JPH02289548A - ピリジン化合物 - Google Patents

ピリジン化合物

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JPH02289548A
JPH02289548A JP2056186A JP5618690A JPH02289548A JP H02289548 A JPH02289548 A JP H02289548A JP 2056186 A JP2056186 A JP 2056186A JP 5618690 A JP5618690 A JP 5618690A JP H02289548 A JPH02289548 A JP H02289548A
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JP
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JP2056186A
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Hisashi Takasugi
高杉　寿
Atsushi Kuno
敦司 久野
Hiroyoshi Sakai
酒井　裕義
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Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］ この発明は、下記一般式［Ｉ］で示される、虚血性疾患
の治療、特に虚血に続く再潅流による傷害の治療に有用
なピリジン化合物に関するものであり、医薬の分野で利
用される． ［従来の技術］ 脳血管疾患の治療に有用な、ある種のピリジン化合物が
、特開昭６２−１４９６６２号公報に記載されている． ［発明が解決しようとする課題］ 本発明は、新規なピリジン化合物が、特開昭６２−１４
９６６２号公報に記載されていない新規な虚血性疾患の
治療剤として有用であることを示すものである． ［問題を解決するための手段］ この発明の目的とするピリジン化合物は、次の一般式Ｃ
Ｉ］で示される． ［式中　Ｒｌはニトロ基、シアノ基、ハロゲン、ハロ（
低級）アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルス
ルホニル基、低級アルキルスルホニルアミノ基、アミノ
基、低級アルカノイル基、スルファモイル基およＣｌ　
低Ｒアルキルスルファモイル基よりなる群から選択され
た置換基で置換されていてもよいアリール基：またはニ
トロ基、シアノ基、低級アルカノイル基およびヒドロキ
シ（低級）アルキル基よりなる群から選択きれた置換基
で置換されていてもよい複素環基； Ｒ２はシアノ基；低級アルカノイル基：カルボキシ基：
エステル化されたカルボキシ基；ヒドロキシ（低級）ア
ルキル基；複素環置換（低級）アルキルカルバモイル基
；複素環置換（低級）アルカノイル基およびハロ（低級
）アルカノイル基よりなる群から選択された置換基で置
換されていてもよいアミノ基；または低級アルキル基で
！換されていてもよいＮ一含有複素環カルボニル基；Ｒ
　は低級アルキル基；Ｒ４はニトロ基、ヒドロキシ基お
よびハロゲンよりなる群から選択された置換基で置換さ
れていてもよいアリール基；カルボキシ基；エステル化
されたカルボキシ基：複素環基；低級アルキル基；また
は複素環置換（低級）アルキルカルバモイル基を意味す
る；但し　Ｒｌがニトロで置換されたフェニル基の場合
　Ｒ４はニトロ基およびヒドロキシ基よりなる製造法１ ［Ｉ］ またはその塩 ｃｍコ またはその塩 群から選択された置換基で置換きれたアリール基；力ル
ボキシ基；エステル化されたカルポキシ基；複素環基；
低級アルキル基；または複素環置換（低級）アルキルカ
ルバモイル基である］目的化合物［１］またはその塩は
、次の製造法によって製造することができる． ［Ｉコ またはその塩 製Ｊｌ組主 製】ｌ（ユ Ｒ　−ＣＨ−ＣＨ−Ｃｏ−Ｒ’ ＋ ［１１１ またはその塩 Ｒ　−ＣＨ−Ｃ−Ｒ３ ［■］ＮＨ２ またはその塩 ［１ａ］ またはその塩 ［■コ またはその塩 ［Ｉｂ］ またはその塩 製ｊ４Ｊ組土 ［Ｉｃ］ またはその塩 ［Ｉｄ］ またはその塩 叡】ｌ組旦 もしくはそのカルボキシ基 における反応性誘導体また はそれらの塩 ［Ｉｇ］ またはその塩 振ｍ ［１ｅコ またはその塩 ［１ｆ’１ またはその塩 鳳Ｊｕｔヱ ［１ｆ’］ もしくはそのカルボキシ基 における反応性誘導体また はそれらの塩 ［Ｉｈ］ またはその塩 製ｊＩ
【互 ［Ｉｄコ またはその塩 ［Ｉｉ１ またはその塩 製】Ｉ組ｌ ［！ｊ］ またはその塩 ［Ｉｋｌ またはその塩 製Ｊｌ礼旦 ［Ｉｉコ またはその塩 ［■ｊコ またはその塩 振ＪＩＬ■ ［Ｉ１］ またはその塩 ［１ｍコ またはその塩 ｌｊＵ屹■ 製】ｌ組ｌ ［１ｎｌ またはその塩 ［Ｉｐ］ またはその塩 土 ［Ｉｏ］ またはその塩 ［Ｉｑ］ またはその塩 ［式中、Ｒ１はシアノで置換されたアリール基，ａ Ｒｌはホルミルで置換されたアリール基、ｂ Ｒ２はヒドロキシ（低級）アルキル基；複素環置ａ 換（低級）アルキル力ルバモイル基；複素環置換（低級
）アルカノイル基およびハロ（低級）アルカノイル基よ
りなる群から選択きれた置換基で置換されていてもよい
アミノ基； Ｒ４はニトロ基、ヒドロキシ基およびハロゲンよａ りなる群から選択された置換基で置換されていてもよい
アリール基；複素環基；低級アルキル基：または複素環
置換（低級）アルキルカルバモイル基； Ｒξはエステル化されたカルポキシ基、Ｒｂはエステル
化されたカルボキシ基、Ｒ５は複素環置換（低級）アル
キル基、Ｒ６はハロ（低級）アルキル基、 Ｒ７はＮ一含有複素環置換（低級）アルキル基、Ｒｌは
ニトロ基、シアノ基、ハロゲン、ハロ（低Ｃ 級）アルキル基、低級アルフキシ基、低級アルキルスル
ホニル基、アミノ基、スルファモイル基オよび低級アル
キルスルファモイル基よりなる群から選択された置換基
で置換されていてもよいアリール基；またはニトロ基、
シアノ基およびヒドロキシ（低級）アルキル基よりなる
群から選択された置換基で置換きれていてもよい複素環
基；Ｒ２は低級アルカノイル基、 Ｃ Ｒ２はヒドロキシ（低級）アルキル基、ｄ Ｒ１はヒドロキシ（低級）アルキルで置換移れたｄ 襠素環基、 Ｒ１は低級アルカノイルで置換された複素環基、Ｒ２は
シアノ基；低級アルカノイル基；カルボキｅ シ基；エステル化されたカルボキシ基；複素環置換（低
級）アルキル力ルバモイル基；複素環置換（低級）アル
カノイル基およびハロ（低級）アルカノイル基よりなる
群から選択された置換基で置換されていてもよいアミノ
基；または低級アルキル基で置換されていてもよいＮ一
含有複素環カルボニル基； ｌ Ｒｆはホルミルで置換されたアリール基もしくは複素環
基、 Ｒ１はシアノで置換されたアリール基もしくは複ｇ 素環基であり、 Ｒ　　，Ｒ　　，Ｒ　　およびＲ４はそれぞれ前と同じ
意味である］ この明細書で述べる種々の定義の詳細およびそれらの好
ましい例を以下に説明する． この明細書で使用する１低級」とは、特に断りのない限
り、炭素数１〜６個を有する基を意味するものとする． 好適な「アリール基」の例としては、フェニル、ナフチ
ル、低級アルキルで置換されたフェニル［例えば、トリ
ル、メシル、クメニル、キシリル、ジエチルフェニル、
ジイソブ口ピルフェニル、ジーｔ−プチルフェニル等］
などが挙げられる． 好適な「ハロゲン，の例としては、フッ素、塩素、臭素
およびヨウ素が挙げられる． 好適な「ハロ（低級）アルキル基」の例としては、クロ
ロメチル、クロロエチル、プロモメデル、プロモエチル
、フルオロメチル、ジクロロメチル、ジフル才口メチル
、トリフルオロメチル等が挙げられる． 好適な「低級アルキル基」および「低級アルキルスルホ
ニル基」、「低級アルキルスルホニルアミノ基Ｊ％’低
級アルキルスルファモイル基」「腹素環置換（低級）ア
ルキル基」、「低級アルコキシ基」における低級アルキ
ル部分の好適な例としては、メチル、エチル、プロビル
、イソプロビル、プチル、イソブチル、第３級ブデル、
ペンチル、ヘキシル停の炭素数１〜６個を有する直鎖ま
たは分枝鎖アルキル基が挙げられ、その中で好ましいも
のは炭素数１〜４個のアルキル基である．好適な１低級
アルカノイル基」および「複素環置換（低級）アルカノ
イル基」における低級アルカノイル部分の好適な例とし
ては、ホルミル、アセチル、ブロピ才二ル、プチリル、
バレリル、ピバロイル等が挙げられる． 好適な「ヒドロキシ（低級）アルキル基」の例としては
、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、１−ヒド
口キシブロビル等が挙げられる．好適な「ハロ（低級）
アルキル基ｊの例としては、クロロアセチル、プロモア
セチル、３−クロロプ口ピ才二ル、３−プロモブロピ才
二ル等が挙げられる． １低級アルキルスルファモイル基』の好ましい例として
は、Ｎ−メチルスルファモイルおよびＮ．Ｎ−’，；メ
チルスルファモイルが挙げられる．１エステル化された
カルボキシ基ｊにおけるエステル部分の好適な例として
は、低級アルキルエステル［例えば、メチルエステル、
エチルエステル、プロビルエステル、イソプロビルエス
テル、ブデルエステル、第３級ブチルエステル、イソプ
テルエステル、ヘキシルエステル等］、低級アルケニル
エステル［例えば、ビニルエステル、アリルエステル等
］、低級アルキニルエステル［例えば、エチニルエステ
ル、プロパルギルエステル等］、低級シクロアルキルエ
ステル［例えば、シクロプロビルエステル、シクロプチ
ルエステル、シクロヘキシルエステル等コ、低級シクロ
アルケニルエステル［例えば、シクロブテニルエステル
、シクロペンテニルエステル、シクロヘキセニルエステ
ル等］、芳香族エステル［例えば、フェニルエステル、
ナフチルエステル、デエニルエステル、フラニルエステ
ル等］、アル（低級）アルキルエステル［例えば、ベン
ジルエステル、フエネチルエステル、ニトロベンジルエ
ステル、テニルエステル、フルフリルエステル等］など
カ挙ケられる． Ｒ　およびＲ４における「複素環基」の好適な例として
は、例えばピリジル、ビリミジル、ピロノル、ピロリジ
ニル、イミダゾリル、テアゾリル、チアジアゾリル、オ
キサゾリル、テエニル、フリル、ペンゾチアジアゾリル
、ペンズ才キサジアゾリル、ペンズイミダゾリル等のよ
うな飽和もしくは不飽和のＮ−、Ｓ一および／または〇
一含有複素環基が挙げられる． 「複素環置換（低級）アルキル基，、′複素環置換（低
級）アルキル力ルバモイル基」および「複素環置換（低
級）アルカノイル基」における複素環部分の好適な例と
しては、例えばビペリジル、ピペラジニル、モルホリニ
ル、チオモルホリニル、ピロリジニル、イミダゾリジニ
ル、ビラゾリジニル、オキサゾリジニル等のような飽和
５〜６員、Ｎ−、またはＮ−およびＳ−、またはＮ−お
よび〇一含有複素環基が挙げられ、それらは前述の低級
アルキル等で置換されていてもよい．「複素環置換（低
級）アルキル基」および１複素環置換（低級）アルキル
カルバモイル基』における複素環置換（低級）アルキル
部分の好ましい例としては、モルホリノ（低級）アルキ
ル［例えば、モルホリノメチル、モルホリノエチル、モ
ルホリノプ口ピル等コ、チ才モルホリノメチル、テ才モ
ルホリノエチル、ピペラジニルメチル、メチル置換ピペ
ラジニルメチル等が挙げられる．ｒＮ一含有複素環カル
ボニル基」およびｒＮ一含有複素環置換（低級）アルキ
ル基』におけるＮ−含有複素環部分の好適な例としては
、例えば１−ピロリジニル、１−イミダゾリジニル、ピ
ペリジノ、１−ピペリジニル、モルホリノ、デ才モルホ
リノ等のような飽和５〜６員、Ｎ−、またはＮ一および
Ｓ−、またはＮ一および〇一含有複素環基が挙げられ、
それらは前に例示した低級アルキルで置換されていても
よい． 「低級アルキルで置換きれたＮ一含有複素環力ルボニル
基Ｊの好ましい例としては、３−メチルピペリジノカノ
レボニノレ、４−メチノレピペリジノ力ルボニル、４−
メチルピペラジン−１−イルカルボニル、２−エチルモ
ルホリノ力ルボニル、２一イソプロビルチオモルホリン
−４−イルカルボモル等が挙げられる． 目的化合物［１］の塩としては、医薬として許容きれる
慣用の無毒性塩であれば特に限定されないが、例えばナ
トリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、例えばカ
ルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩の
ような無機塩基との塩、例えばギ酸塩、酢酸塩、フマル
酸塩、トリフル才口酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、
メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエン
スルホン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩
等の有機もしくは無機酸との付加塩などが挙げられる． 製造法３から１３における化合物［Ｉａｌから［Ｉｑｌ
の好適な塩類の例としては、化合物［Ｉａ］から［Ｉｑ
コが、化合物［１１の範囲に含まれるので、目的化合物
［１］で例示したものを参照すればよい．この発明の目
的化合物［Ｉ］の製造法を以下、詳細に説明する． １１盈ユ 目的化合物［Ｉ］またはその塩は、化合物［Ｉ］または
その塩に化合物［１１１］またはその塩及びアンモニア
またはアンモニア供与体を反応させ（工程１）、次いで
必要ならば、得られた生成物を酸化剤と反応きせる（工
程２）ことにより製造することができる． 化合物［Ｉ］および［１［］の好適な塩類の例としては
、化合物［１］で例示したものと同じものが挙げられる
． 工程１ 好適なアンモニア供与体の例としては、低級詣肪酸アン
モニウム［例えば、ギ酸アンモニウム、酢酸アンモニウ
ム、ブロピ才ン酸アンモニウム、醋酸アンモニウム等］
、炭酸アンモニウム、炭酸水素アンモニウム、カルバミ
ン酸アンモニウム等が挙げられる． この反応は、通常、水、アルコール［例えばメタノール
、エタノール、プロパノール、プタノール等］、ジ才キ
サン、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホル
ム、ジクロロエタン、ジエチルエーテル、ベンゼン、゜
アセトン、酢酸エチル、酢酸プロビル、メチルエチルヶ
トン、メチルイソプチルケトン、その他この反応に悪影
響を及ぼさない慣用の市機溶媒中またはそれらの混合溶
媒中で行われる． 反応温度は特に限定されることなく、反応は、冷却下、
室温ないし加熱下で行われる．この反応において式 Ｒ１ Ｈ ［■］ またはその塩 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前と同
じ意味］ で表わされる化合物が、反応条件によっては得られるこ
とがある．その様な場合は、化合物［■］またはその塩
を、更に、以下に述べる酸化反応（工程２）に付すこと
により目的化合物［Ｉコまたはその塩を製造することが
できる． 工程２ この酸化反応は、Ｎ一含有複素環塩基を芳香族Ｎ一含有
複素環化合物に変換する際に使用される酸化剤［例えば
二酸化マンガン、四酢酸鉛、酢酸水銀、ハロゲン（例え
ば、ヨウ素、臭素等）、酸素、過酸化水素、過酸化ニッ
ケル、硫黄末、２．３−ジクロロー５．６−ジシアノ−
１．４−ペンゾキノン、過マンガン酸カリウム等］を用
いる慣用の方法によって行われる． 反応は、通常、クロロホルム、塩化メテレン、ベンゼン
、トルエン、ピリジン、酢酸エチル、酢酸プロビル、ア
セトン、メデルエチルケトン、メテルイソブチルケトン
、その他この反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で
行われる．反応温度は特に限定されないが、反応は、室
温または加温下ないし加熱下で行うのが好ましい．１産
孟１ 目的化合物［Ｉ］またはその塩は、化合物［■コまたは
その塩を化合物［ＩＶ］またはその塩と反応させ（工程
１）、次いで必要ならば、得られた生成物を酸化剤と反
応させる（工程２）ことによ呼製造することができる． 工程１ この反応は、通常、水、アルコール［例えばメタノール
、エタノール、プロパノール、プタノール等］、ジ才キ
サン、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホル
ム、ジクロロエタン、ジエチルエーテル、ベンゼン、ア
セトン、酢酸エチル、酢酸プロビル、メチルエチルケト
ン、メチルイソプチルケトン、その他この反応に悪影響
を及ぼさない慣用の有綬溶媒中またはそれらの混合溶媒
中で行われる． この反応は、ルイス酸［例えば、三フッ化ホウ素エーテ
ル錯塩等］の存在下で行うのがより好ましい． 反応温度は特に限定されることなく、反応は、冷却下、
室温または加温下ないし加熱下で行われる． この反応において、脳ＪＪＬＬ　　工程１で説明した化
合物［■］またはその塩が、反応条件によっては得られ
ることがある．その様な場合は、化合物［■］またはそ
