JPH04134052A - アニリン誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は、医農薬中間体として有用なアニリン誘導体の
製造法に関する。

〈従来の技術〉 従来、アミノ基以外の官能基をもつアニリン誘導体に反
応を行う場合、アミノ基をアセチル化して保護し、反応
後説アセチル化する方法が用いられてきた。しかしなが
ら、アセチル化および脱アセチル化は、操作が繁雑であ
るという問題点があった。

〈発明が解決しようとする課題〉 本発明の課題は、アニリン誘導体を、簡単にかつ選択性
よく合成する方法を提供することである。

〈課題を解決するための手段〉 本発明者らは、かかる課題について鋭意検討を重ねた結
果、アニリン誘導体を、簡単にかつ選択性よく合成する
方法を見出し、本発明に至った。

すなわち、本発明は、−綴代〔１］ ρ２ よい。） で示されるカルボニル化合物とを反応させて一般式〔３
〕 （式中、ＲＩ　　　Ｒ２Ｒ３およびＲ４は、同一または
相異なり、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル
基、低級アルキニル基、低級アルコキシ基またはハロゲ
ン原子を示し、Ｘは、を示す。また、Ｒ５は、ＲＩ　　
　Ｒ２Ｒ３およびＲ４のいずれか１つの隣接する基と一
緒になって５員環または６員環を形成してもよい。）で
示されるアニリン化合物と一般式〔２〕（式中、Ｒ６お
よびＲ？　は、同一または相異なり、水素原子または低
級アルキル基を示す。また、Ｒ６とＲ７が一緒になって
環を形成しても（式中、Ｒｌ　　　）ｌｉ　２　　　Ｒ
３Ｒ４Ｒ６Ｒ’＋およびＸは前記と同じ意味を表す。〕 で示されるイミン誘導体を得、該イミン誘導体と一般式
〔４〕 Ｒ８−Ｙ　　　　　　　　　　　　（４）（式中、Ｒ６
は、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニ
ル基、ペルフルオロアルケニル基または置換アリール基
を示し、Ｙは、ハロゲン原子、Ｏ５Ｏ□ＣＦ３．０５０
□ＣＨ３またはＯＳＯ□Ｃ６Ｈ４ＣＨ３９を示す。ある
いは　Ｒｅ−￥全体で硫酸エステルを示す。

＝　５ で示される親電子剤を反応させる一般式（５）♂ （式中、Ｒ’　　　Ｒ２Ｒ’　　Ｒ’およびＸは、前記
と同じ意味を表し、Ｒ９は、低級アルキル基、低級アル
ケニル基、低級アルキニル基、ポリフルオロアルキル基
または置換アリール基を示す。） で示されるアニリン誘導体の製造法を提供するものであ
る。

以下、本発明について詳細に説明する。

まず、−綴代〔１〕で示されるアニリン化合物と一般式
〔２〕で示されるカルボニル化合物とを反応させて、−
綴代〔３〕で示されるイミン誘導体を得る反応について
説明する。

