JPH04130101A - カルボキシメチルアルキルセルロースの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野ゴ 本発明は、医薬品コーチング剤等に適用可能なカルボキ
シメチルアルキルセルロースの製造方法に関する。

［従来の技術］ 従来、カルボキシメチルアルキルセルロースの製造法と
して■ナトリウムカルボキシメチルセルロースをアルキ
ルハライドを用いてアルキル化する方法、■アルキルセ
ルロースをモノクロル酢酸ナトリウムを用いてカルボキ
シメチル化する方法、■セルロースに同時に２種類のエ
ーテル化剤を反応させる方法等がある。

［発明が解決しようとする課題］ 上記の方法のうち■が最も実用的であるが、従来の方法
では、ナトリウムカルボキシアルキルセルロースがアル
キルエーテル化に必要な水の存在化で、膨潤しており、
ブロッキングを起こしてしまう。このためアルキル化剤
の浸透が悪く、均一なエーテル化は困難であり、また得
られるポリマーの品質も充分でないという課題があった
。

［課題を解決するための手段］ 上記課題を解決するため、鋭意検討した結果、本発明に
到達した。即ち、カルボキシメチルセルロースにアルカ
リおよびハロゲン化アルキルヲ加え反応させて、カルボ
キシメチルアルキルセルロースを製造するにあたり、カ
ルボキシメチルセルロース中のカルボン酸金属塩として
、ナトリウム塩と多価の金属塩との混合物を用いること
を特徴トスる、カルボキシメチルアルキルセルロースの
製造方法である。

本発明において、アルカリとしては水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、水酸化リチウム等が挙げられ、工業上
、安価な水酸化ナトリウムが好ましい。

ハロゲン化アルキルとしては、メチルクロライド、エチ
ルクロライド、プロピルブロマイド、ベンジルクロライ
ド等が挙げられ、コーチング剤等の用途から想定される
溶剤溶解性及びコストから、メチルクロライド、エチル
クロライドが好ましい。

カルボキシメチルセルロースとしては、そのカルボン酸
金属塩がナトリウム塩と多価の金属塩との混合物を用い
る。塩を形成する多価の金属としては、マグネシウム、
カルシウム等のアルカリ土類金属、亜鉛、銅、マンガン
等の重金属が挙げられ、安全性からアルカリ土類金属が
好ましく、特に好ましくは、マグネシウムである。

多価の金属塩の含有量はカルボン酸に対して０゜０３〜
１５当量％であることが好ましい。０．０３当量％未満
ではブロッキングの防止効果が低下し、１５当量％を超
えると水膨潤度が低すぎて、エーテル化剤であるアルキ
ルハライドの浸透性が阻害される。

本発明のカルボキシメチルアルキルセルロースの製造方
法において、カルボキシメチルセルロースとしてカルボ
ン酸の一部が多価金属で置換されたものを用いる以外は
、通常の方法を用いることができる。例えば、 ■市販のナトリウムカルボキシメチルセルロースを出発
原料とし、多価金属塩及びアルカリを用いて、一部が多
価金属で置換されたカルボキシメチルアルカリセルロー
スを調製し、アルキルハライドを用いて、アルキルエー
テル化する方法、■パルプ、リンターを出発原料とし、
アルカリ、とモノクロル酢酸ナトリウムを用いて反応さ
せ、カルボキシメチルセルロースを合成し、これに多価
金属塩を加えて、一部が多価金属で置換されたカルボキ
シメチルアルカリセルロースを調製した後、同様にアル
キルエーテル化する方法、■パルプ、リンターを出発原
料とし、アルカリ、とモノクロル酢酸ナトリウム及び多
価金属塩を用いて、一部が多価金属で置換されたカルボ
キシメチルアルカリセルロースを合成した後、同様にア
ルキルエーテル化する方法等が挙げられる。

市販のナトリウムカルボキシメチルセルロースとしては
、特に限定せず、用途によって便宜選定されるが、腸溶
性コーチング剤等の用途から考えて、カルボン酸の置換
度（以下り、　　Ｓ、　　と略す）は０．４〜０．７が
好ましい。

多価金属塩としては、酢酸マグネシウム、酢酸カルシウ
ム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム等が挙げら
れ、反応後の水洗浄除去の容易さから、酢酸マグネシム
が好ましい。

多価金属塩の添加量は、カルボン酸多価金属塩が０．０
３〜１５当量％生成するよう添加すればよい。

この量は金属が水酸化物の時の塩基度と併用する水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリの塩基度と差
から設定されるが、通常、カルボキシル基に対して、０
．０３〜３０当量％である。

