JPH041759B2 - - Google Patents
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Description
請求の範囲
１ 、及び式：
〔式中Ｚはメチル基、１個のフエニルを有して
いてよく、β−位にＣ−Ｃ−多重結合を有するア
ルキル基、ベンジル基又は生理学的に認容性の陽
イオンの均等物であり、R1及びR2は同一又は異
なるもので、水素原子、基Ｒ又はアシル基−
CORを表わし、１−又は３−位ではトリチルで
もあり、Ｒは炭素原子数１〜24のアルキル基又は
炭素原子数２〜24のハロゲン−、ヒドロキシ−又
はカルボキシ−アルキル基（ここでアルキルは直
鎖又は分枝鎖であり、二重結合又は三重結合を有
していてよく、炭素原子数３〜６のシクロアルキ
ル又はアリール基によつて置換されていてよく、
ここでヒドロキシ−及び／又はカルボキシ基も保
護基を有していてよい）を表わし、ＸはＯ、NH
又はＮ（R3）を表わし、ＸがＯである場合に、R3
は炭素原子数１〜20のアルキル基又は炭素原子数
２〜20のハロゲン−、アミノ−、メチルアミノ
−、ジメチルアミノ−、トリメチルアンモニオ
−、ヒドロキシ−又はカルボキシ−アルキル基
（ここでアルキルは直鎖又は分枝鎖であり、二重
結合又は三重結合を有していてよく、炭素原子数
３〜６のシクロアルキル又はアリール基で置換さ
れていてよく、ここで、アミノ−、ヒドロキシ−
及び／又はカルボキシ基も保護基を有していてよ
い）又はＤ−又はＬ−２−ｔ−ブチル−オキシカ
ルボニルアミノ−２−ｔ−ブチロキシカルボニル
−エチル基、１，２−又は２，３−イソプロピリ
デンジオキシ−プロピル基、１，２−、１，３−
又は２，３−ジベンジルオキシ−プロピル基、
１，２，３，４，５−ペンタベンジルオキシ−シ
クロヘキシル基又はアルキル基中の炭素原子数２
〜14のＮ−アルキルアミノ−アルキル基（ここで
アミノ基は保護基を有していてもよい）を表わ
し、ＸがNHの場合に、R3は炭素原子数１〜20の
アルキル基又は炭素原子数２〜12のハロゲン−、
アミノ−、メチルアミノ−、ジメチルアミノ−、
トリメチルアンモニオ−、ヒドロキシ−又はカル
ボキシアルキル基（ここでアルキル基は直鎖又は
分枝鎖であり、二重結合又は三重結合を有してい
てよく、かつ、炭素原子数３〜６のシクロアルキ
ル又はアリール基によつて置換されていてよい）
又は１，２−ジヒドロキシプロピル基を表わし、
ここでアミノ−、ヒドロキシ−及び／又はカルボ
キシ基も保護基を有していてよく、ＸがＮ（R3）
の場合に、R3は同一又は異なるもので、水素、
炭素原子数１〜20のアルキル基又は炭素原子数１
〜12のハロゲンアルキル基（ここでアルキル基は
直鎖又は分枝鎖であり、二重結合又は三重結合を
有していてもよく、炭素原子数３〜６のシクロア
ルキル基又はアリール基で置換されていてよい）
を表わす〕のグリセリン誘導体。
いてよく、β−位にＣ−Ｃ−多重結合を有するア
ルキル基、ベンジル基又は生理学的に認容性の陽
イオンの均等物であり、R1及びR2は同一又は異
なるもので、水素原子、基Ｒ又はアシル基−
CORを表わし、１−又は３−位ではトリチルで
もあり、Ｒは炭素原子数１〜24のアルキル基又は
炭素原子数２〜24のハロゲン−、ヒドロキシ−又
はカルボキシ−アルキル基（ここでアルキルは直
鎖又は分枝鎖であり、二重結合又は三重結合を有
していてよく、炭素原子数３〜６のシクロアルキ
ル又はアリール基によつて置換されていてよく、
ここでヒドロキシ−及び／又はカルボキシ基も保
護基を有していてよい）を表わし、ＸはＯ、NH
又はＮ（R3）を表わし、ＸがＯである場合に、R3
は炭素原子数１〜20のアルキル基又は炭素原子数
２〜20のハロゲン−、アミノ−、メチルアミノ
−、ジメチルアミノ−、トリメチルアンモニオ
−、ヒドロキシ−又はカルボキシ−アルキル基
（ここでアルキルは直鎖又は分枝鎖であり、二重
結合又は三重結合を有していてよく、炭素原子数
３〜６のシクロアルキル又はアリール基で置換さ
れていてよく、ここで、アミノ−、ヒドロキシ−
及び／又はカルボキシ基も保護基を有していてよ
い）又はＤ−又はＬ−２−ｔ−ブチル−オキシカ
ルボニルアミノ−２−ｔ−ブチロキシカルボニル
−エチル基、１，２−又は２，３−イソプロピリ
デンジオキシ−プロピル基、１，２−、１，３−
又は２，３−ジベンジルオキシ−プロピル基、
１，２，３，４，５−ペンタベンジルオキシ−シ
クロヘキシル基又はアルキル基中の炭素原子数２
〜14のＮ−アルキルアミノ−アルキル基（ここで
アミノ基は保護基を有していてもよい）を表わ
し、ＸがNHの場合に、R3は炭素原子数１〜20の
アルキル基又は炭素原子数２〜12のハロゲン−、
アミノ−、メチルアミノ−、ジメチルアミノ−、
トリメチルアンモニオ−、ヒドロキシ−又はカル
ボキシアルキル基（ここでアルキル基は直鎖又は
分枝鎖であり、二重結合又は三重結合を有してい
てよく、かつ、炭素原子数３〜６のシクロアルキ
ル又はアリール基によつて置換されていてよい）
又は１，２−ジヒドロキシプロピル基を表わし、
ここでアミノ−、ヒドロキシ−及び／又はカルボ
キシ基も保護基を有していてよく、ＸがＮ（R3）
の場合に、R3は同一又は異なるもので、水素、
炭素原子数１〜20のアルキル基又は炭素原子数１
〜12のハロゲンアルキル基（ここでアルキル基は
直鎖又は分枝鎖であり、二重結合又は三重結合を
有していてもよく、炭素原子数３〜６のシクロア
ルキル基又はアリール基で置換されていてよい）
を表わす〕のグリセリン誘導体。
２ 式中のR1は基−（CH2）n−CH3を表わし、ｍ
は13〜19であり、R2はアシル基CORを表わす、
特許請求の範囲第１項記載の式又は式のグリ
セリン誘導体。
は13〜19であり、R2はアシル基CORを表わす、
特許請求の範囲第１項記載の式又は式のグリ
セリン誘導体。
３ 式中のR1は基−（CH2）n−CH3を表わし、ｍ
は13〜19であり、R2は水素原子を表わし、Ｘが
Ｏである場合に、R3は、炭素原子数１〜12のア
ルキル基、ヒドロキシ又はトリチルオキシでω−
置換された、炭素原子数２〜11のアルキル基、カ
ルボキシ又はｔ−ブチロキシカルボニルでω−置
換された、炭素原子数１〜11のアルキル基、２−
（アミノ−又はｔ−ブチロキシカルボニルアミノ）
−２−ｔ−ブチロキシ−カルボニルエチル基、
１，２−ジヒドロキシ−又は１，２−イソプロピ
リデン−ジオキシ−プロピル基、ペンタヒドロキ
シ−又はペンタベンジルオキシ−シクロヘキシル
基又は臭素、アミノ、メチルアミノ、ジメチルア
ミノ、トリメチルアンモニオ、ｔ−ブチロキシカ
ルボニルアミノ、ｔ−ブチロキシカルボニルメチ
ルアミノでω−置換された、炭素原子数３〜11の
アルキル基を表わし、ＸがNHである場合に、R3
は、炭素原子数１〜12のアルキル基、臭素、ヒド
ロキシ、トリチルオキシ、アミノ、メチルアミ
ノ、ジメチルアミノ又はトリメチルアンモニオで
ω−置換された、炭素原子数２〜11のアルキル
基、カルボキシ又はｔ−ブチロキシカルボニルで
ω−置換された、炭素原子数１〜11のアルキル基
又は１，２−ジヒドロキシ−又は１，２−イソプ
ロピリデンジオキシ−プロピル基を表わし、かつ
ＸがＮ（R3）である場合に、R3は、同一又は異な
るもので、炭素原子数２〜４のアルキル基又は炭
素原子数１〜４のω−クロルアルキル基を表わ
す、特許請求の範囲第１項記載の式又は式の
グリセリン誘導体。
は13〜19であり、R2は水素原子を表わし、Ｘが
Ｏである場合に、R3は、炭素原子数１〜12のア
ルキル基、ヒドロキシ又はトリチルオキシでω−
置換された、炭素原子数２〜11のアルキル基、カ
ルボキシ又はｔ−ブチロキシカルボニルでω−置
換された、炭素原子数１〜11のアルキル基、２−
（アミノ−又はｔ−ブチロキシカルボニルアミノ）
−２−ｔ−ブチロキシ−カルボニルエチル基、
１，２−ジヒドロキシ−又は１，２−イソプロピ
リデン−ジオキシ−プロピル基、ペンタヒドロキ
シ−又はペンタベンジルオキシ−シクロヘキシル
基又は臭素、アミノ、メチルアミノ、ジメチルア
ミノ、トリメチルアンモニオ、ｔ−ブチロキシカ
ルボニルアミノ、ｔ−ブチロキシカルボニルメチ
ルアミノでω−置換された、炭素原子数３〜11の
アルキル基を表わし、ＸがNHである場合に、R3
は、炭素原子数１〜12のアルキル基、臭素、ヒド
ロキシ、トリチルオキシ、アミノ、メチルアミ
ノ、ジメチルアミノ又はトリメチルアンモニオで
ω−置換された、炭素原子数２〜11のアルキル
基、カルボキシ又はｔ−ブチロキシカルボニルで
ω−置換された、炭素原子数１〜11のアルキル基
又は１，２−ジヒドロキシ−又は１，２−イソプ
ロピリデンジオキシ−プロピル基を表わし、かつ
ＸがＮ（R3）である場合に、R3は、同一又は異な
るもので、炭素原子数２〜４のアルキル基又は炭
素原子数１〜４のω−クロルアルキル基を表わ
す、特許請求の範囲第１項記載の式又は式の
グリセリン誘導体。
４ 、及び式：
〔式中Ｚはメチル基、１個のフエニルを有して
いてよく、β−位にＣ−Ｃ−多重結合を有するア
ルキル基、ベンジル基又は生理学的に認容性の陽
イオンの均等物であり、R1及びR2は同一又は異
なるもので、水素原子、基Ｒ又はアシル基−
CORを表わし、１−又は３−位ではトリチルで
もあり、Ｒは炭素原子数１〜24のアルキル基又は
炭素原子数２〜24のハロゲン−、ヒドロキシ−又
はカルボキシ−アルキル基（ここでアルキルは直
鎖又は分枝鎖であり、二重結合又は三重結合を有
していてよく、炭素原子数３〜６のシクロアルキ
ル又はアリール基によつて置換されていてよく、
ここでヒドロキシ−及び／又はカルボキシ基も保
護基を有していてよい）を表わし、ＸはＯ、NH
又はＮ（R3）を表わし、ＸがＯである場合に、R3
は炭素原子数１〜20のアルキル基又は炭素原子数
２〜20のハロゲン−、アミノ−、メチルアミノ
−、ジメチルアミノ−、トリメチルアンモニオ
−、ヒドロキシ−又はカルボキシ−アルキル基
（ここでアルキルは直鎖又は分枝鎖であり、二重
結合又は三重結合を有していてよく、炭素原子数
３〜６のシクロアルキル又はアリール基で置換さ
れていてよく、ここでアミノ−、ヒドロキシ−及
び／又はカルボキシ基も保護基を有していてよ
い）又はＤ−又はＬ−２−ｔ−ブチル−オキシカ
ルボニルアミノ−２−ｔ−ブチロキシカルボニル
−エチル基、１，２−又は２，３−イソプロピリ
デンジオキシ−プロピル基、１，２−、１，３−
又は２，３−ジベンジルオキシ−プロピル基、
１，２，３，４，５−ペンタベンジルオキシ−シ
クロヘキシル基又はアルキル基中の炭素原子数２
〜14のＮ−アルキルアミノ−アルキル基（ここで
アミノ基は保護基を有していてもよい）を表わ
し、ＸがNHの場合に、R3は炭素原子数１〜20の
アルキル基又は炭素原子数２〜12のハロゲン−、
アミノ−、メチルアミノ−、ジメチルアミノ−、
トリメチルアンモニオ−、ヒドロキシ−又はカル
ボキシアルキル基（ここでアルキル基は直鎖又は
分枝鎖であり、二重結合又は三重結合を有してい
てよく、かつ、炭素原子数３〜６のシクロアルキ
ル又はアリール基によつて置換されていてよく）
又は１，２−ジヒドロキシプロピル基を表わし、
ここでアミノ−、ヒドロキシ−及び／又はカルボ
キシ基も保護基を有していてよく、ＸがＮ（R3）
の場合に、R3は同一又は異なるもので、水素、
炭素原子数１〜20のアルキル基又は炭素原子数１
〜12のハロゲンアルキル基（ここでアルキル基は
直鎖又は分枝鎖であり、二重結合又は三重結合を
有していてよく、炭素原子数３〜６のシクロアル
キル基又はアリール基で置換されていてよい）を
表わす〕のグリセリン誘導体を更に処理してホス
ホリピドを製造するために、 ａ 同じアシル基を有するジエステル−ホスホリ
ピドの製造のために、式中のR1及びR2が水素
を表わす化合物から出発し、これをアシル化
し、その後、臭化リチウムを用いて脱メチル化
するか、又は、 ｂ 異なるアシル基を有するジエステル−ホスホ
リピドの製造のために、式中のR1及びR2が異
なるもので、R1はアルカノイル基、ベンジル
基、アリル基又はトリチル基を表わし、R2は
アルカノイル基、ベンジル基又はアリル基を表
わし、R1又はR2の１方の基は、アルカノイル
基である、出発化合物から出発し、R1又はR2
の１個のベンジル基、アリル基又はトリチル基
を脱離させ、遊離ヒドロキシル基をアシル化
し、その後、臭化リチウムを用いて脱メチル化
するか、又は、 ｃ モノエステル−ホスホリピドの製造のため
に、式中のR1及びR2が異なるもので、R1はア
ルカノイル基、ベンジル基、アリル基又はトリ
チル基を表わし、R2はアルカノイル基、ベン
ジル基又はアリル基を表わし、R1又はR2の１
方の基はアルカノイル基である、出発化合物か
ら出発し、臭化リチウムを用いて脱メチル化す
るか、又は、 ｄ モノエーテル−ホスホリピドの製造のため
に、式中のR1及びR2が異なるもので、R1はア
ルキル基、ベンジル基、アリル基又はトリチル
基を表わし、R2はアルキル基、ベンジル基又
はアリル基を表わし、R1又はR2の１方の基は
アルキル基である、化合物から出発し、臭化リ
チウムを用いて脱メチル化するか、又は、 ｅ エーテル／エステル−ホスホリピドの製造の
ために、式中のR1及びR2が異なるもので、R1
はアルキル基、ベンジル基、アリル基又はトリ
チル基を表わし、R2はアルキル基、ベンジル
基又はアリル基を表わし、R1又はR2の１方の
基はアルキル基である化合物から出発し、R1
又はR2の１個のベンジル基、アリル基又はト
リチル基を脱離させ、生じるヒドロキシ基をア
シル化し、その後、臭化リチウムで脱メチル化
するか、又は、 ｆ ジエーテル−ホスホリピドの製造のために、
式中のR1及びR2がアルキル基である化合物か
ら出発し、臭化リチウムを用いて脱メチル化
し、 かつ、必要又は所望の場合には、ａ）〜ｆ）の１
方法で得られた化合物中に存在する保護基を公知
方法で脱離させ、かつ／又は、燐含有基をアミノ
化するか又は他の燐を含有する基に変じ、この
際、ベンジル、アリル又はトリチルの脱離は、ア
ミノ化又は他の燐含有基への変換の後にも実施で
きることを特徴とする、式、式又は式の化
合物の処理法。
いてよく、β−位にＣ−Ｃ−多重結合を有するア
ルキル基、ベンジル基又は生理学的に認容性の陽
イオンの均等物であり、R1及びR2は同一又は異
なるもので、水素原子、基Ｒ又はアシル基−
CORを表わし、１−又は３−位ではトリチルで
もあり、Ｒは炭素原子数１〜24のアルキル基又は
炭素原子数２〜24のハロゲン−、ヒドロキシ−又
はカルボキシ−アルキル基（ここでアルキルは直
鎖又は分枝鎖であり、二重結合又は三重結合を有
していてよく、炭素原子数３〜６のシクロアルキ
ル又はアリール基によつて置換されていてよく、
ここでヒドロキシ−及び／又はカルボキシ基も保
護基を有していてよい）を表わし、ＸはＯ、NH
又はＮ（R3）を表わし、ＸがＯである場合に、R3
は炭素原子数１〜20のアルキル基又は炭素原子数
２〜20のハロゲン−、アミノ−、メチルアミノ
−、ジメチルアミノ−、トリメチルアンモニオ
−、ヒドロキシ−又はカルボキシ−アルキル基
（ここでアルキルは直鎖又は分枝鎖であり、二重
結合又は三重結合を有していてよく、炭素原子数
３〜６のシクロアルキル又はアリール基で置換さ
れていてよく、ここでアミノ−、ヒドロキシ−及
び／又はカルボキシ基も保護基を有していてよ
い）又はＤ−又はＬ−２−ｔ−ブチル−オキシカ
ルボニルアミノ−２−ｔ−ブチロキシカルボニル
−エチル基、１，２−又は２，３−イソプロピリ
デンジオキシ−プロピル基、１，２−、１，３−
又は２，３−ジベンジルオキシ−プロピル基、
１，２，３，４，５−ペンタベンジルオキシ−シ
クロヘキシル基又はアルキル基中の炭素原子数２
〜14のＮ−アルキルアミノ−アルキル基（ここで
アミノ基は保護基を有していてもよい）を表わ
し、ＸがNHの場合に、R3は炭素原子数１〜20の
アルキル基又は炭素原子数２〜12のハロゲン−、
アミノ−、メチルアミノ−、ジメチルアミノ−、
トリメチルアンモニオ−、ヒドロキシ−又はカル
ボキシアルキル基（ここでアルキル基は直鎖又は
分枝鎖であり、二重結合又は三重結合を有してい
てよく、かつ、炭素原子数３〜６のシクロアルキ
ル又はアリール基によつて置換されていてよく）
又は１，２−ジヒドロキシプロピル基を表わし、
ここでアミノ−、ヒドロキシ−及び／又はカルボ
キシ基も保護基を有していてよく、ＸがＮ（R3）
の場合に、R3は同一又は異なるもので、水素、
炭素原子数１〜20のアルキル基又は炭素原子数１
〜12のハロゲンアルキル基（ここでアルキル基は
直鎖又は分枝鎖であり、二重結合又は三重結合を
有していてよく、炭素原子数３〜６のシクロアル
キル基又はアリール基で置換されていてよい）を
表わす〕のグリセリン誘導体を更に処理してホス
ホリピドを製造するために、 ａ 同じアシル基を有するジエステル−ホスホリ
ピドの製造のために、式中のR1及びR2が水素
を表わす化合物から出発し、これをアシル化
し、その後、臭化リチウムを用いて脱メチル化
するか、又は、 ｂ 異なるアシル基を有するジエステル−ホスホ
リピドの製造のために、式中のR1及びR2が異
なるもので、R1はアルカノイル基、ベンジル
基、アリル基又はトリチル基を表わし、R2は
アルカノイル基、ベンジル基又はアリル基を表
わし、R1又はR2の１方の基は、アルカノイル
基である、出発化合物から出発し、R1又はR2
の１個のベンジル基、アリル基又はトリチル基
を脱離させ、遊離ヒドロキシル基をアシル化
し、その後、臭化リチウムを用いて脱メチル化
するか、又は、 ｃ モノエステル−ホスホリピドの製造のため
に、式中のR1及びR2が異なるもので、R1はア
ルカノイル基、ベンジル基、アリル基又はトリ
チル基を表わし、R2はアルカノイル基、ベン
ジル基又はアリル基を表わし、R1又はR2の１
方の基はアルカノイル基である、出発化合物か
ら出発し、臭化リチウムを用いて脱メチル化す
るか、又は、 ｄ モノエーテル−ホスホリピドの製造のため
に、式中のR1及びR2が異なるもので、R1はア
ルキル基、ベンジル基、アリル基又はトリチル
基を表わし、R2はアルキル基、ベンジル基又
はアリル基を表わし、R1又はR2の１方の基は
アルキル基である、化合物から出発し、臭化リ
チウムを用いて脱メチル化するか、又は、 ｅ エーテル／エステル−ホスホリピドの製造の
ために、式中のR1及びR2が異なるもので、R1
はアルキル基、ベンジル基、アリル基又はトリ
チル基を表わし、R2はアルキル基、ベンジル
基又はアリル基を表わし、R1又はR2の１方の
基はアルキル基である化合物から出発し、R1
又はR2の１個のベンジル基、アリル基又はト
リチル基を脱離させ、生じるヒドロキシ基をア
シル化し、その後、臭化リチウムで脱メチル化
するか、又は、 ｆ ジエーテル−ホスホリピドの製造のために、
式中のR1及びR2がアルキル基である化合物か
ら出発し、臭化リチウムを用いて脱メチル化
し、 かつ、必要又は所望の場合には、ａ）〜ｆ）の１
方法で得られた化合物中に存在する保護基を公知
方法で脱離させ、かつ／又は、燐含有基をアミノ
化するか又は他の燐を含有する基に変じ、この
際、ベンジル、アリル又はトリチルの脱離は、ア
ミノ化又は他の燐含有基への変換の後にも実施で
きることを特徴とする、式、式又は式の化
合物の処理法。
５ 又は
〔式中Ｚはメチル基、１個のフエニルを有して
いてよく、β−位にＣ−Ｃ−多重結合を有するア
ルキル基、ベンジル基又は生理学的に認容性の陽
イオンの均等物であり、R1は−（CH2）n−CH3を
表わし、ｍは13〜19であり、R2はアシル基COR
又は水素原子を表わし、Ｒは炭素原子数１〜24を
有するアルキル基、又は炭素原子数２〜24を有す
るハロゲン−、ヒドロキシ−、又はカルボキシ−
アルキル基（ここでアルキルは直鎖又は分枝鎖で
あり、二重結合又は三重結合を有していてよく、
炭素原子数３〜６を有するシクロアルキル又はア
リール基によつて置換されていてよく、ヒドロキ
シ−及び／又はカルボキシ基も保護基を有してい
てよい）を表わし、ＸはＯ、NH又はＮ（R3）を
表わし、ＸがＯである場合に、R3は、炭素原子
数１〜12のアルキル基、ヒドロキシ又はトリチル
オキシでω−置換された、炭素原子数２〜11のア
ルキル基、カルボキシ又はｔ−ブチロキシカルボ
ニルでω−置換された、炭素原子数１〜11のアル
キル基、２−（アミノ−又はｔ−ブチロキシカル
ボニルアミノ）−２−ｔ−ブチロキシ−カルボニ
ルエチル基、１，２−ジヒドロキシ−又は１，２
−イソプロピリデン−ジオキシ−プロピル基、ペ
ンタヒドロキシ−又はペンタベンジルオキシ−シ
クロヘキシル基又は臭素、アミノ、メチルアミ
ノ、ジメチルアミノ、トリメチルアンモニオ、ｔ
−ブチロキシカルボニルアミノ、ｔ−ブチロキシ
カルボニルメチルアミノでω−置換された、炭素
原子数３〜11のアルキル基を表わし、ＸがNHで
ある場合に、R3は、炭素原子数１〜12のアルキ
ル基、臭素、ヒドロキシ、トリチルオキシ、アミ
ノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ又はトリメチ
ルアンモニオでω−置換された、炭素原子数２〜
11のアルキル基、カルボキシ又はｔ−ブチロキシ
カルボニルでω−置換された、炭素原子数１〜11
のアルキル基又は１，２−ジヒドロキシ−又は
１，２−イソプロピリデンジオキシ−プロピル基
を表わし、かつＸがＮ（R3）である場合に、R3
は、同一又は異なるもので、炭素原子数２〜４の
アルキル基又は炭素原子数１〜４のω−クロルア
ルキル基を表わす〕のグリセリン誘導体１種以上
を含有する医薬品。
いてよく、β−位にＣ−Ｃ−多重結合を有するア
ルキル基、ベンジル基又は生理学的に認容性の陽
イオンの均等物であり、R1は−（CH2）n−CH3を
表わし、ｍは13〜19であり、R2はアシル基COR
又は水素原子を表わし、Ｒは炭素原子数１〜24を
有するアルキル基、又は炭素原子数２〜24を有す
るハロゲン−、ヒドロキシ−、又はカルボキシ−
アルキル基（ここでアルキルは直鎖又は分枝鎖で
あり、二重結合又は三重結合を有していてよく、
炭素原子数３〜６を有するシクロアルキル又はア
リール基によつて置換されていてよく、ヒドロキ
シ−及び／又はカルボキシ基も保護基を有してい
てよい）を表わし、ＸはＯ、NH又はＮ（R3）を
表わし、ＸがＯである場合に、R3は、炭素原子
数１〜12のアルキル基、ヒドロキシ又はトリチル
オキシでω−置換された、炭素原子数２〜11のア
ルキル基、カルボキシ又はｔ−ブチロキシカルボ
ニルでω−置換された、炭素原子数１〜11のアル
キル基、２−（アミノ−又はｔ−ブチロキシカル
ボニルアミノ）−２−ｔ−ブチロキシ−カルボニ
ルエチル基、１，２−ジヒドロキシ−又は１，２
−イソプロピリデン−ジオキシ−プロピル基、ペ
ンタヒドロキシ−又はペンタベンジルオキシ−シ
クロヘキシル基又は臭素、アミノ、メチルアミ
ノ、ジメチルアミノ、トリメチルアンモニオ、ｔ
−ブチロキシカルボニルアミノ、ｔ−ブチロキシ
カルボニルメチルアミノでω−置換された、炭素
原子数３〜11のアルキル基を表わし、ＸがNHで
ある場合に、R3は、炭素原子数１〜12のアルキ
ル基、臭素、ヒドロキシ、トリチルオキシ、アミ
ノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ又はトリメチ
ルアンモニオでω−置換された、炭素原子数２〜
11のアルキル基、カルボキシ又はｔ−ブチロキシ
カルボニルでω−置換された、炭素原子数１〜11
のアルキル基又は１，２−ジヒドロキシ−又は
１，２−イソプロピリデンジオキシ−プロピル基
を表わし、かつＸがＮ（R3）である場合に、R3
は、同一又は異なるもので、炭素原子数２〜４の
アルキル基又は炭素原子数１〜４のω−クロルア
ルキル基を表わす〕のグリセリン誘導体１種以上
を含有する医薬品。
６ 有効成分として、特許請求の範囲第２項記載
の１−アルキル−２−アシル化合物約80〜95重量
％及び特許請求の範囲第３項記載の１−アルキル
−２−OH−化合物約20〜５重量％よりなる混合
物を含有する、特許請求の範囲第５項記載の医薬
品。
の１−アルキル−２−アシル化合物約80〜95重量
％及び特許請求の範囲第３項記載の１−アルキル
−２−OH−化合物約20〜５重量％よりなる混合
物を含有する、特許請求の範囲第５項記載の医薬
品。
明細書
本発明は、燐脂質例えばジエステル−、モノエ
ステル、モノエーテル、エーテル／エステル−及
びジエーテル−ホスホリピド及び相応する燐酸ア
ミド−類縁体の合成のための新規グリセリン誘導
体に関する。
ステル、モノエーテル、エーテル／エステル−及
びジエーテル−ホスホリピド及び相応する燐酸ア
ミド−類縁体の合成のための新規グリセリン誘導
体に関する。
グリセリンホスフアチドは、生物学的及び工業
的に極めて重要な物質である。純粋で、単一のグ
リセリンホスフアチドを天然組織から単離するこ
とは、極めて困難であり、経費がかかる。特に、
特定の残基を有するグリセリンが特定の位置でア
シル化されているグリセリンホスフアチドを製造
しようとする場合には、その合成は問題が多い。
的に極めて重要な物質である。純粋で、単一のグ
リセリンホスフアチドを天然組織から単離するこ
とは、極めて困難であり、経費がかかる。特に、
特定の残基を有するグリセリンが特定の位置でア
シル化されているグリセリンホスフアチドを製造
しようとする場合には、その合成は問題が多い。
E.クベロ．ロブレ（Cubero Robles）等は文献
〔Rec.Trav.Chim.86巻（1976）、762頁、
Biochim.Biophys.Acts187巻（1969年）、502頁〕
に、例えばNa2Oの存在下における１−パルミト
イルsn−グリセリン−３−ホスホルコリン及び無
水脂肪酸のアシル化による、混合脂肪酸残基を有
するグリセリンホスフアチドの合成を記載してい
る。しかしながらこの方法では、アシル基の交換
が高度に進行し、その結果、選択性即ち特定個所
における特定アシル基の所望導入が著るしく減少
される〔例えばK.M.W.Keough.P.J.Davisによる
Biochemistry18（1979）1453頁参照〕。この方法
のもう１つの欠点は、アシル化工程の間に、かな
りの程度にリン酸残基の３位から２−位への移行
も行なわれることである。モノアシル−キグリセ
リン−燐酸エステルのアシル化の際にも脂肪酸の
置換及びホスフエート残基の置換も行なわれる
〔A.Plu¨ckthum及びE.A.Dennis Biochemistry
（1982）21、1743〜1750頁；H.Eibl.Chem.phys.
Lipids（1980）、26、405〜425頁、H.Eibl、
Liposomes：From physical Structure to
Therapeutic Application：Chapter ２：
Phospholipid Synthesis（1981）、19〜59；C.G.
Knight、Ed.Elsevier.Amsterdam）参照〕。
〔Rec.Trav.Chim.86巻（1976）、762頁、
Biochim.Biophys.Acts187巻（1969年）、502頁〕
に、例えばNa2Oの存在下における１−パルミト
イルsn−グリセリン−３−ホスホルコリン及び無
水脂肪酸のアシル化による、混合脂肪酸残基を有
するグリセリンホスフアチドの合成を記載してい
る。しかしながらこの方法では、アシル基の交換
が高度に進行し、その結果、選択性即ち特定個所
における特定アシル基の所望導入が著るしく減少
される〔例えばK.M.W.Keough.P.J.Davisによる
Biochemistry18（1979）1453頁参照〕。この方法
のもう１つの欠点は、アシル化工程の間に、かな
りの程度にリン酸残基の３位から２−位への移行
も行なわれることである。モノアシル−キグリセ
リン−燐酸エステルのアシル化の際にも脂肪酸の
置換及びホスフエート残基の置換も行なわれる
〔A.Plu¨ckthum及びE.A.Dennis Biochemistry
（1982）21、1743〜1750頁；H.Eibl.Chem.phys.
Lipids（1980）、26、405〜425頁、H.Eibl、
Liposomes：From physical Structure to
Therapeutic Application：Chapter ２：
Phospholipid Synthesis（1981）、19〜59；C.G.
Knight、Ed.Elsevier.Amsterdam）参照〕。
従つて、本発明は、その前記の問題が現われ
ず、グリセリン分子の１，２及び３位上へのアシ
ル−、アルキル−及びホスフエート残基の特定の
分配を許容する、グリセリンホスフアチド（ホス
ホリピド）の製造のための出発物質及び製法を得
ることを課題とする。この課題は、本発明により
解決される。
ず、グリセリン分子の１，２及び３位上へのアシ
ル−、アルキル−及びホスフエート残基の特定の
分配を許容する、グリセリンホスフアチド（ホス
ホリピド）の製造のための出発物質及び製法を得
ることを課題とする。この課題は、本発明により
解決される。
本発明の目的物は、，及び式のグリセリ
ン誘導体である： これらの式中Ｚは、メチル基、フエニル基を有
していてよくβ−位にＣ−Ｃ−二重結合を有する
アルキル基、ベンジル基又は生理学的に認容性の
カチオンの均等物、有利にメチル基であり、R1
及びR2は、同一又は異なるもので、水素原子、
基Ｒ又はアシル基−CORを表わし、１−又は３
−位ではトリチル基でもあり、Ｒは炭素原子数１
〜24のアルキル基又は炭素原子数２〜24のハロゲ
ン−、ヒドロキシ−又はカルボキシ−アルキル基
を表わし、ここで、アルキルは直鎖又は分枝鎖で
あり、二重結合又は三重結合を有していてよく、
炭素原子数３〜６のシクロアルキル又はアリール
基によつて置換されていてよく、ここでヒドロキ
シ−及び／又はカルボキシ基は保護基を有してい
てもよく、ＸはＯ、NH又はＮ（R3）を表わし、
Ｘが０である場合に、R3は炭素原子数１〜20の
アルキル基又は炭素原子数２〜20のハロゲン−ヒ
ドロキシ−カルボキシアルキル、アミノ−、メチ
ルアミノ−、ジメチルアミノ−又はトリメチルア
ンモニオ−アルキル基（ここでアルキル基は直鎖
又は分枝しており、二重結合又は三重結合を有し
ていてよく、炭素原子数３〜６のシクロアルキル
又はアリール基で置換されていてよく、ここでヒ
ドロキシ及び／又はカルボキシ基は保護基を有し
ていてよい）、Ｄ−又はＬ−２−ｔ−ブチロキシ
カルボニルアミノ−２−ｔ−ブチロキシ−カルボ
ニルエチル、１，２−又は２，３−イソプロピリ
デン−ジオキシ−プロピル、１，２−、１，３−
又は２，３−ジベンジルオキシ−プロピル、１，
２，３，４，５−ペンタベンジルオキシ−シクロ
ヘキシル又はアルキル基中の炭素原子数２〜14の
アミノアルキル及びＮ−アルキルアミノアルキル
基（ここでアミノ基は保護基を有していてもよ
い）を表わし、ＸがNHの場合にR3は、炭素原子
数１〜20のアルキル基、炭素原子数２〜12のハロ
ゲン−、ヒドロキシ−又はカルボキシアルキル又
はアミノ−、メチルアミノ−、ジメチルアミノ−
又はトリメチルアンモニオ−アルキル基（ここ
で、アルキルは直鎖又は分枝鎖であり、二重結合
又は三重結合を有していてよく、かつ、炭素原子
数３〜６のシクロアルキル又はアリール基で置換
されていてよい）又は１，２−ジヒドロキシプロ
ピル基を表わし、ここでヒドロキシ−及び／又は
カルボキシ基は保護基を有していてよく、かつＸ
がＮ（R3）の場合に、R3は同一又は異なるもの
で、水素、炭素原子数１〜20のアルキル基又は炭
素原子数１〜12特に２〜12のハロゲンアルキル基
を表わし、ここでアルキル基は直鎖又は分枝鎖で
あり、二重結合又は三重結合を有していてよく、
炭素原子数３〜６のシクロアルキルで又はアリー
ル基で置換されていてよい）を表わす。
ン誘導体である： これらの式中Ｚは、メチル基、フエニル基を有
していてよくβ−位にＣ−Ｃ−二重結合を有する
アルキル基、ベンジル基又は生理学的に認容性の
カチオンの均等物、有利にメチル基であり、R1
及びR2は、同一又は異なるもので、水素原子、
基Ｒ又はアシル基−CORを表わし、１−又は３
−位ではトリチル基でもあり、Ｒは炭素原子数１
〜24のアルキル基又は炭素原子数２〜24のハロゲ
ン−、ヒドロキシ−又はカルボキシ−アルキル基
を表わし、ここで、アルキルは直鎖又は分枝鎖で
あり、二重結合又は三重結合を有していてよく、
炭素原子数３〜６のシクロアルキル又はアリール
基によつて置換されていてよく、ここでヒドロキ
シ−及び／又はカルボキシ基は保護基を有してい
てもよく、ＸはＯ、NH又はＮ（R3）を表わし、
Ｘが０である場合に、R3は炭素原子数１〜20の
アルキル基又は炭素原子数２〜20のハロゲン−ヒ
ドロキシ−カルボキシアルキル、アミノ−、メチ
ルアミノ−、ジメチルアミノ−又はトリメチルア
ンモニオ−アルキル基（ここでアルキル基は直鎖
又は分枝しており、二重結合又は三重結合を有し
ていてよく、炭素原子数３〜６のシクロアルキル
又はアリール基で置換されていてよく、ここでヒ
ドロキシ及び／又はカルボキシ基は保護基を有し
ていてよい）、Ｄ−又はＬ−２−ｔ−ブチロキシ
カルボニルアミノ−２−ｔ−ブチロキシ−カルボ
ニルエチル、１，２−又は２，３−イソプロピリ
デン−ジオキシ−プロピル、１，２−、１，３−
又は２，３−ジベンジルオキシ−プロピル、１，
２，３，４，５−ペンタベンジルオキシ−シクロ
ヘキシル又はアルキル基中の炭素原子数２〜14の
アミノアルキル及びＮ−アルキルアミノアルキル
基（ここでアミノ基は保護基を有していてもよ
い）を表わし、ＸがNHの場合にR3は、炭素原子
数１〜20のアルキル基、炭素原子数２〜12のハロ
ゲン−、ヒドロキシ−又はカルボキシアルキル又
はアミノ−、メチルアミノ−、ジメチルアミノ−
又はトリメチルアンモニオ−アルキル基（ここ
で、アルキルは直鎖又は分枝鎖であり、二重結合
又は三重結合を有していてよく、かつ、炭素原子
数３〜６のシクロアルキル又はアリール基で置換
されていてよい）又は１，２−ジヒドロキシプロ
ピル基を表わし、ここでヒドロキシ−及び／又は
カルボキシ基は保護基を有していてよく、かつＸ
がＮ（R3）の場合に、R3は同一又は異なるもの
で、水素、炭素原子数１〜20のアルキル基又は炭
素原子数１〜12特に２〜12のハロゲンアルキル基
を表わし、ここでアルキル基は直鎖又は分枝鎖で
あり、二重結合又は三重結合を有していてよく、
炭素原子数３〜６のシクロアルキルで又はアリー
ル基で置換されていてよい）を表わす。
アルキル基は、分枝しているか又は有利には直
鎖であつてよく、二重結合又は三重結合を有して
いてよい。１個の二重結合を有するアルキル基
は、例えば保護基としての役割をするアリル基で
ある。
鎖であつてよく、二重結合又は三重結合を有して
いてよい。１個の二重結合を有するアルキル基
は、例えば保護基としての役割をするアリル基で
ある。
シクロアルキルは例えばシクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、メチルシクロベンチ
ル及び有利にシクロヘキシルである。
ロブチル、シクロペンチル、メチルシクロベンチ
ル及び有利にシクロヘキシルである。
アリール基は、殊に炭素原子数６〜14のもの、
特にナフチル−(1)又は−(2)殊にフエニルである。
フエニル基で置換されたアルキル基は、例えば保
護基としての役割をするベンジル基である。
特にナフチル−(1)又は−(2)殊にフエニルである。
フエニル基で置換されたアルキル基は、例えば保
護基としての役割をするベンジル基である。
アシル基−CORは、殊に、飽和及び不飽和の
天然の脂肪酸又例えばベヘン酸、ラウリン酸、ス
テアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸、カプ
リン酸又はアラルキン酸並びに油酸、リノール酸
又はアラキドン酸及び高級不飽和脂肪酸から誘導
される。
天然の脂肪酸又例えばベヘン酸、ラウリン酸、ス
テアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸、カプ
リン酸又はアラルキン酸並びに油酸、リノール酸
又はアラキドン酸及び高級不飽和脂肪酸から誘導
される。
ハロゲンは、弗素、臭素及び沃素であつてよ
く、殊に塩素である。
く、殊に塩素である。
生理学的に認容性の陽イオンＺは有利に、１
価、２価又は３価の生理学的に認容性の陽イオン
例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム及び
殊にリチウムである。Ｚがβ−不飽和のアルキル
である場合に、これは、有利にアルキル又はその
類縁体である。
価、２価又は３価の生理学的に認容性の陽イオン
例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム及び
殊にリチウムである。Ｚがβ−不飽和のアルキル
である場合に、これは、有利にアルキル又はその
類縁体である。
ヒドロキシ基の保護基は、例えばベンジル、ア
リル、トリチル、テトラヒドロピラニル、メシル
及びトジルであり、カルボキシ基のそれは例えば
ｔ−ブチルである。
リル、トリチル、テトラヒドロピラニル、メシル
及びトジルであり、カルボキシ基のそれは例えば
ｔ−ブチルである。
燐の所に遊離のヒドロキシ基を有する、又
は式の化合物の前駆物質は、グリセリン誘導体
を得るのに公知の類似合成法で得ることができ
〔例えばD.Arnold.H.U.Weltzien及びO.
