JPH04211676A - 新規化合物並びにそれを含有する血管拡張剤及び皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 【０００１】 【産業上の利用分野】本発明は、旱蓮草の抽出物より単
離し得る、血管拡張作用を有する新規化合物、並びに該
化合物を有効成分として含有する血管拡張剤及び皮膚外
用剤に関するもので、本発明の新規化合物を含有する本
発明の血管拡張剤は、循環器疾患の予防及び治療に利用
され、また本発明の皮膚外用剤は、種々の皮膚疾患の予
防及び治療に利用され得る。 【０００２】 【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】旱蓮草
は、オトギリソウ科オトギリソウ　（Ｈｙｐｅｒｉｃｕ
ｍ　ｅｒｅｃｔｕｍ　Ｔｈｕｎｂ．）　の全草を称し、
止血及び収斂作用を有しており、漢方では小連翹とも呼
ばれ、日焼けの予防、虫さされ等の治療に用いられてい
る。 【０００３】しかしながら、旱蓮草に血管拡張物質が含
まれるとの報告はいまだされておらず、わずかに旱蓮草
中の微量成分として、刈米ら（薬学雑誌，７３（２）．
２０４　（１９５３））　により、ヒペリシン（抗うつ
作用、抗ウイルス剤）が検出されたほか、小菅　ら（特
開昭６０−１２０８７９号公報）により、止血活性物質
としてウエデロラクトン誘導体が報告されているにすぎ
ない。 【０００４】また、皮膚疾患のうち、凍傷、凍瘡、ヒビ
、アカギレなどの血行不良を主原因とする疾患は極めて
発生頻度が高いのが現状であり、また、他の原因、例え
ば細菌性の皮膚疾患でも、血行不良により悪化する症例
もある。 【０００５】これらの皮膚疾患の予防及び治療には、通
常油性成分を配合した化粧料、血行促進作用を有する成
分を含有する外用剤等が用いられている。 【０００６】しかし、これら従来の皮膚外用剤は、血行
促進作用が充分でなく、満足し得るものではなかった。 【０００７】従って、本発明の目的は、旱蓮草から血管
拡張作用を有する新規化合物を単離すること及び該化合
物を含有する血管拡張剤を提供することにある。＄　　
また、本発明の別の目的は、優れた末梢血管拡張作用を
有し、皮膚疾患の予防及び治療に有用な皮膚外用剤を提
供することにある。 【０００８】 【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
を達成するため種々検討した結果、旱蓮草の抽出物より
単離した特定の新規化合物が、極めて強い血管拡張作用
を有すること、及び優れた末梢血管拡張作用を有し、種
々の皮膚疾患の予防及び治療のための外用剤として有用
であることを知見した。 【０００９】本発明は、上記知見に基づいてなされたも
ので、下記化２（化１と同じ）で表わされる新規化合物
を提供するものである。 【００１０】 【化２】 【００１１】また、本発明は、上記化２で表わされる新
規化合物を有効成分として含有する血管拡張剤を提供す
るものである。 【００１２】更に、本発明は、上記化２で表わされる新
規化合物を有効成分として含有する皮膚外用剤を提供す
るものである。 【００１３】尚、上記化２は、Ｒ１　が水素原子ではな
く上記基を示し且つＲ２　が水素原子を示す場合には、
立体異性体（光学異性体）の関係にある２つの化合物〔
以下、エレクツミン（ｅｒｅｃｔｕｍｉｎ）　Ａ及びＢ
と言う場合もある〕の何れか一方又は双方を表す。 【００１４】以下、前記化２で表わされる本発明の新規
化合物エレクツミンＡ及びＢ（以下、化合物Ａという場
合には、これら２つの化合物の何れか一方又は双方を指
す）について説明する。 【００１５】本発明のエレクツミンＡ及びＢは、分子量