の塩を、更に、以下に述べる酸化反応（工程２）に付す
ことにより目的化合物［ｌコまたはその塩を製造するこ
とができる． 工程２ この酸化反応の様式および反応条件については、前述の
艶ｊ｝法」２Ｉ１１ｉｉ２，で説明したものと同じであ
る． 製ＪＩＬ互 目的化合物［Ｉｂ３またはその塩は、化合物［Ｉａｌま
たはその塩を還元することによって製造するととができ
る． 還元は、例えば化学的還元および接触還元のような慣用
の方法で行われる． 化学的還元に使用される還元剤の好適な例としては、金
属化合物［例えば塩化第一錫等］、水素化アルミニウム
リチウム、水素化トリエトキシアルミノリチウムなどが
挙げられる． 接触還元に使用きれる触媒の好適な例としては、白金触
媒［例えば、白金板、白金海綿、白金黒、コロイド白金
、酸化白金、白金線等コ、パラジウム触媒［例えば、パ
ラジウム海綿、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジ
ウム炭、コロイドパラジウム、パラジウムー硫酸バリウ
ム、パラジウムー炭酸バリウム等］、ニッケル触媒［例
えば、還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケル等
］などの慣用のものが挙げられる．還元反応は、通常、
反応に悪影響を及ぼきない慣用の溶媒、例えば、水、ア
ルコール［例えば、メタノール、エタノール、プロパノ
ール！１、ギ酸、酢酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒド口フラン
、またはそれらの混合溶媒中で行われる．反応温度は特
に限定されることなく、反応は、通常、冷却ないし加熱
下で行われる． 聚盈盈ま 目的化合物［Ｉｄ］またはその塩は、化合物［　Ｉ　ｃ
ｌまたはその塩を脱エステル化反応に付すことによって
製造することができる． この反応は、例えば加水分解、還元等の慣用の方法によ
って行われる． 加水分解は、塩基またはルイス酸を含む酸の存在下で行
うのが好ましい．塩基の好適な例としては、アルカリ金
属［例えば、ナトリウム、カリウム等］、アルカリ土類
金属［例えば、マグネシウム、カルシウム等］、それら
の水酸化物または炭酸塩または炭酸水素塩、トリアルキ
ルアミン［例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミ
ン等］、ピフリン、１．５−ジアザビシクロ［４．３．
０］ノン−５−エン、１．４−ジアザビシクロ［２．２
．０］オクタン、１．８−ジアザビシクロ［５．４．０
］ウンデセンー７などの無機および有機塩基が挙げられ
る．好適な酸の例としては、有機酸［例えば、ギ酸、酢
酸、ブロビ才ン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸
等］および無機酸［例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸等
］が挙げられる． 反応は、通常、水、アルコール［例えば、メタノール、
エタノール等］、塩化メチレン、テトラヒド口フラン、
その他この反応に悪影響を及ぼきない慣用の有機溶媒中
またはそれらの混合溶媒中で行われる．塩基または酸が
液状の場合は、これらは溶媒としても使用できる． 反応温度は特に限定されず、反応は、冷却ないし加温下
で行われる． 反応１ｔ、４−二トロベンジル、２−ヨードエチル、２
．２．２−トリクロロエチル等のエステル部分の脱離反
応が好ましい．この脱離反応に対しては、化学還元およ
び接触還元による還元方法が用いられる． 化学還元反応に用いられる好適な還元剤としては、金属
［例えば、錫、亜鉛、鉄等］または金属化合物［例えば
、塩化クロム、酢酸クロム等コと有機または無機酸［例
えば、蟻酸、酢酸、プロビオン酸、トリフル才口酢酸、
ｐ一トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸等］との組
合せなどが用いられる． 接触還元反応に用いられる適当な触媒としては、白金触
媒［例えば、白金板、白金海綿、白金黒、コロイド白金
、酸化白金、白金線等］、パラジウム触媒［例えば、パ
ラジウム海綿、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジ
ウム炭、コロイドパラジウム、パラジウムー硫酸バリウ
ム、パラジウムー炭酸バリウム等］、ニッケル触媒［例
えば、還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケル等
］、コバルト触媒［例えば、還元コバルト、ラネーコバ
ルト等］、鉄触媒［例えば、還元鉄、ラネー鉄等］一銅
触媒［例えば、還元鋼、ラネー銅、ウルマン鋼等コなど
の慣用のものが挙げられる． 還元反応は、通常、反応に悪影響を与えない慣用の溶媒
、例えば、水、アルコール［例えば，メタノール、エタ
ノール、プロパノール４１］、Ｎ．Ｎ−ジメテルホルム
アミドまたはそれらの混合溶媒中で行われる．さらに、
化学還元反応に用いられる前記酸が液状の場合、これら
は溶媒としても使用できる．また、接触還元反応に用い
られる溶媒の適当な例としては、前記の溶媒ならびにジ
エテルエーテル、塩化メチレン、ジ才キサン、テトラヒ
ドロフランなどの慣用の溶媒またはそれらの混合溶媒を
挙げることができる． 反応温度は特に限定されず、還元反応は、通常、冷却な
いし加温下で行われる． 聚盗豊１ 目的化合物［１ｆ］またはその塩は、化合物［　Ｉ　ｅ
］またはその塩を脱エステル化反応に付すことによって
製造することができる． この反応は、実質的に魁ｊＥ沫」一と同様にして行われ
るので、この反応の反応様式および反応条件（例えば、
溶媒、反応温度等）は、毀菫益まで説明したものと同じ
である． 鷲３ＪＬ互 目的化合物［１ｇコまたはその塩は、化合物［！ｄ］も
しくはそのカルボキシ基における反応性誘導体またはそ
れらの塩を、化合物［Ｖ］またはその塩と反応させるこ
とにより製造することができる．化合物［ｖ］の好適な
塩の例としては、化合物［Ｉ］で例示した酸付加塩が挙
げられる．カルボキシ基における反応性誘導体の好適な
例としては、酸ハライド、酸無水物、活性アミドおよび
活性エステルが挙げられる．好適な例としては、酸塩化
物ならびに酸臭化物などの酸ハライド、各種の＃［例え
ば、ジアルキルリン酸などの置換リン酸、硫酸、脂肪族
カルボン酸、芳香族力ルボン酸などコとの混合酸無水物
、対称形酸無水物、各種イミダゾールとの活性アミド、
および、例えばシアンメチルエステル、メトキシメチル
エステル、ｐ−ニトロフェニルエステル，２．４−ジニ
トロフェニルエステル、ペンタクロ口フェニルエステル
、フェニルアゾフェニルエステル、カルボキシメチルチ
オエステル、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステルな
どの活性エステルを挙げることができる．これらの反応
性誘導体の種類は導入されるアシル基の種類に応じて選
択される．反応は、通常、塩化メチレン、クロロホルム
、ベンゼン、トルエン、ピリジン、ジェチルエーテル、
ジ才キサン、テトラヒド口フラン、アセトン、アセトニ
トリル、酢酸エチル、Ｎ．Ｎ−ジメデルホルムアミド、
その他反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒などの慣用の
溶媒中で行われる．化合物［Ｖ］が遊離酸または塩の形
で用いられる場合は、慣用の縮合剤、例えば、Ｎ．Ｎ’
　−ジンクロヘキシル力ルポジイミド、Ｎ一エチル＝Ｎ
′一（３−ジメチノレアミノブロピノレ）カノレボジイ
ミ阻Ｎ，Ｎ′　一カノレポニノレビス−（２−メチルイ
ミダゾール）、ポリリン酸エチル、ポリリン酸イソプロ
ビル、オキシ塩化リン（塩化ホスホリル）、三塩化リン
、ジフェニルホスホリルアジド、塩化チ才ニル、塩化才
キザリル、ハロ蟻酸低級アルキル［例えば、クロロ蟻酸
エチノ呟クロロ蟻酸イソプロビル等］、トリフェニルホ
スフィン．１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニル才キシ
）−６−クロローＩＨ−ペンゾトリアゾ−Ｌ，Ｎ，Ｎ−
ジメデルホルムアミドを塩化チ才二ル、ホスゲン、クロ
ロ蟻酸トリクロロメチル、オキシ塩化リン、塩化オキザ
リル等と反応きせて調製したいわゆるヴイルスマイヤー
試薬などの存在下で反応を行なうことが好ましい． 反応温度は特に限定されず、反応は冷却、常温または加
温下で行われる． この反応は、塩基のような反応促進剤の存在下または不
存在下で行われる． 好適な塩基の例としては、第３級アミン［例えば、トリ
エチルアミン、ピリジン、Ｎ．Ｎ−ジメチルアニリン等
コ、アルカリ金属水酸化物［例えば、水酸化ナトリウム
、水酸化カリウム等コ、アルカリ金属炭酸塩［例えば、
炭酸ナトリウム、度酸カリウム等］、アルカリ金属炭酸
水素塩［例えば、炭酸水素ナトリウム等］、有機酸との
塩［例えば、酢酸ナトリウム等］などが挙げられる．塩
基が液状の場合は、これらは溶媒としても使用できる． 製ＪＩ（Ｌ 目的化合物［１ｈ］またはその塩は、化合物［１ｆ］も
しくはそのカルボキシ基における反応性誘導体またはそ
れらの塩を、化合物［Ｖ］またはその塩と反応させるこ
とにより製造することができる．化合物［Ｉｆ］のカル
ボキシ基における反応性誘導体の好適な例としては、７
−で説明したものと同じものが挙げられる． この反応は、実質的にＷ−と同様にして行われるので、
この反応の反応様式および反応条件（例えば、溶媒、反
応温度等）は、ｙ−で説明したものと同じである． 魁ｊｌ組互 目的化合物［１ｉ］またはその塩は、化合物［　Ｉ　ｄ
］またはその塩を、低級アルカノール中でアジド化反応
に付し、次いで得られた生成物を加水分解反応に付すこ
とにより製造することができる．（１）第一工程 この工程の反応は、化合物［Ｉｄｌまたはその塩を、例
えばナトリウムアジド、ジフェニルリン酸アジド等のア
ジド化合物と低級アルカノール［例えハ、メタノール、
エタノール、プロパノール、プタノール、第３級ブタノ
ール等］中で加温ないし加熱下で反応させることにより
行われる．この反応は、魁ｉＬ！一で例示した塩基の存
在下で行ってもよい． この第一工程の反応生成物は、次式で示した化合物［■
コであり、次の第二工程の反応には、単離および／また
は精製するかもしくはしないで用いることができる． ［式中、Ｒ　は低級アルキル基、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４
はそれぞれ前と同じ意味］ ａ 《２》第二工程 第一工程で得られる化合物［■コまたはその塩を、加水
分解反応に付すことにより化合物［Ｉ１］またはその塩
を製造することができる．化合物［■］の好適な塩の例
としては、化合物［Ｉ］で例示したものと同じである． この反応は、実質的に魁ｊＬ医」一の加水分解と同様に
して行われるので、この反応の反応様式および反応条件
（例えば、溶媒、反応温度等）は、梨潰」（」一で説明
したものと同じである．１産羞ユ 目的化合物［ｊ］またはその塩は、化合物［Ｉｉ］また
はその塩を、化合物［ＶＩ］もしくはそのカルボキシ基
における反応性誘導体またはそれらの塩と反応させるこ
とにより製造することができる．化合物［ＶＩ］のカル
ボキシ基における反応性誘導体の好適な例としては、［
で説明したものと同じである． 化合物［Ｖ１］およびその反応性誘導体の好適な塩類の
例としては、化合物［Ｉ］で例示した無機塩基との塩と
同じものが挙げられる． この反応は、実質的に６１３３ｑと同様にして行われる
ので、この反応の様式および反応条件（例えば、溶媒、
反応温度等）は、思ｊＥ改』一で説明したものと同じで
ある． ｌＪｊ組ｌ 目的化合物［Ｉｋ］またはその塩は、化合物［１ｊ］ま
たはその塩を、Ｎ一含有複素環化合物と反応させること
により製造することができる．好適なＮ一含有複葉環化
合物の例としては、例えばピロリジン、イミダゾリジン
、ピペリジン、ピペラジン、Ｎ一低級アルキルピペラジ
ン［例えば、Ｎ−メチルピペラジン、Ｎ一エチルピペラ
ジン等］、モルホリン、チオモルホリンなどの飽和５〜
６員、Ｎ一、またはＮ一およびＳ−、またはＮ−および
〇一含有複素環化合物が挙げられる．反応は、通常、塩
化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、とリ
ジン、ジエチルエーテル、ジ才キサン、テトラヒドロフ
ラン、アセートン、アセトニトリル、酢酸エチル、Ｎ．
Ｎ−ジメチルホルムアミド、その他この反応に悪−影響
を及ぼきない慣用の有機溶媒中で行われる．この反応温
度は特に限定されることなく、反応は、冷却下、室温又
は、加熱下で行なわれる．この反応は、例えばアルカリ
金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム等）、アルカリ金属炭酸塩またはアルカリ金属炭酸
水素塩（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等）などの無機塩基
の存在下または、例えば第３級アミン（例えば、トリエ
チルアミン、ビリジン、Ｎ．Ｎージメチルアニリン等）
などの有機塩基の存在下で行うのが好ましい． １産茎旦 目的化合物［１ｍ］またはその塩は、化合物［ｌ１］ま
たはその塩を、還元剤と反応させることにより製造する
ことができる． この還元反応に使用きれる還元剤の好適な例としては、
例えば水素化アルミニウム化合物［例えば、水素化トリ
ーｔ−プトキシアルミノリチウム等］、水素化ホウ素化
合物［例えば、水素化ホウ素ナトリウム停コなどの水素
化金属化合物、アルミニウムアルコキシド［例えば、ア
ルミニウムイソプ口ボキシド等コなどが挙げられる．反
応は、通常、慣用の溶媒、例えば、水、アルコール［例
えば、メタノール、エタノール、プロパノール、インプ
ロパノール等］、クロロホルム、その他反応に悪影響を
及ぼさない有機溶媒またはそれらの混合溶媒中で行われ
る． 反応温度は特に限定されず、冷却ないし加熱下で反応が
行われる． 製造法１２ 目的化合物［１ｏ］またはその塩は、化合物［　Ｉ　ｎ
］またはその塩を、酸化剤と反応させることにより製造
することができる． 好適な酸化剤の例としては、ジョーンズ試薬、クロム酸
、過マンガン酸カリウム、活性二酸化マンガンなどが挙
げられる． この反応は、通常、慣用の溶媒、例えば、酢酸、塩化メ
チレン、アセトン、酢酸エチル、クロロホルム、その他
反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒中で行われる． 反応温度は特に限定されることなく、反応は、通常、冷
却ないし加熱下で行われる １産亘リ 目的化合物［Ｉｑ］またはその塩は、化合物［　Ｉ　ｐ
］またその塩をヒドロキシルアミンと反応させ、次いで
反応生成物を脱水剤と反応させることにより製造するこ
とができる． （１）第一工程 この工程の反応は、化合物［Ｉｐ］またはその塩をヒド
ロキシルアミンと反応させることにより行われる． この反応は、通常、Ｎ．Ｎ−ジメチルホルムアミド、テ
トラヒド口フラン、ジオキザン、ビリジン、その他この
反応に悪影響を及ぼきない慣用の有機溶媒中で行われる
． 反応温度は特に限定きれることなく、冷却ないし加熱下
で反応は行われる． （２）第二工程 第一工程での生成物を、脱水剤と反応させることにより
化合物［Ｉｑｌまたはその塩を製造することができる． 好適な脱水剤の例としては、リン化合物［例えば、五酸
化リン、五塩化リン、オキシ塩化リン等コ、塩化チ才ニ
ル、酸無水物［例えば、無水酢酸等］、ホスゲン、アリ
ールスルホニルクロリド［例えば、ベンゼンスルホニル
クロリド、ｐ一トルエンスルホニルクロリド等コ、メタ
ンスルホニルクロリド、スルファミン酸、スルファミン
酸アンモニウム，Ｎ．Ｎ−ジシクロへキシル力ルポジイ
ミド、ハロギ酸低級アルキル［例えば、クロロギ酸エチ
ル等］などが挙げられる． 反応は、通常、アセトニトリル、塩化メチレン、塩化エ
チレン、ベンゼン、Ｎ．Ｎ−ジメチルホルムアミド、と
リジン、その他この反応に悪影響を及ぼきない慣用の有
機溶媒中で行われる．更に、前述の脱水剤が液状の場合
は、これらは溶媒としても使用できる． 反応温度は特に限定されないが、加温または加熱下で反
応を行うのが好ましい． 上記の製造法により得られる化合物は、常法、例えば適
切な溶媒を用いての抽出、カラムクロマトグラフィー、
再析出、再結晶等の方法により反応混合物から分離し、
精製することができる．目的化合物［Ｉ］および出発化
合物のそれぞれは不斉炭素原子にもとづく一つ以上の立
体異性体を含むことがあるが、それらのすべての異性体
およびそれらの混合物はこの発明の範囲に含まれる．こ
の発明の目的化合物［１１およびその塩は、外用、経口
または非経口に適した有機もしくは無機担体もしくは賦
形剤と混合して固体状、半固体状または液状の慣用の医
薬製剤の形で使用することができる．有効成分は、例え
ば錠剤、ペレット、カプセル、バッチ、坐剤、溶剤、エ
マルジョン、墾濁液、および使用に適したその他のあら
ゆる形状のための通常の無毒生の、医薬として許容され
る担体と混合すればよい．使用許れる担体は、水、ぶど
う糖、乳糖、アラビアゴム、ゼラチン、マンニトール、
スターチ・ペースト、マグネシウムトリシリケート、タ
ルク、コーンスターチ、ケラチン、コロイドジリカ、ポ
テト・スターチ、尿素およびその他の固体状、半固体状
または液体の製剤の製造に適した担体を使用でき、さら
に助剤、安定剤、濃厚化剤および着色剤ならびに芳香剤
を添加してもよい．医薬組成物はまた、所望の剤形中に
おける活性成分の安定化のために保存剤や静菌剤を含む
ことができる．医薬組成物中の目的活性化合物の
【は疾
患の経過ないし状態に対し所望の治療効果を生じるに足
りる量である．この発明の目的化合物ＣＩ］の投与量ま
たは治療有効量は、治療すべき各個々の患者の年齢およ
び症状によって変化するが、一般的には有効成分約０．
　１〜１００ｍｇ／　ｋｇ更に好ましくは１　〜５０ｍ
ｇ／　ｋｇが１日当りの投与量として疾患の治療のため
に投与される． この発明の医薬組成物は、有効成分として経口および非
経口単位投与量に対し約０．２ｍｇないし約５００ｍｇ
の化合物［Ｉ］またはその塩を含む．［発明の効果］ 以下に目的化合物［Ｉ］の代表例について、その薬理試
験結果を示す． 試験化合物 （ａ）３−（２−モルホリノエチルカルバモイル）−２
−メチル−４−（３−シアノフェニル）−６−フェニル
ピリジン （ｂ）４−（４−アミノー３−ニトロフェニル）−２−
メチル−３−（２−モノレホリノエチノレカノレバモイ
ル）−６−フェニルピリジン （ｃ）４−（４−エトキシー３−ニトロフェニル）−２
−メチル−３−（２−モノレホリノエチル力ルバモイル
）−６−フェニルピリジン 化合物（ａ）〜（ｃ）は、２当量塩酸に溶解して、試験
化合物として使用した． 区舅 区ｋユ基 体重５５０〜６５０ｇの雄性モルモットから心臓を摘出
し８０ｃｍ水柱圧にてランゲンドルフ式に潅流した．潅
流液には１１ｍＭグルフースを含むタレブスーヘンセラ
イト拳ビカーボネート（　Ｋｒｅｂｓ一Ｈｅｎｓｅｌｅ
ｉｔ　ｂｉｃａｒｂｏｎａｔｅ）液（３７°Ｃ％ｐＨ７
．４）を９５％０２＋５％Ｃ０２混合ガスで酸素化して
用いた．ラテックス製バルーンを左心室内に挿入し左心
室内圧（収縮期圧および拡張期圧）を測定し、その脈動
より心拍数を測定した．冠潅流量は大動脈カニューレ庫
前の電磁流量計プロープを介して測定した． 試験は、上記潅流液で４５分間潅流し、次いで試験化合
物を含んだ潅流液で１５分間潅流した後、潅流を完全停
止させいわゆる虚血状態とした．３５分後、試験化合物
を含まないもとの潅流液を用いて再潅流を開始した．再
潅流開始後４０分間の心機能バラメーターをモニターし
、その後心臓を素早く凍結して心筋ＡＴＰ含量を定量し
た． （以下余白） メＪＬｕ朱 上記の試験結果から明らかなように、この発明のピリジ
ン化合物ＣＩ］およびそれらの塩は、虚血一再潅流時に
おいてＡＴＰ量を保持させる効果を有し、脳、心臓、肝
臓等における虚血性疾患の治療に有用である． ［実施例］ 以下この発明を製造例および実施例に従ってさらに詳細
に説明する． 製Ｊ１１１ アセトフエノン（７．４ｇ）と４Ｎ＝水酸化ナトノウム
溶液（　１ｓｍｕ　）のエタノール（　ｓｏｍＱ　）溶
液に４−メチル−３−二トロヘンズアルデヒド（　７．
４ｇ）を攪拌下に室温で加え、反応混合物を同温下で１
５時間攪拌する．反応混合物に水を加え、生成した沈殿
物を濾取する．沈殿物を酢酸エチルとテトラヒド口プラ
ンの混合溶媒に溶解し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥する．溶媒を減圧下に留去し、結晶化した残
渣を濾取して、３−（４−メチル−３−二トロフェニル
）−１−フェニルー２−ブロベン−１一才ン（　１０．
２５ｇ　）を得る． 融点：　１４２−１４４℃ ＩＲ　　（スジヲール）　　：　　１６６０．　　１６
０５．　　１５７０，　　１５５５，１５２５ＣＩＩＩ
−１ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯｄｓ，Ｓ　）　’　２−　５４　（
３Ｈ．ｓ）．７．５５−７．　８３（５Ｈ．ｍ），　８
．０７−８．２２　（４Ｈ．ｍ），　８．５３　（ＩＨ
，ｄ，Ｊ：２Ｈｚ） Ｍａｓｓ　（ｌｎ／ｅ）　’　２６７　（Ｍ”）製】１
乳又 製ｊＥ例」エと同様にして以下の化合物を得る．（１）
アセトフエノン（１３．２ｇ）と４−メトキシー３−ニ
トロベンズアルデヒド（ｕ＋．ｘｇ）から３−（４−メ
トキシ−３−二トロフェニル）−１−フェニルー２−プ
ロベン−１一オン（２１．７ｇ）を得る． 融点：　１４３−１４５℃ ＩＲ　　（スジ偕一ル）　　：　　１６５５．　　１６
１５．　　１６００．　　１５７８，１５２５　ａｍ−
１ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ．ｌ；　）　’　４．　０１
　（３Ｈ．ｓ），７．　４４　（ＬＨ，ｄ，Ｊ：９Ｈｚ
），　７．５５−７．７２　（３Ｈ，ｍ）．　７．８０
　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝１５．５Ｈｚ），　８．０６　（１
｝１，ｄ．Ｊ＝１５．５Ｈｚ）．　８．１５−８．２１
　（３１｛，ｍ），　８．５３　（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　’　２８３　（Ｍ”）（２
）アセトフェノン（１３．２ｇ）と４−エトキシー３−
ニトロベンズアルデヒド（１９．５ｇ）から３−（４−
エトキシ−３−ニトロフェニル）−１フェニルー２−ブ
ロベン−１一オン（１７．８ｇ）を得る． 融点：　１２５−１２７°Ｃ ＩＲ　　（スジ？−ル）　　：　　１６６０．　　１６
０５，　　１５８０．　　１５６０．　　１５２５．１
５００　ｃｍ” ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ，８　）　’　１．　２２　
（　３Ｈ．ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ）−　４−　３２（２Ｈ．ｑ
．Ｊ＝７Ｈｚ）．　　７．４３　（ＩＨ．ｄ．Ｊ：９Ｈ
ｚ＞．　　７．５８８．４６　　（８Ｈ，ｍ）．　　８
．５５　　（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）Ｍａｓｓ　（ｍ／
ｅ）　：　２９７　（Ｍ”）（３）３’−クロロアセト
フエノン（９．３ｇ）と３−シアノベンズアルデヒド（
６．６ｇ）から３−（３−シアノフェニル）−１−（３
−１口口フェニル）−２−プロペン−１−オン（６．３
ｇ）を得る．融点：　１５５−１５７℃ ＩＲ　　（スジａ−Ｌ＞　　：　　２２２０．　　１６
６０．　　１６０５．　　１５６５　　ａｍ−ＩＮＭＲ
　（ＤＭＳＯ−ｄｓ．８　）　’　７．　１９−８．　
１３　（９Ｈ．ｍ）．８−　４３（ＬＨ．ｓ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　’　２６７　（Ｍ”）＜４）４
′　−ヒドロキシアセトフエノン（１３、６ｇ）と３−
ニトロベンズアルデヒド（１５．１ｇ）から３−（３−
ニトロフェニル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）−
２−プロペン−１一オン（７．６ｇ）を得る． 融点：　２３０−２３２℃ ＩＲ　　（スジ１−ル）　　：　　１６４５．　　１６
０５，　　１５９０．　　１５５０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ
　（ＤＭＳＯ−ｄｓ．８　）　：６．　８５　（２｝１
．ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）．　７．　５２−７．８６　　（２
Ｈ，＋ｙ＋），　　７．９０−８．３６　　（５Ｈ．ｍ
）．　　８．６５（ＬＨ，ｄ，．Ｃ２Ｈｚ），　　１０
．４３　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）（５）アセトフエノン（０
．４２ｇ）と３−メチルスルホニルベンズアルデヒド（
０．５８ｇ）から３−（３一メチルスルホニルフェニル
）−１−フェニルー２−プロベン−１一オン（０．７７
［）を得る．ＩＲ　　（スｈ−ル）　　：　　１６６０
，　　１６００．　　１５６０　　ｃｍ−１ＮＭＲ　（
ＣＤＣＩ３．８）　：　３．１１　（３Ｈ．ｓ），　７
．４−８．１５（１０Ｈ．ｍ）．　８．２５　（ＩＨ．
ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ａ）　：　２８６　（Ｍ”）（６
）アセトフエノン（２．６５ｇ）と３−（Ｎ−メチルス
ルファモイル）ペンズアルデヒ｝’（４．４ｇ）から３
−［３−（Ｎ−メチルスルファモイル）フェニルコー１
−フェニル−２−ブロペン−１一才ン（３．８１ｇ）を
得る． ＩＲ　　（スジ１−ル）　　’　　３２７５．　　１６
６０，　　１６０５．　　１５８０　　ｃｍ−１ＮＭＲ
　（ＣＤＣＩ３，Ｓ　）　’　２．　５４　（３Ｈ．ｓ
），７．　２５−８．２５（１１Ｈ．ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　３０１　（Ｍ”）（７）ア
セトフェノン（３．５７．）と３−スルファモイルベン
ズアルデヒド（５．５ｇ）から３−（　３　−スルファ
モイルフェニル）−１−フェニルー２ープロペン−１一
オン（４．８８ｇ）を得る．ＩＲ　　（スジョール”）
　　：　　３３２０，　　３２２０，　　１６５５．　
　１６００，１５７０　ｃｍ−’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　７．２−８．４
５　（１１Ｈ．ｍ＞Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　’　２８７
　（Ｍ”）（８）アセトフェノン（　１．１３ｇ　）と
３−（Ｎ．Ｎ−ジメチルスルファモイル）ベンズアルデ
ヒド（２．０ｇ》から３−［３−（Ｎ．Ｎ−ジメチルス
ルファモイル）フェニル］−１−フェニルー２−ブロペ
ンー１一才ン（０．９ｇ）を得る． ＩＲ（／＆膜）　’　１６８０，　１６１０．　１５８
０　ａｍ−１ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３．８）　：　２．６
　（３Ｈ．ｓ）．　２．７６　（３Ｈ，ｓ）．７．４−
８．１　（ｌｌＨ．ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　’　３１５　（Ｍ”）製Ｊ１艷
互 アセトフエノン（７．２ｇ）と４Ｎ−水酸化ナトリウム
溶液（１４ｆｆＩ１１）（７）エタ／　−　ル（　５０
ｍｌ＋　）溶液に４−アセチルアミノー３−ニトロベン
ズアルデヒド（ｌｏ．４＆）を攪拌下に室温で加え、反
応混合物を同温下で２時間攪拌する．反応混合物に水を
加え、沈殿物を濾取する．沈殿物を水（　３００ｍＱ　
）に懸濁させ、１０％塩酸でｐＨ４．０に調整する。沈
殿物を濾取し、食塩水で洗浄し、乾燥して、３−（４−
アミノー３−ニトロフェニル）−１−フェニルー２−プ
ロペン−１一オン（１２．７ｇ）を得る．融点：　２４
５−２４７℃（分解） ＩＲ　　（スジ曹一ル）　　：　　３４５０，　　３３
２０．　　１６３０，　　１５９０．　　１５６５，１
５４５．　１５１５　ａｍ’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄａ．８　）　’　？−　ｉｏ　
（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝９Ｈｚ）．　７．　３２−８．３０　
（１０Ｈ．ｍ）．　８、４０　（ＩＨ．＋ｎ）Ｍａｓｓ
　（ｍ／ｅ）　：　２６８　（Ｍ”）１１週１ ３−（６−カルバモイル−２−ピリジル）−１一フェニ
ル−２−プロペン−１一才冫（０．５ｇ）のＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（５−）溶液に水冷下で才キン塩化
リン（０．４６ｇ）を加え、同温下で３０分間攪拌した
後、その溶液を氷水（　５０１Ｑ　）とクロロホルム（
　１０ｍＱ　）中に注ぎ、４Ｎ一水酸化ナトリウム溶液
でｐＨ９に調整する．有機層を水、食塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して３−（６−シ
アノー２−ピリジル）一１−フェニル−２−プロペン−
１一オン（０．３８ｇ）を得る． ＩＲ　　（スジアール）　　二　２２２５．　　１６６
０．　　１６００．　　１５７５　　ｃｍ−ＩＮＭＲ　
（ＣＤＣ１３．Ｓ　＞　’　７−　４４−８．　３３　
（ＩＯＨ．ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ａ）　’　２３４　（
Ｍ”）聚盈遭１ ２−シアノー５−ホルミルチ才フエン（４ｇ）とべ冫ゾ
イルメデレントリフェニＪレホスホラン（　１１．０９
，　）のテトラヒド口フラン（　４０１Ｑ　）溶液を３
０分間還流した後、溶媒を減圧下に留去して、３−（５
−シアノー２−チェニル）−１−フェニルー２−プロペ
ン−１一オン（３．９５ｇ）を得る．ＮＭＲ　（ＣＤＣ
１３，Ｓ　）　’　７．　２１−８．　１２　（９Ｈ．
ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　２３９　（Ｍ”）Ｋ履
堡ユ ３−（　３−シアノフェニル）−１−フェニル−２−ブ
ロペン−１一オン（４．７ｇ）のメチルイソプチルケト
ン（　５０ｍｌ１　）溶液にＮ一（２−モルホノノエチ
ル）アセト酢酸アミド（６．５ｇ）と酢酸アンモニウム
（２．１ｇ）を加え、この混合物を８０〜８５℃で４時
間攪拌する．冷却後、反応混合物を水洗し、硫酸マグネ
シウムで乾燥する．不溶物を濾別し、１．４−ジヒドロ
−３−（２−モルホリノエチノレ力Ｊレバモイノレ）−
２−メデノレ−４−（　３−シアノフェニル）−６−フ
ェニルピリジンと３−（２−モルホリノエチルカルバモ
イル）−２−メチル−４−（　ａ−シアノフェニル）−
６−フェニルピリジンを含む濾液に二酸化マンガンを加
え、８０〜８５℃で１．５時間攪拌する．二酸化マンガ
ンを濾別し、濾液を減圧下に濃縮する．残渣を希塩酸に
溶解し、酢酸エチルで洗浄する．水層を２０％炭酸カリ
ウム水溶液でｐＨ８．０に調整し、酢酸エチルで抽出す
る．抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
する．溶媒を留去し、残渣をンリカゲノレのカラムクロ
マトグラフイーにイ寸し、酢酸エチルとテトラヒドロフ
ラン（８：２、ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出する．目的物
を含む画分を合わせ、減圧下に濃縮し、残渣をジエチル
エーテルで結晶化し、３−（２−モルホリノエチルカル
バモイル）−２−メチル−４−（３−シアノフェニル）
−６−フェニルピリジン（２、５５ｇ）を得る．融点：
　１６６−１６８℃ ＩＲ　　（スジョール）　　：　　３２００，　　２２
２０．　　１６１０，　　１５８５．　　１６６５．１
５４０　ｃｍ−１ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ＞　：．　２．００−２
．７０　（６Ｈ．ｍ）．　２．６７（３Ｈ．ｓ）．　３
．００−３．７６　（６Ｈ．ｍ）．　７．３８−８．６
０（９Ｈ，ｍ＞，　７．９０　（ＩＨ．ｓ）Ｍａｓｓ　
（ｍ／ｅ）　：　４２６　（Ｍ”）夫Ｕユ ＩＬ例」つと同様にして１−（３−ニトロフェニル）−
３−フェニルー２−ブロペン−１一オン（３．８ｇ）、
Ｎ一（２−モルホリノエチル）アセト酢酸アミド（５．
８ｇ）および酢酸アンモニウムから２−メチル−３−（
　２−モルホリノエチルカルバモイル）−６−（３−ニ
トロフェニル）−４−フェニルビリジンを得、これを塩
化水素のメタノール溶液で処理して、２−メチル−３−
（　２−モノレホリノエチノレカノレバモイル）−６−
（　３−ニトロフェニル）−４−フェニルピリジン・二
塩酸塩（　１．９２ｇ　）を得る． 融点：　１６４−１６５℃（分解） ＩＲ　　（スジ１−ル）　　：　　３３３０，　　３１
８０．　　２３００−２７５０．　　１６６５．１６３
０，　１６０５，　１５６０．　１５３０　ｃｍ−ＩＮ
ＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ，ｆ；　）　’　２．　６７　
（３Ｈ，ｓ）．２．　６０−４．　００（Ｌ２Ｈ．ｍ）
．　　７．２３−７．６３　　（５Ｈ．ｍ），　　７．
７５　　（ＬＨ，ｔ．Ｊ＝８Ｈｚ＞．　７．９７　（Ｉ
Ｈ．ｓ）．　８、２５　（ＩＨ，ｄｄ．Ｊ＝２．８Ｈｚ
＞．　８．５７　＜１｝１．ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），　８．
７０−９．００（２Ｈ．ｍ） 火臭堡１ Ｋ五匹上生１ｔ２と同様にして以下の化合物を得る． （１）１．３−ジフェニル−２−ブロペン−１一オン（
４．２ｇ）、Ｎ−（２−モルホリノエチル）アセト酢酸
アミド（６．５ｇ）および酢酸アンモニウム（２．３ｇ
