JPS5838235A - フエノキシ安息香酸誘導体の精製方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、フェノキシ安息香酸およびその誘導体よりな
る種類の或る種の除草性化合物の回収および，＊ｎ方法
に関するものである。これら種類の化合物は、特に大豆
，＄１！１｝ｔ（ＪＣ存在する各橿雑隼の除草剤（特に
発芽後処理に使用される除草剤）として極めて有効であ
り、これら除草性化合物Ｆｉ４段階により製造すること
ができ（これら４段階すなわち４工＠は下記のように示
される； 〔式中、Ｍはアルカリ金属またはアンモニウムカチオン
である〕０ 工程２：カップリング 〔式中％　ＸＩ　ｒ　Ｘ鵞およびｘｌ　　のそれぞれは
水素、弗素、塩素もしくは臭素原子、ＯＦＳ％　ＯＯＦ
重ＯＨｚ鵞（ここでＺ　””　ＯＬ　ｓ　ＦもしくはＢ
ｒ）、ｏｃｙ、、ＯＮ。

Ｇｏ、Ｒ１（ここでＲ−低級アルキル）亀　０ｓＨＩ　
−〇−アルキル、ＮＯ！もしくはＳｏ、Ｒ（ここでＲ−
低級アルキル）とすることができ、さらにｘ４は弗素も
しくは塩素原子または臭素原子とすることができ、ただ
しｘｌ、　Ｘ、およびＸｓの少なくとも１つは水素原子
以外のものである〕。ここに「低級基」という用−は、
多くとも４個の炭素原子１ｋｌ！する工程３１酸化 ８ 〔各記号は上記した意味を有する〕。

工程４：ニトロ化 λ３ 本発明の化合物中に存在するカルボキシル基は、後にそ
れ自体公知の方法で各種の他の誘導体たとえば塩、エス
テルもしくはアミドに変換させる目的で導入することが
できる。上記の４工程の合成法はアシフルオルフェンの
製造の九めに特に有利な方法であり、このアシフルオル
フェンＦｉ５−（２−クロル−４−（）リフルオロメチ
ル）−フェノキシ）−２−二トロ安息香酸でおり、その
ナトリウム塩は除草剤として市販されている。アシフル
オル７エンは次の構造； を有する。

しかしながら１実際上、工程２のカップリング反応と工
程４のニトロ化とは少量の異性体およびその他の望まし
くない化合物の生成をもたらし１これら化合物は方法の
完了後まで残存する。たとえば、市販数のアシフルオル
フエ／では、下記の望ましくない異性体および２次的不
純−が検出された１ 重量％ エン したがって、一般にフェノキシ安息香ｒｓｍの誘導体お
よび特にアシフルオル７エンを回収および精製する丸め
の方法が必要である。

し九がって、本発明の一目的は、一般式〔式中、ｙＨ基
０００Ｒもしく　Ｈ０ＯＯＨ（Ｒ＃ｉ下記に示す意味を
有する）を示し％Ｘｌ＋Ｉｌ　およびｘｓのそれぞれは
水素、弗素、塩素もしくは臭素原子、ａｙ、、０ＯＦＩ
ＯＨ２Ｉ　（ここでｚ−ｃｚ、ｙもしくはＢｒ）、ｏａ
ｔ、％ａｍ、　ｃｏ、ｕ（ここでＲ−低級アルキル）　
、−（３，Ｈｌ、Ｏ−フルキＡ／、　Ｎｏｔもしくはθ
０．Ｒ（ここでＲ−低級アルキル）とすることができ、
九だし置換基ＸＩ　、　Ｘ、およびＸｓの少なくとも１
つは水素以外のものである〕 の粗製フェノキシ安息香酸−導体の回収および精製方法
を提供することである〇 この方法は、フェノキシ安息香酸型の粗＃１１１導体ま
たはその塩を、この酸に関連する望ましくない異性体お
よび／または他の二次的副生物のほとんどの散を選択的
に溶解する不活性溶剤と接触させ、次いでフェノキシ安
息香酸またはその塩を異性体および／またはその他の望
ましくない二次的＃１生物の溶液から分離することを％
黴とする口上紀の方法は、簡単かつ使用が経済的であり
、生成物の高収率をも九らす〇 本発明の精製方法を、上記４工程の合成方法によるアク
フルオルフェンの製造操作に関連させて下記に記載する
◎ ｍ−クレゾール（１モル）を水酸化アンモニラ履 ムま九はアルカリ金属水酸化、九とえば５０重量Ｘ濃度
の水酸化カリウムの水浴液（１モル）と反応させる・約
５０〜６０％の水が１０２℃かつ５０ｍＨｇ（６６，６
ミリバール）における蒸留により除去されり後、共溶剤
たとえばジメチルアセドア建ド（ＤＭＡＯ）を連続的に
加える。ＤＭＡ０の濃度を反応混合物の約３〜８重量％
に保ち、水とＤＭＡＣｔとを同時に８０℃〜１１℃にて
減圧下（３０〜５０■Ｈｇ１すなわち４０〜６７ミリバ
ール）における蒸留により同時に除去する。ＤＭＡ０／
Ｈ，Ｏの蒸気を凝縮させ、次いで分別カラムに送り、こ
こで２つの成分を分離して無水ＤＭＡ０を得るＯカリウ
ムクレゾラー）　／　ＤＭＡ０の混合物（３〜８重量Ｘ
のＤＭＡＧ　）は、これを融点範囲（３０〜５０℃）よ
り高く保てば溶液として残存し、そして粘度は温度を７
０℃より高く保てば２００センチポワズ未滴になる。

