JPH0413665A - イミダゾール系化合物の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、農薬、医薬などの原料として有用なイミダゾ
ール系化合物の工業的有利な新規製造方法に関する。

（発明の開示） 本発明は、−数式（１） （式中、Ｘは水素原子、臭素原子又は沃素原子であり、
Ｙ及びＺはそれぞれ独立して、水素原子、弗素原子、塩
素原子、置換されていてもよいアルキル基又は置換され
ていてもよいフェニル基であり、１は水素原子、メチル
基又はアルコキシ基であり、Ｒ１はアルコキシ基、　０
ＣＩＩｘＣＩＩｚＳｉ　（ＣＩｌ：ｌ）　３基又は置換
されていてもよいフェニル基である）で表わされる化合
物とマグネシウムとＸが水素原子の場合には更に一数式
Ｑ−Ｊ（式中、Ｑはアルキル基であり、Ｊは塩素原子、
臭素原子又は沃素原子である）で表わされる化合物とを
反応させた後、その生成物と炭素化試剤とを反応させる
一般式（式中、Ｗは−Ｃ１１０基、−ＣＯＯＲ″基（Ｒ
’は水素原子、アルキル基、ベンジル基、又はフェニル
基である）又はシアノ基であり、Ｙ、Ｚ、Ｒ’及びＲ２
は前述の通りである）で表わされるイミダゾール系化合
物の製造方法に関する。即ち、Ｘが臭素原子又は沃素原
子の場合 一般式（１−１） （式中、Ｘ′は臭素原子又は沃素原子であり、Ｙ、Ｚ、
Ｒ’及びＲ２は前述の通りである）で表わされる化合物
とマグネシウムとを反応させた後、その生酸物と炭素化
試剤とを反応させることによって、又、Ｘが水素原子の
場合、 一般式（１−２） （式中、Ｙ、Ｚ、Ｒ’及びＲ１は前述の通りである）で
表わされる化合物とマグネシウムと一数式Ｑ−Ｊ（式中
、Ｑはアルキル基であり、Ｊは塩素原子、臭素原子又は
沃素原子である）で表わされる化合物とを反応させた後
、その生成物と炭素化試剤とを反応させることによって
、前記−数式（ｎ）で表わされるイミダゾール系化合物
を製造する方法に関する。

前記−数式（１）及び（Ｉｌ）中、Ｙ及びＺに含まれる
置換されていてもよいアルキル基の置換基としては弗素
原子などが挙げられ、Ｙ及びＺに含まれる置換されてい
てもよいフェニル基の：Ｑｇとしでは、塩素原子、弗素
原子、アルキル基及びアルコキシ基が挙げられる。Ｒ２
に含まれる置換されていてもよいフェニル基の置換基と
してはアルキル基及びアルコキシ基が挙げられる。

Ｙ、Ｚ、Ｒ’、Ｒ２及びＱに含まれるアルキル基又はア
ルコキシ基のアルキル部分としては炭素数１〜６のもの
、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、
ペンチル基、ヘキシル基などが挙げられ、それら（よ直
鎖状であっても側鎖を有するものであってもよい。

Ｙ及びＺに含まれる置換されていてもよいアルキル基及
び置換されていてもよいフェニル基並びにＲ２に含まれ
る置換され°ζいてもよいフェニル基において置換数が
２以上の場合、それらは同一であっても異なってもよい
。

一般式（１）及び（［１）中、−ＣＩｌ（Ｒ’）（Ｒ”
）基は、−ａに保護基として使用されるものであり、例
えばジャーナル・オフ゛・オーガニック・ケミストリー
　（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅ＋ｓ、）、５，１，１１０７．
（１９８８）に記載されているようなものであるが、そ
の代表例として例えば、１−工）・キシエチル基、ヅメ
１キシメチル基、ジエトキシメチル基、メトキシメチル
基、トリメチルシリルエトキシメチル（ＳＵＮ）！、ベ
ンジル基などが挙げられる。

前記マグネシウムとしては通常金属マグネシウムを使用
する。

前記炭素化試剤としては、イミダゾール環の２位にＷ、
Ｗ　（Ｗは前述の通りである）を導入できるものであれ
ばよ（、例えば、ジメチルポルムアミド、ＣＯ□、Ｃｆ
　−Ｃ０ＯＲ’　（Ｒ’はアルキル基、ベンジル基又は
フェニル基である）、Ｃｆ　ＣＮ、（ＣＮ）　ｚなどが
挙げられる。

これらの炭素化試剤を用いた反応の一例を下記する。

■ （ＩＩ−１） （８１（１−２）十Ｍｇ＋Ｑ−Ｊ （ＩＩ−３） Ｃｆｆｉ　ＣＮ （９）　　（１−２）＋Ｍｇ＋Ｑ　−Ｊ　　　　　　　
　　　　　　　（ＩＩ　　　　４）（式中、Ｙ、Ｚ、Ｒ
’ＳＲ”、Ｒ４、Ｑ及びＪは前述の通りである） 本発明の製造方法において、次のものが望ましい。

（ｉ）炭素化試剤がジメチルホルムアミドでありかつＷ
がＣ１１０基であるもの （ｉｉ）Ｒ’が水素原子であり、Ｒ２がメトキシ基のも
の （ｉｉｉ）Ｘが水素原子又は臭素原子のもの（ｉｖ）Ｙ
及びＺの一方がフェニル基で、他方が塩素原子又は水素
原子のもの （ｖ）Ｑ−Ｊが臭化ブチル又は臭化プロピルのもの 本発明製造方法において、−数式（ｒ）で表わされる化
合物から、−Ｃ式（ＩＩ）で表わされる化合物を一貫工
程で製造することができる。

本発明製造方法の反応温度は通常０〜１００℃であるが
各反応によって適宜最適の温度を選択しうる。反応時間
は通常０．５〜２０時間、望ましくは１〜８時間である
。

本発明製造方法は通常溶媒の存在下で行なわれ、溶媒と
しては、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロ
フランなどの無水エーテル類などが挙げられる。

本発明製造方法の反応は禁水反応であり、使用されるす
べての試薬類は十分乾燥させる必要がある。

本発明製造方法において、使用されるマグネシウムを活
性化さセるため、触媒量の沃素及び／又は沃化メチル、
臭化メチル、１．２−ジブロモエタンなどのハロゲン化
アルキル類を加えてもよい。

マグネシウムの使用Ｉは前記−数式（１）で表わされる
化合物１モルに対し、Ｘが臭素原子又は沃素原子の場合
通常１．０〜１．５モル、望ましくは１．０〜１．２モ
ルであり、Ｘが水素原子の場合通常１゜０〜７．０モル
である。

一数式Ｑ−Ｊ（Ｑ及びＪは前述の通りである）で表わさ
れる化合物の使用量は前記−数式（１）で表わされる化
合物１モルに対し、通常１．０〜７．０モルである。

炭素化試剤の使用■は前記−数式（１）で表わされる化
合物１モルに対し、Ｘが臭素原子又は沃素原子の場合通
常１．０〜１．５モル、望ましくは１．０〜１．２モル
であり、Ｘが水素原子の場合通常１〜３０モルである。

前記−数式（１）で表わされる化合物は例えば次のよう
な方法で製造することができる。

反応人工 （Ａ）　Ｒ’及び「が共に同じか又は異なったアルコキ
シ基である場合以外の場合： （ＩＩＩ）　　　　　　　　　　　　　　　　　　（１
−３）（Ｂ）　Ｒ’及びＲ２が共に同じか又は異なった
アルコキシ基である場合： （ＩＩＩ）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（
１−４）（Ｃ）　−ＣＩｌ（Ｒ’）　（Ｒ”）基が−Ｃ
ｌｈＯＣ１１ｔＣ１ｌ□５ｉ（Ｃ１ｌ：＋＞ｉ基の場合
（上記（八）以外の方法）： 式中、「は水素原子、メチル基又はアルコキシ基であり
、Ｒ’はアルコキシ基、−０ＣＨｚＣＨｚＳｉ　（ＣＩ
Ｏｓ）　ｓ基、又はアルキル基或はアルコキシ基で置換
されていてもよいフェニル基であり、但し、Ｒ５及びＲ
６が共にアルコキシ基である場合を除き、Ｒ７、Ｒ１１
及びＲ９は互いに独立してアルコキシ基であり、Ｘ、Ｙ
及びＺは前述の通りである。

