JPH04208232A - 胃腸管のためのｘ−線コントラスト材 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【産業上の利用分野】本発明の分野は、Ｘ線による胃腸
管の試験のためのコントラスト媒体に関する。

【従来の技術】Ｘ線は、胃腸管、すなわち咽頭、食道、
胃、十二指腸、小腸及び大腸の試験のための最っともし
ばしば使用される診断手段である。ファイバー光学及び
直接の試験の他の形がある程度使用されるけれども、平
面フィルム放射線撮影法又はコンピューター化された断
層Ｘ線撮影器（ＣＴ）により助けられる放射線撮影法の
いづれかによるＧＩ管のＸ線試験が一般に行なわれてい
る。組織内で特有の低い固有のコントラストのために、
これらの試験は胃腸管中に投入されたコントラスト媒体
により実施されるべきである。現在利用できる媒体はこ
の目的のために理想的でない。ＧＩ適用のための理想的
なコントラスト媒体は、胃腸管及び周囲の組織及び体腔
において完全に生物学的に不活性であり、ここでその媒
体は穿孔を通してしみ込むことができる。それは胃腸管
内の流体の平衡に影響を及ぼすべきでない。それは、す
べての患者において正確且つ確実に解部学的詳細を描写
することができ、適切な放射線不透過性を付与し、そし
て粘膜ひだの間に均等に分配されるべきである。この他
に、２つの主な試験様式のそれぞれにおいて、適用のた
めに重大な特定の性質が存在する。平面フィルム放射線
撮影法に関しては、コントラスト媒体は、ひじように高
いヨウ素含有率、すなわち体積当たり少なくとも５０重
量％を有すべきである。水溶性化合物に関しては、これ
は高い濃度でのみ可能であり、他方これは高い重量オス
モル濃度を有し、そして従って、流体の平衡をかき乱す
。安定した水不溶性微小顆粒懸濁液の使用はこの問題を
回避するが、しかしこれらは排出でき且つ非毒性である
べきである。前記懸濁液は、胃腸管を通してｐＨ及び粘
度の変化によって影響されるべきでなく、そしてそれは
浸透圧効果を有するべきでない。媒体は胃腸管の状態を
変えるべきでなく、そして微小な解培学的細部を示すた
めに胃腸管粘膜に容易に付着すべきでなく、適切に低い
粘度及び十分な不透明度を有すべきであり、そしてＧＩ
管の流体中で凝集すべきでない。さらに、その製造は経
済的であるべきである。コンピューター化された断層Ｘ
線撮影法（ＣＴ）に関しては、コントラスト媒体のため
の必要条件は、実質的に上記と同じであるが、但し、媒
体の診断に有用なヨウ素レベルは約１０ｍｇＩ／ｍｌで
あるべきである。また、ＣＴコントラスト材は、診断結
果を無価値にすることが知られている人工物の像形成を
回避するために絶対的に均質であるべきである。最後に
、懸濁液よりもむしろ溶液が使用されるべきである。 ヨウ素含有化合物は水溶性であるべきであるのと同時に
、不活性であり、そしてＧＩ管から吸収されるべきでな
い。さらに、そのような化合物は、胃腸管内の病理学的
な穿孔により腹膜腔中にとって代わられる場合、悪影響
を引き起こすべきでない。現在、硫酸バリウム又は水溶
性尿管コントラスト媒体が使用される。両媒体クラスは
多くの不適当性を有し、そして患者に対して危険性を付
与するかも知れない。硫酸バリウム懸濁液はＣＴのため
に不透明且つ非均質性過ぎ、そして平面放射線撮影にお
いてさえ、それは腸へのショックを引き起こす傾向を有
し；それは、その含有物が完全に排出されない場合、Ｇ
Ｉ管の末端部分における粘膜を描写しない。穿孔の場合
、腹部中に漏れた硫酸バリウムは、バリウム腹膜炎を引
き起こし、これは５０％の死亡率を有すると報告されて
いる。高い毒性の硫酸バリウムは、腹膜表面に化学的損
傷を引き起こし、そして血管透過性を混乱せしめ、毛細
管に入いるバリウム粒子をもたらし、そして全身の毒性
を強めることができる。従って、硫酸バリウムは、より
適切なコントラスト材の開発のための実質的な必要性を
強調する多くの欠点を有する。ＧＩ管の穿孔又は臨床的
に明白な腸障害が予測される場合、水溶性コントラスト
媒体が使用される。イオン性又は非イオン性のいづれで
も、そのような媒体は、胃腸管に対して高浸透圧性をふ
し、そして多くの他の欠点を有する。それらは腸の内腔
中に流体を吸引せしめ、従って、腸壁を膨張せしめ、そ
して粘膜細部を不明瞭にする。それらはまた、脱水性老
人患者、子供及び幼児の健康をたぶんおびやかす下痢を
引き起こす緩下剤としても作用する。さらに、これらの
すべての媒体は、ひじょうに不快な味覚を有し、そして
平面放射線撮影法又はＣＴのために使用される場合、数
百ｍｌの多量の用量で投与されるべきである。非イオン
性コントラスト媒体はまた、胃腸管に対して高浸透圧性
のために適切でなく、そしてさらにひじように費用が高
くつく。従って、現在利用できる媒体の欠点をまったく
又はほとんど有さない新規のコントラスト材のための重
大な必要性が存在する。

【関連文献】アメリカ特許第３，１９９，８５８号は、
トリヨードアミノ安息香酸のヒドロキシアルキルエステ
ルを記載する。ＥＰ○第３００，８２８号は、網内シス
テムへの摂取のために微小粒子として静脈内投与される
代謝的に不安定な又は水不溶性のエステルを記載する。 アメリカ特許第３，７９５，６９８号は、Ｘ線コントラ
スト材として使用されることが報告されている種々のエ
ステルを記載する。アメリカ特許第４，２２５，７２５
号は、トリヨード安息香酸のエステル、特にアクレトリ
ゾイック酸、イオタラム酸及びヨードベンザミン酸のエ
トキシメチルエステルを報告する。アメリカ特許第４゜
０４４．０４８号は、Ｘ線コントラスト材としてテトラ
ヨードテレフタル酸のポリアルキレンオキシエステルを
記載する。ＥＰＡ第０３００８２８号は、コントラスト
材として使用するための水溶性ヨード化アリールエステ
ルを記載する。またＤＥ−Ａ−２，４２８，１４０；Ｇ
Ｂ−Ａ−２，１５７，２８３；Ｃｈｅｍｉｃａｌ　　Ａ
ｂｓｔｒａｃｔｓ　　７９：３３，１９７３．Ａｂｓｔ
ｒａｃｔ　　Ｎｏ、４２１９８Ｇ及び８４：３９，１９
７６゜Ａｂｓｔｒａｃｔ　　Ｎｏ、７９７３１８を参照
のこと。 チェコスロバキア特許第２３１６９９号及び第２０７８
５８号は、種々の存在するポリマー上へのトリヨード安
息香酸誘導体のグラフトを記載する。Ｂｒｏｗｎなど、
、Ｂｕｌ　１．Ｓｏｃ、Ｃｈｉｍ、ｄｅ　　Ｆｒａｎｃ
ｅ　（１９８６）６６９〜６７７ページは、ポリヒドロ
キシアルキル置換のトリヨードアミノイソフタルジアミ
ドを記載し、Ｂｒｏｗｎなど［Ｍａｋｒｏｍｏｌ　　Ｃ
ｈｅｍ、Ｒａｐｉｄ　　Ｃｏｍｍｕｎ、、　　（１９８
５）６，５０３）は、置換されたトリヨードアミノベン
ゾエートのポリアクリルアミドを記載する。

【発明の要約】トリヨード安息香酸の誘導体が供給され
、ここで前記誘導体は、胃腸管Ｘ線コントラスト媒体と
して有用な低毒性であることを特徴として、そして前記
アリール基は、アシル化されたアミノ基及びカルボキシ
ル基を有することを特徴とする。前記誘導体は、単一の
トリヨード安息香酸又は多くのトリヨード安息香酸、特
