JPH0414093B2

JPH0414093B2 -

Info

Publication number: JPH0414093B2
Application number: JP18888983A
Authority: JP
Inventors: Isao Hashiba; Shuji Tsucha
Original assignee: Nissan Chemical Corp
Current assignee: Nissan Chemical Corp
Priority date: 1983-10-08
Filing date: 1983-10-08
Publication date: 1992-03-11
Also published as: JPS6081150A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は（＋）−２−（４−ヒドロキシフエノキ
シ）プロピオン酸エステル類の製造法に関する。さらに詳しくは、本発明は、式：で表される化合物と、一般式：（式中、Ｒは炭素数１〜５のアルキル基を、Ｘは
CH₃SO₃、

【式】を示す。）で表される化合物とを反応させ、一般式〔１〕（式中、Ｒは炭素数１〜５のアルキル基を示す）
で表されるアルデヒド類を生成させ、ついで該ア
ルデヒド類と過酸化物とを反応させて、一般式〔２〕（式中、Ｒは炭素数１〜５のアルキル基を示す）
で表されるギ酸エステル類を生成させ、さらに加
水分解することを特徴とする一般式〔３〕（式中、Ｒは炭素数１〜５のアルキル基を示す）
で表される（＋）−２−（４−ヒドロキシフエノキ
シ）プロピオン酸エステル類の製造法に関する。２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン
酸エステル類は特開昭56−16475号公報、特開昭
54−22371号公報、特開昭53−40767号公報等によ
り開示されている化合物の中間体として有用であ
る。例えば特開昭56−16475号公報に記載の複素
環エーテル系フエノキシ脂肪酸誘導体を有効成分
とする優れた効果のある除草剤の製造原料とて有
用である。また、これらの除草剤は構造式より明
らかなように光学異性体を有し特開昭56−55372
号公報に示されるようにほとんどの場合、（＋）−
体のみが除草活性を有する。しかし、（＋）−体の
みを工業的、経済的に合成することが困難であ
り、光学純度の高い物質が得られないといつた理
由から、ラセミ体が除草剤として用いられてい
る。つまり、除草活性がないかもしくは極めて少
ない有機化合物が活性成分と等量散布されてお
り、環境保護上非常に問題がある。活性成分のみ
を使用すれば環境汚染はラセミ体使用の二分の一
程度となるのみならず、省資源にもなる。本発明
者等は社会的にも要請の高いこれら光学活性除草
剤を経済的に得るべく、光学純度の高い中間体、
すなわち、（＋）−２−（４−ヒドロキシフエノキ
シ）プロピオン酸エステル類の製造法を鋭意検討
し、本発明を完成した。本発明の工程において原料である、（式中、Ｒは炭素数１〜５のアルキル基を、Ｘは
CH₃SO₃、

【式】を示す）の製造法としては、たとえば、光学純度のよい市
販の（−）−乳酸エチルより製造し得る。すなわ
ち、メシルクロライドまたはトシルクロライドと
溶媒と塩基とを仕込み、（−）−乳酸エチルを滴下
して製造し得る。使用する溶媒としては、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等、メシルクロライドま
たはトシルクロライドと反応しないものが使用さ
れ、塩基としては、水酸化ナトリウム、炭酸カリ
ウム、トリアルキルアミン、ピリジン類等が使用
される。精製は通常の方法で行われ、酢酸等の有機酸や
塩酸等の鉱酸で酸性とした後トルエンと水を加え
てトルエン層を抽出した後トルエンを留去しさら
に減圧蒸溜すればよい。下記反応式で示される（＋）−２−（４−ホルミ
ルフエノキシ）プロピオン酸エステル類の合成に
際して、（式中、Ｒは炭素数１〜５のアルキル基を、Ｘは
CH₃SO₃、

