JPH04112845A - ヒドロキシスチルベン類の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明はヒドロキシスチルベン類の製法に関するもので
あり、詳しくは、新規反応による副生物の少ない工業的
に有利なヒドロキシスチルベン類の製法に関するもので
ある。

［従来の技術とその問題点１ ヒドロキシスチルベン類は、例えば、医薬中間体、感光
性ポリマー用原料として有用な上、それ自体、抗菌剤、
農薬安定剤及び蛍光増感剤などにも利用されている。従
来、ヒドロキシスチルベン類の製造法としては、例えば
、次の合成ルートが知られている。

しかしながら、上記■及び■の反応の場合、原料となる
ベンズアルデヒド誘導体のヒドロキシ基をアルキルエー
テルとして保護した後、反応を行ない、次いで、反応後
にこれを加水分解しヒドロキシ基を生成させる必要があ
るので、全体の反応工程が長くなる上、前記加水分解時
における副反応が著しく、高収率で目的化合物を得るこ
とができない。また、上記■の反応の場合、ヒドロキシ
ベンズアルデヒド同志又はベンズアルデヒド同志のベン
ゾイン縮合も併発するが、この副生物と目的化合物との
分離操作は極めて難しく、容易に高純度品を回収するこ
とはできない。更に、上記■の反応の場合には、ヒドロ
キシ基の保護が不要で、しかも、目的化合物の選択性も
良好であるが、原料として高価なトリフェニルホスフィ
ンを用いる必要があり、また、反応により副生ずるトリ
フェニルホスフィンオキサイドと目的化合物との分離に
当たっては、多段抽出法などの複雑な工程を要する。

［発明の課題と解決手段］ 本発明者は上記実状に鑑み、副生物の生成が少なく、し
かも、目的生成物の回収が容易なヒドロキシスチルベン
類の合成法について種々検討を行った結果、ヒドロキシ
ベンジルホスホン酸エステルとベンズアルデヒドとを原
料としてヒドロキシスチルベン類を合成する場合、高収
率で目的化合物が得られる上、反応混合物からの目的化
合物の回収も簡単にできることを見い出した。

すなわち、本発明の要旨は、ヒドロキシベンジルホスホ
ン酸エステルとベンズアルデヒド誘導体とを、塩基の存
在下、非プロトン性有機溶媒中で反応させることを特徴
とするヒドロキシスチルベン類の製法に存する。

以下、本発明の詳細な説明する。

本発明の原料となる、ヒドロキシベンジルホスホン酸エ
ステルとしては、通常、 下記−数式［１］ （式中、Ｒ１は低級アルキル基を表わし、Ｒ２及びＲ３
は水素原子、低級アルキル基、低級アルキル基又はハロ
ゲン原子を表わす）で示される化合物であり、具体的に
は例えば、０−もしくはｐ−ヒドロキシベンジルホスホ
ン酸エステル、３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル
ホスホン酸エステル、３−メトキシ−４−ヒドロキシベ
ンジルホスホン酸エステル、２−ヒドロキシ−３−メチ
ル−５−クロロベンジルホスホン酸エステルなどが挙げ
られる。

このヒドロキシベンジルホスホン酸エステルは、通常、
そのヒドロキシル基をアセチル基またはアルコキシカル
ボニル基で保護したヒドロキシベンジルクロリド類と亜
リン酸エステルとを反応させ、その後保護基を脱離させ
る方法（ツーカーケミカル、米国特許３，９８３，１７
８号公報）または、０−ヒドロキシ−ベンジルアルコー
ル類と亜リン酸エステルとを直接反応させる方法（Ｊ　
、Ａ　、Ｍｉｌｅｓ　ｅｔ　ａｌＪ、Ｏ，Ｃ，、４７，
１６７７（１９８２）　）等により、容易に得ることが
できる。

一方、ベンズアルデヒド誘導体としては、通常、下記−
数式（ＩＩ　） （式中、Ｒ４及びＲ６は水素原子、ヒドロキシル基、低
級アルコキシ基又はハロゲン原子を表わす）で示される
化合物であり、例えば、ベンズアルデヒド、〇−もしく
はｐ−ヒドロキシベンズアルデヒド、ｍ−メトキシベン
ズアルデヒド、０−ブロモベンズアルデヒド、３−メト
キシ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドなどが挙げられ
る。

なお、前示一般式（ＩＩのヒドロキシベンジルホスホン
酸エステルと前示一般式（ＩＩ）のベンズアルデヒド誘
導体から合成されるヒドロキシスチルベン類は下記−数
式［■旧 （式中、Ｒ２−Ｒ５は前記と同じ意味を表わす）で示さ
れる化合物となる。

ベンズアルデヒド誘導体に対するヒドロキシベンジルホ
スホン酸エステルの使用量は、通常、０．７〜１．５モ
ル倍、好ましくは０．９〜１．１モル倍である。

本発明の反応は塩基の存在下で実施されるが、塩基とし
ては、通常、水素化ナトリウムなどの水素化アルカリ又
はカリウムも一ブトキサイド、ナトリウムメトキサイド
、ナトリウムメトキサイドなどのアルカリアルコラード
などが挙げられるが、収率から考えると、塩基強度の高
いカリウムｔ−ブトキサイドが最も好ましい。この塩基
の使用量は、通常、ヒドロキシベンジルホスホン酸エス
テルに対して、１．５〜４．５モル倍、好ましくは２．
５〜３．５モル倍である。本発明の反応では、この塩基
の作用により、まず、水酸基がフェルレート化され、つ
いでベンジル位の活性化が行われるので、塩基の使用量
があまり少ないとベンジル位の活性化が不十分となり収
率が低下し、また、あまり多すぎても効果に変わりはな
いので経済的ではない。

本発明で使用する非プロトン性有機溶媒とじては活性水
素を持たず塩基に対して不活性な溶媒であれば特に限定
されないが、通常、トルエン、テトラリンなどの炭化水
素、テトラヒドロフラン、ジフェニルエーテルなどのエ
ーテル類、ジメチルホルムアミドなどのアルキルアミド
類等が望ましい。有機溶媒の使用量は通常、全反応原料
に対して、０．５〜５０重量倍、好ましくは１〜３０重
量倍程度である。

本発明における反応温度は、通常、−３０〜１００°Ｃ
１好ましくは一１０〜５０°Ｃ１特に好ましくは一１０
〜３０°Ｃである。反応温度があまり低いと反応速度が
遅く目的化合物を良好に得ることが出来ず、逆にあまり
高いと副反応が起こり副生物量が増加するので好ましく
ない。なお、反応時間は反応条件及び反応方式により異
なるが、例えば、０．５〜５時間程度である。

本発明の反応を実施するには、通常、塩基を含有する有
機溶媒を敷液とし、これを所、定温度に維持しながら、
撹拌下、ヒドロキシベンジルホスホン酸エステルとベン
ズアルデヒド誘導体とを供給する方法が最も高収率で目
的とするヒドロキシスチルベン類を得ることができるの
で望ましい。この場合、ヒドロキシベンジルホスホン酸
エステルとベンズアルデヒド誘導体は各々別々に、又は
、混合して一緒に供給してもよく、また、場合により有
機溶媒で希釈して供給することもできる。

これら原料の供給速度は反応に伴う発熱を除熱し得れば
速やかに添加しても差支えない。また、反応時間は、通
常、０．３〜１０時間望ましくは０．５〜５時間である
。

反応後の混合物は、まず、炭酸アルカリ水溶液で処理し
て酸性成分を抽出除去した後、有機相をカセイアルカリ
で処理して生成したヒドロキシスチルベン類を水相に抽
出し、次いで、この水相を酸析して目的物を得る。

［実施例］ 次に、本発明を実施例により更に詳細に説明するが、本
発明はその要旨を越えない限り以下の実施例に限定され
るものではい。

実施例１ （ヒドロキシベンジルホスホン酸エステルの調製）撹拌
機及び温度調節機を備えたガラス製１００ｍ１反応器に
、０−ヒドロキシベンジルアルコール１２．２ｇ及び溶
媒としてキシレン２５ｍ１を仕込み、これを８０°Ｃの
温度に調節しながら、撹拌下、亜リン酸トノエチル１９
．９４ｇを供給速度０．３ｇ　／　ｍｉｎで連続的に滴
下し、次いで、同温度で１２０分間、引き続き反応を行
った。

次いで、反応後の混合物に対し、減圧で８０°Ｃ１２０
Ｃ１２０Ｏにて上記反応中生成したエタノールを留出さ
せ、その後さらに同温度、５０ｍｍＨｇにて溶媒のキシ
レン、２０ｍｍＨｇにて過剰の亜リン酸トリエチルを留
去して、２１．９ｇ　（９８％）の０−ヒドロキシベン
ジルホスホン酸エチルエステルを得た。

（ヒドロキシスチルベン類の合成） 撹拌機及び温度調節機を備えたガラス製１００ｍ１反応
器に、カリウムｔ−ブトキサイド１４．７ｇ及び溶媒と
してテトラヒドロフラン４０ｍ１を仕込み、これを３０
°Ｃの温度に調節しながら、撹拌下、上記調製例で得た
０−ヒドロキシベンジルホスホン酸エステル９．７６　
ｇとｍ−メトキシベンズアルデヒド５．４４ｇの混合物
を供給速度０．２５　ｇ　／　ｍｉｎで連続的に滴下し
、次いで、同温度で１２０分間、引き続き反応を行なっ
た。

反応混合物に水１００ｍ１、トルエン１００ｍ１を加え
る。さらに２Ｎ塩酸６２ｍ１を加え水層を酸性化し、生
成したヒドロキシスチルベン誘導体をトルエン層に抽出
した。このトルエン抽出層を炭酸アルカリ水溶液で洗浄
し、強酸成分を除去し、水１００ｍ１で２回洗浄した後
、溶媒を減圧留去し、６．４８　ｇ　（収率ニア１％）
の２−ヒドロキシ−３−メトキシスチルベンを得た。

（生成物の同定確認） 上記で得られた２−ヒドロキシ−３′−メトキシスチル
ベンは、５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、　９，７１２−７１４　
（１９７９）に記載の方法に従って、サリチルアルデヒ
ドメトキシメチルエーテル及びｍ−メトキシベンジルホ
スホン酸から合成した標品と、融点及び分析値（ＬＣ，
ＮＭＲ，ＵＶ及びＭＳ）が一致した。

実施例２ 実施例１の方法において、ｍ−メトキシベンズアルデヒ
ドの代りに、ベンズアルデヒド４．２４　ｇを用い、同
様の操作で反応及び後処理を行なった。生成物として２
−ヒドロキシスチルベン５．８６ｇ（収率ニア４．６％
、ｍ、　ｐ、　１４４．５−１４５°Ｃ）を得た。これ
は、Ａｎｎ　。

４３３　、２４１　（１９２３）に記載の方法で合成し
た標品と融点及び分析値が一致した。

実施例３ 実施例１の方法において、ｍ−メトキシベンズアルデヒ
ドの代りに、サリチルアルデヒド４．８８　ｇを用い、
同様に反応及び後処理を行なった。生成物は２，２′−
ジヒドロキシスチルベン３．２２　ｇ　（収率：３８％
、ｍ、　ｐ、　９４−９５°Ｃ）であった。

これは、Ｂｅｒ　、　５５　、２，６６４　（１９２２
）に記載の方法で合成した標品と、融点及び分析値が良
く一致した。

実施例４ ｐ−アセトキシベンジルクロライドと亜リン酸トノエチ
ルエステルを反応させて、　　ヒドロキシベンジルホス
ホン酸エチルエステルを合成した。

実施例１と同じ方法でｐ−ヒドロキシベンジルホスホン
酸エチル９．７６　ｇとベンズアルデヒド４．２４　ｇ
を用いて反応及び後処理を行なった。

生成物は４−ヒドロキシスチルベン５．４５ｇ（収率ニ
ア０％、ｍ、　ｐ、　１８８−１８９°Ｃ）で得た。

これは、Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　１０１　、６０
５　（１９１２）に記載の方法で合成した標品と融点及
び分析値が一致した。

実施例５〜７ 実施例１において、使用する塩基又は溶媒の種類を変え
、他は同様にして反応を行ない、第１表の結混合物から
の目的化合物の回収も容易に行うことができる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）ヒドロキシベンジルホスホン酸エステルとベンズ
   アルデヒド誘導体とを、塩基の存在下、非プロトン性有
   機溶媒中で反応させることを特徴とするヒドロキシスチ
   ルベン類の製法。