上記反応式１の（Ａ）において使用される溶媒としては
、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンなど
の芳香族炭化水素類、クロロホルム、四塩化炭素、塩化
メチレン、ジクロロエタン、トリクロロエタン、ｎ−ヘ
キサン、シクロヘキサンなどの環状又は非環状脂肪族炭
化水素類、ジエチルエーテル、ジオキサン、テＩ・ラヒ
ドロフランなどのエーテル類、アセトン、メチルエチル
ケ１ン、メチルイソブチルケトンなどのケトン類、アセ
トニ）　ＩＪル、プロピオニｌ−サルなどのニトリル類
、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメ
チルスルホキシド、スルホランなどの非プロトン性極性
溶媒などが挙げられ、酸受容体としては、例えば水酸化
ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸
化物、無水炭酸カリウム、無水炭酸カルシウムのような
アルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸塩、水素化ナ
トリウムのようなアルカリ金属水素化物、金属ナトリウ
ムのようなアルカリ金属などの無機塩基、又はトリエチ
ルアミンのような有機塩基が挙げられる。

上記反応式ｌの（Ｂ）は可逆反応であり、生成する「・
Ｈを取り除きながら加熱すれば目的物（Ｉ−４）が得ら
れる。また同反応において、Ｒ７及びｅのアルコキシ基
としては、メトキシ基或はエトキシ基が特に望ましい。

前記−数式（Ｉｌｌ）で表わされる化合物中、Ｘが水素
原子のものは、例えば次のような方法で製造することが
できる。

反応式１ （＾）Ｙが塩素原子でかつＺが弗素原子、塩素原子、置
換されていてもよいアルキル基又は置換されていてもよ
いフェニル基である場合 （ＩＩ−１）　　　　　　　　　　　　　（ＩＩＩ−２
）（式中、Ｚ′は、弗素原子、塩素原子、置換されてい
てもよいアルキル基又は置換されていてもよいフェニル
基である） （Ｂ）　Ｙが弗素原子でかつＺが弗素原子、塩素原子、
置換されていてもにいア、ルキル基又は、置換されてい
てもよいフェニル基である場合ジャーナル・オブ・ジ・
アメリカン・ケミカル０ソサエテイー（Ｊｏｕｒｎａｌ
　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　ｃｈｅ−ｍｉｃａ
ｌ　５ｏｃｉｅｔｙ）、　９３．３０６０〜３０６１（
１９７１）に記載の方法に準し、−数式 ％式％） （Ｚ’は前述の通りである）で表わされる化合物を得る
ことができる。

（Ｃ）　Ｙ及びＺが同じか又は異なって、置換されても
よいアルキル基又は置換されてもよいフェニル基である
場合 ニューワー・メソッド・オブ・プレバラティブ・オーガ
ニック・ケミス［・リー（Ｎｅｗｅｒ　Ｍｅｔｈｏｄｓ
　ｏｆＰｒｅｐａｒａｔｉｖｅ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ）［２５６Ａ′２６８（１９６４）に記
載の方法に準じて、−数式％式％） （式中、Ｒ１１１及びＲ目は各々独立して、置換されて
いてもよいアルキル基又は置換されていてもよいフェニ
ル基である）で表わされる化合物を得ることができる。

反応式２の（Ａ）の塩素化剤としては、塩素ガス、Ｎ−
クロロスクシンイミド、次亜塩素酸ナトリウム水溶液な
どが挙げられるが、塩化水素又はその水溶液と過酸化水
素水とを併用してもよい、前記塩素化反応は、必要に応
じ希釈剤、中和剤などの存在下でおこなわれる。希釈剤
としては、塩素化剤に対して不活性なものであればよく
、例えば塩化メチレン、クロロボルム、四塩化炭素、メ
タノール、エタノール、酢酸、鉱酸の水溶液、水などが
挙げられ、中和剤としては、重炭酸すＩ・リウム、酢酸
す１リウム、水酸化ナトリウムなどが挙げられる。

前記−数式（ＩＩ−１）で表わされる化合物及びイミダ
ゾールは、公知化合物であるか又は、特開平１−１３１
１６３号公報に記載の方法により製造できる。

前記−数式＜ＩＩＩ）で表わされる化合物中、Ｘが臭素
原子又は沃素原子のものは例えば次のような方法で製造
することができる。

反応式主 （Ａ）　Ｙ及びＺが同じか又は異なって、弗素原子、塩
素原子、置換されていてもよいアルキル基又は置換され
ていてもよいフェニル基の場合（ｉ）　Ｘが臭素原子の
場合 （Ｙ’及びＺ′は互いに独立して、弗素原子、塩素原子
、置換されていてもよいアルキル基又は置換されていて
もよいフェニル基である）（ｉｉ）Ｘが沃素原子の場合 Ｖ′ （Ｙ’、Ｚ　’　、Ｒ’及びＲ２は前述の通りである）
（Ｂ）　Ｙが水素原子の場合 （ＩＩＩ−５） （Ｒ’、　Ｒ１，Ｘ　’及びＺは前述の通りである）反
応式３の（Ａ）で使用される臭素化剤としては、臭素、
Ｎ−ブロモスクシンイミド、次亜臭素酸ナトリウム水溶
液などが挙げられ、臭化水素又はその水溶液と過酸化水
素水とを併用してもよい。

反応式３の（Ｂ）で使用される臭素化剤としては、臭素
、Ｎ−ブロモスクシンイミドなどが挙げられる。又、反
応式３の（Ａ）及び（Ｂ）で使用される沃素化剤として
は、沃素などが挙げられる。

又、反応式３の（＾）の反応は、希釈剤、中和剤などの
存在、下で行なわれてもよく、希釈剤及び中和剤として
は臭素化剤又は沃素化剤に対して不活性なものであれば
よく、例えば、前記反応式２の（＾）で使用されるもの
と同様のものが挙げられる。

反応式３で用いられる鉱酸としては、塩酸、硫酸などが
、アルコールとしてはメタノール、エタノールなどが挙
げられる。

前記−数式（１）で表わされる化合物のうち、Ｘが沃素
原子の化合物及びＸが臭素原子でかつＹが水素原子の化
合物は例えば、前記反応式３の（Ａ）（ｉｉ　）又は（
Ｂ）の方法により製造することができる。

前記−数式（■）で表わされる化合物のうち、Ｗが−ｃ
ｎｏ　１４の化合物は、例えば次のような方法によって
一般式（ＩＶ）で表わされる化合物に誘導することがで
きる。

反応式ｌ （ＩＩ−１） （式中、Ｙ、Ｚ、Ｒ’、及びｅは前述の通りである）反
応式４で用いられる鉱酸及びアルコールとしては、反応
式３で用いられるものと同様なものが挙げられ、Ｎｌｉ
、０１１・鉱酸塩としてはＮＨ，０）１　　・塩酸塩、
Ｎｌｌ□Ｏ１ｌ　　・硫酸塩などが各々挙げられる。オ
キシム化反応ではピリジンの代りに、溶媒として例えば
メタノール、エタノール、イソプロパツール等のアルコ
ール類、モノグライム、ジグライム、ジエチルエーテル
、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、ジエチレングリコール等のエーテル類、ジクロ
ロエタン、クロロホルム、テトラクロロエタンなどのハ
ロゲン化炭化水素類、ベンゼン、モノクロロベンゼン、
ニトロベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、ア
セトニトリルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシド
、ジメチルホルムアミド、水などを使用してもよいし、
さらにはこれらから選択される溶媒を組合せた混合溶媒
を使用してもよい、混合溶媒を使用して二相反応を行う
場合には、トリエチルベンジルアンモニウムクロライド
、トリオクチルメチルアンモニウムクロライドなどの相
関移動触媒を使用することもできる。また塩基として、
無機塩基或は有機塩基を使用することができ、例えば無
機塩基としては炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カ
ルシウム、炭酸水素ナトリウムなどのアルカリ土類又は
アルカリ土類金属の炭酸塩、及び水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、水酸化カルシウム、水素化リチウムなど
のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物又は水
素化物が挙げられる。有機塩基としては、ジエチルアミ
ン、トリエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジンな
どが挙げられる。

前記脱水反応では例えばピリジンのような有機塩基を溶
媒として使用することが望ましい。また脱水剤として無
水酢酸の代りに無水Ｉ−リクロロ酢酸、トリクロロアセ
トニＩ・リル、トリクロロアセチルクロライド、オキサ
リルクロライド、塩化チオニル、オキシ塩化リン、三塩
化リン、五酸化リン、ホスホニトリリンククロライド、
ホスゲン（二量体）、シアヌルクロライド、四塩化チタ
ン、ギ酸などを使用することもできる。

前記一般式（ＩＩ）で表わされる化合物のうら、Ｗがシ
アノ基の化合物は、例えば前記反応式４の脱保護工程と
同様にして、一般式（ＩＩ／）で表わされる化合物に誘
導することができる。

前記一般式（ＩＩ）で表わされる化合物のうち、Ｗが−
ＣＯＯＲ’基（Ｒ３は前述の通りである）の化合物は、
例えば次のような方法によって一般式（ｍＶ）で表わさ
れる化合物に誘導することができる。

反息犬工 （ＩＩ−５） ■ （式中、Ｙ、　Ｚ、　Ｒ’、　Ｒ”及びＲ３は前述の通
りである） 反応式５で用いられる鉱酸及びアルコールとしては、反
応式３で用いられるものと同様のものが挙げられる。

反応式５の脱水反応で用いられる溶媒としては、前記反
応式１の（＾）で使用されるものと同様のものが挙げら
れ、この脱水反応では例えばピリジンのような有機塩基
を使用してもよく、また脱水剤としてオキシ塩化リン（
ｆｌＯｃ　ｌ　、）の代りに無水トリクロロ酢酸、トリ
クロロアセトニトリル、トリクロロアセチルクロライド
、オキサリルクロライド、塩化チオニル、無水酢酸、三
塩化リン、五酸化リン、ホスホニトリリンククロライド
、ホスゲン（二量体）、シアヌルクロライド、四塩化チ
タン、ギ酸などを使用することもできる。

前記−数式（ＩＶ）で表わされる化合物は、特開平１−
１３１１６３号公報に記載されているように有害生物防
除剤として有用な化合物へ更に誘導することができる。

前記−数式（１）で表わされる化合物は、を意味する。

前記−数式（ＩＩ）で表わされる化合物、−数式（Ｖ）
で表わされる化合物なども同様のことを意味する。

前記−数式（ＩＩＩ）で表わされる化合物にはで表わさ
れる互変異性体が存在する。

−数式（ｒＶ）で表わされる化合物などについても同様
である。

前記−数式（１）で表わされる化合物、−数式（ＩＩ）
で表わされる化合物及び−数式（Ｖ）で表わされる化合
物の代表例としては、次のようなものが挙げられる。

次に本発明の実施例を記載する。

実施例１ ４−クロロ−２−ホルミル−１−メトキシメチル−５−
フェニルイミダゾール（化合物Ｎ１１ｌＯ）及び５−ク
ロロ−２−ホルミル−１−メトキシメチル−４−フェニ
ルイミダゾール（化合物魔９）の合成 （１）　　４　（５）−フェニルイミダゾール１７．２
ｇを３５％塩酸水溶液６４ｍ１に溶解させ、その溶液へ
３０％過酸化水素水溶液３２．４　ｇを滴下し、反応温
度を約４０℃に保持しながら１時間撹拌を行なった。

反応終了後、反応溶液を水６００ｍｊ！へ投入し、２０
％水酸化ナトリウム水溶液を加え中和し、析出した結晶
をろ取し、乾燥して４（５）−クロロ−５（４）−フェ
ニルイミダゾール１８．６３　ｇを得た。その一部を酢
酸エチルで再結晶して融点を測定したところ２３４〜２
３６℃であった。

〔２〕　前記（１）で得られる４（５）−クロロ−５（
４）−フェニルイミダゾール５．４ｇを５％７臭化水素
酸水溶液６３ｇに懸濁させ、そこへ３０％過酸化水素水
溶液４．４ｇを滴下した。その後、反応温度を４０〜４
５℃に保持し、３時間撹拌を行なった。

反応終了後、反応溶液を水３００ｍｌへ投入し、析出し
た結晶をろ取し、乾燥して２−ブロモ−４（５）−クロ
ロ−５（４）−フェニルイミダゾール７、０５　ｇを得
た。その一部を酢酸エチルで再結晶して融点を測定した
ところ２０１〜２０５℃であった。

（３）　　２００ｍｊ！の四ツ目フラスコに前記〔２〕
で得られる２−ブロモ−４（５）−クロロ−５（４）−
フェニルイミダゾール７．７２ｇと１．２−ジクロロエ
タン３５ｍ１及びトリエチルアミン６、０６　ｇを仕込
み冷水で２０〜３０℃に保らながらクロロメチルメチル
エーテル２．６６　ｇを滴下した０滴下終了後、オイル
バスで加熱し１．２−ジクロロエタンの還流下３時間反
応した１反応終了後、室温まで冷却し、水３０ｍｆｆ１
で２回水洗した後、得られた有機層を芒硝脱水し、溶媒
を留去して２−ブロモ−４−クロロ−１−メトキシメチ
ル−５フエニルイミダゾール（化合物嵐２）と２−ブロ
モ−５−クロロ−１−メトキシメチル−４−フェニルイ
ミダゾール（化合物Ｎ１１）との１対３混合物９．０ｇ
を得た。

〔４〕　窒素雰囲気下で四ツ目フラスコに乾燥テトラヒ
ドロフラン３０ｍｆ、マグネシウム０．５６ｇ及び触媒
量のヨウ素を仕込み、冷水で２０〜３０℃に保ちながら
、前記〔３〕で得られる２−ブロモ−４−クロロ−１−
メトキシメチル−５フエニルイミダゾールと２−ブロモ
−５−クロロ−１−メトキシメチル−４−フェニルイミ
ダゾールの１対３混合物７．Ｏｇとテトラヒドロフラン
４ｍｌ１との混合溶液を滴下した。約３０分間同温度に
保った後そこにＮ、Ｎ　−ジメチルホルムアミド１．７
８ｇを滴下し、約１時間反応させた。反応終了後、希塩
酸を加え、１５分間室温で撹拌した後、酢酸エチルで抽
出し、水洗した後、芒硝乾燥し、溶媒を留去した後、シ
リカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−
ｎ−ヘキサン）で精製分離して４−クロロ−２−ホルミ
ル−１−メトキシメチル−５−フェニルイミダゾール（
化合物隘１０）１．２ｇと５−クロロ−２−ホルミル−
１−メドキシメチル−４−フェニルイミダゾール（化合
物Ｎａ９）３．６ｇをｆＷた。

実施例２ ４−クロロ−２−ホルミル−１−メトキシメチル−５−
フェニルイミダゾール（化合物Ｎ［Ｌｌｏ）及び５−ク
ロロ−２−ホルミル−１−メトキシメチル−４−フェニ
ルイミダゾール（化合物陽９）の合成 〔１〕　前記実施例〔３〕において、２−ブロモ−４（
５）−クロロ−５（４）−フェニルイミダゾール７．７
２ｇの替わりに４（５）−クロロ−５（４）−フェニル
イミダゾール１７．９　ｇを使用すること、１．２−ジ
クロロエタン３５ｍｌの替わりにジオキサン２００ｍ１
を使用すること及び水洗時に抽出溶媒として１．２−ジ
クロロエタンを加えること以外は同様の操作を行い、４
−クロロ−１−メ１−キシメチルー５−フェニルイミダ
ゾールと５−クロロ−１−メトキシメチル−４−フェニ
ルイミダゾールの異性体混合物２１．８ｇを得た。この
混合物を１．２−ジクロロエタンに溶解させ、希塩酸で
３回洗浄を行ったのち、芒硝脱水し、溶媒を留去して、
酢酸エチル〜【ｉ−ヘキサンで再結晶を行い４−クロロ
−１−メトキシメチル−５−フェニルイミダゾール（化
合物Ｎｕ４）８．５ｇを得た。

一方、希塩酸洗浄液の３回分を合わセ、アンモニア水で
アルカリ性にしたのち塩化メチレンで抽出を行い、芒硝
乾燥後溶媒を留去しシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒；酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）により精製
し、さらに、酢酸エチル−ｎ−ヘキサンにより再結晶を
行い５−クロロ−１−メトキシメチル−４−フェニルイ
ミダゾール（化合物阻３）８．４ｇを得た。

〔２〕　冷却管、撹拌器を備えた四ツ目フラスコに、窒
素雰囲気下で乾燥テトラヒドロフラン１００ｍｊ！とマ
グネシウム３ｇを仕込み４０〜６０℃で臭化ｎ−プロピ
ル１６．６ｇを滴下し６０℃で１時間反応を行いマグネ
シウムを溶解させた０次に冷却し１０〜１５℃にてジオ
キサン２５ｍｌ１を滴下したく発熱が見られ反応液は白
濁した）。１０分後、テトラヒドロフラン２５　ｍ　ｌ
に前記〔１〕で得られる４−クロロ−１−メトキシメチ
ル−５−フェニルイミダゾール５．５６　ｇを溶解させ
た溶液を滴下し、室温で４時間攪拌し、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド３０ｍｊ！を加え更に室温で２時間撹拌
した。次いで水５　Ｑ　ｍ　ｌを投入し濃塩酸を加え、
酸性にしたのち、酢酸エチルで抽出した。この酢酸エチ
ル層を水洗したのち芒硝乾燥し、溶媒を留去して５．９
ｇを油状物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）
で精製を行い４−クロロ−２−ホルミル−１−メトキシ
メチル−５−フェニルイミダゾール（化合物ＮｃｃｌＯ
）５．７ｇを得た。

〔３〕　前記（１）で得られる５−クロロ−１−メドキ
シメチル−４−フェニルイミダゾール５．５６ｇを用い
、前記〔２〕と同様にして、５−クロロ−２−ホルミル
−１−メトキシメチル−４−フェニルイミダゾール（化
合物）ｌｋＬ９）５．７２ｇを得た。

実施例３ ２−ホルミル−１−メトキシメチル−４−フェニルイミ
ダゾール（化合物魚１１）の合成（１）　　４　（５）
−フェニルイミダゾールを用いて前記実施例１　〔３〕
と同様にして得られる１−メトキシメチル−４−フェニ
ルイミダゾール１．８８ｇを用い、前記実施例２〔２〕
と同様にして２−ホルミル−１−メトキシメチル−４−
フェニルイミダゾール（化合物Ｍａｉｌ）１．９ｇを得
た。

参考例１ ４（５）−−クロロ−２−シアノ−５（４）−フェニル
イミダゾールの合成 〔１〕　５−クロロ−２−ホルミル−１−メトキシメチ
ル−４−フェニルイミダゾール（化合物階９）Ｉｇ、エ
チルアルコール１０ｍ１及びヒドロキシルアミン塩酸塩
０．３７ｇを１５分間攪拌し溶解させた。その混合溶液
にトづエチルアミン０．７ｇを滴下し、室温で約１時間
反応させ、析出した結晶をろ取しエタノール−ｎ−ヘキ
サンで再結晶して、５−クロロ−２−ヒドロキシイミノ
メチル−１−メトキシメチル−４−フェニルイミダゾー
ル（化合物隊１９）０．９ｇを得た。

〔２〕　前記〔１〕で得られる５−クロロ−２−ヒドロ
キシイミノメチル−１−メトキシメチル−４−フェニル
イミダゾール（化合物ＮｆＬ１９）０．９ｇをピリジン
５　ｒｎ　ｌに溶解させ、無水酢酸１．５ｇを滴下した
。その後約８０℃で１時間反応させた後、反応混合物を
冷却し、塩化メチレンで抽出して希塩酸で洗浄後、芒硝
で乾燥し、溶媒を留去して５−クロロ−２−シアノ−１
−メトキシメチル−４−フェニルイミダゾール０．８ｇ
を得た。

〔３〕　前記〔２〕で得られる５−クロロ−２−シアノ
−１−メトキシメチル−４−フェニルイミダゾール０．
７５　ｇを、メタノール５　ｍ　ｌおよび濃塩酸Ｑ、７
　ｍ　Ｉｔの混合溶液へ加え還流下で２時間反応させた
。反応終了後、反応混合物を水中に投入し、析出した結
晶をろ取扱乾燥して４（５）−りｔｏｏ−２−シフ／−
５（４）−フェニルイミダゾール０．６ｇを得た。

参考例２ ４　（５）−クロロ−２・−シアノ−５（４）−フェニ
ルイミダゾールの合成 〔１〕　　４−クロロ−２−ホルミル−１−メトキシメ
チル−５−フェニルイミダゾール（化合物隘１０）１．
０ｇを用い、前記参考例１　〔ｌ〕と同様にして、４−
クロロ−２−ヒドロキシイミノメチル−１−メトキシメ
チル−５−フェニルイミダゾール（化合物−２０）０．
９３ｇを得た。

〔２〕　前記（１）で得られる４−クロロ−２ヒドロキ
シイミノメチル−１−メトキシメチル−５−フェニルイ
ミダゾール（化合物Ｎ１２０）０．６ｇを用い、前記参
考例１　〔２〕と同様にして４−クロロ−２−シアノ−
１−メトキシメチル−５−フェニルイミダゾール０．５
ｇを得た。

〔３〕　前記〔２〕で得られる４−クロロ−２−シアノ
−１−メトキシメチル−５−フェニルイミダゾール０．
４５ｇを用い参考例１　〔３〕と同様にして４　（５）
−クロロ−２−シアノ−５（４）フェニルイミダゾール
０．３５　ｇを得た。

参考例３ ２−シアノ−４（５）−フェニルイミダゾールの合成 〔１〕　　２−ホルミル−１−メトキシメチル−４−フ
ェニルイミダゾール（化合物１１ｋＬｌｌ）０．５ｇを
用い、前記参考例１　　（１）と同様にして２−ヒドロ
キシイミノメチル−１−メトキシメチル−４フエニルイ
ミダゾール（化合物ＮＯ，２１）０．４８ｇを得た。

〔２〕　前記（１）で得られる２−ヒドロキシイミノメ
チル−１−メトキシメチル−４−フェニルイミダゾール
（化合物ｔｌＩｌ１２１）０．４５ｇを用い、前記参考
例１　〔２〕と同様にして２−シアノ−１−メトキシメ
チル−４−フェニルイミダゾール０．４ｇを得た。

〔３〕　前記〔２〕で得られる２−シアノ−１−メトキ
シメチル−４−フェニルイミダゾール０．３５ｇを用い
前記参考例１　〔３〕と同様にして２−シアノ−４（５
）フェニルイミダゾール０．２７ｇを得た。

特詐出願人　石原産業株式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｘは水素原子、臭素原子又は沃素原子であり、
   Ｙ及びＺはそれぞれ独立して、水素原子、弗素原子、塩
   素原子、置換されていてもよいアルキル基又は置換され
   ていてもよいフェニル基であり、Ｒ＾１は水素原子、メ
   チル基又はアルコキシ基であり、Ｒ＾２はアルコキシ基
   、−ＯＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｓｉ（ＣＨ＿３）＿３基又は置
   換されていてもよいフェニル基である）で表わされる化
   合物とマグネシウムとＸが水素原子の場合には更に一般
   式Ｑ−Ｊ（式中、Ｑはアルキル基であり、Ｊは塩素原子
   、臭素原子又は沃素原子である）で表わされる化合物と
   を反応させた後、その生成物と炭素化試剤とを反応させ
   ることを特徴とする 一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ｛式中、Ｗは−ＣＨＯ基、−ＣＯＯＲ＾３基（Ｒ＾３は
   水素原子、アルキル基、ベンジル基又はフェニル基であ
   る）又はシアノ基であり、Ｙ、Ｚ、Ｒ＾１及びＲ＾２は
   前述の通りである｝で表わされるイミダゾール系化合物
   の製造方法。 ２、一般式（ I −１） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −１） （式中、Ｘ′は臭素原子又は沃素原子であり、Ｙ及びＺ
   はそれぞれ独立して、水素原子、弗素原子、塩素原子、
   置換されていてもよいアルキル基又は置換されていても
   よいフェニル基であり、Ｒ＾１は水素原子、メチル基又
   はアルコキシ基であり、Ｒ＾２はアルコキシ基、−ＯＣ
   Ｈ＿２ＣＨ＿２Ｓｉ（ＣＨ＿３）＿３基又は置換されて
   いてもよいフェニル基である）で表わされる化合物とマ
   グネシウムとを反応させた後、その生成物と炭素化試剤
   とを反応させることを特徴とする請求項１に記載の製造
   方法。 ３、一般式（ I −２） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −２） （式中、Ｙ及びＺはそれぞれ独立して、水素原子、弗素
   原子、塩素原子、置換されていてもよいアルキル基又は
   置換されていてもよいフェニル基であり、Ｒ＾１は水素
   原子、メチル基又はアルコキシ基であり、Ｒ＾２はアル
   コキシ基、−ＯＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｓｉ（ＣＨ＿３）＿３
   基又は置換されていてもよいフェニル基である）で表わ
   される化合物とマグネシウムと一般式Ｑ−Ｊ（式中、Ｑ
   はアルキル基であり、Ｊは塩素原子、臭素原子又は沃素
   原子である）で表わされる化合物とを反応させた後、そ
   の生成物と炭素化試剤とを反応させることを特徴とする
   請求項１に記載の製造方法。 ４、炭素化試剤がジメチルホルムアミドでありかつＷが
   ＣＨＯ基である請求項１、２又は３に記載の製造方法。 ５、Ｒ＾１が水素原子であり、Ｒ＾２がメトキシ基であ
   る請求項１、２、３又は４に記載の製造方法。