４８４の微黄色のオイル状物質で、前記化２において、
＊印を付した不整炭素原子上での立体異性体の関係にあ
り、これらが前記化２で表わされるものであることはＮ
ＭＲ等により確認した。 【００１６】本発明のエレクツミンＡ及びＢの旱蓮草か
らの単離（抽出）は、通常、次のように行うことができ
る。 【００１７】まず、旱蓮草を粉砕し、粉砕物にメタノー
ル、アセトン、クロロホルム等の溶剤を加え、１０〜６
０℃にて１日から１週間ほど浸漬抽出する。 【００１８】次に、得られた抽出液を、エバポレーター
等を用いて３０〜４５℃で濃縮し、抽出エキスを得る。 この抽出エキスの収量は、原草に対し５〜２０％程度で
ある。 【００１９】次いで、上記抽出エキスについて、７０〜
９０％メタノール水及びｎ−ヘキサン（メタノール水：
ｎ−ヘキサン＝１〜２：１〜２）にて液−液分配を行い
、血管拡張作用の認められるｎ−ヘキサン画分を得る。 【００２０】次いで、上記ｎ−ヘキサン画分を、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより分画する。 【００２１】次いで、得られた各画分について血管拡張
活性を測定し、最も血管拡張活性の強い画分を採取する
。 【００２２】然る後、上記画分について、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーを行うことにより、本発明のエ
レクツミンＡ及びＢが、それらの混合物として得られる
。 【００２３】本発明のエレクツミンＡ及びＢの分離は、
上記の如くして得られるエレクツミンＡ及びＢの混合物
を、その微量を展開するか、多重展開するクロマトグラ
フィーにより行うことができる。 【００２４】また、前記化２で表わされる化合物のうち
、前記化合物Ａ以外の化合物は、例えば、下記化３で示
される反応式に従って製造することができる。 【００２５】 【化３】 【００２６】即ち、上記化３において■で示される化合
物Ａをメチル化すれば、上記化３において■で示される
化合物Ｂが得られ、これを塩基と反応させれば、上記化
３において■で示される化合物Ｃが得られる。 【００２７】化合物Ａのメチル化反応は、例えば、化合
物Ａとトリアルキルシリルジアゾメタン等のメチル化剤
とを、ベンゼン、アルコール等の有機溶剤中で室温下に
数時間撹拌すればよい。また、化合物Ｂの脱アシル化反
応は、メタノール等の溶媒中、化合物Ｂに炭酸カリウム
等の塩基を加え、０℃〜室温で数時間撹拌すればよい。 【００２８】次に、上述の本発明の新規化合物を含有す
る本発明の血管拡張剤について説明する。 【００２９】本発明の血管拡張剤は、通常の製剤学的手
段を用いることにより、容易に製造することができる。 【００３０】例えば、経口投与剤とする場合は、本発明
の新規化合物を、カオリン、タルク、乳糖、でんぷん、
及び結晶セルロース等の担体を用いて常法に従って錠剤
、散剤、顆粒剤、カプセル剤としてもよい。また、本発
明の新規化合物を、ワセリン、ラノリン、及び乳剤性基
剤等に混和し、軟膏剤、クリーム剤、及び注射剤とする
ことも可能である。また、本発明の血管拡張剤は、養毛
・育毛を目的とする外用剤とすることができ、この場合
は、アルコール等の溶剤を用いてトニック剤等の外用剤
とすることができる。 【００３１】次に、上述の本発明の新規化合物を含有す
る皮膚外用剤について説明する。 【００３２】本発明の皮膚外用剤は、本発明の新規化合
物を単独で、あるいは０．００１〜９０重量％となるよ
うに外用剤基剤に混合、分散して軟膏剤、クリーム剤、
ゲル剤、液剤、ローション剤等としたもので、これらは