に少なくとも５０にダルトンの分子量を有するポリマー
を有する。モノマー化合物は、限定された水溶解性のヒ
ドロキシアルキルエステル、特にコントラスト媒体とし
て使用される存在するトリヨード化された有機酸に由来
する。特に、トリヨード安息香酸のアルキル又はヒドロ
キシアルキルエステルが供給され、ここで残る２つの位
置は少なくとも１つのアシル化アミノ基によりためられ
、そして他の残る位置はカルバモイルによりためられ、
ここで窒素原子はアルキル又はヒドロキシアルキルによ
り置換され得る。その化合物は、少なくとも２個のヒド
ロキシル基を有する。本発明の組成物は、胃腸管におい
て制限された溶解性を有するが、しかし内蔵外体腔から
再吸される。また、十分に置換されたトリヨード化成分
、たとえばアクリルアミド又はヒドロキシアルキルアク
リルアミド及び多くの場合、アルキル又はヒドロキシア
ルキルジアクリレートを含む高い水溶性の高分子量コポ
リマーが供給される。それらは、経口又は腸内適用にお
いて安全なコントラスト媒体として使用される。そのモ
ノマー懸濁液は、平面Ｘ線撮影に有用であり；そのポリ
マー溶液はコンピューター化された断層Ｘ線撮影法に有
用である。

【特定の態様の記載】平面放射線撮影法及びコンピュー
ター化された断層Ｘ線撮影法（ＣＴ）により表面を検出
するための組成物、配合物及び方法が提供される。これ
らの化合物は、トリヨードベンゼン環、アシル化された
アミノ基を有することにおいて共通する特徴を共有し、
そしてその環における残りの位置は少なくとも１つの非
オキソ−カルボキシル基、便利には、カルボン酸及び適
切にはアミン基を有する。多くの場合、その化合物は、
下記一般式： 〔式中、Ｚはアセチル、付加重合できるアクリル酸基（
置換され得又は置換され得ない）又はポリアクリル酸ポ
リマーのモノマー単位であり；Ａ及びＤの定義はＺの定
義により変化し；ここでＡはヒドロキシ、アミノ又は０
〜１２個の炭素原子を有するその置換誘導体であり；そ
してＤは非オキソ−カルボキシル、アミノ又は置換され
たアミノであり、ここで前記モノマー化合物又は単位は
、少なくとも９個の炭素原子〜約２６個の炭素原子をす
る〕を有するであろう。 多くの場合、前記記号は、次の定義を有するであろう：
Ｚはアセチル、付加重合できるアクリリル基又はアクリ
リルポリマーのモノマー単位（ここで前記アクリリル基
はα炭素原子で０〜１個の置換基を有し、前記置換基は
アルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキサミドアルキ
ル、カルボキシアルキル又はモノマー性アクリリル基で
あり、そして１〜５個の炭素原子の基である）であり；
Ｚがアセチルである場合：Ｒは水素、１〜６個の炭素原
子の低級アルキル又は２〜６個の炭素原子のヒドロキシ
−又はポリヒドロキシアルキルであり；Ｄは−ＮＲ’　
ＣＯＣＨ２、Ｃ０ＮＨＣＨ２ＣＨ２０Ｈ又はＣ０ＮＨＣ
Ｈ３であり；そしてＲ及びＲ′は８１１〜６個の炭素原
子のアルキル又は２〜６個の炭素原子のヒドロキシ−又
はポリヒドロキシアルキルであり、ここでＲ及びＲ′は
同じであっても良く又は異なっていてもよく；Ａは１〜
４個の炭素原子のアルコキシ又は２〜４個の炭素原子の
ヒドロキシ−又はポリヒドロキシアルキルであり；Ｚが
付加重合できるアクリリル基又はアクリリルポリマーの
モノマー単位である場合：Ｒは０〜４個の炭素原子のも
のであり、そして水素、アルキル又は１〜３個のヒドロ
キシル基のヒドロキシアルキルであり；Ａはヒドロキシ
、０−Ｍ　（ここで前記Ｎ１は生理学的に許容できるカ
ウンターイオンである）又はカルボキサミドであり、こ
こで前記窒素は０〜２個の置換基を有し、前記置換基は
１〜４個の炭素原子のアルキル、２〜４個の炭素原子及
び１〜３個のヒドロキシル基のヒドロキシアルキルであ
り、他の残り位置は水素により占められ；Ｄは非−オキ
ソ−カルボニル基又はアミノ基であり、ここで前記非−
オキソーカルポニル基はカルボン酸、生理学的に許容で
きる塩又はカルボキサミドであり、ここで前記窒素は０
〜２個の置換基を有し、前記置換基は１〜４個の炭素原
子のアルキル又は２〜４個の炭素原子及び１〜２個のヒ
ドロキシル基のヒドロキシアルキルであり、残る位置は
水素により占められている。平面放射線撮影法に関して
は、これまで、コントラスト媒体又はその類似体のよう
に塩又はアミドとして使用されて来た芳香族有機酸のヒ
ドロキシアルキルエステルが使用される。特に、ポリヨ
ード化されたベンゾエートは、胃腸管において限定され
た溶解性を提供する。その化合物は、ベンゼン環、３個
の対称に置換されたヨードを有することにより特徴づけ
られ、ここで残りの位置は、カルボキサミド又はアミン
により占められ、ここで窒素原子はアルキル、ヒドロキ
シアルキル又はアシルにより置換されている。前記窒素
原子は二又は三置換され得、そして種々の基土の置換基
は同じであっても良く又は異なっていても良い。本発明
の化合物は通常、少なくとも約１３個の炭素原子、普通
約１５〜２０個の炭素原子及び約２〜８個のヒドロキシ
ル基、普通２〜６個のヒドロキシル基、好ましくは約２
〜４個のヒドロキシル基を有する。多くの場合、本発明
の化合物は、下記一般式： 〔式中、Ｒ″基は１〜６個の炭素原子、通常１〜４個の
炭素原子の低級アルキル、特にメチル、２〜６個の炭素
原子、特に２〜４個の炭素原子及び１〜５個、特に１〜
３個のヒドロキシル基のヒドロキシ−又はポリヒドロキ
シアルキル、より特定には、２．　３．４−又は１．３
゜４−トリヒドロキシブチル、ジヒドロキシプロピル、
２．３−又は１，３−１好ましくは２．３−１又は２−
ヒドロキシエチルであり、より普通には、Ｒ／／は３個
以上の炭素原子のものではなく；Ｄは−ＮＲ’　ＣＯＣ
Ｈ３、Ｃ０ＮＨＣＨ２ＣＨ２０Ｈ又はＣ０ＮＨＣＨ３で
あり；そしてＲ及びＲ′はＨ；１〜４個の炭素原子のア
ルキル又は２〜４個の炭素原子のヒドロキシ−又はポリ
ヒドロキシアルキルであり、ここでＲ，Ｒ’及びＲ″は
同じであっても良く又は異なっていても良い。本発明の
モノマー化合物は、３７℃で限定された水溶解性を有し
、一般的に約５０％以下の水溶解性、通常約２０％以下
の水溶解性を有し、一般的には約２〜３０％の範囲の水
溶解性を有し、３７℃で、ｐＨ２及び／又は８で、４．
５時間で水に溶解される本発明の組成物０．６６ｍモル
の％として定義され、そして水に懸濁された本発明の組
成物１１当たり０．４モルから平衡状態になる。溶解度
は一般的に２〜４０％、通常３〜３５％の範囲であろう
。化合物は、腹腔内注入の約２４〜４８時間以内に再吸
収されることが見出され、そして組織学的試験に基づい
て、腹膜は悪影響の徴候をふさない。腹膜により再吸収
に基づいて、本発明の化合物は循環中に取り入れられ、
そして他の放射線撮影用コントラスト媒体のように尿中
に排出される。エステルは、本発明の化合物が宿主に存
在する間、適切に加水分解されない。本発明の化合物は
、比較的単純な工程段階により容易に調製され得る。多
くのトリヨード化出発材料；たとえばメトリシェード、
