JPH04139185A - ピラゾロピリジン誘導体 - Google Patents
ピラゾロピリジン誘導体Info
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- JPH04139185A JPH04139185A JP26290090A JP26290090A JPH04139185A JP H04139185 A JPH04139185 A JP H04139185A JP 26290090 A JP26290090 A JP 26290090A JP 26290090 A JP26290090 A JP 26290090A JP H04139185 A JPH04139185 A JP H04139185A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、新規なピラゾロピリジン誘導体に関するもの
である。本発明化合物は強心作用を有し、強心剤等の循
環器用剤として有用である。
である。本発明化合物は強心作用を有し、強心剤等の循
環器用剤として有用である。
従来の技術
本発明化合物は新規な化合物である。本発明化合物と同
様のピラゾロピリジン骨格を有する類似化合物はイズベ
スチャ アカデミ−ナウク ニスニスニスアール セリ
ャ ヒミチェスカヤ（Ｉ ｚｖｅｓｔｉｙａ Ａｋａ
ｄｅｍｉｉ Ｎａｕｋ Ｓ Ｓ Ｓ Ｒ５ｅｒｉｙａ
Ｋｈｉｍｉｃｈｅｓｋａｙａ） 、 （１０） 、
１７８５（１９６６）、インディアン ジャーナル
オブケミストリー（Ｉ ｎｄｉａｎ Ｊ ｏｕｒｎ
ａｌ ｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙ） １２ （６） 、
５７０ （１９７４）、アルッナイミソテル フォル
シユング （Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌ Ｆｏｔｓｃｈｕｎｇ）
、 １３ （８） 。
様のピラゾロピリジン骨格を有する類似化合物はイズベ
スチャ アカデミ−ナウク ニスニスニスアール セリ
ャ ヒミチェスカヤ（Ｉ ｚｖｅｓｔｉｙａ Ａｋａ
ｄｅｍｉｉ Ｎａｕｋ Ｓ Ｓ Ｓ Ｒ５ｅｒｉｙａ
Ｋｈｉｍｉｃｈｅｓｋａｙａ） 、 （１０） 、
１７８５（１９６６）、インディアン ジャーナル
オブケミストリー（Ｉ ｎｄｉａｎ Ｊ ｏｕｒｎ
ａｌ ｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙ） １２ （６） 、
５７０ （１９７４）、アルッナイミソテル フォル
シユング （Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌ Ｆｏｔｓｃｈｕｎｇ）
、 １３ （８） 。
６８８ （１９６３） 、特開昭５２−７８８９５号公
報及び特開昭５２−８３３９４号公報に記載されている
が、これらはいずれも合成法又は鎮痛、消炎及び抗菌作
用を有することが記載されているのみてあり、本発明の
化合物及び強心作用についての報告はない。
報及び特開昭５２−８３３９４号公報に記載されている
が、これらはいずれも合成法又は鎮痛、消炎及び抗菌作
用を有することが記載されているのみてあり、本発明の
化合物及び強心作用についての報告はない。
発明が解決しようとする課題
本発明の目的は、優れた冠血管拡張作用及び強心作用を
有し、強心剤等の循環器用剤として極めて有用な新規な
ピラゾロピリジン誘導体を提供することにある。
有し、強心剤等の循環器用剤として極めて有用な新規な
ピラゾロピリジン誘導体を提供することにある。
課題を解決するための手段
本発明は一般式
〔式中、
は水素原子、
水酸基、
低級アルキ
ル基、低級アルコキン基、低級アシルオキシ基、低級ア
ルキルスルホニルオキシ基又はハロゲン原子を、ｇは１
又は２を、Ｒ２は水素原子、ニトロ基又はアセチルアミ
ノ基を、及びＸは酸素原子又は硫黄原子を示す。但し、
Ｘか酸素原子でかつＲ２か水素原子の場合Ｒ１は水素原
子ではないものとする。〕 で表わされるピラゾロピリジン誘導体に係わる。
