JPH0415792B2 - - Google Patents
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Description
本発明は、式：
〔式中、
R1は、水素及び直鎖及び分枝鎖状の１〜５炭
素原子を有するアルキル基より成る群から選ば
れ、 R2は、水素原子、直鎖及び分枝鎖状の１〜５
炭素原子を有するアルキル基、二重結合を含有す
るこれらの基、及びベンジル基より成る群から選
ばれ、 R3は、水素原子及びメチル基より成る群から
選ばれ、 Ａは、ｎが１〜４の整数であるポリメチレン鎖
（CH2）o、及びｎが１より大きいときはヒドロキ
シ基で置換された如き鎖より成る群から選ばれ、 Ｘは、窒素原子及びCH−NH−基より成る
群から選ばれ、そして 置換基Ｒは、１〜５炭素原子を有するアルキル
基より成る群からそれぞれ選ばれるかまたは２つ
が一緒になつて、それらが結合している窒素原子
と共に一つ又は二つの異種原子を有する複素環基
を形成するように、４〜６炭素原子を有するポリ
メチレン鎖及び酸素及び硫黄原子より成る群から
選ばれる一つの異種原子を含有する如き鎖より成
る群から選ばれる〕 のキサンチン化合物を提供するものである。 この分野における従来技術は、冠状
（coronarodilating）（BSM5086）心筋抗阻血
（E.P.68544）又は抗アレルギー（E.P.21103）活
性を有する、アミノアルキル鎖で１−又は７−位
に置換されたキサンチン類によつて示される。８
−位に置換された本発明のキサンチン類は、驚く
ことに抗痙れん及び神茎刺激性を有しそして血−
脳膜障壁を横切り、抗偏頭痛又は向精神剤として
の治療用途に向けられる。 本発明は、一般式： 〔式中、R1、R2、R3及びＡは、上記の意味を
有し、そしてHalは、塩素又は臭素原子を表わ
す。〕のハロ化合物、一般式： 〔式中、Ｘ及びＲはアルキルの意味を有する。〕
の化合物と縮合することを特徴とする一般式の
化合物を製造する方法を同様に提供する。 この縮合は、好ましくは４個までの炭素原子を
含有するアルコール類、例えばメタノール、エタ
ノール、プロパノール又はブタノールから選ばれ
る溶媒中で行われる。この反応中に形成されるハ
ロゲン化水素酸の受容体の存在下に80〜110℃の
温度でこの縮合を行うことが有利である。この受
容体は、例えばトリエチルアミンの如き三級アミ
ン、又は反応に用いられる式のアミノ化合物の
過剰量であつてよい。 本発明は、同様に一般式： 〔式中、R1、R2、R3、Ａ及びＸは上記の意味
を有する。〕 のアミノ化合物を、一般式： 〔式中、Ｒは前記の意味を有しそしてHalは塩
素又は臭素原子を表わす。〕 のハロ化合物と縮合することを特徴とする、一般
式の化合物の製造方法に関する。 この縮合は、例えばテトラヒドロフラン、ジオ
キサン又はピリジンの如き溶媒中、20〜60℃の温
度で、反応中形成される水素酸受容体の存在下に
行うことが特に有利である。受容体としては、例
えばトリエチルアミン又はピリジンが用いられ
る。 このようにして得られる新規化合物（）は、
酸付加塩に転化されてもよく、これらの塩が同様
に本発明の部分を形成する。かかる塩の形成のた
めに用いることができる酸としては、例えば鉱酸
系、塩化水素、臭化水素、硫酸及び燐酸、及び有
機酸系、酢酸、プロピオン酸、マレイン酸、フマ
ール酸、酒石酸、クエン酸、シユウ酸、安息香
酸、メタンスルホン酸及びイセチオン酸を挙げる
ことができる。 この新規化合物（）は、結晶化又はクロマト
グラフの如き物理的方法又は酸付加塩の形成及び
アルカリ剤によるこれらの塩の分解の如き化学的
方法によつて精製することができる。 一般式の出発物質は、特開昭59−42383号公
報に記載されている技術に従つて調製される。 一般式の出発物質は、特開昭59−42383号公
報に従つて調製される対応するベンジル化合物
を、加圧下炭素上のパラジウムの存在下に水素に
よつて脱ベンジル化することによつて調製され
る。 一般式の化合物及びその生理学的に許容し得
