JPH04244025A - アレルギー性結膜炎の治療方法 - Google Patents
アレルギー性結膜炎の治療方法Info
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- JPH04244025A JPH04244025A JP3203664A JP20366491A JPH04244025A JP H04244025 A JPH04244025 A JP H04244025A JP 3203664 A JP3203664 A JP 3203664A JP 20366491 A JP20366491 A JP 20366491A JP H04244025 A JPH04244025 A JP H04244025A
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- furosemide
- allergic conjunctivitis
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
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-
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- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
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- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はアレルギー性結膜炎の治
療方法に関する。
療方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】フロセミドは周知の利尿薬である。
【０００３】
【化１】
さらに、フロセミドは喘息の予防または治療用医薬とし
て知られている（ＴｈｅＬａｎｃｅｔ， Ｊｕｌｙ ３
０，１９８８，ｐ．２５２参照）。
て知られている（ＴｈｅＬａｎｃｅｔ， Ｊｕｌｙ ３
０，１９８８，ｐ．２５２参照）。
【０００４】
【本発明の説明】今般、我々はフロセミドがアレルギー
性結膜炎の治療に有用な医薬であることを見出したが、
このことは従来技術によって予測されまたは示唆された
ものではなかった。本発明は、さらに、目の結膜円蓋に
適量のフロセミドを投与することより成るアレルギー性
結膜炎の治療または予防方法、およびフロセミドのこの
ための使用、およびフロセミドのアレルギー性結膜炎の
治療または予防用医薬のための使用に関する。
性結膜炎の治療に有用な医薬であることを見出したが、
このことは従来技術によって予測されまたは示唆された
ものではなかった。本発明は、さらに、目の結膜円蓋に
適量のフロセミドを投与することより成るアレルギー性
結膜炎の治療または予防方法、およびフロセミドのこの
ための使用、およびフロセミドのアレルギー性結膜炎の
治療または予防用医薬のための使用に関する。
【０００５】〔材料および方法〕患者：鼻炎または喘息
を伴ったまたは伴わない季節性アレルギー性結膜炎の臨
床歴を有しそして草花粉（ｇｒａｓｓ ｐｏｌｌｅｎ）
に対する皮膚テストが陽性である１０名を試験した。そ
れら患者の臨床的特徴は表１に報告されている。全員未
治療であり、また実験はすべて花粉の季節をはずして行
われた。
を伴ったまたは伴わない季節性アレルギー性結膜炎の臨
床歴を有しそして草花粉（ｇｒａｓｓ ｐｏｌｌｅｎ）
に対する皮膚テストが陽性である１０名を試験した。そ
れら患者の臨床的特徴は表１に報告されている。全員未
治療であり、また実験はすべて花粉の季節をはずして行
われた。
【０００６】方法：アレルギー性結膜炎試験はＢｏｎｉ
ｎｉ Ｓ， Ｂｏｎｉｎｉ Ｓ， Ｂｅｒｒｕｔｏ Ａ
， ＴｏｍａｓｓｉｎｉＭ， Ｃａｒｌｅｓｉｍｏ Ｓ
， Ｂｕｃｃｉ ＭＧ， Ｂａｌｓａｎｏ Ｆ． Ｃｏ
ｎｊｕｎｃｔｉｖａｌ ｐｒｏｖｏｃａｔｉｏｎ ｔｅ
ｓｔ ａｓ ａｍｏｄｅｌ ｆｏｒ ｔｈｅ ｓｔｕｄ
ｉｙ ｏｆ ａｌｌｅｒｇｙ ａｎｄ ｉｎｆｌａｍｍ
ａｔｉｏｎ ｉｎ ｈｕｍａｎｓ， Ｉｎｔ Ａｒｃｈ
Ａｌｌｅｒｇｙ Ａｐｐｌｌ Ｉｍｍｕｎｏｌ １９
８９，８８：１４４〜１４８に記載の如く行った。
ｎｉ Ｓ， Ｂｏｎｉｎｉ Ｓ， Ｂｅｒｒｕｔｏ Ａ
， ＴｏｍａｓｓｉｎｉＭ， Ｃａｒｌｅｓｉｍｏ Ｓ
， Ｂｕｃｃｉ ＭＧ， Ｂａｌｓａｎｏ Ｆ． Ｃｏ
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ａｔｉｏｎ ｉｎ ｈｕｍａｎｓ， Ｉｎｔ Ａｒｃｈ
