JPH0413669A - 新規ピリミジンジオン誘導体及び該化合物を含有する抗不整脈剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

〔産業上の利用分野〕 本発明は新規なピリミジンジオン誘導体及びその酸付加
塩、これらの製造法およびこれらを含有する不整脈や６
不”全等の心臓機能障害に対する治療に有効な薬剤に関
する。

【従来の技術】

不整脈の発生機序は複雑で、刺激生成の異常と伝導系の
障害、あるいはこれらの組合せからなるとされている。 興奮伝導の障害では、リエントリー説が代表的である。 発生条件として心臓各部での不応期の不均一性があり、
これに一方向性ブロック、不応期の短縮、伝導遅延、旋
回経路の存在などが絡みあって起こるとされている。 このような不整脈に対する治療には、従来より種々の抗
不整脈薬が用いられてきた。 抗不整脈薬はその作用機序により４群に分類される。 すなわち、Ｅ、Ｍ、Ｖａｕｇｈａｎ　Ｗｉｌｌｉａｍｓ
　（Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎ　ｄｒｕｇ　ｒｅｓｅａｒｃ
ｈ、　　ｖｏｌ、９＋、　　ｅｄ、　　ｂｙ　Ｈａｒｐ
ｅｒＮ、Ｊ、、　Ｓｉｍｍｏｎｄｓ　Ａ、Ｂ、、　Ａｃ
ａｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ、　Ｌｏｎｄｏｎ；１９７４
、　ｐ　６９〜１０１　）は抗不整脈薬を心筋の活動電
位、またはそれを発生させるイオン電流に対する作用に
より次の４群に分類している。 クラスＩ；ナトリウムチャンネル抑制薬ナトリウム電流
を抑制する作用による効果を有するものである。しかし
ながら、通常活動電位持続時間にほとんど、または全（
効果をもたず、ナトリウム電流の最大立ち上がり速度（
Ｖｍａｘ）を減少させる。このクラスに属する抗不整脈
薬は強力な抗不整脈作用を有する反面、心機能抑制も強
く、心不全、低血圧患者に投与する場合注意が必要であ
る。 クラス■；β遮断薬 プロプラノロールに代表されるβ遮断作用による効果を
有するものであり、交感神経が関与する不整脈に有用で
ある。しかしながら、副作用としてβ遮断作用による心
機能抑制、気管支喘息発作誘発、低血糖発作の誘発があ
るので使用上注意が必要である。 クラス■；活動電位持続時間を延長させる薬物心筋の活
動電位持続時間を顕著に延長し、有効不応期間を延長す
る効果を有するものである。このクラス■の薬物により
リエントリー不整脈が抑制され得ると考えられている。 このクラス！■型抗不整脈薬としては、アミオダロン、
プレチリウム等が知られている。ところが、いずれも重
篤な副作用を有し、使用の際に充分な注意を要する。 クラス■；カルシウム拮抗薬 カルシウムチャンネルを制御し、洞房結節の自動亢進に
よる不整脈や房室結節なりエントリー回路に含む心室性
頻拍などを抑えるものである。 これらの抗不整脈薬のなかでは、生命をおびやかす危険
性が最も高い心室性不整脈に有効とされているクラスｍ
型のものが最も有用性の高いものとして特に重要視され
ている。 ［発明が解決しようとする課題］ 抗不整脈薬としては、すでに種々の薬物が開発、あるい
は利用されている。 しかしながら、複雑な発生機序をもち、抗不整脈薬の長
期投与が必要な不整脈療法にとって、理想的な抗不整脈
薬の探索が続けられているが、十分に満足できる結果が
得られていないのが現状である。 本発明はこのような抗不整脈薬における現状に鑑みなさ
れたものであり、その目的は、クラス■型抗不整脈薬と
して有用な新規な化合物及びその製造方法を提供するこ
とにある。 本発明の他の目的は、心不全等の心臓機能障害の改善に
も有効な新規な化合物及びその製造方法を提供すること
にある。 本発明の他の目的は、この新規な化合物を有効成分とし
て含有する不整脈、心不全等の心臓機能障害に対する治
療薬を提供することにある。 ［課題を解決するための手段］ 本発明者らは、前記課題解決のために鋭意検討する中で
、下記一般式（１）の化合物およびその酸付加塩を見い
だし、これらの化合物の薬理学的性質を研究した結果、
これらの化合物に心筋細胞の活動電位持続時間を著明に
延長し、さらに成人を用いた動物実験においてその心室
不応期を著明に延長する薬理学的特性を見いだすに至り
本発明を完成した。 さらに、本発明の化合物が、陽性変力作用を有し、心不
全治療薬として有用であることを見いだした。 本発明の化合物は、下記一般式（１）で表わされる化合
物及びその酸付加塩である。 ［式中Ａは　＝（ＣＨ，）、、− −Ｂ−（Ｃ１（、）ｋ− を示し、 Ｒ１及びＲ２は互いに独立に水素原子、または低級アル
キル基（該アルキル基の何れか１つの水素原子が水酸基
またはベンゾイルオキシ基からなる群より選ばれた置換
基によって置換されていてもよい、）を示すか、Ｒ１と
Ｒ２が連結してアルキレン鎖となることにより複素環構
造を形成してもよく、 Ｒ３及びＲ４は互いに独立に水素原子又は低級アルキル
基を示し、 Ｘ　ｌ　、　Ｘ　２及びＸ３は互いに独立に、水素原子
、−ＣＯ−Ｒ”、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロ
ゲン置換低級アルキル基、水酸基、低級アルキルオキシ
基、低級アルキルチオ基、低級アルキルオキシカルボニ
ル基、カルボキシル基、シアノ基、アミノ基、低級アル
カノイルオキシ基、低級アルカノイルアミノ基、低級ア
ルキルスルホンアミド基、低級アルキルスルホニル基、
ウレイド基、低級アルキルスルフィニル基、スルファモ
イル基、複素環、モノまたはジ低級アルキルアミノ基、
フェニル置換低級アルキルアミノ基、トリフルオロアセ
チルアミノ基、トリフルオロメチルスルホンアミド基、
フェニルスルホンアミド基、または不飽和低級アルキル
オキシ基を示し、 Ｒ＠は水素原子、低級アルキルスルホニル基又は低級ア
ルキル基を示すか、Ｒ１とＲＳが連結してアルキレン鎖
となることにより複素環構造を形成してもよく、 Ｒ６は低級アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、
フェニル基又は低級アルキルオキシカルボニル基によっ
て置換されていても良い）、不飽和低級アルキル基（該
アルキル基はフェニル基又は置換フェニル基によって置
換されていても良い）、シクロアルキル基、フェニル基
又は複素環を示し、 ｎは２または３、ｍは０，１，２．３または４、ｋは２
，３または４、βば０，１，２．３または４である］。 上記一般式（１）の化合物において、不飽和低級アルキ
ル基としては、ビニル基、アリル基、プロパルギル基等
を挙げることができる。 低級アルキル基としては、炭素数が１〜５の直鎖または
分枝のアルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、
ブチル、イソプロピル、イソブチル、第三級ブチル、第
二級ブヂル基等を挙げることができる。 また、水酸基により置換された低級アルキル基としては
、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル基
、２−ヒドロキシプロピル基、４−ヒドロキシブチル基
等を挙げることができる。 低級アルキルスルフィニル基としては、上記で示された
低級アルキル基により置換されたスルフィニル基を挙げ
ることができる。 スルファモイル基としては、メチルスルファモイル基、
ジメチルスルファモイル基、エチルスルファモイル基、
ジエチルスルファモイル基等を挙げることができる。 また低級アルキルオキシ基としては上記で示された低級
アルキル基により置換された酸素原子を挙げることがで
きる。 低級アルカノイルオキシ基としては、アリルオキシ基、
プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基、イソブチリ
ルオキシ基、ピバロイルオキシ基等を挙げることができ
る。 ベンゾイルオキシ基により置換された低級アルキル基と
しては、例えば２−ベンゾイルオキシエチル基、３−ベ
ンゾイルオキシプロビル基、２−ベンゾイルオキシプロ
ビル基等を挙げることができる。 フェニル基により置換された低級アルキル基としては、
ベンジル基、２−フェニルエチル基、３−フェニルプロ
ピル基等を挙げることができろ。 低級アルキルオキシカルボニル基における低級アルキル
とは前記低級アルキル基として例示されたものと同一の
ものを挙げることができる。 ハロゲン原子としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子
、ヨード原子を挙げることができる。 ハロゲン置換低級アルキル基；低級アルキルオキシ基で
置換された低級アルキル基及び低級アルカノイルオキシ
基で置換された低級アルキル基。 における置換基による置換位置は特に限定されない。 低級アルキルチオ基としては、前記で示された低級アル
キル基により置換された硫黄原子を挙げることができる
。 低級アルカノイルアミノ基としては、ホルミルアミノ基
、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基等を挙げる
ことができる。 低級アルキルスルホンアミド基としては、メタンスルホ
ンアミド基、エタンスルホンアミド基等を挙げることが
できる。 モノまたはジ低級アルキルアミノ基としては、メチルア
ミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチル
アミノ基等を挙げることができる。 フェニル基置換低級アルキルアミノ基としては、上述の
低級アルキルアミノ基をフェニル基で置換したものを挙
げることができ、その置換位置は限定されない。 不飽和アルキルオキシ基としては、ビニルオキシ基、ア
リルオキシ基及びプロパルギルオキシ基等を挙げること
ができる。 Ｒ１とＲ１が、あるいはＲ’とＲ’が互いに連結するア
ルキル鎖としては、エチレン鎖、プロピレン鎖等を挙げ
ることができる。 低級アルカノイル基としては、ホルミル基、アセチル基
、プロピオニル基、ブチリル基等を挙げることができる
。 低級アルキルスルホニル基としては、メタンスルホニル
基、エタンスルホニル基等を挙げることができる。 シクロアルキル基としては、シクロペンチル基、シクロ
ヘキシル基等を挙げることができる。 ｘ’、ｘ”、ｘ”及びＲ６における複素環としては、ピ
リジル基、ピラゾリル基、ピリミジニル基、チエニル基
、フリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、テトラ
ゾリル基、ピロリル基等を挙げることができる。 また、Ｒ６におけるフェニル基が置換基で置換されてい
る場合の置換位置は特に限定されない。 上記一般式（１）で示される化合物の薬学的に許容され
る酸付加塩における「薬学的に許容される」とは、人体
に投与された時において著しい副作用、または毒性が出
現しないこと、及びその薬理活性を消失させないことを
意味し、該酸付加塩は遊離塩基の中和により製造するこ
とができる。 これらの薬学上許容される塩を構成できる酸としては、
塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、硝酸、メタンスルホ
ン駿、マレイン酸、シュウ駿、マロン酸、琥珀酸、フマ
ル酸、酒石酸、クエン駿、乳酸、ベンゼンスルホン酸等
の有機または無１！！酸を挙げることができる。 以下に本発明の化合物の具体例を例示する。 （１）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（２−フ
ルオロフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）
　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（２）　
１．３−ジメチル−６−（４−［３−（３−フルオロフ
ェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）　−２，
４（ＩＨ，３８）−ピリミジンジオン（３）１．３−−
ジメチル−６−（４−［３−（４−フルオロフェノキシ
）プロピルコピペラジン−１−イル）　−２，４（ＩＨ
，３１１）−ピリミジンジオン（４）　１．３−ジメチ
ル−６−（４−［３−（２−アミノフェノキシ）プロピ
ルコピペラジン−１−イル）　−２，４（ＩＨ，３）１
）−ピリミジンジオン（５）　１．３−ジメチル−６−
（４−［３−（３−アミノフェノキシ）プロピルコピペ
ラジン−１−イル）　−２，４ｆｌＨ，３Ｈ）−ピリミ
ジンジオン（６）　１．３−ジメチル−６−（４−［３
−（４−アミノフェノキシ）プロピルＪピペラジンー１
−イル）　−２，４（１）１，３Ｈン−ピリミジンジオ
ン（７）　１，３−ジメチル−６−（４−［３−（２−
アセチルフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル
’ｒ　−２，４（ＬＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（８
）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（３−アセチ
ルフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）　−
２，４（ＩＨ，３１（）−ピリミジンジオン（９）　１
．３−ジメチル−６−（４−［３−（４−アセチルフェ
ノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）　−２，４
（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（１０）　１．３−
ジメチル−６−（４−［３−（２−シアノフェノキシ）
プロピルコピペラジン−１−イル）　−２，４（ｌＦｆ
、３Ｈ）　−ピリミジンジオン（ＩＩ）　１．３−ジメ
チル−６−（４−［３−（３−シアノフェノキシ）プロ
ピルコピペラジン−１−イル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ
）−ピリミジンジオン（１２）　１，３−ジメチル−６
−（４−［３−（４−シアノフェノキシ）プロピルコピ
ペラジン−１−イル）　−２，４（ＬＨ，３Ｈ）−ピリ
ミジンジオン（＋３）　１．３−ジメチル−６−（４−
［３−（２−クロロフェノキシ）プロピルコピペラジン
−１−イル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジ
オン（＋４）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（
３−クロロフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イ
ル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）　−ピリミジンジオン（
１５）　１．３−ジメチル−６−（４−（３−（４−ク
ロロフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）　
−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（１６）　
１．３−ジメチル−６−（４−（３−（２トリフルオロ
メチルフエノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）
　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン （＋７）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（３−
トリフルオロメチルフェノキシ）プロピルコピペラジン
−１−イル）　−２，４（１）１，３Ｈ）−ピリミジン
ジオン （１８）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（４−
トリフルオロメチルフェノキシ）プロピルコピペラジン
−１−イル）　−２，４（ＩＬ３）１）−ピリミジンジ
オン （１９）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（２−
メタンスルホニルアミノフェノキシ）プロピルコピペラ
ジン−１−イル）　−２，４（１１４，３Ｈ）−ピリミ
ジンジオン （２０）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（３−
メタンスルホニルアミノフェノキシ）プロピルコピペラ
ジン−１−イル）　−２，４（１１（，３Ｈ）−ピリミ
ジンジオン （２１）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（４−
メタンスルホニルアミノフェノキシ）プロピルコピペラ
ジン−１−イル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジ
ンジオン （２２）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（２−
メトキシフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル
）　−２，４（ＩＨ，３１（）−ピリミジンジオン（２
３）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（３−メト
キシフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）　
−２，４（１８，３Ｈ）−ピリミジンジオン（２４）　
１．３−ジメチル−６−（４−［３−（，４−メトキシ
フェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）　−２
，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（２５）　１．
３−ジメチル−６−（４−［３−（２−メチルチオフェ
ノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）　−２，４
（ＬＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（２６）　１．３−
ジメチル−６−（４−［３−（３−メチルチオフェノキ
シ）プロピルコピペラジン−１−イル）　−２，４（Ｉ
Ｈ，３１（）−ピリミジンジオン（２７）　１．３−ジ
メチル−６−（４−［３−（４−メチルチオフェノキシ
）プロピルコピペラジン−１−イル）　−２，４（ＩＨ
，３Ｈ）−ピリミジンジオン（２８）　１．３−ジメチ
ル−６−（４−［３−（２−アセチルアミノフェノキシ
）プロピルコピペラジン−１−イル）　−２，４（ＩＨ
，３Ｈ）−ピリミジンジオン （２９）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（３−
アセチルアミノフェノキシ）プロピルコピペラジン−１
−イル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン （３０）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（４−
アセチルアミノフェノキシ）プロピルコピペラジン−１
−イル）　−２，４（ＩＨ，３１１）−ピリミジンジオ
ン （３１）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（２−
メタンスルホニルフェノキシ）プロピルコピペラジン−
１−イル）　−２，４（１１１，３）１）−ピリミジン
ジオン （３２）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（３−
メタンスルホニルフェノキシ）プロピルコピペラジン−
１−イル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）　−ピリミジンジ
オン （３３）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（４−
メタンスルホニルフェノキシ）プロピルコピペラジン−
１−イル）　−２，４（ＩＨ，３）１）−ピリミジンジ
オン （３４）　１．３−ジメチル−６−［４−（３−フェノ
キシプロピルコピペラジン−１−イル）　−２，４（Ｉ
Ｈ，３旧−ピリミジンジオン （３５）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（２−
メタンスルフィニルフェノキシ）プロとル〕ピペラジン
ー１−イル）　−２，４（ＬＨ，３Ｈ）−ピリミジンジ
オン （３６）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（２−
カルボキシフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イ
ル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（３
７）　１．３−ジメチル−６−４４−（３−（４−トリ
フルオロアセチルアミノフェノキシ）プロピルコピペラ
ジン−１−イル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジ
ンジオン （３ｇ）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（４−
トリフルオロメタンスルホニルアミノフェノキシ）プロ
ピルコピペラジン−１−イル）−２，４（ｌ）Ｉ、　３
Ｈ）−ピリミジンジオン（３９）　１．３−ジメチル−
６−（４−［３−（４−エタンスルホニルアミノフェノ
キシ）プロピルコピペラジン−１−イル）　−２，４（
ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン （４０）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（４−
ベンゼンスルホニルアミノフェノキシ）プロピルＪピペ
ラジンー１−イル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミ
ジンジオン （４１）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（４−
メチルスルファモイルフェノキシ）プロピルコピペラジ
ン−１−イル）　−２，４（ＩＨ，３■）−ピリミジン
ジオン （４２）　１．３−ジメチル−６−＝＜４−　（３−［
４−（Ｎ’−メチルウレイド）フェノキシ］プロピル）
ピペラジン−１−イル＞−２，４（Ｉ）１．３Ｈ）−ピ
リミジンジオン （４３）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（２−
メトキシカルボニルフェノキシ）プロピルコピペラジン
−１−イル）　−２，４（ＩＨ，３１（）−ピリミジン
ジオン （４４）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（２−
アリルオキシフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−
イル）　−２，４（ｌ）１．３旧−ピリミジンジオン（
４５）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（２−ビ
ニルオキシフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イ
ル）　−２，４（ＩＩ（，３）１）−ピリミジンジオン
（４６）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（２−
ジメチルスルファモイルフェノキシ）プロピルコピペラ
ジン−１−イル）　−２，４（ｌＨ，３Ｈ）−ピリミジ
ンジオン （４７）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（２−
シアノメチルフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−
イル）　−２，４（１）１．３）１）−ピリミジンジオ
ン（４８）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（２
−メトキシメチルフェノキシ）プロピルコピペラジン−
１−イル）　−２，４（Ｉ）１，３Ｈ）−ピリミジンジ
オン （４９）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（４−
ジメタンスルホニルアミノフェノキシ）プロピルコピペ
ラジン−１−イル）　−２，４（１）１．３１１）　　
−ピリミジンジオン （５０）　１．３−ジメチル−６−＜４−　（３−［４
−（１−イミダゾリル）フェノキシュプロピル）ピペラ
ジン−１−イル＞−２，４（ＩＨ，３１（）−ピリミジ
ンジオン （５１）　１．３−ジメチル−６−＜４−　（３−［４
−（ｓＬ−イミダゾリル）フェノキシュプロピル）ピペ
ラジン−１−イル＞−２，４（＋）１．３Ｈ）−ピリミ
ジンジオン （５２）　１．３−ジメチル−６−＜４−　（３−［４
−（１−テトラゾリル）フェノキシュプロピル）ピペラ
ジン−１−イル＞−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジン
ジオン （５３）　１．３−ジメチル−６−＜４−　（３−［４
−（１−トリアゾリル）フェノキシュプロピル）ピペラ
ジン−１−イル＞−２，４（ＩＨ，３）１）−ピリミジ
ンジオン （５４）　１．３−ジメチル−６−＜４−　（３−［４
−（Ｎ−メチル−Ｎ−メタンスルホニルアミノ）フェノ
キシ〕プロピル）ピペラジン−１−イル〉−２，４（Ｉ
Ｈ，３）１）−ピリミジンジオン（５５）　１．３−ジ
メチル−６−（４−［３−（２−アセトニルオキシフェ
ノキシ］プロピル）ピペラジン−１−イル）　−２，４
（ＩＩ（，３１１）−ピリミジンジオン （５６）　１．３−ジメチル−６−（４−（３−（２−
ベンジルオキシカルボニルフェノキシ）プロピルコピペ
ラジン−１−イル）　−２，４（１）１．３Ｈ）−ピリ
ミジンジオン （５７）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（２−
アジドフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）
　−２，４（ｌ）１．３Ｈ）−ピリミジンジオン（５８
）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（２メタンス
ルホニルオキシフエノキシ）プロピルコピペラジン−１
−イル）　−２，４（ＩＨ，３）１）−ピリミジンジオ
ン （５９）６−　（４−［２−（２−アミノフェニル）エ
チルコピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−２
，４−（＋）１．３）１）−ピリミジンジオン（６０）
６−　（４−［３−（４−アミノフェニル）プロピルコ
ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−２，４−
（ｌ）１．３）１）−ピリミジンジオン（６１）６−　
（４−［３−（４−アミノアニリノ）プロピルコピペラ
ジン−１−イル）−１，３−ジメチル−２，４−（ｌ）
１．３Ｈ）　−ピリミジンジオン（６２）　１．３−ジ
メチル−６−（２−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−
３−（４−アミノフェニル）プロピルアミノコエチルア
ミノ）−１，３−ジメチル−２，４（ｌＨ，３Ｈ）　）
−ピリミジンジオン（６３）ｅ−（４−［２−（４−ク
ロロフェノキシ）エチルコピペラジン−１−イル）−１
，３−ジメチル−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジン
ジオン（６４）６−　（４−［２−（４−アセチルフェ
ノキシ）エチルコピペラジン−１−イル）−１３−ジメ
チル−２，４−（ＬＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（６
５）６−　（４−［２−（２−アセチルフェノキシ）エ
チルコピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−２
，４−（ＬＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（６６）　１
．３−ジメチル−６−（４−［２−（４−メタンスルホ
ニルアミノフェノキシ）エチルコピペラジン−１−イル
）　−２，４（１１４，３Ｈ）−ピリミジンジオン （６７）６−　（４−［２−（アミノフェノキシ）エチ
ルコピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−２，
４（ＬＨ，３８）−ピリミジンジオン（６ｇ）　１．３
−ジメチル−６−（４−（２−フェノキシエチル）ピペ
ラジン−１−イル）　−２，４（ｉｌｌ。 ３Ｈ）−ピリミジンジオン （６９）６−　（４−［４−（４−クロロフェノキシ）
ブチル】ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−
２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（７０）６−
　（４−［４−（４−アセチルフェノキシ）ブチルコピ
ペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−２，４（Ｉ
Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（７１）６−　（４−［
４−（２−アセチルフェノキシ）ブチルコピペラジン−
１−イル）−１，３−ジメチル−２，４（１８，３Ｈ）
−ピリミジンジオン（７２）６−（４−［４−（４−シ
アノフェノキシ）ブチルコピペラジン−１−イル）−１
，３−ジメチル−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジ
オン（７３）６−　（４−［４−（４−アミノフェノキ
シ）ブチルコピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチ
ル−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（７４）
６−　（４−［４−（３−アミノフェノキシ）ブチルコ
ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−２，４（
ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（７５）６−（４−［
４−（２−アミノフェノキシ）ブチルコピペラジン−１
−イル）−１，３−ジメチル−２，４（ＬＨ，３Ｈ）−
ピリミジンジオン（７６）６−　（４−［４−（４−メ
タンスルホニルアミノフェノキシ）ブチルＪピペラジン
ー１−イル）−１，３−ジメチル−２，４（１８，３Ｈ
）−ピリミジンジオン （７７）６−　（４−［４−（３−メタンスルホニルア
ミノフェノキシ）ブチルコピペラジン−１−イル）−１
，３−ジメチル−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジ
オン （７ｇ）　１−メチル−６−［４−（３−フェノキシプ
ロピル）ピペラジン−１−イル］　−２，４（ＩＨ。 ３Ｈ）−ピリミジンジオン （７９）６−［４−（３−フェノキシプロピル）ピペラ
ジン−１−イル］　−２，４（ＩＨ，３８）−ピリミジ
ンジオン （８０）　３−メチル−６−［４−（３−フェノキシプ
ロピル）ピペラジン−１−イル］　−２，４（ＩＨ。 ３Ｈ）−ピリミジンジオン （８１）　１−メチル−３−イソプロピル−６−［４−
（３−フェノキシプロピル）ピペラジン−１−イル］　
−２，４（ＬＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（８２）　
１．３−ジイソプロピル−６−［４−（３−フェノキシ
プロピル）ピペラジン−１−イル］−２，４（ＩＨ，３
Ｈ）−ピリミジンジオン（８３）　３−イソプロピル−
６−（４−（３−フェノキシプロピル）ピペラジン−１
−イル］−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン （８４）　３−イソブチル−６−（４−（３−フェノキ
シプロピル）ピペラジン−１−イル］　−２，４（１１
（、３）１）−ピリミジンジオン （８５）　１．３−ジイソプロピル−６−（４−［３−
（４−シアノフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−
イル）　−２，４（ＩＨ，３Ｂ）−ピリミジンジオン（
８６）　１．３−ジイソプロピル−６−（４−［３−（
４−クロロフェノキシ）プロピル］ピペラジン＝１−イ
ル）　−２，４（ＬＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（８
７）　１．３−ジイソプロピル−６−（４−［３−（２
−シアノフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル
）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（８８
）　１．３−ジイソプロピル−６−（４−［３−（２−
アセチルフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル
）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン （８９）　３−イソプロピル−６−（４−（３−（４−
シアノフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）
　−２，４（ＬＨ，３）１）−ピリミジンジオン（９０
）　３−イソプロピル−６−（４−［３−（４−クロロ
フェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）　−２
，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（９１）　３−
イソプロピル−６−（４−［３−（２−シアノフェノキ
シ）プロピルコピペラジン−１−イル）　−２，４（１
１（，３）１）−ピリミジンジオン（９２）　　１−イ
ソプロピル−６−（４−（３−（２−アセチルフェノキ
シ）プロピルコピペラジン−１−イル）　−２，４（１
Ｂ、３Ｈ）−ピリミジンジオン（９３）６−　（４−（
３−（２−クロロフェノキシ）プロピルコピペラジン−
１−イル）−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン （９４）　１−メチル−６−（４−［３−（４−クロロ
フェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）　−２
，４（ｌ）１，３Ｈ）　−ピリミジンジオン（９５）　
１．３−ジメチル−６−（４−［３−（３，５−ジクロ
ロフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）　−
２，４（１）１．３Ｈ）−ピリミジンジオン（９６）　
１．３−ジメチル−６−（４−［３−（３−クロロ−４
−フルオロフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イ
ル）　−２，４（Ｉ）１．３）１）−ピリミジンジオン （９７）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（２−
シアノ−４−クロロフェノキシ）プロピルコピペラジン
−１−イル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジ
オン （９Ｂ）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（２−
クロロ−４−メタンスルホニルアミノフェノキシ）プロ
ピルコピペラジン−１−イル）−２，４（ＩＨ，３）１
）−ピリミジンジオン （９９）　１．３−ジメチル−６−（４−（３−（２，
６ジクロロー４−シアノフェノキシ）プロピル］ビ・ペ
ラジン−１−イル）　−２，４（Ｉｔ（，３■）−ピリ
ミジンジオン （＋００　）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（
２−シンナモイルフェノキシ）プロピルコピペラジン−
１−イル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオ
ン （以下余白） （１０１）　１，３−ジメチル−６−［２−（４−クロ
ロアニリノ）エチルアミノ］　−２，４（ＩＩ−１，３
■）−ピリミジンジオン（１０２）　１，３−ジメチル
−６−（３−（４−クロロアニリノ）プロピルアミノ］
　−２，４（１１（、３Ｈ）−ピリミジンジオン（＋０
３）　１．３−ジメチル−６−［２−（４−アセチルベ
ンジルアミノ）エチルアミノ］−２，４（ＩＨ，３Ｈ）
−ピリミジンジオン （１０４）　１．３−ジメチル−６−（３−（４−アセ
チルベンジルアミノ）プロピルアミン］−２，４（ｌＨ
，３１（）−ピリミジンジオン （＋０５）　１．３−ジメチル−６−［４−（４−アセ
チルベンジル）ピペラジン−１−イル］−２，４（ＩＨ
，］（）−ピリミジンジオン （１０６）　　１．３−ジメチル−６−［Ｎ−プロピル
−２−（４−シアンベンジルアミノ）エチルアミノ］　
−２，４（Ｉｔ（、３＋（）　−ピリミジンジオン （１０７）　１．３−ジメチル−６−（２−（Ｎ−エチ
ル−４−シアノベンジルアミノ）エチルアミノ］　−２
，４（１１（、３１（）−ピリミジンジオン （１０８）　１．３−ジメチル−６−（２−（Ｎ−（２
−ヒドロキシエチル）−４−シアノベンジルアミノコエ
チルアミノ）−２，４（１８，３Ｈ）−ピリミジンジオ
ン（１０９）　１．３−ジメチル−６−（２−（２−（
２−アセチルフェニル）エチルアミノｌエチルアミノ）
　−２，４（Ｉｌｌ。 ３）１）−ピリミジンジオン （１１０）　１．３−ジメチル−６−（３−［２−（２
−アセチルフェニル）エチルアミノコプロピルアミノ）
−２，４（ＩＨ。 ３Ｈ）−ピリミジンジオン （１１１）　１．３−ジメチル−６−（Ｎ−（２−ヒド
ロキシエチル）−２−（２−（４−クロロフェニル）エ
チルアミノｌエチルアミノ）　−２，４（ＩＨ，３）１
）−ピリミジンジオン（１１２）　１．３−ジメチル−
６−（２−［Ｎ−エチル−２−（４−メトキシフェニル
）エチルアミノｌエチルアミノ）−２，４（ＬＨ，３Ｈ
）−ピリミジンジオン（１１３）　１．３−ジメチル−
６−（２−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−（４
−メトキシフェニル）エチルアミノｌエチルアミノ）　
−２，４（ｌ）１．３）１）−ピリミジンジオン（１１
４）　１．３−ジメチル−６−（４−１２−（４−メチ
ルフェニル）エチルコピペラジン−１−イル）　−２，
＋（ＬＨ，３Ｈ）−ビリミジンジオン （１１５）　１．３−ジメチル−６−（４−［２−（４
−メトキシフェニル）エチル〕ホモピペラジンー１−イ
ル）　−２，４（ＩＨ，３）１）−ピリミジンジオン （１１６）　１．３−ジメチル−６−（２−（Ｎ−（３
−ヒドロキシプロピル）−２−（４−メトキシフェニル
）エチルアミノコエチルアミノ）　−２，４（ＩＨ，３
Ｈ）−ピリミジンジオン （１１７）　１．３−ジメチル−６−（２−［Ｎ−（３
−ベンゾイルオキシプロビル）−２−（２−シアノフェ
ニル）エチルアミノコエチルアミノ）　−２，４（ＩＨ
，３Ｈ）−ピリミジンジオン （１１ｇ）　１．３−ジメチル−６−（４−（２−（３
−フルオロフェニル）エチルコピペラジン−１−イル）
　−２，４（ＬＨ。 ３）り一ビリミジンジオン （１１９）　１．３−ジメチル−６−（４−［２−（２
−フルオロフェニル）エチルコピペラジン−１−イル）
　−２，４（ＩＨ。 ３Ｈ）−ピリミジンジオン （１２０）　３−メチル−６−（４−（２−（４−フル
オロフェニル）エチルコピペラジン−１−イル）　−２
，４（１１（，３Ｈ）−ピリミジンジオン （１２１）　１−メチル−６−（４−（２−（４−フル
オロフェニル）エチルコピペラジン−１−イル）　−２
，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン （１２２）　１．３−ジエチル−６−（２−［Ｎ−（２
−ヒドロキシエチル）−２−フェニルエチルアミノコエ
チルアミノ）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジ
オン（１２３）　１．３−ジイソプロピル−６−（２−
［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−（４−シアノフ
ェニル）エチルアミノＪエチルアミノ）−２，４（ＩＨ
，３Ｈ）−ピリミジンジオン （１２４）　１．３−ジメチル−６−（２−［３−（４
−クロロフェニル）プロピルアミノコエチルアミノ）−
２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン （１２５）　１．３−ジメチル−６−（３−［３−（４
−クロロフェニル）プロピルアミノ〕プロピルアミノ）
　−２，４（ＩＨ。 ３Ｈ）−ピリミジンジオン （１２６）　１．３−ジメチル−６−（Ｎ−メチル−２
−［３−（４−クロロフェニル）プロピルアミノコエチ
ルアミノ）−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン
（１２７）　１．３−ジメチル−６−（Ｎ−エチル−２
−［３−（４−クロロフェニル）プロピルアミノコエチ
ルアミノ）−２，４（１Ｂ、３Ｈ）−ピリミジンジオン
（１２８）　１．３−ジメチル−６−（Ｎ−プロピル−
２−［３−（４−メタンスルホニルアミノフェニル）プ
ロピルアミノコエチルアミノ）　−２，４（１８，３Ｈ
）−ピリミジンジオン （１２９）　１．３−ジメチル−６−（Ｎ−（２−ヒド
ロキシエチル）−２−［３−（４−エタンスルホニルア
ミノフェニル）プロピルアミノコエチルアミノ）　−２
，４（ＩＨ。 ３Ｈ）−ピリミジンジオン （１３０）　１．３−ジメチル−６−（Ｎ−（２−ヒド
ロキシプロピル）−２−（３−（４−クロロフェニル）
プロとルアミノ］エチルアミノ）　−２，４（１１（，
３Ｈ）−ピリミジンジオン （１３１）　１．３−ジメチル−６−（Ｎ−（２−ヒド
ロキシ−１−メチルエチル）−２−［３−（４−アミノ
フェニル）プロピルアミノコエチルアミノ）−２，４（
ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン （１３２）　１，３−ジメチル−６−（２−［Ｎ−メチ
ル−３−（４−プロピオニルアミノフェニル）プロピル
アミノコエチルアミノ）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピ
リミジンジオン（１３３）　１．３−ジメチル−６−［
２−（Ｎ−エチル−３−フェニルプロピルアミノ）エチ
ルアミノ］　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオ
ン （１３４）　１．３−ジメチル−６−［２−［Ｎ−プロ
ピル−３−フェニルプロピルアミノ）エチルアミノ］　
−２，４（ＩＨ。 ３Ｈ）−ピリミジンジオン （１３５）　１．３−ジメチル−６−（２−（Ｎ−（１
−メチルエチル）−３−（２−プロピオニルフェニル）
プロピルアミノコエチルアミノ）　−２，４（１１（，
３Ｈ）−ピリミジンジオン （１３６）　１．３−ジメチル−６−（２−ＩＮ−ブチ
ル−３−（４−アミノフェニル）プロピルアミノコエチ
ルアミノ）−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン
（１３７）　１．３−ジメチル−６−（２−（Ｎ−（ｔ
−ブチル）−３−（４−アミノフェニル）プロピルアミ
ノコエチルアミノ）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミ
ジンジオン（１３８）　１．３−ジメチル−６−（２−
（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（４−ブロモフ
ェニル）プロとルアミノ）エチルアミノ）　−２，４（
ＩＦ＋、３Ｈ）−ビリミジンジオン（１３９）　１．３
−ジメチル−６−（２−ＩＮ−（３−ヒドロキシプロピ
ル）−３−（４−エタンスルホニルフェニル）プロピル
アミノコニチルアミノ）−２，４（ｌ）１，３Ｈ）−ピ
リミジンジオン （１４０）　１．３−ジメチル−６−（２−［Ｎ−（２
−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−３−（４−ウレイ
ドフェニル）プロピルアミノコニチルアミノ）−２，４
（１Ｂ、３Ｈ）−ピリミジンジオン （１４１）　１．３−ジメチル−６−（２−［Ｎ−（２
−ヒドロキシプロピル）−３−（２−アセチルフェニル
）プロピルアミノコニチルアミノ）　−２，４（ｌＨ，
３Ｈ）−ピリミジンジオン （１４２）　１．３−ジメチル−６−（２−［Ｎ−（４
−ヒドロキシブチル）−３−（４−クロロフェニル）ピ
ロピルアミノコエチルアミノ）　−２，４（１Ｂ、３Ｈ
）−ピリミジンジオン（１４３）　１．３−ジメチル−
６−（２−（Ｎ−（２−ベンゾイルオキシエチル）−３
−（４−アリルオキシフェニル）プロピルアミノコニチ
ルアミノ）　−２，４（ＩＨ，３１（）−ピリミジンジ
オン （１４４）　１．３−ジメチル−６−（Ｎ−メチル−２
−［Ｎ−メチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロ
ピルアミノコニチルアミノ）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）
−ピリミジンジオン（１４５）　１．３−ジメチル−６
〜（Ｎ−エチル−２−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）
−３−（２−ヒドロキシフェニル）プロピルアミノコニ
チルアミノ）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジ
オン （１４６）　１．３−ジメチル−６−（２−［Ｎ−（２
−ヒドロキシエチル）−３−（２−ベンゾイルフェニル
）プロピルアミノコニチルアミノ）　−２，４（ＩＨ，
３Ｈ）−ピリミジンジオン （１４７）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（４
−シアノフェニル）プロピルコピペラジン−１−イル）
−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン （１４８）　１．３−ジメチル−６−（４−（３−（４
−シアノフェニル）プロピル］ホモピペラジンー１−イ
ル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン （１４９）　３−メチル−６−（４−［３−（４−クロ
ロフェニル）プロピルコピペラジン−１−イル）　−２
