JPH04128271A - ４−ベンジル−５−フェニル−２，４−ジヒドロ−３ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン類の鎮痙剤としての用途 - Google Patents

４−ベンジル−５−フェニル−２，４−ジヒドロ−３ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン類の鎮痙剤としての用途

Info

Publication number
JPH04128271A
JPH04128271A JP2411704A JP41170490A JPH04128271A JP H04128271 A JPH04128271 A JP H04128271A JP 2411704 A JP2411704 A JP 2411704A JP 41170490 A JP41170490 A JP 41170490A JP H04128271 A JPH04128271 A JP H04128271A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
benzyl
triazol
dihydro
pharmaceutical composition
halogeno
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2411704A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2968053B2 (ja
Inventor
John M Kane
ジョン　ミッシェル　カネ
Francis P Miller
フランシス　ピ−タ−　ミラ−
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Aventis Pharmaceuticals Inc
Original Assignee
Merrell Dow Pharmaceuticals Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merrell Dow Pharmaceuticals Inc filed Critical Merrell Dow Pharmaceuticals Inc
Publication of JPH04128271A publication Critical patent/JPH04128271A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP2968053B2 publication Critical patent/JP2968053B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は、急発作疾病治療用の鎮痙剤としての４−ベン
ジル−５−フェニル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２
，４−トリアゾール−３−オン類の用途に関するもので
ある。 より詳しくは、本発明は式
【３】 ［式中、 Ｒ１は水素またはＣ１−４低級アルキルであり、Ｒおよ
びＲ２は独立して、Ｃ１−４低級アルキル、Ｃ１−４低
級アルコキシ、ハロゲノまたはトリフルオロメチルであ
り、そしてｍおよびｎは独立して、Ｏｌｌまたは２であ
るか、或いは（Ｒ２）ｍはメチレンジオキシである］の
化合物およびそれらの互変異性体に関するものである。 ＲおよびＲ２は好適にはハロゲノ、特にクロロまたはフ
ルオロを表わし、クロロがより好適である。Ｒがトリフ
ルオロメチルである化合物も好適である。Ｒ１用するこ
ともできる　Ｒが水素である化合物も好適である。Ｒ１
がＨである弐■に包括される各化合物に関しては、互変
異性体形が含まれる。 好適には、ｎは１であり、それはＲ−置換基がオルト、
メタまなはパラ位置に置かれている千ノー置換されたフ
ェニルを表すが、オルト−およびパラ−置換された化合
物も好適である。フェニル部分が置換された（すなわち
ｍまたはｎが２である）時には、置換は２．３−　２．
４−　２．５−　２．６−　３．４−および３．５−位
置であることができる。（Ｒ２）ｍがメチレンジオキシ
である時には、置換はベンジル基の２，３−または３，
４−位置のいずれかであることができる。 これらの化合物の薬学的特徴およびそれらの相対的効力
は、急発作疾病の治療における使用に適している鎮痙剤
として有用であることが周知である化合物を表示する標
準的研究室試、験により容易に証明することができる。 式１の化合物は０燗の治療用に特に有用であるが、広範
囲の研究室試験中のそれらの活性はほとんどの型の急発
作疾病に対する活性を表示している。 例えば、鎮痙剤およびガバルギー（ＧＡＢＡｅｒｇ　ｉ
ｃ）活性を評価しそして同定するため並びに本発明の化
合物の薬学的特徴を観察するためには、連続的発作もし
くは一般的急発作が３−メルカプトプロピオン酸により
誘発されているハツカネズミに対して実施される効力検
定である３−メルカプトプロピオン酸誘発性痙牽の拮抗
作用、急発作がストリクニンにより誘発されているハツ
カネズミに対して実施される効力検定であるストリグニ
ン−誘発性急発作の拮抗作用、急発作が電気ショックの
付与により誘発されているハツカネズミ中で実施される
効力検定である最大電気ショックに対する拮抗作用、お
よびペンチレンチトラゾールの投与により引き起こされ
る急発作の防止を測定するための効力検定であるペンチ
