JPH04159266A

JPH04159266A - ピリミジノン誘導体

Info

Publication number: JPH04159266A
Application number: JP28276690A
Authority: JP
Inventors: Hisashi Takasugi; 高杉　寿; Kiyotaka Ito; 清隆伊藤
Original assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1990-10-19
Filing date: 1990-10-19
Publication date: 1992-06-02

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】この発明は新規ピリミジノン誘導体に関する。

さらに詳しくは、この発明は薬理活性を有する新規ピリ
ミジノン誘導体およびその塩に関する。更に詳細には、
この発明は強心作用を有する新規かつ有用なピリミジノ
ン誘導体およびその塩、それらの製造法、それらを含有
する医薬組成物に関する。

この発明のピリミジノン誘導体は新規であり、下記の一
般式（１）（式中　Ｒ１は低級アルキル基、Ｒ１は水素または低級
アルキル基、Ｒ３はヒドロキシ基、低級アルコキン基、
アル（低級）アルコキシ基および低級アルカンスルホニ
ルオキシ基よりなる群から選択された置換基を有するア
リール基、Ｒ４はヒドロキシ（低級）アルキル基、アシ
ルオキシ（低級）アルキル基およびアシル基よりなる群
から選択された置換基で置換され−Ｃいてもよいアリー
ルＪλをそれぞれ、Ｏ味する）で示される。

この発明の目的化合物（１）およびその塩はＦ記の製造
法により製造することかできる。

（ＩＩ）　　　　　　　　　　　　　　　（１）または
その塩　　　　　　　　　またはその環装造法２（ｌａ）　　　　　　　　　　　　　　（ｌｂ）または
その塩　　　　　　　　　　またはその環装」２θ、３またはその塩　　　　　　　　　　またはその環装造法
４（Ｉｅ）　　　　　　　　　　　　　　　（ＩＩ）また
はその塩　　　　　　　　　　またはその環装造法５（Ｉｇ）　　　　　　　　　　　　　　（Ｉｈ）または
その塩　　　　　　　　　　またはその環装造法６（Ｉｉ）　　　　　　　　　　　　　　（Ｉｊ）または
その塩　　　　　　　　　　またはその環装」■Ｌユ（Ｉｋ）　　　　　　　　　　　　　　　（Ｉｆｆ）ま
たはその塩　　　　　　　　　　またはその塩（式中、
Ｒ’、Ｒ”、Ｒ”およびＲ４はそれぞれ前と同じ意味で
あり、Ｒ１は低級アルキル基、Ｒ量はヒドロキシ基、低級アルコキシ基、アル（低級）
アルコキシ基および低級アルカンスルホニルオキシ基よ
りなる群から選択された置換基で置換されていてもよい
保護されたヒドロキン置換アリール基、Ｒ−は低級アルコキシ基、アル（低級）アルコキシ基お
よび低級アルカンスルホニルオキ７基よりなる群から選
択された置換基で置換されていてもよいヒドロキン置換
アリール基、Ｒ１は低級アルコキシ基およびアル（低級）アルコキシ
基よりなる群から選択された置換基で置換されていても
よい低級アルカンスルホニルオキン置換アリール基、Ｒ二は低級アルキル置換フェニル基またはヒドロキシメ
チル置換アリール基、Ｒｅはアシル基で置換されたアリール基、Ｒ責はアシル
基で置換されていてもよい低級アルキルＷ換フェニル基
、Ｒ二はアシル基および低級アルキル基よりなる群から選
択された置換基で置換されていてもよい低級アルカノイ
ルオキシ（低級）アルキル置換フェニル基、Ｒ二はアシル基で置換されていてもよいアシルオキ／（
低級）アルキル置換アリール基、Ｒ？はアンル基で置換
されていてもよいヒドロキン（低級）アルキル置換アリ
ール基を意味する。）この明細書の以上および以ドの記
載において、この発明の範囲に包含される種々の適切な
例および説明を以下詳細に述べる。

「低級」とは、特に断りのない限り、炭素原子１個ない
し６個を有する基を意味するものとする。

「低級アルキル基」の例としては、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三級ブ
チル、ペンチル、ヘキシル等のような直鎖または分枝鎖
アルキル基が挙げられ、その中で最も好ましいものはメ
チル基とエチル基である。

「低級アルカンスルホニルオキシ基Ｊの例としては、メ
タンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ等が挙
げられ、その中で最も好ましいものはメタンスルホニル
オキシ基である。

［低級アルコキシ基Ｊの例としては、メトキシ、エトキ
ン、プロポキシ、インプロポキシ、ブトキノ、第三級ブ
トキン、ベンチルオキン、ヘキンルオキン等のような直
鎖または分枝鎖アルコキシ基が挙げられ、その中で最も
好ましい最もメト牛ン基である。

「ヒドロキシ（低級）アルキル基」の例としては、ヒド
ロキンメチル、１−ヒドロキンメチル、１−ヒドロキシ
プロピル等が挙げられ、その中で最も好ましいものはヒ
ドロキンメチル基である。

好適な「アシル」および「アシルオキシ（低級）アルキ
ル」なる語中の好適なアシル部分は、カルボキシ、エス
テル化されたカルボキシ、カルバモイル、低級アルキル
カルバモイル、低級アルカノイル、アル（低級）アルカ
ノイル、アロイルなどの基でありうる。　該エステル化
されたカルボキシは、置換または無置換低級アルコキシ
カルボニル（たとえばメトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル
、第三級ブトキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニ
ル、２−ヨードエトキシカルボニル、２．２．２−トリ
クロロエトキシカルボニルなど）、置換または無置換ア
リールオキン力ルボニル（たとえばフェノキシカルボニ
ル、４−ニトロフェノキンカルボニル、２−ナフチルオ
キシカルボニルなど）、置換または無置換アル（低級）
アルコキシカルボニル（たとえばベンジルオキシカルボ
ニル、フェネチルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオ
キシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニル
など）などであってよい。

該低級アルキルカルバモイルは、メチルカルバモイル、
エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、ジメチル
カルバモイル１、ジエチルカルバモイルなどであってよ
い。

該低級アルカノイルおよび「低級アルカノイルオキシ（
低級）アルキル置換フェニル」なる語中ノ好適な低級ア
ルカノイル部分は、ホルミル、アセチル、プロピオニル
、ブチリル、インブチリル、バレリル、インバレリル、
ピバロイル、ヘキサノイルなどであってよく、好ましい
のはホルミルとアセチルである。

該アル（低級）アルカノイルは、フェニルアセチル、フ
ェニルプロピオニル、ナフチルアセチル、トリルアセチ
ル、クロロフェニルアセチルなどの、置換されたまたは
無置換のものであってよい。