Ａｌｌｅｒｇｙ Ａｐｐｌｌ Ｉｍｍｕｎｏｌ １９
８９，８８：１４４〜１４８に記載の如く行った。
【０００７】簡単に説明すると、予備日に、０．０３％
ヒト血清アルブミンを含む生理学的食塩水中のアレルゲ
ンの希釈剤（希釈係数３．２）を用いて前腕で皮膚感受
性の終点滴定を行った（範囲１０．０００〜３ ＲＡＳ
Ｔ単位ｍｌ−１、Ｆｒａｚｉｏｎｉ ａｌｆａ， Ｂａ
ｙｒｏｐｈａｒｍ Ｉｔａｌｉａｎａ， イタリア国ミ
ラノ）。陰性対照に比べ少くとも２ｍｍ大きい直径を有
するウィール・フレアー反応を１５〜２０分後に与える
最低用量をもってアレルゲン結膜試験の第一用量とした
。
ヒト血清アルブミンを含む生理学的食塩水中のアレルゲ
ンの希釈剤（希釈係数３．２）を用いて前腕で皮膚感受
性の終点滴定を行った（範囲１０．０００〜３ ＲＡＳ
Ｔ単位ｍｌ−１、Ｆｒａｚｉｏｎｉ ａｌｆａ， Ｂａ
ｙｒｏｐｈａｒｍ Ｉｔａｌｉａｎａ， イタリア国ミ
ラノ）。陰性対照に比べ少くとも２ｍｍ大きい直径を有
するウィール・フレアー反応を１５〜２０分後に与える
最低用量をもってアレルゲン結膜試験の第一用量とした
。
【０００８】結膜へのチャレンジのために、患者の頭を
上にしてもたれさせ、アレルゲンまたは対照溶液を一滴
、目の下側結膜円蓋に投与した。チャレンジの５、１０
、１５、２０および３０分後に主観的および客観的症状
を０（症状なし）〜１００％（耐え得る最大の症状）の
視別による連続アナログスケールに基づいて患者および
オペレーターによって記録した。主観的症状は患者が記
録したが、それらはかゆみ、灼熱感、流涙および羞明よ
り成った。オペレーターにより記録される客観的症状は
紅斑、浮腫、結膜血管充血（ｖａｓａｌ ｃｏｎｊｕｎ
ｃｔｉｖａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ）および流涙とした
。場合によっては、１：１の再生比のマクロ写真像を２
０分目に取って客観的な読みを確認した。
上にしてもたれさせ、アレルゲンまたは対照溶液を一滴
、目の下側結膜円蓋に投与した。チャレンジの５、１０
、１５、２０および３０分後に主観的および客観的症状
を０（症状なし）〜１００％（耐え得る最大の症状）の
視別による連続アナログスケールに基づいて患者および
オペレーターによって記録した。主観的症状は患者が記
録したが、それらはかゆみ、灼熱感、流涙および羞明よ
り成った。オペレーターにより記録される客観的症状は
紅斑、浮腫、結膜血管充血（ｖａｓａｌ ｃｏｎｊｕｎ
ｃｔｉｖａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ）および流涙とした
。場合によっては、１：１の再生比のマクロ写真像を２
０分目に取って客観的な読みを確認した。
【０００９】試験されているパラメーターの少くとも二
つにおいて反応が２０分後に５０％以上の点数に達しな
かったときは反対側の目で次の、より高濃度のアレルゲ
ン濃度を用いて試験を繰り返した。全患者は第一のまた
は第二のアレルゲン用量に反応した。次に行われる実験
的結膜チャレンジに対してはこの誘発用量を用いた。
つにおいて反応が２０分後に５０％以上の点数に達しな
かったときは反対側の目で次の、より高濃度のアレルゲ
ン濃度を用いて試験を繰り返した。全患者は第一のまた
は第二のアレルゲン用量に反応した。次に行われる実験
的結膜チャレンジに対してはこの誘発用量を用いた。
【００１０】試験設計：結膜感受性を予備試験で確認後
、各患者は１週間おきに２回の結膜チャレンジを行い、
４滴のフロセミド１０ｍｇ／ｍｌ（ＲＬａｓｉｘ， Ｈ
ｏｅｃｈｓｔ）またはプラシーボでランダム方式二重盲
検プロトコールに従って、予め治療した後に行った。そ
のうち２滴は試験の５分前に各目に投与し、そして２滴
は単一誘導用量のアレルゲンによるチャレンジの直前に
投与した。次いで試験を予備試験について記載した如く
行った。
、各患者は１週間おきに２回の結膜チャレンジを行い、
４滴のフロセミド１０ｍｇ／ｍｌ（ＲＬａｓｉｘ， Ｈ
ｏｅｃｈｓｔ）またはプラシーボでランダム方式二重盲
検プロトコールに従って、予め治療した後に行った。そ
のうち２滴は試験の５分前に各目に投与し、そして２滴
は単一誘導用量のアレルゲンによるチャレンジの直前に
投与した。次いで試験を予備試験について記載した如く
行った。
【００１１】統計分析：アナログスケールを用いて得ら
れたデータの対分析を、直線性を仮定し得ないのでそれ
らが連続スケールで記録されたにもかかわらず標準的ノ
ンパラメータ（ｎｏｎｐａｒａｍｅｔｒｉｃ）法を用い
て行った（Ｍａａｔｔｈｅｗｓ ＤＥ， Ｆａｒｅｗｅ
ｌｌ ＷＴ． Ｕｓｉｎｇ ａｎｄ ｕｎｄｅｒｓｔａ
