JPH04208165A - 抗血液凝固性材およびその製造方法 - Google Patents
抗血液凝固性材およびその製造方法Info
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- JPH04208165A JPH04208165A JP2339734A JP33973490A JPH04208165A JP H04208165 A JPH04208165 A JP H04208165A JP 2339734 A JP2339734 A JP 2339734A JP 33973490 A JP33973490 A JP 33973490A JP H04208165 A JPH04208165 A JP H04208165A
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- sulfonate
- styrene sulfonate
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- styrene
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は、血液凝固系の活性化を抑制する抗血液凝固性
材およびその製造方法に関する。本発明は医療用分野に
利用される。
材およびその製造方法に関する。本発明は医療用分野に
利用される。
［従来の技術］
材料と血液が接触した場合に起こる不都合な現象の一つ
に血栓形成がある。このため、血栓のできない材料ある
いは抗血液凝固剤の開発が長年にわたって研究されてい
る。例えば、従来から良く知られているものにヘパリン
があり、これはアニオン性多糖でアンチトロンビン■と
錯体を形成してこれを活性化し、トロンビンの機能を阻
害する抗血液凝固性物質である。このヘパリンは、医療
用具を用いる治療において、血液中に投与し、血液の凝
固活性を低下させ、材料による血栓形成を抑制する目的
で一般的に使用されている。また、抗血液凝固効果を材
料表面に付与する試みとして、ヘパリンを合成高分子に
イオン結合もしくは共有結合させて、血栓の形成を抑制
させることも研究されている（特開昭６１−１６８３６
５号公報）。しかし、生体高分子を使用する限り大量生
産は期待できず、合成高分子のみでこのような機能を発
現する材料か望ましいが、合成高分子のみでこのような
抗凝固効果を有する材料の開発は行われていない。
に血栓形成がある。このため、血栓のできない材料ある
いは抗血液凝固剤の開発が長年にわたって研究されてい
る。例えば、従来から良く知られているものにヘパリン
があり、これはアニオン性多糖でアンチトロンビン■と
錯体を形成してこれを活性化し、トロンビンの機能を阻
害する抗血液凝固性物質である。このヘパリンは、医療
用具を用いる治療において、血液中に投与し、血液の凝
固活性を低下させ、材料による血栓形成を抑制する目的
で一般的に使用されている。また、抗血液凝固効果を材
料表面に付与する試みとして、ヘパリンを合成高分子に
イオン結合もしくは共有結合させて、血栓の形成を抑制
させることも研究されている（特開昭６１−１６８３６
５号公報）。しかし、生体高分子を使用する限り大量生
産は期待できず、合成高分子のみでこのような機能を発
現する材料か望ましいが、合成高分子のみでこのような
抗凝固効果を有する材料の開発は行われていない。
［発明が解決しようとする課題］
本発明の目的は、合成高分子からなる抗血液凝固性材お
よびその製造方法を提供することにある。
よびその製造方法を提供することにある。
［課題を解決するための手段］
本発明は、上記目的を達成するために下記の構成を有す
る。
る。
［（１）スチレン系スルホン酸塩を繰り返し単位として
含有する共重合体からなることを特徴とする抗血液凝固
性材。
含有する共重合体からなることを特徴とする抗血液凝固
性材。
（２）ポリスチレン系スルホン酸塩と、スチレン系スル
ホン酸塩と共重合可能な単量体とを超音波照射により共
重合することを特徴とする抗血液凝固性材の製造方法。
ホン酸塩と共重合可能な単量体とを超音波照射により共
重合することを特徴とする抗血液凝固性材の製造方法。
（３）スチレン系スルホン酸塩と共重合可能な単量体を
重合してなる重合体と、スチレン系スルホン酸塩とを超
音波照射により共重合することを特徴とする抗血液凝固
性材の製造方法。」以下、本発明の詳細な説明する。
重合してなる重合体と、スチレン系スルホン酸塩とを超
音波照射により共重合することを特徴とする抗血液凝固
性材の製造方法。」以下、本発明の詳細な説明する。
本発明における、スチレン系スルホン酸塩とは、スチレ
ンもしくはα−メチルスチレン中に少なくとも１つのス
ルホン酸塩を持つものであり、スルホン酸塩以外にも低
級アルキル基、ハロゲン基が結合されていてもよい。ま
たスルホン酸塩とベンゼン環の間にアルキレン基等の炭
化水素基等のスペーサー基があってもよい。スルホン酸
塩としては、スルホン酸ナトリウム、スルホン酸カリウ
ム、スルホン酸リチウム等の金属塩や、スルホン酸アン
モニウム等があげられる。スルホン酸塩の置換位置とし
ては、特に限定されるものではないが、工業的にはパラ
位であることが好ましく、中でもスルホン酸すＩ・リウ
ムがパラ位に結合したパラスチレンスルホン酸ソーダが
好んで用いられる。
ンもしくはα−メチルスチレン中に少なくとも１つのス
ルホン酸塩を持つものであり、スルホン酸塩以外にも低
級アルキル基、ハロゲン基が結合されていてもよい。ま
たスルホン酸塩とベンゼン環の間にアルキレン基等の炭
化水素基等のスペーサー基があってもよい。スルホン酸
塩としては、スルホン酸ナトリウム、スルホン酸カリウ
ム、スルホン酸リチウム等の金属塩や、スルホン酸アン
モニウム等があげられる。スルホン酸塩の置換位置とし
ては、特に限定されるものではないが、工業的にはパラ
位であることが好ましく、中でもスルホン酸すＩ・リウ
ムがパラ位に結合したパラスチレンスルホン酸ソーダが
好んで用いられる。
スチレン系スルホン酸塩を繰り返し単位として含有する
共重合体とは、スチレン系スルホン酸塩のモノマ単位が
複数回繰り返されてなる単位を有する、いわゆるブロッ
ク共重合体あるいはグラフト共重合体であり、かかるス
チレン系スルホン酸塩モノマの繰り返し単位が、５回以
上であることが好ましい。
共重合体とは、スチレン系スルホン酸塩のモノマ単位が
複数回繰り返されてなる単位を有する、いわゆるブロッ
ク共重合体あるいはグラフト共重合体であり、かかるス
チレン系スルホン酸塩モノマの繰り返し単位が、５回以
上であることが好ましい。
スチレン系スルホン酸塩と共重合可能な単量体としでは
、スチレン系スルホン酸塩と共重合可能であれば特に制
限されることなく用いることができ、例えば、エチレン
、プロピレン等のオｌノフィン、塩化ビニル、フッ化ビ
ニル等のハロゲン化ビニル、ギ酸ビニル、酢酸ビニル等
のビニルエステル、アクリル酸、アクリル酸メチル、ア
クリル酸エチル等のアクリル酸エステル、メタクリル酸
、メタクリル酸メチル、メタクリル酸エチル等のメタク
リル酸エステル、スチレン、Ｎ−ビニルピロリドン、ア
クリロニトリル等が挙げられる。これらの共重合成分は
、１種のみを用いても、２種以上用いても構わない。
、スチレン系スルホン酸塩と共重合可能であれば特に制
限されることなく用いることができ、例えば、エチレン
、プロピレン等のオｌノフィン、塩化ビニル、フッ化ビ
ニル等のハロゲン化ビニル、ギ酸ビニル、酢酸ビニル等
のビニルエステル、アクリル酸、アクリル酸メチル、ア
クリル酸エチル等のアクリル酸エステル、メタクリル酸
、メタクリル酸メチル、メタクリル酸エチル等のメタク
リル酸エステル、スチレン、Ｎ−ビニルピロリドン、ア
クリロニトリル等が挙げられる。これらの共重合成分は
、１種のみを用いても、２種以上用いても構わない。
これらの共重合体が抗血液凝固性を示すためにはスチレ
ン系スルホン酸塩が全共重合体中、５重量部以上含まれ
ていることが必要であり、１０重量部以上含まれている
ことがより好ましい。また、その含有量の」１限として
は、共重合体中のスチレン系スルホン酸塩の含有割合が
高くなるほど、本発明共重合体の水に対する溶解度は高
くなる傾向にあり、本発明の抗血液凝固性材は、水に不
溶な状態で使用するものであることから、３７℃におけ
る水に対する溶解度が、０． １−％未満である範囲ま
で、共重合体中のスチレン系スルホン酸塩の含有量を増
加させることができる。
ン系スルホン酸塩が全共重合体中、５重量部以上含まれ
ていることが必要であり、１０重量部以上含まれている
ことがより好ましい。また、その含有量の」１限として
は、共重合体中のスチレン系スルホン酸塩の含有割合が
高くなるほど、本発明共重合体の水に対する溶解度は高
くなる傾向にあり、本発明の抗血液凝固性材は、水に不
溶な状態で使用するものであることから、３７℃におけ
る水に対する溶解度が、０． １−％未満である範囲ま
で、共重合体中のスチレン系スルホン酸塩の含有量を増
加させることができる。
本発明の抗血液凝固性材は、水に不溶性であるため、材
料表面に抗凝固性を付与することができ、医療用具用途
に用いることが可能である。
料表面に抗凝固性を付与することができ、医療用具用途
に用いることが可能である。
このときの成形法としては、スチレン系スルホン酸塩を
連続繰返し単位として含有する共重合体、もしくはこの
共重合体と他の高分子材料とをブレンドしたものを直接
成形してもよいし、あらかじめ成形されている材料にコ
ーティングしてもよい。
連続繰返し単位として含有する共重合体、もしくはこの
共重合体と他の高分子材料とをブレンドしたものを直接
成形してもよいし、あらかじめ成形されている材料にコ
ーティングしてもよい。
例えば、人口血管、カテーテルなどに成形してよいし、
あるいは、これらの内壁にコーティングして用いること
もできる。また、この共重合体を良溶媒に溶解し、貧溶
媒中で成膜することにより、抗血液凝固性に優れた透過
膜を作成することも可能である。このときの良溶媒、貧
溶媒は、スルホン酸系塩に対する共重合成分の種類によ
って、適宜選択される。
あるいは、これらの内壁にコーティングして用いること
もできる。また、この共重合体を良溶媒に溶解し、貧溶
媒中で成膜することにより、抗血液凝固性に優れた透過
膜を作成することも可能である。このときの良溶媒、貧
溶媒は、スルホン酸系塩に対する共重合成分の種類によ
って、適宜選択される。
本発明のスチレン系スルホン酸塩を連続繰り返し単位と
して含有する共重合体の製造方法と１〜では、ポリスヂ
ビン系スルホン酸塩と、スチレン系スルホン酸塩と共重
合可能な単量体とを共重合させるか、あるいは、スチレ
ン系スルホン酸塩と共重合可能な単量体を重合してなる
重合体と、スチレン系スルホン酸塩とを共重合する方法
が用いられる。共重合させる方法としては、重合体とモ
ノマの混合溶液に超音波を照射し、重合体成分自身がラ
ジカルとなって共重合する方法が用いられる。
して含有する共重合体の製造方法と１〜では、ポリスヂ
ビン系スルホン酸塩と、スチレン系スルホン酸塩と共重
合可能な単量体とを共重合させるか、あるいは、スチレ
ン系スルホン酸塩と共重合可能な単量体を重合してなる
重合体と、スチレン系スルホン酸塩とを共重合する方法
が用いられる。共重合させる方法としては、重合体とモ
ノマの混合溶液に超音波を照射し、重合体成分自身がラ
ジカルとなって共重合する方法が用いられる。
この方法によって、共重合体内部にスチレン系スルホン
酸塩の連続繰り返しを持つ重合体が得られる。共重合成
分として用いる重合体の分子量は２０００以上が好まし
いが、ラジカルが発生しやすくなるためには、１万以上
であることがより好ましい。重合体と単量体を重合する
際、重合体もしくはモノマの少なくとも一方に対する良
溶媒を選択して用いることが好ましく、さらには両方に
対して良溶媒であることが好ましい。このために混合溶
媒を用いることも好ましい方法である。超音波の照射方
法は、反応容器内に振動子をいれて直接照射しても良い
し、反応容器を水槽、油槽等の容器にいれ、槽中に振動
子をいれて間接的に超音波を照射しても良いし、一般に
用いられている超音波洗浄器に反応容器をいれて超音波
を照射しても良い。超音波の照射強度は特に限定される
ものではないが、１０Ｗ以上の場合、短時間でポリマが
得られるので好ましい。超音波の周波数は５からｉ−０
０ｋ、 Ｈｚであることが必要であり、１−５から６０
ｋ Ｆ■ｚであることが好ましい。
酸塩の連続繰り返しを持つ重合体が得られる。共重合成
分として用いる重合体の分子量は２０００以上が好まし
いが、ラジカルが発生しやすくなるためには、１万以上
であることがより好ましい。重合体と単量体を重合する
際、重合体もしくはモノマの少なくとも一方に対する良
溶媒を選択して用いることが好ましく、さらには両方に
対して良溶媒であることが好ましい。このために混合溶
媒を用いることも好ましい方法である。超音波の照射方
法は、反応容器内に振動子をいれて直接照射しても良い
し、反応容器を水槽、油槽等の容器にいれ、槽中に振動
子をいれて間接的に超音波を照射しても良いし、一般に
用いられている超音波洗浄器に反応容器をいれて超音波
を照射しても良い。超音波の照射強度は特に限定される
ものではないが、１０Ｗ以上の場合、短時間でポリマが
得られるので好ましい。超音波の周波数は５からｉ−０
０ｋ、 Ｈｚであることが必要であり、１−５から６０
ｋ Ｆ■ｚであることが好ましい。
［実施例］
実施例１
水を入れた超音波洗浄器（２０Ｗ、 ２０ｋ Ｈｚ ）
に３００ｍ ｌの三日丸底フラスコを設置し、分子量８
０万のスチレンスルホン酸ソーダ１０ｇとメチルメタク
リレ−１−３０ｇ、水１２０ｇを入れた。
に３００ｍ ｌの三日丸底フラスコを設置し、分子量８
０万のスチレンスルホン酸ソーダ１０ｇとメチルメタク
リレ−１−３０ｇ、水１２０ｇを入れた。
フラスコ内を窒素置換ｊ、た後、５０°Ｃにて撹拌しな
がら超音波を照射した。２時間後には溶液の白濁化か観
察された。炉別後メタノールで洗浄し、３０°Ｃで乾燥
することにより粉末状のポリマが得られた。
がら超音波を照射した。２時間後には溶液の白濁化か観
察された。炉別後メタノールで洗浄し、３０°Ｃで乾燥
することにより粉末状のポリマが得られた。
抗血液凝固性評価用の試料は、ポリマをジメチルスルホ
キシドに溶解し、１００φのガラス製時計皿−ヒに塗り
、乾燥させたものを使用した。この時計器に３．８重量
部のクエン酸すトリウムを１−０重量部の割合で含む血
液を３０００ｒｐｍで１５分間、遠心処理を行って得ら
れた乏血小板血漿０．２ｍｌを入れた。さらに、０．２
ｍｌのケファリン溶液を加え、３７°Ｃ恒温槽で時計皿
子面を５分間加温した。０．ＯｌＭのＣａＣｌ２０゜２
ｍｌを時計器に加えると同時に時間計測を開始した。直
ちにワイヤーループを時計皿内に差し込み、１秒間に２
回の速さで時計器の底を掃くようにループを」−下に動
かした。凝固が生じた時間を測定時間とし、リファレン
ス（時計器のみの場合）との差を求めた。
キシドに溶解し、１００φのガラス製時計皿−ヒに塗り
、乾燥させたものを使用した。この時計器に３．８重量
部のクエン酸すトリウムを１−０重量部の割合で含む血
液を３０００ｒｐｍで１５分間、遠心処理を行って得ら
れた乏血小板血漿０．２ｍｌを入れた。さらに、０．２
ｍｌのケファリン溶液を加え、３７°Ｃ恒温槽で時計皿
子面を５分間加温した。０．ＯｌＭのＣａＣｌ２０゜２
ｍｌを時計器に加えると同時に時間計測を開始した。直
ちにワイヤーループを時計皿内に差し込み、１秒間に２
回の速さで時計器の底を掃くようにループを」−下に動
かした。凝固が生じた時間を測定時間とし、リファレン
ス（時計器のみの場合）との差を求めた。
スチレンスルホン酸共重合体膜の活性部分トロンボプラ
スチン時間は６０秒と時計器のみ（ガラス面）の２２秒
に比べて大きく、共重合体の抗血液凝固性が確認された
。
スチン時間は６０秒と時計器のみ（ガラス面）の２２秒
に比べて大きく、共重合体の抗血液凝固性が確認された
。
比較例１
メチルメタクリレートモノマ９５．５重量部とスチレン
スルホン酸ソーダモノマ４．５重量部をアゾビス系のラ
ジカル開始剤を用いて重合したランダム共重合ポリマを
時旧皿−ヒでフィルム化し活性部分トロンボプラスチン
時間の測定を行ったが、時計器のみの場合の２２秒と同
じ時間であり、時間延長効果はなく、抗血液凝固性を示
さなかった。
スルホン酸ソーダモノマ４．５重量部をアゾビス系のラ
ジカル開始剤を用いて重合したランダム共重合ポリマを
時旧皿−ヒでフィルム化し活性部分トロンボプラスチン
時間の測定を行ったが、時計器のみの場合の２２秒と同
じ時間であり、時間延長効果はなく、抗血液凝固性を示
さなかった。
［発明の効果］
本発明により、合成高分子からなる抗血液凝固性材およ
びその製造方法を提供することができる。
びその製造方法を提供することができる。
本発明により得られた抗血液凝固性材は、単独で、もし
くは親和性が高い材料と混合もしくは結合させることに
より、医療用具とすることができる。
くは親和性が高い材料と混合もしくは結合させることに
より、医療用具とすることができる。
特許出願人 東 し 株 式 会 社
−１−〇−
Claims (3)
- （１）スチレン系スルホン酸塩を繰り返し単位として含
有する共重合体からなることを特徴とする抗血液凝固性
材。 - （２）ポリスチレン系スルホン酸塩と、スチレン系スル
ホン酸塩と共重合可能な単量体とを超音波照射により共
重合することを特徴とする抗血液凝固性材の製造方法。 - （３）スチレン系スルホン酸塩と共重合可能な単量体を
重合してなる重合体と、スチレン系スルホン酸塩とを超
音波照射により共重合することを特徴とする抗血液凝固
性材の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2339734A JPH04208165A (ja) | 1990-11-30 | 1990-11-30 | 抗血液凝固性材およびその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2339734A JPH04208165A (ja) | 1990-11-30 | 1990-11-30 | 抗血液凝固性材およびその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04208165A true JPH04208165A (ja) | 1992-07-29 |