また、必要により溶剤を用いて良い。用いる溶剤として
は、トルエン、キシレン等の芳香族系溶剤、ヘプタン、
灯油等の炭化水素系溶剤、メチルエチルケトン等のケト
ン系溶剤、インプロパツール、エタノール等のアルコー
ル系溶剤及びこれらの混合物を挙げることができ、好ま
しいのは、メチルエチルケトン、トルエン、トルエンと
インプロパツールとの混合物、特に好ましいのは、メチ
ルエチルケトンである。

［実施例］ 以下、実施例により本発明を説明するが、本発明はこれ
に限定されるものではない。尚、部は重量部を表し、特
記しない限り％は重量％を意味する。またＣＰＳはセン
チポイズを意味する。

溶剤溶解性は生成物１部をメタノール／塩化メチレンの
混合液（重量比１／１）９部に分散させ、３時間抜の外
観を目視にて評価した。

透明溶解：０１　　霞：△、ゲル物有：×ｐＨ応答性は
、生成物１部をマツキルパイン緩衝液１０部に分散させ
、３０分後の外観を目視で評価した。

実施例１ オートクレーブを用い、Ｄ　、Ｓ　、＝　ｏ、ｅｏ、１
部粘度７５０ＣＰ　５１８０メツシュ全通のナトリウム
カルボキシメチルセルロース３０部（水分０．９部を含
む）をメチルエチルケトン１５０部中に分散させ、撹拌
しながら１２部の水と酢酸マグネシウム１部の水溶液を
加え、さらにフレーク状水酸化ナトリウム２２部とを加
えた。窒素置換し、１００℃で２時間加熱処理して、マ
ーセル化すると同時にカルボキシメチルセルロースのカ
ルボン酸ナトリウムの３モル％以上をマグネシウム塩置
換した。冷却後５０部のエチルクロライドを加えた後、
１００℃で７時間反応した。冷却後１３部のフレーク状
水酸化ナトリウムを追加し、１００℃で７時間反応した
。

反応物は、ブロッキングのないスラリーであっ反応物を
酸型にするに充分な量の硫酸水溶液で処理し、水および
メチルエチルケトンを加え生成物を溶解させると同時に
、硫酸により所定の分子量まで調製した後、攪拌下で溶
媒を回収しカルボキシメチルエチルセルロースが析出し
た水スラリーを得た。このものを濾過し水洗し乾燥した
。

得られたカルボキシメチルエチルセルロースの溶剤溶解
性、ｐＨ応答性を表１に記した。

実施例２ 実施例１のナトリウムカルボキシメチルセルロースの代
わりに、Ｄ、Ｓ、＝０．５０．１部粘度４００ＣＰＳ１
８０メツシュ全通のナトリウムカルボキシメチルセルロ
ース３０部（水分０．９部を含む）を用いた他は同様に
して、カルボキシメチルエチルセルロースを得た。反応
時ブロッキングは認められなかった。得られたカルボキ
シメチルエチルセルロースの溶剤溶解性、ｐＨ応答性を
表１に記した。

実施例３ 実施例１のメチルエチルケトンの代わりに、メチルエチ
ルケトンとインプロパツールの混合溶媒（重量比１／１
０）　３０部を用いた他は同様にして、カルボキシメチ
ルエチルセルロースを得た。反応時ブロッキングは認め
られなかった。

得られたカルボキシメチルエチルセルロースの溶剤溶解
性、ｐＨ応答性を第１表に記した。

比較例１ 実施例１において、酢酸マグネシウムを用いない以外は
同様にして、カルボキシメチルエチルセルロースを得た
。

反応時、ブロッキングが認められた。

得られたカルボキシメチルエチルセルロースの溶剤溶解
性、ｐＨ応答性を表１に記した。

［表１コ ［発明の効果コ 本発明のカルボキシメチルアルキルセルロースの製造方
法は反応時のブロッキングが起きない方法であり、均一
なエーテル化度の生成物を合成することが可能である。

従って医薬品コーチング剤などに用いるのに好適である
。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、カルボキシメチルセルロースにアルカリおよびハロ
   ゲン化アルキルを加え反応させて、カルボキシメチルア
   ルキルセルロースを製造するにあたり、カルボキシメチ
   ルセルロース金属塩としてナトリウム塩と多価の金属塩
   との混合物を用いることを特徴とするカルボキシメチル
   アルキルセルロースの製造方法。 ２、多価の金属塩がカルボキシル基に対して０．０３〜
   １５当量％である請求項１記載の製造方法。 ３、多価の金属塩がアルカリ土類金属塩である請求項１
   または２記載の製造方法。