，４（１８，３Ｈ）−ピリミジンジオン （１５０）　１−プロピル−６−（２−［Ｎ−（２−ヒ
ドロキシエチル）−３−（４−クロロフェニル）プロピ
ルアミノコニチルアミノ）　−２，４（ＬＨ，３Ｈ）−
ピリミジンジオン（１５１）　１．３−ジメチル−６−
（２−［４−（４−クロロフェニル）ブチルアミノコエ
チルアミノ）　−２，４（ＬＨ，３Ｈ）　−ピリミジン
ジオン （１５２）　６−　（Ｎ−エチル−２−＜４−［４−（
Ｎ、Ｎ’−ジメチルウレイド）フェニル］ブチルアミノ
〉エチルアミノ）１．３−ジメチル−２，４（ＩＨ，３
Ｈ）−ピリミジンジオン（１５３）　１．３−ジメチル
−６−（Ｎ−（２−ヒドキシエチル）−２−［４−（４
−クロロフェニル）ブチルアミノコエチルアミノ）　−
２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（１５４）　
１．３−ジメチル−６−（２−［Ｎ−エチル−４−（２
−アセチルフェニル）ブチルアミノコエチルアミノ）−
２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（１５５）　
１．３−ジメチル−６−（２−［Ｎ−（ｔ−ブチル）−
４−（４−フルオロフェニル）ブチルアミノコエチルア
ミノ）　−２，４（１８，３１（）−ピリミジンジオン
（１５６）　１，３−ジメチル−６−（２−［Ｎ−（２
−ヒドロキシエチル）−４−フェニルブチルアミノコエ
チルアミノ）　−２，４（ｌ）１，３Ｈ）−ピリミジン
ジオン（１５７）　１，３−ジメチル−６−（２−［Ｎ
−（３−ヒドロキシプロピル）−４−フェニルブチルア
ミノコエチルアミノ）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリ
ミジンジオン（１５ｇ）　１．３−ジメチル−６−［２
−（３−フェノキシプロビルアミノ）エチルアミノ］　
−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン （１５９）　１．３−ジメチル−６−［４−（４−フェ
ニルブチル）ピペラジン−１−イル］−２，４（ＩＨ，
３Ｈ）−ピリミジンジオン （１６０）　１．３−ジメチル−６−［４−（２−フェ
ニルエチル）ピペラジン−１−イル］−２，４（ＩＨ，
３Ｈ）−ピリミジンジオン （１６１）　１．３−ジメチル−６−［４−（３−フェ
ニルプロピル）ピペラジン−１−イル］−２，４（ｉｌ
＋、　３Ｈ）−ピリミジンジオン （１６２）　１．３−ジメチル−６−（４−（３−オキ
ソ−３−フェニルプロピル）ピペラジン−１−イル］−
２，４（ＬＨ，３Ｈ）　−ピリミジンジオン （１６３）　１．３−ジメチル−６−（４−（２−（４
−クロロフェニル）エチルコピペラジン−１−イル）−
２，４（ＩＨ，：３Ｆ＋）　−ピリミジンジオン （＋６４）　１．３−ジメチル−６−（４−（４−才キ
ソー４−（４−フルオロフェニル）ブチルコピペラジン
−１−イル）−２、４（ＩＨ，３旧−ピリミジンジオン
（１６５）　１．３−ジメチル−６−［４−（２−ベン
ゾイルアミノエチル）ピペラジン−１−イル］−２，４
（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン （１６６）　１，３−ジメチル−６−（４−（３−ヒド
ロキシ−３−フェニルプロピル）ピペラジン−１−イル
］−２，４（１）１゜３ＦＩ）−ピリミジンジオン （１６７）　１．３−ジメチル−６−（４−［２−才キ
ソー２−（４−クロロフェニル）エチルコピペラジン−
１−イル）−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン （１６８１１，３−ジメチル−６−（４−［２−ヒドロ
キシ−２−（４−クロロフェニル）エチルコピペラジン
−１−イル）＝２．４　（ｌ）１，３）１）−ピリミジ
ンジオン（＋６９）　１．３−ジメチル−６−（４−［
４−（４−メタンスルホニルアミノフェニル）ブチルコ
ピペラジン−１−イル）−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ビリ
ミジンジ′オン（１７０）　１．３−ジメチル−６−［
４−（４−メタンスルホニルアミノベンゾイル）ピペラ
ジン−１−イル）−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジン
ジオン （１７１）　１．３−ジメチル−６−（４−（２−（４
−メタンスルホニルアミノベンゾイルオキシ）エチルコ
ピペラジン−１−イル）−２，４（ＩＩ（，３Ｈ）−ピ
リミジンジオン（１７２）　１．３−ジメチル−６−（
４−（３−（４−メタンスルホニルアミノベンゾイルオ
キシ）プロピルコピペラジン−１−イル）−２，４（Ｉ
Ｈ，３）１）−ピリミジンジオン（１７３）　１．３−
ジメチル−６−（４−（２−（４−メタンスルホニルア
ミノベンゾイルアミノ）エチルコピペラジン−１−イル
）−２，４（ＩＨ，３１（）−ピリミジンジオン（１７
４）　１．３−ジメチル−６−＜４−　（３−［２−（
４−ニトロシンナモイル）フェノキシ］プロピル）ピペ
ラジン−ｌ−イル＞−２，４（１８，３Ｈ）−ピリミジ
ンジオン（１７５）　　１．３−ジメチル−６−（４−
＜３−（２−［３−（４−ピリジニル）アクリロイル］
フェノキシ）プロピル〉ピペラジン−１−イル）−２，
４（ＩＨ，３１（）−ピリミジンジオン（１７６）　１
．３−ジメチル−６−＜４−　（３−［２−（４−メチ
ルメルカプトシンナモイル）フェノキシ］プロピル）ピ
ペラジン−！−イル＞−２，４（ＩＩ（、３Ｈ）−ピリ
ミジンジオン（１７７）　　１．３−ジメチル−６−（
４−＜３−　（２−［４−（Ｎ、　Ｎ−ジメチルアミノ
）シンナモイル］フェノキシ）プロピル〉ピペラジン−
１−イル）−２，４（１）！、３）１）−ピリミジンジ
オン （＋７８）　１．３−ジメチル−６−（Ｎ−メチル−２
−ＩＮ−メチル−４−（４−クロロフェニル）ブチルア
ミノコエチルアミノ）　−２，４（１）１．３Ｈ）−ピ
リミジンジオン（１７９）　１．３−ジメチル−６−（
４−［４−（４−エトキシフェニル）ブチルコピペラジ
ン−１−イル’ｊ　−２，４（ＩＨ。 ３Ｈ）−ピリミジンジオン （１８０）　６−　（２−ＩＮ−エチル−４−（４−エ
トキシフェニル）ブチルアミノコエチルアミノ）　−１
，３，５−トリメチル−２，４（１）１．３Ｈ）−ピリ
ミジンジオン（１８１）　１．３−ジメチル−６−（２
−（２−（４−シアノフェノキシ）エチルアミノコエチ
ルアミノ）−２，４（ＩＨ，３）１）ピリミジンジオン （１８２１１，３−ジメチル−６−（Ｎ−エチル−２−
［２−（４−シアノフェノキシ）エチルアミノコエチル
アミノ）−２，４（ＩＨ，３）１）−ピリミジンジオン
（１８３）　１．３−ジメチル−６−（４−［２−（４
−アセチルフェノキシ）エチルコピペラジン−１−イル
）−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン （１８４）　１．３−ジメチル−６−（２−（３−（４
−フェノキシ）プロピルアミノ１エチルアミノ）　−２
，４（ＩＨ，３）１）−ピリミジンジオン （１８５）　１．３−ジメチル−６−（Ｎ−エチル−２
−［３−（４−フェノキシ）プロピルアミノコエチルア
ミノ）−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン （１８６）　１．３−ジメチル−６−（２−［Ｎ−エチ
ル−３−（４−ヨードフェノキシ）プロピルアミノコエ
チルアミノ）−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオ
ン（１８７）　１．３−ジメチル−６−（２−［Ｎ−（
２−ヒドロキシエチル）　−３−（４−）リフルオロア
セチルフェノキシ）プロピルアミノコエチルアミノ）　
−２，４（ｌＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン （１８ｇ）　１．３−ジメチル−６−（Ｎ−メチル−２
−［Ｎ−メチル−３−（４−アセチルフェノキシ）プロ
ピルアミノコエチルアミノ）　−２，４（１８，３８）
−ピリミジンジオン（１８９）　１．３−ジメチル−６
−（４−［３−（４−エチルチオフェノキシ）プロピル
Ｊピペラジンー１−イル）−２，４（ＩＨ，３）１）−
ピリミジンジオン （１９０）　３−メチル−６−（４−［３−（４−クロ
ロフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）−２
，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン （１９１）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（３
−ホルミルフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イ
ル）−２，４（ＬＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン （１９２）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（２
−ホルミルフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イ
ル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン （１９３）　１，３−ジメチル−６−（２−（４−（４
−シアノフェノキシ）ブチルアミノコエチルアミノ’ｔ
　−２，４（ＩＨ。 ３Ｈ）−ピリミジンジオン （１９４）　１．３−ジメチル−６−（Ｎ−メチル−２
−［Ｎ−メチル−４−（４−クロロフェノキシ）ブチル
アミノコエチルアミノ）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピ
リミジンジオン（１９５）　１．３−ジメチル−６−（
４−（４−（４−アクリロイルフェノキシ）ブチルコピ
ペラジン−１−イル）−２，４（ＩＨ，３）１）−ピリ
ミジンジオン （１９６）　１．３−ジメチル−６−（２−［Ｎ−エチ
ル−２−（４−アセチルフェニルチオ）エチルアミノコ
エチルアミノ）　−２，４（１１４，３Ｈ）−ピリミジ
ンジオン（１９７）　１，３−ジメチル−６−（２−［
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）　−３−（４−アセチル
フェニルチオ）プロピルアミノコエチルアミノ’ｒ　−
２，４（ｌ）１．３Ｈ）−ピリミジンジオン （１９ｇ）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（４
−メチルフェニルチオ）プロピルコピペラジン−１−イ
ル）　−２，４（ＩＨ，３旧−ピリミジンジオン （１９９）　１．３−ジメチル−６−（Ｎ−メチル−２
−［Ｎ−メチル−４−（４−トリフルオロメチルフェニ
ルチオ）ブチルアミノコエチルアミノ）　−２，４（Ｉ
Ｈ，３１４）−ピリミジンジオン （２００）　１，３−ジメチル−６−（４−（４−クロ
ロフェナシル）ピペラジン−１−イル］　−２，４（Ｉ
Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン （２０１）　１，３−ジメチル−６−（４−［２−（４
−クロロベンゾイル）エチルコピペラジン−１−イル）
−２，４（ＩＨ，３日）−ピリミジンジオン （２０２）　１，３−ジメチル−６−（Ｎ−メチル−２
−［Ｎ−メチル−４−（４−アセチルフェニルチオ）ブ
チルアミノＪエチルアミノ）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）
−ピリミジンジオン（２０３）　１．３−ジメチル−６
−（４−［２−ヒドロキシ−２−（４−シアノフェニル
）エチルコピペラジン−１−イル）−２，４（ＩＨ，３
Ｈ）−ピリミジンジオン（２０４）　１．３−ジメチル
−６−（４−［２−（４−シアノベンゾイルオキシ）エ
チルコピペラジン−１−イル）−２，４（ＩＨ，３Ｈ）
−ピリミジンジオン （２０５）　１．３−ジメチル−６−（２−［Ｎ−エチ
ル−３−（４−シアノベンゾイルオキシ）プロピルアミ
ノコエチルアミノ）　−２，４（ＩＨ，３）１）−ピリ
ミジンジオン（２０６）　１．３−ジメチル−６−［２
−（４−シアノベンゾイルアミノ）エチルアミノ］　−
２，４（１８，３Ｈ）−ピリミジンジオン （２０７）　１．３−ジメチル−６−（４−（２−（４
−シアンベンゾイルアミノ）エチルコピペラジン−１−
イル）−２，４（１８，３Ｈ）−ピリミジンジオン （２０８）　１．３−ジメチル−６−（４−［Ｎ−（４
−クロロフェニル）カルバモイルメチルコピペラジン−
１−イル）−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン
（２０９）　１．３−ジメチル−６−（４−［Ｎ−（４
−クロロフェニル）カルバモイルエチル］ホモピペラジ
ン−１−イル）　−２，４（１）１，３Ｈ）−ピリミジ
ンジオン（２１１）　　１．３−ジメチル−６−（４−
＜４−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）カルバモイルコ
ブチル）ピペラジン−ｌ−イル）　−２，４（１８，３
Ｈ）−ピリミジンジオン（２１２）　１．３−ジメチル
−６−（Ｎ−メチル−２−ＩＮ−メチル−２−（４−ア
セチルアニリノ）エチルアミノコエチルアミノ）　−２
，４（Ｉｌｌ、　３Ｈ）−ピリミジンジオン（２１３）
　１．３−ジメチル−６−（Ｎ−メチル−２−［Ｎ−（
２−ヒドロキシエチル）−２−（４−アセチルアニリノ
）エチルアミノコエチルアミノ）　−２，４（ＩＨ，３
１１）−ピリミジンジオン （２１４）　１．３−ジメチル−６−（２−［Ｎ−エチ
ル−２−（２−アセチルアニリノ）エチルアミノコエチ
ルアミノ）２、４　（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン
（２１５）　　１．３−ジメチル−６−（３−［Ｎ−プ
ロピル−２−（２−アセチルアニリノ）エチルアミノ］
プロピルアミノ）　−２，４（１１Ｌ３Ｈ）−ピリミジ
ンジオン（２１６）　１．３−ジメチル−６−（Ｎ−メ
チル−２−１Ｎ−メチル−２−（Ｎ−メチル−２−アセ
チルアニリノ）エチルアミノコエチルアミノ）　−２，
４（ＩＢ、３）１）−ピリミジンジオン （２１７）　１．３−ジメチル−６−（Ｎ−メチル−３
−

【Ｎ−メチル−２−（４−クロロアニリノ）エチルア
ミノ］プロピルアミノ）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピ
リミジンジオン（２１ｇ）　１．３−ジメチル−６−（
２−［Ｎ−エチル−３−１２−クロロアニリノ）プロピ
ルアミノＪエチルアミノ）−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピ
リミジンジオン（２１９）　１．３−ジメチル−６−（
２−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（２−フル
オロアニリノ）プロピルアミノコプロピルアミノ）　−
２，４（ＩＨ，３）１）−ピリミジンジオン （２２０）　１．３−ジメチル−６−（４−（３−（４
−アセチルアニリノ）プロピルコピペラジン−１−イル
）　−２，４（ＩＨ。 ３Ｈ）−ピリミジンジオン （２２１）　１．３−ジメチル−６−（４−（３−（Ｎ
−メチル−４−アセチルアニリノ）プロピル］ピペラジ
ン＝１−イル）　−２，４（ＩＨ，３日）−ピリミジン
ジオン（２２２）　　１．３−ジメチル−６−（４−（
３−（Ｎ−プロピル−４−クロロアニリノ）プロピルコ
ピペラジン−１−イル）　−２，４（Ｉ）１．３旧−ピ
リミジンジオン（２２３）　１．３−ジメチル−６−（
４−（３−（Ｎ−メタンスルホニル−４−クロロアニリ
ノ）プロピルコピペラジン−１−イル）　−２，４（１
）１．３１４）−ピリミジンジオン（２２４）　１．３
−ジメチル−６−（４−（３−（Ｎ−エタンスルホニル
−４−クロロアニリノ）プロピル］ピペラジン＝１−イ
ル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（２
２５）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（Ｎ−ア
セチル−４−フルオロアニリノ）プロピルコピペラジン
−１−イル）　−２，４（ＩＨ，３１１）−ピリミジン
ジオン（２２６）　１．３−ジメチル−６−（４−（３
−（Ｎ−プロピオニル−４−フルオロアニリノ）プロピ
ルコピペラジン−１−イル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）
−ピリミジンジオン（２２７）　　１．３−ジメチル−
６−（２−（１−（２−メトキシフェニル）ピペリジン
−４−イルアミノＪエチルアミノ）−２，４（ＩＮ、　
３旧−ピリミジンジオン（２２８）　１．３−ジメチル
−６−（２−（４−（４−メタンスルホニルアミノフェ
ニル）ピペラジン−１−イル］エチルアミノ）　−２，
４（Ｉ）Ｉ、　３Ｈ）−ピリミジンジオン（２２９）　
１．３−ジメチル−６−（３−（４−（４−メタンスル
ホニルアミノフェニル）ピペラジン−１−イル］プロピ
ルアミノ）　−２，４（ＩＨ，３１４）−ピリミジンジ
オン（２３０）１．３−ジメチル−６−（Ｎ−（２−ヒ
ドロキシエチル）−２−［４−（４−メタンスルホニル
アミノフェニル）ピペラジン−１−イル］エチルアミノ
）　−２，４（ＩＨ，３旧−ピリミジンジオン （２３１）　１．３−ジメチル−６−（Ｎ−メチル−２
−（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル
］エチルアミノ）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジ
ンジオン（２３２）　１，３−ジメチル−６−（４−［
３−（２−アセチル−◆−クロロフェニル）プロピルコ
ピペラジン−１−イル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピ
リミジンジオン（２３３）　１．３−ジメチル−６−（
２−［Ｎ−エチル−２−（，２−ベンゾイル−４−フル
オロフェニル）エチルアミノコエチルアミノ）　−２，
４（１１（、３Ｂ）−ピリミジンジオン（２３４）　１
．３−ジメチル−６−［４−（３−アセチル−４−メチ
ルフェニル）ピペラジン−１−イル］　−２，４（ＩＴ
Ｉ、３Ｈ）−ピリミジンジオン （２３５）　１．３−ジメチル−６−（４−（４−（２
−アセチル−４−クロロフェノキシ）ブチル］ピペラジ
ンー１−イル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジン
ジオン（２３６）　１−メチル−６−（４−（３−（２
−アセチル−４−クロロフェノキシ）プロピルコピペラ
ジン−１−イル）−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジン
ジオン（２３７）　１．３−ジメチル−６−（４−（３
−［２−シアノ−４−（２−ピリジンカルボニル）フェ
ノキシ］プロピル）ピペラジン−１−イル）　−２，４
（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン （２３８）　１．３−ジメチル−６−（２−［Ｎ−（２
−ヒドロキシエチル）−３−（４−ベンゾイル−２−シ
アノフェノキシ）プロピルアミノコエチルアミノ）　−
２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン （２３９）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（２
−アセチル−４−シアノアニリノ）プロピルコピペラジ
ン−１−イル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジン
ジオン（２４０）　１．３−ジメチル−６−（４−［３
−（２−シクロペンタンカルボニルー４−シアノアニリ
ノ）プロピルコピペラジン−１−イル）　−２，４（Ｉ
Ｈ，３８）−ピリミジンジオン （２４１）　１．３−ジメチル−６−（４−＜３−（２
−（２−クロロベンゾイル）−４−クロロアニリノ］プ
ロピル）ピペラジン−１−イル）　−２，４（ＩＨ，３
）１）−ピリミジンジオン（２４２）　１．３−ジメチ
ル−６−（４−＜３−［２−（２−ピリジンカルボニル
）−４−クロロアニリノ］プロピル）ピペラジン−１−
イル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（
２４３）　１．３−ジメチル−６−（４−＜３−［２−
（４−ピリジンカルボニル）−４−クロロアニリノ】プ
ロピル〉ピペラジン−１−イル）　−２，４（ＬＨ，３
Ｈ）−ピリミジンジオン（２４４）　１．３−ジメチル
−６−（４−（３−（４−アセチル−２−シアノアニリ
ノ）プロピルコピペラジン−１−イル）　−２，４（Ｉ
Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（２４５）　１．３−ジ
メチル−６−（４−［３−（４−プロパノイル−２−シ
アノアニリノ）プロピルＪピペラジンー１−イル）　−
２，４（ＩＨ，３）１）−ピリミジンジオン（２４６）
　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（４−ベンゾイ
ル−２−フルオロアニリノ）プロピルコピペラジン−１
−イル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン
（２４７）　１．３−ジメチル−６−（４−（３−（３
−アセチル−４−フルオロアニリノ）ブロビルコビベラ
ジンートイル）　−２，４（ＩＨ，３Ｎ）−ピリミジン
ジオン（２４Ｂ）　１．３−ジメチル−６−（２−（３
−（４−アセチル−２−フルオロアニリノ）プロピルア
ミノコエチルアミノ）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリ
ミジンジオン（２４９）　１．３−ジメチル−６−（３
−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）　−３−（４−プロ
パノイル−２−クロロアニリノ）プロピルアミノ］プロ
ピルアミノン−２，４（ＩＨ，３）１）　−ピリミジン
ジオン （２５０）　１．３−ジメチル−６−（４−（３−（２
−ベンゾイル−４−クロロアニリノ）プロピルコピペラ
ジン−１〜イル）　−２，４（１）１，３Ｈ）−ピリミ
ジンジオン（２５１）　１．３−ジメチル−６−（４−
（３−（３−フルオロ−４−メタンスルホニルオキシフ
ェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）　−２，
４（Ｉ）１．３）１）−ピリミジンジオン （２５２）　　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（
３−フルオロ−４−シアノアニリノ）プロピルコピペラ
ジン−ｌ−イル）　−２，４（Ｉ）！、　３Ｈ）−ピリ
ミジンジオン（２５３）　１．３−ジメチル−６−（４
−［３−（３，５−ジフルオロ−４−シアノフェノキシ
）プロピルコピペラジン−１−イル）　−２，４（ＩＨ
，３）１）−ピリミジンジオン（２５４）　１．３−ジ
メチル−６−（４−［３−（３，５−ジフルオロ−４−
シアノアニリノ）プロピルコピペラジン−１−イル）　
−２，４（ＩＨ，３）１）−ピリミジンジオン（２５５
）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（２−フルオ
ロ−４−シアノアニリノ）プロピルコピペラジン−ｌ−
イル）　−２，４（ＩＩ（，３１（）−ピリミジンジオ
ン（２５Ｇ）　１．３−ジメチル−６−１２−［３−（
２−メトキシ−４−シアノフェノキシ）プロピルアミノ
コエチルアミノ）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジ
ンジオン（２５７）　１．３−ジメチル−６−（３−［
Ｎ−エチル−３−（３−トリフルオロメチル−４−シア
ノアニリノ）プロピルアミノコプロピルアミノ）　−２
，４（ＬＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン （２５８）　１，３−ジメチル−６−（２−［４−（２
−アセチルオキシ−４−クロロフェノキシ）ブチルアミ
ノコエチルアミノ）　−２，４（ｌＨ，３Ｈ）−ピリミ
ジンジオン（２５９）　１．３−ジメチル−６−（４−
（３−（２−ジメチルアミノ−４−シアノアニリノ）プ
ロピル］ホモピペラジンー１−イル）　−２，４（ＩＩ
、３Ｈ）−ピリミジンジオン（２６０）　１．３−ジメ
チル−６−（２−（２−（２−ジエチルアミノ−４−シ
アノアニリノ）エチルアミノ】エチルアミノ）　−２，
４（ＬＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（２６１１３−メ
チル−６−（２−（３−（２−ヒドロキシ−４＝クロロ
フエノキシ）プロピルアミノコエチルアミノ）　−２，
４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（２６２）　１−
エチル−６−（４−（３−（２−プロモー４−シアノア
ニリノ）プロピルコピペラジン−１−イル）−２，４（
ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン （２６３１１，３−ジメチル−６−４４−［Ｎ−（３−
フルオロ−４−アセチルフェニル）カルバモイルメチル
コピペラジン−１−イル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−
ピリミジンジオン（２６４）　１，３−ジメチル−６−
（２−（３−（２−エトキシ−４アセチルフエニルチオ
）プロピルアミノコエチルアミノ）　−２，４（ＩＨ，
３Ｈ）−ピリミジンジオン（２６５）　１．３−ジメチ
ル−６−（４−［３−（２−エタンスルホニルアミノ−
４−シアノフェノキシ）プロピル］ビペラジン−１−イ
ル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン （２６６）　１．３−ジメチル−６−（４−（２−（３
−フルオロ−４−メトキシフェニル）エチルコピペラジ
ン−１−イル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジン
ジオン（２６７）　１．３−ジメチル−６−（２−［Ｎ
−エチル−３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル
）プロピルアミノコエチルアミノ）　−２，４（ＩＨ，
３Ｈ）−ピリミジンジオン（２６ｇ）　１．３−ジメチ
ル−６−（３−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−
（３，５−ジフルオロフェニル）プロピルアミノ】プロ
ピルアミノ）−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオ
ン （２６９）　１．３−ジメチル−６−４２−［Ｎ−（２
−アセトキシエチル）−３−（２−ジメチルアミノフェ
ニル）プロピルアミノコエチルアミノ）−２，４（ＩＨ
，３Ｈ）−ピリミジンジオン （２７０）　１．３−ジメチル−６−（２−［Ｎ−エチ
ル−３−（２−エトキシフェニル）プロピルアミノコエ
チルアミノ）−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオ
ン（２７１）　１．３−ジメチル−６−（３−［Ｎ−（
２−アセチルオキシエチル）　−３−（２−エタンスル
ホニルアミノフェニル）プロピルアミノコプロピルアミ
ノ）　−２，４（ＬＨ。 ３Ｈ）−ピリミジンジオン （２７２）　１．３−ジメチル−６−（４−（３−メチ
ルベンジル）ピペラジン−１−イル］　−２，４（ＩＨ
，３）１）−ピリミジンジオン （２７３）　１．３−ジメチル−６−（２−［Ｎ−（２
−ヒドロキシエチル）−３−（３−メトキシフェニル）
プロピルアミノコエチルアミノ）　−２，４（ＩＨ，３
Ｈ）−ピリミジンジオン （２７４）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（２
−アセチル−３−メチルフェノキシ）プロピルコピペラ
ジン−１−イル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジ
ンジオン（２７５）　１．３−ジメチル−６−（４−［
３−（４−アセチル−２−メチルフェノキシ）プロピル
コピペラジン−１−イル）　−２，４（ｌＨ，３Ｈ）−
ピリミジンジオン（２７６）　１．３−ジメチル−６−
（４−［３−（４−ベンゾイル−２−クロロフェノキシ
）プロピルコピペラジン−１−イル）　−２，４（ＩＨ
，３Ｈ）−ピリミジンジオン（２７７）　１．３−ジメ
チル−６−（４−［３−（３−アセチル−４−シアノフ
ェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）　−２，
４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（２７８）　１．
３−シメｆｋ−６−（４−［３−（２−／（７ソイル−
４−シアノフェノキシ）プロピル】ピペラジン−１−イ
ル）　−２，４（ＩＨ，３８）−ピリミジンジオン（２
７９）　１．３−ジメチル−６−（４−＜３−［２−（
４−ブロモベンゾイル）フェノキシ】プロピル）ピペラ
ジン−１−イル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジ
ンジオン（２８０）　１．３−ジメチル−６−（４−（
３−［２−（３−ピラゾリルカルボニル）フェノキシ】
プロピル）ピペラジン−１−イル）　−２，４（ＩＨ，
３Ｈ）−ピリミジンジオン（２８１）　１．３−ジメチ
ル−６−（４−（３−［２−（２−ピリミジンカルボニ
ル）−４−シアノフェノキシ］プロピル〉ピペラジン−
１−イル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオ
ン （２８２）　１．３−ジメチル−６−４４−＜３−［２
−（３−ピリジンカルボニル）−４−シアノフェノキシ
］プロピル〉ピペラジン−１−イル）　−２，４（ＩＨ
，３Ｈ）−ピリミジンジオン （２８３）　１．３−ジメチル−６−（４−＜３−［２
−（４−ピリジンカルボニル）−４−シアノフェノキシ
］プロピル）ピペラジン−１−イル）　−２，４（ＩＨ
，３Ｈ）−ピリミジンジオン （２８４）　１．３−ジメチル−６−１４−＜３−［２
−（２−ピリミジニルカルボニル）−４−シアノフェノ
キシ］プロピル〉ピペラジン−１−イル）　−２，４（
ＬＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン （２８５）　１．３−ジメチル−６−（４−［２−（２
−アセチル−４−シアノフェノキシ）エチル１ピペラジ
ン−１−イル）　−２，４（ＩＨ，３１（）−ピリミジ
ンジオン（２８６）　１．３−ジメチル−６−（４−（
２−（２−ベンゾイル−４−シアノフェノキシ）エチル
コピペラジン−１−イル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−
ピリミジンジオン（２８７）　１．３−ジメチル−６−
（４−＜２−［２−（４−ブロモベンゾイル）フェノキ
シ］エチル〉ピペラジン−１−イル）−２，４（ＩＨ，
３旧−ピリミジンジオン（２８ｇ）　１．３−ジメチル
−Ｅｉ−（４−［２−（３−アセチル−４−クロロフェ
ニル）エチルＪピペラジンー１−イル）−２，４（ＩＨ
，３Ｈ）−ピリミジンジオン（２８９）　１．３−ジメ
チル−６−（４−［２−（２−クロロ−４−アセチル）
エチルコピペラジン−１−イル）　−２，４（ＩＨ。 ３）１）−ピリミジンジオン （２９０）　１．３−ジメチル−６−（４−［２−（２
−クロロ−４−ベンゾイル）エチルコピペラジン−１−
イル）−２，４（Ｉｌｌ、　３）１）−ピリミジンジオ
ン（２９１）　１．３−ジメチル−６−（４−（３−［
２〜（２−ヒドロキシベンゾイル）フェノキシ］プロピ
ルｊピペラジン−１−イル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）
−ピリミジンジオン（２９２）　１，３−ジメチル−６
−（４−［３−（２−（２−クロロベンゾイル）フェノ
キシ］プロピル】ピペラジン−ｌ−イル）　−２：　４
　（ｌ）ｌ、　３）１）−ピリミジンジオン（２９３）
　１，３−ジメチル−６−（４−［３−［２−（２−ピ
リジンカルボニル）フェニルチオ］プロピル］ピペラジ
ン−１−イル）　−２，４（ＬＨ，３Ｍ）−ピリミジン
ジオン（２９４）　３−メチル−６−（４−［３−（２
−ベンゾイルフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−
イル）　−２，４（Ｉｌｌ。 ３Ｈ）−ピリミジンジオン （２９５）　１．３−ジメチル−６−（２−（３−（２
−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）プロピルアミノ
コエチルアミノ）　−２，４（ＩＨ，３）１）−ピリミ
ジンジオン（２９６）　　１．３−ジメチル−６−（２
−［Ｎ−エチル−３−（４−ベンゾイル−２−クロロフ
ェノキシ）プロピルアミノコエチルアミノ）　−２，４
（１１−１，３１−ピリミジンジオン（２９７）　１．
３−ジメチル−６−（４−Ｅ２−　（２−ベンゾイル−
４−クロロフェニルチオ）エチルコピペラジン−１−イ
ル）　−２，４（１８，３）１）−ピリミジンジオン（
２９８）　１．３−ジメチル−６−［４−（２−ベンゾ
イル−４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］　
−２，４（Ｉ８３Ｈ）−ピリミジンジオン （２９９）　１．３−ジメチル−６−（３−（２−（３
−ピリジンカルボニル）フェニルアミノコプロピルアミ
ノ）−２，４（１）１．３）１）−ピリミジンジオン（
３００）　　１．３−ジメチル−６−（３−（２−ベン
ゾイル−３−クロロフェニルアミノ）プロピルアミノ］
　−２，４（１＋１３８）−ピリミジンジオン （３０１）　１．３−ジメチル−６−（２−（２−ベン
ゾイル−４−クロロフェニルアミノ）エチルアミノ］　
−２，４（ＩＨ。 ３）１）−ピリミジンジオン （３０２）　　１．３−ジメチル−６−（２−［４−ク
ロロ−２−（３−ピリジンカルボニル）フェニルアミノ
コエチルアミノ）　−２，４（ＩＨ，３ｌ−１）−ピリ
ミジンジオンｆ３（１３）　１．３−ジメチル−６−（
４−［２−（２−ベンゾイル−４−シアノフェニル）エ
チルコピペラジン−１−イル）　−２，４（ＩＨ，３）
１）−ピリミジンジオン（３０４）　　１．３−ジメチ
ル−６−（４−（２−ベンゾイル−４−シアノベンジル
）ピペラジン−１−イルｌ　−２，４（ＩＨ。 ３Ｈ）−ピリミジンジオン （３０５）　１．３−ジメチル−６−［２−（２−ベン
ゾイル−４−シアンベンジルアミノ）エチルアミノ］　
−２，４（Ｊ）Ｉ、　３）１）−ピリミジンジオン （３０６）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（４
−ベンゾイル−２−シアノフェニル）プロピル］ピペラ
ジンーＩイル’ｔ　−２，４（Ｉｌｌ、　３Ｈ）−ピリ
ミジンジオン（３０７）　１，３−ジメチル−６−（４
−［２−（４−ベンゾイル２−クロロフェニル）エチル
コピペラジン−１−イル）　−２，４（１）１．３）１
）−ピリミジンジオン（３０８）　１．３−ジメチル−
６−（４−（３−（４−メタシルスルホンアミド−２−
クロロフェニルオキシ）プロピルコピペラジン−１−イ
ル）　−２，４（ＩＩ（、３８）−ピリミジンジオン （３０９）　１．３−ジメチル−６−（４−（３−（４
−アセタミド−２−クロロフェノキシ）プロピルコピペ
ラジン−１−イル）　−２，４（１）１．３Ｈ）−ピリ
ミジンジオン（３１０）　１．３−ジメチル−６−（４
−（３−（２−ヒドロキシ−５−クロロフェノキシ）プ
ロピルコピペラジン−１−イル）　−２，４（ＩＨ，３
旧−ピリミジンジオン（３１１）　１．３−ジメチル−
６−（４−［３−（２−アリルオキシ−５−アセチルフ
ェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）　−２，
４（ＩＩ（、３Ｈ）−ピリミジンジオン（３１２１１，
３−ジメチル−６−（４−［３−（４−メチルチオ−２
−シアノフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル
）〜２．４　（Ｉ）１．３８）−ピリミジンジオン（３
＋３）　１．３−ジメチル−６−（４−＜３−（２−（
ａ−ヒドロキシベンジル）フェニルオキシ］プロピル〉
ピペラジン−１−イル）　−２，４（ＩＨ，３旧−ピリ
ミジンジオン（３１４）　　１．３−ジメチル−６−（
４−（３−（３−トリフルオロメチル−４−シアノフェ
ノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）　−２，４
（ＩＨ，３１０−ピリミジンジオン （３１５）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（２
−メトキシカルボニル−４−シアノフェノキシ）プロピ
ルコピペラジン−１−イル）−２゜４　（ＩＨ，３Ｈ）
−ピリミジンジオン（３１６）　１．３−ジメチル−６
−（４−［３−（２−カルボキシ−４−フルオロフェノ
キシ）プロピルコピペラジン−１−イル）　−２，４［
ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（３１７）　１．３−
ジメチル−６−（４−［３−（２−アミノ−４−フルオ
ロフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）　−
２，４（１１（、３Ｈ）−ピリミジンジオン（３１８）
　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（４−メトキシ
カルボニル−２−フルオロフェノキシ）プロピルコピペ
ラジン−１−イル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミ
ジンジオン （３１９）　１．３−ジメチル−６−（４−（３−（２
−シアノ−４−フルオロフェノキシ）プロピルコピペラ
ジン−１−イル）　−２，４（１）１．３）１）−ピリ
ミジンジオン（３２１）　１．３−ジメチル−６−（４
−（３−（２−クロロ−４−メトキシアニリノ）プロピ
ルコピペラジン−１−イル）−２，４（Ｉｌｌ、３）１
）−ピリミジンジオン（３２２）　１．３−ジメチルー
ト（４−［３−（２−７リルオキシー４−フルオロフェ
ノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）　−２，４
（ｌ）Ｉ、　３Ｈ）−ピリミジンジオン（３２３）　１
．３−ジメチル−６−（４−［３−（２−ヒドロキシ−
４−アセチルフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−
イル）　−２，４（ＩＨ，３）１）−ピリミジンジオン
（３２４）　１．３−ジメチル−６−（４−（３−（２
−ベンジルアミノ−４−クロロフェノキシ）プロピルコ
ピペラジン−１−イル）　−２，４（ＩＨ，３日）−ピ
リミジンジオン（３２５）　１．３−ジメチル−６−（
４−（３−（２−メトキシ−４−クロロフェノキシ）プ
ロピルコピペラジン−１−イル）　−２，４（ＩＨ，３
Ｈ）−ピリミジンジオン（３２６）　１．３−ジメチル
−６−（４−［３−（２，６−ジクロロ−４−シアノフ
ェノキシ）プロピル］ピペラジンー１−イル）　−２，
４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン本発明の化合物は
、上記一般式（１）に示されているように、フェニル部
分とピリミジンジオン部分が、最低２個の窒素原子を含
むアルキル鎖を主体とした構造により連結された基本的
な骨格を有し、この基本骨格が薬理的効果を発揮するも
のと推定される。 すなわち、上記一般式（１）で表わされる化合物を以下
のような不整脈病態モデルに適用したところ、いずれの
化合物も有効性を示した。 （以下余白） 心月ｍ匹基 雑種成人をベントパルビタールナトリウム（３０ｍｇ／
ｋｇ、静脈内投与）で麻酔し、Ａ、　Ｌ、　Ｇｏｌｄｂ
ｅｒｇｅｒらの方法（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｊ
ｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ１１３巻、
４７〜５５頁、１９８６年）に準じて心房細動モデルを
作成した。この心房細動モデルを用いて、本発明の化合
物の該心房細動モデルに対する作用を０．１〜１０ｍｇ
／ｋｇの投与量での静脈内投与により調べたところ、本
発明の化合物はいずれも心房細動に対する治療効果が認
められた。 心ｌ」旧庄工１」イ 雑種成人をベントパルビタールナトリウム（３０ｍｇ／
ｋｇ　、静脈内投与）で麻酔した、人工呼吸下に左側第
４肋間を開胸し、心耳の先端付近に位置する左前下行技
冠動脈を結紮した。結紮後１２０分経過時に血流を再開
通させ、頻拍を誘発しやすい心筋梗塞巣を作成した。 以下、Ｌｙｎｃｈの方法（Ｊｏｕｒｎａｌ　Ｃａｒｄｉ
ｏｖａｓｃｕｌａｒＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、　６巻
、１１３２−１１４１頁、１９８４年）に準じて心室頻
拍を誘発させて、心室頻拍モデルを作成した。 このモデルに対して、本発明の化合物を０．１〜３　Ｂ
／ｋｇの投与量で静脈内投与したところ、心室頻拍の治
療効果が認められた。 このように、本発明の化合物は不整脈病態モデルである
心房細動モデル及び心室頻拍モデルにおいて有効な治療
効果を示し、不整脈の治療または予防に有用である。 更に、本発明の化合物の心臓機能に対する効果を調べた
ところ、以下のような結果が得られた。 雑種犬（体重二８〜１５ｋｇ）をベントパルビタールナ
トリウム（３０Ｂ／ｋｇ　、静脈内投与）で麻酔し、マ
イクロセンサーカテーテルを総頚動脈より左心室に挿入
し、左心室内圧の一次微分値（ｄｐ／ａｔ）および心電
図を記録できるようにした試験系を用い、本発明の化合
物を静脈内投与（１ｍｇ／ｋｇ）　して、（ｄｐ／ｄｔ
）および心電図の変化を調べた。 その結果、本発明の化合物は有意にｄｐ／ｄｔ　ｆｆ１
ａｘを増大させ、また心電図上において有意にＱＴｃを
延長させた。 従って本発明の化合物は抗不整脈作用、特にクラス■型
抗不整脈薬として有用であることが確認された。また、
本発明の化合物によるｄｐ／ｄｔ　ｗａｘの有意な増大
は、本発明の化合物が陽性変力作用を有し、心不全治療
薬として有用であることを示している。 先に述べたように、一般に不整脈患者において、心機能
が低下している場合が多く、このような患者に、例えば
前述のクラスＩ、クラスＨに分類される抗不整脈薬を適
用する場合、これらが抗不整脈作用と同時に、負の変力
作用（心機能を更に低下させる作用）を多かれ、少なか
れ持っているので、その使用に十分な注意を要する（Ｅ
ｉｖｉｎｄＳ、Ｐｌａｔｏｕｓ、　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏ
ｆ　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　Ｐｈａｒｍａ−ｃ
ｏｌｏｇｙ、８巻３号、４５９頁、１９８６年）。 これに対し、上述のように本発明の化合物は、抗不整脈
作用と同時にｄｐ／ｄｔ　ｍａｘを有意に増大する陽性
変力作用を有するので、心機能の低下している不整脈患
者にも良い結果をもたらすことが期待できる。 次に本発明の一般式（１）の化合物の製造法のうち代表
的なものを幾つか示すが、本発明はこれらの製造法に限
定されるものではない。 前記一般式（１）の化合物のうち、下記一般式・・・（
２） ［式中、Ｒ１”及びＲ”は互いに独立に水素原子、また
は低級アルキル基（該アルキル基の何れか１つの水素原
子が水酸基またはベンゾイルオキシ基からなる群より選
ばれた置換基によって置換されていてもよい）を示し、
Ｒ１”とＲ２が連結してアルキレン鎖となることにより
複素環構造を形成してもよく。 Ｘ’、Ｘ”、Ｘ３．Ｒ”、Ｒ”、Ｒ’、ｋ及びｎは前記
一般式（１）におけるのと同様に定義される］ で示される化合物は、次の工程ａ）を含む方法に従い製
造することができる。 工程ａ）： 下記一般式（９） ［この式中、Ｘ　Ｉ　　Ｘ　２及びｘ３は前記一般式（
１）におけるのと同様に定義される］で表わされる化合
物と、 下記一般式（１０） ［この式中、Ｒ１“は前記一般式（２）におけるのと同
様に、Ｒ”　　Ｒ３，Ｒ’、ｎ及びｋは前記一般式（１
）におけるのと同様に定義される］ で表わされる化合物とを、脱水縮合剤の共存下、適当な
溶媒または分散剤中に溶解または懸濁させた状態で反応
させることにより（光延反応の応用；　０．Ｍｉｔｕｎ
ｏｂｕ、　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　、　　１〜２８頁、１
９８１年）、前記一般式（２）の化合物を得ることがで
きる。 反応は用いる溶媒または分散剤の還流温度以下の温度で
行われ、例えば、より好ましくは一１０〜８０℃の範囲
から選ばれる。 この反応に用いる脱水縮合剤としては、通常のエーテル
結合の形成のために用いられている種々の脱水縮合剤が
利用でき、なかでもアゾジカルボン酸ジエチルとトリフ
ェニルホスフィンの混合縮合剤を好適なものとして挙げ
ることができる。 この反応に用いる適当な溶媒または分散剤としては、反
応に対して不活性な溶媒や分散剤であれば制限な（利用
でき、例えばテトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミ
ド、クロロホルム、ジクロロメタン、ジオキサン等が利
用できる。 次に、前記一般式（１）の化合物のうち、下記一般式（
４） Ｂ”は酸素原子、硫黄原子又は−Ｎ−を示し、Ｒ６は水
素原子、低級アルキルスルホニル基又は低級アルキル基
を示すか、Ｒ１とＲ６が連結してアルキレン鎖となるこ
とにより複素環構造を形成してもよく、 ｋは２，３．４から選ばれる数字を示し、Ｘ’、Ｘ”、
Ｘ”、Ｒ’％Ｒ”、Ｒ”、Ｒ’及びｎは前記一般式（１
）におけるのと同様に定義される］ で示される化合物は、次の工程ｂ）を含む方法に従い製
造することができる。 工程ｂ）： 下記一般式（１１） ［式中、Ｙ２はハロゲン原子を示し、ｘ’　、ｘ”及び
ＸＳは前記一般式（１）におけるのと同様に定義される
】 で表わされる化合物と、 下記一般式（１２） ［この式中、Ａ”は前記一般式（４）におけるのと同様
に定義され、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ”、Ｒ’及びｎは前記一般
式（１）におけるのと同様に定義されるＪ で表わされる化合物とを溶媒を用いずに混合するか、適
当な溶媒や分散剤中に溶解または懸濁した状態で反応さ
せることにより、前記一般式（４）の化合物を得ること
ができる。 この反応は室温から、当該反応混合物の還流温度以下の
温度で行われ、例えば、より好ましくは２０〜１５０℃