ルキルスルホニルオキシ基又はハロゲン原子を、ｇは１
又は２を、Ｒ２は水素原子、ニトロ基又はアセチルアミ
ノ基を、及びＸは酸素原子又は硫黄原子を示す。但し、
Ｘか酸素原子でかつＲ２か水素原子の場合Ｒ１は水素原
子ではないものとする。〕 で表わされるピラゾロピリジン誘導体に係わる。
上記一般式（１）においてＲ１で定義されるアルキル基
としては炭素数１〜４のアルキル基、例えばメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル基等を、Ｒ１で
定義される低級アルコキシ基としては炭素数１〜３のア
ルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ基
等を、Ｒ１で定義される低級アシルオキシ基としては炭
素数１〜３のアシルオキシ基、例えばアセトキシ、プロ
ピオニルオキシ基等を、Ｒ１で定義される低級アルキル
スルホニルオキシ基としては炭素数１〜３のアルキルス
ルホニルオキシ基、例えばメタンスルホニルオキシ、エ
タンスルホニルオキシ基等を、ハロケン原子としてはフ
ッ素原子、塩素原子、臭素原子等か挙げられる。
としては炭素数１〜４のアルキル基、例えばメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル基等を、Ｒ１で
定義される低級アルコキシ基としては炭素数１〜３のア
ルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ基
等を、Ｒ１で定義される低級アシルオキシ基としては炭
素数１〜３のアシルオキシ基、例えばアセトキシ、プロ
ピオニルオキシ基等を、Ｒ１で定義される低級アルキル
スルホニルオキシ基としては炭素数１〜３のアルキルス
ルホニルオキシ基、例えばメタンスルホニルオキシ、エ
タンスルホニルオキシ基等を、ハロケン原子としてはフ
ッ素原子、塩素原子、臭素原子等か挙げられる。
本発明では一般式（１）で表わされるピラゾロピリジン
誘導体の水和物又はいずれの光学異性体をも包含するも
のとする。
誘導体の水和物又はいずれの光学異性体をも包含するも
のとする。
本発明化合物は強心作用を有しており、強心剤として有
用である。
用である。
本発明のピラゾロピリジン誘導体（１）は下記の反応工
程式Ａ−Ｃ法に示すいずれかの方法によって製造するこ
とができる。尚、化合物（２）及び（３）は公知化合物
である。
程式Ａ−Ｃ法に示すいずれかの方法によって製造するこ
とができる。尚、化合物（２）及び（３）は公知化合物
である。
；
上記Ａ法、Ｂ法及びＣ法においてＲ１、Ｒ２Ω、Ｘは前
記に同じ。Ｒ“、Ｒｂ１及びＲｄは炭素数１〜３のアル
キル基、Ｒｏは炭素数１〜３の低級アシルオキシ基、Ｘ
ｌはハロゲン原子を示す。
記に同じ。Ｒ“、Ｒｂ１及びＲｄは炭素数１〜３のアル
キル基、Ｒｏは炭素数１〜３の低級アシルオキシ基、Ｘ
ｌはハロゲン原子を示す。
但し、Ｒ”とＲ’は異なるアルキル基を示す。
（Ａ法）
以下、Ｘ−Ｏであるピラゾロピリジン誘導体の合成法に
ついて説明する。
ついて説明する。
化合物（２）と、一般式（３）で示されるフェニルヒド
ラジン誘導体とを溶媒中４〜１８時間程度反応させ、一
般式（４）で表わされる化合物を得る。反応溶媒として
は本反応に関与しないものであれば特に限定されない。
ラジン誘導体とを溶媒中４〜１８時間程度反応させ、一
般式（４）で表わされる化合物を得る。反応溶媒として
は本反応に関与しないものであれば特に限定されない。
一般にはメタノール、エタノール、イソプロパツール等
のアルコールが好適に用いられる。反応の割合は化合物
（２）に対し、一般式（３）の化合物を約１． ０〜１
．２倍モル用いるのか好ましい。又、室温〜溶媒の還流
温度で反応は進行し、好ましくは１０〜３０’Ｃで反応
は有利に進行する。
のアルコールが好適に用いられる。反応の割合は化合物
（２）に対し、一般式（３）の化合物を約１． ０〜１
．２倍モル用いるのか好ましい。又、室温〜溶媒の還流
温度で反応は進行し、好ましくは１０〜３０’Ｃで反応
