JPH04187656A - 新規２―クロロ―３，４，５―トリフルオロ安息香酸類 - Google Patents
新規２―クロロ―３，４，５―トリフルオロ安息香酸類Info
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Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は１−シクロプロピル−６，７，８−トリフルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−４−才キソキノリン−３−カル
ボン酸の製造用中間体に関するものである。
ロ−１，４−ジヒドロ−４−才キソキノリン−３−カル
ボン酸の製造用中間体に関するものである。
これらの化合物は抗菌剤として有用な１−シクロプロピ
ル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−７−置換キノリン−３−カルボン、酸［特開平１−
１２８，９７８号公報、特開昭６４−４７．７８５号公
報、特開昭６１−１，６８２号公報、 ＥＰ３４３，５
２４．ＥＰ３４２，６７８．ＥＰ３１１，９４８等］の
製造に宵月なものである。
ル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−７−置換キノリン−３−カルボン、酸［特開平１−
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報、特開昭６１−１，６８２号公報、 ＥＰ３４３，５
２４．ＥＰ３４２，６７８．ＥＰ３１１，９４８等］の
製造に宵月なものである。
［従来の技術］
従来、１−シクロプロピル−６，７，８−）リフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸は２．３．４．５−テトラフルオロ安息香酸を出発
原料として製造されている［特開昭６１−１６８２号公
報］のでキノリン環閉環時に、ＨＦが脱離するので材質
上の問題があった。
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸は２．３．４．５−テトラフルオロ安息香酸を出発
原料として製造されている［特開昭６１−１６８２号公
報］のでキノリン環閉環時に、ＨＦが脱離するので材質
上の問題があった。
［発明が解決しようとする課題ｊ
本発明は新規２−クロロ−３，４．５−トリフルオロ安
息香酸類を提供するものでありキノリン環閉環時、肝が
脱離しないので材質上の問題が解決された。
息香酸類を提供するものでありキノリン環閉環時、肝が
脱離しないので材質上の問題が解決された。
［課題を解決するための手段］
本発明は式
アルキル基、Ｒ２およびＲ３はＣ１〜Ｃ３アルキル基）
の化合物に関するものであり、特に好ましい化合物は以
下のものである ２−クロロ−３，４，５−トリフルオ
ロ安息香酸、２−クロロ−３，４，５−トリフルオロベ
ンゾイルクロリド、２−クロロ−３，４，５−トリフル
オロベンゾイル酢酸エチル、２−（２−クロロ−３，４
．５− トリフルオロベンゾイル）−３−エトキシアク
リル酸エチル、２−（２−クロロ−３，４，５−トリフ
ルオロベンゾイル）−３−シクロプロピルアミノアクリ
ル酸エチル、２−クロロ−３，４，５−トリフルオロベ
ンゾイル酢酸メチル、２−（２−クロロ−３，４．５−
トリフルオロベンゾイル）−３−エトキシアクリル酸メ
チル、２−（２−クロロ−３，４，５−トリフルオロベ
ンゾイル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸メチ
ル。
