JPH02218615A - 水溶性グルカンからなる魚病の予防剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、β−１，３−グルコシド結合からなる主鎖を
持つ水溶性グルカン（以下咳グルカンと略称する）を有
効成分とする魚病の予防剤（魚類の免疫調節剤）に関す
るものである。

〔従来の技術〕

従来、各種のキノコから抽出された多糖類が、人間を含
む哺乳動物の免疫能を増強することが知られている。こ
れらの多糖類は、主としてβ−１゜３−グルコシド結合
からなる主鎖にβ−１，６−グルコシド結合で分岐した
側鎖を持つグルカンである。

また、魚病に対してはワクチンによる防御方法や、抗生
物質による治療方法が知られている。さらに免疫増強活
性にもとづく魚病の予防・治療剤としてＰＫ−５６５（
特開昭６３−２３３９２３号）が知られているが、本発
明で利用するグルカンをこのような技術分野に利用する
ことは今までに知られていない。

〔発明が解決しようとする課題〕

海洋資源の高度利用を目的として、近年多くの魚類の養
殖が広く行なわれるようになってきている。

しかしながら魚類の養殖においては、しばしば細菌性又
はウィルス性のの魚病が発生し、それらによる損失は莫
大なものであるという報告がしばしばなされている。

このような魚病の予防（或は治＊＞を行うために、多く
の薬剤が開発されかつ一部は既に利用されている。その
薬剤の主体となるものは、抗生物質である。

しかしながら、抗生物質は、耐性菌の出現とか、抗生物
質の人体への移行というような問題があって、近年その
適用が規制される傾向にある。

一方、病原菌の死菌を利用したワクチンの利用も一部試
みられているが、適用可能な魚種が限られているため新
たな薬剤の出現が望まれていた。

〔課題を解決するための手段〕 本発明者は、このような事情に鑑み、抗生物質以外の魚
病の予防剤、例えばワクチンの効果増強剤（アジユバン
ト）について研究を続け、本発明を完成した。

すなわち、本発明者は前記の目的のために、既に人間に
対して免疫調節効果を示す多くの生体反応修飾物質（Ｂ
ｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｒｅ５ｐｏｎｓｅ　Ｍｏｄｉｆｉ
ｅｒ）について、それらが魚類に対し適用可能か否かを
鋭意研究した結果、β−１，３−グルコシド結合からな
る主鎖を持ち、且つ水溶性である多糖類が、特に強い魚
病の予防活性を有することを見出した。

本発明の第１の目的は、該グルカンを有効成分として含
む魚病予防剤である。

本発明の第２の目的は、該グルカンをアジュバント止し
て含有する免疫調節剤である。

以下、本発明を更に詳細に説明する。

本発明に於ては、β−１，３−グルコシド結合からなる
主鎖を持つ、水溶性グルカンを使用する。

該グルカンは、特定の担子菌（Ｓｃｈｉｚｏｐｈｙｌｌ
ｕｍｃｏｍｍｕｎｅ　Ｆｒ１ｅｓ）、あるいは該担子菌
以外のある種の菌（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｕｍ）を液内培養
することにより得られることが知られている。該グルカ
ンはβ−１゜３−グルコシド結合からなる主鎖にβ−１
，６−グルコシド結合で分岐した側鎖を持つのが一般的
であり、この側鎖の存在によって該グルカンは水溶性と
なっている。ところでβ−１，３−グルコシド結合の主
鎖を持つグルカンの中には、カードラン、ラミナリン等
で例示されるような側鎖を持たないものがいくつか知ら
れている。このようなβ−１，３−グルカンは、水に一
般に不溶性であり、それ放油性は一般に弱い。しかしな
がら、これら水不溶性β−１，３−グルカンを化学的に
修飾して水溶性としたとき、活性の発現されることが確
認された。

該グルカンとしては、次の一般式で示すようなシゾフィ
ラン（特許公告４６−３７８７３号）及びスクレログル
カン（Ｕ　Ｓ　Ｐ　１．０６１．０４３）を例示するこ
とが出来る。

なお、グルカンに関連する特許としては、米国特許４，
０９８．６６１　（１９７８年７月４日）、英国特許（
１９６３年１０月２３日）及びカナダ特許（１９７５年
５月２７日）等を挙げることができ、これらの公知刊行
物に記載の方法及び化合物は、必要により本発明の一部
を構成するものとする。

本発明に於て、グルカンは、水溶液濃度０６０１〜１％
に於て使用する。

該水溶液は魚の種類によって、海水に相応する程度まで
の塩を含有していてもよい。

投与方法としては、経口投与法又は腹腔（筋肉内注射）
法、又は浸漬法等による。経口投与は魚鱗と一緒であっ
てもよい。

さらにその投与量は３■〜２０■／ｋｇ（体重）の割合
とすることが望ましい。

本発明が適用される魚病としては、例えばハマチ、タイ
、ヒラメ、フグ、アユ、コイ、ティラピア、ニジマス、
ウナギ等のビブリオ症（ビブリオ・アンギュイラルム）
、類結節症（パスツーレラ・ビスシシーダ）、連鎖球菌
症（ストレプトコッカス・エスピー）、ノカルジア症（
ノカルジア・カンバチ−）、滑走細菌症（フレキシバク
ター・マリナス）、エドワジコラ症（エドワジェラ・タ
ルダ）、エロモナス症（エロモナス・ハイドロフィラ）
等の各種細菌感染症、腹水症、リンホシスチス症、口白
症等のウィルス感染症等が挙げられる。

実施例１ コイとティラビアのエドワジェラ症に対する効果■方　
法 水温２５℃で飼育した平均体重３０ｇのコイと平均体重
５５ｇのティラビＴに、実験開始初日と４日目に、シゾ
フィランまたはスクレログルカンを体重１　ｋｇ当り５
■の割合で復腔内投与（Ｓ度０．１％生理食塩水溶液）
した。なお対照魚には生理食塩水のみを投与した。つい
で、７日目に魚体通過エドワジェラ・タルダ （Ｂｄｗａｒｄｓｉｃｌｌａ　ｔａｒｄａ）を１．５　
ｘ　ｌ　Ｏ’　ｃｆｕ　／尾接種して感染させた。夫々
につき１．２．３．４及び５日後の生存率を調べた。

■結　果 コイにエドワジェラ・タルダを感染させた場合のレゾフ
ィラン投与群、スクレログルカン投与群及び対照群の生
存率（％）を第１表に示した。

菓１表 ティラピアにエドワジエラ・タルダを感染させた場合の
レゾフィラン投与群、スクレログルカン投与群及び対照
群の生存率（％）を第２表に示した。

第２表 実施例２ コイ血中の補体第３成分（Ｃ３）含量の変化■方　法 実施例１と同様にして、コイにシゾフィランとスクレロ
グルカンを投与した。７日目に尾静脈から採血し、血中
の０３含量を測定した。

■結　果 シゾフィラン及びスクレログルカン投与後のコイ血中の
補体第３成分（Ｃ３）含量（ｕ／顎）０を第３表にまと
めて示す。

第　　３　　表 ＊　　３ＸＩＯ’個の感作ヒツジ赤血球の５０％を溶血
させるＣ３量を１単位（１，ｕ　）と規定した。

実施例３ ワクチン投与後のコイの血中凝集抗体価の変化■方　法 水温２５℃で飼育したコイに、エドワジエラ・タルダ死
菌ワクチン１０＋ｏｇ湿重量／尾と、シゾフィラン又は
スクレログルカン５０μｇ／尾とを混合接種し、５、ｌ
０１１５日後の血中凝集抗体価を測定した。

■結　果 血中凝集抗体価の経日変化を第４表にまとめて示す。

第　　４　　表 イ及びティラビアにシゾフィラン又はスクレログルカン
を投与すると、魚病、例えばエドワジエラ・タルダ感染
時の生存率が高まる。すなわち魚病の予防剤として有効
である。これらの多糖類、グルカンは感染初期に効果を
発揮し、又、血中のＣ３含量を増大させることから、非
特異的免疫機構（補体、食細胞等）の活性化に関与して
いると考えられる。

さらに実施例３において、エドワジェラ・タルダワクチ
ンと、シゾフィラン（又はスクレログルカン）とを混合
接種した際、凝集抗体価がワクチンの単独投与の場合よ
り高くなっていることから、これらの多糖類、グルカン
がアジュバント活性を有することが明らかである。

さらに、ワクチンで処理された魚に、後日（すなわち免
疫後）、該グルカンを投与してもアジュバント活性のあ
ることがｗ認された。

〔発明の効果〕

実施例１及び２の結果から明らかなように、コ手続補正
書 ４．１４ 平成元年　　月　　日 （リ　明細書を下表の通り訂正する。

２、発明の名称 水溶性グルカンからなる魚病の予防剤 ４、代理人 （２）明細書第１０頁第３表中、対照群の項の単位５、
補正命令の日付 自 発 （３）同書第１１頁第４表中、レゾフィラン投与群の日
数５の欄“１：１４”を「１：４」と訂正する。

６、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. （１）β−１，３−グルコシド結合からなる主鎖を持つ
   、水溶性グルカンを含有する魚病予防剤。
2. （２）グルカンがシゾフィランである請求項（１）記載
   の魚病予防剤。
3. （３）グルカンがスクレログルカンである請求項（１）
   記載の魚病予防剤。
4. （４）β−１，３−グルコシド結合からなる主鎖を持つ
   、水溶性グルカンを有効成分として含む魚類の免疫調節
   剤。
5. （５）グルカンがシゾフィランである請求項（４）記載
   の魚類の免疫調節剤。
6. （６）グルカンがスクレログルカンである請求項（４）
   記載の魚類の免疫調節剤。
7. （７）ワクチンを含有する請求項（４）記載の魚類の免
   疫調節剤。