JPH04243888A - イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体、その製造方法及びその中間体としてのα−ハロケトン誘導体 - Google Patents
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体、その製造方法及びその中間体としてのα−ハロケトン誘導体Info
- Publication number
- JPH04243888A JPH04243888A JP8714391A JP8714391A JPH04243888A JP H04243888 A JPH04243888 A JP H04243888A JP 8714391 A JP8714391 A JP 8714391A JP 8714391 A JP8714391 A JP 8714391A JP H04243888 A JPH04243888 A JP H04243888A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- lower alkyl
- imidazo
- derivative
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規なイミダゾ［１，２
−ａ］ピリジン誘導体、その製造方法及びその中間体と
してのα−ハロケトン誘導体に関する。
−ａ］ピリジン誘導体、その製造方法及びその中間体と
してのα−ハロケトン誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】本発明のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン誘導体及びその中間体としてのα−ハロケトン誘導体
は、いずれも文献未載の新規化合物である。
ン誘導体及びその中間体としてのα−ハロケトン誘導体
は、いずれも文献未載の新規化合物である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は後記するよう
に医薬品として有用な化合物及びその製造用中間体とし
ての化合物を提供することを目的とする。
に医薬品として有用な化合物及びその製造用中間体とし
ての化合物を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、一般式
（１）
（１）
【０００５】
【化５】
で表わされるイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体が
提供される。
提供される。
【０００６】上記一般式（１）中、Ｒ１及びＲ２はそれ
ぞれ水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ
基、フェニル低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボ
ニル基又はハロゲン置換低級アルキル基を示し、Ｒ３は
水素原子、低級アルキル基又はフェニル基を、Ｒ４は低
級アルキル基をそれぞれ示す。
ぞれ水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ
基、フェニル低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボ
ニル基又はハロゲン置換低級アルキル基を示し、Ｒ３は
水素原子、低級アルキル基又はフェニル基を、Ｒ４は低
級アルキル基をそれぞれ示す。
【０００７】また本発明によれば、一般式（２）
【００
０８】
０８】
【化６】
［式中Ｒ３及びＲ４は上記に同じ。Ｘはハロゲン原子を
示す。］で表わされる化合物と一般式（３）
示す。］で表わされる化合物と一般式（３）
【０００９
】
】
【化７】
［式中Ｒ１及びＲ２は上記に同じ。］で表わされる化合
物とを縮合反応させることによる上記一般式（１）で表
わされるイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体の製造
方法が提供される。
物とを縮合反応させることによる上記一般式（１）で表
わされるイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体の製造
方法が提供される。
【００１０】更に本発明によれば、上記一般式（１）で
表わされるイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体の製
造に用いられる上記一般式（２）で表わされるα−ハロ
ケトン誘導体が提供される。
表わされるイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体の製
造に用いられる上記一般式（２）で表わされるα−ハロ
ケトン誘導体が提供される。
【００１１】上記一般式（１）〜（３）において示され
る各基としては、具体的にはそれぞれ以下の各基を例示
できる。即ち、低級アルキル基としては、例えばメチル
、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル基等の直鎖
又は分岐鎖状の低級アルキル基を例示できる。フェニル