は有利に進行する。
次に、得られた一般式（４）の化合物を溶媒中、０．１
〜１倍モルの酸触媒の存在下、６〜１２時間程度脱水閉
環反応し、一般式（５）で表わされる化合物を得る。溶
媒としては本反応に関与しないものであれば特に限定さ
れない。一般にはベンゼン、トルエン、キシレンが好適
に用いられる。
〜１倍モルの酸触媒の存在下、６〜１２時間程度脱水閉
環反応し、一般式（５）で表わされる化合物を得る。溶
媒としては本反応に関与しないものであれば特に限定さ
れない。一般にはベンゼン、トルエン、キシレンが好適
に用いられる。
酸触媒としては濃硫酸、パラトルエンスルホン酸、ベン
ゼンスルホン酸等の強酸が用いられる。反応は溶媒の沸
点付近、例えば８０〜１５０℃で有利に進行する。
ゼンスルホン酸等の強酸が用いられる。反応は溶媒の沸
点付近、例えば８０〜１５０℃で有利に進行する。
次に得られた一般式（５）の化合物を溶媒中、過剰のア
ンモニアと封管中で６〜１２時間程度反応させ一般式（
ＩＡ）で表わされる化合物を得る。
ンモニアと封管中で６〜１２時間程度反応させ一般式（
ＩＡ）で表わされる化合物を得る。
反応溶媒としては本反応に関与しないものであれば特に
限定されない。一般にはエタノール、プロパツール、ジ
オキサン、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等か好適に
用いられる。反応温度は一般に９０〜１５０°Ｃで有利
に進行する。
限定されない。一般にはエタノール、プロパツール、ジ
オキサン、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等か好適に
用いられる。反応温度は一般に９０〜１５０°Ｃで有利
に進行する。
アンモニアとしては、アンモニアカスを溶媒に、吹き込
み飽和させて用いても良く、炭酸アンモニウム等のアン
モニウム塩を溶解させても良い。
み飽和させて用いても良く、炭酸アンモニウム等のアン
モニウム塩を溶解させても良い。
（別法１）
Ｒ１か低級アルコキシ基、水酸基、低級アシルオキシ基
又は低級アルキルスルホニルオキシ基の場合には、以下
の方法によっても合成できる。
又は低級アルキルスルホニルオキシ基の場合には、以下
の方法によっても合成できる。
即ち、低級アルコキシ誘導体（ＩＡ−Ｉ）を溶媒中１．
０〜３．０倍モル程度のピリジン塩酸塩を用いて脱アル
キル化してフェノール体（ＬＡ−ｅ）に導く。溶媒は用
いないのが好適である。反応温度は１８０〜２５０°Ｃ
１反応時間は、１〜５時間であるのか好ましい。脱アル
キル化剤としては、ピリジン塩酸塩の他に三塩化ホウ素
を用いても良い。
０〜３．０倍モル程度のピリジン塩酸塩を用いて脱アル
キル化してフェノール体（ＬＡ−ｅ）に導く。溶媒は用
いないのが好適である。反応温度は１８０〜２５０°Ｃ
１反応時間は、１〜５時間であるのか好ましい。脱アル
キル化剤としては、ピリジン塩酸塩の他に三塩化ホウ素
を用いても良い。
次に、前記フェノール体（ＩＡ−ｅ）を原料にして、以
下に示すように各々低級アルコキシ体、低級アルキルス
ルホニルオキシ体、低級アシルオキシ体に導くことがで
きる。
下に示すように各々低級アルコキシ体、低級アルキルス
ルホニルオキシ体、低級アシルオキシ体に導くことがで
きる。
フェノール体（ＩＡ−ｅ）を溶媒中反応温度０〜１０℃
、反応時間２〜６時間の条件下で１． ０〜１．５倍モ
ルの低級アルキルスルホニルクロリドと反応させれば、
低級アルキルスルホニルオキシ誘導体（ＩＡ−ＩＩ）が
得られる。溶媒としては、ピリジンが好適に用いられる
。
、反応時間２〜６時間の条件下で１． ０〜１．５倍モ
ルの低級アルキルスルホニルクロリドと反応させれば、
低級アルキルスルホニルオキシ誘導体（ＩＡ−ＩＩ）が
得られる。溶媒としては、ピリジンが好適に用いられる
。
同様に、フェノール体（ＩＡ−ｅ）を溶媒中反応温度０
〜５０°Ｃ１反応時間２〜８時間の条件下で１．０〜１
．５倍モルの低級酸無水物と反応させて低級アシルオキ
シ体（ＩＡ−ＩＩＩ）を得る。溶媒としては、ピリジン
が好適に用いられる。
〜５０°Ｃ１反応時間２〜８時間の条件下で１．０〜１
．５倍モルの低級酸無水物と反応させて低級アシルオキ
シ体（ＩＡ−ＩＩＩ）を得る。溶媒としては、ピリジン
が好適に用いられる。
更に、フェノール体（ＩＡ−ｅ）を溶媒中、反応温度２
０〜８０℃、反応時間４〜８時間の条件下で１．０〜１
．５倍モルのハロゲン化低級アルキル及び１．０〜１．
５倍モルの塩基（炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、
水酸化ナトリウム、トリエチルアミン等）を各々反応さ
せて低級アルコキシ誘導体（ＬＡ−ＩＶ）を得る。溶媒
としてはジメチルホルムアミドが好適に用いられる。
０〜８０℃、反応時間４〜８時間の条件下で１．０〜１
．５倍モルのハロゲン化低級アルキル及び１．０〜１．
５倍モルの塩基（炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、
水酸化ナトリウム、トリエチルアミン等）を各々反応さ
せて低級アルコキシ誘導体（ＬＡ−ＩＶ）を得る。溶媒
としてはジメチルホルムアミドが好適に用いられる。
（Ｂ法）
以下、Ｘ＝Ｓであるピラゾロピリジン誘導体の合成法に
ついて説明する。
ついて説明する。
一般式（５）で表わされる化合物に溶媒中、三硫化リン
を４〜８時間程度反応させて一般式（６）で表わされる
化合物を得る。反応溶媒としては本反応に関与しないも
のであれば特に限定されない。
を４〜８時間程度反応させて一般式（６）で表わされる
化合物を得る。反応溶媒としては本反応に関与しないも
のであれば特に限定されない。
一般にはトルエン、キシレン、ジオキサン等の溶媒が好
適に用いられる。反応の割合は一般式（５）で示される
化合物に対して三硫化リンを１．０〜１．５倍モル程度
用いるのが好ましい。反応温度は溶媒の還流温度で有利
に進行する。
適に用いられる。反応の割合は一般式（５）で示される
化合物に対して三硫化リンを１．０〜１．５倍モル程度
用いるのが好ましい。反応温度は溶媒の還流温度で有利
に進行する。
硫黄化剤としては、三硫化リンの他にローソン試薬を用
いても良い。
いても良い。
次に、得られた一般式（６）の化合物をＡ法で用いた方
法に従ってアンモニアと反応させて一般式（ＩＢ）の化
合物を得る。
法に従ってアンモニアと反応させて一般式（ＩＢ）の化
合物を得る。
（別法２）
次に同様にＡ法の別法１で用いた方法に従って各々低級
アルキルスルホニルオキシ誘導体（ＩＢ■）、低級アシ
ルオキン誘導体（ＩＢ−ＩＩＩ）及び低級アルコキシ誘
導体（ＩＢ−ＩＶ）を得る。
アルキルスルホニルオキシ誘導体（ＩＢ■）、低級アシ
ルオキン誘導体（ＩＢ−ＩＩＩ）及び低級アルコキシ誘
導体（ＩＢ−ＩＶ）を得る。
（Ｃ法）
以下、Ｒ２として水素以外の置換基を有する一般式（１
）のピラゾロピリジン誘導体の合成法について説明する
。
）のピラゾロピリジン誘導体の合成法について説明する
。
化合物（ＩＣ−１）に無水酢酸中、発煙硝酸を１〜５時
間作用させてニトロ誘導体（ＩＣ−ＩＩ）を得る。反応
の割合は化合物（ＩＣ−Ｉ）に対して発煙硝酸を１．０
〜１．２倍モル用いるのが好ましい。反応温度は０〜５
０℃、好ましくは室温付近で反応は有利に進行する。
間作用させてニトロ誘導体（ＩＣ−ＩＩ）を得る。反応
の割合は化合物（ＩＣ−Ｉ）に対して発煙硝酸を１．０
〜１．２倍モル用いるのが好ましい。反応温度は０〜５
０℃、好ましくは室温付近で反応は有利に進行する。
次に得られたニトロ誘導体（ＩＣ−ＩＩ）を酢酸中、１
．０〜２．０倍モルの金属亜鉛を用いて４〜８時間反応
させ、ニトロ基を還元するとともにアセチル化してアセ
チルアミノ誘導体（ＩＣ−ＩＩＩ）を得る。反応温度は
室温〜１３０℃、好ましくは溶媒の沸点付近で反応は有
利に進行する。
．０〜２．０倍モルの金属亜鉛を用いて４〜８時間反応
させ、ニトロ基を還元するとともにアセチル化してアセ
チルアミノ誘導体（ＩＣ−ＩＩＩ）を得る。反応温度は
室温〜１３０℃、好ましくは溶媒の沸点付近で反応は有
利に進行する。
上記Ａ−Ｃ法により本発明の新規なピラゾロピリジン誘
導体（１）か生成し、これは通常の分離手段、例えば再
結晶、カラムクロマトグラフィー等により容易に精製で
きる。
導体（１）か生成し、これは通常の分離手段、例えば再
結晶、カラムクロマトグラフィー等により容易に精製で
きる。
実施例
次に参考例及び実施例を挙げて本発明を具体的に説明す
るが、本発明はこれら参考例及び実施例に限定されるも
のではない。。
るが、本発明はこれら参考例及び実施例に限定されるも
のではない。。
参考例１
バラメトキシフェニルヒドラジン塩酸塩（３）４．２ｇ
のメタノール１０〇−溶液にナトリウムメトキシド１．
１ｇを加え、数分撹拌後、化合物（２）４．０ｇを加え
て室温下で一夜撹拌した。
のメタノール１０〇−溶液にナトリウムメトキシド１．
１ｇを加え、数分撹拌後、化合物（２）４．０ｇを加え
て室温下で一夜撹拌した。
反応後板出物を炉取しエタノールより再結晶を行い第１
表に示す化合物４Ｃを２．５ｇ得た。融点１４５〜１４
６９Ｃ 参考例２ 参考例１と同様にして第１表に示す化合物（４ａ）、（
４ｂ）、（４ｄ） 〜（４ｆ）を合成した。
表に示す化合物４Ｃを２．５ｇ得た。融点１４５〜１４
６９Ｃ 参考例２ 参考例１と同様にして第１表に示す化合物（４ａ）、（
４ｂ）、（４ｄ） 〜（４ｆ）を合成した。
参考例３
第１表に示す化合物（４ｃ）１０．０ｇのトルエン溶液
４０〇−中にパラトルエンスルホン酸７．０ｇを加え、
６時間加熱還流した。反応後有機層は水洗し無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。乾燥後溶媒を留去し残渣をエタノ
ールより再結晶し第２表に示す化合物（５Ｃ）を５．０
ｇ（５３，５％）得た。融点１７２〜１７３℃参考例４ 参考例３と同様にして第２表に示す化合物（５ａ）、（
５ｂ）、（５ｄ） 〜（５ｆ）を合成した。
４０〇−中にパラトルエンスルホン酸７．０ｇを加え、
６時間加熱還流した。反応後有機層は水洗し無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。乾燥後溶媒を留去し残渣をエタノ
ールより再結晶し第２表に示す化合物（５Ｃ）を５．０
ｇ（５３，５％）得た。融点１７２〜１７３℃参考例４ 参考例３と同様にして第２表に示す化合物（５ａ）、（
５ｂ）、（５ｄ） 〜（５ｆ）を合成した。
参考例５
、第２表に示す化合物（５ｃ）１． ５ｇのトルエン溶
液１０〇−中に三硫化リン１．５ｇを加え、５時間加熱
還流した。反応終了後、不溶物を熱時ン戸別し炉液は濃
縮した。残渣はエタノールより再結晶し第４表に示す化
合物（６ｂ）を１．３ｇ（８１，８％）得た。融点１９
５〜１９６°Ｃ参考例６ 参考例５と同様にして第４表に示す化合物（６ａ）を合
成した。
液１０〇−中に三硫化リン１．５ｇを加え、５時間加熱
還流した。反応終了後、不溶物を熱時ン戸別し炉液は濃
縮した。残渣はエタノールより再結晶し第４表に示す化
合物（６ｂ）を１．３ｇ（８１，８％）得た。融点１９
５〜１９６°Ｃ参考例６ 参考例５と同様にして第４表に示す化合物（６ａ）を合
成した。
実施例１
第２表に示す化合物（５ｃ）１．！５ｇをエタノール５
０−とＤＭＦ２０−の混液に溶解させた溶液を、アンモ
ニアで飽和させて封管中１００〜１１０℃で１０時間加
熱した。反応冷後溶媒を留去し、残渣はメタノール−ア
セトンで再結晶し第３表に示す化合物（ＩＡ−ｃ）を１
．２ｇ（８０，３％）得た。融点２５５〜２５７°Ｃ実
施例２ 実施例１と同様にして第３表に示す化合物（ＩＡ−ａ）
、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｄ） 〜（ＩＡＪ）を合成し
た。
０−とＤＭＦ２０−の混液に溶解させた溶液を、アンモ
ニアで飽和させて封管中１００〜１１０℃で１０時間加
熱した。反応冷後溶媒を留去し、残渣はメタノール−ア
セトンで再結晶し第３表に示す化合物（ＩＡ−ｃ）を１
．２ｇ（８０，３％）得た。融点２５５〜２５７°Ｃ実
施例２ 実施例１と同様にして第３表に示す化合物（ＩＡ−ａ）