Family
ID=18330299
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2339734A Pending JPH04208165A (ja) | 1990-11-30 | 1990-11-30 | 抗血液凝固性材およびその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH04208165A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5840387A (en) * | 1995-07-28 | 1998-11-24 | Aegis Biosciences L.L.C. | Sulfonated multiblock copolymer and uses therefor |
| US6160056A (en) * | 1997-03-01 | 2000-12-12 | Vestolit Gmbh | Molding materials having anticoagulant properties, their preparation and processing to give articles which are used in medical technology |
| WO2013116383A1 (en) * | 2012-01-30 | 2013-08-08 | Baxter International Inc. | Non-anticoagulant sulfated or sulfonated synthetic polymers |
| GB2589457A (en) * | 2019-11-30 | 2021-06-02 | Smart Reactors Service Ltd | Coating for medical devices |
| CN115003345A (zh) * | 2019-11-30 | 2022-09-02 | 智能反应堆服务有限公司 | 用于医疗器械的涂层 |
-
1990
- 1990-11-30 JP JP2339734A patent/JPH04208165A/ja active Pending
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5840387A (en) * | 1995-07-28 | 1998-11-24 | Aegis Biosciences L.L.C. | Sulfonated multiblock copolymer and uses therefor |
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| GB2589457A (en) * | 2019-11-30 | 2021-06-02 | Smart Reactors Service Ltd | Coating for medical devices |
| GB2589457B (en) * | 2019-11-30 | 2022-03-02 | Smart Reactors Service Ltd | Coating for medical devices |
| CN115003345A (zh) * | 2019-11-30 | 2022-09-02 | 智能反应堆服务有限公司 | 用于医疗器械的涂层 |
| GB2604705A (en) * | 2019-11-30 | 2022-09-14 | Smart Reactors Service Ltd | Coating for medical devices |
| GB2604705B (en) * | 2019-11-30 | 2024-08-21 | Smart Reactors Service Ltd | Coating for medical devices |
| US12599707B2 (en) | 2019-11-30 | 2026-04-14 | Smart Reactors Service Limited | Coating for medical devices |
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