の範囲から選ばれる。 また反応液中に塩基を共存させることにより反応をより
好ましく進行させることができる。 この反応に用いる適当な溶媒または分散剤としては、こ
の反応に対して不活性な溶媒や分散剤ならば制限なく利
用でき、例えばメタノール、エタノール等のアルコール
類、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、クロ
ロホルム、ジクロロメタン、ジオキサン、ベンゼン、ジ
メチルスルホキシド等を利用できる。 また、この反応を促進させる効果のある塩基としては、
例えばトリエチルアミン、ピリジン、炭酸カリウム、炭
酸ナトリウム、水酸化ナトリウム等を挙げることができ
る。 次に、前記一般式（１）の化合物のうち、下記一般式（
３） ［式中Ａ°は−（ｃｎｘ）ａ−、−８−（ＣＨ，）ｋ−
又はＢ゛は駿素原子、硫黄原子又は−Ｎ−を示し、Ｒ５
°は水素原子、低級アルキルスルホニル基又は低級アル
キル基を示しくただし、Ｒ１”と複素環構造を形成しな
い）、 ｍは０，１，２，３．４から、ｋは２，３．４からそれ
ぞれ独立に選ばれる数字を示し、Ｒ１”は前記一般式（
２）におけるのと同様に定義され、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ’、
Ｘ’、Ｘ”、Ｘ”及びｎは前記一般式（１）におけるの
と同様に定義されるＪ で示される化合物は、次の工程Ｃ）を含む方法に従い製
造することができる。 工程ｃ）： 下記一般式（１３） ［式中、Ｙ′はハロゲン原子または下記一般式（１４）
との反応の際に脱離基となりつる置換基を示し、ｘ’　
、ｘ”及びＸ”は前記一般式（１）におけるのと同様に
、Ａｏは前記一般式（３）におけるのと同様に定義され
る］ で表わされる化合物と、 下記一般式（１４） ［式中、Ｒ′”は前記一般式（２）におけるのと同様に
、Ｒ”、Ｒ”　　Ｒ’及びｎは前記一般式（１）におけ
るのと同様に定義される］で表わされる化合物とを溶媒
を用いずに混合するか、適当な溶媒や分散剤中に溶解ま
たは懸濁した状態で反応させることにより、前記一般式
（３）の化合物を得ることができる。 この反応は室温から、当該反応混合物の還流温度以下の
温度で行われ、例えば、より好ましくは２０〜１７０℃
の範囲から選ばれる。 また反応液中に塩基を共存させることにより反応をより
好ましく進行させることができる。 この反応に用いる適当な溶媒または分散剤としては、こ
の反応に対して不活性な溶媒や分散剤ならば制限なく利
用でき、例えば前記工程ｂ）の説明で例示したものが使
用できる。 また、この反応を促進させるのに有用な塩基としては例
えば前記工程ｂ）の説明で例示したものが使用できる。 前記一般式（１）の化合物は次の工程ｄ）を含む方法に
よっても製造できる。 工程ｄ）： 下記一般式（１５） ［式中、Ａ、Ｘ’、Ｘ”、Ｘ″　Ｒ１，Ｒｆ及びｎは前
記一般式（１）におけるのと同様に定義される］で表わ
される化合物と 下記一般式（托） ［式中、Ｙ３はハロゲン原子または前記一般式（Ｒ５）
との反応の際に脱離基となりつる置換基を示し、 Ｒ３及びＲ４は前記一般式（１）におけるのと同様に定
義される］で表わされる化合物とを溶媒を用いずに混合
するか、適当な溶媒や分散剤中に溶解または懸濁した状
態で反応させることにより、前記一般式（１）の化合物
を得ることができる。 この反応は室温から、当該反応混合物の還流温度以下の
温度で行われ、例えば、より好ましくは２０〜１５０℃
の範囲から選ばれる。 また反応液中に塩基を共存させることにより、この反応
をより好ましく進行させることができる。 この反応に用いる適当な溶媒または分散剤としては、こ
の反応に対して不活性な溶媒や分散剤ならば制限なく利
用でき、例えば前記工程ｂ）の説明で例示したものが使
用できる。 また、この反応を促進させるのに有用な塩基としては例
えば前記工程ｂ）の説明で例示したものが使用できる。 次に、前記一般式（１）の化合物のうち、下記一般式（
５） ［式中Ａは　−（Ｃ１，）　−、−８−（Ｃ１ｌ□）５
−Ｒｌｏは水素原子、または低級アルキル基（該アルキ
ル基の何れか１つの水素原子が水駿基またはベンゾイル
オキシ基、からなる群より選ばれた置換基によって置換
されていてもよい、）を示し、Ｒ１と連結してアルキレ
ン鎖となることにより複素環構造を形成してもよいが、
その他の部分とは複素環構造を形成しないものであり、 Ｒ″は水素原子、低級アルキルスルホニル基又は低級ア
ルキル基を示し、ｘ’、ｘ”、ｘ３Ｒ３及びＲ４は前記
一般式（１）におけるのと同様に定義される］ で示される化合物は、次の工程ｅ）を含む方法に従い製
造することができる。 工程ｅ）　： 下記一般式（１７） ％式％ ［式中、ＸＩ及びＸ２は前記一般式（１）におけるのと
同様に定義され、Ａ及びＲｌｏは前記一般式（５）にお
けるのと同様に定義される］で表わされる化合物と、 下記一般式（１８） ［式中、Ｒ３及びＲ４は前記一般式（１）におけるのと
同様に定義される］ で表わされる化合物とを溶媒を用いずに混合するか、適
当な溶媒や分散剤中に溶解または懸濁した状態で反応さ
せることにより、前記一般式（５）の化合物を得ること
ができる。 この反応は室温から、当該反応混合物の還流温度以下の
温度で行われ、例えば、より好ましくは２０〜１８０℃
の範囲から選ばれる。 また、反応液中に酸触媒を共存させることによりこの反
応をより好ましく進行させることができる。 この反応に用いる適当な溶媒または分散剤としては、こ
の反応に対して不活性な溶媒や分散剤ならば制限なく利
用でき、例えば前記工程ｂ）の説明で例示したものが使
用できる。 また、上記酸触媒としては、例えばｐ−）ルエンスルホ
ン酸、酸性イオン交換樹脂［例えば商品名アンバーリス
ト（米国ローム・アンド・ハース社、商品名アンバーリ
スト１５等）］等を挙げることができる。 前記一般式（１）の化合物のうち、下記一般式［式中Ａ
は　−（ＣＩ＋、）、− −Ｂ−（Ｃ１１□）、− Ｒ’　　　　Ｏ Ｂは酸素原子、硫黄原子、−Ｎ−、−ＣＮＨ−又は−Ｃ
Ｏ−を示し、 すなわち、前記一般式（１７）で表わされる化合物と、
下記一般式（１９） Ｒｌｏ及びＲｌｏは互いに独立に水素原子、または低級
アルキル基（該アルキル基の何れか１つの水素原子が水
酸基またはベンゾイルオキシ基からなる群より選ばれた
置換基によって置換されていてもよい。）を示し、 Ｒ′は水素原子、低級アルキルスルホニル基又は低級ア
ルキル基を示すか、ＲｌｏとＲ６が連結してアルキレン
鎖となることにより複素環構造を形成してもよく、 Ｘ’、Ｘ２、Ｘ”、Ｒ”、Ｒ’、ｍ、に％ｊ２及びｎは
前記一般式（１）におけるのと同様に定義される］ で表わされる化合物は下記工程ｆ）を含む方法によって
も製造できる。 工程ｆ）： ［式中、Ｒ２°は水素原子、または低級アルキル基（該
アルキル基の何れか１つの水素原子が水酸基、またはベ
ンゾイルオキシ基からなる群より選ばれた置換基によっ
て置換されていてもよい。）を示し、Ｒ′と連結して複
素環を形成しないものであり、 Ｒ”　　Ｒ’及びｎは前記一般式（１）と同様に定義さ
れ、 Ｙ４はハロゲン原子または前記一般式（１７）との反応
の際に脱離基となりつる置換基を示す］で表わされる化
合物とを、前記工程Ｃ）と同様の方法に従い処理するこ
とにより、前記一般式（７）の化合物を得ることができ
る。 前記一般式（１）の化合物のうち下記一般式［式中Ａ゛
°°　　は　−（ＣＨ，）、−、−Ｂ”’−（ＣＨ，）
、−る］ で表わされる化合物は、下記工程ｇ）を含む方法によっ
ても製造できる。 工程ｇ）： 下記一般式（２０） ％式％ Ｒ””及びＲ１’は互いに独立に水素原子、または低級
アルキル基（該アルキル基の何れが１つの水素原子が水
酸基またはベンゾイルオキシ基からなる群より選ばれた
置換基によって置換されていてもよい。）を示し、 Ｒ”及びＲ”とＲ１°゛°は連結しないものであり、Ｒ
２’は前記一般式（７）と同様に、ｘ’　、ｘ”Ｘ″、
Ｒ”　　Ｒ’及びｎは前記一般式（１）と同様に、Ｒ％
’は前記一般式（３）と同様に定義され［式中、Ａ及び
Ｒ２°は前記一般式（７）におけるのと同様に定義され
、ｘ’　、ｘｔ％Ｘ’　、Ｒ”Ｒ４及びｎは前記一般式
（１）におけるのと同様に定義される］ で表わされる化合物と、 下記一般式（２１） ％式％（２１） １式中、Ｙ４はハロゲン原子または前記一般式（２０）
との反応の際に脱離基となりつる置換基を示し、Ｒ”’
”は前記一般式（８）におけるのと同様に定義される］ で表わされる化合物とを、前記工程Ｃ）と同様の方法に
従い処理することにより、前記一般式（８）の化合物を
得ることができる。 なお、以上の製造方法において用いられている化合物に
おけるＹ　ｌ　、　Ｙ　ａ及びＹ４において、脱離基と
なりうる置換基としては、バラトルエンスルホニルオキ
シ基等のアリールスルホニルオキシ基、メタンスルホニ
ルオキシ基等のアルキルスルホニルオキシ基などを挙げ
ることができる。 上記各式において　Ｒ１はＲ２及びＲ″のそれぞれと複
素環を形成しても良いものを示し、Ｒ”はＲ″のみと複
素環を形成しても良いものを示す。Ｒ１“はＲ２のみと
複素環を形成しても良いものを示す。 Ｒ””、Ｒ”°　Ｒ１！’はそれぞれ他の部位と複素環
を形成しないものを示す。 前記一般式（１８）の化合物は下記工程ｆ）を含む方法
で製造することができる。 工程ｆ）： 前記一般式（１５）で表わされる化合物と、２−アミノ
エタノールとを、前記工程ｄ）と同様の方法に従い処理
することにより、下記一般式（２１）１式中、Ｒ３及び
Ｒ４は前記一般式（１）におけるのと同様に定義される
】 で表わされる化合物とした後、メタンスルホニルクロラ
イド、ｐ−トルエンスルホニルクロライド等を用いてス
ルホネート体とするか、若しくは塩化チオニル、三臭素
化燐等によりハライドとして、その後水素化ナトリウム
、水酸化ナトリウム等の塩基の存在下、アセトニトリル
、クロロホルム、トルエン、ベンゼン、ジメチルスルホ
キシド、メタノール等の溶媒中、室温又は加熱下に撹拌
して、前記一般式（１８）の化合物を得ることができる
。 一方、前記一般式（１）の化合物の薬理的に許容される
酸付加塩は、前記一般式（１）の化合物を、水または有
機溶媒またはそれらの混合溶媒中、例えば塩酸、臭化水
素酸、リン酸、硫酸、酢酸、クエン酸、マレイン酸、フ
マル酸、シュウ酸、メタンスルホン酸等の無機酸もしく
は有機酸と反応させて製造することができる。 本発明の前記一般式（１）の化合物及びその酸付加塩を
不整脈治療剤、心不全治療剤等の心臓機、能障害改善剤
として用いる場合、その投与量、剤形は、有効成分とし
て用いる本発明の化合物の物性、投与対象の症状により
異なるが、例えば成人１日あたりｌＯ〜ｌ０００Ｂ、好
ましくはｌＯ〜５００＋ｏｇを経口的に、錠剤、顆粒剤
、散剤、懸濁剤、カプセル剤等として、また非経口的に
、例えば座剤、・注射剤、輸液用等張液、あるいは吸入
剤、貼付剤として投与できる。 静注の場合の投与量は、例えば成人−日当り１〜１００
０ｍｇ、好ましくは１〜３００ｍｇとすることができる
。 本発明の医薬品組成物の一般的製法は、例えば、本発明
の化合物を綿実油、トウモロコシ油、ラッカセイ油、オ
リーブ油等から選ばれる油の任意量に溶解させてｌ剤あ
たり本発明の化合物を１〜５００ｍｇ含有する非水性注
射剤とする方法；さらに本発明の化合物に水を加え溶液
として、または適切な界面活性剤の存在下に懸濁液もし
くは乳濁液として、それぞれｌ剤あたり本発明の化合物
を１〜５００ｍｇ含有する水性注射剤とする方法二また
錠剤とする場合、本発明の化合物に乳糖、トウモロコシ
デンプン、結晶セルロース等を加え、最終的にステアリ
ン酸マグネシウムを加えて、ｌ剤あたり本発明の化合物
を１〜７０００　ｍ　ｇ含有する製剤とする方法；等が
挙げられるが、上記製造法に限定されるものではなく、
その他通常の製法においても製剤とすることは可能であ
る。 ［発明の効果〕 本発明の化合物により有用な抗不整脈薬、心不全治療薬
が提供される。

【実施例】

次に実施例によって本発明をさらに具体的に説明するが
、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。 参考例１ １．３−ジメチル−６−［４−（３−ヒドロキシプロピ
ル）ピペラジン−１−イル］　−２，４（Ｉ　Ｈ。 ３Ｈ）−ピリミジンジオン（化合物ａ）の製造法 １．３−ジメチル−６−（１−ピペラジニル）−２，４
（ＬＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（化合物ｂ）１４．
１ｇ、３−ブロモ−１−プロパツール１１．７ｇ及びト
リエチルアミン１３ｇを、エタノール２５０ｍ１中での
２０時間加熱還流により反応させた０反応終了後、反応
混合物を濃縮乾固し、残渣をクロロホルム３００ｍ１に
溶解し、これを水１００ｍ１で２回洗浄後、洗浄後の有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。この有機層を
減圧下で処理し、溶媒を留去し、組生成物２０．５　ｇ
を得た。この組生成物にエーテルを加え、結晶化させ、
それを回収、洗浄し、乾燥させて、１，３−ジメルチ−
６−［４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１
−イル］　−２，４（ｌＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン
（化合物ａ）　１２．４ｇ　（収率・６９．８％）を得
た。 得られた化合物ａの結晶の分析結果： 融点＝１１９〜１２１℃ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）、　δｐｐｍ　：　１．８（ｄｔ
、２１１１，２．７（ｍ、６Ｈ）。 ３、０２　（ｍ、　４ｔ（）　、　３．３６　（ｓ、　
３１１）　。 ３、４３　（ｓ、　３１１）　、　３．８２　（ｔ、　
２１１）　。 ４．３４（ｂｒ、ＩＩＩ）、５．２６（ｓ、ｌ１ｌ）１
６５０．１６０５，１４４０．１２１３１０６８、＋０
００，９２１，７６０ 参考例２ １．３−ジメチル−６−（４−（３−（３−ニトロフェ
ノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）　−２，４
（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（化合物Ｃ）の製造 （化合物ｄ） （化合物ｂ） （１）３−（３−ニトロフェノキシ）プロピルブロマイ
ド（化合物ｄ）の調製： ３−ニトロフェノール１３．９ｇ、　１．３−ジブロモ
プロパン１０１ｇ及び無水炭酸カリウム１５．２ｇを、
メチルエチルケトン１００ｍ１中での２時間加熱還流に
より反応させた。反応終了後、反応混合物から不溶物を
濾別し、濾液を濃縮した。次に、得られた濃縮液をクロ
ロホルム３００ｍ１に溶解し、更にこのクロロホルム溶
液を水洗した。次に、水洗された有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下で処理して溶媒を留去し、３
−（３−ニトロフェノキシ）プロピルブロマイド（化合
物ｄ）２４．６ｇを油状物として得た。これは特に精製
することなく次の反応に用いた。 （２）　　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（３−
ニトロフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）
　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（化合物
Ｃ）の製造： 上記の化合物ｄの油状物の１．６９ｇ、１．３−ジメチ
ル−６−（１−ピペラジニル）−２，４（ＩＨ。 ３Ｈ）−ピリミジンジオン（化合物ｂ）　１．１２ｇ及
びトリエチルアミン１ｍｌを、ジオキサン２０ａ＋１溶
液中での４時間加熱還流により反応させた０反応終了後
、反応混合物から不溶物を濾別し、濾液を濃縮後、残渣
（濃縮物）をクロロホルムに溶解し、得られたクロロホ
ルム溶液を水洗した。この水洗された有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧下で処理して溶媒を留去し
、更に残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（クロロホ
ルム／メタノール＝　１００／１〜２５／１．容量比）
し、更にメタノールより再結晶し、得られた結晶な濾取
、洗浄、乾燥させることにより、１．３−ジメチル−６
−４４−［３−（３−ニトロフェノキシ）プロピルコピ
ペラジン−１−イル）　−２，４（Ｉ　Ｈ。 ３Ｈ）−ピリミジンジオン（化合物ｃ）　１．３５ｇを
得た。 得られたこの化合物Ｃの結晶の分析結果：融点：１６４
〜１６５℃ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）、δｐｐｍ　：　１．８〜２．２
（ａ＋、２Ｈ）。 ２．４〜２．８（園、　６Ｈ）　。 ２．８〜３．８（ｍ、４Ｎ）。 ３、３４　（ｓ、　３Ｍ）　、　３．４２　（ｓ、　３
１０　。 ４．１５（ｔ、２Ｈ）、５．２５（ｓ、ＩＨ）。 ７．１〜８．０（ｍ、４８） 元素分析値　Ｃ１゜ＨｚＪｓＯｉとして計算値（％）　
　：　Ｃ，５Ｂ、５７；Ｈ，６，２５，Ｎ、１７．３６
分析値（％）　　：Ｃ，５６，２７；Ｈ，６，６９；Ｎ
、１７．２１参考例３ １．３−ジメチル−６−（４−［３−（２−ニトロフェ
ノキシ）プロピルＪピペラジンー１−イル）　−２，４
（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（化合物Ｃ）の製造 （化合物ｂ） ３−ニトロフェノールの代りに２−ニトロフェノール１
３．９ｇを用いる以外は参考例２−　（１）及び２−　
（２）と同様にして、１．３−ジメチル−６−（４−［
３−（２−ニトロフェノキシ）プロピルコピペラジン−
１−イル）　−２，４（Ｉ　Ｈ，３Ｈ）−ビリミジンジ
オン（化合物ｅ）の結晶を得た。 得られた化合物ｅの結晶の分析結果： 融点：　１２３．５〜１２５℃ 元素分析値　Ｃ１゜Ｈ２％Ｎ、０５として計Ｗ（ｊｎ（
％）　：Ｃ，５６，５７ＨＨ，６，２５；Ｎ、１７．３
６分析値（％）　　：　Ｃ，５６，７４；Ｈ，５，８５
，Ｎ、１７．４６ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）、　δｐｐｍ　
：　２．０３（ｎ、２１１３．２．６６（＋ｍ、６Ｈ）
。 ２、９８（＋ｏ、　４０）　、　３．３２　（ｓ、　３
Ｈ）　。 ３、４０　（ｓ、　３Ｈ）　、　４．　ＩＩ　（ｔ、　
２Ｈ）　。 ５、２２　（ｓ、　ＩＨ）　。 ６、９〜７．９　（ｍ、　４Ｍ） 参考例４ １．３−ジメチル−６−（４−［３−（４−ニトロフェ
ノキシ）プロピル】ピペラジン−１−イル）　−２，４
（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（化合物ｆ）の製造
： 参考例１で得た化合物ａの２．０ｇ、トリフェニルホス
フィン２．２ｇ及び４−ニトロフェノール１．１４ｇを
、無水テトラヒドロフラン３０ｍ１中に懸濁混合して得
た懸濁液中に、アゾジカルボン酸ジエチル１．４２ｇの
無水テトラヒドロフラン溶液２０１Ｉｌを室温で加えた
。 次に、得られた混合液を１０分間撹拌後、濃縮乾固し、
残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（メタノール／酢
酸エチル＝　１／１５〜１／７、容量比）して、１．３
−ジメチル−６−（４−［３−（４−ニトロフェノキシ
）プロピル］ピペラジンー１−イル）−２，４（ＩＨ，
３Ｈ）−ピリミジンジオン（化合物ｆ）２．６ｇ（収率
：８０％）を得た。 得られた化合物での結晶の分析結果： 融点；１６７〜１７０℃ 元素分析値　Ｃ，、ｌｌ□Ｎ１０．として計算値（％）
　　：　Ｃ，５６，５７；ｌ（，６，２５，Ｎ、１７．
３６分析値（％）　　：　Ｃ，５６，２９；■、６．１
？、Ｎ、　１７．１７参考例５ １．３−ジメチル−６−（４−［３−（４−ニトロアニ
リノ）プロピル】ピペラジン−１−イル）−２，４（Ｉ
Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（化合物ｇ）の製造 （１）　　１．３−ジメチル−６−［４−（３−アミノ
プロピル）ピペラジン−１−イル］　−２，４（Ｌ　Ｈ
。 ３Ｈ）−ピリミジンジオン（化合物ｈ）の調製： フタルイミドカリウム１８．５２ｇ及び１．３−ジブロ
モプロパン２００ｇをジメチルホルムアミド１００ｍ１
に懸濁した液を１２０℃、６時間加熱撹拌し、これらを
反応させた０次に、得られた反応混合物より不溶分を濾
別し、濾液を減圧下で濃縮乾固した。残分をヘキサンで
洗浄したのち、エタノール−水より再結晶させ、得られ
た結晶を濾取、洗浄、乾燥して、Ｎ−（３−ブロモプロ
ピル）フタルイミド１３．８ｇを得た。 次に、このＮ−（３−ブロモプロピル）フタルイミドの
１３．０ｇ、　１．３−ジメチル−６−（１−ピペラジ
ニル）−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（化
合物ｂ）１（１，３ｇ及びトリエチルアミン２０ｇを、
ジオキサン２００ｍ１中に懸濁させて得られた懸濁液を
６時間加熱還流した。 更に、得られた反応混合物から不溶物を濾別し、濾液を
減圧下で濃縮乾固し、残分（濃縮乾固物）を酢酸エチル
−ｎ−ヘキサンより再結晶し、得られた結晶を濾取、洗
浄、乾燥して、１．３−ジメチル−６−［４−（３−フ
タロイルアミノプロピル）ピペラジン−１−イル］−２
，４（ＩＨ。 ３Ｈ）−ピリミジンジオン１２．５ｇを得た。 次に、この結晶ＩＺ、５ｇとヒドラジン−水和物６．０
ｇをエタノール２００ｍ１中に懸濁した液を４時間加熱
還流し、放冷後生底した不溶物を濾別し、濾液を減圧下
で濃縮乾固した。更に、残渣（濃縮乾固物）を水に溶解
し、これに希塩酸を加えてｐＨを約３に調整し、その際
生成する不溶分を濾別して除き、濾液龜こ炭酸カリウム
を多量に加えた後これをクロロホルム抽出した。抽出操
作終了後、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下で処理して溶媒を留去し、１．３−ジメチル
−６−［４−（３−アミノプロピル）ピペラジン−１−
イル］−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（化
合物ｈ）６．８０ｇを無色シロップ状物として得た。こ
れは−夜装置することにより結晶化した。 （２）　　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（４−
ニトロアニリノ）プロピルコピペラジン−１−イル）−
２，４（１８，３Ｈ）−ピリミジンジオン（化合物ｇ）
の合成： 先に得た化合物りの２．５０　ｇと、４−ニトロフルオ
ロベンゼン１．９０ｇとを、ジメチルスルホキシド２０
■ｌ中に加え、得られた混合物溶液を８０℃に３時間加
熱し、放冷後析出した結晶な濾取、洗浄、乾燥して、１
．３−ジメチル−６−（４−［３−（４−ニトロアニリ
ノ）プロピルコピペラジン−１−イル）　−２，４（Ｉ
Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（化合物ｇ）　２．７５
ｇを得た。 得られた化合物ｇの分析結果： １２９５、１１０５．９９０．８４０ 元素分析値　　Ｃ＋Ｊ＊５Ｎｓ０４として計算値ｃ％）
　　：　Ｃ，５６，７０，Ｈ，６，５１、Ｎ、　２０．
８８分析値Ｃ％）　　：Ｃ，５６，Ｉ９．）１．６．８
８．Ｎ、２［１，５０参考例６ １．３−ジメチル−６−（４−［２−（４−ニトロフェ
ニル）エチルコピペラジン−１−イル）−２、４ｆｌＨ
，３）１）−ピリミジンジオン（化合物ｉ）の製造 Ｈｓ （化合物ｂ） ４−ニトロフェネチルブロマイド０．５１ｇ、１．３−
ジメチル−６−（ピペラジン−１−イル）−２，４（ｌ
）ｌ、　３）１）−ピリミジンジオン（化合物ｂ）　　
０．５ｇ及びトリエチルアミン０．５ｍｌをイソプロパ
ツール５ｍｌ中に懸濁し、得られた懸濁液を８時間加熱
還流した後、得られた反応混合物から溶媒を減圧下で留
去し、残渣をクロロホルムに溶解し、水洗後、水洗され
た有機層を無水硫酸ナトリウムにより乾燥した。更に、
乾燥処理された有機層を減圧下で処理し、溶媒を留去し
、残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（クロロホルム
／メタノール＝５０／１〜２０／１、容量比）して、！
、３−ジメチル−６−（４−（２−（４−二トロフェニ
ル）エチル］ピペラジンー１−イル）　−２，４（ＩＨ
，３Ｈ）　−ピリミジンジオン０．５８ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ｓ）　、　　δｐｐｍ　　：　２．
８（ｍ、１２ｔｌ）、　３．２２（ｓ、３Ｎ１゜３、３
６　（ｓ、　３旧、　　５．１９　（ｓ、　ＩＩ）　。 ７、３６　（ｄ、　２Ｈ）　、　８．１２　（ｄ、　２
）１１参考例７ ６−（ｌ−アジリジニル）−１，３−ジメチル−２，４
（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（化合物ｊ）の調製 （化合物ｊ） にＩＩ。 （１）　１．３−ジメチル−６−［２−（ｐ＝トルエン
スルホニルオキシ）エチルアミン］　−２，４（ｌ）Ｉ
３）１）−ピリミジンジオン（化合物ｋ）の調製２−ア
ミノエタノール３５．０ｇを９０℃まで加熱し、油浴か
ら除き、これに６−クロロ−１，３−ジメチル−２，４
−ジオキソピリミジン５０．０ｇを加え、これらを反応
させた。この際の添加は、反応温度が９０〜１１０℃の
範囲に保たれるような速度で行なわれた。添加終了後、
反応混合物を１０分間攪拌した後、これにジオキサン／
メタノール（＝１０／１、容量比）３００ｍｌを加え、
−夜放置して得られた結晶を少量のジオキサンで洗浄し
、乾燥させ１．３−ジメチル−６−（２−ヒドロキシエ
チルアミノ）　−２，４（Ｉ）１，３Ｈ）−ピリミジン
ジオンの白色結晶４９．０ｇを得た。 次に、この白色結晶４９．０ｇのピリジン２００ｍ１懸
濁液を一５℃に冷却し、これにｐ−トルエンスルホニル
クロリド４０．０ｇを反応温度が５℃以上に上昇しない
速度で加えた。反応液中の懸濁が完全に消失するのにさ
らにｐ−トルエンスルホニルクロリド５１．Ｏｇを使用
した。 更に、得られた反応混合物をに２Ｃ０３７０ｇを含む氷
水１．５β中に注ぎ、−夜放置し、得られた結晶を濾取
し、水で洗浄後、減圧下で乾燥して１．３−ジメチル−
６−［２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）エチルア
ミノ］　−２，４（１８，３Ｈ）−ピリミジンジオン（
化合物ｋ）の淡黄色結晶５０．５ｇを得た。 得られた化合物にの結晶の分析結果： 融点：１４６．０〜１４９．０℃ １４３５．１３６０，１１９０，１１７８，１０１０゜
９０３．７８０ （２）６−（１−アジリジニル）−１，３−ジメチル−
２，４（ｌ）Ｉ、　３）１）−ピリミジンジオン（化合
物ｊ）の調製 先に得た化合物５の４７．２　ｇの無水ジメチルスルホ
キシド（ＤＭＳＯ）　１５０　ｍｌ溶液に、室温で、６
０％油性水素化ナトリウム６．２４ｇを徐々に加えた。 得られた混合液を、さらに室温で５時間激しく攪拌した
後、冷却し、少量の水を加え反応を停止した。これを炭
酸カリウム７０ｇを含む水ｌβ中に注ぎ、クロロホルム
２００ｍ１で３回抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、濃縮後、得られた濃縮液にエーテル
３００ｍ１を加え一夜放置した。 この−夜放置によって析出した淡黄色結晶を濾取し、エ
ーテル洗浄後、減圧下で乾燥して６−（１−アジリジニ
ル）−１，３−ジメチル−２，４（１１（，３）１）−
ピリミジンジオン（化合物ｊ）の１５２ｇを得た。 得られた化合物ｊの結晶の分析結果。 融点：１２６．０〜１２６．５℃ １３０５、１１６０．７８３．４９０ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）　、δｐｐｍ　＋２．３４（ｓ
、４Ｈ）、　３．３５（ｓ、３Ｎ）３．５６（ｓ、３１
（）、　　５．２５ｆｓ、Ｉｌｌ参考例８ １．３−、ジメチル−６−（２−［Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）−３−（４−ニトロフェニル）プロピルアミ
ノコエチルアミノ）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミ
ジンジオン（化合物β）の製造 （１１Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（４−ニト
ロフェニル）プロピオニルアミドの調製３−（４−ニト
ロフェニル）プロピオン酸６０ｇをクロロホルム３６０
ｍ１に懸濁し、ジメチルホルムアミド２．２５　ｇを加
えた反応混合物を５０〜６０℃で加温し、塩化チオニル
３３．５ｍｌを徐々に滴下した０滴下後１時間加熱還流
し、泊媒を減圧留去し、得られた油状物をクロロホルム
１５０ｍ１に溶解した。このクロロホルム溶液を、別に
エタノールアミン２８．２　ｇと炭酸カリウム４２．５
ｇを水４５０　ｍｌに溶解した溶液中に水冷下に滴下し
た０滴下終了後１時間攪拌し、析出した結晶を濾取し、
これをさらに酢酸エチルｌβより再結晶しＮ−（２−ヒ
ドロキシエチル）−３−（４−ニトロフェニル）プロピ
オニルアミドの結晶５６．１ｇを得た。 ｍｐ、　１２２〜１２５℃ （２）Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（４−ニト
ロフェニル）プロピルアミンの調製上記で得たＮ−（２
−ヒドロキシエチル）−３−（４−ニトロフェニル）プ
ロピオニルアミド５０ｇと水素化硼素ナトリウム３１．
８ｇをテトラヒドロフラン５００ｍ１に懸濁し、水冷下
酢酸５０．５ｇを滴下した１滴下終了後２時間加熱還流
し、再び氷冷し水５００ｍ１を滴下した。４Ｎ塩酸を加
え、ｐ）１５〜６に調整し、テトラヒドロフランを減圧
留去し、得られた水溶液に４Ｎ塩酸４２５ｍ１を添加し
、６０〜７０℃で１時間加熱攪拌した。放冷し室温に戻
し、クロロホルムで洗浄した後、水溶液を】６％水酸化
ナトリウム溶液によりｐ）Ｉｌｌに調整しクロロホルム
５００ｍ１で２回抽出した。クロロホルム抽出液を合わ
せて減圧濃縮することにより得た残渣をトルエン９００
ｍ１を用い結晶化することによりＮ−（２−ヒドロキシ
エチル）−３−（４−ニトロフェニル）プロピルアミン
の結晶３８６ｇを得た。 ｍｐ、８２．５〜８４．５℃ （３）　１．３−ジメチル−６−（２−メタンスルホニ
ルオキシエチルアミノ）　−２，４（１８，３Ｈ１−ピ
リミジンジオン（化合物ｍ）の調製 ６−クロロ−１，３−ジメチル−２，４（ＩＨ，３）１
）−ピリミジンジオン５２．４ｇをピリジン２８０ｍ１
に溶解しトリエチルアミン４５．５ｇとアミノエタノー
ル２１．３ｇを加え、９０℃で４時間加熱攪拌した０反
応液を水冷し内温０〜４℃に保ち、メタンスルホニルク
ロリド５５．８　ｇを滴下し、同温で３時間攪拌し、こ
れにメタノール１．２２を加え更に２時間攪拌した。こ
の反応液中に析出した結晶を濾取し。 更にメタノール３，５４で再結晶することにより１．３
−ジメチル−６−（２−メタンスルホニルオキシエチル
アミノ）　−２，４（１１４，３Ｈ）−ピリミジンジオ
ン（化合物ｍ）の結晶７０．０ｇを得た。 ｍｐ、　　１６９〜１７０℃ （４）　１．３−ジメチル−６−（２−［Ｎ−（２−ヒ
ドロキシエチル）−３−（４−ニトロフェニル）プロピ
ルアミンＪエチルアミノ）　−２，４（ＩＦ＋、３Ｈ］
−ピリミジンジオン（化合物ｆ２）の調製前記（３）で
合成した１、３−ジメチル−６−（２−メタンスルホニ
ルオキシエチルアミン）−２，４（Ｉ）ｌ、　３Ｎ）−
ピリミジンジオン（化合物ｍ）　２０．２ｇと炭酸カリ
ウム１５．１ｇをアセトニトリル３００ｍ１に懸濁し４
時間加熱還流した。不溶物を濾去し濾液を減圧濃縮し全
量を約６０ｍ１としたとき、この溶液に前記（２）で得
たＮ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（４−二トロフ
ェニル）プロピルアミン１８ｇとジメチルホルムアミド
３６ｍ１．ｐ−トルエンスルホン酸０．６９　ｇを加え
、減圧下アセトニトリルを留去し残渣を８０℃で２時間
加熱攪拌した。反応液を室温に戻し、０．ＩＮ塩酸９０
０ｍ１を加え不溶物を溶解した後、０．５Ｍ炭酸カリウ
ム水溶液を加えアルカリ性とし室温で３時間攪拌するこ
とにより析出した結晶を濾取し、これを乾燥し、エタノ
ールより再結晶することにより　ｌ、３−ジメチル−６
−（２−［Ｎ−（２〜ヒドロキシエチル）−３−（４−
ニトロフェニル）プロピルアミノコエチルアミノ）　−
２，４（ＩＮ、　３Ｈ）−ピリミジンジオン（化合物℃
）の結晶２６．６ｇを得た。 ｍｐ、　　１２５〜１２６℃ ’）Ｉ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　、δｐｐｍ　：　１．
８６　（ｍ、　２）１）　。 ２、４８〜３．　ＤＯ（ｍ、１１月） ３、０ｎ　〜３．２６　（ｍ、　２Ｈ）　。 ３、２７　（ｓ、３Ｈ）　、　３．３９　（ｓ、　３８
１　。 ３．７１（ｍ、２）１）、　４．７８（ｓ、Ｉｔ（）。 ６、０６　（ｍ、　ＩＨ）　、　７．３８　（ｄ、　２
８）８、１８　（ｄ、　２）１） 参考例９ １．３−ジメチル−６−（４−［２−（２−ニトロフェ
ニル）エチルコピペラジン−１−イル）−２、４（ＩＨ
，３Ｈ）−ピリミジンジオン（化合物ｎ）の製造 ＮＯ□ ＮＯ□ しＩｆ。 （化合物ｂ） （１）２−（２−二トロフェニル）エチルブロマイドの
調製： ２−（２−ニトロフェニル）エタノール２．５ｍｌとＰ
Ｂｒ３５．４ｍｌを０℃で３０分攪拌混合して反応させ
、得られた反応混合液をベンゼン３０ｍ１で希釈した後
、これを水３０ｍ１中に注いだ０分離した有機層を分取
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で処理して溶
媒を留去し、２−（２−二トロフェニル）エチルブロマ
イドの粗生成物３ｇを得た。 （２）　１．３−ジメチル−６−（４−［２−（２−ニ
トロフェニル）エチルコピペラジン−１−イル）　−２
，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（化合物ｎ）の
調製： 先に得た２−（２−ニトロフェニル）エチルブロマイド
の３．０　ｇ、　１．３−ジメチル−６−（ピペラジン
−１−イル）　−２，４（ＩＨ，３旧−ピリミジンジオ
ン（化合物ｂ）３．２ｇ及びトリエチルアミン４．２　
ｍｌをイソプロパツール１５ｍ１に加えて調製した混合
物を参考例６と同様の方法で処理し、１．３−ジメチル
−６−（４−［２−（２−二トロフェニル）エチルコピ
ペラジン−１−イル）−２、４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミ
ジンジオン（化合物ｎ）２．２ｇを得た。 得られた化合物ｎの分析結果 ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　、　　δｐｐｍ　：　２．７〜
３．０（ｍ、１２１１）。 ３、３９　（ｓ、　３）１）　、　３．４１　（ｓ、　
３Ｈ）　。 ５．１１（ｓ、１）１）、　７．５３（ｍ、３Ｈ）。 ７、９６　（ｍ、　ＩＮ） 参考例】０ １．３−ジメチル−６−（４−［４−（４−ニトロフェ
ニル）ブチルコピペラジン−１−イル）−２、４（ＩＨ
，３Ｈ）−ピリミジンジオン（化合物Ｏ）の合成 しれ富 （化合物ｂ） しｔｌ工 （化合物０） ４−ニトロフェネチルブロマイドに代わり４−ニトロフ
ェニルブチルブロマイド０．５５ｇを用いる以外は参考
例６と同様に処理して１．３−ジメチル−６−（４−［
４−（４−ニトロフェニル）ブチルコピペラジン−１−
イル）−２゜４　（１）１．３Ｈ）−ピリミジンジオン
（化合物ｏ）０．５９ｇを得た。 得られた化合物０の分析結果 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣム）、δｐｐｍ　：　１．６４　
（ｍ、　４）１）　。 ２、２〜３．１　（ｍ、　Ｉ　２Ｈ）　。 ３、３６　（ｓ、　３Ｂ）　、　３．４１　（ｓ、　３
）１）　。 ５、２４　（ｓ、　ＩＨ）　、　７．３６　（ｄ、　２
Ｈ）　。 ８、１４　（ｄ、　２Ｈ） 参考例１１ １．３−ジメチル−６−（４−［３−（４−ニトロフェ
ニル）プロピルコピペラジン−１−イル）　−２，４（
１８，：Ｅ）−ピリミジンジオン（化合物ｐ）の合成 し１１１ （化合物ｐ） ４−ニトロフェネチルブロマイドに代わり４−ニトロフ
ェニルプロピルブロマイド０．５１　ｇを用いる以外は
参考例６と同様に処理して１．３−ジメチル−６−（４
−［３−（４−ニトロフェニル）プロピルコピペラジン
−１−イル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）　−ピリミジン
ジオン（化合物ｐ）０．２ｇを得た。 得られた化合物ｐの分析結果 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）、　　δｐｐｍ　　：２．
０　（ｍ、２）１）。 ２、４〜３．２　（ｎ＋、　１２Ｈ）　。 ３、２７　（ｓ、　３Ｎ）　、　３．３８　（ｓ、　３
Ｈ）　。 ５．３０（ｓ、ｌ１１）、　　７．４４（ｄ、２Ｈ）。 ８、２４　（ｄ、　２）１３ 参考例１２ １．３−ジメチル−６−（４−［３−（２−アセチル−
４−ニトロフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イ
ル）　−２，４（ＩＨ，３）１）−ピリミジンジオン（
化合物ｑ）の合成 （化合物ａ） １．３−ジメチル−６−［４−（３−ヒドロキシプロピ
ル）ピペラジン−１−イル］　−２，４（１Ｍ、　３Ｈ
）−ビリミジンジオン（化合物ａ）０．６　ｇ、２−ヒ
ドロキシ−５−ニトロアセトフェノン０．５４　ｇ　及
びトリフェニルホスフィン０．６９　ｇを無水テトラヒ
ドロフラン１０ｍ１に中に懸濁混合して得た懸濁液中に
、アゾジカルボン酸ジエチル０．４２ｍ１を室温で攪拌
下漬下した。 次に、得られた混合液を室温で３０分間攪拌後、濃縮乾
固し、残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（クロロホ
ルム／メタノール＝５０７１、容量比）して、１．３−
ジメチル−６−（４−［３−（２−アセチル−４−ニト
ロフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）　−
２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（化合物ｑ）
０．７ｇを油状物として得た。 得られた化合物ｑの分析結果： ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　、　　δｐｐｍ　＋　８．４７
（ｍ、　ＩＨ）７、５４　（ｍ、　ＩＨ）　、　６．９
１（ｄ、１）Ｉ）５、２３　（ｓ、　Ｉｔ（）　、　４
．２６　（ｍ、　２８）　。 ３、３７　（ｓ、　３）１）　、　３．３０　Ｉｓ、　
３）１）２、９８　（ｍ、　４Ｈ１、２，６０（ｍ、　
６８）　。 ２．６３　（ｓ、　３Ｈ）　、　２．１６　（ｍ、　２
Ｈ）参考例１３ １．３−ジメチル−６−（４−（３−（４−ベンゾイル
−２−二トロフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−
イル）　−２，４（ｌ）１．３）１）−ピリミジンジオ
ン（化合物ｒ）の製造 しＴ。 〔化合物ａ） 参考例１２の工程で２−ヒドロキシ−５−ニトロアセト
フェノンの代りに、４−ヒドロキシ−３ニトロベンゾフ
エノンを用いる以外は参考例１２と同様の操作により、
１．３−ジメチル−６−（４−［３−（４−ベンゾイル
−２−ニトロフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−
イル）２、４　（ｌ）１．３）１）−ピリミジンジオン
（化合物ｒ）を得た。 得られた化合物ｒの分析結果 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　、　　δｐｐｍ　：　２．２（
ｍ、２Ｈ１２，５〜３．１（ｍ、１ＯＨ）。 ３．４１（ｓ、３Ｈ）、　３．６７（ｓ、３Ｎ）４、３
５　ｆｔ、　２Ｎ）　、　５．２４　（ｓ、　１Ｍ）７
、ｌ　〜８．２　（ｍ、　１３Ｈ） 参考例１４ １．３−ジメチル−６’−（４−［３−（２−ベンゾイ
ル−４−二トロフエノキシ）プロピルコピペラジン−１
−イル）−２，４（ＩＩ＋、　３）１）−ピリミジンジ
オン（化合物Ｓ）の製造 （１）２−ヒドロキシ−５−二トロペンゾフェノンの調
製 ２−クロロ−５−二トロペンゾフエノン３ｇ、水酸化カ
リウム１．Ｉｇを水３０ｍ１に懸濁して得た懸濁液を、
オートクレーブ中で、１５０℃、５時間加熱攪拌した。 攪拌終了後放冷し、得られた反応液に水３０ｍ１を加え
、更に塩酸を加えて反応液を酸性とし、その際析出した
結晶を濾取した。 更に得られた結晶をエタノールから再結晶させ、２−ヒ
ドロキシ−５−ニトロベンゾフェノン２．３ｇを得た。 得られた結晶の分析結果： 融点＝１２５〜１２６℃ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　、　δｐｐｍ　：　７．２１（
ｍ、２Ｈ）、　７．６８（ｍ、４Ｈ）８、４１　（ｍ、
　２Ｈ） １２１０．１Ｑ８ｆｌ、９６０，６９０（２１１，３−
ジメチル−６−（４−［３−（２−ベンゾイル−４−ニ
トロフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）　
−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン・シュウ酸
塩（化合物Ｓ）の製造：上記（１）項で得た２−ヒドロ
キシ−５−二トロペンゾフェノン０．７３ｇ、　１．３
−ジメチル−６−［４−（３−ヒドロキシプロピル）ピ
ペラジン−■−イル）−２，４（ＩＨ，３旧−ピリミジ
ンジオン（化合物ａ）０．５ｇ、トリフェニルホスフィ
ン０．５８ｇ、アゾジカルボン酸ジエチル０．３４ｍ１
を無水テトラヒドロフラン１０ｍ１中で参考例４と同様
の操作で反応させて処理し、１．３−ジメチル−６−（
４−［３−（２−ベンゾイル−４−ニトロフェノキシ）
プロピルコピペラジン−１−イル）−２、４（Ｉｔ（、
３１（）−ピリミジンジオン（化合物Ｓ）をシロップ状
物（０，７ｇ）として得た。 得られたこの化合物Ｓの分析結果： ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　、　　δｐｐｍ　：　８．３６
（ｍ、２Ｈ）。 ７．０〜７．８　（ｍ、　６Ｈ）　。 ５、１４　（ｓ、　Ｉｆｆ）　、　４．１４　（ｔ、　
２Ｈ）　。 ３、２６　（ｓ、　３）１）　、　３．３４　（ｓ、　
３Ｈ）　。 ３、０　（ｍ、　４Ｈ）　。 ２．２〜２．５　（ｍ、　６Ｈ）　。 １、９　（ｍ、　２旧 参考例１５ １．３−ジメチル−６−（４−［３−（４−クロロ−２
−ニトロフェニルオキシ）プロとルコピベラジンー１−
イル）　−２，４（＋）１．３）１）−ピリミジンジオ
ン（化合物ｔ）の製造 （化合物ａ） ４−クロロ−２−二トロフェノール０．８０　ｇ、１．
３−ジメチル−６−（４−（３−ヒドロキシプロピル）
ピペラジン−１−イル］　−２，４（ＩＨ，３１（）　
−ピリミジンジオン（化合物ａ）　１．１３ｇ、　）リ
フェニルホスフィン１．２１ｇを無水テトラヒドロフラ
ン１５ｍ１に懸濁し、アゾジカルボン酸ジエチル０．８
０ｇを加えて調製した混合物を参考例４と同様に処理し
て、１．３−ジメチル−６−（４−［３−（４クロロ−
２−ニトロフェニルオキシ）プロピル］ピペラジンーニ
ーイル）　−２，４（ｌ）ｌ、　３Ｎ＋−ピリミジンジ
オン（化合物ｔ）の結晶１．４３ｇを得た。 得られたこの化合物ｔの結晶の分析結果ｍｐ、１６２〜
１６３℃ 元素分析値　ＣｌｅＨｚ−Ｎ　ｓ　ＯｓＣＩ　　・Ｉ／
２８２０として計算値（％）　　：　Ｃ５１，０７、Ｉ
（５，６４，Ｎ１３．６７　。 Ｃ’１　７．９３ 分析値（％）　　：　Ｃ５１，１１、Ｎ５．６８．　Ｎ
１５．６４　。 Ｃ１７，９４ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓｌ　、　　δｐｐｍ　：　１．８〜
２．２（ｍ、２Ｈ）２、４〜２．８　（ｍ、　６）１）
　。 ２、８〜３．０４　（ｍ、　４ｆ（）　。 ３、２〜３．４　（ｍ、　２Ｈ１。 ３、５２　（ｓ、　３Ｈ）　、　３．８０　（ｓ、３Ｈ
）　。 ４．１８（ｔ、２Ｈ）、　５．２０（ｓ、ＩＨ）。 ７、２０　（ｄ、　ＩＨ）　、　７．４５（ｄｄ、　Ｉ
Ｈ）７、８１　（ｄ、　ＩＨ） 参考例１６ １．３−ジメチル−６−（４−［３−（２−クロロ−４
−二トロフェニルオキシ）プロピルコピペラジン−１−
イル）　−２，４（ＩＨ，３）＋１−ピリミジンジオン
（化合物Ｕ）の合成 （化合物ａ） しｔｌｍ ２−クロロ−４−二トロフェノール２．４ｇ、１３−ジ
メチル−６−［４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラ
ジン−１−イル］　−２，４（Ｉｌｌ、　３Ｈ）　−ピ
リミジンジオン（化合物ａ）３．３８ｇ、トリフェニル
ホスフィン３．６２　ｇを無水テトラヒドロフラン７０
ｍ１に懸濁し、アゾジカルボン酸ジエチル参考例１７ １．３−ジメチル−６−（４−［３−（４−メチルチオ
−２−二トロフェニルオキシ）プロピル］ピペラジンー
１−イル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ビＩノミジンジ
オン（化合物Ｖ）の合成 ４−メチルチオ−２−ニトロフェノール１．５ｇ、１．
３−ジメチル−［３−［４−（３−ヒドロキシプロピル
）ピペラジン−１−イル］　−２，４（ＩＬ３）１）−
ピリミジンジオン（化合物ａ）２．０ｇ、トリフェニル
ホスフィン２．２ｇを無水テトラヒドロフラン３０ｍ１
に懸濁し、アゾジカルボン酸ジエチ２．４ｇを加えて調
製した混合物を参考例４と同様に処理して、淡黄色結晶
２．５ｇを得た。この結晶をエタノールより再結晶し１
．３−ジメチル−６−（４−［３−（２−クロロ−４−
二トロフェニルオキシ）プロピルコピペラジン−１−イ
ル）−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（化合
物Ｕ）の結晶２．０７　ｇを得た。 得られたこの化合物Ｕの結晶の分析結果ｍｐ、　　１３
３〜１３４℃ 元素分析値　Ｃ＋、Ｈｚ４Ｎ　ｓ　Ｏｓｃｌとして計算
値（％）　　：　Ｃ５２，１２、Ｈ５，５２，Ｎ１３．
９９　。 ＣＩ　８．１０ 分析値（％）・Ｃ５１，９９、Ｈ５，７２，Ｎ１５．７
０ＣＩ　８．０１ ＮＭＲｆｃＤｃｌｓ）　、　　δｐｐｍ　：　１．８〜
２．２（ｍ、２Ｈ）。 ２．３〜３．１（ｍ、ｌ０Ｈ）。 ３、３３　（ｓ、　３Ｈ）　、　３．４１　（ｓ、　３
日）４、２４　（ｔ、　２Ｈ１、５，２６（ｓ、　Ｉ）
Ｉ）　。 ７、０〜８．４　（ｍ、　３Ｈ） ル１．３５ｍ１を加えて調製した混合物を参考例４と同
様にに処理して、！、３−ジメチル−６−（４−［３−
（４−メチルチオ−２−ニトロフェニルオキシ）プロピ
ルコピペラジン−１−イル）−２，４（ｌＨ，３）１）
−ピリミジンジオン（化合物Ｖ）の結晶２．９ｇを得た
。 得られたこの化合物Ｖの結晶の分析結果ＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｉｓ）、　　δｐｐｍ　：　１．９〜２．２　（ｍ、２
