JPH04128201A - 臓器保存用溶液 - Google Patents
臓器保存用溶液Info
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- JPH04128201A JPH04128201A JP24936990A JP24936990A JPH04128201A JP H04128201 A JPH04128201 A JP H04128201A JP 24936990 A JP24936990 A JP 24936990A JP 24936990 A JP24936990 A JP 24936990A JP H04128201 A JPH04128201 A JP H04128201A
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- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野〕
本発明は、移植用臓器の保存用溶液に関するものである
。
。
従来より欧米において最もよく使用されてきた臓器保存
用溶液の一つに、塩化カリウム、リン酸二水素カリウム
、リン酸水素二カリウム、炭酸ナトリウム及びブドウ糖
を含有するニーローコリンズ（Ｅｕｒｏ−Ｃｏ１１ｉｎ
ｓ）液がある。しかしこの溶液は、臓器細胞の変性に対
する保護作用が十分とは言えず、臓器生存能力の維持時
間が短いという問題点があった。
用溶液の一つに、塩化カリウム、リン酸二水素カリウム
、リン酸水素二カリウム、炭酸ナトリウム及びブドウ糖
を含有するニーローコリンズ（Ｅｕｒｏ−Ｃｏ１１ｉｎ
ｓ）液がある。しかしこの溶液は、臓器細胞の変性に対
する保護作用が十分とは言えず、臓器生存能力の維持時
間が短いという問題点があった。
最近になって、不浸透剤としてラクトビオン酸ナトリウ
ムとラフィノース、また、膠質浸透圧側としてヒドロキ
シエチル澱粉を含有し、さらに細胞のエネルギー代謝を
考慮してアデノシンやインスリン等が加えられた電解質
溶液、ＵＷ液（特開平１−２４６２０１）が開発された
。このＵＷ液は、現在量も有用な臓器保存用溶液として
使用されているが、インスリン等を含んでいることから
高価であり、製剤学的安定性に難点がある。
ムとラフィノース、また、膠質浸透圧側としてヒドロキ
シエチル澱粉を含有し、さらに細胞のエネルギー代謝を
考慮してアデノシンやインスリン等が加えられた電解質
溶液、ＵＷ液（特開平１−２４６２０１）が開発された
。このＵＷ液は、現在量も有用な臓器保存用溶液として
使用されているが、インスリン等を含んでいることから
高価であり、製剤学的安定性に難点がある。
本発明の目的は、移植用臓器の細胞変性保護作用に優れ
、安定かつ安価な溶液を提供することにある。
、安定かつ安価な溶液を提供することにある。
〔課題を解決するための手段］
本発明者らは、電解質、浸透圧調節剤及び膠質浸透圧側
の望ましい選択と組成範囲について鋭意研究した結果、
所期の目的を達成する本発明を完成することができた。
の望ましい選択と組成範囲について鋭意研究した結果、
所期の目的を達成する本発明を完成することができた。
すなわち、本発明の臓器保存用溶液は、浸透圧が３１０
〜４１０ ｍＯｓｍ／ １２ 、 ｐ Ｈが７．１〜７
．７の水溶液であって、下記成分を下記組成範囲内で含
有することを特徴とするものである。
〜４１０ ｍＯｓｍ／ １２ 、 ｐ Ｈが７．１〜７
．７の水溶液であって、下記成分を下記組成範囲内で含
有することを特徴とするものである。
Ｎ ａ ” １０〜３０ ミリグラ
ム当量に゛ ７０〜１４０ ミリグ
ラム当量Ｈ１ＰＯ，−及びＨＰＯ４−２０〜３５ ミリ
グラム当量炭酸又は炭素数２〜３ の有機酸のアニオン グルコン酸アニオン マンニトール ヒドロキシエチル澱粉 ５〜１５ ８０〜１１０ ５〜３０ ３０〜８０ ミリグラム当量 ミリグラム当量 グラム グラム 本発明のより好ましい実施態様の組成範囲を示せば次の
通りである。
ム当量に゛ ７０〜１４０ ミリグ
ラム当量Ｈ１ＰＯ，−及びＨＰＯ４−２０〜３５ ミリ
グラム当量炭酸又は炭素数２〜３ の有機酸のアニオン グルコン酸アニオン マンニトール ヒドロキシエチル澱粉 ５〜１５ ８０〜１１０ ５〜３０ ３０〜８０ ミリグラム当量 ミリグラム当量 グラム グラム 本発明のより好ましい実施態様の組成範囲を示せば次の
通りである。
成 分
Ｎａ”
Ｋ”
ｏｚｐｏａ−及び）ＩＰＯ。
炭酸又は炭素数２〜３
の有機酸のアニオン
グルコン酸アニオン
マンニトール
１１中の組成範囲
１５〜２５ ミリグラム当量
１００〜１４０ ミリグラム当量
２０〜３０ ミリグラム当量
５〜１５ ミリグラム当量
８５〜１０５ ミリグラム当量
１０〜２０グラム
上記成分中、炭素数２〜３の有機酸アニオンは、酢酸、
乳酸等のアニオンが好ましい。
乳酸等のアニオンが好ましい。
また、ヒドロキシエチル澱粉は、置換度が０．４〜０．
８の範囲内のもので、平均分子量が約２０００００〜９
０００００ドルトンのものが好ましく、さらに好ましく
は約３５００００−＄１０００００ドルトンのものであ
る。
８の範囲内のもので、平均分子量が約２０００００〜９
０００００ドルトンのものが好ましく、さらに好ましく
は約３５００００−＄１０００００ドルトンのものであ
る。
本発明溶液の製造に当たり、使用する電解質は、リン酸
、炭酸、炭素数２〜３の有機酸及びグルコン酸のナトリ
ウム塩とカリウム塩であるが、上記組成範囲内において
各酸のナトリウム塩とカリウム塩の組合せは任意である
。
、炭酸、炭素数２〜３の有機酸及びグルコン酸のナトリ
ウム塩とカリウム塩であるが、上記組成範囲内において
各酸のナトリウム塩とカリウム塩の組合せは任意である
。
本発明溶液は、公知の輸液剤製造方法に準拠して容易に
製造することができる。
製造することができる。
〔実施例１〕
約６０℃の蒸留水８００ｍにグルコン酸ナトリウム２．
１８ｇ 、グルコン酸カリウム２０．２５ｇ、リン酸二
水素カリウム０．８８５ｇ、リン酸水素二カリウム３．
２２ｇ、マンニトール１６．４ｇ及びヒドロキシエチル
澱粉（平均分子量６０９５００ドルトン、置換度０．５
８） ６０ｇを溶解した後、炭酸水素ナトリウム０．８
４ｇ及び蒸留水を加えて全量を１２とした。これを直ち
に濾過し、ガラス瓶に充填、密栓後、蒸気滅菌して浸透
圧４０１ｍＯｓ■／Ｉ！、、ｐ Ｈ７，５９の臓器保存
用溶液を得た。
１８ｇ 、グルコン酸カリウム２０．２５ｇ、リン酸二
水素カリウム０．８８５ｇ、リン酸水素二カリウム３．
２２ｇ、マンニトール１６．４ｇ及びヒドロキシエチル
澱粉（平均分子量６０９５００ドルトン、置換度０．５
８） ６０ｇを溶解した後、炭酸水素ナトリウム０．８
４ｇ及び蒸留水を加えて全量を１２とした。これを直ち
に濾過し、ガラス瓶に充填、密栓後、蒸気滅菌して浸透
圧４０１ｍＯｓ■／Ｉ！、、ｐ Ｈ７，５９の臓器保存
用溶液を得た。
［試験例１〕
ラットの摘出肝臓に対する下記被験液の保護作用につい
て調べた。
て調べた。
（１）ニーローコリンズ液
成 分 １１中の組成ＫＣＩ
１５ ｍｍｏｌＫＨｚ ＰＯ４１５ｍ
ｍｏｌ Ｋｔ ＨＰ Ｏａ ４２．５ ｓ＊ｏｌ
Ｎａ ＨＣＯｓ １０ ｍ５ｏｌブド
ウ糖 ３５ ｇ（２） Ｕ Ｗ液 ラクトビオン酸カリウム ＫＨｌ ＰＯ。
１５ ｍｍｏｌＫＨｚ ＰＯ４１５ｍ
ｍｏｌ Ｋｔ ＨＰ Ｏａ ４２．５ ｓ＊ｏｌ
Ｎａ ＨＣＯｓ １０ ｍ５ｏｌブド
ウ糖 ３５ ｇ（２） Ｕ Ｗ液 ラクトビオン酸カリウム ＫＨｌ ＰＯ。
Ｍ ｇ Ｓ Ｏａ
ａＯＨ
ラフィノース
＋ｕｉｏ１
順蒙Ｏ１
麟ｓｏｌ
＠ｍｏｌ
アデノシン ５ ｍ５ｏｌグルタチオ
ン ３ 蒙蒙ｏ１インスリン
１００ υバクトリウム ０．
５ Ｊｌｉ！デクサメタゾン ８１ｇ アロプリノール １ｍ■ｏｌヒドロキシエ
チル澱粉 ５０ ｇ（平均分子量２０００００〜
３０００００ドルトン、置換度０．４〜０．７） 浸透圧 ３２５ ５０５ｍ／ ｉｉｐ
Ｈ７，４ （３）実施例１の臓器保存用溶液 ＫＨ２ＰＯ４ に、ＨＰＯ。
ン ３ 蒙蒙ｏ１インスリン
１００ υバクトリウム ０．
５ Ｊｌｉ！デクサメタゾン ８１ｇ アロプリノール １ｍ■ｏｌヒドロキシエ
チル澱粉 ５０ ｇ（平均分子量２０００００〜
３０００００ドルトン、置換度０．４〜０．７） 浸透圧 ３２５ ５０５ｍ／ ｉｉｐ
Ｈ７，４ （３）実施例１の臓器保存用溶液 ＫＨ２ＰＯ４ に、ＨＰＯ。
グルコン酸カリウム
グルコン酸ナトリウム
ＮａＨＣＯ。
マンニトール
６．５ 鞘蒙０１
１８．５−蒙ｏ１
８６．５５ｎｏ１
１０、Ｏｗａ■ｏ１
１０、Ｏｍｅ＋ｏ１
９０．０ ＋ｕ＋ｏｌ
ヒドロキシエチル澱粉 ６０ ｇ（平均分子量６
０９５００ ドルトン、置換度０．４〜０．７） 浸透圧 ４０１ ｇｏｓ飴７１ｐ
Ｈ７，５９ １０〜１２週令のウィスター系雄性ラット（１群５匹）
をエーテルにて麻酔した後、ベントハルビタール１０１
ｍｇ／ｋｇを腹腔内に注入し開腹した。肝臓を先ず乳酸
リンゲル液で潅流し、次いで被験液にて十分再潅流した
後、被験液に浸漬した。なお、潅流及び浸漬時の液温は
４±２°Ｃとした。３時間浸漬後、肝臓左葉の一部を採
取しホルマリンにて固定、ＨＥ染色して標本を作成し光
学顕微鏡で観察した。
０９５００ ドルトン、置換度０．４〜０．７） 浸透圧 ４０１ ｇｏｓ飴７１ｐ
Ｈ７，５９ １０〜１２週令のウィスター系雄性ラット（１群５匹）
をエーテルにて麻酔した後、ベントハルビタール１０１
ｍｇ／ｋｇを腹腔内に注入し開腹した。肝臓を先ず乳酸
リンゲル液で潅流し、次いで被験液にて十分再潅流した
後、被験液に浸漬した。なお、潅流及び浸漬時の液温は
４±２°Ｃとした。３時間浸漬後、肝臓左葉の一部を採
取しホルマリンにて固定、ＨＥ染色して標本を作成し光
学顕微鏡で観察した。
茹二二１
（１）ニーローコリンズ液使用群
中心静脈領域ついでグリソン（Ｇｌｉｓｓｏｎ）鞘周辺
に、肝細胞案配列の軽度の乱れと細胞の膨化が認めらだ
。また、ジグソイド（Ｓｉｎｕｓｏｉｄ）の限局的な拡
張が観察された。
に、肝細胞案配列の軽度の乱れと細胞の膨化が認めらだ
。また、ジグソイド（Ｓｉｎｕｓｏｉｄ）の限局的な拡
張が観察された。
（２）ＬＩＷ液使用群
中心静脈領域でジグソイドの軽微な拡張、さらに被膜下
の肝細胞３〜４列に僅かな変化が観察されたほかは、殆
ど正常に保たれていた。
の肝細胞３〜４列に僅かな変化が観察されたほかは、殆
ど正常に保たれていた。
（３）実施例１の臓器保存用溶液使用群ＵＷ液液使用群
