JPH0417163B2 - - Google Patents

Description

請求の範囲 １ 平均ペレツト径が約１mm以下の複数のペレツ
トをその中に有する容器からなり、各ペレツトが
糖菓種上のキニジン被覆からなり、かくキニジン
被覆された糖菓がその上を、約１重量部のヒドロ
キシプロピルセルロースに対して約３〜約９重量
部のエチルセルロースの混合物で被覆されてお
り、容器中のかかるペレツトの合計がキニジンの
１投与単位を形成する持続性放出キニジン経口投
与製剤。

２ キニジンがキニジン重硫酸塩の形である前記
第１項の持続性キニジン経口投与製剤。

３ キニジンの重量が糖菓のそれの約２倍である
前記第１項の持続性放出キニジン経口投与製剤。

４ 該容器がカプセルである前記第１項の持続性
放出キニジン経口投与製剤。

発明の概略 キニジンはある種の心臓不整脈の治療に用いら
れるよく知られたアルカロイドである。それは一
般的な心機能抑制剤で、心筋の興奮性、自動性お
よび伝導性を減少させる。

本発明によれば、約１mm以下の平均径を有する
複数のペレツトをその中に有する容器からなる持
続性放出キニジン経口投与製剤（投与形）が提供
される。各ペレツトは糖菓（nonpareil）種上に
キニジンの被覆を有する。キニジンの被覆糖菓
は、ついで、約１重量部のヒドロキシプロピルセ
ルロースに対して約３〜約９重量部のエチルセル
ロースの混合物で被覆される。

本発明は、持続性放出キニジン投与形、典型的
には、該ポリマー被覆ペレツト約2000〜約15000
個を含有するカプセルを提供する。ペレツトの
各々は、典型的には、約20〜約25メツシユの糖種
である糖菓に基いている。

該糖菓は、等重量以上のキニジン化合物、好ま
しくは、キニジン重硫酸塩で被覆される。好まし
い具体例においては、約２重量部のキニジン重硫
酸塩が１重量部の糖菓種上に被覆される。一つの
具体例では、糖菓種500ｇを被覆パンに入れ、噴
霧器の助けをかりて、30％シヨ糖溶液で湿潤させ
る。このように処理したペレツト上に約30mgのキ
ニジン重硫酸塩をふりかけ、要すれば、該物質を
手で分配する。湿潤およびふりかけ操作は、該糖
菓500ｇ当り、1000mgのキニジン重硫酸塩の付着
が起るまでくり返す。

キニジンの等重量以上で被覆されたら、かくキ
ニジン被覆した糖菓種を、約１重量部のヒドロキ
シプロピルセルロースに対して約３〜約９重量部
のエチルセルロースからなる持続性放出ポリマ
ー・コーテイング・ミツクスで被覆する。

一つの具体例では、前記で製造したキニジン重
硫酸塩糖菓（２：１重量比）700ｇを空気懸濁コ
ーテイング・カラム（Glatt Air Techniques製
Wursterカラム、６インチ）に充填し、これらの
ペレツトの空気懸濁開始後、該空気懸濁中にエチ
ルセルロース（Ethoceltype 10、Dow Chemical
Co.）およびヒドロキシプロピルセルロース
（Klucel LF，Hercules）の混合物66.8mgを含有
するメタノール−クロロホルム（メタノール380
mg、クロロホルム1400ml）の噴霧を入れる。この
混合物はエチルセルロース７部対ヒドロキシプロ
ピルセルロース３部の重量比を有する。

前記の装置において、該ペレツトのポリマー被
覆を調製するのに有用な典型的な条件には入口温
度40℃、２バール噴霧空気圧および12c.c.／分の液
体供給速度が包含される。

前記の方法に従つて得られたペレツトは長時間
の持続性放出を生じる。米国薬局方XX溶解操作
（模倣胃液中、ついで、模倣腸液中１時間）に従
つてテストした場合、つぎの放出特性が認められ
る。

時間（時間） ％放出 １ 6.0 ２ 20.1 ４ 43.1 ６ 64.5 ８ 84.1 10 96.1 12 99.9 本発明の処方は、より大きな持続性放出錠剤の
嚥下ができないか、いやがりうる小児科および老
人病患者に対して特に有利である。小児科の投与
については、各個に被覆されたポリマー・ペレツ
トを食事の中に入れて投与することが特に考えら
れる。