JPH04221367A - カルボニル含有アクリジン誘導体の還元方法 - Google Patents
カルボニル含有アクリジン誘導体の還元方法Info
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- JPH04221367A JPH04221367A JP3087252A JP8725291A JPH04221367A JP H04221367 A JPH04221367 A JP H04221367A JP 3087252 A JP3087252 A JP 3087252A JP 8725291 A JP8725291 A JP 8725291A JP H04221367 A JPH04221367 A JP H04221367A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D219/00—Heterocyclic compounds containing acridine or hydrogenated acridine ring systems
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D219/00—Heterocyclic compounds containing acridine or hydrogenated acridine ring systems
- C07D219/04—Heterocyclic compounds containing acridine or hydrogenated acridine ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
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- C07D219/10—Nitrogen atoms attached in position 9
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】本発明は式Ｉ
【化８】
（式中、ｎは１、２又は３であり；Ｘは水素、低級アル
キル、低級アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフ
ルオロメチル、又はＮＲ３Ｒ４であり、この場合Ｒ３と
Ｒ４は独立して水素又は低級アルキルであり；Ｒは水素
又は低級アルキルであり；Ｒ１は水素、低級アルキル、
ジ低級アルキルアミノ低級アルキル、アリール低級アル
キル、ジアリール低級アルキル、フリル低級アルキル、
チエニル低級アルキル、酸素架橋されたアリール低級ア
ルキル、酸素架橋されたジアリール低級アルキル、酸素
架橋されたフリル低級アルキル又は酸素架橋されたチエ
ニル低級アルキルである）のカルボニル含有アクリジン
誘導体の還元方法に関する。
キル、低級アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフ
ルオロメチル、又はＮＲ３Ｒ４であり、この場合Ｒ３と
Ｒ４は独立して水素又は低級アルキルであり；Ｒは水素
又は低級アルキルであり；Ｒ１は水素、低級アルキル、
ジ低級アルキルアミノ低級アルキル、アリール低級アル
キル、ジアリール低級アルキル、フリル低級アルキル、
チエニル低級アルキル、酸素架橋されたアリール低級ア
ルキル、酸素架橋されたジアリール低級アルキル、酸素
架橋されたフリル低級アルキル又は酸素架橋されたチエ
ニル低級アルキルである）のカルボニル含有アクリジン
誘導体の還元方法に関する。
【０００２】これらの化合物の還元は記憶の増強に有用
であることが示された化合物の製造に必須のものである
。これらは式
であることが示された化合物の製造に必須のものである
。これらは式
【化９】
（式中、ｐは０であり；ｎは１、２又は３であり；Ｘは
水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ヒド
ロキシ、トリフルオロメチル、又はＮＲ３Ｒ４であり、
この場合Ｒ３とＲ４は独立して水素又は低級アルキルで
あり；Ｒは水素又は低級アルキルであり；Ｒ１は水素、
低級アルキル、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル、ア
リール低級アルキル、ジアリール低級アルキル、フリル
低級アルキル、チエニル低級アルキル、酸素架橋された
アリール低級アルキル、酸素架橋されたジアリール低級
アルキル、酸素架橋されたフリル低級アルキル又は酸素
架橋されたチエニル低級アルキルである）の化合物；そ
の光学的対掌体、又はその医薬的に許容される酸添加塩
を含む。
水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ヒド
ロキシ、トリフルオロメチル、又はＮＲ３Ｒ４であり、
この場合Ｒ３とＲ４は独立して水素又は低級アルキルで
あり；Ｒは水素又は低級アルキルであり；Ｒ１は水素、
低級アルキル、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル、ア
リール低級アルキル、ジアリール低級アルキル、フリル
低級アルキル、チエニル低級アルキル、酸素架橋された
アリール低級アルキル、酸素架橋されたジアリール低級
アルキル、酸素架橋されたフリル低級アルキル又は酸素
架橋されたチエニル低級アルキルである）の化合物；そ
の光学的対掌体、又はその医薬的に許容される酸添加塩
を含む。
【０００３】特に関心が持たれるのは式
【化１０】
の化合物Ｉａの式
【化１１】
の（±）−９−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ
アクリジン−１−オールへの還元である。
アクリジン−１−オールへの還元である。
【０００４】それらの還元により製造されるカルボニル
含有アクリジン及びアルコールは米国特許第４，６３１
，２８６号、第４，６９５，５７３号、第４，７５４，
０５０号、第４，８３５，２７５号及び第４，８３９，
３６４号の開示のように公知である。アクリジン誘導体
製造のための本発明の利点は費用が安く、望ましくない
副生物がなく高収率且つ高純度をもたらすことである。 従って本発明は大規模生産により適応可能なより経済的
で環境的に安全な試薬を使用する方法に対する必要の充
足を助ける。目的のアクリジンは高収率且つ増加した純
度で得られる。
含有アクリジン及びアルコールは米国特許第４，６３１
，２８６号、第４，６９５，５７３号、第４，７５４，
０５０号、第４，８３５，２７５号及び第４，８３９，
３６４号の開示のように公知である。アクリジン誘導体
製造のための本発明の利点は費用が安く、望ましくない
副生物がなく高収率且つ高純度をもたらすことである。 従って本発明は大規模生産により適応可能なより経済的
で環境的に安全な試薬を使用する方法に対する必要の充
足を助ける。目的のアクリジンは高収率且つ増加した純
度で得られる。