レンチトラゾールに対する拮抗作用の如き試験を使用す
ることが簡便である。 ハッカネズミ中でのペンチレンチトラゾール−誘発性急
発作を抑制する化合物が鎮痙剤および抗不安症効果を有
することは周知である。適当投与量の試、験化合物をハ
ッカネズミ群に投与し、そしてその後の選択された時間
において、例えば１０ｍ１／ｋｇが６０ｍｇ／ｋｇを分
配するような蒸留水中溶液状に調合されたペンチレンチ
トラゾールを、急速静脈注射により投与する。ペンチレ
ンチトラゾール投与後の２分間に急性痙牽が起きないこ
とは意義ある保護と考えられる。 痙牽の予防も報告されており、そしてそれは急性痙彎を
遮蔽するのに必要なものより低い投与量で生じる。この
ペンチレンチトラゾール投与により誘発される急性発作
の抑制は、有効な鎮痙剤／抗不安剤活性の証明である。 ペンチレンチトラゾールにより引き起こされる発作に対
しては、５−（４−クロロフェニル）−２゜４−ジヒド
ロ−４−ベンジル−２−メチル−３Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−３−オンは２２．６ｍｇ／ｋｇのＥＤ５０
を有しティる。 最大電気ショックに対する拮抗作用に関する試、験では
、小群のハツカネズミに１回以上の投与量の試験化合物
を投与する。その後の選択された時間後に、対照用ハツ
カネズミの１００％に緊張伸筋を引き起こすのに充分な
電気ショックを角膜電極を用いて付与する。ショック因
子は、５０ｍＡ、１２０Ｖ、０．２秒間である。電気シ
ョック痙彎の緊張伸筋側成分の抑制は、試験物質の鎮痙
剤活性を表示するものである。フエノバルビタールは１
５−３０ｍｇ／　ｋ　ｇの範囲で遮蔽しジフェニルヒダ
ントインは７．５−１５ｍｇ／ｋｇの範囲で遮蔽する。 これらの同化合物は重症０燗に対して有効である。この
効力検定では、５−（４−クロロフェニル）−牙、４−
ジヒドロ−４−ベンジル−２−メチル−３Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３−オンは５０−１００ｍｇ　／　
ｋ　ｇノＥＤ５０を有している。 式１の化合物を含有している鎮痙剤組成物を用いる治療
に適している患者には発作疾病に罹っている混血動物、
例えば哺乳動物、例えば人間、犬、猫、馬、豚、牛、羊
、鼠およびハツカネズミ、が包含される。本発明の化合
物は、１日当たり約０．２５−２５ｍｇ／　ｋ　ｇの体
重の投与量基準において０燗および他の発作疾病の治療
において有用な鎮痙剤活性を与えるであろう。そのよう
な投与量はこれらの化合物が鎮静活性を示す投与量より
はるかに低くそして該化合物の毒性投与量よりずっと低
い。もちろん、疾病の重さ、患者の年令および看護診断
者により通常考察される他の因子により、各患者に対す
る個別処方に影響を与えるであろう。一般的には、非経
口的投与量は経口的投与量の約１／・４−１７２である
。　非経口的投与用には、該化合物は固体または液体の
調合物、例えばカプセル、丸薬、錠剤、トローチ、粉末
、溶液、懸濁液または乳化液、に調合することができる
。固体の単位投与形は、例えば潤滑剤や乳糖、庶糖また
はトウモロコシ澱粉の如き不活性充填剤を含有している
一般的ゼラチン型のカプセル形状である１Ｎ開平４−１
２８２７１　（７） ことができる。他の態様では、一般式■の化合物を例え
ば乳糖、蔗糖およびトウモロコシ澱粉の如き一般的錠剤
基質と共に、例えばアラビアゴム、トウモロコシ澱粉ま
たはゼラチンの如き結合剤、例えばポテト澱粉またはア
ルギン酸の如き崩壊剤、および例えばステアリン酸また
はステアリン酸マグネシウムの如き潤滑剤と組み合わせ
て錠剤にすることができる。 非経口的投与用には、該化合物を表面活性剤および他の
製薬上受入れられる佐薬を添加しであるかまたは添加し
ていない例えば水、アルコール、油類および他の許容可
能な有機溶媒の如き殺菌性液体である薬学的担体を有す
る生理学的に許容可能な希釈剤中の該化合物の溶液また
は懸濁液の注射投与として投与することができる。これ
らの調合物中で使用できる油類の例は、石油、動物性、
植物性または合成のもの、例えば落花性油、大豆油およ
び鉱油、である。一般的には、水、食塩水、デキストロ
ースおよび関連糖水溶液、エタノール、グリセロール類
、例えばプロピレングリコールもしくはポリエチレング
リコール、または２−ピロリドン、が特に注射溶液用の
好適な液体担体である。 該化合物は、活性成分を遅延放出可能にさせるような方
法で調合することができる沈着物注射または移植調合物
の形状で投与することもできる。活性成分をペレットま
たは小円筒状に圧縮しそして沈着物注射もしくは移植物
として皮下または筋肉内に移植することができる。移植
物では、不活性物質、例えば生変性重合体または合成シ
リコーン類、例えばダウ−コーニング・コーポレーショ
ン製のシリコーンゴムであるシラスチック（Ｒ）、を使
用することもできる。 治療剤として一般的に適しているほとんどの種類の化合
物に言えるように、全体的な生物学的特徴の点でこれら
の種類の中のある種の副群および特定のものが好適であ
る。この場合には、好適なＲ置換基はクロロであり、芳
香族環の２−または４−位置にあるクロロが好ましい。 ｍが１または２である時には、Ｒ２置換基がクロロ、フ
ルオロまたはトリフルオロメチルであることが好ましく
、水素およびメチルがＲ１用の好適な基である。特に好
適な化合物は、５−（４−クロロフェニル）−２，４−
