JPH039903B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、アンバー様香気を有する香料物質た
とえばスクラレオリドやアンブロツクスの合成中
間体として極めて有用な下記式(1) 但し、式中１−位と２−位間及び２−位と３−
位間の〓は、それぞれ二重結合もしくは単結合を
示し、それらの一方は二重結合で且つ他方は単結
合である、 で表わされる公知化合物α−もしくはβ−モノシ
クロホモフアルネシル酸の新しい合成法に関し、
従来法に比して、安価且つ製造容易な化合物から
短縮された工程及び操作で、改善された高収率を
もつて高純度の式(1)化合物を製造できる製法に関
する。

更に詳しくは、本発明は、下記式(2) 但し式中、１−位と２−位間及び２−位と３−
位間の〓は、それぞれ二重結合もしくは単結合を
示し、それらの一方は二重結合で且つ他方は単結
合である、 で表わされる４−（２，６，６−トリメチル−１
−もしくは２−シクロヘキセニル）−２−メチル
ブタナールを、塩基性触媒の存在下にマロン酸と
縮合反応せしめることを特徴とする前記式(1)化合
物の製法に関する。下記式(1)化合物は、シズ−体
及びトランス−体のいずれの形でも存在でき、本
発明において該式(1)は、これらの各々及び任意の
割合の混合物を包含する。

式(1)のモノシクロホモフアルネシル酸の合成に
関して、例えばChemisry Letters，757〜760、
1981には、（±）−ノルアンブレノランドの合成出
発原料として下記式 に従つて、（図式は示されているが、実験は全く
記載されていない。）ジヒドロ−β−イオノンか
ら多工程を経てβ−モノシクロフアルネソールを
合成し、得られたβ−モノシクロフアルネソール
を三臭化リンでブロム化し、次いでシアン化ナト
リウムでニトリル誘導体とした後、該ニトリル誘
導体を加水分解して、上記式（1a）及び（1b）
で表わされるトランス−β−モノシクロホモフア
ルネシル酸及びシス−β−モノシクロホモフアル
ネシル酸を合成している。しかしながら、この提
案では、操作上不利益な多工程を必要とし、その
上（1a）及び（1b）の合計収率が56％と低くく、
工業的実施には適さない。又、該文献には（±）
−ノルアンブレランドの合成出発原料として上記
式（1a）及（2b）の合成を企図した案として、
下記式 に従つて（1a）及び（ｂ）の混合物を合成する
図式が示されているが、具体的な実験は全く記載
されていない。この提案では、工業的実施に適さ
ないwittig試薬を必要とする不利益があるし、好
収率の達成は期待し難い。

本発明者等は、このような従来法の諸欠陥乃至
不利益を克服できる式(1)α−もしくはβ−モノシ
クロホモフアルネシル酸の製造の新しい方法を開
発すべく研究を行つた。

その結果、安価且つ製造容易な前記式(2)化合物
から、容易な操作及び一工程をもつて、改善され
た高収率をもつて高純度の式(1)化合物を工業的に
有利に製造できることを発見した。

本発明者等の研究によれば、例えば、ジヒドロ
−α−もしくはβ−イオノンから安価且つ容易に
得られる中間体５−（２，６，６−トリメチル−
１−そしくは２−シクロヘキセニル）−３−メチ
ル−２，３−エポキシペンタン酸エチルの形を経
て２工程操作で容易に且つ好収率で合成できる前
記式(2)化合物を、安価且つ入手容易なマロン酸
と、塩基性触媒好ましくは塩基性有機アミン触媒
の存在下で縮合反応せしめることにより容易な操
作で改善さた高収率で高純度の式(1)化合物が選択
的に得られることが発見された。

更に、本発明者等の研究によれば、前記式(2)に
包含される下記式(2)−１ で表わされる４−（２，６，６−トリメチル−１
−シクロヘキセニル）−２−メチルブタナールは、
ソフトなウツデイ感のある花様香気を有し且つ優
れた持続性を示し、種々の利用分野において持続
性香気香味賦与乃至変調剤として有用であること
が発見された。又更に、前記式(2)に包含される下
記式(2)−２ で表わされる４−（２，６，６−トリメチル−２
−シクロヘキセニル）−２−メチルブタナールは、
新鮮な甘味のある果実様香気を有し且つ優れた持
続性を示し、上記(2)−１化合物と同様に持続性香
気香味賦与乃至変調剤として有用であることが発
見された。