上記反応の出発化合物であるアニリン化合物〔１〕とし
ては、 アミノフェノール；アミノ（フルオロ）フェノール、ア
ミノ（クロロ）フェノール、アミノ（ブロモ）フェノー
ル、アミノ　（ヨード）フェノール、アミン　（ジクロ
ロ）フェノール、アミン（クロロ）（フルオロ）フェノ
ール、アミノ（トリクロロ、）フェノール、アミノ（テ
トラクロロ）フェノール等のアミノ（ハロゲン）フェノ
ール類纂アミンクレゾール等のアミン（アルキル）フェ
ノール類；アミノ（メトキシ）フェノール、アミノ（エ
トキシ）フェノール、アミノ（プロポキシ）フェノール
、アミノ　（ブトキシ）フェノール等のアミン（アルコ
キシ）フェノール類；アミノ　（アリル）フェノール等
のアミノ（アルケニル）フェノール類；アミノ（プロパ
ルギル）フェノール等のアミノ（アルキニル）フェノー
ル頻；アミノチオフェノール；アミノアセトアニリド；
７−フルオロ−６−アミノ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキ
サジン−３（４Ｈ）−オン、６−アミノ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン、６−アミノ−
７−クロロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４
Ｈ）−オン、７−アミノ−２Ｈ−１４−ベンゾオキサジ
ン−３（４Ｈ）−オン、６−アミツーイントリンー２−
オン、５−アミノ−インドリン−２−オン、６−アミノ
−５クロロインドリン−２−オン、６−アミノ−５フル
オロインドリン−２−オン、７−アミノ１．２，３．４
−テトラヒドロキノリン−２オン、７−アミノ−６−フ
ルオｌ：）−１２３，４−テトラヒドロキノリン−２−
オン、７−アミノ−６−クロロ−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン−２−オン、６−アミノ−１２，３，
４−テトラヒドロキノリン−２−オン、６−アミツーツ
ークロロ−１，２，３，４テトラヒドロキノリン−２−
オン等が挙げられる。

また、−ａ式〔２〕で示されるカルボニル化合物として
は、ホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、プロピオン
アルデヒド、イソブチルアルデヒド等の脂肪族アルデヒ
ド類；、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブ
チルケトン、ジエチルケトン、ジブチルケトン等の脂肪
族ケトン頻；シクロペンタノン、シクロヘキサノン等の
脂環式ケトン類等が挙げられる。

上記反応には、通常、溶媒が用いられ、溶媒としては、
上記カルボニル化合物〔２〕　；ベンゼン、トルエン、
キシレン等の芳香族化合物；塩化メチレン、ジクロロエ
タン等のハロゲノ化合物；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪
族化合物あるいはこれらの混合物が用いられる。その使
用量は、特に限定されない。

カルボニル化合物〔２〕の使用量は、アニリン化合物〔
１］　１モルに対して、１モル以上、溶媒として用いる
場合には、大過剰である。

反応温度は、通常、室温から使用溶媒の沸点の範囲であ
る。

反応時間は、特に制限されないが、−ｉ的には０．５〜
２０時間である。

また、上記反応には、必要に応じ、モレキュラーシープ
、塩化カルシウム等の脱水剤が用いられ、また、硫酸、
塩酸、酢酸、Ｔ）−）ルエンスルホン酸、ピリジン、ピ
ペリジン等の酸塩基触媒を用いることもできる。

脱水剤の使用量は、通常の使用量で何ら差し支えない。

触媒の使用量は、通常、触媒量から１モルである。

次に、イミン誘導体〔３〕と一般式［４〕で示される親
電子剤とを反応させ、−綴代〔５〕で示されるアニリン
誘導体を得る反応について説明する。

上記反応に用いられる親電子剤〔４〕としては、塩化メ
チル、臭化メチル、沃化メチル、臭化エチル、沃化エチ
ル、塩化プロピル、塩化イソプロピル、沃化イソプロピ
ル、塩化ブチル、塩化イソブチル、臭化イソブチル、沃
化イソブチル等のアルキルハロゲン化合物；塩化アリル
、臭化アリル、沃化アリル等のアルケニルハロゲン化合
物：塩化プロパルギル、臭化プロパルギル、沃化プロパ
ルギル、塩化−１−メチルプロパルギル、臭化−〕−メ
チルプロパルギル等のアルキニルハロゲン化合物、ジメ
チル硫酸、ジエチル硫酸等の硫酸エステル類；プロパル
ギルメシレート、］−メチルプロパルギルメジＩ／−ト
等のメシレート類；プロパルギルＩ・シレト、１−メチ
ルブロパルギルトシ１ノート等のトシレート類；プロパ
ルギルトリフレート、１メチルプロパルギルトリフレー
ト等のトリフレート類；テトラフルオロエチレン；２−
クロロピリジン、２−クロロ−５−トリフルオロメチル
ピリジン、２．３−ジクロロ−５−トリフルオロメチル
ピリジン、３４−ジクロロヘンソトリフルオリド等が挙
げられる。

上記反応には、通常、溶媒が用いられ、溶媒としては、
前記イミン誘導体〔３〕を製造する場合に用いる溶媒が
用いられるが、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシド、テトラヒドロフラン、あるいはこれらの混合溶
媒も用いることもでき、必要に応じ、水を加えることも
できる。

上記反応には、通常、塩基が用いられ、塩基としては、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ
金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ
金属；トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジエチル
アニリン等の有機アミンが挙げられる。

また、反応に触媒を用いることも有効である。

この触媒としては、臭化テトラブチルアンモニウム、塩
化トリエチルヘンシルアミン等の四級アンモニウム塩、
臭化セチルトリブチルホスホニウム、臭化ブチルトリオ
クチルホスホニウム等の四級ホスホニウム塩等の相間移
動触媒トリス（３，６−シオキサヘプチル）アミン（Ｔ
ＤＡ−１）、１８−Ｃｒｏｗｎ−６等のクラウンエーテ
ル類が挙げられる。

反応温度は、通常、室温から７容媒の沸点の範囲である
。

親電子剤〔４〕の使用量は、イミン誘導体〔３〕　１当
量に対して、１当量以上であり、通常１〜１５当量であ
る。

塩基の使用量は、１当量以上であり、通常、１〜５当量
である。

触媒の使用量は、通常、触媒量から０．５当量である。

〈発明の効果〉 本発明によれば、アニリン誘導体〔５］が、簡便にかつ
選択的に、さらには工業的にも有利に得られる。

また、本発明で得られるアニリン誘導体〔５］を中間体
として例えば、下記ルートによって公知の農薬に導くこ
とができる。

（特開昭５８−３８２５６号公報） （特開昭６１−７６４８６号公報） （特開昭５４−１２５６９７号公報） 〈実施例〉 以下、実施例により本発明の詳細な説明する。

実施例１ ４つロフラスコに６−アミツーツーフルオロ２Ｈ−１４
−ヘンジオキサジン−３（４Ｈ）オン３０ｇとメチルイ
ソブチルケトン２７０ｇとを仕込み、脱水しながら７時
間還流した。

反応終了後、反応液の全量が１５０ｇになるまで濃縮し
た。次いで、これに炭酸カリウム２５．２ｇ、ＢＡＣ，
０，３５ｇおよび水２．　１ｇを加え、５８〜６２゛ｃ
で０．５時間撹拌した。

その後、反応液にプロパルギルメシレートのメチルイソ
ブチルケトン溶液（２３，１％讐ハ）１０１．５ｇを滴
下し、さらに５８〜６２°Ｃで３時間撹拌した。

反応後、冷却、濃縮し、６−アミツーツーフルオロ−４
−プロパルギル−２Ｈ−１４−ヘンジオキサジン−３（
４Ｈ）−オン）２６０ｇを得た。（収率　８９．５％） 実施例２ ４つ目フラスコに５−アミノ−２−クロロ４−フルオロ
フェノール　８．０８ｇ　（５０ミリモル）をメチルイ
ソブチルケトン１６１．６ｇに溶かし、共沸脱水させな
がら２０時間加熱還流した。

ＧＣ面百値は、５−アミノ−２−クロロ−４フルオロフ
ェノール／２−クロロ−４−フルオロ−５−（４−メチ
ル−２−ペンチリデン）アミノフェノール−５／９５で
あった。

反応後、７０°Ｃまで冷却し、炭酸カリウム１３．８２
ｇ、臭化テトラブチルアンモニウム０．８１ｇおよび水
３．２３ｇをこの順に加えた。次いで、メタンスルホン
酸　１−ブチル３−イルのメチルイソブチルケトン溶液
（２２１％溶液）４１．９０ｇを７０°Ｃで２時間かけ
て滴下し、滴下終了後７０°Ｃで５時間保温熟成した。

反応終了後、水酸化す）　ＩＪウム０．２０ｇと水７６
．８ｇとを加え、７０°Ｃで２時間保温熟成し、過剰の
メタンスルホン酸　１−ブチン−３−イルを分解した。

反応後、分液し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、
濃縮することにより５−（１−ブチン−３−イル）オキ
シ−４−クロロ−２−フルオロアニリンを１１．９０ｇ
得た。

このもののＧＣ面百値は、５−（ｌ−ブチン３−イル）
オキシ−４−クロロ−２−フルオロアニリン　８９．０
％；Ｎ−（１−ブチン３−イル）−５−（１−ブチン−
３−イル）オキシ−２−クロロ−２−フルオロアニリン
２．５％であった。

実施例３ ２００ｍ１の４つロフラスコに３−フルオロ−４−アミ
ノフェノール６．６５ｇ、水酸化カリウム１．４１ｇ、
テトラブチルアンモニウムプロミド０．８２ｇ、水３．
０３ｇおよびメチルイソブチルケトン６０ｍ１を仕込み
、５時間脱水還流した。

その後、フラスコ系内をテトラフルオロエチレンで置換
しながら、内温７０〜７５°Ｃ４３時間撹拌した。この
間に、テトラフルオロエチレンを１３１０ｍｌ吸収した
。（理論量の１１７％） 反応後、室温まで冷却し、５％硫酸水にてＰＨ１，７と
し、１．１時間撹拌した。その後１５％水酸化ナトリウ
ム水でｐＨを１２．７とし、分液した。

水層をメチルイソブチルケトン６０ｍ１で２回抽出し、
次いで有機層を水６０ｍ１にて洗浄し、無水芒硝５０ｇ
にて乾燥後、濾過、濃縮して黒色オイルを得た。このオ
イルにＰＥＣ；−６００２，０４ｇを加え、蒸留し２−
フルオロ４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキ
シ）アニリンの淡黄色オイル９．３８ｇを得た。（収率
７８．９％） ９各

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾４は、同一
   または相異なり、水素原子、低級アルキル基、低級アル
   ケニル基、低級アルキニル基、低級アルコキシ基または
   ハロゲン原子を示し、Ｘは、酸素原子、硫黄原子または
   ▲数式、化学式、表等があります▼を示す。ここでＲ＾
   ５は、水素原子または低級アルキル基を示す。また、Ｒ
   ＾５は、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾４のいずれ
   か１つの隣接する基と一緒になって５員環または６員環
   を形成してもよい。）で示されるアニリン化合物と一般
   式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾６およびＲ＾７は、同一または相異なり、
   水素原子または低級アルキル基を示す。また、Ｒ＾６と
   Ｒ＾７が一緒になって環を形成してもよい。） で示されるカルボニル化合物とを反応させて一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾６、Ｒ
   ＾７およびＸは前記と同じ意味を表す。） で示されるイミン誘導体を得、該イミン誘導体と一般式 Ｒ＾８−Ｙ （式中、Ｒ＾８は、低級アルキル基、低級アルケニル基
   、低級アルキニル基、ペルフルオロアルケニル基または
   置換アリール基を示し、Ｙは、ハロゲン原子、ＯＳＯ＿
   ２ＣＦ＿３、ＯＳＯ＿２ＣＨ＿３、またはＯＳＯ＿２Ｃ
   ＿６Ｈ＿４ＣＨ＿３−ｐを示す。あるいはＲ＾５−Ｙ全
   体で硫酸エステルを示す。 で示される親電子剤を反応させることを特徴とする一般
   式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＸは、
   前記と同じ意味を表し、Ｒ＾９は、低級アルキル基、低
   級アルケニル基、低級アルキニル基、ポリフルオロアル
   キル基または置換アリール基を示す。） で示されるアニリン誘導体の製造法。