JPH04247032A - 甲殻類の生体防御能増強剤、感染症予防ワクチン及び飼料 - Google Patents
甲殻類の生体防御能増強剤、感染症予防ワクチン及び飼料Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、β−１，３−グルコシ
ド結合からなる主鎖を持つグルカン類及び／又はグルカ
ン類生産菌体を有効成分とする、甲殻類の生体防御増強
剤及び／又は感染症予防剤、それらを含有する飼料、並
びにその製造方法に関するものである。 【０００２】 【従来の技術】各種のキノコから抽出された多糖類が、
人間を含む哺乳動物の免疫能を増強することは知られて
いる。これらの多糖類は、主としてβ−１，３−グルコ
シド結合からなる主鎖に、β−１，６−グルコシド結合
で分岐した側鎖を持つグルカン類である。 【０００３】一方、魚病に対しても、ワクチンによる予
防方法は、抗生物質による治療方法が知られている。例
えば、免疫増強活性にもとづく魚病の予防・治療剤とし
て、ＦＫ−５６５（特開昭６３−２３３９２３）が知ら
れており、また本発明で使用するグルカン類をこのよう
な目的に利用することに関しても既に知られている。 （特願０１−０３９９５４） 【０００４】 【発明が解決しようとする課題】海洋資源の高度利用を
目的として、最近多くの魚類の養殖が、広く行われるよ
うになってきている。ところで甲殻類の養殖が、広く行
われるようになっており、その養殖においても、しばし
ば細菌性或いはウィルス性の感染症が発生し、その損失
は莫大であると報告されている。 【０００５】その感染症の予防或いは治療を行うために
、既に多くの薬剤が開発され、かつ使用されて来ており
、概略的に述べるとその主体となっているものは、抗生
物質である。しかしながら、そのような抗生物質は、病
原菌に耐性の発現と、それを投与された甲殻類を食する
人間への悪影響が懸念され、そのため世界的にその適用
が規制される傾向にある。 【０００６】一方、病原菌の死菌を用いたワクチンの利
用も試みられているが、その効果が今ひとつの感があり
そのため効果の増強が望まれていた。 【０００７】 【課題を解決するための手段】本発明者等は、このよう
な事情に鑑み、ワクチンの効果増強、特に甲殻類の生体
防御能の増強による感染症抑制の有効な手段について研
究を続け、本発明を完成した。すなわち、本発明者等は
（イ） β−１，３−グルコシド結合からなる主鎖を有
するグルカン類、及び／又は（ロ）そのようなグルカン
類を生産する菌体、（以下“当該グルカン”と略称）が
、魚類に対して感染症の予防並びに免疫能増強効果を発
揮することから、当該グルカンが、同様の効果を甲殻類
に対しても発揮することを期待して研究した結果、これ
を確認することが出来、本発明を完成するに至ったので
ある。 【０００８】以下、本発明を更に詳細に説明する。本出
願の第１の発明は当該グルカンを有効成分として含む甲
殻類感染症用ワクチンである。ワクチンの主体になるも
のとしては病原菌の死菌が使われるが、本発明のワクチ
ンは、これに当該グルカンを含むものである。本発明に
於いては、該グルカンのアジュバント活性によって、ワ
クチンの感染防御効果が増強されるのである。 【０００９】本出願の第２の発明は、当該グルカンを有
効成分として含む甲殻類の、生体防御能増強剤である。 すなわち、前述の如く当該グルカンは甲殻類の生体防御
能を非特異的に増強するものであり、その結果、甲殻類
を細菌又はウィルスの感染から守ることが出来るもので
ある。本出願の第３の発明は、当該グルカンを有効成分
として含む甲殻類の飼料である。すなわち、この飼料を
食餌させることによって、甲殻類の生体防御活性を高め
、感染症に対する予防効果を発揮させることが出来る。 【００１０】本出願の更に第４の発明は、このような効
果を持つ飼料の製造方法に関する。本発明に於て甲殻類
の感染症としては、例えばクルマエビ、ウシエビ、バナ
メイ等の甲殻類に対する、ビブリオ病、Ｂｐｉｓｔｙｌ
ｉｓ ｓｐ．，Ｚｏｏｔｈａｍｎｉｕｍ ｓｐ．等の寄
生症、或いは Ｌａｇｅｎｉｄｉｕｍ ａｐ．， Ｓｉ
ｒｏｐｉｄｉｕｍ ｓｐ． 等の真菌症等、ならびにＢ
ａｃｕｌｏｖｉｒｕｓ ｐｅｎａｅｉ（ｓｐ）， Ｍｏ
ｎｏｄｏｎ Ｂａｃｕｌｏｖｉｒｕｓ（ＷＢＶ）， Ｈ
ｅｐａｔｏｐａｎｃｒｅａｔｉｃ Ｐａｒｖｏ−ｌｉｋ
ｅ Ｖｉｒｕｓ（ＨＰＶ）等のウィルス感染症があげら
れる。既に述べたように、本発明に於て使用する用語「
当該グルカン」は、β−１，３−グルコシド結合からな
る主鎖を持つグルカン類及び／又はその生産菌体であり
、それらは特定の担子菌を培養することにより、あるい
は担子菌以外のある種の菌を培養することにより産生す
ることができるものである。（ＵＳＰ １，０６１，０
４３）。 【００１１】本発明でいうグルカン類は、β−１，３−
グルコシド結合からなる主鎖は、β−１，６−グルコシ
ド結合で分岐した側鎖を持つのが一般的である。なお、
β−１，３−グルコシド結合の主鎖を持つグルカン類の
中には、この側鎖をもたないものもいくつか知られてい
る。例えばカードラン、ラミナリン等である。そのよう
なβ−１，３−グルカンは、一般に水に不溶性であり、
活性は一般に弱いが、これら水不溶性β−１，３−グル
カンを化学的に修飾し、水溶性にすると活性が発現され
る。 【００１２】本発明で使用するグルカン類としては、シ
ゾフィラン（特許公告４６−３７８７３）、 及びスク
レログルカン（ＵＳＰ １，６０１，０４３） 、シイ
タケから抽出されるレンチナン等をあげることが出来る
。このようなβ−１，３−グルコシド結合の主鎖を持つ
多糖の外に、イーストグルカンや免疫賦活性のマンナン
についても、類似の効果が認められている。 【００１３】なお、シゾフィランを産生するスエヒロタ
ケの菌体には、水不溶性の多糖も含まれており、それら
がβ−１，３−グルコシド結合とβ−１，６−グルコシ
ド結合からなるグルカンであることが知られている。し
かしながらその構造は複雑で、その詳細はまだ解明され
ていない（ Ｊ． Ｇ． Ｈ． Ｗｅｓｓｅｌｓ， ｅ
ｔ ａｌ． Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａｅｔ Ｂｉｏｐｈｙ
ｓｉｃａ Ａｃｔａ， ２７３， ３４６−３５８（１
９７２））。 【００１４】更に、本発明の甲殻類感染
症に対する予防効果が、シゾフィランとスエヒロタケ菌
体の破砕物でも認められることから、そのような菌体内
多糖にも類似の活性があり、それ故、それらは当然本発
明の技術的範囲に入る。なお、本発明で使用可能なグル
カン類をまとめて、次表に示す。 【００１５】 【表１】 以下、本発明を実施例により具体的に説明する。たゞし
、これらは単なる例示にすぎないものである。 【００１６】 【実施例】実施例１ クルマエビを１群２０尾ずつに分けた。次に生理食塩水
に溶解したシゾフィランを、エビの体重ｋｇ当りシゾフ
ィランとして夫々、１０ｍｇ、５ｍｇ及び２ｍｇとなる
ように、注射器を用いて筋肉内投与した。コントロール
群には生理食塩水だけを筋肉内投与した。 【００１７】１日、３日及び７日後に、夫々採血して、
ＭＥＭ培地中で血液１ｍｌ当り１０７ 個のラテックス
ビース（直径０．８ミクロン）を混合して、血球内への
ビーズの取込みの状況を観察した。血球１００個中に取
込まれたビーズの数をＮ、血球１００個当りのビーズを
取込んだ血球細胞数をｎとし、貪食指数（ＰＩ）及び血
球１細胞当りのビーズの平均取込み数を求めた。その結
果を図１と図２に示した。 【００１８】これらの図より、体重ｋｇ当り、１０ｍｇ
及び５ｍｇのシゾフィラン投与群では、いずれもコント
ロール群に比較して高い生体防御活性が認められた。 貪食指数（ＰＩ）＝（Ｎ／１００）×（ｎ／１
００）×１００実施例２ 実施例１と同様に、クルマエビを２０尾ずつの群に分け
た。シゾフィランを、１０ｍｇ／ｋｇ体重投与群、５ｍ
ｇ／ｋｇ体重投与群、２ｍｇ／ｋｇ体重投与群及びコン
トロール群に夫々分けた。１日、３日、７日後に、エビ
１尾当り１０８ 個のラテックスビーズを筋肉内注射し
、４５分後に採血して実施例１と同様に貪食指数、及び
ラテックスビーズ貪食率を求めた。その結果を図３及び
図４に示した。 【００１９】これらの図より、シゾフィラン投与群では
、いずれもコントロール群に比較して高い生体防御活性
が認められた。 実施例３ エビにはリンパ様器官（ｕｎｋｎｏｗｎ ｏｒｇａｎ）