ジヒドロ−４−ベンジル−２−メチル−３Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３−オンである。 式■の化合物は、当技術で周知の方法および技術と同様
に、例えば下記の反応１Ｎ開平４−１２８２７１　（８
） 式により示されているＳ、クボダ（Ｋｕｂｏｄａ）およ
びＭ、ラダ（Ｕｄａ）、Ｃｈｅｍ、　Ｐｈａｒｍ、　Ｂ
ｕｌｌｏ、２１．１３４２　（１９７９）の方法で、容
易に製造することができる：
【化４】 ［式中、 Ｒ，ｎ、ｍ５Ｒ１およびＲ２は式■で定義されている如
くであり、そしてＸは適当な遊離基である］ １−ベンゾイル−４−ベンジル−セミカルバジド類（Ｉ
Ｖ）は、ヒドラジド（ＩＩ）をベンジルイソシアネート
（ＩＩＩ）を適当な非プロトン性溶媒、好適にはヒドラ
ジド反応物がその中に可溶性であるもの、例えばテトラ
ヒドロフラン（ＴＨＦ）、ＣＨＣｌ３、ＣＨ２Ｃｌ２、
ヘンセン、トルエン、Ｅｔ２ｏなどの中テペンシルイソ
シアネート（ＩＩＩ）と接触させることによって該反応
物類を反応させること９Ｎ開平４−１２８２７１　（９
） により、容易に実施することができる。反応は非常に急
速であり、そして０℃からほぼ室温の間で実施すること
ができ、しかも反応は急速に進行するにもかかわらず混
合物を２４時間放置しても収率はあまり減少しない。必
要なヒドラジドおよびインシアネート類は容易に入手で
きるが、当技術の専門家に非常に明白な周知の技術によ
り製造することもできる。 希望する４−ベンジル−５−フェニル−２，４−ジヒド
ロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（Ｉａ
）は、セミカルバジド類（工■）を塩基、好適には水性
アルカリ金属水酸化物（例えばＮａＯＨ，ＫＯＨ）　、
と約５０−１２０℃において反応させることにより製造
することができ、ここでは還流温度が好適である。通常
の反応時間は約７時間であるが、混合物の温度および反
応物の構造により４−２４時間が必要となることもある
。 希望する２、４−ジ置換された−２，４−ジヒドロ−３
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（Ｉ　ｂ）は
、４−ベンジル−５−フェニル−２，４−ジヒドロ−３
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（Ｉ　ａ）を
適当なＲＩＸ反応物（ここでＸは適当な遊離基、例えば
ＣＩ、Ｂｒ、０８Ｏ２ＣＦ３、である）と反応させるこ
とにより、製造することができる。好適には、反応は水
性アルカリ金属水酸化物（例えばＫＯＨ，Ｎａ０Ｈ）の
溶液中で実施されるが、反応を非プロトン性乾燥条件下
で実施する場合にはそれより反応性の大きい塩基類（例
えばＮａＨ，ＫＨ，ＬＤＡ）も使用できる。反応は好適
には室温において約１８時間−２週間の期間にわたり行
われる。 下記の個々の実施例は、本発明の化合物の製造を説明す
るために示されているものである。
【実施例】
中間生成物である１−ベンゾイル−４−ベンジルセミカ
ルバジド類の製造参考例 １−（４−クロロベンゾイル）−４−ベンジルセミカル
バジド４−クロロ安息香酸、ヒドラジド（１０，４９３
２ｇ、６．１５０８Ｘ１０−２モル）および乾燥ＴＨＦ
　（２４０ｍ　ｌ　）の攪拌されている懸濁液を加熱銃
を用いて、それが均質となるまで暖めた。この攪拌され
ている溶液にイソシアン酸ベンジル（７，８ｍｌ、６．
３ｘｌＯ−２モル）を加えた。室温で一夜攪拌した後に
、反応をエーテルで希釈した。沈澱を濾過により集め、
少量のエーテルで洗浄し、そして吸引により乾燥した。 エタノールから結晶化させると、小さい無色の針状結晶
を与えた：　１５．６９ｇ　（８４％）　融点２４４−
２４６℃。 実施例１ ｌ−（４−クロロベンゾイル）−４−ベンジルセミカル
バジド（１６，１５ｇ、５．３１７Ｘ１０”モル）およ
び１モル水性ＮａＯＨ（６４ｍｌ、６．４　Ｘ　１０−
２（−ル）の攪拌されている混合物を加熱還流した。約
２２時間の還流後に、反応物を放置してわずかに冷却し
、その後、製水性ＨＣＩ（５，５ｍｌ、６．４ｘｌＯ”
モル）の添加により中和した。無色の固体が生成し、そ
して混合物を室温に冷却した後にこれを濾過により集め
た。イソプロパツールから結晶化させると、無色の針状
結晶を与えた：　１２．７６ｇ　（８４％）、融点２０
８−２１０℃。 実施例２ ４−ベンジル−５−（４−クロロフェニル）−２，４−
ジヒドロ−３Ｈ−１，２゜４−トリアゾール−３−オン
（１０，８５ｇ、３．７９７Ｘ１０−２モル）、１モル
水性ＮａＯＨ（４２ｍｌ、４．２Ｘ１０”モル）および
エタノール（１５ｍｌ）の攪拌されている室温の混合物
にヨウ化メチル（３，６ｍｌ、５．８Ｘ１０”モル）を
加えた。−夜攪拌した後に、反応物を分離漏斗に移し、
そこでそれをＥｔＯＡｃ（３Ｘ）を用いて抽出した。Ｅ
ｔＯＡｃ抽出物を一緒にし、飽和水性ＮａＣ１で洗浄し
、そして無水Ｎ　ａ　２　Ｓ　０４上で乾燥した。乾燥
剤を濾過により除去し、そして濾１Ｎ開平４−１２８２
７１　（１１） 液を減圧下で蒸発させると、黄色がかったフオームが残
った。このフ′オームをフラッシュクロマトグラフィー
（２０％ＥｔＯＡＣ／ＣＨ２Ｃｌ２）およびシクロヘキ
サンからの結晶化の組み合わせにより精製して、無色の
結晶を与えた：５．９２ｇ（５２％）、融点９０−９１
℃。 同様な方法で、下記の化合物も製造できた。
【化５】 ｎ　　Ａｒ フェニル フェニル ４−クロロフェニル （Ｒ２）ｍ ４−ＣＩ２ ４−Ｃ１２ ４−ＣＩ２ 融点（℃）