、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｄ） 〜（ＩＡＪ）を合成し
た。
実施例３
第３表に示す化合物（ＩＡ−ｃ）０． ５ｇにピリジン
塩酸塩２．０ｇを加えて２００〜２２０℃で２時間加熱
した。反応冷後氷水を加えて不溶物を炉取しエタノール
から再結晶して第３表に示す化合物（ＩＡ−ｅ）を０．
４ｇ （８４，０％）得た。融点３００℃以上 実施例４ 第３表に示す化合物（ＩＡ−ｅ）０．５ｇのＤＭＦ溶液
１０−にイソプロピルブロマイド１．０ｇと炭酸カリウ
ム０．３ｇを加えて８０℃で４日間加熱撹拌した。反応
後、溶媒を留去し残渣は酢酸エチルで抽出し無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。
塩酸塩２．０ｇを加えて２００〜２２０℃で２時間加熱
した。反応冷後氷水を加えて不溶物を炉取しエタノール
から再結晶して第３表に示す化合物（ＩＡ−ｅ）を０．
４ｇ （８４，０％）得た。融点３００℃以上 実施例４ 第３表に示す化合物（ＩＡ−ｅ）０．５ｇのＤＭＦ溶液
１０−にイソプロピルブロマイド１．０ｇと炭酸カリウ
ム０．３ｇを加えて８０℃で４日間加熱撹拌した。反応
後、溶媒を留去し残渣は酢酸エチルで抽出し無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。
乾燥後溶媒を留去し残渣はエタノールより再結晶して第
３表に示す化合物（ＩＡ−ｄ）を０．３ｇ（５１，７％
）得た。融点２３３〜２３４°Ｃ実施例５ 第３表に示す化合物（ＩＡ−ｅ）０．５ｇのピリジン溶
液６−に無水酢酸４ｍ１ｌｌを加えて７０〜８０°Ｃで
１時間加熱した。反応冷復水水中に注加し析出物を炉取
後エタノールより再結晶し第３表に示す化合物（ＩＡ−
ｆ）を０．４５ｇ（７７，８％）得た。融点２８１〜２
８２°Ｃ実施例６ 第３表に示す化合物（ＩＡ−ｅ）Ｏ，ＩｇのＤＭＦ溶液
３ｍ１２にメタンスルホニルクロライド０゜０６ｇとト
リエチルアミンＯ，１ｍｆｉを加えて室温で１０時間撹
拌した。反応復水水中に注加し析出物を炉取後メタノー
ルより再結晶し第３表に示す化合物（ＩＡ−ｇ）を０．
１２ｇ （９２，３％）得た。融点２７２〜２７３°Ｃ 実施例７ 実施例１と同様にして第４表に示す化合物（６ａ）、（
６ｂ）より第５表に示す化合物（ＩＢ−ａ）及び（ＩＢ
−ｂ）を合成した。
３表に示す化合物（ＩＡ−ｄ）を０．３ｇ（５１，７％
）得た。融点２３３〜２３４°Ｃ実施例５ 第３表に示す化合物（ＩＡ−ｅ）０．５ｇのピリジン溶
液６−に無水酢酸４ｍ１ｌｌを加えて７０〜８０°Ｃで
１時間加熱した。反応冷復水水中に注加し析出物を炉取
後エタノールより再結晶し第３表に示す化合物（ＩＡ−
ｆ）を０．４５ｇ（７７，８％）得た。融点２８１〜２
８２°Ｃ実施例６ 第３表に示す化合物（ＩＡ−ｅ）Ｏ，ＩｇのＤＭＦ溶液
３ｍ１２にメタンスルホニルクロライド０゜０６ｇとト
リエチルアミンＯ，１ｍｆｉを加えて室温で１０時間撹
拌した。反応復水水中に注加し析出物を炉取後メタノー
ルより再結晶し第３表に示す化合物（ＩＡ−ｇ）を０．
１２ｇ （９２，３％）得た。融点２７２〜２７３°Ｃ 実施例７ 実施例１と同様にして第４表に示す化合物（６ａ）、（
６ｂ）より第５表に示す化合物（ＩＢ−ａ）及び（ＩＢ
−ｂ）を合成した。
実施例８
実施例３と同様にして第５表に示す化合物（ＩＢ−ｂ）
より第５表に示す化合物（ＩＢ−ｃ）を合成した。
より第５表に示す化合物（ＩＢ−ｃ）を合成した。
実施例９
実施例５と同様にして化合物（ＩＢ−ｃ）より化合物（
ＩＢ−ｄ）を合成した。
ＩＢ−ｄ）を合成した。
実施例１０
１−フェニル−３，６−シメチルピラゾロ〔４゜３−ｃ
〕ピリジン−４−オン０．５ｇの無水酢酸溶液５−に水
冷下で発煙硝酸０．１ｕｌｌを加え室温で３時間撹拌し
た。反応後析出物を炉取しメタノールより再結晶し、第
６表に示す化合物（］、Ｃａ）を０．４ｇ （６７、５
％）得た。融点２８５〜２８６℃。
〕ピリジン−４−オン０．５ｇの無水酢酸溶液５−に水