が存在し、それが異物の排除に関係して生体防御上重要
な役割を担っていることが既に知られている。 【００２０】そこで実施例１と同様に、シゾフィラン１
０ｍｇ／ｋｇ体重投与群、５ｍｇ／ｋｇ体重投与群、２
ｍｇ／ｋｇ体重投与群及びコントロール群に分け、１尾
当りラテックスビーズ１０８ 個を筋肉内投与した。１
日、３日及び７日後に、リンパ様器官を摘出して細断し
、スライドガラス上に広げたのち、細胞１ｍｍ２ 当り
のビーズの取り込み数を調べた。 【００２１】図５に示すように、シゾフィラン投与群は
コントロール群よりも、ビーズの取り込み数が多く、生
体防御活性の亢進が認められた。 実施例４ クルマエビを、２０尾ずつの２群に分けた。コントロー
ル群には通常の飼料を与え、試験群にはコントロール群
と同一飼料に、さらにシゾフィラン菌体を添加して体重
ｋｇ当り１０ｍｇのシゾフィラン菌体を毎日給餌した。 【００２２】１カ月後にクルマエビの病原菌 Ｖｉｂｒ
ｉｏ ｓｐ． を筋肉内接種して攻撃し、更に１カ月後
の生存率を比較したところ、シゾフィラン投与群では７
２％、コントロール群では４８％であった。 実施例５ 原材料として、魚粉、イカミール、イカ肝油、ビール酵
母、各種ミネラル、各種ビタミン、グルテン、カゼイン
およびαデンプンなどを用い、これらの原材料１ｋｇ中
にシゾフィランを０．２〜２ｋｇ添加し、十分混合した
。この混合物に適量の水を加えてペースト状とし、次い
で飼料成型機内に入れ、成型機に装着した内径１．５〜
３．０ｍｍの穴を通過させた。この時の温度は約８５〜
９５℃、通過時間は１０〜２０分にした。成型機の穴を
通過した糸状の飼料をエビ類が食するに適した長さ（５
〜１２ｍｍ）に切断し最終製品を得た。 【００２３】なお本飼料中の栄養素の組成は、タンパク
質５０〜６０％、脂肪２．５〜１０％、繊維２〜４％、
灰分１５〜２０％の範囲にすることが、望ましいことが
分った。
ド結合からなる主鎖を持つグルカン類及び／又はグルカ
ン類生産菌体を有効成分とする、甲殻類の生体防御増強
剤及び／又は感染症予防剤、それらを含有する飼料、並
びにその製造方法に関するものである。 【０００２】 【従来の技術】各種のキノコから抽出された多糖類が、
人間を含む哺乳動物の免疫能を増強することは知られて
いる。これらの多糖類は、主としてβ−１，３−グルコ
シド結合からなる主鎖に、β−１，６−グルコシド結合
で分岐した側鎖を持つグルカン類である。 【０００３】一方、魚病に対しても、ワクチンによる予
防方法は、抗生物質による治療方法が知られている。例
えば、免疫増強活性にもとづく魚病の予防・治療剤とし
て、ＦＫ−５６５（特開昭６３−２３３９２３）が知ら
れており、また本発明で使用するグルカン類をこのよう
な目的に利用することに関しても既に知られている。 （特願０１−０３９９５４） 【０００４】 【発明が解決しようとする課題】海洋資源の高度利用を
目的として、最近多くの魚類の養殖が、広く行われるよ
うになってきている。ところで甲殻類の養殖が、広く行
われるようになっており、その養殖においても、しばし
ば細菌性或いはウィルス性の感染症が発生し、その損失
は莫大であると報告されている。 【０００５】その感染症の予防或いは治療を行うために
、既に多くの薬剤が開発され、かつ使用されて来ており
、概略的に述べるとその主体となっているものは、抗生
物質である。しかしながら、そのような抗生物質は、病
原菌に耐性の発現と、それを投与された甲殻類を食する
人間への悪影響が懸念され、そのため世界的にその適用
が規制される傾向にある。 【０００６】一方、病原菌の死菌を用いたワクチンの利
用も試みられているが、その効果が今ひとつの感があり
そのため効果の増強が望まれていた。 【０００７】 【課題を解決するための手段】本発明者等は、このよう
な事情に鑑み、ワクチンの効果増強、特に甲殻類の生体
防御能の増強による感染症抑制の有効な手段について研
究を続け、本発明を完成した。すなわち、本発明者等は
（イ） β−１，３−グルコシド結合からなる主鎖を有
するグルカン類、及び／又は（ロ）そのようなグルカン
類を生産する菌体、（以下“当該グルカン”と略称）が
、魚類に対して感染症の予防並びに免疫能増強効果を発
揮することから、当該グルカンが、同様の効果を甲殻類
に対しても発揮することを期待して研究した結果、これ
を確認することが出来、本発明を完成するに至ったので
ある。 【０００８】以下、本発明を更に詳細に説明する。本出
願の第１の発明は当該グルカンを有効成分として含む甲
殻類感染症用ワクチンである。ワクチンの主体になるも
のとしては病原菌の死菌が使われるが、本発明のワクチ
ンは、これに当該グルカンを含むものである。本発明に
於いては、該グルカンのアジュバント活性によって、ワ
クチンの感染防御効果が増強されるのである。 【０００９】本出願の第２の発明は、当該グルカンを有
効成分として含む甲殻類の、生体防御能増強剤である。 すなわち、前述の如く当該グルカンは甲殻類の生体防御
能を非特異的に増強するものであり、その結果、甲殻類
を細菌又はウィルスの感染から守ることが出来るもので
ある。本出願の第３の発明は、当該グルカンを有効成分
として含む甲殻類の飼料である。すなわち、この飼料を
食餌させることによって、甲殻類の生体防御活性を高め
、感染症に対する予防効果を発揮させることが出来る。 【００１０】本出願の更に第４の発明は、このような効
果を持つ飼料の製造方法に関する。本発明に於て甲殻類
の感染症としては、例えばクルマエビ、ウシエビ、バナ
メイ等の甲殻類に対する、ビブリオ病、Ｂｐｉｓｔｙｌ
ｉｓ ｓｐ．，Ｚｏｏｔｈａｍｎｉｕｍ ｓｐ．等の寄
生症、或いは Ｌａｇｅｎｉｄｉｕｍ ａｐ．， Ｓｉ
ｒｏｐｉｄｉｕｍ ｓｐ． 等の真菌症等、ならびにＢ
ａｃｕｌｏｖｉｒｕｓ ｐｅｎａｅｉ（ｓｐ）， Ｍｏ
ｎｏｄｏｎ Ｂａｃｕｌｏｖｉｒｕｓ（ＷＢＶ）， Ｈ
ｅｐａｔｏｐａｎｃｒｅａｔｉｃ Ｐａｒｖｏ−ｌｉｋ
ｅ Ｖｉｒｕｓ（ＨＰＶ）等のウィルス感染症があげら
れる。既に述べたように、本発明に於て使用する用語「
当該グルカン」は、β−１，３−グルコシド結合からな
る主鎖を持つグルカン類及び／又はその生産菌体であり
、それらは特定の担子菌を培養することにより、あるい
は担子菌以外のある種の菌を培養することにより産生す
ることができるものである。（ＵＳＰ １，０６１，０
４３）。 【００１１】本発明でいうグルカン類は、β−１，３−
グルコシド結合からなる主鎖は、β−１，６−グルコシ
ド結合で分岐した側鎖を持つのが一般的である。なお、
β−１，３−グルコシド結合の主鎖を持つグルカン類の
中には、この側鎖をもたないものもいくつか知られてい
る。例えばカードラン、ラミナリン等である。そのよう
なβ−１，３−グルカンは、一般に水に不溶性であり、
活性は一般に弱いが、これら水不溶性β−１，３−グル
カンを化学的に修飾し、水溶性にすると活性が発現され
る。 【００１２】本発明で使用するグルカン類としては、シ
ゾフィラン（特許公告４６−３７８７３）、 及びスク
レログルカン（ＵＳＰ １，６０１，０４３） 、シイ
タケから抽出されるレンチナン等をあげることが出来る
。このようなβ−１，３−グルコシド結合の主鎖を持つ
多糖の外に、イーストグルカンや免疫賦活性のマンナン
についても、類似の効果が認められている。 【００１３】なお、シゾフィランを産生するスエヒロタ
ケの菌体には、水不溶性の多糖も含まれており、それら
がβ−１，３−グルコシド結合とβ−１，６−グルコシ
ド結合からなるグルカンであることが知られている。し
かしながらその構造は複雑で、その詳細はまだ解明され
ていない（ Ｊ． Ｇ． Ｈ． Ｗｅｓｓｅｌｓ， ｅ
ｔ ａｌ． Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａｅｔ Ｂｉｏｐｈｙ
ｓｉｃａ Ａｃｔａ， ２７３， ３４６−３５８（１
９７２））。 【００１４】更に、本発明の甲殻類感染
症に対する予防効果が、シゾフィランとスエヒロタケ菌
体の破砕物でも認められることから、そのような菌体内
多糖にも類似の活性があり、それ故、それらは当然本発
明の技術的範囲に入る。なお、本発明で使用可能なグル
カン類をまとめて、次表に示す。 【００１５】 【表１】 以下、本発明を実施例により具体的に説明する。たゞし
、これらは単なる例示にすぎないものである。 【００１６】 【実施例】実施例１ クルマエビを１群２０尾ずつに分けた。次に生理食塩水
に溶解したシゾフィランを、エビの体重ｋｇ当りシゾフ
ィランとして夫々、１０ｍｇ、５ｍｇ及び２ｍｇとなる
ように、注射器を用いて筋肉内投与した。コントロール
群には生理食塩水だけを筋肉内投与した。 【００１７】１日、３日及び７日後に、夫々採血して、
ＭＥＭ培地中で血液１ｍｌ当り１０７ 個のラテックス
ビース（直径０．８ミクロン）を混合して、血球内への
ビーズの取込みの状況を観察した。血球１００個中に取
込まれたビーズの数をＮ、血球１００個当りのビーズを
取込んだ血球細胞数をｎとし、貪食指数（ＰＩ）及び血
球１細胞当りのビーズの平均取込み数を求めた。その結
果を図１と図２に示した。 【００１８】これらの図より、体重ｋｇ当り、１０ｍｇ
及び５ｍｇのシゾフィラン投与群では、いずれもコント
ロール群に比較して高い生体防御活性が認められた。 貪食指数（ＰＩ）＝（Ｎ／１００）×（ｎ／１
００）×１００実施例２ 実施例１と同様に、クルマエビを２０尾ずつの群に分け
た。シゾフィランを、１０ｍｇ／ｋｇ体重投与群、５ｍ
ｇ／ｋｇ体重投与群、２ｍｇ／ｋｇ体重投与群及びコン
トロール群に夫々分けた。１日、３日、７日後に、エビ
１尾当り１０８ 個のラテックスビーズを筋肉内注射し
、４５分後に採血して実施例１と同様に貪食指数、及び
ラテックスビーズ貪食率を求めた。その結果を図３及び
図４に示した。 【００１９】これらの図より、シゾフィラン投与群では
、いずれもコントロール群に比較して高い生体防御活性
が認められた。 実施例３ エビにはリンパ様器官（ｕｎｋｎｏｗｎ ｏｒｇａｎ）
が存在し、それが異物の排除に関係して生体防御上重要
な役割を担っていることが既に知られている。 【００２０】そこで実施例１と同様に、シゾフィラン１
０ｍｇ／ｋｇ体重投与群、５ｍｇ／ｋｇ体重投与群、２
ｍｇ／ｋｇ体重投与群及びコントロール群に分け、１尾
当りラテックスビーズ１０８ 個を筋肉内投与した。１
日、３日及び７日後に、リンパ様器官を摘出して細断し
、スライドガラス上に広げたのち、細胞１ｍｍ２ 当り
のビーズの取り込み数を調べた。 【００２１】図５に示すように、シゾフィラン投与群は
コントロール群よりも、ビーズの取り込み数が多く、生
体防御活性の亢進が認められた。 実施例４ クルマエビを、２０尾ずつの２群に分けた。コントロー
ル群には通常の飼料を与え、試験群にはコントロール群
と同一飼料に、さらにシゾフィラン菌体を添加して体重
ｋｇ当り１０ｍｇのシゾフィラン菌体を毎日給餌した。 【００２２】１カ月後にクルマエビの病原菌 Ｖｉｂｒ
ｉｏ ｓｐ． を筋肉内接種して攻撃し、更に１カ月後
の生存率を比較したところ、シゾフィラン投与群では７
２％、コントロール群では４８％であった。 実施例５ 原材料として、魚粉、イカミール、イカ肝油、ビール酵
母、各種ミネラル、各種ビタミン、グルテン、カゼイン
およびαデンプンなどを用い、これらの原材料１ｋｇ中
にシゾフィランを０．２〜２ｋｇ添加し、十分混合した
。この混合物に適量の水を加えてペースト状とし、次い
で飼料成型機内に入れ、成型機に装着した内径１．５〜
３．０ｍｍの穴を通過させた。この時の温度は約８５〜
９５℃、通過時間は１０〜２０分にした。成型機の穴を
通過した糸状の飼料をエビ類が食するに適した長さ（５
〜１２ｍｍ）に切断し最終製品を得た。 【００２３】なお本飼料中の栄養素の組成は、タンパク
質５０〜６０％、脂肪２．５〜１０％、繊維２〜４％、
灰分１５〜２０％の範囲にすることが、望ましいことが
分った。
【図１】この図は、シゾフィラン投与後の日数と、貪食
指数との関係を示すものである。
指数との関係を示すものである。
【図２】この図は、シゾフィラン投与後の日数と、血球
１細胞当りのラテックスビーズ平均取り込み数との関係
を示すものである。
１細胞当りのラテックスビーズ平均取り込み数との関係
を示すものである。
【図３】この図は、シゾフィラン投与後の日数と、貪食
指数との関係を示すものである。
指数との関係を示すものである。
【図４】この図は、シゾフィラン投与後の日数と、ラテ
ックスビーズ貪食率との関係を示すものである。
ックスビーズ貪食率との関係を示すものである。
【図５】この図は、シゾフィラン投与後の日数と、リン
パ様器官の組織ｍｍ２ あたりのビーズ取り込み数との
関係を示すものである。
パ様器官の組織ｍｍ２ あたりのビーズ取り込み数との
関係を示すものである。
Claims (10)
- 【請求項１】 β−１，３−グルコシド結合からなる
主鎖を持つグルカン類及び／又はグルカン類生産菌体を
含有する甲殻類感染症予防剤。 - 【請求項２】 グルカン類がシゾフィランである請求
項１記載の甲殻類感染症予防剤。 - 【請求項３】 グルカン類がスクレログルカンである
請求項１記載の生体防御能増強剤。 - 【請求項４】 グルカン類及び／又はグルカン類生産
菌体を有効成分として含む甲殻類動物の生体防御能増強
剤。 - 【請求項５】 グルカン類がシゾフィランである請求
項４記載の生体防御能増強剤。 - 【請求項６】 グルカン類がスクレログルカンである
請求項４記載の甲殻類感染症予防剤。 - 【請求項７】 βー１，３−グルコシド結合からなる
グルカン及び／又はグルカン生産菌体を含有する養殖甲
殻類の飼料。 - 【請求項８】 グルカン類がシゾフィランである請求
項７の飼料。 - 【請求項９】 グルカン類がスクレログルカンである
請求項７の飼料。 - 【請求項１０】 グルカン類及び／又はグルカン類生
産菌体の含有量が、０．００１〜１０％の範囲である請
求項７の飼料。
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|---|---|---|---|
| JP3012168A JPH0665649B2 (ja) | 1991-02-01 | 1991-02-01 | 甲殻類の生体防御能増強剤、感染症予防ワクチン及び飼料 |
| NZ241445A NZ241445A (en) | 1991-02-01 | 1992-01-29 | Preparation of a feed for crustacea containing a preventative agent against infectious disease consisting of a glucan and mycelia |
| AU10574/92A AU642804B2 (en) | 1991-02-01 | 1992-01-30 | Preventive agent against infectious disease of crustacea |
| BR929200332A BR9200332A (pt) | 1991-02-01 | 1992-01-31 | Agente preventivo contra doencas infecciosas de crustaceos e agente estimulante,racao,e metodo para a preparacao de uma racao |
| MX9200428A MX9200428A (es) | 1991-02-01 | 1992-01-31 | Agente preventivo contra enfermedad infecciosa de crustaceos |
| CN92100725A CN1062449C (zh) | 1991-02-01 | 1992-02-01 | 制备养殖甲壳纲的饲料的方法 |
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3012168A JPH0665649B2 (ja) | 1991-02-01 | 1991-02-01 | 甲殻類の生体防御能増強剤、感染症予防ワクチン及び飼料 |
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| JPH0665649B2 JPH0665649B2 (ja) | 1994-08-24 |
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Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02218615A (ja) * | 1989-02-20 | 1990-08-31 | Taito Kk | 水溶性グルカンからなる魚病の予防剤 |
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