JPH0416480B2 - - Google Patents
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- JPH0416480B2 JPH0416480B2 JP57140092A JP14009282A JPH0416480B2 JP H0416480 B2 JPH0416480 B2 JP H0416480B2 JP 57140092 A JP57140092 A JP 57140092A JP 14009282 A JP14009282 A JP 14009282A JP H0416480 B2 JPH0416480 B2 JP H0416480B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- boc
- ala
- peptide
- glu
- asp
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
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- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はペプチド類に関する。
最近における生理活性ペプチドの研究の進展は
めざましい。その一つとしてオピオイドペプチド
があり、モルヒネ活性を有するエンドルフイン、
エンケフアリン類等に関する多くの研究がなされ
ている 本発明者らは、このような一連のペプチド類に
関する研究を行ない、その一環として本発明に到
達したものである。
めざましい。その一つとしてオピオイドペプチド
があり、モルヒネ活性を有するエンドルフイン、
エンケフアリン類等に関する多くの研究がなされ
ている 本発明者らは、このような一連のペプチド類に
関する研究を行ない、その一環として本発明に到
達したものである。
すなわち、本発明の要旨は、一般式（）
Ser−Gln−Glu−Asp−Pro−Asn−Ala−Tyr−
Ａ−Ｂ−Glu−Leu−Phe−Asp−Ｘ
……（） 〔式中、ＡはSer又はTyr、ＢはGly又はGluXは
Ala又はValをあらわす。
Ａ−Ｂ−Glu−Leu−Phe−Asp−Ｘ
……（） 〔式中、ＡはSer又はTyr、ＢはGly又はGluXは
Ala又はValをあらわす。
アミノ酸残基の立体配置はＤ、Ｌ又はDLであ
る。〕で示されるペプチド類にある。
る。〕で示されるペプチド類にある。
以下、本発明をさらに詳細に説明する。
まず、一般式（）において、Ser、Gln、
Glu、Asp、Pro、Asn、Ala、Tyr、Leu、Phe、
Valは、それぞれセリン、グルタミン、グルタミ
ン酸、アスパラギン酸、プロリン、アスパラギ
ン、アラニン、チロシン、ロイシン、フエニルア
ラニン、バリンをあらわす。
Glu、Asp、Pro、Asn、Ala、Tyr、Leu、Phe、
Valは、それぞれセリン、グルタミン、グルタミ
ン酸、アスパラギン酸、プロリン、アスパラギ
ン、アラニン、チロシン、ロイシン、フエニルア
ラニン、バリンをあらわす。
上記一般式（）で示されるペプチド類には、
Ｎ端のアミノ基がペプチド化学で常用される保護
基で保護されたものも含まれる。たとえば、ペン
ジルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボ
ニル、アシル、ｐ−トルエンスルホニル基等が挙
げられる。
Ｎ端のアミノ基がペプチド化学で常用される保護
基で保護されたものも含まれる。たとえば、ペン
ジルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボ
ニル、アシル、ｐ−トルエンスルホニル基等が挙
げられる。
また、Ｃ端のカルボキシル基も、常用されるベ
ンジルエステル、メチルエステル、エチルエステ
ル等として保護されたものも含まれる。さらに、
アミドを形成していてもよい（−CONR1R2。
R1、R2はＨ又はアルキル基をあらわす）。
ンジルエステル、メチルエステル、エチルエステ
ル等として保護されたものも含まれる。さらに、
アミドを形成していてもよい（−CONR1R2。
R1、R2はＨ又はアルキル基をあらわす）。
さらに、本発明のペプチド類には、通常用いら
れる各種の無機酸、有機酸の酸付加塩、ならび
に、金属化合物やポリアミド酸等との錯化合物を
含まれる。これらの酸としては、塩酸、硫酸、酢
酸、クエン酸、酒石酸等があげられる。また、上
記金属化合物としては、亜鉛、ニツケル、コバル
トの化合物、ポリアミド酸としてはポリ−Ｌ−グ
ルタミン酸等が挙げられる。
れる各種の無機酸、有機酸の酸付加塩、ならび
に、金属化合物やポリアミド酸等との錯化合物を
含まれる。これらの酸としては、塩酸、硫酸、酢
酸、クエン酸、酒石酸等があげられる。また、上
記金属化合物としては、亜鉛、ニツケル、コバル
トの化合物、ポリアミド酸としてはポリ−Ｌ−グ
ルタミン酸等が挙げられる。
本発明のペプチド類は、ペプチド化学において
常用されている方法を適宜選定して製造すること
ができる。すなわち、液相法、固相法のいずれに
よつても得ることができる。
常用されている方法を適宜選定して製造すること
ができる。すなわち、液相法、固相法のいずれに
よつても得ることができる。
反応に関与しないアミノ基の保護基としては、
ｐ−トルエンスルホニル基、ベンジルオキシカル
ボニル基、ｔ−ブチルオキシカルボニル基、フタ
ロイル基等が挙げられる。
ｐ−トルエンスルホニル基、ベンジルオキシカル
ボニル基、ｔ−ブチルオキシカルボニル基、フタ
ロイル基等が挙げられる。
また、反応に関与しないカルボキシル基の保護
基としては、通常、メチル、エチル等のアルキル
エステルが挙げられる。さらに、アミノ基と反応
させるカルボキシル基は、塩化物、ヒドラジド、
アジド、有機酸との混合無水物又はチオエステ
ル、シアノメチルエステル等に変えて活性化して
おくことが望ましい。
基としては、通常、メチル、エチル等のアルキル
エステルが挙げられる。さらに、アミノ基と反応
させるカルボキシル基は、塩化物、ヒドラジド、
アジド、有機酸との混合無水物又はチオエステ
ル、シアノメチルエステル等に変えて活性化して
おくことが望ましい。
固相法により出発原料のＮ端側に順次所定のペ
プチド鎖を延長する方法が好適に採用される。
プチド鎖を延長する方法が好適に採用される。
この方法による場合、各サイクル（特に二番目
以降のサイクルにおいて）におけるくりかえし工
程の反応をＮ−ヒドロキシコハク酸イミド、１−
オキシベンゾトリアゾール等の活性エステル試薬
の存在下に行なうのが好ましい。
以降のサイクルにおいて）におけるくりかえし工
程の反応をＮ−ヒドロキシコハク酸イミド、１−
オキシベンゾトリアゾール等の活性エステル試薬
の存在下に行なうのが好ましい。
保護基を有するペプチドの保護基脱離は常法に
より行なわれる。
より行なわれる。
たとえば、トリフルオロ酢酸処理、加水分解、
還元等である。
還元等である。
また、得られるペプチドの精製は、イオン交換
樹脂、各種クロマトグラフイー等により行なうこ
とができる。
樹脂、各種クロマトグラフイー等により行なうこ
とができる。
本発明に係るペプチド類は、下記一般式（）
で示され、鎮痛作用を有するペプチド類製造の中
間体として有用であり、かつ、この一般式（）
で示されるペプチドに特異的に作用する抗血清作
成に有用であり、さらに、プロダイノルフインの
検出及び測定に有用である。
で示され、鎮痛作用を有するペプチド類製造の中
間体として有用であり、かつ、この一般式（）
で示されるペプチドに特異的に作用する抗血清作
成に有用であり、さらに、プロダイノルフインの
検出及び測定に有用である。
Ｈ−Tyr−Gly−Gly−Phe−Leu−Arg−Arg−
Gln−Phe−Lys−Val−Val−Thr−Arg−
Ser−Gln−Glu−Asp−Pro−Asn−Ala−
Tyr−Ａ−Ｂ−Glu−Leu−Phe−Asp−Ｘ−
Ｙ ……（） 〔式中、Ａ、Ｂ、Ｘは、一般式（）におけると
同義である。ＹはOH又はNR1R2（R1、R2はＨ又
はアルキル基をあらわす）をあらわす〕 抗血清等の作成に際しては、（）水溶性カル
ボジイミド、グルタルアルデヒド等を作用させ
て、血清たんぱく（血清アルブミン）、アミノ酸
ポリマーもしくはコポリマー等の担体にペプチド
を結合させる方法、（）炭末又はポリビニルピ
ロリドンのような不活性ポリマー粒子にペプチド
を吸着させる方法、等を採用し、ハプテン抗原を
得ることができる。
Gln−Phe−Lys−Val−Val−Thr−Arg−
Ser−Gln−Glu−Asp−Pro−Asn−Ala−
Tyr−Ａ−Ｂ−Glu−Leu−Phe−Asp−Ｘ−
Ｙ ……（） 〔式中、Ａ、Ｂ、Ｘは、一般式（）におけると
同義である。ＹはOH又はNR1R2（R1、R2はＨ又
はアルキル基をあらわす）をあらわす〕 抗血清等の作成に際しては、（）水溶性カル
ボジイミド、グルタルアルデヒド等を作用させ
て、血清たんぱく（血清アルブミン）、アミノ酸
ポリマーもしくはコポリマー等の担体にペプチド
を結合させる方法、（）炭末又はポリビニルピ
ロリドンのような不活性ポリマー粒子にペプチド
を吸着させる方法、等を採用し、ハプテン抗原を
得ることができる。
さらに、本発明に係るペプチドは、Ｎ端を保護
し、又はフリーの形のまま、常法によりヨウ素
（125I又は131I）標識化することにより、ラジオイ
ムノアセイ（RIA）に好適な標識抗原を提供し得
る。
し、又はフリーの形のまま、常法によりヨウ素
（125I又は131I）標識化することにより、ラジオイ
ムノアセイ（RIA）に好適な標識抗原を提供し得
る。
以下、実施例により、本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明はその要旨を超えない限りこれ
らの実施例に限定されない。
明するが、本発明はその要旨を超えない限りこれ
らの実施例に限定されない。
なお、実施例において使用するBoc−アミノ酸
はＬ体であり、(株)ペプチド研究所の製品である。
また、“セフアデツクスＧ−10”は、フアルマシ
アフアインケミカルスの製品である。さらに、
Ｎ，N′−シジクロヘキシルカルボジイミド、ク
ロロメチル化ポリスチレン（ジビニルベンゼン１
％、200−400メツシユ、Cl：0.71meq／ｇ樹脂）
及びＮ−ヒドロキシコハク酸イミドは、(株)ペプチ
ド研究所の製品である。
はＬ体であり、(株)ペプチド研究所の製品である。
また、“セフアデツクスＧ−10”は、フアルマシ
アフアインケミカルスの製品である。さらに、
Ｎ，N′−シジクロヘキシルカルボジイミド、ク
ロロメチル化ポリスチレン（ジビニルベンゼン１
％、200−400メツシユ、Cl：0.71meq／ｇ樹脂）
及びＮ−ヒドロキシコハク酸イミドは、(株)ペプチ
ド研究所の製品である。
実施例 １
Ｈ−Ser−Gln−Glu−Asp−Pro−Asn−Ala−
Tyr−Ser−Gly−Glu−Leu−Phe−Asp−Ala−
OHの合成樹脂のBoc−Alaエステル化は、次の
ように行なわれる。乾燥したMe2SO（11ml）に溶
解したBoc−Ala（3.91mequiv.）に、クロロメチ
ル化樹脂（2.50ｇ、0.71mequiv.Cl）を加え、さ
らにKO−ｔ−Bu（3.73mequiv.）を加える。混合
物を強く振とうし、得られるスラリーを80℃で１
時間、保持する。ついで、樹脂をMe2SO，EtOH
及びCH2Cl2で洗浄する。
Tyr−Ser−Gly−Glu−Leu−Phe−Asp−Ala−
OHの合成樹脂のBoc−Alaエステル化は、次の
ように行なわれる。乾燥したMe2SO（11ml）に溶
解したBoc−Ala（3.91mequiv.）に、クロロメチ
ル化樹脂（2.50ｇ、0.71mequiv.Cl）を加え、さ
らにKO−ｔ−Bu（3.73mequiv.）を加える。混合
物を強く振とうし、得られるスラリーを80℃で１
時間、保持する。ついで、樹脂をMe2SO，EtOH
及びCH2Cl2で洗浄する。
ペプチド合成は、固相法の常法により行なわれ
る。
る。
合成はBoc−Ala−OCH2−樹脂2.50ｇをペプチ
ド合成装置（Beckman990B型）の反応器に入れ
て開始され、順次アミノ酸列を合成される。保護
基の脱離は、CH2Cl2中の25％トリフルオロ酢酸
（TFA）で30分間処理して行ない、引続き
CH2Cl2中の10％トリエタノールアミン（Et3N）
で中和される。
ド合成装置（Beckman990B型）の反応器に入れ
て開始され、順次アミノ酸列を合成される。保護
基の脱離は、CH2Cl2中の25％トリフルオロ酢酸
（TFA）で30分間処理して行ない、引続き
CH2Cl2中の10％トリエタノールアミン（Et3N）
で中和される。
各アミノ酸（3.26ｍmol）の連続的カツプリン
グはCH2Cl2中、２時間でジシクロヘキシルカル
ボジイミド（3.26ｍmol）によつてなされる。溶
媒量は、ジシクロヘキシルカルボジイミドが6.5
mlである以外は、20mlである。
グはCH2Cl2中、２時間でジシクロヘキシルカル
ボジイミド（3.26ｍmol）によつてなされる。溶
媒量は、ジシクロヘキシルカルボジイミドが6.5
mlである以外は、20mlである。
合成の一サイクルは、次の操作よりなる。
(1) CH2Cl2で洗浄（1.5分間、３回）
(2) 25％TFA／CH2Cl2で脱保護基（1.5分間予備
洗浄、次いで30分間処理） (3) CH2Cl2で洗浄（1.5分間、６回） (4) 10％Et3N／CH2Cl2で中和（1.5分間、３回） (5) CH2Cl2で洗浄（1.5分間、６回） (6) Boc−アミノ酸（3.26mequiv.，CH2Cl2中、
５分間）処理 (7) ろ過なしに、ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド（3.26mequiv.）中で加え、120分間カツプリ
ングさせる。
洗浄、次いで30分間処理） (3) CH2Cl2で洗浄（1.5分間、６回） (4) 10％Et3N／CH2Cl2で中和（1.5分間、３回） (5) CH2Cl2で洗浄（1.5分間、６回） (6) Boc−アミノ酸（3.26mequiv.，CH2Cl2中、
５分間）処理 (7) ろ過なしに、ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド（3.26mequiv.）中で加え、120分間カツプリ
ングさせる。
(8) CH2Cl2で洗浄（1.5分間、６回）
(9) 各々3.26mequiv.のBoc−アミノ酸及びジシ
クロヘキシルカルボジイミドで上記(4)以降の工
程をくりかえす。
クロヘキシルカルボジイミドで上記(4)以降の工
程をくりかえす。
二番目のサイクル以降において、くりかえしの
工程における反応は、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イ
ミド（6.52mequiv.）の存在下で行なわれる。
工程における反応は、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イ
ミド（6.52mequiv.）の存在下で行なわれる。
Boc−アミノ酸はCH2Cl2に溶解される。ただ
し、Boc−Arg（TOS）は、ジメチルホルムアミ
ド（DMF）に溶解される。Boc−Asn及びBoc−
GlnはDMF中でＮ−ヒドロキシコハク酸イミド
エステルとしてカツプリングされる。
し、Boc−Arg（TOS）は、ジメチルホルムアミ
ド（DMF）に溶解される。Boc−Asn及びBoc−
GlnはDMF中でＮ−ヒドロキシコハク酸イミド
エステルとしてカツプリングされる。
このために、Boc−Gln（3.26ｍmol）及びＮ−
ヒドロキシコハク酸イミド（6.52ｍmol）をDMF
（20ml）に溶かし、混合物を反応溶器に入れ、つ
いでCH2Cl2（6.5ml）中のジシクロヘキシルカル
ボジイミド（3.26ｍmol）を加える。反応溶器
は、空気による酸化を最小限にするために、合成
時に窒素雰囲気下に保持される。各カツプリング
反応後に洗浄工程を行ない、未反応の遊離アミノ
基の存在をニンヒドリンテストによりモニターす
る。
ヒドロキシコハク酸イミド（6.52ｍmol）をDMF
（20ml）に溶かし、混合物を反応溶器に入れ、つ
いでCH2Cl2（6.5ml）中のジシクロヘキシルカル
ボジイミド（3.26ｍmol）を加える。反応溶器
は、空気による酸化を最小限にするために、合成
時に窒素雰囲気下に保持される。各カツプリング
反応後に洗浄工程を行ない、未反応の遊離アミノ
基の存在をニンヒドリンテストによりモニターす
る。
アミノ酸としては、次のような保護アミノ酸が
使用される。
使用される。
Boc−Ala、Boc−Asp（OBzl）、Boc−Phe、
Boc−Leu−H2O、Boc−Glu（OBzl）、Boc−
Gly、Boc−Ser（Bzl）、Boc−Tyr（２，６−Cl2
−Bzl）、Boc−Asn、Boc−Pro、Boc−Gln。
Boc−Leu−H2O、Boc−Glu（OBzl）、Boc−
Gly、Boc−Ser（Bzl）、Boc−Tyr（２，６−Cl2
−Bzl）、Boc−Asn、Boc−Pro、Boc−Gln。
全サイクルを終了し、4.59ｇの保護ペプチド−
樹脂を得る。
樹脂を得る。
その1/3（1.53ｇ）をアニソール（4.0ml）の存
在下にHF（20ml）で０℃、60分間、常法により
処理する。HFは真空ポンプにより０℃で除去さ
れる。生じる黄色の樹脂は、酢酸エチルで数回洗
浄される。ペプチドは1M酢酸（100ml）で抽出
し、濃縮、凍結乾燥される。粗ペプチド（518mg）
を“セフアデツクス（sephadex）”Ｇ−10カラム
（2.5×136cm）にかけ、1M酢酸で溶出する。フラ
クシヨン（各10ｇ）は、280nｍで分光光度計に
よつてモニターされる。フラクシヨン（チユー
ブNo.26−27）、（チユーブNo.28−37）及び
（チユーブNo.38−43）が集められ、減圧下に蒸発
され、凍結乾燥される。
在下にHF（20ml）で０℃、60分間、常法により
処理する。HFは真空ポンプにより０℃で除去さ
れる。生じる黄色の樹脂は、酢酸エチルで数回洗
浄される。ペプチドは1M酢酸（100ml）で抽出
し、濃縮、凍結乾燥される。粗ペプチド（518mg）
を“セフアデツクス（sephadex）”Ｇ−10カラム
（2.5×136cm）にかけ、1M酢酸で溶出する。フラ
クシヨン（各10ｇ）は、280nｍで分光光度計に
よつてモニターされる。フラクシヨン（チユー
ブNo.26−27）、（チユーブNo.28−37）及び
（チユーブNo.38−43）が集められ、減圧下に蒸発
され、凍結乾燥される。
フラクシヨン、及びは、それぞれ物質を
30mg、325mg、60mg含有する。目的物質はフラク
シヨンに含まれる。得られるペプチドは、薄層
クロマトグラフイー（TLC）及び逆相高速液体
クロマトグラフイー（逆相HPLC）に供される。
30mg、325mg、60mg含有する。目的物質はフラク
シヨンに含まれる。得られるペプチドは、薄層
クロマトグラフイー（TLC）及び逆相高速液体
クロマトグラフイー（逆相HPLC）に供される。
Rf〓0.24，Rf〓0.38（TLC）
溶媒計Rf〓：１−BuoH−AcOH−H2O（４：１：
５） Rf〓：１−BuOH−ピリジン−AcOH−
H2O（30：20：６：24） アミノ酸分析 ペプチド加水分解物（6NHCl、24時間、110
℃）について、“日立”835型アミノ酸分析装置を
用いて行なつた。アミノ酸組成は次のとおりであ
る。
５） Rf〓：１−BuOH−ピリジン−AcOH−
H2O（30：20：６：24） アミノ酸分析 ペプチド加水分解物（6NHCl、24時間、110
℃）について、“日立”835型アミノ酸分析装置を
用いて行なつた。アミノ酸組成は次のとおりであ
る。
Asp(3)3.08、Ser(2)1.85、Glu(3)3.13、Gly(1)
1.03、Ala(2)2.00、Leu(1)1.04、Tyr(1)1.02、Phe
(1)0.93、Pro(1)0.93 実施例 ２ Ｈ−Ser−Gln−Glu−Asp−Pro−Asn−Ala−
Tyr−Tyr−Glu−Glu−Leu−Phe−Asp−Val
−OHの合成 樹脂のBoc−Alaエステル化は次のように行な
われる。乾燥したMe2SO（11ml）に溶解したBoc
−Val（4.45mequiv.）に、クロルメチル化樹脂
（2.50ｇ、0.71mequiv.Cl）を加え、さらにKO−
ｔ−Bu（3.73mequiv.）を加える。混合物を強く
振とうし、得られるスラリーを80℃で１時間、保
持する。ついで、樹脂をMe2SO，EtOH及び
CH2Cl2で洗浄する。
1.03、Ala(2)2.00、Leu(1)1.04、Tyr(1)1.02、Phe
(1)0.93、Pro(1)0.93 実施例 ２ Ｈ−Ser−Gln−Glu−Asp−Pro−Asn−Ala−
Tyr−Tyr−Glu−Glu−Leu−Phe−Asp−Val
−OHの合成 樹脂のBoc−Alaエステル化は次のように行な