Claims (14)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式 【化１】 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、 Ｒ＿１は水素またはＣ＿１＿−＿４低級アルキルであり
    、ＲおよびＲ＿２は独立して、Ｃ＿１＿−＿４低級アル
    キル、Ｃ＿１＿−＿４低級アルコキシ、ハロゲノまたは
    トリフルオロメチルであり、そしてｍおよびｎは独立し
    て、０、１または２であるか、或いは（Ｒ＿２）ｍはメ
    チレンジオキシである］ の化合物を含む急発作疾病用薬剤。
  2. 【請求項２】Ｒ＿１が水素またはメチルである、請求項
    １に記載の薬剤。
  3. 【請求項３】ｍが１または２でありそしてＲ＿２がハロ
    ゲノである、請求項１に記載の薬剤。
  4. 【請求項４】ｍが０である、請求項１に記載の薬剤。
  5. 【請求項５】ｎが１または２でありそしてＲがハロゲノ
    である、請求項１に記載の薬剤。
  6. 【請求項６】Ｒがクロロである、請求項５に記載の薬剤
    。
  7. 【請求項７】化合物が５−（４−クロロフェニル）−２
    ，４−ジヒドロ−４−ベンジル−２−メチル−３Ｈ−１
    ，２，４−トリアゾール−３−オンである、請求項６に
    記載の薬剤。
  8. 【請求項８】式 【化２】 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、 Ｒ＿１は水素またはＣ＿１＿−＿４低級アルキルであり
    、ＲおよびＲ＿２は独立して、Ｃ＿１＿−＿４低級アル
    キル、Ｃ＿１＿−＿４低級アルコキシ、ハロゲノまたは
    トリフルオロメチルであり、そしてｍおよびｎは独立し
    て、０、１または２であるか、或いは（Ｒ＿２）ｍはメ
    チレンジオキシである］ の化合物を製薬上受入れられる担体と混合して含んでい
    る、急発作疾病治療用製剤組成物。
  9. 【請求項９】Ｒ＿１が水素またはメチルである、請求項
    ８に記載の急発作疾病治療用製剤組成物。
  10. 【請求項１０】ｍが１または２でありそしてＲ＿２がハ
    ロゲノである、請求項２２に記載の急発作疾病治療用製
    剤組成物。
  11. 【請求項１１】ｍが０である、請求項８に記載の急発作
    疾病治療用製剤組成物。
  12. 【請求項１２】ｎが１または２でありそしてＲがハロゲ
    ノである、請求項８に記載の急発作疾病治療用製剤組成
    物。
  13. 【請求項１３】Ｒがクロロである、請求項１２に記載の
    急発作疾病治療用製剤組成物。
  14. 【請求項１４】化合物が５−（４−クロロフェニル）−
    ２，４−ジヒドロ−４−ベンジル−２−メチル−３Ｈ−
    １，２，４−トリアゾール−３−オンである、請求項１
    ３に記載の急発作疾病治療用製剤組成物。
JP2411704A 1989-12-20 1990-12-19 ４−ベンジル−５−フェニル−２，４−ジヒドロ−３ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン類の鎮痙剤としての用途 Expired - Fee Related JP2968053B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/453,440 US4966909A (en) 1989-12-20 1989-12-20 4-benzyl-5-phenyl-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-ones and their use as anticonvulsants
US453,440 1989-12-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH04128271A true JPH04128271A (ja) 1992-04-28
JP2968053B2 JP2968053B2 (ja) 1999-10-25

Family

ID=23800598

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2411704A Expired - Fee Related JP2968053B2 (ja) 1989-12-20 1990-12-19 ４−ベンジル−５−フェニル−２，４−ジヒドロ−３ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン類の鎮痙剤としての用途

Country Status (12)

Country Link
US (1) US4966909A (ja)
EP (1) EP0435177B1 (ja)
JP (1) JP2968053B2 (ja)
KR (1) KR0154529B1 (ja)
AT (1) ATE113591T1 (ja)
AU (1) AU634003B2 (ja)
DE (1) DE69013871T2 (ja)
DK (1) DK0435177T3 (ja)
ES (1) ES2066096T3 (ja)
IE (1) IE64989B1 (ja)
PH (1) PH27352A (ja)
ZA (1) ZA9010080B (ja)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4966909A (en) * 1989-12-20 1990-10-30 Merrell Dow Pharmaceuticals 4-benzyl-5-phenyl-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-ones and their use as anticonvulsants
SE470120B (sv) * 1992-04-03 1993-11-08 Whirlpool Int Förfarande för styrning av mikrovågsenergin i en mikrovågsugn och mikrovågsugn för genomförande av förfarandet
WO1996033177A1 (en) * 1995-04-20 1996-10-24 Hoechst Marion Roussel, Inc. 3-phenyl-1,4-dialkyl-1,2,4-triazolium salts and their use as antidepressants
TW467902B (en) * 1996-07-31 2001-12-11 Bristol Myers Squibb Co Diphenyl heterocycles as potassium channel modulators
AU4933199A (en) * 1998-08-03 2000-02-28 Sumitomo Chemical Company, Limited Triazolone derivatives, use thereof, and intermediate therefor
US6156775A (en) * 1999-03-01 2000-12-05 Novartis Ag Use of fluorinated triazoles in treating affective and attention disorders
TW200505441A (en) 2003-03-24 2005-02-16 Hoffmann La Roche Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitorsⅠ
US7400548B2 (en) * 2005-02-09 2008-07-15 International Business Machines Corporation Method for providing multiple reads/writes using a 2read/2write register file array
WO2008119662A1 (en) 2007-03-29 2008-10-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
JP7698989B2 (ja) 2021-06-10 2025-06-26 Ｔｍｔマシナリー株式会社 紡糸引取装置

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1126882B (de) * 1960-05-03 1962-04-05 Boehringer Sohn Ingelheim Verfahren zur Herstellung von 1,2,4-Triazolonen-(5)
BE621842A (ja) * 1962-08-27
GB1068083A (en) * 1964-04-02 1967-05-10 Philippe Gold Aubert í¸-1,2,4-triazolone-(5) derivatives
US3621099A (en) * 1969-03-05 1971-11-16 Charles R Jacobson Therapeutic compositions and methods for stimulating the central nervous system
EP0036711B1 (en) * 1980-03-22 1985-12-04 Fbc Limited Pesticidal heterocyclic compounds, processes for preparing them, compositions containing them, and their use
DD153953A3 (de) * 1980-04-01 1982-02-17 Gottfried Schuster Mittel zur chemotherapie von virosen der kulturpflanzen
DD160447A1 (de) * 1981-03-26 1983-08-03 Johannes Dost Herbizide mittel, die 1,2,4-triazolinone-(5) enthalten
BE894856A (fr) * 1982-10-28 1983-02-14 Fahlberg List Veb Compositions herbicides a base d'un derive de la 1,2,4-triazolinone-(5)
PH24094A (en) * 1986-12-19 1990-03-05 Merrell Dow Pharma 5-aryl-3h-1,2,4-triazol-3-ones and their use as anticonvulsants
JP2593084B2 (ja) * 1986-12-19 1997-03-19 メレルダウファーマスーティカルズ インコーポレーテッド ５−アリールー３ｈ−１，２，４−トリアゾールー３−オン類の神経変性障害の処置への用途
US4966909A (en) * 1989-12-20 1990-10-30 Merrell Dow Pharmaceuticals 4-benzyl-5-phenyl-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-ones and their use as anticonvulsants

Also Published As

Publication number Publication date
AU6808190A (en) 1991-06-27
AU634003B2 (en) 1993-02-11
IE64989B1 (en) 1995-09-20
ZA9010080B (en) 1991-10-30
DE69013871T2 (de) 1995-03-09
DE69013871D1 (de) 1994-12-08
EP0435177B1 (en) 1994-11-02
ES2066096T3 (es) 1995-03-01
KR0154529B1 (ko) 1998-11-16
IE904599A1 (en) 1991-07-03
PH27352A (en) 1993-06-21
ATE113591T1 (de) 1994-11-15
KR910011807A (ko) 1991-08-07
US4966909A (en) 1990-10-30
JP2968053B2 (ja) 1999-10-25
EP0435177A3 (en) 1992-01-08
EP0435177A2 (en) 1991-07-03
DK0435177T3 (da) 1994-11-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2799242B2 (ja) 抗高脂血性および抗アテローム動脈硬化性の尿素化合物
US5436252A (en) 5-aryl-3H-1,2,4-triazol-3-ones and their use in the treatment of neurodegenerative disorders
JPH04128271A (ja) ４−ベンジル−５−フェニル−２，４−ジヒドロ−３ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン類の鎮痙剤としての用途
US3459757A (en) Imidazolidines
EP0273310B1 (en) 5-Aryl-3H-1,2,4-triazol-3-ones and their use as anticonvulsants
EP0273309B1 (en) 5-Aryl-3H-1,2,4-triazol-3-ones and their use in the treatment of neurodegenerative disorders
EP0221485B1 (en) 5-aryl-2,4-dialkyl-3h-1,2,4-triazole-3-thiones and their use as antidepressants
US4775688A (en) 5-aryl-2,4-dialkyl-3H-1,2,4-triazole-3-thiones and their use as antidepressants
US4912095A (en) 5-aryl-2,4-dialkyl-3H-1,2,4-triazole-3-thiones useful as antidepressants
US4946856A (en) 5-phenyl-3H-1,2,4-triazol-3-ones and their use as anticonvulsants
US4775689A (en) 5-(naphthyl)-2,4-dialkyl-3H-1,2,4-triazole-3-thiones and their use as antidepressants
US4952593A (en) 5-heterocyclic-2,4-dialkyl-3H-1,2,4-triazole-3-thiones and their use as antidepressants
EP0312960A2 (en) Method for reducing reperfusion injury with imidazol-2-thione-carboxamides
KR19990007807A (ko) 3-페닐-1,4-디알킬-1,2,4-트리아졸륨 염 및 항우울제로서의이의 용도
JPS63201175A (ja) ５‐アリール‐２，４‐ジアルキル‐３ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３‐チオン類の製法

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Cancellation because of no payment of annual fees