該アロイルは、ベンゾイル、ナフトイル、トルオイル、
キシロイルなどであってよい。

アリール基の適当な例としては、フェニル基、ナフチル
基、トリル基、キシリル基、メシチル基、クメニル基な
どが挙げられ、とりわけフェニル基および低級アルキル
基で置換されたフェニル基例えばトリル基、キシリル基
が好ましい。

「アル（低級）アルコキシ基」の適当な例としては、ベ
ンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、フェニルプロピ
ルオキシ基、ベンズヒドリルオキシ基、トリチルオキシ
基のようなフェニル（低級）アルコキシ基などが挙げら
れ、とりわけベンジルオキシ基が好ましい。

「低級アルカノイルオ牛シ（低級）アルキル置換フェニ
ル基」なる語中の好適な低級アルカノイルオキシ（低級
）アル牛ル部分としては、アセトキシメチル、１−アセ
トキシエチル、ｌ−アセトキンプロピル、プロビオニル
オキンメチル、１−プロピオニルオキンエチル、１−プ
ロピオニルオキシプロビル等が挙げられ、その中で最も
好ましいものはアセトキシメチルである。

Ｆ保護されたヒドロキシ置換アリール基」なる語中の好
適な保護されたヒドロキシ部分としては、例えばメトキ
シ、エトキシ等の低級アルコキシ基、例えばベンジルオ
キシ、ニトロベンジルオキ７等の置換されたまたは非置
換アル（低級）アルコキシ基、例えばホルミルオキシ、
アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、プチリルオ牛シ
、インブチリルオキシ、バレリルオキシ、インバレリル
オキシ、ピバロイルオキシ、ヘキサノイルオキン、３゜
３−ジメチルブチリルオキシ等の低級アルカノイルオキ
シ基、例えばメトキシカルボニルオキシ、エトキシカル
ボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、インプロ
ポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ、
インブトキシカルギニルオキシ、第三級ブトキシカルボ
ニルオキシ、ペンチルオキシカルボニルオキシ、ヘキシ
ルオキシカルオニルオキシ等の低級アルコキ／カルオニ
ルオキ７基、例えばメ／ルオキン、トンルオキン、ペン
センスルホニルオキ７等のスルホニルオキ７基、例えば
ヘンジルオ牛／カルポニルオキン、プロモベンジルオキ
ン力ルホニルオキシ等の置換されたまたは非置換アル（
低級）アルコキノカルホニルオキシ基等のようなアルコ
キシ基、例えばトリメチルンリルオキ／等のトリ（低級
）アルキルシリルオキシ基等が挙げられる。

目的化合物（１）の適当な塩類としては、医薬上許容さ
れる塩類、特に慣用される非毒性塩か含まれ、例えばナ
トリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩および例え
ばカルシウム塩、マグ不ンウム塩等のアルカリ土類金属
塩のような金属塩、アンモニウム塩、例えばトリエチル
アミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロへ牛／ル
アミン塩、Ｎ、Ｎ’　−ジベンジルエチレンジアミン塩
等の有機塩基塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩
、燐酸塩等の無機酸塩、例えばギ酸塩、酢酸塩、トリフ
ルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホ
ン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ、−トルエンスルホ
ン酸塩等の有機酸塩、アルギニン塩、アスパラギン酸塩
、グルタミン酸塩等のアミノ酸との塩類が挙げられる。

化合物（Ｉｌ）の好適な塩は、化合物（１）の説明で例
示した塩と同じものである。

化合物（Ｉａ）〜（１１２）は化合物（１）の範囲に包
含されるので、これら化合物（Ｉａ）〜（Ｉｌ）の好適
な塩は、化合物（１）の説明で例示したものを参照する
ことができる。

目的化合物（１）およびその塩の製造法を下記に詳細に
説明する。

製造法１化合物（１）またはその塩は、化合物（ＩＩ）またはそ
の塩と化合物（Ｉ［Ｉ）またはその塩を該化合物（ＩＩ
）におけるオキソ基を活性化する試薬の存在下に反応さ
せることによって製造することができる。

化合物（ＩＩＩ）の好適な塩としては、化合物（１）で
例示したものと同様のものを挙げることができる。

化合物（ＩＩ）におζするオキソ基を活性化する試薬の
好適な例としては、例えば三塩化燐、オキシ塩化燐（例
えば塩化ホスホリル等）、オキシ臭化燐、五塩化燐等の
ハロゲン化燐、五酸化燐、塩化チオニル、塩化オ牛すリ
ル、ホスケン等が挙げられる。

この反応は、通常、ベンゼン、トルエン、キ／レン、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、四塩化炭素、クロロホ
ルム、塩化メチレンのような慣用の溶媒中で行われるが
、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であれば、その他のい
かなる溶媒中でもまたはこれらの混合物中でも反応を行
うことができる。

この反応においては、あらかじめ、化合物（Ｉｔ）と上
で例示されたオキソ基を活性化する試薬を反応させてか
ら化合物（ＤＩ）を反応させてもよいし、また、化合物
（ＩＩ）および（ｎｌ）ならびに該試薬を一緒に反応さ
せてもよい。

反応温度は特に限定されず、通常は加温下または加熱下
で行われる。

製造法−？化合物（１ｂ）またはその塩は、化合物（１ａ）または
その塩をアルキル化反応に付すことにより製造すること
ができる。

このアルキル化反応に使用されるアルキル化剤としては
、ジ（低級）アルキル硫酸（例えば、ジメチル硫酸、ジ
エチル硫酸等）、ジアゾ（低級）アルカン（例えば、ジ
アゾメタン、ジアゾエタン等）、低級アルキルハロゲン
化物（例えば、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル等）、アレ
ーンスルホン酸低級アルキル（例えば、ｐ−トルエンス
ルホン贋メチル等）等が挙げられる。

ジ（低級）アルキル硫酸または低級アルキルノ＼ｏ）ｆ
ン化物あるいはアレーンスルホン酸低級アルキルを用い
る反応は通常、水、アセトン、エタノール、エーテル、
ジメチルホルムアミドのような溶媒または反応に悪影響
を及ぼさないその他の溶媒中で行われる。この反応は前
記の無機塩基または有機塩基のような塩基の存在下に行
うことが好ましい。反応温度は特に限定されず、反応は
通常、冷却ないし溶媒の沸点あたりの加熱下に行われる
。

ジアゾ（低級）アルカンを用いる反応は通常、エーテル
またはテトラヒドロフラン等の溶媒中で行われる。　反
応温度は特に限定されず、反応は通常、冷却下もしくは
室温で行われる。

腎む」化合物（１ｄ）またはその塩は、化合物（Ｉｅ）または
その塩をヒドロキシ保護基の脱離反応に付すことにより
製造することができる。

この反応は加水分解、還元およびフェノールの保護基を
脱離するときに使用される慣用の方法等のような常法に
従って行われる。

加水分解は塩基またはルイス酸を含めた酸の存在下に行
うのが好ましい。

好適な塩基としては、例えばナトリウム、カリウム等の
アルカリ金属、例えばマグネシウム、カルシウム等のア
ルカリ土類金属、それらの金属の水酸化物もしくは炭酸
塩もしくは炭酸水素塩、ヒドラジン、例えばトリメチル
アミン、トリエチルアミン等のトリアルキルアミン、ビ
フリン、２゜６−ルチジン、Ｉ、５−ジアザビシクロ［
４，３０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［
２，２２］オクタン、１．８−ジアザビシクロ［５，４
，Ｏ］　ウンデカ−７−エン等のような無機塩基および
有機塩基が挙げられる。

好適な酸としては、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、
トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸、例えば
三臭化ホウ素、三塩化ホウ素、三弗化ホウ素等のトリハ
ロゲン化ホウ素等のようなルイス酸および例えば、塩酸
、臭化水素酸、硫酸、塩化水素、臭化水素、弗化水素等
の無機酸が挙げられる。

この反応において、低級アルキル基を脱離させる時は、
２，６−ルチジンとヨウ化リチウムの組み合わせを使用
するのが好ましい。

反応は通常、水、例えばメタノール、エタノール等のア
ルコール、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、
テトラヒドロフランのような溶媒、またはそれらの混合
物中で行われるが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であ
ればその他いかなる溶媒中でも反応を行うことかできる
。液状の塩基または酸も溶媒として使用することができ
る。

反応温度は特に限定されず、通常は冷却下ないし加熱下
に反応が行われる。

脱離反応に適用されうる還元法としては、化学的還元お
よび接触還元が挙げられる。

化学的還元に使用される好適な還元剤は、例えばスズ、
亜鉛、鉄等の金属または例えば塩化クロム、酢酸クロム
等の金属化合物と例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、ト
リフルオロ酢酸、ｐ）／ｌ／エンスルホン酸、塩酸、臭
化水素酸等の有機酸または無機酸との組合わせである。

接触還元に使用される好適な触媒は、例えば白金板等の
白金触媒、例えばパラジウム黒１．ｆラジウム−炭素等
のパラジウム触媒等のような常用のものである。

還元は通常、水、メタノール、エタノール、プロパツー
ル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドのような反応に悪影
響を及ぼさない慣用の溶媒またはそれらの混合物中で行
われる。さらに、化学的還元に使用される上記酸が液体
である場合にはそれらも溶媒として使用することができ
る。さらに、接触還元に使用される好適な溶媒としては
、上記溶媒およびジエチルエーテル、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、酢酸等のようなその他の慣用の溶媒、
またはそれらの混合物が挙げられる。

この還元の反応温度は特に限定されず、通常は冷却下な
いし加熱下に反応が行われる。

及盈ユ１化合物（Ｉｆ、）またはその塩は、化合物（Ｉｅ）また
はその塩を低級アルカンスルホニル化剤と反応させるこ
とにより製造することができる。

好適な低級アルカンスルホニル化剤としては、低級アル
カンスルホン酸およびそのスルホ基における反応性誘導
体が挙げられる。

「低級アルカンスルホン酸」の好適な例としては、メタ
ンスルホン酸、エタンスルホン酸、プロパンスルホン酸
等の炭素数１から６までの直鎖または分枝鎖低級アルカ
ンスルホン酸が挙げられ、それらの中で最も好ましいも
のはメタノスルホノ酸である。

」二連のスルホ基における好適な反応性誘導体としては
、酸ハロゲン化物（例えば、酸塩化物、酸臭化物等）、
酸無水物、活性化エステル、活性化アミド等が挙げられ
る。

反応は通常、水、アセトン、ジオキサン、アセトニトリ
ル、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テト
ラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジンのような慣用の溶
媒または反応に悪影響を及ぼさないその他の有機溶媒中
で行われる。これらの溶媒の中で、親水性溶媒は水と混
合して用いてもよい。

低級アルカンスルホン酸を遊離酸の形で反応に用いる場
合、反応はＮ、Ｎ−−ジシクロへ牛ンル力ルポジイミド
；オキシ塩化リン、三塩化リン；五塩化リン；塩化チオ
ニル；塩化オキサリル、■−（ｐ−１０ロベンゼンスル
ホニルオキシ）−６＝クロロ−ＩＨ−ベンゾトリアゾー
ル；例えば、ジメチルホルムアミドを塩化チオニルまた
はホスゲンと反応させて製造した塩化（クロロメチレン
）ジメチルアンモニウムやジメチルホルムアミドをオキ
ン塩化リンと反応させて製造した化合物等の所謂ビルス
マイヤー試薬等の慣用の縮合剤の存在下に行うことが好
ましい。

反応は上記に例示したような無機または有機塩基の存在
下に行ってもよい。

反応温度は特に限定されず、反応は冷却下、室温ないし
加熱下で行われる。

製造法５化合物（Ｉｈ）またはその塩は、化合物（Ｉｇ）または
その塩を酸化剤と反応させることにより製造することが
できる。

好適な酸化剤の例としては、ジョーンズ試薬、過マンガ
ン酸カリウム、活性二酸化マンガン等が挙げられる。

この反応は通常、慣用の溶媒、例えば、水、酢酸、硫酸
、塩化メチレン、四塩化炭素、アセトン、酢酸エチル、
クロロホルム、その他反応に悪影響を及ぼさない有機溶
媒中またはそれらの混合物中で行われる。

反応温度は特に限定されず、反応は、通常、冷却下ない
し加熱下で行われる。

製造法」化合物（Ｉｊ）またはその塩は、化合物（１１）または
その塩を過硫酸アルカリ金属塩および低級脂肪酸第二銅
と反応させることにより製造することができる。

好適な過硫酸アルカリ金属塩の例としては、過硫酸ナト
リウム、過硫酸カリウム等が挙げられ、それらの中で最
も好ましいものは過硫酸カリウムである。

好適な低級脂肪酸第二銅の例としては、酢酸第二銅、プ
ロピオン酸第二銅等が挙げられ、それらの中で最も好ま
しいものは酢酸第二銅である。

この反応は、低級脂肪酸のアルカリ金属塩の存在下に行
うことが好ましい。

低級脂肪酸のアルカリ金属塩の好適な例としては、酢酸
ナトリウム、酢酸カリウム、プロピオン酸ナトリウム、
プロピオン酸カリウム等が挙げられ、それらの中で最も
好ましいものは、酢酸ナトリウムである。

この反応は、低級脂肪酸（例えば、酢酸、プロピオン酸
等）等の溶媒中で行われる。

反応温度は特に限定されず、反応は、通常、加温ないし
加熱下で行われる。

製造法７化合物（＋１２）またはその塩は、化合物（Ｉｋ）また
はその塩を脱アシル化反応に付すことにより製造するこ
とができる。

この脱離反応は製造法３に記載した加水分解および還元
と実質的に同じ方法で行われ、従ってこの反応の反応方
法および、例えば溶媒、反応温度等の反応条件は、製造
法３に記載した加水分解および還元の説明を参照すれば
よい。

新規ピリミジノン誘導体（１）およびその塩は強心作用
を有し、例えば心不全等の心疾患の治療に有用である。

ピリミジノン誘導体（１）の薬理活性を示すためピリミ
ジノン誘導体（１）の代表的化合物の強心作用試験成績
を以下に示す。

（１）強心作用（１）試験方法：雄雌の雑種犬をベントパルビタールナトリウム（３５■
／　ｋｇ腹腔内投与）で麻酔した。動物は自発呼吸させ
た。左頚動脈を剥離し、ヘパリン処理した生理食塩液を
満たしたカテーテル（ＵＳＣ＋。

＃８Ｆ）を挿入し、左心室に進めた。カテーテルは圧カ
ドランスジューサー（日本光電、ＭＰＬＩ−０，５Ａ）
に接続して左心室圧を測定し、この左心室圧からｄｐ／
　ｄｔ　ｍａｘをアナローブ計算により導いた。全身血
圧測定のため、左大腿動脈にカニユーレを挿入した。動
脈拍動を用いて心拍計を作動させた。別のカテーテルを
右大開動脈を介して大静脈に設置し、薬物を注入した。

全身血圧、左心盆圧、ｄｐ／　ｄｔ　ｍａｘおよび心拍
数はポリグラフ（日本光電、ＲＪＧ−４００８）に同時
に記録した。

試験化合物および対照化合物は蒸留水（０，２ａｔ！／
ｋｇ）またはジメチルスルホキシド（０，０４ｍ１／　
ｋｇ　）に溶解し、大腿静脈に注射した。投与後のパラ
メータを投与前のパラメータと比較した。

結果は次式により算出するｄｐ／ｄＬ　ｍａｙ変化（ｄ
ｐ／ｄＬＭ、Ｃ，）率として表した。

（ｉｉ）１）試験化合物４−（４−カルボキン−２，６−シメチルフエニルイミ
ノ’）−６−（’３．４−ジメトキシフェニル）−１−
エチル−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロピ
リミジン−２−オン２）対照化合物：３−アミノ−５−（４−ピリジル）−２（ＩＨ）−ビリ
ジノン、強心薬として実際に使用されている既知化合物
「アムリノン」。

（ｉｉｉ　）試験結果 −Ｆ記試験結果から明らかなように、この発明の１］的
化合物（１）は、強心剤として有用である。

治療用として、この発明の目的化合物（１）または医薬
として許容されるその塩は、経口、非経口または外用投
与に適した有機または無機固体状または液状賦形剤のよ
うな慣用の医薬として許容される担体と混合して、慣用
の医薬製剤の形で使用することができる。医薬製剤はカ
プセル、錠剤、糖衣錠または坐剤のような固体状の組成
物としてもよく、あるいは溶液、懸濁液またはエマルジ
田ンのような液状の組成物としてもよい。必要に応じて
上記製剤中に、助剤、安定剤、湿潤剤もしくは乳化剤、
緩衝液その他の通常使用される添加剤が含まれていても
よい。

有効成分は通常、単位投与量０．０１■／ｋｇ〜５００
■／ｋｇを１日当り１〜４回投与することができる。

しかしながら、上記投与量は患者の年齢、体重、条件ま
たは投与法によって増減してもよい。

以下製造例および実施例により、この発明をさらに詳細
に説明する。

製造例１アセトバニロン（７７、８６ｇ　）のアセトン（７８０
−’）溶液に、炭酸カリウム（６７、９９ｇ　）および
臭化ベンジル（５８，５＋ａｌｌ　）を加え、２時間還
流する。冷却後、沈澱を濾別し、濾液の溶媒を減圧下に
留去し、ジイソプロピルエーテルで粉砕し、４′−ベン
ジルオキシ−３−一メトキシアセトフェノン（１１５゜
２５ｇ）を得る。

ＩＲ（メジ３−ル）　　：　　１５８０，１６６５ｃｍ
　−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．５４（３０
，ｓ）　、　３．９３（３Ｈ，ｓ）。

５、２２（２Ｈ，ｓ）、　６．８８（ＩＨ，’ｄ、　Ｊ
＝８Ｈｚ　）　’＋　７．２−７．６（７Ｈ。

ｍ）製造例２第三級ブトキシカリウム（１２６，１ｇ）のテトラヒド
ロフラン（７５０１１１！　）溶液に、４−−ベンジル
オキシ−３′−メトキシアセトフェノン（１１５，２ｇ
）および炭酸ジエチル（２１８７りのテトラヒドロフラ
ン（４００ｄ　）溶液を滴下する。混合物を２時間還流
し、冷却する。生じた沈澱を濾取し、水に溶解する。溶
液を濃塩酸でｐ）１６に調整し、クロロホルムで抽出す
る。抽出液を水および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥する。溶媒を留去し、残留油をジイソプロピルエ
ーテルで結晶化し、（４−ベンジルオキノー３−メトキ
ンベンゾイル）酢酸エチル（９７，５８ｇ）を得る。

ＩＲ（メン１−ル）　　：　　１７２０．１６７０．１
５８５ｃｍ　”ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ）・１．２５（
３Ｂ、　Ｌ、　Ｊ・７Ｈｚ　）　、　３．９３（５Ｈ，
ｓ）。

４、２２（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ　）、　５．２３（
２ｔ１．　ｓ）、　６．９０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ
　）　、　７．２−７．６（７Ｈ，ｍ）製造例３（４−ベンジルオキシ−３−メトキシベンゾイル）酢酸
エチル（５，０ｇ）のメタノール（１５ｍ１）溶液に、
オルトギ酸エチル（３，３３ｍｆｆ　”）および濃硫酸
（０，Ｉｍ＆　）を加える。混合物を１．５時間還流し
、メチル尿素（３，３８ｇ）を加える。混合物を再び１
゜５時間還流し、溶媒を留去する。残留物に水酸化ナト
リウム（１，２２ｇ　）の水（２０−）溶液を加える。

混合物を６０〜７０℃で２時間撹拌する。冷却後、混合
物を６Ｎ塩酸で中和し、水冷却下１時間撹拌する。沈澱
を濾取し、水で洗浄し、６−（４−ベンジルオキシ−３
−メトキシフェニル）−３−メチル−１，２，３，４−
テトラヒドロピリミジン−２，４−ジオン（４，９４ｇ
）を得る。

ｍ、ｐ、　　：　２５４−２５９°ＣＩＲ（ヌジｌ−１）　　：　　１７１０．１６３０ｃｍ
　　−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３＋ＭｅＯＨ−ｄ、、δ）　
：３．３４（３Ｈ，ｓ）、　３．９６（３Ｈ，ｓ）。

５、２２（２Ｂ、　ｓ）、　５．９２（ＩＨ，ｓ）、　
７．００（ＩＨ，ｄ、　Ｊ・９七）７、１−７．６（７
Ｈ，ｍ）実施例１６−　（４−ベンジルオキシー３−メトキシフェニル）
−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジ
ン−２，４−ジオン（１０，０ｇ）のジオキサン（５０
ｄ　’）懸濁液に、オキシ塩化燐（５，５ａｌｌ）を加
え、１時間還流する。混合物を９０℃まで冷却し、それ
から２．４．６−）リメチルアニリン（６，２２ＷＩｔ
！’）を加える。混合物を再び１時間還流する。冷却後
、混合物を水（７０ｄ　）中に注入し、８Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液で中和する。生じた沈澱をシリカゲルを使
用するクロマトグラフィーに付し、クロロホルムとメタ
ノールとの混液（０〜５％、ｖ／ｖ）で溶出し、６−（
４−ヘンシルオキシ−３−メトキシフェニル）−３−メ
チル−４−（２，４，６−ドリメチルフエニルイミノ）
−１，２，３，４−テトラヒドロビワミジン−２−オン
（５，５９ｇ）を得る。

ｍ、ｐ、：　２３７−２３９°ＣＩＩ？（ヌフコール）　　：　　１６８５０６４０ｃｍ
−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ＋ＭｅＯＨ−ｄ−、δ）　：　
　２．　（１３（６Ｌ　ｓ）、　２．２６（３１Ｌｓ）
、　３．３８（３）１．ｓ）、　３．９２（３Ｈ，ｓ）
、　５．１６（２Ｂ、ｓ）。

５、３５（ＩＨ，ｓ）、　６．８−７．５（１０１１，
ｍ）実施例２６−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−エチル−３
−メチル−４−（２，４，６〜トリメチルフエニルイミ
ノ）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−２−
オン（１００ｇ）の１０％硫酸（２，５１＞溶液に、三
酸化クロム（１２２，７ｇ　）を】０％硫酸溶液（２５
０ｄ　）として８０℃で１．５時間で滴下し、混合物を
８０℃で１時間激しく撹拌する。

反応混合物を冷却し、クロロホルムで抽出する。

有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、／
リカケルを使用するクロマトグラフィーに付し、４−（
４−カルボキン−２，６−シメチルフエニルイミノ）−
６−（３，／ｌ−ジメトキシフェニル）−１−エチル−
３−メチル−］、２，３゜４−テトラヒドロピリミジン
−２−オン（３５，９４ｇ）を得、エタノールから再結
晶する。

ｍ、ｐ、：　２０１−２０２℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１６８０，１６６５．１
６４５．１５８５ｃｍ　−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）
：　　１．１５（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．１２
（６１１，ｓ）。

３、６１（３Ｈ，ｓ）、　　３．７２（２Ｈ，ｑ、　Ｊ
＝７Ｈｚ　）、　３．８６（３Ｈ，ｓ）、　３．８８（
３Ｈ，ｓ）、　４．９８（ＩＨ，ｓ）、　６．７０（Ｉ
Ｈ，ｄ。

Ｊ・２限）、６．７７（Ｉ）Ｉ、ｄｄ　Ｊ・２七、８セ
）、　６．８５（ＩＩ、ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ　）、　　７．７７（２Ｈ，ｓ）実施例３４−（４−カルボキシ−２，６−シメチルフエニルイノ
ミ）　−６−（３，４−ジメトキフェニル）−１−エチ
ル−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミ
ジン−２−オン（１，０ｇ）の酢酸（１５ｄ）溶液に１
、酢酸ナトリウム（０，４７ｇ）。

酢酸銅（■）１水和物（０，２３ｇ　）および過硫酸カ
リウム（０，６２ｇ）を加える。混合物を４時間還流し
、冷却し、水（＋５０＋ｎｆ　）中に注き、クロロホル
ムで抽出する。有機層を水で２回および炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒
を蒸発させ、残留物をンリ力ゲルを使用するクロマトグ
ラフィーに付し、クロロホルムとメタノールとの混液（
０〜５％、Ｖ／Ｖ）で溶出し、４−（２−アセトキシメ
チル−４−カルボキシ−６−メチルフェニルイミノ）　
−６−（３゜４−ジメトキシフェニル）−１−エチル−
３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン
−２−オン（０，４２ｇ）をシロップとして得、さらに
精製することなく次の実施例の反応に用いる。

実施例４４−（２−アセトキシメチル−４−カルボキン−６−メ
チルフェニルイミノ）−６−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−１−エチル−３−メチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロピリミジン−２−オン（０，４２ｇ）のメタ
ノール（１０ａｆｆ）溶液に、ＩＮ水酸化ナトリウム水
溶液（１，７ｄ　’）を加え、室温で５時間撹拌する。

反応混合物をＩＮ塩酸で中和シ、クロロホルムとメタノ
ールとの混液（９１、ｖ／ｖ）で抽出する。有機層を硫
酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を蒸発させ、ソリ力ゲルを
使用するクロマトグラフィーに付し、クロロホルムとメ
タノールとの混液（２〜１５％、Ｖ／Ｖ）で溶出し、４
−（４−カルボ牛シー２−ヒドロキ／メチル−６−メチ
ルフェニルイミノ’）　−６−（３゜４−ジメトキシフ
ェニル）−】−エチル−３−メチル−１，２，３，４−
テトラヒドロピリミジン−２−オン（０，１５ｇ）を得
る。

ｍ、ｐ、　　：　２０７−２０９℃ ＩＲ（スジ３−ル）：　　１７００，１６４５ｃｍ−’
ＮＭＲ（ＣＤＣ１，−ＭｅＯｌ（−ｄ４．δ）：　　１
．１４（３１（、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２１１（３Ｈ，
ｓ）、　３．５８（３Ｈ，ｓ）、　３．７０（２Ｈ，ｑ
、Ｊ＝７Ｈｚ）。

３、８８（３Ｈ，ｓ）、　３．８５（３Ｈ，ｓ）、　４
．３６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ１３Ｈｚ　）４．６４（ＩＨ，
ｄ、Ｊ１３Ｈｚ）、　５．００（ＩＨ，ｓ）、　６．７
１（ＩＨ，ｄＪ＝２Ｈｚ）、　６．７７（ＩＩ（、ｄｄ
、　Ｊ＝２Ｈｚ、８Ｈｚ）、　６．８７（ＩＨ。

ｄ、　８Ｈｚ　）、　７．８１（ＩＨ，ｓ）、　７．９
２（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）　：　４５３（Ｍ”
）実施例５６−（４−ペンジルオキノー３−メトキシフェニル）−
３−メチル−４−（２，４，６−）リメチルフェニルイ
ミノ’）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−
２−オン（５，５ｇ）のＮ、　　Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（４４ｍ１）溶液に、水酸化カリウム（１，３５ｇ
　）を加え、３０〜３５℃で２時間撹拌する。水で冷却
後、ヨウ化エチル（２，４ａｔｆｆ　）を加え、溶液を
０〜５℃で４時間、室温で６２時間および８０〜９０℃
で２時間撹拌する。混合物を水（２００ｄ）と酢酸エチ
ル（２００ｍｆ）との混合物中に注入する。分取した有
機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。溶
媒を蒸発させ、残留物をジイソプロピルエーテルで粉砕
し、不溶出発物質を除去する。ジイソプロピルエーテル
を蒸発させ、エタノールから再結晶し、６−（４−ベン
ジルオキシ−３−メトキシフェニル）−１−エチル−３
−メチル−４−（２，４，６−ドリメチルフエニルイミ
ノ）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−２−
オン（５，０２ｇ）を得る。

ｍ、ｐ、　　：　１２２−１２５℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１６ｇ５．１６３０ｃｍ
−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）：　　１．１１（３１１
，ｔ、Ｊ４１（ｚ）、　　２．０２（６Ｈ，ｓ）２．２
１（３Ｈ，ｓ）、　　３．５７（３Ｈ，ｓ）、　　３．
６５（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ　）３．８６（３Ｈ，ｓ）
、　　５．０７（Ｉｌｌ、ｓ）、　　５．１５（２Ｈ，
ｓ）、　　６．６−７．０（５Ｈ，ａ）、　　７．２−
７．６（５８，ｍ）実施例６６−（４−ペンジルオキンー３−メトキンフェニル）−
１−エチル−３−メチル−４−（２，４゜６−ドリメチ
ルフエニルイミノ）−１，２，３゜４−テトラヒドロピ
リミジン−２−オン（５，０ｇ）の酢酸（５０ｍ１２　
）溶液に、パラジウム−炭素（１０％。

０．５ｇ）およびギ酸アンモニウム（ｌ、９６ｇ）ヲ加
える。混合物を５０℃で１時間撹拌する。冷却後、触媒
を濾別し、溶媒を蒸発させ、残留物をクロロホルムに溶
解し、炭酸水素ナトリウム水溶液および水で順次洗浄し
、硫酸ナトリウムで乾燥する。

溶媒を留去し、残留物をシリカゲルを使用するクロマト
グラフィーに付し、クロロホルムとメタノールとの混液
（０〜３％、ｖ／ｖ）で溶出し、１−エチル−６−（４
−ヒドロキ／−３−メトキノフェニル）−３−メチル−
４−（２，４，６−ドリメチルフエニルイミノ）−］＋
　　２．３．／Ｉ−テトラヒドロピリミジン−２−オン
（３，７７ｇ）を得る。　ｍ、ｐ、　　：　１５ｇ−１
６０℃ＩＲ（スンヨール）　　：　　１６８０．１６４
０ｃｍ　−’口Ｒ（ＣＤＣｌ２．δ）：　１．１３（３
Ｈ，ｔ、Ｊ・７）１ｚ）、２．０４（６Ｈ，ｓ）。

２、２１（３）１．　ｓ）、　３．６２（３１１，ｓ）
、　３．６８（２Ｌ　ｑ、　ＪＩＨｚ　）。

３、８７（３Ｌ　ｓ）、　５．１０（ＩＨ，ｓ）、　６
．６７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ　）。

６、７１（ＩＩ、　ｄｄ、　Ｊ＝２セ、８セ）、　６．
８１（２Ｈ，ｓ）。

６、８９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８セ）実施例７１−エチル−６−（４−ヒドロキン−３−メトキシフェ
ニル）−３−メチル−４−（２，４，６−ドリメチルフ
エニルイミノ）−］、２，３．４−テトラヒドロピリミ
ジン−２−オン（４，０３ｇ）の塩化メチレン（８０ｄ
　）溶液に、ピリジン（３，１ｄ）および塩化メタンス
ルホニル（２，４ＴｎＩ”）を加える。溶液を９時間還
流し、そして冷却する。溶液をクロロホルムで希釈し、
炭酸水素ナトリウム水溶液、水および食塩水で順次洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去し、残留物
を７リカゲルを使用するクロマトグラフィーに付し、ク
ロロホルムで溶出し、１−エチル−６−（４−メチルス
ルホニルオキ／−３−メトキシフェニル）−３−メチル
−４−（２，４，６−）リメチルフェニルイミノ’）−
１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−２−オン（
４，４２ｇ）を得る。

ｍ、ｐ、　　：　８０−９０℃ ＩＲ（ヌク３−ル）　　：　　１６６０，１６３５ｃｍ
−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１，、δ）：１．１４（３Ｈ，ｔ、
　Ｊ＝７七）、　２．０２（６Ｈ，ｓ）。

２、２２（３１１，ｓ）、　３．２１（３Ｈ，ｓ）、　
３．５８（３Ｂ、　ｓ）、　３．６５（２Ｈ。

ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ　）、　３．８８（３Ｈ，ｓ）、　５
．０８（ＩＨ，ｓ）、　６．’８−６．９（４Ｂ、　＊
）、　７．２７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝４七）実施例８ ■−エチル−６−（４−メチルスルホニルオキシ−３−
メトキシフェニル）−３−メチル−４＝（２，４，６−
ドリメチルフエニルイミノ）−１゜２．３．４−テトラ
ヒドロピリミジン−２−オン（４，２８ｇ）の１０％硫
酸（４２８ｄ　）溶液に、三酸化クロム（４，５４ｇ）
の１０％硫酸水溶液（３４ｍｌ）を８０°Ｃで２．５時
間激しく撹拌しなから滴下する。滴下後、反応を８０℃
で５時間つつける。メタノール（５ｆｆ１ｇ）を加え、
クロム（Ｖｌ）をクロム（ＩＩＩ）に分角イする。青色
溶液から有機化合物をクロロホルムで抽出し、硫酸ナト
リウムで乾燥し、シリカケルを使用するクロマトグラフ
ィーに付し、クロロホルムとメタノールとの混液（０〜
５％、Ｖ／Ｖ）で溶出し、４−（４−カルボキン−２，
６−シメチルフエニルイミノ）−１−エチル−６−（４
−メチルスルホニルオキシ−３−メトキシフェニル）−
３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン
−２−オン（０，２２ｇ）を得る。