Westphal，によるLiebigs Ann.Chem.709（1967
年）、234〜239頁、H.U.Weltzien及びO.
WestphalによるLiebigs Ann.Chem.709（1967
年）240〜243頁、H.Eibel及びO.Westphalによる
Liebigs Ann.Chem.709（1967年）244〜247頁参
照〕、有利に、これは、西ドイツ特許出願第
P3130867号（本出願人による1981年８月４日出
願）明細書中又は同一出願人による同一出願日の
西ドイツ特許出願「燐脂質合成用の出発物質とし
ての新規Ｄ−マンニツト誘導体」の明細書中に記
載の類似化合物を得るための公知方法で製造でき
る。次いで、メチルエステルへの変換は、公知方
法で、例えばメタノールとの反応により行なわれ
る。
は式の化合物の前駆物質は、グリセリン誘導体
を得るのに公知の類似合成法で得ることができ
〔例えばD.Arnold.H.U.Weltzien及びO.
Westphal，によるLiebigs Ann.Chem.709（1967
年）、234〜239頁、H.U.Weltzien及びO.
WestphalによるLiebigs Ann.Chem.709（1967
年）240〜243頁、H.Eibel及びO.Westphalによる
Liebigs Ann.Chem.709（1967年）244〜247頁参
照〕、有利に、これは、西ドイツ特許出願第
P3130867号（本出願人による1981年８月４日出
願）明細書中又は同一出願人による同一出願日の
西ドイツ特許出願「燐脂質合成用の出発物質とし
ての新規Ｄ−マンニツト誘導体」の明細書中に記
載の類似化合物を得るための公知方法で製造でき
る。次いで、メチルエステルへの変換は、公知方
法で、例えばメタノールとの反応により行なわれ
る。
、又は式のグリセリン誘導体（式中Ｚは
生理学的に認容性のカチオンの均等物である）の
製造は、殊に相応するメチルエステル（Ｚ＝
CH3）とＺのハロゲン化物例えば臭化リチウムと
の反応により行なうことができる。
生理学的に認容性のカチオンの均等物である）の
製造は、殊に相応するメチルエステル（Ｚ＝
CH3）とＺのハロゲン化物例えば臭化リチウムと
の反応により行なうことができる。
、又は式の中間体から出発して、簡単か
つ経済的な方法で、種類異なる基を有するグリセ
リン誘導体を位置特異的にかつ高い選択性で製造
することができることが判明した。
つ経済的な方法で、種類異なる基を有するグリセ
リン誘導体を位置特異的にかつ高い選択性で製造
することができることが判明した。
式の化合物は、天然配位のホスホリピド（sn
−３−ホスフエート）を生じ、又は式のそれ
は、非天然配位の化合物（sn−１−又は−２−ホ
スフエート）を生じる。
−３−ホスフエート）を生じ、又は式のそれ
は、非天然配位の化合物（sn−１−又は−２−ホ
スフエート）を生じる。
前記及び後記のグリセリン誘導体は、光学的に
純粋な立体異性体として又はラセミ体として存在
していてもよい。
純粋な立体異性体として又はラセミ体として存在
していてもよい。
２個の同一鎖の脂肪酸又はアルキル基及び１個
のホスフエート残基の場合に、３個の立体異性体
が可能であり、２個の異なる脂肪酸又はアルキル
基及び１個のホスフエート残基の場合には、すべ
て、中間体、又はから得ることができる６
個の立体異性体が可能である。
のホスフエート残基の場合に、３個の立体異性体
が可能であり、２個の異なる脂肪酸又はアルキル
基及び１個のホスフエート残基の場合には、すべ
て、中間体、又はから得ることができる６
個の立体異性体が可能である。
、又は式中のメチル基は、多くの観点で
相応するベンジル基よりも有利である。これは、
必要な反応工程に対する充分な安定性を有し、例
えば、又は式の燐酸メチルエステルは、接
触的水素添加分解、選択された条件下での酸性ト
リチル−及びプロペニル脱離の際に安定である。
臭化リチウムを用いると、このメチル基は容易に
かつ燐脂質分子を破壊することなしに、再び除去
できる。
相応するベンジル基よりも有利である。これは、
必要な反応工程に対する充分な安定性を有し、例
えば、又は式の燐酸メチルエステルは、接
触的水素添加分解、選択された条件下での酸性ト
リチル−及びプロペニル脱離の際に安定である。
臭化リチウムを用いると、このメチル基は容易に
かつ燐脂質分子を破壊することなしに、再び除去
できる。
従つて、本発明の目的は、燐脂質製造のため
に、、又は式の化合物を更に加工する方法
にもあり、これは、次の方法： ａ 同じアシル基を有するジエステル−ホスホリ
ピドの製造のために、R1及びR2が水素である
化合物から出発し、これをアシル化し、その後
臭化リチウムを用いて脱メチル化するか又は、 ｂ 異なるアシル基を有するジエステル−ホスホ
リピドの製造のために、R1とR2が異なるもの
で、R1はアルカノイル、ベンジル、アリル又
はトリチルを表わし、R2はアルカノイル、ベ
ンジル又はアリルを表わし、ここでR1又はR2
の一方はアルカノイル基である出発物質から出
発し、R1又はR2の１個のベンジル、アリル又
はトリチル基を離脱させ、遊離されたヒドロキ
シル基をアシル化し、その後臭化リチウムを用
いて脱メチル化するか又は、 ｃ モノエステル−ホスホリピドの製造のため
に、式中のR1及びR2が異なるものであり、R1
はアルカノイル、ベンジル、アリル又はトリチ
ルを表わし、R2はアルカノイル、ベンジル又
はアリルを表わし、ここでR1又はR2の１方は
アルカノイル基を表わす出発化合物から出発
し、臭化リチウムで脱メチル化するか又は、 ｄ モノエーテル−ホスホリピドの製造のため
に、式中のR1及びR2は異なるものであり、R1
はアルキル、ベンジル、アリル又はトリチルを
表わし、R2はアルキル、ベンジル又はアリル
を表わし、ここでR1又はR2の１方はアルキル
基である化合物から出発し、臭化リチウムを用
いて脱メチル化するか又は、 ｅ エーテル／エステル−ホスホリピドの製造の
ために、式中のR1及びR2は異なるもので、R1
はアルキル、ベンジル、アリル又はトリチルを
表わし、R2はアルキル、ベンジル又はアリル
を表わし、ここでR1又はR2の１方はアルキル
基である化合物から出発し、１個のベンジル、
アリル又はトリチル基R1又はR2を脱離させ、
生じるヒドロキシ基をアシル化し、その後、臭
化リチウムを用いて脱メチル化するか又は ｆ ジエーテル−ホスホリピドの製造のために、
式中のR1及びR2がアルキル基である化合物か
ら出発し、臭化リチウムを用いて脱メチル化
し、 必要又は所望の場合には、ａ）〜ｆ）法で得た
化合物中に存在する保護基を公知方法で脱離さ
せ、かつ／又は燐含有基をアミノ化するか又は他
の燐含有基に変じることより成り、この際、ベン
ジル、アリル又はトリチルの脱離はアミノ化又は
他の燐含有基への変換の後にも実施することがで
きる。この方法により、、又は式の化合物
を他の基R1、R2、R3又はＺを有する、又は
式の化合物に変えることもできる。
に、、又は式の化合物を更に加工する方法
にもあり、これは、次の方法： ａ 同じアシル基を有するジエステル−ホスホリ
ピドの製造のために、R1及びR2が水素である
化合物から出発し、これをアシル化し、その後
臭化リチウムを用いて脱メチル化するか又は、 ｂ 異なるアシル基を有するジエステル−ホスホ
リピドの製造のために、R1とR2が異なるもの
で、R1はアルカノイル、ベンジル、アリル又
はトリチルを表わし、R2はアルカノイル、ベ
ンジル又はアリルを表わし、ここでR1又はR2
の一方はアルカノイル基である出発物質から出
発し、R1又はR2の１個のベンジル、アリル又
はトリチル基を離脱させ、遊離されたヒドロキ
シル基をアシル化し、その後臭化リチウムを用
いて脱メチル化するか又は、 ｃ モノエステル−ホスホリピドの製造のため
に、式中のR1及びR2が異なるものであり、R1
はアルカノイル、ベンジル、アリル又はトリチ
ルを表わし、R2はアルカノイル、ベンジル又
はアリルを表わし、ここでR1又はR2の１方は
アルカノイル基を表わす出発化合物から出発
し、臭化リチウムで脱メチル化するか又は、 ｄ モノエーテル−ホスホリピドの製造のため
に、式中のR1及びR2は異なるものであり、R1
はアルキル、ベンジル、アリル又はトリチルを
表わし、R2はアルキル、ベンジル又はアリル
を表わし、ここでR1又はR2の１方はアルキル
基である化合物から出発し、臭化リチウムを用
いて脱メチル化するか又は、 ｅ エーテル／エステル−ホスホリピドの製造の
ために、式中のR1及びR2は異なるもので、R1
はアルキル、ベンジル、アリル又はトリチルを
表わし、R2はアルキル、ベンジル又はアリル
を表わし、ここでR1又はR2の１方はアルキル
基である化合物から出発し、１個のベンジル、
アリル又はトリチル基R1又はR2を脱離させ、
生じるヒドロキシ基をアシル化し、その後、臭
化リチウムを用いて脱メチル化するか又は ｆ ジエーテル−ホスホリピドの製造のために、
式中のR1及びR2がアルキル基である化合物か
ら出発し、臭化リチウムを用いて脱メチル化
し、 必要又は所望の場合には、ａ）〜ｆ）法で得た
化合物中に存在する保護基を公知方法で脱離さ
せ、かつ／又は燐含有基をアミノ化するか又は他
の燐含有基に変じることより成り、この際、ベン
ジル、アリル又はトリチルの脱離はアミノ化又は
他の燐含有基への変換の後にも実施することがで
きる。この方法により、、又は式の化合物
を他の基R1、R2、R3又はＺを有する、又は
式の化合物に変えることもできる。
所望又は有利である場合には、この方法を、１
反応工程の後に得られた生成物から出発し、残り
の反応工程を実施するように実施することができ
る。分子中に存在するすべての基を考慮すれば、
個々の反応工程の順序を変えることもできる。
反応工程の後に得られた生成物から出発し、残り
の反応工程を実施するように実施することができ
る。分子中に存在するすべての基を考慮すれば、
個々の反応工程の順序を変えることもできる。
遊離ヒドロキシ基のアシル化は、トリエチルア
ミン又はピリジンの存在で酸クロリドとの反応に
より実施することができる〔H.Eibl及びO.
Wesphal、Liebigs Ann.Chem.709（1967）244頁
参照〕。しかしながら、公知の他のアシル化法で
操作することもできる〔例えば、Gupta等による
Proc.Nat.Acad.Sci.USA.74（1977）、4315頁に記
載〕。特に遊離脂肪酸及びジシクロヘキシルカル
ボジイミドを用いるアシル化は、ジメチルアミノ
ピリジンの存在で、簡単に達成される。
ミン又はピリジンの存在で酸クロリドとの反応に
より実施することができる〔H.Eibl及びO.
Wesphal、Liebigs Ann.Chem.709（1967）244頁
参照〕。しかしながら、公知の他のアシル化法で
操作することもできる〔例えば、Gupta等による
Proc.Nat.Acad.Sci.USA.74（1977）、4315頁に記
載〕。特に遊離脂肪酸及びジシクロヘキシルカル
ボジイミドを用いるアシル化は、ジメチルアミノ
ピリジンの存在で、簡単に達成される。
トリチル基の脱離は、弱い酸性条件下に、有利
に４〜６のPH値を行なうことができ、この際、分
子内の残りの置換分を考慮すれば、最適の値は容
易に究明できる。この際、アリル−及びベンジル
保護基はまつたく安定である。反応は、水性又は
水−有機溶媒中で、又は純粋な有機溶媒中で、例
えば無水エタノール中で、HCl又はH2SO4の存在
で実施することができる。この際この有機溶剤
は、水と混ざりうるか又は水と部分的にのみ又は
僅かにのみ混ざりうる不活性溶剤であつてよい。
この反応は、殊に、２相系で操作の際に、利用
に、強い撹拌下に行なう。温度は一般に20〜80℃
である。溶解度の改良のために、高級アルコール
例えばプロパノール−(2)を少量添加するのが有利
である。
に４〜６のPH値を行なうことができ、この際、分
子内の残りの置換分を考慮すれば、最適の値は容
易に究明できる。この際、アリル−及びベンジル
保護基はまつたく安定である。反応は、水性又は
水−有機溶媒中で、又は純粋な有機溶媒中で、例
えば無水エタノール中で、HCl又はH2SO4の存在
で実施することができる。この際この有機溶剤
は、水と混ざりうるか又は水と部分的にのみ又は
僅かにのみ混ざりうる不活性溶剤であつてよい。
この反応は、殊に、２相系で操作の際に、利用
に、強い撹拌下に行なう。温度は一般に20〜80℃
である。溶解度の改良のために、高級アルコール
例えばプロパノール−(2)を少量添加するのが有利
である。
ベンジル基の脱離は、接触的水素添加分解によ
り行なう。この際、反応条件は慣用の条件に相当
する。殊に加水分解は不活性溶剤例えばエタノー
ル中で、パラジウム又は白金／パラジウム−触媒
の存在で、有利に室温でかつ常圧下に実施される
〔H.Eibl等によるLiebigs Ann.Chemie、733
（1970）、161頁参照〕。
り行なう。この際、反応条件は慣用の条件に相当
する。殊に加水分解は不活性溶剤例えばエタノー
ル中で、パラジウム又は白金／パラジウム−触媒
の存在で、有利に室温でかつ常圧下に実施される
〔H.Eibl等によるLiebigs Ann.Chemie、733
（1970）、161頁参照〕。
アリル基の脱離（プロペニルへの変換及び引続
くプロペニルの脱離）は、２種の異なる方法で実
施できる：即ち１）アルカリ条件下で、例えばジ
メチルホルムアミド中のｔ−酪酸カリウムを用
い、かつ引続く、緩衝液中、PH５〜６付近での臭
素を用いる脱離又は２）パラジウム−（炭）−触媒
の条件下で、この条件下で不安定な自然に離脱す
るプロペニル基の形成下における変換（この際そ
の水相中にギ酸20％を含有する80％メタノール中
で還流下に操作するのが有利）。一般に、１）の
変法即ち臭素を用いる脱離が有利である。１−位
のプロペニル基の脱離のために、沃素を使用する
こともできる（Eibl及びLandsによる
Biochemistry９（1970）、423頁参照〕。しかしな
がら、２−位のプロペニル基の脱離は沃素を用い
てはまつたく不可能であるが、意外にも、臭素を
用いるこの脱離は完全にかつ数分間で実施するこ
とができる。
くプロペニルの脱離）は、２種の異なる方法で実
施できる：即ち１）アルカリ条件下で、例えばジ
メチルホルムアミド中のｔ−酪酸カリウムを用
い、かつ引続く、緩衝液中、PH５〜６付近での臭
素を用いる脱離又は２）パラジウム−（炭）−触媒
の条件下で、この条件下で不安定な自然に離脱す
るプロペニル基の形成下における変換（この際そ
の水相中にギ酸20％を含有する80％メタノール中
で還流下に操作するのが有利）。一般に、１）の
変法即ち臭素を用いる脱離が有利である。１−位
のプロペニル基の脱離のために、沃素を使用する
こともできる（Eibl及びLandsによる
Biochemistry９（1970）、423頁参照〕。しかしな
がら、２−位のプロペニル基の脱離は沃素を用い
てはまつたく不可能であるが、意外にも、臭素を
用いるこの脱離は完全にかつ数分間で実施するこ
とができる。
臭化カリウムを用いる燐酸メチルエステルの脱
メチル化は、適当な有機溶剤特にメチルエチルケ
トン中での煮沸により行なう。
メチル化は、適当な有機溶剤特にメチルエチルケ
トン中での煮沸により行なう。
燐含有基のアミノ化は、公知方法で行なうこと
ができ（例えばH.Eibl及びA.Nickschによる
Chem.Phys.Lipids22（1978）、１頁、W.
Diembeck及びH.EiblによるChem.Phys.Libids24
（1979）、237頁参照）、同様に遊離アミノ基の後の
アルキル化を行なうことができる。
ができ（例えばH.Eibl及びA.Nickschによる
Chem.Phys.Lipids22（1978）、１頁、W.
Diembeck及びH.EiblによるChem.Phys.Libids24
（1979）、237頁参照）、同様に遊離アミノ基の後の
アルキル化を行なうことができる。
式及び式の本発明による化合物は、腫瘍の
生長に対する特別な作用に基づき、重要になつて
いる。殊に、一般式及びのグリセリン誘導体
〔ここでR1は基−（CH2）3−CH3を表わし、ｍは13
〜19であり、R2は水素原子であり、Ｘが０であ
る場合に、R3は炭素原子数１〜12のアルキル基、
ヒドロキシ又はトリチルオキシによりω−置換さ
れた炭素原子数２〜11のアルキル基、カルボキシ
又はｔ−ブチロカルボニルでω−置換された炭素
原子数１〜11のアルキル基、２−（アミノ−又は
ｔ−ブチロキシカルボニルアミノ）−２−ｔ−ブ
チロキシカルボニルエチル、１，２−ジヒドロキ
シ−又は１，２−イソプロピリデンジオキシ−プ
ロピル、ペンタヒドロキシ−又はペンタベンジル
オキシ−シクロヘキシル基又は臭素、アミノ、メ
チルアミノ、ジメチルアミノ、トリメチルアミ
ノ、ｔ−ブチロキシカルボニルアミノ、ｔ−ブチ
ロキシカルボニルメチルアミノでω−置換された
炭素原子数３〜11のアルキル基を表わし、Ｘが
NHである場合に、R3は炭素原子数１〜12のアル
キル基、臭素、ヒドロキシ、トリチルオキシ、ア
ミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ又はトリメ
チルアンモニオでω−置換された炭素原子数２〜
11のアルキル基、カルボキシ又はｔ−ブチロキシ
カルボニルでω−置換された炭素原子数１〜11の
アルキル基又は１，２−ヒドロキシ−又は１，２
−イソプロピリデンジオキシ−プロピル基を表わ
し、ＸがＮ（R3）である場合に、R3は異なるもの
であるか又は有利に同じものであり、炭素原子数
２〜４のアルキル基又は炭素原子数１〜４のω−
クロルアルキル基を表わす〕は、優れた腫瘍抑制
作用を有することが判明した。光学的に純な化合
物も、ラセミ体もこの作用を示す。式及び殊に
式の化合物（ここでR1はｎ−オクタデシルで
あり、R2は水素、Ｘは０及びR3は３−トリメチ
ルアンモニオプロピルを表わす）は、特に好適な
作用を示す。
生長に対する特別な作用に基づき、重要になつて
いる。殊に、一般式及びのグリセリン誘導体
〔ここでR1は基−（CH2）3−CH3を表わし、ｍは13
〜19であり、R2は水素原子であり、Ｘが０であ
る場合に、R3は炭素原子数１〜12のアルキル基、
ヒドロキシ又はトリチルオキシによりω−置換さ
れた炭素原子数２〜11のアルキル基、カルボキシ
又はｔ−ブチロカルボニルでω−置換された炭素
原子数１〜11のアルキル基、２−（アミノ−又は
ｔ−ブチロキシカルボニルアミノ）−２−ｔ−ブ
チロキシカルボニルエチル、１，２−ジヒドロキ
シ−又は１，２−イソプロピリデンジオキシ−プ
ロピル、ペンタヒドロキシ−又はペンタベンジル
オキシ−シクロヘキシル基又は臭素、アミノ、メ
チルアミノ、ジメチルアミノ、トリメチルアミ
ノ、ｔ−ブチロキシカルボニルアミノ、ｔ−ブチ
ロキシカルボニルメチルアミノでω−置換された
炭素原子数３〜11のアルキル基を表わし、Ｘが
NHである場合に、R3は炭素原子数１〜12のアル
キル基、臭素、ヒドロキシ、トリチルオキシ、ア
ミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ又はトリメ
チルアンモニオでω−置換された炭素原子数２〜
11のアルキル基、カルボキシ又はｔ−ブチロキシ
カルボニルでω−置換された炭素原子数１〜11の
アルキル基又は１，２−ヒドロキシ−又は１，２
−イソプロピリデンジオキシ−プロピル基を表わ
し、ＸがＮ（R3）である場合に、R3は異なるもの
であるか又は有利に同じものであり、炭素原子数
２〜４のアルキル基又は炭素原子数１〜４のω−
クロルアルキル基を表わす〕は、優れた腫瘍抑制
作用を有することが判明した。光学的に純な化合
物も、ラセミ体もこの作用を示す。式及び殊に
式の化合物（ここでR1はｎ−オクタデシルで
あり、R2は水素、Ｘは０及びR3は３−トリメチ
ルアンモニオプロピルを表わす）は、特に好適な
作用を示す。
本発明によるリゾ−化合物（１−アルキル−２
−OH）の優れた腫瘍生長抑制作用は、部分的に
は、完全に新規の作用原理に基づく。これら化合
物は、アシルトランスフエラーゼにり除毒されな
いか又は非常に緩慢に除毒されるだけである。こ
のことは、本発明によるリゾ−化合物のいくつか
（ここでR3は例えばアミノ−又はアルキル置換ア
ミノによりω−置換された炭素原子数が３より多
いアルキル基である）では、ＰとＮの間に少なく
とも３個のメチレン基が存在すること、即ち基： に基づく。
−OH）の優れた腫瘍生長抑制作用は、部分的に
は、完全に新規の作用原理に基づく。これら化合
物は、アシルトランスフエラーゼにり除毒されな
いか又は非常に緩慢に除毒されるだけである。こ
のことは、本発明によるリゾ−化合物のいくつか
（ここでR3は例えばアミノ−又はアルキル置換ア
ミノによりω−置換された炭素原子数が３より多
いアルキル基である）では、ＰとＮの間に少なく
とも３個のメチレン基が存在すること、即ち基： に基づく。
このような場合に、アシルトランスフエラーゼ
は、もはや作用をせず、ホスホリパーゼA2はな
お作用するが、アシルトランスフエラーゼはもは
や再アシル化することはできない。
は、もはや作用をせず、ホスホリパーゼA2はな
お作用するが、アシルトランスフエラーゼはもは
や再アシル化することはできない。
及び式の化合物（式中R1は−（CH2）n−
CH3を表わし、ｍは13〜19であり、R2はアシル
基CORを表わす）は、前記の腫瘍に作用する物
質の天然の形で存在する前駆物質としての作用を
する。これらは、ホスホリパーゼA2により生体
内で活性物質に変る。
CH3を表わし、ｍは13〜19であり、R2はアシル
基CORを表わす）は、前記の腫瘍に作用する物
質の天然の形で存在する前駆物質としての作用を
する。これらは、ホスホリパーゼA2により生体
内で活性物質に変る。
１−アルキル−２−アシル−グリセリン誘導体
は、これらが酵素によりはじめて変換される１−
アルキル−２−OH−化合物に比べて、溶血性で
はなく、従つて、問題なく多量投与することがで
きる。この際、ホスホリパーゼＡによつて分解さ
れない安定なエーテル構造を有するマトリツクス
分子例えば殊に１−オクタデシル−２−オレイル
−化合物を使用するのが好適である。
は、これらが酵素によりはじめて変換される１−
アルキル−２−OH−化合物に比べて、溶血性で
はなく、従つて、問題なく多量投与することがで
きる。この際、ホスホリパーゼＡによつて分解さ
れない安定なエーテル構造を有するマトリツクス
分子例えば殊に１−オクタデシル−２−オレイル
−化合物を使用するのが好適である。
腫瘍の生長に対する化合物の作用は、実験動物
の腫瘍で立証するのが有利である。このために
種々の実験腫瘍、例えば、マウスにおけるエーテ
ルリツヒ−腹水−腫瘍、メチルクロルアンスレン
惹起腫瘍及び骨髄腫−腫瘍更に、化学的に惹起さ
れたラツテ腫瘍が使用される。この抗腫瘍物質
を、腫瘍を有する実験動物に腸管外適用する。静
脈内及び皮内もしくは皮下適用が有利である。相
応する抗腫瘍剤の高適用量では、か生理学的に認
容性の投与形として例えばカプセル中では、経口
適用も排除されない。
の腫瘍で立証するのが有利である。このために
種々の実験腫瘍、例えば、マウスにおけるエーテ
ルリツヒ−腹水−腫瘍、メチルクロルアンスレン
惹起腫瘍及び骨髄腫−腫瘍更に、化学的に惹起さ
れたラツテ腫瘍が使用される。この抗腫瘍物質
を、腫瘍を有する実験動物に腸管外適用する。静
脈内及び皮内もしくは皮下適用が有利である。相
応する抗腫瘍剤の高適用量では、か生理学的に認
容性の投与形として例えばカプセル中では、経口
適用も排除されない。
従つて、又は式の前記腫瘍生長抑制性の化
合物１種以上を有効成分として含有する医薬品も
本発明の目的である。慣用の薬物学的製剤成分及
び稀釈剤と共に、この医薬品は、治療を支持する
ための及び式の化合物と共に、場合によつて
は、本発明の化合物と一緒になつて不所望の副作
用を示さないかぎり、他の作用物質をも含有して
いてよい。投与及び適用法は実際に、西ドイツ特
許出願公開第2619686号明細書に記載の抗腫瘍剤
に対する所定の条件に適合するが、この際、高い
作用に基づき、僅かな投与量及び／又は少ない適
用回数でも使用できる。投与量としては、腸管外
適用時には、約0.05〜５mg／体重（Kg）を使用す
るのが有利であると立証された。この抗腫瘍剤を
長時間にわたり循環系内で持続させるためには、
屡々、この薬剤を毎日又は２〜３日間隔で適用す
るのが有意義である。
合物１種以上を有効成分として含有する医薬品も
本発明の目的である。慣用の薬物学的製剤成分及
び稀釈剤と共に、この医薬品は、治療を支持する
ための及び式の化合物と共に、場合によつて
は、本発明の化合物と一緒になつて不所望の副作
用を示さないかぎり、他の作用物質をも含有して
いてよい。投与及び適用法は実際に、西ドイツ特
許出願公開第2619686号明細書に記載の抗腫瘍剤
に対する所定の条件に適合するが、この際、高い
作用に基づき、僅かな投与量及び／又は少ない適
用回数でも使用できる。投与量としては、腸管外
適用時には、約0.05〜５mg／体重（Kg）を使用す
るのが有利であると立証された。この抗腫瘍剤を
長時間にわたり循環系内で持続させるためには、
屡々、この薬剤を毎日又は２〜３日間隔で適用す
るのが有意義である。
特に好適な医薬組成物としては、１−アルキル
−２−アシル−化合物約80〜95重量％及び１−ア
ルキル−２−OH−化合物約20〜５重量％の混合
物からの本発明による有効成分よりなるものが効
奏した。このような組成物は、１−アルキル−２
−アシル−化合物の高い含量に基づき、溶血性で
はない。
−２−アシル−化合物約80〜95重量％及び１−ア
ルキル−２−OH−化合物約20〜５重量％の混合
物からの本発明による有効成分よりなるものが効
奏した。このような組成物は、１−アルキル−２
−アシル−化合物の高い含量に基づき、溶血性で
はない。
後に記載の反応式Ａ，Ｂ及びＣに、燐中に含有
される基の変動の可能性（極性範囲）が示されて
いるが、これらはそれらのみに限縮されるもので
はない（Ａ：ホスホリピド、Ｂ及びＣ：ホスフア
チド酸アミド）。トリ燐酸エステル(A)又は相応す
る燐酸アミド（Ｂ、Ｃ）から出発して、すべての
主要な天然膜の燐脂質又は他の類縁体が簡単な方
法で製造することができる。
される基の変動の可能性（極性範囲）が示されて
いるが、これらはそれらのみに限縮されるもので
はない（Ａ：ホスホリピド、Ｂ及びＣ：ホスフア
チド酸アミド）。トリ燐酸エステル(A)又は相応す
る燐酸アミド（Ｂ、Ｃ）から出発して、すべての
主要な天然膜の燐脂質又は他の類縁体が簡単な方
法で製造することができる。
本発明の方法により、グリセリンホスフアチド
の合成の欠点殊にアシル基及び／又は燐酸残基の
移動はさけられる。、及び式の化合物は、
グリセリンホスフアチドの製造のための非常に良
好な出発物質であり、この際各々の反応工程は、
他の置換分が影響されない条件下で実施できるこ
とは明らかである。
の合成の欠点殊にアシル基及び／又は燐酸残基の
移動はさけられる。、及び式の化合物は、
グリセリンホスフアチドの製造のための非常に良
好な出発物質であり、この際各々の反応工程は、
他の置換分が影響されない条件下で実施できるこ
とは明らかである。
要するに、本発明の方法は、２又は３個の種々
の基を有するグリセリンホスフアチドの立体−及
び位置−特異的製造にとつて重要である、燐脂質
の選択的で、簡単かつ経済的な製法であることが
確認できる。
の基を有するグリセリンホスフアチドの立体−及
び位置−特異的製造にとつて重要である、燐脂質
の選択的で、簡単かつ経済的な製法であることが
確認できる。
次の実施例につき本発明を詳説するが、これら
に限定されるものではない： 反応式Ａ ： ジエステル−、モノエステル−、エーテル／エ
ステル、モノエーテル−及びジエーテル−ホスホ
リピド（Ｒは基R1及びR2 Ｘ＝０を有するグリセ
リン基本体である）。
に限定されるものではない： 反応式Ａ ： ジエステル−、モノエステル−、エーテル／エ
ステル、モノエーテル−及びジエーテル−ホスホ
リピド（Ｒは基R1及びR2 Ｘ＝０を有するグリセ
リン基本体である）。
反応式Ｂ ：
ジエステル−、モノエステル−、エーテル／エ
ステル、モノエーテル−及びジエーテルグリセリ
ン燐酸アミド（Ｒは、基R1及びR2、Ｘ＝NHを
有するグリセリン基本体である）。
ステル、モノエーテル−及びジエーテルグリセリ
ン燐酸アミド（Ｒは、基R1及びR2、Ｘ＝NHを
有するグリセリン基本体である）。
反応式Ｃ ：
ジエステル−、モノエステル−、エーテル／エ
ステル、モノエーテル−及びジエーテルグリセリ
ン−燐ジアルキルアミド（Ｒは基R1及びR2 Ｘ＝
Ｎ（R3）を有するグリセリン基本体である）。
ステル、モノエーテル−及びジエーテルグリセリ
ン−燐ジアルキルアミド（Ｒは基R1及びR2 Ｘ＝
Ｎ（R3）を有するグリセリン基本体である）。
例
ジエステル−ホスホリピド（同一鎖）
ａ １，２−ジベンジル−sn−グリセリン
出発物質は、３，４−イソプロピリデン−Ｄ−
マンニツトである（C.F.Wiggins、J.Chem.
Soc.13、1946年）。トルオール１中の0.1モル溶
液に、ｔ−酪酸カリウム0.5モルを加え、還流下
に沸騰させる。撹拌下に塩化ベンジル0.5モルを
滴加する。反応終了（DC−コントロール）後に、
反応混合物を水で抽出し、トルオール相を蒸発濃
縮させる。残分を脱アセトン化のために、メタノ
ール／２−プロパノール（１：１（ｖ／ｖ））１
中に入れ、2NH2SO450mlを加え、還流下に沸騰
させる。反応完結（DC−コントロール）の後に、
ジイソプロピルエーテル１を加え、水１で２
回洗浄する。ジイソプロピルエーテル相を蒸発濃
縮させ、中間体１，２，５，６−テトラベンジル
−Ｄ−マンニツトをシリカゲルでのクロマトグラ
フイにより精製する。収率は90〜95％である。
マンニツトである（C.F.Wiggins、J.Chem.
Soc.13、1946年）。トルオール１中の0.1モル溶
液に、ｔ−酪酸カリウム0.5モルを加え、還流下
に沸騰させる。撹拌下に塩化ベンジル0.5モルを
滴加する。反応終了（DC−コントロール）後に、
反応混合物を水で抽出し、トルオール相を蒸発濃
縮させる。残分を脱アセトン化のために、メタノ
ール／２−プロパノール（１：１（ｖ／ｖ））１
中に入れ、2NH2SO450mlを加え、還流下に沸騰
させる。反応完結（DC−コントロール）の後に、
ジイソプロピルエーテル１を加え、水１で２
回洗浄する。ジイソプロピルエーテル相を蒸発濃
縮させ、中間体１，２，５，６−テトラベンジル
−Ｄ−マンニツトをシリカゲルでのクロマトグラ
フイにより精製する。収率は90〜95％である。
１，２，５，６−テトラベンジル−Ｄ−マンニツ
ト （C34H38O6；542.68） 計算値 C75.25 H7.06 実測値 C75.11 H6.99 １，２，５，６−テトラベンジル−Ｄ−マンニ
ツト（0.1モル）をベンゾール500ml中に溶かし、
酢酸鉛（約0.1モル）を少量宛、出発物質が完全
に反応するまで（DC−コントロール）加える。
水各500mlで２回洗浄し、ベンゾール相を蒸発濃
縮させ、残分をメタノール500ml中に入れる。メ
タノール中のアルデヒドの溶液に、NaBH4（約
0.1モル）を少量宛加える。反応終了後に、ジイ
ソプロピルエーテル500mlを加え、水で洗浄する。
ジイソプロピルエーテル相を蒸発濃縮させ、残分
をシリカゲルのクロマトグラフイにかける。１，
２−ジベンジル−sn−グリセリンの収率は95％で
ある。
ト （C34H38O6；542.68） 計算値 C75.25 H7.06 実測値 C75.11 H6.99 １，２，５，６−テトラベンジル−Ｄ−マンニ
ツト（0.1モル）をベンゾール500ml中に溶かし、
酢酸鉛（約0.1モル）を少量宛、出発物質が完全
に反応するまで（DC−コントロール）加える。
水各500mlで２回洗浄し、ベンゾール相を蒸発濃
縮させ、残分をメタノール500ml中に入れる。メ
タノール中のアルデヒドの溶液に、NaBH4（約
0.1モル）を少量宛加える。反応終了後に、ジイ
ソプロピルエーテル500mlを加え、水で洗浄する。
ジイソプロピルエーテル相を蒸発濃縮させ、残分
をシリカゲルのクロマトグラフイにかける。１，
２−ジベンジル−sn−グリセリンの収率は95％で
ある。
施光度α20 D＝−0.48（実質的に）
１，２−ジベンジル−sn−グリセリン
（C17H20O3：272.35）
計算値 C74.97 H7.40
実測値 C74.91 H7.40
ｂ ホスホリル化
１，２−ジベンジル−sn−グリセリン（0.1モ
ル）をTHF500ml中に溶かし、トリエチルアミン
（0.2モル）を加える。この溶液を強い撹拌下に15
℃で、THF100ml中のオキシ塩化燐（0.15モル）
に滴加する。反応終了（DC−コントロール）後
に、沈殿した塩酸トリエチルアミンを濾去し、ト
リオール100mlを加え、真空中、40℃で蒸発乾涸
させる（過剰のPOCl3の除去）。油状残分は、主
として１，２−ジベンジル−sn−グリセロ−３−
燐酸ジクロリドよりなり、これをTHF500ml中に
溶かし、トリエチルアミン（0.3モル）及び相応
するアルコール類例えばＮ−BOC−セリン−ｔ
−ブチルエステル（BOC＝ブチロキシカルボニ
ル）（0.15モル）を加える。反応終了後に、メタ
ノール（１モル）を加え、反応完結の後に後処理
する。ジイソプロプルエーテル500mlを加え、有
機相を水で抽出する。ジイソプロピルエーテル相
を蒸発乾涸させ、分をシリカゲルでのクロマトグ
ラフイにかける。１，２−ジベンジル−sn−グリ
セロ−３−ホスホ−メチル−Ｎ−BOC−セリン
−ｔ−ブチルエステルが80％の収率で得られる。
ル）をTHF500ml中に溶かし、トリエチルアミン
（0.2モル）を加える。この溶液を強い撹拌下に15
℃で、THF100ml中のオキシ塩化燐（0.15モル）
に滴加する。反応終了（DC−コントロール）後
に、沈殿した塩酸トリエチルアミンを濾去し、ト
リオール100mlを加え、真空中、40℃で蒸発乾涸
させる（過剰のPOCl3の除去）。油状残分は、主
として１，２−ジベンジル−sn−グリセロ−３−
燐酸ジクロリドよりなり、これをTHF500ml中に
溶かし、トリエチルアミン（0.3モル）及び相応
するアルコール類例えばＮ−BOC−セリン−ｔ
−ブチルエステル（BOC＝ブチロキシカルボニ
ル）（0.15モル）を加える。反応終了後に、メタ
ノール（１モル）を加え、反応完結の後に後処理
する。ジイソプロプルエーテル500mlを加え、有
機相を水で抽出する。ジイソプロピルエーテル相
を蒸発乾涸させ、分をシリカゲルでのクロマトグ
ラフイにかける。１，２−ジベンジル−sn−グリ
セロ−３−ホスホ−メチル−Ｎ−BOC−セリン
−ｔ−ブチルエステルが80％の収率で得られる。
１，２−ジベンジル−sn−グリセロ−３−ホス
ホ−メチル−Ｎ−BOC−セリン−ｔ−ブチルエ
ステル （C30H44NO10P；609.67） 計算値 C59.10 H7.28 N2.30 P5.08 実測値 C58.95 H7.31 N2.17 P5.01 ｃ 接触的脱ベンジル化 １，２−ジベンジル−sn−グリセロ−３−ホス
ホ−メチル−Ｎ−BOC−セリン−ｔ−ブチルエ
ステル（0.1モル）をTHF400ml中に溶かし、
Pd／Ｃ（活性炭上のPd10％）10ｇ及びパラジウム
黒１ｇを加える。撹拌下に、H2−気下に、H2−
吸収が止むまで撹拌する。反応は定量的に進行す
る。触媒を濾去し、溶剤を真空中で除去する。油
状残分を直接更に反応させる。
ホ−メチル−Ｎ−BOC−セリン−ｔ−ブチルエ
ステル （C30H44NO10P；609.67） 計算値 C59.10 H7.28 N2.30 P5.08 実測値 C58.95 H7.31 N2.17 P5.01 ｃ 接触的脱ベンジル化 １，２−ジベンジル−sn−グリセロ−３−ホス
ホ−メチル−Ｎ−BOC−セリン−ｔ−ブチルエ
ステル（0.1モル）をTHF400ml中に溶かし、
Pd／Ｃ（活性炭上のPd10％）10ｇ及びパラジウム
黒１ｇを加える。撹拌下に、H2−気下に、H2−
吸収が止むまで撹拌する。反応は定量的に進行す
る。触媒を濾去し、溶剤を真空中で除去する。油
状残分を直接更に反応させる。
sn−グリセロ−３−ホスホ−メチル−Ｎ−
BOC−セリン−ｔ−ブチルエステル （C16H32NO10P；429.415） 計算値 C44.75 H7.51 N3.26 P7.21 実測値 C44.59 H7.39 N3.14 P7.12 他のアルコール類との相応する反応により、更
に中心的中間体例えば次のものを得ることができ
る； sn−グリセロ−３−ホスホ−メチル−ブロムエ
チルエステル （C6H14BrO6P；269.07） 計算値 C26.78 H5.25 P11.51 実測値 C26.63 H5.21 P11.01 ｄ アシル化 グリセリンのsn−１−及びsn−２−位に２個の
遊離ヒドロキシル基を有する中間体に、所望の脂
肪酸例えばパルミチン酸又は油酸を反応させるこ
とができる。このために、塩化メチレン300ml中
に0.1モルを溶かし、塩化メチレン200ml中の脂肪
酸（0.25モル）、ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド（0.25モル）及び４−ジメチル−アミノピリジ
ン（0.05モル）を加える。20℃で撹拌下に、反応
終了後に沈殿する尿素を濾去し、水で洗浄し、か
つこの塩化メチレン相を蒸発濃縮させる。残分を
シリカゲルでのクロマトグラフイにより精製す
る。アシル化された生成物の収率は95％である。
BOC−セリン−ｔ−ブチルエステル （C16H32NO10P；429.415） 計算値 C44.75 H7.51 N3.26 P7.21 実測値 C44.59 H7.39 N3.14 P7.12 他のアルコール類との相応する反応により、更
に中心的中間体例えば次のものを得ることができ
る； sn−グリセロ−３−ホスホ−メチル−ブロムエ
チルエステル （C6H14BrO6P；269.07） 計算値 C26.78 H5.25 P11.51 実測値 C26.63 H5.21 P11.01 ｄ アシル化 グリセリンのsn−１−及びsn−２−位に２個の
遊離ヒドロキシル基を有する中間体に、所望の脂
肪酸例えばパルミチン酸又は油酸を反応させるこ
とができる。このために、塩化メチレン300ml中
に0.1モルを溶かし、塩化メチレン200ml中の脂肪
酸（0.25モル）、ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド（0.25モル）及び４−ジメチル−アミノピリジ
ン（0.05モル）を加える。20℃で撹拌下に、反応
終了後に沈殿する尿素を濾去し、水で洗浄し、か
つこの塩化メチレン相を蒸発濃縮させる。残分を
シリカゲルでのクロマトグラフイにより精製す
る。アシル化された生成物の収率は95％である。
１，２−ジオレオイル−sn−グリセロ−３−ホ
スホ−メチル−Ｎ−BOC−Ｌ−セリン−ｔ−ブ
チルエステル （C52H96NO10P；926.23） 計算値 C65.17 H10.10 N1.46 P3.23 実測値 C64.86 H10.11 N1.47 P3.17 ｅ 脱メチル化 保護されたセリンを有する燐酸ジエステル
（0.1モル）にエチルメチルケトン500ml中のLiBr
（0.5モル）の溶液を加え、還流下に60分沸騰させ
る。この脱離は定量的である。ジイソプロピルエ
ーテルを加え、水で抽出する。ジイソプロピルエ
ーテル相を蒸発濃縮させ、残分を直接、引続く反
応に使用する。
スホ−メチル−Ｎ−BOC−Ｌ−セリン−ｔ−ブ
チルエステル （C52H96NO10P；926.23） 計算値 C65.17 H10.10 N1.46 P3.23 実測値 C64.86 H10.11 N1.47 P3.17 ｅ 脱メチル化 保護されたセリンを有する燐酸ジエステル
（0.1モル）にエチルメチルケトン500ml中のLiBr
（0.5モル）の溶液を加え、還流下に60分沸騰させ
る。この脱離は定量的である。ジイソプロピルエ
ーテルを加え、水で抽出する。ジイソプロピルエ
ーテル相を蒸発濃縮させ、残分を直接、引続く反
応に使用する。
ｆ セリン保護基の脱離
ｅ）の残分（0.1モル）を塩化メチレン300mlに
溶かし、０℃でトリフルオル酢酸150mlを加える。
70％HClO430mlの添加の後に、０℃で60分撹拌
する。脱離は完全である。クロロホルム300ml、
水600ml及びメタノール600mlを加える。このクロ
ロホルム相を、1MNaHCO3600ml中に加える。
CH3OH600mlの添加の後に、激しく撹拌し、ク
ロロホルム相を相分離の後に蒸発濃縮させる。残
分をシリカゲルでのクロマトグラフイにかける。
収率は燐酸トリエステルに対して95％である。
溶かし、０℃でトリフルオル酢酸150mlを加える。
70％HClO430mlの添加の後に、０℃で60分撹拌
する。脱離は完全である。クロロホルム300ml、
水600ml及びメタノール600mlを加える。このクロ
ロホルム相を、1MNaHCO3600ml中に加える。
CH3OH600mlの添加の後に、激しく撹拌し、ク
ロロホルム相を相分離の後に蒸発濃縮させる。残
分をシリカゲルでのクロマトグラフイにかける。
収率は燐酸トリエステルに対して95％である。
１，２−ジオレオイル−sn−グリセロ−３−ホ
スホセリン （C42H77NNaO10P；810.05） 計算値 C62.28 H9.58 N1.73 P3.82 実測値 C62.09 H9.41 N1.49 P3.69 混合鎖 ａ ホスホリル化 １−トリチル−２−ベンジル−sn−グリセリン
（0.1モル）をTHF500ml中に溶かし、トリエチル
アミン（0.2モル）を加える。溶液を15℃で激し
い撹拌下にTHF100ml中のオキシ酸化燐（0.15モ
ル）に滴加する。反応の終了後に、濾過し、トル
オール100mlを加え、真空中、40℃で蒸発濃縮さ
せる（過剰のトリエチルアミン及びオキシ塩化燐
を溜去する）。主として１−トリチル−２−ベン
ジル−sn−グリセロ−３−ホスホジクロリドより
なる残分をTHF500ml中に入れ、トリエチルアミ
ン（0.3モル）を加える。この溶液に例えばブロ
ムアルカノール（0.2モル）を30℃で滴加し、反
応終了後にメタノール（１モル）を加える。メタ
ノール分解は30℃で迅速に（２時間）終結する。
ジイソプロピルエーテル500mlを加え、有機相を
水で抽出する。ジイソプロピルエーテル相を蒸発
濃縮させる。
スホセリン （C42H77NNaO10P；810.05） 計算値 C62.28 H9.58 N1.73 P3.82 実測値 C62.09 H9.41 N1.49 P3.69 混合鎖 ａ ホスホリル化 １−トリチル−２−ベンジル−sn−グリセリン
（0.1モル）をTHF500ml中に溶かし、トリエチル
アミン（0.2モル）を加える。溶液を15℃で激し
い撹拌下にTHF100ml中のオキシ酸化燐（0.15モ
ル）に滴加する。反応の終了後に、濾過し、トル
オール100mlを加え、真空中、40℃で蒸発濃縮さ
せる（過剰のトリエチルアミン及びオキシ塩化燐
を溜去する）。主として１−トリチル−２−ベン
ジル−sn−グリセロ−３−ホスホジクロリドより
なる残分をTHF500ml中に入れ、トリエチルアミ
ン（0.3モル）を加える。この溶液に例えばブロ
ムアルカノール（0.2モル）を30℃で滴加し、反
応終了後にメタノール（１モル）を加える。メタ
ノール分解は30℃で迅速に（２時間）終結する。
ジイソプロピルエーテル500mlを加え、有機相を
水で抽出する。ジイソプロピルエーテル相を蒸発
濃縮させる。
ｂ 脱トリチル化
ａ）からの油状残分（0.1モル）を、濃H2SO45
mlを含有するCH3OH500ml中に入れ、50℃まで
加温する。反応は10分後に完結するから、これを
０℃まで冷却し、結晶トリチル−メチルエーテル
を濾去する。クロロホルム500mlの添加の後に、
1MNaHCO3500mlで洗浄する（水相のPHは低く
ても５であるべき）。クロロホルム相をNa2SO4
上で乾燥させ、蒸発濃縮させる。
mlを含有するCH3OH500ml中に入れ、50℃まで
加温する。反応は10分後に完結するから、これを
０℃まで冷却し、結晶トリチル−メチルエーテル
を濾去する。クロロホルム500mlの添加の後に、
1MNaHCO3500mlで洗浄する（水相のPHは低く
ても５であるべき）。クロロホルム相をNa2SO4
上で乾燥させ、蒸発濃縮させる。
ｃ 第１アシル化
ａ）からの残分を塩化メチレン500ml中に入れ、
パルミチン酸（0.25モル）を加える。ジシクロヘ
キシルカルボジイミド（0.25モル）及び４−ジメ
チル−アミノピリジン（0.05モル）の添加の後
に、20℃で３時間撹拌する。沈殿した尿素を濾去
し、濾液を水で洗浄し、塩化メチレンを真空中で
除去する。残分をシリカゲルでのクロマトグラフ
イにかける。収率は、１−トリチル−２−ベンジ
ル−sn−グリセリンに対して75％である。
パルミチン酸（0.25モル）を加える。ジシクロヘ
キシルカルボジイミド（0.25モル）及び４−ジメ
チル−アミノピリジン（0.05モル）の添加の後
に、20℃で３時間撹拌する。沈殿した尿素を濾去
し、濾液を水で洗浄し、塩化メチレンを真空中で
除去する。残分をシリカゲルでのクロマトグラフ
イにかける。収率は、１−トリチル−２−ベンジ
ル−sn−グリセリンに対して75％である。
ｄ 接触的脱ベンジル化
１−パルミトイル−２−ベンジル−sn−グリセ
ロ−３−ホスホ−メチル−ブロムアルキルエステ
ル（0.1モル）をジイソプロピルエーテル500ml中
に溶かし、Pd／Ｃ−触媒（Pd10％）10ｇ及びパ
ラジウム黒１ｇを加える。H2−気下に、水素吸
収が完結するまで撹拌する。定量的に１−パルミ
トイル−sn−グリセロ−３−ホスホ−メチルブロ
ムアルキルエステルが得られる。触媒を濾去し、
濾液から溜去し、残分を四塩化炭素500ml中に入
れる。
ロ−３−ホスホ−メチル−ブロムアルキルエステ
ル（0.1モル）をジイソプロピルエーテル500ml中
に溶かし、Pd／Ｃ−触媒（Pd10％）10ｇ及びパ
ラジウム黒１ｇを加える。H2−気下に、水素吸
収が完結するまで撹拌する。定量的に１−パルミ
トイル−sn−グリセロ−３−ホスホ−メチルブロ
ムアルキルエステルが得られる。触媒を濾去し、
濾液から溜去し、残分を四塩化炭素500ml中に入
れる。
ｅ 第２アシル化
燐酸トリエステル（0.1モル）の四塩化炭素溶
液に、ジシクロヘキシルカルボジイミド（0.25モ
ル）及び油燐（0.25モル）を加える。４−ジメチ
ル−アミノピリジンの添加の後に、20℃で、反応
が完結するまで（DC−コントロール）撹拌する。
液に、ジシクロヘキシルカルボジイミド（0.25モ
ル）及び油燐（0.25モル）を加える。４−ジメチ
ル−アミノピリジンの添加の後に、20℃で、反応
が完結するまで（DC−コントロール）撹拌する。
沈殿を濾過により分離し、水で抽出し、四塩化
炭素相を真空中で濃縮する。残分をシリカゲルで
のクロマトグラフイにかける。１−パルミトイル
−２−オレイル−sn−グリセロ−３−ホスホ−メ
チル−ブロムアルキルエステルが約95％の収率で
得られる。
炭素相を真空中で濃縮する。残分をシリカゲルで
のクロマトグラフイにかける。１−パルミトイル
−２−オレイル−sn−グリセロ−３−ホスホ−メ
チル−ブロムアルキルエステルが約95％の収率で
得られる。
ｆ 脱メチル化
ｅ）からの燐酸トリエステル（0.1モル）に、
エチルメチルケトン500ml中のLiBr0.5モルを加
え、還流下に60分沸騰させる。１−パルミトイル
−２−オレオイル−sn−グリセロ−３−ホスホ−
ブロムアルキルエステルのLi−塩の収率は定量的
である。
エチルメチルケトン500ml中のLiBr0.5モルを加
え、還流下に60分沸騰させる。１−パルミトイル
−２−オレオイル−sn−グリセロ−３−ホスホ−
ブロムアルキルエステルのLi−塩の収率は定量的
である。
ｇ アミノ化
ブロムアルキルエステルのアミノ化のために、
自体公知の方法で実施することができる〔例え
ば、H.Eibl及びA.NicksenにるChem.Phys.
Lipids22（1978年）１頁、W.Diembeck及びH.
EiblによるChem.Phys.Lipids24（1979年）237頁
参照〕。アミン例えばトリメチルアミンとの反応
は、例えば溶剤としてのクロロホルム／プロパノ
ール(2)（１：１）中で行なう。
自体公知の方法で実施することができる〔例え
ば、H.Eibl及びA.NicksenにるChem.Phys.
Lipids22（1978年）１頁、W.Diembeck及びH.
EiblによるChem.Phys.Lipids24（1979年）237頁
参照〕。アミン例えばトリメチルアミンとの反応
は、例えば溶剤としてのクロロホルム／プロパノ
ール(2)（１：１）中で行なう。
ｈ 燐酸トリエステルの直接アミノ化
ｅからの燐酸トリエステル（0.1モル）をクロ
ロホルム500ml中に溶かし、トリメチルアミン
（１モル）を含有する２−プロパノール500mlを加
える。50℃で24時間後に、反応は完結する。溶剤
を溜去し、クロロホルム、メタノール及び水各々
500mlを加える。クロロホルム相は１−パルミト
イル−２−オレオイル−sn−グリセロ−３−ホス
ホ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアルカノールアミン
エステルを含有する。溶剤を除去し、クロマトグ
ラフイにより精製する。収率は90％より大きい。
ロホルム500ml中に溶かし、トリメチルアミン
（１モル）を含有する２−プロパノール500mlを加
える。50℃で24時間後に、反応は完結する。溶剤
を溜去し、クロロホルム、メタノール及び水各々
500mlを加える。クロロホルム相は１−パルミト
イル−２−オレオイル−sn−グリセロ−３−ホス
ホ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアルカノールアミン
エステルを含有する。溶剤を除去し、クロマトグ
ラフイにより精製する。収率は90％より大きい。
モノエステル−ホスホリピド
ａ 脱メチル化
第１アシル化（混合鎖の反応ｃ））の生成物を
LiBrを用いて脱メチル化し、例えば、１−パル
ミトイル−２−ベンジル−sn−グリセロ−３−ホ
スホ−メチル−ブロムアルキルエステル（0.1モ
ル）をLiBr（0.5モル）と共にエチルメチルケトン
500ml中、還流下に沸騰させる。60分後に、反応
は定量的である。アミノ化は、先のｇ）に記載の
ようにして行なうことができる。
LiBrを用いて脱メチル化し、例えば、１−パル
ミトイル−２−ベンジル−sn−グリセロ−３−ホ
スホ−メチル−ブロムアルキルエステル（0.1モ
ル）をLiBr（0.5モル）と共にエチルメチルケトン
500ml中、還流下に沸騰させる。60分後に、反応
は定量的である。アミノ化は、先のｇ）に記載の
ようにして行なうことができる。
ｂ 接触的脱ベンジル化
１−パルミトイル−２−ベンジル−sn−グリセ
ロ−３−ホスホ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアルカ
ノールアミンエステル（0.1モル）をアルコール
１中に溶かし、Pd／Ｃ−触媒（活性炭上のパ
ラジウム10％）10ｇ及びパラジウム黒１ｇを加え
る。水素吸収が終るまで撹拌する。脱ベンジル化
は定量的に行なわれる。触媒を濾去し、溶剤を真
空中で除去する。残分をCHCl3100ml中に入れ、
アセトン400mlを用いて沈殿させる。沈殿を吸引
濾過し、乾燥させる。
ロ−３−ホスホ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアルカ
ノールアミンエステル（0.1モル）をアルコール
１中に溶かし、Pd／Ｃ−触媒（活性炭上のパ
ラジウム10％）10ｇ及びパラジウム黒１ｇを加え
る。水素吸収が終るまで撹拌する。脱ベンジル化
は定量的に行なわれる。触媒を濾去し、溶剤を真
空中で除去する。残分をCHCl3100ml中に入れ、
アセトン400mlを用いて沈殿させる。沈殿を吸引
濾過し、乾燥させる。
モノエーテル−ホスホリピド
モノエーテル−ホスホリピドは、モノエステル
−ホスホリピドの場合とまつたく同じ方法で製造
される。この場合、出発物質として１−オクタデ
シル−２−ベンジル−sn−グリセリンを用いる。
−ホスホリピドの場合とまつたく同じ方法で製造
される。この場合、出発物質として１−オクタデ
シル−２−ベンジル−sn−グリセリンを用いる。
エーテル／エステル−ホスホリピド
出発物質として例えば１−オクタデシル−２−
ベンジル−sn−グリセリンを用い、ジエスチル−
ホスホリピド（同一鎖）を得る方法を実施する
と、エーテル／エステル−ホスホリピド（混合
鎖）が得られる。
ベンジル−sn−グリセリンを用い、ジエスチル−
ホスホリピド（同一鎖）を得る方法を実施する
と、エーテル／エステル−ホスホリピド（混合
鎖）が得られる。
ホスホリル化ａ）の後に、直ちに接触的脱ベン
ジル化ｄ）及び第２アシル化ｅ）を行なう。次い
でそこに記載と同様に引続き処理する。
ジル化ｄ）及び第２アシル化ｅ）を行なう。次い
でそこに記載と同様に引続き処理する。
ジエーテル−ホスホリピド
ジエステル−ホスホリピド（同一鎖）における
と同様に、実施し、反応工程ｂ）、ホスホリル化、
ｅ）脱メチル化及びｆ）、保護基の脱離を使用す
る際に、１，２−ジエーテル−sn−グリセリン
は、１，２−ジエステル−sn−グリセリンと同様
に、相応するホスホリピドに変えることができ
る。
と同様に、実施し、反応工程ｂ）、ホスホリル化、
ｅ）脱メチル化及びｆ）、保護基の脱離を使用す
る際に、１，２−ジエーテル−sn−グリセリン
は、１，２−ジエステル−sn−グリセリンと同様
に、相応するホスホリピドに変えることができ
る。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3225213 | 1982-07-06 | ||
| DE3225213.7NL | 1982-07-06 | ||
| DE3239817.4NL | 1982-10-27 | ||
| DE19823239817 DE3239817A1 (de) | 1982-07-06 | 1982-10-27 | Neue glycerinderivate zur synthese von phospholipiden |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59501211A JPS59501211A (ja) | 1984-07-12 |
| JPH041759B2 true JPH041759B2 (ja) | 1992-01-14 |
Family
ID=25802858
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58502270A Granted JPS59501211A (ja) | 1982-07-06 | 1983-07-06 | 燐脂質合成用の新規グリセリン誘導体 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0112872A1 (ja) |
| JP (1) | JPS59501211A (ja) |
| AT (1) | ATE30030T1 (ja) |
| DE (2) | DE3239817A1 (ja) |
| WO (1) | WO1984000367A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998053253A1 (en) * | 1997-05-20 | 1998-11-26 | Tokai Corporation | Liquid fuel burning device |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE452466B (sv) * | 1983-03-24 | 1987-11-30 | Paul Gunnar Embring | Blandning av vattenlosliga 3-fosfatidylestrar och kolin, sett att framstella denna och ett rektalt administrerbart preparat for tomning av grovtarm |
| CA1260393A (en) * | 1984-10-16 | 1989-09-26 | Lajos Tarcsay | Liposomes of synthetic lipids |
| EP0225129B1 (en) * | 1985-11-29 | 1989-05-24 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Phospholipid derivatives, their production and use |
| JPH01203331A (ja) * | 1988-02-05 | 1989-08-16 | Rikagaku Kenkyusho | 制癌剤 |
| JPH01203330A (ja) * | 1988-02-05 | 1989-08-16 | Rikagaku Kenkyusho | 制癌剤 |
| IT1239474B (it) * | 1989-10-27 | 1993-11-02 | Depha Team Srl | Composizioni farmaceutiche a base di l-alfa-glicerofosforil-d-myo- inositolo o suoi sali alcalini o alcalino-terrosi per la terapia delleneuropatie periferiche di origine dismetabolica o tossica, e delle cerebropatie su base organica e funzionale |
| IT1244546B (it) * | 1991-02-01 | 1994-07-15 | Mediolanum Farmaceutici Spa | Analoghi del fosfatidilinositolo inibitori della fosfolipasi c fosfatidilinositolo-specifica |
| DE4208527A1 (de) * | 1992-03-17 | 1993-09-23 | Max Planck Gesellschaft | Liposomen mit negativer ueberschussladung |
| US5651981A (en) * | 1994-03-29 | 1997-07-29 | Northwestern University | Cationic phospholipids for transfection |
| CA2194221C (en) * | 1994-06-22 | 2001-01-02 | Megabios Corporation | Cationic amphiphiles |
| WO2008074487A2 (en) * | 2006-12-19 | 2008-06-26 | Novosom Ag | Lipids and lipid assemblies comprising transfection enhancer elements |
| US8420848B2 (en) * | 2009-01-09 | 2013-04-16 | Sigma-Aldrich Co. Llc | Process for the synthesis of beta glycerol phosphate |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2009342C3 (de) * | 1970-02-27 | 1980-12-18 | Max-Planck-Gesellschaft Zur Foerderung Der Wissenschaften E.V., 3400 Goettingen | Verwendung von Glycerin-alkyläther-(l)-phosphorsäure-(3)-monocholinestern |
| DE2619686C2 (de) * | 1976-05-04 | 1986-08-07 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V., 3400 Göttingen | Verwendung eines Lysolecithins zur Tumorbehandlung |
| DE3011738A1 (de) * | 1980-03-26 | 1981-10-01 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V., 3400 Göttingen | Neue glycerin-3-phosphorsaeurehalogenalkylester |
| US4329302A (en) * | 1980-06-27 | 1982-05-11 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Synthetic phosphoglycerides possessing platelet activating properties |
| US4493832A (en) * | 1981-07-03 | 1985-01-15 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Certain glycerol-phosphoryl choline derivatives, compositions containing same and method of using same |
| DE3130867A1 (de) * | 1981-08-04 | 1983-02-24 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V., 3400 Göttingen | Zwischenprodukte zur herstellung von glycerinderivaten |
| DE3141472A1 (de) * | 1981-10-20 | 1983-05-05 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | O-acyl-o-alkyl-glycero-2-phosphocholine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
| US4562179A (en) * | 1982-04-19 | 1985-12-31 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Phospholipid derivatives, and pharmaceutical composition of the same |
| US4585762A (en) * | 1982-07-30 | 1986-04-29 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Phospholipid derivatives, processes for use thereof and pharmaceutical composition of the same |
-
1982
- 1982-10-27 DE DE19823239817 patent/DE3239817A1/de not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-07-06 EP EP83902086A patent/EP0112872A1/de active Pending
- 1983-07-06 AT AT83106626T patent/ATE30030T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-07-06 JP JP58502270A patent/JPS59501211A/ja active Granted
- 1983-07-06 DE DE8383106626T patent/DE3373906D1/de not_active Expired
- 1983-07-06 EP EP83106626A patent/EP0099068B1/de not_active Expired
- 1983-07-06 WO PCT/DE1983/000124 patent/WO1984000367A1/de not_active Ceased
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998053253A1 (en) * | 1997-05-20 | 1998-11-26 | Tokai Corporation | Liquid fuel burning device |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1984000367A1 (fr) | 1984-02-02 |
| ATE30030T1 (de) | 1987-10-15 |
| DE3239817A1 (de) | 1984-01-12 |
| EP0099068B1 (de) | 1987-09-30 |
| EP0112872A1 (de) | 1984-07-11 |
| DE3373906D1 (en) | 1987-11-05 |
| EP0099068A1 (de) | 1984-01-25 |
| JPS59501211A (ja) | 1984-07-12 |
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