る塩は、有益な治療及び薬用特性、特に抗偏頭痛
及び中枢神茎強壮性を有する。 検討した化合物は、モルモツト（guinea pigs）
中結腸紐（taenia coli）の分離調製についてイ
ンビトロ（in vitro）で示される鎮痙活性を有す
る（FERRARI.M.及びCARPENEDO F.，
Arch.Int.Pharmacol（1968）174巻、223頁）。こ
の化合物は、K+イオンによつて生ずる膜の減極
を伴う収縮及び細胞外Ca++によつて生ずる収縮
を阻害する。平均有効用量（ED50）は、生成物
に依つて２×10-5M〜８×10-4Mで変る。 一方、本発明の化合物は、サイクリツク3′，
5′−アデノシンモノホスフエートの減成の原因と
なるホスホジエステラーゼの酵素活性を阻害す
る。この物質の細胞内蓄積は、同様に平滑筋繊維
の弛緩を説明している。酵素源が粉砕ラツト脳で
あるときは、平均阻害濃度（IC50）は、1.5×
10-5M〜１×10-4Mである（NAIR K.G.，
Biochem（1966）、５巻150頁）。同じ実験條件下
で、テオフイリンは1.2×10-4MのIC50を有する。 この化合物（）は低毒性であり、それらの平
均致死量（LD50）は800mg／Kg（経口）より大き
い。 更に、これらはモルモツトに投与された50mg／
Kg（経口）の用量から中枢神茎系に蓄積する効果
を有する。50mg／Kgの用量である化合物（）の
経口投与後、26ｇ体重のNMRIマウスに鎮痛効
果（WOOLFE G.及びMcDONALD A.D.，J.P.
E.T.（1944年）80巻、300頁）が見られる。この
活性は、同様にCDマウスに於けるフエニルベン
ゾキノンでの試験で示される。50mg／Kg（経口）
の用量で、一般式の化合物はアスピリンのそれ
より大きいか、又はそれと等しい鎮痛活性を有す
る。平滑繊維の収縮に対する効果と共に、これら
の鎮痛性は、特に血管圧縮相を含む初期期間中、
偏頭痛の処置への一般式の化合物の使用を可能
にする。 これらの中枢神茎強壮活性の故に、本発明の化
合物は、同様に衰弱の治療に用いられる。 本発明は、同様に適当な調剤用の賦形剤との混
合物で又はこれと組合せで、一般式の化合物又
はその生理学的に許容し得る塩の一つを活性成分
として含有する医薬組成物に関する。 このようにして得られる医薬組成物は、例えば
経口投与、座薬、注射又は飲用溶液として適した
圧縮タブレツト、糖衣錠、ゼラチン被覆丸薬、リ
ングエツト又は本草薬物の形状で、又はエアロゾ
ルによる投与に適している形状の如き種々の形状
で有利に提供される。 以下の実施例は、限定するものでなく、本発明
を説明する。融点は、特記しない限り、コフラー
加熱板で測定した。 実施例 １： １，３，７−トリメチル−８−〔３−（４−ジエ
チルアミノカルボニルピペラジノ）−プロピル〕
−キサンチン。 第一の方法 融点130℃の１，３，７−トリメチル−８−（３
−ブロモプロピル）−キサンチン21.1ｇ、及び１
−ジエチルアミノカルボニルピペラジン（沸点
0.15mmＨｇ＝116〜122℃）24.7ｇのエタノール
530ml中の溶液を20時間還流する。続いて、減圧
下に溶媒を蒸発させそして残留物を200mlの10％
NaHCO3及び200mlのCH2Cl2にとる。この有機溶
液をデカンテーシヨンしそして硫酸マグネシウム
上で乾燥する。溶媒を蒸発しそして混合物は
CH2Cl2／CH3OH（92.5／7.5）の混合物を溶離剤
として用いて1200ｇのシリカを通してフラツシユ
クロマトグラフによつて精製される。溶離液の蒸
発後、17.3ｇの１，３，７−トリメチル−８−
〔３−（４−ジエチルアミノカルボニルピペラジ
ノ）−プロピル〕−キサンチンが融点112℃のクリ
ーム白色結晶の形状で得られる。 本方法で用いられる出発物質は、特開昭59−
42383号公報に記載された技術に実質的に従つて
調製される。 第二の方法 10℃の温度で15分間に亘つて、2.5ｇのトリエ
チルアミンを含有する無水テトラヒドロフラン
100ml中８ｇの１，３，７−トリメチル−８−（３
−ピペラジノプロピル）−キサンチン（オイル）
の溶液に、3.5ｇのジエチル カルバモイル ク
ロライドを加える。室温で１時間後、混合物を50
℃で１時間加熱し、次に冷却し、そして減圧下溶
媒を蒸発する。残留物を第一の方法におけると同
じく処理する。融点112℃の１，３，７−トリメ
チル−８−〔３−（４−ジエチルアミノカルボニル
ピペラジノ）−プロピル〕−キサンチン結晶７ｇが
得られる。 出発物質１，３，７−トリメチル−８−（３−
ピペラジノプロピル）−キサンチンは、特開昭59
−42383号公報に記載される如くして調製される
１，３，７−トリメチル−８−〔３−（４−ベンジ
ルピペラジノ）−プロピル〕−キサンチンを、炭素
上のパラジウムの存在下に水素によつて脱ベンジ
ル化することによつて調製される。 本実施例の化合物の薬理効果を第１表に示す。 実施例 ２〜15 実施例１に記載した方法に従つて、以下の化合
物を調製した。 ２ １，７−ジメチル−３−イソブチル−８−
〔３−（４−ジエチルアミノカルボニルピペラジ
ノ）−プロピル〕−キサンチン、融点：118℃
（メチレンクロライド）。 ３ １，７−ジメチル−３−ｎ−プロピル−８−
〔３−（４−ジエチルアミノカルボニルピペラジ
ノ）−プロピル〕−キサンチン、対応するフマレ
ートの融点：161℃（ｎ−プロパノール／エー
テル）。 ４ １−エチル−３−イソブチル−７−メチル−
８−〔３−（４−ジエチルアミノカルボニルピペ
ラジノ）−プロピル〕−キサンチン、融点：101
℃（メチレンクロライド）。 ５ １−メチル−３−イソブチル−８−（４−ジ
エチルアミノカルボニルピペラジノメチル）−
キサンチン。その塩化水素塩は非晶質生成物で
ある。 ６ １，３−ジメチル−８−〔２−（４−ジエチル
アミノカルボニルピペラジノ）−エチル〕−キサ
ンチン、融点（キヤピラリー）：152〜153℃
（メチレンクロライド）。 ７ １，３，７−トリメチル−８−〔２−（４−ジ
エチルアミノカルボニルピペラジノ）−エチル〕
−キサンチン。対応するジフマレートの融点
（キヤピラリー）：185〜186℃（ｎ−プロパノー
ル／エーテル）。 ８ １，３−ジメチル−８−〔３−（４−ジエチル
アミノカルボニルピペラジノ）−プロピル〕−キ
サンチン、融点：177℃（メチレンクロライ
ド）。 ９ ３−ベンジル−８−〔２−（４−ジエチルアミ
ノカルボニルピペリジノ）−エチル〕−キサンチ
ン、融点：170℃（酢酸エチル）。 10 １，３，７−トリメチル−８−〔３−（４−ピ
ペリジノカルボニルピペラジノ）−プロピル〕−
キサンチン、融点：152℃（エタノール）。 11 １，３，７−トリメチル−８−〔３−（４−モ
ルホリノカルボニルピペラジノ）−プロピル〕−
キサンチン、融点：162℃（メチレンクロライ
ド）。 12 １，３，７−トリメチル−８−〔３−（４−ジ
エチルアミノカルボニルアミノピペラジノ）−
プロピル〕−キサンチン、融点：156℃（メチレ
ンクロライド）。 13 ３，７−ジメチル−８−〔２−（４−ジエチル
アミノカルボニルピペラジノ）−１−ヒドロキ
シエチル〕−キサンチン。 14 １，３，７−トリメチル−８−〔２−（４−ジ
エチルアミノカルボニルピペラジノ）−１−ヒ
ドロキシエチル〕−キサンチン。 15 ３，７−ジメチル−８−〔２−（４−ジエチル
アミノカルボニルピペラジノ）−エチレン〕−キ
サンチン。 実施例２〜12の各化合物の薬理効果を第１表に
示す。 上記化合物の合成に用いられる出発物質の、特
開昭59−42383号公報に記載されたもの以外のも
のは、以下のものである。
素原子を有するアルキル基より成る群から選ば
れ、 R2は、水素原子、直鎖及び分枝鎖状の１〜５
炭素原子を有するアルキル基、二重結合を含有す
るこれらの基、及びベンジル基より成る群から選
ばれ、 R3は、水素原子及びメチル基より成る群から
選ばれ、 Ａは、ｎが１〜４の整数であるポリメチレン鎖
（CH2）o、及びｎが１より大きいときはヒドロキ
シ基で置換された如き鎖より成る群から選ばれ、 Ｘは、窒素原子及びCH−NH−基より成る
群から選ばれ、そして 置換基Ｒは、１〜５炭素原子を有するアルキル
基より成る群からそれぞれ選ばれるかまたは２つ
が一緒になつて、それらが結合している窒素原子
と共に一つ又は二つの異種原子を有する複素環基
を形成するように、４〜６炭素原子を有するポリ
メチレン鎖及び酸素及び硫黄原子より成る群から
選ばれる一つの異種原子を含有する如き鎖より成
る群から選ばれる〕 のキサンチン化合物を提供するものである。 この分野における従来技術は、冠状
（coronarodilating）（BSM5086）心筋抗阻血
（E.P.68544）又は抗アレルギー（E.P.21103）活
性を有する、アミノアルキル鎖で１−又は７−位
に置換されたキサンチン類によつて示される。８
−位に置換された本発明のキサンチン類は、驚く
ことに抗痙れん及び神茎刺激性を有しそして血−
脳膜障壁を横切り、抗偏頭痛又は向精神剤として
の治療用途に向けられる。 本発明は、一般式： 〔式中、R1、R2、R3及びＡは、上記の意味を
有し、そしてHalは、塩素又は臭素原子を表わ
す。〕のハロ化合物、一般式： 〔式中、Ｘ及びＲはアルキルの意味を有する。〕
の化合物と縮合することを特徴とする一般式の
化合物を製造する方法を同様に提供する。 この縮合は、好ましくは４個までの炭素原子を
含有するアルコール類、例えばメタノール、エタ
ノール、プロパノール又はブタノールから選ばれ
る溶媒中で行われる。この反応中に形成されるハ
ロゲン化水素酸の受容体の存在下に80〜110℃の
温度でこの縮合を行うことが有利である。この受
容体は、例えばトリエチルアミンの如き三級アミ
ン、又は反応に用いられる式のアミノ化合物の
過剰量であつてよい。 本発明は、同様に一般式： 〔式中、R1、R2、R3、Ａ及びＸは上記の意味
を有する。〕 のアミノ化合物を、一般式： 〔式中、Ｒは前記の意味を有しそしてHalは塩
素又は臭素原子を表わす。〕 のハロ化合物と縮合することを特徴とする、一般
式の化合物の製造方法に関する。 この縮合は、例えばテトラヒドロフラン、ジオ
キサン又はピリジンの如き溶媒中、20〜60℃の温
度で、反応中形成される水素酸受容体の存在下に
行うことが特に有利である。受容体としては、例
えばトリエチルアミン又はピリジンが用いられ
る。 このようにして得られる新規化合物（）は、
酸付加塩に転化されてもよく、これらの塩が同様
に本発明の部分を形成する。かかる塩の形成のた
めに用いることができる酸としては、例えば鉱酸
系、塩化水素、臭化水素、硫酸及び燐酸、及び有
機酸系、酢酸、プロピオン酸、マレイン酸、フマ
ール酸、酒石酸、クエン酸、シユウ酸、安息香
酸、メタンスルホン酸及びイセチオン酸を挙げる
ことができる。 この新規化合物（）は、結晶化又はクロマト
グラフの如き物理的方法又は酸付加塩の形成及び
アルカリ剤によるこれらの塩の分解の如き化学的
方法によつて精製することができる。 一般式の出発物質は、特開昭59−42383号公
報に記載されている技術に従つて調製される。 一般式の出発物質は、特開昭59−42383号公
報に従つて調製される対応するベンジル化合物
を、加圧下炭素上のパラジウムの存在下に水素に
よつて脱ベンジル化することによつて調製され
る。 一般式の化合物及びその生理学的に許容し得
る塩は、有益な治療及び薬用特性、特に抗偏頭痛
及び中枢神茎強壮性を有する。 検討した化合物は、モルモツト（guinea pigs）
中結腸紐（taenia coli）の分離調製についてイ
ンビトロ（in vitro）で示される鎮痙活性を有す
る（FERRARI.M.及びCARPENEDO F.，
Arch.Int.Pharmacol（1968）174巻、223頁）。こ
の化合物は、K+イオンによつて生ずる膜の減極
を伴う収縮及び細胞外Ca++によつて生ずる収縮
を阻害する。平均有効用量（ED50）は、生成物
に依つて２×10-5M〜８×10-4Mで変る。 一方、本発明の化合物は、サイクリツク3′，
5′−アデノシンモノホスフエートの減成の原因と
なるホスホジエステラーゼの酵素活性を阻害す
る。この物質の細胞内蓄積は、同様に平滑筋繊維
の弛緩を説明している。酵素源が粉砕ラツト脳で
あるときは、平均阻害濃度（IC50）は、1.5×
10-5M〜１×10-4Mである（NAIR K.G.，
Biochem（1966）、５巻150頁）。同じ実験條件下
で、テオフイリンは1.2×10-4MのIC50を有する。 この化合物（）は低毒性であり、それらの平
均致死量（LD50）は800mg／Kg（経口）より大き
い。 更に、これらはモルモツトに投与された50mg／
Kg（経口）の用量から中枢神茎系に蓄積する効果
を有する。50mg／Kgの用量である化合物（）の
経口投与後、26ｇ体重のNMRIマウスに鎮痛効
果（WOOLFE G.及びMcDONALD A.D.，J.P.
E.T.（1944年）80巻、300頁）が見られる。この
活性は、同様にCDマウスに於けるフエニルベン
ゾキノンでの試験で示される。50mg／Kg（経口）
の用量で、一般式の化合物はアスピリンのそれ
より大きいか、又はそれと等しい鎮痛活性を有す
る。平滑繊維の収縮に対する効果と共に、これら
の鎮痛性は、特に血管圧縮相を含む初期期間中、
偏頭痛の処置への一般式の化合物の使用を可能
にする。 これらの中枢神茎強壮活性の故に、本発明の化
合物は、同様に衰弱の治療に用いられる。 本発明は、同様に適当な調剤用の賦形剤との混
合物で又はこれと組合せで、一般式の化合物又
はその生理学的に許容し得る塩の一つを活性成分
として含有する医薬組成物に関する。 このようにして得られる医薬組成物は、例えば
経口投与、座薬、注射又は飲用溶液として適した
圧縮タブレツト、糖衣錠、ゼラチン被覆丸薬、リ
ングエツト又は本草薬物の形状で、又はエアロゾ
ルによる投与に適している形状の如き種々の形状
で有利に提供される。 以下の実施例は、限定するものでなく、本発明
を説明する。融点は、特記しない限り、コフラー
加熱板で測定した。 実施例 １： １，３，７−トリメチル−８−〔３−（４−ジエ
チルアミノカルボニルピペラジノ）−プロピル〕
−キサンチン。 第一の方法 融点130℃の１，３，７−トリメチル−８−（３
−ブロモプロピル）−キサンチン21.1ｇ、及び１
−ジエチルアミノカルボニルピペラジン（沸点
0.15mmＨｇ＝116〜122℃）24.7ｇのエタノール
530ml中の溶液を20時間還流する。続いて、減圧
下に溶媒を蒸発させそして残留物を200mlの10％
NaHCO3及び200mlのCH2Cl2にとる。この有機溶
液をデカンテーシヨンしそして硫酸マグネシウム
上で乾燥する。溶媒を蒸発しそして混合物は
CH2Cl2／CH3OH（92.5／7.5）の混合物を溶離剤
として用いて1200ｇのシリカを通してフラツシユ
クロマトグラフによつて精製される。溶離液の蒸
発後、17.3ｇの１，３，７−トリメチル−８−
〔３−（４−ジエチルアミノカルボニルピペラジ
ノ）−プロピル〕−キサンチンが融点112℃のクリ
ーム白色結晶の形状で得られる。 本方法で用いられる出発物質は、特開昭59−
42383号公報に記載された技術に実質的に従つて
調製される。 第二の方法 10℃の温度で15分間に亘つて、2.5ｇのトリエ
チルアミンを含有する無水テトラヒドロフラン
100ml中８ｇの１，３，７−トリメチル−８−（３
−ピペラジノプロピル）−キサンチン（オイル）
の溶液に、3.5ｇのジエチル カルバモイル ク
ロライドを加える。室温で１時間後、混合物を50
℃で１時間加熱し、次に冷却し、そして減圧下溶
媒を蒸発する。残留物を第一の方法におけると同
じく処理する。融点112℃の１，３，７−トリメ
チル−８−〔３−（４−ジエチルアミノカルボニル
ピペラジノ）−プロピル〕−キサンチン結晶７ｇが
得られる。 出発物質１，３，７−トリメチル−８−（３−
ピペラジノプロピル）−キサンチンは、特開昭59
−42383号公報に記載される如くして調製される
１，３，７−トリメチル−８−〔３−（４−ベンジ
ルピペラジノ）−プロピル〕−キサンチンを、炭素
上のパラジウムの存在下に水素によつて脱ベンジ