殆ど差異は認められなかった。
殆ど差異は認められなかった。
すなわち、実施例１の臓器保存用溶液とＬＪＷ液は同等
の肝細胞変性保護作用を示し、ニーローコリンズ液より
優れていることが判明した。
の肝細胞変性保護作用を示し、ニーローコリンズ液より
優れていることが判明した。
本発明によれば、移植用臓器の保存効果が優れ、安定か
つ安価な溶液を提供することができる。
つ安価な溶液を提供することができる。
特許出願人 森下製薬株式会社
同 味の素株式会社
Claims (2)
- （１）浸透圧が３１０〜４１０ｍＯｓｍ／ｌ、ｐＨが７
．１〜７．７の水溶液であって、下記成分を下記組成範
囲内で含有することを特徴とする臓器保存用溶液。 成分１ｌ中の組成範囲 Ｎａ＾＋１０〜３０ミリグラム当量 Ｋ＾＋７０〜１４０ミリグラム当量 Ｈ＿２ＰＯ＿４＾−及びＨＰＯ＾−＾−２０〜３５ミリ
グラム当量炭酸又は炭素数２〜３ の有機酸のアニオン５〜１５ミリグラム当量グルコン酸
アニオン８０〜１１０ミリグラム当量マンニトール５〜
３０グラム ヒドロキシエチル澱粉３０〜８０グラム - （２）ヒドロキシエチル澱粉の平均分子量が２００００
０〜９０００００ドルトンで、置換度が０．４〜０．８
である請求項１に記載の臓器保存用溶液。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24936990A JP2860301B2 (ja) | 1990-09-19 | 1990-09-19 | 臓器保存用溶液 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24936990A JP2860301B2 (ja) | 1990-09-19 | 1990-09-19 | 臓器保存用溶液 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04128201A true JPH04128201A (ja) | 1992-04-28 |
| JP2860301B2 JP2860301B2 (ja) | 1999-02-24 |
Family
ID=17192000
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24936990A Expired - Fee Related JP2860301B2 (ja) | 1990-09-19 | 1990-09-19 | 臓器保存用溶液 |
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2860301B2 (ja) |
Cited By (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5565317A (en) * | 1992-06-26 | 1996-10-15 | Torii Pharmaceutical Co., Ltd. | Perfusion and storage solution containing sodium lactobionate, sodium dihydrogenphosphate, raffinose, glutathione, allopurinol and nafamostat mesylate |
| JP2004002418A (ja) * | 2002-05-17 | 2004-01-08 | Dr Franz Koehler Chemie Gmbh | 臓器保護溶液 |
| JP2009542607A (ja) * | 2006-06-29 | 2009-12-03 | ザ ユニヴァーシティ コート オブ ザ ユニヴァーシティ オブ エディンバラ | 臓器保存液 |
| JP2016053081A (ja) * | 1997-09-23 | 2016-04-14 | ザ デパートメント オブ ベテランズ アフェアズ | 臓器を維持するための組成物、方法及び装置 |
| US10039276B2 (en) | 2005-06-28 | 2018-08-07 | Transmedics, Inc. | Systems, methods, compositions and solutions for perfusing an organ |
| US10076112B2 (en) | 2014-06-02 | 2018-09-18 | Transmedic, Inc. | Ex vivo organ care system |
| US10194655B2 (en) | 2015-09-09 | 2019-02-05 | Transmedics, Inc. | Aortic cannula for ex vivo organ care system |
| US10314303B2 (en) | 2004-10-07 | 2019-06-11 | Transmedics, Inc. | Systems and methods for ex-vivo organ care |
| US10321676B2 (en) | 2004-10-07 | 2019-06-18 | Transmedics, Inc. | System and methods for ex-vivo organ care and for using lactate as an indication of donor organ status |
| US10327443B2 (en) | 2007-03-20 | 2019-06-25 | Transmedics, Inc. | Systems for monitoring and applying electrical currents in an organ perfusion system |
| US10750738B2 (en) | 2008-01-31 | 2020-08-25 | Transmedics, Inc. | Systems and methods for ex vivo lung care |
| CN116391706A (zh) * | 2023-04-11 | 2023-07-07 | 上海秩兰医学科技发展有限公司 | 一种胃肠内镜活检标本保存及固定液体组合物 |
| US11856944B2 (en) | 2011-04-14 | 2024-01-02 | Transmedics, Inc. | Organ care solution for ex-vivo machine perfusion of donor lungs |
| US11963526B2 (en) | 2014-12-12 | 2024-04-23 | Transmedics, Inc. | Apparatus and method for organ perfusion |
| US12010987B2 (en) | 2004-10-07 | 2024-06-18 | Transmedics, Inc. | Systems and methods for ex-vivo organ care and for using lactate as an indication of donor organ status |
| US12127554B2 (en) | 2016-05-30 | 2024-10-29 | Transmedics, Inc. | Apparatus and method for ex vivo lung ventilation with a varying exterior pressure |
-
1990
- 1990-09-19 JP JP24936990A patent/JP2860301B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| US5565317A (en) * | 1992-06-26 | 1996-10-15 | Torii Pharmaceutical Co., Ltd. | Perfusion and storage solution containing sodium lactobionate, sodium dihydrogenphosphate, raffinose, glutathione, allopurinol and nafamostat mesylate |
| JP2016053081A (ja) * | 1997-09-23 | 2016-04-14 | ザ デパートメント オブ ベテランズ アフェアズ | 臓器を維持するための組成物、方法及び装置 |
| US9603354B2 (en) | 2002-05-17 | 2017-03-28 | Dr. Franz Koehler Chemie Gmbh | Protective solutions for organs |
| JP2004002418A (ja) * | 2002-05-17 | 2004-01-08 | Dr Franz Koehler Chemie Gmbh | 臓器保護溶液 |
| US7977383B2 (en) | 2002-05-17 | 2011-07-12 | Dr. Franz Koehler Chemie Gmbh | Protective solutions for organs |
| US10321676B2 (en) | 2004-10-07 | 2019-06-18 | Transmedics, Inc. | System and methods for ex-vivo organ care and for using lactate as an indication of donor organ status |
| US11570985B2 (en) | 2004-10-07 | 2023-02-07 | Transmedics, Inc. | Systems and methods for ex-vivo organ care and for using lactate as an indication of donor organ status |
| US12396454B2 (en) | 2004-10-07 | 2025-08-26 | Transmedics, Inc. | Systems and methods for ex-vivo organ care and for using lactate as an indication of donor organ status |