低級アルコキシ基としては、例えばベンジルオキシ、１
−フェニルエトキシ、２−フェニルエトキシ、３−フェ
ニルプロポキシ、４−フェニルブトキシ、２−フェニル
プロポキシ基等を例示できる。低級アルコキシカルボニ
ル基としては、例えばメトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカル
ボニル、ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ一ブトキシカル
ボニル基等を例示できる。ハロゲン置換低級アルキル基
としては、例えばトリフルオロメチル、ペンタフルオロ
エチル、ヘプタフルオロプロピル、ノナフルオロブチル
、ウンデカフルオロペンチル、トリデカフルオロヘキシ
ル基等を例示できる。またハロゲン原子には、弗素原子
、塩素原子、臭素原子、沃素原子が包含される。
る各基としては、具体的にはそれぞれ以下の各基を例示
できる。即ち、低級アルキル基としては、例えばメチル
、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル基等の直鎖
又は分岐鎖状の低級アルキル基を例示できる。フェニル
低級アルコキシ基としては、例えばベンジルオキシ、１
−フェニルエトキシ、２−フェニルエトキシ、３−フェ
ニルプロポキシ、４−フェニルブトキシ、２−フェニル
プロポキシ基等を例示できる。低級アルコキシカルボニ
ル基としては、例えばメトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカル
ボニル、ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ一ブトキシカル
ボニル基等を例示できる。ハロゲン置換低級アルキル基
としては、例えばトリフルオロメチル、ペンタフルオロ
エチル、ヘプタフルオロプロピル、ノナフルオロブチル
、ウンデカフルオロペンチル、トリデカフルオロヘキシ
ル基等を例示できる。またハロゲン原子には、弗素原子
、塩素原子、臭素原子、沃素原子が包含される。
【００１２】上記一般式（１）で表わされる本発明誘導
体は、優れた脂質低下作用及び虚血再灌流障害改善作用
を有しており、高脂質血症治療剤及び虚血再灌流障害改
善剤として、例えば高コレステロール血症、高トリグリ
セリド血症、高リン脂質血症、高遊離脂肪酸血症等の各
種疾患（高脂質血症）の、また虚血再灌流障害の治療及
び予防に有用である。
体は、優れた脂質低下作用及び虚血再灌流障害改善作用
を有しており、高脂質血症治療剤及び虚血再灌流障害改
善剤として、例えば高コレステロール血症、高トリグリ
セリド血症、高リン脂質血症、高遊離脂肪酸血症等の各
種疾患（高脂質血症）の、また虚血再灌流障害の治療及
び予防に有用である。
【００１３】本発明のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
誘導体は、各種の方法により製造することができる。そ
の具体例を下記反応工程式−１に示す。 反応工程式−１
誘導体は、各種の方法により製造することができる。そ
の具体例を下記反応工程式−１に示す。 反応工程式−１
【００１４】
【化８】
［各式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＸは前記に同じ。
］上記反応工程式に示すα−ハロケトン誘導体（２）と
アミノピリジン誘導体（３）との反応は、反応に悪影響
を及ぼさない不活性溶媒、例えば低級アルコール類、芳
香族炭化水素類、１，２−ジメトキシエタン、１，４−
ジオキサン等の鎖状乃至環状エーテル類、アセトニトリ
ル等の溶媒中で行なわれる。化合物（２）と化合物（３
）との使用割合は、特に限定されないが、通常前者に対
して後者を等モル量〜過剰量用いるのがよい。 反応は好ましくは上記溶媒の還流温度条件下で行なわれ
、用いる化合物（２）及び（３）の種類により異なるが
、一般に約１〜２０時間程度で終了し、かくして目的化
合物（１）を収得できる。
アミノピリジン誘導体（３）との反応は、反応に悪影響
を及ぼさない不活性溶媒、例えば低級アルコール類、芳
香族炭化水素類、１，２−ジメトキシエタン、１，４−
ジオキサン等の鎖状乃至環状エーテル類、アセトニトリ
ル等の溶媒中で行なわれる。化合物（２）と化合物（３
）との使用割合は、特に限定されないが、通常前者に対
して後者を等モル量〜過剰量用いるのがよい。 反応は好ましくは上記溶媒の還流温度条件下で行なわれ
、用いる化合物（２）及び（３）の種類により異なるが
、一般に約１〜２０時間程度で終了し、かくして目的化
合物（１）を収得できる。
【００１５】尚、上記に示すα−ハロケトン誘導体（２
）は、文献未載の新規化合物であり、例えば下記反応工
程式−２に示す方法により製造できる。 反応工程式−２
）は、文献未載の新規化合物であり、例えば下記反応工
程式−２に示す方法により製造できる。 反応工程式−２
【００１６】
【化９】
［各式中Ｒ３、Ｒ４及びＸは前記に同じ。Ｙはハロゲン
原子を示す。］上記において、化合物（４）のハロゲン
化反応は、ベンゼン、四塩化炭素等の不活性溶媒中、過
酸化ベンゾイル、アゾビスイソブチロニトリル、ｔ−ブ
チルハイドロパーオキシド等の触媒の存在下、Ｎ−プロ
ムコハク酸イミド、Ｎ−クロルコハク酸イミド、臭素等
のハロゲン化剤と処理することにより行なわれる。ハロ
ゲン化剤の使用量は化合物（４）に対して等モル量〜小
過剰モル量程度とするのが好ましい。反応は約５０℃〜
溶媒の沸点の範囲の加熱条件下に実施され、一般に５〜
２０時間程度で完結する。
原子を示す。］上記において、化合物（４）のハロゲン
化反応は、ベンゼン、四塩化炭素等の不活性溶媒中、過
酸化ベンゾイル、アゾビスイソブチロニトリル、ｔ−ブ
チルハイドロパーオキシド等の触媒の存在下、Ｎ−プロ
ムコハク酸イミド、Ｎ−クロルコハク酸イミド、臭素等
のハロゲン化剤と処理することにより行なわれる。ハロ
ゲン化剤の使用量は化合物（４）に対して等モル量〜小
過剰モル量程度とするのが好ましい。反応は約５０℃〜
溶媒の沸点の範囲の加熱条件下に実施され、一般に５〜
２０時間程度で完結する。
【００１７】次に、上記ハロゲン化反応により得られる
化合物（５）をトリアルキルホスファイト（６）と反応
させることにより化合物（７）を収得できる。該反応は
無溶媒で又はエタノール、ベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド等の不活性溶媒中で、化合物（６）を化合
物（５）に対して１〜５倍モル量程度用いて行なわれる
。反応温度は無溶媒の場合は１３０〜１８０℃程度、溶
媒を用いる場合は溶媒の沸点温度程度とするのがよく、
通常０．５〜３時間程度で反応は終了する。
化合物（５）をトリアルキルホスファイト（６）と反応
させることにより化合物（７）を収得できる。該反応は
無溶媒で又はエタノール、ベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド等の不活性溶媒中で、化合物（６）を化合
物（５）に対して１〜５倍モル量程度用いて行なわれる
。反応温度は無溶媒の場合は１３０〜１８０℃程度、溶
媒を用いる場合は溶媒の沸点温度程度とするのがよく、
通常０．５〜３時間程度で反応は終了する。
【００１８】続いて、上記により得られた化合物（７）
をハロゲン化することにより、化合物（４）を収得でき
る。ここでハロゲン化剤としては従来公知の各種のもの
を広く使用でき、これには具体的には臭素、塩素、塩化
スルフリル、塩化銅（ＩＩ）、臭化銅（ＩＩ）、Ｎ−ク
ロロ琥珀酸イミド、Ｎ−ブロモ琥珀酸イミド、ジオキサ
ンジブロミド、テトラブチルアンモニウムトリブロミド
、フェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド、ピリ
ジニウムヒドロブロミドペルブロミド、ピリドンヒドロ
トリブロミド等が包含される。之等の内では、テトラブ
チルアンモニウムトリブロミド、フェニルトリメチルア
ンモニウムトリブロミド等が有利に用いられる。之等ハ
ロゲン化剤の使用量は、化合物（７）に対して等モル量
〜少過剰量の範囲から選ばれるのが好ましい。反応溶媒
としては、用いるハロゲン化剤の種類により異なるが、
通常、水、メタノール、ジクロロメタン、クロロホルム
、四塩化炭素、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン
、酢酸等を用いるのがよい。反応は、冷却下、室温下及
び加熱下のいずれでも進行するが、通常０℃〜室温の温
度条件を採用するのがよく、一般に０．５〜２０時間程
度で終了し、かくして目的化合物（２）を収得できる。
をハロゲン化することにより、化合物（４）を収得でき
る。ここでハロゲン化剤としては従来公知の各種のもの
を広く使用でき、これには具体的には臭素、塩素、塩化
スルフリル、塩化銅（ＩＩ）、臭化銅（ＩＩ）、Ｎ−ク
ロロ琥珀酸イミド、Ｎ−ブロモ琥珀酸イミド、ジオキサ
ンジブロミド、テトラブチルアンモニウムトリブロミド
、フェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド、ピリ
ジニウムヒドロブロミドペルブロミド、ピリドンヒドロ
トリブロミド等が包含される。之等の内では、テトラブ
チルアンモニウムトリブロミド、フェニルトリメチルア
ンモニウムトリブロミド等が有利に用いられる。之等ハ
ロゲン化剤の使用量は、化合物（７）に対して等モル量
〜少過剰量の範囲から選ばれるのが好ましい。反応溶媒
としては、用いるハロゲン化剤の種類により異なるが、
通常、水、メタノール、ジクロロメタン、クロロホルム
、四塩化炭素、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン
、酢酸等を用いるのがよい。反応は、冷却下、室温下及
び加熱下のいずれでも進行するが、通常０℃〜室温の温
度条件を採用するのがよく、一般に０．５〜２０時間程
度で終了し、かくして目的化合物（２）を収得できる。
【００１９】上記各工程における目的化合物は、通常の
分離手段により容易に単離精製することができる。該分
離手段としては、例えば溶媒抽出、再結晶、吸着クロマ
トグラフィー、プレパラティブ薄層クロマトグラフィー
等を例示できる。
分離手段により容易に単離精製することができる。該分
離手段としては、例えば溶媒抽出、再結晶、吸着クロマ
トグラフィー、プレパラティブ薄層クロマトグラフィー
等を例示できる。
【００２０】
【実施例】以下、本発明を更に詳しく説明するため実施
例を挙げる。
例を挙げる。
【００２１】
【実施例１】２−ブロモ−４′−ジエトキシホスホリル
メチルアセトフェノンの製造 ４′−メチルアセトフェノン７４ｇ（０．５５モル）、
Ｎ−ブロムコハク酸イミド９７．９ｇ（０．５５モル）
及び過酸化ベンゾイル０．０５ｇをベンゼン４００ｍｌ
に加えて１５時間加熱還流した。反応混合液に水を加え
、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、溶媒を留去して、粗製の４′−ブロム
メチルアセトフェノンを得た。次に、これを亜リン酸ト
リエチル２００ｍｌ（１．５モル）と共に、１６０℃で
１時間加熱攪拌した。反応終了後、過剰の亜リン酸トリ
エチルを減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝１：１で溶出
）で精製して、油状の４′−ジエトキシホスホリルメチ
ルアセトフェノン９７ｇを得た。
メチルアセトフェノンの製造 ４′−メチルアセトフェノン７４ｇ（０．５５モル）、
Ｎ−ブロムコハク酸イミド９７．９ｇ（０．５５モル）
及び過酸化ベンゾイル０．０５ｇをベンゼン４００ｍｌ
に加えて１５時間加熱還流した。反応混合液に水を加え
、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、溶媒を留去して、粗製の４′−ブロム
メチルアセトフェノンを得た。次に、これを亜リン酸ト
リエチル２００ｍｌ（１．５モル）と共に、１６０℃で
１時間加熱攪拌した。反応終了後、過剰の亜リン酸トリ
エチルを減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝１：１で溶出
）で精製して、油状の４′−ジエトキシホスホリルメチ
ルアセトフェノン９７ｇを得た。
【００２２】得られた４′−ジエトキシホスホリルメチ
ルアセトフェノン２４．０ｇ（８８．７ミリモル）をジ
クロロメタン１００ｍｌとメタノール４０ｍｌとの混合
溶媒に溶解させ、これに室温攪拌下にフェニルトリメチ
ルアンモニウムトリブロミド３３．３ｇ（８８．７ミリ
モル）を加えた。室温で２０時間撹拌後、反応混合物中
に水２５０ｍｌを加え、クロロホルムで抽出した。芒硝
上で乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（クロロホルム−酢酸エチル＝
１：２で溶出）に付して、油状の標記化合物２４．６ｇ
を得た。このものの１Ｈ−ＮＭＲ分析結果を第２表に示
す。
ルアセトフェノン２４．０ｇ（８８．７ミリモル）をジ
クロロメタン１００ｍｌとメタノール４０ｍｌとの混合
溶媒に溶解させ、これに室温攪拌下にフェニルトリメチ
ルアンモニウムトリブロミド３３．３ｇ（８８．７ミリ
モル）を加えた。室温で２０時間撹拌後、反応混合物中
に水２５０ｍｌを加え、クロロホルムで抽出した。芒硝
上で乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（クロロホルム−酢酸エチル＝
１：２で溶出）に付して、油状の標記化合物２４．６ｇ
を得た。このものの１Ｈ−ＮＭＲ分析結果を第２表に示
す。
【００２３】
【実施例２及び３】実施例１と同様にして第１表に示す
構造の各化合物を得た。第１表には実施例１の化合物も
併記する。
構造の各化合物を得た。第１表には実施例１の化合物も
併記する。
【００２４】また、各化合物の１Ｈ−ＮＭＲ分析結果を
第２表に示す。
第２表に示す。
【００２５】
【表１】
【００２６】
【表２】
【００２７】
【実施例４】６−ブロモ−２−（４−ジエトキシホスホ
リルメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
の製造 ２−アミノ−５−ブロモピリジン１．７３ｇ（１０ミリ
モル）と、実施例１で得た化合物１．７５ｇ（５ミリモ
ル）とを、１，４−ジオキサン３０ｍｌに溶解させ、１
２０℃で１７時間加熱攪拌した。反応混合物に１０％炭
酸カリウム水溶液５０ｍｌを加え、クロロホルムで抽出
した。芒硝上で乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−酢
酸エチル＝１：２で溶出）に付して標記化合物を得た。 これをベンゼン−ｎ−ヘキサンより再結晶して、無色結
晶０．７０ｇを得た。融点＝１６０−１６１℃
リルメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
の製造 ２−アミノ−５−ブロモピリジン１．７３ｇ（１０ミリ
モル）と、実施例１で得た化合物１．７５ｇ（５ミリモ
ル）とを、１，４−ジオキサン３０ｍｌに溶解させ、１
２０℃で１７時間加熱攪拌した。反応混合物に１０％炭
酸カリウム水溶液５０ｍｌを加え、クロロホルムで抽出
した。芒硝上で乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−酢
酸エチル＝１：２で溶出）に付して標記化合物を得た。 これをベンゼン−ｎ−ヘキサンより再結晶して、無色結
晶０．７０ｇを得た。融点＝１６０−１６１℃
【００２
８】
８】
【実施例５〜１４】実施例４と同様にして、第３表に示
す構造の各化合物を得た。尚、第３表には実施例４の化
合物も併記する。また該表には性状の項に融点（℃）と
再結晶溶媒の種類を挙げるか又は油状物の場合はその１