【０００５】置換基Ｒ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ、ｍ、ｎ
及びｐは別記しない限り上で定義した通りである。
及びｐは別記しない限り上で定義した通りである。
【０００６】本化合物は次の反応の順序により製造され
る。すなわち式
る。すなわち式
【化１２】
の化合物ＩＩＩを式
【化１３】
（式中、ｐは０又は１であり、但しｐ＝１の場合第二の
カルボニル基は環の２又は３位にある）の環状ケトンで
ある化合物ＩＶと反応させて式
カルボニル基は環の２又は３位にある）の環状ケトンで
ある化合物ＩＶと反応させて式
【化１４】
の公知の中間物質である化合物Ｖを得る。この反応は典
型的には適当な溶媒中で触媒を使用し、８０〜１８０℃
（又は還流温度まで）で１〜２４時間実行する。好まし
い温度範囲は１１０〜１６０℃で１〜６時間である。
型的には適当な溶媒中で触媒を使用し、８０〜１８０℃
（又は還流温度まで）で１〜２４時間実行する。好まし
い温度範囲は１１０〜１６０℃で１〜６時間である。
【０００７】触媒は典型的にはｐ−トルエンスルホン酸
一水和物、メタンスルホン酸、硫酸などから選ばれ、好
ましい触媒はｐ−トルエンスルホン酸一水和物である。 必要な触媒の量は典型的には０．００５〜０．０５当量
の範囲にあり、０．００８〜０．０３５当量が好ましい
。縮合に有用な溶媒はトルエン、キシレン、ベンゼン、
又はハロゲン化された芳香族溶媒例えばクロロベンゼン
又はジクロロベンゼンを含む。好ましい溶媒はトルエン
である。
一水和物、メタンスルホン酸、硫酸などから選ばれ、好
ましい触媒はｐ−トルエンスルホン酸一水和物である。 必要な触媒の量は典型的には０．００５〜０．０５当量
の範囲にあり、０．００８〜０．０３５当量が好ましい
。縮合に有用な溶媒はトルエン、キシレン、ベンゼン、
又はハロゲン化された芳香族溶媒例えばクロロベンゼン
又はジクロロベンゼンを含む。好ましい溶媒はトルエン
である。
【０００８】溶媒のニトリル出発物質に対する容量／重
量（ｖ／ｗ）比は典型的には１：３から１：１０の範囲
にあり、好ましい比は１：４から１：６である。
量（ｖ／ｗ）比は典型的には１：３から１：１０の範囲
にあり、好ましい比は１：４から１：６である。
【０００９】ｎ＝２、及びｐ＝０の化合物ＩＶと化合物
ＩＩＩとの反応により式
ＩＩＩとの反応により式
【化１５】
の縮合生成物（Ｖａ）が得られ、この生成物はタクリン
（Ｔａｃｒｉｎｅ）（９−アミノ−１，２，３，４−テ
トラヒドロアクリジン塩酸水和物）の製造に有用な直接
原料である。
（Ｔａｃｒｉｎｅ）（９−アミノ−１，２，３，４−テ
トラヒドロアクリジン塩酸水和物）の製造に有用な直接
原料である。
【００１０】引き続き、ｐが１の中間物質（Ｖ）をアミ
ド溶媒中塩基性無機塩の存在下で触媒と反応させて化合
物Ｉを得る。
ド溶媒中塩基性無機塩の存在下で触媒と反応させて化合
物Ｉを得る。
【００１１】この環化反応は典型的には触媒例えばＦｅ
Ｃｌ２・４Ｈ２Ｏ、ＦｅＣｌ２、ＦｅＣｌ３等を使用し
、好ましい触媒はＦｅＣｌ２・４Ｈ２Ｏである。この環
化工程において既知の銅又は亜鉛触媒より鉄触媒を使用
することに著しい利点がある。銅及び亜鉛のような重金
属は毒性が高く微生物排水処理装置と適合しない。銅又
は亜鉛を放出するとそれらは重大な環境問題を引き起こ
すことがある。これに対して、鉄は本質的に無毒であり
排水処理にさえ使用される。使用する触媒の量は５．０
〜１３ミリ当量である。
Ｃｌ２・４Ｈ２Ｏ、ＦｅＣｌ２、ＦｅＣｌ３等を使用し
、好ましい触媒はＦｅＣｌ２・４Ｈ２Ｏである。この環
化工程において既知の銅又は亜鉛触媒より鉄触媒を使用
することに著しい利点がある。銅及び亜鉛のような重金
属は毒性が高く微生物排水処理装置と適合しない。銅又
は亜鉛を放出するとそれらは重大な環境問題を引き起こ
すことがある。これに対して、鉄は本質的に無毒であり
排水処理にさえ使用される。使用する触媒の量は５．０
〜１３ミリ当量である。
【００１２】典型的に使用される塩基性無機塩は炭酸カ
リウム及びナトリウム並びに重炭酸カリウム及びナトリ
ウムを含む。好ましい塩は炭酸カリウム及び重炭酸カリ
ウムである。使用する塩の量は典型的には５．０〜３０
ミリ当量の範囲にある。
リウム及びナトリウム並びに重炭酸カリウム及びナトリ
ウムを含む。好ましい塩は炭酸カリウム及び重炭酸カリ
ウムである。使用する塩の量は典型的には５．０〜３０
ミリ当量の範囲にある。
【００１３】環化に使用することができる溶媒はアミド
溶媒例えばジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）又は１−メ
チル−２−ピロリジノンを含み、ＤＭＦが好ましい。溶
媒の化合物Ｖに対するｖ／ｗ比は典型的には３：１から
５：１の範囲にある。
溶媒例えばジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）又は１−メ
チル−２−ピロリジノンを含み、ＤＭＦが好ましい。溶
媒の化合物Ｖに対するｖ／ｗ比は典型的には３：１から
５：１の範囲にある。
【００１４】この環化は典型的には１３０〜１８０℃の
温度範囲で１〜２４時間実行し、好ましい条件は１４０
〜１６０℃の範囲で１〜８時間を含む。
温度範囲で１〜２４時間実行し、好ましい条件は１４０
〜１６０℃の範囲で１〜８時間を含む。
【００１５】上述の典型的条件下で化合物Ｖａを使用す
る場合、式
る場合、式
【化１６】
の化合物ＩＩｂ（タクリン）が製造される。
【００１６】目的のアクリジンは２つの異なる方法によ
り化合物Ｉａの遊離塩基又は塩のいずれかの還元により
製造される。大規模生産のためには遊離塩基の接触水素
添加が最も実際的な方法であることが見出されている。
り化合物Ｉａの遊離塩基又は塩のいずれかの還元により
製造される。大規模生産のためには遊離塩基の接触水素
添加が最も実際的な方法であることが見出されている。
【００１７】遊離塩基形態の化合物Ｉ
【化１７】
は水素圧力下で触媒、アルカリ金属塩基及び溶媒を添加
した水素添加容器内で還元されて化合物ＩＩを生成する
。
した水素添加容器内で還元されて化合物ＩＩを生成する
。
【００１８】典型的には白金のような貴金属触媒が使用
される。白金は不活性表面例えば炭素上に支持された金
属又は酸化物又は塩の形態とすることができる。触媒の
白金含量は約１〜１０％であり、好ましくは２〜５％の
範囲で変動する。触媒に含まれる貴金属の出発ケトンに
対する重量比は一般に０．０５〜０．２５％であり、好
ましい重量比は０．１〜０．１５％である。
される。白金は不活性表面例えば炭素上に支持された金
属又は酸化物又は塩の形態とすることができる。触媒の
白金含量は約１〜１０％であり、好ましくは２〜５％の
範囲で変動する。触媒に含まれる貴金属の出発ケトンに
対する重量比は一般に０．０５〜０．２５％であり、好
ましい重量比は０．１〜０．１５％である。
【００１９】還元に使用することができるアルカリ金属
塩基は水酸化ナトリウム又は水酸化リチウム・Ｈ２Ｏ又
はナトリウムもしくはリチウムの低級アルコキシドを含
む。本発明の好ましい具体例は出発ケトンに対して０．
１〜０．５当量、好ましくは０．２当量のモル比で水酸
化リチウム・Ｈ２Ｏを使用する。
塩基は水酸化ナトリウム又は水酸化リチウム・Ｈ２Ｏ又
はナトリウムもしくはリチウムの低級アルコキシドを含
む。本発明の好ましい具体例は出発ケトンに対して０．
１〜０．５当量、好ましくは０．２当量のモル比で水酸
化リチウム・Ｈ２Ｏを使用する。
【００２０】炭素数２〜８の低級アルカノール溶媒を典
型的には使用する。好ましい溶媒はエタノール、１−プ
ロパノール、２−プロパノール及び１−ブタノールであ
る。これらの溶媒の内最も好ましいのは１−ブタノール
である。低級アルカノール溶媒の水性混合物も使用する
ことができる。例えばアルカリ金属塩基の溶解性を増加
させるため少量の水を溶媒に添加することができる。添
加する水の量は一般に２〜１０％、好ましくは５〜７％
（ｗ／ｗ）の範囲にある。溶媒のケトンに対する典型的
な容量／重量比は３：１から１０：１、好ましくは４：
１から８：１の範囲にある。
型的には使用する。好ましい溶媒はエタノール、１−プ
ロパノール、２−プロパノール及び１−ブタノールであ
る。これらの溶媒の内最も好ましいのは１−ブタノール
である。低級アルカノール溶媒の水性混合物も使用する
ことができる。例えばアルカリ金属塩基の溶解性を増加
させるため少量の水を溶媒に添加することができる。添
加する水の量は一般に２〜１０％、好ましくは５〜７％
（ｗ／ｗ）の範囲にある。溶媒のケトンに対する典型的
な容量／重量比は３：１から１０：１、好ましくは４：
１から８：１の範囲にある。
【００２１】使用する水素圧力は５０〜１０００ｐｓｉ
、典型的には７０〜２２５ｐｓｉの範囲にある。
、典型的には７０〜２２５ｐｓｉの範囲にある。
【００２２】還元は典型的には４０〜１００℃の操作温
度で４〜２０時間、好ましくは６０〜８０℃の範囲で６
〜１０時間実行する。
度で４〜２０時間、好ましくは６０〜８０℃の範囲で６
〜１０時間実行する。
【００２３】触媒の塩基に対する比率は典型的には１：
０．５から１：３、好ましくは１：１から１：２である
。
０．５から１：３、好ましくは１：１から１：２である
。
【００２４】この方法においてはアルカリ金属塩基を存
在させることが重要である。我々は 塩基を存在させないと塩基を存在させた場合の比率より
はるかに少ない比率で還元が起こることを示した。例え
ばこの比率は水酸化リチウム一水和物を塩基として使用
した場合９倍も多くなることを見出した（実施例５参照
）。
在させることが重要である。我々は 塩基を存在させないと塩基を存在させた場合の比率より
はるかに少ない比率で還元が起こることを示した。例え
ばこの比率は水酸化リチウム一水和物を塩基として使用
した場合９倍も多くなることを見出した（実施例５参照
）。
【００２５】化合物１は温度を１２０〜１５０℃の範囲
に１〜４時間上昇させることにより、式
に１〜４時間上昇させることにより、式
【００２６】
【化１８】
【００２７】のその飽和された形態（化合物ＶＩ）に更
に還元させることができる。又は、目的のアルコールは
ナトリウム・ボロヒドリドを使用する安全で実際的な還
元方法を使用して製造することができる。
に還元させることができる。又は、目的のアルコールは
ナトリウム・ボロヒドリドを使用する安全で実際的な還
元方法を使用して製造することができる。
【００２８】ナトリウム・ボロヒドリドの使用はアクリ
ジンの還元について従来報告されている方法より多くの
利点を提供する。第一にナトリウム・ボロヒドリドの安
定化された水溶液は他の金属ヒドリド例えば高度に発熱
性であるリチウムアルミニウムヒドリドより安全に使用
される。第二に水性溶媒の使用はエーテル性溶媒例えば
エーテル、テトラヒドロフランもしくはジオキサン又は
アミド溶媒例えばジメチルホルムアミドもしくはＮ−メ
チル−２−ピロリジノンより安全且つ経済的である。最
後に５〜２５％（ｖ／ｖ）のアルコールの補助溶媒とし
ての使用は水又は酸水溶液を溶媒として使用する場合常
に起こる重大な問題である泡立ちを有効に抑える。
ジンの還元について従来報告されている方法より多くの
利点を提供する。第一にナトリウム・ボロヒドリドの安
定化された水溶液は他の金属ヒドリド例えば高度に発熱
性であるリチウムアルミニウムヒドリドより安全に使用
される。第二に水性溶媒の使用はエーテル性溶媒例えば
エーテル、テトラヒドロフランもしくはジオキサン又は
アミド溶媒例えばジメチルホルムアミドもしくはＮ−メ
チル−２−ピロリジノンより安全且つ経済的である。最
後に５〜２５％（ｖ／ｖ）のアルコールの補助溶媒とし
ての使用は水又は酸水溶液を溶媒として使用する場合常
に起こる重大な問題である泡立ちを有効に抑える。
【００２９】この代わりの方法において、化合物Ｉの酸
添加塩を溶媒混合物中でナトリウム・ボロヒドリドと２
０〜６０℃の温度で１〜５時間反応させ、好ましくは２
０〜３０℃の温度範囲で２〜４時間反応を行わせる。
添加塩を溶媒混合物中でナトリウム・ボロヒドリドと２
０〜６０℃の温度で１〜５時間反応させ、好ましくは２
０〜３０℃の温度範囲で２〜４時間反応を行わせる。
【００３０】典型的にはこの還元は０．８〜１．３当量
、最適には０．９〜１．０当量のナトリウム・ボロヒド
リドを使用する。溶媒混合物は低級アルカノールと水を
含む。低級アルカノールは典型的にはＣ２〜Ｃ８アルカ
ノールであり、２−プロパノールが好ましい。溶媒系は
５〜２３％のアルカノール／水の範囲にあり、好ましい
条件では４〜８％溶液を使用する。
、最適には０．９〜１．０当量のナトリウム・ボロヒド
リドを使用する。溶媒混合物は低級アルカノールと水を
含む。低級アルカノールは典型的にはＣ２〜Ｃ８アルカ
ノールであり、２−プロパノールが好ましい。溶媒系は
５〜２３％のアルカノール／水の範囲にあり、好ましい
条件では４〜８％溶液を使用する。
【００３１】この還元においては反応混合物のｐＨを適
当に調節しながら保つことが重要である。これは反応工
程の間酸の間欠的添加により達成される。
当に調節しながら保つことが重要である。これは反応工
程の間酸の間欠的添加により達成される。
【００３２】本発明は次の実施例によりより詳細に記述
するが、ここでは別記しない限りすべての部、割合、比
率及びパーセントは重量による。
するが、ここでは別記しない限りすべての部、割合、比
率及びパーセントは重量による。
【００３３】実施例１
Ｎ−（３−オキソシクロヘキセン−１−イル）−２−ア
ミノベンゾニトリルの合成トルエン（２５０ｍｌ）中ア
ミノベンゾニトリル（５０．０ｇ）、１，３−シクロヘ
キサンジオン（５２．１４ｇ）、及びｐ−トルエンスル
ホン酸一水和物（２．５７ｇ）の混合物を共沸蒸留によ
り水を同時除去しながら数時間還流させる。反応混合物
を室温に冷却し、次いで水（１００ｍｌ）を添加する。 １〜２時間撹拌後粗生成物を濾過し、トルエンと水で洗
浄する。粗生成物を室温で１〜２時間水（３５０ｍｌ）
にスラリーにして洗浄する。濾過し、水で洗浄し乾燥後
、洗浄された生成物、Ｎ−（３−オキソシクロヘキセン
−１−イル）−２−アミノベンゾニトリルが高収率で得
られる。