【式】を示す）塩基としては炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸
塩を用いるが、一種または二種以上混合して用い
てもよい。塩基の使用量としては４−ヒドロキシ
ベンズアルデヒドに対し1.0〜10倍当量がよく、
好ましくは1.2〜2.0倍当量がよい。溶媒として
は、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノン、Ｎ−メ
チルピロリドン等の極性溶媒を用いるが、ベンゼ
ン、トルエン等の芳香族炭化水素溶媒に上記極性
溶媒を99〜10％混合して用いてもよい。アセトニ
トリル、酢酸エチル、メチルエチルケトン等の溶
媒も使用できる。溶媒量は４−ヒドロキシベンズ
アルデヒドに対して２〜10倍重量がよい。反応温
度は50〜150℃でよいが、高温では加水分解が若
干起こるので、好ましくは50〜100℃がよい。ま
た、反応条件によつては反応が遅い場合もある
が、そのときにはトリメチルベンジルアンモニウ
ムクロライド等の相間移動触媒を４−ヒドロキシ
ベンズアルデヒドに対して、0.01〜0.1倍重量を
添加すればよい。ヨウ化カリウムも同様の効果が
ある。目的化合物である（＋）−２−（４−ホルミルフ
エノキシ）プロピオン酸エステル類を単離するに
は、水に溶解しない溶媒、例えはトルエンと水を
加えて無機塩を除去後１〜２％水酸化ナトリウム
水溶液を適量加えて洗浄後、溶媒留去して減圧蒸
溜すればよい。この反応では、施光度が（−）から（＋）にか
わる。そのため、この工程はラセミ化が起こりや
すく、使用するフエノール類によつて参考例に示
すように光学純度がかわる。驚くべきことに、４
−ヒドロキシベンズアルデヒドの場合、たいへん
好ましく反転がおこり、（−）−乳酸アルキルエス
テル−メシレートまたは（−）−乳酸アルキルエ
ステル−トシレートのいずれを使用しても原料の
光学純度とかわらない目的物が得られる。参考例は、下記反応式に示すようにハイドロキ
ノンの一方をベンジル基でマスキングしたものを使
用しプロピオン酸エチル基を反応させた後、水添
によりベンジル基をはずす方法であり、一般的に
２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸
エステル類の製造に使用されている。また、一般式〔２〕で表される化合物の製造の
際に用いる酸化剤として使用する過酸化物として
は、有機過酸化物、たとえば過酢酸、過安息香
酸、ｍ−クロル過安息香酸、過酸化ベンゾイル等
が挙げられ、過酸化水素水と接触量の過酢酸の組
合せでもよい。使用量としては1.0モル〜2.0モル
好ましくは1.1モル〜1.4モルがよい。過剰の過酸
化物はFeイオン等で分解するか、亜硫酸ナトリ
ウム、亜硫酸水素ナトリウム等の還元剤の水溶液
で洗浄する。反応は無用媒でもよいが、必要に応
じて不活性な溶媒を使用してもよい。溶媒として
は、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素溶
媒、塩化メチレン等のハロゲン系溶媒等が使用さ
れる。反応温度は０〜70℃、好ましくは、20〜50
℃がよい。生成したギ酸エステルの加水分解は酸
化と同様の温度条件が用いられる。水の量として
は１〜20倍モルが使用される。通常は同一容器内
で行われるが、分離後鉱酸または有機酸を触媒量
用いて酸化と同様の温度条件で加水分解してもよ
い。また炭酸ナトリウムまたは炭酸水素ナトリウ
ム溶液で加水分解してもよい。反応終了後は必要
に応じてトルエン等の抽出溶媒を加え水洗を行
い、つづいて炭酸水素ナトリウムの水溶液で洗浄
後亜硫酸水素ナトリウムの水溶液で洗浄し、さら
に水洗して溶倍溜去し、減圧蒸溜によつて（＋）
−２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン
酸エステル類を得る。このようにして得られた（式中、Ｒは炭素数１〜５のアルキル基を示す。）
は参考例２に具体的に開示したように、特開昭56
−55372号公報に記載されている化合物のうち光
学活性を有する化合物を合成する際にも、光学度
を損うことなく反応する。以下実施例および参考例を挙げてさらに詳細に
説明するが、本発明はこれらによつて限定される
ものではない。なお、実施例および参考例におい
て、施光度は３％クロロホルム溶液として測定を
行い、光学純度はシフト試薬を用いNMRで測定
した。実施例１４−ヒドロキシベンズアルデヒド6.1ｇ、（−）−乳酸エチルエステル−メシレート〔α〕²⁵ _D＝−54゜、光学純度：96％ 10.8ｇ、炭酸カリウム４ｇ、ヨウ化カリウム
0.2ｇ、ジメチルホルムアミド100ｇを混合して
100℃で５時間撹はんしたのち室温に冷却した。
トルエンと水を加えて分液した後２回水洗し、ト
ルエンを留去後、減圧蒸溜によつて（＋）−２−
（４−ホルミルフエノキシ）プロピオン酸エチル
を無色透明液として8.9ｇ得た。沸点：130〜140℃／１mmHg。〔α〕²⁵ _D＝＋51.3゜、光学純度：93％実施例２４−ヒドロキシベンズアルデヒド6.1ｇ、（−）−乳酸アルキルエステル−メシレート