■）。 ２、４８　（ｓ、　３Ｈ）　。 ２．４〜２．７　（ｍ、６Ｈ） ２．８〜３．０（ｍ、４Ｈ）　。 ３、２８　（ｍ、　３Ｈ１、３，３６（ｓ、　３）１）
　。 ４、１４　（ｍ、　２Ｈ）　、　５．１６　（ｓ、　１
１（）？、０（ｄ、ＩＩ）　、　７．３６（ｄｄ、ＩＨ
）７、６２　（ｄ、　Ｅ） 参考例１８ ！、３−ジメチル−６−（４−（３−（２−メトキシ−
４−ニトロフェニルオキシ）プロピルコピペラジン−１
−イル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン
（化合物Ｗ）の製造 ０ＣＩ（。 ０Ｃｌｉｓ （化合物Ｗ） （１）２−メトキシ−４−ニトロフェノールの調製２−
アミノ−５−ニトロアニソール５０ｇと水酸化ナトリウ
ム５０ｇを水４５０ｍ１Ｇこ溶解し、３時間加熱還流し
た。氷冷し析出したｇ品を濾取し、これを水に溶解し６
Ｎ塩酸

【こより中和することにより析出した結晶を濾取
した。この！古島をクロロホルムに溶解し、水洗後、無
水硫酸ナト１ノウムにより乾燥し、クロロホルム層を減
圧濃縮することにより２−メトキシ−４−ニトロフェノ
ールの結晶４．５ｇを得た。 得られたこの２−メトキシ−４−ニトロフェノールの分
析結果 ｍｐ、１０２〜１０３℃ （２）　１．３−ジメチル−６−（４−（３−（２−メ
トキシ−４−二トロフェニル才キシ）プロピルコピペラ
ジン−１−イル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジ
ンジオン（化合物Ｗ）の製造 ２−メトキシ−４−ニトロフェノール０．６８　ｇ、１
、３−ジメチル−６−［４−（３−ヒドロキシプロピル
）ピペラジン−１−イル］　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）　
−ピリミジンジオン（化合物ａ）１．０ｇ、トリフェニ
ルホスフィン１．１ｇを無水テトラヒドロフラン２０ｍ
１に懸濁し、アゾジカルボン酸ジエチル０．７１ｇを加
えて調製した混合物を参考例４と同様に処理して、更に
メタノールを用い再結晶することにより　１．３−ジメ
チル−６−（４−（３−（２−メトキシ−４−二トロフ
ェニルオキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）　−
２，４（ＩＨ，３８）−ピリミジンジオン（化合物Ｗ）
の油状物１．３５　ｇを得た。 得られたこの化合物Ｗの分析結果 ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　、　　δｐｐｍ　：　１．９〜
３．３　（ｍ、１２Ｈ）。 ３、４３　（ｓ、　３）１）　、　３．５　（ｓ、　３
）１）　。 ４、０６　（ｓ、　３Ｈ）　、　４．２６　（ｔ、　２
Ｈ）５．３５（ｓ、１）ｌ）、　７．０５（ｄ、ＩＨ）
。 ７．８〜８．１５（ｍ、２Ｈ） 参考例１９ １．３−ジメチル−６−［４−［２−（４−ニトロフェ
ノキシ）エチルコピペラジン−１−イル）−２，４（１
）１．３Ｈ）−ピリミジンジオン（化合物Ｘ）の製造 に量１１ （化合物Ｘ） １．３−ジメチル−６−［４−（２−ヒドロキエチル）
ピペラジン−１−イル］　−２，４（ｌ）ｌ、　３Ｈ）
　−ピリミジンジオン５．３７　ｇ、４−二トロフェノ
ール３．２０ｇ及びトリフェニルホスフィン６、０３　
ｇを無水テトラヒドロフランｌｏｏｍｌに加えて調製し
た混合物とアゾジカルボン酸ジエチル３．９ｇの無水テ
トラヒドロフラン溶液５Ｑ　ｍｌとを参考例４と同様に
して処理し、１．３−ジメチル−６−（４−［２−（４
−ニトロフェノキシ）エチルコピペラジン−１−イル）
　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（化合物
Ｘ）の結晶５．４０ｇを得た。 得られたこの化合物Ｘの結晶の分析結果！２７５　１２
１３．１１８０．１１１５．１０１０゜参考例２０ １３−ジメチル−６−（４−［３−（２−ヒドロキシ−
５−ニトロフェニルオキシ）プロピルコピペラジン−１
−イル）　−２，４ｆ１）１．３Ｈ）−ピリミジンジオ
ン（化合物ｙ）の製造 （化合物ａ） し１ｌｉ （化合物妊） ２−ニトロカテコール０６３ｇ、１．３−ジメチル−６
−［４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−
イル］　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（
化合物ａ）１．Ｏｇ、トリフェニルホスフィン１．０６
ｇを無水テトラヒドロフラン１５ｍ１に懸濁し、アゾジ
カルボン酸ジエチル０．７１ｇを加えて調製した混合物
を参考例４と同様に処理して、淡黄色結晶０．６５　ｇ
を得た。この結晶をエタノールより再結晶し１．３−ジ
メチル−６−（４−［３−（２＝ヒドロキシ−５−ニト
ロフェニルオキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）
　−２，４（ＩＨ，３１（）−ピリミジンジオン（化合
物ｙ）の結晶０．５５ｇを得た。 得られたこの（化合物ｙ）の結晶の分析結果ｍｐ、　　
１７１〜１７３℃ 元素分析値　Ｃｌ−８２ＳＮ８０．として計算値（％）
　　：　Ｃ５４，４０、Ｈ６，００，Ｎ１６．６９分析
値（％）　　：　Ｃ５４，４０、Ｈ６，２Ｂ、　Ｎ＋６
．４８ＮＭＲ（ＣＤＣＬ３１　、　　δｐｐｍ　：　１
．９〜２．２　（ｍ、　２Ｈ）　。 ２．６〜３．２　（ｍ、　１０８） ３、３　（ｓ、　３Ｈ）　、　　３．４　（ｓ、　３１
（）　。 ４．１ｆｔ、２Ｈ）、　　５．２４（ｓ、　ＩＮ）　。 ６、８８〜７．０８　（ｍ、　Ｉｔ（）　。 ７、６０〜？、　８０　（ｍ、　２Ｈ）１１ｃＩ／ＣＩ
１．０Ｈ １２８０，１１４０，９９０，８７０ 実施例１ １３−ジメチル−６−（４−［３−（４−フルオロフェ
ノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）　−２，４
（ＩＨ，３）１）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物
ｌ）の製造法 しｌｈ （化合物ａ） 前記参考例１で得た１、３−ジメチル−６−［４−（３
−ヒドロキシルプロピル）ピペラジン−１−イル］　−
２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（化合物ａ）
　１．０　ｇ、トリフェニルホスフィン１．１ｇ及び４
−フルオロフェノール０．４７　ｇを無水テトラヒドロ
フラン１０ｍ１に懸濁し、アゾジカルボン酸ジエチル０
．７１ｇの無水テトラヒドロフラン溶液を室温で加えた
。この混合物を室温で１０分撹拌後溶媒を減圧留去し、
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（メタノ
ール／酢酸エチル＝　１／２０〜１１５容量比）　Ｌ　
Ｌ、３−ジメチル−６−（４−［３−（４−フルオロフ
ェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル］　−２，
４（ＩＨ。 ３Ｈ）−ピリミジンジオン１．１ｇを得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果 融点：１２１〜１２２℃ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）、　　δｐｐｍ　　：　ＩＪ　〜
２．１（ｍ、２Ｈ）。 ２．４〜２．７（ａ、６Ｈ）。 ２．８〜３．１　（ｅ＋、　４Ｈ）　。 ３、２９　（ｓ、　３Ｈ）　、　３．３６　（ｓ、　３
Ｈ）　。 ３、９５　（ｔ、　２Ｈ）　、　５．２４　（ｓ、　Ｉ
Ｈ）　。 ６．７〜７．１（＋ａ、４Ｈ） このピリミジンジオン誘導体の１．Ｏｇを常法に従い、
塩酸／メタノール溶液で処理して、１．３−ジメチル−
６−（４−［３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル
】ピペラジン−１−イル］−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピ
リミジンジオン・塩酸塩（化合物１）の結晶、０．３ｇ
を得た。 得られたこの化合物１の分析結果 融点：２３４〜２３６℃ 元素分析値　Ｃ＋ｓＨ□、Ｎ、０．Ｆ−ＨＣＩ−１／４
Ｈ，０として計算値（％）　：　Ｃ，５４，６ｇ、Ｈ，
６，４０；Ｎ、１３．４２Ｆ、　４．５５　；ｃｔ、　
８．４９ 分析値（％”）　　：Ｃ，５４，８８；Ｈ，６，４９；
Ｎ、１３．４７Ｆ、４．５０．ＣＩ、８．７１ １Ｒ（ＫＢｒ）ｙｍａｘ　　：　１７００，１６５０．
１５００，１４４０゜１２１０．１０５５．８６０，７
９５（ｃｓ＋−’）実施例２ 実施例１に於いて４−フルオロフェノールに代わりそれ
ぞれ対応するフェノール銹導体を用いる以外は同様の方
法で処理し化合物２〜化合物６３を得た。 これらの化合物の分析結果を以下の表１〜１３に示した
。 更にこれらの化合物２〜化合物６３を常法に従い、表１
４〜２６に示される酸のメタノール溶液で処理して、そ
れぞれ対応する酸付加塩を得た。 これらの酸付加塩の分析結果を以下の表１４〜２６に示
した。 実施例３ ６−　（４−［３−（４−クロロフェノキシ」プロピル
コピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−２，４
（ＩＨ，３１（）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物
６４）の製造法 （化合物６４） ｐ−クロルフェノール１１５．９　ｇ＋のメチルケトン
（３０ｍｌＪ泪順に炭酸カリウム（１０ｇ）を加え６０
℃で１時間加熱撹拌したあと、１．３−ジブロモプロパ
ン（５０ｇ）のメチルケトン（３０ｍ１　）溶液を滴下
した０滴下後、３時間加熱還流した。 反応液を冷却し、析出物を濾去後、減圧乾固して４−ク
ロロフェノキシプロビルブロマイド（２３，２ｇ）を得
た。 ４−クロロフェノキシプロビルブロマイド（２，５ｇ）
と１．３−ジメチル−６−（ｌ−ピペラジニル）−２，
４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（１，３ｇ）のエ
タノール（１０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（３ｍｌ
）を加え、３時間加熱還流した。反応液を濃縮乾固後、
残渣をクロロホルムに溶かし水洗した。クロロホルム溶
液を乾燥、濃縮し残渣をエタノール／ヘキサンで再結晶
して６−（４−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピ
ルコピペラジン−１−イル１−１．３−ジメチル−２，
４（ｔＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（１，９６ｇ、８
６％）を得た。 ｍｐ１３０〜１３１’Ｃ 元素分析　Ｃ＋ｓｌｌｚｇＮ−ＯｓＣ１計算値　Ｃ：５
８．０９．　ｌｌ：６．４＋、　Ｎ：１４．２６．　Ｃ
１：９．０２分析値　Ｃ：５７．６２．１（：６．４８
．Ｎ：１３．９３．Ｃ１：９．　ｌ１ＨＭＲ（ＣＤＣＩ
ｓ）δｐｐｍ　　：　１．９４（ｍ、２Ｈ）、２．６０
（ｍ、６Ｈ）。 ２、９６　（ｍ、　４８）　、　３．３２　（ｓ、　３
Ｂ）　。 ３、３８　（ｓ、　３Ｈ）　、　３．９８　（ｔ、　２
Ｈ）　。 ５．２５（ｓ、　ＩＨ）、６．７〜７．３（ｍ、４Ｈ）
上記で得た６−（４−［３−（４−クロロフェノキシ）
プロピルコピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル
−２，４（１８，３Ｈ）−ピリミジンジオンをＨＣＩ／
メタノール溶液で常法に従い処理し、６−　（４−（３
−（４−クロロフェノキシ）プロとル］ピペラジンー１
−イル）−１，３−ジメチル−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−
ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物６４）とした。 ｍｐ２５３〜２５４℃ 元素分析　Ｃ＋５ＨａｓＮ４ＣｈＯｓ 計算値　Ｃ：５３．１５．）Ｉ：６．１θ、Ｎ：１３．
０５．Ｃ１：１Ｇ、５１分析値　Ｃ：５３．１６．Ｈ：
６．２６．Ｎ：１２．６８．Ｃ１：１６．５４実施例４ １．３−ジメチル−６−［４−（２−フェノキシエチル
）ピペラジン−１−イル］　−２，４（ＩＨ。 ３Ｈ）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物６５）の製
造法 ＨＣＩ／ＣＨＩＯＨ １，３−ジメチル−６−（ｌ−ピペラジニル）−２，４
（ＩＨ，３Ｈ）ピリミジンジオン（１，１２９ン及びフ
ェノキシエチルプロミド（１，４ｇ）をエタノール（５
ｍｌ）に溶かし、トリエチルアミン（１，Ｏｇ）を加え
１時間加熱還流した。さらにフェノキシエチルプロミド
（０，６ｇ）を加え、２時間加熱還流後、析出結晶を濾
取した。結晶を水洗、乾燥し、ヘキサン／エタノールか
ら再結晶して１．３−ジメチル−６−［４−（２−フェ
ノキシエチル）ピペラジン−１−イル］　−２，４（Ｉ
Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（１−１ｇ、６３％）を
得た。 ｍｐ１３２〜１３４℃ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δｐｐｎ＋　：　２．６〜３．１
（ａ＋、ｌ０Ｈ）。 ３．３６（ｓ、３Ｈ）、　３．４１（ｓ、３１（）。 ４．１４（ｔ、２Ｈ）、５．２６（ｓ、ＩＨ）。 ６．８〜７．４　（ｍ、　５Ｈ） 元素分析　Ｃ１ａＨｔ４Ｎ−Ｏｓ 計算値　Ｃ：６２．７？、）ｌニア、０２．Ｎ：１６．
２７分析値　Ｃ：６２．６９．）ｌニア、３５．Ｎ：１
６．２５前記で得た１、３−ジメチル−６−［４−（２
−フェノキシエチル）ピペラジン−１−イル］−２゜４
　　（ＩＨ，３）（）−ピリミジンジオンをＨＣＩ　／
メタノール溶液で常法に従い処理し、１．３−ジメチル
−６−［４−（２−フェノキシエチル）ピペラジン−１
−イル］　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン
・塩酸塩（化合物６５）とした。 元素分析　Ｃ１ａＨｚ４Ｎ４０ｓ・）ＩｃＩ・■２０計
算値　Ｃ：５４．２０．１（：６．８２．　Ｎ：　１４
．０５．　Ｃ１：８．８９分析値　Ｃ：５３．　ｓａ、
　ｌニア、　０６．　Ｎ：　１３．８２．　Ｃ１：９．
５２１４３８．１２４０，１２００，７５２，６９１実
施例５ ４−　（３−［４−（１，３−ジメチル−２，４−ジオ
キソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−６−
イル）ピペラジン−１−イルＪプロピルオキシ）−Ｎ−
メチルベンゼンスルホン酸アミド・塩酸塩（化合物６６
）の製造法 ＨＣＩ／ＣＩ（，０Ｈ １）４−（３−ブロモプロポキシ）ベンゼンスルホン酸
クロリドの合成 ４−フェノキシプロピルプロミド（５，８ｇ）のクロロ
ホルム（２０ｍｌ）溶液を一１０℃に冷却し、クロル硫
酸（３，６ａ＋１　）を加え、室温で１時間撹拌し−た
０反応液を氷に注ぎ、クロロホルム（１００＋１）で抽
出した。水洗、乾燥、濃縮して、４−（３−ブロモプロ
ポキシ）ベンゼンスルホン酸クロリド（３，４ｇ、４０
％）を油状物として得た。 ２）４−（３−ブロモプロポキシ）−Ｎ−メチルベンゼ
ンスルホン酸アミドの合成 ４−（３−ブロモプロポキシ）ベンゼンスルホン酸クロ
リド（３，４ｇ）を水に懸濁し、２０％メヂメチミン水
溶液（６，２ｍｌ　）を水冷下、加えた。 室温で２時間攪拌後、クロロホルム（５０ｍｌＸ２）抽
出し、乾燥濃縮して４−（３−ブロモプロポキシ）−Ｎ
−メチルベンゼンスルホン酸アミド（２，９ｇ、８７％
）を油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δｐｐｍ　　：　２．４（ｎ＋、
２Ｈ）、２．６６（ｓ、３旧３、６３　（ｔ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ、　２Ｈ１。 ４．２（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ１゜ ７、０３　（ｄ、　Ｊ４Ｈｚ、２Ｈ１ ７，８３ｆｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ） ３）　　４−１３−　［４−（１，３−ジメチル−２，
４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン
−６−イル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ）−Ｎ
−メチルベンゼンスルホン酸アミド・塩酸塩（化合物６
６）の合成 実施例３と同様にして４−〔３−ブロモプロポキシ）−
Ｎ−メチルベンゼンスルホン酸アミドがら合成した。 ＮＭＲｆｃＤｃｌ、ｌδｐｐｍ　：　１．７〜２．３（
ｍ、２Ｈ）２、３〜３．４　（ｍ、　ｌ　２１１１　。 ３、　ｌ　５　（ｓ、　３■）　、　３．３　（ｓ、　
３）１）　。 ３．３１（ｓ、３Ｎ）。 ４、１３　（ｔ、　Ｊ＝６）１ｚ、　２Ｈ）。 ５、１６　（ｓ、　ＩＨ） ７、１　（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｎ）　。 ７、７３　（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈ）上記で得たス
ルホン酸アミド誘導体を常法に従い１（Ｃ１／メタノー
ル溶液で処理し４−（３−［４−（１，３−ジメチル−
２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリ
ジン−６−イル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ）
−Ｎ−メチルベンゼンスルホン酸アミド・塩酸塩（化合
物６６）を得た。 ｍｐ２４９〜２５１℃ 元素分析　ＣｚＪｚｅＮｓＯｓＳ−ＨＣＩ　・１／２Ｈ
２０計算値　Ｃ：４８．３３．１（：６．２９．Ｎ：１
４．０９．Ｓ：６．４５゜Ｃｌニア、１３ 分析値　Ｃ・４Ｂ、　３１．Ｈ：６．６７、Ｎ：１３．
７５．　Ｓ：６．８５゜Ｃｌニア、４６ 実施例６ ６−　（４−［３−（４−アミノフェノキシ）プロピル
コピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−２，４
（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物６
７）の合成 ＨＣＩ／Ｃ）１３０Ｈ 参考例４で得た１、３−ジメチル−６−（４−［３−（
４−ニトロフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イ
ル）　−２，４（ＩＨ１３Ｈ）−ピリミジンジオン（化
合物ｆ）（２ｇ）をメタノール（３００ｍｌ）に懸濁し
、１０％Ｐｄ／ｃ　（５００ｍｇ）を加えて、３０分間
常圧水添した。触媒を濾去し、溶媒留去することにより
６−（４−（３−（４−アミノフェノキシ）プロピルコ
ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−２，４（
ＩＨ。 ３Ｈ）−ピリミジンジオン（１，５４ｇ）を得た。 これを常法に従い塩酸／メタノールで処理し、塩酸塩と
したのち、メタノール／酢酸エチルから再結晶して６−
　（４−［３−（４−アミノフェノキシ）プロピルコピ
ペラジン−１−イル）　−１，３−ジメチル−２，４（
ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物６７
）とした。 ｍｐ２６０℃ 元素分析　Ｃ＋ＪｚｔＮｓ０３・２）１ｃ１−１／２１
（＊０計算値　Ｃ：５０．　ＩＩ、）Ｉ：６．６４．Ｎ
：１５．３８．Ｃ１：１５．５７分析値　Ｃ：４９．７
１．　Ｈ：６．８４．　Ｎ：　１５．２９．　Ｃ１：１
５．８６実施例７ １．３−ジメチル−６−（４−［３−（４−メタンスル
ホニルアミノフェノキシ）プロピルＪピペラジンー１−
イル）−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン・塩
酸塩（化合物６８）の合成ＭＣｌ７ＣＨ２０Ｈ 実施例６で得た６−（４−［３−（４−アミノフェノキ
シ）プロピル】ピペラジン−１−イル）−１゜３−ジメ
チル−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（１，
１ｇ）とピリジン（１，８ｍｌ　）のジオキサン（２０
ｍｌ）溶液なＯ’Ｃに冷却後、トリメチルシリルクロリ
ド（０，９５ｍ１）を加え、同温度で５分間撹拌、さら
に室温で３０分間撹拌した。反応液を再び０℃まで冷却
し、メタンスルホニルクロリド（０，６ｍ１ｌを滴下し
た。同温度で５分間、室温でざらＩこ１時Ｍ撹拌後、氷
水浴で冷却し氷水１０ｍ１を滴下し、さらに水（５０＋
ｏｌ）とＩＮ−水酸化ナトリウム水溶液（７０ｍｌ）を
加えた。この水溶液をクロロホルム（５０ｍｌＸ２）洗
浄後、濃塩酸で弱酸性とし、さらにクロロホルム（５０
ｍｌ）で洗浄した。つづいてこの水溶液に炭酸カリウム
を加えｐＨ７としクロロホルム（５０ｍｌｘ３）抽出し
、芒硝で乾燥、濃縮して１．３−ジメチル−６−（４−
［３−（４−メタンスルホニルアミノフェノキシ）プロ
ピルコピペラジン−１−イル）−２，４（ＩＨ，３Ｈ）
−ピリミジンジオンの結晶０．９ｇを得た。 ｍｐ　　１６２．５〜１６３℃ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δＩ）ｐｍ　：　１．９６（ｍ、
２Ｈ）、２．５８（ｍ、６Ｈ）。 ２、９５　（ｓ、　３）１）　。 ２、８０〜３．　Ｉ　Ｏ（ｍ、　４Ｈ）　。 ３、３３　（ｓ、　３Ｈ）　、　３．３８　（ｓ、　３
８）　。 ３、９８　（ｔ、　Ｊ＝６１（ｚ、　２Ｈ）　。 ５、３０（ｓ、　ＩＨ）。 ７、１０　（ＡＢｑ、　Ｊ＝１０．５１（ｚ、　４Ｈ）
元素分析　ＣｔｏＨ＊＊Ｎ５Ｏｒ、Ｓ 計算値　Ｃ：５３．２０．Ｈ：６．４７．Ｎ：１５．５
１．Ｓニア、　１０分析値　Ｃ：５３．５２．　Ｈ：６
．８２．　Ｎ：　Ｉ５．１ｇ、　Ｓニア、　０３この１
．３−ジメチル−６−（４−［３−（４−メタンスルホ
ニルアミノフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イ
ル）−２，４（ＩＨ，３Ｈ）ピリミジンジオン０．７ｇ
を）ＩｃＩ　／メタノールで常法に従い処理して１．３
〜ジメチル−６−（４−［３−（４−メタンスルホニル
アミノフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）
−２，４（ＩＨ。 ３Ｈ）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物６８）０．
６ｇを得た。 ｍｐ２６３〜２６７℃（分解） 元素分析　Ｃｔｏ）１ｔＪｓＯａＳ−ＨＣｌ−１／２Ｈ
ｚＯ計算値　Ｃ：４８．３３．　Ｈ：６．２９．　Ｎ：
　１４．０９．　Ｃ１ニア、　１３゜Ｓ：６．４５ 分析値　Ｃ：４８．６５．　Ｈ：６．４８．　Ｎ　：１
４．０９．　ＣＩ　ニア、　２６゜Ｓ：６．２７ 実施例８ ６−　（４−［３−（２−アミノフェノキシ）プロピル
コピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−２，４
（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン・シュウ酸塩（化合
物６９）の製造法 参考例３で得た化合物ｅ６．０５ｇを実施例６と同様の
方法で処理し６−　（４−［３−（２−アミノフェノキ
シ）プロピルコピペラジン−１−イル）−１，３−ジメ
チル−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオンの結晶
５．５１　ｇを得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果 融点；１１７〜１１８℃ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δｐｐｒｎ　　：　２．０（ｍ、
２）１）、２．４〜２．７（ｍ、６Ｈ）。 ２、８〜３．１　（ｍ、　４Ｈ）　。 ３、３１　（ｓ、　３Ｈ）　、　３．３７　（ｓ、３）
１）　。 ３、４４　（ｂｒ、　２Ｎ）　、　４．０６　（ｔ、　
２）１）　。 ５、２２　（ｓ、　１）１）　、　６．７　（ｍ、　４
）１）このピリミジンジオン誘導体の３．６４　ｇを常
法に従い、シュウ酸／メタノール溶液で処理して、６−
　（４−［３−（２−アミノフェノキシ）プロピルコピ
ペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−２，４（Ｉ
Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン・シュウ酸塩（化合物６
９）の結晶５．２０　ｇを得た。 得られたこの化合物６９の分析結果 融点：１１３℃ 元素分析　ＣｒｅＬｔＮｓＯｓＳ・２　（ＣＯＤ）＋１
２・３／２）１．０として 計算値（％）　　：　Ｃ：４７．５８．Ｈ：５．９０．
Ｎ：１２．０６分析値Ｃ％）　　：Ｃ：４７．２５．Ｈ
：６．３Ｂ、Ｎ：１１．８１実施例９ ６−（４−［３−（３−アミノフェノキシ）プロピルコ
ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−２，４（
ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン・シュウ酸塩（化合物
７０）の製造法 参考例２で得た化合物ｃ２．８２ｇを実施例６と同様の
方法で処理し６−　（４−［３−（３−アミノフェノキ
シ）プロピルコピペラジン−１−イル）−１，３−ジメ
チル−２，４（ＬＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオンの結晶
０．２３　ｇを得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果 融点：１６９〜１７０℃ 元素分析値　ＣｒＪａＪｓＯｓとして 計算値（％）　　：Ｃ：６１．＋１．ＩＩニア、２９．
Ｎ：１８．７５分析値Ｃ％）　　：　Ｃ：６Ｇ、９２．
Ｈニア、５５．Ｎ：１８．８にのピリミジンジオン誘導
体の０．２２　ｇを常法に従い、シュウ酸／メタノール
溶液で処理して、６−　（４−［３−（３−アミノフェ
ノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）−１，３−
ジメチル−２，４（ＬＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン・
シュウ酸塩（化合物７０）の結晶０．２８ｇ得た。 得られたこの化合物７０の分析結果 融点；１１０℃ 元素分析値　Ｃｒ＊Ｈ＊、Ｎ、ＯｓＳ・３／２　（ＣＯ
ＯＨ）　２・Ｈ２Ｏとして計算値（％）　　：　Ｃ：５
０．１９．）ｌ：６．１３．Ｎ：１３．３０分析値（％
）　　：　Ｃ：５０．ＯＯ，Ｈ：６．４６．Ｎ：１２．
９６実施例１０ ６−　（４−［３−（４−アミノアニリノ）プロピルコ
ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−２，４（
ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物７１
）の製造法 参考例５で得た化合物ｇの１．２ｇを実施例６と同様の
方法で処理し６−　（４−［３−（４−アミノアニリノ
）プロピルコピペラジン−１−イル）−■、３−ジメチ
ルー２．４　　（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン１．
０２ｇを得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果 ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δｐｐｍ　　：　１．９（ｍ、２
Ｈ）。 ２、４〜３．０　（ｍ　、　１２）１）　。 ３、３１　（ｓ、　３１１）　、　３．４０　（ｓ、　
３Ｈ）　。 ５、１０　（ｓ、　１８）　、　６．３３　（ｄ、　２
Ｈ）　。 ６、８１　（ｄ、　２８） このピリミジンジオン誘導体の０．９０ｇを常法に従い
、塩酸／メタノール溶液で処理して、６−（４−［３−
（４−アミノアニリノ）プロピルコピペラジン−１−イ
ル）−１，３−ジメチル−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリ
ミジンジオン・塩酸塩（化合物７１）の結晶０．５ｇを
得た。 得られたこの化合物７１の分析結果 融点：２６５〜２６８℃ 元素分析値　Ｃ＋＊Ｈｔ８ＮｓＯｚ・３）１ｃＩ−１／
２Ｈ２０として計算値（％）　　：Ｃ：４６．４９．）
ｌ：６．５７．Ｎ：１７．１２゜Ｃ１：２１．６７ 分析値（％）　　：　Ｃ：４６．３３．Ｈ：６．６３．
Ｎ：１６．８０゜ＣＩ：２０−６２ １４４０．１２００，９７０．８００，７６０実施例１
１ １．３−ジメチル−６−（４−［３−（２−メタンスル
ホニルアミノフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−
イル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン・
塩酸塩（化合物７２）の製造法実施例８で得た化合物６
９の遊離体を実施例７と同様の方法で処理し！、３−ジ
メチル−６−（４−［３−（２−メタンスルホニルアミ
ノフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）−２
，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオンを得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果 ｍｐ　　１’　５７〜１５８．５　℃ 元素分析　ＣｚｏＨｚｅＮＩＩＯｓＳ 計算値　Ｃ：５３．２０．　Ｈ：６．４７．　Ｎ：１５
．５１．　Ｓニア、　ｔ。 分析値　Ｃ：５３．４６．　Ｆｌ　：６．５４．　Ｎ：
　１５．２４．　Ｓニア、　２９このピリミジンジオン
誘導体を常法に従い、塩酸／メタノール溶液で処理して
、１．３−ジメチル−６−（４−［３−（２−メタンス
ルホニルアミノフェノキシ）プロピルコピペラジン−１
−イル）−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン・
塩酸塩（化合物７２）を得た。 得られたこの化合物７２の分析結果 融点；２７５〜２７６℃（分解） 元素分析　Ｃ＊ｏＨｚ＊Ｎｉ０ｓＳ−ＨＣ１計算値　Ｃ
：４９．２３．１（：６．２０．　Ｃｌニア、　２６．
　Ｎ：　１４．３５゜Ｓ：６．５？ 分析値　Ｃ：４８．６３．　）ｌ：６．４３．　Ｃ１ニ
ア、　７３．　Ｎ：　１４．０９゜Ｓ：６．９１ １５００、１４６５．１４３１．１３２３．１１５０゜
１１０９．９９５，７５５ 実施例１２ １．３−ジメチル−６−（４−［３−（３−メタンスル
ホニルアミノフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−
イル）−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン・塩
酸塩（化合物７３）の製造法実施例９で得た化合物７０
の遊離体を実施例７と同様の方法で処理し１．３−ジメ
チル−６−（４−［３−（３−メタンスルホニルアミノ
フェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）−２，
４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオンを得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果 融点　１４１Ｎ１４２℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．フ８　（ｍ、
２Ｈ）、２．３６　（ｍ、６Ｂ）。 ２．６〜３．４（ｍ　、４Ｈ）。 ２、７８　（ｓ、　３Ｈ）　２．９４　（ｓ、　３８）
　。 ３、０８　（ｓ、　３日）　、　３．７４　（ｍ、　２
８）　。 ４、８４　（ｓ、　１Ｂ）　、　６．２〜７．０　（ｍ
、　４）１）　。 ９、１８（ｂｒｓ、　１旧 元素分析　ＣｚｏＨｉｅＮｓＯｉＳ 計算値　Ｃ：５３．２０．　Ｈ：６．４７．　Ｎ：　１
５．５１．　Ｓニア、　１０分析値　Ｃ：５２．９２．
　Ｈ：６．３７．　Ｎ：１５．５６．　Ｓ：６．　ｇ。 このピリミジンジオン誘導体を常法に従い、塩酸／メタ
ノール溶液で処理して、１．３−ジメチル−６−（４−
［３−（３−メタンスルホニルアミノフェノキシ）プロ
ピルコピペラジン−１−イル）−２，４（１）（，３Ｈ
）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物７３）を得た。 得られたこの化合物７３の分析結果 融点：２２３．５〜２２５℃ 元素分析　Ｃ２゜１（ｘｓＮｉＯａｓ−１（ＣＩ・ｉ／
ｚＨａＯ計算値　Ｃ：４８．３３．）Ｉ：６．２９．Ｎ
：１４．０９．　Ｃ１ニア、１３゜Ｓ：６．４５ 分析値　Ｃ：４８．４７．　Ｈ：６．３５．　Ｎ：　１
４．０６．　Ｃｌニア、　３３゜Ｓ：６．５４ １４５０．１３２４．１１５３．９８８，７６４．６９
０実施例１３ ６−［４−（３−フェノキシプロピル）ピペラジン−１
−イル］　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ビリミジンジオン
・塩酸塩（化合物７４）の製造法１）１−（３−フェノ
キシプロピル）ピペラジンの合成 フェノキシプロピルプロミド（１５，１ｇ）とピペラジ
ン（６０ｇ）をジオキサン（１５０ｍｌ）に溶かし、８
０〜９０℃で１時間加熱した。析出した結晶を濾去し、
濾液を濃縮後、残渣をクロロホルムに溶かし、水洗した
。クロロホルムを留去して１−（３−フェノキシプロピ
ル）ピペラジン（１５ｇ）を得た。 ２）　　６−　（４−（３−フェノキシプロピル）ピペ
ラジン−１−イル］　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミ
ジンジオン・塩酸塩（化合物７４）の製造法 １−（３−フェノキシプロピル）ピペラジン（１，１ｇ
）、トリエチルアミン（０，８ｍｌ　）及び６−クロロ
−２，４（ＩＨ，３Ｈ’）−ピリミジンジオン（０，５
９ｇ）をジオキサン（１５ｎ＋１）に溶かし、１時間加
熱還流した。冷却後、析出した結晶を濾取し、水及び熱
エタノールで洗浄し、６−　［４−（３−フェノキシプ
ロピル）ピペラジン−１−イル］−２，４（ＩＦ（、３
Ｈ）−ピリミジンジオン（１゜０　ｇ、６６％）を得た
。 ｍｐ２４２〜２４４℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）δｐｐｍ １、７〜２．１　（ｍ、　２Ｍ）　。 ２．９〜３．７　（ｍ、　ｌ　ＯＨ）　。 ４、０２　＜ｔ、　２Ｈ）　、　４．６６　（ｓ、　Ｉ
Ｈ）　。 ６．８〜７．４　（ｍ、　５１１） １０、４３　（ｂｒｓ、　２１１） 元素分析　Ｃ＋ｔＨｘ□Ｎ４０゜ 計算値　Ｃ：６１．８ｏ、　Ｈ：６．７１．　Ｎ：　１
６．９６分析値　Ｃ：６１．８６．１（：６．７３．Ｎ
：１６．８８上記で得た６−［４−（３−フェノキシプ
ロピル）ピペラジン−１−イル］　−２，４（ＬＨ，３
Ｈ）−ピリミジンジオンをＨＣＩ　／メタノール溶液で
常法に従い処理し、６−　［４−（３−フェノキシプロ
ピル）ピペラジン−１−イル］−２，４（ＩＨ３Ｈ）−
ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物７４）を得た。 ｍｐ２５０℃以上 元素分析　Ｃ，フＨｚＪ４０３・ＨＣＩ計算値　Ｃ：５
５．６６、Ｈ：６．３２．Ｎ：１５．２７．　Ｃ１：９
．６６分析値　Ｃ：５５．４２．　Ｈ：６．１６．Ｎ：
　ｔｓ、　ｔｏ、　ｃｔ　：１１．１３１１７０．９６
５，７６０，６９５，５３５実施例１４ ６−　（４−［２−（４−クロロフェノキシ）エチルコ
ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−２，４（
ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物７５
）の製造法 実施例１３に於いてフェノキシエチルプロミドに代わり
、２−（４−クロロフェノキシ）エチルプロミドを用い
る以外は同様に処理し６−　（４−［２−（４−クロロ
フェノキシ）エチルコピペラジン−１−イル）ｌ、３−
ジメチル−２，４（ＩＨ。 ３Ｈ）−ピリミジンジオンの結晶を得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果 ｍｐｌ：（０〜１３２℃ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ　　：　２．６〜３．１
　　（ｍ、ｌｏ）１）。 ３、５２　（ｓ、　３Ｈ）　、　３．３８　（ｓ、　３
Ｈ）４、０４　（ｔ、　２Ｈ）　、　５．２２　（ｓ、
　ＩＨ）　。 ６．７〜７．４（ｎ＋　、４）１） 元素分析　Ｃ０ａＨｚｓＣＬＮ４０３ 計算値　Ｃ・５７．０７．　）ｌ：６．１２．　Ｃ１：
９．３＆、　Ｎ：　１４．７９分析値　Ｃ：５６．７０
．　Ｈ：６．４１．　Ｃ１：９．４０．　Ｎ：　１４．
５３このピリミジンジオン誘導体の１．０ｇを常法に従
い、ＨＣＩ　／メタノール溶液で処理して、６−（４−
［２（４−クロロフェノキシ）エチルコピペラジン−１
−イル）−１，３−ジメチル−２，４（ＬＨ，３Ｈ）−
ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物７５）の結晶５．２
０ｇを得た。 得られたこの化合物７５の分析結果 ｍｐ１３９℃（分解） 元素分析　ＣｘＪ＊５ＣＩＮ４０ｓ・２）１ｃＩ・２Ｈ
２０計算値　Ｃ：４４．３２．　Ｈ：５．９９．　Ｃ１
：２１．８０．Ｎ：１１．４９分析値　Ｃ：４４．０６
．Ｈ：６．１３．ＣＩ：２２．３１．Ｎ：１１．２８１
４９６、１２４４．１ｆ１９７．８４３．８００，７６
１゜実施例１５ ６−　（４−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピル
コピペラジン−１−イル）−２，４（ＬＨ。 ３Ｈ）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物７６）の製
造法 実施例１３に於いてフェノキシプロピルプロミドに代わ
り、３−（４−クロロフェノキシ）プロピルプロミドを
用いる以外は同様に処理し６−（４−［３−（４−クロ
ロフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）−２
，４（ＬＨ。 ３Ｈ）−ピリミジンジオンの結晶を得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果 ｍｐ２４６〜２５０℃ ＮＭＲ（ＣＦ、Ｃ００）Ｉ）δｐｐｎ＋　　：　２．２
〜２．７　　（ｍ、２）１）。 ３．１〜４．６　　（ｍ、１２Ｈ）。 ５、７５　（ｓ、　ＩＨ）　、　６．８６　（ｄ、　２
Ｈ）　。 ７、３３　（ｄ、　２Ｈ） このピリミジンジオン誘導体の１．Ｏｇを常法に従い、
ＨＣＩ　／メタノール溶液で処理して、６−　（４−（
３−（４−クロロフェノキシ）プロピルコピペラジン−
１−イル）−２，４（ＬＨ。 ３Ｈ）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物７６）の結
晶を得た。 得られたこの化合物７６の分析結果 ｍｐ２６５〜２６８℃ 実施例１６ １．３−ジメチル−６−（４−［３−（４−１−リフル
オロアセチルアミノフェノキシ）プロピルコピペラジン
−１−イル）−２，４（ＬＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオ
ン・塩酸塩（化合物７７）の製造法 実施例６で得た６−（４−［３−（４−アミノフェノキ
シ）プロピルコピペラジン−１−イル）−１，３−ジメ
チル−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（１，
１ｇ）のジクロルメタン（２０ｍｌ）溶液に無水トリフ
ルオロ酢酸（０，５ｍｌ　）を０℃で滴下した。同温度
で１０分間攪拌後、室温で１時間攪拌した０反応混合物
をクロロホルム（１００ｍｌ）と０．５Ｎ−水酸化ナト
リウム水溶液（５０ｍｌ）で希釈し、不溶物を溶解させ
た後、有機層を分離した。水槽を中和後、クロロホルム
（５０ｍｌ）で抽出し、有機層を合せて、乾燥、濃縮に
より１．３−ジメチル−６−（４−［３−（４−トリフ
ルオロアセチルアミノフェノキシ）プロピルコピペラジ
ン−１−イル）−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジ
オン（０，５２ｇ。 ３８％）を得た。 ｍｐ　２３１〜２３４℃ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ　：　１．９４（ｍ、２
８）、２．５６（ｍ、６）１）。 ２、９２　（ｍ、　４Ｈ）　、　３．２９　（ｓ、　３
Ｈ）　。 ３、３５　（ｓ、　３Ｈ）　。 ３、９９　（ｔ、　Ｊ＝６．５）１ｚ、　２１（）　。 ５、２６　（ｓ、　ＩＨ）　。 ６、８８　（ｄ、　Ｊ＝９．５Ｈｚ、　２）１）　。 ７、４６　（ｄ、　Ｊ＝９．５Ｈｚ、　２）１）　。 ８、１１　（ｂｒ、　ｓ、　ＩＨ） 元素分析　ＣＣ２１ＨｚａＮｓＱ４Ｆ 計算値　Ｃ：５３．７３．Ｈ：５．５８．Ｎ：１４．９
２．Ｆ：１２．１４分析［Ｃ：５３．５６．Ｈ：５．８
９．Ｎ：１４．７７、Ｆ：１１．５５１５１５．１２８
８．１２４０．１２００，１１５９゜１００２．８３３
．８１０ このピリミジンジオン誘導体を常法に従い、ＭＣＩ　／
メタノール溶液で処理して１．３−ジメチル−６−（４
−［３−（４−）−リフルオロアセチルアミノフェノキ
シ）プロピル１ピペラジン−１−イル）　−２，４（Ｉ
Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物７７）
の結晶を得た。 得られたこの化合物７７の分析結果 ｍｐ２５５℃以上 元素分析　Ｃ１１Ｈ，、Ｎ、０．Ｆ、・ＨＣ１計算ｆｌ
　　Ｃ：４９．８６．Ｈ：５．３８．Ｎ：１３．８４．
Ｃｌニア、旧分析値　Ｃ：４９．７０．Ｈ：５．７４．
Ｎ：１３．８７．ＣＩ＋７．１０ｒＲｖＫＢ’ｃ＋ａ−
’　　：３４５（＋、１７３０，１７０５，１６５０，
１５１５゜ａｘ １４４０．１２４０，１２０５．１１６０実施例１７ １．３−ジメチル−６−（４−［３−（４−トリフルオ
ロメタンスルホニルアミノフェノキシ）プロピル１ピペ
ラジン−１−イル）−２，４（ＩＨ。 ３Ｈ）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物７８）の製
造法 実施例６で得た６−（４−・［３−（４−アミノフェノ
キシ）プロピルコピペラジン−１−イル）−１，３−ジ
メチル−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（１
，３ｇ）のジクロロメタン（２５ｍｌ）溶液に無水トリ
フルオロメタンスルホン酸（０，６５ｍ１）のジクロロ
メタン（５ｍｌ）溶液を一７８℃で加え、徐々に室温ま
で昇温しながら攪拌した０反応液にジクロロメタン（２
０ａ＋１）と２％炭酸カリウム（水溶液）を加え、不溶
物が溶解するまで攪拌した。有機層を分離後、水層を中
和してクロロホルム（５０ｍｌｘ２）抽出した。有機層
と抽出層を合せて、芒硝で乾燥後、濃縮して６−　（４
−［３−（４−トリフルオロメタンスルホニルアミノフ
ェノキシ）プロとル１ピペラジンー１−イル）−２，４
（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（１，１ｇ、６２．
５％）を結晶として得た。 ｍｐ１９３．５〜１９５．５℃ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δｐｐｍ　：　１．９８（ｍ、２
Ｈ）、２．６０（ｍ、６Ｈ）、２．９６（ｍ、　４Ｈ）
　、　３．３２　（ｓ、３Ｈ）　、　３．４０　（ｓ。 ３Ｈ）　、　４．００　（ｔ、　Ｊ＝６）１ｚ、　２Ｈ
）　、　５．３３ｈｓ、　１）１）　、　５．６２　（
ｂ、、　ｓ、　ＩＨ）　、　６．９０（ｄ、Ｊ＝１０Ｈ
ｚ、２Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、　２Ｈ） 元素分析　ＣｚｏＨｚｍＮ＊０ｓＳＦｓ計算値Ｃ：４７
．５２．）Ｉ：５−１８．Ｎ：１３．８５．Ｆ：１１．
２７゜Ｓ：６．３４ 分析値Ｃ：４７−３８．Ｈ：５−５２．Ｎ：１３．６３
．Ｆ：１０．６４゜Ｓ＝６．５６ １２１０．１１５０．６０５ このピリミジンジオン誘導体を常法に従い、ＨＣＩ／メ
タノール溶液で処理して１．３−ジメチル−６−（４−
［３−（４−トリフルオロメタンスルホニルアミノフェ
ノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）　−２，４
（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物７
８）の結晶を得た。 得られたこの化合物７８の分析結果 無定形結晶 元素分析　Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、０．ＳＦ３・１．　ｌＨＣ
ｌ−Ｈ，０計算値Ｃ：４２．６２．Ｈ：５．２０．Ｎ：
１２．４３．Ｃ１：６．９２゜Ｓ：５．６９ 分析値Ｃ：４２．４ｇ、Ｈ：５．６６、Ｎ：１１．３４
．Ｃｌニア、１１゜Ｓ＝５．８３ 実施例１８ １．３−ジメチル−６−（４−［３−（４−エタンスル
ホニルアミノフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−
イル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン・
塩酸塩（化合物７９）の製造法実施例１７に於いて無水
トリフルオロメタンスルホン酸に代わり、無水エタンス
ルホン酸を用いる以外は同様に処理し１．３−ジメチル
−６−（４−［３−（４−エタンスルボニルアミノフェ
ノキシ）プロビルゴビベラジンー１−イル）−２，４（
１）ｆ、　３）ｆ）−ピリミジンジオンの結晶ヲ得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果 趣ｐ１４４〜１４５℃ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｉ）δｐｐｍ　：　１．３ｇ（ｔ、３
Ｈ）、２．００（ｍ、２Ｈ）、２．６０（ｍ、　６Ｈ）
　、　３．　Ｏｎ　（ｍ、　４８）　。 ３、０６　（ｑ、　２Ｈ）　、　３．３４　（ｓ、　３
Ｈ）　。 ３、４１　（ｓ、　３Ｈ）　、　４．０４　（ｔ、　２
Ｈ）　。 ５、３１　（ｓ、　ＩＨ）　。 ６．９１〜７．２６（ｍ、４Ｈ） 元素分析　Ｃ＊１ＨｓｌＮｓＯｓ 計算値　Ｃ：５４．１８．）Ｉ：６．７１．Ｎ：１５．
０４．Ｓ：６．１３９分析値　Ｃ：５３．６１．　Ｈ：
６．８７．Ｎ：　１５．１０．　Ｓ：６．　ａｓ１００
２．９１０，８００，７３０ このピリミジンジオン誘導体を常法に従い、１（Ｃ１／
メタノール溶液で処理して、１．３−ジメチル−６−（
４−［３−（４−エタンスルホニルアミノフェノキシ）
プロピルコピペラジン−１−イル）　−２，４（ＩＨ，
