JPH04230358A - α−メルカプトアルキルアミンの新規なＮ−置換誘導体、それらの製造法及び中間体、それらの薬剤としての使用並びにそれらを含有する組成物 - Google Patents

α−メルカプトアルキルアミンの新規なＮ−置換誘導体、それらの製造法及び中間体、それらの薬剤としての使用並びにそれらを含有する組成物

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JPH04230358A
JPH04230358A JP3189598A JP18959891A JPH04230358A JP H04230358 A JPH04230358 A JP H04230358A JP 3189598 A JP3189598 A JP 3189598A JP 18959891 A JP18959891 A JP 18959891A JP H04230358 A JPH04230358 A JP H04230358A
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group
carbon atoms
formula
alkyl
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Withdrawn
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JP3189598A
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Francois Clemence
フランソワ・クレマンス
Martret Odile Le
オディル・ル・マルトレ
Francis Petit
フランシス・プティ
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Sanofi Aventis France
Original Assignee
Roussel Uclaf SA
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 【０００１】 【産業上の利用分野】本発明は、α−メルカプトアルキ
ルアミンの新規なＮ−置換誘導体、それらの製造法及び
中間体、それらの薬剤としての使用並びにそれらを含有
する組成物に関する。 【０００２】 【発明の具体的な説明】本発明の主題は、次式（ＩＡ　
）【化２６】 ｛ここで、ｎは０〜４の値を表し、Ｒ１　は水素原子又
はＲ５　−ＣＯ−基を表し、ここで、Ｒ５　は、・多く
とも６個の炭素原子を含有する置換されていてもよい線
状若しくは分岐状アルキル、アルケニル若しくはアルキ
ニル基、 ・５〜７員の単環式基若しくは８〜１０員の縮合環より
なる基（これらの基は飽和若しくは不飽和であって、場
合により酸素、窒素及び硫黄原子のうちから選択される
同一であっても異なっていてもよい１個以上の複素原子
を含有でき、また置換されていてもよい）、又は・次式 【化２７】 （ここでＲ１０及びＲ１１は、 （ａ）Ｒ１０とＲ１１がそれらが結合している窒素原子
と一緒になって５〜７員の単環式基若しくは８〜１０員
の縮合環よりなる基（これらの基は場合により酸素、窒
素及び硫黄原子のうちから選択される同一であっても異
なっていてもよい１個の他の若しくは数個の他の複素原
子を含有でき、また置換されていてもよい）を形成する
か、或いは （ｂ）Ｒ１０及びＲ１１は、同一であっても異なってい
てもよく、 ・水素原子、 ・多くとも６個の炭素原子を含有する置換されていても
よい線状若しくは分岐状アルキル、アルケニル若しくは
アルキニル基、又は ・アリール基（このアリール基は５〜７員の単環式基若
しくは８〜１０員の縮合環よりなる基（これらの基は場
合により酸素、窒素及び硫黄原子のうちから選択される
同一であっても異なっていてもよい１個以上の複素原子
を含有でき、また置換されていてもよい）を表す）を表
すようなものである）の基を表し、 Ａは、 ・多くとも６個の炭素原子を含有し、場合によりヒドロ
キシル若しくは多くとも６個の炭素原子を含有するアル
コキシ基で置換されていてもよい線状若しくは分岐状ア
ルキレン若しくはアルケニレン基、又は・単結合 を表し、Ｒ２　は５〜７員の単環式基若しくは８〜１０
員の縮合環よりなる基（これらの基は飽和若しくは不飽
和であって、場合により酸素、窒素及び硫黄原子のうち
から選択される同一であっても異なっていてもよい１個
以上の複素原子を含有でき、また置換されていてもよい
）を表し、Ｘは酸素又は硫黄原子を表し、Ｒ３Ａ及びＲ
４Ａは、 （ａ）Ｒ３ＡとＲ４Ａがそれらが結合している窒素原子
と一緒になって５〜７員の単環式基若しくは８〜１０員
の縮合環よりなる基（これらの基は場合により酸素、窒
素及び硫黄原子のうちから選択される同一であっても異
なっていてもよい１個の他の若しくは数個の他の複素原
子を含有でき、また置換されていてもよい）を形成する
か、或いは （ｂ）Ｒ３Ａ及びＲ４Ａは、同一であっても異なってい
てもよく、 ・水素原子、 ・ヒドロキシル基、多くとも６個の炭素原子を含有する
アルコキシ、アシル若しくはアシルオキシ基、塩形成さ
れた若しくはエステル化されたカルボキシ基若しくはシ
アノ基、 ・多くとも６個の炭素原子を含有する置換されていても
よい線状若しくは分岐状アルキル、アルケニル若しくは
アルキニル基、又は ・ＲＣ　若しくはＲＣ　−Ｏ−基（ここでＲＣ　基は５
〜７員の脂肪族若しくは芳香族単環式基若しくは８〜１
０員の縮合環よりなる基（これらの基は場合により酸素
、窒素及び硫黄原子のうちから選択される同一であって
も異なっていてもよい１個以上の複素原子を含有でき、
また置換されていてもよい）、又は ・次式 【化２８】 （ここでＲ６Ａ、Ｒ７Ａ、Ｒ８Ａ及びＲ９Ａは、同一で
あっても異なっていてもよく、水素原子、ヒドロキシル
、アルキル、アルコキシ、アシルオキシ若しくはアシル
基（これらの基は多くとも６個の炭素原子を含有する）
、遊離の、塩形成された若しくはエステル化されたカル
ボキシ基、フェノキシ、フェニル、ベンジル、フェネチ
ル、アゼピン、ピペリジル、モルホリン、ピロリジニル
若しくはピペラジニル基（第二の窒素原子上にヒドロキ
シル、アルキル、アルコキシ若しくはフェニル基が置換
していてもよい。後者の三つの基はそれ自体ハロゲン原
子、ヒドロキシル、トリフルオルメチル、メトキシ、エ
トキシ、メチル及びエチル基から選択される１個以上の
基で置換されていてもよい）を表すか、又は一方でＲ６
ＡとＲ７Ａ、他方でＲ８ＡとＲ９Ａはそれぞれそれらが
結合している窒素原子と一緒になって下記の基：イミダ
ゾリル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、ピリジ
ル、ピペリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラ
ジニル、ピペラジニル、フェニルピペラジニル、ピペリ
ジル、オキサゾリル、モルホリニル、チオモルホリニル
、アゼピニル及びインドリル基（これらの基はハロゲン
原子、ヒドロキシル、トリフルオルメチル、多くとも６
個の炭素原子を含有するアルキル及びアルコキシ基から
選択される同一であっても異なっていてもよい１個以上
の基で置換されていてもよい）の一つを形成する）の基
を表すようなものである｝の化合物（この化合物は全て
の可能なラセミ体、エナンチオマー及びジアステレオマ
ー異性体の形にある）並びに式（ＩＡ　）の化合物の無
機及び有機酸との付加塩にある。 【０００３】また、本発明の主題は、次式（Ｉ）【化２
９】 ｛ここで、Ｒ１　は水素原子又はＲ５　−ＣＯ−基を表
し、ここで、Ｒ５　は、 ・多くとも６個の炭素原子を含有する置換されていても
よい線状若しくは分岐状アルキル、アルケニル若しくは
アルキニル基、 ・５〜７員の単環式基若しくは８〜１０員の縮合環より
なる基（これらの基は飽和若しくは不飽和であって、場
合により酸素、窒素及び硫黄原子のうちから選択される
同一であっても異なっていてもよい１個以上の複素原子
を含有でき、また置換されていてもよい）、又は・次式 【化３０】 （ここでＲ１０及びＲ１１は、 （ａ）Ｒ１０とＲ１１がそれらが結合している窒素原子
と一緒になって５〜７員の単環式基若しくは８〜１０員
の縮合環よりなる基（これらの基は場合により酸素、窒
素及び硫黄原子のうちから選択される同一であっても異
なっていてもよい１個の他の若しくは数個の他の複素原
子を含有でき、また置換されていてもよい）を形成する
か、又は （ｂ）Ｒ１０及びＲ１１は、同一であっても異なってい
てもよく、 ・水素原子、 ・多くとも６個の炭素原子を含有する置換されていても
よい線状若しくは分岐状アルキル、アルケニル若しくは
アルキニル基、 ・アリール基（このアリール基は５〜７員の単環式基若
しくは８〜１０員の縮合環よりなる基（これらの基は場
合により酸素、窒素及び硫黄原子のうちから選択される
同一であっても異なっていてもよい１個以上の複素原子
を含有でき、また置換されていてもよい）を表す）を表
すようなものである）の基を表し、 Ａは、 ・多くとも６個の炭素原子を含有し、場合によりヒドロ
キシル若しくは多くとも６個の炭素原子を含有するアル
コキシ基で置換されていてもよい線状若しくは分岐状ア
ルキレン若しくはアルケニレン基、又は・単結合 を表し、Ｒ２　は５〜７員の単環式基若しくは８〜１０
員の縮合環よりなる基（これらの基は飽和若しくは不飽
和であって、場合により酸素、窒素及び硫黄原子のうち
から選択される同一であっても異なっていてもよい１個
以上の複素原子を含有でき、また置換されていてもよい
）を表し、Ｘは酸素又は硫黄原子を表し、Ｒ３　及びＲ
４　は、 （ａ）Ｒ３　とＲ４　がそれらが結合している窒素原子
と一緒になって５〜７員の単環式基若しくは８〜１０員
の縮合環よりなる基（これらの基は場合により酸素、窒
素及び硫黄原子のうちから選択される同一であっても異
なっていてもよい１個の他の若しくは数個の他の複素原
子を含有でき、また置換されていてもよい）を形成する
か、或いは （ｂ）Ｒ３　及びＲ４　は、同一であっても異なってい
てもよく、 ・水素原子、 ・ヒドロキシル基、多くとも６個の炭素原子を含有する
アルコキシ、アシル若しくはアシルオキシ基、塩形成さ
れた若しくはエステル化されたカルボキシ基若しくはシ
アノ基、 ・多くとも６個の炭素原子を含有する置換されていても
よい線状若しくは分岐状アルキル、アルケニル若しくは
アルキニル基、 ・アリール若しくはアリールオキシ基（ここでアリール
基は５〜７員の単環式基若しくは８〜１０員の縮合環よ
りなる基（これらの基は場合により酸素、窒素及び硫黄
原子のうちから選択される同一であっても異なっていて
もよい１個以上の複素原子を含有でき、また置換されて
いてもよい）、又は ・次式 【化３１】 （ここでＲ６　、Ｒ７　、Ｒ８　及びＲ９　は、同一で
あっても異なっていてもよく、水素原子、ヒドロキシル
、アルキル、アルコキシ、アシルオキシ若しくはアシル
基（これらの基は多くとも６個の炭素原子を含有する）
、遊離の、塩形成された若しくはエステル化されたカル
ボキシ基、フェニル、ベンジル、フェネチル、アゼピン
、ピペリジル、モルホリン、ピロリジニル若しくはピペ
ラジニル基（第二の窒素原子上にヒドロキシル、アルキ
ル、アルコキシ若しくはフェニル基が置換していてもよ
い。後者の三つの基はそれ自体ハロゲン原子、ヒドロキ
シル、トリフルオルメチル、メトキシ、エトキシ、メチ
ル及びエチル基から選択される１個以上の基で置換され
ていてもよい）を表すか、又は一方でＲ６　とＲ７　、
他方でＲ８　とＲ９　はそれぞれそれらが結合している
窒素原子と一緒になって下記の基：イミダゾリル、ピロ
リル、ピロリニル、ピロリジニル、ピリジル、ピペリジ
ニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピペ
ラジニル、フェニルピペラジニル、ピペリジル、オキサ
ゾリル、モルホリニル、チオモルホリニル、アゼピニル
及びインドリル基（これらの基はハロゲン原子、ヒドロ
キシル、トリフルオルメチル、多くとも６個の炭素原子
を含有するアルキル及びアルコキシ基から選択される同
一であっても異なっていてもよい１個以上の基で置換さ
れていてもよい）の一つを形成する）の基を表すような
ものである｝の化合物（この化合物は全ての可能なラセ
ミ体、エナンチオマー及びジアステレオマー異性体の形
にある）並びに式（Ｉ）の化合物の無機及び有機酸との
付加塩に相当する上で記載の式（ＩＡ　）の化合物にあ
る。 【０００４】式（ＩＡ　）及び式（Ｉ）の化合物並びに
以下において、 ・用語「線状若しくは分岐状アルキル基」とは、好まし
くはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル及びｔ−ブチル基を示す
が、ペンチル又はヘキシル基、特にイソペンチル及びイ
ソヘキシル基を表すことができる。 ・用語「線状若しくは分岐状アルケニル基」とは、好ま
しくはビニル、アリル、１−プロペニル、ブテニル、特
に１−ブテニル又はペンテニル基を表す。 ・用語「線状若しくは分岐状アルキニル基」とは、好ま
しくはエチニル、プロパルギル、ブチニル又はペンチニ
ル基を表す。 ・用語「単環式基及び縮合環よりなる基」とは、飽和又
は不飽和の炭素環式又は複素環式基を表す。但し、ここ
で規定する複素環式基は酸素、窒素又は硫黄原子のうち
から選択される１個以上の複素原子を含有でき、またこ
れらの複素環式基が１個よりの多い複素原子を含有する
ときはこれらの複素環式基の複素原子は同一であっても
異なっていてもよいものとする。 ・用語「単環式基」とは、好ましくは５〜７員を含む基
を表す。 飽和炭素単環式基のうちでは、例えばシクロヘキシル及
びシクロペンチル基が挙げられる。不飽和炭素単環式基
のうちでは、例えばシクロペンテニル、シクロヘキセニ
ル、シクロペンタジエニル及びシクロヘキサジエニル基
並びにフェニル基のような炭素環式アリール基が挙げら
れる。飽和複素単環式基のうちでは、例えばピロリジニ
ル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル
、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル及び
アゼピニル基が挙げられる。不飽和複素単環式基のうち
では、芳香族性の基、例えば下記の基：チエニル、フリ
ル、ピラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、
ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、
チアゾリル、オキサゾリル、フラザニル、δ−２−ピロ
リニルのようなピロリニル、δ−２−イミダゾリニルの
ようなイミダゾリニル、δ−３−ピラゾリニルのような
ピラゾリニル基、そしてこれらの基が含有し得る複素原
子の位置異性体、例えばイソチアゾリル又はイソオキサ
ゾリル基が挙げられる。 ・用語「縮合環よりなる基」とは、好ましくは８〜１０
員を含有する基を表す。 飽和の炭素環式縮合環よりなる基のうちでは、例えば、
ビシクロ［４，４，０］デシル、ビシクロ［４，４，１
］ウンデシル基が挙げられる。不飽和の炭素環式縮合環
よりなる基のうちでは、例えば、ナフチル、インデニル
、フェナントリル基が挙げられる。飽和の複素環式縮合
環よりなる基のうちでは、例えば１−オキサ−１−スピ
ロ［４，５］デカン、テトラヒドロピラン−２−スピロ
シクロヘキサン、シクロヘキサスピロ−２−（テトラヒ
ドロフラン）又は１，１０−ジアザ−４−アントリル基
が挙げられる。不飽和の複素環式縮合環よりなる基のう
ちでは、例えばベンゾチエニル、ナフト［２，３−ｂ］
チエニル、インダニル、インデニル、チアントレニル、
イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェ
ノキサチイニル、インドリジニル、イソインドリル、３
Ｈ−インドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル
、キノリジニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニ
ル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、
シンノリニル、プテリジニル、カルバゾリル、β−カル
ボリニル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジ
ニル、フェノキサジニル、インドリニル、イソインドリ
ニル、或いは上で規定した複素環式単環よりなる縮合多
環式系、例えばフロ［２，３−ｂ］ピロール又はチエノ
［２，３−ｂ］フランが挙げられる。 用語「アルキレン」は、好ましくは下記の基：メチレン
、プロピレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタ
メチレン、ヘキサメチレン、ヒドロキシメチレン、ヒド
ロキシプロピレン、メトキシプロピレン、２−メトキシ
テトラメチレンの一つを表す。 ・用語「アルケニレン」とは、好ましくはビニレン、プ
ロペニレン又はブテニレン基、例えば２−ブチレン、ヒ
ドロキシエチニレン若しくは１−メトキシ−２−ブテニ
レン基を表わす。 ・用語「線状若しくは分岐状アルコキシ基」とは、好ま
しくはメトキシ又はエトキシ基を表わすが、線状、ｓｅ
ｃ−若しくはｔ−プロポキシ、イソプロポキシ又はブト
キシ基を表わすことができる。 ・用語「多くとも６個の炭素原子を有するアシル基」と
は、好ましくはホルミル、アセチル、プロピオニル、ブ
チリル又はベンゾイル基を表わすが、バレリル、ヘキサ
ノイル、アクリロイル、クロトノイル又はカルバモイル
基も表わすことができる。・用語「アシルオキシ基」と
は、例えばそのアシル基が前記の意味を有する基を表わ
し、好ましくはホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロ
ピオニルオキシ、ブチリルオキシ又はベンゾイルオキシ
基を表わす。 ・用語「アリール基」とは、前記のようなアリール基、
即ち単環式の又は縮合環よりなる不飽和炭素環式又は複
素環式基を表わす。但し、複素環式基は酸素、窒素又は
硫黄原子のうちから選択される１個以上の複素原子を含
有でき、またこれらの複素環式基が１個よりも多い複素
原子を含有するときはこれらの複素環式基の複素原子は
同一であっても異なっていてもよいものとする。このよ
うなアリール基の例としては、下記の基：フェニル、ナ
フチル、２−チエニルおよび３−チエニルのようなチエ
ニル、２−フリルのようなフリル、３−ピリジルのよう
なピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チアゾリル、イ
ソチアゾリル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリ
ル、チアジアゾリル、チアトリアゾリル、オキサゾリル
、オキサジアゾリル、３−又は４−イソオキサゾリル、
そして硫黄、窒素及び酸素原子のうちから選択される少
なくとも１個の複素原子を含有する縮合複素環式基、例
えば３−ベンゾチエニルのようなベンゾチエニル、ベン
ゾフリル、ベンゾピロリル、ベンゾイミダゾリル、ベン
ゾオキサゾリル、チオナフチル、インドリル又はプリニ
ル基が上げられる。 ・用語「アリールオキシ基」とは、そのアリール基が前
記の意味を有する基を表わし、したがって例えばフェノ
キシ又はピリジルオキシ基を表わす。 【０００５】式（Ｉ）の化合物のカルボキシ基は塩形成
されていてもまたは当業者に知られた各種の基でエステ
ル化されていてもよい。それらのうちでは、例えばナト
リウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウ
ム若しくはアンモニウムのような無機塩基又は例えばメ
チルアミン、プロピルアミン、トリメチルアミン、ジエ
チルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタ
ノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタ
ン、エタノールアミン、ピリジン、ピコリン、ジシクロ
ヘキシルアミン、モルホリン、ベンジルアミン、プロカ
イン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、Ｎ−メチルグ
ルカミン、そして例えばメトキシカルボニル、エトキシ
カルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル又はベンジルオキ
シカルボニルを形成させるアルキル基などが挙げられる
。これらのアルキル基は、例えば下記の基：クロルメチ
ル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、プロピオニル
オキシメチル、メチルチオメチル、ジメチルアミノエチ
ル、ベンジル、フェネチル、クロルベンジル、メトキシ
ベンジル又はトリフルオルメチルベンジル基におけるよ
うに、例えばハロゲン原子、ヒドロキシル、アルコキシ
、アシル、アシルオキシ、アルキルチオ、アミノ又はア
リール基のうちから選択される基で置換されていてよい
。 【０００６】式（Ｉ）の化合物の無機又は有機酸との付
加塩は、例えば下記の酸：塩酸、臭化水素酸、沃化水素
酸、硝酸、硫酸、りん酸、プロピオン酸、酢酸、蟻酸、
安息香酸、マレイン酸、フマル酸、琥珀酸、酒石酸、ク
エン酸、シュウ酸、グリオキシル酸、アスパラギン酸、
アスコルビン酸、例えばメタンスルホン酸、エタンスル
ホン酸及びプロパンスルホン酸のようなアルキルスルホ
ン酸、例えばメタンジスルホン酸及びα，β−エタンジ
スルホン酸のようなアルキルジスルホン酸、ベンゼンス
ルホン酸、アリールジスルホン酸などにより形成された
塩類であってよい。 【０００７】前記のようなアルキル、アルケニル、アル
キニル基、単環式基もしくは縮合環よりなる基並びにア
リール及びアリールオキシ基は、置換されていなくとも
、或いは例えば、 ・クロル又はブロムのようなハロゲン原子（例えば２−
ブロムエチル又はｏ−クロルフェニル基のような）、・
ヒドロキシル基、 ・低級アルキル、例えばメチル、エチル、さらにイソプ
ロピル又はｔ−ブチル基のようなアルキル基、・置換ア
ルキル基、例えばトリフルオルメチルにおけるようなト
リハロアルキル基又は例えばＮ−メチルピロリル基、置
換３−又は４−イソオキサゾリル基、例えば３−アリー
ル−５−メチルイソオキサゾール−４−イルアリール基
は（例えばフェニル又はハロフェニル基である）、 ・アルケニル基、例えばビニル又はアリル基、・アルキ
ニル基、例えばプロパルギル又はエチニル基、・上で定
義したようなアリール基、単環式基又は炭素環式若しく
は複素環式の縮合環よりなる基。ここで、複素環式基は
酸素、窒素又は硫黄原子のうちから選択される１個以上
の複素原子を含有でき、またこれらの複素環式基が１個
よりも多い複素原子を含有するときはこれらの複素環式
基の複素原子は同一であっても異なっていてもよいもの
とする。また、この複素環式基は、例えば置換３−又は
４−イソオキサゾリル基、例えば３−アリール−５−メ
チルイソオキサゾール−４−イル（このアリール基は例
えばフェニル又はハロフェニル基である）のように炭素
原子により又は適当ならば窒素原子により結合されてい
てもよい。 ・アリールアルキル基（ここでアリール基は例えばベン
ジル基のような前記のものである）、 ・シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロペ
ンチル又はシクロヘキシル基のようなシクロアルキル基
、並びに例えばシクロヘキセニル基のようなシクロアル
ケニル基。これらの基は置換されていてもよい。例えば
１，３−ジメチルシクロヘキセンが挙げられる。 ・前記のようなアルコキシ基、メトキシ、エトキシプロ
ポキシ又はイソプロポキシ基（例えばメトキシメチル又
は１−エトキシエチル基におけるような）、・置換アル
コキシ基、例えばトリフルオルメトキシ基のようなトリ
ハロアルコキシ基、 ・アリールオキシ基、例えばフェノキシ基、・アラルコ
キシ基、例えばベンジルオキシ基、・メルカプト基、 ・アルキルチオ基、例えばメチルチオ又はエチルチオ基
、 ・置換アルキルチオ基、例えばトリフルオルメチルチオ
のようなトリハロアルキルチオ基、 ・アリールチオ基、例えばフェニルチオ基、・アラルキ
ルチオ基、例えばベンジルチオ基、・例えば２−アミノ
エチル基におけるようなアミノ基、・例えば前記のよう
なアルキル、アルケニル、アリール及びアリールアルキ
ル基のうちから選択される１又は２個の基で置換された
アミノ基、たとえばメチルアミノ若しくはエチルアミノ
のようなモノアルキルアミノ基、例えばジメチルアミノ
のようなジアルキルアミノ基、・５〜７員の複素環式炭
化水素基若しくは８〜１０員の縮合環よりなる複素環式
基。これらの基は酸素、窒素及び硫黄原子のうちから選
択される同一であっても異なっていてもよい１個以上の
複素原子を含有でき、また置換されていてもよい。また
、この複素環式基は炭素原子により又は適当ならば窒素
原子により結合されていてよい。例えばピペリジニル、
モルホリニル、ピペラジニル、Ｍメチルピペラジニル基
、 ・ニトロ基、 ・シアノ基、 ・アジド基、 ・カルボキシ基、 ・塩形成された又はエステル化されたカルボキシ基、例
えばメトキシカルボニル又はエトキシカルボニル基、・
ホルミル基、 ・アシル基、例えばアセチル、プロピオニル又はベンゾ
イル基、 ・例えば前記のようなアミノ基により又は窒素原子でア
シル基に結合した環状基（この環状基は窒素、酸素又は
硫黄原子のうちから選択される１個以上の複素原子を含
有できる）により置換されたアシル基、前記したものが
挙げられる。クロルアセチル基も挙げられる。 ・アシルオキシ基、例えばアセトキシ又はプロピオニル
オキシ基、 ・カルバモイル基、 ・置換カルバモイル基、例えばＮ−メチルカルバモイル
、Ｎ−エチルカルバモイル基のような低級Ｎ−モノアル
キルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、
Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基のようなＮ，Ｎ−ジア
ルキルカルバモイル基、Ｎ−（ヒドロキシメチル）カル
バモイル、Ｎ−（ヒドロキシエチル）カルバモイル基の
ようなＮ−（ヒドロキシアルキル）カルバモイル基、カ
ルバモイルメチル、カルバモイルエチル基のような低級
カルバモイルアルキル基、 ・フタルイミド基、 ・アシルアミド基、例えばアセトアミド又はベンズアミ
ド基、アルコキシカルボニルアミノ基、例えばメトキシ
カルボニルアミノ又はエトキシカルボニルアミノ基、例
えばベンジルオキシカルボニルアミノのようなアラルコ
キシカルボニルアミノ基 より成る群から選択される１個以上の置換基を有し得る
。 【０００８】前記の式（Ｉ）の化合物において、次式【
化３２】 の基は、好ましくは、 ・Ｒ３　とＲ４　がそれらが結合している窒素原子と一
緒になって複素環を形成するときは、下記の基：ピロリ
ル、イミダゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニ
ル、インドリル、インドリニル、プリニル、キノリル、
ピロリジニル、ピペリジニル、ピペリジノ、モルホリノ
、ピペラジニル基（これらの基は既に前記した置換基、
特に塩素及び弗素原子、そしてメチル、エチル、イソプ
ロピル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ
、ベンゾイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ルで置換されていてよい。例えば、メチルピペラジル、
エチルピペラジニル、プロピルピペラジニル、フェニル
ピペラジニル又はベンジルピペラジニル基であり、後者
の二つの基の基においてフェニル及びベンジル基はアリ
ール、アリールアルキル及びアリールアルケニル基にお
いて前記したように置換されていてもよく、例えばクロ
ルフェニル又はトリフルオルフェニル基である）の一つ
を表し、 ・Ｒ３　とＲ４　がそれらが結合している窒素原子上で
モノアルキル−又はジアルキルアミノ基を形成さるとき
は、Ｒ３　及びＲ４　は１〜６個の炭素原子を含有する
線状又は分岐状アルキル基、特にメチル、エチル、イソ
プロピル、トリフルオルメチル、ペンタフルオルエチル
、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、メトキシメチ
ル、メトキシエチル、エトキシエチル基；前記のような
アルケニル基、好ましくはビニル及びアリル基；アセチ
ル、プロピオニル、ブチリル、バレリル又はカルバモイ
ル基；前記のような炭素環式又は複素環式アリール又は
アリールアルキル基、特にフェニル、ベンジル、フェネ
チル、ナフチル、インドリル、インドリニル、チエニル
、フリル、ピロリル、ピリジル、ピロリジニル、ピペリ
ジノ、モルホリノ、ピペラジニル基（これらの基は、例
えばメチルピペラジニル、フルオルメチルピペラジニル
、エチルピペラジニル、プロピルピペラジニル、フェニ
ルピペラジニル又はベンジルピペラジニル基におけるよ
うに、前記のような１個以上の基で置換されていてよい
）を表す。 【０００９】基Ｒ１　における前記のような次式【化３
３】 の基は、Ｒ１０とＲ１１がそれらが結合している窒素原
子と一緒になって複素環を形成するか又はＲ１０とＲ１
１がそれらが結合している窒素原子上でモノアルキル−
又はジアルキルアミノ基を形成するときは、好ましくは
次式【化３４】 の基について示した意味を表す。 【００１０】次式 【化３５】 の基は、好ましくはＲ６　、Ｒ７　、Ｒ８　及びＲ９　
がアルキル、アルコキシ、アシルオキシ、アシル、又は
塩形成された若しくはエステルかされたカルボキシ基に
ついて前記した意味を有する基を表す。 【００１１】特に本発明の主題は、前記のような式（Ｉ
Ａ　）及び式（Ｉ）において （ａ）アルキル、アルケニル及びアルキニル基並びに（
ｂ）縮合環、アリール及びアリールオキシ基よりなる単
環式基が有し得る同一であっても異なっていてもよい置
換基が、 ・ハロゲン原子、ヒドロキシル、シアノ、メルカプト、
ニトロ、多くとも６個の炭素原子を有するアシル及びア
シルオキシ、遊離の、塩形成された若しくはエステル化
されたカルボキシ、アルコキシカルボニル基、・多くと
も６個の炭素原子を有する線状又は分岐状アルコキシ基
、 ・アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルチオ、
シクロアルキル、シクロアルケニル基、複素環式炭化水
素基、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、フェ
ニルアルキル、フェニルアルコキシ基（これらの基自体
はハロゲン原子、ヒドロキシル、トリフルオルメチル、
ニトロ、アルキル、アルケニル、アリール、アルコキシ
及びアシル基（これらの基は多くとも６個の炭素原子を
有する）、遊離の、塩形成された若しくはエステル化さ
れたカルボキシ基、アシルアミド基（このアシル基は多
くとも６個の炭素原子を有する）、カルバモイル及びア
ミノ基（これらの基は場合により窒素原子上にヒドロキ
シル、多くとも６個の炭素原子を有するアルキル、アル
ケニル及びアルコキシ基のうちから選択さえる１又は２
個の同一であっても異なっていてもよい基が置換してい
てもよい）のうちから選択される１個以上の置換基で置
換されていてもよい）、並びに ・アシルアミド基（このアシル基は多くとも６個の炭素
原子を有する）、カルバモイル及びアミノ基（これらの
基は場合により窒素原子上にヒドロキシル、多くとも６
個の炭素原子を有するアルキル、アルケニル及びアルコ
キシ基のうちから選択さえる１又は２個の同一であって
も異なっていてもよい基が置換していてもよい）より成
る群から選択されることを特徴とする式（ＩＡ　）及び
式（Ｉ）の化合物（これらの化合物は全ての可能なラセ
ミ体、エナンチオマー及びジアステレオマー異性体の形
にある）並びに式（ＩＡ　）及び式（Ｉ）の化合物の無
機及び有機酸との付加塩にある。 【００１２】式（ＩＡ　）及び式（Ｉ）の化合物並びに
以下の記載において、 ・用語「ハロゲン原子」とは、好ましくは塩素原子を表
すが、弗素、臭素又は沃素原子を表すことができる。 ・用語「シクロアルキル」とは、好ましくはシクロプロ
ピル、シクロペンチル又はシクロヘキシル基を表す。 ・用語「シクロアルケニル」とは、好ましくはシクロペ
ンテニル及びシクロヘキセニル基（これらの基は前記の
ように、例えば１，３−ジメチルシクロヘキセニル基に
おけるように置換されていてもよい）を表す。 ・用語「フェニルアルキル」とは、好ましくはベンジル
及びフェネチル基を表す。 ・用語「フェニルアルコキシ」とは、好ましくはベンジ
ルオキシ及びフェネトキシ基を表す。 ・用語「アシルアミド」とは、好ましくはアセトアミド
及びベンゾイルアミノ基を表す。 アリール基により置換されるアルキル基の例としては、
例えば下記の基：ベンジル、ジフェニルメチル、トリフ
ェニルメチル、ナフチルメチル、インデニルメチル、２
−チエニルメチルのようなチエニルメチル、フルフリル
のようなフリルメチル、ピリジルメチル、ピリミジルメ
チル又はピロリルメチルが挙げられる。ここで、上記の
ような基の例のリストにおいて、アルキル基は、例えば
フェネチル基におけるようにエチル、プロピル又はブチ
ル基により全く同等に表すことができることが理解され
る。アリール基により置換されるアルケニル基の例とし
ては、例えばフェニルビニル又はフェニルアリル基にお
けるように、前記のアリールアルキル基の例においてア
ルキル基をアルケニル基で置き換えたものが挙げられる
。ここで、これらの基において、フェニル基がナフチル
又はピリジル基或いは例えば前記のようなアリール基の
一つにより全く同等に置き換えることができることが理
解される。前記のような炭素環式又は複素環式アリール
基は、好ましくはフェニル、ベンジル、フェネチル、ナ
フチル、インドリル、インドリジニル、チエニル、フリ
ル、ピロリル、ピリジル基などを表す。前記したような
複素環式脂肪族炭化水素基は、好ましくはピロリジニル
、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジニル基などを表す
。これらの基は、例えばメチルピペラジニル、フルオル
メチルピペラジニル、エチルピペラジニル、プロピルピ
ペラジニル、フェニルピペラジニル又はベンジルピペラ
ジニル基におけるように、前記したような１個以上の基
で置換されていてよい。アミノ及びカルバモイル基は、
窒素原子が前記のような基から選択される１又は２個の
基により置換されていてよい。例示として示せば、置換
カルバモイル基として、例えばＮ−メチルカルバモイル
、Ｎ−エチルカルバモイルのような低級Ｎ−モノアルキ
ルカルバモイル基、例えばＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイ
ル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルのような低級Ｎ，Ｎ
−ジアルキルカルバモイル基、例えばＮ−（ヒドロキシ
メチル）カルバモイル、Ｎ（ヒドロキシエチル）カルバ
モイルのようなＮ−（低級ヒドロキシアルキル）カルバ
モイル基、例えばカルバモイルメチル、カルバモイルエ
チルのような低級カルバモイルアルキル基が上げられる
。置換アミノ基は、例えば、アルキル基がメチル、エチ
ル又はイソプロピル基から選択されるモノアルキル−又
はジアルキルアミノ基であってよい。このような置換ア
ミノ基の例は、後記の実験の部に示す。 【００１３】本発明の特別の主題は、次式（Ｉ’Ａ）【
化３６】 ｛ここで、Ｒ１Ａ’　は水素原子又はＲ５Ａ’　−ＣＯ
−基を表わし、ここで、Ｒ５Ａ’　はフェニル、シクロ
アルキル、シクロアルケニル、アルキル若しくはアルケ
ニル基（これらの基は多くとも６個の炭素原子を含有し
、そして置換されていてもよい）、又は次式 【化３７】 （ここでＲ１０’　及びＲ１１’　は、（ａ）Ｒ１０’
　及びＲ１１’　がそれらが結合している窒素原子と一
緒になって下記の基：イミダゾリル、ピロリル、ピロリ
ニル、ピロリジニル、ピリジル、ピペリジニル、ピリミ
ジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピペラジニル、フ
ェニルピペラジニル、メチルピペラジニル、ピペリジル
、オキサゾリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ア
ゼピン及びインドリル基（これらの基はハロゲン原子、
ヒドロキシル、メルカプト、トリフルオルメチル、アル
キル、アルケニル、アルキニル、アルキルチオ、アルコ
キシ及びフェニル基（これらはハロゲン原子、トリフル
オルメチル、ヒドロキシル、多くとも６個の炭素原子を
含有するアルキル及びアルコキシ基から選択される１個
以上の基で置換されていてもよい）のうちから選択され
る１個以上の同一であっても異なっていてもよい基で置
換されていてもよい）の一つを形成するか、或いは （ｂ）Ｒ１０’　及びＲ１１’　が、同一であっても異
なっていてもよく、 ・水素原子、 ・多くとも６個の炭素原子を含有する置換されていても
よい線状若しくは分岐状アルキル、アルケニル若しくは
アルキニル基、 ・下記の基：フェニル、ベンジル、ナフチル、インデニ
ル、イミダゾリル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニ
ル、ピリジル、ピペリジニル、ピリミジニル、ピリダジ
ニル、ピラジニル、ピペラジニル、フェニルピペラジニ
ル、ピペリジル、オキサゾリル、モルホリニル、チオモ
ルホリニル、アゼピニル及びインドリル基（これらの基
はハロゲン原子、ヒドロキシル、メルカプト、トリフル
オルメチル、多くとも６個の炭素原子を含有するアルキ
ル、アルケニル、アルキニル、アルキルチオ及びアルコ
キシ基から選択される１個以上の同一であっても異なっ
ていてもよい基で置換されていてもよい）の一つを表す
ようなものである）の基を表し、 Ｒ２’は、置換されていてもよいフェニル、ナフチル、
ベンジル、フェネチル、インドリル、シクロアルキル又
はシクロアルケニル基を表し、Ｒ３Ａ’　及びＲ４Ａ’
　は、（ａ）Ｒ３Ａ’　及びＲ４Ａ’　がそれらが結合
している窒素原子と一緒になって下記の基：イミダゾリ
ル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、ピリジル、
ピペリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニ
ル、ピペラジニル、フェニルピペラジニル、ピペリジル
、オキサゾリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ア
ゼピニル及びインドリル基（これらの基はハロゲン原子
、ヒドロキシル、トリフルオルメチル、アルキル、アル
ケニル、アルキニル、アルキルチオ、アルコキシ及びフ
ェニル基（これらはハロゲン原子、トリフルオルメチル
、ヒドロキシル、多くとも６個の炭素原子を含有しフェ
ニル基で置換されていてもよいアルキル及びアルコキシ
基から選択される１個以上の基で置換されていてもよい
）のうちから選択される１個以上の同一であっても異な
っていてもよい基で置換されていてもよい）の一つを形
成するか、或いは （ｂ）Ｒ３Ａ’　及びＲ４Ａ’　が、同一であっても異
なっていてもよく、 ・水素原子、 ・ヒドロキシル基、多くとも６個の炭素原子を含有する
アルコキシ、アシル若しくはアシルオキシ基、塩形成さ
れた若しくはエステル化されたカルボキシ基若しくはシ
アノ基、 ・多くとも６個の炭素原子を含有する置換されていても
よい線状若しくは分岐状アルキル、アルケニル若しくは
アルキニル基、 ・下記の基：フェニル、ベンゾイル、ナフチル、インデ
ニル、イミダゾリル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジ
ニル、ピリジル、ピペリジニル、ピリミジニル、ピリダ
ジニル、ピラジニル、ピペラジニル、フェニルピペラジ
ニル、ピペリジル、オキサゾリル、モルホリニル、チオ
モルホリニル、アゼピニル、ジアゼピニル、ベンゾジア
ゼピニル及びインドリル基（これらの基はハロゲン原子
、ヒドロキシル、トリフルオルメチル、多くとも６個の
炭素原子を含有するアルキル及びアルコキシ基（これら
自体はハロゲン原子、ヒドロキシル、アルキル、アルコ
キシ及び遊離の、塩形成された若しくはアルキル、アリ
ール若しくはアリールアルキル基でエステル化されたカ
ルボキシ基から選択される１個以上の基で置換されてい
てもよい）から選択される１個以上の同一であっても異
なっていてもよい基で置換されていてもよい）の一つ、 ・次式 【化３８】 （ここでＲ６Ａ’　、Ｒ７Ａ’　、Ｒ８Ａ’　及びＲ９
Ａ’　は、同一であっても異なっていてもよく、水素原
子、ヒドロキシル、多くとも６個の炭素原子を含有する
アルキル、アルコキシ、アシルオキシ若しくはアシル基
、遊離の、塩形成された若しくはエステル化されたカル
ボキシ基、フェニル、ベンジル、フェネチル、アゼピニ
ル、ピペリジル、モルホリン、ピロリジニル又はピペラ
ジニル基を表すか、或いは一方でＲ６Ａ’　とＲ７Ａ’
　及びＲ８Ａ’　とＲ９Ａ’　はそれぞれそれらが結合
している窒素原子と一緒になって下記の基：イミダゾリ
ル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、ピリジル、
ピペリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニ
ル、ピペラジニル、フェニルピペラジニル、ピペリジル
、オキサゾリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ア
ゼピニル及びインドリル基（これらの基はハロゲン原子
、ヒドロキシル、トリフルオルメチル、多くとも６個の
炭素原子を含有するアルキル及びアルコキシ基から選択
される１個以上の同一であっても異なっていてもよい基
で置換されていてもよい）の一つを形成する）の基を表
すようなものである。但し、Ｒ１Ａ’　、Ｒ２Ａ’　及
びＲ５Ａ’　により表すことができる基が有し得る同一
であっても異なっていてもよい置換基は、 ・ハロゲン原子、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、多く
とも６個の炭素原子を有するアシル及びアシルオキシ、
遊離の、塩形成された若しくはエステル化されたカルボ
キシ基、 ・多くとも６個の炭素原子を含有する線状及び分岐状ア
ルコキシ基、 ・下記の基：アルキル、アルケニル、シクロペンチル、
シクロヘキシル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル
、フェニル、ナフチル、インドリル、フェノキシ、ベン
ジル、フェネチル及びベンジルオキシ基（これら自体は
ハロゲン原子、ヒドロキシル、トリフルオルメチル、ニ
トロ、多くとも６個の炭素原子を含有するアルキル、ア
ルケニル及びアルコキシ基、ホルミル、アセチル、ベン
ゾイル、遊離の、塩形成された若しくはエステル化され
たカルボキシ基、アセトアミド、ベンゾイルアミド、カ
ルバモイル及びアミノ基（これらの基はその窒素原子上
にヒドロキシル、メチル、エチル、プロピル、メトキシ
、エトキシ及びプロポキシ基から選択される１又は２個
の同一であっても異なっていてもよい基が置換していて
もよい）、 ・アシルアミド基（このアシル基は多くとも６個の炭素
原子を含有する）、カルバモイル及びアミノ基（これら
の基はその窒素原子上にヒドロキシル、多くとも６個の
炭素原子を含有するアルキル、アルケニル、アルコキシ
及びアシル基から選択される１又は２個の同一であって
も異なっていてもよい基が置換していてもよい）より成
る群から選択されるものとする｝の化合物（これらの化
合物はすべての可能なラセミ体、エナンチオマー及びジ
アステレオマー異性体の形にある）並びに式（Ｉ’Ａ）
の化合物の無機及び有機酸との付加塩に相当する前記の
の式（ＩＡ　）の化合物にある。 【００１４】また、本発明の特別の主題は、次式（Ｉ’
　） 【化３９】 ｛ここで、Ｒ１’は水素原子又はＲ５’−ＣＯ−基を表
し、ここで、Ｒ５’は、 ・フェニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アル
キル若しくはアルケニル基（これらの基は多くとも６個
の炭素原子を含有し、そして置換されていてもよい）、
又は ・次式 【化４０】 （ここで、Ｒ１０’　及びＲ１１’　は、（ａ）Ｒ１０
’　及びＲ１１’　がそれらが結合している窒素原子と
一緒になって下記の基：イミダゾリル、ピロリル、ピロ
リニル、ピロリジニル、ピリジル、ピペリジニル、ピリ
ミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピペラジニル、
フェニルピペラジニル、ピペリジル、オキサゾリル、モ
ルホリニル、チオモルホリニル、アゼピニル及びインド
リル基（これらの基はハロゲン原子、ヒドロキシル、ト
リフルオルメチル、アルキル、アルコキシ及びフェニル
基（これらはハロゲン原子、トリフルオルメチル、ヒド
ロキシ、多くとも６個の炭素原子を含有するアルキル及
びアルコキシ基から選択される１個以上の基で置換され
ていてもよい）のうちから選択される１個以上の同一で
あっても異なっていてもよい基で置換されていてもよい
）の一つを形成するか、或いは（ｂ）Ｒ１０’　及びＲ
１１’　が、同一であっても異なっていてもよく、 ・水素原子、 ・多くとも６個の炭素原子を含有する置換されていても
よい線状若しくは分岐状アルキル、アルケニル若しくは
アルキニル基、 ・下記の基：フェニル、ベンゾイル、ナフチル、インデ
ニル、イミダゾリル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジ
ニル、ピリジル、ピペリジニル、ピリミジニル、ピリダ
ジニル、ピラジニル、ピペラジニル、フェニルピペラジ
ニル、ピペリジル、オキサゾリル、モルホリニル、チオ
モルホリニル、アゼピニル及びインドリル基（これらの
基はハロゲン原子、ヒドロキシル、トリフルオルメチル
、多くとも６個の炭素原子を含有するアルキル及びアル
コキシ基から選択される１個以上の同一であっても異な
っていてもよい基で置換されていてもよい）の一つを表
すようなものである）の基を表し、 Ｒ２’は、置換されていてもよいフェニル、ナフチル、
ベンジル、フェネチル、インドリル、シクロアルキル又
はシクロアルケニル基を表し、Ｒ３’及びＲ４’は、（
ａ）Ｒ３’及びＲ４’がそれらが結合している窒素原子
と一緒になって下記の基：イミダゾリル、ピロリル、ピ
ロリニル、ピロリジニル、ピリジル、ピペリジニル、ピ
リミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピペラジニル
、フェニルピペラジニル、ピペリジル、オキサゾリル、
モルホリニル、チオモルホリニル、アゼピニル及びイン
ドリル基（これらの基はハロゲン原子、ヒドロキシル、
トリフルオルメチル、アルキル、アルコキシ及びフェニ
ル基（これらはハロゲン原子、トリフルオルメチル、ヒ
ドロキシ、多くとも６個の炭素原子を含有するアルキル
及びアルコキシ基から選択される１個以上の基で置換さ
れていてもよい）のうちから選択される１個以上の同一
であっても異なっていてもよい基で置換されていてもよ
い）の一つを形成するか、或いは （ｂ）Ｒ３’及びＲ４’が、同一であっても異なってい
てもよく、 ・水素原子、 ・ヒドロキシル基、多くとも６個の炭素原子を含有する
アルコキシ、アシル若しくはアシルオキシ基、塩形成さ
れた若しくはエステル化されたカルボキシ基若しくはシ
アノ基、 ・多くとも６個の炭素原子を含有する置換されていても
よい線状若しくは分岐状アルキル、アルケニル若しくは
アルキニル基、 ・下記の基：フェニル、ベンゾイル、ナフチル、インデ
ニル、イミダゾリル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジ
ニル、ピリジル、ピペリジニル、ピリミジニル、ピリダ
ジニル、ピラジニル、ピペラジニル、フェニルピペラジ
ニル、ピペリジル、オキサゾリル、モルホリニル、チオ
モルホリニル、アゼピニル及びインドリル基（これらの
基はハロゲン原子、ヒドロキシル、トリフルオルメチル
、多くとも６個の炭素原子を含有するアルキル及びアル
コキシ基から選択される１個以上の同一であっても異な
っていてもよい基で置換されていてもよい）の一つ、・
次式 【化４１】 （ここでＲ６’、Ｒ７’、Ｒ８’及びＲ９’は、同一で
あっても異なっていてもよく、水素原子、ヒドロキシル
、多くとも６個の炭素原子を含有するアルキル、アルコ
キシ、アシルオキシ若しくはアシル基、遊離の、塩形成
された若しくはエステル化されたカルボキシ基、フェニ
ル、ベンジル、フェネチル、アゼピン、ピペリジル、モ
ルホリン、ピロリジニル又はピペラジニル基を表すか、
或いは一方でＲ６’とＲ７’及びＲ８’とＲ９’はそれ
ぞれそれらが結合している窒素原子と一緒になって下記
の基：イミダゾリル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジ
ニル、ピリジル、ピペリジニル、ピリミジニル、ピリダ
ジニル、ピラジニル、ピペラジニル、フェニルピペラジ
ニル、ピペリジル、オキサゾリル、モルホリニル、チオ
モルホリニル、アゼピニル及びインドリル基（これらの
基はハロゲン原子、ヒドロキシル、トリフルオルメチル
、多くとも６個の炭素原子を含有するアルキル及びアル
コキシ基から選択される１個以上の同一であっても異な
っていてもよい基で置換されていてもよい）の一つを形
成する）の基を表すようなものである。但し、Ｒ１’、
Ｒ２’及びＲ５’により表すことができる基が有し得る
同一であっても異なっていてもよい置換基は、 ・ハロゲン原子、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、多く
とも６個の炭素原子を有するアシル及びアシルオキシ、
ベンゾイル、遊離の、塩形成された若しくはエステル化
されたカルボキシ基、 ・多くとも６個の炭素原子を含有する線状及び分岐状ア
ルコキシ基、 ・下記の基：アルキル、アルケニル、シクロペンチル、
シクロヘキシル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル
、フェニル、ナフチル、インドリル、フェノキシ、ベン
ジル、フェネチル及びベンジルオキシ基（これら自体は
ハロゲン原子、ヒドロキシル、トリフルオルメチル、ニ
トロ、多くとも６個の炭素原子を含有するアルキル、ア
ルケニル及びアルコキシ基、ホルミル、アセチル、ベン
ゾイル、遊離の、塩形成された若しくはエステル化され
たカルボキシ基、アセトアミド、ベンゾイルアミド、カ
ルバモイル及びアミノ基（これらの基はその窒素原子上
にヒドロキシル、メチル、エチル、プロピル、メトキシ
、エトキシ及びプロポキシ基から選択される１又は２個
の同一であっても異なっていてもよい基が置換していて
もよい）、 ・アシルアミド基（このアシル基は多くとも６個の炭素
原子を含有する）、カルバモイル及びアミノ基（これら
の基はその窒素原子上にヒドロキシル、多くとも６個の
炭素原子を含有するアルキル、アルケニル、アルコキシ
及びアシル基から選択される１又は２個の同一であって
も異なっていてもよい基が置換していてもよい）より成
る群から選択されるものとする｝の化合物（これらの化
合物は全ての可能なラセミ体、エナンチオマー及びジア
ステレオマー異性体の形にある）並びに式（Ｉ’　）の
化合物の無機及び有機酸との付加塩に相当する前記の式
（ＩＡ　）及び式（Ｉ）の化合物にある。 【００１５】本発明の全く特別の主題は、前記の式（Ｉ
’Ａ）において、Ｒ１’が水素原子又はアセチル基を表
し、Ｒ２’がフェニル基を表し、Ｒ３’及びＲ４’が、
（ａ）Ｒ３’及びＲ４’がそれらが結合している窒素原
子と一緒になって下記の基：ピペリジニル、モルホリニ
ル、ジメチルモルホリニル、チオモルホリニル、ピロリ
ジニル、アゼピニル、ジアゼピン（第二の窒素原子上に
１又は２個の炭素原子をアルキル基が置換していてもよ
い）及びピペラジニル基（第二の窒素原子上に、ハロゲ
ン原子若しくはトリフルオルメチル基が置換していても
よいフェニル基、又は１〜４個の炭素原子を含有するフ
ェニル若しくはアシル基が置換していてもよいアルキル
、アルケニル若しくはアルキニル基、又は多くとも６個
の炭素原子を含有するアシル基が置換していてもよい）
の一つを形成するか、或いは（ｂ）Ｒ３’及びＲ４’が
、同一であっても異なっていてもよく、水素原子、ヒド
ロキシル、フェニル、カルボキシ基で置換されたフェニ
ル、ピペリジニル（窒素原子上にベンジル基が置換して
いてもよい）、ピペラジニル（第二の窒素原子上に１又
は２個の炭素原子を含有するアルキル基が置換していて
もよい）、カルバモイル、多くとも４個の炭素原子を含
有するアルコキシ、多くとも４個の炭素原子を含有する
アルキル（下記の基：ヒドロキシル、アルコキシ、遊離
の、塩形成された若しくはエステル化されたカルボキシ
、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、フェニ
ル、モルホリニル、多くとも４個の炭素原子を含有する
アルキルチオ（遊離の、塩形成された若しくはエステル
化されたカルボキシで置換されていてもよい）、置換さ
れていてもよいベンゾジアゼピンのうちから選択される
１個以上の同一であっても異なっていてもよい基で置換
されてもよい）を表すようなものであることを特徴とす
る式（Ｉ’Ａ）の化合物（これらの化合物は全ての可能
なラセミ体、エナンチオマー及びジアステレオマー異性
体の形にある）並びに式（Ｉ’Ａ）の化合物の無機及び
有機酸との付加塩にある。 【００１６】また、本発明の全く特別の主題は、前記の
式（Ｉ’　）において、Ｒ１’が水素原子又はアセチル
基を表し、Ｒ２’がフェニル基を表し、Ｒ３’及びＲ４
’が、（ａ）Ｒ３’及びＲ４’がそれらが結合している
窒素原子と一緒になって下記の基：ピペリジニル、モル
ホリニル、ジメチルモルホリニル、チオモルホリニル、
ピロリジニル、アゼピン及びピペラジニル基（第二の窒
素原子上に１若しくは２個の炭素原子を含有するアルキ
ル基又はフェニル基（これら自体ハロゲン原子若しくは
トリフルオルメチル基で置換されていてもよい）が置換
していてもよい）の一つを形成するか、或いは（ｂ）Ｒ
３’及びＲ４’が、同一であっても異なっていてもよく
、水素原子、ヒドロキシル、フェニル、カルバモイル、
多くとも４個の炭素原子を含有するアルコキシ、多くと
も４個の炭素原子を含有するアルキル（ヒドロキシル、
アルコキシ、遊離の、塩形成された若しくはエステル化
されたカルボキシ基から選択される同一であっても異な
っていてもよい１個以上の基で置換されてもよい）の一
つを表すようなものであることを特徴とする式（Ｉ’　
）の化合物（これらの化合物は全ての可能なラセミ体、
エナンチオマー及びジアステレオマー異性体の形にある
）並びに式（Ｉ’　）の化合物の無機及び有機酸との付
加塩にある。 【００１７】本発明の主題である化合物のうちでは、特
に下記の化合物に相当する式（Ｉ）の化合物にある。 （±）４−メチル−Ｎ−［２−メルカプト−１−（フェ
ニルメチル）エチル］−１−ピペラジンカルボキサミド
塩酸塩、（±）Ｎ−［２−メルカプト−１−（フェニル
メチル）エチル］−４−モルホリンカルボキサミド、（
±）Ｎ−［２−メルカプト−１−（フェニルメチル）エ
チル］−１−ピロリジンカルボキサミド、（±）Ｎ−［
［［２−メルカプト−１−（フェニルメチル）エチル］
アミノ］カルボニル］グリシン、Ｎ，Ｎ−（２−メトキ
シエチル）−Ｎ’　−［２−メルカプト−１−（フェニ
ルメチル）エチル］尿素、（±）ｃｉｓ−２，６−ジメ
チル−Ｎ−［２−メルカプト−１−（フェニルメチル）
エチル］−４−モルホリンカルボキサミド（異性体Ａ）
、（±）Ｎ−［２−メルカプト−１−（フェニルメチル
）エチル］−４−チオモルホリンカルボキサミド、（±
）Ｎ−［２−メルカプト−１−（フェニルメチル）エチ
ル］−Ｎ’　−メトキシ尿素、（±）Ｎ−ヒドロキシ−
Ｎ’　−［２−メルカプト−１−（フェニルメチル）エ
チル］−Ｎ−メチル尿素、（±）Ｎ−（１−メルカプト
メチル）−２−（フェニルメチル）−４−メチル−１−
ピペラジンアセトアミド、並びにこれらの化合物の無機
又は有機酸との塩類。 【００１８】また、本発明の主題は、前記のような式（
ＩＡ　）の化合物を製造するにあたり、（ａ）ｎ＝０の
式（ＩＡ　）の化合物を製造するために、次式（ＩＩ）
【化４２】 （ここでＲ５Ｐ、Ｒ２Ｐ及びＡＰ　はそれぞれＲ５　、
Ｒ２　及びＡにつて示した意味（その存在し得る反応性
官能基は保護基により保護されていてよい）を有する）
の化合物にホスゲン又はチオホスゲンのような反応剤を
作用させて次式（ＩＩＩ） 【化４３】 （ここでＲ５Ｐ、Ｒ２Ｐ及びＡＰ　は前記の意味を有し
、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を表わす）に相当するイソ
シアネート又はイソチオシアネートをそれぞれ得、この
化合物を次式（ＩＶ） 【化４４】 （ここでＲ３Ｐ及びＲ４ＰはそれぞれＲ３　及びＲ４　
について示した意味（その存在し得る反応性官能基は保
護基により保護されていてよい）を有する）の化合物と
反応させて次式（Ｖ） 【化４５】 （ここでＲ５Ｐ、Ｒ２Ｐ、ＡＰ　、Ｒ３Ｐ、Ｒ４Ｐ及び
Ｘは先に示した意味を有する）の化合物を得、必要なら
ば及び所望ならば、この化合物をＲ５Ｐ−ＣＯ−基の脱
離反応に付して次式（ＶＩ） 【化４６】 （ここでＲ２Ｐ、ＡＰ　、Ｒ３Ｐ、Ｒ４Ｐ及びＸは先に
示した意味を有する）の化合物を得るか、（ｂ）ｎが０
ではなく且つＸが酸素原子を表わす式（ＩＡ　）の化合
物を製造するために、次式（ＩＩ’　） 【化４７】 （ここでＢ’　は水素原子又はアミン官能基の保護基を
表わし、Ｒ’’５Ｐは次式 【化４８】 （ここでＲ’’３Ａ及びＲ’’４ＡはそれぞれＲ３Ａ及
びＲ４Ａについて前記した意味を有する）の基で置換さ
れた１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基を表わす
）の化合物に適当ならばアミン官能基が有する保護基の
脱離剤を作用させ、次いでアルカリ剤を作用させて分子
転位により次式（ＶＩＩ） 【化４９】 （ここでＲ２Ｐ、ＡＰ　及びＲ’’５　は前記の意味を
有する）の化合物を得、所望ならば及び必要ならば、式
（Ｖ）、式（ＶＩ）及び式（ＶＩＩ）の化合物に下記の
反応：・保護された反応性官能基が有し得る保護基の脱
離反応、 ・相当する塩を得るため無機又は有機酸による塩形成反
応、 ・アルコール官能基を得るためエステル化されたカルボ
キシ官能基の還元反応、 ・エステル官能基から酸官能基への鹸化反応、・シアノ
官能基から酸官能基への転化反応、・アルコキシ官能基
からヒドロキシル官能基への転化反応、 ・酸官能基のエステル化、塩形成又はカルバモイル化反
応、 ・酸若しくは酸官能基による又はイソシアネート若しく
は塩化カルバモイルによるチオール官能基のエステル化
反応 の一つ又はいくつかを任意の順序で付すことを特徴とす
る式（ＩＡ　）の化合物（このようにして得られた化合
物は全ての可能なラセミ体、エナンチオマー及びジアス
テレオマー異性体の形にある）の製造法にある。 【００１９】本発明を実施するのに好ましい条件では、
上記の製造法は下記の態様で行なわれる。式（ＩＩ）の
化合物には、例えば、好ましくはクロル蟻酸トリクロル
メチルのようなクロル蟻酸エステル又はジホスゲンを作
用させて、Ｘが酸素原子を表わす式（ＩＩＩ）の対応す
るイソシアネートを得ることができる。また、式（ＩＩ
）の化合物には、例えば、好ましくはチオホスゲンのよ
うな硫黄誘導体を作用させて、Ｘが硫黄原子を表わす式
（ＩＩＩ）の対応する化合物を得ることができる。式（
ＩＩＩ）の化合物を得るための反応は、式（ＩＩ）の化
合物と対応する反応剤、例えばホスゲン又はチオホスゲ
ンとを例えばトルエン又は塩化メチレンのような溶媒中
で混合することによって実施され、この混合物は約１時
間半還流される。式（Ｖ）の対応化合物を得るための式
（ＩＩＩ）の化合物に対する式（ＩＶ）の化合物の付加
反応は、例えば塩化メチレン又はトルエンのような溶媒
中で式（ＩＶ）の化合物の存在下に式（ＩＩＩ）の化合
物を導入することによって行なわれ、この混合物は好ま
しくは約０℃の温度に冷却され、次いで周囲温度で約２
時間撹拌される。必要ならば及び所望ならば、得られた
式（Ｖ）の化合物をＲ５Ｐ−ＣＯ−アシル基の脱離反応
に付して対応する式（ＶＩ）の化合物を得ることができ
る。アシル基の脱離反応は、式（Ｖ）の化合物を例えば
テトラヒドロフラン又は塩化メチレンのような溶媒中に
ヒドラジン水和物の存在下に好ましくは約０℃の温度で
約１時間入れ、或いは酸又はアルカリ媒質中に入れるこ
とによって達成することができる。式（ＩＩ’）の化合
物のアミン官能基が有し得る保護基の脱離は、以下示す
ように当業者に知られた通常の条件で行なわれる。好ま
しくはトリフルオル酢酸が使用される。 分子転位を行なわしめるアルカリ剤は例えば苛性ソーダ
若しくは苛性カリ、ナトリウムメチラート若しくはエチ
ラートのようなアルコラート、又は重炭酸ナトリウムの
のような無機塩基であってよい。式（Ｖ）、式（ＶＩ）
及び式（ＶＩＩ）の化合物は、Ｒ５Ｐ、Ｒ２Ｐ、ＡＰ　
、Ｒ３Ｐ又はＲ４Ｐの意味に応じて、式（ＩＡ　）の化
合物を構成し又は構成しない。前記した反応についてあ
る種の化合物が有し得る各種の反応性官能基は、必要な
らば、保護することができる。例えば、ヒドロキシル、
アシル、遊離のカルボキシ又はアミノ及びモノアルキル
アミノ基があり、これらは適当な保護基で保護すること
ができる。 【００２０】ここで、反応性官能基の保護の例を列挙す
るが、これらに限らない。 ・ヒドロキシル基は、例えばアルキル、トリジメチルシ
リル、ジヒドロピラン、メトキシメチル又はテトラヒド
ロピラニル基により保護することができる。 ・アミノ基は、例えばアセチル、トリチル、ｔ−ブトキ
シカルボニル、フタルイミド基又はペプチドの化学で知
られたその他の基により保護することができる。 ・ホルミル基のようなアシル基は、例えばジメチル−若
しくはジエチルケタール又はエチレンジオキシ基のよう
な環状又は非環状ケタールの形で保護することができる
。 ・前記の化合物の酸官能基は、所望ならば、例えば塩化
メチレン中で１−エチル−３−（ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド塩酸塩の存在下に周囲温度で第一又
は第二アミンによりアミド化することができる。 ・カルボキシル基は、例えば容易に解裂できるエステル
、例えばペプチドの化学で知られたベンジル又はｔ−ブ
チルエステルにより形成されるエステルの形で保護する
ことができる。 これらの保護基の除去は、当業者に知られた通常の条件
下に、特に塩酸、ベンゼンスルホン酸若しくはｐ−トル
エンスルホン酸、ぎ酸又はトリフルオル酢酸のような酸
により行われる酸加水分解によって実施される。フタル
イミド基はヒドラジンにより除去される。使用できる各
種の保護基は、例えば仏国特許第２４９９９９５号に見
いだされる。 【００２１】前記の化合物は、所望ならば、当業者に知
られた通常の方法により行われる無機又は有機酸による
塩形成反応に付して対応する塩を得ることができる。前
記の化合物に存在し得るエステル化されたカルボキシ官
能基は、所望ならば、当業者に知られた方法、特に、例
えばテトラヒドロフラン又はジオキサン若しくはエチル
エーテルのような溶媒中で水素化アルミニウムリチウム
によりアルコール官能基に還元することができる。前記
化合物の場合により行うエステル官能基から酸官能基へ
の転化は、所望ならば当業者に知られた通常の条件で、
特に、例えばメタノールのようなアルコール性媒質中の
苛性ソーダ若しくはカリ又は塩酸若しくは硫酸による酸
又はアルカリ加水分解によって行うことができる。前記
化合物の存在し得るシアノ基は、所望ならば、当業者に
知られた通常の条件で、特に、例えば硫酸と氷酢酸と水
との混合物（これらの三つの化合物は好ましくは等量で
ある）のような酸性媒質中又は還流下の苛性ソーダとエ
タノールと水との混合物中で行われる二重加水分解によ
り酸官能基に転化することができる。前記化合物の存在
し得るアルコキシ官能基、特にメトキシ基は、所望なら
ば、当業者に知られた通常の条件で、例えば塩化メチレ
ンのような溶媒中の三臭化硼素により、又はピリジン臭
化水素酸塩若しくは塩酸塩により、又は還流下の水若し
くは酢酸中の臭化水素酸若しくは塩酸によりアルコール
官能基に転化することができる。前記の化合物の存在し
得る酸官能基は、所望ならば、当業者に知られた通常の
条件下でエステル化し、塩形成し又はアミド化すること
ができる。例えば酸に又はその活性形にアルコール又は
アミンを作用させることができる。式（Ｉ）の化合物の
光学活性形は、ラセミ体を通常の方法に従って分割する
ことによって得ることができる。 【００２２】前記の式（Ｉ）の化合物並びにそれらの酸
付加塩は有用な薬理学的性質を有する。特に、これらは
非常に有用なエンケファリナーゼ抑止性を有し、そして
非常に良好な鎮痛活性を付与されている。また、これら
は、向神経性、特に抗うつ性及び不安解消性を有する。 エンケファリナーゼは、第三及び第四アミノ酸の間のメ
チオニン及びロイシンエンケファリンを特に加水分解す
るジペプチジルカルボキシペプチダーゼであり、従って
トリペプチドＴＹＲ−ＧＬＹ−ＧＬＹ　を生じさせる（
Ｊ．Ｐ．Ｓｗｅｒｔｓ；　Ｒ．Ｐｅｒｄｒｉｓｏｔ；Ｇ
．Ｐａｔｅｙ；　Ｓ．ｄｅ　ｌａ　Ｂａｕｍｅ；　Ｊ．
Ｃ．Ｓｃｈｗａｒｔｚ；　Ｅｕｒｏｐ．　Ｊ．　ｐｈａ
ｒｍａｃｏｌ．（１９７９）；５７　，２７９　）。従
って、エンケファリナーゼは、アヘン受容体の内因性天
然リガンドであるエンケファリンの分解に直接関与する
。エンケファリンの分解を遅らせる本発明の化合物は、
従って痛みに対する生体の防衛反応を増大させる。また
、本発明の化合物のいくつかは、中性エンドペプチダー
ゼＥＣ３．４．２４．１１．の抑制剤である。この酵素
は、特に、エンケファリン及び耳介ナトリウム利尿性ペ
プチド（即ちＡＮＦ）の分解に関係している。ＡＮＦは
強力な血管拡張性、利尿性及びナトリウム利尿性のペプ
チドである。しかして、本発明の化合物による中性エン
デペプチターゼＥＣ３．４．２４．１１．の抑制は、Ａ
ＮＦの生物学的作用を潜在化させることができる。本発
明のいくつかの化合物は、特に良好な血行性、利尿性及
びナトリウム利尿性効果をもたらす。 【００２３】しかして、これらの性質は、前記の式（Ｉ
）により規定される化合物を治療学上使用するのを正当
化させる。従って、本発明の主題はこれらの式（Ｉ）の
化合物（この化合物は全ての可能なラセミ体、エナンチ
オマー及びジアステレオマー異性体の形にある）並びに
式（Ｉ）の化合物の製薬上許容できる無機及び有機酸と
の付加塩からなる薬剤にある。本発明の特別の主題は、
前記の式（Ｉ’　）により規定される化合物（この化合
物は全ての可能なラセミ体、エナンチオマー及びジアス
テレオマー異性体の形にある）並びに式（Ｉ’　）の化
合物の製薬上許容できる無機及び有機酸との付加塩から
なる薬剤にある。 【００２４】本発明のさらに特別の主題は、前記の式（
Ｉ’　）において、Ｒ１’が水素原子又はアセチル基を
表し、Ｒ２’がフェニル基を表し、Ｒ３’及びＲ４’が
、（ａ）Ｒ３’及びＲ４’がそれらが結合している窒素
原子と一緒になって下記の基：ピペリジニル、モルホリ
ニル、ジメチルモルホリニル、チオモルホリニル、ピロ
リジニル、アゼピニル及びピペラジニル基（第二の窒素
原子上に１若しくは２個の炭素原子を含有するアルキル
基又はフェニル基（これら自体ハロゲン原子若しくはト
リフルオルメチル基で置換されていてもよい）が置換し
ていてもよい）の一つを形成するか、或いは（ｂ）Ｒ３
’及びＲ４’が、同一であっても異なっていてもよく、
水素原子、ヒドロキシル、フェニル、カルバモイル、多
くとも４個の炭素原子を含有するアルコキシ、多くとも
４個の炭素原子を含有するアルキル（ヒドロキシル、ア
ルコキシ、遊離の、塩形成された若しくはエステル化さ
れたカルボキシ基から選択される同一であっても異なっ
ていてもよい１個以上の基で置換されてもよい）の一つ
を表すようなものであることを特徴とする式（Ｉ’　）
の化合物（これらの化合物は全ての可能なラセミ体、エ
ナンチオマー及びジアステレオマー異性体の形にある）
並びに式（Ｉ’　）の化合物の製薬上許容できる無機及
び有機酸との付加塩よりなる薬剤にある。 【００２５】さらに、詳しくは、本発明の主題は、下記
のような式（Ｉ）の化合物、（±）４−メチル−Ｎ−［
２−メルカプト−１−（フェニルメチル）エチル］−１
−ピペラジンカルボキサミド塩酸塩、（±）Ｎ−［２−
メルカプト−１−（フェニルメチル）エチル］−４−モ
ルホリンカルボキサミド、（±）Ｎ−［２−メルカプト
−１−（フェニルメチル）エチル］−１−ピロリジンカ
ルボキサミド、（±）Ｎ−［［［２−メルカプト−１−
（フェニルメチル）エチル］アミノ］カルボニル］グリ
シン、Ｎ，Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ’　−［２
−メルカプト−１−（フェニルメチル）エチル］尿素、
（±）ｃｉｓ−２，６−ジメチル−Ｎ−［２−メルカプ
ト−１−（フェニルメチル）エチル］−４−モルホリン
カルボキサミド（異性体Ａ）、（±）Ｎ−［２−メルカ
プト−１−（フェニルメチル）エチル］−４−チオモル
ホリンカルボキサミド、（±）Ｎ−［２−メルカプト−
１−（フェニルメチル）エチル］−Ｎ’　−メトキシ尿
素、（±）Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’　−［２−メルカプト
−１−（フェニルメチル）エチル］−Ｎ−メチル尿素、
（±）Ｎ−（１−メルカプトメチル）−２−（フェニル
メチル）−４−メチル−１−ピペラジンアセトアミド、
並びにこれらの化合物の製薬上許容できる無機及び有機
酸との付加塩よりなる薬剤にある。 【００２６】本発明の主題である薬剤は、筋肉痛、関節
痛、神経痛、リュウマチ症、歯痛、帯状ヘルペス及び片
頭痛の治療並びに炎症性疾患、特に変形性関節症、腰痛
の治療に、また発熱及び感染状態における補足的治療に
使用することができる。また、本発明の化合物のいくつ
かは、心不全、腎不全、過レニン血症と結びついた又は
結びつかない高血圧症、高アルドステロン症、種々の原
因による湿疹、緑内障などの治療に有用である。また、
これらの化合物は、胃腸障害（特に下痢及び過敏性結腸
）並びに認識障害の治療に使用することができる。 【００２７】従って、本発明は、前記のような薬剤の少
なくとも１種を活性成分として含有する製薬組成物にあ
る。これらの製薬組成物は経皮的に、経口的に、非経口
的に又は皮膚及び粘膜への局部適用として局所的に投与
することができる。これらの組成物は、固体又は液体状
であってよく、人の医薬として慣用されているあらゆる
製薬形態で、例えば無味錠剤又は糖衣錠、カプセル、顆
粒、座薬、注射用製剤、軟膏、クリーム、ゲル及びエー
ロゾル製剤の形で提供できる。これらは、通常の方法に
より製造される。活性成分は、これらの製薬組成物に通
常使用される補助剤、例えばタルク、アラビアゴム、ラ
クトース、澱粉、ステアリン酸マグネシウム、ココアバ
ター、水性又は非水性ビヒクル、動物性又は植物性の脂
肪物質、パラフィン誘導体、グリコール、各種の湿潤剤
、分散剤又は乳化剤、保存剤と混合することができる。 薬用量は、特に投与経路、治療すべき疾病及び患者に応
じて変わる。通常の薬用量は、使用する化合物、治療す
べき疾病及び患者に応じて変わるが、例えば成人の場合
に経口投与で１日当たり２０ｍｇ〜２ｇであってよい。 【００２８】次式（ＩＩ’　） 【化５０】 （ここでＲ５ａはアセチル基を表わし、Ａａはメチレン
基を表わし、Ｒ２ａはフェニル基を表わす）の原料化合
物は、国際出願ＰＣＴ／ＦＲ／　００３６７　号に記載
のように製造することができる。 【００２９】また、本発明は、前記のような式（ＩＩ）
の原料化合物を製造するにあたり、次式（ＩＩａ）【化
５１】 （ここでＲ２Ｐ及びＡＰ　はそれぞれＲ２　及びＡにつ
いて上で示した意味（その存在し得る反応性官能基は保
護基により保護されていてよい）を有する）の化合物に
酸官能基の還元剤を作用させて次式（ＩＩｂ）【化５２
】 （ここでＲ２Ｐ及びＡＰ　は上で示した意味を有する）
の対応するアルコールを得、このアルコールをカルボニ
ル化誘導体の作用下に環化して次式（ＩＩｃ）【化５３
】 （ここでＲ２Ｐ及びＡＰ　は上で示した意味を有する）
の対応するオキサゾリドンを得、この化合物に保護剤を
作用させて次式（ＩＩｄ） 【化５４】 （ここでＲ２Ｐ及びＡＰ　は上で示した意味を有し、Ｂ
はアミン官能基の保護基を表わす）の化合物を得、この
化合物を次式（ＩＩｅ） Ｒ５Ｐ−ＣＯ−ＳＨ　　　　　　（ＩＩｅ）（ここでＲ
５ＰはＲ５　につて前記した意味（その存在し得る反応
性官能基は保護基により保護されていてよい）を有する
）の化合物と反応させて次式（ＩＩｆ）【化５５】 （ここでＲ２Ｐ、Ｒ５Ｐ、ＡＰ　及びＢは上で示した意
味を有する）の化合物を得、所望ならばこの化合物をＢ
の脱離反応に付す（このようにして得られた式（ＩＩ）
の化合物は全ての可能なラセミ体、エナンチオマー及び
ジアステレオマー異性体の形にある）ことを特徴とする
式（ＩＩ）の化合物の製造法にある。 【００３０】本発明の好ましい実施条件下では、上記の
製造法は下記の態様で行なわれる。 ・式（ＩＩａ）の化合物には、当業者に知られた通常の
方法により酸官能基の還元剤、例えばテトラヒドロフラ
ンのような溶媒中で水素化アルミニウムリチウムを作用
させることができる。 ・このようにして得られた式（ＩＩｂ）の化合物は、例
えばテトラヒドロフランのような溶媒中でカルボジイミ
ダゾールの存在下に対応するオキサゾリドンに環化する
ことができる。この際、混合物は好ましくは約４０〜６
０℃の温度に撹拌しながら約２時間もたらされる。 ・このようにして得られた式（ＩＩｃ）のオキサゾリド
ンには、水素原子のブロッキング剤Ｂ、例えば、アセト
ニトリルのような溶媒に溶解したジ−ｔ−ブチルオキシ
カルボニルオキシドを好ましくは例えばＤＭＡＰのよう
な触媒の存在下に作用させることができる。この際、混
合物は、好ましくは周囲温度で約１８時間撹拌される。 ・このようにブロックされた式（ＩＩｄ）の化合物は、
例えばナトリウム又はカリウム塩の形で活性化された式
（ＩＩｅ）の化合物、例えばチオ酢酸ナトリウムと、好
ましくはジメチルホルムアミドのような溶媒中で水の存
在下に反応せしめられる。この際に、反応混合物は、好
ましくは約１００℃の温度に約２時間もたらされる。 ・このようにして得られた式（ＩＩｆ）の化合物には、
当業者に知られた方法により、例えば酢酸エチル又はエ
ーテルのような溶媒中で好ましくは約２時間攪拌しなが
らかつ過剰のガス状塩酸の存在下に、例えばｔ−ブチル
オキシカルボニルのようなブロッキング基Ｂの脱離反応
に付して式（ＩＩ）の対応化合物をえるすことができ、
或いは例えば塩化メチレン中でトリフルオル酢酸により
お行うことができる。 【００３１】前記のような式（ＩＩａ）の化合物は、フ
ェニルアラニン、チロシン、トリプトファンのような天
然アミノ酸であってよく、これらは例えばＦＬＵＫＡ　
社から市販されている製品であってよい。式（ＩＩａ）
のその他の化合物は、当業者に知られた方法により、例
えばグリシンを原料として使用することにより、又は当
業者に知られた通常の方法に従って製造することができ
る。式（ＩＩＩ）　の対応化合物を得るために式（ＩＩ
）の出発化合物に作用させる反応剤、例えばジホスゲン
又はチオホスゲンは、例えばＦＬＵＫＡ　社から市販さ
れている製品であってよい。最後に、本発明の主題は、
新規な工業用化合物としての、特に式（Ｉ）の化合物の
製造に必要な中間体化合物としての式（ＩＩＩ）　の化
合物にある。 【００３２】 【実施例】以下の実施例は、本発明を限定することなく
例示するものである。 【００３３】製造例１：エタンチオール酸Ｓ−（２−イ
ソシアナト−３−フェニルプロピル）の製造工程Ａ：（
±）β−アミノベンゼンプロパノール水素化アルミニウ
ムリチウム１８．４ｇとテトラヒドロフラン１０００ｃ
ｍ３　との撹拌された混合物に３０℃を越えないように
して（Ｄ，Ｌ）フェニルアラニン３０ｇを添加した。こ
の混合物を２０分間加熱還流し、冷却し、水１８．４ｃ
ｍ３　、次いで１５％水酸化ナトリウム溶液１８．４ｃ
ｍ３　及び水５５．２ｃｍ３　を添加した。 不溶性部分をろ別し、テトラヒドロフランで洗浄した。 ろ液を乾燥させ、次いで減圧下で蒸発乾固させた。得ら
れた残渣を酢酸エチルとヘキサンとの混合物から再結晶
した。所望の化合物２１．２ｇが得られた。融点６８〜
７１℃。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） ＯＨ　　　　　　　　　　　　　　３６２０　ｃｍ−１
　ＮＨ２　　　　　　　　　　　　　３３７０　ｃｍ−
１　芳香族　　　　　　　　　　　　１６０１−１４９
５　ｃｍ−１　ＮＨ２　（ｄｅｆ）　　　　　　　１５
８０　ｃｍ−１　工程Ｂ：（±）４−（フェニルメチル
）−２−オキサゾリジノン 上記工程Ａにおいて得られた生成物１．５１ｇのテトラ
ヒドロフラン５０ｃｍ３　中の溶液にカルボニルジイミ
ダゾール２．４ｇを添加した。４０〜４５℃において２
時間撹拌を実施し、この混合物を減圧下で濃縮した。残
渣をシリカを用いたクロマトグラフィー（溶離剤は塩化
メチレン）にかけた。所望の化合物１．２ｇが得られた
。 融点６６℃。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） ＝Ｃ−ＮＨ　　　　　　　　３４５２　ｃｍ−１　Ｃ＝
Ｏ　　　　　　　　　　　　１７６０　ｃｍ−１　芳香
族　　　　　　　　　　　　１４９５　ｃｍ−１　工程
Ｃ：（±）２−オキソ−４−（フェニルメチル）−３−
オキサゾリジンカルボン酸（１，１−ジメチルエチル） 上記工程Ｂにおけるようにして得られた生成物１７．９
ｇのアセトニトリル１５０ｃｍ３　中の溶液に４−ジメ
チルアミノピリジン１００ｍｇ及び次いでジ−ｔ−ブチ
ルジカーボネート２５．５ｃｍ３　を添加した。沈殿を
分離して所望の化合物（融点１１９℃）１１．４ｇが得
られ、母液を濃縮することによってさらに３．７ｇの所
望の化合物が得られ、ろ液の乾燥抽出物のシリカを用い
たクロマトグラフィーによってさらに３．４ｇの化合物
が得られた。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３　、２５０　ＭＨｚ　）
ｔ−ブチル　　　　　　　　１．５８　ｐｐｍＣ６Ｈ５
−ＣＨ２−ＣＨ＝　　　　　　２．８　　ｐｐｍＯ−Ｃ
Ｈ２−ＣＨ−Ｎ　　　　　　　　４．０５〜４．５５　
ｐｐｍ芳香族　　　　　　　　　　　　７．１５　ｐｐ
ｍ工程Ｄ：エタンチオール酸（±）Ｓ−［２−［［（１
，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−３−
フェニルプロピル］ 上記工程Ｃにおいて得られた生成物２．７７ｇのジメチ
ルホルムアミド２８ｃｍ３　中の溶液にチオ酢酸カリウ
ム３．４２ｇ及び水０．１８０ｃｍ３　を添加した。こ
の混合物を２時間３０分間８５〜８７℃に加熱し、水１
５０ｃｍ３　に中に注入し、エーテルで抽出した。抽出
液を水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した
。シリカを用いたクロマトグラフィー（溶離剤は塩化メ
チレンと酢酸エチルとの比１：１の混合物）にかけた後
に、所望の化合物２．６ｇが得られた。融点６８〜７０
℃。 ＮＭＲスペクトル（ｐｐｍ　） ｔ−ブチル　　　　　　　　１．４０　ｐｐｍＳ−ＣＯ
−ＣＨ３　　　　　　　　　　２．３６　ｐｐｍＣＨ２
　　　　　　　　　　　　　　　２．７３〜４．１０　
　４．８　Ｈ　ＣＨ−ＮＨ−ＣＯ　　　　　　　　　　
３．９５　ｐｐｍ　１　Ｈ４．６２　ｍ　１Ｈ　 ７．１５〜７．３４　ｐｐｍ　　約６．５　　Ｈ　　４
　芳香族工程Ｅ：エタンチオール酸（±）Ｓ−（２−ア
ミノ−３−フェニルプロピル）塩酸塩 上記工程Ｄにおいて得られた生成物１．５ｇのエチルエ
ーテル３０ｃｍ３　中の溶液に塩酸ガスを２時間吹き込
んだ。温度が３０℃に上昇し、次いで１０℃において安
定化させた。吹き込みが終了した後に撹拌を３時間実施
した。沈殿を分離し、エーテルで洗浄し、減圧下で乾燥
させた後に、所期の化合物０．７８ｇが得られた。融点
４０℃。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３　、２５０　ＭＨｚ　）
ＣＨ３　　　　　　　　　　　　　　　２．４０　ｐｐ
ｍ２個のＣＨ２　　　　　　　　　３．０　〜３．５　
ｐｐｍ　ＮＨ２−ＣＨ＝　　　　　　　　　　　３．７
５　ｐｐｍＮＨ２　　　　　　　　　　　　　　　８．
６　　ｐｐｍ芳香族　Ｈ　　　　　　　　　　７．２９
　ｐｐｍ工程Ｆ：エタンチオール酸Ｓ−（２−イソシア
ナト−３−フェニルプロピル） 工程Ｅにおいて得られた生成物２．４５ｇ、トルエン６
０ｃｍ３　、クロル蟻酸トリクロルメチル（ジホスゲン
）０．９ｃｍ３　及び活性炭（アクティカーボン３ＳＡ
）０．１２５ｇの混合物を１時間３０分間加熱還流した
。 冷却し、ろ過した後に、ろ液をトルエンで洗浄し、減圧
下で濃縮乾固させた。所望の化合物２．５ｇが得られ、
これをそのまま下記の例の出発時に用いた。シリカを用
いたクロマトグラフィー（溶離剤は塩化メチレン）にか
けた後に、精製された化合物１．５ｇが得られた。 【００３４】例１：エタンチオール酸Ｓ−［２−（３−
メトキシウレイド）−３−フェニルプロピル］上記製造
例の工程Ｆにおいて得られたイソシアネート２．３５ｇ
とＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩１．２５２ｇ及
び塩化メチレン１００ｃｍ３　との撹拌された混合物に
、塩化メチレン２０ｃｍ３　中の溶液状のトリエチルア
ミン２．０９ｃｍ３　を０℃において添加した。この反
応混合物を周囲温度において２時間撹拌し、次いで水と
２Ｎ塩酸とのｐＨ１の混合物中に注入した。デカンテー
ションした後に、有機相を水で洗浄し、乾燥させ、ろ過
し、蒸発乾固させた。乾燥抽出物３ｇが得られ、これを
エーテル中でペースト状にした。分離した後に、所望の
化合物２ｇが得られた。融点１１０〜１１２℃。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３　） Ｓ−ＣＯ−ＣＨ３　　　　　　　　　　２．３６　ｐｐ
ｍ　（ｓ）Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ　　　　　　　　　　２．
８５　ｐｐｍ　（ｄｄ）　Ｃ６Ｈ５−ＣＨ２−ＣＨ　　
　　　　　３．００　ｐｐｍ　（ｄｄ）　３．０６　ｐ
ｐｍ　（ｍ） Ｏ−ＣＨ３　　　　　　　　　　　　　３．８９　ｐｐ
ｍ　（ｓ）Ｎ−ＣＨ−ＣＨ２　　　　　　　　　　４．
２　　ｐｐｍ　（ｍ）ＮＨ−ＣＨ　　　　　　　　　　
　　　５．８６　ｐｐｍ　（ｄ）芳香族　　　　　　　
　　　　　７．２　〜７．３　ｐｐｍ　（ｍ）　【００
３５】例２：（±）Ｎ−［２−メルカプト−１−（フェ
ニルメチル）エチル］−Ｎ’−メトキシ尿素例１におい
て得られた化合物１．７ｇのテトラヒドロフラン５０ｃ
ｍ３中の溶液に０℃においてヒドラジン水和物０．３２
０ｃｍ３　を添加し、この混合物を０℃において１時間
３０分間撹拌した。減圧下で蒸発乾固させた後に、残渣
をクロマトグラフィー（溶離剤は塩化メチレンとメタノ
ールとの比１００：１．５の混合物）にかけた。所望の
化合物１．０５ｇが得られた。融点７０℃〜７２℃。 分析：Ｃ１１Ｈ１６Ｎ２Ｏ２Ｓ　＝　２４０．３計算値
（％）：　Ｃ　５４．９８；　Ｈ　６．７１；　Ｎ　１
１．６６；　Ｓ１３．３４実測値（％）：　Ｃ　５４．
８　；　Ｈ　６．５　；　Ｎ　１１．５　；　Ｓ１３．
４　ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３　） ＣＨ２−ＣＨ　　　　　　　　　　　　１．３６　ｐｐ
ｍＣＨ２−ＣＨ　　　　　　　　　　　　２．６０　ｐ
ｐｍ〜　２．８１ｐｐｍ　Ｃ６Ｈ５−ＣＨ２−ＣＨ　　
　　　　　２．９４　ｐｐｍＯ−ＣＨ３　　　　　　　
　　　　　　３．６３　ｐｐｍ−ＣＨ−ＮＨ−ＣＯ　　
　　　　　　　４．２４　ｐｐｍ−ＣＨ−ＮＨ−ＣＯ　
　　　　　　　　５．８６　ｐｐｍ芳香族　Ｈ　　　　
　　　　　　７．１８〜　７．３５　ｐｐｍ　【００３
６】例３：エタンチオール酸Ｓ−［２−（３−メチル−
３−メトキシウレイド）−３−フェニルプロピル］ 製造例１に従って得られたイソシアネート２．３５ｇか
ら出発し、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩
１．４６３ｃｍ３　及びトリエチルアミン２．３ｃｍ３
　を用いて例１におけるように操作を実施した。所望の
化合物２．２ｇが得られた。融点６８〜７０℃。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３　、ｐｐｍ　）ＣＯＣＨ
３　　　　　　　　　　　　　２．３６ＣＯ−Ｎ−ＣＨ
３　　　　　　　　　　３．０５ＣＯ−Ｎ−ＯＣＨ３　
　　　　　　　　３．５５Ｎ−ＣＨ−ＣＨ２　　　　　
　　　　　４．１４Ｃ６Ｈ５−ＣＨ２−ＣＨ　及びＳ−
ＣＨ２−ＣＨ　　２．８１−　２．９７　−　３．０５
　ＮＨ−ＣＨ　　　　　　　　　　　　　５．９２芳香
族　　　　　　　　　　　　７．１４〜　７．３７　【
００３７】例４：（±）Ｎ−［２−メルカプト−１−（
フェニルメチル）エチル］−Ｎ’−メトキシ−Ｎ’−メ
チル尿素 例３において得られた化合物１．７５８ｇから出発し、
ヒドラジン水和物０．３２０ｃｍ３　を用いて例２にお
けるように操作を実施し、減圧下で１００℃における昇
華の後に、純粋な所期の化合物８６０ｍｇが得られた。 融点５０℃。 分析：Ｃ１２Ｈ１８Ｎ２Ｏ２Ｓ　＝　２５４．４計算値
（％）：　Ｃ　５６．６７；　Ｈ　７．１３；　Ｎ　１
１．０１；　Ｓ１２．６１実測値（％）：　Ｃ　５６．
７　；　Ｈ　７．１　；　Ｎ　１０．８　；　Ｓ１２．
５　ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３　、ｐｐｍ　）ＳＨ
−ＣＨ２　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．３
４ＳＨ−ＣＨ２−ＣＨ　　　　　　　　　　　　　　　
２．５８〜　２．７８Ｃ６Ｈ５−ＣＨ２−ＣＨ　　　　
　　　　　　　　　２．９２ＣＯ−Ｎ−ＣＨ３　　　　
　　　　　　　　　　　　３．０６Ｏ−ＣＨ３　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　３．５８Ｃ６Ｈ５−Ｃ
Ｈ２−ＣＨ−ＮＨ−ＣＯ−　　　　　　４．１７−ＣＯ
−ＮＨ−ＣＨ　　　　　　　　　　　　　　　５．９４
芳香族　　　　　　　　　　　　　　　　　　７．１５
〜　７．４５　【００３８】例５：エタンチオール酸Ｓ
−［２−（３−メトキシ−３−ヒドロキシウレイド）−
３−フェニルプロピル］ 製造例１において得られたイソシアネート２．３５ｇか
ら出発し、Ｎ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩１．２
２５ｇ及びトリエチルアミン２．０９ｃｍ３　を用いて
例１におけるように操作を実施した。所望の化合物１．
９ｇが得られた。Ｒｆ値＝０．３６（溶離剤は酢酸エチ
ルとｎ−ヘキサンとの比７：３の混合物）。 【００３９】例６：（±）Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−［２
−メルカプト−１−（フェニルメチル）エチル］−Ｎ−
メチル尿素 例５において得られた化合物１．７ｇから出発し、ヒド
ラジン水和物０．３２０ｃｍ３　を用いて例２における
ように操作を実施した。所望の化合物１．２ｇが得られ
た。 分析：Ｃ１１Ｈ１６Ｎ２Ｏ２Ｓ　＝　２４０．３計算値
（％）：　Ｃ　５４．９８；　Ｈ　６．７１；　Ｎ　１
１．６６；　Ｓ１３．３４実測値（％）：　Ｃ　５５．
２　；　Ｈ　６．８　；　Ｎ　１１．６　；　Ｓ１３．
４　ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３　、ｐｐｍ　）ＣＨ
２−ＳＨ　　　　　　　　　　　　１．３５ＣＨ２−Ｓ
Ｈ−　　　　　　　　　　　２．５０〜　２．７０　Ｃ
６Ｈ５−ＣＨ２−ＣＨ　　　　　　　２．７５〜　２．
９５　Ｎ−ＣＨ３　　　　　　　　　　　　　３．０６
ＣＨ−ＮＨ−ＣＯ　　　　　　　　　　４．１２ＣＨ−
ＮＨ−ＣＯ　　　　　　　　　　６．１９芳香族　　　
　　　　　　　　　７．１５〜　７．３５　移動性　１
　Ｈ　　　　　　　　８．０５【００４０】例７：エタ
ンチオール酸（±）Ｓ−［２−［［［（２−ヒドロキシ
エチル）メチルアミノ］カルボニル］アミノ］−３−フ
ェニルプロピル］製造例１において得られたイソシアネ
ート２．３５ｇから出発し、２−メチルアミノエタノー
ル１．１ｃｍ３　を用いて例１におけるように操作を実
施した。シリカを用いたクロマトグラフィー（溶離剤は
酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの比９：１の混合物）にか
けた後に、所望の化合物２ｇが得られた。 【００４１】例８：（±）Ｎ−（２−ヒドロキシエチル
）−Ｎ’−［２−メルカプト−１−（フェニルメチル）
エチル］−Ｎ−メチル尿素 例７において得られた化合物２ｇから出発し、ヒドラジ
ン水和物０．３６０ｃｍ３　を用いて例２におけるよう
に操作を実施した。ヘキサン中でペースト状にした後に
、融点８６℃の生成物１．２ｇが得られ、これをイソプ
ロピルエーテルから再結晶した。所望の化合物０．７ｇ
が採集された。融点８６℃。 分析：Ｃ１３Ｈ２０Ｎ２Ｏ２Ｓ　＝　２６８．３８　計
算値（％）：　Ｃ　５８．１８；　Ｈ　７．５１；　Ｎ
　１０．４３８；　Ｓ　１１．９５　実測値（％）：　
Ｃ　５８．５　；　Ｈ　７．８　；　Ｎ　１０．５　　
；　Ｓ　１１．７ＩＲスペクトル ＯＨ　　　　　　　　　　　　　　３６２０　ｃｍ−１
　ＮＨ　　　　　　　　　　　　　　３４４８　ｃｍ−
１　Ｃ＝Ｏ　　　　　　　　　　　　１６３６　ｃｍ−
１　（ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ）アミドＩＩ　　　　　　
　　　　１５１８　ｃｍ−１　芳香族　　　　　　　　
　　　　１４９７　ｃｍ−１　【００４２】例９：エタ
ンチオール酸（±）Ｓ−［２−［［［ビス（２−メトキ
シエチル）アミノ］カルボニル］アミノ］−３−フェニ
ルプロピル］製造例１に従って得られたイソシアネート
２．３５ｇから出発し、ジ（メトキシエチル）アミン２
ｇを用いて例１におけるように操作を実施した。シリカ
を用いたクロマトグラフィー（溶離剤は塩化メチレンと
酢酸エチルとの比７：３の混合物）にかけた後に、所望
の化合物２ｇが得られた。 【００４３】例１０：Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチ
ル）−Ｎ’−［２−メルカプト−１−（フェニルメチル
）エチル］尿素 例９において得られた化合物２ｇから出発し、ヒドラジ
ン水和物０．２９０ｃｍ３　を用いて例２におけるよう
に操作を実施した。シリカを用いたクロマトグラフィー
（溶離剤は塩化メチレンと酢酸エチルとの比７：３の混
合物）にかけた後に、所期の化合物１．５ｇが得られた
。 分析：Ｃ１６Ｈ２６Ｎ２Ｏ３Ｓ　＝　３２６．４６　計
算値（％）：　Ｃ　５８．８７；　Ｈ　８．０３；　Ｎ
　８．５８；　Ｓ　９．８２１　実測値（％）：　Ｃ　
５８．９　；　Ｈ　８．２　；　Ｎ　８．６　；　Ｓ　
９．７　ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） ＳＨ　　　　　　　　　　　　　　２５７０　ｃｍ−１
　＝Ｃ−ＮＨ　　　　　　　　３３４０　ｃｍ−１　Ｃ
＝Ｏ　　　　　　　　　　　　１６４２　ｃｍ−１　ア
ミドＩＩ　　　　　　　　　　１５３２　ｃｍ−１　【
００４４】例１１：Ｎ−［［［２−（アセチルチオ）−
１−（フェニルメチル）エチル］アミノ］カルボニル］
グリシンのメチルエステル 製造例１において得られた化合物２．３５ｇから出発し
、グリシンメチルエステル塩酸塩１．９ｇ及びトリエチ
ルアミン２．１ｃｍ３　を用いて例１におけるように操
作を実施した。シリカを用いたクロマトグラフィー（溶
離剤は塩化メチレンと酢酸エチルとの比７：３の混合物
）にかけ、ｎ−ヘキサン中でペースト状にした後に、所
望の化合物２．１ｇが得られた。融点１０２℃。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） ＝Ｃ−ＮＨ　　　　　　　　３４２５　ｃｍ−１　Ｃ＝
Ｏ　　　　　　　　　　　　１４７６　ｃｍ−１　ＣＨ
３−Ｃ＝Ｏ　　　　　　１４４０　ｃｍ−１　他のＣ＝
Ｏ　　　　　　　　１６８４　ｃｍ−１　アミドＩＩ　
　　　　　　　　　１５３４　ｃｍ−１　【００４５】
例１２：（±）Ｎ−［［［２−メルカプト−１−（フェ
ニルメチル）エチル］アミノ］カルボニル］グリシン 例１１において得られた化合物１．６ｇのメタノール３
０ｃｍ３　中の溶液に０℃において１Ｎ水酸化ナトリウ
ム溶液１０ｃｍ３　を添加した。この混合物を周囲温度
において６時間撹拌し、水で希釈し、１Ｎ塩酸で酸性に
した。塩化メチレンで抽出した後に、抽出液を水で洗浄
し、乾燥させ、減圧下で蒸発乾固させた。ヘキサン中で
ペースト状にした後に、所望の化合物０．６５ｇが得ら
れた。融点１１０℃。 分析：Ｃ１２Ｈ１６Ｎ２Ｏ３Ｓ　＝　２６８．３３６計
算値（％）：　Ｃ　５３．７１３；　Ｈ　６．０１；　
Ｎ　１０．４３９；Ｓ　１１．９４９　実測値（％）：
　Ｃ　５３．８　　；　Ｈ　６．１　；　Ｎ　１０．３
　　；Ｓ　１１．９　【００４６】例１３：エタンチオ
ール酸Ｓ−（２−ウレイド−３−フェニルプロピル） 製造例１において得られたイソシアネート３ｇから出発
して、例１におけるように操作を実施した。０℃におい
て４５分間媒体にアンモニアを吹き込み、この媒体を水
で希釈し、塩化メチレンで抽出し、抽出液を洗浄し、乾
燥させ、減圧下で蒸発乾固させた。シリカを用いたクロ
マトグラフィー（溶離剤は酢酸エチルとｎ−ヘキサンと
の比９：１の混合物）にかけた後に、所望の化合物１．
６ｇが得られた。融点９０℃。 【００４７】例１４：（±）Ｎ−［２−メルカプト−１
−（フェニルメチル）エチル］尿素 例１３において得られた化合物１．２ｇから出発し、ヒ
ドラジン水和物０．２７０ｃｍ３　を用いて例２におけ
るように操作を実施した。イソプロピルエーテルから再
結晶した後に、所望の化合物０．６５ｇが得られた。融
点１１８℃。 分析：Ｃ１０Ｈ１４Ｎ２ＯＳ＝　２１０．３計算値（％
）：　Ｃ　５７．１１４；　Ｈ　６．７１；　Ｎ　１３
．３２；　Ｓ　１５．２４６実測値（％）：　Ｃ　５６
．９　　；　Ｈ　６．７　；　Ｎ　１３．０　；　Ｓ　
１５．１【００４８】例１５：エタンチオール酸Ｓ−［
２−（３−フェニルウレイド）−３−フェニルプロピル
］製造例１におけるようにして得られたイソシアネート
３ｇから出発し、アニリン１．３９ｃｍ３　を用いて例
１におけるように操作を実施した。シリカを用いたクロ
マトグラフィー（溶離剤は酢酸エチルとｎ−ヘキサンと
の比５：５の混合物）にかけた後に、所望の化合物３ｇ
が得られた。 【００４９】例１６：（±）Ｎ−［２−メルカプト−１
−（フェニルメチル）エチル］−Ｎ’−フェニル尿素例
１５において得られた化合物２ｇから出発し、ヒドラジ
ン水和物０．３３０ｃｍ３　を用いて例２におけるよう
に操作を実施した。シリカを用いたクロマトグラフィー
（溶離剤は酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの比６：４の混
合物）にかけた後に生成物１．１ｇが得られ、これをヘ
キサン中でペースト状にし、次いでイソプロピルエーテ
ルと酢酸エチルとの比１：１の混合物から再結晶した。 所望の化合物０．８２ｇが採集された。融点１３８℃。 分析：Ｃ１６Ｈ１８Ｎ２ＯＳ＝　２８６．３９８計算値
（％）：　Ｃ　６７．１０１；　Ｈ　６．３３；　Ｎ　
９．７８；　Ｓ１１．１９５　実測値（％）：　Ｃ　６
６．９　　；　Ｈ　６．３　；　Ｎ　９．６　；　Ｓ１
１．２　ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３　、２５０　Ｍ
Ｈｚ　、ｐｐｍ　）ＳＨ−ＣＨ２−　　　　　　　　　
　　１．３３ＳＨ−ＣＨ２−ＣＨ　　　　　　　　　２
．６７Ｃ６Ｈ５−ＣＨ２−ＣＨ　　　　　　　２．８８
ＣＨ２−ＣＨ−Ｎ−ＣＯ　　　　　　　４．２５芳香族
　　　　　　　　　　　　７．０５〜　７．３０　【０
０５０】例１７：エタンチオール酸Ｓ−［２−［３−ビ
ス（プロピル）ウレイド］−３−フェニルプロピル］ 製造例１に従って得られたイソシアネート３ｇから出発
し、ジプロピルアミン１．９４ｃｍ３　を用いて例１に
おけるように操作を実施した。所望の化合物３ｇが得ら
れた。融点６０℃。 【００５１】例１８：（±）Ｎ，Ｎ−ジプロピル−Ｎ’
−［２−メルカプト−１−（フェニルメチル）エチル］
尿素 例１７において得られた化合物１．５ｇから出発して例
２におけるように操作を実施した。所望の化合物６８０
ｍｇが得られた。融点６８℃。 【００５２】例１９：エタンチオール酸Ｓ−［２−［３
，３−ビス（２−ヒドロキシエチル）ウレイド］−３−
フェニルプロピル］ 製造例１に従って得られたイソシアネート２．３５ｇか
ら出発し、ジエタノールアミン１．２５ｃｍ３　を用い
て例１におけるように操作を実施した。シリカを用いた
クロマトグラフィー（溶離剤は塩化メチレンとメタノー
ルとの比９５：５の混合物）にかけた後に、所望の化合
物２．５ｇが得られた。 【００５３】例２０：（±）Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロ
キシエチル）−Ｎ’−［２−メルカプト−１−（フェニ
ルメチル）エチル］尿素 例１９において得られた化合物２ｇから出発し、ヒドラ
ジン水和物０．３５８ｃｍ３　を用いて例２におけるよ
うに操作を実施した。シリカを用いたクロマトグラフィ
ー（溶離剤は塩化メチレンとメタノールとの比９：１の
混合物）にかけた後に、所望の化合物０．９５ｇが得ら
れた。 分析：Ｃ１４Ｈ２２Ｎ２Ｏ３Ｓ　＝　２９８．４１　計
算値（％）：　Ｃ　５６．３５；　Ｈ　７．４３；　Ｎ
　９．３８；　Ｓ　１０．７４５実測値（％）：　Ｃ　
５６．２　；　Ｈ　７．７　；　Ｎ　９．２　；　Ｓ　
１０．７【００５４】例２１：エタンチオール酸Ｓ−［
２−［［（１−ピロリジニル）カルボニル］アミノ］−
３−フェニルプロピル］ 製造例１に従って得られた化合物２．３５ｇから出発し
、ピロリジン１．２５ｃｍ３　を用いて例１におけるよ
うに操作を実施した。所望の化合物１．８ｇが得られた
。融点１００〜１０２℃。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３　） Ｓ−Ａｃ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２
．３５　ｐｐｍＮ　のβ位のＣＨ２　　　　　　　　　
　　１．３８　ｐｐｍＮ　のα位のＣＨ２　　　　　　
　　　　　３．２６　ｐｐｍＣ６Ｈ５−ＣＨ２及びＣＨ
２−Ｓ　　　　　　　２．６　〜　３．１　ｐｐｍＣＨ
−ＮＨ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４．１
６　ｐｐｍＮＨ　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　４．５６　ｐｐｍ芳香族　Ｈ　　　　　　　　
　　　　　　　　７．２　〜　７．３　ｐｐｍ【００５
５】例２２：（±）Ｎ−［２−メルカプト−１−（フェ
ニルメチル）エチル］−１−ピロリジンカルボキサミド 例２１において得られた化合物１．７ｇから出発し、ヒ
ドラジン水和物０．２９０ｃｍ３　を用いて例２におけ
るように操作を実施した。所望の化合物８６０ｍｇが得
られた。融点９２〜９４℃。 分析：Ｃ１４Ｈ２０Ｎ２ＯＳ＝　２６４．４計算値（％
）：　Ｃ　６３．６；　Ｈ　７．６；　Ｎ　１０．６；
　Ｓ　１２．１３　実測値（％）：　Ｃ　６３．４；　
Ｈ　７．７；　Ｎ　１０．３；　Ｓ　１２．０ＮＭＲス
ペクトル（ＣＤＣｌ３　、ｐｐｍ　）ＣＨ−ＳＨ　　　
　　　　　　　　　　１．３１３及び４位のＣＨ２　　
　１．８９ ２及び５位のＣＨ２　　　３．３０ ＣＨ２−ＳＨ　　　　　　　　　　　　２．６７Ｃ６Ｈ
５−ＣＨ２　　　　　　　　　　２．９１ＣＯ−ＮＨ−
ＣＨ−ＣＨ２　　　　　　４．２４ＮＨ−ＣＯ　　　　
　　　　　　　　　４．４０芳香族　　　　　　　　　
　　　７．１５〜　７．３５　【００５６】例２３：エ
タンチオール酸（±）Ｓ−［２−［［（ヘキサヒドロ−
１Ｈ−１−アゼピニル）カルボニル］アミノ］−３−フ
ェニルプロピル］製造例１に従って得られたイソシアネ
ート２．３５ｇから出発し、ヘキサメチレンイミン２．
５２ｃｍ３　を用いて例１におけるように操作を実施し
た。シリカを用いたクロマトグラフィー（溶離剤は塩化
メチレンと酢酸エチルとの比７：３の混合物）にかけ、
ヘキサン中でペースト状にした後に、所望の化合物２．
５ｇが得られた。融点９７℃。 ＩＲスペクトル Ｓ−ＣＯ−Ｍｅ　　　　１６８１　ｃｍ−１　＝Ｃ−Ｎ
Ｈ　　　　　　　　３４３５　ｃｍ−１　Ｃ＝Ｏ　　　
　　　　　　　　　１６３４　ｃｍ−１　【００５７】
例２４：（±）ヘキサヒドロ−Ｎ−［２−メルカプト−
１−（フェニルメチル）エチル］−１Ｈ−アゼピン−１
−カルボキサミド 例２３において得られた化合物１．５ｇから出発し、ヒ
ドラジン水和物０．２６０ｃｍ３　を用いて例２におけ
るように操作を実施した。イソプロピルエーテルから再
結晶した後に、所望の化合物０．７ｇが得られた。融点
１０２℃。 分析：Ｃ１６Ｈ２４Ｎ２ＯＳ＝　２９２．４４６計算値
（％）：　Ｃ　６５．７１３；　Ｈ　８．２７；　Ｎ　
９．５８；　Ｓ１０．９６４　実測値（％）：　Ｃ　６
５．９　　；　Ｈ　８．４　；　Ｎ　９．５　；　Ｓ１
１．１　ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） Ｃ＝Ｏ　　　　　　　　　　　　１６３３　ｃｍ−１　
アミドＩＩ　　　　　　　　　　１５８９　ｃｍ−１　
＝Ｃ−ＮＨ　　　　　　　　３３４４　ｃｍ−１　【０
０５８】例２５：エタンチオール酸Ｓ−［２−［［（１
−ピペリジニル）カルボニル］アミノ］−３−フェニル
プロピル］ 製造例１に従って得られたイソシアネート１．８１ｇか
ら出発し、ピリジン１．７４ｃｍ３　を用いて例１にお
けるように操作を実施した。所望の化合物１．７７５ｇ
が得られた。融点１１４〜１１６℃。ＮＭＲスペクトル
（ＣＤＣｌ３　、ｐｐｍ　） Ｓ−ＣＯ−ＣＨ３　　　　　　　　　　　　　　　　２
．３５ＣＨ２−Ｎ−ＣＯ　　　　　　　　　　　　　　
　　３．２５環状ＣＨ２　　　　　　　　　　　　　　
　　　１．５１Ｃ６Ｈ５−ＣＨ２及びＣＨ２−Ｓ　　　
　　　　２．７４、　２．９１〜　３．２０　ＮＨ−Ｃ
Ｈ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４．１５Ｎ
Ｈ−ＣＨ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４．
８３芳香族　　　　　　　　　　　　　　　　　　７．
１５〜　７．３５　【００５９】例２６：（±）Ｎ−［
２−メルカプト−１−（フェニルメチル）エチル］−１
−ピリジンカルボキサミド 例２５において得られた化合物１．６ｇから出発し、ヒ
ドラジン水和物０．２９０ｃｍ３　を用いて例２におけ
るように操作を実施した。シリカを用いたクロマトグラ
フィー（溶離剤は塩化メチレンと酢酸エチルとの比８５
：１５の混合物）にかけた後に、所望の化合物９００ｍ
ｇが得られた。エーテル中でペースト状にした後の融点
１１５〜１１７℃。 分析：Ｃ１５Ｈ２２Ｎ２ＯＳ＝　２７８．４計算値（％
）：　Ｃ　６４．７１；　Ｈ　７．９６；　Ｎ　１０．
０６；　Ｓ１１．５２実測値（％）：　Ｃ　６４．７　
；　Ｈ　８．１　；　Ｎ　１０．０　；　Ｓ１１．４　
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３　） ＳＨ−ＣＨ２ ３、４及び５位のＣＨ２　（ピペリジン）　　１．５３
Ｃ６Ｈ５−ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ２　　　　　　　　　　
　　　２．８７〜３．００２及び６位のＣＨ２　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　３．２８ＣＨ−Ｎ
Ｈ−ＣＯ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　４．２３ＣＨ−ＮＨ−ＣＯ　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４．６
４芳香族　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　７．２０〜７．３３【００６０】例
２７：エタンチオール酸Ｓ−［２−［［（４−チオモル
ホリニル）カルボニル］アミノ］−３−フェニルプロピ
ル］ 製造例１に従って得られたイソシアネート１．８ｇから
出発し、チオモルホリン１．７６ｃｍ３　を用いて例１
におけるように操作を実施した。所望の化合物２ｇが得
られた。 【００６１】例２８：（±）Ｎ−［２−メルカプト−１
−（フェニルメチル）エチル］−４−チオモルホリンカ
ルボキサミド 例２７において得られた化合物１．６ｇから出発し、ヒ
ドラジン水和物０．２９０ｃｍ３　を用いて例２におけ
るように操作を実施した。所望の化合物１．１５ｇが得
られた。融点９８〜１００℃。 分析：Ｃ１４Ｈ２０Ｎ２ＯＳ２　＝　２９６．５計算値
（％）：　Ｃ　５６．７２；　Ｈ　６．８０；　Ｎ　９
．４５；　Ｓ　２１．６３　実測値（％）：　Ｃ　５７
．０　；　Ｈ　６．９　；　Ｎ　９．４　；　Ｓ　２１
．５ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３　、ｐｐｍ　）ＳＨ
−ＣＨ２　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　１．３１Ｃ６Ｈ５−ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ２　　　　　
　　　　　　　　２．５３ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２
−ＣＨ２　　　　　　　　　２．６９〜２．９　ＣＨ２
−ＣＨ２−Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２　　　　　　　　　３．
６３ＣＨ２−ＣＨ−ＮＨ−ＣＯ　　　　　　　　　　　
　　　　　４．２４ＣＨ２−ＣＨ−ＮＨ−ＣＯ　　　　
　　　　　　　　　　　　４．６　芳香族　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　７．１９〜　７．３
５　【００６２】例２９：エタンチオール酸Ｓ−［２−
［［（４−モルホリニル）カルボニル］アミノ］−３−
フェニルプロピル］ 製造例１におけるようにして得られたイソシアネート２
．２ｇから出発し、モルホリン１．８ｃｍ３　を用いて
例１におけるように操作を実施した。シリカを用いたク
ロマトグラフィー（溶離剤は塩化メチレンとメタノール
との比１００：１の混合物）にかけた後に、所望の化合
物１．９ｇが得られた。融点１０５℃。 【００６３】例３０：（±）Ｎ−［２−メルカプト−１
−（フェニルメチル）エチル］−４−モルホリンカルボ
キサミド 例２９において得られた化合物１．９ｇから出発し、ヒ
ドラジン水和物０．３４ｃｍ３　を用いて例２における
ように操作を実施した。シリカを用いたクロマトグラフ
ィー（溶離剤は塩化メチレンとメタノールとの比１００
：１．５の混合物）にかけた後に、所望の化合物１．５
ｇが得られた。融点８４℃。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） ＳＨ　　　　　　　　　　　　　　　　　　２５７５　
ｃｍ−１　＝Ｃ−ＮＨ　　　　　　　　　　　　３４５
７　ｃｍ−１　Ｃ＝Ｏ　　　　　　　　　　　　　　　
　１６４４　ｃｍ−１　アミドＩＩ　　　　　　　　　
　　　　　１５０９　ｃｍ−１　【００６４】例３１：
エタンチオール酸Ｓ−［２−［［［４−（ｃｉｓ−２，
６−ジメチル）モルホリニル］カルボニル］アミノ］−
３−フェニルプロピル］製造例１に従って得られたイソ
シアネート４．７ｇから出発し、２，６−ジメチルモル
ホリン３．７ｃｍ３　を用いて例１におけるように操作
を実施した。エーテルから融点１２０〜１２２℃の生成
物（異性体Ａ）１．２ｇが得られ、単離された。母液を
クロマトグラフィー（溶離剤は酢酸エチルとヘキサンと
の比７：３の混合物）にかけた後に、さらに２．５ｇの
融点１２０〜１２２℃の異性体Ａ及び融点９８〜１００
℃の生成物（異性体Ｂ）１ｇが得られた。 　　非芳香族の他のプロトン　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　４　Ｈ　　　　　　　　　　　
　　　　　　３．４　〜３．７　（ｍ）　３　Ｈ　　　
　　　　　　　　　　　　　　２．８８〜３．１３（ｍ
）　３　Ｈ　　　　　　　　　　　　　　　　　２．７
３　（ｄｄ）　２　Ｈ　　　　　　　　　　　　　　　
　　２．４５　（ｍ）芳香族　　　　　　　　　　　　
　　　　７．１５〜　７．３５　（ｍ）　【００６５】
例３２：（±）ｃｉｓ−２，６−ジメチル−Ｎ−［２−
メルカプト−１−（フェニルメチル）エチル］−４−モ
ルホリンカルボキサミド（異性体Ａ）例３１において得
られた化合物（異性体Ａ）２．１ｇから出発し、ヒドラ
ジン水和物０．３２０ｃｍ３　を用いて例２におけるよ
うに操作を実施した。所望の化合物１．３ｇが得られた
。融点１２０〜１２２℃。 分析：Ｃ１６Ｈ２４Ｎ２Ｏ２Ｓ　＝　３０８．４５　計
算値（％）：　Ｃ　６２．３１；　Ｈ　７．８４；　Ｎ
　９．０８；　Ｓ　１０．４実測値（％）：　Ｃ　６２
．３　；　Ｈ　８．０　；　Ｎ　９．０　；　Ｓ　１０
．５【００６６】例３３：エタンチオール酸（±）Ｓ−
［２−［［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニ
ル］アミノ］−３−フェニルプロピル］ 製造例１に従って得られたイソシアネート２．３５ｇか
ら出発し、Ｎ−メチルピペラジン１．４４ｃｍ３　を用
いて例１におけるように操作を実施した。シリカを用い
たクロマトグラフィー（溶離剤は塩化メチレンとメタノ
ールとの比９：１の混合物）にかけた後に、所望の化合
物３．２ｇが得られた。融点７８℃。 【００６７】例３４：（±）４−メチル−Ｎ−［２−メ
ルカプト−１−（フェニルメチル）エチル］−１−ピペ
ラジンカルボキサミド塩酸塩 例３３において得られた化合物２ｇから出発し、ヒドラ
ジン水和物０．３６ｃｍ３　を用いて例２におけるよう
に操作を実施した。シリカを用いたクロマトグラフィー
（溶離剤は塩化メチレンとメタノールとの比９：１の混
合物）にかけた後に、塩基の形の化合物１．２ｇが得ら
れた。塩酸塩を得るために、この化合物１．２ｇを酢酸
エチル１０ｃｍ３　中に溶解させ、ｐＨ１が得られるま
で飽和塩酸エタノール溶液を添加した。所望の塩酸塩１
ｇが得られた。融点１７０℃。酢酸エチルとイソプロピ
ルアルコールとの混合物から再結晶した後に、化合物０
．７５ｇが採集された。融点１７６℃。 分析：Ｃ１５Ｈ２４ＣｌＮ３ＯＳ＝　３２９．８９５計
算値（％）： Ｃ　５４．６１；　Ｈ　７．３３；　Ｎ　１２．７４；
　Ｃｌ　１０．７４６；　Ｓ　９．７２　実測値（％）
： Ｃ　５４．５　；　Ｈ　７．５　；　Ｎ　１２．６　；
　Ｃｌ　１１．０　　；　Ｓ　９．６【００６８】例３
５：エタンチオール酸（±）Ｓ−［２−［［（４−フェ
ニル−１−ピペラジニル）カルボニル］アミノ］−３−
フェニルプロピル］製造例１に従って得られたイソシア
ネート２．３５ｇから出発し、１−フェニルピペラジン
２ｃｍ３　を用いて例１におけるように操作を実施した
。シリカを用いたクロマトグラフィー（溶離剤は塩化メ
チレンと酢酸エチルとの比９：１の混合物）にかけた後
に、所望の化合物２．９４ｇが得られた。融点１００℃
。 【００６９】例３６：（±）Ｎ−［２−メルカプト−１
−（フェニルメチル）エチル］−４−フェニル−１−ピ
ペラジンカルボキサミド 例３５において得られた化合物１．５ｇから出発し、ヒ
ドラジン水和物０．２２ｃｍ３　を用いて例２における
ように操作を実施した。シリカを用いたクロマトグラフ
ィー（溶離剤は塩化メチレンと酢酸エチルとの比９：１
の混合物）にかけた後に、所期の化合物０．７ｇが得ら
れた。ヘプタン中でペースト状にした後の融点１２２℃
。 分析：Ｃ２０Ｈ２５Ｎ３ＯＳ＝　３５５．５計算値（％
）：　Ｃ　６７．５７２；　Ｈ　７．０８８；　Ｎ　１
１．８２；Ｓ　９．０１９実測値（％）：　Ｃ　６７．
９　　；　Ｈ　７．２；　Ｎ　１１．９　　　；　Ｓ　
８．９【００７０】例３７：エタンチオール酸（±）Ｓ
−［２−［［［４−［３−（トリフルオルメチル）フェ
ニル］−１−ピペラジニル］カルボニル］アミノ］−３
−フェニルプロピル］ 製造例１に従って得られたイソシアネート２．３５ｇか
ら出発し、４−［３−トリフルオルメチル）フェニル］
ピペラジン２．８１ｃｍ３　を用いて例１におけるよう
に操作を実施した。所望の化合物３．９ｇが得られた。 ヘキサンから結晶化させて、融点７８〜８０℃。 【００７１】例３８：（±）Ｎ−［２−メルカプト−１
−（フェニルメチル）エチル］−４−［３−（トリフル
オルメチル）フェニル］−１−ピペラジンカルボキサミ
ド 例３７において得られた化合物２．３ｇから出発し、ヒ
ドラジン水和物０．２６６ｃｍ３　を用いて例２におけ
るように操作を実施した。所望の化合物１．４ｇが得ら
れた。融点１３０〜１３２℃。 分析：Ｃ２１Ｈ２４Ｆ３Ｎ３ＯＳ＝　４２３．５計算値
（％）： Ｃ　５９．５６；　Ｈ　５．７１；　Ｎ　９．９２；　
Ｓ　７．５７；　Ｆ　１３．４６実測値（％）： Ｃ　５９．６　；　Ｈ　５．８　；　Ｎ　９．９　；　
Ｓ　７．６　；　Ｆ　１３．６　【００７２】例３９：
エタンチオール酸（±）Ｓ−［２−［［［４−（４−ク
ロルフェニル）−１−ピペラジニル］カルボニル］アミ
ノ］−３−フェニルプロピル］製造例１に従って得られ
たイソシアネート２．３５ｇから出発し、ｐ−クロルフ
ェニルピペラジン２．５５ｇを用いて例１におけるよう
に操作を実施した。ヘキサン中でペースト状にした後に
、所望の化合物２．８ｇが得られた。シリカを用いたク
ロマトグラフィー（溶離剤は酢酸エチルとヘキサンとの
比７：３の混合物）にかけた後に、所期の化合物２．５
ｇが採集された。融点１４０℃。 【００７３】例４０：（±）４−（４−クロルフェニル
）−Ｎ−［２−メルカプト−１−（フェニルメチル）エ
チル］−１−ピペラジンカルボキサミド例３９において
得られた化合物２．５ｇから出発し、ヒドラジン水和物
０．３４０ｃｍ３　を用いて例２におけるように操作を
実施した。所望の化合物１．８ｇが得られ、ヘキサンか
ら結晶化させた。融点１４０℃。シリカを用いたクロマ
トグラフィー（溶離剤は酢酸エチルとヘキサンとの比１
：１の混合物）にかけた後に、所期の化合物０．８ｇが
採集された。融点１４８℃。 分析：Ｃ２０Ｈ２４Ｎ３ＣｌＯＳ＝　３８９．９５１計
算値（％）： Ｃ　６１．６；　Ｈ　６．２；　Ｎ　１０．７７；　Ｃ
ｌ　９．０９１；　Ｓ８．２２実測値（％）： Ｃ　６１．５；　Ｈ　６．１；　Ｎ　１０．７　；　Ｃ
ｌ　９．３　　；　Ｓ　８．３　ＩＲスペクトル ＳＨ　　　　　　　　　　　　　　　　　　２５８０　
ｃｍ−１　＝Ｃ−ＮＨ　　　　　　　　　　　　３４５
０　ｃｍ−１　Ｃ＝Ｏ　　　　　　　　　　　　　　　
　１６４５　ｃｍ−１　芳香族＋アミドＩＩ　　　　　
　１５９８−１５０９−１４９７　ｃｍ−１　【００７
４】製造例１の工程Ｆにおいて得られたイソシアネート
及び適宜な試薬から出発してそれぞれ例１及び２におけ
るように操作して、下記の例４１〜５８の化合物が得ら
れた。 例４１：エタンチオール酸Ｓ−［２−（３，３−ジメチ
ルウレイド）−３−フェニルプロピル］融点７０℃。 例４２：（±）Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［１−（メル
カプトメチル）−２−フェニルエチル］尿素融点約６０
℃。 例４３：エタンチオール酸Ｓ−［２−［３−（２−フェ
ニルエチル）ウレイド］−３−フェニルプロピル］例４
４：（±）Ｎ−［１−（メルカプトメチル）−２−フェ
ニルエチル］−Ｎ’−（２−フェニルエチル）尿素融点
約６２℃。 例４５：エタンチオール酸Ｓ−［２−（３−メチルウレ
イド）−３−フェニルプロピル］融点８０℃。 例４６：（±）Ｎ−［１−（メルカプトメチル）−２−
フェニルエチル］−Ｎ’−メチル尿素 融点６６℃。 【００７５】 例４７：エタンチオール酸Ｓ−［２−［［（４−ヒドロ
キシエチル−１−ピペラジニル）カルボニル］アミノ］
−３−フェニルプロピル］ 例４８：（±）４−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−［
１−（メルカプトメチル）−２−フェニルエチル］−１
−ピペラジンカルボキサミド及びその塩酸塩塩酸塩は、
例３４に示したようにして得られた。融点２１０℃。 例４９：エタンチオール酸Ｓ−［２−［［（４−エチル
−１−ピペラジニル）カルボニル］アミノ］−３−フェ
ニルプロピル］ 例５０：（±）４−エチル−Ｎ−［１−（メルカプトメ
チル）−２−フェニルエチル］−１−ピペラジンカルボ
キサミド及びその塩酸塩 塩酸塩は、例３４に示したようにして得られた。融点１
９８℃。 例５１：エタンチオール酸Ｓ−［２−［［（４−フェニ
ルメチル−１−ピペラジニル）カルボニル］アミノ］−
３−フェニルプロピル］ 例５２：（±）Ｎ−［１−（メルカプトメチル）−２−
フェニルエチル］−４−（フェニルメチル）−１−ピペ
ラジンカルボキサミド及びその蓚酸塩 蓚酸塩は、塩基から、これを酢酸エチル中に溶解させ、
酢酸エチルとメタノールとの混合物中の蓚酸溶液を添加
することによって製造した。融点１９２℃。 例５３：エタンチオール酸（±）Ｓ−［２−［［（２−
ベンゾイルヒドラゾ）カルボニル］アミノ］−３−フェ
ニルプロピル］融点１２２℃。 例５４：（±）［１−（メルカプトメチル）−２−フェ
ニルエチル］カルバミン酸の２−ベンゾイルヒドラジド
融点１５８℃。 【００７６】例５５：エタンチオール酸（±）Ｓ−［２
−［［［（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニ
ル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）アミ
ノ］カルボニル］アミノ］−３−フェニルプロピル］融
点２１０℃。 例５６：Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
キソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
−３−イル）−Ｎ’−［１−（メルカプトメチル）−２
−フェニルエチル］尿素 融点２３５℃。 例５７：（±）Ｎ−［［［１−［（アセチルチオ）メチ
ル］−２−フェニルエチル］アミノ］カルボニル］グリ
シン 融点１２０℃。 例５８：エタンチオール酸Ｓ−［２−［［（４−プロピ
ル−１−ピペラジニル）カルボニル］アミノ］−３−フ
ェニルプロピル］ 例５９：（±）Ｎ−［１−（メルカプトメチル）−２−
フェニルエチル］−４−プロピル−１−ピペラジンカル
ボキサミド及びその塩酸塩 例５８において得られた化合物２．５ｇをエタノール２
０ｃｍ３　及び６．６Ｎ塩酸エタノール溶液４ｃｍ３　
中で周囲温度において２４時間撹拌し、溶媒を蒸発させ
、残渣を酢酸エチル中に取り出し、放置して結晶化させ
、分離した。残渣を温イソプロピルアルコール中に取り
出し、急冷し、分離し、減圧下で６０℃において乾燥さ
せた。所期の化合物１．２ｇが塩酸塩の形で採集された
。 融点１９２℃。 【００７７】製造例１の工程Ｆにおいて得られたイソシ
アネート及び適宜な試薬から出発してそれぞれ例１〜５
８におけるように操作して、下記の例６０〜７９の化合
物が得られた。 例６０：エタンチオール酸（±）Ｓ−［２−［［［４−
（３−フェニル−２−プロペニル）−１−ピペラジニル
］カルボニル］アミノ］−３−フェニルプロピル］例６
１：（±）Ｎ−［１−（メルカプトメチル）−２−フェ
ニルエチル］−４−（３−フェニル−２−プロペニル）
−１−ピペラジンカルボキサミド及びその塩酸塩融点２
１１℃。 例６２：エタンチオール酸Ｓ−［２−［［（ヘキサヒド
ロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）カルボニル
］アミノ］−３−フェニルプロピル］例６３：（±）ヘ
キサヒドロ−Ｎ−［１−（メルカプトメチル）−２−フ
ェニルエチル］−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−カル
ボキサミド及びその塩酸塩融点１６５℃。 【００７８】例６４：エタンチオール酸Ｓ−［２−［［
［４−（２−プロペニル）−１−ピペラジニル］カルボ
ニル］アミノ］−３−フェニルプロピル］融点８０℃。 例６５：（±）Ｎ−［１−（メルカプトメチル）−２−
フェニルエチル］−４−（２−プロペニル）−１−ピペ
ラジンカルボキサミド及びその塩酸塩 融点１９０℃。 例６６：エタンチオール酸Ｓ−［２−［［［４−（１−
メチルエチル）−１−ピペラジニル］カルボニル］アミ
ノ］−３−フェニルプロピル］ 例６７：（±）Ｎ−［１−（メルカプトメチル）−２−
フェニルエチル］−４−（１−メチルエチル）−１−ピ
ペラジンカルボキサミド及びその塩酸塩融点２０２℃。 例６８：エタンチオール酸（±）Ｓ−［２−［［［４−
（２−プロピニル）−１−ピペラジニル］カルボニル］
アミノ］−３−フェニルプロピル］ 例６９：（±）Ｎ−［１−（メルカプトメチル）−２−
フェニルエチル］−４−（２−プロピニル）−１−ピペ
ラジンカルボキサミド及びその塩酸塩 融点１７０℃。 【００７９】 例７０：（±）４−［［［１−［（アセチルチオ）メチ
ル］−２−フェニルエチル］アミノ］カルボニル］−１
−ピペラジンカルボン酸エチル 融点８４℃。 例７１：（±）４−［［［１−（メルカプトメチル）−
２−フェニルエチル］アミノ］カルボニル］ピペラジン
−１−カルボン酸エチル 塩酸塩の油状残渣に飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加
することによって塩基が得られる。融点１２１℃。 例７２：（±）４−［［［１−［（アセチルチオ）メチ
ル］−２−フェニルエチル］アミノ］カルボニル］−１
−ピペラジン酢酸エチル 融点８４℃。 例７３：（±）４−［［［１−（メルカプトメチル）−
２−フェニルエチル］アミノ］カルボニル］ピペラジン
−１−酢酸エチル及びその蓚酸塩 蓚酸塩は例５２に示されたように塩基から製造される。 塩基は、塩酸塩を含有する油状残渣に炭酸カリウムを添
加することによって得られる。 【００８０】 例７４：エタンチオール酸Ｓ−［２−［［［４−（２−
フェニルエチル）−１−ピペラジニル］カルボニル］ア
ミノ］−３−フェニルプロピル］融点１００℃。 例７５：（±）Ｎ−［１−（メルカプトメチル）−２−
フェニルエチル］−４−（２−フェニルエチル）−１−
ピペラジンカルボキサミド及びその塩酸塩融点２１５℃
。 例７６：エタンチオール酸Ｓ−［２−［［［［１−（フ
ェニルメチル）−４−ピペリジニル］アミノ］カルボニ
ル］アミノ］−３−フェニルプロピル］例７７：（±）
Ｎ−［１−（メルカプトメチル）−２−フェニルエチル
］−Ｎ’−［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニ
ル］尿素及びその塩酸塩融点２１２℃。 例７８：エタンチオール酸（±）Ｓ−［２−［［［２−
（ジエチルアミノ）エチル］アミノ］カルボニル］アミ
ノ］−３−フェニルプロピル］ 例７９：（±）Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］
−Ｎ’−［１−（メルカプトメチル）−２−フェニルエ
チル］尿素 塩酸塩の油状残渣に飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加
することによって塩基が得られる。 【００８１】例８０〜９３において、出発物質は製造例
１の工程Ｅにおいて得られたものと同一である。イソシ
アネートの合成は工程Ｆに示したものと同じであり、そ
の場で実施した。 例８０：（±）Ｎ−［［［１−［（アセチルチオ）メチ
ル］−２−フェニルエチル］アミノ］カルボニル］グリ
シンのフェニルメチルエステル 融点８０〜８２℃。 例８１：（±）Ｎ−［［［１−（メルカプトメチル）−
２−フェニルエチル］アミノ］カルボニル］グリシンの
フェニルメチルエステル 融点１１６〜１１８℃。アシル基の除去はヒドラジン水
和物を用いて実施した。 【００８２】 例８２：（±）３−［［［［１−［（アセチルチオ）メ
チル］−２−フェニルエチル］アミノ］カルボニル］ア
ミノ］プロパン酸メチル 融点６０〜６２℃。 例８３：（±）３−［［［［（１−メルカプトメチル）
−２−フェニルエチル］アミノ］カルボニル］アミノ］
プロパン酸 例８１において製造した化合物１．８９ｇをメタノール
１８ｃｍ３　中で０℃に冷却し、１Ｎ水酸化ナトリウム
１１．２ｃｍ３　を添加し、周囲温度において１６時間
撹拌を実施した。１Ｎ水酸化ナトリウム５．６ｃｍ３　
を添加し、１時間撹拌を実施し、減圧下で溶媒を蒸発さ
せ、この反応媒体を２Ｎ塩酸２５ｃｍ３　中に注入し、
これに水２５ｃｍ３　を添加し、酢酸エチルで抽出した
。減圧下で濃縮乾固させた後に、残渣を塩化メチレン中
に取り出し、再び濃縮乾固させ、残渣をエーテルから結
晶化させた。酢酸エチルから２Ｎ塩酸によって酸性にし
て再結晶した後に、所期の化合物０．７４ｇが得られた
。融点８８〜９０℃。 【００８３】 例８４：（±）３−［［［［１−［（アセチルチオ）メ
チル］−２−フェニルエチル］アミノ］カルボニル］ア
ミノ］安息香酸 融点１９８〜２００℃。 例８５：（±）３−［［［［（１−メルカプトメチル）
−２−フェニルエチル］アミノ］カルボニル］アミノ］
安息香酸 融点１７８〜１８０℃。アシル基の除去は例８３に示し
たようにして実施される。 例８６：（±）２−［［［［１−［（アセチルチオ）メ
チル］−２−フェニルエチル］アミノ］カルボニル］ア
ミノ］安息香酸 融点１７８〜１８０℃。 例８７：（±）２−［［［［（１−メルカプトメチル）
−２−フェニルエチル］アミノ］カルボニル］アミノ］
安息香酸 融点１６２〜１６４℃。アシル基の除去は例８３に示し
たようにして実施される。 例８８：（±）４−［［［［１−［（アセチルチオ）メ
チル］−２−フェニルエチル］アミノ］カルボニル］ア
ミノ］安息香酸 融点２１８〜２２０℃。 例８９：（±）４−［［［［（１−メルカプトメチル）
−２−フェニルエチル］アミノ］カルボニル］アミノ］
安息香酸 融点１６０〜１６２℃。 アシル基の除去は例８３に示したようにして実施される
。 【００８４】 例９０：エタンチオール酸（±）Ｓ−［２−［［［［２
−（４−モルホリニル）エチル］アミノ］カルボニル］
アミノ］−３−フェニルプロピル］融点７８〜８０℃。 例９１：（±）Ｎ−［１−（メルカプトメチル）−２−
フェニルエチル］−Ｎ’−［２−（４−モルホリニル）
エチル］尿素 融点８８〜９０℃。アシル基の除去は例５８に示したよ
うにして実施され、塩基は例７１に示したようにして得
られる。 例９２：エタンチオール酸（±）Ｓ−［２−［［（１−
ピペラジニル）カルボニル］アミノ］−３−フェニルプ
ロピル］ 例９３：（±）Ｎ−［１−（メルカプトメチル）−２−
フェニルエチル］−１−ピペラジンカルボキサミド塩酸
塩 融点２３８〜２４０℃。 【００８５】例９４：（±）Ｎ−３−［［［１−（メル
カプトメチル）−２−フェニルエチル］アミノ］カルボ
ニル］グリシンのメチルエステル 例１１において得られた化合物２．０４ｇを塩酸メタノ
ール溶液２０ｃｍ３　の存在下でメタノール５ｃｍ３　
中で周囲温度において１６時間撹拌した。濃縮した後に
、得られた油分を塩化メチレン中に取り出し、水で洗浄
し、乾燥させ、減圧下で溶媒を除去した。残渣をヘキサ
ンとエーテルとの混合物中に取り出し、分離し、周囲温
度において減圧下で乾燥させて、所期の化合物１．４４
２ｇが得られた。融点７０〜７２℃。 【００８６】例９５：（±）Ｎ−［［［２−［［（フェ
ニルアミノ）カルボニル］チオ］−１−（フェニルメチ
ル）エチル］アミノ］カルボニル］グリシンのメチルエ
ステル 例９４において得られた化合物１．３５ｇ、塩化メチレ
ン１５ｃｍ３　及びイソシアン酸フェニル０．５２ｃｍ
３　を周囲温度において互いに混合し、２４時間撹拌し
、イソシアン酸フェニル０．２ｃｍ３　を添加し、１２
時間撹拌を実施し、さらにこの試薬０．２ｃｍ３　を添
加し、さらに１２時間撹拌を実施した。減圧下で溶媒を
除去し、残渣を酢酸エチルと塩化メチレンとの比２：８
の混合物中に取り出し、ろ過し、酢酸エチルから再結晶
した後に、所期の化合物５４０ｍｇが得られた。融点１
５２〜１５４℃。 【００８７】例９６：（±）Ｎ−［［［２−［［（フェ
ニルアミノ）カルボニル］チオ］−１−（フェニルメチ
ル）エチル］アミノ］カルボニル］グリシン例１２にお
いて製造した化合物１．１１ｇを塩化メチレン１５ｃｍ
３　中で０℃に冷却し、塩化メチレン５ｃｍ３　中に溶
解させたトリエチルアミン１．２ｃｍ３　及びイソシア
ン酸フェニル０．４９ｃｍ３　を添加した。この反応媒
体を１時間撹拌し、次いで水１０ｃｍ３　及び２Ｎ塩酸
８ｃｍ３　を含有させた溶液中に注入し、沈殿をろ過し
、酢酸エチル中に再び溶解させた。減圧下で溶媒を除去
した後に粗生成物１．５２ｇが回収され、これを酢酸エ
チルから再結晶した。所期の化合物０．９８３ｇが得ら
れた。融点１７９〜１８１℃。 【００８８】例９７：フェニルチオカルバミン酸（±）
Ｓ−［２−［［（４−メチル−１−ピペラジニル）カル
ボニル］アミノ］−３−フェニルプロピル］及びその塩
酸塩 出発時に例３４において得られた塩酸塩１．３ｇ及びイ
ソシアン酸フェニル０．６４ｃｍ３　を用いて例９６に
おけるように操作を実施し、シリカを用いたクロマトグ
ラフィー（溶離剤は塩化メチレンとメタノールとの比１
：１の混合物）によって塩基を精製した。所期の化合物
１．１５ｇが得られた。融点１２０℃。 塩酸塩の製造 塩基１ｇを酢酸エチル１０ｃｍ３　中に溶解させ、酸性
ｐＨが得られるまで塩酸の酢酸エチル溶液を添加し、こ
の混合物を加熱還流し、溶解するまでアセトニトリルを
添加し、次いで氷冷し、分離し、減圧下で８０℃におい
て乾燥させた。所期の塩酸塩０．７８ｇが得られた。融
点２１４℃。 【００８９】例９８：（３，４−ジクロルフェニル）チ
オカルバミン酸（±）Ｓ−［２−［［（４−メチル−１
−ピペラジニル）カルボニル］アミノ］−３−フェニル
プロピル］及びその塩酸塩 塩基の形の例３４の化合物１ｇ及びイソシアン酸３，４
−ジクロルフェニル０．５６ｇから出発して例９７にお
けるように操作を実施した。塩基の形の所期の化合物１
．４ｇが得られた。融点１６０℃。その１．２ｇを塩酸
塩に転化させた。所期の塩酸塩０．８ｇが得られた。 融点２００℃。 【００９０】例９９：（４−メトキシフェニル）チオカ
ルバミン酸（±）Ｓ−［２−［［（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）カルボニル］アミノ］−３−フェニルプロ
ピル］及びその（Ｅ）−ブテン−１，２−ジオエート例
３４において得られた塩基の形の化合物１ｇ及びイソシ
アン酸４−メトキシフェニル０．４２ｃｍ３　から出発
して例９７におけるように操作を実施した。塩基の形の
化合物１．１ｇが得られた。融点１６０℃。 フマル酸塩の製造 塩基５００ｍｇをイソプロピルアルコール３０ｃｍ３　
中に溶解させ、イソプロピルアルコール１０ｃｍ３　中
のフマル酸０．１４ｇを添加した。この混合物を氷冷し
、分離し、減圧下で８０℃において乾燥させた。所期の
フマル酸塩０．６ｇが得られた。融点１９８℃。 【００９１】例１００：エタンチオール酸（±）［２−
［［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］ア
ミノ］−３−フェニルプロピル］塩酸塩例３３において
得られた化合物１．２ｇを酢酸エチル中に溶解させ、２
Ｎ塩酸酢酸エチル溶液を添加し、この溶液を減圧下で濃
縮し、アセトン中に取り出し、結晶を分離し、減圧下で
乾燥させた。所期の塩酸塩１．１６ｇが得られた。融点
１８４〜１８６℃。 【００９２】例１０１：（Ｓ）−エタンチオール酸［２
−［［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］
アミノ］−３−フェニルプロピル］及びその塩酸塩（Ｓ
）−エタンチオール酸Ｓ−（２−イソシアナト−３−フ
ェニルプロピル）２．５ｇ及びＮ−メチルピペラジン１
．４４ｃｍ３　から出発して例１におけるように操作を
実施した。塩基の形の所期の化合物２．１ｇが得られた
。融点６８〜７０℃。 塩酸塩の製造 塩基１．２ｇから出発して例１００におけるように操作
を実施した。所期の塩酸塩１．１ｇが回収された。融点
１８８〜１９０℃。 （Ｓ）−エタンチオール酸Ｓ−（２−イソシアナト−３
−フェニルプロピル）の製造：出発時に（Ｌ）−フェニ
ルアラニンを用いて製造例１の工程Ａ〜Ｆにおけるよう
に操作を実施した。 【００９３】例１０２：（Ｓ）（−）Ｎ−［１−（メル
カプトメチル）−２−フェニルエチル］−４−メチル−
１−ピペラジンカルボキサミド 例１０１において得られた塩基の形の化合物１．６７５
ｇ及びヒドラジン水和物０．２６６ｃｍ３　から出発し
て例２におけるように操作を実施した。所期の化合物４
６０ｍｇが得られた。融点６８〜７０℃。 例１０３：（Ｒ）−エタンチオール酸［２−［［（４−
メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］アミノ］−３
−フェニルプロピル］及びその塩酸塩 （Ｒ）異性体２．４５ｇから出発して例１０１における
ように操作を実施した。塩基の形の所期の化合物２．７
３ｇが得られた。融点６８〜７０℃。この塩基１．２ｇ
から、所期の塩酸塩１ｇが得られた。融点１８８〜１９
０℃。 【００９４】例１０３の出発時に用いた（Ｒ）−エタン
チオール酸Ｓ−（２−イソシアナト−３−フェニルプロ
ピル）の製造： 工程Ａ：Ｎ−ｔ−ＢＯＣ−Ｄ−フェニルアラニノールテ
トラヒドロフラン２００ｃｍ３　中の水素化アルミニウ
ムリチウム６．０７ｇを撹拌し、テトラヒドロフラン２
５０ｃｍ３　中のＮ−ｔ−ＢＯＣ−Ｄ−フェニルアラニ
ン２１．２ｇを４５℃より低い温度において添加した。 この全体を１時間撹拌し、この混合物を周囲温度まで冷
却し、テトラヒドロフランと水との比１：１の混合物３
０ｃｍ３　を添加し、次いで飽和酒石酸ナトリウムカリ
ウム水溶液５０ｃｍ３　を添加した。ろ過し、テトラヒ
ドロフランで洗浄した後に、ろ液を減圧下で濃縮し、残
渣を水中に取り出し、塩化メチレンで抽出し、溶媒を除
去し、残渣をヘキサンから結晶化させた。乾燥させた後
に、所期の化合物１２．２ｇが得られた。融点９４〜９
６℃。 工程Ｂ：（Ｒ）［１−［［［（４−メチルフェニル）ス
ルホニル］オキシ］メチル］−２−フェニルエチルカル
バミン酸１，１−ジメチルエチル 工程Ａにおいて得られた化合物１１．３ｇを塩化メチレ
ン１１０ｃｍ３中に溶解させ、４−ジメチルアミノピリ
ジン８．２５ｇを添加し、次いで塩化トシル１０．６８
ｇを添加し、この混合物を周囲温度において２時間撹拌
した。この反応媒体をｐＨ１が得られるまで２Ｎ塩酸水
溶液１５０ｃｍ３　中に注入し、有機相を分離し、乾燥
させ、減圧下で溶媒を除去して、所期の化合物１８．２
ｇが得られた。融点１１０〜１１２℃。 工程Ｃ：（Ｒ）エタンチオール酸Ｓ−［２−［［（１，
１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−３−フ
ェニルプロピル］ 工程Ｂにおいて得られた化合物１７．４１５ｇのジメチ
ルホルムアミド１７０ｃｍ３　中の溶液に周囲温度にお
いてチオ酢酸カリウム７．３６ｇを添加した。２時間撹
拌した後に、この反応媒体を水中に注入し、エーテルで
抽出し、減圧下で溶媒を除去し、残渣をシリカを用いた
クロマトグラフィー（溶離剤は酢酸エチルとｎ−ヘキサ
ンとの比８：２の混合物）にかけて、所期の化合物９ｇ
が得られた。融点９２〜９４℃。 工程Ｄ：（Ｒ）エタンチオール酸Ｓ−（２−アミノ−３
−フェニルプロピル）塩酸塩 酢酸エチル３０ｃｍ３　中の溶液状の工程Ｃにおいて得
られた化合物８．５ｇに４Ｎ塩酸酢酸エチル溶液８５ｃ
ｍ３　を添加した。２時間撹拌した後に、溶媒を除去し
、残渣をエーテル中に取り出し、形成した結晶を分離し
、減圧下で乾燥させて、所期の化合物６．４ｇが得られ
た。 融点１７０〜１７２℃。 工程Ｅ：（Ｒ）エタンチオール酸Ｓ−（２−イソシアナ
ト−３−フェニルプロピル） 工程Ｄにおいて得られた化合物２．４５ｇから出発して
製造例１の工程Ｆに示したように操作を実施した。所期
の化合物２．５ｇが回収され、これをそのまま例１０３
用に用いた。 【００９５】例１０４：（Ｒ）（＋）Ｎ−［１−（メル
カプトメチル）−２−フェニルエチル］−４−メチル−
１−ピペラジンカルボキサミド及びその塩酸塩例１０３
において得られた塩基の形の化合物２．３５ｇから出発
して例５９におけるように操作を実施した。重炭酸ナト
リウム水溶液を添加した後に、塩基の形の所期の化合物
１．５２０ｇが得られた。融点６８〜７０℃。 重炭酸ナトリウムを添加せずに同様に操作して、所期の
塩酸塩１．８４８ｇが得られた。融点約１７０℃。 【００９６】例１０５：（±）Ｓ，Ｓ’−［２，２’−
［カルボニルビス（イミノ）］−ビス−（３−フェニル
プロピル）］ビスエタンチオエート 製造例１の工程Ｆにおいて製造したイソシアネート２．
３５ｇ及び製造例１の工程Ｅにおいて製造したエタンチ
オール酸（±）Ｓ−（２−アミノ−３−フェニルプロピ
ル）塩酸塩２．４５ｇから出発して例１におけるように
操作を実施した。所期の化合物１．４ｇが得られた。融
点１４４〜１４６℃。 【００９７】例１０６：Ｎ，Ｎ’−ビス−［１−（メル
カプトメチル）−２−フェニルエチル］尿素例１０５に
おけるようにして得られた化合物１．７７６ｇ及びヒド
ラジン水和物０．４２６ｃｍ３　から出発して例２にお
けるように操作を実施した。所期の化合物１．２５０ｇ
が得られた。融点１３６〜１３８℃。 【００９８】例１０７：エタンチオール酸Ｓ−［２−［
［［（３−ピリジニル）アミノ］カルボニル］アミノ］
−３−フェニルプロピル］ 製造例１の工程Ｆにおけるようにして製造したイソシア
ネート３ｇ及び３−アミノピリジン１．２ｇから出発し
て例１におけるように操作を実施した。シリカを用いて
精製（溶離剤は塩化メチレン）した後に、所期の化合物
２．５ｇが得られた。 【００９９】例１０８：（±）Ｎ−［１−（メルカプト
メチル）−２−フェニルエチル］−Ｎ’−（３−ピリジ
ニル）尿素 例１０７において得られた化合物１．５ｇ及びヒドラジ
ン水和物０．２４ｃｍ３　から出発して例２におけるよ
うに操作を実施した。所期の化合物０．７８ｇが得られ
た。融点１４９℃。 【０１００】例１０９：エタンチオール酸（±）Ｓ−［
２−［［［１−（４−メチルピペラジニル）アミノ］カ
ルボニル］アミノ］−３−フェニルプロピル］製造例１
の工程Ｆにおけるようにして製造したイソシアネート３
．７ｇ及び１−アミノ−４−メチルピペラジン２．４ｃ
ｍ３　から出発して例１におけるように操作を実施した
。塩基の形の化合物約５ｇが得られ、これを塩酸の酢酸
エチル溶液を添加することによって塩酸塩に転化させた
。二塩酸塩が得られ、これを重炭酸ナトリウム水溶液を
添加することによって一塩酸塩に転化させた。酢酸エチ
ルから結晶化させた後に、所期の化合物１．５ｇが得ら
れた。融点１５８〜１６０℃。 【０１０１】例１１０：（±）Ｎ−［１−（メルカプト
メチル）−２−フェニルエチル］−Ｎ’−（４−メチル
−１−ピペラジニル）尿素及びその塩酸塩例１０９にお
けるようにして得られた化合物２ｇから出発して例５９
におけるように操作を実施した。塩基の形の所期の化合
物１ｇが得られ、次いで塩酸塩０．５６ｇが得られた。 融点１９８〜２００℃。 【０１０２】例１１１：エタンチオール酸（±）Ｓ−［
２−［［ヘキサヒドロ−１Ｈ−１−（４−メチル−１，
４−ジアゼピニル）カルボニル］アミノ］−３−フェニ
ルプロピル］ 製造例１の工程Ｆにおいて製造したイソシアネート３ｇ
及びＮ−メチルホモピペラジン１．６ｇから出発して例
１におけるように操作を実施した。所期の化合物２．６
ｇが得られた。 【０１０３】例１１２：（±）ヘキサヒドロ−Ｎ−［１
−（メルカプトメチル）−２−フェニルエチル］−４−
メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−カルボキサミ
ド及びその塩酸塩 例１１１において得られた化合物２ｇから出発して例５
９におけるように操作を実施した。塩基の形の所期の化
合物１．３ｇが得られ、この塩基１．２ｇを塩酸塩に転
化させた。所期の塩酸塩０．７ｇが得られた。融点１６
２℃。 【０１０４】例１１３：（±）Ｎ−［１−（メルカプト
メチル）−２−フェニルエチル］−４−メチル−１−ピ
ペラジンアセトアミド二塩酸塩、三水和物４−メチル−
１−ピペラジンエタンチオール酸（±）Ｓ−［２−［［
（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−
３−フェニルプロピル］２ｇを塩化メチレン２０ｃｍ３
　中でトリフルオル酢酸４ｃｍ３　の存在下で周囲温度
において４時間撹拌した。減圧下で溶媒を蒸発させた。 油状残渣２．４ｇが得られ、これを水中に溶解させ、飽
和重炭酸ナトリウム水溶液によってアルカリ性にし、酢
酸エチルで抽出し、乾燥させ、溶媒を蒸発させた。化合
物１．１ｇが得られ、これを塩酸エタノール溶液を添加
することによって塩酸塩に転化させた。所期の化合物０
．６ｇが得られた。融点１７０℃。 【０１０５】例１１３の出発物質の４−メチル−１−ピ
ペラジンエタンチオール酸（±）Ｓ−［２−［［（１，
１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−３−フ
ェニルプロピル］の製造：２−（ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ）フェニルプロパン酸２．５ｇを塩化メチレン
１２５ｃｍ３　中で４−メチル−１−ピペラジンチオ酢
酸｛「ジャーナル・オブ・ファーマセティカル・サイエ
ンセズ（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔ
ｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）」、第６３巻、第１２号
（１９７４年１２月）、１８８３頁｝１．７７ｇ及びＮ
−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカル
ボジイミド塩酸塩１．４７ｇ及びジメチルアミノピリジ
ン０．５７ｇと共に２０時間撹拌した。この混合物を水
で希釈し、塩化メチレンで抽出し、抽出液を水で洗浄し
、乾燥させ、溶媒を蒸発させた。こうして粗生成物３ｇ
が回収された。シリカを用いたクロマトグラフィー（溶
離剤は塩化メチレンとメタノールとの比９：１の混合物
）にかけた後に、所期の化合物２．２５ｇが採集された
。融点１０４℃。 【０１０６】試薬の製造例 Ａ）例６４において用いたアリルピペラジン二塩酸塩の
製造 工程ａ：Ｎ−アリルピペラジン−Ｎ’−カルボン酸エチ
ル ピペラジン−Ｎ−カルボン酸エチル１５ｇをエタノール
１５０ｃｍ３　中で臭化アリル８．５ｃｍ３　及びカル
バミン酸カリウム１３．１ｇの存在下で加熱還流した。 この混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、溶媒を
蒸発させ、残渣をシリカを用いたクロマトグラフィー（
溶離剤は酢酸エチルとトリエチルアミンとの比９：１の
混合物）にかけて、所期の化合物１５．５ｇが得られた
。 工程ｂ：アリルピペラジン二塩酸塩 工程ａからの化合物８ｇを水２６ｃｍ３　及び塩酸２６
ｃｍ３　中で２４時間加熱還流した。溶媒を蒸発させ、
酢酸エチルとイソプロピルエーテルとの混合物から結晶
化させて、所期の化合物４．７９ｇが得られた。融点２
３０℃。 【０１０７】Ｂ）例６６において用いた１−イソプロピ
ルピペラジン二塩酸塩の製造 工程ａ：Ｎ−イソプロピルピペラジン−Ｎ’−カルボン
酸エチル ピペラジン−Ｎ−カルボン酸エチル１０ｃｍ３　をエタ
ノール１００ｃｍ３　中で炭酸カリウム１０．３７ｇ及
びブロムプロパン７．０５ｃｍ３　の存在下で２４時間
加熱還流した。この混合物を水で希釈し、塩化メチレン
で抽出し、溶媒を蒸発させ、残渣をシリカを用いたクロ
マトグラフィー（溶離剤は酢酸エチルとトリエチルアミ
ンとの比９：１の混合物）にかけて、所期の化合物９ｇ
が得られた。 工程ｂ：１−イソプロピルピペラジン二塩酸塩上記工程
ａにおいて製造した化合物７ｇから出発して製造例Ａの
工程ｂにおけるように操作を実施した。所期の化合物５
ｇが得られた。融点２５０℃。 【０１０８】Ｃ）例６８において用いた１−（２−プロ
ピニル）ピペラジンの製造 工程ａ：Ｎ−（２−プロピニル）ピペラジン−Ｎ’−カ
ルボン酸エチル ピペラジン−Ｎ−カルボン酸エチル１３．８ｃｍ３　、
炭酸カリウム１３．１ｇ及び臭化プロパルギル８．４ｃ
ｍ３　から出発して製造例Ｂの工程ａにおけるように操
作を実施した。所期の化合物１４ｇが得られた。 工程ｂ：１−（２−プロピニル）ピペラジン工程ａから
の化合物２．６７ｇをエタノール５ｃｍ３　、水０．６
６ｃｍ３　及び水酸化カリウム４．４ｇと共に４時間加
熱還流した。酢酸エチルで抽出を実施し、溶媒を蒸発さ
せ、残渣を水中に取り出し、テトラヒドロフランと酢酸
エチルとの比４：６の混合物で再び抽出を実施して、所
期の化合物０．２ｇが得られた。 【０１０９】例１１４：製薬組成物 次の処方に相当する錠剤を調製した： 例の化合物：１００ｍｇ 賦形剤　　　　：４００ｍｇ／１錠にするのに充分な量
（賦形剤の詳細：ラクトース、タルク、澱粉、ステアリ
ン酸マグネシウム） 【０１１０】生物学的研究 １）エンケファリナーゼ抑止作用の測定ラットの腎臓膜
画分からエンケファリナーゼ活性を測定する。腎臓を氷
上に取り出し、塩化マグネシウムを含有する０．０５Ｍ
−ＨＥＰＥＳ緩衝液（ｐＨ７．５）（５０倍容量）中で
ホモジネートする。１５００Ｇにおける１回目の遠心分
離の後に、２０分間の１５０００Ｇにおける遠心分離か
ら特定画分が得られる。次いで沈積物を洗浄し、ＨＥＰ
ＥＳ緩衝液中に懸濁させ、−２０℃に保持する。この膜
製剤のアリコートをオクチルβ−Ｄ−グルコピラノサイ
ド（最終濃度として５０ｍＭ）の存在下に４℃において
１５分間置く。１０００００Ｇにおいて１時間の遠心分
離の後に、上澄み液を取り出し、複数のアリコートとし
て−２０℃において凍結させる。コマシー・ブルー（Ｃ
ｏｍａｓｓｉｅ’ｓ　ｂｌｕｅ　）を用いる方法によっ
て蛋白質の濃度を測定する。こうして調製した蛋白質画
分のアリコートを０．０５Ｍ−ＨＥＰＳ緩衝液（ｐＨ７
．５）中で又は被検化合物の存在下で２５℃において１
０分間予備インキュベートする。被添加基質は式スクシ
ニル−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−アミノ−メチルクマリ
ン（下記（１）を参照）の非天然エンケファリン（最終
濃度として４０ｍＭ）であり、３７℃において３０分間
インキュベーションを続ける。９５℃に５分間加熱する
ことによって反応を停止させ、各インキュベート物を遠
心分離する。上澄み液にアミノペプチダーゼＭ（最終濃
度として４ｍＭ）及びチオルファン（ｔｈｉｏｒｐｈａ
ｎ　）（下記（２）を参照）（１０−５Ｍ）の溶液を添
加し、この全体を１時間の間３７℃にする。前記のよう
にして反応を停止させ、こうして製造される７−アミノ
メチルクマリンの蛍光を測定する。被検化合物の効果は
、ＩＣ５０、即ち基質の加水分解を５０％抑止する濃度
を計算することによって決定される。 （１）：「Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｎ
ａｔｉｏｎａｌ　Ａｃａｄｅｍｙ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃ
ｅ」、７８、第１１号、第６６２３頁、『ペプチドホル
モンを分解する、ブタの腎臓からの膜結合した金属含有
ペプチダーゼの精製（Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ
　ａ　ｍｅｍｂｒａｎｅ−ｂｏｕｎｄ　ｍｅｔａｌｌｏ
ｅｎｄｏ　ｐｅｐｔｉｄａｓｅ　ｆｒｏｍ　ｐｏｒｃｉ
ｎｅ　ｋｉｄｎｅｙ　ｔｈａｔ　ｄｅｇｒａｄｅｓ　ｐ
ｅｐｔｉｄｅｓ　ｈｏｒｍｏｎｅｓ）』、Ｒ．Ａ．　マ
ンフォード（Ｍｕｎｆｏｒｄ　）、Ｐ．　Ａ．　ピエチ
ャラ（Ｐｉｅｒｚｃｈａｌａ）、Ａ．　Ｗ．　シュトラ
ウス（Ｓｔｒａｕｓｓ　）及びＭ．ツィンマーマン（Ｚ
ｉｍｍｅｒｍａｎ　）。 （２）：フランス国特許第２４８０７４７号の例２０に
記載されたエンケファリナーゼ抑止剤。 【０１１１】結果： 【表１】 【０１１２】２）マウスにおける鎮痛活性の研究マウス
において酢酸によって引き起こされる伸張用いた試験は
　Ｒ．　コスター（ＫＯＳＴＥＲ）らによって指摘され
た事実｛Ｆｅｄ．，　Ｐｒｏｃ．，（１９５９）、１Ｂ
、４１２｝の基づき、これに従えば酢酸の腹腔内注射は
マウスにおいて反復伸張及び捩り動作を引き起こし、こ
れは６時間以上持続し得る。鎮痛剤はこの症状（これは
広範な腹痛の表面化と考えることができる）を防止又は
低減させる。１％酢酸水溶液を用い、１０ミリリットル
／ｋｇの容量で投与する。少なくとも６時間の間食物を
与えていないマウスに、酢酸注射の３０分前に被検化合
物を頬経路で投与した。１５分間の観察期間の間、各マ
ウスについて伸張を観察し、計数した。結果をＤＡ５０
、即ち対照用動物と比較して伸張の数を５０％減少させ
ることのできる薬量で表わす。 【０１１３】 【表２】 【０１１４】３）熱板試験 サーモスタット制御された水浴を用いて５６℃に保持し
た銅板上に体重２２ｇの雄マウスを１匹ずつ乗せた。痛
みに対する反応は、後足の一方又は両方をなめることに
よって示される。この熱刺激に対する反応時間を記録し
、４．５〜６．５秒以内に反応した動物のみを残した。 経口投与の３０分後に痛みに対する反応時間を測定した
。反応時間の変化を、初期の時間の百分率として表わす
。ＤＡ５０及びＤＡ１００　、即ち対照用グループにお
ける変化を考慮に入れて反応時間を５０％及び１００％
増大させる薬量を、グラフによって又は最小自乗法によ
って決定した。 【０１１５】 【表３】 【０１１６】本発明の化合物は中性エンドペプチダーゼ
ＥＣ３．４．２４．１１の抑止剤である。この酵素はエ
ンケファリン及び耳介ナトリウム排泄増加ペプチド（又
はＡＮＦ）の分解に特に関係がある。ＡＮＦは強力な血
管拡張、利尿及びナトリウム排泄増加ペプチドである。 しかして、前記の化合物による中性エンドペプチダーゼ
ＥＣ３．４．２４．１１の抑止は、ＡＮＦの生物学的作
用の潜在化を導くことができる。特に、これらの化合物
の血行、利尿及びナトリウム排泄増加の作用は、心不全
、腎不全、過レニン血症（ｈｙｐｅｒｒｅｎｉｎｅｍｉ
ａ）を併発する又はしない高血圧、アルドステロン過剰
症、種々の原因の浮腫、緑内障の治療に有用であり得る
。これらの化合物はまた、胃腸障害（特に下痢及び過敏
結腸における胃腸障害）並びに認識障害の処置における
治療的用途を有することもある。

Claims (14)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】　　次式（ＩＡ　） 【化１】 ｛ここで、ｎは０〜４の値を表し、Ｒ１　は水素原子又
    はＲ５　−ＣＯ−基を表し、ここで、Ｒ５　は、・多く
    とも６個の炭素原子を含有する置換されていてもよい線
    状若しくは分岐状アルキル、アルケニル若しくはアルキ
    ニル基、・５〜７員の単環式基若しくは８〜１０員の縮
    合環よりなる基（これらの基は飽和若しくは不飽和であ
    って、場合により酸素、窒素及び硫黄原子のうちから選
    択される同一であっても異なっていてもよい１個以上の
    複素原子を含有でき、また置換されていてもよい）、又
    は・次式 【化２】 （ここでＲ１０及びＲ１１は、 （ａ）Ｒ１０とＲ１１がそれらが結合している窒素原子
    と一緒になって５〜７員の単環式基若しくは８〜１０員
    の縮合環よりなる基（これらの基は場合により酸素、窒
    素及び硫黄原子のうちから選択される同一であっても異
    なっていてもよい１個の他の若しくは数個の他の複素原
    子を含有でき、また置換されていてもよい）を形成する
    か、或いは（ｂ）Ｒ１０及びＲ１１は、同一であっても
    異なっていてもよく、 ・水素原子、 ・多くとも６個の炭素原子を含有する置換されていても
    よい線状若しくは分岐状アルキル、アルケニル若しくは
    アルキニル基、又は ・アリール基（このアリール基は５〜７員の単環式基若
    しくは８〜１０員の縮合環よりなる基（これらの基は場
    合により酸素、窒素及び硫黄原子のうちから選択される
    同一であっても異なっていてもよい１個以上の複素原子
    を含有でき、また置換されていてもよい）を表す）を表
    すようなものである）の基を表し、 Ａは、 ・多くとも６個の炭素原子を含有し、場合によりヒドロ
    キシル若しくは多くとも６個の炭素原子を含有するアル
    コキシ基で置換されていてもよい線状若しくは分岐状ア
    ルキレン若しくはアルケニレン基、又は・単結合を表し
    、 Ｒ２　は５〜７員の単環式基若しくは８〜１０員の縮合
    環よりなる基（これらの基は飽和若しくは不飽和であっ
    て、場合により酸素、窒素及び硫黄原子のうちから選択
    される同一であっても異なっていてもよい１個以上の複
    素原子を含有でき、また置換されていてもよい）を表し
    、Ｘは酸素又は硫黄原子を表し、Ｒ３Ａ及びＲ４Ａは、
    （ａ）Ｒ３ＡとＲ４Ａがそれらが結合している窒素原子
    と一緒になって５〜７員の単環式基若しくは８〜１０員
    の縮合環よりなる基（これらの基は場合により酸素、窒
    素及び硫黄原子のうちから選択される同一であっても異
    なっていてもよい１個の他の若しくは数個の他の複素原
    子を含有でき、また置換されていてもよい）を形成する
    か、或いは （ｂ）Ｒ３Ａ及びＲ４Ａは、同一であっても異なってい
    てもよく、 ・水素原子、 ・ヒドロキシル基、多くとも６個の炭素原子を含有する
    アルコキシ、アシル若しくはアシルオキシ基、塩形成さ
    れた若しくはエステル化されたカルボキシ基若しくはシ
    アノ基、 ・多くとも６個の炭素原子を含有する置換されていても
    よい線状若しくは分岐状アルキル、アルケニル若しくは
    アルキニル基、又は ・ＲＣ　若しくはＲＣ　−Ｏ−基（ここでＲＣ　基は５
    〜７員の脂肪族若しくは芳香族単環式基若しくは８〜１
    ０員の縮合環よりなる基（これらの基は場合により酸素
    、窒素及び硫黄原子のうちから選択される同一であって
    も異なっていてもよい１個以上の複素原子を含有でき、
    また置換されていてもよい）、又は ・次式 【化３】 （ここでＲ６Ａ、Ｒ７Ａ、Ｒ８Ａ及びＲ９Ａは、同一で
    あっても異なっていてもよく、水素原子、ヒドロキシル
    、アルキル、アルコキシ、アシルオキシ若しくはアシル
    基（これらの基は多くとも６個の炭素原子を含有する）
    、遊離の、塩形成された若しくはエステル化されたカル
    ボキシ基、フェノキシ、フェニル、ベンジル、フェネチ
    ル、アゼピン、ピペリジル、モルホリン、ピロリジニル
    若しくはピペラジニル基（第二の窒素原子上にヒドロキ
    シル、アルキル、アルコキシ若しくはフェニル基が置換
    していてもよい。後者の三つの基はそれ自体ハロゲン原
    子、ヒドロキシル、トリフルオルメチル、メトキシ、エ
    トキシ、メチル及びエチル基から選択される１個以上の
    基で置換されていてもよい）を表すか、又は一方でＲ６
    ＡとＲ７Ａ、他方でＲ８ＡとＲ９Ａはそれぞれそれらが
    結合している窒素原子と一緒になって下記の基：イミダ
    ゾリル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、ピリジ
    ル、ピペリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラ
    ジニル、ピペラジニル、フェニルピペラジニル、ピペリ
    ジル、オキサゾリル、モルホリニル、チオモルホリニル
    、アゼピニル及びインドリル基（これらの基はハロゲン
    原子、ヒドロキシル、トリフルオルメチル、多くとも６
    個の炭素原子を含有するアルキル及びアルコキシ基から
    選択される同一であっても異なっていてもよい１個以上
    の基で置換されていてもよい）の一つを形成する）の基
    を表すようなものである｝の化合物（この化合物はすべ
    ての可能なラセミ体、エナンチオマー及びジアステレオ
    マー異性体の形にある）並びに式（ＩＡ　）の化合物の
    無機及び有機酸との付加塩。
  2. 【請求項２】　　次式（Ｉ） 【化４】 ｛ここで、Ｒ１　は水素原子又はＲ５　−ＣＯ−基を表
    し、ここで、Ｒ５　は、 ・多くとも６個の炭素原子を含有する置換されていても
    よい線状若しくは分岐状アルキル、アルケニル若しくは
    アルキニル基、 ・５〜７員の単環式基若しくは８〜１０員の縮合環より
    なる基（これらの基は飽和若しくは不飽和であって、場
    合により酸素、窒素及び硫黄原子のうちから選択される
    同一であっても異なっていてもよい１個以上の複素原子
    を含有でき、また置換されていてもよい）、又は・次式 【化５】 （ここでＲ１０及びＲ１１は、 （ａ）Ｒ１０とＲ１１がそれらが結合している窒素原子
    と一緒になって５〜７員の単環式基若しくは８〜１０員
    の縮合環よりなる基（これらの基は場合により酸素、窒
    素及び硫黄原子のうちから選択される同一であっても異
    なっていてもよい１個の他の若しくは数個の他の複素原
    子を含有でき、また置換されていてもよい）を形成する
    か、又は（ｂ）Ｒ１０及びＲ１１は、同一であっても異
    なっていてもよく、 ・水素原子、 ・多くとも６個の炭素原子を含有する置換されていても
    よい線状若しくは分岐状アルキル、アルケニル若しくは
    アルキニル基、 ・アリール基（このアリール基は５〜７員の単環式基若
    しくは８〜１０員の縮合環よりなる基（これらの基は場
    合により酸素、窒素及び硫黄原子のうちから選択される
    同一であっても異なっていてもよい１個以上の複素原子
    を含有でき、また置換されていてもよい）を表す）を表
    すようなものである）の基を表し、 Ａは、 ・多くとも６個の炭素原子を含有し、場合によりヒドロ
    キシル若しくは多くとも６個の炭素原子を含有するアル
    コキシ基で置換されていてもよい線状若しくは分岐状ア
    ルキレン若しくはアルケニレン基、又は・単結合 を表し、Ｒ２　は５〜７員の単環式基若しくは８〜１０
    員の縮合環よりなる基（これらの基は飽和若しくは不飽
    和であって、場合により酸素、窒素及び硫黄原子のうち
    から選択される同一であっても異なっていてもよい１個
    以上の複素原子を含有でき、また置換されていてもよい
    ）を表し、Ｘは酸素又は硫黄原子を表し、Ｒ３　及びＲ
    ４　は、 （ａ）Ｒ３　とＲ４　がそれらが結合している窒素原子
    と一緒になって５〜７員の単環式基若しくは８〜１０員
    の縮合環よりなる基（これらの基は場合により酸素、窒
    素及び硫黄原子のうちから選択される同一であっても異
    なっていてもよい１個の他の若しくは数個の他の複素原
    子を含有でき、また置換されていてもよい）を形成する
    か、或いは （ｂ）Ｒ３　及びＲ４　は、同一であっても異なってい
    てもよく、 ・水素原子、 ・ヒドロキシル基、多くとも６個の炭素原子を含有する
    アルコキシ、アシル若しくはアシルオキシ基、塩形成さ
    れた若しくはエステル化されたカルボキシ基若しくはシ
    アノ基、 ・多くとも６個の炭素原子を含有する置換されていても
    よい線状若しくは分岐状アルキル、アルケニル若しくは
    アルキニル基、 ・アリール若しくはアリールオキシ基（ここでアリール
    基は５〜７員の単環式基若しくは８〜１０員の縮合環よ
    りなる基（これらの基は場合により酸素、窒素及び硫黄
    原子のうちから選択される同一であっても異なっていて
    もよい１個以上の複素原子を含有でき、また置換されて
    いてもよい）、又は ・次式 【化６】 （ここでＲ６　、Ｒ７　、Ｒ８　及びＲ９　は、同一で
    あっても異なっていてもよく、水素原子、ヒドロキシル
    、アルキル、アルコキシ、アシルオキシ若しくはアシル
    基（これらの基は多くとも６個の炭素原子を含有する）
    、遊離の、塩形成された若しくはエステル化されたカル
    ボキシ基、フェニル、ベンジル、フェネチル、アゼピン
    、ピペリジル、モルホリン、ピロリジニル若しくはピペ
    ラジニル基（第二の窒素原子上にヒドロキシル、アルキ
    ル、アルコキシ若しくはフェニル基が置換していてもよ
    い。後者の三つの基はそれ自体ハロゲン原子、ヒドロキ
    シル、トリフルオルメチル、メトキシ、エトキシ、メチ
    ル及びエチル基から選択される１個以上の基で置換され
    ていてもよい）を表すか、又は一方でＲ６　とＲ７　、
    他方でＲ８　とＲ９　はそれぞれそれらが結合している
    窒素原子と一緒になって下記の基：イミダゾリル、ピロ
    リル、ピロリニル、ピロリジニル、ピリジル、ピペリジ
    ニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピペ
    ラジニル、フェニルピペラジニル、ピペリジル、オキサ
    ゾリル、モルホリニル、チオモルホリニル、アゼピニル
    及びインドリル基（これらの基はハロゲン原子、ヒドロ
    キシル、トリフルオルメチル、多くとも６個の炭素原子
    を含有するアルキル及びアルコキシ基から選択される同
    一であっても異なっていてもよい１個以上の基で置換さ
    れていてもよい）の一つを形成する）の基を表すような
    ものである｝の化合物（この化合物はすべての可能なラ
    セミ体、エナンチオマー及びジアステレオマー異性体の
    形にある）並びに式（Ｉ）の化合物の無機及び有機酸と
    の付加塩に相当する請求項１記載の式（ＩＡ　）の化合
    物。
  3. 【請求項３】　　式（ＩＡ　）及び式（Ｉ）において（
    ａ）アルキル、アルケニル及びアルキニル基並びに（ｂ
    ）縮合環、アリール及びアリールオキシ基よりなる単環
    式基が有し得る同一であっても異なっていてもよい置換
    基が、 ・ハロゲン原子、ヒドロキシル、シアノ、メルカプト、
    ニトロ、多くとも６個の炭素原子を有するアシル及びア
    シルオキシ、遊離の、塩形成された若しくはエステル化
    されたカルボキシ、アルコキシカルボニル基、・多くと
    も６個の炭素原子を有する線状又は分岐状アルコキシ基
    、 ・アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルチオ、
    シクロアルキル、シクロアルケニル基、複素環式炭化水
    素基、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、フェ
    ニルアルキル、フェニルアルコキシ基（これらの基自体
    はハロゲン原子、ヒドロキシル、トリフルオルメチル、
    ニトロ、アルキル、アルケニル、アリール、アルコキシ
    及びアシル基（これらの基は多くとも６個の炭素原子を
    有する）、遊離の、塩形成された若しくはエステル化さ
    れたカルボキシ基、アシルアミド基（このアシル基は多
    くとも６個の炭素原子を有する）、カルバモイル及びア
    ミノ基（これらの基は場合により窒素原子上にヒドロキ
    シル、多くとも６個の炭素原子を有するアルキル、アル
    ケニル及びアルコキシ基のうちから選択さえる１又は２
    個の同一であっても異なっていてもよい基が置換してい
    てもよい）のうちから選択される１個以上の置換基で置
    換されていてもよい）、並びに ・アシルアミド基（このアシル基は多くとも６個の炭素
    原子を有する）、カルバモイル及びアミノ基（これらの
    基は場合により窒素原子上にヒドロキシル、多くとも６
    個の炭素原子を有するアルキル、アルケニル及びアルコ
    キシ基のうちから選択さえる１又は２個の同一であって
    も異なっていてもよい基が置換していてもよい）より成
    る群から選択されることを特徴とする請求項１又は２記
    載の式（ＩＡ　）及び式（Ｉ）の化合物（これらの化合
    物はすべての可能なラセミ体、エナンチオマー及びジア
    ステレオマー異性体の形にある）並びに式（ＩＡ　）及
    び式（Ｉ）の化合物の無機及び有機酸との付加塩。
  4. 【請求項４】　　次式（Ｉ’Ａ） 【化７】 ｛ここで、Ｒ１Ａ’　は水素原子又はＲ５Ａ’　−ＣＯ
    −基を表わし、ここで、Ｒ５Ａ’　はフェニル、シクロ
    アルキル、シクロアルケニル、アルキル若しくはアルケ
    ニル基（これらの基は多くとも６個の炭素原子を含有し
    、そして置換されていてもよい）、又は次式 【化８】 （ここでＲ１０’　及びＲ１１’　は、（ａ）Ｒ１０’
    　及びＲ１１’　がそれらが結合している窒素原子と一
    緒になって下記の基：イミダゾリル、ピロリル、ピロリ
    ニル、ピロリジニル、ピリジル、ピペリジニル、ピリミ
    ジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピペラジニル、フ
    ェニルピペラジニル、メチルピペラジニル、ピペリジル
    、オキサゾリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ア
    ゼピン及びインドリル基（これらの基はハロゲン原子、
    ヒドロキシル、メルカプト、トリフルオルメチル、アル
    キル、アルケニル、アルキニル、アルキルチオ、アルコ
    キシ及びフェニル基（これらはハロゲン原子、トリフル
    オルメチル、ヒドロキシル、多くとも６個の炭素原子を
    含有するアルキル及びアルコキシ基から選択される１個
    以上の基で置換されていてもよい）のうちから選択され
    る１個以上の同一であっても異なっていてもよい基で置
    換されていてもよい）の一つを形成するか、或いは （ｂ）Ｒ１０’　及びＲ１１’　が、同一であっても異
    なっていてもよく、 ・水素原子、 ・多くとも６個の炭素原子を含有する置換されていても
    よい線状若しくは分岐状アルキル、アルケニル若しくは
    アルキニル基、 ・下記の基：フェニル、ベンジル、ナフチル、インデニ
    ル、イミダゾリル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニ
    ル、ピリジル、ピペリジニル、ピリミジニル、ピリダジ
    ニル、ピラジニル、ピペラジニル、フェニルピペラジニ
    ル、ピペリジル、オキサゾリル、モルホリニル、チオモ
    ルホリニル、アゼピニル及びインドリル基（これらの基
    はハロゲン原子、ヒドロキシル、メルカプト、トリフル
    オルメチル、多くとも６個の炭素原子を含有するアルキ
    ル、アルケニル、アルキニル、アルキルチオ及びアルコ
    キシ基から選択される１個以上の同一であっても異なっ
    ていてもよい基で置換されていてもよい）の一つを表す
    ようなものである）の基を表し、 Ｒ２’は、置換されていてもよいフェニル、ナフチル、
    ベンジル、フェネチル、インドリル、シクロアルキル又
    はシクロアルケニル基を表し、Ｒ３Ａ’　及びＲ４Ａ’
    　は、（ａ）Ｒ３Ａ’　及びＲ４Ａ’　がそれらが結合
    している窒素原子と一緒になって下記の基：イミダゾリ
    ル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、ピリジル、
    ピペリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニ
    ル、ピペラジニル、フェニルピペラジニル、ピペリジル
    、オキサゾリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ア
    ゼピニル及びインドリル基（これらの基はハロゲン原子
    、ヒドロキシル、トリフルオルメチル、アルキル、アル
    ケニル、アルキニル、アルキルチオ、アルコキシ及びフ
    ェニル基（これらはハロゲン原子、トリフルオルメチル
    、ヒドロキシル、多くとも６個の炭素原子を含有しフェ
    ニル基で置換されていてもよいアルキル及びアルコキシ
    基から選択される１個以上の基で置換されていてもよい
    ）のうちから選択される１個以上の同一であっても異な
    っていてもよい基で置換されていてもよい）の一つを形
    成するか、或いは （ｂ）Ｒ３Ａ’　及びＲ４Ａ’　が、同一であっても異
    なっていてもよく、 ・水素原子、 ・ヒドロキシル基、多くとも６個の炭素原子を含有する
    アルコキシ、アシル若しくはアシルオキシ基、塩形成さ
    れた若しくはエステル化されたカルボキシ基若しくはシ
    アノ基、 ・多くとも６個の炭素原子を含有する置換されていても
    よい線状若しくは分岐状アルキル、アルケニル若しくは
    アルキニル基、 ・下記の基：フェニル、ベンゾイル、ナフチル、インデ
    ニル、イミダゾリル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジ
    ニル、ピリジル、ピペリジニル、ピリミジニル、ピリダ
    ジニル、ピラジニル、ピペラジニル、フェニルピペラジ
    ニル、ピペリジル、オキサゾリル、モルホリニル、チオ
    モルホリニル、アゼピニル、ジアゼピン、ベンゾジアゼ
    ピン及びインドリル基（これらの基はハロゲン原子、ヒ
    ドロキシル、トリフルオルメチル、多くとも６個の炭素
    原子を含有するアルキル及びアルコキシ基（これら自体
    はハロゲン原子、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ
    及び遊離の、塩形成された若しくはアルキル、アリール
    若しくはアリールアルキル基でエステル化されたカルボ
    キシ基から選択される１個以上の基で置換されていても
    よい）から選択される１個以上の同一であっても異なっ
    ていてもよい基で置換されていてもよい）の一つ、・次
    式 【化９】 （ここでＲ６Ａ’　、Ｒ７Ａ’　、Ｒ８Ａ’　及びＲ９
    Ａ’　は、同一であっても異なっていてもよく、水素原
    子、ヒドロキシル、多くとも６個の炭素原子を含有する
    アルキル、アルコキシ、アシルオキシ若しくはアシル基
    、遊離の、塩形成された若しくはエステル化されたカル
    ボキシ基、フェニル、ベンジル、フェネチル、アゼピニ
    ル、ピペリジル、モルホリン、ピロリジニル又はピペラ
    ジニル基を表すか、或いは一方でＲ６Ａ’　とＲ７Ａ’
    　及びＲ８Ａ’　とＲ９Ａ’　はそれぞれそれらが結合
    している窒素原子と一緒になって下記の基：イミダゾリ
    ル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、ピリジル、
    ピペリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニ
    ル、ピペラジニル、フェニルピペラジニル、ピペリジル
    、オキサゾリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ア
    ゼピニル及びインドリル基（これらの基はハロゲン原子
    、ヒドロキシル、トリフルオルメチル、多くとも６個の
    炭素原子を含有するアルキル及びアルコキシ基から選択
    される１個以上の同一であっても異なっていてもよい基
    で置換されていてもよい）の一つを形成する）の基を表
    すようなものである。但し、Ｒ１Ａ’　、Ｒ２Ａ’　及
    びＲ５Ａ’　により表すことができる基が有し得る同一
    であっても異なっていてもよい置換基は、 ・ハロゲン原子、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、多く
    とも６個の炭素原子を有するアシル及びアシルオキシ、
    遊離の、塩形成された若しくはエステル化されたカルボ
    キシ基、 ・多くとも６個の炭素原子を含有する線状及び分岐状ア
    ルコキシ基、 ・下記の基：アルキル、アルケニル、シクロペンチル、
    シクロヘキシル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル
    、フェニル、ナフチル、インドリル、フェノキシ、ベン
    ジル、フェネチル及びベンジルオキシ基（これら自体は
    ハロゲン原子、ヒドロキシル、トリフルオルメチル、ニ
    トロ、多くとも６個の炭素原子を含有するアルキル、ア
    ルケニル及びアルコキシ基、ホルミル、アセチル、ベン
    ゾイル、遊離の、塩形成された若しくはエステル化され
    たカルボキシ基、アセトアミド、ベンゾイルアミド、カ
    ルバモイル及びアミノ基（これらの基はその窒素原子上
    にヒドロキシル、メチル、エチル、プロピル、メトキシ
    、エトキシ及びプロポキシ基から選択される１又は２個
    の同一であっても異なっていてもよい基が置換していて
    もよい）、 ・アシルアミド基（このアシル基は多くとも６個の炭素
    原子を含有する）、カルバモイル及びアミノ基（これら
    の基はその窒素原子上にヒドロキシル、多くとも６個の
    炭素原子を含有するアルキル、アルケニル、アルコキシ
    及びアシル基から選択される１又は２個の同一であって
    も異なっていてもよい基が置換していてもよい）より成
    る群から選択されるものとする｝の化合物（これらの化
    合物はすべての可能なラセミ体、エナンチオマー及びジ
    アステレオマー異性体の形にある）並びに式（Ｉ’Ａ）
    の化合物の無機及び有機酸との付加塩に相当する請求項
    １記載の式（ＩＡ　）の化合物。
  5. 【請求項５】　　次式（Ｉ’　） 【化１０】 ｛ここで、Ｒ１’は水素原子又はＲ５’−ＣＯ−基を表
    し、ここで、Ｒ５’は、 ・フェニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アル
    キル若しくはアルケニル基（これらの基は多くとも６個
    の炭素原子を含有し、そして置換されていてもよい）、
    又は ・次式 【化１１】 （ここで、Ｒ１０’　及びＲ１１’　は、（ａ）Ｒ１０
    ’　及びＲ１１’　がそれらが結合している窒素原子と
    一緒になって下記の基：イミダゾリル、ピロリル、ピロ
    リニル、ピロリジニル、ピリジル、ピペリジニル、ピリ
    ミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピペラジニル、
    フェニルピペラジニル、ピペリジル、オキサゾリル、モ
    ルホリニル、チオモルホリニル、アゼピニル及びインド
    リル基（これらの基はハロゲン原子、ヒドロキシル、ト
    リフルオルメチル、アルキル、アルコキシ及びフェニル
    基（これらはハロゲン原子、トリフルオルメチル、ヒド
    ロキシ、多くとも６個の炭素原子を含有するアルキル及
    びアルコキシ基から選択される１個以上の基で置換され
    ていてもよい）のうちから選択される１個以上の同一で
    あっても異なっていてもよい基で置換されていてもよい
    ）の一つを形成するか、或いは（ｂ）Ｒ１０’　及びＲ
    １１’　が、同一であっても異なっていてもよく、 ・水素原子、 ・多くとも６個の炭素原子を含有する置換されていても
    よい線状若しくは分岐状アルキル、アルケニル若しくは
    アルキニル基、 ・下記の基：フェニル、ベンゾイル、ナフチル、インデ
    ニル、イミダゾリル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジ
    ニル、ピリジル、ピペリジニル、ピリミジニル、ピリダ
    ジニル、ピラジニル、ピペラジニル、フェニルピペラジ
    ニル、ピペリジル、オキサゾリル、モルホリニル、チオ
    モルホリニル、アゼピニル及びインドリル基（これらの
    基はハロゲン原子、ヒドロキシル、トリフルオルメチル
    、多くとも６個の炭素原子を含有するアルキル及びアル
    コキシ基から選択される１個以上の同一であっても異な
    っていてもよい基で置換されていてもよい）の一つを表
    すようなものである）の基を表し、 Ｒ２’は、置換されていてもよいフェニル、ナフチル、
    ベンジル、フェネチル、インドリル、シクロアルキル又
    はシクロアルケニル基を表し、Ｒ３’及びＲ４’は、（
    ａ）Ｒ３’及びＲ４’がそれらが結合している窒素原子
    と一緒になって下記の基：イミダゾリル、ピロリル、ピ
    ロリニル、ピロリジニル、ピリジル、ピペリジニル、ピ
    リミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピペラジニル
    、フェニルピペラジニル、ピペリジル、オキサゾリル、
    モルホリニル、チオモルホリニル、アゼピニル及びイン
    ドリル基（これらの基はハロゲン原子、ヒドロキシル、
    トリフルオルメチル、アルキル、アルコキシ及びフェニ
    ル基（これらはハロゲン原子、トリフルオルメチル、ヒ
    ドロキシ、多くとも６個の炭素原子を含有するアルキル
    及びアルコキシ基から選択される１個以上の基で置換さ
    れていてもよい）のうちから選択される１個以上の同一
    であっても異なっていてもよい基で置換されていてもよ
    い）の一つを形成するか、或いは （ｂ）Ｒ３’及びＲ４’が、同一であっても異なってい
    てもよく、 ・水素原子、 ・ヒドロキシル基、多くとも６個の炭素原子を含有する
    アルコキシ、アシル若しくはアシルオキシ基、塩形成さ
    れた若しくはエステル化されたカルボキシ基若しくはシ
    アノ基、 ・多くとも６個の炭素原子を含有する置換されていても
    よい線状若しくは分岐状アルキル、アルケニル若しくは
    アルキニル基、 ・下記の基：フェニル、ベンゾイル、ナフチル、インデ
    ニル、イミダゾリル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジ
    ニル、ピリジル、ピペリジニル、ピリミジニル、ピリダ
    ジニル、ピラジニル、ピペラジニル、フェニルピペラジ
    ニル、ピペリジル、オキサゾリル、モルホリニル、チオ
    モルホリニル、アゼピニル及びインドリル基（これらの
    基はハロゲン原子、ヒドロキシル、トリフルオルメチル
    、多くとも６個の炭素原子を含有するアルキル及びアル
    コキシ基から選択される１個以上の同一であっても異な
    っていてもよい基で置換されていてもよい）の一つ、・
    次式 【化１２】 （ここでＲ６’、Ｒ７’、Ｒ８’及びＲ９’は、同一で
    あっても異なっていてもよく、水素原子、ヒドロキシル
    、多くとも６個の炭素原子を含有するアルキル、アルコ
    キシ、アシルオキシ若しくはアシル基、遊離の、塩形成
    された若しくはエステル化されたカルボキシ基、フェニ
    ル、ベンジル、フェネチル、アゼピン、ピペリジル、モ
    ルホリン、ピロリジニル又はピペラジニル基を表すか、
    或いは一方でＲ６’とＲ７’及びＲ８’とＲ９’はそれ
    ぞれそれらが結合している窒素原子と一緒になって下記
    の基：イミダゾリル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジ
    ニル、ピリジル、ピペリジニル、ピリミジニル、ピリダ
    ジニル、ピラジニル、ピペラジニル、フェニルピペラジ
    ニル、ピペリジル、オキサゾリル、モルホリニル、チオ
    モルホリニル、アゼピニル及びインドリル基（これらの
    基はハロゲン原子、ヒドロキシル、トリフルオルメチル
    、多くとも６個の炭素原子を含有するアルキル及びアル
    コキシ基から選択される１個以上の同一であっても異な
    っていてもよい基で置換されていてもよい）の一つを形
    成する）の基を表すようなものである。但し、Ｒ１’、
    Ｒ２’及びＲ５’により表すことができる基が有し得る
    同一であっても異なっていてもよい置換基は、 ・ハロゲン原子、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、多く
    とも６個の炭素原子を有するアシル及びアシルオキシ、
    ベンゾイル、遊離の、塩形成された若しくはエステル化
    されたカルボキシ基、 ・多くとも６個の炭素原子を含有する線状及び分岐状ア
    ルコキシ基、 ・下記の基：アルキル、アルケニル、シクロペンチル、
    シクロヘキシル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル
    、フェニル、ナフチル、インドリル、フェノキシ、ベン
    ジル、フェネチル及びベンジルオキシ基（これら自体は
    ハロゲン原子、ヒドロキシル、トリフルオルメチル、ニ
    トロ、多くとも６個の炭素原子を含有するアルキル、ア
    ルケニル及びアルコキシ基、ホルミル、アセチル、ベン
    ゾイル、遊離の、塩形成された若しくはエステル化され
    たカルボキシ基、アセトアミド、ベンゾイルアミド、カ
    ルバモイル及びアミノ基（これらの基はその窒素原子上
    にヒドロキシル、メチル、エチル、プロピル、メトキシ
    、エトキシ及びプロポキシ基から選択される１又は２個
    の同一であっても異なっていてもよい基が置換していて
    もよい）、 ・アシルアミド基（このアシル基は多くとも６個の炭素
    原子を含有する）、カルバモイル及びアミノ基（これら
    の基はその窒素原子上にヒドロキシル、多くとも６個の
    炭素原子を含有するアルキル、アルケニル、アルコキシ
    及びアシル基から選択される１又は２個の同一であって
    も異なっていてもよい基が置換していてもよい）より成
    る群から選択されるものとする｝の化合物（これらの化
    合物は全ての可能なラセミ体、エナンチオマー及びジア
    ステレオマー異性体の形にある）並びに式（Ｉ’　）の
    化合物の無機及び有機酸との付加塩に相当する請求項１
    又は２記載の式（ＩＡ　）及び式（Ｉ）の化合物。
  6. 【請求項６】　　請求項４記載の式（Ｉ’Ａ）において
    、Ｒ１’が水素原子又はアセチル基を表し、Ｒ２’がフ
    ェニル基を表し、Ｒ３’及びＲ４’が、（ａ）Ｒ３’及
    びＲ４’がそれらが結合している窒素原子と一緒になっ
    て下記の基：ピペリジニル、モルホリニル、ジメチルモ
    ルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、アゼピ
    ニル、ジアゼピン（第二の窒素原子上に１又は２個の炭
    素原子をアルキル基が置換していてもよい）及びピペラ
    ジニル基（第二の窒素原子上に、ハロゲン原子若しくは
    トリフルオルメチル基が置換していてもよいフェニル基
    、又は１〜４個の炭素原子を含有するフェニル若しくは
    アシル基が置換していてもよいアルキル、アルケニル若
    しくはアルキニル基、又は多くとも６個の炭素原子を含
    有するアシル基が置換していてもよい）の一つを形成す
    るか、或いは（ｂ）Ｒ３’及びＲ４’が、同一であって
    も異なっていてもよく、水素原子、ヒドロキシル、フェ
    ニル、カルボキシ基で置換されたフェニル、ピペリジニ
    ル（窒素原子上にベンジル基が置換していてもよい）、
    ピペラジニル（第二の窒素原子上に１又は２個の炭素原
    子を含有するアルキル基が置換していてもよい）、カル
    バモイル、多くとも４個の炭素原子を含有するアルコキ
    シ、多くとも４個の炭素原子を含有するアルキル（下記
    の基：ヒドロキシル、アルコキシ、遊離の、塩形成され
    た若しくはエステル化されたカルボキシ、アミノ、アル
    キルアミノ、ジアルキルアミノ、フェニル、モルホリニ
    ル、多くとも４個の炭素原子を含有するアルキルチオ（
    遊離の、塩形成された若しくはエステル化されたカルボ
    キシで置換されていてもよい）、置換されていてもよい
    ベンゾジアゼピンのうちから選択される１個以上の同一
    であっても異なっていてもよい基で置換されてもよい）
    を表すようなものであることを特徴とする請求項４記載
    の式（Ｉ’Ａ）の化合物（これらの化合物はすべての可
    能なラセミ体、エナンチオマー及びジアステレオマー異
    性体の形にある）並びに式（Ｉ’Ａ）の化合物の無機及
    び有機酸との付加塩。
  7. 【請求項７】　　請求項５記載の式（Ｉ’　）において
    、Ｒ１’が水素原子又はアセチル基を表し、Ｒ２’がフ
    ェニル基を表し、Ｒ３’及びＲ４’が、（ａ）Ｒ３’及
    びＲ４’がそれらが結合している窒素原子と一緒になっ
    て下記の基：ピペリジニル、モルホリニル、ジメチルモ
    ルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、アゼピ
    ン及びピペラジニル基（第二の窒素原子上に１若しくは
    ２個の炭素原子を含有するアルキル基又はフェニル基（
    これら自体ハロゲン原子若しくはトリフルオルメチル基
    で置換されていてもよい）が置換していてもよい）の一
    つを形成するか、或いは（ｂ）Ｒ３’及びＲ４’が、同
    一であっても異なっていてもよく、水素原子、ヒドロキ
    シル、フェニル、カルバモイル、多くとも４個の炭素原
    子を含有するアルコキシ、多くとも４個の炭素原子を含
    有するアルキル（ヒドロキシル、アルコキシ、遊離の、
    塩形成された若しくはエステル化されたカルボキシ基か
    ら選択される同一であっても異なっていてもよい１個以
    上の基で置換されてもよい）の一つを表すようなもので
    あることを特徴とする請求項５記載の式（Ｉ’　）の化
    合物（これらの化合物は全ての可能なラセミ体、エナン
    チオマー及びジアステレオマー異性体の形にある）並び
    に式（Ｉ’　）の化合物の無機及び有機酸との付加塩。
  8. 【請求項８】　　下記の化合物からなる式（ＩＡ　）の
    化合物。（±）４−メチル−Ｎ−［２−メルカプト−１
    −（フェニルメチル）エチル］−１−ピペラジンカルボ
    キサミド塩酸塩、（±）Ｎ−［２−メルカプト−１−（
    フェニルメチル）エチル］−４−モルホリンカルボキサ
    ミド、（±）Ｎ−［２−メルカプト−１−（フェニルメ
    チル）エチル］−１−ピロリジンカルボキサミド、（±
    ）Ｎ−［［［２−メルカプト−１−（フェニルメチル）
    エチル］アミノ］カルボニル］グリシン、Ｎ，Ｎ−（２
    −メトキシエチル）−Ｎ’　−［２−メルカプト−１−
    （フェニルメチル）エチル］尿素、（±）ｃｉｓ−２，
    ６−ジメチル−Ｎ−［２−メルカプト−１−（フェニル
    メチル）エチル］−４−モルホリンカルボキサミド（異
    性体Ａ）、（±）Ｎ−［２−メルカプト−１−（フェニ
    ルメチル）エチル］−４−チオモルホリンカルボキサミ
    ド、（±）Ｎ−［２−メルカプト−１−（フェニルメチ
    ル）エチル］−Ｎ’　−メトキシ尿素、（±）Ｎ−ヒド
    ロキシ−Ｎ’　−［２−メルカプト−１−（フェニルメ
    チル）エチル］−Ｎ−メチル尿素、（±）Ｎ−（１−メ
    ルカプトメチル）−２−（フェニルメチル）−４−メチ
    ル−１−ピペラジンアセトアミド、並びにこれらの無機
    又は有機酸との塩。
  9. 【請求項９】　　請求項１記載の式（ＩＡ　）の化合物
    を製造するにあたり、（ａ）ｎ＝０の式（ＩＡ　）の化
    合物を製造するために、次式（ＩＩ） 【化１３】 （ここでＲ５Ｐ、Ｒ２Ｐ及びＡＰ　はそれぞれＲ５　、
    Ｒ２　及びＡにつて示した意味（その存在し得る反応性
    官能基は保護基により保護されていてよい）を有する）
    の化合物にホスゲン又はチオホスゲンのような反応剤を
    作用させて次式（ＩＩＩ） 【化１４】 （ここでＲ５Ｐ、Ｒ２Ｐ及びＡＰ　は前記の意味を有し
    、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を表わす）に相当するイソ
    シアネート又はイソチオシアネートをそれぞれ得、この
    化合物を次式（ＩＶ） 【化１５】 （ここでＲ３Ｐ及びＲ４ＰはそれぞれＲ３　及びＲ４　
    について示した意味（その存在し得る反応性官能基は保
    護基により保護されていてよい）を有する）の化合物と
    反応させて次式（Ｖ） 【化１６】 （ここでＲ５Ｐ、Ｒ２Ｐ、ＡＰ　、Ｒ３Ｐ、Ｒ４Ｐ及び
    Ｘは先に示した意味を有する）の化合物を得、必要なら
    ば及び所望ならば、この化合物をＲ５Ｐ−ＣＯ−基の脱
    離反応に付して次式（ＶＩ） 【化１７】 （ここでＲ２Ｐ、ＡＰ　、Ｒ３Ｐ、Ｒ４Ｐ及びＸは先に
    示した意味を有する）の化合物を得るか、（ｂ）ｎが０
    ではなく且つＸが酸素原子を表わす式（ＩＡ　）の化合
    物を製造するために、次式（ＩＩ’　） 【化１８】 （ここでＢ’　は水素原子又はアミン官能基の保護基を
    表わし、Ｒ’’５Ｐは次式 【化１９】 （ここでＲ’’３Ａ及びＲ’’４ＡはそれぞれＲ３Ａ及
    びＲ４Ａについて前記した意味を有する）の基で置換さ
    れた１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基を表わす
    ）の化合物に適当ならばアミン官能基が有する保護基の
    脱離剤を作用させ、次いでアルカリ剤を作用させて分子
    転位により次式（ＶＩＩ） 【化２０】 （ここでＲ２Ｐ、ＡＰ　及びＲ’’５　は前記の意味を
    有する）の化合物を得、所望ならば及び必要ならば、式
    （Ｖ）、式（ＶＩ）及び式（ＶＩＩ）の化合物に下記の
    反応：・保護された反応性官能基が有し得る保護基の脱
    離反応、 ・相当する塩を得るため無機又は有機酸による塩形成反
    応、 ・アルコール官能基を得るためエステル化されたカルボ
    キシ官能基の還元反応、 ・エステル官能基から酸官能基への鹸化反応、・シアノ
    官能基から酸官能基への転化反応、・アルコキシ官能基
    からヒドロキシル官能基への転化反応、 ・酸官能基のエステル化、塩形成又はカルバモイル化反
    応、 ・酸若しくは酸官能基による又はイソシアネート若しく
    は塩化カルバモイルによるチオール官能基のエステル化
    反応 の一つ又はいくつかを任意の順序で付すことを特徴とす
    る式（ＩＡ　）の化合物（このようにして得られた化合
    物は全ての可能なラセミ体、エナンチオマー及びジアス
    テレオマー異性体の形にある）の製造法。
  10. 【請求項１０】　　請求項１記載の式（ＩＡ　）の化合
    物（この化合物は全ての可能なラセミ体、エナンチオマ
    ー及びジアステレオマー異性体の形にある）並びにこの
    式（ＩＡ　）の化合物の製薬上許容できる無機又は有機
    酸との付加塩からなる薬剤。
  11. 【請求項１１】　　請求項２〜８のいずれかに記載の式
    （ＩＡ　）の化合物並びにこの式（ＩＡ　）の化合物の
    製薬上許容できる無機又は有機酸との付加塩からなる薬
    剤。
  12. 【請求項１２】　　請求項１１又は１２記載の薬剤の少
    なくとも１種を活性成分として含有する製薬組成物。
  13. 【請求項１３】　　請求項９記載の式（ＩＩ）の化合物
    を製造するにあたり、次式（ＩＩａ） 【化２１】 （ここでＲ２Ｐ及びＡＰ　はそれぞれＲ２　及びＡにつ
    いて請求項１で示した意味（その存在し得る反応性官能
    基は保護基により保護されていてよい）を有する）の化
    合物に酸官能基の還元剤を作用させて次式（ＩＩｂ）【
    化２２】 （ここでＲ２Ｐ及びＡＰ　は上で示した意味を有する）
    の対応するアルコールを得、このアルコールをカルボニ
    ル化誘導体の作用下に環化して次式（ＩＩｃ）【化２３
    】 （ここでＲ２Ｐ及びＡＰ　は上で示した意味を有する）
    の対応するオキサゾリドンを得、この化合物に保護剤を
    作用させて次式（ＩＩｄ） 【化２４】 （ここでＲ２Ｐ及びＡＰ　は上で示した意味を有し、Ｂ
    はアミン官能基の保護基を表わす）の化合物を得、この
    化合物を次式（ＩＩｅ） Ｒ５Ｐ−ＣＯ−ＳＨ　　　　　　（ＩＩｅ）（ここでＲ
    ５ＰはＲ５　につて前記した意味（その存在し得る反応
    性官能基は保護基により保護されていてよい）を有する
    ）の化合物と反応させて次式（ＩＩｆ）【化２５】 （ここでＲ２Ｐ、Ｒ５Ｐ、ＡＰ　及びＢは上で示した意
    味を有する）の化合物を得、所望ならばこの化合物をＢ
    の脱離反応に付す（このようにして得られた式（ＩＩ）
    の化合物は全ての可能なラセミ体、エナンチオマー及び
    ジアステレオマー異性体の形にある）ことを特徴とする
    式（ＩＩ）化合物の製造法。
  14. 【請求項１４】　　新規な工業用化合物としての式（Ｉ
    ＩＩ）　の化合物。
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