.30〜6.70（4H，
ｍ）、6.20（1H，dd）、5.80〜5.30（4H，ｍ）； Mass：ｍ／ｅ＝475（M+）、459、457。 実施例 ７ （9Z，13E）−（15α）−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−
ヒドロキシエチル）−15−ヒドロキシ−11−オ
キソプロスタ−９，13−ジエンアミド（すなわ
ち、９−デオキシ−Δ9−PGD1N−エチルエタ
ノールアミド） 実施例３と同様の操作により、下記の物性値を
有する標題化合物を得た。 出発物質：参考例15で製造したPGD1アミド155
mg。 収 量：95mg TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.35； IR：ν＝3410、1706、1602cm-1； NMR：δ＝7.58（1H，dd）、6.13（1H，dd）、5.70
〜5.30（2H，ｍ）； Mass：ｍ／ｅ＝407（M+）、389。 実施例 ８ （5Z，13E）−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）−９，15−ジヒドロキシ−11−オキ
ソプロスタ−５，13−ジエンアミド（すなわ
ち、PGD2N−エチルエタノールアミド） 実施例３と同様の操作により、下記の物性値を
有する標題化合物を得た。 出発物質：参考例16で得たPGD2アミド82mg。 収 量：63mg。 IR：ν＝3400、2925、1735、1620cm-1； NMR：δ＝5.75−5.30（4H，ｍ）、4.52〜4.42
（1H，ｍ）、1.0〜0.8（3H，ｍ）。 実施例 ９ （5Z，9Z，12EZ，14EZ）−Ｎ−エチル−Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）−11−オキソプロスタ
−５，９，12，14−テトラエンアミド（すなわ
ち、９，15−ジデオキシ−13，14−ジヒドロ−
Δ9,12,14−PGD2N−エタノールアミド） （5Z，9Z，12EZ，14EZ）−11−オキソプロス
タ−５，９，12，14−テトラエン酸（参考例８で
製造した。）316mgを塩化メチレン15mlに溶解した
溶液にトリエチルアミン0.2mlを加え、次にクロ
ロギ酸イソブチルエステル0.16mlを加え、かくは
んしたのち、Ｎ−エチルエタノールアミン0.16ml
を加え、更に15分間かくはんした。この溶液に塩
化メチレン150mlを加えて希釈し、炭酸水素ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイ（溶出溶媒；酢
酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）で精製し、下
記の物性値を有する標題化合物290mgを得た。 TLC（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢
酸＝10：２：１）：Rf＝0.52； IR：ν＝3430、2930、1695、1630cm-1； NMR：δ＝7.55−7.44（1H，ｍ）、6.95（1H，
ｄ）、6.5〜6.2（3H，ｍ）、1.0〜0.8（3H，ｍ）； Mass：ｍ／ｅ＝387（M+）。 参考例 17 エタノール５mlに溶解した９−デオキシ−Δ9
−PGD2エタノールアミド（実施例１で製造し
た。）１ｇを微結晶セルロース５ｇによく混合し、
十分乾燥させた後、ステアリン酸マグネシウム
100mg、二酸化ケイ素20mg、タルク10mg、繊維素
グルコン酸カルシウム（ECG）200mgを加え、さ
らに微結晶セルロースを加えて全量を10ｇとし、
均一になるまでよく混合した後、常法により打錠
して、、一錠中に10mgの活性物質を含む錠剤100錠
を得た。 参考例 18 ９−デオキシ−Δ9−PGD2エタノールアミド
（実施例１で製造した。）のα−シクロデキストリ
ンとβ−シクロデキストリンの包接化合物〔α−
シクロデキストリン2.4ｇ及びβ−シクロデキス
トリン１ｇを水300mlに溶解させ、これにPGD2
エタノールアミド100mgを加えて十分にかきまぜ
た後減圧濃縮して製造した。〕を注射用蒸留水150
mlに溶解し、常法により無菌過し、５mlアンプ
ルに1.5mlずつ分注し、凍結乾燥することにより、
１アンプル中に１mgの活性物質を含む注射用固型
製剤100本を得た。 参考例 19 参考例17および18と同様にして、実施例２から
９で製造した化合物を有効成分として含有する錠
剤および注射用固型製剤を得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ［式中、記号〔Ａ〕は、式 【式】 【式】または （各式中、破線はα−配置を表わし、記号〓は
β−配置を表わし、波線は、α−配置、β−配置
またはそれらの混合物を表わし、式（）中の
C12−C13間およびC14−C15間の二重結合はそれぞ
れ独立したものであつて、各々トランス配置、シ
ス配置またはそれらの混合物を表わし、C9−C10
間の二重結合は、シス配置を表わし、式（）中
のC9−C10とC13−C14間の二重結合は各々シス配
置およびトランス配置を表わし、式（）中の
C13−C14間の二重結合はトランス配置を表わす。）
で示される基を表わし、Ｘはエチレン基またはシ
ス−ビニレン基を表わし、R1は水素原子または
炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖アルキル基を表
わし、R2は１〜３個の水酸基で置換された炭素
数２〜６の直鎖または分枝鎖アルキル基を表わ
し、R3は単結合または炭素数１〜５の直鎖また
は分枝鎖アルキレン基を表わし、R4は炭素数１
〜８の直鎖または分枝鎖アルキル基、無置換また
は少なくとも１個の炭素数１〜８の直鎖または分
枝鎖アルキル基で置換された炭素数４〜７のシク
ロアルキル基、または無置換または少なくとも１
個のハロゲン原子、トリフルオロメチル基、また
は炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖アルキル基で
置換されたフエニル基またはフエノキシ基を表わ
す。ただし、R3が単結合を表わす場合、R4は無
置換または置換のフエノキシ基を表わさないもの
とする。］ で示されるプロスタグランジンＤ類似化合物、ま
たはそれらのシクロデキストリン包接化合物。 ２ 一般式 （式中、すべての記号は特許請求の範囲第１項
記載と同じ意味を表わす。） で示される特許請求の範囲第１項記載のプロスタ
グランジン類似化合物、またはそれらのシクロデ
キストリン包接化合物。 ３ 一般式 （式中、すべての記号は特許請求の範囲第１項
記載と同じ意味を表わす。） で示される特許請求の範囲第１項記載のプロスタ
グランジンＤ類似化合物、またはそれらのシクロ
デキストリン包接化合物。 ４ 一般式 （式中、すべての記号は特許請求の範囲第１項
記載と同じ意味を表わす。） で示される特許請求の範囲第１項記載のプロスタ
グランジンＤ類似化合物、またはそれらのシクロ
デキストリン包接化合物。 ５ R1が水素原子、メチル基またはエチル基で
ある特許請求の範囲第１項ないし第４項のいずれ
かの項に記載の化合物。 ６ R2が２−ヒドロキシメチル基、１，１−ビ
ス（ヒドロキシメチル）エチル基または１−ヒド
ロキシメチルエチル基である特許請求の範囲第１
項ないし第５項のいずれかの項に記載の化合物。 ７ R4が無置換であるか、あるいは１個または
２個のメチル基またはエチル基で置換されたブチ
ル、ペンチルまたはヘキシル基である特許請求の
範囲第１項ないし第６項のいずれかの項に記載の
化合物。 ８ R4が無置換であるか、あるいは１個のメチ
ル基、エチル基またはブチル基で置換されたシク
ロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル
基である特許請求の範囲第１項ないし第６項のい
ずれかの項に記載の化合物。 ９ R4が無置換であるか、あるいは１個の塩素
原子、トリフルオロメチル基、メチル基またはエ
チル基で置換されたフエニルまたはフエノキシ基
である特許請求の範囲第１項ないし第６項のいず
れかの項に記載の化合物。 １０ 化合物が（5Z，9Z，12EZ，14EZ）−Ｎ−
エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−11−オキ
ソプロスタ−５，９，12，14−テトラエンアミド
である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １１ 化合物が（5Z，9Z，13E）−（15α）−Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）−11−オキソプロスタ−
５，９，11−トリエンアミドである特許請求の範
囲第１項記載の化合物。 １２ 化合物が（5Z，9Z，13E）−（15α）−Ｎ−
（１，３−ジヒドロキシ−３−メチルプロパン−
２−イル）−15−ヒドロキシ−11−オキソプロス
タ−５，９，13−トリエンアミドである特許請求
の範囲第１項記載の化合物。 １３ 化合物が（5Z，9Z，13E）−（15α）−Ｎ−
エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−15−ヒド
ロキシ−11−オキソプロスタ−５，９，13−トリ
エンアミドである特許請求の範囲第１項記載の化
合物。 １４ 化合物が（9Z，13E）−Ｎ−エチル−Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）−15−ヒドロキシ−11−
オキソプロスタ−９，13−ジエンアミドである特
許請求の範囲第１項記載の化合物。 １５ 化合物が（5Z，9Z，13E）−（15α，17α）−
Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−15−
ヒドロキシ−17，20−ジメチルプロスタ−５，
９，13−トリエンアミドである特許請求の範囲第
１項記載の化合物。 １６ 化合物が（5Z，9Z，13E）−（15α）−Ｎ−
エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−15−ヒド
ロキシ−11−オキソ−20−メチル−16，18−エタ
ノプロスタ−５，９，13−トリエンアミドである
特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １７ 化合物が（5Z，9Z，13E）−（15α）−Ｎ−
エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−16−（３
−クロロフエノキシ）−15−ヒドロキシ−11−オ
キソ−17，18，19，20−テトラノルプロスタ−
５，９，13−トリエンアミドである特許請求の範
囲第１項記載の化合物。 １８ 化合物が（5Z，13E）−Ｎ−エチル−Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）−９，15−ジヒドロキシ
−11−オキソプロスタ−５，13−ジエンアミドで
ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6573883A JPS59190963A (ja) | 1983-04-15 | 1983-04-15 | 新規なプロスタグランジンｄ類似化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6573883A JPS59190963A (ja) | 1983-04-15 | 1983-04-15 | 新規なプロスタグランジンｄ類似化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59190963A JPS59190963A (ja) | 1984-10-29 |
| JPH039906B2 true JPH039906B2 (ja) | 1991-02-12 |
Family
ID=13295651
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6573883A Granted JPS59190963A (ja) | 1983-04-15 | 1983-04-15 | 新規なプロスタグランジンｄ類似化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59190963A (ja) |
-
1983
- 1983-04-15 JP JP6573883A patent/JPS59190963A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS59190963A (ja) | 1984-10-29 |
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