12.3ｇ〔α〕²⁵ _D＝−49.1゜炭酸ナトリウム４ｇ、ヨウ化カリウム0.2ｇ、
ジメチルホルムアミド100ｇを混合して100℃で５
時間撹はんしたのち室温に冷却した。トルエンと
水を加えて分液した後２回水洗し、トルエンを留
去後、減圧蒸溜によつて（＋）−２−（４−ホルミ
ルフエノキシ）プロピオン酸ブチルを無色透明液
として10.3ｇを得た。沸点：135〜140℃／0.1mmHg。〔α〕²⁵ _D＝＋44.1゜実施例３４−ヒドロキシベンズアルデヒド12.2ｇ、（−）
−乳酸エチルエステル−トシレート30ｇ〔α〕²⁵ _D＝−34.2゜、光学純度：96％炭酸カリウム20ｇ、アセトニトリル100ｇを混
合して５時間還流したのち室温に冷却した。以下
実施例１と同様に処理し、（＋）−２−（４−ホル
ミルフエノキシ）プロピオン酸エチルを無色透明
液として20.0ｇ得た。沸点：130〜140℃／１mmHg。〔α〕²⁵ _D＝＋51.5゜、光学純度：93％実施例４２−（４−ホルミルフエノキシ）プロピオン酸
エチル22.5ｇ〔α〕²⁵ _D＝＋51.5゜トルエン60ｇを室温で撹はんしながら40％過酢
酸22.8ｇを滴下する。 20〜30℃で２時間さらに50℃で２時間撹はんし
たのち水2.0ｇを加え２時間撹はんした。室温に
冷却し水40ｇを加え水層を分離し有機層を水40ｇ
で洗浄、ついで５％炭酸水素ナトリウム水溶液40
ｇで２回洗浄し、さらに５％亜硫酸水素ナトリウ
ム水溶液40ｇ、水40ｇで洗浄したのち減圧下トル
エンを留去、濃縮して、減圧蒸溜によつて（＋）
−２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン
酸エチルを無色透明液として、16.5ｇ得た。沸点：130〜140℃／１mmHg。〔α〕²⁵ _D＝＋42.0゜、光学純度：93％実施例５（＋）２−（４−ホルミルフエノキシ）プロピ
オン酸ブチル25ｇ〔α〕²⁵ _D＝＋44.1゜トルエン75ｇを室温で撹はんしなから40％過酢
酸22.8ｇを滴下した。水を加えてトルエン層を分
液したのち水洗した。トルエン層25ｇの炭酸水素
ナトリウムと水を加えて50℃で５時間反応した後
分液さらに２回水洗してトルエンを留去、濃縮し
て、減圧蒸溜によつて（＋）−２−（４−ヒドロキ
シフエノキシ）プロピオン酸ブチルを無色透明液
として、19.0ｇ得た。沸点：160℃／１mmHg。〔α〕²⁵ _D＝＋36.7゜実施例６（＋）−２−（４−ホルミルフエノキシ）プロピ
オン酸エチル2.2ｇ〔α〕²⁵ _D＝＋51.3゜、光学純度：93％塩化メチレン10ml、ｍ−クロル過安息香酸2.6
ｇを加え、還流下２時間反応後水0.5ｇを加え１
時間還流した。冷却後５％炭酸水素ナトリウム水
溶液20ｇで２回洗浄し、さらに５％亜硫酸水素ナ
トリウム水溶液10ｇ、水10ｇで洗浄したのち塩化
メチレンを溜去、濃縮して減圧蒸溜によつて２−
（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸エチ
ルを無色透明液として1.1ｇ得た。沸点：130〜140℃／１mmHg。〔α〕²⁵ _D＝＋40.6゜、光学純度：90％参考例１ハイドロキノンモノベンジルエーテル2.0ｇ、（−）−乳酸エチルエステル−メシレート21.6
ｇ〔α〕²⁵ _D＝−54.0゜、光学純度：96％炭酸カリウム20ｇ、ヨウ化カリウム0.5ｇ、ジ
メチルホルムアミド100ｇを混合して80〜100℃で
５時間反応したのち室温に冷却した。トルエンと
水を加えて分液した後２回水洗し、トルエンを留
去後、減圧蒸溜によつて（＋）−２−（４−ベンジ
ルオキシフエノキシ）プロピオン酸エチルを無色
透明液として26.5ｇ得た。沸点：180℃／0.5mmHg。〔α〕²⁵ _D＝＋6.4゜、光学純度：18％得られた（＋）−２−（４−ベンジルオキシフエ
ノキシ）プロピオン酸エチル５ｇにエタノール20
ｇ、５％Pd−C1ｇを加えた後、常圧下25〜30℃
で水素を反応させたのち触媒を濾別してエタノー
ルを留去、減圧蒸溜によつて、（＋）−２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロ
ピオン酸エチル３ｇを得た。〔α〕²⁵ _D＝＋8.0゜、光学純度：18％参考例２２，６ジクロロキノキザリン20ｇ、（＋）−２−
（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸エチ
ル22ｇ（光学純度：93％）、炭酸カリウム10ｇ、
アセトニトリル100ｇを混合して５時間還流した
のち室温に冷却した。トルエンと水を加えて分液
した後２回水洗し、トルエン留去した。残渣にエ
タノール180ｇを加え、加熱、溶解した後、０〜
５℃に冷却して析出した結晶をろ濾別、乾燥し
（＋）−２−〔４−（６−クロル−２−キノキザリル
オキシ）フエノキシ〕プロピオン酸エチル32.2ｇ
を得た。光学純度：90％。

Claims

【特許請求の範囲】１式：で表される化合物と、一般式：（式中、Ｒは炭素数１〜５のアルキル基を、Ｘは
CH₃SO₃、【式】を示す）で表される化合物とを反応させ、一般式〔１〕（式中、Ｒは炭素数１〜５のアルキル基を示す）
で表されるアルデヒド類を生成させ、ついで該ア
ルデヒド類と有機過酸化物または、過酸化水素水
と触媒量の過酢酸からなる酸化剤とを反応させ
て、一般式〔２〕（式中、Ｒは炭素数１〜５のアルキル基を示す）
で表されるギ酸エステル類を生成させ、さらに加
水分解することを特徴とする一般式〔３〕（式中、Ｒは炭素数１〜５のアルキル基を示す）
で表される（＋）−２−（４−ヒドロキシフエノキ
シ）プロピオン酸エステル類の製造法。２一般式〔１〕（式中、Ｒは炭素数１〜５のアルキル基を示す）
で表されるアルデヒド類と有機過酸化物または、
過酸化水素水と触媒量の過酢酸からなる酸化剤と
を反応させて、一般式〔２〕（式中、Ｒは炭素数１〜５のアルキル基を示す）
で表されるギ酸エステル類を生成させ、さらに加
水分解することを特徴とする一般式〔３〕（式中、Ｒは炭素数１〜５のアルキル基を示す）
で表される（＋）−２−（４−ヒドロキシフエノキ
シ）プロピオン酸エステル類の製造法。