冷下で発煙硝酸０．１ｕｌｌを加え室温で３時間撹拌し
た。反応後析出物を炉取しメタノールより再結晶し、第
６表に示す化合物（］、Ｃａ）を０．４ｇ （６７、５
％）得た。融点２８５〜２８６℃。
実施例１１
第６表に示す化合物（ＩＣ−ａ）０．２ｇの酢酸溶液２
０−に亜鉛末０．２ｇを加えて６時間加熱還流した。反
応冷浸、不溶物を決別し炉液は濃縮し、得られた残渣は
イソプロピルアルコールより再結晶し第６表に示す化合
物（ＩＣ−ｂ）を０．１３ｇ （６２，８％）得た。融
点３００℃以上。
０−に亜鉛末０．２ｇを加えて６時間加熱還流した。反
応冷浸、不溶物を決別し炉液は濃縮し、得られた残渣は
イソプロピルアルコールより再結晶し第６表に示す化合
物（ＩＣ−ｂ）を０．１３ｇ （６２，８％）得た。融
点３００℃以上。
以下に本発明化合物（１）の有効性を示す薬理試験の結
果を対照化合物と比較して示す。
果を対照化合物と比較して示す。
〈強心作用〉
（試験方法）
モルモット（）ｉａｒｔｌｅｙ系、雄）を出血致死させ
た後、心臓を摘出し、右心室より乳頭筋を切り出した。
た後、心臓を摘出し、右心室より乳頭筋を切り出した。
標本は常時９５％０□＋５％ＣＯ２の混合ガスを通気し
た修飾タイロード（ｍｏｄｉｆｉｅｄＴｙｒｏｄｅ）液
（組成ｍＭ：ＮａＣρ １１９．８；ＫＣＮ ５．
４；ＣａＣΩ ２ １．８ＭｇＣ，Ｑ ２ １．０５
；ＮａＨ２ｐｏ４０．４２；ＮａＨＣＯ３２２，６； Ｎａ２ＤＥＴＡ Ｏ，０５；クルコース ５．０）を
満たした容量３０ｎｔｆｌのマグヌス管中に懸垂し、温
度は３５°Ｃとした。標本は電気刺激装置（日本電気三
栄、３Ｆ４６）により頻度ＩＨｚ、持続５ｍ５ｅｃ、閾
値電圧の１．２倍の矩形波で駆動し、収縮張力は等尺性
トランスジューサー（Ｕｇｏｂａｓｉｌｅ、７００４）
により測定した。被験薬はジメチルスルホキシド（ＤＭ
ＳＯ）に溶解した後最終濃度が２％となるように添加し
ｌＸｌ０−４モル濃度での被験薬の作用を乳頭筋の収縮
張力の増加率（６％）で表わした。その結果は第７表に
示す。
た修飾タイロード（ｍｏｄｉｆｉｅｄＴｙｒｏｄｅ）液
（組成ｍＭ：ＮａＣρ １１９．８；ＫＣＮ ５．
４；ＣａＣΩ ２ １．８ＭｇＣ，Ｑ ２ １．０５
；ＮａＨ２ｐｏ４０．４２；ＮａＨＣＯ３２２，６； Ｎａ２ＤＥＴＡ Ｏ，０５；クルコース ５．０）を
満たした容量３０ｎｔｆｌのマグヌス管中に懸垂し、温
度は３５°Ｃとした。標本は電気刺激装置（日本電気三
栄、３Ｆ４６）により頻度ＩＨｚ、持続５ｍ５ｅｃ、閾
値電圧の１．２倍の矩形波で駆動し、収縮張力は等尺性
トランスジューサー（Ｕｇｏｂａｓｉｌｅ、７００４）
により測定した。被験薬はジメチルスルホキシド（ＤＭ
ＳＯ）に溶解した後最終濃度が２％となるように添加し
ｌＸｌ０−４モル濃度での被験薬の作用を乳頭筋の収縮
張力の増加率（６％）で表わした。その結果は第７表に
示す。
発明の効果
第７表から明らかなように本発明化合物（１）は対照化
合物よりも強い強心作用を有している。
合物よりも強い強心作用を有している。
第
表
（注）１）
濃度３ Ｘ １０−５Ｍ
濃度ｌＸ１０５Ｍ
１−フェニル−３，６−シメ
チルピラゾロ［４，３−Ｃ）
ピリジン−４−オン
（以 上）
Claims (1)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は水素原子、水酸基、低級アルキル基、
低級アルコキシ基、低級アシルオキシ基、低級アルキル
スルホニルオキシ基又はハロゲン原子を、ｌは１又は２
を、Ｒ＾２は水素原子、ニトロ基又はアセチルアミノ基
を、及びＸは酸素原子又は硫黄原子を示す。但し、Ｘが
酸素原子でかつＲ＾２が水素原子の場合Ｒ＾１は水素原
子ではないものとする。〕 で表わされるピラゾロピリジン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26290090A JP2759227B2 (ja) | 1990-09-28 | 1990-09-28 | ピラゾロピリジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26290090A JP2759227B2 (ja) | 1990-09-28 | 1990-09-28 | ピラゾロピリジン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04139185A true JPH04139185A (ja) | 1992-05-13 |
| JP2759227B2 JP2759227B2 (ja) | 1998-05-28 |
Family
ID=17382175
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP26290090A Expired - Lifetime JP2759227B2 (ja) | 1990-09-28 | 1990-09-28 | ピラゾロピリジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2759227B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013180265A1 (ja) | 2012-06-01 | 2013-12-05 | 武田薬品工業株式会社 | 複素環化合物 |
| WO2014146492A1 (en) * | 2013-03-19 | 2014-09-25 | Merck Sharp & Dohme Corp. | N-(2-cyano heterocyclyl)pyrazolo pyridones as janus kinase inhibitors |
-
1990
- 1990-09-28 JP JP26290090A patent/JP2759227B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013180265A1 (ja) | 2012-06-01 | 2013-12-05 | 武田薬品工業株式会社 | 複素環化合物 |
| US9371320B2 (en) | 2012-06-01 | 2016-06-21 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Heterocyclic compound |
| WO2014146492A1 (en) * | 2013-03-19 | 2014-09-25 | Merck Sharp & Dohme Corp. | N-(2-cyano heterocyclyl)pyrazolo pyridones as janus kinase inhibitors |
| JP2016514710A (ja) * | 2013-03-19 | 2016-05-23 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションＭｅｒｃｋ Ｓｈａｒｐ ＆ Ｄｏｈｍｅ Ｃｏｒｐ． | ヤヌスキナーゼ阻害剤としてのｎ−（２−シアノヘテロシクリル）ピラゾロピリドン |
| US9957265B2 (en) | 2013-03-19 | 2018-05-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | N-(2-cyano heterocyclyl) pyrazolo pyridones as janus kinase inhibitors |
| RU2669922C2 (ru) * | 2013-03-19 | 2018-10-17 | Мерк Шарп И Доум Корп. | N-(2-цианогетероциклил)пиразолопиридоны в качестве ингибиторов янус-киназы |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2759227B2 (ja) | 1998-05-28 |
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