ｍ、ｐ、：　　１９５℃（分りＩＲ（ヌジＪ−ル）：　　１７２０，１６８０．１６４
０ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１，、δ）：　１．１５（３
）１．ｔ、Ｊ・７セ）、　２．０８（６Ｈ，ｓ）＋３、
２０（３Ｈ，ｓ）、　３．５９（３Ｈ，ｓ）、　３．６
７（２Ｂ、　ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ　）。

３、８８（３Ｈ，ｓ）、　４．９７（ＩＨ，ｓ）、　６
．８−６．９（２１（、ｍ）、　７．３２（ＩＨ，ｄ、
　Ｊ＝８セ）、　７．７２（２Ｈ，ｓ）実施例９４−（／１〜カルボ牛／−２，６−ンメチルフエニルイ
ミノ）−１−エチル−６−（４−メチルスルホニルオキ
ノー３−メトキシフェニル）−３−メチル−１，２，３
，４−テトラヒドロピリミジン−２−オン（０，２ｇ）
のジオキサン（２ｄ）および水（１−）の懸濁液に、Ｉ
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２，０ｄ　）を加える。混
合物を室温で２１時間、６０℃で３５時間撹拌する。冷
却後、混合物をＩＮ塩酸で中和し、溶媒を蒸発させる。

残留物を少量の水に溶解し、ＩＮ塩酸でｐＨ４に調整す
る。

溶液をＨＰ−２０を使用するクロマトグラフィーに付し
、水とイソプロピルアルコールとの混Ｍ（０〜４０％、
ｖ／ｖ）で溶出し、４−（４−カルボ手シー２．６−シ
メチルフエニルイミノ）−１−エチル−６−（４−ヒド
ロキシ−３−メトキシフェニル）−３−メチル−１，２
，３，４−テトラヒドロピリミジン−２−オン（７６■
）を得る。

ｍ、ｐ、　：　１３６−１４０’Ｃ１１ｉ（ヌ）！−ル）　　：　　１６８５．１６４０ｃ
ｍ　−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３，６戸１．１４（３１１，
ｔ＋　Ｊ４Ｈｚ　）、　２．１１（６Ｈ，ｓ）。

３、６ｉ１（３１１，ｓ）、　３．７０（２１１，ｑ、
　Ｊ＝７１４ｚ　）、　３．８７（３＋ｌ、　ｓ）。

４、９６（１！Ｉ、　ｓ）、　６゜６６（ＩＩＩ、　ｄ
、　Ｊ＝Ｈ＆　）、　６．７２（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ・２
＋１７．．８　ト１７．　　）、　　６．　９０（ｌｔ
ｌ、　　ｄ、Ｊ　・８Ｈｚ　　）、　　７．　７６（２
１１，ｓ）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）　　：　　４２３（Ｍ”
）実施例１０６−　（３，４−ジメトキシフェニル）−１−エチル−
３−メチル−４−（２，４，６−ドリメチルフエニルイ
ミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−２
−オン（１０，０ｇ）の２，６−ルチジン（１５０ｄ　
）溶液に、ヨウ化リチウム（４，９３ｇ）を加え、４日
間還流する。混合物をクロロホルム（４５０ｄ　）に溶
解し、水および食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで
乾燥する。溶媒を蒸発させた後、残留物をシリカゲルを
使用するクロマトグラフィーに付し、クロロホルムとｎ
−へ牛サンとの混液（１：１〜１０：　１．ｖ／ｖ）で
溶出し、１−エチル〜６−（３−ヒドロキシ−４−メト
キシフェニル）−３−メチル−４−（２，４゜６−ドリ
メチルフエニルイミノ）　−１，２，３゜４−テトラヒ
ドロピリミジン−２−オン（１，２２ｇ　）を得る。

ｍ、ｐ、　　：　＋７２−１７３℃ ＩＲ（ヌノドル）　　：　　１６７０．１６４０ｃｍ　
−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１，，６戸１．１０（３＋１．　ｔ
、　Ｊ・７Ｈｚ　）、　２．０２（６Ｈ，ｓ）。

２、２１（３１（、ｓ）、　３．５９（３Ｈ，ｓ）、　
３．６８（２１１，ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ　）。

３、８９（３Ｈ，ｓ）、　５．０６（ＩＨ，ｓ）、　５
．８０（ＩＨ，ｓ）、　６．６７（ＩＨ。

ｄｄ、　Ｊ・２Ｈｚ　、　８Ｈｚ　）、　６．７−６、
９（４Ｈ，ｍ）実施例ｌｌ６−　（３，４−ジメトキシフェニル）−１−エチル−
３−メチル−４−（２，４，６−１−リメチルフェニル
イミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−
２−オン（５，０ｇ）の酢酸（７５ｍｌ）溶液に、酢酸
ナトリウム（２，５２ｇ）、酢酸銅（■）１水和物（１
，２２ｇ）および過硫酸カリウム（４，９８ｇ）を加え
る。混合物を４時間還流し、水（３７５ｄ　）中に注ぐ
。有機化合物をクロロホルムで抽出し、水および炭酸水
素ナトリウム水溶液で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥する。溶媒を蒸発させた後、残留物をシリカゲルを使
用するクロマトグラフィーに付し、４−（４−アセトキ
シメチル−２，６−シメチルフエニルイミノ）−６−（
３，４−ジメトキシフェニル）−１−エチル−３−メチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−２−オ
ン（３，４８ｇ）を油として得、さらに精製することな
く、次の実施例に使用する。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、、δ）　：　１．１３（３１１，
Ｌ、　Ｊ＝７Ｈｚ　）、　２．０７（９Ｈ，ｓ）。

３、５９（３■、　ｓ）、　３．６５（２Ｈ，Ｑ、　Ｊ
□７Ｈｚ　）、　３．８６（３Ｈ，ｓ）。

３、８９（３Ｈ，ｓ）、　４．９８（２Ｈ，ｓ）、　５
．０６（ＩＨ，ｓ）、　６．７−６、８（３Ｈ，ｍ）、
　６．９９（２Ｈ，ｓ）実施例１２４−（４−アセトキシメチル−２，６−シメチルフエニ
ルイミノ”）　−６−（３，４−ジメトキシフェニル）
−１−エチル−３−メチル−１，２１３，４−テトラヒ
ドロピリミジン−２−オン（３゜３４ｇ）のメタノール
（８３，５ｄ　）溶液に、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液
（１４，３ｄ　）を加え、室温で３時間撹拌する。溶媒
を蒸発させた後、残留物をクロロホルムに溶解し、水で
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。シリカゲルを使用
するクロマトグラフィーに付し、６−　（３，４−ジメ
トキシフェニル）−４〜（２１６−シメチルー４−ヒド
ロキシメチルフェニルイミ／）−１−エチル−３〜メチ
ル−］、２，３．４−テトラヒドロピリミジン−２−オ
ン（１，６４ｇ）を得る。

ａ、ｐ、　：　６５−７５℃ ＩＲ（スジＪ−ル）　　　：　　　１６８０，１６４０
ｃ＋ａ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩｌ、δ）：　１．１３（３
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．０６（６Ｈ，ｓ）。

３、５９（３Ｈ，ｓ）、　３．６７（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝
７Ｈｚ　）、　３．８６（３Ｈ，ｓ）。

３、８８（３）１．　ｓ）、　４．５３（ｌ）Ｉ、　ｓ
）、　４．５６（ＩＨ，ｓ）、　５．０５（ＩＨ。

ｓ）、　６．７０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ□２Ｈｚ　）、　６
．７５（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ□２Ｈｚ　。

８Ｈｚ　）、　６．８４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ　）
、　６．９９（２Ｈ，ｓ）Ｍａｓｓ（ｉ／ｅ）　：　４
２３（Ｍ”）実施例】３６−（３，４−ジメト牛ジフェニル）　−４−（２，６
−シメチルー４−ヒドロキシメチルフェニルイミノ）−
１−エチル−３−メチル−１，２，３゜４−テトラヒド
ロピリミジン−２−オン（１，０ｇ）の四塩化炭素（５
０ｄ　）溶液に、二酸化マンガン（■）を加え、７０分
間還流する。冷却後、試薬を濾別し、溶液をシリカゲル
を使用するクロマトグラフィーに付し、クロロホルトて
溶出し、６−　（３，４−ジメトキ／フェニル）ｉ−（
２，６−７メチルー４−ホルミルフェニルイミ／）−１
−エチル−３−メチル−］、２，３．４−テトラヒドロ
ピリミジン−２−オン（０，７４ｇ）を得る。

ｍ、ｐ、　　：　６５−７５℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１６８０，１６４０ｃｍ
　−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ）：　１．１５（３Ｈ，
ｔ、　Ｊ・７Ｈｚ　）、　２．１３（６８，ｓ）。

３、６０（３Ｈ，ｓ）、　３．７０（２Ｈ，ｑ、　Ｊ・
７セ）、　３．８６（３Ｈ，ｓ）。

３、８８（３Ｈ，ｓ）、　４．９６（ＩＨ，ｓ）、　６
．７０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２臣）。

６、７７（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝２嵐、　８Ｈｚ　）、　
６．８５０Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８セ）。

７、５４（２Ｈ，ｓ）、　９．８２（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓ
ｓ（ｍ／ｅ）　：’４２１（Ｍ”）実施例】４実施例１］と同様にして下記の化合物を得る。

４−（４−アセトキシメチル−２，６〜ジメチルフエニ
ルイミノ’）　　−６−（４−ベンジルオキシ−３−メ
トキシフェニル）−１−エチル−３−メチル−１，２，
３，４−テトラヒドロピリミジン−２−オン。

ＩＲ（ニー））：　　　　１７３０．１６８５．１６４
０ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）　　：　　１．２
３（３＋１．ｔ、Ｊ・ＩＨ２）、　２．０２（６１１，
ｓ）。

２、０７（３１１，ｓ）、　３．５７（３Ｈ，ｓ）、　
３．７０（２１１，ｑ、　Ｊ４Ｈｚ　）。

３、８６（３）１．　ｓ）、　４．９７（ＩＨ，ｓ）、
　５．１５（２ｔｌ、　ｓ）、　６．６−７、０（５Ｈ
，ｉ）、７．２−７．５（５Ｈ，ｍ）実施例１５実施例１２と同様にして、下記の化合物を得る。

６−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）−
４−（２，６−シメチルー４−ヒドロキシメチルフェニ
ルイミノ）−１＝エチル−３−メチル−１，２，３，４
−テトラヒドロピリミジン−２−オン。

ＩＲ（スジ１−ｔ）　　：　　１６７５，１６３５Ｃ１
１−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ、δ）：　　１．１２（３Ｂ
、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．０５（６Ｈ，ｓ）。

３、５８（３Ｈ，ｓ）、　３．６７（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝
７Ｈｚ　）、　３．８６＜３Ｈ，ｓ）。

４、５３（２Ｂ、　ｓ）、　５．０３（１Ｂ、　ｓ）、
　５．１５（２Ｈ，ｓ）、　６．５−６．９５（３Ｈ，
＋ｍ）、６．９７（２Ｈ，ｓ）、７．２−７．５（ＳＲ
，−）実施例１６６−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）−
４−（２，６−シメチルー４−ヒドロキシメチルフェニ
ルイミノ）−１−エチル−３−メチル−１，２，３，４
−テトラヒドロピリミジン−２−オン（０，４０ｇ）（
７）ＩＮ塩酸溶液を３時Ｆｉｎ　）Ｆｌ流する。冷却後
、溶液を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、クロロホ
ルムで抽出する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶
媒を留去し、シリカゲルを使用するクロマトグラフィー
に付し、クロロホルムとメタノールとの混液（０〜３％
＋　　ｖ／Ｖ）で溶出し、１−（２，６−シメチルー４
−ヒドロキシメチルフェニルイミノ）−１−エチル−６
−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−メ
チル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−２−
オン（０：１７ｇ）を得る。

ｍ、ｐ、：８５−９５°ＣＩＲ＜１シヨール）　　＋　　１６７５．１６３５ｃｍ
　−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１，、δ）：　１．１２（３Ｈ，
Ｌ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．０６（６Ｂ、ｓ）。

３、５８（３Ｈ，ｓ）、　３．６８（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝
７Ｈｚ　）、　３．８７（３Ｈ，ｓ）。

４、５５（２Ｂ、　ｓ）、　５．０４（ＩＨ，ｓ）、　
５．８３（ＩＨ，ｂｒ、　ｓ）。

Claims

【特許請求の範囲】１、式； ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は低級アルキル基、Ｒ＾２は水素または
低級アルキル基、Ｒ＾３はヒドロキシ基、低級アルコキ
シ基、アル（低級）アルコキシ基および低級アルカンス
ルホニルオキシ基よりなる群から選択された置換基を有
するアリール基、Ｒ＾４はヒドロキシ（低級）アルキル
基、アシルオキシ（低級）アルキル基およびアシル基よ
りなる群から選択された置換基で置換されていてもよい
アリール基をそれぞれ意味する）で示される化合物およ
びその塩。