工程２冨カツプリング カップリング工程は、カリウムｍ−クレゾラートをＤＭ
Ａ０中において３．４−ジクロル−トリフルオロメチル
ベンゼン（３，４−ＤＯＴＢＦ）と反応させることによ
シ行なわれる０乾燥力リウムｍ−クレゾラート（４モル
）を無水ＤＭＡ０中に溶解通せ、３．４−　ＤＣＴＢＦ
　（ｔモル）を加え、温度を８０℃以下に保つ。温度を
１１３℃以上にしながら、３．４−ＢＯＴＢＦを加える
と、数重量Ｘの高沸点の望ましくない二次的生成物が生
成される０力ツプリング反応の収率は、水の存在により
減少する。鍛適収率は、水が反応溶液から除去された時
得られる〇水の最大許容濃度は約０．２％であり、収率
は水がこのａ鼓である場合に厳適蝋に対し２〜３７１Ｉ
重１％減少する。

この溶液を攪拌しかつ１１３〜１１６℃に加熱し、この
温度で高度に発熱性の反応が生ずる０外部からのカロ熱
を止め、発熱〆（より反応混合物の温度を１４９〜１５
５℃にさせる０発熱りが低下した後、温度を１４９℃に
２時間加熱することによって維持する。次いで、反応混
合物を６５℃まで冷却し、ＤｌｉｌＡＯを減圧蒸留する
。

塩化カリウムを遠心分離器中に集め１生底物を新たにａ
１１製されたＤＭＡＣ（湿潤沈澱物ＩＫｆ当り０．７５
〜ＩＫｆ）で洗浄する。この洗浄は、沈澱物に含浸され
ている中間フェノキシトルエンを除去することをｏＪｇ
にする。この湿潤塩化カリウムを一；１ノ 大気圧にて１８０℃のデシケータ中で、またハ１ＬＩＡ
度かつ減圧下で加熱することにより乾燥させる０塩化カ
リウムの洗浄の除に生ずるＦ液に母液をのＤＭＡＣの除
去により１中間フェノキシトルエンを単離するＯＤＭＡ
Ｏを除去した後に残存する中間液体を水酸化カリウムも
しくは水酸化ナトリウム未反応ｍ−クレゾールと水溶性
不純物との抽出を可能にする＠水溶液を排水中に捨てる
。ｌＩｋ終生酸生成物中在するｍ−クレゾールのｔＶｉ
一般に０．１重量％以上とはならない。ｍ−クレゾール
からの中ｒｄ＋フェノキシトルエンの収率ｉ；ｉ９０〜
９２％である。さらに、望ましくない異性体も６〜７１
ｉｔ％の収率で生成され、これは所望中間体中の工費な
不純物を構成する。

工程３：酸化 工程２の中間フェノキシトルエンから対応するフェノキ
ン安息香酸を得るための酸化は、Ｍ累源と酸化触媒とを
使用して行なうことができる。経済的な理由および使用
の簡便さおよび安全性のため、空気中に存在する酸素が
好適である０工程２の中間フェノキシトルエン（１モル
）ト、Ｈ＆（７，３モル）と、酢酸コバルト４水塩（０
，０６３モル）と％夷化ナトリウム（０，０４６モル）
と、過酸化水素（０，１９モル）とを大気圧かつ周囲温
度にて反応器中に導入する。