ｎｄｉｎｇ ｍｅｄｉｃａｌ ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ
２ｎｄ ｅｄｉｔｉｏｎ． Ｋａｒｇｅｒ， Ｂａｓｅ
ｌ，１９８８）。分散分析を多重比較に用いた。両側検
定（ｔｗｏ−ｔａｉｌ）試験についての０．０５のｐ値
を有意とした。
れたデータの対分析を、直線性を仮定し得ないのでそれ
らが連続スケールで記録されたにもかかわらず標準的ノ
ンパラメータ（ｎｏｎｐａｒａｍｅｔｒｉｃ）法を用い
て行った（Ｍａａｔｔｈｅｗｓ ＤＥ， Ｆａｒｅｗｅ
ｌｌ ＷＴ． Ｕｓｉｎｇ ａｎｄ ｕｎｄｅｒｓｔａ
ｎｄｉｎｇ ｍｅｄｉｃａｌ ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ
２ｎｄ ｅｄｉｔｉｏｎ． Ｋａｒｇｅｒ， Ｂａｓｅ
ｌ，１９８８）。分散分析を多重比較に用いた。両側検
定（ｔｗｏ−ｔａｉｌ）試験についての０．０５のｐ値
を有意とした。
【００１２】〔結果〕プラシーボで治療後、敏感な患者
は目に対するチャレンジに対し、かゆみ、灼熱感、血管
充血、紅斑および流涙をもって反応する一方、目の灼熱
感、羞明および浮腫の分布はより不規則であった。２名
の患者は、おそらくアレルゲンが鼻涙管を介して鼻にも
れたことによるくしゃみおよび鼻漏を訴えた。各患者に
ついてプラシーボおよびフロセミドチャレンジ中に得ら
れたスコアを報告する図１〜１０に示される如く、結膜
チャレンジに対する反応の主観的および客観的パラメー
ターの強度およびタイミングについては患者間に相当程
度の変動が認められた。主観的スコアの記述的統計パラ
メーターは表２、表３に報告され、そして主観的スコア
のそれは表４、表５に報告されている。すべての徴候お
よび症状は通常チャレンジの５分後に現われ、２０分間
までは異なる時点において有意な変動はなかったが、主
観的症状の方は初期の時点においてより明白であるよう
に思われたのに対し、客観的徴候の方はチャレンジ中に
より徐々に増加していくように思われた。これに対し、
流涙の主観的スコアは同じ症状の客観的スコアよりも後
で増大してくるように思われるが、このことは涙がまぶ
たの縁に蓄積し始めるタイミング（主観的感覚）とそれ
らが実際に放出されるタイミング（客観的評価）とが相
違していることを反映している。この事実にかかわらず
、同一人における主観的および客観的スコアの間に良好
な相関が認められたが（スペアマンｒは０．７９であり
ｐは０．００１より小さい）、このことは本評価が一般
的に信頼できることを示している。
は目に対するチャレンジに対し、かゆみ、灼熱感、血管
充血、紅斑および流涙をもって反応する一方、目の灼熱
感、羞明および浮腫の分布はより不規則であった。２名
の患者は、おそらくアレルゲンが鼻涙管を介して鼻にも
れたことによるくしゃみおよび鼻漏を訴えた。各患者に
ついてプラシーボおよびフロセミドチャレンジ中に得ら
れたスコアを報告する図１〜１０に示される如く、結膜
チャレンジに対する反応の主観的および客観的パラメー
ターの強度およびタイミングについては患者間に相当程
度の変動が認められた。主観的スコアの記述的統計パラ
メーターは表２、表３に報告され、そして主観的スコア
のそれは表４、表５に報告されている。すべての徴候お
よび症状は通常チャレンジの５分後に現われ、２０分間
までは異なる時点において有意な変動はなかったが、主
観的症状の方は初期の時点においてより明白であるよう
に思われたのに対し、客観的徴候の方はチャレンジ中に
より徐々に増加していくように思われた。これに対し、
流涙の主観的スコアは同じ症状の客観的スコアよりも後
で増大してくるように思われるが、このことは涙がまぶ
たの縁に蓄積し始めるタイミング（主観的感覚）とそれ
らが実際に放出されるタイミング（客観的評価）とが相
違していることを反映している。この事実にかかわらず
、同一人における主観的および客観的スコアの間に良好
な相関が認められたが（スペアマンｒは０．７９であり
ｐは０．００１より小さい）、このことは本評価が一般
的に信頼できることを示している。
【００１３】フロセミドで治療後は、大抵の徴候および
症状のスコアはプラシーボに比べ低下するように思われ
た。しかし、各群にいくつか同スコア（ｔｉｅｓ）があ
るために、患者間の異なる症状およびタイミングの一様
でない分布は相違についての統計的評価を制限する。こ
の事実にかかわらず、ウイルコクソン（Ｗｉｌｃｏｘｏ
ｎ）ランク試験は１５分および２０分の時点でかゆみお
よび流涙に関するスコアの有意な減少を示した。
症状のスコアはプラシーボに比べ低下するように思われ
た。しかし、各群にいくつか同スコア（ｔｉｅｓ）があ
るために、患者間の異なる症状およびタイミングの一様
でない分布は相違についての統計的評価を制限する。こ
の事実にかかわらず、ウイルコクソン（Ｗｉｌｃｏｘｏ
ｎ）ランク試験は１５分および２０分の時点でかゆみお
よび流涙に関するスコアの有意な減少を示した。
【００１４】症状分布が一様でないという問題を避ける
ために、平均症状スコアを各時点におけるすべての客観
的または主観的スコアの平均として評価して（表６、図
１１および１２）。主観的スコア合計の分散分析は時間
にかかわらず二つの治療間に有意差を示した（ｐは０．
０２より小）。ウイルコクソン試験を用い、チャレンジ
から１０、１５および２０分の時点でフロセミド後に、
また最大値についても、主観的スコア合計の有意な減少
が認められた。これに対し、分散分析により治療間に有
意差が示された（ｐは０．０１より小）という事実にか
かわらず、フロセミドまたはプラシーボ後の客観的スコ
ア合計間にいかなる時点においても有意差は認められな
かった。
ために、平均症状スコアを各時点におけるすべての客観
的または主観的スコアの平均として評価して（表６、図
１１および１２）。主観的スコア合計の分散分析は時間
にかかわらず二つの治療間に有意差を示した（ｐは０．
０２より小）。ウイルコクソン試験を用い、チャレンジ
から１０、１５および２０分の時点でフロセミド後に、
また最大値についても、主観的スコア合計の有意な減少
が認められた。これに対し、分散分析により治療間に有
意差が示された（ｐは０．０１より小）という事実にか
かわらず、フロセミドまたはプラシーボ後の客観的スコ
ア合計間にいかなる時点においても有意差は認められな
かった。
【００１５】症状のタイミングが患者毎に一様でないこ
とによる問題を回避してフロセミドの主観的症状スコア
に対する保護作用を担う主症状を個別に示すために、チ
ャレンジから５〜２０分間の間、各人について平均スコ
アを評価した（何故ならこの時間中は分散分析により平
均スコアの有意差は全くみられなかったからである）（
図１３）。フロセミドおよびプラシーボ後のかゆみおよ
び流涙の平均スコア間に有意差は認められたが、他のす
べての症状および徴候スコアについては有意差は全く認
められなかった。
とによる問題を回避してフロセミドの主観的症状スコア
に対する保護作用を担う主症状を個別に示すために、チ
ャレンジから５〜２０分間の間、各人について平均スコ
アを評価した（何故ならこの時間中は分散分析により平
均スコアの有意差は全くみられなかったからである）（
図１３）。フロセミドおよびプラシーボ後のかゆみおよ
び流涙の平均スコア間に有意差は認められたが、他のす
べての症状および徴候スコアについては有意差は全く認
められなかった。
【００１６】客観的スコアの変動の大部分は一人の患者
（Ｎｏ．５）によるものなので、この極端な者を計算か
ら除外して分析を繰り返した。その場合ウイルコクソン
・サインド・ランク・サム（Ｗｉｌｃｏｘｏｎ ｓｉｇ
ｎｅｄ ｒａｎｋ ｓａｍ）試験は主観的スコア（ｐは
０．０２より大）および客観的スコア（ｐは０．０５よ
り大）の両方について有意差を示した。客観的スコアに
及ぼす効果は、チャレンジの１５および２０分後の時点
では紅斑および血管充血に対する効果に大部分関係する
ように思われた（ｐは０．０５より小）。
（Ｎｏ．５）によるものなので、この極端な者を計算か
ら除外して分析を繰り返した。その場合ウイルコクソン
・サインド・ランク・サム（Ｗｉｌｃｏｘｏｎ ｓｉｇ
ｎｅｄ ｒａｎｋ ｓａｍ）試験は主観的スコア（ｐは
０．０２より大）および客観的スコア（ｐは０．０５よ
り大）の両方について有意差を示した。客観的スコアに
及ぼす効果は、チャレンジの１５および２０分後の時点
では紅斑および血管充血に対する効果に大部分関係する
ように思われた（ｐは０．０５より小）。
【００１７】最後に、客観的徴候スコアを確認するため
に、同一時点で客観的スコアを記録した、チャレンジ中
に取った写真スライドを検査した。２４の異なる結膜チ
ャレンジに関する全部で４８枚の写真を３名の独立した
リーダーによって検査させ、各写真に対し一つのスコア
合計を付与した。３名のリーダーからの読み取り結果は
十分相関し、また三対比較におけるスペアマン相関係数
は０．８３〜０．９０の幅で変動した（ｐは１０−６よ
り小）。平均写真スコアを同じ試験中に記録された客観
的スコアと比較したところ平均客観的スコアに対し有意
な正相関が認められた（ｒは０．６３６、ｐは０．００
１より小）。チャレンジ中に記録された様々な客観的パ
ラメーターのうち、血管充血が写真の読み取り結果とよ
り厳密に相関した（ｒは０．６３９、ｐは０．００１よ
り小）。プラシーボおよびフロセミド試験の両者より成
る写真の完全なセットは８例において利用可能であった
。 この群において二つの治療間に写真スコア上有意差は認
められなかった。
に、同一時点で客観的スコアを記録した、チャレンジ中
に取った写真スライドを検査した。２４の異なる結膜チ
ャレンジに関する全部で４８枚の写真を３名の独立した
リーダーによって検査させ、各写真に対し一つのスコア
合計を付与した。３名のリーダーからの読み取り結果は
十分相関し、また三対比較におけるスペアマン相関係数
は０．８３〜０．９０の幅で変動した（ｐは１０−６よ
り小）。平均写真スコアを同じ試験中に記録された客観
的スコアと比較したところ平均客観的スコアに対し有意
な正相関が認められた（ｒは０．６３６、ｐは０．００
１より小）。チャレンジ中に記録された様々な客観的パ
ラメーターのうち、血管充血が写真の読み取り結果とよ
り厳密に相関した（ｒは０．６３９、ｐは０．００１よ
り小）。プラシーボおよびフロセミド試験の両者より成
る写真の完全なセットは８例において利用可能であった
。 この群において二つの治療間に写真スコア上有意差は認
められなかった。
【００１８】〔議論〕結膜試験は多年にわたりアレルギ
ー診断に広く用いられてきており、そして臨床試験に（
Ｍｏｌｌｅｒ Ｃ， Ｂｊｉｏｒｋｓｔｅｎ Ｂ， Ｎ
ｉｌｓｓｏｎ Ｇ， Ｄｒｅｂｏｒｇ Ｓ． Ｔｈｅ
ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ ｏｆｃｏｎｊｕｎｔｉｖａｌ ｐ
ｒｏｖｏｃａｔｉｏｎ ｔｅｓｔ． Ａｌｌｅｒｇｙ
１９８４，３９：３７〜４１）および目のアレルギー性
炎症の病原機構の研究に（Ｂｏｎｉｎｉ Ｓ， Ｂｏｎ
ｉｎｉ Ｓ， ＶｅｃｃｈｉｏｎｅＡ ｅｔ ａｌ．
Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｃ
ｏｎｊｕｎｃｔｉｖａｌ ｓｃｒａｐｉｎｇｓ ａｆｔ
ｅｒ ａｌｌｅｒｇｅｎ ｐｒｏｖｏｃａｔｉｏｎ ｉ
ｎ ｈｕｍａｎｓ． Ｊ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ
Ｉｍｍｕｎｏｌ １９８８，８２：４６２−９；Ｂｏｎ
ｉｎｉ Ｓ， Ｂｏｎｉｎｉ Ｓ， Ｂｅｒｒｕｔｏ
Ａ， Ｔｏｍａｓｓｉｎｉ Ｍ， Ｃａｒｌｅｓｉｍｏ
Ｓ， Ｂｕｃｃｉ ＭＧ， Ｂａｌｓａｎｏ Ｆ．
Ｃｏｎｊｕｎｃｔｉｖａｌ ｐｒｏｖｏｃａｔｉｏｎ
ｔｅｓｔ ａｓ ａ ｍｏｄｅｌ ｆｏｒ ｔｈｅ ｓ
ｔｕｄｙ ｏｆ ａｌｌｅｒｇｙ ａｎｄ ｉｎｆｌａ
ｍｍａｔｉｏｎ ｉｎ ｈｕｍａｎｓ． Ｉｎｔ Ａｒ
ｃｈ ＡｌｌｅｒｇｙＡｐｐｌｌ Ｉｍｍｕｎｏｌ １
９８９，８８：１４４〜１４８）有用であることがわか
っている。本発明においては特異的な結膜試験を用いて
、フロセミドによる局所治療のアレルギー性結膜炎に対
する潜在的治療的価値を評価した。この試験の評価は機
器のパラメーターが無いにもかかわらず、比較的再現性
がよいものであることが判明したが、個体間に相当な変
動があるため均質群を比較する上で若干の困難が生じる
。フロセミドによる局所治療はプラシーボに比べ客観的
および主観的スコアを有意に低下させるが、その効果は
客観的炎症徴候よりは後者の一部に対するものの方がよ
り明らかであったが、このことは多分これらのパラメー
ターの変動がより大であることを反映するものであろう
。本発明によるデータはフロセミドが特定の結膜アレル
ゲンチャレンジに対する保護作用を有していることを示
している。
ー診断に広く用いられてきており、そして臨床試験に（
Ｍｏｌｌｅｒ Ｃ， Ｂｊｉｏｒｋｓｔｅｎ Ｂ， Ｎ
ｉｌｓｓｏｎ Ｇ， Ｄｒｅｂｏｒｇ Ｓ． Ｔｈｅ
ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ ｏｆｃｏｎｊｕｎｔｉｖａｌ ｐ
ｒｏｖｏｃａｔｉｏｎ ｔｅｓｔ． Ａｌｌｅｒｇｙ
１９８４，３９：３７〜４１）および目のアレルギー性
炎症の病原機構の研究に（Ｂｏｎｉｎｉ Ｓ， Ｂｏｎ
ｉｎｉ Ｓ， ＶｅｃｃｈｉｏｎｅＡ ｅｔ ａｌ．
Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｃ
ｏｎｊｕｎｃｔｉｖａｌ ｓｃｒａｐｉｎｇｓ ａｆｔ
ｅｒ ａｌｌｅｒｇｅｎ ｐｒｏｖｏｃａｔｉｏｎ ｉ
ｎ ｈｕｍａｎｓ． Ｊ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ
Ｉｍｍｕｎｏｌ １９８８，８２：４６２−９；Ｂｏｎ
ｉｎｉ Ｓ， Ｂｏｎｉｎｉ Ｓ， Ｂｅｒｒｕｔｏ
Ａ， Ｔｏｍａｓｓｉｎｉ Ｍ， Ｃａｒｌｅｓｉｍｏ
Ｓ， Ｂｕｃｃｉ ＭＧ， Ｂａｌｓａｎｏ Ｆ．
Ｃｏｎｊｕｎｃｔｉｖａｌ ｐｒｏｖｏｃａｔｉｏｎ
ｔｅｓｔ ａｓ ａ ｍｏｄｅｌ ｆｏｒ ｔｈｅ ｓ
ｔｕｄｙ ｏｆ ａｌｌｅｒｇｙ ａｎｄ ｉｎｆｌａ
ｍｍａｔｉｏｎ ｉｎ ｈｕｍａｎｓ． Ｉｎｔ Ａｒ
ｃｈ ＡｌｌｅｒｇｙＡｐｐｌｌ Ｉｍｍｕｎｏｌ １
９８９，８８：１４４〜１４８）有用であることがわか
っている。本発明においては特異的な結膜試験を用いて
、フロセミドによる局所治療のアレルギー性結膜炎に対
する潜在的治療的価値を評価した。この試験の評価は機
器のパラメーターが無いにもかかわらず、比較的再現性
がよいものであることが判明したが、個体間に相当な変
動があるため均質群を比較する上で若干の困難が生じる
。フロセミドによる局所治療はプラシーボに比べ客観的
および主観的スコアを有意に低下させるが、その効果は
客観的炎症徴候よりは後者の一部に対するものの方がよ
り明らかであったが、このことは多分これらのパラメー
ターの変動がより大であることを反映するものであろう
。本発明によるデータはフロセミドが特定の結膜アレル
ゲンチャレンジに対する保護作用を有していることを示
している。
【００１９】データを総合すると、フロセミドによる局
所治療が極めて十分に許容し得るものでありかつ季節性
アレルギー性結膜炎患者において特定のアレルゲンチャ
レンジにより誘発された結膜反応を有意に低下させるこ
とが示されている。これらの結果は、フロセミドが目の
アレルギー性疾患の治療に潜在的価値を有していること
を示している。
所治療が極めて十分に許容し得るものでありかつ季節性
アレルギー性結膜炎患者において特定のアレルゲンチャ
レンジにより誘発された結膜反応を有意に低下させるこ
とが示されている。これらの結果は、フロセミドが目の
アレルギー性疾患の治療に潜在的価値を有していること
を示している。
【００２０】
【表１】
【００２１】
【表２】
【００２２】
【表３】
【００２３】
【表４】
【００２４】
【表５】
【００２５】
【表６】
【図１】患者１についてのプラシーボ（中空記号、連続
直線）またはフロセミド（中実記号、鎖線）で治療後、
特定のアレルゲンチャレンジ中に記録された主観的（左
）および客観的（右）症状スコアの値を示す図。主観的
症状：かゆみ（丸印）、灼熱感（ダイヤ印）、羞明（三
角印）、流涙（逆三角印）。客観的徴候：紅斑（丸印）
、浮腫（ダイヤ印）、血管充血（三角印）、流涙（逆三
角印）。スコアはチャレンジ後の時間に対してプロット
されている。
直線）またはフロセミド（中実記号、鎖線）で治療後、
特定のアレルゲンチャレンジ中に記録された主観的（左
）および客観的（右）症状スコアの値を示す図。主観的
症状：かゆみ（丸印）、灼熱感（ダイヤ印）、羞明（三
角印）、流涙（逆三角印）。客観的徴候：紅斑（丸印）
、浮腫（ダイヤ印）、血管充血（三角印）、流涙（逆三
角印）。スコアはチャレンジ後の時間に対してプロット
されている。
【図２】患者２についての図１と同様の症状スコアの値
を示す図。
を示す図。
【図３】患者３についての図１と同様の症状スコアの値
を示す図。
を示す図。
【図４】患者４についての図１と同様の症状スコアの値
を示す図。
を示す図。
【図５】患者５についての図１と同様の症状スコアの値
を示す図。
を示す図。
【図６】患者６についての図１と同様の症状スコアの値
を示す図。
を示す図。
【図７】患者７についての図１と同様の症状スコアの値
を示す図。
を示す図。
【図８】患者８についての図１と同様の症状スコアの値
を示す図。
を示す図。
【図９】患者９についての図１と同様の症状スコアの値
を示す図。
を示す図。
【図１０】患者１０についての図１と同様の症状スコア
の値を示す図。
の値を示す図。
【図１１】プラシーボ（中空記号Ｉ）またはフロセミド
（中実記号Ｉ）で治療した後チャレンジ中に記録された
客観的スコア合計の平均値およびＳＥ。分散分析は治療
間に有意差を示した（ｐは０．０２より小）が、５〜２
０分間に有意な経時変動は示さなかった。
（中実記号Ｉ）で治療した後チャレンジ中に記録された
客観的スコア合計の平均値およびＳＥ。分散分析は治療
間に有意差を示した（ｐは０．０２より小）が、５〜２
０分間に有意な経時変動は示さなかった。
【図１２】プラシーボ（中空記号）またはフロセミド（
中実記号Ｉ）で治療した後チャレンジ中に記録された主
観的スコア合計の平均値およびＳＥ。分散分析は治療間
に有意差を示した（ｐは０．０１より小）が、５〜２０
分間に有意な経時変動は示さなかった。
中実記号Ｉ）で治療した後チャレンジ中に記録された主
観的スコア合計の平均値およびＳＥ。分散分析は治療間
に有意差を示した（ｐは０．０１より小）が、５〜２０
分間に有意な経時変動は示さなかった。
【図１３】プラシーボ（中空棒）またはフロセミド（中
実棒）で治療した後、各主観的および客観的パラメータ
ーについてチャレンジ後５〜２０分間記録された平均ス
コアのメジアン値。＊）ｐは０．０５より小、ウイルコ
クソンランクサム試験。
実棒）で治療した後、各主観的および客観的パラメータ
ーについてチャレンジ後５〜２０分間記録された平均ス
コアのメジアン値。＊）ｐは０．０５より小、ウイルコ
クソンランクサム試験。
Claims (4)
- 【請求項１】 目の結膜円蓋に適量のフロセミドを投
与することより成るアレルギー性結膜炎の治療または予
防方法。 - 【請求項２】 目の結膜円蓋にフロセミドを投与する
ことより成るアレルギー性結膜炎の治療または予防のた
めのフロセミドの使用。 - 【請求項３】 アレルギー性結膜炎の治療または予防
のための医薬を製造するためのフロセミドの使用。 - 【請求項４】 アレルギー性結膜炎の治療または予防
方法に使用するためのフロセミド。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4023086.4 | 1990-07-20 | ||
| DE4023086A DE4023086A1 (de) | 1990-07-20 | 1990-07-20 | Methode zur behandlung von allergischer konjunktivitis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04244025A true JPH04244025A (ja) | 1992-09-01 |
Family
ID=6410668
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3203664A Pending JPH04244025A (ja) | 1990-07-20 | 1991-07-19 | アレルギー性結膜炎の治療方法 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5258374A (ja) |
| EP (1) | EP0467369A3 (ja) |
| JP (1) | JPH04244025A (ja) |
| KR (1) | KR920002145A (ja) |
| CN (1) | CN1058148A (ja) |
| AU (1) | AU636780B2 (ja) |
| CA (1) | CA2047419A1 (ja) |
| CS (1) | CS224391A3 (ja) |
| DE (1) | DE4023086A1 (ja) |
| HU (1) | HU207951B (ja) |
| IE (1) | IE912548A1 (ja) |
| IL (1) | IL98889A0 (ja) |
| ZA (1) | ZA915682B (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6265435B1 (en) | 2000-03-07 | 2001-07-24 | Hans Rosenkoetter | Method for enhancing corneal penetration by water soluble ophthalmic drugs |
| EP1374913A1 (fr) * | 2002-06-25 | 2004-01-02 | L'oreal | Procédés non thérapeutiques d'évaluation de la neuro-sensibilité cutanée, kit et utilisation d'un kit |
| FR2841136B1 (fr) * | 2002-06-25 | 2004-08-13 | Oreal | Procede non therapeutiques d'evaluation de la neuro-sensibilite cutanee, kit et utilisation du kit pour mettre en oeuvre le procede |
| US8100830B2 (en) | 2002-06-25 | 2012-01-24 | Societe L'oreal S.A. | Non-therapeutic methods of evaluating skin neurosensitivity, kit and use of a kit for implementing the method |
| US20070048389A1 (en) * | 2005-08-26 | 2007-03-01 | Fu-Pao Tsao | Stabilized and preserved ketotifen ophthalmic compositions |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0720862B2 (ja) * | 1989-01-27 | 1995-03-08 | ヘキスト・アクチエンゲゼルシヤフト | 吸入用喘息治療剤 |
| WO1990009792A1 (en) * | 1989-03-03 | 1990-09-07 | The General Hospital Corporation | Topical application of amiloride or analogues thereof for treatment of inflammation |
| DE3907414A1 (de) * | 1989-03-08 | 1990-09-13 | Hoechst Ag | Die anwendung inhalierter schleifendiuretika zur behandlung von allergen-induzierten nasalen reaktionen |
-
1990
- 1990-07-20 DE DE4023086A patent/DE4023086A1/de not_active Withdrawn
-
1991
- 1991-07-18 KR KR1019910012203A patent/KR920002145A/ko not_active Withdrawn
- 1991-07-18 CS CS912243A patent/CS224391A3/cs unknown
- 1991-07-18 EP EP19910112048 patent/EP0467369A3/de not_active Withdrawn
- 1991-07-18 HU HU912403A patent/HU207951B/hu not_active IP Right Cessation
- 1991-07-18 US US07/731,993 patent/US5258374A/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-07-18 IL IL98889A patent/IL98889A0/xx unknown
- 1991-07-19 CN CN91104897A patent/CN1058148A/zh active Pending
- 1991-07-19 IE IE254891A patent/IE912548A1/en unknown
- 1991-07-19 AU AU81130/91A patent/AU636780B2/en not_active Ceased
- 1991-07-19 CA CA002047419A patent/CA2047419A1/en not_active Abandoned
- 1991-07-19 ZA ZA915682A patent/ZA915682B/xx unknown
- 1991-07-19 JP JP3203664A patent/JPH04244025A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS224391A3 (en) | 1992-06-17 |
| KR920002145A (ko) | 1992-02-28 |
| IE912548A1 (en) | 1992-01-29 |
| DE4023086A1 (de) | 1992-01-23 |
| IL98889A0 (en) | 1992-07-15 |
| EP0467369A2 (de) | 1992-01-22 |
| AU636780B2 (en) | 1993-05-06 |
| ZA915682B (en) | 1992-04-29 |
| HU207951B (en) | 1993-07-28 |
| AU8113091A (en) | 1992-01-23 |
| HUT58522A (en) | 1992-03-30 |
| CA2047419A1 (en) | 1992-01-21 |
| CN1058148A (zh) | 1992-01-29 |
| US5258374A (en) | 1993-11-02 |
| EP0467369A3 (en) | 1992-03-25 |
| HU912403D0 (en) | 1991-12-30 |
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