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、内部標準ＴＭＳ）分析結果（
δｐｐｍ値）を挙げる。
す構造の各化合物を得た。尚、第３表には実施例４の化
合物も併記する。また該表には性状の項に融点（℃）と
再結晶溶媒の種類を挙げるか又は油状物の場合はその１
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、内部標準ＴＭＳ）分析結果（
δｐｐｍ値）を挙げる。
【００２９】
【表３】
【００３０】
【表４】
Claims (3)
- 【請求項１】一般式 【化１】 ［式中Ｒ１及びＲ２はそれぞれ水素原子、低級アルキル
基、ハロゲン原子、ニトロ基、フェニル低級アルコキシ
基、低級アルコキシカルボニル基又はハロゲン置換低級
アルキル基を示し、Ｒ３は水素原子、低級アルキル基又
はフェニル基を、Ｒ４は低級アルキル基をそれぞれ示す
。］で表わされるイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導
体。 - 【請求項２】一般式 【化２】 ［式中Ｒ３及びＲ４は上記に同じ。Ｘはハロゲン原子を
示す。］で表わされる化合物と 【化３】 ［式中Ｒ１及びＲ２は上記に同じ。］で表わされる化合
物とを縮合反応させることを特徴とする請求項１に記載
のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体の製造方法。 - 【請求項３】一般式 【化４】 ［式中Ｒ３、Ｒ４及びＸは上記に同じ。］で表わされる
α−ハロケトン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3087143A JP2549950B2 (ja) | 1991-01-24 | 1991-01-24 | イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体、その製造方法及びその中間体としてのα−ハロケトン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3087143A JP2549950B2 (ja) | 1991-01-24 | 1991-01-24 | イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体、その製造方法及びその中間体としてのα−ハロケトン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04243888A true JPH04243888A (ja) | 1992-08-31 |
| JP2549950B2 JP2549950B2 (ja) | 1996-10-30 |
Family
ID=13906760
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3087143A Expired - Fee Related JP2549950B2 (ja) | 1991-01-24 | 1991-01-24 | イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体、その製造方法及びその中間体としてのα−ハロケトン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2549950B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995000524A1 (fr) * | 1993-06-17 | 1995-01-05 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | Derive de diester phosphonique |
| WO1995006051A1 (en) * | 1993-08-20 | 1995-03-02 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | Phosphonic diester derivative |
| WO1998039342A1 (en) * | 1997-03-07 | 1998-09-11 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel indole and azaindole inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase |
-
1991
- 1991-01-24 JP JP3087143A patent/JP2549950B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995000524A1 (fr) * | 1993-06-17 | 1995-01-05 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | Derive de diester phosphonique |
| CN1048018C (zh) * | 1993-06-17 | 2000-01-05 | 株式会社大塚制药工场 | 膦酸二酯衍生物 |