ル化することによつて調製される。 本実施例の化合物の薬理効果を第１表に示す。 実施例 ２〜15 実施例１に記載した方法に従つて、以下の化合
物を調製した。 ２ １，７−ジメチル−３−イソブチル−８−
〔３−（４−ジエチルアミノカルボニルピペラジ
ノ）−プロピル〕−キサンチン、融点：118℃
（メチレンクロライド）。 ３ １，７−ジメチル−３−ｎ−プロピル−８−
〔３−（４−ジエチルアミノカルボニルピペラジ
ノ）−プロピル〕−キサンチン、対応するフマレ
ートの融点：161℃（ｎ−プロパノール／エー
テル）。 ４ １−エチル−３−イソブチル−７−メチル−
８−〔３−（４−ジエチルアミノカルボニルピペ
ラジノ）−プロピル〕−キサンチン、融点：101
℃（メチレンクロライド）。 ５ １−メチル−３−イソブチル−８−（４−ジ
エチルアミノカルボニルピペラジノメチル）−
キサンチン。その塩化水素塩は非晶質生成物で
ある。 ６ １，３−ジメチル−８−〔２−（４−ジエチル
アミノカルボニルピペラジノ）−エチル〕−キサ
ンチン、融点（キヤピラリー）：152〜153℃
（メチレンクロライド）。 ７ １，３，７−トリメチル−８−〔２−（４−ジ
エチルアミノカルボニルピペラジノ）−エチル〕
−キサンチン。対応するジフマレートの融点
（キヤピラリー）：185〜186℃（ｎ−プロパノー
ル／エーテル）。 ８ １，３−ジメチル−８−〔３−（４−ジエチル
アミノカルボニルピペラジノ）−プロピル〕−キ
サンチン、融点：177℃（メチレンクロライ
ド）。 ９ ３−ベンジル−８−〔２−（４−ジエチルアミ
ノカルボニルピペリジノ）−エチル〕−キサンチ
ン、融点：170℃（酢酸エチル）。 10 １，３，７−トリメチル−８−〔３−（４−ピ
ペリジノカルボニルピペラジノ）−プロピル〕−
キサンチン、融点：152℃（エタノール）。 11 １，３，７−トリメチル−８−〔３−（４−モ
ルホリノカルボニルピペラジノ）−プロピル〕−
キサンチン、融点：162℃（メチレンクロライ
ド）。 12 １，３，７−トリメチル−８−〔３−（４−ジ
エチルアミノカルボニルアミノピペラジノ）−
プロピル〕−キサンチン、融点：156℃（メチレ
ンクロライド）。 13 ３，７−ジメチル−８−〔２−（４−ジエチル
アミノカルボニルピペラジノ）−１−ヒドロキ
シエチル〕−キサンチン。 14 １，３，７−トリメチル−８−〔２−（４−ジ
エチルアミノカルボニルピペラジノ）−１−ヒ
ドロキシエチル〕−キサンチン。 15 ３，７−ジメチル−８−〔２−（４−ジエチル
アミノカルボニルピペラジノ）−エチレン〕−キ
サンチン。 実施例２〜12の各化合物の薬理効果を第１表に
示す。 上記化合物の合成に用いられる出発物質の、特
開昭59−42383号公報に記載されたもの以外のも
のは、以下のものである。
【式】；融点：120−
130℃
【式】；融点：72℃
【式】；融点：82℃
107Paの圧力下炭素上のパラジウムの存在下
に、水素での対応するベンジル化合物の脱ベンジ
ル化によつて調製される式 の化合物。 R1＝Ｈ、ジハイドロクロライドの融点（キヤピ
ラリー）：194〜198℃。 R1＝CH3、ジハイドロクロライドの融点（キヤ
ピラリー）：165〜1755℃。
に、水素での対応するベンジル化合物の脱ベンジ
ル化によつて調製される式 の化合物。 R1＝Ｈ、ジハイドロクロライドの融点（キヤピ
ラリー）：194〜198℃。 R1＝CH3、ジハイドロクロライドの融点（キヤ
ピラリー）：165〜1755℃。
【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式： 〔式中、 R1は、水素及び直鎖及び分枝鎖状の（C1〜C5）
アルキルより成る群から選ばれ、 R2は、水素、直鎖及び分枝鎖状の（C1〜C5）
アルキル基及び二重結合を含有するこれらの基よ
り成る群、及びベンジルから選ばれ、 R3は、水素及びメチルより成る群から選ばれ、
Ａは、ｎが１〜４の整数であるポリメチレン鎖
（CH2）o及びｎが１より大きいときはヒドロキシ
で置換された如き鎖より成る群から選ばれ、Ｘ
は、窒素及びCH−NH−より成る群から選ば
れ、置換基Ｒは、１〜５炭素原子を有するアルキ
ル基より成る群からそれぞれ選ばれるかまたは２
つが一緒になつて、これらが結合している窒素原
子と共に一つまたは二つの異種原子を有する複素
環基を形成するように、４〜６炭素原子を有する
ポリメチレン鎖及び酸素及び硫黄原子より成る群
から選ばれる一つの異種原子を含有する如き鎖よ
り成る群から選ばれる〕 のキサンチン化合物、及びその生理学的に許容し
得る酸付加塩より成る群から選ばれる化合物。 ２ １，３，７−トリメチル−８−〔３−（４−ジ
エチルアミノ−カルボニルピペラジノ）プロピ
ル〕キサンチンである上記第１項記載の化合物。 ３ １，７−ジメチル−３−イソブチル−８−
〔３−（４−ジエチルアミノ−カルボニルピペラジ
ノ）プロピル〕キサンチンである上記第１項記載
の化合物。 ４ １，３，７−トリメチル−８−〔３−（４−ジ
エチルアミノ−カルボニルアミノピペラジノ）プ
ロピル〕キサンチンである上記第１項記載の化合
物。 ５ 適当な製薬用担体と一緒に、活性成分として
式： 〔式中、 R1は、水素及び直鎖及び分枝鎖状の（C1〜C5）
アルキルより成る群から選ばれ、 R2は、水素、直鎖及び分枝鎖状の（C1〜C5）
アルキル基及び二重結合を含有するこれらの基よ
り成る群、及びベンジルから選ばれ、 R3は、水素及びメチルより成る群から選ばれ、
Ａは、ｎが１〜４の整数であるポリメチレン鎖
（CH2）o及びｎが１より大きいときはヒドロキシ
で置換された如き鎖より成る群から選ばれ、Ｘ
は、窒素及びCH−NH−より成る群から選ば
れ、置換基Ｒは、１〜５炭素原子を有するアルキ
ル基より成る群からそれぞれ選ばれるかまたは２
つが一緒になつて、これらが結合している窒素原
子と共に一つまたは二つの異種原子を有する複素
環基を形成するように、４〜６炭素原子を有する
ポリメチレン鎖及び酸素及び硫黄原子より成る群
から選ばれる一つの異種原子を含有する如き鎖よ
り成る群から選ばれる〕 のキサンチン化合物、及びその生理学的に許容し
得る酸付加塩より成る群から選ばれる化合物を含
有する偏頭痛の治療に有用な医薬組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8400659 | 1984-01-17 | ||
| FR8400659A FR2558162B1 (fr) | 1984-01-17 | 1984-01-17 | Nouveaux derives de la xanthine, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60174788A JPS60174788A (ja) | 1985-09-09 |
| JPH0415792B2 true JPH0415792B2 (ja) | 1992-03-19 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60006649A Granted JPS60174788A (ja) | 1984-01-17 | 1985-01-17 | キサンチン化合物及びこの化合物を含有する薬剤組成物 |
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|---|---|
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| JP (1) | JPS60174788A (ja) |
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| DE10254304A1 (de) | 2002-11-21 | 2004-06-03 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
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