JPH04235943A - イブプロフェンの製造方法 - Google Patents
イブプロフェンの製造方法Info
- Publication number
- JPH04235943A JPH04235943A JP3132715A JP13271591A JPH04235943A JP H04235943 A JPH04235943 A JP H04235943A JP 3132715 A JP3132715 A JP 3132715A JP 13271591 A JP13271591 A JP 13271591A JP H04235943 A JPH04235943 A JP H04235943A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- reaction
- ibuprofen
- palladium
- molar ratio
- ibpe
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 51
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 title claims description 42
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 28
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 67
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 54
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 25
- -1 hydrogen ions Chemical class 0.000 claims description 20
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 16
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 claims description 15
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 14
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 9
- 238000005810 carbonylation reaction Methods 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000002941 palladium compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 230000006315 carbonylation Effects 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 6
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 5
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 5
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- VLVILBSSXMZZCB-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(2-methylpropyl)phenyl]ethanol Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)O)C=C1 VLVILBSSXMZZCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 3
- PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L palladium(II) chloride Chemical compound Cl[Pd]Cl PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims description 3
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 claims description 2
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 claims 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 16
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical class CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 3
- 125000003963 dichloro group Chemical group Cl* 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N hydron Chemical compound [H+] GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- VUZPPFZMUPKLLV-UHFFFAOYSA-N methane;hydrate Chemical compound C.O VUZPPFZMUPKLLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- XNLICIUVMPYHGG-UHFFFAOYSA-N pentan-2-one Chemical compound CCCC(C)=O XNLICIUVMPYHGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N pentan-3-one Chemical compound CCC(=O)CC FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical class OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WDCYWAQPCXBPJA-UHFFFAOYSA-N 1,3-dinitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 WDCYWAQPCXBPJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUVJWFRUESFCCY-UHFFFAOYSA-N 1-(6-methoxynaphthalen-2-yl)ethanol Chemical compound C1=C(C(C)O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 OUVJWFRUESFCCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIGUICYYOYEXFS-UHFFFAOYSA-N 3-tert-butylbenzene-1,2-diol Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=CC(O)=C1O JIGUICYYOYEXFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical class OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- USKHUHJZTHLYQK-UHFFFAOYSA-N ClP(C(=O)P(C1=CC=CC=C1)(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)(C1=CC=CC=C1)(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1 Chemical class ClP(C(=O)P(C1=CC=CC=C1)(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)(C1=CC=CC=C1)(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1 USKHUHJZTHLYQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBUCNCOMADRQHX-UHFFFAOYSA-N N-Nitrosodiphenylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(N=O)C1=CC=CC=C1 UBUCNCOMADRQHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100030361 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) pph-3 gene Proteins 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002666 PdCl2 Inorganic materials 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYRDHRYMAZWQJH-UHFFFAOYSA-N [P].P Chemical group [P].P VYRDHRYMAZWQJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTENDICUTNSELD-UHFFFAOYSA-N acetic acid triphenylphosphane Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HTENDICUTNSELD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005210 alkyl ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004645 aluminates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010923 batch production Methods 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000004989 dicarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 229910000856 hastalloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000043 hydrogen iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910001507 metal halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000005309 metal halides Chemical class 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- YLYMOAQETIHJRF-UHFFFAOYSA-N nitric acid triphenylphosphane Chemical compound O[N+]([O-])=O.O[N+]([O-])=O.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 YLYMOAQETIHJRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 150000002940 palladium Chemical class 0.000 description 1
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical class [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004437 phosphorous atom Chemical group 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N picric acid Chemical compound OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000955 prescription drug Substances 0.000 description 1
- 150000004672 propanoic acids Chemical class 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- BDJXVNRFAQSMAA-UHFFFAOYSA-N quinhydrone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1.O=C1C=CC(=O)C=C1 BDJXVNRFAQSMAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940052881 quinhydrone Drugs 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N tetrabutylammonium Chemical compound CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUQOTMZNTHZOKS-UHFFFAOYSA-N tributylphosphine Chemical compound CCCCP(CCCC)CCCC TUQOTMZNTHZOKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLPUWLXVBWGYMZ-UHFFFAOYSA-N tricyclohexylphosphine Chemical compound C1CCCCC1P(C1CCCCC1)C1CCCCC1 WLPUWLXVBWGYMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCDHDPHOHVYDEH-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphanium;sulfate Chemical class OS(O)(=O)=O.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RCDHDPHOHVYDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/10—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reaction with carbon monoxide
- C07C51/12—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reaction with carbon monoxide on an oxygen-containing group in organic compounds, e.g. alcohols
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/30—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Investigating Or Analyzing Materials By The Use Of Ultrasonic Waves (AREA)
- Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
- Optical Radar Systems And Details Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】本発明は一般にイブプロフェンとして知ら
れる２−（４’−イソブチルフェニル）プロピオン酸の
改良製造方法に関する。
れる２−（４’−イソブチルフェニル）プロピオン酸の
改良製造方法に関する。
【０００２】下記情報が３７ＣＦＲ１．５６、１．９７
及び１．９８の規定に従って開示される。
及び１．９８の規定に従って開示される。
【０００３】イブプロフェンは医師の処方なしには売れ
ない処方箋調剤から処方箋不要の状態にまで変換した、
周知の非ステロイド系抗炎症薬である。
ない処方箋調剤から処方箋不要の状態にまで変換した、
周知の非ステロイド系抗炎症薬である。
【０００４】１９８０年２月２７日に公開され、三菱石
油化学社に譲渡された日本公開特許第昭５５（１９８０
）−２７，１４７号はアリール置換アルコール、例えば
１−（４−イソブチルフェニル）エタノールを一酸化炭
素及び水とフッ化水素触媒の存在下で反応させることに
よるアリール置換カルボン酸、例えばαー（４’−イソ
ブチルフェニル）プロピオン酸又はイブプロフェンの製
造に関する。
油化学社に譲渡された日本公開特許第昭５５（１９８０
）−２７，１４７号はアリール置換アルコール、例えば
１−（４−イソブチルフェニル）エタノールを一酸化炭
素及び水とフッ化水素触媒の存在下で反応させることに
よるアリール置換カルボン酸、例えばαー（４’−イソ
ブチルフェニル）プロピオン酸又はイブプロフェンの製
造に関する。
【０００５】１９８４年６月１日に公開され、三菱石油
化学社に譲渡された日本公開特許第昭５９（１９８４）
−９５，２３８号は、アリール基がフェニル酢酸誘導体
生成物中と同じであるαーアリール置換エタノールであ
るベンジルアルコール誘導体を一酸化炭素及び水、アル
コール又はフェノールと、パラジウム触媒の存在下で反
応させることによる、アリール基が少なくとも一つのア
ルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシ又はアミノ基を
含むフェニル基である、αーアリール置換プロピオン酸
のようなフェニル酢酸誘導体の製造を教えている。例え
ば塩化水素のような酸性物質を補助触媒として加えるこ
とができ、ベンゼンのような溶媒も用いることができる
。この開示は、前記方法を用いて製造した場合に、イブ
プロフェン（発明の範囲に含まれない）が非常に低収量
で、すなわち１７．１％で得られる比較例を含む。
化学社に譲渡された日本公開特許第昭５９（１９８４）
−９５，２３８号は、アリール基がフェニル酢酸誘導体
生成物中と同じであるαーアリール置換エタノールであ
るベンジルアルコール誘導体を一酸化炭素及び水、アル
コール又はフェノールと、パラジウム触媒の存在下で反
応させることによる、アリール基が少なくとも一つのア
ルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシ又はアミノ基を
含むフェニル基である、αーアリール置換プロピオン酸
のようなフェニル酢酸誘導体の製造を教えている。例え
ば塩化水素のような酸性物質を補助触媒として加えるこ
とができ、ベンゼンのような溶媒も用いることができる
。この開示は、前記方法を用いて製造した場合に、イブ
プロフェン（発明の範囲に含まれない）が非常に低収量
で、すなわち１７．１％で得られる比較例を含む。
【０００６】１９８４年６月１日に公開され、三菱石油
化学社に譲渡された日本公開特許第昭５９（１９８４）
−９５，２３９号は、αー（６−メトキシー２−ナフチ
ル）エチルアルコールをを一酸化炭素及び水と、パラジ
ウム触媒及び、例えば塩化水素のような、酸性化合物の
存在下で反応させることによるαー（６−メトキシー２
−ナフチル）プロピオン酸の製造を開示する。この特許
公報は非ハロゲン含有酸性化合物を用いた場合には、イ
オン化可能な金属ハロゲン化物を反応に加えることが望
ましいことも述べている。
化学社に譲渡された日本公開特許第昭５９（１９８４）
−９５，２３９号は、αー（６−メトキシー２−ナフチ
ル）エチルアルコールをを一酸化炭素及び水と、パラジ
ウム触媒及び、例えば塩化水素のような、酸性化合物の
存在下で反応させることによるαー（６−メトキシー２
−ナフチル）プロピオン酸の製造を開示する。この特許
公報は非ハロゲン含有酸性化合物を用いた場合には、イ
オン化可能な金属ハロゲン化物を反応に加えることが望
ましいことも述べている。
【０００７】１９７８年９月４日に公開され、フェレル
インターナショナル ソシエテアノニム（Ｆｅｒ
ｒｅｌ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｏｃｉｅ
ｔｅ Ａｎｎｏｎｉｍ）に譲渡された日本公告公報第
昭５６（１９８１）−３５，６５９号は １ー（４’
−イソブチルフェニル）エタノール（ＩＢＰＥ）を一酸
化炭素によって、アルカノール含有溶液中、例えばパラ
ジウムビス（トリフェニルホスフィン）ジクロロ錯体の
ような触媒の存在下で処理することによる２−（４’−
イソブチルフェニル）プロピオン酸エステルの無水製造
方法を開示している。溶液は１０％までの例えば塩化水
素のような無機酸をも含む。
インターナショナル ソシエテアノニム（Ｆｅｒ
ｒｅｌ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｏｃｉｅ
ｔｅ Ａｎｎｏｎｉｍ）に譲渡された日本公告公報第
昭５６（１９８１）−３５，６５９号は １ー（４’
−イソブチルフェニル）エタノール（ＩＢＰＥ）を一酸
化炭素によって、アルカノール含有溶液中、例えばパラ
ジウムビス（トリフェニルホスフィン）ジクロロ錯体の
ような触媒の存在下で処理することによる２−（４’−
イソブチルフェニル）プロピオン酸エステルの無水製造
方法を開示している。溶液は１０％までの例えば塩化水
素のような無機酸をも含む。
【０００８】エランゴ（Ｅｌａｎｇｏ）等によって１９
８９年５月２４日に出願された同時係属出願第０７／３
５７，３８１号は１ー（４’−イソブチルフェニル）エ
タノール（ＩＢＰＥ）を一酸化炭素によって水性酸媒質
中でのある特定条件下でカルボニル化することによるイ
ブプロフェンの製造方法を開示している。この出願の全
開示はここに参考文献として関係する。
８９年５月２４日に出願された同時係属出願第０７／３
５７，３８１号は１ー（４’−イソブチルフェニル）エ
タノール（ＩＢＰＥ）を一酸化炭素によって水性酸媒質
中でのある特定条件下でカルボニル化することによるイ
ブプロフェンの製造方法を開示している。この出願の全
開示はここに参考文献として関係する。
【０００９】本発明によると、最初に反応開始条件下で
ＩＢＰＥ、イブプロフェン及びカルボニル化用触媒を含
む反応混合物に一酸化炭素を接触させ、目的収量のイブ
プロフェンが製造されるまで、組成物に一酸化炭素を供
給し続けることからなる方法を用いた、１ー（４’−イ
ソブチルフェニル）エタノール（ＩＢＰＥ）のカルボニ
ル化によって、２−（４’−イソブチルフェニル）プロ
ピオン酸は製造される。
ＩＢＰＥ、イブプロフェン及びカルボニル化用触媒を含
む反応混合物に一酸化炭素を接触させ、目的収量のイブ
プロフェンが製造されるまで、組成物に一酸化炭素を供
給し続けることからなる方法を用いた、１ー（４’−イ
ソブチルフェニル）エタノール（ＩＢＰＥ）のカルボニ
ル化によって、２−（４’−イソブチルフェニル）プロ
ピオン酸は製造される。
【００１０】初期供給材料にイブプロフェンの存在を含
む本発明の方法が、イブプロフェンの可能な収量の大部
分を得るために必要な反応時間量の短縮に有意な効果を
有することが判明している。
む本発明の方法が、イブプロフェンの可能な収量の大部
分を得るために必要な反応時間量の短縮に有意な効果を
有することが判明している。
【００１１】本発明の方法は作用可能なカルボニル化触
媒と水性媒質中での反応条件とを用いて、反応時間に利
益をもたらすことができる。反応時間のこの改良は以前
に開発されたバッチプロセスの他に連続反応プロセスの
使用を可能にする。この反応はパラジウムとモノデンテ
ートホスフィン配位子とを用いて酸性水性媒質中で実施
するのが好ましく、バッチ反応又は連続プラグフロー反
応の場合には、用いられる作用可能な条件は典型的に、
前記出願第０７／３５７，３８１号に開示されている条
件である。これらの条件はバッチ式反応を酸性水性媒質
中で、少なくとも約１０℃の温度、少なくとも約５００
ｐｓｉｇの一酸化炭素圧において、（１）パラジウムが
０〜２の原子価を有し、反応媒質の有機相と混合可能な
、少なくとも１種の、酸に安定性の、モノデンテートホ
スフィン配位子によって錯化するパラジウム化合物であ
って、パラジウム対ＩＢＰＭのモル比がパラジウム＝１
及びＩＢＰＭ＝１０，０００であるような比である場合
に、前記パラジウム化合物と配位子とにおけるリン／パ
ラジウム モル比が少なくとも約２：１であるパラジ
ウム化合物から本質的になる触媒；（２）反応帯に加え
られた水素イオン対ＩＢＰＭのモル比が少なくとも約０
．１５であるような、希薄な水溶液中で実質的にイオン
化可能である酸としてのイオン化可能な又は解離可能な
水素イオン；及び（３）反応帯に加えられたハリドイオ
ン対ＩＢＰＭ（Ｘ−／ＩＢＰＥ）のモル比が少なくとも
約０．１５であるような、イオン化可能な又は解離可能
なハリドイオンの存在下で実施することを含む。
媒と水性媒質中での反応条件とを用いて、反応時間に利
益をもたらすことができる。反応時間のこの改良は以前
に開発されたバッチプロセスの他に連続反応プロセスの
使用を可能にする。この反応はパラジウムとモノデンテ
ートホスフィン配位子とを用いて酸性水性媒質中で実施
するのが好ましく、バッチ反応又は連続プラグフロー反
応の場合には、用いられる作用可能な条件は典型的に、
前記出願第０７／３５７，３８１号に開示されている条
件である。これらの条件はバッチ式反応を酸性水性媒質
中で、少なくとも約１０℃の温度、少なくとも約５００
ｐｓｉｇの一酸化炭素圧において、（１）パラジウムが
０〜２の原子価を有し、反応媒質の有機相と混合可能な
、少なくとも１種の、酸に安定性の、モノデンテートホ
スフィン配位子によって錯化するパラジウム化合物であ
って、パラジウム対ＩＢＰＭのモル比がパラジウム＝１
及びＩＢＰＭ＝１０，０００であるような比である場合
に、前記パラジウム化合物と配位子とにおけるリン／パ
ラジウム モル比が少なくとも約２：１であるパラジ
ウム化合物から本質的になる触媒；（２）反応帯に加え
られた水素イオン対ＩＢＰＭのモル比が少なくとも約０
．１５であるような、希薄な水溶液中で実質的にイオン
化可能である酸としてのイオン化可能な又は解離可能な
水素イオン；及び（３）反応帯に加えられたハリドイオ
ン対ＩＢＰＭ（Ｘ−／ＩＢＰＥ）のモル比が少なくとも
約０．１５であるような、イオン化可能な又は解離可能
なハリドイオンの存在下で実施することを含む。
【００１２】上記反応におけるパラジウム対ＩＢＰＥの
モル比がパラジウム＝１及びＩＢＰＥ＝１０，０００未
満であるような比である場合には、前記パラジウム化合
物と配位子とにおけるリン対パラジウムモル比が典型的
に約０．１〜約５０の範囲であるが、リン対パラジウム
の最大モル比は重要であるとは思われない。
モル比がパラジウム＝１及びＩＢＰＥ＝１０，０００未
満であるような比である場合には、前記パラジウム化合
物と配位子とにおけるリン対パラジウムモル比が典型的
に約０．１〜約５０の範囲であるが、リン対パラジウム
の最大モル比は重要であるとは思われない。
【００１３】「モノデンテート」なる用語はリン原子が
パラジウムによって錯化される前の配位子分子中に存在
する単一ホスフィンリン原子を意味するものとする。 「反応媒質中の有機相と任意に混合可能な」なるフレー
ズ（ｐｈｒａｓｅ）は、配位子が有機相中に任意に混合
されることを阻止する、例えばポリマーのような、不溶
な物質（ｓｕｂｓｔｒａｔｅ）によって配位子が錯化さ
れないことを意味する。バッチ反応又は連続プラグフロ
ー反応を実施する場合に、反応開始時すなわち反応組成
物を最初に反応条件下で一酸化炭素に接触させる時のイ
ブプロフェン対ＩＢＰＥのモル比は約０．０１〜２、好
ましくは約０．１〜１．２５の範囲内であり；水は最初
に存在するＩＢＰＥの重量を基準にして例えば約１０〜
６００％、好ましくは１５〜１００％の量で存在しうる
；反応温度は例えば約１０〜２２５℃、好ましくは約７
０〜１７５℃の範囲内であり；一酸化炭素圧は例えば約
５００〜５０００ｐｓｉｇ、好ましくは約７００〜３０
００ｐｓｉｇの範囲内であり；総反応時間は例えば約０
．２５〜２．０時間、好ましくは約０．２５〜０．７５
時間の範囲内でありうる。これは、イブプロフェンが反
応開始時に存在しない場合に等しい生成物収量を得るた
めの２〜２．５時間の総反応時間に比較される。 バ
ックミキシングが生じる連続カルボニル化反応を実施す
る場合に、反応系への供給材料中のイブプロフェン対Ｉ
ＢＰＥの必要なモル比は高くなると考えられ、例えば約
１５〜１，０００の範囲内であると考えられる。このモ
ル比の必要条件は反応系中の反応物質の濃度及び反応系
を出る生成物中に要求されるイブプロフェンの濃度とに
よって影響される。実質的なバックミキシングが生じる
連続カルボニル化反応への供給材料中のイブプロフェン
対ＩＢＰＥの好ましいモル比は約２０〜２００の範囲で
あると考えられる。
パラジウムによって錯化される前の配位子分子中に存在
する単一ホスフィンリン原子を意味するものとする。 「反応媒質中の有機相と任意に混合可能な」なるフレー
ズ（ｐｈｒａｓｅ）は、配位子が有機相中に任意に混合
されることを阻止する、例えばポリマーのような、不溶
な物質（ｓｕｂｓｔｒａｔｅ）によって配位子が錯化さ
れないことを意味する。バッチ反応又は連続プラグフロ
ー反応を実施する場合に、反応開始時すなわち反応組成
物を最初に反応条件下で一酸化炭素に接触させる時のイ
ブプロフェン対ＩＢＰＥのモル比は約０．０１〜２、好
ましくは約０．１〜１．２５の範囲内であり；水は最初
に存在するＩＢＰＥの重量を基準にして例えば約１０〜
６００％、好ましくは１５〜１００％の量で存在しうる
；反応温度は例えば約１０〜２２５℃、好ましくは約７
０〜１７５℃の範囲内であり；一酸化炭素圧は例えば約
５００〜５０００ｐｓｉｇ、好ましくは約７００〜３０
００ｐｓｉｇの範囲内であり；総反応時間は例えば約０
．２５〜２．０時間、好ましくは約０．２５〜０．７５
時間の範囲内でありうる。これは、イブプロフェンが反
応開始時に存在しない場合に等しい生成物収量を得るた
めの２〜２．５時間の総反応時間に比較される。 バ
ックミキシングが生じる連続カルボニル化反応を実施す
る場合に、反応系への供給材料中のイブプロフェン対Ｉ
ＢＰＥの必要なモル比は高くなると考えられ、例えば約
１５〜１，０００の範囲内であると考えられる。このモ
ル比の必要条件は反応系中の反応物質の濃度及び反応系
を出る生成物中に要求されるイブプロフェンの濃度とに
よって影響される。実質的なバックミキシングが生じる
連続カルボニル化反応への供給材料中のイブプロフェン
対ＩＢＰＥの好ましいモル比は約２０〜２００の範囲で
あると考えられる。
【００１４】パラジウムが適当な配位子によって錯化さ
れている、使用可能なパラジウム触媒の若干の例を次に
挙げる：ビス（トリフェニルホスフィン）ジクロロ錯体
、ビス（トリブチルホスフィン）ジクロロ錯体、ビス（
トリシクロヘキシルホスフィン）ジクロロ錯体、ｐｉ−
アリルトリフェニルホスフィンジクロロ錯体、トリフェ
ニルホスフィンピペリジンジクロロ錯体、ビス（トリフ
ェニルホスフィン）ジカルボニル錯体、ビス（トリフェ
ニルホスフィン）ジアセテート錯体、ビス（トリフェニ
ルホスフィン）ジニトレート錯体、ビス（トリフェニル
ホスフィン）スルフェート錯体、テトラキス（トリフェ
ニルホスフィン）錯体、及び例えばクロロカルボニルビ
ス（トリフェニルホスフィン）錯体のように配位子の一
部が一酸化炭素である錯体、パラジウムの全ての錯体。 また、反応条件に耐えうる、例えば炭素、アルミナ、シ
リカ又は不活性ポリマーのような適当な触媒担体付きの
、上記配位子の一つ以上によって錯化されるパラジウム
金属も触媒として適している。
れている、使用可能なパラジウム触媒の若干の例を次に
挙げる：ビス（トリフェニルホスフィン）ジクロロ錯体
、ビス（トリブチルホスフィン）ジクロロ錯体、ビス（
トリシクロヘキシルホスフィン）ジクロロ錯体、ｐｉ−
アリルトリフェニルホスフィンジクロロ錯体、トリフェ
ニルホスフィンピペリジンジクロロ錯体、ビス（トリフ
ェニルホスフィン）ジカルボニル錯体、ビス（トリフェ
ニルホスフィン）ジアセテート錯体、ビス（トリフェニ
ルホスフィン）ジニトレート錯体、ビス（トリフェニル
ホスフィン）スルフェート錯体、テトラキス（トリフェ
ニルホスフィン）錯体、及び例えばクロロカルボニルビ
ス（トリフェニルホスフィン）錯体のように配位子の一
部が一酸化炭素である錯体、パラジウムの全ての錯体。 また、反応条件に耐えうる、例えば炭素、アルミナ、シ
リカ又は不活性ポリマーのような適当な触媒担体付きの
、上記配位子の一つ以上によって錯化されるパラジウム
金属も触媒として適している。
【００１５】上記触媒錯体を構成するパラジウム塩とホ
スフィン配位子を反応帯に別々に加えることもできる。 この場合には、加える配位子量は存在するパラジウムを
錯化するために充分であることが好ましく、Ｐｄ：ＩＢ
ＰＥモル比が少なくとも約１：５，０００である場合に
はＰ：Ｐｄモル比は少なくとも約１：１に等しい。しか
し、Ｐｄ：ＩＢＰＥ比が約１：１０，０００未満である
場合には、Ｐ：Ｐｄ比が少なくとも約２：１になるよう
に、ホスフィン配位子を過剰に用いることが必要である
。
スフィン配位子を反応帯に別々に加えることもできる。 この場合には、加える配位子量は存在するパラジウムを
錯化するために充分であることが好ましく、Ｐｄ：ＩＢ
ＰＥモル比が少なくとも約１：５，０００である場合に
はＰ：Ｐｄモル比は少なくとも約１：１に等しい。しか
し、Ｐｄ：ＩＢＰＥ比が約１：１０，０００未満である
場合には、Ｐ：Ｐｄ比が少なくとも約２：１になるよう
に、ホスフィン配位子を過剰に用いることが必要である
。
【００１６】触媒錯体はパラジウム対ＩＢＰＥのモル比
が例えば約１：２５から１：６０，０００まで、好まし
くは約１：１５０から１：５０，０００までの範囲内で
あるような量で存在しうる。 イオン化可能な又は解
離可能な水素イオン及びハリドイオンは通常、塩化水素
、臭化水素又はヨウ化水素として、反応に加えられる。 しかし、水素イオン又はハリドイオンを別々の供給源か
ら加えることも可能である。例えば、水溶液中で完全に
イオン化しうる他の酸、例えば硫酸、リン酸もしくはポ
リリン酸のような無機酸、又は例えばｐ−トルエンスル
ホン酸、メタンスルホン酸のようなスルホン酸もしくは
トリフルオロ酢酸のような有機酸が水素イオンの供給源
として用いられる。同様に、例えば陽イオンが反応に干
渉しないハリド塩のような、他の水溶性のイオン化可能
なハリド化合物、例えばカリウム、ナトリウム及びリチ
ウム塩化物、臭化物及びヨウ化物のようなアルカリ金属
ハロゲン化物がハリドイオンの供給源として用いられる
。 水素イオン対ＩＢＰＥ及びハリドイオン対ＩＢＰＥのモ
ル比（Ｈ＋／ＩＢＰＥとＸ−／ＩＢＰＥ）はそれぞれ例
えば約０．１５〜５、好ましくは約０．３〜２．０の範
囲内でありうる。
が例えば約１：２５から１：６０，０００まで、好まし
くは約１：１５０から１：５０，０００までの範囲内で
あるような量で存在しうる。 イオン化可能な又は解
離可能な水素イオン及びハリドイオンは通常、塩化水素
、臭化水素又はヨウ化水素として、反応に加えられる。 しかし、水素イオン又はハリドイオンを別々の供給源か
ら加えることも可能である。例えば、水溶液中で完全に
イオン化しうる他の酸、例えば硫酸、リン酸もしくはポ
リリン酸のような無機酸、又は例えばｐ−トルエンスル
ホン酸、メタンスルホン酸のようなスルホン酸もしくは
トリフルオロ酢酸のような有機酸が水素イオンの供給源
として用いられる。同様に、例えば陽イオンが反応に干
渉しないハリド塩のような、他の水溶性のイオン化可能
なハリド化合物、例えばカリウム、ナトリウム及びリチ
ウム塩化物、臭化物及びヨウ化物のようなアルカリ金属
ハロゲン化物がハリドイオンの供給源として用いられる
。 水素イオン対ＩＢＰＥ及びハリドイオン対ＩＢＰＥのモ
ル比（Ｈ＋／ＩＢＰＥとＸ−／ＩＢＰＥ）はそれぞれ例
えば約０．１５〜５、好ましくは約０．３〜２．０の範
囲内でありうる。
【００１７】プロセスの実施可能性にとって必ずしも必
要ではないが、場合によっては、反応に有機溶媒を用い
ることが有利である。使用可能な有機溶媒は、例えばメ
チルエチルケトン、アセトン、２−ペンタノン、３−ペ
ンタノン及びアセトフェノンのようなケトン；例えばベ
ンゼン及びトルエンのような芳香族炭化水素；及び例え
ばテトラヒドロフラン及びジオキサンのような環状エー
テルである。溶媒を用いる場合には、ケトン及びエーテ
ルが好ましい。系に加える触媒のパラジウムが金属状態
すなわち原子価０の状態（Ｐｄ０）である場合には、用
いる溶媒は非炭化水素であるべきである。この溶媒は例
えば約０〜１０００：１、好ましくは約０〜１０：１の
範囲内の溶媒：ＩＢＰＥ重量比で存在しうる。
要ではないが、場合によっては、反応に有機溶媒を用い
ることが有利である。使用可能な有機溶媒は、例えばメ
チルエチルケトン、アセトン、２−ペンタノン、３−ペ
ンタノン及びアセトフェノンのようなケトン；例えばベ
ンゼン及びトルエンのような芳香族炭化水素；及び例え
ばテトラヒドロフラン及びジオキサンのような環状エー
テルである。溶媒を用いる場合には、ケトン及びエーテ
ルが好ましい。系に加える触媒のパラジウムが金属状態
すなわち原子価０の状態（Ｐｄ０）である場合には、用
いる溶媒は非炭化水素であるべきである。この溶媒は例
えば約０〜１０００：１、好ましくは約０〜１０：１の
範囲内の溶媒：ＩＢＰＥ重量比で存在しうる。
【００１８】反応中に無機塩も存在しうる。使用可能な
無機塩は例えば、酸素を含む陰イオンと硫黄、リン、ア
ルミニウム又はケイ素とを生じるような塩であり、ハイ
ドロゲンスルフェート、ピロスルフェート、オルトスル
フェート、ピロホスフェート、ピロホスフェート、アル
ミネート又はシリケートのような陰イオンと、例えばナ
トリウム、カリウム、カルシウム又はマグネシウムのよ
うな陽イオン、又は反応に干渉しない他の陽イオン、例
えばアンモニウム又は例えばテトラブチルアンモニウム
のようなアルキルアンモニウムを含む塩である。例えば
、塩化カルシウムのような、他の無機塩も加えることが
できる。無機塩を用いる場合に、無機塩は一般に総装入
量（ｔｏｔａｌ ｃｈａｒｇｅ）の例えば約０．１〜
５０重量％、好ましくは約１〜２０重量％の濃度で存在
しうる。
無機塩は例えば、酸素を含む陰イオンと硫黄、リン、ア
ルミニウム又はケイ素とを生じるような塩であり、ハイ
ドロゲンスルフェート、ピロスルフェート、オルトスル
フェート、ピロホスフェート、ピロホスフェート、アル
ミネート又はシリケートのような陰イオンと、例えばナ
トリウム、カリウム、カルシウム又はマグネシウムのよ
うな陽イオン、又は反応に干渉しない他の陽イオン、例
えばアンモニウム又は例えばテトラブチルアンモニウム
のようなアルキルアンモニウムを含む塩である。例えば
、塩化カルシウムのような、他の無機塩も加えることが
できる。無機塩を用いる場合に、無機塩は一般に総装入
量（ｔｏｔａｌ ｃｈａｒｇｅ）の例えば約０．１〜
５０重量％、好ましくは約１〜２０重量％の濃度で存在
しうる。
【００１９】場合によっては、反応中に恐らく未知の性
質の重合機構のために、好ましくない末端フラクション
（ｅｎｄｓ ｆｒａｃｔｉｏｎ）が形成されることが
ある。これを考えると、反応量（ｒｅａｃｔｉｏｎ
ｍａｓｓ）中に重合抑制剤を混入することが有利である
。このために使用可能な抑制剤には、例えばｔ−ブチル
カテコール、ヒドロキノン、ｍ−ジニトロベンゼン、Ｎ
−ニトロソジフェニルアミン、ピクリン酸、亜硫酸ナト
リウム、キンヒドロン等がある。抑制剤を用いる場合に
は、抑制剤をＩＢＰＥの重量を基準にして例えば約０．
０１〜１５重量％、好ましくは約０．１〜５重量％の量
で混入することができる。上述したように、本発明の方
法は初期反応混合物がイブプロフェンを含まない場合よ
りも実質的に短い時間にイブプロフェンの目的収量の大
部分を得ることを可能にする。この結果は、方法をバッ
チ式、半連続的又は連続的のいずれで実施するかに拘わ
らず、利用することができる。バッチ操作の場合には、
反応温度においてＣＯによって反応を開始する前に、反
応混合物の他の成分と共にイブプロフェンを反応に加え
る。非常に短時間（反応時間は典型的に、イブプロフェ
ンを最初に加えない場合に要する反応時間の１／４であ
りうる）を要する反応の終了後に、ＣＯ流を遮断し、反
応器の内容物を精製のために取り出し、次のバッチによ
ってこの手順を繰り返す。半連続操作では、最初の手順
はバッチ操作と同じである。しかし、反応が実質的に終
了し、ＣＯ流を遮断し、反応物を排出した後に、反応器
の全てを精製のために取り出すわけではない。むしろ、
本発明では、イブプロフェンの大きな割合を含む、これ
らの内容物の少量を反応器に残して、「ヒール（ｈｅｅ
ｌ）」として役立たせる。次に、ＩＢＰＥ、酸水溶液及
び触媒を含む反応混合物の他の成分の新たな量を加えて
、この混合物をＣＯと接触させて、反応温度を再確立す
ることによって反応を再開する。この手順を都合が良い
限り多数回繰り返すことができる。連続操作では、ある
種の管状反応器の場合のように反応器中でバックミキシ
ングが殆ど又は全く生じないならば、本発明の方法の利
点が装入組成物の他の成分と共にイブプロフェンを連続
的に供給することによって得られる。このことは生成物
流の小割合を反応器の装入端部に再循環することによっ
て達成される。連続反応器中で実質的なバックミキシン
グが生じるならば、初期反応速度の上昇としての本発明
の方法の利点は、このようなイブプロフェンがＣＯ供給
の開始時に存在するようにイブプロフェンを供給材料の
他の成分と共に反応器に加えることによって得られる。
質の重合機構のために、好ましくない末端フラクション
（ｅｎｄｓ ｆｒａｃｔｉｏｎ）が形成されることが
ある。これを考えると、反応量（ｒｅａｃｔｉｏｎ
ｍａｓｓ）中に重合抑制剤を混入することが有利である
。このために使用可能な抑制剤には、例えばｔ−ブチル
カテコール、ヒドロキノン、ｍ−ジニトロベンゼン、Ｎ
−ニトロソジフェニルアミン、ピクリン酸、亜硫酸ナト
リウム、キンヒドロン等がある。抑制剤を用いる場合に
は、抑制剤をＩＢＰＥの重量を基準にして例えば約０．
０１〜１５重量％、好ましくは約０．１〜５重量％の量
で混入することができる。上述したように、本発明の方
法は初期反応混合物がイブプロフェンを含まない場合よ
りも実質的に短い時間にイブプロフェンの目的収量の大
部分を得ることを可能にする。この結果は、方法をバッ
チ式、半連続的又は連続的のいずれで実施するかに拘わ
らず、利用することができる。バッチ操作の場合には、
反応温度においてＣＯによって反応を開始する前に、反
応混合物の他の成分と共にイブプロフェンを反応に加え
る。非常に短時間（反応時間は典型的に、イブプロフェ
ンを最初に加えない場合に要する反応時間の１／４であ
りうる）を要する反応の終了後に、ＣＯ流を遮断し、反
応器の内容物を精製のために取り出し、次のバッチによ
ってこの手順を繰り返す。半連続操作では、最初の手順
はバッチ操作と同じである。しかし、反応が実質的に終
了し、ＣＯ流を遮断し、反応物を排出した後に、反応器
の全てを精製のために取り出すわけではない。むしろ、
本発明では、イブプロフェンの大きな割合を含む、これ
らの内容物の少量を反応器に残して、「ヒール（ｈｅｅ
ｌ）」として役立たせる。次に、ＩＢＰＥ、酸水溶液及
び触媒を含む反応混合物の他の成分の新たな量を加えて
、この混合物をＣＯと接触させて、反応温度を再確立す
ることによって反応を再開する。この手順を都合が良い
限り多数回繰り返すことができる。連続操作では、ある
種の管状反応器の場合のように反応器中でバックミキシ
ングが殆ど又は全く生じないならば、本発明の方法の利
点が装入組成物の他の成分と共にイブプロフェンを連続
的に供給することによって得られる。このことは生成物
流の小割合を反応器の装入端部に再循環することによっ
て達成される。連続反応器中で実質的なバックミキシン
グが生じるならば、初期反応速度の上昇としての本発明
の方法の利点は、このようなイブプロフェンがＣＯ供給
の開始時に存在するようにイブプロフェンを供給材料の
他の成分と共に反応器に加えることによって得られる。
【００２０】例１〜２０によって本発明をさらに説明す
る。これらの例では、「反応時間」とはＣＯ吸収（ｕｐ
ｔａｋｅ）によって指示される実質的な反応終了まで反
応が進行するために要する実際の時間である。「実際の
反応時間」とも呼ばれる、このような時間は、反応に帰
せられるＣＯ吸収が有意になる、約１３０℃での反応開
始から、このようなＣＯ吸収が零または零に近くになる
時点まで測定される。このような測定時間は上記出願第
０７／３５７，３８１号とその先行出願（ｐｒｅｄｅｃ
ｅｓｓｏｒ ａｐｐｌｉｃａｎｔ）の実施例に記載さ
れた、約１３０℃における反応開始から反応器内容物を
次の処理のために取り出す前に必要な反応温度未満に冷
却する時点までの所定時間である「反応時間」とは異な
る。後者の所定時間は一般に、前記で定義されたＣＯ吸
収によって測定される実際の反応時間にほぼ等しいと推
定されるが、このような時間よりも多少高いか又は低い
こともありうる。
る。これらの例では、「反応時間」とはＣＯ吸収（ｕｐ
ｔａｋｅ）によって指示される実質的な反応終了まで反
応が進行するために要する実際の時間である。「実際の
反応時間」とも呼ばれる、このような時間は、反応に帰
せられるＣＯ吸収が有意になる、約１３０℃での反応開
始から、このようなＣＯ吸収が零または零に近くになる
時点まで測定される。このような測定時間は上記出願第
０７／３５７，３８１号とその先行出願（ｐｒｅｄｅｃ
ｅｓｓｏｒ ａｐｐｌｉｃａｎｔ）の実施例に記載さ
れた、約１３０℃における反応開始から反応器内容物を
次の処理のために取り出す前に必要な反応温度未満に冷
却する時点までの所定時間である「反応時間」とは異な
る。後者の所定時間は一般に、前記で定義されたＣＯ吸
収によって測定される実際の反応時間にほぼ等しいと推
定されるが、このような時間よりも多少高いか又は低い
こともありうる。
【００２１】実施例１〜２０
４Ｌ−ハスタロイ（Ｈａｓｔａｌｌｏｙ）Ｂオートクレ
ーブに、種々な量のＩＢＰＥ、３６％又は２６％塩酸水
溶液、塩化パラジウム、トリフェニルホスフィン及びイ
ブプロフェンを加えた。オートクレーブをシールし（ｓ
ｅａｌｅｄ）、Ｎ２とＯ２とによってパージし、ＣＯに
よって１３０℃又は１４０℃の反応温度において目標反
応圧力を生ずるために充分なレベルまでに加圧した。次
に反応器内容物を後者の反応温度に加熱し、ＣＯが反応
中に吸収されるにつれて、反応器にＣＯを供給して望ま
しい圧力を維持した。反応の実質的な終了はＣＯ吸収を
監視することによって判定した。各場合に、ＩＢＰＥの
転化率（ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ）は少なくとも９９％で
あった。反応成分（イブプロフェンはＩＢＵとして表示
）の量、水素イオン対ＩＢＰＥのモル比（Ｈ＋／ＩＢＰ
Ｅ）、イブプロフェン対ＩＢＰＥのモル比（ＩＢＵ／Ｉ
ＢＰＥ）、温度、反応時間（すなわち、前記で定義され
たようなＣＯ吸収によって測定される実際の反応時間）
、圧力、及びイブプロフェン選択性としての反応結果（
ＩＢＵ ｓｅｌ．）を含めた反応条件を次の表に示す
。
ーブに、種々な量のＩＢＰＥ、３６％又は２６％塩酸水
溶液、塩化パラジウム、トリフェニルホスフィン及びイ
ブプロフェンを加えた。オートクレーブをシールし（ｓ
ｅａｌｅｄ）、Ｎ２とＯ２とによってパージし、ＣＯに
よって１３０℃又は１４０℃の反応温度において目標反
応圧力を生ずるために充分なレベルまでに加圧した。次
に反応器内容物を後者の反応温度に加熱し、ＣＯが反応
中に吸収されるにつれて、反応器にＣＯを供給して望ま
しい圧力を維持した。反応の実質的な終了はＣＯ吸収を
監視することによって判定した。各場合に、ＩＢＰＥの
転化率（ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ）は少なくとも９９％で
あった。反応成分（イブプロフェンはＩＢＵとして表示
）の量、水素イオン対ＩＢＰＥのモル比（Ｈ＋／ＩＢＰ
Ｅ）、イブプロフェン対ＩＢＰＥのモル比（ＩＢＵ／Ｉ
ＢＰＥ）、温度、反応時間（すなわち、前記で定義され
たようなＣＯ吸収によって測定される実際の反応時間）
、圧力、及びイブプロフェン選択性としての反応結果（
ＩＢＵ ｓｅｌ．）を含めた反応条件を次の表に示す
。
【００２２】
表例 ＩＢＰＥ ＨＣＬ
Ｈ＋／ ＰｄＣｌ２ ＰＰｈ３ ＩＢＵ
ＩＢＵ／ 温度 時間 圧力 ＩＢＵ／Ｓｅ
ｌ ｍｍｏｌ ％／ｍＬ ＩＢＰＥ ｍｍ
ｏｌ ｍｍｏｌ ｍｍｏｌ ＩＢＰＥ ℃
分 ｐｓｉｇ ０％／（２％） １
５８９９ ２６／５４１ ０．７５ ２．０
５．０ １９６９ ０．３３ １３０
９０ １０００ ８１ ２ ８４２７ ２
６／７７５ ０．７５ ２．８ ６．９ ２
８０９ ０．３３ １３０ ８０−９０ １
５００ ９０ ３ ８４２７ ２６／７７５ ０
．７５ ２．８ ６．９ ２８０９ ０．
３３ １３０ ７０ ２４００ ９
１ ４ ８４２７ ２６／７７５ ０．７５ ２．
８ ６．９ ２８０９ ０．３３ １３０
１００ １５００ ９０ ５ ５８９
９ ３６／３７１ ０．７５ ２．０ ５．０
１９６７ ０．３３ １３０ ７０
２４００ ８１ ６ ５８９９ ３６／３
７１ ０．７５ ２．０ ５．０ １９６７
０．３３ １３０ ５０−６０ ２４００
９０ ７ ５８９９ ３６／６２１ １．２
６ ２．０ ５．０ １９６７ ０．３３
１４０ ８０ １０００ ７８
８ ５８９９ ２６／９０６ １．２６ ２．０
５．０ １９６７ ０．３３ １４０
ー ２４００ ８３ ９ ５８９９
２６／５４１ ０．７５ ２．０ ５．０
３９３３ ０．６７ １３０ ８０
１５００ ８５１０ ８４２７ ２６／７７５
０．７５ ２．８ ６．９ ５６１８ ０
．６７ １３０ ９０ ２４００
８８１１ ５８９９ ２６／５４１ ０．７５ ２
．０ ５．０ ５９００ １．００ １４
０ ９０ １０００ ８２１２ ５８
９９ ３６／３７１ ０．７５ ２．０ ５．
０ ５９００ １．００ １４０ ３０
−４０ ２４００ ８８１３ ５８９９ ３６／
３７１ ０．７５ ２．０ ５．０ ５９０
０ １．００ １４０ ４０−５０ ２４０
０ ９４１４ ５６１８ ２６／７６９ １．１
１ ２．０ ５．０ ５６３２ １．００
１３０ ５０−６０ ２４００ ９０１
５ ５６１８ ２６／７７５ １．１３ ２．８
６．９ ５６３２ １．００ １３０
４０ ２４００ ８５１６ ５８９９
３６／６２１ １．２６ ２．０ ５．０
５９００ １．００ １３０ ８０−９０
１０００ ７５１７ ５８９９ ３６／６２１
１．２６ ２．０ ５．０ ５９００
１．００ １３０ ６０ １０００
５４１８ ５８９９ ３６／６２１ １．２６
２．０ ５．０ ５９００ １．００ １
３０ １００ １０００ ８０１９ ５
８９９ ２６／９０６ １．２６ ２．０ ５
．０ ５９００ １．００ １３０ ４
０−５０ ２４００ ８３２０ ５８９９ ２６
／９０７ １．２６ ２．０ ５．０ ５９
００ １．００ １３０ ３０−４０ ２４
００ ９２比較例Ａ イブプロフェンを最初の供給材料成分と共に加えない点
以外は、ＨＣＬ２６％を用いて、実施例３の方法を繰り
返した。ＣＯ吸収によって判定される実際の反応時間は
約１２０分間であり、ＩＢＰＥ転化率は９９％を越え、
イブプロフェンへの選択性は約９３〜９５％の範囲であ
った。
表例 ＩＢＰＥ ＨＣＬ
Ｈ＋／ ＰｄＣｌ２ ＰＰｈ３ ＩＢＵ
ＩＢＵ／ 温度 時間 圧力 ＩＢＵ／Ｓｅ
ｌ ｍｍｏｌ ％／ｍＬ ＩＢＰＥ ｍｍ
ｏｌ ｍｍｏｌ ｍｍｏｌ ＩＢＰＥ ℃
分 ｐｓｉｇ ０％／（２％） １
５８９９ ２６／５４１ ０．７５ ２．０
５．０ １９６９ ０．３３ １３０
９０ １０００ ８１ ２ ８４２７ ２
６／７７５ ０．７５ ２．８ ６．９ ２
８０９ ０．３３ １３０ ８０−９０ １
５００ ９０ ３ ８４２７ ２６／７７５ ０
．７５ ２．８ ６．９ ２８０９ ０．
３３ １３０ ７０ ２４００ ９
１ ４ ８４２７ ２６／７７５ ０．７５ ２．
８ ６．９ ２８０９ ０．３３ １３０
１００ １５００ ９０ ５ ５８９
９ ３６／３７１ ０．７５ ２．０ ５．０
１９６７ ０．３３ １３０ ７０
２４００ ８１ ６ ５８９９ ３６／３
７１ ０．７５ ２．０ ５．０ １９６７
０．３３ １３０ ５０−６０ ２４００
９０ ７ ５８９９ ３６／６２１ １．２
６ ２．０ ５．０ １９６７ ０．３３
１４０ ８０ １０００ ７８
８ ５８９９ ２６／９０６ １．２６ ２．０
５．０ １９６７ ０．３３ １４０
ー ２４００ ８３ ９ ５８９９
２６／５４１ ０．７５ ２．０ ５．０
３９３３ ０．６７ １３０ ８０
１５００ ８５１０ ８４２７ ２６／７７５
０．７５ ２．８ ６．９ ５６１８ ０
．６７ １３０ ９０ ２４００
８８１１ ５８９９ ２６／５４１ ０．７５ ２
．０ ５．０ ５９００ １．００ １４
０ ９０ １０００ ８２１２ ５８
９９ ３６／３７１ ０．７５ ２．０ ５．
０ ５９００ １．００ １４０ ３０
−４０ ２４００ ８８１３ ５８９９ ３６／
３７１ ０．７５ ２．０ ５．０ ５９０
０ １．００ １４０ ４０−５０ ２４０
０ ９４１４ ５６１８ ２６／７６９ １．１
１ ２．０ ５．０ ５６３２ １．００
１３０ ５０−６０ ２４００ ９０１
５ ５６１８ ２６／７７５ １．１３ ２．８
６．９ ５６３２ １．００ １３０
４０ ２４００ ８５１６ ５８９９
３６／６２１ １．２６ ２．０ ５．０
５９００ １．００ １３０ ８０−９０
１０００ ７５１７ ５８９９ ３６／６２１
１．２６ ２．０ ５．０ ５９００
１．００ １３０ ６０ １０００
５４１８ ５８９９ ３６／６２１ １．２６
２．０ ５．０ ５９００ １．００ １
３０ １００ １０００ ８０１９ ５
８９９ ２６／９０６ １．２６ ２．０ ５
．０ ５９００ １．００ １３０ ４
０−５０ ２４００ ８３２０ ５８９９ ２６
／９０７ １．２６ ２．０ ５．０ ５９
００ １．００ １３０ ３０−４０ ２４
００ ９２比較例Ａ イブプロフェンを最初の供給材料成分と共に加えない点
以外は、ＨＣＬ２６％を用いて、実施例３の方法を繰り
返した。ＣＯ吸収によって判定される実際の反応時間は
約１２０分間であり、ＩＢＰＥ転化率は９９％を越え、
イブプロフェンへの選択性は約９３〜９５％の範囲であ
った。
【００２３】比較例Ｂ
イブプロフェンを最初の供給材料成分と共に加えない点
以外は、ＨＣＬ３６％を用いて、実施例６の方法を繰り
返した。ＣＯ吸収によって判定される実際の反応時間は
約１３０分間であり、ＩＢＰＥ転化率は９９％を越え、
イブプロフェンへの選択性は約９３〜９５％の範囲であ
った。
以外は、ＨＣＬ３６％を用いて、実施例６の方法を繰り
返した。ＣＯ吸収によって判定される実際の反応時間は
約１３０分間であり、ＩＢＰＥ転化率は９９％を越え、
イブプロフェンへの選択性は約９３〜９５％の範囲であ
った。
【００２４】実施例３と６の結果を比較例ＡとＢの結果
とそれぞれ比較すると、ＣＯによる反応開始時の供給材
料組成物中のイブプロフェンの存在が、イブプロフェン
が存在しない場合に比べて非常に短い反応時間にＩＢＰ
Ｅの実質的に完全な転化によるイブプロフェンの高い選
択性の実現を可能にすることが実証される。
とそれぞれ比較すると、ＣＯによる反応開始時の供給材
料組成物中のイブプロフェンの存在が、イブプロフェン
が存在しない場合に比べて非常に短い反応時間にＩＢＰ
Ｅの実質的に完全な転化によるイブプロフェンの高い選
択性の実現を可能にすることが実証される。
Claims (12)
- 【請求項１】 最初に、１−（４’−イソブチルフェ
ニル）エタノール（ＩＢＰＥ）、イブプロフェン及びカ
ルボニル化用触媒を含む反応混合物を反応開始条件下で
一酸化炭素と接触させ、一酸化炭素を組成物に供給し続
けて、望ましい収量のイブプロフェンを製造することを
含む、ＩＢＰＥのカルボニル化によるイブプロフェンの
製造方法。 - 【請求項２】 反応がバッチ反応又は連続プラグフロ
ー反応であり、一酸化炭素との反応の開始時にイブプロ
フェン対ＩＢＰＥのモル比が約０．０１〜２の範囲内で
ある請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 反応が実質的な程度のバックミキシン
グ（ｂａｃｋｍｉｘｉｎｇ）を含む連続反応であり、一
酸化炭素との反応の開始時にイブプロフェン対ＩＢＰＥ
のモル比が約１５〜１，０００の範囲内である請求項１
記載の方法。 - 【請求項４】 イブプロフェン対ＩＢＰＥのモル比が
約２０〜２００の範囲内である請求項３記載の方法。 - 【請求項５】 前記触媒がパラジウムとモノデンテー
ト（ｍｏｎｏｄｅｎｔａｔｅ）ホスフィン配位子とを含
む請求項１〜３のいずれかに記載の方法。 - 【請求項６】 前記カルボニル化を酸性水性媒質中、
少なくとも約１０℃の温度、少なくとも約５００ｐｓｉ
ｇの一酸化炭素圧において、（１）パラジウムが０〜２
の原子価を有し、反応媒質の有機相と混合可能な、少な
くとも１種の、酸に安定性の、モノデンテートホスフィ
ン配位子によって錯化するパラジウム化合物であって、
パラジウム対ＩＢＰＭのモル比がパラジウム＝１に対し
ＩＢＰＭ＝１０，０００またはそれ以上であるような比
である場合に、前記パラジウム化合物と配位子とにおけ
るリン／パラジウム モル比が少なくとも約２：１で
あるパラジウム化合物から本質的になる触媒；（２）反
応帯に加えられた水素イオン対ＩＢＰＭのモル比が少な
くとも約０．１５であるような、希薄な水溶液中で実質
的にイオン化可能である酸としてのイオン化可能な又は
解離可能な水素イオン；及び（３）反応帯に加えられた
ハリド（ｈａｌｉｄｅ）イオン対ＩＢＰＭのモル比が少
なくとも約０．１５であるような、イオン化可能な又は
解離可能なハリドイオンの存在下で実施する請求項２記
載の方法。 - 【請求項７】 一酸化炭素との反応の開始時のイブプ
ロフェン対ＩＢＰＥのモル比が約０．１〜１．２５の範
囲内である請求項２記載の方法。 - 【請求項８】 前記パラジウムを塩化パラジウムとし
て加える請求項６記載の方法。 - 【請求項９】 前記配位子がトリ（オルガノ）ホスフ
ィンである請求項５記載の方法。 - 【請求項１０】 前記配位子がトリフェニルホスフィ
ンである請求項９記載の方法。 - 【請求項１１】 前記水素イオンとハリドイオンとの
供給源がハロゲン化水素である請求項６記載の方法。 - 【請求項１２】 前記ハロゲン化水素が塩化水素であ
る請求項１１記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US53363090A | 1990-06-04 | 1990-06-04 | |
| US533630 | 1990-06-04 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04235943A true JPH04235943A (ja) | 1992-08-25 |
| JP2885542B2 JP2885542B2 (ja) | 1999-04-26 |
Family
ID=24126797
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3132715A Expired - Fee Related JP2885542B2 (ja) | 1990-06-04 | 1991-06-04 | イブプロフェンの製造方法 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0460905B1 (ja) |
| JP (1) | JP2885542B2 (ja) |
| KR (1) | KR100221484B1 (ja) |
| AT (1) | ATE128451T1 (ja) |
| BR (1) | BR9102236A (ja) |
| CA (1) | CA2043108C (ja) |
| DE (1) | DE69113321T2 (ja) |
| ES (1) | ES2079032T3 (ja) |
| FI (1) | FI102272B (ja) |
| HU (1) | HU209123B (ja) |
| IL (1) | IL98306A0 (ja) |
| SG (1) | SG49020A1 (ja) |
| YU (1) | YU97191A (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5360938A (en) * | 1991-08-21 | 1994-11-01 | Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation | Asymmetric syntheses |
| US5223640A (en) * | 1992-12-23 | 1993-06-29 | Hoechst Celanese Corporation | Preparation of optically active α-aryl propionic acids |
| US5315030A (en) * | 1993-09-29 | 1994-05-24 | Ethyl Corporation | Catalytic carbonylation of ethers and thioethers |
| CN113004139B (zh) * | 2019-12-18 | 2022-09-02 | 华东理工大学 | 一种低水含量下乙醇羰基合成丙酸的方法 |
| CN111689847B (zh) * | 2020-06-12 | 2022-05-17 | 浙江新和成股份有限公司 | 芳基丙酸类化合物的制备方法 |
| CN115353448B (zh) * | 2022-08-18 | 2023-07-21 | 浙江新和成股份有限公司 | 一种布洛芬的合成方法、催化体系及其应用 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1329396C (en) * | 1987-03-20 | 1994-05-10 | Varadaraj Elango | Method for producing ibuprofen |
| CA1338673C (en) * | 1988-04-15 | 1996-10-22 | Graham N. Mott | Catalyst recycle in the carbonylation of isobutylphenylethanol to ibuprofen |