下のものである ２−クロロ−３，４，５−トリフルオ
ロ安息香酸、２−クロロ−３，４，５−トリフルオロベ
ンゾイルクロリド、２−クロロ−３，４，５−トリフル
オロベンゾイル酢酸エチル、２−（２−クロロ−３，４
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ル酸エチル、２−クロロ−３，４，５−トリフルオロベ
ンゾイル酢酸メチル、２−（２−クロロ−３，４．５−
トリフルオロベンゾイル）−３−エトキシアクリル酸メ
チル、２−（２−クロロ−３，４，５−トリフルオロベ
ンゾイル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸メチ
ル。
本発明の化合物の製造方法を以下に示す。
反応式 １
％式％）（）
反応式 ２
反応式１はｌ−り四ロー２．３．４−１−リフルオロベ
ンゼンから （Ｖ）化合物の製造を示す。
ンゼンから （Ｖ）化合物の製造を示す。
（Ｉ）を４〜２０倍モルの四塩化炭素中、１．５〜３倍
モルの塩化アルミニウム存在下７５℃で反応させ、通常
の後処理後再結晶分離するとＮＴ）が得られる。 （Ｔ
Ｉ）は８５〜９５％硫酸中で加水分解を行うとカルボン
酸 （ＩＶ）が得られる。
モルの塩化アルミニウム存在下７５℃で反応させ、通常
の後処理後再結晶分離するとＮＴ）が得られる。 （Ｔ
Ｉ）は８５〜９５％硫酸中で加水分解を行うとカルボン
酸 （ＩＶ）が得られる。
又、 （ＩＶ）は （Ｉ）を１．５〜３倍モルノ塩化ア
ルミニウム存在下に塩化アセチルを８０〜１２０℃で反
応させ、アセトフェノン （ＩＩＩ）とした後、次亜塩
素酸ナトリウム水溶液とへロホルム反応を行っても得ら
れる。酸（ＩＶ）は一般的な酸塩化物生成試薬である塩
化チオニル、オキシ塩化リン、塩化オキサリル等と、無
溶媒又は不活性溶媒中（ベンゼン、塩化メチレン、クロ
ロホルム等）で４０〜１００℃で反応させると酸塩化物
（Ｖ）が得られる。
ルミニウム存在下に塩化アセチルを８０〜１２０℃で反
応させ、アセトフェノン （ＩＩＩ）とした後、次亜塩
素酸ナトリウム水溶液とへロホルム反応を行っても得ら
れる。酸（ＩＶ）は一般的な酸塩化物生成試薬である塩
化チオニル、オキシ塩化リン、塩化オキサリル等と、無
溶媒又は不活性溶媒中（ベンゼン、塩化メチレン、クロ
ロホルム等）で４０〜１００℃で反応させると酸塩化物
（Ｖ）が得られる。
又（Ｖ）はベンゾトリクロリド（ＩＩ）を塩化第二鉄の
存在下１２５〜１３５℃で等モルの水と反応させること
によっても得られる。
存在下１２５〜１３５℃で等モルの水と反応させること
によっても得られる。
反応式２は酸塩化物（Ｖ）から式（■）の化合物の製造
を示す。
を示す。
（Ｖ）はマロン酸ジアルキルのマグネシウム塩と縮合さ
せ、次にこれを加水分解脱炭酔させる一般的な方法［Ｒ
，Ｆｉｌｌｅｒ ｅｔ ａｌ、Ｊ、Ｃｒｇ、Ｃｈａｍ。
せ、次にこれを加水分解脱炭酔させる一般的な方法［Ｒ
，Ｆｉｌｌｅｒ ｅｔ ａｌ、Ｊ、Ｃｒｇ、Ｃｈａｍ。
３５９３０（１９７０）］に従って、置換ベンゾイル酢
酸エステル（Ｖｌ）に変えることが出来る。式（Ｖｌｌ
）の化合物は互変異性で、そのエノール体も存在する。
酸エステル（Ｖｌ）に変えることが出来る。式（Ｖｌｌ
）の化合物は互変異性で、そのエノール体も存在する。
（Ｖｌ） （ＶＩ’）
化合物（Ｖｌ）はグローエ氏ら［ＥＰ ７８．３６２］
の方法によって、２−（２−クロロ−３，４．５− ト
リフルオロベンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エス
テル（■）に変え、これを不活性溶媒中、室温で等モル
のシクロプロピルアミンを反応させ、通常の後処理後、
再結晶すると、エナミン体（■）が高純度で良い収率で
得られる。
の方法によって、２−（２−クロロ−３，４．５− ト
リフルオロベンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エス
テル（■）に変え、これを不活性溶媒中、室温で等モル
のシクロプロピルアミンを反応させ、通常の後処理後、
再結晶すると、エナミン体（■）が高純度で良い収率で
得られる。
以下に、本発明の実施例について、さらに具体的に説明
する。
する。
［実施例１］
撹拌機、速流冷却器、温度計、滴下ロートをつけた２０
０ｍ１４つロフラスコ中に四塩化炭素９７ｍ１ （１モ
ル）及び塩化アルミニウム３３．４ｇ（０２５モル）を
仕込み、還流下（７５℃）に１−り四ロー２．３．４−
１−リフルオロベンゼン１６．６ｇ （０，１モル）を
ゆるやかに塩酸ガスが発生するように、１，５時間かけ
て滴下した。滴下終了後１５分間反応させ、室温に冷却
後、反応混合物を氷水（１５０ｍｌ）中に注いだ。
０ｍ１４つロフラスコ中に四塩化炭素９７ｍ１ （１モ
ル）及び塩化アルミニウム３３．４ｇ（０２５モル）を
仕込み、還流下（７５℃）に１−り四ロー２．３．４−
１−リフルオロベンゼン１６．６ｇ （０，１モル）を
ゆるやかに塩酸ガスが発生するように、１，５時間かけ
て滴下した。滴下終了後１５分間反応させ、室温に冷却
後、反応混合物を氷水（１５０ｍｌ）中に注いだ。
有機層を分液し、５０ｍ１の水で洗浄し、次に５％炭酸
水素ナトリウム水溶？？ｌ（５０ｍｌ）で洗浄し、更に
５０ｍ１の水で洗浄した。
水素ナトリウム水溶？？ｌ（５０ｍｌ）で洗浄し、更に
５０ｍ１の水で洗浄した。
四塩化炭素留去後、残液を真空蒸留するとベンゾトリク
ロリド（混合物３３：６７）が黄色液体として１９．３
ｇ得られた。ｂｐ８５〜９０℃／ ２ ｍｍＨｇこのも
のを冷蔵庫中に放置すると結晶が析出し、これを、ろ別
後、石油エーテルから再結晶すると、２−クロロ−３，
４．５− ｈリフルオロベンゾトリクロリドが白色結晶
として６５０ｇ得られた。ｍ９４１〜４３°ＣＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）ｃｍ−’、１６０７，１５００゜１４２０、７７
０（Ｃ−Ｃ１３） ＮＭＲ（ＣＤＣＩ ｚ ）δ７゜９３ （ＩＨ，ｄｄｄ
、 Ｊ−２，０Ｈｚ、 ７．３Ｈｚ。
ロリド（混合物３３：６７）が黄色液体として１９．３
ｇ得られた。ｂｐ８５〜９０℃／ ２ ｍｍＨｇこのも
のを冷蔵庫中に放置すると結晶が析出し、これを、ろ別
後、石油エーテルから再結晶すると、２−クロロ−３，
４．５− ｈリフルオロベンゾトリクロリドが白色結晶
として６５０ｇ得られた。ｍ９４１〜４３°ＣＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）ｃｍ−’、１６０７，１５００゜１４２０、７７
０（Ｃ−Ｃ１３） ＮＭＲ（ＣＤＣＩ ｚ ）δ７゜９３ （ＩＨ，ｄｄｄ
、 Ｊ−２，０Ｈｚ、 ７．３Ｈｚ。
１１．７Ｈ２）
元素分析値： Ｃ１，４９，８％； Ｃ，ＨＣｌ４Ｆ３
としての計算値： Ｃ１，４９，９５％ ［実施例２］ ３［１ｍｌフラスコ中に９５％硫酸１２ｇを仕込み、撹
拌しながら、４０〜４５℃で２−クロロ−３，４，５−
）リフルオロベンゾトリクロリド３１２ｇを１０分で加
えた。２時間反応後、反応混合物を氷水５０ｍ１中に注
ぎ、析出した結晶をろ別した。ろ別結晶は少量の冷水で
洗浄後、乾燥すると、２−クロロ−３，４．５−トリフ
ルオロ安息香酸が白色結晶として２．２２ｇ （収率９
６％）得られた。ｍｐ１０７〜１０９ ℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’、３１００〜２３００（０−Ｈ