）から２−メチル−３−（２−モルホリノエチルカルバ
モイル）−４．６−ジフェニノレピリジン（１．６ｇ）
を得る． 融点：　１４３−１４５℃ ＩＲ　　（スジフール）　　’　　３２７０．　　１６
３０．　　１５８０．　　１５４５　　ｃｍ−ＩＮＭＲ
　（ＤＭＳＯ−ｄｓ．８　）　’　２，００−２．　４
３　（６Ｈ．ｍ）．２．　６３（３Ｈ．ｓ）．　３．０
３−３．３６　（２Ｈ．ｍ）．　３．４０−３．７０（
４Ｈ，ｍ），　７．２５−７．６５　（８Ｈ．ｍ）．　
７．７０　（ＬＨ．ｓ）．７．９３−８．３５　（３８
，ｍ） （２）３−（２．３−ジクロロフェニル）−１−フェニ
ル−２−ブロペン−１−オン（ｕ．ｓｇ）、Ｎ−（２−
モルホリノエチル）アセト酢酸アミド（１３ｇ）および
酢酸アンモニウム（４．６ｇ）から２−メチル−４−（
２．３−ジクロ口フェニル）−３−（２−モルホリノエ
チルカルバモイル）一６−フェニルピリジン（ｓ．ｔｇ
）を得る．融点：　１２６−１２８℃ ＩＲ　　（スジ３−ル）　　’　　３２５０，　　１６
３０．　　１５７０　　ｃｍ””ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−
ｄａ．８　）　’　１．　８３−２．　ｔｏ　（６Ｈ．
ｍ＞　，２．　６３（３８，ｓ），　　２．８５−３．
３５　　（２Ｈ．ｍ），　　３．３５−３．６５（４Ｈ
，ｍ＞，　　７．２０−７．５３　（ＳＲ，＋ｎ）．　
　７．５３−７．８０（ＩＨ．ｍ），　　７．７２　　
（ＩＨ．ｓ）．　　７．９３−８．２７　　（３Ｈ．ｍ
）（３）３−（３−クロロフェニル）−１−フェニルー
２−ブロペン−１一オン（５．１ｇ）、Ｎ−（２一モル
ホリノエデル）アセト酢酸アミド（６．５ｇ）および酢
酸アンモニウム（２．３ｇ）から２−メチル−４−（３
−クロロフェニル）−３−（　２−モルホリノエチルカ
ルバモイル）−６−フェニルビノジン（２．７３＆）を
得る． 融点：　１５９−１６１℃ ＩＲ　　（スジ１−ル）　　＋　　３２００．　　１６
１０．　　１５８５．　　１５６５，１５４０　ａｍ’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ．８　）　’　１．　９０−
２．　４ｏ　（６｝１，ｍ），２．　６１（３Ｈ，ｓ）
．　２．９０−３．３６　（２Ｈ．ｍ），　３．３６−
３．６６（４Ｈ，ｍ）．　７．１６−７．５０　（６Ｈ
，ｍ）．　７．７７　（ＬＨ，ｓ）．７．９５−８．４
０　（３Ｈ，ｍ） （４）３−（３−トリフル才ロメチルフェニル）−１−
フェニル−２−プロペン−１−オン（５８ｇ），Ｎ　一
（２−モルホリノエチル）アセト酢酸アミド（６．５ｇ
）および酢酸アンモニウム（２．３ｇ）から２−メチル
−４−（３−｝リフル才口メチルフェニル）−３−（２
−モルホリノエチルカルバモイル）−６−フェニルピリ
ジン（３．２ｇ）ヲ得る． 融点ｊ　１３５−１３７℃ ＩＲ　　（スジ播一ル）　　：　　３２００．　　１６
２５．　　１５８０．　　１５５０　　ｃｍ−’ＮＭＲ
　（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　Ｆ　１．９６−２．３７　
（６Ｈ劃＞．　２．６３（３Ｈ．ｓ）．　２．９７−３
．３５　（２Ｈ．ｍ）．　３．３５−３．６２（４Ｈ．
ｍ）．　７．３０−７．６３　（３Ｈ．ｍ）．　７．６
３−７．９５（４Ｈ．ｍ＞．　８．００−８．２３　（
２Ｈ，ｍ），　７．８０　（ＩＨ．ｓ）．８．３４　（
ＩＨ．ｔ．Ｊ＝＝５Ｈｚ）（５）３−（２−ニトロ−４
−チェニル）−１−フェニルー２−プロペン−１一オン
（３．９ｇ）、Ｎ一（２−モルホリノエチル）アセト酢
酸アミド（４．９ｇ）および酢酸アンモニウム（１．７
ｇ）から２−１＋ルー３−（２−モルホリノエチルカル
バモイル）−４−（２−ニトロ−４−チェニル）ー６−
フェニルビリジン・二塩酸塩（２．６ｇ）を得る． 融点：　２６５−２６７℃（分解） ＩＲ　　（スジ１−ル）　　ｉ　　３１６０．　　２３
００−２７５０．　　１６６５．　　１６３０．１６Ｇ
５．　１５８０．　１５５０．　１５３０．１５００　
ａ＠−’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　７　２．６７　（３
Ｈ．ｓ）．　２．８７−３．６５（６Ｈ．ｍ）．　３．
５３−４．０７　（６Ｈ．ｍ）．　７．３０−７．６３
（３８，ｍ）．　　８．００−８．２６　（２Ｈ．ｍ）
．　　８．１７　（ＩＨ．ｓ）．８．３３　（Ｌ｝ｌ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．　　８．４８　（ＩＨ．ｄ．Ｊ；２
Ｈｚ）．９．２０　（ＩＨ，ｔ．Ｊ＝５Ｈｚ） （６）３−（３一二トロフェニル）−１−（２−チェニ
ル）−２−プロペン−１一オン（５．２区）、Ｎ−（３
−モルホリノプロビル）アセト酢酸アミド（ａ．ｇ５ｇ
）および酢酸アンモニウム（２．３ｇ）から２−メチル
−３−（３−モルホリノプ口ピル力ルバモイル）−４−
（３−ニトロフェニノレ）−６−（２−チェニル）ビリ
ジン・二塩酸塩（１．９５ｇ）を得る． 融点：　１８０−１８３℃（分解） ＩＲ　　（スジａ−ル’）　　：　　３４００．　　３
２００．　　２２００−２７５０．　　１６７０．１６
２５，　１６００．　１５３０　ｃｍ−’ＮＭＲ　（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．５３−２．０３　（２Ｈ
．ｍ）．　２．５９（３８，ｓ），　　２．７０−３．
４５　（８Ｈ．ｍ）．　　３．６０−４．０６（４｝１
．ｍ）．　　７．１５　（ＩＨ．ｄｄ．Ｊ：３．　　５
Ｈｚ＞．　　７．６７（１｝１，ｄｄ．Ｊ＝２．　　５
Ｈｚ）．　　７．７３−８．３５　（４Ｈ．ｍ）．７．
８７　　（１１｛．ｓ）．　　８．３３　（ＩＨ．ｄ．
Ｊ＝２Ｈｚ＞．　　８．７４（ＩＨ．ｔ．Ｊ＝５｝１ｚ
） ＜７＞３−（４−ニトロフェニル）−１−（２−チェニ
ル）−２−プロペン−１一オン（ｓ．２ｇ）、Ｎ−（３
−モルホリノプロピル）アセト酢酸アミド（６．８５＆
）および酢酸アンモニウム（２．３ｇ）から２−メチル
−４−（４−ニトロフェニル）−３−（３−モルホリノ
プロビル力ルバモイル）一６−（２−テエニル）ピリジ
ン・二塩酸塩（２．３区）を得る． 融点：　１３０−１３２℃（分解） ＩＲ　　（スジｐ−ル）　　＋　　３４００．　　３２
２０．　　２３００−２７５０．　　１６２５．１６０
０．　１５１０　ｃｍ−１ ＮＭＲ　（Ｄ２０，Ｓ　）　’　１．６３−２．１０　
＜２１４．ｆＩ１）．２．８７　（３｝％．ｓ），　　
２．９７−４．５３　　（１２Ｈ．ｍ）．　　７．３５
　（ＩＨ．ｄｄ．Ｊ＝５．５Ｈｚ）．　　７．７６　（
２Ｈ．ｄ．Ｊ＝９Ｈｚ）．　　７．８７　（ＩＨ，ｓ）
．７．８０−８．１０　（２Ｈ．ｍ）．　　８．３８　
（２Ｈ．ｄ．Ｊ＝９Ｈｚ）（８）３−（２−クロロフェ
ニル）−１−フェニル−２−ブロペン−１一才ン（５．
１ｇ）、Ｎ一（２−モルホリノエチル）アセト酢酸アミ
ド（６．５ｇ＞および酢酸アンモニウム（２．３ｇ）か
ら２−メチル−４−（２−クロロフェニル）−３−（２
一モルホリノエデル力ルバモイル）−６−フェニルビリ
ジン・二塩酸塩（１．３ｇ）を得る．融点：　１８６−
１９０℃（分解） ＩＲ　　（スジ１−ル）　　：　　３３５０．　　３１
６０．　　２３００−２７５０．　　１６６５．１６３
０．　１６０５．　１５５５　ａｍ−１ＮＭＲ　（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６，δ）；２、８０−３．７０　（８Ｂ，ｍ）
．　２．７０（３｝１．ｓ），　３．７０−４．０３　
（４Ｈ．ｍ＞．　７．２０−７．６５（４Ｈ．ｍ）．　
７．８３　（１１，ｓ）．　７．９３−８．１７　（２
Ｈ．ｍ）．８．１７−８．４５　（２｝１．ｍ＞．　８
．９２　（ＩＨ．ｔ．Ｊ＝５Ｈｚ）（９）３−（３−ク
ロロフェニル）−１−フェニル−２−プロペン−１一オ
ン（５．１ｇ）、１−アセトアセチル−４−メチルビベ
ラジン（５．５２ｇ）および酢厳アンモニウム（２．３
ｇ）から２−メチル−４−（３＝クロロフェニル）−３
−（４−メチルビペラジン−１−イルカルポニノレ）−
６−フェニルビリジン（２．１ｇ）を得る． 融点；　１４９−１５１℃ ＩＲ　　（スジ３−ル）　　’　　１６２０，　　１５
８５．　　１５６５．　　１５４０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ
　（ＤＭＳＯ−ｄａ，Ｓ　）　’　１−　ｏｏ−ｔ．　
５０　（ＬＨ，ｍ），２．００（３｝１．ｓ），　１．
６０−３．８８　（７Ｈ．ｍ），　２．５０　（３Ｈ．
ｓ）．７．３０−７．６８　（７Ｈ．ｍ），　７．８０
　（１８，ｓ）．　８．００−８．２７　＜２８．ｍ） （１０）　３　−　（　２．３−ジクロ口フェニル）−
１−フェニル−２−プロペン−１−オン（５．８ｇ）、
１ーアセトアセチル−４−メチルピペラジン（５．５２
３）および酢酸アンモニウム（２．３ｇ）から２一メチ
ル−４−（２．３−ジクロ口フェニル）−３−（４−メ
チルピペラジン−１−イルカノレボニル）−６−フェニ
ルピリジン・二塩酸塩（１．８ｇ）を得る． 融点：　１８２−１８５℃（分解） ＩＲ　　（スジ１−ル”）　　：　　２１００−２７５
０．　　１６３０，　　１６００．１５６５　ｃｎ＋−
１ ＮＭＲ　（Ｄ２０．ｌ；　）　’　２．８０−４．１６
　（７Ｈ．ｍ），３．０６　（３Ｈ．ｓ）．　　３．２
１　　（３Ｈ．ｓ），　　４．５０−５．００　　（Ｉ
Ｈ，ｍ）．７．３０−８．０６　　（９Ｈ，ｍ＞ （１１）３−（３−ニトロフェニル）−１−（４−ヒド
ロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン（５．１ｇ
）、Ｎ一（２−キルホリノエチル）アセト酢酸アミド（
６．５ｇ）および酢酸アンモニウム（２．３ｇ）から２
−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−３−（　２−
モノレホリノエチルカノレバモイル）−６−（４−ヒド
ロキシフェニル）ビリジン（１．９６ｇ）を得る． 融点：　２３０−２３１℃ ＩＲ　　（スジ１−ル）　　：　　３３５０，　　１６
２０．　　１６０５，　　１５８５，１５２０　ａｍ−
１ ＮＭＲ　（ＤＭ５０−ｄ６，δ）　：　１．９７−２．
３６　（６Ｈ．ｍ＞．　２．５６（３Ｈ．ｓ），　３．
００−３．６３　（６Ｈ，ｍ＞，　６．８２　（２Ｈ．
ｄ，Ｊ：９Ｈｚ），　７．７０　（１１｛．ｓ），　７
．５７−８．４３　（２Ｈ．ｍ），７．９７　（２Ｈ．
ｄ．Ｊ＝７Ｈｚ）．　８．１０−８．４３　（３Ｈ．ｍ
）、９．６６　（ＬＨ．ｂｒ　ｓ） （１２）３−（４−メチル−３−二トロフェニル）１−
フェニル−２−ブロペン−１一オン（５．３４＆）．Ｎ
−（２−モルホリノエチル）アセト酢酸アミド（６．３
ｇ）および酢酸アンモニウム（２．３ｇ）から２−メチ
ル−４−（４−メチル−３−二トロフェニル）−３−（
２−モルホリノエチル力ルハモイル）−６−フェニルピ
リジン（２．７７ｇ）を得る． 融点：　１１９−１２２℃ ＩＲ　　（ヌジリール）　　：　　３４００，　　１６
６０，　　１６２０．　　１５６０，１５２０　ａｍ−
’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ−　８　）　’　２．　００
−２．　３５　（６｝１．ｍ），２．　５７（３Ｈ，ｓ
），　２．６０　（３Ｈ．ｓ）．　２．９５−３．３６
　（２Ｈ，ｍ）．３．３６−３．６０　（４Ｈ，ｍ），
　７．２５−７．９０　（５８，ｍ＞．７．８２　＜Ｌ
Ｈ．ｓ），　７．９７−８．２５　（３Ｈ，ｍ）．　８
．３７（ＬＨ．ｍ） （１３）　３−（４−メトキシー３−ニトロフェニル）
−１−フェニルー２−ブロペン−１一オン（５．６６ｇ
）、Ｎ一（２−モルホリノエチル）アセト酢酸アミド（
６．３ｇ）および酢酸アンモニウム（２．３ｇ）から４
−（４−メトキシー３−ニトロフェニル）−２−メチル
−３−（２−モルホリノエチル力ルバモイノレ）−６−
フェニルビリジン（３．９７ｇ）を得る． 融点：　１６０−１６３°Ｃ ＩＲ　　（スジ１−ル’）　　：　　３４００，　　１
６６０，　　１６２０，　　１５７０．１５３０　ａｍ
’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．０５−２．
４０　（６８，ｍ）．　２．６２（３Ｂ，ｓ）．　３、
０７−３．６３　（６Ｈ，ｍ），　４．００　（３Ｈ，
ｓ），７．２７−７．５７　（４）１．ｎ＋），　７．
７０−７．９５　（ＬＨ，ｍ）．７．８１　｛１｝１，
ｓ），　８．０７−８．２５　（３｝！，ｍ），　８．
３７（ＩＨ，ｍ） （１４）３−（４−エトキシー３−二トロフェニル）−
　１−フェニルー２−プロペン−１一オン（５．１４ｇ
）、Ｎ一（２−モルホリノエチル）アセト酢酸アミド（
６．５ｇ）および酢酸アンモニウム（２．３ｇ）から４
−（４−エトキシ−３−二トロフェニル）−２−メチル
−３−（２一モルホリノエチル力ルバモイル）−６−フ
ェニルピリジン（２．７１ｇ）を得る． 融点＋　１３８−１４１℃ ＩＲ　　（スジー−ル）　　：　　３４００，　　１６
００．　　１６１０，　　１５７０．１５２５　ｃｍ−
１ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　：　１．３６　（３
Ｈ．ｔ．Ｊ＝６Ｈｚ）．　２．０３−２．４６　　（６
Ｈ，ｍ）．　　２．５８　（３Ｈ．ｓ），　　３．００
−３．６３（６Ｈ．ｍ）．　　４．２６　（２Ｈ．ｑ．
Ｊ−６Ｈｚ＞．　　７．２５−７．６３（４Ｈ．ｍ）．
　　７．６５−７．９３　＜ＩＨ．ｍ＞．　　７．８０
　（ＩＨ．ｓ）．７．９７−８．２３　（３Ｈ．ｍ）．
　　８．３５　（ＩＨ．ｍ）（１５）３−（３−シアノ
フェニル）−１−（　３−クロロフェニル）−２−プロ
ペン−１一オン（５．３４ｇ）、Ｎ一（２−モルホリノ
エチル）アセト酢酸アミド（６．５ｇ）および酢酸アン
モニウム（２．３ｇ）から６−（３−クロロフェニル）
−４−（３−シアノフェニル）−２−メチル−３−（２
−モルホリノエチルカノレバモイノレ）ピリジン（２．
７５ｇ）を得る． 融点：　１７８−１８０℃（分解） ＩＲ　　（スジａ−ル）　　：　３２００．　　２２３
０．　　１６１０．　　１５８０．１５４０　ｃｏ＋−
１ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　：　２．００−２．
３８　（６Ｈ．ｍ）．　２、６０（３Ｈ，ｓ），　　２
．９７−３．３５　　（２８，ｍ）．　　３．３５−３
．６３（４Ｈ．ｍ），　　７．３３−７．５７　（３Ｈ
，ｍ）．　　７．７６−８．０３（３Ｈ．ｍ），　　７
．９１　　（ＩＨ．ｓ）．　　８．０３−８．２６　（
２Ｈ．ｍ＞．８．３５　　（ＩＨ．ｍ） （１６）３−（２−フリル）−１−フェニル−２−プロ
ベン−１一才ン（４．Ｏｇ）、Ｎ−（２−モルホリノエ
チル）アセト酢酸アミド（６．３ｇ）および酢酸アンモ
ニウム（２．３ｇ）から４−（２−フノル）−２−メチ
ル−３−（２−モルホリノエチル力ルバモイノレ）−６
−フエニノレピリジン（１．６７ｇ）を得る． 融点：　１２３−１２５°Ｃ ＩＲ　　（スジ磨一ル）　　：　　３２５０．　　１６
５５．　　１５９０．　　１５５０　　ｃｍ−’ＮＭＲ
　（ＤＭＳＯ−ｄ６，　ｌ；　）　：　２、２０−２．
６７　（６Ｈ．ｍ）．　２．５６（３Ｈ．ｓ）．　３．
２０−３．６８　（６Ｈ．ｍ）．　６．６３　（１｝１
，ｄｄ，Ｊ＝２．　４Ｈｚ＞，　７．１２　（ＩＨ，ｄ
．．Ｃ４Ｈｚ＞．　７．３０−７．６０（３Ｈ．ｍ），
　８．００−８．２０　（２Ｈ．ｍ＞．　７、８４　（
ＩＨ．ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），　７．９８　（ＩＨ．ｓ）．
　８．５０　（ＩＨ．ｍ）（１７）３−（ｍ−トリル）
−１−７．：ルー２一プロペン−１−オン（４．４５ｇ
）、Ｎ−（２−モルホリノエチル）アセト酢酸アミド（
５．１ｇ）および酢酸アンモニウム（２．３ｇ）から２
−メチルー４−（ｍ−ｈリル）−３−（２−モルホリノ
エチルカノレバモイノレ）−６−フェニノレピリジン（
　２．３ｇ）を得る． 融点：　１３８−１４０℃ ＩＲ　　（スジａ−ル）　　：　　３２００，　　１６
２０．　　１５７０．　　１５４０　　ａｍ″″ＩＮＭ
Ｒ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ．８　）　’　２−　０３−２．
４３　（６Ｈ．ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ）．　２．６
０　（３Ｈ．ｓ），　３．００−３．６３　（６８，ｍ
）．７、１０−７．６０　（７Ｈ．ｍ）．　７．７３　
（ＩＨ．ｓ），　８．００−８．３０　（３Ｈ．ｍ） （１８）３−（４−アミノー３−ニトロフェニル）一１
−フェニルー２−プロペン−１一オン（６．２ｇ），Ｎ
−（２−モルホリノエテル）アセト酢酸アミド（６．５
ｇ）および酢酸アンモニウム（２．３ｇ）から４−（４
−アミノー３−ニトロフェニル）−　２−メチル−３−
（２−モルホリノエチルカルバモイル）−６−フェニル
ピリジン（１．３区）を得る． 融点：　１９０−１９３℃ ＩＲ　　（スジＲ−ル）　　＋　　３４３０．　　３３
００，　　３２２０，　　１６２５．　　１５ｇ５．１
５５０．　１５１０　ａｍ−’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄａ．Ｓ　）　’　２．０６−２
．４０　（６Ｈ．ｍ＞　．２．５７（３Ｈ，ｓ）．　　
３．０５−３．６０　　（６Ｈ，ｍ）．　　７．０８　
　（ＬＨ．ｄ．Ｊ；９Ｈｚ），　７．３３−７．７３　
（６Ｈ．ｍ）．　７．７７　（ＩＨ．ｓ），８。００−
８．４７　　（４｝１．ｍ）（１９）３−（３−フル才
ロフェニル）−１−フェニル−２−プロベン−１一オン
（４．１２ｇ）、Ｎ一（２−モルホリノエチル）アセト
酢酸アミド（６．５ｇ）および酢酸アンモニウム（２．
３ｇ）から４−（３−フル才ロフェニル）−２−メチル
−３−（２−モルホリノエチルカノレバモイノレ）−６
　−フェニルピリジン（１．３５ｇ）を得る．融点ｉ　
１４１−１４２°Ｃ ＩＲ　　（スジ１−ル）　　：　　３２００．　　１６
１５．　　１５８５．　　１５４０ｃｍ−’ＮＭＲ　（
ＤＭＳＯ−ｄｓ，８　）　＝２．　０３−２．　３８　
（６Ｈ．ｍ）　，２．　６０（３Ｈ，ｓ）．　３．００
−３．６３　（６Ｈ．ｍ），　７．１０−７．６０（７
Ｈ．ｍ）．　７．７７　（ＬＨ．ｓ）．　８．００−８
．４０　（３Ｈ．ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ａ）　：　４１
９　（Ｍ”）（２０）３−（２−チェニル）−１−フェ
ニル−２一プロペン−１一オン（４．２８ｇ）、Ｎ−（
２−モルホリノエチル）アセト酢酸アミド（６．３ｇ）
および酢酸アンモニウム（２．３ｇ）から２−メチル−
３−（２−モノレホリノエチノレカノレバモイノレ）−
６−フェニルー４−（２−チェニル）ピリジン（１．５
２ｇ）を得る． ＩＲ　　（ス九−ル）　　：　　３２００．　　１６２
０，　　１５７０．　　１５４０　　ｃｍ″″ＩＮＭＲ
　（ＤＭＳＯ−ｄ６，　Ｓ　）　：　２、１７−２．６
０　（５８，ｍ），　２．６０（３Ｈ．ｓ），　３．２
３−３．６７　（６Ｈ．ｍ），　７．１６　（ＩＨ．ｄ
ｄ．Ｊ：＋２．　５Ｈｚ），　７．４３　（ＬＨ，ｄ．
Ｊ：２Ｈｚ），　７．４０−７．８０（４Ｈ，ｍ＞，　
７．８２　（ＩＨ．ｓ）．　７．９３−８．２３　（２
Ｈ．ｍ）．８．４９　（１｝１．ｍ） （２１）３−（４−メトキシー３−ニトロフェニル》一
１−フェニルー２−プロペン−１一オン（５．６６ｇ）
、Ｎ−（３−モルホリノプ口ピル）アセト酢酸アミド（
６．８ｇ）および酢酸アンモニウム（２．３ｇ）から４
−（４−メトキシ−３−ニトロフェニル）−２−メチル
−３−（３−モルホリノブ口ビル力ルバモイノレ）−６
−フエニノレビリジン（２．４８ｇ）を得る． 融点：　１２８−１３０℃（分解） ＩＲ　　（スジ碍−ル）　　：　　３３５０．　　１６
５０．　　１６２０．　　１５９０．１５２５　ａｍ−
１ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ．８　）　’　１２０−１　
−　６０　（２Ｈ，ｍ）　，１．　８０−２．３３　　
（６Ｈ．ｍ），　　２．５７　　（３｝１．ｓ）．　　
２．９５−３．３５（２Ｈ．ｍ＞．　　３．３５−３．
６３　　（４Ｈ．ｍ），　　３．９８　　（３Ｈ．ｓ）
，７．２５−７．５５　　（４Ｈ．ｍ），　　７．６６
−７．９５　　（ＩＨ．ｍ＞，７．８０　（ＬＨ．ｓ）
，　　７．９７−８．２３　（３Ｈ，ｍ），　　８．３
８（ＬＨ，ｍ） （２２）３−（３−ニトロフェニル）−１−（２−フリ
ル）−２−プロペン−１一オン（４．８６ｇ）、Ｎ−（
３−モルホリノプ口ピル）アセト酢酸アミド（６．８４
ｇ）および酢酸アンモニウム（２．３ｇ）から６−（２
−フリル）−２−メチル−４−（３ニトロフェニル）−
３−（３−モルホリノブ口ピル力ルバモイル）ピリジン
・二塩酸塩（１．９２ｇ）を得る． 融点ｉ　２４３−２４５℃（分解） ＩＲ　　（スジ３−ル”）　　：　　３２２０．　　２
７２０−２２００．　　１６７０，　　１６４０．１６
０５．　１５３０　ａｍ−１ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄａ，Ｓ　）　’　１．　５３−
２．　００　（２｝１，ｍ）．２．　６５（３Ｈ，ｓ）
．　　２．７０−３．５０　＜８８，ｍ），　　３．７
３−４．０７（４Ｈ，ｍ），　　６．７２　（ＩＨ，ｄ
ｄＪ＝２．　　４Ｈｚ），　　７．４８（ＬＨ．ｄ，Ｊ
−４Ｈｚ），　　７．７６　　（ＬＨ，ｓ）．　　７．
７３−８．０８（２Ｈ．ｍ＞．　８．０６−８．７５　
（３｝１，ｍ），　１１．９０　（ＩＨ，ｍ）Ｍａｓｓ
　（ｍ／ｅ）　：　４５０　（Ｍ”）＜２３）３−（３
−シアノフェニル）−１−フェニル−２−プロベン−１
−オン（４．６７ｇ）、Ｎ一（３−モルホリノプ口ピル
）アセト酢酸アミド（６．８＆）および酢酸アンモ．ニ
ウム（２．３ｇ）から４−（３−シアノフェニル）−２
−メチル−３−（３−モルホリノプ口ピル力ルバモイル
）−６−フェニルビリジン・二塩酸塩（２．８５ｇ）を
得る．融点：　２３３−２３５℃（分解） ＩＲ　　（スジ會−ル）　　：　　３２００．　　２２
２０．　　１６５０，　　１６２０．　　１６０５．１
５７５．　１５５０　ｃｍ−’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　：　１．５６−２．
０３　（２８，ｍ＞．　２．６９（３Ｈ．’ｓ）．　２
．６５−３．５０　（８Ｈ．ｍ＞，　３．７０−４．０
６（４Ｈ．ｍ）．　７．３０−８．３０　（１１Ｈ．＋
ｙ＋）．　８．８５　（ＩＨ．ｍ）（２４）３−（２−
フル才口−５−ニトロフェニル）−１−フェニルー２−
ブロペン−１一オン（１．３６ｇ）、Ｎ一（２−モルホ
リノエチル）アセト酢酸アミド（１．３６ｇ）および酢
酸アンモニウム（０．４６＆）から４−（２−フルオロ
ー５−二トロフェニル）−２−メチル−３−（２−モル
ホリノエテルカＪレバモイル）−６−フェニルビリジン
（２３４ｍｇ）を得る． 融点：　１６４−１６６℃ ＩＲ　　（スジ槌一ル）　　’　　３２８０．　　１６
３５，　　１５２０．　　１３５０　　ａｍ−ＩＮＭＲ
　（ＣＤＣ１ａ．８　）　’　２．２−２．５６　（６
Ｈ，ｍ），２．７３　（３Ｈ，ｓ），　３．２−３．５
　（２Ｈ．ｍ＞．　３．５２−３．８　（４Ｈ．ｍ），
６．３　　（Ｌ）Ｉ．ｂｒ），　　７．１３−７．６　
　（４Ｈ，ｍ），　　７．５　　（ＬＨ．ｓ），　７．
８５−８．４５　（４Ｈ．ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　
’　４６４　（Ｍ”）（２５）３−（５−ヒドロキシメ
チル−２−フリル）一１−フェニル−２−プロペン−１
一オン（９．１３ｇ）、Ｎ−（２−モルホリノエチル）
アセト酢酸アミド（　１２．８４ｇ　）および酢酸アン
モニウム（４．６ｇ）から４−（５−ヒドロキシメチル
−２−フリル）一２−メチル−３−（２−モルホリノエ
チルカノレバモイル）−６−フェニノレピリジン（４４
ｇ）を得る． ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．３０−２．
５５　（６Ｈ，ｍ），　２．５５（３Ｈ．ｓ）．　３．
３７−３．６０　（６Ｈ，ｍ）．　４．５０　（２Ｈ．
ｓ）．６．４７　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝４Ｈｚ）．　７．０
５　（ＩＨ．ｄ．Ｊ：４Ｈｚ＞，７．４３−７．７２　
（３Ｈ，ｍ）．　８．００　（ＩＨ．ｓ）．　８．０８
−８．１３　（２Ｈ．ｍ）．　８．５９　（ＩＨ．ｍ）
（２６）３−（３−二トロ−４−プロポキシフェニル）
−１−フェニルー２−ブロペン−１一オン（６．２３ｇ
）、Ｎ一（２−モルホリノエチル）アセト酢酸アミド（
６．５ｇ）および酢酸アンモニウム（２．３ｇ）から４
−（３−ニトロ−４−プロポキシフェニル）−２−メチ
ル−３−（　２−モルホリノエチルカルバモイル）−６
−フェニルピリジン（３．８０ｇ）を得る． 融点：　１３３．５−１３６℃ ＩＲ　　（スジ嘗一ル）　　：　　３４００．　　１６
５０．　　１６２０．　　１５７０．１５２５　ａｍ”
Ｉ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ，８　）　’　ｔ．ｏｏ　（
３Ｈ．ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ）．　１．５３−１．９０　（２
Ｈ，ｍ）．　　２．０６−２．４０　（６Ｈ．ｍ）．　
　２．５８（３Ｈ，ｓ），　　３．０６−３．４０　（
２Ｈ，ｍ）．　　３．４０−３．６３（４Ｈ．ｍ＞．　
　４．１３　（２Ｈ．ｑ．Ｊ＝７Ｈｚ）．　　７．２７
−７．６０（４Ｈ．ｍ＞，　　７．６７−７．９０　（
ＩＨ，ｍ）．　　７．７８　（ＩＨ．ｓ）．７．９７−
８．２０　（３｝１，ｍ）．　　８．３１　　（ＩＨ，
ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　５０４　（Ｍ”）（２
７）３−（３−メチルスルホニルフェニル）−１−フェ
ニル−２−ブロペン−１一オン（　４．　３５ｇ），Ｎ
−（２−モルホリノエチル）アセト酢酸アミド（４．８
９ｇ）および酢酸アンモニウム（１．７６ｇ）から２−
メチル−４−（　３−メチルスルホニルフェニル）−３
−（　２−モルホリノエチルカルバモイル）−６−フェ
ニルピリジン・二塩酸塩（２．１７ｇ）を得る． 融点：２００゜Ｃ（分解） ＩＲ　　（スジ昏一ル）　　’　　１６６０．　　１６
３０．　　１６０５．　　１３００　　ａｍ−ＩＮＭＲ
　（ＤＭＳＯ−ｄｓ．ｌ；　）　’　２．６５　（３Ｈ
，ｓ）．２．８−３．１５（４Ｈ．ｍ＞．　３．２−４
．０　（８Ｈ．ｍ＞，　３．３３　（３Ｈ．ｓ）．７．
４３−８．２７　（９Ｈ．ｍ）．　７．９１　（ＬＨ．
ｓ）．　８．９５−９．１（ＬＨ．ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　４７９　（Ｍ”）（２８）
３−［３−（Ｎ−メチルスルファモイル）フェニル］−
１−フェニル−２−プロペン−１−オン（３．７８ｇ）
、Ｎ一（２−モルホリノエチル）アセト酢酸アミド（ｔ
ｏ３ｇ）および酢酸アンモニウム（ｔ．ａｓｇ）から２
−メチル−４−［３−（Ｎ−メチルスルファモイル）フ
ェニル］−３−（２一モノレホリノエチノレカノレバモ
イノレ）−６−フェニルピリジン・二塩酸塩（２．７ｇ
）を得る．融点：１７６℃（分解） ＩＲ　　（スジ１−ル）　　：　　１６６０．　　１６
２５．　　１６００．　　１５４０　　ａｍ−’ＮＭＲ
　（ＤＭＳＯｄａ．ｌ；　）　’　２．４７　（３Ｈ，
ｓ）．２．６５　（３Ｈ．ｓ），　２．７−４．０　（
１２Ｈ．ｍ）．　７．３−Ｌ２５　（９Ｈ．ｍ）．７．
９４　（ＬＨ，ｓ）．　８．９−９．１　（ＩＨ．ｍ）
Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　４９４　（Ｍ”）（２９）
３−（３−スルファモイルフェニル）−１−フェニル−
２−プロペン−１−オン（３．６ｇ）、Ｎ一（２−モル
ホリノエチル）アセト酢酸アミド（４．０３ｇ）および
酢酸アンモニウム（１．４５ｇ）から２−メチル−３−
（　２−モルホリノエチルカルバモイル）−６−フェニ
ル−４−（　３−スルファモイルフェニル）ビリジン・
二塩酸塩（３．４５ｇ）を得る． 融点：１８４℃（分解） ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　：　２．６５　（３
Ｈ．ｓ）．　２．８−４．０（１２８，ｍ）．　７．３
１−８．３　（９Ｈ．ｍ）．　７．９０　（ＩＨ，ｓ）
．９．０　（ＩＨ劃） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　’　４８Ｇ　（Ｍ”）＜３０）
３−［　３−（Ｎ．Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェ
ニル］−１−フェニルー２−−７’ロペンー１一オン（
５．０ｇ）、Ｎ−（２−モルホリノエチル）アセト酢酸
アミド（５．１ｇ）および酢酸アンモニウム（１．８３
ｇ）から４１３−（Ｎ．Ｎ−ジメデルスルファモイル）
フェニル］一２−メチル−３−（２−モルホリノエチル
カノレバモイノレ）−６−フェニルピリジン・二塩酸塩
（２．１８ｇ）を得る． 融点＋２０７”Ｃ（分解） ＩＲ　　（スジ書一ル）　　：　　１６６０．　　１６
２５．　　１６００　　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−
ｄａ．Ｓ　）　：２，６８　（６｝１．ｓ）．２−　８
５−４−　０（１２Ｈ，ｍ）．７．４−８．２５　　（
１０Ｂ，ｍ）．８．９９（ＩＨ．ｂｒ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　’　５０８（Ｍ”）（３１）３
−（６−シアノー２−ピリジル）−１−フェニル−２−
ブロペン−１−オン（２．５８）、Ｎ−（２−モルホリ
ノエチル）アセト酢酸アミド（３．４３ｇ）および酢酸
アンモニウム（１．２３ｇ）から４−（６−シアノー２
−ピリジル）−２−メデルー３−（２一モルホリノエチ
ルカノレバモイノレ）−６−フェニルピリジン・二塩酸
塩（１．３ｇ）を得る． 融点：　１５０−１５２℃ ＩＲ　　（Ｘジｉ−Ａ）　　’　　３３５０　　（ｂｒ
）．　　３２００．　　２２２５，　　１６７０．１６
３５．　１５４０　ｃｍ−’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ．Ｓ　）　’　２．　６４　
Ｃ３Ｈ−　ｓ），２−　９１−４．０５（１２Ｈ．ｍ＞
．　７、４２−７．６４　（３Ｈ．ｍ），　８．０５−
８．３５（６Ｈ．ｍ）．　８．８９　（ＩＨ．ｂｒ）Ｍ
ａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　４２７　（Ｍ”）（３２）３
−（５−シアノー２−チェニル）−１−フェニル−２−
プロペン−１一オン（２．０ｇ）、Ｎ−（２−モルホリ
ノエチル）アセト酢酸アミド（２．６９ｇ）および酢酸
アンモニウム（０．９７ｇ）から４−（５−シアノー２
−チェニル）−２−メチル−　３　−　（　２−モルホ
リノエチルカノレバモイル）一６−フェニルピリジン・
二塩酸塩（１９６ｇ）を得る． 融点：　２４１−２４５℃ ＩＲ　　（スジシール）　　：　　３１６０，　　２２
２０，　　１６７０．　　１６２０，　　１６００．１
５４５　ｃｍ−’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．６１　（３
Ｈ．ｓ），　２．９６−４．２（１２Ｈ．ｍ）．　７．
４６−８．３１　（８Ｈ．ｍ），　９．２　（ＩＨ，ｔ
，Ｊ＝５．　４Ｈｚ　） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　４３２　（Ｍ”）（以下余
白） 衷』己１土 Ｎ−（２−モルホリノエチル）−３−アミノクロトンア
ミド（１２．１ｇ）の１，２−ジクロ口エタン（　ｘｚ
ｏｍａ　）溶液に３−（２−メトキシ−５−メチルスル
ホニルフェニル）−１−フェニルー２一ブロベン−１一
オン（６ｇ）の１．２−ジクロロエタン（６０ｍＮ）溶
液と三フッ化ホウ素一エーテル錯塩（　２．　３１１９
　）の混合物を還流下に滴下して加える．２１時間還流
した後、反応混合物を水（１２０ｍｍ）に注ぎ、ｌＯ％
塩酸でｐＨ１にＩｔｉ１！！する．分離した水層に酢酸
エチル（　１２０ｍ＋！　）を加え、ｐＨを９に調整す
る．１．４−ジヒドロ−２−メチル−４−（２−メトキ
シ−５−メチルスルホニルフェニル）−３−（　２−モ
ノレホリノエチノレカノレバモイル）−６−フェニルピ
リジンと２−メチル−４一（２−メトキシ−５−メチル
スルホニルフェニル）−３−（２−モルホリノエチルカ
ルバモイル）−６−フェニルピリジンを含む有機層を分
液し、硫酸マグネシウムで乾燥し、二酸化マンガン（１
２ｇ）を加え、３時間還流する。不溶物を濾別し、濾液
を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルのカラムクロマト
グラフィーに付し、クロロホルムとメタノール（　５０
：　１　、ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出する．目的物を含
む画分を合わせ、溶媒を留去し、残渣をエタノールから
再結晶して、２−メチル−４−（２−メトキシー５−メ
チルスルホニルフェニル）−３−（　２−モノレホリノ
エチルカノレバモイル）−６−フェニルピリジン（１．
６ｇ）を得る． ＩＲ　　（スジ１−ル）　　：　　３２９０．　　１６
１８．　　１５００　　ａｍ’″ＩＮＭＲ　（ＤＭＳＯ
−ｄｓ．８　）　＝２．　０−２．　３　（６Ｈ，ｍ）
．２．　５８（３Ｈ，ｓ），　　３．０−３．６　（６
Ｈ．ｍ），　　３．１４　（３Ｈ．ｓ），３．８　（３
Ｈ，ｓ），　　７．２−８．２　（１０Ｈ．ｍ）罠轟贋
１ ，！ＬＬＬ４−と同様にして以下の化合物を得る．（１
）Ｎ−（２−モルホリノエチル）−３−アミノクロトン
アミド（５．３ｇ）と３−（３−メチルスルホニルアミ
ノフェニル）−１−フェニルー２−プロペン−１一オン
（５ｇ）から２−メチル−４−（３−メチルスルホニル
アミノフェニル）一３−（２−モルホリノエチルカルバ
モイル）−６−フェニルピリジン（１．１ｇ）を得る．
融点：９２−９５℃ ＩＲ　（ＣＨＣＩ３）　：　３３７０．　１６４０　ａ
ｍＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３．８）　：　２．２−２．６　
（６Ｈ．ｍ），　２．８　（３Ｍ．ｓ）．　３．１６　
（３Ｈ．ｓ）．　３．３−４．０　（６Ｈ．ｍ）．　６
．２−６．６　（ＩＨ．ｍ）．　７．４−７．７　（８
｝１，ｍ）．　８．０−８．３（２Ｈ．ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　４９４　（Ｍ　）（２）Ｎ
−（２−モルホリノエチル）−３−アミノクロトンアミ
ド（５．８ｇ）と３−（２．３−ジクロロフェニル）−
１−フェニルー２−プロペン−１−オン（５ｇ）から４
−（２．３−ジクロロフェニル）−２−メチル−３−（
　２一モルホリノエチル力ルバモイル）−６−フェニル
ピリジン（１．２ｇ）を得る． 融点：　１１９−１２１℃ ＩＲ　　（スジ一一ル）　　：　３２００．　　１６１
５．　　１５５０　　ａｍ−１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ
ｓ．ｌ；　）　’　１．９−２．４　（６Ｈ．ｍ）．２
−　６（３Ｈ．ｓ）．　２．９−３．８　（６Ｈ．ｍ）
．　７．２−８．３　（１０Ｈ．ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／
ｅ）　：　４７０　（Ｍ”）（３）Ｎ−（２−モルホリ
ノエデル）−３−アミノクロトンアミド（７．５９ｇ）
と３−（　２．１．３−ペンズオキサジアゾール−４−
イル）−１−７エニルー２−プロペン−１一オン（６．
８５ｇ）から４−（　２．１．３−ペンズ才キサジアゾ
ール−４−イル）−２−メチル−３−（２−モルホリノ
エチルカルバモイル−６−フェニルビリジン（ｔ．ｔｓ
ｇ）を得る． 融点：　１４５−１４６℃ ＩＲ　　（スジ９−ル）　　：　　３２２Ｇ．　　１６
２５．　　１５６０．　　１３１０．１１１０　ｃｒｎ
−’ ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３．δ）　：　２．０−２．５　（
６Ｈ劃＞．　２．７６　（３Ｈ，ｓ）．　３．０３−３
．９　（６Ｈ．ｍ）．　６．１−６．５７　（ＩＨ，ｍ
），７．３−８．２５　（８Ｈ．ｍ） Ｍａｓｓ　（＋ｍ／ａ）　：　４４３　（Ｍ”）（４）
Ｎ−（２−モルホリノエチル）−３−アミノクロトンア
ミド（５．３ｇ）と３−（３−ニトロフェニル）−１−
（２−チェニル）−２−ブロペン−１一オン（５ｇ）か
ら２−メチル−３−（２一モルホリノエチル力ルバモイ
ル）−４−（３−二トロフェニル）−６−（　２−チェ
ニル）ビリジン・二塩酸塩（１．１ｇ）を得る． 融点＋　２４８−２５０℃（分解） ＩＲ　　（スジ蕾一ル”）　　：　　３１６０．　　２
４２０．　　１６５０．　　１６０Ｇ．１５１０　ｃ■
−１ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．７７　＜３
Ｈ，ｓ）．　３．０−３．９（８Ｈ．ｍ），　３．９−
４．２　（４Ｈ．ｍ）．　７．３−７．５　（ＬＨ．ｍ
）．７．８−８．３　（５Ｈ．ｍ）．　８．４−８．６
　（２ｔｌ．ａ＋）．　９．１３《ＩＨ，セ．Ｊ＝５Ｈ
ｚ＞ Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｅ）　　’　　４５２　　（フリー
　Ｃ》（５）Ｎ−（２−モルホリノエチル）−３−アミ
ノクロトンアミド（５．７ｇ）と３−（３−ニトロフェ
ニル）−１−（２−フリル）−２−プロペン−１一オン
（５ｇ）から６−（２−フリル）−２−メチル−３−（
　２一モルホリノエチル力ルバモイル）−４−（３−ニ
トロフェニル）ピリジン（　１．２ｇ　）を得る． 融点：　１３３−１３４℃ ＩＲ　　（スジ却一ル）　　’　　３４９０．　　３３
Ｇ０．　　１６３０．　　１５２０　　ａｍ”’ＮＭＲ
　（ＣＤＣＩ３，　Ｓ　）　：　２．３−２．７　（６
Ｈ劃），　２．９　（３Ｈ．ｓ），　　３．３−３．９
　　（６Ｈ．ｍ）．　　６．３５　　（ＬＨ．ｂｒ）．
　　６．７６（ｌＨ．ｄｄ．Ｊ＝４．　　２ＨＺ＞．　
　７．３５　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝４Ｈｚ）．７．７３　（
ＩＨ．ｓ）．　７．７−７．８　（ＬＨ．ｍ）．　７．
８５　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ）．　　８．１　　（Ｉ
Ｈ．ｄｔ．Ｊ＝２．　　８Ｈｚ），　　８．４６（ｌＨ
．ｄｔ．Ｊ＝２．　　８Ｈｚ＞．　　８．５−８．６　
（ＬＨ．ｍ）Ｍａｓｓ　（ｆｆｉ／ｅ）　　：　　４３
６　　（Ｍ　　）（６）３−（２一モルホリノエチル力
ルバモイル）−２−メチル−４−（３−シアノフェニル
）−６−フェニルピリジン 融点＋　１６６−１６８°Ｃ Ｍａｓｓ　（ａ＋／ｅ）　：　４２６　（Ｍ”）《７》
３−アミノク口トンアミド（１５．４ｇ）と４−（３−
シアノフェニル）−３−プテンー２一オン（　ＬＬ．５
ｇ　）から４−（３−シアノフェニル）−２．６−’；
メチル−３−ピリジンカルポン酸ベンジル（６．５ｇ）
を得る． ＩＲ　　（スジ脅一ル）　　’　　２２２５．　　１７
２０．　　１５８５．　　１５５０　　ａｍ−ＩＮＭＲ
　（ＣＤＣＩ３．　８　）　：　２．５４　（６Ｈ．ｓ
）．　５．０６　（２Ｈ．ｓ）．６．９−７．７　（Ｉ
ＯＨ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ａ）　：　３４２　（Ｍ”）（８）３
−アミノクロトン酸ベンジル（　１９．３５ｇ　）と３
−（３−シアノフェニル）−１−フェニルー２−ブロペ
ン−１一オン（　１９．６７ｇ　）から４−（３−シア
ノフェニル）−２−メチル−６−フェニルー３−ピリジ
ンカルボン酸ベンジル（　２５．　３２ｇ）を得る． ＩＲ　（液膜）　’　２２３０．　１７２０．　１５８
０．　１５４５　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３．８　
）　：２．　７２　（３｝１．ｓ），５．１２　（２Ｈ
．ｓ）．７．０−８．１５　（１５Ｈ劃） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　４０４　（Ｍ”）（９）４
−アミノー３−ペンテン−２一オン（０．９９ｇ）と４
−（３−ニトロフェニル）−２−才キソー３−ブテン酸
エチル（２．５ｇ）から３−アセチルー２−メチル−４
−（３−ニトロフェニル）−６−ピリジンカルボン酸エ
チル（１．４７ｇ）を得る．ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３．８
）　：　１．４６　（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），　２．
１２（３Ｈ．ｓ）．　２．６７　（３Ｈ．ｓ），　４．
５２　（２Ｈ．ｑ．Ｊ：７Ｈｚ）．７．６−７．８　（
２Ｈ．ｍ）．　８．０ｔ　（ＩＨ．ｓ）．　８．２５−
８．４４（２Ｈ．ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　３２８　（Ｍ”）（１０）
　３−アミノクロトン醸エチル（１．０８ｇ）と４−（
３−シアノフェニル）−２−オキソー３一ブテン酸メチ
ル（１．８ｇ）から４−（３−シアノフェニル）−６−
メトキシ力ルボニル−２−メチル−３−ビリジンカルボ
ン酸エチル（１．５７ｇ）を得る． ＩＲ　　（スジシール）　　ｉ　　３４００，　　２２
２５，　　１７２０．　　１６６０，１５７５　ｃｍ’ ＮＭＲ　（ＣＤＣ１ａ，　Ｓ　）　’　１．　１１　（
３Ｈ．ｔ．．Ｊ＝７Ｈｚ），　２．７３（３Ｈ，ｓ），
　４．０３　（３８，ｓ）．　４．２２　（２Ｈ，ｑ，
Ｊ＝７Ｈｚ）−７．４５−８．０７　（５Ｈ．ｍ＞ Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　３２４　（Ｍ”）（１１）
　２−アミノー１−ブロバンカルボニトリル（１．６５
ｇ）と４−（３−ニトロフェニル）−２才キソー３−プ
テン酸エチル（５．０ｇ）から５−シアノー６−メチル
−４−（　３−ニトロフェニル）−２−ビリジンカルボ
ン酸エチノレ（２．７８ｇ）を得る． ＩＲ　　（スジ駿一ル）　　：　　２２２０．　　１７
４０．　　１５７５，　　１５２０．１３５０　ａｍ−
１ ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３，δ）　：　１．４７　（３Ｈ．
ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ＞．　２．９９（３Ｈ．ｓ），　４．５
５　（２Ｈ．ｑ，Ｊ：７Ｈｚ），　７．７９　（ＩＨ．
ｔ．Ｊ＝８Ｈｚ），　　７．９−８．０９　（ＩＨ．ｍ
）．　　８．１１　　（ＩＨ．ｓ）．８．３−８．６　
　（２Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　＋　３１１　（Ｍ”）（１２）
　３−アミノクロトン酸エチル（１．７１ｇ）と４−（
３−ニトロフェニル）−２−才キソー３ーブテン酸エテ
ル（３．０ｇ）から６−メチル−４−（３−ニトロフェ
ニル）−２．５−ピリジンジカルボン酸ジエチル（３．
４５ｇ）を得る．ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３．８　）　’　
１．　ｔｓ　（３Ｈ．ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．１．４７（３
Ｈ．ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ）．　２１３　（３Ｍ，ｓ）．　４
．２４　（２Ｈ．ｑ．Ｊ＝７Ｈｚ），　４。５４　（２
Ｈ．ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）．　７．５−８．０（１｝１，ｍ
）．　７．７８　（ＬＨ．ｓ），　８．０２　（ＬＨ．
ｓ）．　８．１５−８．５　（２Ｈ．ｍ） 東１遭１ ４−（３−シアノフェニル）−２−メチル−３一（２−
モノレホリノエチノレカノレバモイノレ）−６−フェニ
ルピリジン（１．５ｇ）とラネ一ニツケル（１．５ｇ）
の７５％ギ酸（４０ｍ党）混合物を攪拌下に１時間還流
した後、不溶物を濾別し、濾液を減圧下に濃縮する．ａ
渣を酢酸エチルと水の混合溶媒に溶解し、２０％炭酸カ
リウム水溶液でｐＨ８．０に調整する．分離した有機１
を食塩水で洗冷し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を
留去する．残渣をシリカゲノレのカラムクロマトグラフ
ィーにイ寸し、酢酸エチルとジイソブ口ピルエーテル（
８：２、ｖ／ｖ　）の混合溶媒で溶出する．目的物を含
む両分を合わせ、濃縮し、残渣を酢酸エチルとジイソブ
口ピルエーテルの混合溶媒で再結晶して、４一（３−ホ
ルミルフェニル）−２−メチル−３−（２−モルホリノ
エチルカルバモイル）−６　−フェニルピリジン（０．
８ｇ）を得る．融点：　１２２−１２５℃ ＩＲ　　（ｘジｍ−ｘ）　　：　　３１８０，　　１６
９０．　　１６００．　　１５８０，１５３５　ｃｍ−
１ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ，８　）　’　２．００−２
．　３５　（６Ｈ，ｍ＞　．２．　６０（３Ｈ．ｓ），
　２．９７−３．３５　（２Ｈ．ｍ＞．　３．３５−３
．６０（４Ｈ，ｍ）．　７．３０−８．２３　（９Ｈ．
＋ｎ）．　７．８０　（ＬＨ，ｓ），８．３３　（ＩＨ
．ｍ）．１０．０５　（ＩＨ．ｓ）衷Ｊｌヱ ４−（３−シアノフェニル）−２．６−ジメチル−３−
ピリジンカルボン酸ベンジル（０．４５ｇ）のエタノー
ル（９−）とテトラヒドロフラン（９ｌ）の溶液を、６
０℃一気圧で１．５時間１０％パラジウムー炭素（　９
０ｍｇ　）を用いて水素添加した後、触媒を濾別し、溶
媒を減圧下に留去する．残渣をジエテルエーテルで粉末
化して、４−（３−シアノフェニル）−２．６−ジメチ
ル−３−ピリジンカルボン酸（０．２５ｇ）を得る． ＩＲ　　（Ｘジｉ−４）　　：　　３４０Ｇ　　（ｂｒ
）．　　２２２５．　　１６８０，１６１０　ｃｍ−’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄａ．Ｓ　）　’　２．４８　（
３Ｈ．ｓ）．２−　５　（３Ｈ．ｓ）．７．１６−８．
０　（４Ｈ．ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　２５２　（Ｍ”）夾１贋１ 去」Ｅ匿１．と同様にして以下の化合物を得る．４−（
３−シアノフェニル）−２−メチル−〇一フェニル−３
−ピリジンカルボン酸ペンジル（　１５．０ｇ　）から
４−（３−シアノフェニル）−２−メチル−６−フェニ
ル−３−ピリジンカルボン酸（６．７５ｇ）を得る． ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　：　２．６４　（３
Ｈ．ｓ）．　７．３−８．４（ｌＯＨ．ｆｆｉ） Ｍａｓｓ　（ａ＋／ｅ）　：　３１４　（Ｍ”）Ｘ亙±
１ ５−シアノー６−メチル−４−《３−ニトロフェニル》
−２−ピリジンカルボン酸エチル（２．７５ｇ》のエタ
ノール（　３０ｆｆＩＱ）に水酸化ナトリウム（　０．
３７ｇ　）　＋７）水（　６ｌｕ１１）溶液を加え、室
温で１．５時間攪拌した後、６Ｎ一塩酸でｐＨ２に調整
する．生成した沈殿物を濾取し、水洗し、乾燥して、５
−シアノー６−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−
２−ピリジンカルボン酸（２．４ｇ）を得る． ＩＲ　　（スジ■−ル）　　：　　２２２０．　　１７
０５．　　１５２０．　　１３５０　　ａｍ−ｌＮＭＲ
　（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　７　２．８４　（３Ｈ，ｓ
）．　７．８−８．６５（４Ｈ．ｍ）．　８．１　（Ｉ
Ｈ．ｓ）Ｍａｓｓ　（ａ＋／ａ）　：　２８３　（Ｍ　
）去１己ＩＩ 火ＪＥ区』．と同様にして以下の化合物を得る．（１》
５−アセチルー６−メテルー４−（３−ニトロフェニル
）−２−ピリジンカルボン酸エチル（１．４ｇ）から５
−アセデル−６−メチル−４一（３−ニトロフェニル）
−２−ピリジンカルボン＃（０．９８ｇ）を得る． ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．ε）　：　２．１８　（３
Ｈ．ｓ）．　２．５４　（３８．ｓ），　７．７−７．
９　（２１１．ｍ）．　７．９６　（１１１．ｓ）．　
８．１４−８．４２　（２Ｈ．ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　’　３００　（Ｍ”）（２）４
−（３−シアノフェニル）−６−メトキシカノレボニル
−２−メテノレ−３−ピリジンカノレボン酸ｘ　ｆル（
０．５ｇ）から４−（　３−シアノフェニル）−６−メ
トキシ力ルボニル−２−メチル−３−ピリジンカルボン
酸（０．２２ｇ）を得る．ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，
δ）：１、０１　（３Ｈ．ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ）．　２．６
（３Ｈ．ｓ）．　４．１５　（２Ｈ．ｑ．Ｊ＝７Ｈｚ）
．　７．４−８．２’　（４Ｈ．ｍ）．　７．９７　（
ＩＨ．ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：３１０　（Ｍ”）
（３）６−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−２．
５−ピリジンジカルボン酸ジエチル（１．７ｇ）から５
−エトキシ力ルボニル−６−メチル−４一（３−ニトロ
フェニル）−２−ピリジンカルボン酸（ｔ．ｔｏｇ）を
得る． ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３．８　）　’　１．　１７　（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．２．８（３Ｈ．ｓ）．　４．２
８　（２Ｈ．ｑ．Ｊ；７Ｈｚ）．　７．５−８．０　（
２Ｈ．ｍ）．　８．１７　（ＩＨ．ｓ）．　８．２−８
．６　（２Ｌｍ）．　９．３２（ｌＨ．ｓ） Ｋ凰！■ 塩化チ才二ル（０．２９ｇ）の塩化メチレン（５１１１
１）溶液に１０℃でＮ．Ｎ−ジメチルホルムアミド（０
．　１８ｇ）を加え、同温下で１時間攪拌する．混合物
に２．６−ジメデル−４−（３−シアノフェニル）一３
−ピリジンカルボン酸（０．５０５ｇ）を１０℃で加え
、室温で１時間攪拌する．混合物に２−モルホリノエチ
ルアミン（０．６２ｇ）の塩化メチレン（２ｄ）溶液を
１０℃で滴下して加え、同温下で１．５時間攪拌し、塩
化メチレン（　１０１１Ｑ　）と飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液（　ＩＯＩＩＩＱ　”）で希釈する．分離した
有機１を水、食塩水で洗浄し、乾燥し、減圧下に濃縮す
る．残渣をシリカゲル（２０ｇ）の力ラムクロマトグラ
フィーに付し、クロロホルムとメタノール（　２５：　
１　，　ｖ／ｖ）で溶出する．目的物を含む画分を合わ
せ、減圧下に濃縮し、残渣をジエチルエーテルで粉末化
し、４−（３−シアノフェニル）−２．６−ジメチル−
３−（２−モルホリノエチル力ノレバモイノレ）とリジ
ン（０．３３ｇ）を得る． 融点：　１５ｇ−１６１℃ ＩＲ　　（スジ→−ル）　　：　　３５２５，　　３３
６０．　　３２６０，　　２２３０，　　１６３５，１
５９０．　１５４０　ａｍ’ ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　’　２．　１５−２．
３４　（６Ｈ．ｍ），２．６０（３Ｈ．ｓ），　２．６
３　（３Ｈ．ｓ）．　３．２１−３．３９　（２｝１．
ｍ）．３．４６−３．６３　　（４｝１．ｍ），　　６
．０　　（ＩＨ．ｂｒ）．　　７．０（ＬＨ．ｓ）．　
７．４７−７．８２　（４Ｈ．ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ
）　’　３６４　（Ｍ　）叉１ｄ艷襲 Ｘ１血旦と同様にして５−エトキシ力ルボニル−６−メ
チル−４−（３−ニトロフェニル）一２一ビリジンカル
ポン酸（１．３ｇ）と２−モルホリノエチルアミン（１
．２８ｇ）から２−メチル−６−（２−モルホリノエチ
ノレカルバモイノし）−４　−（３−ニトロフエニノレ
）−３−ピリジンカノレボン酸エチルを得、これを塩化
水素のエタノール溶液で処理して、２−メチル−６−（
２−モルホリノエチノレカノレバモイノレ）−４−（３
−ニトロフェニル）−３−ビリジンカルボン酸エチル・
二塩酸塩（　１．２ｇ　）を得る． 融点：　１４２−１４３℃（分解） ＩＲ　　（スジー−ル）　　：　　１７２０．　　１６
７０．　　１６２０．　　１５ｇ５，　　１５２０．１
３５０ｃｏＩ−１ ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３，δ）　：　１．１４　（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），　２．７３−４．５３　（１２｝１
．ｍ），　４．２３　（２Ｈ．ｑ．．Ｃ７Ｈｚ）．　７
．５−８．５　（５１｛．ｍ），　１０．４２　（１｝
１，ｂｒ）．　１１．９５（ＩＨ．ｂｒ） Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｅ）　　：　　４４２　　（フリー
　Ｃ〉夾轟五卦 ４−（３−シアノフェニル）−２−メテルー６一フェニ
ノレー３−ピリジンカノレボン酸（３．７ｇ）、ジフェ
ニルリン酸アジド（３．２４ｇ）、トリエチルアミン（
１．１９ｇ）およびｔ−ブタノール（３５鶴）の混合物
を５時間還流し、溶媒を留去し、クロロホルム（　４ｏ
ｍｍ　）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（　４０＋１
１１　）を加える．分離した有機層を水、食塩水で洗浄
し、乾燥し、減圧下に濃縮する．　３−（ｔ−プトキシ
力ルポニルアミノ）−４−（　３−シアノフェニル）−
２−メチル−６−フェニルピリジンを含む残渣をエタノ
ール（　３５＋１１１２　）に溶解し、濃塩酸（　２Ｉ
ｆｉＱ）を０℃で加え、同温下で１．５時間攪拌し、更
に８０℃で７．５時間攪拌する．混合物を濃縮し、クロ
ロホルム（　４０１１１　’）と水（　４０１１１１　
）に溶かし、５Ｎ−水酸化ナトリウムでｐＨ９に調整す
る．有機層を分液し、食塩水で洗浄し、乾燥し、減圧下
に濃縮する．残渣をシリカゲル（７０ｇ）のカラムクロ
マトグラフィーに付し、クロロホルムとメタノール（　
１００：　１　．　ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出する．目
的物を含む画分を合わせ、減圧下に濃縮し、残渣をジエ
デルエーテルで粉末化し、３−アミノー４−（　３−シ
アノフェニル）−２−メチル−６−フェニルピリジン（
１．３０ｇ）を得る．ＩＲ　　（スジ１−ル）　　：　
　３４６０．　　３３ｇ０．　　２２２５．　　１６２
０　　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３，ｌ；　）　＝２
．５７　（３｝１，ｓ），　３．７２　（２８，ｓ）．
７．２−８．０　（ＩＯＨ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　２８５　（Ｍ　）Ｋ直五旦 ３−アミノー４−（３−シアノフェニル）−２一メチル
−６−フェニルピリジン（０．６ｇ）とビノジン（０．
２ｇ）のトルエンＣ　ＩＯＩＩＬＱ　）溶液に３−クロ
ロプロピ才二ルクロリド（０．３２ｇ）を０℃で加え、
同温下で３０分間攪拌し、更に室温で６時間攪拌する．
混合物を室温で３日間放置した後、Ｎ．Ｎ−ジメテルホ
ルムアミド（　ＩＯＩＩＬＱ　）を加え生成した沈殿物
を溶解する．混合物を室温で５時間攪拌し、氷水（　５
０１１ＬＱ　）と酢酸エチル（　５０１１９　）で希釈
し、５Ｎ−水酸化ナトリウムでｐＨ１０に調整する．分
離した有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し、減圧下に濃縮
する．残渣をジイソプロビルエーテルで粉末化し，３−
（３−クロロプロピオニルアミノ）−４−（３−シアノ
フェニル）−２−メチルー６−フェニルピリジン（０．
４８ｇ）を得る．ＩＲ　　（スジ騰−ル）　　’　　３
２３０，　　２２３０．　　１６５０．　　１５２０　
　ａｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣＩｓ．Ｓ　）　’　２．６
３　（３Ｈ．ｓ），　２．６９　（２Ｈ．ｔ．．Ｊ：６
Ｈｚ）．　３．７９　（２Ｈ．ｔ．Ｊ＝６Ｈｚ）．　６
．９４　（ＩＨ．ｓ）．７．３５−７．８　（８Ｈ．ｍ
）．　７．９−８．１　（２Ｈ．ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／
ｅ）　：　３７５　（Ｍ”）夾履五且 Ｋ直血Ｂと同様にして以下の化合物を得る．３−アミノ
ー４−（３−シアノフェニル）−２−メチル−６−フェ
ニルピリジン（０．６ｇ）と塩化クロロアセチル（０．
２８ｇ）から３−クロロアセチルアミノ−４−（　３−
シアノフェニル）−２−メチル−６−フェニルピリジン
（０．４ｇ）を得る．ＩＲ　　＜Ｚジｍ−４）　　’　
　３２８０．　　２２３０．　　１７０５．　　１５１
５　　ａｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３．　８　）　：　
２．６４　（３Ｈ，ｓ）．　４．０７　（２Ｈ．ｓ）．
７．３５−８．１０　（１１Ｈ．ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　３６１　（Ｍ　）Ｋｉ孤卦 ３−（３−クロロプロピオニルアミノ）−４−（３−シ
アノフェニル）−２−メチル−６−フェニルビリジン（
０．４５ｇ）とモルホリン（０．２３ｇ）の塩化メチレ
ン（　５　１１１Ｑ　）とテトラヒド口フラン（　１ｏ
ｍｉ　）の混合溶液を８時間還流し、濃縮し、水（　２
０ｍＱ　）とクロロホルＡ　（２０ｍ＋１　）で希釈す
る．分離した有機層を水洗し、乾燥し、減圧下に濃縮し
、残渣をジエチルエーテルで粉末化し、４−（３−シア
ノフェニル）−２−メチル−３−（３−モルホリノブロ
ピ才二ルアミノ）−６−フェニルピリジン（０．４５ｇ
）を得る． 融点：　１５Ｇ．５−１５２℃ ＩＲ　　（スジ曹−ル）　　：　　２２２５．　　１６
７０，　　１５９０．　　１５０５　　ｃｍ−’ＮＭＲ
　（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　：２．３−２．６４　（８Ｈ
，ｍ）．２．６２（３Ｈ．ｓ）．　３．４−３．６２　
（４Ｈ．ｍ）．　７．３５−８．１（１０Ｈ．ｍ）．　
１０．２３　（ＩＨ．ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　
４２６　（Ｍ”）夫履五■ 東ｌ貞旦と同様にして以下の化合物を得る．３−クロロ
アセチルアミノ−４−（　３−シアノフェニル）−２−
メチル−６−フェニルピリジン（０．３７ｇ）とモルホ
リン（０．２ｇ）から４−（３ーシアノフェニル）−２
−メチル−３−モルホリノアセチルアミノー６−フェニ
ルピリジン（０．２８２）を得る． 融点＝１６０、５−１６１．５℃ ＩＲ　　（スジ迦一ル）　　：　　３３００．　　２２
３０．　　１６８０．　　１４９０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ
　（ＣＤＣＩ３．８）　：　２．３５−２．５５　（４
Ｈ．ｍ）．　２．６１（３Ｈ．ｓ）．　　３．０３　　
（２Ｈ．ｓ）．　　３．５５−３．７２　　（４Ｈ．ｍ
）．７．３５−８．１　（１０Ｈ．ａ＋）．　８．６２
　（ＩＨ．ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　４１２　（
Ｍ”）Ｋ凰五旦 ５−アセチル−６−メチル−４−（３−ニトロフェニル
）−２−ピリジンカルボン酸（０．９５ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（　１０１１１１１　）溶液にＮ−ヒドロキ
シベンゾトリアゾール（０．４３ｇ）とＮ一エチル−Ｎ
’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・
塩酸塩（０．６１ｇ）を５℃で加え、同温下で１時間攪
拌し、２−モルホリノエチルアミン（０．４１ｇ）とト
リエチルアミン（０．３２ｇ）を加える．混合物を室温
で２時間攪拌し、氷水（　２０１１１　）と酢酸エチル
Ｃ　２０ｍｌ　）で希釈する．分離した有機層を食塩水
で洗浄し、乾燥し、減圧下に濃縮し、残渣をジエチルエ
ーテルで粉末化し、３−アセチルー２−メチル−６−（
２−モルホリノエチルカルバモイル）−４−（３−ニト
ロフェニル）ピリジン（０．４５ｇ）を得る． 融点：　１０７−１１０℃ ＩＲ　　（スジ■−ル）　　：　　３３２０．　　１６
９０．　　１６６５．　　１５１５．１３４０　ｃｏ＋
−’ ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３．８）　７　２．１０　（３Ｈ．
ｓ）．　２．４−２．７　（６Ｈ，ｍ）．　２．６１　
（３Ｈ．ｓ）．　３．５１−３．８５　（６Ｈ．ｍ）．
　７．６−７．８　（２Ｈ．＋ａ）．　８．０９　（Ｉ
Ｈ．ｓ）．　８．２６−８．４　（２Ｈ．ｌＢ＞．８．
４６　（ＩＨ，ｂｒ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ａ）　：　４１２　（Ｍ”）１ｌ五甘 東五男遷と同様にして以下の化合物を得る．５−シアノ
ー６−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−２−ピリ
ジンカルボン酸（２．３ｇ）と２−モルホリノエチルア
ミン（１．０６ｇ）から３ーシアノー２−メチル−４−
（３−ニトロフェニル）−６−（２−モルホリノエチル
カルバモイル）ビリジン（１．ｚ３ｇ）を得る． 融点：　１５４−１５５℃ ＩＲ　　（スジタール）　　：　　３３７０．　　２２
２０，　　１６８０，　　１６１０，　　１５８０．１
５１０　ａｍ−１ ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３．８＞　：　２．４−２．８　（
６８，ｍ＞，　２．９４　（３Ｈ．ｓ），　　３．５−
３．９　（６Ｈ．ｍ），　　７．７−８、１　　（２Ｈ
，ｍ），８．２２　（ＩＨ．ｓ）．　８．３３−８．６
３　（３Ｈ，ｎ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　’　３９５　
（Ｍ”）火１ｄｉ跋 ｇと同様にして４−（３−シアノフエニル）−５−エト
キシカノレボニル−６−メチノレ−２−ビリジンカルボ
ン酸（０．９３ｇ）と２−モルホリノエチルアミン（０
．３９ｇ）から４−（３−シアノフェニル）−２−メチ
ル−６−（２−モルホリノエデル力ルバモイル）−３−
ピリジンカルボン酸エチルを得、これをフマル酸（０．
５４Ｋ）のエタノール（　ｌｌｌｎｊｌ　）で処理して
、４−（３−シアノフェニル）−２−メチル−６−（　
２−モルホリノエチノレカノレバモイノレ）−３−ピリ
ジンカノレボン酸エチル・フマル酸塩（０．８４ｇ）を
得る．融点：　１６１−１６３℃（分解） ＩＲ　　（スジ１−ル）　　：　　３３００．　　２２
２５．　　１７２０，　　１６７０，１５２５　ａｍ’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ，ｌ；　）　’　１．　０　
（３Ｈ．ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ＞，　２．　２４−２．７　　
（６Ｈ，ｍ），　　２．６３　　（３Ｈ．ｓ），　　３
．３５−３．７　　（６Ｈｍ），　　４．１６　（２Ｈ
．ｑ．Ｊ：７Ｈｚ），　　６．６２　（２Ｈ．ｓ＞，７
．６３−７．８５　　（２Ｈ，ｍ）．　　７．９２　　
（ＬＨ．ｓ），　　７．８６−８．１　　（２８，ｍ）
．　　８．８２　（ＬＨ，ｔ．Ｊ：６Ｈｚ＞Ｍａｓｓ　
　（ｍ／ｅ）　　：　　４２２　　（フリー　ビ〉衷】
口礼針 ３−アセテル−２−メチル−６−（２−モルホノノエチ
ル力ルバモイル）−４−（３−ニトロフェニル）ピリジ
ン（３ｇ）のメタノール（３０ｍＡ）溶液に水素化ホウ
素ナトリウム（０．２８ｇ）を水冷下で加え、同温下で
１時間攪拌した後、氷水（５〇一）とクロロホルム（　
５０＋１１１　）中に注ぐ．分離した有機層を食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する．溶媒を留去し、
残渣をエタノールと酢酸エチルの混合溶媒で再結晶し、
３−（１−ヒドロキシエチル）−２−メチル−６−（２
−モルホリノエチルカルバモイル）−４−（　３−ニト
ロフェニル）ピリジン（１、５３ｇ）を得る．融点：　
１６６−１６７℃ ＩＲ　　（スジ３−ん）　　：　　３３７０．　　３３
２５，　　３０７０．　　１６５０，　　１５９０，１
５２５．　１３５０　ａｍ−１ ＮＭＲ　　（ＣＤＣＩ３，８　　）　　　：　１．５３
　　（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），　　　２．４−２．７
３　（６Ｈ．ｍ＞，　２．８７　（３Ｈ．ｓ）．　３．
４５−３．８５（６Ｈ，ｍ）．　５．０−５．１８　（
ＩＨ，ｍ＞．　７．５３−７．７１（２Ｈ，ｍ）．　７
．７６　（ＬＨ．ｓ），　８．１−８．３８　（２Ｈ．
ｍ）．８．４９　（１｝１．ｂｒ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　’　４１４　（Ｍ”）Ｘ番里μ ４−（５−ヒドロキシメチル−２−フリル）−２−メチ
ル−３−（２−モルホリノエチルカノレバモイル）−６
−フェニルピリジン（４．４ｇ）、活性二酸化マンガン
（２６ｇ）と酢酸エチル（１００ｍｌ１）の混合物を攪
拌下に３時間還流する．二酸化マンガンを濾別し、濾液
を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルのカラムクロマト
グラフィーにｆ寸し、酢酸エチルとテトラヒド口フラン
（７：３、ｖ／ｖ　）の混合溶媒で溶出する．目的物を
含む画分を合わせ、減圧下に濃縮し、残渣を酢酸エチル
とジイソブ口ピルエーテルの混合溶媒で再結晶し、４−
（５−ホルミル−２−フリル）−２−メチル−３−（２
−モルホリノエデノレカノレバモイル）−６−フェニル
ピリジン（　１．２ｇ　）　ヲ＃ｌ＋．ＮＭＲ　（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６．８　）　’　２−　３９−２．６０　（６
Ｈ，ｍ）　，２、６０（３｝１．ｓ）．　　３．３９−
３．６６　　（６Ｈ，ｍ），　　７．４１　　＜ＩＨ．
ｄ．Ｊ：４Ｈｚ＞．　　７．６７　　（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝
４Ｈｚ）．　　７．４２−７．６９（３Ｈ，ｍ），　８
．１４　（ＬＨ．ｓ）．　８．１３−８．１８　（２Ｈ
．ｍ），８．６５　（ｉｔ｛，ｍ），　９．７０　（Ｉ
Ｌｓ）Ｋ亙盪翻 ４−（５−ホルミルー２−フリル）−２−メチル−３−
（２−モルホリノエチルカルバモイル）−６−フェニル
ピリジン（１．２ｇ）とヒドロキシルアミン・塩酸塩（
０．２６ｇ）のＮ．Ｎ−ジメチルホルムアミド（　５Ｉ
ｎ１＋）とピリジン（４＋１１Ｑ）の混合溶媒溶液を室
温で２．５時間攪拌し、無水酢酸（５戚）を加え、８０
℃で１時間攪拌する．反応混合物を水と酢酸エチルの混
合溶媒中に注ぎ、１０％塩酸でｐｌ｛１．０に調整する
．分離した水層を２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ８．
　０にｖＲ整し、酢酸エチルで抽出する．抽出液を食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去す
る．残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチルとテトラヒド口フラン（　８５　：　１
５，　ｖ／ｖ）で溶出する．目的物を含む画分を合わせ
、減圧下に濃縮し、酢酸エチルとジイソプ口ピルエーテ
ルの混合溶媒で再結晶し，４−（５−シアノー２−フリ
ル）−２−メチル−３−（２一モルホリノエチノレカノ
レパモイル）−６−フェニルピリジン（０．６６ｇ）を
得る． 融点：　１４１−１４３℃ ＩＲ　　（スジ謄一ル）　　：　３２２０，　　２２３
０．　　１６５５．　　１６００．１５４０　ａｍ−’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．ε）　：　２．３３−２．
７３　（６Ｈ．ｍ）．　２．６３（３Ｈ．ｓ），　３．
３０−３．８０　（６１，ｍ）．　７．４０−７．６０
（３Ｈ．ａ＋）．　７．４０　（ＩＨ．ｄ．Ｊ：４Ｈｚ
）．　７．７７　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝４Ｈｚ）．　８．１
３　（ＩＨ．ｓ）．　８．１０−８．７０　（２Ｈ．ｍ
）．８．６０　（ＩＨ．ｍ）

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１はニトロ基、シアノ基、ハロゲン、ハロ
    （低級）アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキル
    スルホニル基、低級アルキルスルホニルアミノ基、アミ
    ノ基、低級アルカノイル基、スルファモイル基および低
    級アルキルスルファモイル基よりなる群から選択された
    置換基で置換されていてもよいアリール基；またはニト
    ロ基、シアノ基、低級アルカノイル基およびヒドロキシ
    （低級）アルキル基よりなる群から選択された置換基で
    置換されていてもよい複素環基； Ｒ＾２はシアノ基；低級アルカノイル基；カルボキシ基
    ；エステル化されたカルボキシ基；ヒドロキシ（低級）
    アルキル基；複素環置換（低級）アルキルカルバモイル
    基；複素環置換（低級）アルカノイル基およびハロ（低
    級）アルカノイル基よりなる群から選択された置換基で
    置換されていてもよいアミノ基；または低級アルキル基
    で置換されていてもよいＮ−含有複素環カルボニル基；
    Ｒ＾３は低級アルキル基；Ｒ＾４はニトロ基、ヒドロキ
    シ基およびハロゲンよりなる群から選択された置換基で
    置換されていてもよいアリール基；カルボキシ基；エス
    テル化されたカルボキシ基；複素環基；低級アルキル基
    ；または複素環置換（低級）アルキルカルバモイル基を
    意味する；但し、Ｒ＾１がニトロで置換されたフェニル
    基の場合、Ｒ＾４はニトロ基およびヒドロキシ基よりな
    る群から選択された置換基で置換されたアリール基；カ
    ルボキシ基；エステル化されたカルボキシ基；複素環基
    ；低級アルキル基；または複素環置換（低級）アルキル
    カルバモイル基である］で示されるピリジン化合物およ
    びその塩。
  2. （２）Ｒ＾１がシアノで置換されたアリール基、Ｒ＾２
    が複素環置換（低級）アルキルカルバモイル基、Ｒ＾４
    がアリール基である特許請求の範囲第（１）項記載の化
    合物。
  3. （３）Ｒ＾１がシアノで置換されたフェニル基、Ｒ＾２
    がモルホリノ（低級）アルキルカルバモイル基、Ｒ＾４
    がフェニル基である特許請求の範囲第（２）項記載の化
    合物。
  4. （４）３−（２−モルホリノエチルカルバモイル）−２
    −メチル−４−（３−シアノフェニル）−６−フェニル
    ピリジンである特許請求の範囲第（３）項記載の化合物
    。
  5. （５）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１はニトロ基、シアノ基、ハロゲン、ハロ
    （低級）アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキル
    スルホニル基、低級アルキルスルホニルアミノ基、アミ
    ノ基、低級アルカノイル基、スルファモイル基および低
    級アルキルスルファモイル基よりなる群から選択された
    置換基で置換されていてもよいアリール基；またはニト
    ロ基、シアノ基、低級アルカノイル基およびヒドロキシ
    （低級）アルキル基よりなる群から選択された置換基で
    置換されていてもよい複素環基； Ｒ＾２はシアノ基；低級アルカノイル基；カルボキシ基
    ；エステル化されたカルボキシ基；ヒドロキシ（低級）
    アルキル基；複素環置換（低級）アルキルカルバモイル
    基；複素環置換（低級）アルカノイル基およびハロ（低
    級）アルカノイル基よりなる群から選択された置換基で
    置換されていてもよいアミノ基；または低級アルキル基
    で置換されていてもよいＮ−含有複素環カルボニル基；
    Ｒ＾３は低級アルキル基；Ｒ＾４はニトロ基、ヒドロキ
    シ基およびハロゲンよりなる群から選択された置換基で
    置換されていてもよいアリール基；カルボキシ基；エス
    テル化されたカルボキシ基；複素環基；低級アルキル基
    ；または複素環置換（低級）アルキルカルバモイル基を
    意味する； 但し、Ｒ＾１がニトロで置換されたフェニル基の場合、
    Ｒ＾４はニトロ基およびヒドロキシ基よりなる群から選
    択された置換基で置換されたアリール基；カルボキシ基
    ；エステル化されたカルボキシ基；複素環基；低級アル
    キル基；または複素環置換（低級）アルキルカルバモイ
    ル基である］で示されるピリジン化合物およびその塩の
    製造方法であって、 （ａ）式 Ｒ＾１−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−Ｒ＾４ ［式中、Ｒ＾１およびＲ＾４はそれぞれ前と同じ意味］
    で表わされる化合物またはその塩に式 Ｒ＾２−ＣＨ＿２−ＣＯ−Ｒ＾３ ［式中、Ｒ＾２およびＲ＾３はそれぞれ前と同じ意味］
    で表わされる化合物またはその塩及びアンモニアまたは
    アンモニア供与体を反応させ、次いで必要ならば、得ら
    れた生成物を酸化剤と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾４はそれぞ
    れ前と同じ意味］ で表わされる化合物またはその塩を得るか、（ｂ）式 Ｒ＾１−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−Ｒ＾４ ［式中、Ｒ＾１およびＲ＾４はそれぞれ前と同じ意味］
    で表わされる化合物またはその塩を式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾２およびＲ＾３はそれぞれ前と同じ意味］
    で表わされる化合物またはその塩と反応させ、次いで必
    要ならば、得られた生成物を酸化剤と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾４はそれぞ
    れ前と同じ意味］ で表わされる化合物またはその塩を得るか、（ｃ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１＿ａはシアノで置換されたアリール基、
    Ｒ＾２＿ａはヒドロキシ（低級）アルキル基；複素環置
    換（低級）アルキルカルバモイル基；複素環置換（低級
    ）アルカノイル基およびハロ（低級）アルカノイル基よ
    りなる群から選択された置換基で置換されていてもよい
    アミノ基；Ｒ＾４＿ａはニトロ基、ヒドロキシ基および
    ハロゲンよりなる群から選択された置換基で置換されて
    いてもよいアリール基；複素環基；低級アルキル基；ま
    たは複素環置換（低級）アルキルカルバモイル基；Ｒ＾
    ３は前と同じ意味］ で表わされる化合物またはその塩を還元して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１＿ｂはホルミルで置換されたアリール基
    、Ｒ＾２＿ａ、Ｒ＾３およびＲ＾４＿ａはそれぞれ前と
    同じ意味］ で表わされる化合物またはその塩を得るか、（ｄ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾２＿ｂはエステル化されたカルボキシ基、
    Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾４＿ａはそれぞれ前と同じ意
    味］で表わされる化合物またはその塩を脱エステル化反
    応に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾３およびＲ＾４＿ａはそれぞれ前
    と同じ意味］ で表わされる化合物またはその塩を得るか、（ｅ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾４＿ｂはエステル化されたカルボキシ基、
    Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３はそれぞれ前と同じ意味］
    で表わされる化合物またはその塩を脱エステル化反応に
    付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３はそれぞれ前と同
    じ意味］ で表わされる化合物またはその塩を得るか、（ｆ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾３およびＲ＾４＿ａはそれぞれ前
    と同じ意味］ で表わされる化合物もしくはそのカルボキシ基における
    反応性誘導体またはそれらの塩を式 Ｒ＾５−ＮＨ＿２ ［式中、Ｒ＾５は複素環置換（低級）アルキル基を意味
    する］ で表わされる化合物またはその塩と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾３、Ｒ＾４＿ａおよびＲ＾５はそ
    れぞれ前と同じ意味］ で表わされる化合物またはその塩を得るか、（ｇ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３はそれぞれ前と同
    じ意味］ で表わされる化合物もしくはそのカルボキシ基における
    反応性誘導体またはそれらの塩を式 Ｒ＾５−ＮＨ＿２ ［式中、Ｒ＾５は複素環置換（低級）アルキル基を意味
    する］ で表わされる化合物またはその塩と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾５はそれぞ
    れ前と同じ意味］ で表わされる化合物またはその塩を得るか、（ｈ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾３およびＲ＾４＿ａはそれぞれ前
    と同じ意味］ で表わされる化合物またはその塩を低級アルカノール中
    でアジド化反応に付し、次いで得られた式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾８は低級アルキル基、Ｒ＾１、Ｒ＾３およ
    びＲ＾４＿ａはそれぞれ前と同じ意味］ で表わされる生成物を加水分解反応に付して、式▲数式
    、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾３およびＲ＾４＿ａはそれぞれ前
    と同じ意味］ で表わされる化合物またはその塩を得るか、（ｉ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾３およびＲ＾４＿ａはそれぞれ前
    と同じ意味］ で表わされる化合物またはその塩を式 Ｒ＾６−ＣＯＯＨ ［式中、Ｒ＾６はハロ（低級）アルキル基を意味する］ で表わされる化合物もしくはそのカルボキシ基における
    反応性誘導体またはそれらの塩と反応させ、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾３、Ｒ＾４＿ａおよびＲ＾６はそ
    れぞれ前と同じ意味］ で表わされる化合物またはその塩を得るか、（ｊ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾３、Ｒ＾４＿ａおよびＲ＾６はそ
    れぞれ前と同じ意味］ で表わされる化合物またはその塩をＮ−含有複素環化合
    物と反応させ、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾７はＮ−含有複素環置換（低級）アルキル
    基、Ｒ＾１、Ｒ＾３およびＲ＾４＿ａはそれぞれ前と同
    じ意味］ で表わされる化合物またはその塩を得るか、（ｋ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１＿ｃはニトロ基、シアノ基、ハロゲン、
    ハロ（低級）アルキル基、低級アルコキシ基、低級アル
    キルスルホニル基、アミノ基、スルファモイル基および
    低級アルキルスルファモイル基よりなる群から選択され
    た置換基で置換されていてもよいアリール基；またはニ
    トロ基、シアノ基およびヒドロキシ（低級）アルキル基
    よりなる群から選択された置換基で置換されていてもよ
    い複素環基；Ｒ＾２＿ｃは低級アルカノイル基、Ｒ＾３
    およびＲ＾４はそれぞれ前と同じ意味］ で表わされる化合物またはその塩を還元剤と反応させ、
    式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾２＿ｄはヒドロキシ（低級）アルキル基、
    Ｒ＾１＿ｃ、Ｒ＾３およびＲ＾４はそれぞれ前と同じ意
    味］で表わされる化合物またはその塩を得るか、（ｌ）
    式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１＿ｄはヒドロキシ（低級）アルキルで置
    換された複素環基、Ｒ＾２＿ｅはシアノ基；低級アルカ
    ノイル基；カルボキシ基；エステル化されたカルボキシ
    基；複素環置換（低級）アルキルカルバモイル基；複素
    環置換（低級）アルカノイル基およびハロ（低級）アル
    カノイル基よりなる群から選択された置換基で置換され
    ていてもよいアミノ基；または低級アルキル基で置換さ
    れていてもよいＮ−含有複素環カルボニル基；Ｒ＾３お
    よびＲ＾４はそれぞれ前と同じ意味］ で表わされる化合物またはその塩を酸化剤と反応させ、
    式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１＿ｅは低級アルカノイルで置換された複
    素環基、Ｒ＾２＿ｅ、Ｒ＾３およびＲ＾４はそれぞれ前
    と同じ意味］ で表わされる化合物またはその塩を得るか、（ｍ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１＿ｆはホルミルで置換されたアリール基
    もしくは複素環基、Ｒ＾２＿ｅ、Ｒ＾３およびＲ＾４は
    それぞれ前と同じ意味］ で表わされる化合物またはその塩をヒドロキシルアミン
    と反応させ、次いで得られた化合物を脱水剤と反応させ
    、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１＿ｇはシアノで置換されたアリール基も
    しくは複素環基、Ｒ＾２＿ｅ、Ｒ＾３およびＲ＾４はそ
    れぞれ前と同じ意味］ で表わされる化合物またはその塩を得ることを特徴とす
    る前記製造方法。
  6. （６）特許請求の範囲第１項記載の化合物またはその塩
    を有効成分として含有する虚血性疾患治療剤。
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