ミノベンゾニトリルの合成トルエン（２５０ｍｌ）中ア
ミノベンゾニトリル（５０．０ｇ）、１，３−シクロヘ
キサンジオン（５２．１４ｇ）、及びｐ−トルエンスル
ホン酸一水和物（２．５７ｇ）の混合物を共沸蒸留によ
り水を同時除去しながら数時間還流させる。反応混合物
を室温に冷却し、次いで水（１００ｍｌ）を添加する。 １〜２時間撹拌後粗生成物を濾過し、トルエンと水で洗
浄する。粗生成物を室温で１〜２時間水（３５０ｍｌ）
にスラリーにして洗浄する。濾過し、水で洗浄し乾燥後
、洗浄された生成物、Ｎ−（３−オキソシクロヘキセン
−１−イル）−２−アミノベンゾニトリルが高収率で得
られる。
【００３４】実施例２
ａ． ９−アミノ−３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ア
クリジノン・塩酸塩の合成ジメチルホルムアミド（ＤＭ
Ｆ）（８０ｍｌ）中Ｎ−（３−オキソシクロヘキセン−
１−イル）−２−アミノベンゾニトリル（２０ｇ）、重
炭酸カリウム（０．１２２ｇ）及び塩化第一鉄四水和物
（０．１２１ｇ）の混合物を還流下で２〜６時間撹拌す
る。
クリジノン・塩酸塩の合成ジメチルホルムアミド（ＤＭ
Ｆ）（８０ｍｌ）中Ｎ−（３−オキソシクロヘキセン−
１−イル）−２−アミノベンゾニトリル（２０ｇ）、重
炭酸カリウム（０．１２２ｇ）及び塩化第一鉄四水和物
（０．１２１ｇ）の混合物を還流下で２〜６時間撹拌す
る。
【００３５】反応混合物を８０〜８５℃に冷却後、３０
％塩酸水（１２．１ｍｌ）を添加して混合物をｐＨ２．
２〜２．４に酸性化し、この間８０〜９０℃の温度に維
持する。粗生成物懸濁液を冷却し、０〜５℃で１〜２時
間経過させる。粗生成物を濾過し、ＤＭＦ（４０ｍｌ）
で洗浄し、真空下で乾燥して２２．７ｇの９−アミノ−
３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−アクリジノン・塩酸塩
が得られる。
％塩酸水（１２．１ｍｌ）を添加して混合物をｐＨ２．
２〜２．４に酸性化し、この間８０〜９０℃の温度に維
持する。粗生成物懸濁液を冷却し、０〜５℃で１〜２時
間経過させる。粗生成物を濾過し、ＤＭＦ（４０ｍｌ）
で洗浄し、真空下で乾燥して２２．７ｇの９−アミノ−
３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−アクリジノン・塩酸塩
が得られる。
【００３６】ｂ． ９−アミノ−３，４−ジヒドロ−１
（２Ｈ）−アクリジノン・塩酸塩の精製水（１７５ｍｌ
）中９−アミノ−３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−アク
リジノン・塩酸（２４．８ｇ）の溶液を活性炭（２〜２
．１ｇ）で処理し、９０〜１００℃で０．５時間経過さ
せ、濾過し、フィルターケーキを熱水（２４．８ｍｌ）
で洗浄する。合併した濾液を２４％（ｗ／ｗ）塩化ナト
リウム水溶液（１７ｇ）で８５℃で処理し、０〜５℃で
１時間経過させる。濾過、０〜５℃での水洗（２４．８
ｍｌ）及び真空乾燥により精製された９−アミノ−３，
４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−アクリジノン・塩酸塩（２
１．４ｇ）が得られる。
（２Ｈ）−アクリジノン・塩酸塩の精製水（１７５ｍｌ
）中９−アミノ−３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−アク
リジノン・塩酸（２４．８ｇ）の溶液を活性炭（２〜２
．１ｇ）で処理し、９０〜１００℃で０．５時間経過さ
せ、濾過し、フィルターケーキを熱水（２４．８ｍｌ）
で洗浄する。合併した濾液を２４％（ｗ／ｗ）塩化ナト
リウム水溶液（１７ｇ）で８５℃で処理し、０〜５℃で
１時間経過させる。濾過、０〜５℃での水洗（２４．８
ｍｌ）及び真空乾燥により精製された９−アミノ−３，
４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−アクリジノン・塩酸塩（２
１．４ｇ）が得られる。
【００３７】ｃ． ９−アミノ−３，４−ジヒドロ−１
（２Ｈ）−アクリジノン・塩酸塩のその遊離塩基への変
換水（８００ｍｌ）中９−アミノ−３，４−ジヒドロ−
１（２Ｈ）−アクリジノン・塩酸（１００ｇ）の溶液を
５０％水酸化ナトリウム（３３．８ｇ）を添加して溶液
のｐＨが１１より大きくなるまで塩基性にする。得られ
る生成物遊離塩基のスラリーを６０℃で０．５時間経過
させ、濾過し真空下で乾燥して８５．４ｇの９−アミノ
−３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−アクリジノンが得ら
れる。
（２Ｈ）−アクリジノン・塩酸塩のその遊離塩基への変
換水（８００ｍｌ）中９−アミノ−３，４−ジヒドロ−
１（２Ｈ）−アクリジノン・塩酸（１００ｇ）の溶液を
５０％水酸化ナトリウム（３３．８ｇ）を添加して溶液
のｐＨが１１より大きくなるまで塩基性にする。得られ
る生成物遊離塩基のスラリーを６０℃で０．５時間経過
させ、濾過し真空下で乾燥して８５．４ｇの９−アミノ
−３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−アクリジノンが得ら
れる。
【００３８】実施例３
（±）−９−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロア
クリジン−１−オールの接触水素添加による合成窒素で
パージしている３００ｍｌのオートクレーブに９−アミ
ノ−３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−アクリジノン（１
５．９ｇ）、水酸化リチウム一水和物（０．６３ｇ）、
３％Ｐｔ／Ｃ（５８％の水を含む１．２６ｇ）及びｎ−
ブタノール（１１１ｍｌ）を添加する。水素ガス（１２
５ｐｓｉ）下で撹拌する混合物を７０℃に加熱する。１
０時間後、混合物はＨＰＬＣによると９８．５％の生成
物を含む。 混合物を２５℃に冷却し、ベント（ｖｅｎｔ）し、窒素
パージする。生成物に水（２７．８ｍｌ）、酢酸（６．
５ｇ）を添加し、２５℃で３０分間ダイジェストさせる
ことにより酢酸塩として溶解させる。
クリジン−１−オールの接触水素添加による合成窒素で
パージしている３００ｍｌのオートクレーブに９−アミ
ノ−３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−アクリジノン（１
５．９ｇ）、水酸化リチウム一水和物（０．６３ｇ）、
３％Ｐｔ／Ｃ（５８％の水を含む１．２６ｇ）及びｎ−
ブタノール（１１１ｍｌ）を添加する。水素ガス（１２
５ｐｓｉ）下で撹拌する混合物を７０℃に加熱する。１
０時間後、混合物はＨＰＬＣによると９８．５％の生成
物を含む。 混合物を２５℃に冷却し、ベント（ｖｅｎｔ）し、窒素
パージする。生成物に水（２７．８ｍｌ）、酢酸（６．
５ｇ）を添加し、２５℃で３０分間ダイジェストさせる
ことにより酢酸塩として溶解させる。
【００３９】溶解させた生成物を濾過してＰｔ／Ｃ触媒
から分離し、ついで８０％ｎ−ブタノール（１５．９ｍ
ｌ）で洗浄する。合体した濾液に２５〜３０℃で５０％
水酸化ナトリウム（１０．８ｇ）を添加して１０．５よ
り大きいｐＨに塩基性化し、得られる不均質なスラリー
を２５℃で１時間経過させる。濾過し、８０％水性ｎ−
ブタノール（１５．９ｍｌ）で洗浄し、水（５０ｍｌ）
で洗浄し、真空オーブンで乾燥させた後生成物の（±）
−９−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロアクリジ
ン−１−オールが９０．６％の収率で単離される。
から分離し、ついで８０％ｎ−ブタノール（１５．９ｍ
ｌ）で洗浄する。合体した濾液に２５〜３０℃で５０％
水酸化ナトリウム（１０．８ｇ）を添加して１０．５よ
り大きいｐＨに塩基性化し、得られる不均質なスラリー
を２５℃で１時間経過させる。濾過し、８０％水性ｎ−
ブタノール（１５．９ｍｌ）で洗浄し、水（５０ｍｌ）
で洗浄し、真空オーブンで乾燥させた後生成物の（±）
−９−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロアクリジ
ン−１−オールが９０．６％の収率で単離される。
【００４０】次の表１は実施例３のいくつかのパラメー
タを変動させた場合の９−アミノ−１，２，３，４−テ
トラヒドロアクリジン−１−オールの収率に対する効果
を示す。
タを変動させた場合の９−アミノ−１，２，３，４−テ
トラヒドロアクリジン−１−オールの収率に対する効果
を示す。
【００４１】
【表１】
【００４２】実施例４
（±）−９−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロア
クリジン−１−オールのナトリウム・ボロヒドリド還元
法による合成２−プロパノール（１８．８ｍｌ）と水（
３５６ｍｌ）の溶媒混合物中９−アミノ−３，４−ジヒ
ドロ−１（２Ｈ）−アクリジノン・塩酸塩（７５ｇ）の
懸濁液に、１３７．５ｍｌの０．５％水酸化ナトリウム
の水溶液中ナトリウム・ボロヒドリド（１２．８４ｇ）
の溶液を室温で少しずつ添加する。
クリジン−１−オールのナトリウム・ボロヒドリド還元
法による合成２−プロパノール（１８．８ｍｌ）と水（
３５６ｍｌ）の溶媒混合物中９−アミノ−３，４−ジヒ
ドロ−１（２Ｈ）−アクリジノン・塩酸塩（７５ｇ）の
懸濁液に、１３７．５ｍｌの０．５％水酸化ナトリウム
の水溶液中ナトリウム・ボロヒドリド（１２．８４ｇ）
の溶液を室温で少しずつ添加する。
【００４３】反応混合物のｐＨを６Ｎ ＨＣｌを間欠的
に添加して８．２より下に保つ。ナトリウム・ボロヒド
リド溶液の添加が完了した時、反応混合物のｐＨを５０
％水酸化ナトリウム水溶液の添加により９．５〜１１に
調節する。遊離塩基の粗生成物を濾過し、水で洗浄する
。
に添加して８．２より下に保つ。ナトリウム・ボロヒド
リド溶液の添加が完了した時、反応混合物のｐＨを５０
％水酸化ナトリウム水溶液の添加により９．５〜１１に
調節する。遊離塩基の粗生成物を濾過し、水で洗浄する
。
【００４４】湿潤な粗生成物を２−プロパノールと水の
溶媒混合物に室温で懸濁する。酢酸水溶液（５０〜６０
％）を添加して反応混合物のｐＨを６〜７に調節する。 混合物を均質な溶液になるまで数分間撹拌する。５０％
ＮａＯＨ溶液で再度塩基性化し、濾過、水性２−プロパ
ノールと水による洗浄および真空カーブン中での乾燥に
より精製された遊離塩基生成物（±）−９−アミノ−１
，２，３，４−テトラヒドロアクリジン−１−オールを
得ることができる。
溶媒混合物に室温で懸濁する。酢酸水溶液（５０〜６０
％）を添加して反応混合物のｐＨを６〜７に調節する。 混合物を均質な溶液になるまで数分間撹拌する。５０％
ＮａＯＨ溶液で再度塩基性化し、濾過、水性２−プロパ
ノールと水による洗浄および真空カーブン中での乾燥に
より精製された遊離塩基生成物（±）−９−アミノ−１
，２，３，４−テトラヒドロアクリジン−１−オールを
得ることができる。
【００４５】実施例５
９−アミノ−３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−アクリジ
ノンの９−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロアク
リジン−１−オール及び９−アミノ−１，２，３，４，
５，６，７，８−オクタヒドロアクリジン−１−オール
への水酸化リチウムを使用しない接触水素添加１５０ｍ
ｌのパー（Ｐａｒｒ）水素添加容器に９−アミノ−３，
４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−アクリジノン（６．０ｇ）
、３％Ｐｔ／Ｃ（６５％Ｈ２Ｏと共に）（０．８６ｇ）
及び１−ブタノール（４２ｍｌ）を添加する。混合物を
２３〜２５℃で窒素（７０ｐｓｉ）で３回及び水素（７
０ｐｓｉ）で３回加圧しベントする。最後の水素パージ
後フラスコを水素で７０ｐｓｉに再度加圧し、撹拌しな
がら７０℃に加熱する。ＨＰＬＣ分析用試料を２、４及
び１２時間に除いた。その結果を下の表２に示す。
ノンの９−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロアク
リジン−１−オール及び９−アミノ−１，２，３，４，
５，６，７，８−オクタヒドロアクリジン−１−オール
への水酸化リチウムを使用しない接触水素添加１５０ｍ
ｌのパー（Ｐａｒｒ）水素添加容器に９−アミノ−３，
４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−アクリジノン（６．０ｇ）
、３％Ｐｔ／Ｃ（６５％Ｈ２Ｏと共に）（０．８６ｇ）
及び１−ブタノール（４２ｍｌ）を添加する。混合物を
２３〜２５℃で窒素（７０ｐｓｉ）で３回及び水素（７
０ｐｓｉ）で３回加圧しベントする。最後の水素パージ
後フラスコを水素で７０ｐｓｉに再度加圧し、撹拌しな
がら７０℃に加熱する。ＨＰＬＣ分析用試料を２、４及
び１２時間に除いた。その結果を下の表２に示す。
【００４６】
【表２】
【００４７】実施例６
Ｎ−（シクロヘキセン−１−イル）−２−アミノベンゾ
ニトリルの合成オーバーヘッド撹拌機、ディーンスター
ク（Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ）トラップ及び温度計を備え
た３００ｍｌの三つ首丸底フラスコに１３．３ｇの２−
アミノベンゾニトリル、１３３．５ｍｌのキシレン、１
６．６４ｇのシクロヘキサン及び０．９０５ｇのｐ−ト
ルエンスルホン酸一水和物を添加した。撹拌する溶液を
９時間還流温度に加熱して共沸蒸留により水を同時除去
した。次いで混合物を室温に冷却し、１５０ｍｌの水に
注入した。１５分間撹拌後、相を分離した。水相を２５
ｍｌのキシレンで抽出し、合併した有機相を１０％水酸
化ナトリウム水溶液でｐＨを約８から９に調節した後１
００ｍｌの水と共に１０分間撹拌した。相を分離し、有
機相を１００ｍｌの水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で
乾燥させ、濾過し、ロータリーエバポレーターで濃縮し
て２０．８７ｇの油状物を得た。粗混合物を精製するこ
となく次工程に使用した。
ニトリルの合成オーバーヘッド撹拌機、ディーンスター
ク（Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ）トラップ及び温度計を備え
た３００ｍｌの三つ首丸底フラスコに１３．３ｇの２−
アミノベンゾニトリル、１３３．５ｍｌのキシレン、１
６．６４ｇのシクロヘキサン及び０．９０５ｇのｐ−ト
ルエンスルホン酸一水和物を添加した。撹拌する溶液を
９時間還流温度に加熱して共沸蒸留により水を同時除去
した。次いで混合物を室温に冷却し、１５０ｍｌの水に
注入した。１５分間撹拌後、相を分離した。水相を２５
ｍｌのキシレンで抽出し、合併した有機相を１０％水酸
化ナトリウム水溶液でｐＨを約８から９に調節した後１
００ｍｌの水と共に１０分間撹拌した。相を分離し、有
機相を１００ｍｌの水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で
乾燥させ、濾過し、ロータリーエバポレーターで濃縮し
て２０．８７ｇの油状物を得た。粗混合物を精製するこ
となく次工程に使用した。
【００４８】実施例７
９−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロアクリジン
の合成オーバーヘッド撹拌機、凝縮器及び温度計を備え
た２５０ｍｌの三つ首丸底フラスコに２０．８ｇのＮ−
（シクロヘキセン−１−イル）−２−アミノベンゾニト
リル、９０ｍｌのジメチルホルムアミド、２．２６ｇの
塩化第一鉄四水和物及び１．１３ｇの重炭酸カリウムを
添加した。撹拌する混合物を２〜４時間還流させ、次い
で冷却した。反応混合物をロータリーエバポレーターで
濃縮して２１．７ｇの油状物を得た。
の合成オーバーヘッド撹拌機、凝縮器及び温度計を備え
た２５０ｍｌの三つ首丸底フラスコに２０．８ｇのＮ−
（シクロヘキセン−１−イル）−２−アミノベンゾニト
リル、９０ｍｌのジメチルホルムアミド、２．２６ｇの
塩化第一鉄四水和物及び１．１３ｇの重炭酸カリウムを
添加した。撹拌する混合物を２〜４時間還流させ、次い
で冷却した。反応混合物をロータリーエバポレーターで
濃縮して２１．７ｇの油状物を得た。
【００４９】油状物をトルエンと３Ｎ ＨＣｌの間で分
配し、水相を塩基性にして生成物をジクロロメタンに抽
出した。有機相を炭酸カリウム上で乾燥させ、濾過し、
ロータリーエバポレーターで濃縮して１０．１ｇの固体
を得た。３．２８ｇの第二の収量も単離した。２つの固
体を合併し、シリカゲルを使用するクロマトグラフィー
により精製して８．３ｇの９−アミノ−１，２，３，４
−テトラヒドロアクリジンが得られた。
配し、水相を塩基性にして生成物をジクロロメタンに抽
出した。有機相を炭酸カリウム上で乾燥させ、濾過し、
ロータリーエバポレーターで濃縮して１０．１ｇの固体
を得た。３．２８ｇの第二の収量も単離した。２つの固
体を合併し、シリカゲルを使用するクロマトグラフィー
により精製して８．３ｇの９−アミノ−１，２，３，４
−テトラヒドロアクリジンが得られた。
【００５０】実施例８
９−ベンジルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロア
クリジン−１−オールの接触水素添加による合成窒素で
パージしている３００ｍｌのオートクレーブに９−ベン
ジルアミノ−３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−アクリジ
ノン（２２．７ｇ）、水酸化リチウム一水和物（０．６
３ｇ）、３％Ｐｔ／Ｃ（６５％の水を含む５．４２ｇ）
及びｎ−プロパノール（１５９ｍｌ）を添加する。水素
ガス（４００〜１０００ｐｓｉ）下で撹拌（５００ｒｐ
ｍ）している混合物を７０℃に加熱する。２３時間後、
混合物はＨＰＬＣによると＞９９．５％の生成物を含む
。混合物を２５℃に冷却し、ベントし、窒素でパージす
る。溶解した生成物をＰｔ／Ｃ触媒から濾過して分離し
、次いでｎ−プロパノール（２２．７ｍｌ）で洗浄する
。合併した濾液を３０℃より下で濃縮し、得られる不均
質なスラリーを５℃で１時間経過させる。濾過、ｎ−プ
ロパノール洗浄及び真空オーブン中での乾燥により生成
物、９−ベンジルアミノ−１，２，３，４−テトラヒド
ロアクリジン−１−オールが７０％収率（ＨＰＬＣ純度
９９．０％）で単離される。
クリジン−１−オールの接触水素添加による合成窒素で
パージしている３００ｍｌのオートクレーブに９−ベン
ジルアミノ−３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−アクリジ
ノン（２２．７ｇ）、水酸化リチウム一水和物（０．６
３ｇ）、３％Ｐｔ／Ｃ（６５％の水を含む５．４２ｇ）
及びｎ−プロパノール（１５９ｍｌ）を添加する。水素
ガス（４００〜１０００ｐｓｉ）下で撹拌（５００ｒｐ
ｍ）している混合物を７０℃に加熱する。２３時間後、
混合物はＨＰＬＣによると＞９９．５％の生成物を含む
。混合物を２５℃に冷却し、ベントし、窒素でパージす
る。溶解した生成物をＰｔ／Ｃ触媒から濾過して分離し
、次いでｎ−プロパノール（２２．７ｍｌ）で洗浄する
。合併した濾液を３０℃より下で濃縮し、得られる不均
質なスラリーを５℃で１時間経過させる。濾過、ｎ−プ
ロパノール洗浄及び真空オーブン中での乾燥により生成
物、９−ベンジルアミノ−１，２，３，４−テトラヒド
ロアクリジン−１−オールが７０％収率（ＨＰＬＣ純度
９９．０％）で単離される。
Claims (20)
- 【請求項１】 式Ｉ 【化１】 （式中、ｎは１、２又は３であり、Ｘは水素、低級アル
キル、低級アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフ
ルオロメチル、又はＮＲ３Ｒ４であり、ここでＲ３とＲ
４は独立して水素又は低級アルキルであり；Ｒは水素又
は低級アルキルであり；Ｒ１は水素、低級アルキル、ジ
低級アルキルアミノ低級アルキル、アリール低級アルキ
ル、ジアリール低級アルキル、フリル低級アルキル、チ
エニル低級アルキル、酸素架橋されたアリール低級アル
キル、酸素架橋されたジアリール低級アルキル、酸素架
橋されたフリル低級アルキル又は酸素架橋されたチエニ
ル低級アルキルである）のカルボニル含有アクリジンを
適当な溶媒中アルカリ金属塩基の存在下及び上昇した温
度で、水素圧力下に貴金属触媒と反応させることからな
る式Ｉのカルボニル含有アクリジン誘導体の還元方法。 - 【請求項２】 貴金属触媒は白金、酸化白金又は白金
塩である請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 アルカリ金属塩基は水酸化リチウム及
びその水和物、水酸化ナトリウム、及びナトリウム又は
リチウムの低級アルコキシドから選ばれる請求項１記載
の方法。 - 【請求項４】 アルカリ金属塩基は水酸化ナトリウム
及び水酸化リチウム一水和物である請求項３記載の方法
。 - 【請求項５】 溶媒は炭素原子数２〜８の低級アルカ
ノール溶媒である請求項１記載の方法。 - 【請求項６】 溶媒はエタノール、１−プロパノール
、２−プロパノール及び１−ブタノールからなる群より
選ばれる請求項５記載の方法。 - 【請求項７】 溶媒は１−ブタノールである請求項６
記載の方法。 - 【請求項８】 ２〜１０％（ｗ／ｗ）の水を溶媒に添
加する請求項１記載の方法。 - 【請求項９】 上昇した温度は４０〜１００℃である
請求項１記載の方法。 - 【請求項１０】 温度は６０〜８０℃である請求項９
記載の方法。 - 【請求項１１】 触媒は白金、アルカリ金属塩基は水
酸化リチウム及び溶媒は１−ブタノールである請求項１
記載の方法。 - 【請求項１２】 式Ｉ 【化２】 （式中、ｎは１、２又は３であり、Ｘは水素、低級アル
キル、低級アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフ
ルオロメチル、又はＮＲ３Ｒ４であり、ここでＲ３とＲ
４は独立して水素又は低級アルキルであり；Ｒは水素又
は低級アルキルであり；Ｒ１は水素、低級アルキル、ジ
低級アルキルアミノ低級アルキル、アリール低級アルキ
ル、ジアリール低級アルキル、フリル低級アルキル、チ
エニル低級アルキル、酸素架橋されたアリール低級アル
キル、酸素架橋されたジアリール低級アルキル、酸素架
橋されたフリル低級アルキル又は酸素架橋されたチエニ
ル低級アルキルである）のカルボニル含有アクリジンを
適当な溶媒中でナトリウム・ボロヒドリドと反応させる
ことからなる式Ｉのカルボニル含有アクリジンの還元方
法。 - 【請求項１３】 溶媒は炭素原子数２〜８の低級アル
カノールと水との溶媒混合物である請求項１２記載の方
法。 - 【請求項１４】 溶媒混合物は２−プロパノールと水
を水中のプロパノールの比５〜２３％（ｗ／ｗ）で含有
する請求項１３記載の方法。 - 【請求項１５】 式Ｉａ 【化３】 の化合物又はその医薬的に許容される酸添加塩を還元し
て式ＩＩの 【化４】 の化合物又はその医薬的に許容される酸添加塩を形成さ
せる請求項１〜１２のいずれか一項記載の方法。 - 【請求項１６】 カルボニル含有アクリジンはａ）
式ＩＩＩ 【化５】 （式中、Ｘは上で定義した通りである）の化合物を適当
な溶媒中で、及び触媒の存在下で式ＩＶ【化６】 （式中、ｎは定義した通りであり、及びｐは０又は１で
ある）の化合物と反応させて式Ｖ 【化７】 （式中、Ｘ、ｎ及びｐは定義した通りである）の化合物
を形成させ、及び ｂ） 式Ｖ（式中、Ｘとｎは定義した通りであり、及び
ｐは１である）の化合物を触媒として金属ハロゲン化物
、および塩基性無機塩の存在下で環化させて式Ｉの化合
物を形成させることにより得られる請求項１〜１２のい
ずれかの項に記載の方法。 - 【請求項１７】 式ＩＩＩの化合物の式ＩＶの化合物
との反応に使用する触媒はｐ−トルエンスルホン酸一水
和物、メタンスルホン酸又は硫酸から選ばれる請求項１
６記載の方法。 - 【請求項１８】 触媒はｐ−トルエンスルホン酸一水
和物である請求項１７記載の方法。 - 【請求項１９】 環化反応に使用する触媒はＦｅＣｌ
２・４Ｈ２Ｏ、ＦｅＣｌ２又はＦｅＣｌ３から選ばれ、
及び使用する塩基性無機塩は炭酸カリウム、炭酸ナトリ
ウム、重炭酸カリウム又は重炭酸ナトリウムから選ばれ
る請求項１６記載の方法。 - 【請求項２０】 ＦｅＣｌ２・４Ｈ２Ｏを触媒として
使用し、炭酸カリウム又は重炭酸カリウムを塩基性無機
塩として使用する請求項１９記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/500,967 US5053513A (en) | 1990-03-29 | 1990-03-29 | Method of reducing a carbonyl containing acridine |
| US500967 | 1990-03-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04221367A true JPH04221367A (ja) | 1992-08-11 |
| JPH07113017B2 JPH07113017B2 (ja) | 1995-12-06 |
Family
ID=23991612
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3087252A Expired - Lifetime JPH07113017B2 (ja) | 1990-03-29 | 1991-03-28 | カルボニル含有アクリジン誘導体の還元方法 |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5053513A (ja) |
| EP (1) | EP0449172B1 (ja) |
| JP (1) | JPH07113017B2 (ja) |
| KR (1) | KR0178275B1 (ja) |
| CN (1) | CN1032649C (ja) |
| AT (1) | ATE138913T1 (ja) |
| AU (1) | AU640759B2 (ja) |
| BR (1) | BR9101252A (ja) |
| CA (1) | CA2039318A1 (ja) |
| CS (1) | CS83591A2 (ja) |
| DE (1) | DE69119961T2 (ja) |
| DK (1) | DK0449172T3 (ja) |
| ES (1) | ES2099717T3 (ja) |
| FI (1) | FI98366C (ja) |
| GR (1) | GR3020518T3 (ja) |
| HU (1) | HUT57732A (ja) |
| IE (1) | IE76463B1 (ja) |
| IL (1) | IL97697A (ja) |
| NO (1) | NO177748C (ja) |
| NZ (1) | NZ237603A (ja) |
| PL (1) | PL165759B1 (ja) |
| PT (1) | PT97196B (ja) |
| RU (1) | RU2069659C1 (ja) |
| ZA (1) | ZA912365B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04312578A (ja) * | 1991-02-13 | 1992-11-04 | Hoechst Roussel Pharmaceut Inc | ９−アミノテトラヒドロアクリジン類および関連化合物 |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2024509C1 (ru) * | 1991-05-07 | 1994-12-15 | Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ | Производные 9-аминоакридина или их соли с органическими или неорганическими кислотами, проявляющие психотропную, антиамнестическую и липидрегулирующую активность |
| US5247091A (en) * | 1992-07-30 | 1993-09-21 | Hoechst Celanese Corporation | Preparation of enamines in aqueous media |
| ES2059263B1 (es) * | 1992-10-27 | 1995-10-01 | Vita Invest Sa | Procedimiento para la obtencion del (+)-9-amino-1,2,3,4-tetrahidroacridin-1-ol. |
| GB201312228D0 (en) | 2013-07-08 | 2013-08-21 | Ludlow Michael | A lip skin and a method and apparatus for forming a lip skin |
| RU2567388C1 (ru) * | 2014-12-10 | 2015-11-10 | Открытое акционерное общество "Нижегородский химико-фармацевтический завод" | Способ получения 9-бутиламино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2н)-она гидрохлорида |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4868177A (en) * | 1988-11-09 | 1989-09-19 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. | 1,2,3,4-tetrahydro-1,9-acridinediamines, pharmaceutical compositions and use |
| EP0371388A2 (en) * | 1988-11-28 | 1990-06-06 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Acridine derivatives |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0179383B1 (en) * | 1984-10-25 | 1991-05-29 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ol and related compounds, a process for their preparation and their use as medicaments |
| US4695573A (en) * | 1984-10-25 | 1987-09-22 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ol and related compounds |
| US4631286A (en) * | 1984-10-25 | 1986-12-23 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ol and related compounds |
| US4754050A (en) * | 1984-10-25 | 1988-06-28 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. | 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ol and related compounds |
| US4835275A (en) * | 1984-10-25 | 1989-05-30 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. | Method of preparing 9-amino-1,2,3,4,-tetrahydroacridin-1-ones and related compounds |
| US4851536A (en) * | 1987-05-07 | 1989-07-25 | American Home Products Corporation | Cyclohexylquinolines as inhibitors of interleukin 1 |
| US5155226A (en) * | 1991-02-19 | 1992-10-13 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | Method for the preparation of 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridine |
-
1990
- 1990-03-29 US US07/500,967 patent/US5053513A/en not_active Expired - Fee Related
-
1991
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-
1996
- 1996-07-11 GR GR960401878T patent/GR3020518T3/el unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4868177A (en) * | 1988-11-09 | 1989-09-19 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. | 1,2,3,4-tetrahydro-1,9-acridinediamines, pharmaceutical compositions and use |
| EP0371388A2 (en) * | 1988-11-28 | 1990-06-06 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Acridine derivatives |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04312578A (ja) * | 1991-02-13 | 1992-11-04 | Hoechst Roussel Pharmaceut Inc | ９−アミノテトラヒドロアクリジン類および関連化合物 |
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