| WO1995006051A1 (en) * | 1993-08-20 | 1995-03-02 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | Phosphonic diester derivative |
| US5527786A (en) * | 1993-08-20 | 1996-06-18 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | Phosphonic diester derivatives |
| CN1043897C (zh) * | 1993-08-20 | 1999-06-30 | 株式会社大塚制药工场 | 膦酸二酯衍生物 |
| WO1998039342A1 (en) * | 1997-03-07 | 1998-09-11 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel indole and azaindole inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2549950B2 (ja) | 1996-10-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Dangroo et al. | An efficient synthesis of phosphoramidates from halides in aqueous ethanol | |
| JPH0730031B2 (ja) | ２―ピラゾリン―５―オン類の製造法 | |
| EP0629191A1 (en) | Process for preparing 2-halo-5-halomethylpyridines | |
| WO2005063780A1 (en) | Process for the preparation of pyridine derivatives | |
| HU207279B (en) | Process for producing naphtalene derivatives | |
| JP3156026B2 (ja) | ホスホン酸ジエステル誘導体 | |
| JP2549950B2 (ja) | イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体、その製造方法及びその中間体としてのα−ハロケトン誘導体 | |
| JP2696150B2 (ja) | キノリン誘導体 | |
| JP4026233B2 (ja) | ４，５−ジクロロ−６−（α−フルオロアルキル）ピリミジンの製法 | |
| Hagen et al. | Synthesis of 5‐methyl‐4‐oxo‐quinolinecarboxylic acids | |
| SK280894B6 (sk) | Deriváty 1,1,1-trifluór-2-propénu a spôsob ich výroby | |
| JPH05262734A (ja) | ５−置換された２−クロロピリジン類の製造方法 | |
| JP2704469B2 (ja) | インドール誘導体 | |
| PT87927B (pt) | Processo para a preparacao de acidos 3,5-dihidroxi-hepta-6-enoicos substituidos por 7-(1h-pirrol-3-ilo), das suas correspondentes delta-lactonas e sais, e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| Hanamoto et al. | Palladium catalyzed cross-coupling reaction of 5-tributylstannyl-4-fluoropyrazole | |
| JPS61293979A (ja) | ３−置換−２−ホルミルチオフエン化合物の製造方法 | |
| JP3489009B2 (ja) | ホスホン酸ジエステル誘導体 | |
| JP2005068036A (ja) | 置換ピリドン類の製造方法、その原料化合物およびその製造方法 | |
| Ismailov et al. | Alkylation of Dimethyl Acetonedicarboxylate with Halogen Compounds | |
| JP3569877B2 (ja) | ｍ−置換−α−ヒドロキシメチルスチレン誘導体の製造法および３−クロロ−α−ブロモスチレン | |
| JP2527657B2 (ja) | ケトン誘導体 | |
| JPH0625156B2 (ja) | フエニルピリミジン誘導体 | |
| JPS6157832B2 (ja) | ||
| JP3332171B2 (ja) | チエノ〔３，２−ｂ〕ピリジン誘導体の製造方法 | |
| JP4449211B2 (ja) | ６−（１−フルオロエチル）−５−ヨード−４−ピリミドン及びその製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |