JPH04208244A - テルペン誘導体の抽出法及び製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は下記構造式（１） で示される新規なテルペン誘導体（７Ｓ）−８−ｈｙｄ
ｒｏｘｙ−３−７−ｄｉｍｅｔｈｙｌｏ−（１−ｍｅＬ
ｈｙ　１ｅＬｂｙ　ｌ　ｉ　ｄｅｎｅ）　−５−ｅｙｅ
　ｌ　ｏｄｅｃｅｎ　−１−ｏｎｅに関る。

従来の技術 生薬のガジュツ［茂求、学名ゼドアリアリゾーマ（Ｚｅ
ｄｏａｒＩａｅ　Ｒ１＋ｉｚｏｍａ）　、ショウガ科］
は古くから芳香ｆｌ鍵胃薬として消化器系疾患に使用さ
れており、その成分にはシネオール、セスキテルペンア
ルコール、カンフエン等を含む精油、その他の脂肪油、
澱粉質、粘着質及びゴム質等を含むものであることが、
例えば特開５７−１６３３７３号公報に記載されている
。

又、このような生薬としてのガジュツがらはフラノゲル
メノンと命名されたセスキテルペノイド誘導体が単離さ
れ、抗肝炎作用のあることが見出されており、これらの
ことも上記公開公報に示され、更に抗潰瘍作用のあるこ
とが特開昭６１−２２７５２３号公報に記載されている
。

又、（４Ｓ、５Ｓ）−（＋）−ゲルマクロン４，５エポ
キサイドがガジュツから単離され、これも抗潰瘍作用の
あることが特開６１−２２７５７５号公報に記載されて
いる。

加えて既に、Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｉｔｕｌ　１２０
（５）９８７（１９７２）　ＩＩ、ｌ１ｉｋｉｎｏ等に
゛　　　　　より、デヒドロクロジオンと命名されたセ
キステルペノイド誘導体の存在が知られている。

発明が解決しようとする問題点 現在まで、右記に示す構造式（１）の誘導体構造式（１
） 発明が解決使用とする手段 本発明は上記問題点を解決する為に、下記の構造式（１
）で構造式（１） 示されるテルペン誘導体を提供するものである。

又、ガジュツを有機溶媒に浸出し、その抽出液を濃縮し
て得られるエキスをカラムクロマトグラフィー及び高速
液体クロマトグラフィー法で分離結晶化した物質のメタ
ノール（エタノール）溶液に塩化セリウム及び還元剤の
水素化ポウ素す１〜リウムを加え撹拌する。希硫酸水溶
液で中和後、酢酸エチルで抽出した有機層に飽和炭酸水
素ナトリウム、飽和塩化すｌ・リウムス水溶液で洗浄し
た後、溶媒を減圧留去してカラムクロマトグラフィーで
分離精製することにより上記構造式（１）で示される化
合物を得ることを特徴とするテルペン誘導体の製造法を
提供するものである。

上記構造式（１）のテルペン誘導体は、ガジュツの有機
溶媒抽出液から得られるエキスをメタノール（エタノー
ル）とヘキサンにより分配抽出し、そのヘキサンの抽出
物をカラムクロマトグラフィー等により分別し、得られ
た結晶にエタノール、塩化セリウム水和物、水素化ホウ
素ナトリウムを加え、撹拌下稜希硫酸水溶液等で中和後
、酢酸エチルで抽出する。得られた有機層を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液などで
残留試薬及不純物を除去し、溶媒を減圧留去後、液体ク
ロマトグラフィーで分離精製することにより、上記の構
造式（１）で示される誘導体を得ることを特徴とするテ
ルペン誘導体の抽出法製造法を提供するものである。

以上により単離された上記構造式（１）の誘導体の物理
化学的性質は以下に記載の通りである。

■臭いは無く、無色針状結晶　水に不溶、ヘキサンに難
溶、クロロホルム・メタノール・酢酸エチルに易溶。

■元素分析値はＣ＋　ｓ　Ｈ２１０２ 計算値　Ｃ：　７４．９５＄　　Ｈ：　１０．７８＄１
１１１値　Ｃ：　７３．８７＄　　Ｈ：　１０．５６＄
■融点：８９．］〜９３．５℃（ヘキサン及び酢酸エチ
ルから再結晶）であった。

■〔α）２５＋１５０．０°（Ｃ＝１．ＯＯ，クロロホ
ルム）の比旋光度を有する。

■紫外線吸収スペクトル（メタノール、ｎｍ）：２１０
ｎｍ以上に吸収がない。

■赤外線吸収スペクトル（臭化カリ沙ムｃ　ｍ’−’）
：３５１５（−０１１）１ｅ９ｓにｃ・Ｏ）、１６５８
（ンＣ＝Ｃζ）を示した。

■水素核磁気共鳴スペクトルは（９０ＭＩＩｚ、ＣｄＣ
１ｚ、　Ｌｐｐｍ）０．９９（３１１，ｄ　、Ｊニア１
１ｚ、７−Ｍｅ）１．７０１．８１．１．９９（３１１
，ｅａｃｈ、ａｌｌｓ）４．９１．（ＩＨ，ｔ　、Ｊ−
７１１ｚ、　４−Ｈ）４．８６＜ＩＨ，ｄｄ　Ｊ＝６．
６Ｈｚ、　８−Ｉｆ）５．０６（ＩＩＩ、　ｔ　、Ｊ＝
７１１ｚ、　５−ｔｌ）を示した。

上記データにより化学構造が明らかになった。

記構造式（１）の誘導体は例えば抗炎症作用が認められ
、抗炎症剤として使用出来る。　　　　゛ 発明の効果 前項の説明により本発明によれば、従来にない新規のテ
ルペン誘導体を製造出来るので、例えば抗炎症剤等の医
薬品として提供できる。

又、この新規の誘導体は生薬を原料として用いることも
出来るので、容易に得られ易く、更に製造法も従来の分
離精製手段を利用出来るため容易である。

実施例 以下実施例に基づいて詳細を説明する。

ショウガ科生薬ガジュツの乾燥薄片（１０，８ｋｇ）を
メタノール（２０１）で７時間温浸（水浴５０℃）抽出
する。

同様の操作を９回繰り返し、メタノール抽出液は合し減
圧下に溶媒を留去してメタノール抽出エキス（ＹＫ−１
と略称する、収量１．１２ｋｇ、生薬からの収率１０．
４ｇ＞を得た。

ＹＫ−１（２００ｇ）をメタノール（６００＋ｎｌ）に
溶解し、ヘキサン（３ｐ）で３回抽出する。

残りのＹＫ−１の一部（８００ｇ）も同様にメタノール
−ヘキサンで分配抽出する。

メタノール層は合して減圧下に溶媒を留去し、メタノー
ル層エキス（ＹＫ−２，６８０ｇ、　７．１ｇ）を得た
。

ヘキサン層は合して減圧上溶媒を留去し、ヘキサン層エ
キス（ＹＫ−３，３１０ｇ、　３．２１＞を得た。

ＹＫ−３（１００ｇ）をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー〔シリカゲル３．０ｋｇ０４ＥＲＣＫ社製、Ｋｉ
ｅｓｅ１ｇｅｌ　６０））、溶出溶媒＝（１）ヘキサン
−酢酸エチル系（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１．　
ＺＯ：１．１５：１．１０：１゜８．１．の順で各２０
１）、（２）クロロホルム−メタノール系（クロロホル
ム：メタノール＝１０：１．　Ｏ：１００の順で各８１
）を用いて分画（ＹＫ−４〜８）する。

即ち、ヘキサン：酢酸エチル＝２０＋１の溶出溶媒から
の溶出部の溶媒を減圧下に留去して第４分画ＹＫ−４（
２３，３ｇ、　０．７５＄）を得た。

同様にヘキサン：酢酸エチル＝１５・１．１０＋１．８
：１の各溶出溶媒による溶出部からの第５分画（ＹＫ−
５，１４，３ｇ、０．４６％）、第６分画（ＹＫ−６，
１１，８ｇ、　０．３８り、第７分画（ＹＫ−７，６，
５ｇ、　０．２１＄）、りＣｌロホルム、メタノール・
１０：１溶出部から第８分画（ＹＫ−８，２２，９ｇ。

０．７４＄）を、それぞれ得た。

ＹＫ−５の溶媒を減圧下に留去し、無色板状結晶のセス
キテルペノイド化合物（デヒドロクルジオン）を得た。

このデヒドロクルジオン（３００ｍｇ）のメタノール（
２０ｍｇ）溶液にＣｅＣｌ　３　・７１１２０（４７７
，７＋ｎｇ）及びＮａＢ１１ｔ（４８，５ｍｇ）加え、
室温で３０分間撹拌しな。（反応液は淡黄色を呈する）
希硫酸水溶液で中和後（反応液は淡黄色を呈する）酢酸
エチルで３回抽出し、得られた有機層を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液（３回）及び飽和ナトリウム水溶液（３
回）で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減
圧留去して粗生成物（２７５，９ｍｇ）を得た。

■生成分はシリカゲルクロマトグラフィー（Ｓｉ０２２
８ｇヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で分離精製して（
２Ｓ）−８−ｈｙｄｒｏｘｙ−２，６−ｄｉｍｅ　Ｌｈ
ｙ　ｌ　−９−（１−＋ｎｅｔｈｙ　Ｉｅｔｈｙ　ｌ　
ｉ　ｄｅｎｅ）　−５−ｃｙｃ　１ｏｄｅｃｅｎ−１−
ｏｎｅ　（２１６ｍ■B ７１ｚ）及び（７Ｓ）−８−ｈｙｄｒｏｘｙ−３，７−
ｄ　ｉｍｅｔｈｙ　ｌ　−１０−（１−ｍｅｔｈｙ　ｌ
　−ｅＬｈｙ　ｌ　ｉ　ｄｅｎｅ）−５−ｃｙｃｌｏｄ
ｅｃｅｎ−１−ｏｎｅ（７ｍｇ、２１）を得た。

このようにして得られた化合物の物理化学的性質は前記
の通りである。

平成２年１２月２６日

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記の構造式（１）で示されるテルペン誘導体▲
   数式、化学式、表等があります▼
2. （２）ガジュツを有機溶媒に浸出し、その抽出液を濃縮
   して得られるエキスをカラムクロマトグラフィー及び高
   速液体クロマトグラフィー法を使用し、ついで有機溶媒
   より分別結晶化されたもののメタノール等の有機溶媒溶
   液に塩化セリウムと水素ホウ素ナトリウム等の還元剤で
   撹拌し、酢酸エチル等の有機溶媒で抽出後、カラムクロ
   マトグラフィーで分離精製して下記の構造式（１）で示
   される誘導体を得ることを特徴とするテルペン誘導体の
   抽出法及び製造法。 ▲数式、化学式、表等があります▼