| US10314303B2 (en) | 2004-10-07 | 2019-06-11 | Transmedics, Inc. | Systems and methods for ex-vivo organ care |
| US10736314B2 (en) | 2004-10-07 | 2020-08-11 | Transmedics, Inc. | Systems and methods for ex-vivo organ care and for using lactate as an indication of donor organ status |
| US11723357B2 (en) | 2004-10-07 | 2023-08-15 | Transmedics, Inc. | Systems and methods for ex-vivo organ care |
| US12010987B2 (en) | 2004-10-07 | 2024-06-18 | Transmedics, Inc. | Systems and methods for ex-vivo organ care and for using lactate as an indication of donor organ status |
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| US11191263B2 (en) | 2004-10-07 | 2021-12-07 | Transmedics, Inc. | Systems and methods for ex-vivo organ care |
| US10039276B2 (en) | 2005-06-28 | 2018-08-07 | Transmedics, Inc. | Systems, methods, compositions and solutions for perfusing an organ |
| US11844345B2 (en) | 2005-06-28 | 2023-12-19 | Transmedics, Inc. | Systems, methods, compositions and solutions for perfusing an organ |
| JP2009542607A (ja) * | 2006-06-29 | 2009-12-03 | ザ ユニヴァーシティ コート オブ ザ ユニヴァーシティ オブ エディンバラ | 臓器保存液 |
| US11917991B2 (en) | 2007-03-20 | 2024-03-05 | Transmedics, Inc. | Systems for monitoring and applying electrical currents in an organ perfusion system |
| US12207649B2 (en) | 2007-03-20 | 2025-01-28 | Transmedics, Inc. | Systems for monitoring and applying electrical currents in an organ perfusion system |
| US10327443B2 (en) | 2007-03-20 | 2019-06-25 | Transmedics, Inc. | Systems for monitoring and applying electrical currents in an organ perfusion system |
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| US11856944B2 (en) | 2011-04-14 | 2024-01-02 | Transmedics, Inc. | Organ care solution for ex-vivo machine perfusion of donor lungs |
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| US11903381B2 (en) | 2014-06-02 | 2024-02-20 | Transmedics, Inc. | Ex vivo organ care system |
| US11154050B2 (en) | 2014-06-02 | 2021-10-26 | Transmedics, Inc. | Ex vivo organ care system |
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| US12127554B2 (en) | 2016-05-30 | 2024-10-29 | Transmedics, Inc. | Apparatus and method for ex vivo lung ventilation with a varying exterior pressure |
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