ジアドリゾエート、イオタラメート及びイオキシタラメ
ートが利用できる。従って、出発材料の商業的な利用性
により、゛その合成は比較的少ない段階を必要とする。 置換の順序は臨界ではないが、しかし出発材料の性質に
依存し、１つの順序は他の順序よりも好ましいかも知れ
ない。さらに、ある場合、二置換が単一段階で、特に〇
−及びＮ−アルキル化に関して達成され得る。便利には
、Ｏ−アルキル化は、極性有機溶媒を用いて、比較的高
温で、緩条件下で行なわれる。Ｎ−アルキル化は、極性
有機溶媒、便利にはアルカノール中において、アルカリ
金属アルコキシド及びハロアルカノール、特にクロロア
ルカノールを用いて達成され得る。異なったヒドロキシ
アルキル基が酸素及び窒素上に存在する場合、窒素置換
は、まずカルボキシル基のアルキル化、たとえばメチル
化、続いて前記のようなＮ−アルキル化により達成され
得る。“１段階゛°のＯ及びＮ−アルキル化に関しては
、使用される条件は、極性プロトン性又は非プロトン性
溶媒、初めに低いｐＨ（７以下）、続いて０−アルキル
化が完全である場合、高いｐＨである。本発明の組成物
は、胃腸管に使用するために従来の方法に従って配合さ
れ得る。標準又はコンピューター化された放射線撮影法
に関して、経口使用のためには、粒子が、本発明の化合
物と粒状又はペレット組成物、たとえば、ペクチン、ゼ
ラチン及び同様のものとを混合することによって調製さ
れる。通常、約１〜５部の粒状組成物が、本発明の化合
物１０部当たりに使用されるであろう。さらに、含まれ
得る粒子の他の成分は、糖、たとえばラクトース、フル
クトース及び他のものを包含し、ここで前記糖は成分と
結合し、そして味覚を改良するために使用する。糖は一
般的に、本発明の組成物１部当たり約０．１−１部、通
常的０．　３〜０．　７部であろう。含まれ得る他の少
量の成分は、約０．０１〜０．１部でのクエン酸及び種
々の香料である。それらの成分は、組合され、十分に混
合され、そして粒状化され、ＧＩ管中への導入のための
許容できる大きさの粒子を供給され、ここでその粒子の
大きさは、一般的に平均、約０４１〜０．　５ｍｍ、好
ましくは約０．　２〜０．３ｍｍの範囲内である。従来
の平面放射線撮影法に関して、経口使用のためには、水
中、懸濁液又は溶液が、本発明の化合物とラクトース、
クエン酸、メチルセルロース及び界面活性剤、特に非イ
オン性界面活性剤、たとえばＴｗｅｅｎ−８０との混合
物から調製される。腸内（直腸）使用のためには、単に
メチルセルロース（又は他の多糖）及び界面活性剤が使
用される。その成分の割合は、上記限定内にあり、ここ
で前記界面活性剤は組成物（水を含まない）の約０．１
〜１重量％で存在するであろう。コンピューター化され
た断層Ｘ線撮影法のためには、トリヨード化された安息
香酸アクリルアミド誘導体の残基、アクリル基、ヒドロ
キシアルキルアクリル基及び／又はジアクリル基を含む
ポリマー又はコポリマーが供給される。これらの新しい
コポリマーは、高い親水性及び水溶解性の化合物である
が、しかしそれらは５０，０００〜数百万の高い分子量
を有し、そして３００，０００〜ｉ、ｏｏｏ、ｏｏｏダ
ルトンの分子量が好ましい。ヨード化された安息香酸誘
導体は、ベンゼン環を有することにより特徴づけられ、
これらの環において、３個の対称に置換されたヨウ素が
存在し、そして残りの３個の位置は、１つの非オキソ−
カルボニル（カルボキシ）及び２つのアミノ又は１つの
アミン及び２つの非オキソ−カルボニル基により置換さ
れている。窒素原子がヒドロキシアルキル又はアシルに
より置換されているカルボキサミドは、また、アクリル
酸により置換されている１つのアミノ基と共に許容でき
る。 次にこのアクリル酸残基は、ポリアクリルアミドコポリ
マー中へのベンゾエート又はその誘導体の直接的な導入
のために作用する。種々のアクリルアミド、たとえばア
ルキル及びヒドロキシアルキル置換のアクリルアミドが
使用され得る。ポリアクリルアミド鎖はまた、生物分解
性リンカ−により結合される種々のジアクリル成分を含
むことができる。たとえば成分、たとえばエチレングリ
コールジアクリレート及び関連するジアクリレートの残
基はエステル結合を付与し、そしてこれは加水分解及び
／又はエステラーゼによる酵母攻撃に従うことができる
。ビスーｇｅｍ−アクリルアミド、たとえばＮ、　Ｎ’
−メチレンビスアクリルアミドはまた、生物分解性結合
を付与するためにも使用され得る。加水分解性成分の量
は、コポリマーをもたらすためにの量であり、いったん
加水分解されれば、５０，０００ダルトンよりも小さな
分子量のフラグメントが供給される。そのようフラグメ
ントは、心血管システムからでさえ容易に排出できる。 本発明のポリマーは、下記一般式； 〔式中、Ｒ１は水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、
カルボキサミドアルキル、カルボキシアルキル又はモノ
マーアクリリル基であり、前記置換基が１〜６個、通常
１〜５、より普通には１〜３個の炭素原子のものであり
；Ｒ２は水素、１〜３個の炭素原子のアルキル又は２〜
３個の炭素原子及び１〜２個のヒドロキシル基のヒドロ
キシルアルキルであり；Ｒ３は下記一般式：（式中、Ｒ
４及びＲ５は同じであっても良く又は異なっても良く、
そして非−オキソ−カルボニル又はアミノであり、少な
くとも１つは非−オキソ−カルボニルであり、ここで前
記非オキソ−カルボニル基はカルボン酸、その生理学的
に許容できる塩又はカルボキサミドであり、ここで前記
窒素は０〜２個の置換基を有し、前記置換基は１〜４個
の炭素原子のアルキル又は２〜４個の炭素原子及び１〜
３個のヒドロキシ基のヒドロキシアルキルである）のも
のである〕を有するトリヨード化されたモノマーに由来
するであろう。そのモノマーは、普通少なくとも１０個
、通常少なくとも１１個、より普通には少なくとも１２
個の炭素原子〜普通２５個よりも多くなく、より普通に
は約１６個よりも多くない炭素原子を有するであろう。 普通、少なくとも１つのカルボン酸基が存在するが、し
かしこれはコモノマーにより変化するであろう。普通、
コポリマーが使用され、ここで他のコモノマーは、下記
一般式： 〔式中、Ｒ７はヒドロキシル又は生理学的に許容できる
その塩、アミノ又は置換アミノであり、ここで前記置換
基は１〜３個の炭素原子のアルキル又は２〜３個の炭素
原子及び１〜２個のヒドロキシル基のヒドロキシアルキ
ル又は２〜３個の炭素原子及び１〜２個のヒドロキシル
基のヒドロキシアルコキシであり；Ｒ６は水素、１〜３
個の炭素原子のアルキル又は２〜３個の炭素原子及び１
〜２個のヒドロキシル基のヒドロキシアルキルである〕
のものであり、ここで前記コモノマーが変化する場合、
Ｒ６は普通、水素であり、ここで約Ｏ〜３０％のコモノ
マーが水素以外のＲ６を有することができる。所望によ
り、付加重合できる基を連結する生理学的に不安定な結
合を有する架橋剤が使用される。多くの場合、これらの
化合物は、下記一般式： 〔式中、Ｒ６は上記で定義されており；そしてＲ８は０
〜４個の炭素原子の二宮能成分であり、これは酸素、窒
素、硫黄、１〜４個、通常１〜３個の炭素原子のアルキ
レン又は置換されたアルキレン、通常１〜３個の炭素原
子のヒドロキシル置換のアルキレンであり、ここでアル
キレンはへテロ原子、通常酸素、窒素又は硫黄を通して
カルボニル基に結合される〕を有する。コモノマーは、
通常トリヨードアリール含有モノマーに対して約１０〜
５０：１のモル比で存し、ところが架橋モノマーは、存
在するなら、トリヨードアリール含有モノマーに対して
約０．０５〜０．５：１のモル比で存在するであろう。 架橋剤の量は、７５にダルトン、好ましくは約５０にダ
ルトン以下のフラグメントに分子量の低下を可能にする
量であるべきである。ポリマーの分子量は、普通少なく
とも約１０にダルトン（重量平均）、より普通には少な
くとも５０にダルトンであり、そして架橋結合される場
合、１，０ＯＯＫダルトン又はそれ以上である。置換基
の例は、メチル、エチル、プロピル、２−ヒドロキシプ
ロピル、２−ヒドロキシエチル、２．３−ジヒドロキシ
プロピル、ヒドロキシアセチル、２，３−ジヒドロキシ
プロピオニル及び同様のものを包含し、ここで前記置換
基は炭素、窒素又は酸素に結合され得る。架橋結合基は
、メチレン、ビス−ジアミノメチレン、１，２−ジヒド
ロキシエチレン、１，３−ジアミノ−２−ヒドロキシプ
ロピレン及びイミノを包含する。ポリマーは、いづれか
便利な手段により調製され、便利にはランダムコポリマ
ーであるが、しかしブロックコポリマー又は他のオーダ
ー配列のコポリマーを供給するためには、特定の技法が
使用され得る。Ｘ線ＣＴのためには、ヨウ素の溶液濃度
は、５〜１５ｍｇ／ｍｌ、好ましくは１０ｍｇ／ｍｌで
あるべきであり：平面放射線撮影法のためには、約４０
０〜８００ｍｇのＩ／ｍｌの懸濁液、好ましくは６００
ｍｇのＩ／ｍｌが必要とされる。一般的に、水中におけ
る本発明の化合物の両分は約０．５〜１５０重量％／体
積であり；標準の放射線撮影法のためには、約２０〜１
５０重量％／体積であろう。投与のための組成物の粘度
は、約５ｃｐｓ〜５０００ｃｐｓの範囲であり、そして
懸濁液に関しては、１０〜１０００ｃｐｓが好ましく、
そして溶液に関しては、１〜１０ｃｐｓである。次の例
は、例示的であって、本発明を限定するものではない。

【実施例】例　１ ２−ヒドロキシエチル３，５−ジアセトアミド−２゜４
．６−トリヨードベンゾエート（２）へのナトリウムジ
アドリゾエート（１）のＯ−アルキル化ナトリウムジア
ドリゾエート（１）（３０ｇ、０．０４７モル）を、５
０℃でジメチルスルホキシド７０ｍ１に溶解した。２−
クロロエタノール（５，１２ｇ、０．０６３６モル）を
添加し、そしてその反応温度を７０℃に上昇せしめた。 ７０℃で７２時間後、その反応は、ＴＬＣにより指摘さ
れるようにして完結した。水（１５０ｍ　ｌ）を添加し
、そして白色沈殿物を濾過し、水（３０ｍｌＸ２）によ
りすすぎ、そして真空乾燥せしめ、２６．５３ｇ（（２
）、８６％の収率、ＨＰＬＣにより９９％の純度〕を得
た。 例２ ２−ヒドロキシエチル３．５−　（Ｎ、Ｎ’　　（２−
ヒドロキシエチル）ジアセトアミド）　−２，４，６−
トリヨードベンゾエート（３）への２−ヒドロキシエチ
ル３．５−ジアセトアミド−２，４，６−トリヨードベ
ンゾエート（２）のＮ−アルキル化 標記化合物（２）　　（２０ｇ、０．０３０４モル）を
、４０℃でメタノール（１２０ｍｌ）に懸濁し、そして
４゜６モル濃度のナトリウムメトキシド（３，３ｇ、０
．０１５２モル）、リン酸三ナトリウム１２Ｈ２０（４
６゜２２ｇ、０．１２１６モル）及び２−クロロエタノ
ール（６，６１ｇ、０．０８２１モル）を添加した。さ
らに４．６モル濃度のナトリウムメトキシド　（１４，
８２ｇ、０．０６８４モル）及び２−クロロエタノール
（１，２２ｇ、０．０１５２モル）を、２９時間にわた
って添加し、反応を完結せしめた。不溶性塩を濾去し、
メタノール（２０ｍｌｘ２）によりすすぎ、そして濾液
を濃ＨＣＩによりｐＨ７に中和した。得られた塩化ナト
リウムを濾過し、その濾液を油状物に濃縮し、そしてメ
タノール（３０ｍｌ）及び水（１００ｍｌ）により希釈
し、１５時間後、白色結晶固体を得た。その混合物を濾
過し、水（１０ｍｌＸ２）によりすすぎ、そして乾燥せ
しめ、１４．３８ｇ　（（３）　、６３％の収率、９７
〜９８％の純度〕を得た。 例３ ２．３−ジヒドロキシプロピル３．５−ジアセトアミド
−２，４，６−トリヨードベンゾエート（４）へのナト
リウムジアドリゾエート（１）のＯ−アルキル化ナトリ
ウムジアドリゾエート０）　　（３０ｇ、０．０４７モ
ル）を、５０℃でジメチルスルホキシド　（７０ｍｌ）
に溶解した。３−クロロ−１，２−プロパンジオール（
７，０３ｇ、０．０６３６モル）を添加し、その反応温
度を１０．０℃に上げた。その反応を、１００℃で７２
時間、ＴＬＣにより指摘されるようにして完結した。 溶媒を真空下で蒸留し、そして水（３０ｍｌ）をその得
られた油状物に添加し、濾過し、そして乾燥せしめ、２
６．３ｇの固形物（（４）、８１％の収率、ＨＰＬＣに
より９９％の純度〕を得た。 例４ ２．３−ジヒドロキシプロピル３．　５−（Ｎ、　Ｎ’
（２−ヒドロキシエチル）−ジアセトアミド）−２，４
゜６−トリヨードベンゾエート（５）への２．３−ジヒ
ドロキシプロピル３．５−ジアセトアミド−２，４，６
−トリヨードベンゾエート（４）のＮ−アルキル化標記
化合物（４）　　（２０ｇ、０．０２９１モル）を、４
０℃でメタノール（１２０ｍｌ）に懸濁し、そして４゜
６モル濃度のナトリウムメトキシド（３，１６ｇ、０゜
０１４６モル）、リン酸三ナトリウムｌ　２Ｈ２０（４
４，２ｇ、０．・１１６モル）及びクロロエタノール（
６，３４２ｇ、０．０７８５モル）を添加した。さらに
、ナトリウムメトキシド（１４，２２ｇ、０．０６５モ
ル）及び２−クロロエタノール（２，３４ｇ、０．０２
９１モル）を６６時間にわたって（その時間は、ＴＬＣ
により反応の完結を示す時間である）添加した。不溶性
塩を濾去し、メタノール（２０ｍｌＸ２）によりすすぎ
、そして濾液を濃ＨＣＩにより中和した。得られた塩化
ナトリウムを濾去し、そして濾液を気泡体に蒸発せしめ
、これに水（５０ｍｌ）を添加した。２４時間後、白色
結晶固体を濾過し、水（１０ｍｌＸ２）によりすすぎ、
そして真空乾燥せしめ、１４．　７２ｇ　（（５）　、
６５％の収率、９４〜９５％の純度（ＨＰＬＣにより）
〕を得た。 例５ メチル３．５−ジアセトアミド−２，４，６−トリヨー
ドベンゾエート（６）へのナトリウムジアドリゾエート
（１）のＯ−アルキル化ナトリウムジアドリゾエート（
１）　　（３０ｇ、０．０４７モル）を４０℃でジメチ
ルスルホキシド７０ｍ１に溶解し、そしてメチルヨーシ
ト（９，０４ｇ、０．０６３７モル）を添加した。４０
℃で１時間後、ＴＬＣは反応の完結を示した。水（４５
０ｍｌ）を添加し、白色固形物を沈殿せしめ、これを濾
去し、水（３０ｍｌＸ２）によりすすぎ、そして真空乾
燥せしめ、２５．５ｇ　（（６）　、８６％の収率、Ｈ
ＰＬＣにより９８％の純度〕を得た。 例６ メチル３．　５−　（Ｎ、　Ｎ’　−（２，３−ジヒド
ロキシプロピル）ジアセトアミド）　−２，４，６−ト
リヨードベンゾエート（７）へのメチル３５−ジアセト
アミド−２，４，６−トリヨードベンゾエート（６）の
Ｎ−アルキレ化標記化合物（６）　　（２０ｇ、０．０
３１９モル）を、４０℃でメタノール（１２０ｍｌ）に
懸濁した。 ４．６モル濃度のナトリウムメトキシド（３，４６ｇ、
０．０１６モル）、リン酸三ナトリウム１２Ｈ２０（４
８，４３ｇ、０．１２７モル）を添加した。２４時間に
わたって、ナトリウムメトキシド（３，４６ｇ、　　０
．　０１６モル）及び３−クロロ−１，２−プロパンジ
オール（１，７６ｇ、０．０１６モル）を添加し、反応
の完結を達成し、ここでこの完結はＴＬＣにより決定さ
れた。 ４８時間後、不溶性塩を濾去し、メタノール（２０ｍｌ
Ｘ２）によりすすぎ、そして濾液を濃ＨＣＬにより中和
した。得られた塩化ナトリウムを濾去し、そして濾液を
蒸発し、油状物を得、これに水（５０ｍｌ）を添加し、
結晶を得、これを濾過し、そして乾燥せしめ、５．１７
ｇ（７）（９６％の純度）を得た。ＨＰＬＣは、この固
体が１つの異性体であることを指摘し；他方、水溶性異
性体は、蒸発により得られ、その収率は８４％であった
。 例７ １、　３．　４−トリヒドロキシブチル３．５−ジアセ
トアミド−２，４，６−トリヨードベンゾエート（８）
へのシアトリシン酸（１）のＯ−アルキル化シアトリシ
ン酸（１）　　（１５，０ｇ、２４．４ｍモル）を無水
Ｎ、　Ｎ−ジメチルアセトアミド　（５０ｍｌ）に溶解
し、そして２．３−エポキシ−１，４−ブタンジオール
（３，３０ｇ、３１．７８ｍモル）を初めに添加し、次
に０．５１ｇ　（４，８８ｍモル）を４８時間にわたっ
て添加し、この間、溶液は９０℃で撹拌された。溶媒を
蒸留し、そして生成物を１−ペンタノール（１００ｍｌ
）により沈殿せしめた。固形物を濾過し、１−ペンタノ
ール（２５ｍｌＸ２）により洗浄し、真空乾燥せしめ、
湯（５０ｍｌ）に溶解し、そして結晶化を完結するまで
撹拌した。 濾過、冷水（１５ｍ　Ｉ　Ｘ　２）による洗浄及び乾燥
により、オフホワイト固体（８）　　（１１，７５ｇ、
６７％の収率）を得た。 例８ ２．３−ジヒドロキシプロピル５−アセトアミド−２゜
４．６−ドリヨードー３−　（Ｎ−（メチル）−力ルバ
モイル）ベンゾエート（１０）へのナトリウムイオタラ
メート（９）のＯ−アルキル化 標記化合物（９）（４０，００ｇ、０．０６３モル）を
、ジメチルスルホキシド（１００ｍｌ）に溶解し、そし
て９０℃に加熱した。３−クロロ−１，２−プロパンジ
オール（９，７８ｇ、０．０８９モル）を添加し、そし
てその反応混合物を１００℃で４８時間加熱し、ここで
その時間は、ＴＬＣにより指摘された。高い真空下での
溶媒の除去は、薄い油状物（約５０ｍ１）を付与し、こ
れに水（１００ｍ　ｌ）を添加した。生成物を４８時間
後、結晶化し、そして濾過し、そして乾燥せしめ、白色
粉末（Ｄｏ）　、３６．５０ｇ、０．０５３モル、８４
％の収率〕を得た。 例９ ２．３−ジヒドロキシプロピル５−（Ｎ−２，３−ジヒ
ドロキシプロピル）−アセトアミド）　−２，４，６−
ドリヨードー３−　（Ｎ−（メチル）カルバモイル）−
ベンゾエート（１１）への２，３−ジヒドロキシプロピ
ル５アセトアミド−２，４，６−ドリヨードー３−（Ｎ
−（メチル）カルバモイル）ベンゾエート（１０）のＮ
−アルキル化 標記化合物（１０）　　（３０，２７ｇ、０．０４４モ
ル）を、４０℃でメタノール（１５０ｍｌ）に溶解し、
そしてナトリウムメトキシド（２５％ｗ／ｗ、４．７０
ｇ、０．０２２モル）、リン酸三ナトリウムｌ　２Ｈ２
０（４１、８０ｇ、０．１１モル）及び３−クロロ−１
，２プロパンジオール（９，７３ｇ、０．０８８モル）
を添加した。４０℃で２０時間後、追加のナトリウムメ
トキシド（２５％ｗ／ｗ、４．７０ｇ、０．０２２モル
）及び３−クロロ−１，２−プロパンジオール（２，４
０ｇ、０．０２２モル）を添加した。反応は４６時間後
、完結し、この時、ＨＰＬＣは生成物への９６％の転換
率を示した。不溶性リン酸塩を濾過し、そしてメタノー
ル（５０ｍｌＸ２）により洗浄し、そしてその濾液を１
２Ｎの塩酸により中和した。得られた塩化ナトリウムを
濾過し、メタノール（２５ｍｌＸ２）により洗浄し、そ
してその濾液を真空下で４５ｍ１に濃縮した。水（８０
ｍｌ）を添加し、そしてその生成物を４８時間後、結晶
化した。結晶を濾過し、冷水（２５ｍｌＸ２）により洗
浄し、そして乾燥せしめ、標記化合物（１１）　　（２
０，１ｇ、０．０２６モル、５９％の収率、９８．１％
の純度）を得た。 例１０ ２−ヒドロキシエチル５−アセトアミド−２，４，６−
ドリヨードー３−　（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カ
ルバモイル）ベンゾエート（１３）へのナトリウムイオ
キシタラメート（１２）のＯ−アルキル化標記化合物（
１２）　　（４０，ＯＯｇ、０．０６０モル）を、ジメ
チルスルホキシド（１００ｍｌ）に溶解し、そして９０
℃に加熱した。２−クロロエタノール（５４６２ｍｌ、
０．０８４モル）を添加し、そしてその反応混合物を１
００℃で４８時間加熱した。高い真空下での溶媒の除去
は、薄い油状物（約５０ｍ１）を付与し、これに水（１
００ｍｌ）を添加した。生成物は、４８時間後、結晶化
し、濾過し、そして乾燥せしめ、白色粉末（１３）　　
（３５，４ｇ、０．０５１モル、８５％の収率）を得た
。 例１１ ２−ヒドロキシエチル５−　（Ｎ−（２−ヒドロキシエ
チル）−アセトアミド）−２，４，６−ドリヨードー３
−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル）ベン
ゾエート（１４）への２−ヒドロキシエチル５−アセト
アミド−２，４，６−ドリヨードー３−　（Ｎ−（２−
ヒドロキシエチル）カルバモイル）ベンゾニー）−（１
３）のＮ−アルキル化 標記化合物（１３）　　（３０，ｏｏｇ、０．０４４モ
ル）を４０℃でメタノール（１５０ｍｌ）に溶解し、そ
してナトリウムメトキシド（２５％ｗ／ｗ、４．７０ｇ
、０．２２モル）、リン酸三ナトリウム１２Ｈｚ　Ｏ（
４１，８ｇ、０．１１０モル）及び２−クロロエタノー
ル（５，９０ｍ１．０．０８８モル）を添加した。４０
℃で１５時間後、追加のナトリウムメトキシド（２５％
Ｗ／Ｗ、４．　７ｇ、ｏ、０２２モル）及び２−クロロ
エタノール（１，５ｍｌ、０．．０２２モル）を添加し
た。反応は５１時間後に完結し、その後、ＨＰＬＣは生
成物への９５％の転換率を示した。不溶性リン酸塩を濾
過し、メタノール（５０ｍｌＸ２）により洗浄し、そし
て濾液を１２Ｎの塩酸により中和した。得られた塩化ナ
トリウムを濾過し、メタノール（２５ｍ　ｌ　ｘ　２）
により洗浄し、そして濾液を真空下で４０　ｍ　ｌに濃
縮した。水（７５ｍｌ）を添加し、そして生成物を、４
８時間後結晶化した。結晶を濾過し、水（２５ｍｌＸ２
）により洗浄し、そして乾燥せしめ、標記化合物（１４
）　　（２１，５ｇ、０．０２９モル、６７％の収率、
９８．５％の純度）を得た。 例１２ ２．３−ジヒドロキシプロピル５−（Ｎ−メチルアセト
アミド）−２，４，６−ドリヨードー３−（Ｎ−（２，
３−ジヒドロキシプロピル）アセトアミド）ベンゾエー
ト（１６）へのナトリウムメトリゾエート（１５）の〇
−及びＮ−アルキル化 標記化合物（１５）（５０，００ｇ、０．７７モル）を
、ジメチルスルホキシド（１２５ｍｌ）に溶解し、そし
て８５℃に加熱した。３−クロロ−１，２−プロパンジ
オール（１１，５ｇ、０．１０４モル）を添加し、そし
てその反応混合物を１００℃で２４時間加熱し、この時
、ＴＬＣは○−アルキル化が完結であることを示した。 高い真空下での溶媒の除去は、厚いカッ色油状物（約５
０ｍ１）を付与した。そのカッ色油状物（約５０ｍ１．
ｏ、０７７モル）を４０℃でメタノール（１００ｍｌ）
に溶解し、そしてリン酸三ナトリウム１２Ｈ２０（７３
，２ｇ、０．１９３モル）及び３−クロロ−１゜２−プ
ロパンジオール（１７，０２ｇ、０．１５４モル）を添
加した。反応は４４時間後、完結し、この時、ＨＰＬＣ
は生成物への９３％の転換率を示した。不溶性リン酸塩
を濾過し、メタノール（５０ｍ　ｌ　Ｘ　２）により洗
浄し、そして濾液を１２Ｎの塩酸により中和した。得ら
れた塩化ナトリウムを濾過し、メタノール（２５ｍｌＸ
２）により洗浄し、そして濾液を真空下で４０ｍ１に濃
縮した。水（１５０ｍｌ）を添加し、そして生成物は、
４８時間後、結晶化した。結晶を濾過し、冷水（２５ｍ
ｌＸ２）により洗浄し、そして乾燥せしめ、標記化合物
（１６）　　（３４，７ｇ、０．０４５モル、５８％の
収率、９７．５％の純度）を得た。 例１３ 従来の経口（平面）放射線撮影法 本発明の１つのモノマー化合物１４０ｇを、ラクトース
１５ｇ、クエン酸２ｇ、メチルセルロース１ｇ及び１ｍ
ｌのＴｗｅｅｎ−８０と共に混合する。それらの成分を
機械的に混合する。使用する前、水を添加し、便利な投
与のために従来通りである所望する粘度の懸濁液を得る
。 例１４ 従来の直腸（腸）平面放射線撮影性 本発明の１つのモノマー化合物１００ｇを、１ｍｌのＴ
ｗｅｅｎ−８０及びメチルセルロースＩｇと共に混合す
る。それらの成分を機械的に混合する。使用する前、水
を添加し、所望する懸濁液を得る。 例１５ ５−Ｎ−アクリルアミド−２，４，６−トリヨードーイ
ソフタル酸（１８）への５−アミノ−２，４，６−トリ
ヨードーイソフタル酸（１７）のアシル化無水Ｎ、　Ｎ
−ジチメルアセトアミド（４００ｍｌ）中、標記化合物
（１７）　　（１１１，８ｇ、０．２００モル）の溶液
に、塩化アクリロイル（２０，３ｍｌ、０．２５０モル
）を３０分間にわたって滴下した。その混合物を室温で
３日間撹拌し、そして追加の塩化アクリロイル（２０，
３ｍｌ、０．２５０モル）を添加した。ＴＬＣは、出発
材料が残存していないことを示した。溶媒を真空下で除
去し、残留物を８０℃で水（２５０ｍｌ）に溶解し、そ
してその溶液を冷却した。得られた結晶を濾過し、水に
より洗浄し、そして真空オーブン中で乾燥せしめ、標記
化合物（１８）（１３４，７ｇ、水に対する調整の後、
約９５％の収率）を得た。 例１６ 低いヨウ素含有率の放射線不透過性水溶性コポリマーの
合成 １２１のフラスコを、アクリルアミド　（８００ｇ、１
１．２５モル）、５−Ｎ−アクリルアミド−２，４，６
−トリヨードーイソフタル酸（１８）　　（２００ｇ、
０゜３３モル）、Ｎ、Ｎ’−メチレン−ビス−アクリル
アミド（１０ｇ、０．０６５モル）及びイソプロパツー
ル（５１）により充填した。その混合物を、均質な懸濁
液が得られるまで、撹拌した。過硫酸アンモニウム（１
０ｇ、０．０４４モル）を添加し、そしてその混合物を
６時間、還流下で加熱した。その反応混合物は、初め均
質であり、最後に不均質になる。その混合物をく５０℃
に冷却し、固体を濾過し、そしてイソプロパツール（１
１×１）、次にメタノール（２１Ｘ２）により洗浄し、
そして８０〜１００℃で真空オーブン中において乾燥せ
しめ、粗ポリマーを得、これを６０℃で無水メタノール
に再懸濁することによって精製しく３１　；　２度の反
復）、そして濾過した。乾燥及び粉砕は７５５ｇ（約７
５％の収率）のポリマーを付与した。ＵＶ分析は、トリ
ヨード成分の導入が、１６．８％のヨウ素含有率に相当
する２７％（ｗ／ｗ）であることを示した。限外濾過の
後、１ｏｏ、ｏｏｏ〜３００，０００の分子量を有する
ポリマーを得た。その水溶液のｐＨは２．１であった。 例１７ 高いヨウ素含有率の放射線不透過性水溶液コポリマーの
合成 １００ｍ１のフラスコ中で、アクリルアミド（２，０ｇ
、２８ｍモル）、５−Ｎ−アクリルアミド−２，４゜６
−トリヨードーイソフタル酸（１８）　　（８，０ｇ、
１３モル）　、Ｎ、　Ｎ’−メチレン−ビス−アクリル
アミド（０，１ｇ、０．６５ｍモル）、過酸化ベンゾイ
ル（０，１ｇ、０．４１ｍモル）及びイソプロパツール
（５０ｍｌ）を混合し、そしてその混合物を８０〜９０
℃で６時間加熱した。得られた不溶性ポリマーを濾過し
、イソプロパツール（１０ｍｌＸ２）、メタノール（１
０ｍ　ｌ　Ｘ　２）により洗浄し、そして乾燥せしめた
。 熱メタノールにおける再懸濁、濾過及び乾燥は、残留ト
リヨード化されたモノマーをく５％に減じた（サイズ排
除ＨＰＬＣカラム）。前記ポリマー（５，４９ｇ、約５
４％の収率）は、９０％、＞１０，０００及び８５％く
１００．０００の分子量分布を有した。ＵＶ−分析によ
り、トリヨードモノマーの導入率は、５７％のヨウ素含
有率に相当する９２％（Ｗ／Ｗ）であった。モノマーは
、水（２５ｍｌ）にポリマー（１ｇ）を溶解し、そして
ＮｏｒｉｔＵｌｔｒａ　　ＳＸ炭素（０，’３ｇ）によ
り９０℃で１時間処理することによって、さらに減じら
れる。 例１８ 胃腸管のコンピューター化された断層Ｘ線撮影法のため
の放射線不透過性水溶性コポリマーの配合前記例１６の
コポリマー６０ｇを、７０〜７５℃で水（８００ｍｌ）
に溶解し、木炭（Ｎｏｒｉｔ　　Ｕｌｔｒａ　　ＳＸ、
１０ｇ）を添加し、そしてその混合物を１時間還流した
。木炭を濾過により除去した。ＨＰＬＣ（サイズ排除カ
ラム）は、すべてのモノマーがこの処理により除去され
たことを示した。その溶液を０．４５μｍで限界濾過し
、そして胃腸用ＣＴのために適切な濃度を９ｍｇのＩ／
ｍｌにするために希釈し、全体を１１にした。Ｎａ　　
（Ａ２　ＥＤＴＡ　（０，１ｍｇ／ｍｌ）を添加し、そ
してその溶液を１２０℃で１２０分間、オートクレーブ
処理した。その最後ｐＨは２．１２であった。低い遊離
ヨーシトレベル（８μｇのＩ／ｍｌ）は変化せず、そし
てＨＰＬＣは医薬的に許容できる安定性を示した。 例１９ 加水分解性放射線不透過性水溶性コポリマーの合成アク
リルアミド（７，１ｇ　１００ｍモル）、５−Ｎ−アク
リルアミド−２，４，６−トリヨードーイソフタル酸（
１８）　　（１，９ｍモル）、エチレングリコールシア
クル−ド（０，０２９ｇ、０．１７ｍモル）、過酸化ベ
ンゾイル（０，０５ｇ、０．２１ｍモル）及びｔ−ブタ
ノール（５０ｍｌ）の混合物を、８０℃で６時間加熱し
た。その混合物は反応の最後までに、ひじように濃くな
った。そのポリマーを濾過し、そしてイソプロパツール
（２０ｍｌＸ２）、続いてメタ−ノル（２０ｍ　ｌ　Ｘ
　２）により洗浄した。熱メタノールでの再懸濁（２度
くり返えされた）、続く濾過は、ポリマー中のトリヨー
ド−モノマー含有率を１〜２％に減じた（サイズ排除Ｈ
ＰＬＣ）。真空オーブン中での乾燥、続く粉砕は、白色
粉末（６，８ｇ、７５％の収率）を付与した。ＵＶ分析
は、トリヨード成分の導入が、１２，１％のポリマー中
のヨウ素含有率に相当する１９４５％（ｗ／ｗ）である
ことを示した。超限外濾過分析は、約１０％のポリマー
が〈１００．０００のＭＷを有し、約５０％が１００，
０００〜１，０００，０００のＭＷを有し、そして４０
％が＞１，０００，０００のＭＷを有することを示した
。分離用超限外濾過の後、後者の２種のＭ、　Ｗ、範囲
のコンシスチンシーを有するポリマーが得られた。 例２０ 高い親水性の放射線不透過性水溶性コポリマーの合成Ｎ
−（２，３−ジヒドロキシプロピル）アクリルアミド（
８ｇ、５５ｍモル）、５−Ｎ−アクリルアミド−２゜４
．６−トリヨードーイソフタル酸（１８）　　（２ｇ、
３．２６ｍモル）　、Ｎ、　Ｎ’−メチレン−ビス−ア
クリルアミド（０，１ｇ、０．６５ｍモル）、過硫酸ア
ンモニウム（０，０５ｇ、０．２２ｍモル）及びイソプ
ロパツール（７５ｍｌ）の混合物を７５〜８５℃で６時
間加熱した。その懸濁液を冷却し、ポリマーを濾過し、
そしてイソプロパツール（２５ｍｌＸ２）、続いてメタ
ノール（２５ｍｌｘ３）により洗浄した。７０〜８０℃
での一晩の真空乾燥は、約２％のモノマーを含むポリマ
ー６．１ｇを付与した（サイズ排除ＨＰＬＣにより測定
された）。モノマーは、Ｎｏｒｉｔ　　Ｕｌｔｒａ　　
ＳＸ炭素によりポリマーの水溶液を処理することによっ
て便利に除去された。トリヨード成分の導入率は、１４
．３％（ｗ／ｗ）のヨウ素含有率に相当する約２３％（
ｗ／ｗ、ＵＶ分析）であった。 例２１ 高い親水性の放射線不透過性水溶性加水分解可能コポリ
マーの合成 Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）アクリルアミド
（８ｇ、５５ｍモル）、５−Ｎ−アクリルアミド−２゜
４、’６−ドリヨードーイソフタル酸（１８）　　（２
ｇ、３．２６ｍモル）、エチレングリコールジアクリレ
ート（０，１ｇ、０．５９ｍモル）、過酸化ベンゾイル
（０，０５ｇ、０．２１ｍモル）及び［−ブタノール（
７５ｍ　ｌ）の混合物を、６時間、還流下で加熱した。 その懸濁液を冷却し、固体を濾過し、そしてメタノール
（５０ｍｌｘ３）により洗浄した。６０℃で真空オーブ
ン下で乾燥した後、ポリマー７．２ｇを得た。トリヨー
ド成分の導入率は、１３％（ｗ／ｗ）のヨウ素含有率に
相当する約２１％（ｗ／ｗ）であった。平面放射線撮影
法のための本発明のモノマー化合物は、経口又は直腸投
与の前、懸濁液として配合され、そしてポリマー化合物
は溶液として配合される。体重８０〜１００ｇの通常の
ラットの腹腔内に１５０ｍｇのＩの量で注射される場合
、それらは典型的には、２４〜４８時間以内で再吸収さ
れる。組織学的な試験に基づいて、腹膜は悪影響の徴候
を示さなかった。モノマー化合物は、腹膜による再吸収
に基づいて、循環中に摂取され、そして他の放射線撮影
用コントラスト媒体のように尿中に排出される。エステ
ルは適切に、加水分解されない。ポリマー化合物はまた
、腹膜により再吸収され、そして網内システム中に付着
される。加水分解性結合が提供される場合、その化合物
は尿を通して排出される。ＣＴ胃朋適用においては、現
在の水溶性媒体又はバリウムのすべての欠点が、放射性
診断成分を含む低又は同浸透圧の高い親水性及び非毒性
コポリマーの使用により排除される。さらに、加水分解
性結合がそのようなコポマリー、たとえば加水分解を促
進するエステラーゼに基づいて５０，０００ダルトンを
越えないフラグメントを生成するエステル中に導入され
る場合、そのコポリマーは急速に生物分解される。これ
は、それらの低毒性に追加の安全性を付与し、それらは
、胃腸管内の穿孔を通して、腹腔中に漏れ又は偶然にリ
ンパ又は心血管システムに入いるに違いない。この新規
コポリマーのプロフィールは第２表に示される。 （ラットへの腹腔内 注射の後） ヒトＣＴ適用における例１６及び１８のコポリマーの１
０ｍｇＩ／ｍｌの診断的に有用な濃度の予備試験は、そ
のコントラスト材が、胃腸壁を被覆し、均等に分散され
、人工産物像を付与せず、そして同じ強度のコントラス
トで全体の胃腸壁を描写することがわかった。このコン
トラスト材はまた、沈殿せず、そして胎内含有物の存在
下でさえ、腸壁にそって漏れない。臨床に現在使用され
る標準のバリウム懸濁液又は水溶性コントラスト媒体に
比較する場合、この新規種類の媒体により得られるＣＴ
像の品質は、定量的なものではないが、しかし定性的に
改良された差異のものである。また、例１５．１７のコ
ポリマーが１ｍｌの投与量（５０ｍｇのＩ／ｍｌ）で注
入される場合、それは、コンピューター化された断層Ｘ
線撮影法によれば、心臓の主要血管及び腎臓における４
時間の存続不透明性を提供し；それは３週間の存続の間
、明らかな毒性を有さず、そして目的器管の組織学は正
常であった。臨床的な血管実施に使用される標準の水溶
性コントラスト媒体に比較する場合、本発明の新規コポ
リマーは、新タイプの像を付与する。標準の媒体は、数
秒間で血管層から分散し、従って一定の領域において良
好でないコントラスト及び数種の像を付与する。また、
それらは、３００ｍｇＩ／ｍｌの溶液１００〜２５０ｍ
１の範囲の高い用量で投与されるべきであり、この用量
は通常、悪影響を誘発する。新規のコポリマーは、変化
は観察されなかった。 ＣＴによる全体の血液プールの長時間の選択的像化を可
能にし、そしてそれらは現在の媒体よりも毒性学的に卓
越しており：すなわち、１０ｍｇのｆ／ｍｌの臨床学的
用量で、新規のコポリマーは、高い安全性を提供する。 本発明の化合物が、ＧＩ管のためのコントラスト媒体材
の多くの所望する性質を提供することは、上記結果から
明らかである。本発明の組成物は、低い毒性、良好な生
理学的性質を有し、そして容易に入手できる出発材料か
ら経済的且つ効果的に生成され得る。本発明の化合物は
、無味又は清涼飲料に似た美味のいづれかを有し、そし
てそのｐＨは、Ｎａ、ＯＨにより調節され得るか、又は
酸性のまま存続することができる。従って、味覚改変剤
は必要としない。それらは、水及び少量のＣａ、　Ｎａ
。 ＥＤＴＡ、たとえば０．１ｍｇのＥＤＴＡと共に配合さ
れ、所望により、オートクレーブ処理される。しかも、
それらは、粉末として分散され、そして試験の前、水に
希釈され得る。高い親水性のポリアクリルアミド加水分
解性放射線不透過性コポリマーはまた、ＧＩ管以外の体
腔の可視化のためにＣＴに使用され；それらはまた、心
臓血管システムを可視化することができ、従って血液−
ブールコントラスト材を提供することができる。前述の