斯くて、本発明によれば、前記式(2)化合物を有
効成分として含有することを特徴とする持続性香
気香味賦与乃至変調剤を提供できることもわかつ
た。

従つて、本発明の目的はα−もしくはβ−モノ
シクロホモフアルネシル酸の新規製法を提供する
にある。

本発明の他の目的は前記式(2)化合物を有効成分
として含有することを特徴とする持続性香気香味
賦与乃至変調剤を提供するにある。

本発明の上記目的ならびに更に多くの目的なら
びに利点は以下の記載から一層明らかとなるであ
ろう。

本発明の式(1)α−もしくはβ−モノシクロホモ
フアルネシル酸は、例えば、下掲反工程図に示す
ようにして、工業的に有利に製造することができ
る。

式中、〓は前記したと同義である。

上記態様に於いて、上記式(4)ジヒドロ−αもし
くはβ−イオノンから上記式(3)５−（２，６，６
−トリメチル−１もしくは２−シクロヘキセニ
ル）−３−メチル−２，３−エポキシペンタン酸
エチルを合成するには式(4)ジヒドロイオノンとα
−モノクロロ酢酸エチルとを好ましくは、有機溶
媒中、アルカリ触媒の存在下に縮合反応せしめる
ことにより、容易に合成することができる。

この縮合反応の温度及び時間としては、例えば
約−20〜約100℃、より好ましくは、約０℃〜約
30℃程度の範囲の温度及び例えば約１〜約24時間
より好ましくは約３〜約６時間程度の反応時間を
例示できる。上記反応に用いるα−モノクロロ酸
エチルの使用量は、適宜選択すればよく、前記式
(4)化合物に対し、例えば約１〜約５モル倍、より
好ましくは約1.2〜約２モル倍程度の範囲の使用
量を例示できる。又、上記縮合反応に用いるアル
カリ触媒としては、例えば、ソジウムチラート、
ソジウムエチラート、カリウムｔ−ブトキシなど
が例示できる。かかる塩基は、上記式(4)化合物に
対し、例えば、約１〜約５モル倍程度、より好ま
しくは約1.2〜約２モル倍程度の範囲で使用でき
る。更に又、上記反応に際して利用する有機溶媒
の具体例としては、例えば、エーテル、ヘキサ
ン、ベンゼン、トルエン、メタノール、エタノー
ルなどを挙げることができる。該有機溶媒の使用
量には、特別の制約はなく適宜選択すれば良い
が、上記式(4)化合物に対し、例えば約１〜約10重
量倍程度の範囲の使用量を例示できる。

上記反応で得られる上記式(3)化合物の具体例と
その沸点は下記の如くである。

(1) ５−（２，６，６−トリメチル−１−シクロ
ヘキセニル）−３−エチル−２，３−エポキシ
ペンタン酸エチル。沸点169〜171゜／mmHg (2) ５−（２，６，６−トリメチル−２−シクロ
ヘキセニル）−３−メチル−２，３−エポキシ
ペンタン酸エチル。沸点168〜169／mmｇ 本発明によれば、例えば上述のようにして得る
ことのできる上記式(3)の５−（２，６，６−トリ
メチル−１−もしくは２−シクロヘキセニル）−
３−メチル−２，３−エポキシペンタン酸エチル
を加水分解し、次いで脱炭酸せしめることによ
り、上記式(2)４−（２，６，６−トリメチル−１
−もしくは２−シクロヘキセニル）−２−メチル
ブタナールを、容易に且つ高収率で得ることがで
きる。

上記の加水分解反応は、例えば、式(3)化合物
を、好ましくは有機溶媒中で、例えば約０℃〜約
110℃、より好ましくは約15℃〜約30℃程度の如
き温度条件下、例えば約0.5〜約24時間、より好
ましくは約１〜約３時間の如き時間、アルカリと
接触せしめるとにより行うことができる。この加
水分解の実施に際して、アルカリの使用量に適宜
に選択できるが、例えば式(3)化合物１モルに対し
て約１〜約３モルの使用量を例示できる。

反応に溶媒を使用する場合の有機溶媒の例とし
ては、メタノール、エタノール、アセトン、エー
テル、トルエン等を挙げることができる。またア
ルカリの例としては、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、ソジウムメチレート、ソジウムエチレ
ート等を例示することができる。上記のアルカリ
類は、必要により水に溶解して用いても良い。

反応生成物の脱炭酸反応は、通常用いられる例
えば、塩酸、硫酸の如き酸により、系のPHを中性
乃至酸性にして、加熱条件下に行うことができ
る。

脱炭酸反応は、例えば約150゜〜約300℃、より
好ましくは約170゜〜約240℃の如き温度条件下、
例えば約３〜約24時間、より好ましくは約２〜約
６時間加熱反応せしめることにより行うことがで
きる。反応生成物は、所望により減圧蒸留等の手
段で精製することができる。

上述のようにして得られる上記式(2)化合物に包
含される化合物名、沸点、香気の特徴は下記の通
りである。

(1) ４−（２，６，６−トリメチル−１−シクロ
ヘキセニル）−２−メチルブタナール沸点96〜
98℃／１mmHg、ソフトなウツデイ感のある花
様香気 (2) ４（２，６，６−トリメチル−２−シクロヘ
キセニル）−２−メチルブタナール沸点92〜93
℃／１mmHg、新鮮で甘味のある果実様香気 本発明の上記式(1)α−もしくはβ−モノシクロ
ホモフアルネシル酸を製造するには、上述のよう
にして合成できる上記式(2)化合物を塩基性触媒の
存在下にマロン酸と縮合反応せしめることにより
容易に製造することができる。

上述の縮合反応は、例えば式(2)化合物を約０℃
〜約100℃、より好ましくは約70〜約90℃程度の
如き温度条件下、例えば旅１〜約24時間、より好
ましくは約３〜約８時間の如き時間、塩基触媒の
存在下にマロン酸と縮合反応せしめることにより
行なうことができる。必要により上述の反応を有
機溶媒中で行うこともできる。

この縮合反応の実施に際して、使用する塩基性
触媒としては例えば、トリエチルアミン、トリメ
チルアミンの如き塩基性有機アミン触媒が好まし
く例示できる。これらの塩基触媒の使用量は、適
宜に選択できるが、例えば式(2)化合物１モルに対
して約１〜約５モル程度、より好ましくは約1.2
〜約２モル程度の使用量を例示できる。

又、縮合反応に用いるマロン酸の使用量は、例
えば上記式(2)化合物１モルに対して約１〜約５モ
ル程度、より好ましくは約1.2〜約２モル程度の
範囲を例示できる。

反応生成物を、減圧蒸留して（脱炭酸を伴う）
上記式(1)化合物を容易に得ることができる。

尚、本発明の上記式(2)に包含される上記式(2)−
14−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキ
セニル）−２−メチルブタナール及び上記式(2)−
24−（２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキ
セニル）−２−メチルブタナールは、持続性香気
香味賦与乃至変調剤として有用であることが発見
された。該式(2)−１化合物は、例えばソフトなウ
ツデイ感のある花様の持続性香気香味を有し、又
該式(2)−２化合物は、例えば、新鮮で甘味のある
果実様の持続性香気香味を有し、特に各種の飲食
品、香粧品類、保健・衛生・医薬品類などの香気
乃至香味賦与乃至変調成分として優れた持続性及
びユニークな香気香味を有する。

より具体的には、式(2)−１及び／又は式(2)−２
化合物を例えば、ベルガモント油、レモン油、ゼ
ラニウム油、ラベンダー油、マンダリン油などの
合成精油中に配合すると天然精油が本来有するマ
イルドでこくのある持続性香気香味賦与乃至変調
剤が調整できる。また例えば、オレンジ、ライ
ム、レモン、グレープフルーツなどの如き柑橘精
油に対しても良く調和し、その精油の特徴を強調
することができ、新鮮でさわやかなより天然らし
さを有する持続性香気香味賦与乃至変調剤効果を
与えることができる。更に例えばストロベリー、
レモン、オレンジ、グレープフルーツ、アツプ
ル、パイナツプルなどの如きフレーバー組成物に
配合すると、マイルドでこくのある天然らしさが
あり且つ持続性の強調された香気香味賦与乃至変
調剤を得ることができる。更に又、上記式(2)−１
及び／又は(2)−２化合物は、各種の合成香料、天
然香料とも良く調和し、ユニークで且つ持続性の
強調された香気香味賦与乃至変調剤を得ることが
できる。前記式(2)−１及び／又は(2)−２化合物の
配合量は、その目的及び配合される式(2)−１及
び／又は(2)−２化合物によつても異なるが、例え
ば一般的には全体の約0.001〜約30重量％程度の
範囲を例示することができる。

斯くして、本発明によれば式(2)−１及び／又は
式(2)−２化合物を有効成分としてなる持続性香気
香味賦与乃至変調剤もしくは強化剤を利用して、
式(2)−１及び／又は式(2)−２化合物を香味成分と
して含有することを特徴とする飲食物類、式(2)−
１及び／又は式(2)−２化合物を香気成分として含
有することを特徴とする化粧品類、式(2)−１及
び／又は式(2)−２化合物を香気香味成分として含
有することを特徴とする保健・衛生・医薬品類を
提供することができる。

例えば、果汁飲料類、果実酒類、乳飲料類、炭
酸飲料の如き飲料類；アイスクリーム類、シヤー
ベツト類、アイスキヤンデー類の如き冷菓類；
和・洋菓子類、ジヤム類、チユーインガム類、パ
ン類、コーヒー、ココア、紅茶、お茶の如き嗜好
品類；和風スープ類洋風スープ類の如きスープ
類；風味調味料、各種インスタント飲料乃至食品
類、各種スナツク食品類などに、そのユニークな
香気香味賦与できる適当量を配合した飲食物類を
提供できる。又例えば、シヤンプー類、ヘアクリ
ーム類、ポマード、その他の毛髪用化粧料基剤；
オシロイ、口紅、その他の化粧用基材や化粧用洗
剤類基剤などに、そのユニークな香気を賦与でき
る適当量を配合して化粧品類が提供できる。更に
又、洗濯用洗剤類、消毒用洗剤類、防臭洗剤類そ
の他各種の保健・衛生用洗剤類；歯みがき、テイ
ツユー、トイレツトペーパーなどの各種の保健・
衛生材料類；医薬品の服用を容易にするための矯
味、賦香剤など保健・衛生・医薬品類に、そのユ
ニークな香味を賦与できる適当量を配合もしくは
施用した保健・衛生・医薬品類を提供できる。

以下に実施例を掲げて、本発明の数態様を、更
に詳細に説明する。

参考例 １ ５−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘ
キセニル）−３−メチル−２，３−エポキシペ
ンタン酸エチルの合成。

トルエン3000ml、NaOEt（62％NaH11.6ｇ、メ
タノール15.2ｇから調製したもの）中にジヒドロ
−α−イオノン39ｇ（0.2モル）とα−モノクロ
ロ酢酸エチル37ｇ（0.3モル）の溶液を５℃、１
時間で加え、室温で４時間かきまぜる。反応溶液
は酢砕水溶液中に加え、有機層は重ソ水溶液で洗
い、乾燥、溶媒を留去した減圧下に蒸留して標記
化合物45.5ｇ（収率81％）を得た。

bp；132〜138℃／１mmHg IR；ν（液膜）1745、1730cm^-1 NMR：δ（CDCl₃）、0.98（6H，ｓ）、1.31（3H，
ｔ，Ｊ＝７Hz）、1.42、1.45（3H，ｓ）、1.58
（3H，ｓ）、3.30、3.33（1H，ｓ）、4.25（2H，
ｑ，Ｊ＝７Hz）、 MS：ｍ／Z280（M⁺，14）、137（100）、123（75）、
121（79）、95（93）、41（64） 参考例 ２ ５−（２，６，６−トリメチル−２−シクロヘ
キセニル）−３−メチル−２，３−エポキシペ
ンタン酸エチルの合成 参考例１に於いて、ジヒドロ−α−イオノンの
代りにジヒドロ−β−イオノンを用いた他は、参
考例１と同一方法で行つて標記化合物47ｇ（収率
83％）を得た。

bp：134〜140℃／１mmHg IR：ν（液膜）、1745、1730cm^-1 NMR：δ（CDCl₃）、0.87（3H，ｓ）、0.91（3H，
ｓ）、1.28（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz）、1.43、1.48
（3H，ｓ）、1.66（3H，ｄ，Ｊ＝２Hz）、3.28、
3.29（1H，ｓ）、4.24（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz）、
5.31（1H，ｓ） MS：ｍ／z280（M⁺，２）、136（27）、123（100）、
95（37）、81（44）、41（24） 参考例 ３ ４−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘ
キセニル）−２−メチルブタナールの合成。

５−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘ
キセニル）−３−メチル−２，３−エポキシペン
タン酸エチル29ｇ（0.1モル）をエタノール100
ｇ、カ性カリ16ｇの溶液に加え、２時間室温でか
きまぜる。反応溶液は塩酸で中和、エーテル抽
出、水洗、乾燥、溶媒を留去し、酢酸ナトリウム
３ｇを加え100〜170℃で減圧下で加熱して脱炭酸
を行う。留出液をエーテル抽出し、水洗してエー
テルを留去し、減圧下を蒸留して標記化合物16ｇ
（収率74％）を得る。

bp：96〜98゜／１mmHg IR：ν（液膜）1730cm^-1 NMR： δ（CDCl₃）、0.98（6H，ｓ）、1.14（3H，
ｄ，Ｊ＝７Hz）、1.59（3H，ｓ）、9.62（1H，ｄ，
Ｊ＝２Hz） MS： ｍ／z208（M⁺，26）、193（24）、123（99）、
95（89）、41（100） 参考例 ４ ４−（２，６，６−トリメチル−２−シクロヘ
キセニル）−２−メチルブタナールの合成。

参考例３に於いて、５−（２，６，６−トリメ
チル−１−シクロヘキセニル）−３−メチル２，
３−エポキペンタン酸エチルの代りに５−（２，
６，６−トリメチル−２−シクロヘキセニル）−
３−メチル−２，３−エポキシペンタン酸エチル
を用いた他は参考例３と同様の手段により、標記
化合物を18.8ｇ（収率75％）を得る。

bp：92〜93゜／１mmHg IR：ν（液膜）1730cm^-1 NMR：δ（CDCl₃）、0.87（３（Ｈ，ｓ）、0.91（3H，
ｓ））、1.08（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz）、1.66（3H，
ｄ，Ｊ＝２Hz）、5.30（1H，ｓ）、9.58（1H，ｄ，
Ｊ＝２Hz） MS：ｍ／Z208（M⁺，４）、152（17）、95（100）、
41（54） 実施例 １ α−モノシクロホモフアルネシル酸の合成 ４−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘ
キセニル）−２−メチルブタナール15ｇ（0.07モ
ル）を、トリエチルアミン22.5ｇ（0.2モル）マ
ロン酸15ｇ（0.15モル）中に、反応温度81゜〜86
℃で４時間かけて滴下する。その後、更に同温度
で３時間かくはんする。反応後、トリエチルアミ
ンを留去し、希塩酸水中に注入、エーテル抽出、
食塩水洗後減圧蒸留し標記化合物11ｇを留出液と
して得る。

収率61％、このものの異性体比率は、シス体44
％、トランス56％であつた。（標記化合物をエチ
ルエステル化後、GLCにより測定した）。

トランス体；IR：ν（液膜）1740cm^-1 NMR：δ（CDCl₃）0.88（3H，ｓ）、0.94（3H，
ｓ）、1.25（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz）、1.65（6H，
ｓ）、3.01（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz）、4.11（2H，ｑ，
Ｊ＝７Hz）、5.28（2H，broad ｓ） MS：ｍ／Z278（M⁺，８）、137（53）、136（41）、
109（53）、41（28） シス体；IR：ν（液膜）1740cm^-1 NMR：0.89（3H，ｓ）、0.96（3H，ｓ）、1.24
（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz）、1.71（6H，ｓ）、3.01
（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz）、4.11（2H，ｑ，Ｊ＝７
Hz）、5.28（2H，broad ｓ） MS：ｍ／Z278（M⁺，５）、137（33）、136（92）、
109（53）、41（29） 実施例 ２ β−モノシクロホモフアルネシル酸の合成 実施例１に於い、４−（２，６，６−トリメチ
ル−２−シクロヘキセニル）−２−メチルブタナ
ールの代りに、４−（１，６，６−トリメチル−
１−シクロヘキセニル）−２−メチルブタナール
を用いた他は、実施例１と同様に行つて標記化合
物12ｇ（収率67％）を得た。

bp：168〜169℃／mmHg、異性体比率シス体52
％、トランス体48％ トランス体IR：ν（液膜）1740cm^-1 NMR：δ（CDCl₃）、1.01（6H，ｓ）、1.25（3H，
ｔ，Ｊ＝７Hz）、1.64（3H，ｓ）、2.05（4H，
ｓ）、3.03（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz）、4.13（2H，ｑ，
Ｊ＝７Hz）、5.26（1H，ｔ，Ｊ＝７Hz） MS：ｍ／Z278（M⁺，５）、137（100）、95（44）、
81（35）、69（23） シス体：IR：ν（液膜）1740cm^-1 NMR：δ（CDCl₃）、0.98（6H，ｓ）、1.24（3H，
ｔ，Ｊ＝７Hz）、1.59（3H，ｓ）、1.66（3H，
ｓ）、2.06（4H，ｓ）、3.01（2H，ｄ，Ｊ＝７
Hz）、4.13（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz）、5.32（1H，ｔ，
Ｊ＝７Hz） MS：ｍ／z278（M⁺，４）、137（100）、95（43）、
81（32）、69（18） 持続性香気香味賦与乃至変調剤：− 例 １ ブーケ調合香料組成物を下記の各成分（重量
部）で混合することにより製造した。

フエニルエチルアルコール 180 リナリルアセテート 30 ベルガモツト油 40 ベンジルアセテート 60 ヘリオトロピン 80 ゲラニオール 110 ラベンダー 20 β−イオノン 100 アミルサリシレート 45 シダーオイル 100 シトロネロール 50 1000 上記組成物に100ｇに４−（２，６，６−トリメ
チル−１−シクロヘキセニル）−２−メチルブタ
ナール５ｇを混合することにより、ウツデイ感の
強調された持続性のある新規香料成物が得られ
た。又、同様に４−（２，６，６−トリメチル−
２−シクロヘキセニル）−２−メチルブタナール
３ｇを混合することにより、甘味のある果実感の
強調された持続性を有する新規香料組成物が得ら
れた。

例 ２ アツプル用香気香味組成分として下記の各成分
（重量部）を混合した。

エチルアセテート 50 エチルプロピオネート 20 エチルブチレート 30 エチルイソバレレート 60 イソアミルアセテート 30 ブチルアルコール 150 アミルアルコール 50 ブチルプロピオネート 70 ブチルブチレート 10 ２−ヘキセノール 100 ２−ヘキセニルアセテート 180 イソ酪酸 40 ワニリン 20 ヘキシルブチレート 10 エチルアルコール 180 1000 上記組成物1000ｇに４−（２，６，６−トリメ
チル−２−シクロヘキセニル）−２−メチルブタ
ナール30ｇを加えることにより、アツプルの香気
及び香味成分として持続性を有する非常に優れた
新規組成物が得られた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 下記式(2) 但し式中、１−位と２−位間及び２−位と３−
   位間の〓は、それぞれ二重結合もしくは単結合を
   示し、それらの一方は二重結合で且つ他方は単結
   合である、 で表わされる４−（２，６，６−トリメチル−１
   −もしくは２−シクロヘキセニル）−２−メチル
   ブタナールを、塩基性触媒の存在下にマロン酸と
   縮合反応せしめることを特徴とする下記式(1) 但し式中、〓は前記したと同義、 で表わされるα−もくしはβ−モノシクロホモフ
   アルネシル酸の製法。