薬用化粧料、医薬品のいずれとしても使用できる。かか
る皮膚外用剤を調製するにあたって用いられる外用剤基
剤としては、ワセリン、パラフィン、シリコーン油、動
植物油脂等の油脂性基剤；ポリエチレングリコール、プ
ロピレングリコール等の水溶性基剤等が挙げられる。ま
た、本発明の皮膚外用剤には、更に乳化剤、懸濁化剤、
ゲル化剤、保存剤、安定化剤等を配合することができる
。 【００３３】 【作用】本発明の新規化合物は、強力な血管拡張作用及
び優れた末梢血管拡張作用を有する。そのため、本発明
の血管拡張剤によれば、有効成分として含有する本発明
の新規化合物の血管拡張作用により、血圧降下、抹梢循
環改善及び血行促進を図れる。また、本発明の皮膚外用
剤によれば、有効成分として含有する本発明の新規化合
物の末梢血管拡張作用により、皮膚の血行が促進され、
皮膚の血行不良に起因する種々の皮膚疾患が予防及び治
療される。 【００３４】 【実施例】以下、本発明の新規化合物の製造を示す実施
例、並びに本発明の血管拡張剤及び皮膚外用剤の効果を
示す実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本
発明はこれらの実施例に限定されるものではない。 【００３５】実施例１ 【００３６】〔化合物Ａの化学的調製法〕【００３７】
開花期に旱蓮草を取り入れ、新鮮なうちに全草２．５ｋ
ｇを粉砕し、メタノール７．５ｌを加え、室温にて１日
から１週間ほど浸漬抽出する。更に、メタノールを加え
て同様の操作にて抽出を合計３回行い抽出液を合せる。 得られた抽出液を、エバポレーターを用いて４０℃前後
の温度で濃縮し、メタノール抽出エキス１８０ｇを得る
。この抽出エキスについて、７０〜９０％メタノール水
及びｎ−ヘキサン（１ｌ−１ｌ×５回）にて液−液分配
を行い、血管拡張作用の認められるｎ−ヘキサン画分６
０ｇを得る。このｎ−ヘキサン画分をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、４００ｇ
）により分画した。溶出溶媒としてｎ−ヘキサン−酢酸
エチルエステル（６：１→１：１）を用い、溶出液の６
画分（Ｎｏ．１〜Ｎｏ．６）を得た。各画分について血
管拡張活性を測定し、最も血管拡張活性の強い画分Ｎｏ
．２を１９．５ｇ得る。更に、画分Ｎｏ．２について、
上記と同様のクロマトグラフィーを行い、微黄色オイル
状のエレクツミンＡ及びＢ（約１対１）を合計２．３ｇ
（収率０．０９２％）を得る。 【００３８】以上の如くして得られた化合物は、次の物
理化学的性質を有しており、本発明のエレクツミンＡ及
びＢであることを確認した。 【００３９】■外観：微黄色オイル状 【００４０】■Ｒｆ値： ＴＬＣ：　Ｍｅｒｃｋ社製、Ｋｉｅｓｅｌ　ｇｅｌ　６
０　Ｆ２５４クロロホルム：メタノール　　（１０：１
）　　Ｒｆ値　　０．５３付近 ヘキサン：酢酸エチル　　（１：１）　　Ｒｆ値　　０
．２８付近 トルエン：酢酸エチル　　（１：１）　　Ｒｆ値　　０
．２８付近 【００４１】エレクツミンＡ及びＢは、いずれも上記し
たＲｆ値を示すが、微量を展開するか、多重展開するこ
とにより両者は分離する。便宜上、この方法によって得
られるＲｆ値の小さいスポットをエレクツミンＡ、Ｒｆ
値の大きいスポットをエレクツミンＢとする。 【００４２】■比施光度： エレクツミンＡ〔α〕Ｄ　２３＋２８３°（Ｃ１．０、
９９．５％エタノール溶液） エレクツミンＢ〔α〕Ｄ　２３＋２０９°（Ｃ１．３、
９９．５％エタノール溶液） 【００４３】■分子式：エレクツミンＡ及びＢ；Ｃ３０
Ｈ４４Ｏ５　 【００４４】■分子量：エレクツミンＡ及びＢ；ｍ／ｚ
　４８４，　３１８５（Ｍ＋　），　ｃａｌｃｄ．　ｆ
ｏｒ　Ｃ３０Ｈ　　４４Ｏ５　Ｍ　＋　４８４．　３１
８９　【００４５】 ■紫外部吸収スペクトル（アセトニトリル溶液中）エレ
クツミンＡ；λ　ｍａｘ　　ｎｍ（ｌｏｇ　　ε）：２
５０（３．９６） エレクツミンＢ；λ　ｍａｘ　　ｎｍ（ｌｏｇ　　ε）
：２５０（３．９６） 【００４６】■赤外部吸収スペクトル（ｎｅａｔ）エレ
クツミンＡ； νｃｍ−１：３４５０，１７５７，１７３２，１７１０
，１６６０，１５８０，１４５６，１３８２，１３０６
，１２４８，１１１０，１０５０．　エレクツミンＢ； νｃｍ−１：３４５０，１７５５，１７３２，１７１０
，１６６０，１５７８，１４５２，１３８０，１３０８
，１２５２，１１１０，１０４８．　【００４７】■　
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３
） エレクツミンＡ； δ（ｐｐｍ）　：１．０５（３Ｈ，ｄ），　１．０８（
３Ｈ，ｄ），　１．５　〜１．７（３Ｈ×７），　１．
９　〜２．１　（４Ｈ，ｃｏｍｐｌｅｘ），　２．２　
〜２．９（７Ｈ，ｃｏｍｐｌｅｘ），　４．６３（１Ｈ
，ｄｄ，Ｊ＝５．１，８．５Ｈｚ），　４．９　〜５．
２（４Ｈ，ｃｏｍｐｌｅｘ），　−ＯＨ（１Ｈ）． エレクツミンＢ； δ（ｐｐｍ）　：１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ
），　１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），　１．
５　〜１．７（３Ｈ×７），　１．９　〜２．１（４Ｈ
，ｃｏｍｐｌｅｘ），２．２〜２．９（７Ｈ，ｃｏｍｐ
ｌｅｘ），　４．５２（１Ｈ，　ｌｉｋｅ　ｔ），　４
．８４（１Ｈ，　ｌｉｋｅ　ｔ），　４．８８（１Ｈ，
　ｌｉｋｅ　ｔ），　５．０５（１Ｈ，　ｌｉｋｅ　ｔ
），　５．１８（１Ｈ，　ｌｉｋｅ　ｔ），　−ＯＨ（
１Ｈ）． 【００４８】エレクツミンＡの重クロロホルム中（２．
０ｍｇ／０．６ｍｌ）での　１Ｈ−ＮＭＲスペクトルの
チャートを図１及び図２に示し、エレクツミンＢの重ク
ロロホルム中（３．０ｍｇ／０．５ｍｌ）での　１Ｈ−
ＮＭＲスペクトルのチャートを図３及び図４に示し、エ
レクツミンＡとエレクツミンＢが約４対５の割合で混合
された検体の重クロロホルム中（１００ｍｇ／０．５ｍ
ｌ）での　１Ｈ−ＮＭＲスペクトルのチャートを図５及
び図６に示す。尚、図１と図２、図３と図４、及び図５
と図６は、それぞれ連続する一つのチャートで、図２は
図１の左側端に連続し、図４は図３の左側端に連続し、
図６は図５の左側端に連続する。 【００４９】図１及び図２、図３及び図４並びに図５及
び図６から明らかなように、同一溶媒中においても構造
中に有するエノール性水酸基の化学シフトと同様、エレ
クツミンＡ及びエレクツミンＢに特徴的なシグナルδ４
．６３ｐｐｍ（図２）及びδ４．８４ｐｐｍ（図４）は
、濃度等によりシフトしやすい〔δ４．６３ｐｐｍ　→
δ４．３８ｐｐｍ　、δ４．８４ｐｐｍ　→δ４．５７
ｐｐｍ（図５及び図６）〕。 【００５０】■１３Ｃ−ＮＭＲスペクトル（５０ＭＨｚ
，　ＣＤＣｌ３）　：エレクツミンＡとエレクツミン　
Ｂが約４対５の割合で混合された検体の重クロロホルム
中（１００ｍｇ／０．５ｍｌ）での１３Ｃ−ＮＭＲスペ
クトルのチャートを図７及び図８に示す。尚、図７と図
８は連続する一つのチャートで、図８は図７の左側端に
連続する。また、図７及び図８中、ｓはシングレットを
、ｄはダブレットを、ｔはトゥリプレットを、ｇはカル
テットを示す。 【００５１】実施例２ 【００５２】〔化合物Ｂの製造〕 【００５３】実施例１で得られた化合物Ａ（エレクツミ
ンＡ及びＢ）１２０ｍｇをベンゼン−メタノール（４：
１）４ｍｌに溶解し、これにトリメチルシリルジアゾメ
タン溶液２ｍｌを加えた。室温で３時間撹拌した後、溶
媒を減圧留去し、残留物をシリカゲル薄層クロマトグラ
フィーにより分画し、化合物Ｂを単離した（収量８０ｍ
ｇ、収率６６％）。 【００５４】化合物Ｂの　１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２
００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）のチャートを図９及び　図
１０に示す。尚、図９と図１０は連続する一つのチャー
トで、図１０は図９の左側端に連続する。 【００５５】実施例３ 【００５６】〔化合物Ｃの製造〕 【００５７】実施例２で得られた化合物Ｂ９０ｍｇをメ
タノール５ｍｌに溶解し、これに炭酸カリウム１００ｍ
ｇを加えて０℃で１時間、さらに室温で１時間撹拌した
。酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄後、乾燥（Ｎａ２
ＳＯ４上）を行い、溶媒を減圧留去した。残留物をシリ
カゲル薄層クロマトグラフィーにより分画し、化合物Ｃ
を単離した（収量３８ｍｇ、収率６５％）。 【００５８】得られた化合物は、次の物理化学的性質を
有しており、本発明の化合物Ｃであることを確認した。 【００５９】ＩＲλｍａｘ　　　（ｎｅｒｔ）　２９６
８，　２９２０，　２８６０，　１７５２，　１６６２
，　１４５５，　１３７４，　１０６２，　１０５０ｃ
ｍ　−１　【００６０】１Ｈ−ＮＭＲδｐｐｍ　（ＣＤ
Ｃｌ３）　　５．０　〜５．１（ｍ．３Ｈ），　４．６
３（ｄｄ，Ｊ　＝６．０，　４．０Ｈｚ，１Ｈ），　４
．０５（ｓ，３Ｈ），　３．０８（ｄ，　Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ，　２Ｈ），　２．６１（ｍ，１Ｈ），　２．３１（
ｍ，１Ｈ），　１．９〜２．１（ｍ，４Ｈ），　１．７
０（ｓ，３Ｈ），　１．６７（ｓ，３Ｈ×２），　１．
６２（ｓ，３Ｈ），　１．６０（ｓ，３Ｈ）　 【００６１】１３Ｃ−ＮＭＲ　　　δｐｐｍ　（ＣＤＣ
ｌ３）　１７４．５，　１７３．３，　１３６．０，　
１３５．９，　１３１．５，　１２４．１，　１２２．
４，　１１６．５，　１０２．３，　７７．４，　５８
．６，　３９．６，　３０．４，　２６．６，　２５．
８，　２５．７，　２１．９，　１７．９，　１７．７
，　１６．２　 【００６２】実施例４ 【００６３】 〔化合物Ａ及び化合物Ｃの血管拡張活性の測定〕【００
６４】（試験方法）　　体重１５０〜２００ｇのＳＤ系
雄性ラットをペントバルビタールナトリウムにて麻酔し
、開胸手術を行い、すばやく正中大動脈を取り出した。 更に、ピンセット等により余分な結合組織等を除いた後
、１〜２ｍｍ長に切断した。この血管断片を試料として
、等張性トランスジューサーを用いたマグヌス法により
、下記表１に示す被検試薬の血管拡張活性を測定した。 即ち、血管断片を、常法に従って生理的栄養溶液（ＰＳ
Ｓ，ヘペス緩衝液、ｐＨ７．４）中、酸素ガス通気下で
しばらく安定させた後、ＫＣｌの添加によって生じる血
管収縮反応に対する被検試薬の抑制効果を血管拡張活性
とした。 【００６５】（試験結果）　　高カリウム濃度（８０ｍ
Ｍ）による脱分極性の最大血管収縮に対する、被検試薬
の試験溶液の５０％抑制活性濃度（ＩＤ５０値）は下記
表１に示す通りであった。 【００６６】 【表１】 【００６７】上記表１に示す結果から明らかなように、
本発明のエレクツミンＡ及びＢ並びに化合物Ｃは、脱分
極性の血管収縮に対して極めて強い血管拡張活性を示し
た。 【００６８】実施例５ 【００６９】〔化合物Ａの血圧降下試験〕【００７０】
（試験方法）　　高血圧自然発症雄性ラットを１群６匹
用い、試験開始７日前にペントバルビタールナトリウム
麻酔下、ヘパリンナトリンナトリウム５００Ｕ／ｍｌを
満たしたカニューレを腹大動脈に挿入し、他端を密閉し
頚背部に導き固定した。試験当日カニューレを血圧計（
日本電気三栄（株）製、４６３）につなぎ、無麻酔下に
血圧を記録した。エレクツミンＡ含有注射製剤、及びエ
レクツミンＢ含有注射製剤を腹腔内注射し、経時的に血
圧を測定した。対照群には同量の注射剤基剤を注射し、
比較した。 【００７１】（試験結果）　　試験結果を下記表２に示
す。 【００７２】 【表２】 【００７３】上記表２に示す結果から判るように、本発
明品のエレクツミンＡ及びＢ含有注射製剤は、著しい血
圧降下作用を示した。これは実施例４で示したように本
発明のエレクツミンＡ及びＢの有する強い血管拡張作用
によるものと思われる。 【００７４】実施例６ 【００７５】〔化合物Ａの抹梢血管拡張作用〕【００７
６】ウサギ耳介透明窓を用いた生体顕微鏡的皮膚微小循
環観察法〔Ｂｕｌｌｅｔｉｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｉｎｓｔ
ｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｐｕｂｌｉｃ　Ｈｅａｌｔｈ，　１
２，　３４　（’６３）〕により、エレクツミンＡ及び
Ｂの抹梢血管拡張作用を調べた。 【００７７】（試験方法）　　浅野らの方法〔Ｊｏｕｒ
ｎａｌ　ｏｆ　Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，
　２０，　１０７　（’８７）　〕に従って、実験モデ
ルの作製及び評価を行った。即ち、耳介にアクリル製チ
ャンバーを取り付けた体重約３ｋｇの日本白色系雄性家
兎１群６羽を用い、耳静脈より薬物を注入し、投与前後
のチャンバー内の細動脈血管径の変化を測定、比較し、
被検試薬の血管拡張作用とした。使用した薬物用量（投
与濃度）は、本発明品のエレクツミンＡ及びＢ、比較品
のセファランチンいずれも、１ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋ
ｇ及び１０ｍｇ／ｋｇとした。試験開始前の細動脈の血
管径を予め測定し、薬物投与後１５分後及び３０分後に
同部位の血管径の測定を行い、６羽の増加率の平均から
、抹梢血管拡張作用を比較した。 【００７８】（試験結果）　　各被試験薬の血管拡張作
用を下記表３に示した。 【００７９】 【表３】 【００８０】上記表３に示す結果から明らかなように、
本発明のエレクツミンＡ及びＢは、セファランチンに比
べ、投与濃度３ｍｇ／ｋｇ及び１０ｍｇ／ｋｇで著しく
強い血管拡張活性を用量依存的に示した。 【００８１】実施例７ 【００８２】〔化合物Ａの凍傷治療作用〕【００８３】
（試験方法）　　予めラット後肢の体積を測定しておき
、該ラット後肢に試験物質を塗布し、１時間後にクール
ニクスにより−５３℃に冷却されたアセトンにラット後
肢を漬けて凍傷を誘発させた。１日後及び２日後に再び
ラット後肢の体積を測定し、次式により浮腫率を測定し
た。尚、試験物質は、エチルアルコールに１重量％とな
るように分散させ、その約０．５ｍｌをラット後肢に塗
布した。 【００８４】浮腫率＝〔（処理後の後肢の体積−処理前
の後肢の体積）／処理前の後肢の体積〕×１００【００
８５】（試験結果）　　下記表４に示すように試験物質
（化合物Ａ）は無塗布の場合に比べ危険率５％以下で有
意に凍傷による浮腫を抑制することが認められた。 【００８６】 【表４】 【００８７】尚、本発明の新規化合物をマウス及びモル
モットの皮膚に塗布しても何ら異常は認められなかった
。また、マウスに５００ｍｇ／ｋｇ経口投与しても死亡
例は認められなかった。 【００８８】 【発明の効果】本発明の新規化合物を含有する本発明の
血管拡張剤は、強力な血管拡張作用を有し、血圧降下作
用、抹梢循環改善作用等の効果を有するので、血圧降下
剤、抹梢循環改善剤等として利用することができ、また
、皮膚外用では、血行促進効果に基づく、養毛・育毛剤
、入浴剤、手荒れ防止剤等として利用することもできる
。また、本発明の皮膚外用剤は、優れた末梢血管拡張作
用、特に皮膚の血流を改善する作用を有するので、皮膚
の血行不良に起因する種々の皮膚疾患、特に凍傷、凍瘡
、ヒビ、アカギレ等の治療剤として、また化粧料として
極めて有用である。

【図面の簡単な説明】

【図１】図１はエレクツミンＡの重クロロホルム中（２
．０ｍｇ／０．６ｍｌ）での　１Ｈ−ＮＭＲスペクトル
のチャートの一部である。

【図２】図２はエレクツミンＡの重クロロホルム中（２
．０ｍｇ／０．６ｍｌ）での　１Ｈ−ＮＭＲスペクトル
のチャートの一部で、図１の左側端に連続する。

【図３】図３はエレクツミンＢの重クロロホルム中（３
．０ｍｇ／０．５ｍｌ）での　１Ｈ−ＮＭＲスペクトル
のチャートの一部である。

【図４】図４はエレクツミンＢの重クロロホルム中（３
．０ｍｇ／０．５ｍｌ）での　１Ｈ−ＮＭＲスペクトル
のチャートの一部で、図３の左側端に連続する。

【図５】図５はエレクツミンＡとエレクツミンＢが約４
対５の割合で混合された検体の重クロロホルム中（１０
０ｍｇ／０．５ｍｌ）での　１Ｈ−ＮＭＲスペクトルの
チャートの一部である。

【図６】図６はエレクツミンＡとエレクツミンＢが約４
対５の割合で混合された検体の重クロロホルム中（１０
０ｍｇ／０．５ｍｌ）での　１Ｈ−ＮＭＲスペクトルの
チャートの一部で、図５の左側端に連続する。

【図７】図７はエレクツミンＡとエレクツミンＢが約４
対５の割合で混合された検体の重クロロホルム中（１０
０ｍｇ／０．５ｍｌ）での１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルの
チャートの一部である。

【図８】図８はエレクツミンＡとエレクツミンＢが約４
対５の割合で混合された検体の重クロロホルム中（１０
０ｍｇ／０．５ｍｌ）での１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルの
チャートの一部で、図７の左側端に連続する。

【図９】図９は化合物Ｂの　１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（
２００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）のチャートの一　部であ
る。

【図１０】図１０は化合物Ｂの　１Ｈ−ＮＭＲスペクト
ル（２００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）のチャートの一　部
で、図９の左側端に連続する。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　下記化１で表わされる新規化合物。 【化１】
2. 【請求項２】　　請求項１に記載の化合物を含有する血
   管拡張剤。
3. 【請求項３】　　請求項１に記載の化合物を含有する皮
   膚外用剤。