発明は、明確に理解するために例示的且つ測的にいくら
か詳細に記載されているけれども、特許請求の範囲内で
修飾及び変更を行なうことができる。本発明の好ましい
態様を詳細に示し、そして記載したが、これによってこ
の発明の範囲を限定するものではない。

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】コントラスト媒体として有用な化合物であ
   って、下記一般式 【化１】 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｚはアセチル、付加重合できるアクリリル基又
   はアクリリルポリマーのモノマー単位（ここで前記アク
   リリル基はα炭素原子で０〜１個の置換基を有し、前記
   置換基はアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキサミ
   ドアルキル、カルボキシアルキル又はモノマー性アクリ
   リル基であり、そして１〜５個の炭素原子の基である）
   であり； Ｚがアセチルである場合： Ｒは水素、１〜６個の炭素原子の低級アルキル又は２〜
   ６個の炭素原子のヒドロキシ−又はポリヒドロキシアル
   キルであり；Ｄは−ＮＲ′ＣＯＣＨ＿３、ＣＯＮＨＣＨ
   ＿２ＣＨ＿２ＯＨ又はＣＯＮＨＣＨ＿３であり；そして
   Ｒ及びＲ′はＨ、１〜６個の炭素原子のアルキル又は２
   〜６個の炭素原子のヒドロキシ−又はポリヒドロキシア
   ルキルであり、ここでＲ及びＲ′は同じであっても良く
   又は異なっていてもよく；Ａは１〜４個の炭素原子のア
   ルコキシ又は１〜４個の炭素原子のヒドロキシ−又はポ
   リヒドロキシアルキルであり；Ｚが付加重合できるアク
   リリル基（ここで炭素原子は置換されておらず、又はア
   ルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキサミドアルキル
   又はカルボキシアルキルにより置換される）又はアクリ
   リルポリマーのモノマー単位である場合：Ｒは水素、ア
   ルキル又はヒドロキシアルキルであり；Ｄはカルボキシ
   ル、生理学的に許容できるカウンターイオンを有するカ
   ルボキシレート又はカルボキサミドであり、ここで窒素
   原子は０〜２個の置換基を有し、前記置換基は１〜４個
   の炭素原子のアルキル又は２〜４個の炭素原子及び１〜
   ３個のヒドロキシル基のヒドロキシアルキルであり、そ
   して残る位置は水素により占められており；Ａはヒドロ
   キシ、生理学的に許容できるその塩又はアミノであり、
   ここで前記窒素原子は０〜２個の置換基を有し、前記置
   換基は１〜４個の炭素原子のアルキル、１〜３個のヒド
   ロキシル基を担持する２〜４個の炭素原子のヒドロキシ
   アルキルであり、残りの位置は水素により占められてい
   る〕で表わされる化合物。
2. 【請求項２】前記Ｚがアセチルである請求項１記載の化
   合物。
3. 【請求項３】前記Ｚがアクリル基である請求項１記載の
   化合物。
4. 【請求項４】前記Ｚがアクリル付加ポリマーのモノマー
   単位である請求項１記載の化合物。
5. 【請求項５】生理学的条件下で制限された溶解性を有し
   、そして体腔から再吸収できるコントラスト媒体として
   有用な化合物であって、下記一般式： 【化２】 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ″は１〜３個の炭素原子の低級アルキル又は
   ２〜３個の炭素原子のヒドロキシ−又はポリヒドロキシ
   アルキルであり；Ｄは−ＮＲ′ＣＯＣＨ＿３、ＣＯＮＨ
   ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＨ又はＣＯＮＨＣＨ＿３であり；そ
   してＲ及びＲ′はＨ、１〜４個の炭素原子のアルキル又
   は２〜４個の炭素原子のヒドロキシ−又はポリヒドロキ
   シアルキルであり、ここでＲ、Ｒ′及びＲ″は同じであ
   っても良く又は異なっていても良い〕を有する化合物。
6. 【請求項６】生理学的条件下で胃腸管において制限され
   た溶解性を有し、そして他の体腔から再吸収できる胃腸
   管のためのコントラスト媒体として有用な化合物であっ
   て、下記一般式： 【化３】 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ″はトリヒドロキシブチル、ジヒドロキシプ
   ロビル、２−ヒドロキシエチル又はメチルであり；Ｄは
   −ＮＲ′ＣＯＣＨ＿３、ＣＯＮＨＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＨ
   又はＣＯＮＨＣＨ＿３であり；そしてＲ及びＲ′はＨで
   あり、又はＲ″の定義内にあり、ここでＲ、Ｒ′及びＲ
   ″は同じであってもよく、又は異なっていてもよい〕を
   有する化合物。
7. 【請求項７】コントラスト媒体としてのポリマーを調製
   するために有用な化合物であって、下記一般式：【化４
   】 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１は水素、アルキル、ヒドロキシアルキル
   、カルボキサミドアルキル、カルボキシアルキル又はモ
   ノマーアクリリル基であり、前記置換基が１〜５個の炭
   素原子のものであり：Ｒ＿２は水素、１〜３個の炭素原
   子のアルキル又は２〜３個の炭素原子及び１〜２個のヒ
   ドロキシル基のヒドロキシルアルキルであり；Ｒ＿３は
   下記一般式： 【化５】 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿４及びＲ＿５は同じであっても良く又は異
   なっても良く、そして非−オキソ−カルボニル又はアミ
   ノであり、少なくとも１つは非−オキソ−カルボニルで
   あり、ここで前記非−オキソ−カルボニル基はカルボン
   酸、その生理学的に許容できる塩又はカルボキサミドで
   あり、ここで前記窒素は０〜２個の置換基を有し、前記
   置換基は１〜４個の炭素原子のアルキル又は２〜４個の
   炭素原子及び１〜３個のヒドロキシ基のヒドロキシアル
   キルである）のものである〕を有する化合物。
8. 【請求項８】請求項７記載のモノマー及びα−位置で０
   〜１個の置換基を有するアクリル酸モノマーを含んで成
   るコポリマーであって、前記アクリル酸モノマーが酸、
   生理学的に許容できる塩、エステル、アミド又は置換さ
   れたアミドであることを特徴とするコポリマー。
9. 【請求項９】ジアクリル酸をさらに含んで成り、そして
   前記アクリル酸が生理学的に加水分解できる結合基によ
   り結合されている請求項８記載のコポリマー。
10. 【請求項１０】生理学的に許容できる水性媒体中に請求
    項１記載の化合物０．５〜８０重量％を含んで成るコン
    トラスト媒体配合物。