JPH0414676B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、新規な複素環式化合物およびその塩
に関するものである。すなわち、本発明は、式 R¹−Ｘ−（CH₂）_o−R² ……(1) 〔式中、R¹は１，２，４−トリアゾリル基、１，
３，５−トリアジニル基およびイミダゾ〔４，５
−Ｃ〕ピリジニル基からなる群より選ばれた複数
環式基を表わし、 ＸはＳまたは Ｓ ↓ Ｏを表わし、R²はピリジニル基 またはキノリニル基を表わし、ｎは１または２の
整数を意味する〕で表わされる新規な化合物を提
供するものである。 上記式(1)で表わされる化合物は、胃酸分泌抑制
作用および抗潰瘍作用を有し、抗潰瘍剤として有
用である。 以下に本発明を詳細に説明する。 まず、本発明に係る新規化合物について説明す
ると、前記式(1)におけるR¹は、例えば１，２，
４−トリアゾール−３−イル基、１，３，５−ト
リアジン−２−イル基および２−イミダゾ〔４，
５−Ｃ〕ピリジニル着からなる群より選ばれる基
である。これらの複素環式基は置換基を有するこ
とができる。その置換基の例としては、１個また
はそれ以上の低級アルキル基、アミノ基、フエニ
ル基、フリル基、チエニル基、ピリジニル基、ト
リフルオロメチル基、アラルキル基、アリールオ
キシ低級アルキル基、低級アルキルチオ低級アル
キル基または低級アルコキシ低級アルキル基等を
挙げることができる。 基R²における複素環式基の例としては、２−
ピリジニル基、３−ピリジニル基、４−ピリジニ
ル基および２−キノリニル基等を挙げることがで
きる。 次に、本発明に係る上記式(1)の化合物の製造法
について述べる。 式(1)におけるＸがＳである化合物（1a）： R¹−Ｓ−（CH₂）_o−R² ……（1a） 〔式中、R¹、R²およびｎは式(1)において定義
したとおりの意味を有する〕は、例えば、次の
方法により製造することができる。 (1) 製法１：式、 R¹−SH ……(2) 〔式中、R¹は式(1)において定義したとおり
の基である〕の化合物と、式、 Ｙ−（CH₂）_o−R² ……(3) 〔式中、R²およびｎは式(1)において定義し
たとおりの意味を有し、Ｙはハロゲン原子を
表わす〕の化合物の塩酸塩とを、塩基の存在
下に反応させて式(1)の化合物を生成する。 (2) 製法２：前記式(2)の化合物を、式、 CH₂＝CH−R² ……(4) 〔式中、R²は式(1)において定義したとおり
の基である〕の化合物と反応させて式(1)にお
いてｎが２である化合物を生成する。 式(1)におけるＸが Ｓ ↓ Ｏである化合物（1b）： 〔式中、R¹、R²およびｎは式(1)において定義
したとおりの意味を有する〕は、式(1)において
ＸがＳである化合物（1a）を酸化することに
より製造することができる。その際の酸化反応
に使用する酸化剤の例としては、過酸たとえば
ｍ−クロロ過安息香酸、過酸化水素等が挙げら
れる。 前記式(2)の化合物はこの型の化合物を製造す
るために、従来知られている方法、例えば、下
記(イ)〜(ハ)の如き方法によつて行なうことができ
る。 (イ) ハロゲノ化合物たとえば２−クロロ−４，
６−ジアミノ−１，３，５−トリアジンをチ
オ尿素と反応させて４，６−ジアミノ−２−
メルカプト−１，３，５−トリアジンを生成
する。 (ロ) アシル化されたチオセミカルバジド化合物
たとえば１−アセチル−４−メチ−３−チオ
セミカルバジドを塩基の存在下に環化させて
４，５−ジメチル−３−メルカプト−4H−
１，２，４−トリアゾールを生成する。 (ハ) ジアミノ化合物たとえば３，４−ジアミノ
ピリジンを二硫化炭素と反応させて２−メル
カプトイミダゾ〔４，５−Ｃ〕ピリジンを生
成する。 本発明に係る上記の化合物(1)およびその酸付加
塩は、抗潰瘍剤として使用することができる。こ
のものは、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、懸濁剤も
しくは乳剤等の剤形で投与することができる。こ
れらの各種製剤は常法により製造される。 有効化合物の投与量は患者の年令、体重、症状
等に応じて適宜定められるが、通常、１日投与量
としては10mg〜1000mgの量である。 次に、本発明に係る上記の化合物(1)の製造方法
を実施例により説明する。 実施例 １ ２−〔（４−メチル−５−トリフルオロメチル−
4H−１，２，４−トリアゾール−３−イルチ
オ）メチル〕ピリジン 水酸化ナトリウム734mgを含有する水８mlおよ
びベンゼン26mlの混合液に、４−メチル−５−ト
リフルオロメチル−4H−１，２，４−トリアゾ
リン−３（2H）−チオン1.307ｇおび臭化テトラ−
ｎ−ブチルアンモニウム225mgを添加し、15分撹
拌後、これに、塩酸２−クロロメチルピリジン
1.148ｇを添加し、この混合液を16時間撹拌した。
有機層を分離して硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶
剤を真空下に蒸発させ、得られた粗結晶をヘキサ
ンおよび少量の酢酸エチルから再結晶することに
より標題の化合物1.531ｇ（80％）が得られた。
融点84.5〜85.7℃ Mass（ｍ／ｅ）；274（M⁺）、259、241、124、123、
110、93、92、79、69、65 実施例１に準拠した反応操作により、下記表１
中に掲げた各化合物が製造された。

【表】 ル

【表】 実施例 25 ２−〔２−（４−メチル−５−トリフルオロメチ
ル−4H−１，２，４−トリアゾール−３−イ
ルチオ）エチル〕ピリジン ４−メチル−５−トリフルオロメチル−4H−
１，２，４−トリアゾリン−３（2H）−チオン183
mg、ベンゼン８mlおよび２−ビニルピリジン105
mgの混合物を、還流下に、22時間撹拌した。この
反応混合物を、１％水酸化ナトリウムおよび水で
洗つた後、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶剤を真
空下に蒸発させて得られた粗結晶を、ヘキサンお
よび少量の酢酸エチルから再結晶することにより
表題の化合物258mg（90％）が得られた。融点
96.3〜97.3℃ Mass（ｍ／ｅ）；288（M⁺）、237、269、255、241、
107、106、105、104、93、79、78 実施例 26 ２−〔（４−メチル−５−トリフルオロメチル−
4H−１，２，４−トリアゾール−３−イルス
ルフイニル）メチル〕ピリジン ２−〔（４−メチル−５−トリフルオロメチル−
4H−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）
エチル〕ピリジン274mg、炭酸カリウム152mgおび
ジクロロメタン10mlの混合物を０℃に冷却しなが
ら撹拌し、ついでｍ−クロロ過安息香酸190mgを
少量ずつ添加した。３時間後、この混合物を水洗
し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶剤を真空下に
蒸発させて得られた残留物をクロマトグラフイー
（SiO₂カラム；酢酸エチル：１，２−ジクロロエ
タン＝２：１）によつて精製し、ついで酢酸エチ
ルおよび少量のヘキサンから再結晶することによ
り標題の化合物105mg（36％）が得られた。融点
121.5〜123.2℃ （分解） Mass（ｍ／ｅ）；290（M⁺）、274、259、242、241、
183、151、110、93、92、79、60、65 本発明に係る化合物の代表例について胃酸分泌
抑制作用に関する試験を行つた。以下にその試験
例ならびにデータを示す。 試験方法 幽門結紮したラツトにおける胃液分泌に対する
結果 本発明に係る化合物の胃酸分泌抑制作用をシエ
イらによつて提案された方法（ガストロエンテロ
ロジイ（1945）26、906）に従つて試験した。こ
の試験には体重140ｇ前後のウイスター系雄性ラ
ツトを１群４〜６匹として使用した。24時間絶食
させた後のラツトの幽門をエーテル麻酔の下で結
紮し、その直後に１％アラビアゴム懸濁液の形で
供試化合物100mg／Kgまたは１％アラビアゴム液
のもを十二指腸内に投与した。４時間後にラツト
を殺し、そして、その胃液をとり出した。胃液の
容量を測量した後、そのPHを測定した。胃液量に
関しては１％アラビアゴム液投与群を０として供
試化合物の抑制率％で求めた。PHに関しては、
各々の投与群の実測値を直接比較した。これらの
結果を下記の表２に示す。 試験結果

【表】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式： R¹−Ｘ−（CH₂）_o−R² 〔式中、R¹は１，２，４−トリアゾリル基、１，
   ３，５−トリアジニル基およびイミダゾ〔４，５
   −Ｃ〕ピリジニル基からなる群より選ばれた複素
   環式基を表わし、 ＸはＳまたは Ｓ ↓ Ｏを表わし、R²はピリジニル基 またはキノリニル基を表わし、ｎは１または２の
   整数を意味する〕で表わされる複素環式化合物。