３Ｈ）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物７９）の結
晶を得た。 得られたこの化合物７９の分析結果 ｍｐ　　２５Ｂ、５〜２６０．６℃（分解）元素分析　
Ｃｚ　ｔＨｓ　＋Ｎ５ＯｓＳ−１（Ｃ１計算値　Ｃ：　
ｓｏ、　２４．　Ｈ：６．２４．　Ｎ：　１３．９５．
　Ｓ：６．３９゜Ｃ１ニア、０６ 分析値　Ｃ：４９．６１．　Ｈ：６．７６、　Ｎ：１３
．８９．　Ｓ：６．３７゜Ｃ１ニア、０Ｂ 実施例１９ ６−　（４−（，３−（４−ベンゼンスルホニルアミノ
フェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）−１，
３−ジメチル−２，４（１）１．３Ｈ）　−ピリミジン
ジオン・塩酸塩（化合物８ｏ）の製造法 実施例１７に於いて無水トリフルオロメタンスルホン酸
に代わり、無水ベンゼンスルホン酸を用いる以外は同様
に処理しＣ３−（４−［３−（４−ベンゼンスルホニル
アミノフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）
−１，３−ジメチル−２，４（ＬＨ，３Ｍ）−ピリミジ
ンジオンの結晶を得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果Ｉｎｐ
　　　１３７〜１３９℃ ＮＭＲ（ＣＤＣ１，／ＤＭＳＯ−ｄ＠−４／ｌ）δｐｐ
ｍ　：１、９２　（ｍ、　２Ｈ）　、　２．６０　（ｍ
、　６Ｈ）　、　２．９８（ｍ、　４Ｈ）　、　３．２
９　（ｓ、　３１４）　。 ３、３９　（ｓ、　３Ｎ）　、　３．９７　（ａ＋、　
２Ｈ）　。 ５．２１（ｓ、ＩＮ）、６．７２　（ｄ、　２）１）　
。 ７、４８　（ｍ、　２Ｈ）　、　７．４８　（ｍ、３Ｈ
）　。 ７、７６　（ｍ、　２Ｈ）　、　９．５２　（ｂｒ、　
ｓ、　ＩＩ（）元素分析　ＣｚＪｓｔＮｓＤｓＳ・１／
２ＨｚＯ計算値　Ｃ：５７．４６．　）Ｉ：６．１７．
　Ｎ：１３．４０．　Ｓ：６．１３分析値　Ｃ：５７．
７３．　Ｈ：６．４７．　Ｎ：１３．　ａｓ、　Ｓ：５
．９８こ６１：′リミジンシオン銹導体を常法に従い、
）１ｃＩ／メタノール溶液で処理して、６−　（４−［
３−（４−ベンゼンスルホニルアミノフェノキシ）プロ
ピルコピペラジン−１−イル）　−１，３−ジメチル−
２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化
合物８０）の結晶を得た。 得られたこの化合物８０の分析結果 ｍｐ　　１６２．５〜１６６、５℃ 元素分析　ＣｚｓＨｓｒＮｓＯ＊５−ＨＣｋ−Ｈ２０計
算値　Ｃ：５２．８６．　）Ｉ：６．０３．　Ｎ：　１
２．３３．　Ｓ：Ｓ、　６４゜Ｃ１：６．２４ 分析値Ｃ：５２．７２．Ｈ：６．５５．Ｎ：１１．７９
．　Ｓ：５．４６゜Ｃ１：５．８ｇ １３３２、１２５０．１１６７、８０２．７６２．５８
７実施例２０ １．３−ジメチル−６−＜４−　（３−［４−（Ｎ−メ
チルウレイド）フェノキシュプロピル）ピペラジン−１
−イル＞−２，４（ＬＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン・
塩酸塩（化合物８１）の製造法実施例６で得た６−（４
−［３−（４−アミノフェノキシ）プロピルコピペラジ
ン−１−イル）−１，３−ジメチル−２，４（ＩＨ，３
Ｈ）−ピリミジンジオン１．５ｇをテトラヒドロフラン
／ジクロロメタン（１５ｍｌ／　１０　ｍｌ）混合溶媒
に溶かし、イソシアン酸メチル（０，２６ｍ１）を室温
で加え、２０時間攪拌した。析比した結晶を濾取し、少
量の冷却したジクロロメタンで洗浄して、１．３−ジメ
チル−６−（４−（３−［４−（Ｎ’−メチルウレイド
）フェノキシュプロピル）ピペラジン−１−イル＞−１
，３−ジメチル−２，４（ＬＨ。 ３Ｈ）−ピリミジンジオン（１，５５ｇ、　９０％）を
得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果ｍｐ　
　　１７８．５〜１８１．５℃ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δｐｐｍ　：　１．９２　ｍ、２
）１）、２．５６（ｍ、６Ｈ）２、７４　ｄ、３）１）
　、　２．９３　（ｍ、　４Ｈ）　。 ３．２８　ｓ、　３Ｈ）、３．３５（ｓ、３）１）。 ３．９１　ｔ、２Ｈ）、５．２１（ｓ、ｌ１ｌ）。 ５．３０　ｍ、ＩＩ（）、　６．７６〜７、２４　（ｍ
、　４）１） 元素分析　Ｃ２＋Ｈ３ｏＮｓ０４・ＣＪ５０Ｈ計算値　
Ｃ：５７．９７．）Ｉニア、６１．Ｎ：１７．６３分析
値　Ｃ：５７．９５．　Ｈ：１．９１．　Ｎ：　１７．
７５このピリミジンジオン誘導体を常法に従い、ＨＣＩ
／メタノール溶液で処理して１．３−ジメチル−６−＜
４−　（３−［４−（Ｎ’−メチルウレイド）フェノキ
シュプロピル）ピペラジン−１−イル＞−２，４（ＩＨ
，３Ｈ）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物８１）の
結晶を得た。 得られたこの化合物８１の分析結果 ｍｐ　　２６５．５〜２６６、５℃ 元素分析　Ｃ２１Ｈ３゜Ｎ６０４・ＨＣＩ・Ｈ２０計算
値　Ｃ：５２．０１．　ｌ（：６．８６．　Ｎ：　１７
．３３．Ｃｌニア、　３１分析値　Ｃ：５２．７５．　
Ｈニア、　ｏｏ、　Ｎ：　１７．８８．　Ｃ１：６．６
０実施例２１ ６−　（４−［４−（４−クロロフェノキシ）ブチルコ
ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−２，４（
ＬＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物８２
）の製造法 し口Ｊ ｐ−クロロフェノール１３．ｇ、１．４−ジブロモブタ
ン及び炭酸カリウム１５．５　ｇをメチルエチルケトン
に懸濁し、３時間加熱還流した。冷却後、析出物を濾去
し、濾液を濃縮した。この濃縮物２．６ｇと、１．３−
ジメチル−６−（ｌ−とベラジニル）−２，４（ＩＨ，
３Ｈ）−ピリミジンジオン（１３ｇ）のエタノール（４
０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（３ｍｌ）を加え、３
時間加熱還流した。冷却後、反応液を濃縮し析出した結
晶を濾取し、水及びエタノールで洗浄し、乾燥し６−（
４−（４−（４−クロロフェノキシブチルコピペラジン
−１−イル）−１，３−ジメチル−２，４（ＩＨ，３Ｈ
）−ピリミジンジオン（１，２ｇ。 ５０％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δｐｐａ＋　　：　１．５〜２．
０（ｍ、４Ｈ）、２．４〜２．７（＋ａ、　６Ｈ）　、
　２．８〜３．１　（ａ＋、　４Ｈ）　。 ：Ｃ３２（ｓ、　３Ｈ）　、　３．３８　（ｓ、　３Ｈ
）　。 １．９４（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）。 ６−８２　（ｄ、　Ｊ＝１０Ｈｚ、　２Ｈ）　。 ７、２４　（ｄ、　Ｊ工１ＧＨｚ、　２Ｈ１このピリミ
ジンジオン誘導体を常法に従い、ＭＣＩ／メタノール溶
液で処理して、６−　（４−［４−（４−クロロフェノ
キシ）ブチル］ピペラジンー１−イル）−１，３−ジメ
チル−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン・塩酸
塩（化合物８２）の結晶を得た。 得られたこの化合物８２の分析結果 ｍｐ２００〜２０２℃ 元素分析　Ｃ２゜ＨｚｔＮ４０ｓＣ１−ＨＣＩ・１／２
）１．０計算値　Ｃ：５３．４５．Ｈ：６．７３．Ｎ：
１２．３８．Ｃ１：１５．２３分析値　Ｃ：５３．１０
．Ｈ：６．４６．Ｎ：１２．３８．Ｃ１：１５．６７実
施例２２ １．３−ジメチル−６−（４−［３−（４−ジメタンス
ルホニルアミノフェノキシ）プロピルコピペラジン−１
−イル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）　−ピリミジンジオ
ン・塩酸塩（化合物８３）の製造法 実施例６で得た６−（４−［３−（４−アミノフェノキ
シ）プロピルコピペラジン−１−イル）−１，３−ジメ
チル−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン１．０
ｇとトリエチルアミン２．５ｍｌのクロロホルム１５ｍ
１溶液をメタンスルホニルクロリド１．５ｇのクロロホ
ルム５ｍｌ溶液に加え室温で３０分攪拌した。水を加え
分液後、乾燥、濃縮、シリカゲルカラムクロマト精製（
クロロホルム／メタノール＝５０／ｌ）Ｌ、、得られた
１、３−ジメチル−６−（４−［３−（４−ジメタンス
ルホニルアミノフェノキシ）プロピルコピペラジン−１
−イル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン
を常法に従い、ＩＣＩ　／メタノール溶液テ処、１ＩＬ
ｒ１．３−シｆｉｆルー６−　（４−［３−（４−ジメ
タンスルホニルアミノフェノキシ）プロピルコピペラジ
ン−１−イル）−２，４（ＬＨ，３Ｈ）−ピリミジンジ
オン・塩酸塩（化合物８３）の結晶０．７５　ｇを得た
。 得られたこの化合物８３の分析結果 ｍｐ　　　２２３〜２２７℃ 元素分析　Ｃ＊＋Ｈｉ＋Ｎ５Ｏｙｈ・１１／２ＨＣ１計
算値　Ｃ：４３．　ＩＯ，Ｈ：５．６１．Ｎ：１１．９
９．Ｓ：１０．９７゜Ｃ１：９．　ｔ。 分析値Ｃ：４２．８２．　Ｈ：６．００．Ｎ：１１．７
４．　Ｓ：１１．９０゜Ｃ１：８．７２ 実施例２３ １．３−ジメチル−６−（４−［２−（２−ベンゾイル
フェニル）エチルコピペラジン−１−イル）　−２，４
（Ｌ　Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン・シュウ酸塩（化
合物８４）の製造法 （１）ｌ−（２−（２−ベンゾイルフェニル）エチル）
ピペラジン・塩酸塩の合成法 １−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−４−（２−フェ
ニルエチル）ピペラジン１．１ｇをテトラヒドロフラン
８ｍｌに溶解し、−３０℃でブチルリチウム（１，６Ｎ
、ヘキサン溶液）　２．８　ｍｌを滴下し３０分撹拌し
た。ここへ塩化ベンゾイル０．８８ｍ１を加え、３時間
撹拌し、氷水にあけてクロロホルム５０ｍ１で抽出した
。クロロホルム層を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、
濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
ヘキサン、酢酸エチル１：１）で分離して得られたオイ
ルをエーテル１０１ｍ１に溶解し、ここへ４Ｎ塩酸／ジ
オキサン溶液４．８　ｍ＋１を加え、室温で３０分撹拌
し、析出晶を口取し、１−　（２−（２−ベンゾイルフ
ェニル）エチル）ピペラジン・塩酸塩０．３６　ｇを得
た。 （２）　１．３−ジメチル−６−（４−［２−（２−ベ
ンゾイルフェニル）エチルコピペラジン−１−イル）−
２，４（ＬＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン・シュウ酸塩
（化合物８４）の製造法１−　（２−（２−ベンゾイル
フェニル）エチル）ピペラジン塩酸塩０．３４ｇ、６−
クロロ−１，３−ジメチル−２，４（ＬＨ，３Ｈ）−ピ
リミジンジオン０．２０　ｇ、トリエチルアミン０．６
ａ＋１をイソプロピルアルコール１０ｍ１に溶解し、加
熱還流下に６時間撹拌した。 放冷後減圧下に濃縮し、クロロホルム５０ｍ１を加え、
２回水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。 得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
クロロホルム、メタノール＝５０　：　１）で精製し、
１．３−ジメチル−６−（４−［２−（２−ベンゾイル
フェニル）エチルコピペラジン−１−イル）　−２，４
（ＩＦ＋、３Ｈ）　−ピリミジンジオン０．３１ｇを得
た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果ＮＭＲ
（ＣＤＣＩｓ）δｐｐｍ　：　２．３〜３．１（ｃｏ、
１２Ｈ）。 ３、３４　（ｓ、　３Ｈ）　、　３．３９　（ｓ、　３
８）４．９６（ｓ、　１Ｎ）、７．１〜８．０（ｍ、９
Ｈ５このピリミジンジオン誘導体０．２８　ｇを常法に
従いシュウ酸／メタノール溶液で処理して１．３−ジメ
チル−６−（４−［２−（２−ベンゾイルフェニル）エ
チルコピペラジン−１−イル）−２，４（ＬＨ，３Ｈ）
−ピリミジンジオン−シュウ酸塩（化合物８４）０．２
２ｇを得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果 融点　１７８〜１７９℃（分解） ＩＲ（にＢｒ）ν、、、　　２５５０．１７００．１６
４０．８４０，７６０．７００（ｃｍ−’　） 元素分析値（：ｚｓＨｚｓＮ４０ｓ・（ＣＯ□Ｈ）２・
１．５８．０として計算値（％）　　：　　Ｃ：５９．
０７．　Ｈ：６．０５．　Ｎ：１０．１９分析値（％）
　　：　　Ｃ：５９．０４．　Ｈ：６．２３．　Ｎ：９
．７３実施例２４ １．３−ジメチル−５−（４−［２−（２−アセチルフ
ェニル）エチルコピペラジン−１−イル）−２，４（Ｉ
Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン・シュウ酸塩（化合物８
５）の製造法 （１）ｌ−（２−（２−アセチルフェニル）エチル）ピ
ペラジン塩酸塩の製造法 塩化ベンゾイルの代わりに無水酢酸１．０　ｍｌを用い
るほかは実施例２３−　（１１と同様に処理して、１−
　（２−（２−アセチルフェニル）エチルｌピペラジン
塩酸塩０．５２　ｇを得た。 （２）　１．３−ジメチル−６−（４−［２−（２−ア
セチルフェニル）エチルコピペラジン−１−イル）　−
２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化
合物８５）の製造法 １−（２−（２−ベンゾイルフェニル）エチル）ピペラ
ジン塩酸塩の代わりに１−　（２−（２−アセチルフェ
ニル）エチル）ピペラジン塩酸塩ｏ、　ｚｇ　ｇを用い
て、実施例２３−　（２）と同様に処理して１．３−ジ
メチル−６−（４−［２−（２−アセチルフェニル）エ
チルコピペラジン−１−イル）　−２，４（ＬＨ，３Ｈ
）−ピリミジンジオン０、３９　ｇを得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果 ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δｐｐｍ　　＝　２．０８（ｓ、
３Ｈ）、２．８（ａ＋、ｌ０Ｈ）。 ３、３０　（ｓ、　３Ｈ）　、　３．３６　（ｓ、　３
Ｈ）　。 ３、５　（ａ＋、　２Ｈ）　、　５．１８　（ｓ、　Ｉ
Ｈ）　。 ７．１９（ａｍ、４Ｈ） このピリミジンジオン誘導体０゜３６ｇを常法に従いシ
ュウ酸／メタノール溶液で処理して１．３−ジメチル−
６−（４−（２−（２−アセチルフェニル）エチルコピ
ペラジン−１−イル）−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミ
ジンジオン・シュウ酸塩（化合物８５）０．３０ｇを得
た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果 融点　１９５〜１９７℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　　３０００，１７１０．１６７０，１
６４０，１６２０．７２０（ｃｍ−’）元素分析値　Ｃ
３゜Ｈ，、Ｎ４０．・（Ｃｏ２Ｈ）ｚ・１／２Ｈ，Ｏと
して計算値（％）　　：　　Ｃ：５６．２ｇ、　Ｈ：６
．２３．　Ｎ：１１．９３分析値（％）　　：　　Ｃ：
５９．１４．　Ｈ：６．６１．　Ｎ：１１．５０実施例
２５ 実施例３の方法により得ることのできる６−（４−［３
−（４−クロロフェノキシ）プロピルコピペラジン−１
−イル）−１，３−ジメチル−２，４（ＬＭ、３Ｈ）−
ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物６４）を有効成分と
する錠剤の製造：該ピリミジンジオン誘導体・塩酸塩（
化合物・ ６４）Ｉｇ、乳糖１２３ｇおよびトウモロコシデンプン
２０ｇをよく混合し、これをヒドロキシプロピルセルロ
ース５ｇを水１００ｍ１に溶解した液で混合造粒し、５
０℃で４時間乾燥した。これにステアリン酸マグネシウ
ム１ｇを加えてよく混合し、打錠機を用い１錠あたり１
５０ｍｇの重量で打錠し錠剤を得た。 実施例２６ 実施例３の方法により得ることのできる６−（４−［３
−（４−クロロフェノキシ）プロピル】ピペラジン−１
−イル）−１，３−ジメチル−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−
ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物６４）を有効成分と
するカプセル剤の製造： 該ピリミジンジオン誘導体・塩酸塩（化合物６４）５ｇ
、乳糖１２０ｇおよびトウモロコシデンプン２５ｇをよ
く混合し、得られた混合物をカプセル充填機にて硬カプ
セルに１５０ｍｇ宛充填し、カプセル剤を得た。 実施例２７ 実施例３の方法により得ることができる６−（４−［３
−（４−クロロフェノキシ）プロピルコピペラジン−１
−イル）−１，３−ジメチル−２，４（ＩＦＩ、３Ｈ）
−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物６４）を有効成分
とする注射剤の製造：該ピリミジンジオン誘導体・塩酸
塩（化合物６４）２０ｍｇ、および塩化ナトリウム０．
８５ｇをとりこれを適量の注射用蒸留水で滴解し全量を
１００ｍ１とし注射剤とした。 実施例２８ １．３−ジメチル−６−［２−（３−フェノキシプロビ
ルアミン）エチルアミノ］　−２，４（ｌ）１，３Ｈ）
−ピリミジンジオン・臭素酸塩（化合物８６）の合成 １３−ジメチル−６−（２−アミノエチルアミノ）　−
２，４（ＩＨ，３）１）−ピリミジンジオン０．９９　
ｇをジメチルホルムアミド２５ｍ１に溶解し、この溶液
にトリエチルアミン０．６ｇを加え６０〜７０℃に加温
し３−フェノキシプロピルブロマイド１．０８　ｇを徐
々に滴下した。滴下終了後８０’Ｃで３時間加熱攪拌し
た後、この反応液を濃縮乾固した。残渣にジクロロメタ
ン５０ｍ１を加え濾過し、不溶物を除去し、濾液を濃縮
後シリカゲルカラムクロマト精製（ジクロロメタン／メ
タノール＝１００／３〜１００／６、容量比）し、更に
ヘキサン／メタノールにより再結晶することにより、１
．３−ジメチル−６−［２−（３−フェノキシプロビル
アミン）エチルアミノ］　−２，４（ＩＨ，３）１）−
ピリミジンジオン・臭素酸塩（化合物８６）０．１４ｇ
を得た。 得られたこの化合物８６の結晶の分析結果融点：２１８
〜２２０℃ ＩＲｖ　、、、　（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　：　３２６０
．２７８０．２７００．１７００．１６２０１５９０、
１５５０．１４Ｂ０．７８０．７５５元素分析値　Ｃ＋
Ｊｚ４Ｎ４０ｓ’ＨＢｒ−１／２ＨｚＯとして計算値（
％）：Ｃ４８，３５Ｈ６，２１Ｎ１３．２７　８ｒ１８
．９２分析値（％）：Ｃ４８，５５Ｈ６，３７Ｎ１３．
４０　　Ｂｒ１８．１６実施例２９ １．３−ジメチル−６−［４−（４−フェニルブチル）
ピペラジン−１−イル］　−２，４（ＬＨ，３Ｈ）−ピ
リミジンジオン・塩酸塩（化合物８７）の合成島 （化合物８７） （１）ｐ−トリエンスルホン酸４−フェニルブチルエス
テルの合成 ４−フェニル−１−ブタノール４０ｇとピリジン５ｍｌ
を塩化メチレン３０ｍ１に溶解し、０℃でｐ−トルエン
スルホニルクロライド６、Ｉｇを加えた後、室温で一昼
夜攪拌した。水２ｍｌを加え２時間攪拌し、これに塩化
メチレン５０ｍ１を加えた後、水、ＩＮ水酸化ナトリウ
ム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄した。得られた有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下溶媒を留去し、
無色油状物としてｐ−トルエンスルホン酸４−フェニル
ブチルエステルを６．０７　ｇ得た。 得られたエステル誘導体の分析結果 ’Ｈ４ＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　δｐｐｍ　：　１．７０（
ｍ、４Ｈ）　　２．４２（ｓ、３Ｈ）２、５０　（ｍ、
　２Ｈ）　　４．０４　（ｍ、　２Ｈ）７、０〜７．９
０　（ｍ、　９８） （２）　１．３−ジメチル−６−［４−（４−フェニル
ブチル）ピペラジン−１−イル］　−２，４（ＩＨ，３
Ｈ）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物８７）の合成 ｐ−トルエンスルホン酸４−フェニルブチルエステル１
．０ｇと１．３−ジメチル−６−（ｌ−ピペラジニル）
　−２，４（ＩＨ，３）１）−ピリミジンジオン０．６
７ｇの混合物を１００℃で２時間加熱した。放冷後反応
混合物をクロロホルム１００ｍ１に溶解し、このクロロ
ホルム溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩
水の順で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
。減圧下で濃縮乾固し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
ト精製（クロロホルム／メタノール＝１０ｏ／３〜１０
０／６、容量比）し、１．３−ジメチル−６−［４−（
４−フェニルブチル）ピペラジン−１−イル］　−２，
４（ＩＨ。 ３旧−ビリミジンジオン０．５６　ｇを無色油状物とし
て得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果１日−
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）δｐｐｍ　：１．７０（ｍ、
４）１）　２．６３　（ｔ、　２）１）２．９〜３．７
０（ｍ、１６Ｈ） ５、２３　（ｓ、　ＩＨ）　７．２７　（ｍ、　５Ｈ）
このピリミジンジオン誘導体の１．０ｇを常法に従い、
塩酸／メタノール溶液で処理して、ｌ、３−ジメチル−
６−［４−（４−フェニルブチル）ピペラジン−１−イ
ルコー２，４（１）１，３Ｈ）−ピリミジンジオン・塩
酸塩（化合物８７）の結晶０．３ｇを得た。 得られたこの化合物８７の分析結果 融点：２２７．５〜２３１℃ ＩＲｖ　、、、　（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　＋　２９２０
．２３８０．１６９０．　＋６４５．１６１０゜１４９
０．１４２８ 元素分析値　Ｃ２゜ＨｚａＮ４０２・ＩＣ！・１／２日
２０として計算値（％）：Ｃ５９，７７Ｈ７，５２Ｎ１
３．９４　　Ｃ１８，８２分析値（％）：Ｃ６０，０４
Ｈ７，６３Ｎ１３．８７　　Ｃ１８，８５実施例３０ １．３−ジメチル−６−［４−（２−フェニルエチル）
ピペラジン−１−イル］　−２，４＜ＩＭ、　３Ｈ）−
ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物８８）の合成−ｋｈ （化合物８８） 実施例４において、フェノキシエチルプロミドに代わり
フェネチルプロミド１．８５　ｇを用いる以外は同様に
処理し１．３−ジメチル−６−［４−（２−フェニルエ
チル）ピペラジン−１−イル］−２゜４　（１）１．３
）１）−ピリミジンジオンの結晶１．１６ｇを得た。 融点＝１１５〜１１６℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δｐｐｍ　　：　２．６〜
３．４（ｍ、１２Ｈ）３、３４　（ｓ、　３８）　　３
．４０　（ｓ、　３Ｈ）５、２５　（ｓ、　１Ｎ） ７、２〜７．４　（ｍ、　５Ｈ） 元素分析値　Ｃ＋ａＨｚＪ４０□として計算値（％）　
：　Ｃ６５，８３Ｈ７，３７Ｎ１７．０６分析値（％）
　：　Ｃ６５，４１Ｈ７，２６Ｎ　１７．２０このピリ
ミジンジオン誘導体の０．４ｇを常法に従い、塩酸／メ
タノール溶液で処理して、１．３−ジメチル−６−［４
−（２−フェニルエチル）ピペラジン−１−イル］　−
２，４（１１（、３Ｈ）−ピリミジンジオン・塩酸塩（
化合物８８）の結晶０．４４ｇを得た。 得られたこの化合物８８の分析結果 融点；１９４℃（分解） ｒＲｖ　、、、　（にＢｒ）ｃｍ−’　：　３４７０．
３４００．２９３０．１７１０．１６４０１５８０　１
５１０，１４３０．１３８０．１２３０２３分析値　Ｃ
＋ａＨｚ−Ｎ４０２・２ＨＣ１ｌ／２）１ｚＯとして計
算値（％）：Ｃ５２，６９Ｈ６，６３Ｎ１３．６５　Ｃ
Ｉ　１７．２８分析値（％）：Ｃ５２，６７Ｈ７，口Ｏ
Ｎ１３．７７　ＣＩ　１７．１４実施例３１ １．３−ジメチル−６−［４−（３−フェニルプロピル
）ピペラジン−１−イル］　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−
ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物８９）の合成実施例
４において、フェノキシエチルプロミドに代わり３−フ
ェニルプロピルプロミド２．Ｏｇを用いる以外は同様に
処理し１．３−ジメチル−６−［４−（３−フェニルプ
ロピル）ピペラジン−１−イル］　−２，４（ＩＨ，３
Ｈ）−ピリミジンジオンを得た。このピリミジンジオン
誘導体を常法に従い、塩酸／メタノール溶液で処理して
、１．３−ジメチル−６−［４−（３−フェニルプロピ
ル）ピペラジン−１−イル］　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）
−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物８９）の結晶１．
０４ｇを得た。 得られたこの化合物８９の分析結果 融点：２５１〜２５３℃（分解） ＩＲＶｓａｇ（にＢｒ）ａｍ−’　：　３３５０．２９
２０．２４２０．１７００．１６４５゜１５００．１４
５０，１４３０．７５０元素分析値　Ｃ１゜Ｈ＊５Ｎ４
０＊・ＨＣＩとして計算値（％）：Ｃ６０，２３Ｈ７，
１８Ｎ１４．７９　　Ｃ１９，３６分析値（％）：Ｃ５
９，７３Ｈ７，２１Ｎ１４．６２　　ＣＩ　９．７９実
施例３２ １．３−ジメチル−６−［４−（３−オキソ−３−フエ
ニルブロビル）ピペラジン−１−イル］−２、４（１）
１．３Ｈ）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物９０）
の合成 Ｑら （化合物９０） ３−クロロプロピオフェノン１．６８ｇ、１．３−ジメ
チル−６−（１−ピペラジニル’）　−２，４（ＩＨ，
３Ｈ）−ピリミジンジオン２．２４　ｇ及びトリエチル
アミン１．６＋＋１１をジオキサン１５ｍ１に溶解し、
８０℃で１時間攪拌した。溶媒を留去した後残漬をクロ
ロホルムに溶解し、水洗後濃縮乾固した。残渣をメタノ
ールで再結晶し１．３−ジメチル−６−［４−（３−オ
キソ−３−フェニルプロピル）ピペラジン−１−イル］
　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオンの結晶２
．５８ｇを得た。 融点：１４６〜１４８℃ 元素分析値　Ｃ＋　ＩＨ２４Ｎ４０３・ＣＨ３０１（と
じて計算値（％）　：　Ｃ６１，８４Ｈ７，２６Ｎ１４
．４２分析値Ｃ％）　：　Ｃ６１，５３Ｈ６，８０Ｎ１
４．６５このピリミジンジオン誘導体の２．３ｇを常法
に従い、塩酸／メタノール溶液で処理して、１．３−ジ
メチル−６−［４−（３−才キソー３−フェニルプロピ
ル）ピペラジン−１−イル］　−２，４（ＩＨ９３Ｈ）
−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物９０）の結晶２．
０ｇを得た。 得られたこの化合物９０の分析結果 融点：１９５〜１９８℃ ＩＲＶｍａｘ（にＢｒ）ｃｍ−’　：　１６８０．１６
３０．１４３０．１３４０．１１５５１１２５、９７０
．７５５．６９５ 元素分析値　Ｃ＋５ＨｚＪ４０ｓ”）ＩＣ１”Ｃ）Ｉｓ
Ｏ）１として計算値（％）：Ｃ５６，５３Ｈ６，８８Ｎ
１３．１８　　ＣＩ　８．３４分析値（％）：Ｃ５６，
５０Ｈ７，１６Ｎ１３．２９　　ＣＩ　８．９２実施例
３３ １．３−ジメチル−６−（４−［２−（４−クロロフェ
ニル）エチルコピペラジン−１−イルコー２、４　（ｌ
）ｌ、　３Ｈ）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物９
１）の合成 実施例４において、フェノキシエチルプロミドに代わり
４−クロロフェネチルプロミド３．６６　ｇを用いる以
外は同様に処理し１．３−ジメチル−６−（４−［２−
（４−クロロフェニル）エチルコピペラジン−１−イル
）　−２，４（１１（，３Ｈ）−ピリミジンジオンの結
晶１．４１　ｇを得た。 融点：１２４〜１２６℃ ’）Ｉ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δｐｐｍ　：２．４
〜３．８（ｍ、１２ｆｌ）３、１０　（ｓ、　３Ｈ）　
　３．２２　（ｓ、　３Ｈ）５、０９　（ｓ、　１８）
　　７．２５　（ｓ、　４Ｈ）元素分析値　ＣｒａＨａ
ｓＣＩＮ−０□として計算値（％）：Ｃ５９，５８Ｈ６
，３９Ｎ１５．４４　　ＣＩ　９．７７分析値（％）：
Ｃ５９，３７Ｈ６，４７Ｎ１５．６８　　ＣＩ　９．７
１このピリミジンジオン誘導体の０．８３ｇを常法に従
い、塩酸／メタノール溶液で処理して、１．３−ジメチ
ル−６−（４−［２−（４−クロロフェニル）エチルコ
ピペラジン−１−イル）　−２，４（１）１゜３８）−
ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物９１）の結晶１．２
２　ｇを得た。 得られたこの化合物９１の分析結果 融点：１４０℃（分解） ＩＲｖ　、、−（ＫＢｒ）ａｍ−’　：　３４３０．２
９２５．２６７５．１７００゜１６４０゜１４９５、１
４４０．１３９５．１２３０．１０９５゜１Ｑ２Ｑ、　
９７５ 元素分析値　ＣｒｍＨｚ＜Ｎ４０□・２）１ｃｌ−ｃＨ
ｓｏｌ（とじて計算値（％）：Ｃ４８，７８Ｈ６，２５
Ｎ１１．９８　ＣＩ　２２．７３分析値（％）：Ｃ４Ｂ
、７５　Ｈ６，７０Ｎ１１．９５　ＣＩ　２２．８６実
施例３４ １．３−ジメチル−６−（４−［４−オキソ−４−（４
−フルオロフェニル）ブチルコピペラジン−１−イル）
　−２，４（ＩＨ，３旧−ピリミジンジオン・塩酸塩（
化合物９２）の合成 Ｑら 実施例３２において３−クロロプロピオフェノンに代わ
り４−クロロ−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブ
タノン２．０ｇを用い、更に再結晶溶媒の成分としてメ
タノールに代わりエタノールを用いる以外は同様に処理
し１．３−ジメチル−６−（４−［４−オキソ−４−（
４−フルオロフェニル）ブチルコピペラジン−１−イル
）−２、４（１）１．３旧−ピリミジンジオンの結晶１
．０ｇを得た。 融点＝１４５〜１４８℃ ’Ｈ４ＭＲ（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ　　：　１．８〜２
．２（ｍ、２Ｈ）２、３〜３．２　（ｍ、　１２）１） ３、３２　（ｓ、　３）１）　　３．３７　（ｓ、　３
Ｈ）５、２　（ｓ、　ＩＨ） ７、２〜８．２　（ｍ、　４Ｈ） このピリミジンジオン誘導体の０，５ｇを常法に従い、
塩酸／メタノール溶液で処理して、１．３−ジメチル−
６−（４−［４−オキソ−４−（４−フルオロフェニル
）ブチルコピペラジン−１−イル）　−２，４（ＩＨ，
３Ｈ）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物９２）の結
晶０．５１ｇを得た。 得られたこの化合物９２の分析結果 融点＝２３８〜２４１℃ ＩＲνｓａｇ（にＢｒ）ｃｍ−’　：　１６８０．１６
４０．１４２０．１２００．１１５０゜９８０、７５５ 元素分析値　Ｃｒ＊Ｈ＊４Ｎ＜Ｏｓ・）ｌｃｌ−１／２
Ｈ＊０として計算値（％）：Ｃ５５，３６Ｈ６，２７Ｎ
１２．９１　　Ｃ１８，１７分析値（％）：Ｃ５５，９
０Ｈ６，６０Ｎ１２．７４　　ＣＩ　７．７０実施例３
５ １．３−ジメチル−６−［４−（Ｎ−ベンゾイル−２−
アミノエチル）ピペラジン−１−イル］−２、４（１）
１．３Ｈ）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物９３）
の合成 ＣＩ（３ （化合物９３） Ｎ−（２−クロロエチル）ベンズアミド２．７６ｇ、１
．３−ジメチル−６−（１−ピペラジニル）−２，４（
１）１．３Ｈ）−ピリミジンジオン１．１２ｇ、沃素化
ナトリウム３．７５ｇ及びトリエチルアミン１．４ｍｌ
をジオキサン２０ｍ１に懸濁し、加熱還流下１５時間攪
拌した。溶媒を留去した後残渣をクロロホルムに溶解し
、水洗後濃縮乾固した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
ト精製（クロロホルム／メタノール＝１００／１〜１０
０１５、容量比）し、エタノールで再結晶し１．３−ジ
メチル−６−［４−（Ｎ−ベンゾイル−２−アミノエチ
ル）ピペラジン−１−イル］　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）
−ピリミジンジオンの結晶１．２５　ｇを得た。 融点：１９１〜１９３℃ ’）ｌ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δｐｐｍ　＋２．４〜３
．２（ｍ、ｌ０Ｈ）３、３４　（ｓ、　３Ｈ）　　３．
４２　（ｓ、　３Ｈ）３．５〜３．８　（ｑ、　２Ｈ） ５、２４　（ｓ、　ＩＨ）　６．８３　（ｂｒ、　ＩＩ
（）７、４〜７．９　（ｍ、　５Ｈ） このピリミジンジオン誘導体の１．２ｇを常法に従い、
塩酸／メタノール溶液で処理して、１．３〜ジメチル−
６−［４−（Ｎ−ベンゾイル−２−アミノエチル）ピペ
ラジン−１−イル］　−２，４（１）１３１（）−ピリ
ミジンジオン・塩酸塩（化合物９３）の結晶１．１３ｇ
を得た。 得られたこの化合物９３の分析結果 融点　２４７〜２５２℃ ＩＲｖ　ｍ１ｌｌｉ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　：　１６
５０．１５３５．１２８６．１１５０．１０１５９２０
、　７５０，７１０ 元素分析値　Ｃ１ｅＨｉｓＮｓＯｓ・ＨＣｌとして計算
値（％）：Ｃ５５，９５Ｈ６，４３Ｎ１７．１７　　Ｃ
Ｉ　８．６９分析値（％）：Ｃ５６，３３Ｈ６，５６Ｎ
１７．＋８　　ＣＩ　８．４３実施例３６ １．３−ジメチル−６−（４−［２−オキソ−２−（４
−クロロフェニル）エチルコピペラジン−１−イル）　
−２，４（ＬＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン・塩酸塩（
化合物９４）の合成 １；）１１ （化合物９４） 実施例３２において３−クロロプロピオフェノンに代わ
り２−ブロモ−４゛−クロロアセトフェノン２．４ｇを
用いる以外は同様に処理し１．３−ジメチル−６−（４
−［２−オキソ−２−（４−クロロフェニル）エチルコ
ピペラジン−１−イル）−２，４（ＩＨ，、３Ｈ）−ピ
リミジンジオンの結晶２．５ｇを得た。 融点：１８１〜１８４℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δｐｐｍ　：　２．６〜３
．２（ｍ、８日）３、３３　（ｓ、　３Ｈ）　　３．４
３　（ｓ、　３ｔ（Ｊ３、８７　（ｓ、　２Ｈ）　　５
．２６　（ｓ、　ＩＨ）７、３７　（ｄ、　２Ｈ）　　
７．９９　（ｄ、　２Ｈ）このピリミジンジオン誘導体
の１．２ｇを常法に従い、塩酸／メタノール溶液で処理
して、１．３−ジメチル−６−（４−［２−オキソ−２
−（４−クロロフェニル）エチルコピペラジン−１−イ
ル）　−２，４（ＩＨ，３１（１−ピリミジンジオン・
塩酸塩（化合物９４）の結晶１．２６ｇを得た。 得られたこの化合物９４の分析結果 融点：１９２〜１９７℃ ＩＲ’ｌ／　ｍａｙ　（にＢｒ１ｃｍ−’　：　１７０
０．１６３０．１４３０．１２２０，１０９５゜９６０
，７９５，７５０ 元素分析値　Ｃ＋ｓＨｚ＋Ｎ４０ｓＣ１４１Ｃ１−ＣＨ
ｓ叶として計算値（％）：Ｃ５１，３６Ｈ５，６７Ｎ１
２．６１　Ｃ１１５，９６分析値（％）：Ｃ５０，９５
Ｈ６，０５Ｎ１２．３８　Ｃ１１５，７１実施例３７ １．３−ジメチル−６−（４−［３−（２−クロロフェ
ノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）　−２，４
（Ｉｌｌ、３Ｈ）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物
９５）の合成 実施例３において、４−り四ロフェノールに代実施例３
８ １．３−ジメチル−６−（４−［３−（３−クロロフェ
ノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）　−２，４
（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物９
６）の合成 実施例３において、４−クロロフェノールに代わり３−
クロロフェノールを用いる以外は同様に処理し１．３−
ジメチル−６−（４−［３−（３−クロロフェノキシ）
プロピルコピペラジン−１−イル）　−２，４（ｌ）１
，３Ｈ）−ピリミジンジオンの結晶１７、５　ｇを得た
。 わり２−クロロフェノールを用いる以外は同様に処理し
１．３−ジメチル−６−（４−［３−（２−クロロフェ
ノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）　−２，４
（１）１，３１１）−ピリミジンジオンの結晶８．２ｇ
を得た。 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δｐｐｍ：２．１〜２
．５　（ｍ、　２Ｈ）３．０〜３゜７　（ｍ、　１６Ｈ
） ４、１３　（ｔ、　２Ｈ）　　５．２４　（ｓ、　１）
１）６．８〜７．５　（ｄｄ、　４１（） このピリミジンジオン誘導体の４．１ｇを常法に従い、
塩酸／メタノール溶液で処理して、１．３−ジメチル−
６−（４−（３−（２−クロロフェノキシ）プロピルコ
ピペラジン−１−イル）−２，４（ｌ）１．３Ｈ）−ピ
リミジンジオン・塩酸塩（化合物９５）の結晶２．１ｇ
を得た。 得られたこの化合物９５の分析結果 融点＝２４６〜２４７．５℃（分解） 元素分析値　Ｃ＋＊ＨｚＪ４０コＣ１−）１ｃＩ−Ｈ，
０として計算値（％）：Ｃ５２，９０Ｈ６，５４Ｎ１２
．９９　ＣＩ　１６．４４分析値（％）　：　Ｃ５３，
旧Ｈ６，４７Ｎ１２．５５　Ｃ１１６，４６融点：１３
６〜１３７℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ＋ＤＭＳＯ−ｄａｌδｐｐｍ
　　：１、８〜２．１　（ｍ、　２８） ２．５〜２．８　（ｍ、　６Ｈ） ２、９〜３．１　（ｍ、　４Ｈ） ３、２８　（ｓ、　３Ｈ）　　３．３５　（ｓ、　３日
）４、０７　（ｔ、　２Ｈ）　　５．２２　（ｓ、　Ｉ
Ｈ）６、８〜７．３　（ｍ、　４Ｈ） 元素分析値　Ｃ１゜Ｈ２ｓＮａＣ１０ｓとして計算値（
％）：Ｃ５８，０９Ｈ６，４１Ｎ１４．２６　　ＣＩ　
９．０２分析値（％）：Ｃ５８，０５Ｈ６，３８Ｎ１４
．４０　　Ｃ１９，６４このピリミジンジオン誘導体の
１．０ｇを常法に従い、塩酸／メタノール溶液で処理し
て、１．３−ジメチル−６−（４−［３−（３−クロロ
フェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）　−２
，４（ｌＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合
物９６）の結晶０．８２　ｇを得た。 得られたこの化合物９６の分析結果 ・融点＝２４９〜２５２℃（分解） 元素分析値　Ｃｌ１ＩＨ２ＳＮ４Ｃ１０３・ＨＣＩとし
て計算値（％）：Ｃ５３，１５Ｈ６，ｌＯＮ＋３．０５
　ＣＩ　１６．５１分析値（％）：Ｃ５３，１５Ｈ６，
２４Ｎ１３．０４　ＣＩ　１６．６２実施例３９ １．３−ジメチル−６−（４−［３−（３，５−ジクロ
ロフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）　−
２，４（ＩＨ，３旧−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合
物９７）の合成 Ｌ１′Ｉ３ 実施例３において、４−クロロフェノールに代わり３．
５−ジクロロフェノールを用いる以外は同様に処理し１
．３−ジメチル−６−（４−［３−（３，５−ジクロロ
フェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）　−２
，４（ＬＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオンの結晶１２．５
　ｇを得た。 融点：１２０〜１２１℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ）δｐｐｍ：　１．８〜
２．１　（ｍ、　２Ｈ）２、４〜２．８　（ｍ、　６Ｈ
） ２、８〜３．０　（ｍ、　４Ｈ） ３．１４（ｇ、３）１）　３．２８（ｓ、３Ｈ）３、４
２　（ｍ、　２）１）　４．０８　（ｔ、　２Ｈ）５、
１６　（ｓ、　ＩＨ）　７．０２　（ｓ、　２Ｈ）７、
０８　（Ｓ、　ＩＨ） 元素分析値　Ｃ１，ＦＩ２４Ｎ、Ｃ１，０，として計算
値（％）：Ｃ５３，４０Ｈ５，６６Ｎ１３．１１　Ｃ１
１６，５９分析値（％）＋０５３．Ｑ５　Ｈ５，５７Ｎ
１３．１３　ＣＩ　１６．１１１３このピリミジンジオ
ン誘導体の１．８　ｇを常法に従い、塩酸／メタノール
溶液で処理して、１．３−ジメチル−６−（４−［３−
（３，５−ジクロロフェノキシ）プロピルコピペラジン
−１−イル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジ
オン・塩酸塩（化合物９７）の結晶１．５ｇを得た。 得られたこの化合物９７の分析結果 融点：２５２〜２５５℃（分解） 元素分析値　Ｃ＋５）ｌｚＪ４ｃｌＪｓ・ＨＣＩとして
計算値（％）：Ｃ４９，２０Ｈ５，４３Ｎ１２．０８　
ＣＩ　２２．９３分析値（％）：Ｃ４９，１１Ｈ５，４
５Ｎ１２．１３　ＣＩ　２２．３５実施例４０ １．３−ジメチル−６−（４−［３−（４−メチルチオ
フェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）　−２
，４（ｌ）ｌ、　３Ｈ）−ピリミジンジオン・塩酸塩（
化合物９８）の合成 ｌ】 実施例３において、４−クロロフェノールに代わり４−
メチルチオフェノールを用いる以外は同様に処理し１．
３−ジメチル−６−（４−［３−（４−メチルチオフェ
ノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）　−２，４
（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオンの結晶１２．５ｇを
得た。 融点：１０４〜１０６℃ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ）δｐｐｍ　：　１．８〜２
．０（ｍ、２Ｈ）２、４〜２．６　（ｍ、　８Ｈ） ２、８〜３．０　（ｍ、　４１１） ３、２７　（ｓ、　３Ｈ）　　３．３４　（ｓ、　３Ｈ
）３、９６　（ｔ、　２Ｈ）　　５．２２　（ｓ、　Ｉ
Ｈ）６、７８　（ｄ、　２Ｈ）　　７．２３　（ｄ、　
２１（）元素分析値　ＣｚｏＨｚ、Ｎ４０ｓＳとして計
算値（％）：Ｃ５９，３８Ｈ６，９８Ｎ１３．８５　Ｓ
　７．９３分析値（％）：Ｃ５９，４１Ｈ６，９６Ｎ１
３．５０　Ｓ　７．８にのピリミジンジオン誘導体の１
．３ｇを常法に従い、塩酸／メタノール溶液で処理して
、１３−ジメチル−６−（４−［３−（４−メチルチオ
フェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イ（化合物９
８） ル）−２，４（ＩＨ，３）１）−ピリミジンジオン・塩
酸塩（化合物９８）の結晶０．６ｇを得た。 得られたこの化合物９８の分析結果 融点＝１８６〜１８８℃（分解） 元素分析値　Ｃｔｏ）ＩｉａＮ４０ｓＳ−ＨＣｌ−ＨＪ
として計算値（％ｌ　：　Ｃ５４，２２Ｈ７，０５Ｎ１
２．６５Ｃ１８，０ＯＳ　　７．２４ 分析値（％）二〇５４．５９　　Ｈ６，８７Ｎ１２．６
８Ｃ１８，２１Ｓ　　７．２２ 実施例４１ １．３−ジメチル−６−（４−［３−（３，４−ジクロ
ロフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）　−
２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化
合物９９）の合成 一 （化合物９９） 実施例３において、４−クロロフェノールに代わり３．
４−ジクロロフェノールを用いる以外は同様に処理し６
−　（４−［３−（３，４−ジクロロフェノキシ）プロ
ピルコピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−２
，４（ＩＨ，３）１）−ピリミジンジオンの結晶１０．
５ｇを得た。 融点＝１３９〜１４０℃ ’）ｌ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３＋ＤＭＳＯ−ｄｓ）δｐｐ
ｍ　：　１．８〜２．１　（ｍ、　２Ｈ）２、４〜２．
７　（ｍ、　６Ｈ） ２、８〜３．３　（ｍ、　４１（） ３、２５　（ｓ、　３Ｈ）　　３．３６　（ｓ、　３Ｈ
）４、０５　（ｔ、　２Ｈ）　　５．２０　（ｓ、　Ｉ
Ｈ）６．８４（ｄｄ、１１４） ７、０６　（ｄ、　１２Ｈ）　　７．１８　（ｄ、　１
１（）元素分析値　Ｃ＋Ｊａ４Ｎ４ＣＩＪｓとして計算
値（％）：Ｃ５３，４０Ｈ５，６６Ｎ１３．１１　Ｃ１
１６，５９分析値（％）：Ｃ５３，４０Ｈ５，５３Ｎ１
２．７１　Ｃ１１６，８４このピリミジンジオン誘導体
の２．０ｇを常法に従い、塩酸／メタノール溶液で処理
して、１．３−ジメチル−６−（４−［３−（３，４−
ジクロロフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル
）−２，４（１１（、３Ｈ）−ピリミジンジオン・塩酸
塩（化合物９９）の結晶２．０ｇを得た。 得られたこの化合物９９の分析結果 融点：２６１〜２６３℃（分解） 元素分析値　Ｃ８゜Ｈ＊ａＮａＣ１ｓＯｓ・ＨＣｌ・１
／２Ｈ！０として計算値（％）：Ｃ４９，１０Ｈ５，６
４Ｎ１２．０５　ＣＩ　２２．８８分析値（％）：Ｃ４
９，０７Ｈ５，６１Ｎ１１．９２　ＣＩ　２２．６４実
施例４２ １．３−ジメチル−６−（４−［３−（４−クロロベン
ゾイルオキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）　−
２，４（０１，３１（）−ピリミジンジオン・塩酸塩（
化合物１００）の合成 １．３−ジメチル−６−［４−（３−ヒドロキシプロピ
ル）ピペラジン−１−イル］　−２，４（１）１゜３１
４）−ピリミジンジオン１．４５ｇとトリエチルアミン
１．５　ｍｌをジオキサン５０ｍ１に溶解し、これに４
−クロロベンゾイルクロリド１．０５ｇのジオキサン１
０ｍ１溶液を滴下した。５０〜６０℃で２時間攪拌し、
溶媒を留去した後、残渣をクロロホルムに溶解し、水洗
後濃縮乾固した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製
（クロロホルム／メタノール＝１００／１〜１００／３
、容量比）し、エタノールで再結晶し１．３−ジメチル
−６−（４−［３−（４−クロロベンゾイルオキシ）プ
ロピルコピペラジン−１−イル）　−２，４（ＩＨ，３
Ｈ）−ピリミジンジオンの結晶１．２１　ｇを得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果融点：
６８〜７０℃ このピリミジンジオン誘導体の１．２ｇを常法に従い、
塩酸／メタノール溶液で処理して、１．３−ジメチル−
６−（４−［３−（４−クロロベンゾイルオキシ）プロ
ピルコピペラジン−１−イル）−２，４（ＬＨ，３Ｈ）
−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物１００）の結晶１
．１９ｇを得た。 得られたこの化合物１００の分析結果 融点：２４２〜２４４℃ ＩＲｖ、、、　（ＫＢｒ）ａｍ−’　：　１７０５．１
６４０．１４３０．１２８０．１１２０゜９７５、　７
６０ 元素分析値　Ｃ２゜ＨｚｓＮ４０４Ｃ１ＨＣ１−Ｎ２０
として計算値（％）：Ｃ５０，５３Ｈ６，１５Ｎ１１．
７９　ＣＩ　１４．９２分析値（％）：Ｃ５０，６６Ｈ
６，１５Ｎ１１．６２　Ｃ１１４，９２実施例４３ １．３−ジメチル−６−（４−［２−（４−メタンスル
ホンアミドベンゾイルオキシ）エチルコピペラジン−１
−イル）　−２，４（１）１．３８）−ピリミジンジオ
ン・　（化合物１０１）の合成 実施例４２において１．３−ジメチル−６−［４−（３
−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル］　−２
，４（ｌ）１，３）１）−ピリミジンジオンに代わり１
．３−ジメチル−６−［４−（２−ヒドロキシエチル）
ピペラジン−１−イル］　−２，４（ＩＨ，３）１）　
−ピリミジンジオン１．３５ｇを用い４−クロロベンゾ
イルクロリドに代わり４−メタンスルホンアミドベンゾ
イルクロリド１．３５ｇを用いる以外は同様に処理し１
．３−ジメチル−６−（４−［２−（４−メタンスルホ
ンアミドベンゾイルオキシ）エチルコピペラジン−１−
イル）　−２，４（１）１．３）１）−ピリミジンジオ
ン（化合物１０１）の結晶１．９ｇを得た。 得られたこの化合物１０１の分析結果 融点、２０５〜２０８℃ ＩＲｖ　、、、　（ＫＢｒ）ａｍ−’　：　３４４０．
１７２０．１７００．１６１０．１３６０゜’Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤ、００）δｐｐｍ　：　２．８（ｍ、ｌ０Ｈ）
　　３．０４（ｓ、３Ｈ）３、１６　（ｓ、　３）１）
　　３．３０　（ｓ、　３Ｈ）４．４（ｍ、２）１）　
　５．１４（ｓ、１）１）７、３０　（ｄ、　２）１）
　　７．８８　（ｄ、　２Ｈ）実施例４４ １３−ジメチル−６−（４−［３−（２−アセトニルオ
キシフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）　
−２，４（ＩＨ，３）１）−ピリミジンジオン・塩酸塩
（化合物ｌ○２）の合成 （１）２−アセトニルオキシフェノールの合成カテコー
ルｌ１ｇ、炭酸水素ナトリウム１６．８　ｇ及びモノク
ロルアセトン９．５ｇを水３００ｍ１とイソプロピルア
ルコール１００ｍ１の混合溶媒中５０〜６０℃に加温し
４時間攪拌し、その後８％水酸化ナトリウム水溶液５０
ｍ１及びモノクロルアセトン９．３ｇを加え更に５０℃
で５時間攪拌した。放冷後不溶物を濾去し濾液を約３０
０＋ｎｌまで濃縮しクロロホルムにより抽出した。クロ
ロホルム層を希水酸化ナトリウム水溶液で洗浄後水洗し
た。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト精
製（クロロホルム／ヘキサンエフ／３〜クロロホルム、
容量比）し、更にエーテル／ヘキサンにより再結晶する
ことにより２−アセトニルオキシフェノールの結晶７．
７３ｇを得た。 得られたフェノール誘導体の分析結果 融点＝９９〜１００℃ （２）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（２−ア
セトニルオキシフェノキシ）プロピルコピペラジン−１
−イル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン
・塩酸塩（化合物１０２）の合成 上記で得た２−アセトニルオキシフェノール３．３２ｇ
、ジブロモプロパン４０．４ｇ及び炭酸カリウム２．７
６　ｇを２−ブタノン５０ｍ１に懸濁し、７時間還流下
に攪拌した。放冷後不溶物を濾去し濾液を減圧下濃縮し
、残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（クロロホルム
／ヘキサン＝７／３〜９／１、゛容量比）し、油状物３
．６５　ｇを得た。 この油状物１．４４ｇ、　１．３−ジメチル−６−（ｌ
−ピペラジニル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジ
ンジオン１．１２ｇとトリエチルアミン１ｍｌをジオキ
サン５０ｍ１に溶解し５時間加熱還流した。放冷後反応
液を濾過し濾液を減圧下濃縮し得られた残渣をクロロホ
ルムに溶解した。この溶液を水洗し溶媒を留去し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（クロロホル
ム／メタノール＝１００／１〜１００１５、容量比）し
、更にエタノールで再結晶する事により１．３−ジメチ
ル−６−（４−［３−（２−アセトニルオキシフェノキ
シ）プロとル］ピペラジンー１−イル）　−２，４（Ｉ
Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオンの結晶１．０６ｇを得た
。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果融点：
１２９〜１３０℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δｐｐｍ　：　１．８〜２
．１　（ｍ、　２Ｈ）２、３０　（ｓ、　３Ｈ） ２、４〜２．７　（ｍ、　６８） ２、７〜３．０　（ｍ、　４Ｈ） ３、２７　（ｓ、　３Ｈ）　　３．３４　（ｓ、　３Ｈ
）４、０２　（ｔ、　２Ｈ）　　４．４７　（ｓ、　２
Ｈ）５、２２　（ｓ、　ＩＨ） ６、７〜７．０　（ｍ、　４１（） このピリミジンジオン誘導体の１．０　ｇを常法に従い
、塩酸／メタノール溶液で処理して、１．３−ジメチル
−６−（４−［３−（２−アセトニルオキシフェノキシ
）プロピルコピペラジン−１−イル）　−２，４（ＩＨ
，３）１）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物１０２
）の結晶０．８ｇを得た。 得られたこの化合物１０２の分析結果 融点：　２０９〜２１１’ｃ ＩＲＩ／＠ａｘ（にＢｒ）ｃｍ−’　：　１７２０．１
６９５．１６３５．１５００．１２７０゜１２００．１
１１５，１０４５．９８０．７８０元素分析値　Ｃ１ｚ
ＨｓＪ４０ｓ　−ＨＣｌ−１／２Ｈ＊０とシテ計算値（
％）：Ｃ５５，５２Ｈ６，７８Ｎ１１．７７　　ＣＩ　
７．４５分析値（％）：Ｃ５５，９６Ｈ７，０９Ｎ１１
．３７　　Ｃ１７，６１実施例４５ １．３−ジメチル−６−［４−（２−アニリノエチル）
ピペラジン−１−イル］　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピ
リミジンジオン・シュウ酸塩（化合物１０３）の合成 アニリノエタノール１３．７ｇ、　　トリフェニルホス
フィン３０．０ｇ、　　トリエチルアミン１０．１ｇと
四塩化炭素１５．４ｇをアセトニトリル１００ｍ１に溶
解し、５℃で１６時間攪拌した。生じた結晶を濾取し減
圧下で溶媒を留去し、残渣を水２００ｍ１中に注ぎ、こ
れよりエーテル抽出した。エーテル溶液を無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、石油エーテル２００ｍ１を加え、０℃
で２０時間放置した。生じた結晶を濾去し、濾液を濃縮
し、無色油状物１２、０　ｇを得た。この油状物１．５
ｇと１．３−ジメチル−６−（ｌ−ピペラジニル）　−
２，４（ＩＭ、　３Ｈ）−ピリミジンジオン２．Ｏｇの
ジオキサン溶液３０！１１１にｐ−トルエンスルホン酸
１００ｍｇを加え８０℃で１時間攪拌した１反応混合物
をクロロホルム５０ｍ１に溶解し、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、濃縮乾固した。得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマト精製（クロロホルム／メタノール
＝　１００／３〜１００／６、容量比）６−　［４−（
２−アニリノエチル）ピペラジン−１−イル］−１，３
−ジメチル−２，４（ＩＨ，３１（）−ピリミジンジオ
ンの白色結晶２．９ｇを得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果’Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤ３００）δｐｐｍ；　２．４〜３．３　（
ｍ、　１２Ｈ）３、３２　（ｓ、　３日）　　３．３８
　（ｓ、　３Ｈ）４．２０　（ｂｒｓ、　ＩＨ）　　５
．２７　（ｓ、　ＩＩ（１６、５３〜６．９７　（＋ｎ
、　３Ｈ）６．９７〜７．４３　（ｍ、　２Ｈ） このピリミジンジオン誘導体の１．０ｇを常法に従い、
シュウ酸／メタノール溶液で処理して、６−　［４−（
２−アニリノエチル）ピペラジン−１−イル］−１，３
−ジメチル−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン
・シュウ酸塩（化合物１０３）の結晶０．９ｇを得た。 得られたこの化合物１０３の分析結果 融点＝２１２〜２１４℃ 元素分析値　Ｃ＋ａＨｚｓＮＪ□・２（ＣＯ□Ｈ）よと
して計算値（％）　：　Ｃ５０，４８Ｈ５，５８Ｎ１３
．３８分析値（％）　：　Ｃ５０，０２Ｈ５，１２Ｎ１
３．８０実施例４６ １．３−ジメチル−６−（２−［４−（４−アセチルフ
ェニル）ピペラジン−１−イル］エチルアミノ）　−２
，４（１）１．３Ｈ）−ピリミジンジオン・シュウ酸塩
（化合物１０４）の合成 島 （化合物１８４） １−（４−アセチルフェニル）ピペラジン１．６ｇと１
．３−ジメチル−６−［２−（ｐ−トルエンスルホニル
オキシ）エチルアミノ］　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピ
リミジンジオン１．１ｇの混合物を８０℃で６時間加熱
し、放冷後反応液を５％炭酸ナトリウム水溶液中に注ぎ
攪拌後、クロロホルム抽出した。 クロロホルム溶液を水洗後濃縮し、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマト精製（クロロホルム／メタノール
＝５０／１、容量比）し、６−（２−［４−（４−アセ
チルフェニル）ピペラジン−１−イル］エチルアミノ）
−１，３−ジメチル−２、４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジ
ンジオン０．５ｇを得た。得られたこのピリミジンジオ
ン誘導体の分析結果ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤ、００）δｐｐ
ｍ　：　２．５５（ｓ、３）１）２、４〜３．０　（ｍ
、　１０）１） ３、０〜３．２　（ｍ、　２Ｈ） ３、３３　（ｓ、　３Ｈ）　　３．３８　（ｓ、　３）
１）４、８３　（ｓ、　ＩＨ）　　５．５６　（ｓ、　
ＩＨ）６、９２　（ｄ、　２Ｈ）　　７．８６　（ｄ、
　２Ｈ）このピリミジンジオン誘導体の０．５ｇを常法
に従い、シュウ酸／メタノール溶液で処理して、６−　
（２−［４−（４−アセチルフェニル）ピペラジン−１
−イル］エチルアミノ）−１，３−ジメチル−２，４（
ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン・シュウ酸塩（化合物
１ｏ４）の結晶０．４７　ｇを得た。 得られたこの化合物１０４の分析結果 融点：２１６〜２１７℃ ＩＲｖ　１６１１＋１　（ＫＢｒ）　ｃｍ’″’　：　
２５５０．１７４０．１７００．１６４０．１６２０゜
元素分析値　Ｃｚｏ）１＊ｔＮｓＯｓ（ＣＯａＨ）＊４
／２ＬＯとして計算値（％）　：　Ｃ５４，５４Ｈ６，
２４Ｎ１４．４５分析値（％）　：　Ｃ５４，２７Ｈ６
，２３Ｎ１３．０１実施例４７ １−メチル−６−［４−（３−フェノキシプロピル）ピ
ペラジン−１−イル］　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリ
ミジンジオン・シュウ酸塩（化合物１０５）の１−（３
−フェニルオキシプロピル）ピペラジン１．３　ｇ、　
６−クロロ−１−メチル−２，４（ＩＨ３Ｈ）−ピリミ
ジンジオン０．５ｇをイソプロパツール１５ｍ１に溶解
しトリエチルアミン２．７ｍｌを加え、加熱還流下に１
２時間攪拌した。放冷し減圧下に溶媒を留去し、残渣を
クロロホルム１００＋＋＋１に溶解した。クロロホルム
層を水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧下に濃縮し
て得られた油状物をシリカゲルカラムクロマト（クロロ
ホルム／メタノール＝３０／１）で精製しｌ−メチル−
６−（４−（３−フェノキシプロピル）ピペラジン−１
−イル］　−２，４（ＩＨ，３）１）−ピリミジンジオ
ン０、７３　ｇを得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果’）ｌ
−ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ）６９９ｍ　：　２．０６（ｓ＋
、２Ｈ）２．６２〜３．００　（ｍ、　ｌ０Ｈ）３、３
２　（ｓ、　３Ｈ）　　４．０３　（ｔ、　２Ｈ）５．
１５（ｓ、１ｔｌ） ６．８〜７．５　（ｍ、　５８） このピリミジンジオン誘導体の０．７０ｇを常法に従い
、シュウ酸／メタノール溶液で処理してｌ−メチル−６
−［４−（３−フェノキシプロピル）ピペラジン−１−
イル］　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン・
シュウ酸塩（化合物１０５）の結晶０．６１ｇを得た。 得られたこの化合物１０５の分析結果 融点＝２１１〜２１４℃ ＩＲＶａａｍ（にＢｒ）ｃｍ−’　：　２９５０．１？
２０．１６８０．１６００．７５０゜元素分析値　Ｃ１
５Ｈｚ４Ｎ４０ｓ・（ＣＯＪ）ｉ・８．０として計算値
（％）　：　Ｃ５３，０９８６，２４Ｎ１２．３８分析
値（％）　：　Ｃ５２，７７Ｈ６，０８Ｎ１２．４２実
施例４８ １−メチル−６−（４−［３−（４−クロロフェノキシ
）プロピルコピペラジン−１−イル）−２、４（１８，
３Ｈ）−ピリミジンジオン・シュウ酸塩（化合物１０６
）の合成 （ＣＯＯＨ）　、／ＣＨＩ（ＩＩ 実施例４７において１−（３−フェニルオキシプロピル
）ピペラジンに代わり１−　（３−（４−クロロフェニ
ルオキシ）プロピルコピペラジン１．５ｇを用いる以外
は同様に処理し１−メチル−６−（４−（３−（４−ク
ロロフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）　
−２，４（１）１．３Ｈ）−ピリミジンジオン０．７７
ｇを得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果’）ｌ
−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）６９９ｍ　：　１．９６（ｍ、
２）１）２、５〜２．８　（ｍ、　ｌ０Ｈ） ３、２９　（ｓ、　ｌ旧　４．０３　（ｍ、　２Ｈ）５
、０６　（ｓ、　ＩＦＩ）　　６．８８　（ｄ、　２Ｈ
）７、３２　（ｄ、　２）１） このピリミジンジオン誘導体の０．７０　ｇを常法に従
い、シュウ酸／メタノール溶液で処理して１−メチル−
６−（４−［３−（４−クロロフェノキシ）プロピルコ
ピペラジン−１−イル）−２、４（１）１．３Ｈ）−ピ
リミジンジオン・シュウ酸塩（化合物１０６）の結晶０
．６７　ｇを得た。 得られたこの化合物１０６の分析結果 融点＝２０４〜２０６℃ ＩＲｖ　、、、　（にＢｒ）ａｍ−’　：　２９００．
１７２０．１６８０，１６４０．１６００゜７６０、　
６７０ 元素分析値　Ｃ＋ａＨｚＪ４０ｓＣ１・（Ｃ（ｈＨ）ｚ
・Ｎ２０として計算値（％）：Ｃ４９，３４Ｈ５，５９
Ｎ１１．５１　　Ｃ１７，２８分析値（％）：Ｃ４９，
７６Ｈ５，６０Ｎ１１．６Ｄ　　Ｃ１７，２３実施例４
９ １．３−ジメチル−６−（４−［３−（２−カルボキシ
フェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）　−２
，４（ＩＨ，３）１）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化
合物１ｏ７）の合成 （化合物１０７） 実施例２で得た化合物２１　（０，８ｇ）をエタノール
１３ｍ１に溶解し、２０％水酸化カリウム水溶液１ｍｌ
を加え、２時間加熱還流下に攪拌した。室温で終夜放置
し析出物を濾取し、これを少量の水に溶解しＩＮ−塩酸
で酸性にしメタノールを加えて終夜冷蔵した。析出品を
口取し、メタノール−エーテルで洗浄し１．３−ジメチ
ル−６−（４−［３−（２−カルボキシフェノキシ）プ
ロピルコピペラジン−１−イル）　−２，４（ＩＨ，３
Ｈ）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物１０７）の結
晶０．７１ｇを得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果融点＝
１５２〜１５４℃（分解） ｉＲＶ＋ａａｘ（にＢｒ）ｃｍ−’　：　３０００．２
５５０．１６９０．１６４０．１６２０元素分析値　Ｃ
８゜）１ｉｓＮ４０ｓ−ＨＣｌ・３Ｈ２０として計算値
（％）：Ｃ４８，７３Ｍ　６．７５　Ｎ１１．３７　　
Ｃ１７，１９分析値（％）：Ｃ４８，５４Ｈ６，８３Ｎ
１１．２８　　ＣＩ　７．０４実施例５０ １．３−ジメチル−６−（４−［２−（２−メタンスル
ホニルオキシフェニル）エチルコピペラジン−１−イル
）　−２，４（Ｉ）ｌ、　３）１）−ピリミジンジオン
・シュウ酸塩（化合物１０８）の合成（１）２−（２−
メタンスルホニルオキシフェニル）エチルメタンスルホ
ナートの合成法２−（２−ヒドロキシフェニル）エチル
アルコール１．５　ｍｌ、　　ピリジン１ｍｌをＴＨＦ
１５ｍｌに溶解し、水冷下にメタンスルホニルクロライ
ド２．９ｍｌを滴下した。終夜攪拌後氷水２０ｍ１を加
えてはげしく攪拌しクロロホルムで抽出し、ｌＮ−ＨＣ
ｌで洗浄後、水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下
に濃縮し２−（２−メタンスルホニルオキシフェニル）
エチルメタンスルホナート１．２ｇを得た。 （２）　１．３−ジメチル−６−（４−［２−（２−メ
タンスルホニルオキシフェニル）エチルコピペラジン−
１−イル）　−２，４（１）１．３Ｈ）−ピリミジンジ
オン・シュウ酸塩（化合物１ｏ８）の合成法２−（２−
メタンスルホニルオキシフェニル）エチルメタンスルホ
ナートＩｇ、１．３−ジメチル−６−（ピペラジン−１
−イル）　−２，４（１）１．３８）　−ピリミジンジ
オン０．６５ｇを９０”Ｃで２時間攪拌し放冷した。得
られた反応混合物をクロロホルム５０ｍ１に溶解しＩＮ
−水酸化ナトリウム水溶液１０ｍ１で洗浄した。クロロ
ホルム層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下
に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（クロロホルム／メタノール＝４０／１）で精製しｌ、
３−ジメチル−６−（４−［２−（２−メタンスルホニ
ルオキシフェニル）エチルコピペラジン−１−イル）　
−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン２．０　ｇ
ヲ得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果’Ｈ４
ＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δｐｐｍ　　＋　２．６〜３．１（
ｍ、１２Ｈ）３．２５　（ｓ、　３Ｈ）　　３．３２　
（ｓ、　３ＦＩ）３、３８　（ｓ、　３日）　　５．２
３　（ｓ、　ＩＨ）７、２８　（ｓ、　４Ｈ） このピリミジンジオン誘導体１．８０ｇを常法に従いシ
ュウ酸／メタノール溶液で処理して、１．３−ジメチル
−６−（４−［２−（２−メタンスルホニルオキシフェ
ニル）エチルコピペラジン−１−イル）　−２，４（Ｉ
Ｈ，３）１）−ピリミジンジオン・シュウ酸塩（化合物
１０８）の結晶１．５ｇを得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果融点＝
２１９〜２２１℃（分解） ＩＲＩ／＠１１＋１（にＢｒ）ｃｍ−’　：　２９４０
．１７１０．１７００．１６５０．１３５０゜１１５０
、７８０ 元素分析値　Ｃ＋５ＨｉｓＮａＯｓＳ・（ＣＯＪ）＊・
ｌ／２）１コ０として計算値（％）：Ｃ４８，３６Ｈ５
，６０Ｎ１０．７４　Ｓ　６．１５分析値（％）：Ｃ４
８，４１Ｈ５，５９Ｎ１０．５７３６．３３実施例５１ １．３−ジメチル−６−＜４−　（２−［２−（Ｎ。 Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］エチル）ピペラジン−
１−イル＞　−２，４（ＩＨ，３Ｂ）−ピリミジンジオ
ン・シュウ酸塩（化合物１０９）の合成（１）２−（２
−ジメチルアミノフェニル）エチルメタンスルホナート
の合成法 ２−（２−ジメチルアミノフェニル）エチルアルコール
１ｇ５メタンスルホニルクロライド０、５２ｍ１を用い
て実施例５０−　（１）と同様に処理して２−（２−ジ
メチルアミノフェニル）エチルメタンスルホナート０．
８９　ｇを得た。 （２）　１．３−ジメチル−６−（４−（２−［２−（
Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］エチル）ピペラジ
ン−１−イル）　−２，４（ＩＨ，３８）−ピリミジン
ジオン・シュウ酸塩（化合物１０９）の合成２−（２−
ジメチルアミノフェニル）エチルメタンスルホナート０
．８２　ｇを２−（２−メタンスルホニルオキシフェニ
ル）エチルメタンスルホナートの代わりに用いて実施例
５０−　（２）と同様に処理して１．３−ジメチル−６
−＜４−（２−［２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）フェ
ニル］エチル）ピペラジン−１−イル＞　−２，４（Ｉ
Ｈ，３）１）−ピリミジンジオン０．６６　ｇを得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果’Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｐｐＩＩＩ：３．０（ｍ、１０
）１）　　３．３（ｍ、２Ｈ）３、０２　（ｓ、　３Ｈ
）　　３．２５　（ｓ、　３Ｈ）３、２９　（ｓ、　３
Ｈ）　　３．３７　（ｓ、　３）１）５．２２　（ｓ、
　１）１）　　７．３５　（ｍ、　４Ｈ）このピリミジ
ンジオン誘導体０．６０ｇを常法に従い、シュウ酸塩／
メタノール溶液で処理して、１，３−ジメチル−６−（
４−（２−［２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル
］エチル）ピペラジン−１−イル＞　−２，４（ＩＨ，
３Ｈ）−ピリミジンジオン・シュウ酸塩（化合物１０９
）を得た。 融点＝２４８〜２４９℃（分解） ＩＲｖ　ａａｌｌ　（ＫＢｒ）ｃｍ−’　：　２９３０
．２５５０．１７００．１６６０．１６４０゜元素分析
値　ＣｔｏＨ２＠Ｎ５０２・２（ＣＣＯｘＨ）　２・Ｎ
２０として計算値（％ｌ　：　Ｃ４９，８２Ｈ６，２７
Ｎ１２．１０分析値（％）　：　Ｃ４９，６２Ｈ５，８
６Ｎ１２．３０実施例５２ １．３−ジメチル−６−（４−［２−（２−アセチルア
ミノフェニル）エチルコピペラジン−１−イル）　−２
，４（ＩＨ，３）１）−ピリミジンジオン・シュウ酸塩
（化合物１１０）の合成 υ （化合物ｉｔｏ　） （１）２−（２−アセチルアミノフェニル）エチルメタ
ンスルホナートの合成法 ２−（２−アセチルアミノフェニル）エチルアルコール
１ｇ５メタンスルホニルクロライド０、５２ｍ１を用い
て実施例５０−　（１）と同様に処理して２−（２−ア
セチルアミノフェニル）エチルメタンスルホナート０．
８９　ｇを得た。 （２）　１．３−ジメチル−６−（４−［２−（２−ア
セチルアミノフェニル）エチルコピペラジン−１−イル
）　−２，４（ＩＨ，３）１）−ピリミジンジオン・シ
ュウ酸塩（化合物１１０）の合成法 ２−（２−アセチルアミノフェニル）エチルメタンスル
ホナート０．８７　ｇを２−（２−メタンスルホニルオ
キシフェニル）エチルメタンスルホナートの代わりに用
いて実施例５０−　（２）と同様に処理して１．３−ジ
メチル−６−（４−［２−（２−アセチルアミノフェニ
ル）エチルコピペラジン−１−イル）　−２，４（１８
，３８）−ピリミジンジオン０．４５ｇを得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果’Ｈ−
ＮＭＩＩ　　（ＣＤＣＩｓ）δｐｐｍ　　：　２．５〜
３．１（０１，１２）１）２、４４　（ｓ、　３Ｈ）　
　３．３０　（ｓ、、３Ｈ）３、３８　（ｓ、　３Ｈ）
　　５．１８　（ｓ、　３Ｈ）７．２〜７．４（ｍ、４
Ｈ） このピリミジンジオン誘導体０．４１　ｇを常法に従い
、シュウ酸塩／メタノール溶液で処理して、１．３−ジ
メチル−６−（４−［２−（２−アセチルアミノフェニ
ル）エチルコピペラジン−１−イル）　−２，４（ＩＨ
，３）１）−ピリミジンジオン・シュウ酸塩（化合物１
１０　）　０．３４ｇを得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果融点：
１５２〜１５５℃ ＩＲｖ　、−−（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　：　２９５０．
２４５０．１６９０．１６４０．１６３０゜１６００、
８５０ 元素分析値　Ｃ２゜Ｈ＊ｔＮｓＯｓ・（ＣＯＪ）ａ・Ｉ
２０として計算値Ｃ％）　：　Ｃ５３，５４Ｈ６，３３
ＮＩ４．１９分析値（％）コＣ５３，４２Ｈ６，６２Ｎ
１３゜８８実施例５３ １．３−ジメチル−６−（４−［３−（２−クロロ−４
−メタンスルホンアミドフェノキシ）プロピルコピペラ
ジン−１−イル）　−２，４（１）１．３Ｈ）−ピリミ
ジンジオン・塩酸塩（化合物１１１）の合成（化合物Ｕ
） （化合物１１２　） （化合物１１１） （１）　１．３−ジメチル−６−（４−（３−（４−ア
ミノ−２−クロロフェノキシ）プロピルコピペラジン−
１−イル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオ
ン（化合物１１２）の合成 参考例１６で得た化合物Ｕ　２．８６　ｇを実施例６と
同様の方法で水素添加し１．３−ジメチル−６−（４−
［３−（４−アミノ−２−クロロフェノキシ）プロピル
コピペラジン−１−イル）−２，４（ＩＨ，３）１）−
ピリミジンジオン（化合物１１２）の結晶２．４９　ｇ
を得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果融点＝
１４３〜１４５℃ （２）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（２−ク
ロロ−４−メタンスルホンアミドフェノキシ）プロピル
コピペラジン−１−イル）　−２，４（ＩＨ，３）１）
−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物１１１）の合成 上記で得た化合物１１２２．０４ｇを実施例７と同様の
方法で処理し１．３−ジメチル−６−（４−［３−（２
−クロロ−４−メタンスルホンアミドフェノキシ）プロ
ピルコピペラジン−１−イル）　−２，４（ＩＨ，３）
１）−ピリミジンジオンを１．５５ｇを得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果’）ｌ
−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δｐｐｍ：１７〜２．０　（ｍ
、　２Ｈ）２、３〜２．６　（ｍ、　６Ｈ） ２．６〜２．９　（ｍ、　４Ｈ） ２、８２　（ｓ、　３Ｈ）　　３．１２　（ｓ、　３）
１）３、１６　（ｓ、　３）１）　　３．８２　（ｔ、
　２８３４、９３　（ａ、　ＩＨ） ６．４〜６゜９　（ｍ、　３１（） このピリミジンジオン誘導体の１．０　ｇを常法番こ従
い、塩酸／メタノール溶液で処理して、１．３−ジメチ
ル−６−（４−［３−（２−クロロ−４−メタンスルホ
ンアミドフェノキシ）プロピル］ピペラジンー１−イル
）　−２，４（ＬＨ，３）１）−ビ１Ｊミジンジオン・
塩酸塩（化合物１１１）の結晶０．８ｇを得た。 得られたこの化合物１１１の分析結果 融点：２４４〜２４７℃ （ＲＶ＠ａｘ（にＢｒ）ａｍ−’　：　１６９０．１６
５０．１５００．１３２０．１１５０゜１０６０、９７
０．８００．７６０ 元素分析値　Ｃ諺。）ＩｌａＮｌｏｓｃｌｓ−１４Ｃ１
として計算値（％）　：　Ｃ４５，９８Ｈ５，６０Ｎ１
３．４１Ｃ１１３，５７３６，１４ 分析値（％）　：　Ｃ４５，９１Ｈ５，９４Ｎ１３．４
２ＣＩ　　１３．８２　　　Ｓ　　６．３７実施例５４ １．３−ジメチル−６−（４−［３−（４−メチルメル
カプト−２−メタンスルホンアミドフェノキシ）プロピ
ルコピペラジン−１−イル）−２、４（ＩＨ，３）１）
−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物（化合物Ｖ） （化合物１１４　） （化合物！１３） （１）　１．３−ジメチル−６−（４−（３−（２−ア
ミノ−４−メチルメルカプトフェノキシ）プロピルコピ
ペラジン−１−イル）　−２，４（１）１，３Ｈ）−ピ
リミジンジオン（化合物１１４）の合成参考例１７で得
た化合物Ｖ　２．Ｏｇをエタノール２０ｍ１に溶解し塩
化スズ（ＩＩ）４．５ｇを滴下し７０℃に加熱し３０分
間攪拌した。析出した不溶物を濾過してのぞき濾液をク
ロロホルム１００ｍ１で希釈した。ここへＩＮ−水酸化
ナトリウム水溶液２０ｍ１を加え激しく攪拌した。生じ
た不溶物を濾過してのぞきクロロホルム層を分液して水
洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮した。得られた油
状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホ
ルム／メタノール＝１００／１）で精製し１．３−ジメ
チル−６−（４−［３−（２−アミノ−４−メチルメル
カプトフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）
　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（化合物
１１４）　０．６２ｇを得た。 得られた化合物１１４の分析結果 鳳トＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　　δ　ｐｐｍ：１．８　〜
２．１　（ｍ、２Ｈ）２．４〜３．７　（ｍ、　６８） ２、４　（ａ、　３）１） ２、８〜３．０　（ｍ、　４Ｈ） ３、２７　（ｓ、　３）１）　　３゜３３　（ｇ、　３
Ｈ）３、９６　（ｔ、　２Ｈ）　　５．２３　（ｓ、　
ＬＨ）６、５〜６．８　（ｍ、　３）１） （２）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（４−メ
チルメルカプト−２−メタンスルホンアミドフェノキシ
）プロピルコピペラジン−１−イル）−２，４（１）１
，３Ｈ）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物１１３）
の合成 上記で得た化合物１１４０．５７ｇを実施例７と同様の
方法で処理し１．３−ジメチル−６−（４−（３−（４
−メチルメルカプト−２−メタンスルホンアミドフェノ
キシ）プロピルコピペラジン−１−イル）　−２，４（
ＩＨ，３）１）−ピリミジンジオンの結晶０．２９　ｇ
を得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果融点：
５５〜６０℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δｐｐｍ　：　１．８〜２
．２（ａ＋、２Ｈ）２、３〜２．７　（ｍ、　６）１） ２．４３　（ｇ、　３Ｈ） ２、７〜３．１　（ｍ、　４Ｍ） ２、９５　（ｓ、　３８）　　３．２８　（ｓ、　３Ｈ
）３、３４　（ｓ、　３Ｈ）　　４．０３　（ｔ、　２
）１）５、１８　（ｓ、　ＩＨ） ６、７〜７．５　（ｍ、　３）１） このピリミジンジオン誘導体を小過剰の塩酸／エタノー
ル溶液に溶解し、減圧濃縮後、残渣をエタノールで処理
して、１．３−ジメチル−６−（４−［３−（４−メチ
ルメルカプト−２−メタンスルホンアミドフェノキシ）
プロピルコピペラジン−１−イル］　−２，４（１）１
，３Ｈ）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物１１３）
の結晶を得た。 得られたこの化合物１１３の分析結果 融点：２３８〜２４１℃ ＩＲｖ、、、　（ＫＢｒ）ａｍ−’　：　１９６５．１
６３５．１４９０．１３３０．１２５０゜１１６０．１
１４０．９８０．７６０ 元素分析値　ＣｚｓＨｓ。Ｎ５ＯｓＳ＊・）ＩＣＩ・１
．５１ｈＯとして計算値（％）　：　Ｃ４５，０３Ｈ６
，１２Ｎ１２．５０Ｓ　　１１．４５　　ＣＩ　　６．
３３分析値（％）　：　Ｃ４５，１４Ｈ６，４６Ｎ１２
．４３Ｓ　　１１．２５　　ＣＩ　　６．７４実施例５
５ １．３−ジメチル−６−（４−［２−（２−メタンスル
ホンアミドフェニル）エチルコピペラジン−１−イル）
　−２，４（ＩＨ，３）１）−ピリミジンジオン・シュ
ウ酸塩（化合物１１５）の合成（化的１□５）０″′ （１）　１．３−ジメチル−６−（４−［２−（２−ア
ミノフェニル）エチルコピペラジン−１−イル）−２，
４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン・シュウ酸塩（化
合物１１６）の合成 参考例９で得た化合物ｎ１．５０ｇを実施例６と同様の
方法で処理し１．３−ジメチル−６−（４−［２−（２
−アミノフェニル）エチルコピペラジン−１−イル）　
−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（化合物１
１６）の結晶１．０ｇを得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果ＮＭＲ
（ＣＤＣＩｓ／ＤＭＳＯ−ｄ’　＝１／１容量比）δｐ
ｐｍ２、７〜３．０　（ｍ、　ｌ０Ｈ） ３、１　（ｍ、　２Ｈ）　　３．２９　（ｓ、　３Ｈ）
３、３８　（ｓ、　３Ｈ）　　５．０８　（ｓ、　１８
）７、７２　（ｍ、　４Ｈ） このピリミジンジオン誘導体０．４０　ｇを常法に従い
、シュウ酸／メタノール溶液で処理して、１．３−ジメ
チル−６−（４−（２−（２−アミノフェニル）エチル
コピペラジン−１−イル）−２、４（ＩＬ　３旧−ピリ
ミジンジオン・シュウ酸塩０．２１ｇを得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体シュウ酸塩の分析
結果 ＩＲｖ　、、、　（にＢｒ）ｃｍ−’　：　２９５０．
１６９０．１６６０．１６００．７６０元素分析値　Ｃ
ｒａＨ２ｓＮｓＯ□・２（ＣＯ□）Ｉ）　２．２）＋２
０として計算値（％）　：　Ｃ４７，２３Ｈ５，９５Ｎ
１２．５２分析値（％）　：　Ｃ４６，８９Ｈ５，９２
Ｎ１２．２６（２）　１．３−ジメチル−６−（４−［
２−（２−メタンスルホンアミドフェニル）エチルコピ
ペラジン−１−イル）　−２，４（ｌ）１．３Ｈ）−ピ
リミジンジオン・シュウ酸塩（化合物１１５）の合成上
記で得た化合物１１６を実施例７と同様の方法で処理し
１，３−ジメチル−６−（４−［２−（２−メタンスル
ホンアミドフェニル）エチルコピペラジン−１−イル）
　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオンを得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果’Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δｐｐｍ　：　２．８〜３．０（
ｍ、ｌ０Ｈ）３、１　（ｍ、　２Ｈ）　　３．０７　（
ｓ、　３Ｈ）３、２９　（ｓ、　３Ｈ）　　３．３５　
（ｓ、　３Ｈ）５、０２　（ｓ、　１）１）　　７．５
０　（ｎ、　４Ｈ）このピリミジンジオン誘導体０．６
０ｇを常法に従い、シュウ酸／メタノール溶液で処理し
て、１．３−ジメチル−６−（４−［２−（２−メタン
スルホンアミドフェニル）エチルコピペラジン−１−イ
ル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン・シ
ュウ酸塩（化合物１１５）　０．３２ｇを得た。得られ
たこの化合物１１５の分析結果 ＩＲ’ｌ／＋ａａｇ（にＢｒ）　ｃｍ−’　：　３００
０．２９００．１７３０．１６６０．１６１０゜１１６
０、７５０ 元素分析値　Ｃ３゜Ｈ□Ｎ８０４Ｓ・（ＣＯｉ）１）＊
−３）１＊Ｏとして計算値（％）：Ｃ４４，６０Ｈ６，
２４Ｎ１２．３８　Ｓ　５．６７分析値（％）：Ｃ４４
，７５Ｈ５，９４Ｎ１２．３７　Ｓ　５．６１実施例５
６ １．３−ジメチル−６−（２−［Ｎ−エチル−３−（４
−ベンゾイルフェノキシ）プロピルアミノコエチルアミ
ノ）　−２，４（１）１．３）１）−ピリミジンジオン
・シュウ酸塩（化合物１１７）の合成（化合物ｊ） （１）４−（３−ブロモプロピルオキシ）ベンゾフェノ
ンの合成法 ４−ヒドロキシベンゾフェノン６ｇ、ジブロモプロパン
１２＋ｎｌ、炭酸カリウム４．１ｇを２−ブタノン１０
ｍ１中で参考例２−　（１）と同様に処理して４−（３
−ブロモプロピルオキシ）ベンゾフェノン４，４ｇを得
た。 （２）Ｎ−エチル−３−（４−ベンゾイルフェニルオキ
シ）プロピルアミンの合成法 ４−（３−ブロモプロピルオキシ）ベンゾフェノン１．
０ｇを７０％エチルアミン水溶液に溶解し９０℃で５時
間攪拌した。この混合物をクロロホルム５０ｍ１に溶解
し３回水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥して、濃縮しＮ
−エチル−３−（４−ベンゾイルフェニルオキシ）プロ
ピルアミン０．９ｇを得た。 （３）　１．３−ジメチル−６−（２−（Ｎ−エチル−
３−（４−ベンゾイルフェノキシ）プロピルアミノコエ
チルアミノ）　−２，４（ＩＨ，３）１）−ピリミジン
ジオン・シュウ酸塩（化合物１１７）の合成 参考例７で得た６−（１−アジリジニル）−１，３−ジ
メチル−２，４（ＩＩｌ、　３旧−ピリミジンジオン（
化合物ｊ）０．２ｇとＮ−エチル−３−（４−ベンゾイ
ルフェニルオキシ）プロピルアミン０．８ｇをクロロホ
ルム２０ｍ１に溶解しｐ−トルエンスルホン酸０．１ｇ
を加えて濃縮し残渣を８０℃で３時間攪拌した。放冷後
、この混合物をクロロホルム５０ｍ１に溶解し水洗し無
水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮した。得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／
メタノール＝５０／１）で精製しｌ、３−ジメチル−６
−（２−［Ｎ−エチル−３−（４−ベンゾイルフェノキ
シ）プロとルアミノ］エチルアミノ）　−２，４（ＩＨ
，３Ｈ）−ピリミジンジオン０．４８　ｇを得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果’Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δｐｐｍ　：１．０６（ｔ、３）
１）　　２．０４（ｍ、２Ｈ）２、５〜３．１　（ｍ、
　８Ｈ） ３、２３　（ｓ、　６）１）　　４．０７　（ｔ、　２
）１）４、７４　（ｓ、　ＩＨ）　　５．４８　（ｍ、
　１１４）６、８８　（ｍ、　２Ｈ）　　７．７３　（
’ｍ、　７Ｈ）このピリミジンジオン誘導体０．４１　
ｇを常法に従い、シュウ酸／メタノール溶液で処理して
、１．３−ジメチル−６−（２−［Ｎ−エチル−３−（
４−ベンゾイルフェノキシ）プロピルアミノコエチルア
ミン）　−２，４（ＬＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン・
シュウ酸塩（化合物１１７）　０．３４ｇを得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果ＩＲ１
／　ｓａｗ　（にＢｒ）ａｍ−’　：　３３５０．２６
５０．１７３０．１６４０．１６００１２１０、７７０
．７００ 元素分析値　Ｃａ５ＨｓＪ４０４として計算値（％）　
：　Ｃ５４，８０Ｈ６，１８Ｎ　８．８１分析値（％）
　：　Ｃ５４，６９Ｈ５，９３Ｎ　８．５４実施例５７ １．３−ジメチル−６−（２−［Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）−３−（４−ベンゾイル−２−フロロフェノキ
シ）プロとルアミノ］エチルアミノ）　−２，４（ＩＨ
，３）１）−ピリミジンジオン・シュウ酸塩（化合物１
１８）の合成 （１）４−（３−ブロモプロピルオキシ）−３−フロロ
ベンゾフェノンの合成法 ４−ヒドロキシ−３−フロロベンゾフェノン１．５ｇ、
ジブロモプロパン２．９ｍｌ、炭酸カリウム３．０ｇを
２−ブタ／ン１０ｍ１中で参考例２−（１）と同様に処
理して４−（３−ブロモプロピルオキシ）−３−フロロ
ベンゾフェノン１．７ｇを得た。 （２）Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）　−３−（４−ベ
ンゾイル−３−フロロフェニルオキシ）プロピルアミン
の合成法 ４−（３−ブロモプロピルオキシ）−３−フロロベンゾ
フェノン１．７ｇ、エタノールアミン５．５ｍｌをジオ
キサン５ｍｌに溶解し９０℃で３時間攪拌した。この混
合物を放冷し、クロロホルム５０＋＋＋１に溶解し、２
回水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、Ｎ−（
２−ヒドロキシエチル）−３−（４−ベンゾイル−３−
フロロフェニルオキシ）プロピルアミン１，２ｇを得た
。 （３）　１．３−ジメチル−６−（２−［Ｎ−（２−ヒ
ドロキシエチル）−３−（４−ベンゾイル−２−フロロ
フェノキシ）プロピルアミノコエチルアミノ）　−２，
４（Ｉ）１．３）１）−ピリミジンジオン・シュウ酸塩
（化合物１１８）の合成 参考例７で得た６−（１−アジリジニル）−１，３−ジ
メチル−２，４（Ｉ）１．３）１１−ピリミジンジオン
（化合物ｊ）０．８　ｇ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル
）−３−（４−ベンゾイル−２−フロロフェニルオキシ
）プロピルアミン１．０ｇをクロロホルム３０ｍ１に溶
解しｐ−トルエンスルホン酸０．１ｇを加えて実施例５
６−　（３］　と同様に処理して１．３−ジメチル−６
−（２−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（４−
ベンゾイル−２−フロロフェノキシ）プロピルアミノコ
エチルアミノ）−２，４（１１（，３１（）−ピリミジ
ンジオン１．３ｇを得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果’Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δｐｐｍ　＋　２．１（ｍ、２Ｈ
）２、５〜３．３　（ｍ、　８）１１ ３、３６　（ｓ、　３）１）　　３．４２　（ｓ、　３
Ｈ）４、２〜４．４　（ｍ、　４Ｈ） ４、９１　（ｓ、　１．８） ６．９〜７．８　（ｍ、　８Ｈ） このピリミジンジオン誘導体１．ＯＯｇを常法に従いシ
ュウ酸／メタノール溶液で処理して１．３−ジメチル−
６−（２−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（４
−ベンゾイル−２−フロロフェノキシ）プロピルアミノ
コエチルアミノ）−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジン
ジオン・シュウ酸塩（化合物１１８）　０．９７ｇを得
た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果融点＝
１１７〜１２０℃（分解） ＩＲν１１１１１１（にＢｒ）　ｃｍ−’　：　３４５
０．１？４０．１６９０．１６２０゜１２８Ｇ、　１１
０５．７６０ 元素分析値 計算値（％）　：　Ｃ５３，０８Ｈ６，０５Ｎ　８．８
１分析値（％）　：　Ｃ５２，３４Ｈ５，８０Ｎ　９．
０８実施例５８ １．３−ジメチル−６−（２−（Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）−３−（４−アセチル−２−フロロフェノキシ
）プロとルアミノ】エチルアミノ）　−２，４（ＩＨ，
３Ｈ）−ピリミジンジオン・シュウ酸塩（化合物１１９
〜）の合成 （１）４−（３−ブロモプロピルオキシ）−３−フロロ
アセトフェノンの合成法 ４−ヒドロキシ−２−フロロアセトフェノン５．０ｇ、
ジブ口もプロパン１５ｍ！、炭酸カリウム９．０ｇを２
−ブタ／：／３０１１１中で参考例２−　（１）と同様
に処理して４−（３−ブロモプロピルオキシ）−３−フ
ロロアセトフェノン４．８ｇを得た。 （２）Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）　−３−（４−ア
セチル−３−フロロフェニルオキシ）プロピルアミンの
合成法 ４−（３−ブロモプロピルオキシ）−３−フロロアセト
フェノン２．０ｇ、エタノールアミン７．９ｍｌをジオ
キサン７、２ｍｌに溶解し実施例５７−（２）と同様に
処理してＮ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（４−ア
セチル−２−フロロフェニルオキシ）プロピルアミン１
．６３ｇを得た。 （３）　１．３−ジメチル−６−（２−［Ｎ−（２−ヒ
ドロキシエチル）−３−（４−アセチル−２−フロロフ
ェノキシ）プロピルアミノコエチルアミノ）　−２，４
（ＩＨ，３）１）−ピリミジンジオン・シュウ酸塩（化
合物１１９）の合成 参考例７で得た６−（ｌ−アジリジニル）−１，３−ジ
メチル−２，４（ｌ）１．３Ｈ）−ピリミジンジオン（
化合物ｊ）１．０ｇとＮ−（２−ヒドロキシエチル）−
３−（４−アセチル−２−フロロフェニルオキシ）プロ
ピルアミン１６ｇをクロロホルム５０ｍ１に溶解しｐ−
トルエンスルホン酸０．１ｇを加えて実施例５６−　（
３）と同様に処理して１．３−ジメチル−６−（２−［
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（４−アセチル−
２−フロロフェノキシ）プロピルアミノ】エチルアミノ
）　−２，４（１）１．３Ｆｌ）−ピリミジンジオン１
．４１ｇを得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果１Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δＩ）ｌ）ＩＩ　：　２．１（ｍ
、２Ｈ）２．４〜３．１　（ｍ、　８８） ２、７０　（ａ、　３Ｈ） ４、１〜４．２　（ｍ、　４Ｈ） ３、３１　（ｓ、　３Ｈ）　　３．３１３　（ｓ、　３
Ｈ）４、７１　（ｓ、　１）１）　　６．１７　（ｍ、
　ＩＨ）６、９〜７．９　（ｍ、　３１４） このピリミジンジオン誘導体１．２３ｇを常法に従いシ
ュウ酸／メタノール溶液で処理して１．３−ジメチル−
６−（２−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（４
−アセチル−２−フロロフェノキシ）プロとルアミノ】
エチルアミノ）−２，４（ＩＩ（，３Ｈ）−ピリミジン
ジオン・シュウ酸塩（化合物１１９）　１．０２ｇを得
た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果融点：
１６３〜１８５℃（分解） ＩＲＶｓａｘ（にＢｒ）　ｃｍ−’　：　３５４０．２
６００．　ｔ７００．１６４０．１６００１２６０．８
６０ 元素分析値　Ｃ２、Ｈ２ＱＮ、０．Ｆ−（ＣＯ２Ｈ）　
２−Ｖ２Ｈ２０として計算値（％）　：　Ｃ５１，５９
Ｈ６，０２Ｎ　１０．４６分析値Ｃ％）　：　Ｃ５１，
２６Ｈ６，４２Ｎ　１０．１９実施例５９ １．３−ジメチル−６−（２−［Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）−３−フェニルプロピルアミノコエチルアミノ
）　−２，４（１）１．３）１）−ピリミジンジオン・
シュウ酸塩（化合物１２０）の合成Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）−３−フェニルプロピルアミン１．０ｇと参
考例７で得た６−（１−アジリジニル）−１，３−ジメ
チル−２，４（１）１．３）１）−ビリミジンジオン（
化合物ｊ）１．０２ｇをクロロホルム８０ｍ１に溶解し
ｐ−トルエンスルホン酸０．２ｇを加えて実施例５６−
　（３）　と同様に処理して１．３−ジメチル−６−（
２−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−フェニルプ
ロピルアミン］エチルアミノ）　−２，４（１）１，３
Ｈ）−ピリミジンジオン１．１０ｇを得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果ｌ■−
ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δｐｐｍ　：　１．９（ｍ、２Ｈ
）２、３〜３．０　（ｍ、　８Ｈ） ３、２０　（ｓ、　３Ｈ）　　３．３３　（ｓ、　３Ｈ
）３、６０　（ｔ、　２）１）　　４．０５　（ｍ、　
２）１）４．６６（ｓ、１８）　　６．２２（ｍ、ＩＨ
）７、１２　（ｓ、　５Ｈ） このピリミジンジオン誘導体１．０８ｇを常法に従い、
シュウ酸／メタノール溶液で処理して１，３−ジメチル
−６−（２−［Ｎ−（２−ヒトキロジエチル）−３−フ
ェニルプロピルアミノコエチルアミノ）　−２，４（Ｉ
Ｈ，３Ｈ１−ピリミジンジオン、シュウ酸塩（化合物１
２０　）　１，１５ｇを得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果ＩＲν
、、、　（ＫＢｒ）ｃｍ−’　：　３３５０，２９００
．１６９０．１５９０．１２００゜７７０、７００ 元素分析値　Ｃ＋５ＨｚｓＮ４０ｓ・（ＣＯＯＨ）　ｚ
・ＨｘＯとして計算値（％）　：　Ｃ５３，８４Ｈ６，
８８Ｎ　１１．９６分析（１［％）　：　Ｃ５３，５７
）１６．６７　　Ｎ１１．９２実施例６０ １．３−ジメチル−６−（２−（Ｎ−エチル−３−フエ
ニルプロピルアミノ］エチルアミノ）−２，４（ｌＨ，
３）１）−ピリミジンジオン・シュウ酸塩（化合物１２
１）の合成 Ｎ−エチル−３−フェニルプロピルアミン１．１２ｇ、
参考例７で得た６−（１−アジリジニル）１．３−ジメ
チル−２，４（１１（、３）１）−ピリミジンジオン（
化合物ｊ）０．９１ｇをクロロホルム８０ｍ１に溶解し
ｐ−トルエンスルホン酸０．２ｇを加えて実施例５６−
　（３）　と同様に処理して１．３−ジメチル−６−［
２−（Ｎ−エチル−３−フェニルプロピルアミノ）エチ
ルアミノ］　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオ
ン１．ｌＯｇを得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果’Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ　：　１．１１（ｔ、３
Ｈ）　　２．０（ｍ、２Ｈ）２．３〜３．３（ｍ、　ｌ
０Ｈ） ３、２８　（Ｓ、　３）１）　　３．３５　（ｓ、　３
Ｈ）４、７９　（ｓ、　１８）　　５．２　（ｍ、　１
）１）７、０８　（ｍ、　５Ｈ） このピリミジンジオン誘導体１．０６　ｇを常法に従い
、シュウ酸／メタノール溶液で処理して、１．３−ジメ
チル−６−［２−（Ｎ−エチル−３−フェニルプロピル
アミノ）エチルアミノ］−２，４（１）１．３Ｈ）−ピ
リミジンジオン・シュウ酸塩（化合物１２１　）　１．
ｆｌｇを得た。 得られたこのピリミジン−ジオン銹導体の分析結果ＩＲ
νｓａｍ（にＢｒ）ａｍ−’　：　３３００．２９００
．１６９Ｇ、　１６００．１４４０１２００、７５０．
７００ 元素分析値　Ｃ＋ＪｚａＮ４０ａ・（ＣＯ□ｌ（）！・
ＬＯとして計算値（％）　：　Ｃ５５，７４Ｈ７，１３
Ｎ　１２．３８分析値（％）　：　Ｃ５５，６８Ｈ７，
２２Ｎ　１１．９８実施例６１ １．３−ジメチル−６−［４−（４−メタンスルホンア
ミドベンゾイル）ピペラジン−１−イル］　−２，４（
１１ｔ３Ｈ）−ピリミジンジオン（化合物ド０．５５ｇ
、１．３−ジメチル−６−（ｌ−ピペラジニル）　−２
，４（ＩＦｌ、３Ｈ）　−ヒ＋Ｊ　ミシンジオ’、ｔＱ
、５３ｇ及びトリエチルアミン１．８ｍｌをテトラヒド
ロフラン２０ｍ１に溶解し、０℃で３０分攪拌した。少
量の水を加えた後溶媒を留去し、得られた残渣にメタノ
ールを加え生成した結晶を濾取し１．３−ジメチル−６
−［４−（４−メタンスルボンアミドベンゾイル）ピペ
ラジン−１−イル］　−２，４（Ｉ）１．３）１）−ピ
リミジンジオン（化合物１２２　）　０．７５ｇを得た
。 得られた化合物１２２の分析結果 融点＝２３７〜２３８℃ ＩＲｖ　、、、　（ＫＢｒ）ａｍ”　：　３３５０．１
７００．１６４０．１６２０．１３４０゜１１６０．７
７０ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δｐｐｍ　：３．１６（ｓ
、３Ｈ）　　３．２２（ｓ、３Ｈ）３、４６　（ｓ、　
３Ｎ） ３、０〜３．９　（ｍ、　８Ｈ） ５、２８　（！！、　ＩＨ）　　７．５３　（ｍ、　４
）１）実施例６２ １．３−ジメチル−６−［２−（４−メタンスルホンア
ミドベンゾイルアミノ）エチルアミノ］−２，４（ｌ）
１，３）１）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物１２
３）の合成 島 １［Ｃ１／α３０Ｉ（ 実施例６１に於いて１．３−ジメチル−６−（１−ピペ
ラジニル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオ
ンに代わり１．３−ジメチル−６−（２−アミノエチル
アミノ）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン
０．４８　ｇを用いる以外は同様に処理し、１．３−ジ
メチル−６−［２−（４−メタンスルホンアミドベンゾ
イルアミノ）エチルアミノ］　−２，４（１）１゜３）
１）−ピリミジンジオン０．７９　ｇを得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果’Ｈ−
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）６９９ｍ　：　３．０２（ｓ
、３Ｈ）３、２２　（ｓ、　３Ｈ）　　３．３８　（ｓ
、　３Ｈ）３、５　（ｍ・、　４Ｆ＋）　　４．７８　
（ｓ、　ＩＭ）７、３　（ｄ、　２Ｈ）　　７．８４　
（ｄ、　２１１）このピリミジンジオン誘導体の０．７
ｇを常法に従い、塩酸／メタノール溶液で処理して、ｌ
、３−ジメチル−６−［２−（４−メタンスルボンアミ
ドベンゾイルアミノ）エチルアミノ］−２，４（ＩＩ（
、３Ｈ）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物１２３）
の結晶０．６２　ｇを得た。 得られたこの化合物１２３の分析結果 融点＝２１３〜２１８℃ ＩＲｖ　、、、　（ＫＢｒ）ｃｍ−’　：　３３０Ｇ、
　３２００．１？２０．１６４０．１６００゜１３４０
．１１５０．７７０ 実施例６３ ！、３−ジメチル−６−（４−［３−（４−メタンスル
ホンアミドベンゾイルオキシ）プロとルＪピペラジンー
１−イル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオ
ン・塩酸塩（化合物１２４）の合成島 厩１　／Ｇ（、ＯＮ 実施例６１に於いて１．３−ジメチル−６−（１−ピペ
ラジニル）　−２，４（１）１．３）１）−ピリミジン
ジオンに代わり１．３−ジメチル−６−［４−（３−ヒ
ドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル］　−２，４
Ｔｌ）１．３Ｈ）−ピリミジンジオン０，７ｇを用いる
以外は同様に処理し、１．３−ジメチル−６−（４−［
３−（４−メタンスルホンアミドベンゾイルオキシ）プ
ロピルコピペラジン−１−イル）　−２，４（１８，３
）１）−ピリミジンジオン０．３５ｇを得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果’Ｈ−
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）６１９ｍ　：１．７〜２．１
（ｍ、２Ｈ）２、４〜３．１　（ｍ、　ｌ０Ｈ） ３、０２　（ｓ、　３Ｈ）　　３．２８　（ｓ、　３Ｈ
）３、３３　（ｓ、　３）１）　　４．２８　（ｔ、　
２Ｈ）５、２４　（ｓ、　ＩＨ）　　７．３　（２ｄ、
　２Ｎ）７、９７　（ｄ、　２）１） このピリミジンジオン誘導体の０，３ｇを常法に従い、
塩酸／メタノール溶液で処理して、１．３−ジメチル−
ｓ−（４−［３−（４−メタンスルホンアミドベンゾイ
ルオキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）　−２，
４（ｌ）１，３Ｈ）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合
物１２４）の結晶０．２５ｇを得た。 得られたこの化合物１２４の分析結果 ＩＲｖ、、、　（ＫＢｒ）ｃｍ−’　：　１７０５．１
６４０．１３３０．１２８０．１１５０゜１１２０、　
９８０．　７６０．　７００元素分析値　Ｃａ　ｔ）１
ａｓＮｓｏｓｓ−Ｈｃｌ・ｌ／２１１．０として計算値
（％）　：　Ｃ４７，９５Ｈ６，１３Ｎ　１３．３１Ｓ
　　６．０９　　　　ＣＩ　　６．７４分析値（〜３　
：　Ｃ４７，８６Ｈ６，５８Ｎ　１３．７６Ｓ　　５．
７０　　　ＣＩ　　６．６５実施例６４ １．３−ジメチル−６−（４−［２−（４−メタンスル
ホンアミドベンゾイルアミノ）エチルコピペラジン−１
−イル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン
・塩酸塩（化合物１２５）の合成ｈ ＨＣＩ　１０ｉ、ＯＨ 実施例６１に於いて１．３−ジメチル−６−（１−ビペ
ラジニル）　　−２，４（ＩＨ，３旧−ピリミジンジオ
ンに代わり１．３−ジメチル−６−［４−（２−アミノ
エチル）ピペラジン−１−イル］　−２，４（ＩＦＩ。 ３Ｈ）−ピリミジンジオン０．６７　ｇを用いる以外は
同様に処理し、１．３−ジメチル−６−（４−［２−（
４−メタンスルホンアミドベンゾイルアミノ）エチルコ
ピペラジン−１−イル）　−２，４（１８，３）１）−
ビリミジンジオン０．４５　ｇを得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果融点：
２１４〜２１７℃ 元素分析値　Ｃ３゜ＨｚａＮｓＯｓＳとして計算値（％
）：Ｃ５１，７０Ｈ６，０７Ｎ１８．１２　Ｓ　６．９
０分析値（％）：Ｃ５１，６５Ｈ６，１９Ｎ１８．１２
　Ｓ　６．９４このピリミジンジオン誘導体の０．３ｇ
を常法に従い、塩酸／メタノール溶液で処理して、１．
３−ジメチル−６−（４−［２−（４−メタンスルホン
アミドベンゾイルアミノ）エチルコピペラジン−１−イ
ル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン・塩
酸塩（化合物１２５）の結晶０．２８ｇを得た。 得られたこの化合物１２５の分析結果 融点：２５０〜２５５℃ ＩＲＶｓｓｘ（にＢｒ）ａｍ−’　：　２９００．２８
００．１６Ｂ０．１６４０．１５６０゜１３４０．１１
６０．７６０ ’）ｌ−ＮＭＲ（０２０）６１９ｍ　：　３．０（ｍ、
６Ｈ）　　３．０６（ｓ、３Ｈ）３、１２　（ｓ、　３
）１）　　３．３２　（ｓ、　２Ｈ）３．６６　（ｍ、
　６Ｈ）　　５．１８　（ｓ、　ＩＨ）７、３　（ｄ、
　２Ｂ）　　　７．８　（ｄ、　２Ｈ）実施例６５ １．３−ジメチル−６−（４−［３−（２−ヒドロキシ
−５−メタルスルホンアミドフェノキシ）プロピルコピ
ペラジン−１−イル）−２，４（１）１．３日）−ピリ
ミジンジオン・塩酸塩（化合物１２６）の合成 （１）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（２−ヒ
ドロキシ−５−アミノフェノキシ）プロピルコピペラジ
ン−１−イル）　−２，４（ＩＨ，３）１）−ピリミジ
ンジオン（化合物１２７）の合成 参考例２０で得た化合物ｙを実施例６と同様の方法で水
素添加処理し１．３−ジメチル−６−（４−（３−（２
−ヒドロキシ−５−アミノフェノキシ）プロピルコピペ
ラジン−１−イル）−２，４（ＩＨ，３）１）−ピリミ
ジンジオン（化合物１２７）の結晶を得た。 得られたこの化合物１２７の分析結果 融点：１７１〜１７２℃ ’Ｈ４ＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δｐｐｍ　　：　１．８〜２
．１（ｍ、２１（）２、６〜３．２　（ｍ、　ｌ０Ｈ） ３、３　（ｓ、　３８）　　　３．３６　（ｓ、　３）
１）３．８６　（ｔ、　２Ｈ）　　５゜２４（ｓ、ＩＦ
＋）５、９０〜６．．２４　（ｍ、　２Ｈ）６、７２　
（ｄ、　ＩＨ） （２３１，３−ジメチル−６−（４−［３−（２−ヒド
ロキシ−５−メタルスルホンアミドフェノキシ）プロピ
ルコピペラジン−１−イル）−２，４（ｌ）ｌ、　３Ｂ
）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物１２６）の合成 前記で得た化合物１２７を実施例７と同様の方法で処理
し１．３−ジメチル−６−（４−［３−（２−ヒドロキ
シ−５−メタルスルホンアミドフェノキシ）プロピルコ
ピペラジン−１−イル）−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリ
ミジンジオンの結晶を得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果Ｊ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δｐｐａ＋　：　１．７〜２．０５
（ａ＋、２１（）２、４０〜３．０４（ｍ、　１０）１
）２．８６（ｓ、３Ｈ）　　３．１４（ｓ、３Ｈ）３、
２８　Ｃｍ、　３Ｈ）　　３．９０　（ｔ、　２Ｈ）５
、１４　（ｓ、　ＩＨ） ６．４４〜６．９０（ｍ、　３）１） ９、１２　（ｓ、　２Ｎ） ＩＲｖ　、、、　（ＫＢｒ）　ｃｍ−Ｉ：　１６８０．
１６００．１５１０．１４９０．１４４０゜１２００．
１１５０ このピリミジンジオン誘導体を常法に従い、塩酸／メタ
ノール溶液で処理して、１．３−ジメチル−６−（４−
［３−（２−ヒドロキシ−５−メタルスルホンアミドフ
ェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）　−２，
４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物
１２６）の結晶を得た。 得られたこの化合物１２６の分析結果 元素分析値　ＣａｏＨ＊ＪｓＯｓＳ−ＨＣｌ・３／２Ｈ
＊０として計算値（％）　：　Ｃ４４，４６Ｈ６，０６
Ｎ　１２．９６ＣＩ　９．８４　　Ｓ　５．９３ 分析値（％）　：　Ｃ４４，２３Ｈ６，３１Ｎ　１２．
６２ＣＩ　９．５２　　Ｓ　５．９０ 実施例６６ １．３−ジメチル−６−（４−［２−（４−メタルスル
ホンアミドフェニル）エチルコピペラジン−１−イル）
　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン・塩酸塩
（化合物１２８）の合成 （１）　１．３−ジメチル−６−（４−［２−（４−ア
ミノフェニル）エチルコピペラジン−１−イル）　−２
，４（１８，３Ｈ）−ピリミジンジオン（化合物１２９
）の合成 参考例６で得た化合物ｉを実施例６と同様の方法で水素
添加処理し１．３−ジメチル−６−（４−［２−（４−
アミノフェニル）エチルコピペラジン−１−イル）　−
２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（化合物１２
９）の結晶を得た。 得られたこの化合物１２９の分析結果 ”）ｌ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δｐｐｍ　：２．６８（
ｍ、６Ｈ）　　３．００（＋ｍ、４Ｈ）３、３３　（＋
ｓ、　３Ｈ）　　３．４０　（ｓ、　３Ｈ）３、６２　
（ｍ、　２Ｈ）　　５．２８　（ａ、　ＩＨ）６゜５０
〜７．３０　（ｍ、　４Ｍ） ＩＲν、、−（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　　３４２０．３３
３０．２９２０，２８５０．２８０Ｇ。 １６９０．１６５０．１６１０，１５１５，１４６５゜
１４４０．１２５０．１１９５，１０００．８００゜（
２）　１．３−ジメチル−６−（４−［２−（４−メタ
ルスルホンアミドフェニル）エチルコピペラジン−ニー
イル）　−２，４（ＩＨ，３１（）−ピリミジンジオン
・塩酸塩（化合物１２８）の合成 前記で得た化合物１２９を実施例７と同様の方法で処理
し１，３−ジメチル−６−（４−［２−（４−メタルス
ルホンアミドフェニル）エチルコピペラジン−１−イル
）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオンの結晶
を得、さらにこのピリミジンジオン誘導体を常法に従い
、塩酸／メタノール溶液で処理して、１，３−ジメチル
−６−（４−［２−（４−メタルスルホンアミドフェニ
ル）エチルコピペラジン−１−イル）　−２，４（ＩＨ
，３Ｈ）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物１２８）
の結晶を得た。 得られたこの化合物１２８の分析結果 元素分析値　Ｃ＋ＪｉｔＮｓＯ−５−）ＩＣ１・１／２
ＨｚＯとして計算値（％）　：　Ｃ４８，８７Ｈ６，２
６Ｎ　１５．００Ｃ１７，５９Ｓ　　６．８７ 分析値（％）　：　Ｃ４９，２６Ｈ６，６６Ｎ　１４．
７３ＣＩ　　７．５９　　　　Ｓ　　６．７３ＩＲＶｍ
ａｘ（にＢｒ）ａｍ−’：　　１７００，１６５０，１
６１０，１４８０，１４３５１３３０．１２３０，１１
６０．１１＋５．１０３０１０００、　７９０．　７６
０．　７００実施例６７ １．３−ジメチル−６−（４−［４−（４−メタルスル
ホンアミドフェニル）ブチルコピペラジン−１−イル）
　−２，４（ＩＨ，３日）−ピリミジンジオン・塩酸塩
（化合物１３０）の合成 （１）　１．３−ジメチル−６−（４−［４−（４−ア
ミノフェニル）ブチルコピペラジン−１−イル）　−２
，４（Ｉｔ（，３Ｈ１−ピリミジンジオン（化合物１３
１）の合成 参考例６で得た化合物Ｑを実施例６と同様の方法で水素
添加処理し１．３−ジメチル−６−（４−［４−（４−
アミノフェニル）ブチルコピペラジン−１−イル’ｒ　
−２，４（ＩＨ，３）１）−ピリミジンジオン（化合物
１３１）の結晶を得た。 得られたこの化合物１３１の分析結果 ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ）δｐｐｍ　：　１．５０
　（ｍ、　４）１）２、２〜２．６　（ｍ、　８Ｈ） ２、８８　（ｍ、　４Ｈ）　　３．２７　（ｓ、　３）
１）３、３２　（ｓ、　３）１）　　３．５２　（ｓ、
　２Ｈ）５．２４（ｓ、ＩＨ）　　６．５６（ｄ、２）
１）６、９０　（ｄ、　２）１） ＩＲｖ、、、（ＫＢｒ）ｃ＋ｎ−’：　　３４４０，３
３７０，２９４０．１７０Ｇ、１６４５゜１６１５、１
５００．１４４０．１３８０．１２２０゜１１３０、１
０００ （２）　１．３−ジメチル−６−（４−［４−（４−メ
タルスルホンアミドフェニル）ブチルコピペラジン−１
−イル）　−２，４（ｌ）１，３）１）−ピリミジンジ
オン・塩酸塩（化合物１３０）の合成 前記で得た化合物１３１を実施例７と同様の方法で処理
し１．３−ジメチル−６−（４−［４−（４−メタルス
ルホンアミドフェニル）ブチルコピペラジン−１−イル
）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオンの結晶
を得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果ＩＲＶ
＋ｍａｘ（にＢｒ）ｃｍ−’：　　３４５０，１６９５
，１６４５．＋６００．１４９０゜１４４５．１３４０
，１１６０．９７０．８０５’）ｌ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１
３）δｐｌ）Ｉｎ　：　１．５４　（ｍ、　４Ｈ）２、
　：’〜２．６８　（ｍ、　８１（）２、９６　（ｍ、
　７）１）　　３．３０　（ｓ、　３Ｈ）３、３５　（
ｓ、　３）１）　　５．２３　（ｓ、　ＩＨ）７、１９
　（ｓ、　４Ｈ１ さらにこのピリミジンジオン誘導体を常法に従い、塩酸
／メタノール溶液で処理して、１．３−ジメチル−６−
（４−［４−（４−メタルスルホンアミドフェニル）ブ
チルコピペラジン−１−イル）　−２，４（ｌ）１．３
）り一ビリミジンジオン・塩酸塩（化合物１３０）の結
晶を得た。 元素分析値　Ｃｚ＋Ｈｓ＋Ｎ５Ｏ４Ｓ−）１ｃＩとして
計算値（％）　：　Ｃ５１，９０Ｈ６，６４Ｎ　１４．
４１Ｃ１７，２９Ｓ　　６．６０ 分析値（％）　：　Ｃ５１，５８Ｈ６，９６Ｎ　１４．
０６ＣＩ　　７．２５　　　Ｓ　　６．５３ＩＲｖ、、
、（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　　３４５０，１７０５，１６
６０．１６１５．１４３５゜１３３５．１１６０ 実施例６８ １．３−ジメチル−６−（４−（３−（４−ベンゾイル
−２−メタルスルホンアミドフェノキシ）プロピル）ピ
ペラジン−１−イル）−２，４（Ｈｌ、　３）１）−ピ
リミジンジオン・塩酸塩（化合物１３２）の合成 （１）　１．３−ジメチル−６−（４−［３−（２−ア
ミノ−４−ベンゾイルフェノキシ）プロピルコピペラジ
ン−１−イル）　−２，４（１）１，３Ｈ）−ピリミジ
ンジオン（化合物１３３）の合成 参考例１３で得た化合物ｒを実施例６と同様の方法で水
素添加処理し１．３−ジメチル−６−（４−［３−（２
−アミノ−４−ベンゾイルフェノキシ）プロピルコピペ
ラジン−１−イル）−２，４（ＩＨ，３）１）−ピリミ
ジンジオン（化合物１３３）の結晶を得た。 得られたこの化合物１３３の分析結果 ”）ｌ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ＋ＤＭＳＯ−ｄａ）δｐｐ
ｍ　：　２．　Ｏ（ｍ、　２Ｈ）２、６〜３．０　（ｍ
、　１０）１） ３、２６　（ｓ、　３）１）　　３．３３　（ｓ、　３
Ｈ）４、１０　（ｔ、　２Ｈ）　　５．２２　（ｓ、　
１）１）６、９〜７．８　（ｍ、　８Ｈ） ＩＲＶＩＩＩＩＩ！（にＢｒ）ｃｍ−’：　　３４００
．２５５０，１７００，１６５０，１４４０゜１２９０
、　８１０．　７９０．　７６０．　７１０（２）　１
．３−ジメチル−６−（４−［３−（４−ベンゾイル−
２−メタルスルボンアミドフェノキシ）プロピルコピペ
ラジン−１−イル）−２，４（ＩＨ，３）１）−ピリミ
ジンジオン・塩酸塩（化合物１３２）の合成 前記で得た化合物１３２を実施例７と同様の方法で処理
し１．３−ジメチル−６−（４−［３−（４−ベンゾイ
ル−２−メタルスルホンアミドフェノキシ）プロピルコ
ピペラジン−１−イル）−２，４（ＩＦ＋、　３１（）
−ピリミジンジオンの結晶を得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果ＬＨ−
ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δｐｐｍ　：２．１（ｍ、２）１
）２、３〜３．１　（ｍ、　ｌ０Ｈ） ３、０３　（ｓ、　３Ｈ）　　３．３３　（ｓ、　３Ｈ
）３、４１　（ｓ、　３Ｈ）　　４．２８　（ｔ、　２
Ｈ）５、４４　（ｓ、　ＩＨ） ７．１〜８．１　（＋ｎ、　８Ｈ） さらにこのピリミジンジオン誘導体を常法に従い、塩酸
／メタノール溶液で処理して、１．３−ジメチル−６−
（４−（３−（４−ベンゾイル−２−メタルスルホンア
ミドフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）　
−２，４（ＩＨ，３）１）−ピリミジンジオン・塩酸塩
（化合物１３２）の結晶を得た。 得られたこの化合物１３２の分析結果 元素分析値　Ｃ２ｔＨｓｓＮｓＯｓＳ−ＨＣｌ・３／２
Ｈ，０として計算値（％）　：　Ｃ５２，３８Ｈ６，０
２Ｎ　１１．３１Ｃ１５，７３Ｓ　５．１８ 分析値（％）　　：　Ｃ５２，１２Ｈ５，７５Ｎ　１１
．２９ＣＩ　５．９２　　Ｓ　５．２８ ＩＲＶｓａｇ（にＢｒ）ｃｍ−’：　　３４５０，２５
５０，１７００，１６４０．１６００゜１３３０．１１
２Ｇ、　９８０．８２０．７６０実施例６９ １．３−ジメチル−６−（２−［３−（４−アミノフェ
ニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）プロピルアミノ
コエチルアミノ）　−２，４（ＩＨ，３）１）　−ピリ
ミジンジオン・シュウ酸塩（化合物１３４）の合成 参考例８で得た化合物４を実施例６と同様の方法で水素
添加処理し１．３−ジメチル−６−（２−［３−（４−
アミノフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）プロ
ピルアミノコエチルアミノ）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）
−ピリミジンジオンの結晶を得、さらにこのピリミジン
ジオン誘導体を常法に従い、シュウ酸／メタノール溶液
で処理して、１．３−ジメチル−６−（２−［３−（４
−アミノフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）プ
ロピルアミノコエチルアミノ）−２，４（１）１．３Ｆ
＋）−ピリミジンジオン・シュウ酸塩（化合物１３４）
の結晶を得た。 得られたこの化合物１３４の分析結果 元素分析値　Ｃ＋・Ｈ＊ＪｓＯｓ・２　（ＣＯＯＨ）　
＊４／２Ｈ＊０として計算値（％）　：　Ｃ４８，９３
Ｈ６，０７Ｎ　１２．４１分析値（％）　：　Ｃ４Ｂ、
７３　　Ｈ６，０７Ｎ　１２．３０ＩＲｖｓａｍ（にＢ
ｒ）ａｍ−’：　　３２７０．２８５０．２６００，１
６９０，１６００゜１５４０．１４４０，１１９５．１
０６０．７１０実施例７０ １．３−ジメチル−６−（４−［３−（４−アミノフェ
ニル）プロピルコピペラジン−１−イル）−２，４＜Ｉ
Ｎ、３Ｈ）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物１３５
）の合成 参考例１１で得た化合物ｐを実施例６と同様の方法で水
素添加処理し１．３−ジメチル−６−（４−［３−（４
−アミノフェニル）プロピルコピペラジン−１−イル）
　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオンの結晶を
得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果ＩＨ−
ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δｐｐｍ　：１．９（ｍ、２）１
）　　２．６（ｍ、８Ｈ）２、９　（ｍ、　４Ｆ＋）　
　３．３０　（ａ、　３Ｎ）３．３５（ｇ、３Ｈ）　　
５．２１（ｓ、ＩＨ）６、２３　（ｄ、　２Ｈ）　　６
．９２　（ｄ、　２Ｈ）さらにこのピリミジンジオン誘
導体を常法に従い、塩酸／メタノール溶液で処理して、
１．３−ジメチル−６−（４−［３−（４−アミノフェ
ニル）プロピルコピペラジン−ニーイル）−２，４（Ｉ
Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物１３５
）の結晶を得た。 得られたこの化合物１３５の分析結果 ＩＲＶｓａＩｌ（にＢｒ）ｃｍ−’：　　３４００，２
７００．１７００，１６２０．１４４０゜１２１０、９
９０．８１０．７６０ 元素分析値　Ｃ＋ｅＨｚＪｓＯｚ・２ＨＣ１・１／２Ｈ
ｚＯとして計算値（％ｌ：ｃ５１．９４　Ｈ６，８８Ｎ
１５．９４　ＣＩ　１６．１４分析値（％）：Ｃ５１，
９７Ｈ６，９３Ｎ１５．９４　ＣＩ　１５．９６実施例
７１ １．３−ジメチル−６−（４−［２−（４−メタンスル
ホンアミドフェノキシ）エチルコピペラジン−１−イル
）　−２，４（ＩＨ，３）１）−ピリミジンジオン・塩
酸塩（化合物１３６）の合成 参考例１９で得た化合物Ｘを実施例６と同様の方法で水
素添加処理しその後実施例７と同様の方法でメタンスル
ホニル化し１．３−ジメチル−６−（４−（２−（４−
メタンスルホンアミドフェノキシ）エチルコピペラジン
−１−イル）−２，４（ＩＨ，３）１）−ピリミジンジ
オンの結晶を得た。このピリミジンジオン誘導体を常法
に従い、塩酸／メタノール溶液で処理して、１．３−ジ
メチル−６−（４−［２−（４−メタンスルホンアミド
フェノキシ）エチルコピペラジン−１−イル）−２，４
（１）１．３）１）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合
物１３６）の結晶を得た。 得られたこの化合物１３６の分析結果 元素分析値　Ｃ＋＊ＮｔＪｓＯｉＳ−ＨＣｌ・３／２Ｎ
、０として計算値（％）　：　Ｃ４５，５５Ｈ６，２４
Ｎ　１３．９８Ｃ１フ、０８　　　　Ｓ　　６．４０ 分析値（％）　：　Ｃ４５，０６Ｈ６，３８Ｎ　１２．
５９ＣＩ　７．２７　　Ｓ　６．６４ ＩＲ１／ｓａｗ（にＢｒ）ａｍ−’：　　３４５０．１
Ｇ９０，１６４５，１５１５，１３３０゜１１５５、９
８０．７６５ 実施例７２ １．３−ジメチル−６−（４−［３−（２−メトキシ−
４−メタンスルホンアミドフェノキシ）プロとル１ピペ
ラジンー１−イル）　−２，４（１１（、３１４）　−
ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物１３７）の合成 参考例工８で得た化合物Ｗを実施例６と同様の方法で水
素添加処理しその後実施例７と同様の方法でメタンスル
ホニル化し１．３−ジメチル−６−（４−（３−（２−
メトキシ−４−メタンスルホンアミドフェノキシ）プロ
ピルコピペラジン−１−イル）　−２，４（ＩＨ，３）
１）−ピリミジンジオンの結晶を得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果窓Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　　δｐｐｍ：２．００（ｍ、２
８）　　　２．６０（ｍ、６Ｈ２、９８（ｍ、　７Ｈ３
，３４（ｓ、　３Ｈ３、４０（ｓ、　３Ｈ３，８８（ｓ
、　３Ｈ４、１０（ｔ、　２Ｈ５，３０（ｓ、　ＩＨ６
、９２（ｄ、　２８　７．４０　（ｄ、　２Ｈこのピリ
ミジンジオン誘導体を常法に従い、塩酸／メタノール溶
液で処理して、１．３−ジメチル−６−（４−（３−（
２−メトキシ−４−メタンスルホンアミドフェノキシ）
プロピルコピペラジン−１−イル）　−２，４（ＩＨ，
３Ｈ）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物１３７）の
結晶を得た。 得られたこの化合物１３７の分析結果 元素分析値　Ｃａ＋ＨｓＪｓＯａＳ−）１ｃＩ・３Ｈ３
０として計算値（％）　：　Ｃ４４，０９Ｈ６，６９Ｎ
　１２．２４ＣＩ　　６．１９　　５　５．６０ 分析値（％）　：　Ｃ４３，８９Ｈ６，４７Ｎ　１２．
０６ＣＩ　　６．４１　　　Ｓ　　５．７２実施例７３ １．３−ジメチル−６−（４−［３−（４−クロロ−２
−メタンスルホンアミドフェノキシ）プロピルコピペラ
ジン−１−イル）−２，４（ＩＦｌ、３）１）　−ピリ
ミジンジオン・塩酸塩（化合物１３８）の合成 参考例１５で得た化合物ｔを実施例６と同様の方法で水
素添加処理しその後実施例７と同様の方法でメタンスル
ホニル化し、更に常法により塩酸／メタノールで処理し
て１．３−ジメチル−６−（４−［３−（４−クロロ−
２−メタンスルホンアミドフェノキシ）プロピルコピペ
ラジン−１−イル）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミ
ジンジオン・塩酸塩（化合物１３８）の結晶を得た。 得られたこの化合物１３８の分析結果 融点＝２７５〜２７７℃（分解） 元素分析値　Ｃさ。ＨｚａＣＩＮ＠０＊５−ＨＣｌとし
て計算値（％）　：　Ｃ４５，９８Ｈ５，６０Ｎ　１３
．４１Ｃ１１３，５７Ｓ　　５．６０ 分析値ｃ％）　：　Ｃ４５，フＩ　　Ｈ５，８９Ｎ　１
３．４０ＣＩ　　１３．４５　　　Ｓ　　５．７１実施
例７４ １．３−ジメチル−６−（４−（３−（２−ベンゾイル
−４−メタンスルホンアミドフェノキシ）プロピルコピ
ペラジン−１−イル）−２，４（１８，３Ｈ）−ピリミ
ジンジオン・シュウ酸塩（化合物１３９）の合成 参考例１４で得た化合物Ｓを実施例６と同様の方法で水
素添加処理しその後実施例７と同様の方法でメタンスル
ホニル化し１．３−ジメチル−６−（４−（３−（２−
ベンゾイル−４−メタンスルホンアミドフェノキシ）プ
ロピルコピペラジン−１−イル）　−２，４（１）１，
３Ｈ）−ピリミジンジオンの結晶を得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果’）ｌ
−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δｐｐｍ　：２．０（ｍ、２Ｈ
）２、４〜２．８　（ｍ、　１０）１） ２、８４　（ｓ、　３ｔｌ）　　３．３２　（ｓ、　３
Ｈ）３、４４　（８，３Ｈ）　　４．０４　（ｔ、　２
Ｈ）５、１６　（ｓ、　ＩＨ） ６、７〜８．０　（ｍ、　８Ｈ） このピリミジンジオン誘導体を常法に従い、シュウ酸／
メタノール溶液で処理して、■、３−ジメチルー８−　
（４−［３−（２−ベンゾイル−４−メタンスルホンア
ミドフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−イル）　
−２，４（１）１，３Ｈ）　−ピリミジンジオン・シュ
ウ酸塩（化合物１３９）の結晶を得た。 得られたこの化合物１３９の分析結果 元素分析値　Ｃ５ｙＨｓｓＮｓＯｓＳ・（ＣＯＯＨ）　
ｓ・５／２Ｈ，０として計算値（％）　：　Ｃ５Ｇ、３
４　Ｎ５．８４　　Ｎ１Ｇ、１４３４．６２分析値（％
）　：　Ｃ５０，０９Ｎ５．６９　　Ｎ１０．３４　Ｓ
４．７２ＩＲＶ、。（ＫＢｒ）ａｍ−’：　　１７１０
．１６５０，１５９０，１３３０．１１６０゜実施例７
５ １．３−ジメチル−６−（２−［３−（２−フルオロフ
ェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）プロとルアミ
ノ］エチルアミノ）　−２，４（１）１゜３８）−ピリ
ミジンジオン・シュウ酸塩（化合物１４０）の合成 （化合物１４０Ｊ 参考例８に於いて３−（４−ニトロフェニル）プロピオ
ン酸に代わり３−（２−フルオロフェニル）プロピオン
酸を用いる以外は同様に処理し１．３−ジメチル−６−
（２−［３−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−ヒ
ドロキシエチル）プロピルアミノコニチルアミノ）　−
２，４（ＩＨ，３Ｈ）　−ピリミジンジオンを得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果’）ｌ
−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ　＋　２．１　（ｍ、
　２Ｈ）２、５〜３．１　（ｍ、　１０日） ３．３０（ｓ、　３Ｈ）　　　３．４１　（ｓ、３Ｈ）
３、６〜４．２　（ｍ、　２Ｈ） ４、７０　（ｓ、　ＩＨ）　　６．３１　（ｓ、　１１
（）６、９〜７．２　（ｍ、　４）１） このピリミジンジオン誘導体を常法に従い、シュウ酸／
メタノール溶液で処理して、１．３−ジメチル−６−（
２−［３−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−ヒド
ロキシエチル）プロとルアミノコニチルアミノ）　−２
，４（ＩＨ，３Ｈ１−ピリミジンジオン・シュウ酸塩（
化合物１４０）の結晶を得た。 得られたこの化合物１４０の分析結果 ＩＲｖ　ｓａｗ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１３３００，２９
５０，＋７００．１６４０．　＋４２０１２２０、９８
０．７６０，７００ 元素分析値　Ｃ＋５ＨｚｔＮ４０ｓＦ・（ＣＯＯＩ（）
　２・１／２１（２０として計算値（％）　：　Ｃ５２
，８２８６，３３Ｎ１１．７３分析値（％）　：　Ｃ５
２，７０Ｈ６，０７Ｎ１１．５２実施例７６ １．３−ジメチル−６−（２−［３−（２−フルオロフ
ェニル）−Ｎ−（２−ベンゾイルオキシエチル）プロピ
ルアミノコニチルアミノ）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−
ピリミジンジオン・シュウ酸塩（化合物１４１）の合成 （イとナシＴ力１４１）ＣＨユ 実施例７５で得た１、３−ジメチル−６−（２−［３−
（２−フルオロフェニル）　−Ｎ−（２−ヒドロキシエ
チル）プロピルアミノコニチルアミノ）　−２，４（ｌ
）ｌ、３Ｈ）−ピリミジンジオン１．６８ｇとベンゾイ
ルクロライド２．０ｇをピリジン２０ｍ１に溶解し室温
で一夜攪拌した。反応液より減圧下ピリジンを留去し、
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（クロロ
ホルム／メタノール＝５０／ｌ、容量比）し、１．３−
ジメチル−〇−（２−［３−（２−フルオロフェニル）
−Ｎ−（２−ベンゾイルオキシエチル）プロピルアミノ
コニチルアミノ）　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）　−ピリミ
ジンジオン１．５ｇを得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果’Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ　：　１．９　（ｍ、　
２８）２、４〜３．１（ｍ、　ｌ０Ｈ） ３、０６　（ｓ、　３）１）　　３．２０　（ｓ、　３
Ｈ）４、３６　（ｔ、　２Ｈ）　　４．９２　（ｓ、　
１）１）５、５２　（ｓ、　ＩＨ） ６．９〜７．６　（ｍ、　７Ｈ） ７、９〜８．１　（ｍ、　２Ｈ） このピリミジンジオン誘導体の１．４ｇを常法に従い、
シュウ酸／メタノール溶液で処理して、１．３−ジメチ
ル−６−（２−［３−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−
（２−ベンゾイルオキシエチル）プロピルアミノコニチ
ルアミノ）−２、４（ＩＨ，３）１）−ピリミジンジオ
ン・シュウ酸塩（化合物１４１）の結晶１．２９　ｇを
得た。 得られたこの化合物１４１の分析結果 融点＝１４２〜１４４℃（分解） ＩＲｖｍａｘ（にＢｒ）ｃｍ−’＋　　３３５０．１７
４０，１７００．１６３０．１５４０１２７０、７６０
．７１０ 元素分析値　Ｃ２１１）１３１Ｎ４０４Ｆ・（ＣＯＯ）
Ｉ）　ｚ・ｌ／２Ｈ２０として計算値（％）　：　Ｃ５
７，８２Ｈ５，８９Ｎ　９．６３分析値（％）　：　Ｃ
５８，０９Ｈ５，９１Ｎ　９．８８実施例７７ １．３−ジメチル−６−（４−［Ｎ−（２，６−シメチ
ルフエニル）カルバモイルメチルコピペラジン−１−イ
ル’ｔ　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン・
塩酸塩（化合物１４２）の合成 島 Ｈ（：ｌｌ／ＣＨ３０Ｈ Ｎ−（２，６−シメチルフエニル）カルバモイルメチル
クロリド０．９９ｇ、　１．３−ジメチル−６−（１−
ピペラジニル）　−２，４（ＩＨ，３１（）−ピリミジ
ンジオン１．１２　ｇ及びトリエチルアミン２ｇをエタ
ノール５０ｍ１に溶解し１５時間加熱還流した。放冷後
析出した結晶を濾取し、得られた結晶をエタノール／ｎ
−ヘキサンを用い再結晶することにより１．３−ジメチ
ル−６−（４−［Ｎ−（２，６−シメチルフエニル）カ
ルバモイルメチルコピペラジン−１−イル）　−２，４
（ｌＨ，３日）−ピリミジンジオン１．０４ｇを得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果’Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δｐｐｍ　　：２．２４（ａ、６
Ｈ）２．６〜３．１　（ｍ、　ｌ　０Ｈ） ３、３０　（ｓ、　３）１）　　３．３９　（ｓ、　３
）１）５、２２　（ｓ、　ＩＮ）　　７．０８　（ｓ、
　３Ｈ）８．４４（ｓ、ＩＨ） このピリミジンジオン誘導体を常法に従い、塩酸／メタ
ノール溶液で処理して、１，３−ジメチル−６−（４−
［Ｎ−（２，６−シメチルフエニル）カルバモイルメチ
ルコピペラジン−１−イル）−２，４（ｌＨ，３）１）
−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物１４２）の結晶を
得た。 得られたこの化合物１４２の分析結果 元素分析値　Ｃ２゜ＨｉｔＮｓＯｓ・ＨＣｌ４ａＯとし
て計算値（％）：Ｃ５４，６Ｄ　Ｈ６，８７Ｎ１５．９
２　ＣＩ　８．０６分析値（％）：Ｃ５４，４０Ｈ６，
７２Ｎ１５．６１　Ｃ１７，９０融点＝１７０〜１７３
℃（分解） 実施例７８ １．３−ジメチル−６−（４−（３−［２−（４ニトロ
シンナモイル）フェノキシュプロピル）ピペラジン−１
−イル）　−２，４（１）１．３Ｈ）−ピリミジンジオ
ン・塩酸塩（化合物１４３）の合成（化合物１４３） ＮａＯ）Ｉ　Ｏ，９６ｇを水１０ｍ１．エタノール５ｍ
ｌの混合溶媒に溶解し、これに実施例２で得たＩ、３−
ジメチル−６−（４−［３−（２−アセチルフェノキシ
）プロピルコピペラジン−１−イル）−２，４（ｌ）１
．３Ｈ）−ピリミジンジオン（化合物１７）１．０ｇと
ｐ−ニトロベンズアルデヒド０．４２　ｇとを、クロロ
ホルム６ｍｌとエタノールｊ４ｍｌとの混合溶媒に溶解
した溶液に室温で添加した。同温度で２時間攪拌した後
反応混合物にクロロホルム５０ｍ１及び水２００ｍ１を
加え、分液し有機層を分取した。有機層を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後減圧下で溶媒
を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
精製（酢酸エチル／メタノール＝２０／１〜１０／１．
容量比）し、１．３−ジメチル−６−［４−（３−［２
−（４−ニトロシンナモイル）フェノキシュプロピル）
ピペラジン−１−イル〕−２，４（ｌ）ｌ、　３）１）
−ピリミジンジオンの０．９３ｇを得た。 得られたこのピリミジンジオン誘導体の分析結果’Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓｌδｐｐｍ　　：　１．９６　（ｍ
、　２Ｈ）　　２．４６　（ｍ、　６）１）２、８６　
（ｍ、　４Ｈ１３，２８（ｓ、　３Ｈ１３、３２（ｓ、
　３Ｎ）　　４．１５　（ｔ、　２）１）５、１６　（
ｓ、　ＩＨ） ６．９２〜７．１２（ｍ、２Ｈ） ７、３６〜７．８０　（ｍ、　６Ｈ） ８．１５〜８．３２　（ｄ、　２）１）さらにこのピリ
ミジンジオン誘導体を常法に従い、塩酸／メタノール溶
液で処理して、１．３−ジメチル−６−［４−（３−［
２−（４−ニトロシンナモイル）フェノキシ］プロピル
）ピペラジン−１−イル］　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−
ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物１４３）の結晶を得
た。 得られたこの化合物１４３の分析結果 元素分析値　Ｃ＊＋ＨｓｌＮａ０４Ｓ−ＨＣｌとして計
算値（％）：Ｃ５９，０Ｄ　Ｈ５，６６Ｎ１２．２９　
ＣＩ　６．２２分析値（％）：Ｃ５９，２１Ｈ５，８２
Ｎ１２．０１　ＣＩ　６．２１実施例７９ １．３−ジメチル−５−（４−（３−（２−［３−（４
−ピリジル）アクリロイルコツエノキシ）プロピル）ピ
ペラジン−１−イル＞−２，４（１）１．３）１）−ピ
リミジンジオン・シュウ酸塩（化合物１４４）の合成 （化合物１４４） 前記実施例７８に於いてｐ−ニトロベンズアルデヒドに
代わり４−ピリジンカルボキシアルデヒドを用いる以外
は同様に処理し１．３−ジメチル−６−＜４−　［３−
（２−［３−（４−ピリジル）アクリロイルコツエノキ
シ）プロピルコピペラジン−１−イル）　−２，４（１
）１．３Ｎ＋−ピリミジンジオンを得た。さらにこのピ
リミジンジオン誘導体を常法に従い、シュウ酸／メタノ
ール溶液で処理して、１．３−ジメチル−６−（４−（
３−（２−［３−（４−ピリジル）アクリロイルコツエ
ノキシ）プロピル】ピペラジン−１−イル）−２，４（
１）１．３Ｈ）−ピリミジンジオン・シュウ酸塩（化合
物１４４）を得た。 得られたこの化合物１４４の分析結果 融点：２０２〜２０４．５℃ 元素分析値　Ｃ１ｔＨｓ＋Ｎ５Ｏ４・２　（ＣＯＯ）Ｉ
）　ｚとして計算値（％）　：　Ｃ５５，６０Ｈ５，２
７Ｎ１０．４６分析値（％）　：　Ｃ５５，９７Ｈ５，
５５Ｎ１０．５６実施例８０ １．３−ジメチル−６−［４−（３−［２−（３４，５
−１−リメトキシシンナモイル）フェノキシ］プロピル
）ピペラジン−１−イル］　−２，’４　（ｌ）ｌ、　
３）１）−ピリミジンジオン・塩酸塩（化合物１４５）
の合成 （化合物１４５） 実施例２で得た１、３−ジメチル−６−（４−［３−（
２−アセチルフェノキシ）プロピルコピペラジン−１−
イル）　−２，４（ＩＨ，３８）−ピリミジンジオン（
化合物１７）　１．５０ｇと３．４．５−トリメトキシ
ベンズアルデヒド０．７ｇとを無水テトラヒドロフラン
３０ｍ１に懸濁し、水冷下水素化ナトリウム（６０％、
油性）　０．１９ｍ１を加えた。 同温度で１時間攪拌した後無水エタノール１．０ｍｌを
滴下し、その後室温で３時間攪拌した１反応液に水１ｍ
ｌを加え、減圧下濃縮乾固し、得られた残渣をクロロホ
ルム５０ｍ１に溶解した。クロロホルム溶液を飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後減圧下で
溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マト精製（クロロホルム／メタノール＝５０／１〜１０
／１、容量比）し、１．３−ジメチル−６−［４−（３
−［２−（３，４，５−１リメトキシシンナモイル）フ
ェノキシ］プロピル）ピペラジン−１−イル］　−２，
４（１）１．３Ｈ）−ピリミジンジオンの結晶１．６５
ｇを得た。更にこのピリミジンジオン誘導体を常法に従
い、塩酸／メタノール溶液で処理して、１．３−ジメチ
ル−６−［４−（３−［２−（３，＼４．５−トリメト
キシシンナモイル）フェノキシ］プロピル）ピペラジン
−１−イル］　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジ
オン・塩酸塩（化合物１４５）の結晶を得た。 得られたこの化合物１４５の分析結果 融点：２５７〜２５８℃ 元素分析値　Ｃｓ＋ＨｓａＮ４０ｙ・ＨＣｌ−１／２Ｈ
ｚＯとして計算値（％）：Ｃ５９，８５Ｈ６，１６Ｎ　
９．０Ｉ　Ｃ１５，７０分析値（％）：Ｃ５９，６３Ｈ
６，１１Ｎ　９．１１　Ｃ１５，７３実施例８１ １．３−ジメチル−６−［４−（３−［２−（４−ジメ
チルアミノシンナモイル）フェノキシュプロピル）ピペ
ラジン−１−イル］　−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミ
ジンジオン・シュウ酸塩（化合物１４６）の合成 ｔｓ 前記実施例８０に於いて３，４．５−）リメトキシベン
ズアルデヒドに代わり４−ジメチルアミノベンズアルデ
ヒドを用いる以外は同様に処理し１．３−ジメチル−６
−［４−（３−［２−（４−ジメチルアミノシンナモイ
ル）フェノキシュプロピル）ピペラジン−１−イル］　
−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオンを得た。さ
らにこのピリミジンジオン誘導体を常法に従い、シュウ
酸／メタノール溶液で処理して、１．３−ジメチル−６
−［４−（３−［２−（４−ジメチルアミノシンナモイ
ル）フェノキシュプロピル）ピペラジン−１−イル］　
−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン・シュウ酸
塩（化合物１４６）を得た。 得られたこの化合物１４６の分析結果 元素分析値　Ｃ５゜Ｈ＊ｔＮｓＯａ・（ＣＯＯＨ）　＊
として計算値（％ｌ　：　Ｃ６１，８２Ｈ６，３２Ｎ１
１．２７分析値（％）　：　Ｃ６１，８１Ｈ６，６４Ｎ
１１．２０実施例８２ １．３−ジメチル−６−（４−［３−（２−［３−（４
−メチルチオフェニル）アクリロイル］フェノキシ）プ
ロピルコピペラジン−１−イル〉−２，４（１）１．３
）１）−ピリミジンジオン・シュウ酸塩（化合物１４７
）の合成 メチルチオフェニル）アクリロイル］フェノキシ）プロ
ピルコピペラジン−１−イル〉−２、４（ＩＩ（、３Ｈ
）−ピリミジンジオン・シュウ酸塩（化合物１４７）を
得た。 得られたこの化合物１４７の分析結果 前記実施例８０に於いて３，４．５−トリメトキシベン
ズアルデヒドに代わり４−メチルチオベンズアルデヒド
を用いる以外は同様に処理し１．３−ジメチル−６−＜
４−　（３−（２−［３−（４−メチルチオフェニル）
アクリロイル］フェノキシ）プロピル】ピペラジン−１
−イル）−２、４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオンを
得た。さらにこのピリミジンジオン誘導体を常法に従い
、シュウ酸／メタノール溶液で処理して、１．３−ジメ
チル−６−＜４−　［３−（２−［３−（４−融点＝８
６〜９３℃ 元素分析値Ｃｚ＊Ｈ３４Ｎ−ｒＪ４Ｓ・２　（ＣＯＯＨ
）　２・１／２Ｈ２Ｑとして計算値（％）：Ｃ５８，７
６Ｈ５，８９Ｎ　８．８４３５．０６分析値（％）：Ｃ
５８，７７Ｈ６，１２Ｎ　８．６４　Ｓ　５．０５薬理
学的試験例１ １）　心筋活動電位持続時間（ＡＰＤ？Ｂ）に対する作
用雑種成人をベンドパルビタール３０　ｍｇ／ｋｇ靜脈
内投与して麻酔後、心臓を摘出しタイロード液中で右室
自由壁を切り出した。 切り出した右室自由壁は３７℃の恒温槽内に固定し、栄
養液（２０ｍｌ、タイロード液）を潅流させた。 この状態で、上述の実施例で得られた表Ａの各化合物及
び対象薬としてのｄ−ソタロールの投与前と投与後にお
ける心筋活動電位持続時間（ＡＰＤ？１１＋を求め、得
られた結果から以下の式に従って、ＡＰＤ？１１　（％
）を算出した。 ＡＰＤｙｓ　　（％）＝ なお、ＡＰＤ？５は、右室自由壁に１ヘルツのフィール
ド刺激を行い、活動電位の変化をそのプルキンエ繊維に
刺入したガラス微小電極（１０〜２０ＭΩ）から増幅器
を介してオシロブラウン管上に描記し、コンピュータを
用いて波形解析を行い、活動電位発生時から７５％再分
極時までの時間を心筋活動電位持続時間として算定した
。 表Ａに示した各化合物及びｄ−ソタロールは、それぞれ
個々に潅流栄養液（２０ｍｌ）中に加えられ、２０分間
のインキュベーション後の心筋活動電位持続時間の変化
から投与後のＡＰＤｙｔが算出された。 なお本試験は、佐原らの方法［Ｈ，５ａｔｏ、　Ｋ、　
Ｈａｓｈ−ｉｍｏｔｏ、　Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌ　
Ｆｏｒｓｃｈｕｎｇ、　３４　（１）　、　３ａ、３７
６〜３８０　（１９８４）］に準じて行った。 得られた結果を表Ａに示す。 ２）　心室筋不応期に対する作用 表Ａに示す各化合物及びｄ−ソタロールをそれぞれ個々
に静脈内または十二指腸内に投与した場合の投与前と投
与後の不応期を以下の方法に従って求め、得られた値か
ら下記式に従ってＥＲＰ　（％：不応期延長率）を算出
した。 雑種成人をベンドパルビタール３０　ｍｇ／ｋｇ静脈内
投与して麻酔後、右側開胸右心室に極間３ｍｍの銀−塩
化銀電極を縫い付け、４００　ｍ５ｅｃの刺激間隔、４
　ｍ５ｅｃの持続時間、閾値の２倍の電流で電気刺激を
行う、その後、洞動脈よりアルコールを少量動性してペ
ースメーカー活性を消滅させ、心室ベーシング下に心室
不応期（Ｅ　ＲＰ　）を測定した。 即ち、４００　ｍ５ｅｃの刺激間隔の刺激１０回を１ト
レインとし、トレインとトレインの間隔は通常４００　
ｍ５ｅｃとしておくが、不応期測定時にはその間隔を１
０ｍ５ｅｃずつ短縮して行き、トレインの最初の刺激の
反応が消滅した時のトレインの間隔を不応期とした。 なお、これらの電気刺激には心臓刺激装置（ダイヤメジ
イカル社製ＤＨＭ−２２６−３）を用い、プログラム刺
激により行った。 得られた結果を表Ａ−１及び表Ａ−２に示す。 表Ａ−１薬理学的試験結果 表Ａ−２ 薬理学的試験結果 毒性試験１ 表Ｂに示す上述の実施例で得られた各化合物を、それぞ
れ個々のマウス（ｄｄｙ系、雄）に投与した。投与は、
各化合物につき３００　Ｂ／ｋｇ経口投与を行った。 投与２４時間後におけるマウスの死亡率（検体数；−群
２〜４）を求め、その結果を表Ｂに示す。 表Ｂ　毒性試験結果 ４・塩酸塩 ６・シュウ酸塩 ７・塩酸塩 ２トシュウ酸塩 ２９・シュウ酸塩 ３７・シュウ酸塩 ４５・シュウ酸塩 ６０・シュウ酸塩

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）下記一般式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼（１） ［式中Ａは−（ＣＨ＿２）＿ｍ−、−Ｂ−（ＣＨ＿２）
   ＿ｋ−、−Ｄ−（ＣＨ＿２）＿ｌ−または▲数式、化学
   式、表等があります▼を示し、Ｂは酸素原子、硫黄原子
   、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式
   、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等がありま
   す▼を示し、 Ｄは▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
   式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等があり
   ます▼を示し、 Ｒ＾１及びＲ＾２は互いに独立に水素原子、または低級
   アルキル基（該アルキル基の何れか１つの水素原子が水
   酸基、またはベンゾイルオキシ基からなる群より選ばれ
   た置換基によって置換されていてもよい）を示すか、Ｒ
   ＾１とＲ＾２が連結してアルキレン鎖となることにより
   複素環構造を形成してもよく、 Ｒ＾３及びＲ＾４は互いに独立に水素原子又は低級アル
   キル基を示し、 Ｘ＾１、Ｘ＾２及びＸ＾３は互いに独立に、水素原子、
   −ＣＯ−Ｒ＾６、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロ
   ゲン置換低級アルキル基、水酸基、低級アルキルオキシ
   基、低級アルキルチオ基、低級アルキルオキシカルボニ
   ル基、カルボキシル基、シアノ基、アミノ基、低級アル
   カノイルオキシ基、低級アルカノイルアミノ基、低級ア
   ルキルスルホンアミド基、低級アルキルスルホニル基、
   ウレイド基、低級アルキルスルフィニル基、スルファモ
   イル基、複素環、モノまたはジ低級アルキルアミノ基、
   フェニル置換低級アルキルアミノ基、トリフルオロアセ
   チルアミノ基、トリフルオロメチルスルホンアミド基、
   フェニルスルホンアミド基または不飽和低級アルキルオ
   キシ基を示し、 Ｒ＾５は水素原子、低級アルキルスルホニル基又は低級
   アルキル基を示すか、Ｒ＾１とＲ＾５が連結してアルキ
   レン鎖となることにより複素環構造を形成してもよく、 Ｒ＾６は低級アルキル基、（該アルキル基はハロゲン原
   子、フェニル基又は低級アルキルオキシカルボニル基に
   よって置換されていても良い）、不飽和低級アルキル基
   （該アルキル基はフェニル基又は置換フェニル基によっ
   て置換されていても良い）、シクロアルキル基、フェニ
   ル基又は複素環を示し、 ｎは２または３、ｍは０、１、２、３または４、には２
   、３または４、ｌは０、１、２、３または４である］ で表わされることを特徴とするピリミジンジオン誘導体
   。 ２）下記一般式（２） ▲数式、化学式、表等があります▼（２） ［式中、Ｒ＾１”及びＲ＾２は互いに独立に水素原子、
   または低級アルキル基（該アルキル基の何れか１つの水
   素原子が水酸基、またはベンゾイルオキシ基からなる群
   より選ばれた置換基によって置換されていてもよい。）
   を示すか、Ｒ＾１”とＲ＾２が連結してアルキレン鎖と
   なることにより複素環構造を形成してもよく、 Ｒ＾３及びＲ＾４は互いに独立に水素原子又は低級アル
   キル基を示し、 Ｘ＾１、Ｘ＾２及びＸ＾３は互いに独立に、水素原子、
   −ＣＯ−Ｒ＾５、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロ
   ゲン置換低級アルキル基、水酸基、低級アルキルオキシ
   基、低級アルキルチオ基、低級アルキルオキシカルボニ
   ル基、カルボキシル基、シアノ基、アミノ基、低級アル
   カノイルオキシ基、低級アルカノイルアミノ基、低級ア
   ルキルスルホンアミド基、低級アルキルスルホニル基、
   ウレイド基、低級アルキルスルフィニル基、スルファモ
   イル基、複素環、モノまたはジ低級アルキルアミノ基、
   フェニル置換低級アルキルアミノ基、トリフロオロアセ
   チルアミノ基、トリフルオロメチルスルホンアミド基、
   フェニルスルホンアミド基または不飽和低級アルキルオ
   キシ基を示し、 Ｒ＾５は水素原子、低級アルキルスルホニル基又は低級
   アルキル基を示すか、Ｒ＾１とＲ＾５が連結してアルキ
   レン鎖となることにより複素環構造を形成してもよく、 Ｒ＾６は低級アルキル基、（該アルキル基はハロゲン原
   子、フェニル基又は低級アルキルオキシカルボニル基に
   よって置換されていても良い）、不飽和低級アルキル基
   （該アルキル基はフェニル基又は置換フェニル基によっ
   て置換されていても良い）、シクロアルキル基、フェニ
   ル基又は複素環を示し、 ｎは２または３、ｋは２、３又は４、である］で表わさ
   れることを特徴とする請求項１記載のピリミジンジオン
   誘導体。 ３）下記一般式（３） ▲数式、化学式、表等があります▼（３） ［式中Ａ’は−（ＣＨ＿２）＿ｍ−、−Ｂ’−（ＣＨ＿
   ２）＿ｋ−又は▲数式、化学式、表等があります▼を示
   し、 Ｂ’は酸素原子、硫黄原子又は▲数式、化学式、表等が
   あります▼を示し、Ｒ＾１”及びＲ＾２は互いに独立に
   水素原子、または低級アルキル基（該アルキル基の何れ
   か１つの水素原子が水酸基、またはベンゾイルオキシ基
   からなる群より選ばれた置換基によって置換されていて
   もよい。）を示すか、Ｒ＾１”とＲ＾２が連結してアル
   キレン鎖となることにより複素環構造を形成してもよく
   、 Ｒ＾３及びＲ＾４は互いに独立に水素原子又は低級アル
   キル基を示し、 Ｘ＾１、Ｘ＾２及びＸ＾３は互いに独立に、水素原子、
   −ＣＯ−Ｒ＾６、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロ
   ゲン置換低級アルキル基、水酸基、低級アルキルオキシ
   基、低級アルキルチオ基、低級アルキルオキシカルボニ
   ル基、カルボキシル基、シアノ基、アミノ基、低級アル
   カノイルオキシ基、低級アルカノイルアミノ基、低級ア
   ルキルスルホンアミド基、低級アルキルスルホニル基、
   ウレイド基、低級アルキルスルフィニル基、スルファモ
   イル基、複素環、モノまたはジ低級アルキルアミノ基、
   フェニル置換低級アルキルアミノ基、トリフロオロアセ
   チルアミノ基、トリフルオロメチルスルホンアミド基、
   フェニルスルホンアミド基または不飽和低級アルキルオ
   キシ基を示し、 Ｒ＾５’は水素原子、低級アルキルスルホニル基又は低
   級アルキル基を示し、 Ｒ＾６は低級アルキル基、（該アルキル基はハロゲン原
   子、フェニル基又は低級アルキルオキシカルボニル基に
   よって置換されていても良い）、不飽和低級アルキル基
   （該アルキル基はフェニル基又は置換フェニル基によっ
   て置換されていても良い）、シクロアルキル基、フェニ
   ル基又は複素環を示し、 ｎは２または３、ｍは０、１、２、３または４、ｋは２
   、３又は４、である］ で表わされる請求項１記載のピリミジンジオン誘導体。 ４）下記一般式（４） ▲数式、化学式、表等があります▼（４） ［式中Ａ”は−Ｂ”−（ＣＨ＿２）＿ｋ−又は▲数式、
   化学式、表等があります▼を示し、Ｂ”は酸素原子、硫
   黄原子又は−Ｎ−を示し、Ｒ＾１及びＲ＾２は互いに独
   立に水素原子、または低級アルキル基（該アルキル基の
   何れか１つの水素原子が水酸基、またはベンゾイルオキ
   シ基からなる群より選ばれた置換基によって置換されて
   いてもよい。）を示すか、Ｒ＾１とＲ＾２が連結してア
   ルキレン鎖となることにより複素環構造を形成してもよ
   く、 Ｒ＾３及びＲ＾４は互いに独立に水素原子又は低級アル
   キル基を示し、 Ｘ＾１、Ｘ＾２及びＸ＾３は互いに独立に、水素原子、
   −ＣＯ−Ｒ＾６、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロ
   ゲン置換低級アルキル基、水酸基、低級アルキルオキシ
   基、低級アルキルチオ基、低級アルキルオキシカルボニ
   ル基、カルボキシル基、シアノ基、アミノ基、低級アル
   カノイルオキシ基、低級アルカノイルアミノ基、低級ア
   ルキルスルホンアミド基、低級アルキルスルホニル基、
   ウレイド基、低級アルキルスルフィニル基、スルファモ
   イル基、複素環、モノまたはジ低級アルキルアミノ基、
   フェニル置換低級アルキルアミノ基、トリフロオロアセ
   チルアミノ基、トリフルオロメチルスルホンアミド基、
   フェニルスルホンアミド基または不飽和低級アルキルオ
   キシ基を示し、 Ｒ＾５は水素原子、低級アルキルスルホニル基又は低級
   アルキル基を示すか、Ｒ＾１とＲ＾５が連結してアルキ
   レン鎖となることにより複素環構造を形成してもよく、 Ｒ＾６は低級アルキル基、（該アルキル基はハロゲン原
   子、フェニル基又は低級アルキルオキシカルボニル基に
   よって置換されていても良い）、不飽和低級アルキル基
   （該アルキル基はフェニル基又は置換フェニル基によっ
   て置換されていても良い）、シクロアルキル基、フェニ
   ル基又は複素環を示し、 ｎは２または３、ｋは２、３又は４、である］で表わさ
   れる請求項１記載のピリミジンジオン誘導体。 ５）下記一般式（５） ▲数式、化学式、表等があります▼（５） ［式中Ａは−（ＣＨ＿２）＿ｍ−、−Ｂ−（ＣＨ＿２）
   ＿ｋ−、−Ｄ−（ＣＨ＿２）＿ｌ−または▲数式、化学
   式、表等があります▼を示し、Ｂは酸素原子、硫黄原子
   、−Ｎ−、−ＣＮＨ−又は▲数式、化学式、表等があり
   ます▼を示し、 Ｄは▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
   式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等があり
   ます▼を示し、 Ｒ＾１’は水素原子、または低級アルキル基（該アルキ
   ル基の何れか１つの水素原子が水酸基、またはベンゾイ
   ルオキシ基からなる群より選ばれた置換基によって置換
   されていてもよい）を示し、Ｒ＾３及びＲ＾４は互いに
   独立に水素原子又は低級アルキル基を示し、Ｘ＾１、Ｘ
   ＾２及びＸ＾３は互いに独立に、水素原子、−ＣＯ−Ｒ
   ＾６、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン置換低
   級アルキル基、水酸基、低級アルキルオキシ基、低級ア
   ルキルチオ基、低級アルキルオキシカルボニル基、カル
   ボキシル基、シアノ基、アミノ基、低級アルカノイルオ
   キシ基、低級アルカノイルアミノ基、低級アルキルスル
   ホンアミド基、低級アルキルスルホニル基、ウレイド基
   、低級アルキルスルフィニル基、スルファモイル基、複
   素環、モノまたはジ低級アルキルアミノ基、フェニル置
   換低級アルキルアミノ基、トリフルオロアセチルアミノ
   基、トリフルオロメチルスルホンアミド基、フェニルス
   ルホンアミド基または不飽和低級アルキルオキシ基を示
   し、 Ｒ＾５は水素原子、低級アルキルスルホニル基又は低級
   アルキル基を示すか、Ｒ＾１’とＲ＾５が連結してアル
   キレン鎖となることにより複素環構造を形成してもよく
   、 Ｒ＾６は低級アルキル基、（該アルキル基はハロゲン原
   子、フェニル基又は低級アルキルオキシカルボニル基に
   よって置換されていても良い）、不飽和低級アルキル基
   （該アルキル基はフェニル基又は置換フェニル基によっ
   て置換されていても良い）、シクロアルキル基、フェニ
   ル基又は複素環を示し、 ｍは０、１、２、３または４、ｋは２、３または４、ｌ
   は０、１、２、３または４である］ で表わされることを特徴とする請求項１記載のピリミジ
   ンジオン誘導体。 ６）下記一般式（６） ▲数式、化学式、表等があります▼（６） ［式中、Ｒ＾１”及びＲ＾２は互いに独立に水素原子、
   または低級アルキル基（該アルキル基の何れか１つの水
   素原子が水酸基、またはベンゾイルオキシ基からなる群
   より選ばれた置換基によって置換されていてもよい。）
   を示すか、Ｒ＾１”とＲ＾２が連結してアルキレン鎖と
   なることにより複素環構造を形成してもよく、 Ｒ＾３及びＲ＾４は互いに独立に水素原子又は低級アル
   キル基を示し、 Ｘ＾１、Ｘ＾２及びＸ＾３は互いに独立に、水素原子、
   −ＣＯ−Ｒ＾６、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロ
   ゲン置換低級アルキル基、水酸基、低級アルキルオキシ
   基、低級アルキルチオ基、低級アルキルオキシカルボニ
   ル基、カルボキシル基、シアノ基、アミノ基、低級アル
   カノイルオキシ基、低級アルカノイルアミノ基、低級ア
   ルキルスルホンアミド基、低級アルキルスルホニル基、
   ウレイド基、低級アルキルスルフィニル基、スルファモ
   イル基、複素環、モノまたはジ低級アルキルアミノ基、
   フェニル置換低級アルキルアミノ基、トリフルオロアセ
   チルアミノ基、トリフルオロメチルスルホンアミド基、
   フェニルスルホンアミド基または不飽和低級アルキルオ
   キシ基を示し、 Ｒ＾６は低級アルキル基、（該アルキル基はハロゲン原
   子、フェニル基又は低級アルキルオキシカルボニル基に
   よって置換されていても良い）、不飽和低級アルキル基
   （該アルキル基はフェニル基又は置換フェニル基によっ
   て置換されていても良い）、シクロアルキル基、フェニ
   ル基又は複素環を示し、 ｎは２または３、ｍは０、１、２、３または４である］ で表わされる請求項１記載のピリミジンジオン誘導体。 ７）下記一般式（７） ▲数式、化学式、表等があります▼（７） ［式中Ａは−（ＣＨ＿２）＿ｍ−、−Ｂ−（ＣＨ＿２）
   ＿ｋ−、−Ｄ−（ＣＨ＿２）＿ｌ−、または▲数式、化
   学式、表等があります▼を示し、Ｂは酸素原子、硫黄原
   子、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
   式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等があり
   ます▼を示し、 Ｄは▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
   式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等があり
   ます▼を示し、 Ｒ＾１’及びＲ＾２’は互いに独立に水素原子、または
   低級アルキル基（該アルキル基の何れか１つの水素原子
   が水酸基、またはベンゾイルオキシ基からなる群より選
   ばれた置換基によって置換されていてもよい）を示し、 Ｒ＾３及びＲ＾４は互いに独立に水素原子又は低級アル
   キル基を示し、 Ｘ＾１、Ｘ＾２及びＸ＾３は互いに独立に、水素原子、
   −ＣＯ−Ｒ＾５、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロ
   ゲン置換低級アルキル基、水酸基、低級アルキルオキシ
   基、低級アルキルチオ基、低級アルキルオキシカルボニ
   ル基、カルボキシル基、シアノ基、アミノ基、低級アル
   カノイルオキシ基、低級アルカノイルアミノ基、低級ア
   ルキルスルホンアミド基、低級アルキルスルホニル基、
   ウレイド基、低級アルキルスルフィニル基、スルファモ
   イル基、複素環、モノまたはジ低級アルキルアミノ基、
   フェニル置換低級アルキルアミノ基、トリフルオロアセ
   チルアミノ基、トリフルオロメチルスルホンアミド基、
   フェニルスルホンアミド基または不飽和低級アルキルオ
   キシ基を示し、 Ｒ＾５は水素原子、低級アルキルスルホニル基又は低級
   アルキル基を示すか、Ｒ＾１’とＲ＾５が連結してアル
   キレン鎖となることにより複素環構造を形成してもよく
   、 Ｒ＾６は低級アルキル基、（該アルキル基はハロゲン原
   子、フェニル基又は低級アルキルオキシカルボニル基に
   よって置換されていても良い）、不飽和低級アルキル基
   （該アルキル基はフェニル基又は置換フェニル基によっ
   て置換されていても良い）、シクロアルキル基、フェニ
   ル基又は複素環を示し、 ｎは２または３、ｍは０、１、２、３または４、ｋは２
   、３または４、ｌは０、１、２、３または４である］ で表わされることを特徴とする請求項１記載のピリミジ
   ンジオン誘導体。 ８）下記一般式（８） ▲数式、化学式、表等があります▼（８） ［式中Ａ’”は−（ＣＨ＿２）＿ｍ−、−Ｂ’”−（Ｃ
   Ｈ＿２）＿ｋ−、−Ｄ−（ＣＨ＿２）＿ｌ−、または▲
   数式、化学式、表等があります▼を示し、Ｂ’”は酸素
   原子、硫黄原子、▲数式、化学式、表等があります▼、
   ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
   、表等があります▼を示し、 Ｄは▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
   式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等があり
   ます▼を示し、 Ｒ＾１’”及びＲ＾２’は互いに独立に水素原子、また
   は低級アルキル基（該アルキル基の何れか１つの水素原
   子が水酸基、またはベンゾイルオキシ基からなる群より
   選ばれた置換基によって置換されていてもよい）を示し
   、 Ｒ＾３及びＲ＾４は互いに独立に水素原子又は低級アル
   キル基を示し、Ｘ＾１、Ｘ＾２及びＸ＾３は互いに独立
   に、水素原子、−ＣＯ−Ｒ＾６、ハロゲン原子、低級ア
   ルキル基、ハロゲン置換低級アルキル基、水酸基、低級
   アルキルオキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルキル
   オキシカルボニル基、カルボキシル基、シアノ基、アミ
   ノ基、低級アルカノイルオキシ基、低級アルカノイルア
   ミノ基、低級アルキルスルホンアミド基、低級アルキル
   スルホニル基、ウレイド基、低級アルキルスルフィニル
   基、スルファモイル基、複素環、モノまたはジ低級アル
   キルアミノ基、フェニル置換低級アルキルアミノ基、ト
   リフルオロアセチルアミノ基、トリフルオロメチルスル
   ホンアミド基、フェニルスルホンアミド基または不飽和
   低級アルキルオキシ基を示し、Ｒ＾５’は水素原子、低
   級アルキルスルホニル基又は低級アルキル基を示し、 Ｒ＾６は低級アルキル基、（該アルキル基はハロゲン原
   子、フェニル基又は低級アルキルオキシカルボニル基に
   よって置換されていても良い）、不飽和低級アルキル基
   （該アルキル基はフェニル基又は置換フェニル基によっ
   て置換されていても良い）、シクロアルキル基、フェニ
   ル基又は複素環を示し、 ｎは２または３、ｍは０、１、２、３または４、ｋ２、
   ３または４、ｌは０、１、２、３または４である］ で表わされることを特徴とする請求項１記載のピリミジ
   ンジオン誘導体。 ９）請求項１〜８のいずれかに記載のピリミジンジオン
   誘導体の薬学的に許容される酸付加塩。 １０）下記一般式（９） ▲数式、化学式、表等があります▼（９） ［Ｘ＾１、Ｘ＾２及びＸ＾３は互いに独立に、水素原子
   、−ＣＯ−Ｒ＾６、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハ
   ロゲン置換低級アルキル基、水酸基、低級アルキルオキ
   シ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルオキシカルボ
   ニル基、カルボキシル基、シアノ基、アミノ基、低級ア
   ルカノイルオキシ基、低級アルカノイルアミノ基、低級
   アルキルスルホンアミド基、低級アルキルスルホニル基
   、ウレイド基、低級アルキルスルフィニル基、スルファ
   モイル基、複素環、モノまたはジ低級アルキルアミノ基
   、フェニル置換低級アルキルアミノ基、トリフルオロア
   セチルアミノ基、トリフルオロメチルスルホンアミド基
   、フェニルスルホンアミド基または不飽和低級アルキル
   オキシ基を示し、 Ｒ＾６は低級アルキル基、（該アルキル基はハロゲン原
   子、フェニル基又は低級アルキルオキシカルボニル基に
   よって置換されていても良い）、不飽和低級アルキル基
   （該アルキル基はフェニル基又は置換フェニル基によっ
   て置換されていても良い）、シクロアルキル基、フェニ
   ル基又は複素環を示す］ で表わされる化合物と、 下記一般式（１０） ▲数式、化学式、表等があります▼（１０） ［Ｒ＾１”及びＲ＾２は互いに独立に水素原子、または
   低級アルキル基（該アルキル基の何れか１つの水素原子
   が水酸基、またはベンゾイルオキシ基からなる群より選
   ばれた置換基によって置換されていてもよい）を示すか
   、Ｒ＾１”とＲ＾２が連結してアルキレン鎖となること
   により、複素環構造を形成してもよく、 Ｒ＾３及びＲ＾４は互いに独立に水素原子又は低級アル
   キル基を示し、 ｎは２または３、ｋは２、３または４である］で表わさ
   れる化合物とを、脱水縮合剤の共存下に反応させること
   を特徴とする請求項２記載のピリミジンジオン誘導体の
   製造法。 １１）下記一般式（１１） ▲数式、化学式、表等があります▼（１１） ［Ｘ＾１、Ｘ＾２及びＸ＾３は互いに独立に、水素原子
   、−ＣＯ−Ｒ＾６、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハ
   ロゲン置換低級アルキル基、水酸基、低級アルキルオキ
   シ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルオキシカルボ
   ニル基、カルボキシル基、シアノ基、アミノ基、低級ア
   ルカノイルオキシ基、低級アルカノイルアミノ基、低級
   アルキルスルホンアミド基、低級アルキルスルホニル基
   、ウレイド基、低級アルキルスルフィニル基、スルファ
   モイル基、複素環、モノまたはジ低級アルキルアミノ基
   、フェニル置換低級アルキルアミノ基、トリフルオロア
   セチルアミノ基、トリフルオロメチルスルホンアミド基
   、フェニルスルホンアミド基または不飽和低級アルキル
   オキシ基を示し、 Ｒ＾６は低級アルキル基、（該アルキル基はハロゲン原
   子、フェニル基又は低級アルキルオキシカルボニル基に
   よって置換されていても良い）、不飽和低級アルキル基
   （該アルキル基はフェニル基又は置換フェニル基によっ
   て置換されていても良い）シクロアルキル基、フェニル
   基又は複素環を示し、Ｙ＾２はハロゲン原子を示す］ で表わされる化合物と、 下記一般式（１２） ▲数式、化学式、表等があります▼（１２） ［式中Ａ”は−Ｂ”−（ＣＨ＿２）＿ｋ−又は▲数式、
   化学式、表等があります▼を示し、 Ｂ”は酸素原子、硫黄原子又は▲数式、化学式、表等が
   あります▼を示し、Ｒ＾１及びＲ＾２は互いに独立に水
   素原子、または低級アルキル基（該アルキル基の何れか
   １つの水素原子が水酸基、またはベンゾイルオキシ基か
   らなる群より選ばれた置換基によって置換されていても
   よい。）を示すか、Ｒ＾１とＲ＾２が連結してアルキレ
   ン鎖となることにより複素環構造を形成してもよく、 Ｒ＾３及びＲ＾４は互いに独立に水素原子又は低級アル
   キル基を示し、 Ｒ＾５は水素原子、低級アルキルスルホニル基又は低級
   アルキル基を示すか、Ｒ＾１とＲ＾５が連結してアルキ
   レン鎖となることにより複素環構造を形成してもよく、 ｎは２または３、ｋは２、３または４である］で表わさ
   れる化合物とを反応させることを特徴とする請求項４記
   載のピリミジンジオン誘導体の製造法。 １２）下記一般式（１３） ▲数式、化学式、表等があります▼（１３） ［式中Ａ’は−（ＣＨ＿２）＿ｍ−、−Ｂ’−（ＣＨ＿
   ２）＿ｋ−又は▲数式、化学式、表等があります▼を示
   し、 Ｂ’は酸素原子、硫黄原子又は▲数式、化学式、表等が
   あります▼を示し、Ｘ＾１、Ｘ＾２及びＸ＾３は互いに
   独立に、水素原子、−ＣＯ−Ｒ＾６、ハロゲン原子、低
   級アルキル基、ハロゲン置換低級アルキル基、水酸基、
   低級アルキルオキシ基、低級アルキルチオ基、低級アル
   キルオキシカルボニル基、カルボキシル基、シアノ基、
   アミノ基、低級アルカノイルオキシ基、低級アルカノイ
   ルアミノ基、低級アルキルスルホンアミド基、低級アル
   キルスルホニル基、ウレイド基、低級アルキルスルフィ
   ニル基、スルファモイル基、複素環、モノまたはジ低級
   アルキルアミノ基、フェニル置換低級アルキルアミノ基
   、トリフルオロアセチルアミノ基、トリフルオロメチル
   スルホンアミド基、フェニルスルホンアミド基または不
   飽和低級アルキルオキシ基を示し、 Ｒ＾５’は水素原子、低級アルキルスルホニル基又は低
   級アルキル基を示し、 Ｒ＾６は低級アルキル基、（該アルキル基はハロゲン原
   子、フェニル基又は低級アルキルオキシカルボニル基に
   よって置換されていても良い）、不飽和低級アルキル基
   （該アルキル基はフェニル基又は置換フェニル基によっ
   て置換されていても良い）シクロアルキル基、フェニル
   基又は複素環を示し、 Ｙ＾１はハロゲン原子または下記一般式（１４）との反
   応の際に脱離基となりうる置換基を示し、ｎは２または
   ３、ｍは０、１、２、３または４、ｋは２、３または４
   である］ で表わされる化合物と、 下記一般式（１４） ▲数式、化学式、表等があります▼（１４） ［Ｒ＾１”及びＲ＾２は互いに独立に水素原子、または
   低級アルキル基（該アルキル基の何れか１つの水素原子
   が水酸基、またはベンゾイルオキシ基からなる群より選
   ばれた置換基によって置換されていてもよい。）を示す
   か、Ｒ＾１”とＲ＾２が連結してアルキレン鎖となるこ
   とにより複素環構造を形成してもよく、 Ｒ＾３及びＲ＾４は互いに独立に水素原子又は低級アル
   キル基を示し、 ｎは２または３である］ で表わされる化合物とを反応させることを特徴とする、
   請求項３記載の化合物の製造法。１３）下記一般式（１
   ５） ▲数式、化学式、表等があります▼（１５） ［式中Ａは−（ＣＨ＿２）＿ｍ−、−Ｂ−（ＣＨ＿２）
   ＿ｋ−、−Ｄ−（ＣＨ＿２）＿ｌ−、または▲数式、化
   学式、表等があります▼を示し、Ｂは酸素原子、硫黄原
   子、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
   式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等があり
   ます▼を示し、 Ｄは▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
   式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等があり
   ます▼を示し、 Ｒ＾１及びＲ＾２は互いに独立に水素原子、または低級
   アルキル基（該アルキル基の何れか１つの水素原子が水
   酸基、またはベンゾイルオキシ基からなる群より選ばれ
   た置換基によって置換されていてもよい。）を示すか、
   Ｒ＾１とＲ＾２が連結してアルキレン鎖となることによ
   り複素環構造を形成してもよく、 Ｘ＾１、Ｘ＾２及びＸ＾３は互いに独立に、水素原子、
   −ＣＯ−Ｒ＾６、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロ
   ゲン置換低級アルキル基、水酸基、低級アルキルオキシ
   基、低級アルキルチオ基、低級アルキルオキシカルボニ
   ル基、カルボキシル基、シアノ基、アミノ基、低級アル
   カノイルオキシ基、低級アルカノイルアミノ基、低級ア
   ルキルスルホンアミド基、低級アルキルスルホニル基、
   ウレイド基、低級アルキルスルフィニル基、スルファモ
   イル基、複素環、モノまたはジ低級アルキルアミノ基、
   フェニル置換低級アルキルアミノ基、トリフルオロアセ
   チルアミノ基、トリフルオロメチルスルホンアミド基、
   フェニルスルホンアミド基または不飽和低級アルキルオ
   キシ基を示し、 Ｒ＾５は水素原子、低級アルキルスルホニル基又は低級
   アルキル基を示すか、Ｒ＾１とＲ＾５が連結してアルキ
   レン鎖となることにより複素環構造を形成してもよく、 Ｒ＾６は低級アルキル基、（該アルキル基はハロゲン原
   子、フェニル基又は低級アルキルオキシカルボニル基に
   よって置換されていても良い）、不飽和低級アルキル基
   （該アルキル基はフェニル基又は置換フェニル基によっ
   て置換されていても良い）シクロアルキル基、フェニル
   基又は複素環を示し、 ｎは２または３、ｍは０、１、２、３または４、ｋは２
   、３または４、ｌは０、１、２、３または４である］ で表わされる化合物と 下記一般式（１６） ▲数式、化学式、表等があります▼（１６） ［Ｒ＾３及びＲ＾４は互いに独立に水素原子又は低級ア
   ルキル基を示し、 Ｙ＾３はハロゲン原子または前記一般式（１５）との反
   応の際に脱離基となりうる置換基を示す］で表わされる
   化合物とを反応させることを特徴とする請求項１記載の
   ピリミジンジオン誘導体の製造法。 １４）下記一般式（１７） ▲数式、化学式、表等があります▼（１７） ［式中Ａは−（ＣＨ＿２）＿ｍ−、−Ｂ−（ＣＨ＿２）
   ＿ｋ−、−Ｄ−（ＣＨ＿２）＿ｌ−、または▲数式、化
   学式、表等があります▼を示し、Ｂは酸素原子、硫黄原
   子、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
   式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等があり
   ます▼を示し、 Ｄは▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
   式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等があり
   ます▼を示し、 Ｒ＾１’は水素原子、または低級アルキル基（該アルキ
   ル基の何れか１つの水素原子が水酸基、またはベンゾイ
   ルオキシ基からなる群より選ばれた置換基によって置換
   されていてもよい。）を示し、Ｘ＾１、Ｘ＾２及びＸ＾
   ３は互いに独立に、水素原子、−ＣＯ−Ｒ＾６、ハロゲ
   ン原子、低級アルキル基、ハロゲン置換低級アルキル基
   、水酸基、低級アルキルオキシ基、低級アルキルチオ基
   、低級アルキルオキシカルボニル基、カルボキシル基、
   シアノ基、アミノ基、低級アルカノイルオキシ基、低級
   アルカノイルアミノ基、低級アルキルスルホンアミド基
   、低級アルキルスルホニル基、ウレイド基、低級アルキ
   ルスルフィニル基、スルファモイル基、複素環、モノま
   たはジ低級アルキルアミノ基、フェニル置換低級アルキ
   ルアミノ基、トリフルオロアセチルアミノ基、トリフル
   オロメチルスルホンアミド基、フェニルスルホンアミド
   基または不飽和低級アルキルオキシ基を示し、 Ｒ＾５は水素原子、低級アルキルスルホニル基又は低級
   アルキル基を示すか、Ｒ＾１’とＲ＾５が連結してアル
   キレン鎖となることにより複素環構造を形成してもよく
   、 Ｒ＾６は低級アルキル基、（該アルキル基はハロゲン原
   子、フェニル基又は低級アルキルオキシカルボニル基に
   よって置換されていても良い）、不飽和低級アルキル基
   （該アルキル基はフェニル基又は置換フェニル基によっ
   て置換されていても良い）シクロアルキル基、フェニル
   基又は複素環を示し、 ｍは０、１、２、３または４、ｋは２、３または４、ｌ
   は０、１、２、３または４である］ で表わされる化合物と 下記一般式（１８） ▲数式、化学式、表等があります▼（１８） ［Ｒ＾３及びＲ＾４は互いに独立に水素原子又は低級ア
   ルキル基を示す。］ で表わされる化合物とを反応させることを特徴とする請
   求項５記載のピリミジンジオン誘導体の製造法。 １５）下記一般式（１７） ▲数式、化学式、表等があります▼（１７） ［式中Ａは−（ＣＨ＿２）＿ｍ−、−Ｂ−（ＣＨ＿２）
   ＿ｋ−、−Ｄ−（ＣＨ＿２）＿ｌ−、また▲数式、化学
   式、表等があります▼を示し、Ｂは酸素原子、硫黄原子
   、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式
   、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等がありま
   す▼を示し、 Ｄは▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
   式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等があり
   ます▼を示し、 Ｒ＾１’は水素原子、または低級アルキル基（該アルキ
   ル基の何れか１つの水素原子が水酸基またはベンゾイル
   オキシ基からなる群より選ばれた置換基によって置換さ
   れていてもよい。）を示し、Ｘ＾１、Ｘ＾２及びＸ＾３
   は互いに独立に、水素原子、−ＣＯ−Ｒ＾６、ハロゲン
   原子、低級アルキル基、ハロゲン置換低級アルキル基、
   水酸基、低級アルキルオキシ基、低級アルキルチオ基、
   低級アルキルオキシカルボニル基、カルボキシル基、シ
   アノ基、アミノ基、低級アルカノイルオキシ基、低級ア
   ルカノイルアミノ基、低級アルキルスルホンアミド基、
   低級アルキルスルホニル基、ウレイド基、低級アルキル
   スルフィニル基、スルファモイル基、複素環、モノまた
   はジ低級アルキルアミノ基、フェニル置換低級アルキル
   アミノ基、トリフルオロアセチルアミノ基、トリフルオ
   ロメチルスルホンアミド基、フェニルスルホンアミド基
   、または不飽和低級アルキルオキシ基を示し、 Ｒ＾５は水素原子、低級アルキルスルホニル基又は低級
   アルキル基を示すか、Ｒ＾１’とＲ＾５が連結してアル
   キレン鎖となることにより複素環構造を形成してもよく
   、 Ｒ＾６は低級アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子
   、フェニル基又は低級アルキルオキシカルボニル基によ
   って置換されていても良い）、不飽和低級アルキル基（
   該アルキル基はフェニル基又は置換フェニル基によって
   置換されていても良い）、シクロアルキル基、フェニル
   基又は複素環を示し、 ｍは０、１、２、３または４、ｋは２、３または４、ｌ
   は０、１、２、３または４である］ で表わされる化合物と 下記一般式（１９） ▲数式、化学式、表等があります▼（１９） ［式中、Ｒ＾２’は水素原子または低級アルキル基（該
   アルキル基の何れか１つの水素原子が水酸基またはベン
   ゾイルオキシ基からなる群より選ばれた置換基によって
   置換されていてもよい。）を示し、 Ｒ＾３及びＲ＾４は互いに独立に水素原子又は低級アル
   キル基を示し、 ｎは２または３であり、 Ｙ＾４はハロゲン原子または前記一般式（１７）との反
   応の際に脱離基となりうる置換基を示す］で表わされる
   化合物とを反応させることを特徴とする、請求項７記載
   のピリミジンジオン誘導体の製造法。 １６）下記一般式（２０） ▲数式、化学式、表等があります▼（２０） ［式中Ａ’”は−（ＣＨ＿２）＿ｍ−、−Ｂ’”−（Ｃ
   Ｈ＿２）＿ｋ−、−Ｄ−（ＣＨ＿２）＿ｌ−、または▲
   数式、化学式、表等があります▼を示し、Ｂ’”は酸素
   原子、硫黄原子、▲数式、化学式、表等があります▼、
   ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
   、表等があります▼を示し、 Ｄは▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
   式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等があり
   ます▼を示し、 Ｒ＾２’は水素原子、または低級アルキル基（該アルキ
   ル基の何れか１つの水素原子が水酸基またはベンゾイル
   オキシ基からなる群より選ばれた置換基によって置換さ
   れていてもよい。）を示し、 Ｒ＾３及びＲ＾４は互いに独立に水素原子又は低級アル
   キル基を示し、 Ｘ＾１、Ｘ＾２及びＸ＾３は互いに独立に、水素原子、
   −ＣＯ−Ｒ＾６、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロ
   ゲン置換低級アルキル基、水酸基、低級アルキルオキシ
   基、低級アルキルチオ基、低級アルキルオキシカルボニ
   ル基、カルボキシル基、シアノ基、アミノ基、低級アル
   カノイルオキシ基、低級アルカノイルアミノ基、低級ア
   ルキルスルホンアミド基、低級アルキルスルホニル基、
   ウレイド基、低級アルキルスルフィニル基、スルファモ
   イル基、複素環、モノまたはジ低級アルキルアミノ基、
   フェニル置換低級アルキルアミノ基、トリフルオロアセ
   チルアミノ基、トリフルオロメチルスルホンアミド基、
   フェニルスルホンアミド基、または不飽和低級アルキル
   オキシ基を示し、 Ｒ＾５’は水素原子、低級アルキルスルホニル基又は低
   級アルキル基を示すか、Ｒ＾１とＲ＾５が連結してアル
   キレン鎖となることにより複素環構造を形成してもよく
   、 Ｒ＾６は低級アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子
   、フェニル基又は低級アルキルオキシカルボニル基によ
   って置換されていても良い）、不飽和低級アルキル基（
   該アルキル基はフェニル基又は置換フェニル基によって
   置換されていても良い）、シクロアルキル基、フェニル
   基又は複素環を示し、 ｎは２または３、ｍは０、１、２、３または４、ｋは２
   、３または４、ｌは０、１、２、３または４である］ で表わされる化合物と、 下記一般式（２１） Ｒ＾１’”−Ｙ＾４・・・（２１） ［式中Ｒ＾１’”は水素原子、または低級アルキル基（
   該アルキル基の何れか１つの水素原子が水酸基またはベ
   ンゾイルオキシ基からなる群より選ばれた置換基によっ
   て置換されていてもよい。）を示し、 Ｙ＾４はハロゲン原子または前記一般式（２０）との反
   応の際に脱離基となりうる置換基を示す］で表わされる
   化合物とを反応させることを特徴とする、請求項８記載
   のピリミジンジオン誘導体の製造法。 １７）請求項１０〜１６のいずれかに記載の製造法によ
   り得られたピリミジンジオン誘導体に酸を反応させ、薬
   学的に許容される酸付加塩とする過程を含むピリミジン
   ジオン誘導体の薬学的に許容される酸付加塩の製造方法
   。 １８）請求項１〜８のいずれかに記載のピリミジンジオ
   ン誘導体を有効成分とする抗不整脈剤。 １９）請求項１〜８のいずれかに記載のピリミジンジオ
   ン誘導体の薬学的に許容される酸付加塩を有効成分とす
   る抗不整脈剤。