この中間体と酢酸とのモル比（１／７．３　）は、酸化
の終期において約４２重量Ｘの濃度の安息香ｌ１ｌｌ！
誘導体の溶液を与える◎この酸化は、最終濃度が４２重
ｊｌＸ以上となるように行なうことができるが、生成物
はそれよシ高濃度では遠心分離による回収が困峻となる
。空気をこの混合物中に注入し、混合物を９４〜９６℃
に加熱し１そしてこのの増大とともに減少する。反応圧
力は大気圧乃至７．７パ一ル以上の絶対圧の範囲内で選
択することができる。空気の厳少注入速度は、毎分反応
溶液１を当ｐｘ、ＯＬである（ガス容積は常温かつ常圧
の条件下で測定する）０フエノ中シ安息香酸型の中間体
の収率は９８〜９９％でおる〇 コバルトおよび臭化物を基剤とする触媒は、反応混合物
を１５〜１９℃に冷却し、次いで生成物を遠心分離器中
に果め１最後に触媒を含有する母液を循環して再使用す
ることにより循環させることができる。この循環され九
母液は約１５］１ｉ１％のフェノキシ安息香酸型の中間
体を含有する。次の操作に使用されるこの中間体の菫は
、酸化の終了時における生成物の濃度がまだ４２重貴重
であるように推定される。反応水は、それ自体公知の手
段、たとえば分別原質、または無水酢酸の添加により循
環母液から除去することができる。水の割合は有利には
循環母液の１重ＩＸＫ等しいかもしくはそれ以下、かつ
過酸化物水溶液の添加後に２重量％に等しいか、もしく
はそれ以下である。

Ｐ別されたフェノキシ安息香酸沈澱物に含浸される触媒
および酢酸は、「ケーキ」を塩化メチレン中に溶解しく
粗製中間フェノキシ安息香酸ＩＫｆ当り回収することが
できる。酢酸と酢酸コバルトと臭化ナトリウムとは水相
中に移行し、これを循環母液中へ加えることができる。

約８８重量Ｘの酢酸と９５５重量％上のコバルトおよび
臭化物とを各循環において回収する。

中間体フェノキシ安息香酸は１好ましくはたとえばＣＨ
雪ＯＬｓ中の溶液として貯蔵され、この溶液は次のニト
ロ化工程に使用することができる０中間体および対応す
る異性体１縁当シ２．６７　ＫｆのａＨｌａｔ、の濃度
が得られるまで、大気圧での蒸留によりＯＨ，Ｏｔ、を
この０ＨＩＯｔｓ中の中間体の溶液から除去する。無水
酢酸を加え（中間体および対応する異性体１モル当り１
．４モル）、これは中間体の溶解度を６７７重量％け増
大させることができると共に、２℃においてさえ結晶の
生成を防止する。

工程４Ｘニトロ化 ａｌ　　　　　ｃｏｏａ 工程３から生ずる中間フェノキシ安息香酸がらアンフル
オルフェンを得るためのニトロ化は、それ自体公知であ
る方法により、たとえば硝酸と硫酸との混合物により行
なわれる。好ましくけ、反応中に生成される水と、使用
する硝酸および硫酸に関連する水とを吸収するため、無
水酢酸が加えられる０この系を無水酢酸にょシ無水状態
に保つことによって、アシフルオルフェンに関する選択
性を改良することが可能になる。ａＨｌａｔ、／無水酢
酸の混合物中に溶かしてなる中間フェノキシ安息香酸の
溶液（これら３種の化合物はそれぞれ重量割合で１／２
．６６／１．４である）を攪拌反応器中に導入する。硫
酸（中間フェノキシ安息香酸１モル当り２モル、硫酸の
濃度９６％）と硝！！（中間フェノキシ安息否ａ１１モ
ル当り１．２モル、この酸の濃度９５％）との混合物を
次いで３０分間かけて連続的に添加する。温度を室温か
ら４５℃まで上昇させ、次いでこの温度を３時間保つ。

攪拌を停止し、そして混合物を分離させる。２つの液層
をにより、たとえば大気圧にて除去する◇混合物の温度
が９０℃に達した時、蒸留を停止する〇二相混合物が残
留し、すなわち水性の上相と濃密な固液用とでめり、固
液用の粘度は７０℃以上で２００センチポアズ未満であ
る。アシフルオルフェンの収率は８４〜８５Ｘであり１
残部は望ましくない異性体である。

