JPH04243870A - オキサアザビシクロ（３．３．０）オクタン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】光学活性なシス−２−アミノシク
ロペンタン−１−カルボン酸が微生物代謝産物として単
離され、ＦＲ−１０９６１５［Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉ
ｃｓ，　４３　，　１（１９９０）　］　またはシスペ
ンタシン［Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，　４２　，　
１７４９　，　１７５６（１９８９）　］　と命名され
てその高い抗カンジダ活性が報告されている。

【０００２】

【従来技術】シス−２−アミノシクロペンタン−１−カ
ルボン酸の合成法は既に知られている（例えばＣｈｅｍ
．Ｂｅｒ．，　９２，　１５９４（１９５９），　Ｊ．
Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，　４２，　１７４９（１９８
９）等）。この方法によって得られる最終生成物のｄｌ
体は光学分割することにより、抗カンジダ活性を示す光
学活性な（１Ｒ，２Ｓ）−シス−２−アミノシクロペン
タン−１−カルボン酸に導かれている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】発明者等は、化合物（
１）を中間体とすることにより、光学活性なシス−２−
アミノシクロペンタン−１−カルボン酸を得ることもで
きる合成法を見い出し本発明を完成した。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は、式

【０００５
】

【化２】

【０００６】を有するオキサアザビシクロ［３．３．０
］オクタン誘導体およびその塩。

【０００７】式中、Ａｒは置換基を有してもよいフェニ
ル基を示し、Ｒは水素原子、α位に水酸基もしくは保護
された水酸基を有する炭素数１〜５個のアルキル基また
はα位に水酸基もしくは保護された水酸基を有する炭素
数７〜９個のアラルキル基を示す。

【０００８】Ａｒの置換基を有してもよいフェニル基の
置換基は、たとえばメトキシ、メチル、エチル、ニトロ
、シアノ、メトキシカルボニル、弗素、塩素または臭素
原子等があげられ、これらの同一または異なる置換基を
１〜２個有してもよい。

【０００９】Ｒのα位に水酸基を有するアルキル基は、
たとえばヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、１
−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシブチル、１−ヒ
ドロキシ−２−メチルプロピル、１−ヒドロキシ−２，
２−ジメチルプロピルがあげられる。

【００１０】Ｒのα位に水酸基を有するアラルキル基は
、たとえば１−ヒドロキシ−１−フェニルメチル、１−
ヒドロキシ−２−フェニルエチル、１−ヒドロキシ−２
−フェニルプロピルがあげられる。

【００１１】Ｒのα位に保護された水酸基を有するアル
キル基およびアラルキル基における水酸基の保護基は、
特に限定はなく一般的なアルコール性水酸基保護基であ
る。好ましくはトリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリル、トリフェニルシリルなどのシリル基、ベ
ンジル、ｐ−メトキシベンジルなどのアラルキル基、ホ
ルミル、アセチル、プロピオニル、ピバリル、ベンゾイ
ルなどのアシル基、アリルオキシカルボニル、ベンジル
オキシカルボニル、トリクロロエトキシカルボニルなど
の置換アルコキシカルボニル基、テトラヒドロピラニル
、メトキシメチル、１−エトキシエチルなどのエーテル
基があげられる。

【００１２】好適な化合物（１）として、Ａｒがフェニ
ル、ｐ−トリル、ｐ−メトキシフェニル、ｐ−ニトロフ
ェニルまたはｐ−シアノフェニルであり、Ｒが水素原子
、１−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシプロピル、ヒ
ドロキシフェニルメチル、１−ヒドロキシ−２−フェニ
ルエチル、１−アセトキシエチルまたは１−ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシリルオキシエチルである化合物（１）
があげられる。

【００１３】本発明に用いた出発物質である一般式（２
）を有する化合物は、次のようにして得ることが出来る
。

【００１４】すなわち、Ｒが水素原子である化合物（２
）はアルコール（３）を酸化することによって得られる
。

【００１５】

【化３】

【００１６】Ｒがα位に水酸基もしくは保護された水酸
基を有するアルキル基あるいはアラルキル基である化合
物（２）は以下に示すルートによって作ることが出来る
。

【００１７】

【化４】

【００１８】式中Ｒ′は、Ｒからヒドロキシメチル基な
ど（　−ＣＨ（ＯＨ）−　，　−ＣＨ（ＯＲ″）−）を
除いた基を示す。Ｒ″は水酸基の保護基を示す。

【００１９】ジヒドロピラン（４）と１，３−プロパン
ジチオールを酸触媒の存在下に反応させてアルコール（
５）を得る。反応に用いられる溶媒はエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ベンゼン、塩化メチレンなどの非プロト
ン性溶媒が好ましく、酸触媒としては、三弗化ホウ素エ
ーテル錯体、ｐ−トルエンスルホン酸、塩化スズなどを
用いる。反応温度は−２０℃ないし室温であり、反応時
間は５分間〜１時間である。

【００２０】アルコール（５）からアルデヒド（６）を
得る反応は酸化剤を用いて行うことが出来る。酸化剤と
しては、酸化クロム（ＶＩ）−ピリジン錯体や塩化オキ
サリル−ジメチルスルホキシド−トリエチルアミンの組
み合わせなどが用いられ反応溶媒は塩化メチレンが好適
である。反応温度は−７８℃ないし室温であり反応時間
は５分間〜２時間である。

【００２１】アルデヒド（６）からα，β−不飽和ケト
ン（８）を製造する工程はウィッティヒ反応を用いて行
われる。アルデヒド（６）に対して一般式（７）を有す
るウィッティヒ試薬を加熱下反応させることによってケ
トン（８）を得ることができる。反応に用いられる溶媒
はベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素
が好ましく、反応温度は５０℃ないし溶媒の沸点であり
、反応時間は１〜５時間である。

【００２２】不飽和ケトン（８）から一般式（９）を有
するアルコール化合物を得る反応は、水素化リチウムア
ルミニウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナト
リウム−塩化セリウム（ＩＩＩ）　等の還元剤を用いて
行うことが出来る。また不飽和ケトン（８）を不斉還元
試薬を用いて還元を行えば、光学活性なアルコール（９
ａ）またはその対掌体（９ｂ）を得ることが出来る。さ
らにラセミ体のアルコール（９）は、次式に示すように
酵素反応を利用して光学活性な両対掌体に分割すること
が出来る。すなわち、ラセミ体アルコール（９）をジイ
ソプロピルエーテルのような非プロトン性溶媒中で過剰
の酢酸イソプロペニルの存在下リパーゼと室温付近で攪
拌すれば光学活性なアルコール（９ａ）とその対掌体に
相当するアセチル体　（１０ａ）を得ることが出来、両
者はカラムクロマトグラフィー等で、容易に分離できる
。アセチル誘導体（１０ａ）　は酸あるいはアルカリを
用いて加水分解すれば（９ａ）の対掌体である光学活性
なアルコール（９ｂ）に誘導できる。また、ラセミ体ア
ルコール（９）を通常の化学反応によりアセチル化して
得られるラセミ体アセテート（１０　′）　（Ｒ″がア
セチル基である化合物（１０））を同じリパーゼを用い
る加水分解反応に付すと、光学活性なアルコール（９ｂ
）とその対掌体に相当するアセテート（１０ｂ）　を得
ることが出来る。アセチル誘導体（１０ｂ）　は酸ある
いはアルカリを用いて加水分解すれば先に述べた光学活
性なアルコール（９ａ）に誘導できる。

【００２３】

【化５】

【００２４】

【化６】

【００２５】上述した方法によって得られるラセミ体ア
ルコール（９）あるいは光学活性なアルコール（９ａ）
および（９ｂ）の水酸基は一般的なアルコール性水酸基
の保護基で修飾することにより（１０）に導くことが出
来る。例えば、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリル、トリフェニルシリル等のシリル基を保護
基とする（１０）を製造する場合は、相当するシリル化
剤をトリエチルアミンのような三級アミンの存在下に反
応させることによって得られる。ベンジルあるいはｐ−
メトキシベンジルなどのアラルキル基を保護基とする化
合物（１０）も通常のエーテル化の方法を用いて得るこ
とができる。水酸基の保護基がホルミル、アセチル、プ
ロピオニル、ピバリル、ベンゾイルなどのアシル基、ア
リルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ト
リクロロエトキシカルボニルなどの置換アルコキシカル
ボニル基、テトラヒドロピラニル、メトキシメチル、１
−エトキシエチルなどのエーテル基である化合物（１０
）も通常の方法によって得ることができる。

【００２６】上述のアルコール化合物（９）あるいはそ
の水酸基が保護された化合物（１０）は、２価の水銀化
合物例えば塩化第二水銀を作用させて加水分解を行うこ
とにより、本発明の出発物質として用いられるアルデヒ
ド誘導体（２）に導くことが出来る。

【００２７】一般式（２）を有する化合物とＮ−ベンジ
ルヒドロキシルアミン誘導体（ＡｒＣＨ２ＮＯＨ）　を
１当量ずつ、ベンゼン、トルエン、クロロホルム、塩化
メチレン、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン
などの溶媒中で混合し、０℃ないし室温で５分間〜２時
間静置することにより容易に一般式（１１）を有する化
合物が得られる。化合物（１１）を含む反応液から溶媒
を留去して得られる粗製の化合物（１１）をあらためて
ベンゼン、トルエン、キシレンなどに溶かし、５０℃な
いし溶媒の沸点で２時間ないし１０時間加熱することに
より一般式（１）を有する化合物を得ることが出来る。

【００２８】ここに得られる化合物（１）は以下に示す
ルートによりシス−２−アミノシクロペンタン−１−カ
ルボン酸（ＦＲ　−　１０９６１５　＝シスペンタシン
）に導くことが出来る。すなわち、化合物（１）をパラ
ジウム−炭素を触媒として用いる水素化分解によって、
脱ベンジル化およびイソキサゾリジン環の開環を行うと
、アミノアルコール誘導体（１２）が得られる。化合物
（１２）のアミノ基をｔ−ブトキシカルボニル基で保護
して化合物（１３）としたのち（置換基Ｒ中のα位水酸
基が保護されている場合は脱保護したのち）、ジョーン
ズ試薬あるいは過マンガン酸カリ−メタ過ヨウ素酸ソー
ダなどを用いて酸化するとカルボン酸（１４）が得られ
る。化合物（１４）のアミノ保護基を除去すればシス−
２−アミノシクロペンタン−１−カルボン酸（１５）を
得ることが出来る。

【００２９】

【化７】

【００３０】以下に化合物（２）　および（１）　の製
造法を参考例および実施例によって示す。

【００３１】実施例１　　（±）−シス−２−ベンジル
−３−オキサ−２−アザビシクロ［３．３．０］オクタ
ン

【００３２】

【化８】

【００３３】ピリジン１９ｇ（０．２４ｍｏｌ　）のジ
クロロメタン溶液（３００ｍｌ）に、攪拌しながら１２
ｇ（０．１２ｍｏｌ　）の酸化クロム（ＶＩ）を１５分
かけて少しずつ加えた。さらに室温にて３０分攪拌の後
、氷冷下５−ヘキセン−１−オール２．０ｇ（０．０２
ｍｏｌ　）のジクロロメタン溶液（８ｍｌ）を滴下し、
氷冷下５０分間攪拌した。その後硫酸水素カリウムの粉
を加えて酸化剤を沈殿させ、上澄みをフロリジルのカラ
ムに通じた。沈殿はエーテルで数回洗い、その洗液もカ
ラムに通じた。流出液（計　１．２　　ｌ　）には５−
ヘキセナールが含まれていたが、揮発性のため精製せず
、溶液のまま次の反応に付した。精製した５−ヘキセナ
ールのＮＭＲ　スペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ　：
０．７−２．５（６Ｈ，ｍ），４．８−４．９（１Ｈ，
ｍ），５．０−５．２（１Ｈ，ｍ），５．４−６．２（
１Ｈ，ｍ），９．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）。

【００３４】上で得た５−ヘキセナールの溶液にＮ−ベ
ンジルヒドロキシルアミン２．２ｇ（１８ｍｍｏｌ）を
加え、室温で２時間放置した。減圧で溶媒を留去して得
られた固形物をベンゼン１００ｍｌに溶かし、７０℃で
２．５時間攪拌した。減圧で溶媒を留去し、残留物をシ
リカゲル７０ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（０：２０〜３：１７）で溶
出し、３．２８ｇ（８１％収率）の目的化合物を油状物
として得た。ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３）νｍａｘ　
　ｃｍ−１　：２９７０，２８９０，１６０５，１５０
０，１４５５，１０３０，１０１５，７００。ＮＭＲ　
スペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ　：１．４−１．８
（６Ｈ，ｍ），３．０２（１Ｈ，ｍ），３．３６５（１
Ｈ，ｍ），３．４２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，６Ｈｚ）
，３．８７７と３．９６１（各１Ｈ，ＡＢｑ　，Ｊ＝１
３．２Ｈｚ），４．１３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．３０−７．４５（５Ｈ，ｍ）。

【００３５】参考例１（ａ）　　（±）−シス−２−（
ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）シクロペン
タン−１−メタノール

【００３６】

【化９】

【００３７】（±）−シス−２−ベンジル−３−オキサ
−２−アザビシクロ［３．３．０］オクタン３．３９ｇ
（１６．７ｍｍｏｌ）の酢酸溶液（１１０ｍｌ）に、１
０％パラジウム炭素触媒１．７０ｇを加え、水素１気圧
下室温にて１８時間攪拌した。触媒を濾去し、減圧で溶
媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン５０ｍｌに
溶かし、氷冷下トリエチルアミン６．０ｇ（５９ｍｍｏ
ｌ）、ジ炭酸ジｔｅｒｔ−ブチル４．５ｇ（２１ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温にて３０分攪拌した。さらにトリエチ
ルアミン３．０ｇ（３０ｍｍｏｌ）、ジ炭酸ジｔｅｒｔ
−ブチル３．０ｇ（１４ｍｍｏｌ）を追加し、室温にて
３０分攪拌した。反応液を酢酸エチルでうすめ、食塩水
で洗い、減圧で溶媒を留去し、ヘキサンより再結晶して
、融点１１１−１１２℃を有する針状晶として２．７ｇ
の標記化合物を得た。母液はシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、更に０．３４ｇの標記化合物（合計
８５％収率）を得た。ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３）ν
ｍａｘ　ｃｍ−１：３４６０，２９６０，１６８５，１
５０２，１３６８，１１６０。ＮＭＲ　スペクトル（Ｃ
ＤＣｌ３）δｐｐｍ　：１．１３（１Ｈ，ｍ），１．４
５７（９Ｈ，ｓ），１．４０−１．７５（４Ｈ，ｍ），
１．　９９２（１Ｈ，ｍ），２．１３３（１Ｈ，ｍ），
３．３８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．５７６（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，４Ｈｚ），４．１０（１Ｈ，ｑ
−ｌｉｋｅ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．　５（１Ｈ，ｂｒ）。

【００３８】（ｂ）　　（±）−シス−２−（ｔｅｒｔ
−ブチルオキシカルボニルアミノ）シクロペンタン−１
−カルボン酸

【００３９】

【化１０】

【００４０】（±）−シス−２−（ｔｅｒｔ−ブチルオ
キシカルボニルアミノ）シクロペンタン−１−メタノー
ル３３９ｍｇ（１．５８ｍｍｏｌ）のアセトン３４ｍｌ
溶液に、酸化クロム（ＶＩ）　６３４ｍｇ（６．３ｍｍ
ｏｌ）、水２．４ｍｌ、濃硫酸０．５５ｍｌより調製し
たジョーンズ試薬を、氷冷下少しずつ滴下した。氷冷に
て５０分攪拌後、２−プロパノールを少量加えて過剰の
酸化剤を分解し、酢酸エチル−食塩水で抽出した。有機
層を食塩水で洗い、減圧で溶媒を留去した。残留物をシ
リカゲル５ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付し
、酢酸エチル−ベンゼン（０：１〜１：１）で溶出し、
３０５ｍｇの標記化合物（８４％収率）を油状物として
得た。ＩＲスペクトル　（ＣＨＣｌ３）νｍａｘ　ｃｍ
−１：３４５０，３３２０，２９８０，１７０５，１５
００，１４０８，１３７０，１１６５。ＮＭＲ　スペク
トル（ＣＤＣｌ３　＋　Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ　：１．４５
０（９Ｈ，ｓ），１．４０−１．７５（２Ｈ，ｍ），１
．７５−２．２０（４Ｈ，ｍ），３．０−３．２（１Ｈ
，ｂｒ），４．０−４．３（１Ｈ，ｂｒ）。

【００４１】（ｃ）　　（±）−シス−２−アミノシク
ロペンタン−１−カルボン酸

【００４２】

【化１１】

【００４３】（±）−シス−２−（ｔｅｒｔ−ブチルオ
キシカルボニルアミノ）シクロペンタン−１−カルボン
酸１５０ｍｇに、４Ｎ塩化水素ジオキサン溶液を加え、
室温にて２０分攪拌した。減圧にて溶媒と塩化水素を蒸
発させ、残分を水に溶かしＩＲ−１２０Ｂ（Ｈ＋）型の
イオン交換カラムに定着させ水で洗った。次に０．５Ｍ
アンモニア水を流して溶出し、減圧にて濃縮して得られ
た固体を水−アセトンから再結晶して、１７０℃で分解
する結晶として標記化合物４０ｍｇ（４７％収率）を得
た。ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νｍａｘ　ｃｍ−１：２
９７５，２８７２，１６２９，１５２１，１４６３，１
４５２，１２４４。ＮＭＲ　スペクトル（Ｄ２Ｏ　，　
外部標準テトラメチルシラン使用）δｐｐｍ　：１．４
５−１．７０（４Ｈ，ｍ），１．８０−１．９５（２Ｈ
，ｍ），２．５６９（１Ｈ，ｔｄ　，Ｊ＝８，６Ｈｚ）
，３．５１５（１Ｈ，ｔｄ　　，Ｊ＝６，４Ｈｚ）。

【００４４】実施例２　　（１Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−
ベンジル−４−［（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル］−３
−オキサ−２−アザビシクロ［３．３．０］オクタン

【
００４５】

【化１２】

【００４６】参考例２（ｆ）　で得られる（Ｓ）　−　
（Ｅ）　−７−ヒドロキシ−５−オクテナール４１ｍｇ
（０．２９ｍｍｏｌ）をクロロホルム３ｍｌに溶かした
中へＮ−ベンジルヒドロキシルアミン３７ｍｇ（０．３
０ｍｍｏｌ）を加え、減圧にて溶媒を留去した。さらに
ベンゼンで３回共沸後、ベンゼン４ｍｌに溶かし油浴上
で６時間加熱還流した。反応液を濃縮後、シリカゲル１
ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ベンゼン（０：４〜１：３）で溶出して６８ｍｇ（
９５％収率）の目的化合物を油状物として得た。この製
品は約６％のジアステレオマーを含んでいた。比旋光度
［α］Ｄ２５　−５０．５°（ｃ＝２．２９，ＣＨＣｌ
３　）。ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３）νｍａｘ　ｃｍ
−１：３４５０，２９５０，２８８０，１６００，１５
００，１４５５，１０３０。ＮＭＲ　スペクトル（ＣＤ
Ｃｌ３）δｐｐｍ　：１．１７３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
５Ｈｚ），１．３０−１．７０（５Ｈ，ｍ），１．７０
−１．９０（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．７０（１Ｈ，
ｍ），３．２５−３．４０（１Ｈ，ｂｒ），３．４２７
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．７５０（１Ｈ，ｑ
ｕｉｎｔｅｔ　，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．９３２と４．
００２（各１Ｈ，ＡＢｑ　，Ｊ＝１３Ｈｚ），７．２−
７．４（５Ｈ，ｍ）。

【００４７】参考例２（ａ）　　４−（１，３−ジチア
ン−２−イル）ブタノール

【００４８】

【化１３】

【００４９】１，３−プロパンジチオール８．６ｇ（８
０ｍｍｏｌ）、２，３−ジヒドロ（１Ｈ）ピラン１０．
０ｇ（１２０ｍｍｏｌ）を乾燥ジクロロメタン５０ｍｌ
に溶かした。氷冷下この中に三フッ化ホウ素エチルエー
テル錯体０．５ｍｌを加え、室温にて５０分攪拌した。 再び氷冷し、ジヒドロピラン４．０ｇ（４８ｍｍｏｌ）
を追加し、室温にて４０分攪拌した。次にメタノール３
０ｍｌを加え、室温にて４時間攪拌した。反応液に重曹
水を加え、ジクロロメタンで抽出した。濃縮後残留物を
減圧蒸留し、５Ｔｏｒｒ，１７３−１８３℃の沸点を有
する標記化合物１０．３ｇ（１，３−プロパンジチオー
ルよりの収率６７％）を得た。ＩＲスペクトル（ｌｉｑ
）νｍａｘ　ｃｍ−１：３４００，２９３４，２９０２
，２８６０，１４２２。ＮＭＲ　スペクトル（ＣＤＣｌ
３）δｐｐｍ　：１．２−２．２（８Ｈ，ｍ），２．５
−３．１（４Ｈ，ｍ），３．４−３．９（２Ｈ　，ｍ）
，４．０５（１Ｈ　，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。

【００５０】（ｂ）　　４−（１，３−ジチアン−２−
イル）ブタナール

【００５１】

【化１４】

【００５２】塩化オキザリル９．９３ｇ（７８ｍｍｏｌ
）　を乾燥ジクロロメタン１５０ｍｌに溶かし−７０℃
に冷却した中へ、ジメチルスルホキシド６．５ｇ（８３
ｍｍｏｌ）を滴下し、１５分攪拌した。その中へ４−（
１，３−ジチアン−２−イル）ブタノール７．５２ｇ（
３９ｍｍｏｌ　，ジクロロメタン３０ｍｌに溶かしたも
の）を滴下し、−７０℃にて４０分攪拌した。さらにト
リエチルアミン１７ｇ（１６８ｍｍｏｌ）を加えた後、
−５℃まで２時間かけて昇温した。反応液を食塩水−ジ
クロロメタンで抽出し、有機層より減圧にて溶媒を蒸発
させた。残留物をシリカゲル１００ｇを用いるカラムク
ロマトグラフィーに付し、ベンゼンで溶出して６．１５
ｇ（８３％収率）の標記化合物を油状物として得た。Ｉ
Ｒスペクトル（ＣＨＣｌ３）νｍａｘ　ｃｍ−１：１７
３０。ＮＭＲ　スペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ　：
１．４−２．２（６Ｈ，ｍ），２．２−２．７（２Ｈ，
ｍ），２．７−３．０（４Ｈ，ｍ），４．０４（ｔ−ｌ
ｉｋｅ，Ｊ＝７Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ）。

【００５３】（ｃ）　　（Ｅ）−７−（１，３−ジチア
ン−２−イル）−３−ヘプテン−２−オン

【００５４】

【化１５】

【００５５】４−（１，３−ジチアン−２−イル）ブタ
ナール６．１５ｇ（３２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホス
ホラニリデン−２−プロパノン１３．０ｇ（４１ｍｍｏ
ｌ）、トルエン７０ｍｌの混合物を油浴上９０℃に加熱
して３時間攪拌した。溶媒を減圧にて留去し、残留物を
熱ベンゼン少量に溶かし、ヘキサンを加えて冷却し、析
出した不溶物を濾去した。濾液を濃縮し、シリカゲル２
００ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付し、ベン
ゼンで溶出して、４．６ｇ（６２％収率）の標記化合物
を油状物として得た。ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３）ν
ｍａｘ　　ｃｍ−１　：２９６０，１６８０，１６３０
，１４３０，１３６５，１２６０，９８０。ＮＭＲ　ス
ペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ　：１．２−２．３（
８Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．５−３．０（
４Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），６．０５（１Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝１６Ｈｚ）
，６．７８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６，６Ｈｚ）。

【００５６】（ｄ）　　（±）−（Ｅ）−７−（１，３
−ジチアン−２−イル）−３−ヘプテン−２−オール

【
００５７】

【化１６】

【００５８】（Ｅ）−７−（１，３−ジチアン−２−イ
ル）−３−ヘプテン−２−オン４．５ｇ（２０ｍｍｏｌ
）をエタノール７０ｍｌに溶かし、塩化セリウム（ＩＩ
Ｉ）７水和物７．６５ｇ（２１ｍｍｏｌ）を加えた。氷
冷下水素化ホウ素ナトリウム０．９５ｇ（２８ｍｍｏｌ
）を加え、室温にて０．７時間攪拌した。氷冷下塩化ア
ンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出、食塩
水で洗浄した。減圧で濃縮して得られた残留物をシリカ
ゲル６０ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ベンゼン（０：１００〜７：９３）で溶出
し、４．４ｇ（９７％収率）の標記化合物を油状物とし
て得た。ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３）νｍａｘ　ｃｍ
−１：３４５０，３０００，２９５０，１４２５，１２
８０，９７０。ＮＭＲ　スペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐ
ｐｍ　：１．２４（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），１．
３−２．３（９Ｈ，ｍ），２．７−３．０（４Ｈ，ｍ）
，４．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９−４．５
（１Ｈ，ｍ），５．５−５．７（２Ｈ，ｍ）。

【００５９】（ｅ）　　（Ｒ）−（Ｅ）−７−（１，３
−ジチアン−２−イル）−３−ヘプテン−２−イル　　
アセタート　　および（Ｓ）−（Ｅ）−７−（１，３−
ジチアン−２−イル）−３−ヘプテン−２−オール

【０
０６０】

【化１７】

【００６１】（±）−（Ｅ）−７−（１，３−ジチアン
−２−イル）−３−ヘプテン−２−オール８１５ｍｇ（
３．５ｍｍｏｌ）、酢酸イソプロペニル１．２ｍｌ（１
１ｍｍｏｌ）、リパーゼＰＳアマノ８００ｍｇ、イソプ
ロピルエーテル８ｍｌの混合物を室温で３．５時間攪拌
した。反応液を濾過し、沈殿をアセトンで洗った。濾液
と洗液をあわせて濃縮し、シリカゲル１５ｇを用いるカ
ラムクロマトグラフィーに付した。ベンゼン溶出分画よ
り４０５ｍｇの（Ｒ）−（Ｅ）−７−（１，３−ジチア
ン−２−イル）−３−ヘプテン−２−イル　　アセター
ト（４２％収率，７９％ｅｅ）が油状物として得られた
。非旋光度［α］Ｄ２５　＋３５．２°（ｃ＝１．６８
，ＣＨＣｌ３　）。ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３）νｍ
ａｘｃｍ−１：２９５０，１７２０，１３７２，１２５
０，１０４０。ＮＭＲ　スペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐ
ｐｍ　：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．４−
２．４（８Ｈ，ｍ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．６−
３．０（４Ｈ，ｍ），４．０５（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，
Ｊ＝７Ｈｚ），５．１−５．８（３Ｈ，ｍ）。さらに酢
酸エチル−ベンゼン（７：９３）分画より３５８ｍｇの
（Ｓ）−（Ｅ）−７−（１，３−ジチアン−２−イル）
−３−ヘプテン−２−オール（４４％回収率，８４％ｅ
ｅ）が油状物として回収された。比旋光度［α］Ｄ２５
　−５．２°（ｃ＝１．６３，ＣＨＣｌ３　）。上述お
よび後述の光学活性な（Ｅ）−７−（１，３−ジチアン
−２−イル）−３−ヘプテン−２−オールは常法により
ピリジン中　（Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−
メトキシ−２−フェニルプロピオニル＝クロリドを室温
で作用させる事によりＭＴＰＡエステルとし、液体クロ
マトグラフィー（島津Ｓｈｉｍ−ｐａｃｋ　ＣＬＣ−Ｓ
ＩＬ（Ｍ）　、ヘキサン−酢酸エチル（９７：３）、１
ｍｌ／分、２５４ｎｍ）によりジアステレオマー比を求
め、ｅｅ値を決定した。また、上述および後述の光学活
性な（Ｅ）−７−（１，３−ジチアン−２−イル）−３
−ヘプテン−２−イル　　アセタートは常法によりメタ
ノール−水混合溶媒中室温で炭酸カリウムを作用させる
事により光学活性な（Ｅ）−７−（１，３−ジチアン−
２−イル）−３−ヘプテン−２−オールとし、その比旋
光度よりｅｅ値を上記および後記のように決定した。

【００６２】（ｆ）　　（Ｓ）−（Ｅ）−７−ヒドロシ
キ−５−オクテナール

【００６３】

【化１８】

【００６４】参考例２（ｅ）で得た（Ｓ）−（Ｅ）−７
−（１，３−ジチアン−２−イル）−３−ヘプテン−２
−オール１３３ｍｇ（０．５７ｍｍｏｌ）、塩化水銀（
ＩＩ）　３４０ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）、炭酸カルシウ
ム２５０ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）、アセトニトリル４ｍ
ｌ、水１ｍｌの混合物を油浴上５時間加熱還流した。冷
後酢酸エチルを加え濾過した。濾液を飽和食塩水で洗い
、減圧にて溶媒を蒸発させて得られた残留物を、シリカ
ゲル２ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ベンゼン（０：５〜１：４）で溶出し、４１
ｍｇ（５０％収率）の標記化合物と４０ｍｇの原料（３
０％回収率）を得た。比旋光度［α］Ｄ２５　−１２．
９°（ｃ＝１．６５，ＣＨＣｌ３）。ＩＲスペクトル（
ＣＨＣｌ３）νｍａｘ　ｃｍ−１：　　３４３０　，　
２９２０　，　１７２０　，　９６８。ＮＭＲ　スペク
トル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ　：１．２５９（３Ｈ，ｄ
，Ｊ＝６Ｈｚ），１．７３３（２Ｈ　，ｑｕｉｎｔｅｔ
，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０８（２Ｈ，　ｍ），２．４５（
２Ｈ，　ｔｄ，Ｊ＝７，２Ｈｚ），４．２６７（１Ｈ，
ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．５４６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１５，５Ｈｚ），５．６１３（１Ｈ，ｄｄ　，
Ｊ＝１５，６Ｈｚ），９．７７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ）。

【００６５】（ｇ）　　（１Ｒ，２Ｓ）−１−（ｔｅｒ
ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−２−［（１Ｓ，
２Ｓ）−１，２−ジヒドロキシプロピル］シクロペンタ
ン

【００６６】

【化１９】

【００６７】実施例２で得た（１Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２
−ベンジル−４−［（Ｓ）　−１−ヒドロキシエチル］
−３−オキサ−２−アザビシクロ［３．３．０］オクタ
ン６８ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）を実施例１（ｂ）　と
同様に処理し、シリカゲル２ｇを用いるカラムクロマト
グラフィーに付し酢酸エチル−ベンゼン（０：１〜１：
１）で溶出し５８ｍｇ（９８％収率）の標記化合物を油
状物として得た。比旋光度［α］Ｄ２５　＋２３．８°
（ｃ＝１．８６，ＣＨＣｌ３　）。ＩＲスペクトル（Ｃ
ＨＣｌ３）νｍａｘ　ｃｍ−１：３４５０，２９７０，
１６８０，１５００，１３３０，１１６０，９９０。Ｎ
ＭＲ　スペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ　：１．２５
（１Ｈ，ｍ），１．２６６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６ｈｚ），
１．４５５（９Ｈ，ｓ），１．５３−１．６５（２Ｈ，
ｍ），１．６５−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．８５−２
．０３（１Ｈ，ｍ），２．０３−２．２０（１Ｈ，ｍ）
，３．１５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，２Ｈｚ），３．
６７３（１Ｈ，ｑｄ，Ｊ＝６，２Ｈｚ），４．１２２（
１Ｈ，ｑ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，
ｂｒ　ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）。

【００６８】（ｈ）　　（１Ｓ，２Ｒ）−２−（ｔｅｒ
ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）シクロペンタン−
１−カルボン酸

【００６９】

【化２０】

【００７０】参考例２（ｇ）　で得た（１Ｒ，２Ｓ）−
１−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−２
−［（１Ｓ，２Ｓ）−１，２−ジヒドロキシプロピル］
シクロペンタン３１ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）をアセト
ン４ｍｌに溶かした中へ参考例１（ｂ）　と同様に調製
したジョーンズ試薬を氷冷下２時間かけて適量滴下した
。参考例１（ｂ）　と同様に処理精製し１４．３ｍｇ（
５２％収率）の標記化合物を油状物として得た。比旋光
度［α］Ｄ　＋１５．７°（ｃ＝１．１２，ＣＨＣｌ３
　）。（ｉ）　　（１Ｓ，２Ｒ）−（＋）−シス−２−
アミノシクロペンタン−１−カルボン酸

【００７１】

【化２１】

【００７２】参考例２（ｈ）で得た（１Ｓ，２Ｒ）−２
−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）シクロ
ペンタン−１−カルボン酸１４．３ｍｇ（０．０６２ｍ
ｍｏｌ）を参考例１（ｃ）と同様に処理し３．８ｍｇ（
４７％収率）の標記化合物を固形物として得た。比旋光
度［α］Ｄ２５　＋６．１（ｃ＝０．３８，ＣＨＣｌ３
　）。ＮＭＲ　スペクトルは参考例１（ｃ）　で述べた
化合物のそれと一致した。

【００７３】実施例３　　（１Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−
ベンジル−４−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−３
−オキサ−２−アザビシクロ［３．３．０］　オクタン

【００７４】

【化２２】

【００７５】参考例３（ｃ）　で得られる（Ｒ）　−（
Ｅ）　−７−ヒドロキシ−５−オクテナール１．１３ｇ
（８．０ｍｍｏｌ）をベンゼン２０ｍｌに溶かした中へ
、Ｎ−ベンジルヒドロキシルアミン９７０ｍｇ（７．９
ｍｍｏｌ）を加え、ロータリーエバポレータを用いて３
回ベンゼンにて共沸した。残留物をベンゼン１００ｍｌ
に溶かし、３時間加熱還流した。減圧で溶媒を留去し、
シリカゲル３０ｇを用いるカラムクロマトグラフィー付
し、酢酸エチル−クロロホルム（０：１００〜６：９４
）で溶出して１．６７ｇ（８５％収率）のジアステレオ
マー混合物（１５：１）を得た。さらにこの混合物を酢
酸エチル−クロロホルム（１：１０）を用いるローバー
カラムに付してジアステレオマーを分離し、各々油状物
として単離した。主ジアステレオマー（１Ｓ，４Ｒ，５
Ｒ）−２−ベンジル−４−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−３−オキサ−２−アザビシクロ［３．３．０］
　オクタン：比旋光度［α］Ｄ２５　＋６０．４°（ｃ
＝２．２６，ＣＨＣｌ３　）。ＮＭＲ　スペクトルは実
施例２で述べた化合物のそれと一致した。副生ジアステ
レオマー（１Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−ベンジル−４−［
（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−３−オキサ−２−ア
ザビシクロ［３．３．０］　オクタン：比旋光度［α］
Ｄ２５　−７１．６°（ｃ＝２．２６，ＣＨＣｌ３　）
。ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３）　νｍａｘ　ｃｍ−１
：３４５０，２９５０，２８７０，１６００，１５９０
，１４４８，１３６０，１０３０。ＮＭＲ　スペクトル
（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ　：１．１４３（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．３−１．７（５Ｈ，ｍ），１．８１８
（１Ｈ，ｍ），２．９４３（１Ｈ，ｂｒ　ｑ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．１−３．３（１Ｈ，ｂｒ　），３．４９８（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，３Ｈｚ），３．９５７（２Ｈ，ｓ
），４．０３１（１Ｈ，ｑｄ，Ｊ＝７，３Ｈｚ）。

【００７６】参考例３（ａ）　　（±）−（Ｅ）−７−
（１，３−ジチアン−２−イル）−３−ヘプテン−２−
イル　　アセタート

【００７７】

【化２３】

【００７８】（±）　−７−（１，３　−ジチアン−２
−イル）−３−ヘプテン−２−オール５．８ｇ（２５ｍ
ｍｏｌ）をピリジン５０ｍｌに溶かし、氷冷下１２ｍｌ
（０．１６ｍｏｌ）の無水酢酸を加え、終夜放置した。 氷冷下メタノール２０ｍｌを加え、１５分攪拌した。反
応液を減圧下濃縮した後、酢酸エチル−食塩水で抽出し
た。有機層を食塩水で洗った後減圧で溶媒を留去し、そ
の残留物をシリカゲル８０ｇを用いるカラムクロマトグ
ラフィーに付しベンゼンで溶出して目的化合物６．５ｇ
（９５％収率）を油状物として得た。

【００７９】（ｂ）　　（Ｒ）−（Ｅ）−７−（１，３
−ジチアン−２−イル）−３−ヘプテン−２−オール

【
００８０】

【化２４】

【００８１】（±）−７−（１，３−ジチアン−２−イ
ル）−３−ヘプテン−２−イル　　アセタート６．６ｇ
（２４ｍｍｏｌ）、１Ｍ　ＫＨ２ＰＯ４　−１Ｍ　Ｋ２
ＨＰＯ４　緩衝液５０ｍｌ（各５０ｍｍｏｌ）、アセト
ン４００ｍｌ、リパーゼＰＳアマノ６．６ｇの混合物を
室温で１２時間攪拌した。さらにリパーゼを６ｇ追加し
、３５−４０℃で１８時間攪拌した。反応混合物を濾過
し、濾液を酢酸エチル−食塩水に分配した。有機層を減
圧で濃縮して得た残留物を参考例２（ｅ）と同様にして
精製し、（Ｓ）−（Ｅ）−７−（１，３−ジチアン−２
−イル）−３−ヘプテン−２−イル　　アセタート（［
α］Ｄ　−２２．９°（ｃ＝１．７６，ＣＨＣｌ３　）
，５１％ｅｅ）３．９ｇ（５９％回収率）および（Ｒ）
−（Ｅ）−７−（１，３−ジチアン−２−イル）−３−
ヘプテン−２−オール（［α］Ｄ　＋６．３°（ｃ＝１
．０６，ＣＨＣｌ３　），９７％ｅｅ）２．０ｇ（３６
％収率）を各々油状物として得た。

【００８２】（ｃ）　　（Ｒ）−（Ｅ）−７−ヒドロキ
シ−５−オクテナール

【００８３】

【化２５】

【００８４】参考例３（ｂ）で得た（Ｒ）−（Ｅ）−７
−（１，３−ジチアン−２−イル）−３−ヘプテン−２
−オール１．９９ｇ（８．６ｍｍｏｌ，９７％ｅｅ）、
塩化水銀（ＩＩ）８．０ｇ（２９ｍｍｏｌ）、炭酸カル
シウム７．５ｇ（７５ｍｍｏｌ）、アセトニトリル８０
ｍｌ、水３２ｍｌの混合物を７時間加熱還流した。参考
例２（ｆ）と同様に精製し、１．１４ｇ（９３％収率）
の標記化合物を油状物として得た。比旋光度［α］Ｄ２
５　＋２４．４°（ｃ＝１．２６，ＣＨＣｌ３　）。（
ｄ）　　（１Ｓ，２Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルオキ
シカルボニルアミノ）−２−［（１Ｒ，２Ｒ）−１，２
−ジヒドロキシプロピル］シクロペンタン

【００８５】

【化２６】

【００８６】実施例３で得た（１Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２
−ベンジル−４−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
３−オキサ−２−アザビシクロ［３．３．０］オクタン
１．１７ｇ（３．９ｍｍｏｌ）　を参考例１（ａ）　と
同様に処理し、シリカゲル４０ｇを用いるカラムクロマ
トグラフィーで精製し、０．９５ｇ（９３％収率）の標
記化合物を油状物として得た。比旋光度［α］Ｄ２５　
−３４．１°（ｃ＝１．０７，ＣＨＣｌ３　）。ＩＲお
よびＮＭＲ　スペクトルは参考例２（ｇ）　で述べた化
合物のものと一致した。

【００８７】（ｅ）　　（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ｔｅｒ
ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）シクロペンタン−
１−カルボン酸

【００８８】

【化２７】

【００８９】参考例３（ｄ）で得た（１Ｓ，２Ｒ）−１
−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−２−
［（１Ｒ，２Ｒ）−１，２−ジヒドロキシプロピル］シ
クロペンタン０．９２ｇ（３．６ｍｍｏｌ）をアセトン
６０ｍｌに溶かした中へ、１Ｍ　Ｋ２ＨＰＯ４　−１Ｍ
　ＫＨ２ＰＯ４　緩衝液１２ｍｌ（各１２ｍｍｏｌ）を
加えた。この中にメタ過ヨウ素酸ナトリウム２．７ｇ（
１３ｍｍｏｌ）、過マンガン酸カリウム７０ｍｇ（０．
　４４ｍｍｏｌ）　を溶かした水溶液（３０ｍｌ）を氷
冷下加え、３時間攪拌しながら室温まで昇温した。過マ
ンガン酸カリウム７０ｍｇ（０．４４ｍｍｏｌ）を追加
し、さらに室温にて１．５時間攪拌した。反応液に酢酸
エチルと食塩水を加え、塩酸を加えて酸性とした。油層
を分取し食塩水で洗浄し、溶媒を減圧で留去した。残留
物をシリカゲル２０ｇを用いるカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−ベンゼン（０：５−２：３）で
溶出し７４０ｍｇ（６１％収率）の標記化合物を固体と
して得た。比旋光度［α］Ｄ２５　＝−２９．６°（ｃ
＝１．５６，ＣＨＣｌ３　）。（ｆ）　　（１Ｒ，２Ｓ
）−（−）　−シス−２−アミノシクロペンタン−１−
カルボン酸

【００９０】

【化２８】

【００９１】参考例３（ｅ）で得た（１Ｒ，２Ｓ）−２
−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）シクロ
ペンタン−１−カルボン酸４１９ｍｇ（１．８３ｍｍｏ
ｌ）を参考例１（ｃ）と同様に処理し水−アセトンより
再結晶して、２２７℃より分解する標記化合物の１次結
晶１３９ｍｇと、２２０℃より分解する２次結晶４９ｍ
ｇ（８０％合計収率）とを得た。１次結晶の比旋光度［
α］Ｄ２５　−９．１°（ｃ＝１．２３，Ｈ２Ｏ　）Ｉ
Ｒスペクトル（ＫＢｒ）　νｍａｘ　ｃｍ−１：２９６
０，２１９１，１６４８，１５４５，１４１２，１３３
６，１３０９，１１６７。ＮＭＲ　スペクトルは参考例
１（ｃ）　で述べた化合物のそれと一致した。

【００９２】実施例４　　（１Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−
ベンジル−４−［（Ｒ）−１−アセトキシエチル］−３
−オキサ−２−アザビシクロ［３．３．０］オクタンお
よび（１Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−ベンジル−４−［（Ｒ
）−１−アセトキシエチル］−３−オキサ−２−アザビ
シクロ［３．３．０］オクタン

【００９３】

【化２９】

【００９４】（Ｒ）−（Ｅ）−７−（１，３−ジチアン
−２−イル）−３−ヘプテン−２−イル　　アセタート
３４ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）を順に参考例２（ｆ）　
および実施例２と同様にして反応させシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより精製して標記化合物２７ｍｇ
（収率８０％）を油状物として得た。これは（１Ｒ，４
Ｓ，５Ｒ）−体［Ａ］を主とする２：１のジアステレオ
マー混合物であった。ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３）ν
ｍａｘ　ｃｍ−１：１７２０。ＮＭＲ　スペクトル（Ｃ
ＤＣｌ３）δｐｐｍ　：１．２４６（３Ｈ×２／３　，
ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．２５７（３Ｈ×１／３　，ｄ，
Ｊ＝６Ｈｚ），１．２−１．９（６Ｈ，ｍ），２．０４
０（３Ｈ，ｓ），２．６−２．８（１Ｈ，ｍ），３．２
−３．３（１Ｈ，ｍ），３．５−３．７（１Ｈ，ｍ），
３．８５２および４．０８２（各１Ｈ×１／３　，ＡＢ
ｑ　，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．８８３と４．０３６（各１
Ｈ×２／３　，ＡＢｑ　，Ｊ＝１３Ｈｚ），５．０−５
．１（１Ｈ，ｍ），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ）。

【００９５】実施例５　　（１Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−
ベンジル−４−［（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル］−３−オキサ−２−アザビ
シクロ［３．３．０］オクタンおよび（１Ｒ，４Ｓ，５
Ｓ）−２−ベンジル−４−［（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−３−オキサ−
２−アザビシクロ［３．３．０］　オクタン

【００９６】

【化３０】

【００９７】２−［（Ｓ）−（Ｅ）−６−（ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヘプテニル］−１
，３−ジチアン７５ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）を順に参
考例２（ｆ）　および実施例２と同様にして反応させた
。反応混合物を濃縮後ローバーカラムに付し酢酸エチル
−ヘキサン（１９：１）で溶出して標記化合物４６ｍｇ
（収率５９％）を油状物として得た。これは１：１のジ
アステレオマー混合物であった。ＩＲスペクトル（ＣＨ
Ｃｌ３）　νｍａｘ　ｃｍ−１：２９６０，１２５５，
８３５。ＮＭＲ　スペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ　
：０．０２４，０．０３６．０．０６１，０．０８９（
各３Ｈ×１／２　，ｓ），０．８４８と０．９０２（各
９Ｈ×１／２　，ｓ），１．１２５と１．１３６（各３
Ｈ×１／２　，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．１−２．１（５
Ｈ，ｍ），２．５−２．７（１Ｈ，ｍ），２．８−３．
０（１Ｈ，ｍ），３．１−３．３（１Ｈ，ｍ），３．３
７３（１／２　Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，５Ｈｚ），３．４８
６（１／２　Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，６Ｈｚ），３．７−４
．１（３Ｈ，ｍ），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ） 参考例４　　２−［（Ｓ）−（Ｅ）−６−（ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヘプテニル］−１
，３−ジチアン

【００９８】

【化３１】

【００９９】（Ｓ）−（Ｅ）−７−（１，３−ジチアン
−２−イル）−３−ヘプテン−２−オール６１．８ｍｇ
（０．２７ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１．２
ｍｏｌ　）溶液に氷冷下ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ルクロリド６０ｍｇ（０．４０ｍｍｏｌ）およびイミダ
ゾール４０ｍｇ（０．５９ｍｍｏｌ）を加え、１．２時
間かけて室温まで昇温させながら攪拌した。ベンゼン−
炭酸水素ナトリウム水溶液で抽出し、有機層を乾燥後シ
リカゲル２ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付し
、酢酸エチル−ヘキサン（０：１００−４：９６）で溶
出し７５ｍｇ（収率８１％）の標記化合物を油状物とし
て得た。ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３）νｍａｘ　ｃｍ
−１：２９４０，２８００，１７３０，１４６０，１２
５０，９７０，８３５。ＮＭＲ　スペクトル　（ＣＤＣ
ｌ３）δｐｐｍ　：０．０４（６Ｈ，ｓ），０．８８（
９Ｈ，ｓ），１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．
３−２．３（８Ｈ，ｍ），２．６−３．０（４Ｈ，ｍ）
，４．０３（１Ｈ，ｔ），３．９−４．５（１Ｈ，ｍ）
，５．４−５．６（２Ｈ，ｍ）。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式 【化１】 を有するオキサアザビシクロ［３．３．０］オクタン誘
   導体およびその塩。式中、Ａｒは置換基を有してもよい
   フェニル基を示し、Ｒは水素原子、α位に水酸基もしく
   は保護された水酸基を有する炭素数１〜５個のアルキル
   基またはα位に水酸基もしくは保護された水酸基を有す
   る炭素数７〜９個のアラルキル基を示す。