-
1991
- 1991-05-22 HU HU911730A patent/HU209123B/hu not_active IP Right Cessation
- 1991-05-23 CA CA002043108A patent/CA2043108C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-05-30 IL IL98306A patent/IL98306A0/xx unknown
- 1991-05-31 BR BR919102236A patent/BR9102236A/pt not_active Application Discontinuation
- 1991-05-31 YU YU97191A patent/YU97191A/sh unknown
- 1991-06-03 KR KR1019910009178A patent/KR100221484B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-03 SG SG1996005263A patent/SG49020A1/en unknown
- 1991-06-03 DE DE69113321T patent/DE69113321T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-03 FI FI912658A patent/FI102272B/fi active
- 1991-06-03 AT AT91305019T patent/ATE128451T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-06-03 EP EP91305019A patent/EP0460905B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-03 ES ES91305019T patent/ES2079032T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-04 JP JP3132715A patent/JP2885542B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SG49020A1 (en) | 1998-05-18 |
| BR9102236A (pt) | 1992-04-28 |
| HU209123B (en) | 1994-03-28 |
| JP2885542B2 (ja) | 1999-04-26 |
| FI102272B1 (fi) | 1998-11-13 |
| CA2043108C (en) | 2001-07-17 |
| KR100221484B1 (ko) | 1999-09-15 |
| EP0460905A3 (en) | 1992-10-07 |
| FI912658L (fi) | 1991-12-05 |
| ATE128451T1 (de) | 1995-10-15 |
| EP0460905B1 (en) | 1995-09-27 |
| ES2079032T3 (es) | 1996-01-01 |
| DE69113321T2 (de) | 1996-03-07 |
| FI102272B (fi) | 1998-11-13 |
| FI912658A0 (fi) | 1991-06-03 |
| HUT57697A (en) | 1991-12-30 |
| DE69113321D1 (de) | 1995-11-02 |
| CA2043108A1 (en) | 1991-12-05 |
| YU97191A (sh) | 1993-11-16 |
| IL98306A0 (en) | 1992-06-21 |
| KR920000692A (ko) | 1992-01-29 |
| EP0460905A2 (en) | 1991-12-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3233670B2 (ja) | オレフィンのカルボニル化方法 | |
| US7115774B2 (en) | Process for carbonylating alcohols, employing a catalyst based on rhodium or iridium in a non-aqueous ionic liquid, with efficient catalyst recycling | |
| US4981995A (en) | Method for producing ibuprofen | |
| JPH0529212B2 (ja) | ||
| KR960007822B1 (ko) | 이부프로펜의 제조방법 | |
| JPH04266843A (ja) | カルボニル化プロセス流からのカルボニル不純物の除去法 | |
| JPH06340573A (ja) | イリジウムを基とする触媒の存在下でカルボン酸又は対応するエステルを製造する方法 | |
| JP2761603B2 (ja) | ３―ペンテン酸の製造法 | |
| JPH04235943A (ja) | イブプロフェンの製造方法 | |
| US5166418A (en) | Method for producing ibuprofen | |
| JPH10509695A (ja) | イリジウム存在下のカルボニル化によるカルボン酸類又はそのエステル類の製造 | |
| KR0161238B1 (ko) | 아릴알킬 할로겐화물을 카르보닐화시키는 방법 | |
| CN101142162A (zh) | 二羧酸的制备方法 | |
| US6541666B2 (en) | Process for the co-production of acetic anhydride and acetic acid | |
| JP3874425B2 (ja) | ギ酸メチルの異性化による酢酸及び／又は酢酸メチルの製造方法 | |
| JP3292536B2 (ja) | オルソヒドロキシマンデル酸又はその塩を製造する方法 | |
| EP0070860B1 (en) | Process for hydrogenating acetic anhydride using a catalyst containing a noble metal | |
| EP0337803A1 (en) | Catalyst recycle in the carbonylation of isobutylphenylethanol to ibuprofen | |
| US5189214A (en) | Production of acetic acid | |
| RU2005715C1 (ru) | Способ получения 2-( 4'- изобутилфенил)пропионовой кислоты (ибупрофена) (его варианты) | |
| JP2000507261A (ja) | 異性化及びカルボニル化による酢酸及び／又は酢酸メチルの製造方法 | |
| JPS63307870A (ja) | 環状のカルボン酸無水物の製造方法 | |
| KR820000092B1 (ko) | 비닐아세테이트의 하이드로 카복실 화법 | |
| JPH0627096B2 (ja) | アセチレン系不飽和化合物をヒドロカルボキシル化する方法 | |
| JPH0248544A (ja) | α−フェニルプロピオン酸誘導体の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080212 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090212 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090212 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090212 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090212 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090212 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100212 Year of fee payment: 11 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100212 Year of fee payment: 11 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110212 Year of fee payment: 12 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |