JPH04112829A

JPH04112829A - 腎疾患治療薬

Info

Publication number: JPH04112829A
Application number: JP2229315A
Authority: JP
Inventors: Takayuki Ishii; 隆幸石井; Makiko Kasano; 笠野　真紀子; Tae Yasunaga; 安永　多恵; Mariko Ishii; 石井　まり子; Mamoru Sugimoto; 守杉本; Kenkichi Tomita; 冨田　謙吉; Takeshi Miyata; 健宮田; Makoto Tanaka; 誠田中
Original assignee: Mect Corp
Current assignee: Mect Corp
Priority date: 1990-08-30
Filing date: 1990-08-30
Publication date: 1992-04-14
Also published as: AU8344391A; IL99311A0; AU642523B2; CA2050172A1; EP0473108A2; EP0473108A3; KR920003977A; NZ239601A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、Ｎ−アセチルノイラミン酸またはその塩を有
効成分とする腎疾患治療薬に関するものである。

〔従来の技術〕

Ｎ−アセチルノイラミン酸については、従来より抗ウィ
ルス作用、抗炎症作用、抗アレルギー作用を示すことが
報告されている〔■ロバート・エル・ハーンユ（Ｈｅｓ
ｓ、Ｅ　Ｌ、）他、ザ・ジャーナル・オブ・イムノロジ
ー（Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　１ｍｍｈｏｌｏｇ
ｙ）１２７巻５号（１９８１年）Ｐ１７４０〜Ｐ１７４
３■ビー・グールーグ（Ｇｏｒｏｇ、　Ｐ、　）他、エ
ージエンツ　アンド　アクションズ（ＡｇｅｎｔＳ　ａ
ｎｄ　ＡｃｔｉｏｎＳ）、８巻５号（１９７８年）Ｐ５
４３〜Ｐ５４５■イトウ　ヒロミ他、薬理と治療　１３
巻７号（１９８５年）Ｐ４７９〜Ｐ４９４■第６１回日
本薬理学会総会（昭和６３年３月２３日〜２６日、「モ
ルモットにおけるＮ−ａｃｅｔｙｌｎｅｕｒａｍｉｎｉ
ｃ　ａｃｉｄ（ＮＡＮＡ）の抗アレルギー作用」）など
〕。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明者は、Ｎ−アセチルノイラミン酸が胃炎に対する
抑制作用を有する見出し、本発明に到達したものである
。

太発色弓の目的は、Ｎ−アセチルノイラミン酸を有効成
分とする胃疾患治療薬を提供することにある。

二課題を解決するための手段〕本発明は、下記の一般式（式中、ｎが１のときＺは、水素、リチウム、カリウム
、ナトリウム、アンモニウムまたは有機アンモニウムを
表し、ｎが２のとき２は、カルシウム、バリウムまたは
マグネシウムを表す）で示されるＮ−アセチルノイラミ
ン酸またはその塩を有効成分とする胃疾患治療薬である
。

以下、本発明化合物の胃炎抑制作用を実施例により説胡
する。

：実施例に被験薬のビューロマインンアミノヌクレオンド（Ｐｕｒ
ｏｍｙｃ＋ｎ　ａ＋ｎ＋ｎｏｎｕｃｌｅｏｃ＋ｄｅ　：
　Ｐ　Ａ　Ｎ　）腎炎に対する作用（１）、実験動物体重１６０〜１８０ｇのｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ
（Ｓ０１）系雄性う７）を用しまた。

（２）、実験材料胃炎惹起物質（ＰＡＮ）は、ング７　（ｓ＋ｇｍａ　）
社製のものを用咥た。被験薬は、Ｎ−アセチルノイラミ
ン酸ナトリウム塩（メクト■）を用いた。

（３）、実験方法ラットの復腔内に体重１　ｋｇ当たり８０■のＰＡＮを
投与し、腎炎を惹起させた。その後、上記ラットに下言
己のごとく、被験薬（工、■、ｍ群）または生理食塩水
（■群）をＰＡＮ投与直後より１日３回（朝、昼、夕）
宛１５日間連続腹腔内投与した。■群のラットには対照
薬としてメチルプレドニゾロンをＰＡＮ投与直後より１
日１回（昼）宛１５日間連続皮下投与した。また、Ｐ　
Ａ　Ｎ投与後３．６．９．１３日ローそれぞれ水５ｍｆ
！を負荷し、６時間採尿した。ＰＡＮ投与後１４日目ロ
ー剖を行い、腎臓を摘出して湿重量を測定した。

Ｉ群・Ｎ−アセチルノイラミン酸ナトリウム塩０．１ｍ
ｇ／（ラント体重１　ｋｇ当たり）を投与。

■群：Ｎ−アセチルノイラミン酸ナトリウム塩０５ωｇ
／（ラット体重１　ｋｇ当たり）を投与。

■群、Ｎ−アセチルノイラミン酸ナトリウム塩１．０■
／（ラット体重１　ｋｇ当たり）を投与。

■群：生理食塩水２．５ｍ／（ラット体重１　ｋｇ当た
り）を投与。

Ｖ群：メチルプレドニゾロン２■／（ラット体重１　ｋ
ｇ当たり）を投与。

■群：正常動物（薬物無投与）。

（４）、結果 ■■〜■群の体重増加率を表−１および第１図に、また
腎臓湿重量を表−１および第２図に示す。

ＰＡＮ投与により体重の増加が抑制される（■群）が、
Ｎ−アセチルノイラミン酸ナトリウム塩投与群（１〜１
群）では用量依存的に体重増加の抑制を防御し、全身症
状の改善が認められた。また、ＰＡＮ投与により胃臓湿
重量が増加する（■群）が、Ｎ−アセチルノイラミン酸
ナトリウム塩投与群（Ｉ−ＩＩＩ群）では用量依存的に
腎ｍ湿重量の増加を抑制した。陽性対照薬であるメチル
プレドニゾロン投与群（■群）でも同程度の抑制効果が
Ｓ忍められた。

■１〜■群の３．６．９．１３３日目尿中蛋白量を表−
２および第３図に示す。

ＰΔＮ投与により６日目から尿中蛋白量が増加する（■
群）が、Ｎ−アセチルノイラミン酸ナトリウム塩投与群
（１〜ｍ群）では６．９．１３３日目用量依存的に尿中
蛋白量の増加を抑制した。

陽性対照薬であるメチルプレドニゾロン投与群（■群）
でも同程度の抑制効果が認められた。

（５）１判定上８己ＰＡＮ胃炎の結果は、Ｎ−アセチルノイラミン酸
ナトリウム塩が腎疾患治療効果を有していることを示し
ている。

〔実施例２〕一急性毒性試験− Ｎ−アセチルノイラミン酸ナトリウム塩のマウス、ラッ
トおよびモルモットに対する経口、皮下注射、腹腔注射
、静脈注射および吸入による急性毒性試験を次のように
行った。

（ｌン、実験動物ＩＣＲ系マウス　　　　　　　　　　６退会ＳＤ系ラッ
ト　　　　　　　　　　　　６連合ハートレイ　（Ｈａ
ｒｔｌｅｙ）系モルモット　６退会（２）、薬物濃度：２０％　（Ｗ／Ｖ）（３）、ルベル動物数＝１０匹（４）、観察期間：１４日間（５）、　　ＬＤｓｏの算出法プロビット　（Ｐｒｏｂｉｔ）結果を表−３に示す。

蒸留水に溶解寥＝″計　；Ｉ △　　　　へ：実施例３二簡易急性毒性試験Ｎ−アセチルノイラミン酸塩のマウスに対する静聴注射
による簡易急性毒性試験を次のように行（１：・　被験
薬Ｎ−アセチルノイラミン酸のリチウム塩、カリウム塩、
バリウム塩およびマグス、シウム塩（以上すべてメクト
■）を用−）だ。

（２）、実験動物ｄｄｙ系雄性マウス試験開始時体重：　１７．７〜２１．１　ｇルベル動物
数：３匹（３）、室温：２３二１℃　　湿度：５５＝７％（４）
、投与経路静脈内（５）投与方法および投与量上記被験薬を生理食塩水で溶解し、投与液量がマウス体
重２０ｇ当たり０．２−となるよう濃度を調製したもの
を、尾静脈内に注射した。投与量は５００、　　ｉ　０
００および２０００　ｍｇ／ｋｇの３用量とした。

（６）、−殻層状および死亡状況の観察投与直後かろ７
日後まで、−殻層状および死亡の有無の観察を行ったっ（７）死：工死亡率を表−４に示す。

瓢＋　。。、　３゜。　。。。、。。。

渚ボ　。Φ０　ロー＝　番ｎｉ　０−ｉ口Ｃ）０　００
ロ　００００ロロロＯロ１０ロロ１０ｃロ　ｅ　００口０ロ　ｅ　ｅ”’：　ｅ”）　　ｅ”Ｚ　Ｍ　ｅ”！
　’　０　Ｍ　ｆｆｌ辻１０００および２０００ｍｇ／ｋｇではＮ−アセチルノ
イラミン酸のマグ不ソウム塩、バリウム塩およびカリウ
ム塩で３例中３例が死亡した。５００ｍｇ　／　ｋｇで
はＮ−アセチルノイラミン酸バリウム塩で３例１：ｉ：
＋３例が死亡したつその他には死亡はなかったつ（８）　　−殻層状死亡例は間代性痙彎および尿失禁を伴′、）、大部分が
投与直後〜１分以内に死亡した。生存例では少数例に自
発運動の抑制がみられたが、１時間以内に回復した。

：発明の効果〕以上のように、Ｎ−アセチルノイラミン酸は、腎炎に対
して抑制作用を有することから、胃疾患治療薬として有
用な化合物である。

【図面の簡単な説明】

第１図は、実験動物の体重増加率を表すグラフ図、第２図は、実験動物の賢臓湿重量を表すグラフ図、第３図：＝、実験動物：）束＝蛋ヨ量変化を表すグラフ
図である。特許願人に株式会社

Claims

【特許請求の範囲】１、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎが１のときＺは、水素、リチウム、カリウム
、ナトリウム、アンモニウムまたは有機アンモニウムを
表し、ｎが２のときＺは、カルシウム、バリウムまたは
マグネシウムを表す）で示される化合物を有効成分とす
る腎疾患治療薬。２、ｎが１であり、Ｚがナトリウムである請求項１記載
の腎疾患治療薬。