われる。乾燥したMe2SO（11ml）に溶解したBoc
−Val（4.45mequiv.）に、クロルメチル化樹脂
（2.50ｇ、0.71mequiv.Cl）を加え、さらにKO−
ｔ−Bu（3.73mequiv.）を加える。混合物を強く
振とうし、得られるスラリーを80℃で１時間、保
持する。ついで、樹脂をMe2SO，EtOH及び
CH2Cl2で洗浄する。
合成は、Boc−Val−OCH2−樹脂2.50ｇをペプ
チド合成装置（Beckman990B型）の反応容器に
入れて開始され、固相法の常法により順次アミノ
酸列を延長される。保護基の脱離は、CH2Cl2中
の25％トリフルオロ酢酸（TFA）で30分間処理
して行ない、引続きCH2Cl2中の10％エタノール
アミン（Et3N）で中和される。
チド合成装置（Beckman990B型）の反応容器に
入れて開始され、固相法の常法により順次アミノ
酸列を延長される。保護基の脱離は、CH2Cl2中
の25％トリフルオロ酢酸（TFA）で30分間処理
して行ない、引続きCH2Cl2中の10％エタノール
アミン（Et3N）で中和される。
各アミノ酸（0.06ｍmol）の連続的カツプリン
グはCH2Cl2中、２時間でジシクロヘキシルカル
ボジイミド（4.06ｍmol）によつてなされる。溶
媒量は、ジシクロヘキシルカルボジイミドが8.0
mlである以外は、20mlである。
グはCH2Cl2中、２時間でジシクロヘキシルカル
ボジイミド（4.06ｍmol）によつてなされる。溶
媒量は、ジシクロヘキシルカルボジイミドが8.0
mlである以外は、20mlである。
合成の一サイクルは、Boc−アミノ酸及びジシ
クロヘキシルカルボジイミドを4.06mequiv.用い
る以外は実施例１におけると同様である。
クロヘキシルカルボジイミドを4.06mequiv.用い
る以外は実施例１におけると同様である。
二番目のサイクル以降において、くりかえしの
工程における反応は、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イ
ミド（8.12mequiv.）の存在下で行なわれる。
工程における反応は、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イ
ミド（8.12mequiv.）の存在下で行なわれる。
Boc−アミノ酸は、CH2Cl2中に溶解される。
ただし、Boc−Arg（Tos）は、ジメチルホルムア
ミド（DMF）に溶解される。
ただし、Boc−Arg（Tos）は、ジメチルホルムア
ミド（DMF）に溶解される。
Boc−Asn及びBoc−Glnは、Ｎ−ヒドロキシ
コハク酸イミドエステルとしてカツプリングされ
る。このために、Boc−Gln（4.06ｍmol）及びＮ
−ヒドロキシコハク酸イミド（8.12ｍmnl）を
DMF（20ml）に溶解し、混合物を反応溶器に入
れ、ついでCH2Cl2（8.12ml）中のシジクロヘキシ
ルカルボジイミド（4.06ｍmol）を加える。
コハク酸イミドエステルとしてカツプリングされ
る。このために、Boc−Gln（4.06ｍmol）及びＮ
−ヒドロキシコハク酸イミド（8.12ｍmnl）を
DMF（20ml）に溶解し、混合物を反応溶器に入
れ、ついでCH2Cl2（8.12ml）中のシジクロヘキシ
ルカルボジイミド（4.06ｍmol）を加える。
反応容器は、空気による酸化を最小限にするた
め、合成時に窒素雰囲気下に保持される。
め、合成時に窒素雰囲気下に保持される。
各カツプリング反応後に洗浄工程を行ない、未
反応の遊離アミノ基の存在をニンヒドリンテスト
によりモニターする。
反応の遊離アミノ基の存在をニンヒドリンテスト
によりモニターする。
なお、用いる保護アミノ酸は実施例１における
と同様であり、ValとしてはBoc−Valが用いら
れる。
と同様であり、ValとしてはBoc−Valが用いら
れる。
全サイクルを終了し、4.20ｇの保護ペプチド樹
脂を得る。
脂を得る。
その1/3（1.40ｇ）を、実施例１と同様に処理
し、粗ペプチド（377mg）を得る。これを“セフ
アデツクス”Ｇ−10カラム（2.5×136cm）にか
け、50％AcOHで溶出する。実施例１と同様にし
てフラクシヨン（チユーブNo.24−25）、（チ
ユーブNo.26−32）及び（チユーブNo.33−35）を
得る。物質含有量はそれぞれ、17mg、313mg及び
23mgである。目的物質はフラクシヨンに含まれ
る。得られるペプチドは、薄層クロマトグラフイ
ー（TLC）及び逆相高速液体クロマトグラフイ
ー（逆相HPLC）に供される。
し、粗ペプチド（377mg）を得る。これを“セフ
アデツクス”Ｇ−10カラム（2.5×136cm）にか
け、50％AcOHで溶出する。実施例１と同様にし
てフラクシヨン（チユーブNo.24−25）、（チ
ユーブNo.26−32）及び（チユーブNo.33−35）を
得る。物質含有量はそれぞれ、17mg、313mg及び
23mgである。目的物質はフラクシヨンに含まれ
る。得られるペプチドは、薄層クロマトグラフイ
ー（TLC）及び逆相高速液体クロマトグラフイ
ー（逆相HPLC）に供される。
Rf〓0.28，Rf〓0.50（TLC）
溶媒系：実施例１におけると同一
アミノ酸分析
（実施例１におけると同様に行なう）
Asp(3)3.10、Ser(1)0.78、Glu(4)4.00、Ala(1)
1.03、Val(1)1.02、Leu(1)1.07、Tyr(2)1.97、Phe
(1)1.05、Pro(1)0.97
1.03、Val(1)1.02、Leu(1)1.07、Tyr(2)1.97、Phe
(1)1.05、Pro(1)0.97
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（） Ser−Gln−Glu−Asp−Pro−Asn−Ala−Tyr−
Ａ−Ｂ−Glu−Leu−Phe−Asp−Ｘ
……（） 〔式中、ＡはSer又はTyr、ＢはGly又はGlu Ｘ
はAla又はValをあらわす。アミノ酸残基の立体
配置はＤ、Ｌ、又はDLである。〕で示されるペプ
チド類。 ２ 一般式（）において、ＡがSer、ＢがGly、
ＸがAlaである特許請求の範囲１項記載のペプチ
ド類。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57140092A JPS5929649A (ja) | 1982-08-12 | 1982-08-12 | ペプチド類 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57140092A JPS5929649A (ja) | 1982-08-12 | 1982-08-12 | ペプチド類 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5929649A JPS5929649A (ja) | 1984-02-16 |
| JPH0416480B2 true JPH0416480B2 (ja) | 1992-03-24 |
Family
ID=15260762
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57140092A Granted JPS5929649A (ja) | 1982-08-12 | 1982-08-12 | ペプチド類 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5929649A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0749758Y2 (ja) * | 1991-06-18 | 1995-11-13 | 貞義 竹綱 | 電熱線支持体の構成片 |
-
1982
- 1982-08-12 JP JP57140092A patent/JPS5929649A/ja active Granted
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| EUR.J.PHARMACAL=1982 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5929649A (ja) | 1984-02-16 |
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