ヨリ一般的な意味において、アシフルオルフェンの回収
および精製に関する一般的条件を下記に説明する。

所望のフェノキシ安息香酸−導体と関連する異性体およ
び／ｌたはその他の生成物を選択的に醇解しうる任意不
活性の溶剤を使用することができる。使用しうる溶剤と
しては、炭化水素たとえばペンタン、ヘキサン、ヘプタ
ン、シクロペンタン１シクロヘキサン、シクロヘプタン
、ベンゼン、トルエン、キシレン、キシレンのｉ合物、
エチルベンゼン、クメ／、プノイドークメン、エチルト
ルエン、ト“ｊメチルベンゼンなど、ならびに塩素化炭
化水素たとえば１，２−ジクロルエタン、塩化メチレン
、クロロホルム、クロルベンゼンなどを挙げることがで
きる。一般に、粗製アシフルオルフエンに対し選択溶剤
の量が増大するにつれ、アシフルオル７エンの純度は増
大するが、これは収率の損失を伴なう・この理由で、回
収されるアシフルオルフェンの純度と収率との間に最適
な妥協が得られるような量の所定溶剤を使用するのが好
適である・ 好適な溶剤であるキシレンの場合（ｏ−ｍｍ−１もしく
Ｆｉｐ−キシレンまたはその混合物）、最適な盪は粗製
アシフルオル７エン１モル当す約０．３５〜０．４５モ
ルのキシレンでアル◎ 異性体およびその他の副生物の選択的溶解は１広範囲の
温度で行なうこともできるが、ニトロ化工程から生ずる
二相溶液にこの溶液がまだ熱いうちに溶剤を加えるか、
或いは溶解を中庸な温度で行なうことが好適である０例
としてキシレンの場合、Ｉ２！度が６５〜１２２℃好ま
しく＃′１７６〜８８℃であるときに１良好な結果が得
られる◎ 実施例１ 上記したようなニトロ化工程からの固液相の回収および
精製を−キシレンを用いて行ない、次いでアシフルオル
フェンの回収を固相において行なった。キシレンは選択
性がよく、異性体とその他の望ましくない副生物の大部
分はキシレンに溶解り、一方、アシフルオルフェンはキ
シレンニ溶解せずに結晶性固体の形で残存した。アシフ
ルオルフェンおよびその他の副生物ＩＫＦ当りキシレン
（異性体混合物）　０．１１５に＠の割合でキシレ／を
、ニトロ化工程から生ずる熱い（７６〜８８℃）二相混
合物に加え、そしてこの混合物を攪拌し、次いで２５℃
まで冷却し、この温度を１時間維持した。アシフルオル
フェンを遠心分１１１Ｊのバスケット内に果め、この技
術により９６〜９７Ｎの回収率が達成され九。アシフル
オルフエ／のＭｌｆｔ−ｊ。

揮発物の除去の後８２％であり、しかしてこの除去は、
２０糟Ｈｇ（＝２６ミＩＪバール）の絶対圧においてロ
ータリー・エバポレーター中で６５℃にて行なわれ九も
のでめった。

実施例２ 次のものを混合した客 実施例１におけると同様なニトロ化工程で生ずる固液生
成物（６０９ｆ　）、０ＨｓＱｔ、（４２８？）、微量
の″酢酸、および水（１６（１＋Ｊ）ａ混合物を４０℃
（ｏｍＩａｔ！の）他点）ｔで加熱してこの溶剤を除去
し九〇混合物が８０℃に達した時、キシレン（ｓ、９ｒ
）を加え、混合物を８０〜８５℃にて３０分間攪拌し、
次いで室温まで冷却し１１時間放置し九〇この冷却した
混合物は濃厚エマルジョンの外観を有したＯ固体アシフ
ルオルフェンを遠心分離によって分離したＯこれによシ
収率８２％かつ純度８０％にてアシフルオルフェンが得
られた。

代理人井１１七今　　村　　　　元

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 〔式中、Ｙは基Ｃ０ＯＲもしくは０ＯＯＨ（ここでＲは
   下記に示す意味を有する）を示し％　ＸＩ　＊　ｘ、お
   よびｘ１社水素、弗素、塩素もしくは臭素原子、ａｙ、
   、００Ｆ、０ＨｚＩ　（ここで２は弗素、塩素もしくは
   臭素息子である）、０ＣＩＰ＠　ｓ　ＯＮ　ｓ　０ＯＯ
   Ｒ（ここでＲは低級アルキル基である）、フェニル、ア
   ルコキシ、Ｍｏｗ　モしくはアルキルスルホニルであり
   、ただし。 基Ｘ１．　Ｘ、およびｘ３の少なくとも１つは水素原子
   以外の意味を有する〕 の粗製フェノキシ安息香＃誘導体ま九はその塩が１樟も
   しくはそれ以上の異性体および／ま九はこの誘導体の製
   造過程の副生物との混合物の形で存在するとき、この混
   合物から前記誘導体またはその塩を回収および精製する
   に際し、この誘導体またはその塩を、望ましくない前記
   異性体および／または副生物を選択的に溶解しうる不活
   性溶剤と接触させ、次いで該フェノキシ安息香酸−導体
   またはその塩を、望ましくない異性体および／または副
   生物の溶液から分離することを〜徴とする粗製フェノキ
   シ安息香酸誘導体またはその塩の回収および精製方法。 （２）　　フェノキシ安息香＃ＲＷＩ！導体がアシフル
   オルフェンである特許請求の範囲第１項記載の方法〇（
   ３）不活性浴剤が炭化水素または塩素化炭化水素である
   特許請求の範囲第１項またはＷＪ２項記載の方法。 （４）炭化水素がキシレ／、またはキシレンの混合物で
   ある特許請求の範囲第３墳記載の方法。 （５＞　　ｍｓアシフルオルフェン１モル当す０＋３５
   〜（１、４５七ルグ）キ／レンを使用する特、ｔ！ｆ請
   求の範囲第４墳紀載の方法。 （６ン　　接触１２！度が約６５″〜１２２℃　である
   特許請求漬惇れ九ものであり、すなわち、ｍ−クレゾー
   ルをアルカリ金属水酸化物もしくは水酸化アンモニウム
   と反■６させて中間ｍ−クレノラートを生成させ、この
   ｍ−クレゾラートを式 〔式中、Ｘａｌ”ｉハロゲン原子でめり、ｘ、　、　ｘ
   ！およびＸ、Ｆ１特許−求の範囲第１墳記載の意味を有
   する〕 〔式中、Ｘ、　、　Ｘ、およびＸ１ａ上記した意味を有
   する〕 の中間フェノキントルエン誘導体を生成させ、この中間
   フェノキントルエン銹導体を酸化触媒の存在下で酸素と
   反応させて式 の中間フェノキン安息査酸θ導体を生成させ、ぞシ１．
   てこの中間体をニトロ化することにより製造されたもの
   であることを特徴とする請求 第１項乃至第６項のいずれかに記載の方法。 Ｃ８）　　ＸＩ　＋　ＸＩ　＋　Ｘ３およびＸ４が次の
   ようなものであり、すなわち： １ が化８物 １ であって、最終フエノキシ安息香醗酵導体がアシフルオ
   ルフェンとなるようなものである特許請求の範囲第７項
   記載の方法Ｏ （９）　　ｆｆｌｌｌアシフルオルフェンが、３−（：
   ２−クロルー５−（｝リフルオロメチル）一フエノキシ
   〕一安息香酸、３−〔２−クロルー４−（トリフルオロ
   メチル）一フエノキシ〕一安息香酸％　　４　−　Ｃ２
   −りｏル−４−（｝リフルオロメチル）一フエノキシ〕
   一二トロベンゼン、２−二｝ｏ−５−（２−クロルー４
   −（　｝リフルオロメチル）一フエノキシ〕一トルエン
   、４−二トロ−５−〔２−クロル−４　−　（　｝　リ
   フルオロメチル）一フエノキシ〕一安息香酸、２−ニト
   ロ−５−〔２−クロルー５−（　｝！Ｊフルオロメチル
   ）一フエノキシ）４息査酸、２−ニトロー３−〔２−ク
   ロルー４−（トリフルオロメチル）一フエノキシ〕一安
   息香酸および２．４−ジそトロ−５−〔２−クロルー４
   −（トリフルオロメチル）一フエノキシ）−安，Ｉ香酸
   よりなる群から選択された少なくとも１種の化合物を含
   有するものである特許請求の範囲第８項記載の方法。 （７）溶媒がキシレン、まえはキシレンの混合物である
   特許請求の範囲第８項または第９項記載の方法０