） 、 １６９８（（：；０）。
としての計算値： Ｃ１，４９，９５％ ［実施例２］ ３［１ｍｌフラスコ中に９５％硫酸１２ｇを仕込み、撹
拌しながら、４０〜４５℃で２−クロロ−３，４，５−
）リフルオロベンゾトリクロリド３１２ｇを１０分で加
えた。２時間反応後、反応混合物を氷水５０ｍ１中に注
ぎ、析出した結晶をろ別した。ろ別結晶は少量の冷水で
洗浄後、乾燥すると、２−クロロ−３，４．５−トリフ
ルオロ安息香酸が白色結晶として２．２２ｇ （収率９
６％）得られた。ｍｐ１０７〜１０９ ℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’、３１００〜２３００（０−Ｈ
） 、 １６９８（（：；０）。
１６０５．１５１７．１４２５
ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ ） ６７．８１ （ＬＨｌｄ
ｄｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、８．３Ｈｚ。
ｄｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、８．３Ｈｚ。
９、３Ｈｚ） １２．１ （ＬＨ，ｓ）元素分析値：
Ｃ１，１６，７％、 Ｃ？Ｈ２ＣＩＦ５０□としての計
算値・Ｃ１，１６，８４％ ［実施例３］ １００ｖ １フラスコ中に１−り四ロー２．３．４−
トリフルオロベンゼン１６．６ｇ及び塩化アルミニウム
３３．４ｇを仕込み、２０〜４０℃で撹拌しながら塩化
アセチル１１．８ｇを滴下し、１００〜１１０°Ｃで２
時間反応させた。８０℃でＥＤＣ３０ｍｌを加えて希釈
し、氷水２００ｍ１中に注いだ。有機層を分液し、水５
０ｍ１．５％炭酸水素ナトリウム５０ｍ１及び食塩水５
０ｍ１で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。ＥＤＣ
留去後、残液を真空蒸留するとアセトフェノン（３４：
６６置換異性体の混合物）が淡黄色液体として１５．６
ｇ得られた。ｂ＋ｐ６５〜７０°Ｃ／２ｍｍＨｇ。
Ｃ１，１６，７％、 Ｃ？Ｈ２ＣＩＦ５０□としての計
算値・Ｃ１，１６，８４％ ［実施例３］ １００ｖ １フラスコ中に１−り四ロー２．３．４−
トリフルオロベンゼン１６．６ｇ及び塩化アルミニウム
３３．４ｇを仕込み、２０〜４０℃で撹拌しながら塩化
アセチル１１．８ｇを滴下し、１００〜１１０°Ｃで２
時間反応させた。８０℃でＥＤＣ３０ｍｌを加えて希釈
し、氷水２００ｍ１中に注いだ。有機層を分液し、水５
０ｍ１．５％炭酸水素ナトリウム５０ｍ１及び食塩水５
０ｍ１で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。ＥＤＣ
留去後、残液を真空蒸留するとアセトフェノン（３４：
６６置換異性体の混合物）が淡黄色液体として１５．６
ｇ得られた。ｂ＋ｐ６５〜７０°Ｃ／２ｍｍＨｇ。
次に有効塩素１０％の次亜塩素酸ナトリウム水溶液４７
．ｇｇ中に５０℃以下で、上記で得られたアセトフェノ
ン体６．２６ ｇを１０分で滴下し、その後２時間還流
させた。冷却後、亜硫酸水素ナトリウムで過剰のＮａ０
Ｃ１を分解後、塩酸を加えてｐＨ；ｌとすると結晶が析
出した。（５，６７ｇ、混合物１：２）。これをヘキサ
ン−トルエン（３・１）から２回再結晶を行うと２−ク
ロロ−３，４，５−トリフルオロ安息香酸が針状結晶と
して１．８０ｇ得られた。
．ｇｇ中に５０℃以下で、上記で得られたアセトフェノ
ン体６．２６ ｇを１０分で滴下し、その後２時間還流
させた。冷却後、亜硫酸水素ナトリウムで過剰のＮａ０
Ｃ１を分解後、塩酸を加えてｐＨ；ｌとすると結晶が析
出した。（５，６７ｇ、混合物１：２）。これをヘキサ
ン−トルエン（３・１）から２回再結晶を行うと２−ク
ロロ−３，４，５−トリフルオロ安息香酸が針状結晶と
して１．８０ｇ得られた。
［実施例４］
２０ｍ１フラスコ中に２−クロロ−３，４，５−トリフ
ルオロ安息香酸２．１０ｇ及び塩化チオニル５ｍｌを仕
込み、撹拌しながら６時間加熱還流させた。
ルオロ安息香酸２．１０ｇ及び塩化チオニル５ｍｌを仕
込み、撹拌しながら６時間加熱還流させた。
過剰の塩化チオニルを留去後、減圧蒸留すると、２−ク
ロロ−３，４，５−トリフルオロベンゾイルクロリドが
無色液体として２．０６ｇ （収率９０％）得られた。
ロロ−３，４，５−トリフルオロベンゾイルクロリドが
無色液体として２．０６ｇ （収率９０％）得られた。
ｂｐ９５〜９６℃７２０ｍｍＨｇ、 ｎ ｏ” １．
５０９３ＴＲ（ｎｅａｔ） ｃｔｒＶ ’ 、 １７６
５ （Ｃ＝ｏ） 、 １６００．１５０５ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ１ａ）δ７．８８（ＩＨ，ｄｄｄ、 Ｊ・２．２Ｈｚ
、７．３）＋ｚ。
５０９３ＴＲ（ｎｅａｔ） ｃｔｒＶ ’ 、 １７６
５ （Ｃ＝ｏ） 、 １６００．１５０５ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ１ａ）δ７．８８（ＩＨ，ｄｄｄ、 Ｊ・２．２Ｈｚ
、７．３）＋ｚ。
１０．０Ｈｚ）
［実施例５］
２０ｍ１フラスコ中に２−クロロ−３，４，５−１−リ
フルオロベンゾトリクロリド５６７ｇ及び無水塩化第二
Ｒ１０ｍｇを加え、撹拌しながら１２５〜１３０℃で、
水、０．４０ｍ１を約１時間かけて滴下し、その後１時
間反応させた。
フルオロベンゾトリクロリド５６７ｇ及び無水塩化第二
Ｒ１０ｍｇを加え、撹拌しながら１２５〜１３０℃で、
水、０．４０ｍ１を約１時間かけて滴下し、その後１時
間反応させた。
黒褐色の反応液をそのまま減圧蒸留すると、２−クロロ
−３，４．５− トリフルオロベンゾイルクロリドが３
．６６ｇ （収率８０％）得られた。
−３，４．５− トリフルオロベンゾイルクロリドが３
．６６ｇ （収率８０％）得られた。
［実施例６］
２０ｍ１フラスコ中にマグネシウム１片２４０ｍｇ 、
無水エタノール０．５ｍｌ 、四塩化炭素５０μｍを仕
込み、反応が開始したから、この混合物中に撹拌しなが
ら、マロン酸ジエチル１．５２ｇ、無水エタノール０．
８４ｍ１及びトルエン４ｍｌの溶液を滴下し、１５時間
反応させた。次に反応混合物から減圧下に溶媒を留去し
、無水ＴＨＦ （テトラヒドロフラン）を８ｍｌ加え
た。
無水エタノール０．５ｍｌ 、四塩化炭素５０μｍを仕
込み、反応が開始したから、この混合物中に撹拌しなが
ら、マロン酸ジエチル１．５２ｇ、無水エタノール０．
８４ｍ１及びトルエン４ｍｌの溶液を滴下し、１５時間
反応させた。次に反応混合物から減圧下に溶媒を留去し
、無水ＴＨＦ （テトラヒドロフラン）を８ｍｌ加え
た。
マロン酸ジエチルのマグネシウム塩のＴＨＦ懸濁液を冷
却（−１０〜〜５℃）しながら、この中に、２−クロロ
−３，４．５− トリフルオロベンゾイルクロリド２．
’０６ｇのＴＨＦ２ｍｌ溶液を１０分で滴下し、その後
、２時間反応させた。
却（−１０〜〜５℃）しながら、この中に、２−クロロ
−３，４．５− トリフルオロベンゾイルクロリド２．
’０６ｇのＴＨＦ２ｍｌ溶液を１０分で滴下し、その後
、２時間反応させた。
反応液中に塩酸を加えてｐ）ｌ＝１とし、分液し、水層
はトルエン４ｍｌで２回抽出し、抽出層は有機層と合わ
せ、水、５％ＮａＨＣＯ３，食塩水で洗浄後、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。トルエンを留去すると、橙色液体
が３６１０ｇ得られ、これを水８ｍｌ及びｐ−トルエン
スルホン酸２０ｍ１中で３時間、撹拌還流させた。冷却
後、反応液をクロロホルム抽出し、水洗後、乾燥させた
。クロロホルムを留去すると、２−クロロ−３，４，５
−トリフルオロベンゾイル酢酸エチルが１．２４ｇ （
収率４９．２％）得られた。ｍｐ４１−４３℃。
はトルエン４ｍｌで２回抽出し、抽出層は有機層と合わ
せ、水、５％ＮａＨＣＯ３，食塩水で洗浄後、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。トルエンを留去すると、橙色液体
が３６１０ｇ得られ、これを水８ｍｌ及びｐ−トルエン
スルホン酸２０ｍ１中で３時間、撹拌還流させた。冷却
後、反応液をクロロホルム抽出し、水洗後、乾燥させた
。クロロホルムを留去すると、２−クロロ−３，４，５
−トリフルオロベンゾイル酢酸エチルが１．２４ｇ （
収率４９．２％）得られた。ｍｐ４１−４３℃。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’、 １７３０．１７００（Ｃ＝
ｏ） 、 １６００．１５１ＯＮＭＲ（ＣＤＣＩ ３）
δ１．２６（０，６Ｘ ３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、）
、１．３５（０，４ｘ ３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）
、 ４．００（０，６ｘ ２Ｈ，Ｓ） 。
ｏ） 、 １６００．１５１ＯＮＭＲ（ＣＤＣＩ ３）
δ１．２６（０，６Ｘ ３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、）
、１．３５（０，４ｘ ３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）
、 ４．００（０，６ｘ ２Ｈ，Ｓ） 。
４．２０（０，６ｘ ２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ） 、
４．３０（０，４Ｘ ２Ｈ，ｑ。
４．３０（０，４Ｘ ２Ｈ，ｑ。
Ｊ＝７．０Ｈｚ）、 ５．６０（０，４Ｘ ＩＨ，ｓ）
、 ７．２〜７．６（ＬＨ。
、 ７．２〜７．６（ＬＨ。
ｍ） 、 １２．石（０，４ｘｌＨ，ｂ、ｓ）。
この化合物はＣＤＣｌ３中では約４０％エノール型で存
在する。
在する。
［実施例７］
２０ｍ１フラスコ中に２−クロロ−３，４．５− ）リ
フルオロベンゾイル酢酸エチル４８０ｍｇ 、オルト蟻
酸エチル３８６ｍｇ 、及び無水酸１１４５０ｍｇの混
合物を撹拌しながら２時間、加熱還流させた。反応混合
物を真空下で濃縮すると２−（２−クロロ−３，４．５
−トリフルオロベンゾイル）−３−エトキシアクリル酸
エチルが橙色の粘稠液体として得られた。
フルオロベンゾイル酢酸エチル４８０ｍｇ 、オルト蟻
酸エチル３８６ｍｇ 、及び無水酸１１４５０ｍｇの混
合物を撹拌しながら２時間、加熱還流させた。反応混合
物を真空下で濃縮すると２−（２−クロロ−３，４．５
−トリフルオロベンゾイル）−３−エトキシアクリル酸
エチルが橙色の粘稠液体として得られた。
［実施例８］
実施例７の粗生成物をＴＨＦ３ｍｌに溶解させ、シクロ
プロピルアミン１０８ｍｇのＴＨＦ１ｍｌ溶７夜を１０
°Ｃで滴下し、１時間、撹拌した。
プロピルアミン１０８ｍｇのＴＨＦ１ｍｌ溶７夜を１０
°Ｃで滴下し、１時間、撹拌した。
反応混合物は真空下で蒸発乾固し、得られた淡黄色結晶
をイソプロピルエーテル−石油エーテルから再結晶する
と、２−（２−クロロ−３，４，５−トリフルオロベン
ゾイル）−３−シクロプロピルアミンアクリル酸エチル
が４８０ｍｇ （収率８０％）、白色結晶として得ら
れた。ｍｐ８８〜８９℃ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’ 、
１６８０ （Ｃ＝０） 、 １６１０．１５１０．１４
２５この化合物はシス−トランス混合物であり、主成分
（約９０％）のＮＭＲスペクトルは次の通りであった。
をイソプロピルエーテル−石油エーテルから再結晶する
と、２−（２−クロロ−３，４，５−トリフルオロベン
ゾイル）−３−シクロプロピルアミンアクリル酸エチル
が４８０ｍｇ （収率８０％）、白色結晶として得ら
れた。ｍｐ８８〜８９℃ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’ 、
１６８０ （Ｃ＝０） 、 １６１０．１５１０．１４
２５この化合物はシス−トランス混合物であり、主成分
（約９０％）のＮＭＲスペクトルは次の通りであった。
ＮＭＲ（Ｃ：０Ｃ１３）δ０．７〜１．１（４Ｈ，ｍ）
、１．１６（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、）、 ２．８
〜３．２（ＩＨ，ｍ） 、 ４．０２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝
７．０Ｈｚ） 、 ６．８６ （ＬＨ，ｄｄｄ、 Ｊ＝
２．０Ｈｚ、 ６．４Ｈｚ、 ９．０Ｈｚ） 。
、１．１６（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、）、 ２．８
〜３．２（ＩＨ，ｍ） 、 ４．０２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝
７．０Ｈｚ） 、 ６．８６ （ＬＨ，ｄｄｄ、 Ｊ＝
２．０Ｈｚ、 ６．４Ｈｚ、 ９．０Ｈｚ） 。
８．２４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ） 、 １０．
５〜１１．５（ＩＨ，ｂ、ｓ）元素分析値： Ｃ１，１
０，１％； Ｃ１−Ｈ３３ＣＩＦ３ＮＯ３としての計算
値： Ｃ１，１０，２０％ ［参考例１］ ２０ｍ１フラスコ中に２−（２−クロロ−３，４，５−
トリフルオロベンゾイル）−３−シクロプロピルアミノ
アクリル酸エチル１２３ｍｇ及び無水ＴＨＦ６ｍｌを仕
込み、室温で、撹拌しながら６０％水素化ナトリウム１
８ｍ１を加え、そのまま１時間撹拌後、３時間還流させ
た。反応混合物からＴＨＦを留去後、残渣を酢酸１．２
＋ｎｌに溶かし、２０％硫酸０、９［［＋１を加えて２
時間加熱還流させた。
５〜１１．５（ＩＨ，ｂ、ｓ）元素分析値： Ｃ１，１
０，１％； Ｃ１−Ｈ３３ＣＩＦ３ＮＯ３としての計算
値： Ｃ１，１０，２０％ ［参考例１］ ２０ｍ１フラスコ中に２−（２−クロロ−３，４，５−
トリフルオロベンゾイル）−３−シクロプロピルアミノ
アクリル酸エチル１２３ｍｇ及び無水ＴＨＦ６ｍｌを仕
込み、室温で、撹拌しながら６０％水素化ナトリウム１
８ｍ１を加え、そのまま１時間撹拌後、３時間還流させ
た。反応混合物からＴＨＦを留去後、残渣を酢酸１．２
＋ｎｌに溶かし、２０％硫酸０、９［［＋１を加えて２
時間加熱還流させた。
冷却後、反応混合物を氷水５ｍｌ中に注ぎ、結晶をろ別
し、少量の水で洗浄後、風乾させると、１−シクロプロ
ピル−６、７，８−１−リフルオロ−１，４−ジヒドロ
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸が７５ｍｇ得ら
れた。 ｍｐ２２７〜２２９°Ｃ［発明の効果コ 本発明は、医薬品として有用なキノロンカルボン酸製造
用中間体であり、キノリンＩＭ閉環時にＨＦが脱離しな
いので、反応器材質上の問題を起すこともない。
し、少量の水で洗浄後、風乾させると、１−シクロプロ
ピル−６、７，８−１−リフルオロ−１，４−ジヒドロ
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸が７５ｍｇ得ら
れた。 ｍｐ２２７〜２２９°Ｃ［発明の効果コ 本発明は、医薬品として有用なキノロンカルボン酸製造
用中間体であり、キノリンＩＭ閉環時にＨＦが脱離しな
いので、反応器材質上の問題を起すこともない。
Claims (2)
- （１）下記一般式で示される化合物； ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＸはＯＲ＾１、Ｃｌ、ＣＨ＿３、▲数式、化学
式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等がありま
す▼、又は▲数式、化学式、表等があります▼であり、
Ｒ＾１は水素およびＣ＿１〜Ｃ＿３アルキル基、Ｒ＾２
およびＲ＾３はＣ＿１〜Ｃ＿３アルキル基） - （２）前記化合物が、２−クロロ−３，４，５−トリフ
ルオロ安息香酸、２−クロロ−３，４，５−トルフルオ
ロベンゾイルクロリド、２−クロロ−３，４，５−トリ
フルオロベンゾイル酢酸エチル、２−（２−クロロ−３
，４，５−トリフルオロベンゾイル）−３−エトキシア
クリル酸エチル、２−（２−クロロ−３，４，５−トリ
フルオロベンゾイル）−３−シクロプロピルアミノアク
リル酸エチル、２−クロロ−３，４，５−トリフルオロ
ベンゾイル酢酸メチル、２−（２−クロロ−３，４，５
−トリフルオロベンゾイル）−３−エトキシアクリル酸
メチル、２−（２−クロロ−３，４，５−トリフルオロ
ベンゾイル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸メ
チルより選ばれる請求項１に記載の化合物
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31576890A JPH04187656A (ja) | 1990-11-22 | 1990-11-22 | 新規２―クロロ―３，４，５―トリフルオロ安息香酸類 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31576890A JPH04187656A (ja) | 1990-11-22 | 1990-11-22 | 新規２―クロロ―３，４，５―トリフルオロ安息香酸類 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04187656A true JPH04187656A (ja) | 1992-07-06 |
Family
ID=18069315
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP31576890A Pending JPH04187656A (ja) | 1990-11-22 | 1990-11-22 | 新規２―クロロ―３，４，５―トリフルオロ安息香酸類 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH04187656A (ja) |
-
1990
- 1990-11-22 JP JP31576890A patent/JPH04187656A/ja active Pending
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