JPH062676B2 - 水溶性グルカンからなる魚病の予防剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、β−１，３−グルコシド結合からなる主鎖を
持つ水溶性グルカン（以下該グルカンと略称する）を有
効成分とする魚病の予防剤（魚類の免疫調節剤）に関す
るものである。

〔従来の技術〕

従来、各種のキノコから抽出された多糖類が、人間を含
む哺乳動物の免疫能を増強することが知られている。こ
れらの多糖類は、主としてβ−１，３−グルコシド結合
からなる主鎖にβ−１，６−グルコシド結合で分岐した
側鎖を持つグルカンである。

また、魚病に対してはワクチンによる防御方法や、抗生
物質による治療方法が知られている。さらに免疫増強活
性にもとづく魚病の予防・治療剤としてＦＫ−５６５
（特開昭６３−２３３９２３号）が知られているが、本
発明で利用するグルカンをこのような技術分野に利用す
ることは今までに知られていない。

〔発明が解決しようとする課題〕

海洋資源の高度利用を目的として、近年多くの魚類の養
殖が広く行なわれるようになってきている。

しかしながら魚類の養殖においては、しばしば細菌性又
はウィルス性の魚病が発生し、それらによる損失は莫大
なものであるという報告がしばしばなされている。

このような魚病の予防（或は治療）を行うために、多く
の薬剤が開発され、部は既に利用されている。その薬剤
の主体となるものは、抗生物質である。

しかしながら、抗生物質は、耐性菌の出現とか、抗生物
質の人体への移行というような問題があって、近年その
適用が規制される傾向にある。

一方、病原菌の死菌を利用したワクチンの利用も一部試
みられているが、適用可能な魚種が限られているため、
新たな薬剤の出現が望まれている。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者は、このような事情に鑑み、抗生物質以外の魚
病の予防剤、例えばワクチンの効果増強剤（アジュバン
ト）について研究を続け、本発明を完成した。

すなわち、本発明者は前記の目的のために、既に人間に
対して免疫調節効果を示す多くの生体反応修飾物質（Bi
ological Response Modiier）について、それらが魚類
に対し適用可能か否かを鋭意研究した結果、β−１，３
−グルコシド結合からなる主鎖を持ち、且つ水溶性であ
る多糖類が、特に強い魚病の予防活性を有することを見
出した。

本発明は、β−１，３−グルコシド結合からなる主鎖を
持つ水溶性グルカンを有効成分として含有する魚類の細
菌感染症又はウイルス感染症予防・治療剤を提供するも
のである。

本発明はまた、β−１，３−グルコシド結合からなる主
鎖を持つ水溶性グルカンを有効成分として含有する魚類
の免疫増強剤を提供するものである。

以下、本発明を更に詳細に説明する。

本発明に於ては、β−１，３−グルコシド結合からなる
主鎖を持つ、水溶性グルカンを使用する。

該グルカンは、特定の担子菌（Schizophyllum commune
Fries）、あるいは該担子菌以外のある種の菌（Sclerot
ium）を液内培養することにより得られることが知られ
ている。該グルカンはβ−１，３−グルコシド結合から
なる主鎖にβ−１，６−グルコシド結合で分岐した側鎖
を持つのが一般的であり、この側鎖の存在によって該グ
ルカンは水溶性となっている。ところでβ−１，３−グ
ルコシド結合の主鎖を持つグルカンの中には、カードラ
ン、ラミナリン等で例示されるような側鎖を持たないも
のがいくつか知られている。このようなβ−１，３−グ
ルカンは、水に一般に不溶性であり、それ故活性は一般
に弱い。しかしながら、これら水不溶性β−１，３−グ
ルカンを化学的に修飾して水溶性としたとき、活性の発
現されることが確認された。

該グルカンとしては、次の一般式で示すようなシゾフィ
ラン（特許公告４６−３７８７３号）及びスクレログル
カン（ＵＳＰ1,061,043）を例示することが出来る。

なお、グルカンに関連する特許としては、米国特許4,09
8,661（１９７８年７月４日）、英国特許（１９６３年
１０月２３日）及びカナダ特許（１９７５年５月２７
日）等を挙げることができ、これらの公知刊行物に記載
の方法及び化合物は、必要により本発明の一部を構成す
るものとする。

本発明に於て、グルカンは、水溶液濃度0.01〜１％に於
て使用する。

該水溶液は魚の種類によって、海水に相応する程度まで
の塩を含有していてもよい。

投与方法としては、経口投与法、腹腔・筋肉内注射法、
又は浸漬法等による。経口投与は魚餌と一緒であっても
よい。

さらにその投与量は0.1mg〜２０mg／kg（体重）の割合
とすることが望ましい。

本発明が適用される魚病としては、例えばハマチ、タ
イ、ヒラメ、フグ、アユ、コイ、ティラピア、ニジマ
ス、ウナギ等のビブリオ症（ビブリオ・アンギュイラル
ム）、類結節症（パスツーレラ・ビスシシーダ）、連鎖
球菌症（ストレプトコッカス・エスピー）、ノカルジア
症（ノカルジア・カンパチー）、滑走細菌症（フレキシ
バクター・マリナス）、エドワジュラ症（エドワジェラ
・タルダ）、エロモナス症（エロモナス・ハイドロフィ
ラ）等の各種細菌感染症、腹水症、リンホシスチス症、
口白症等のウィルス感染症等が挙げられる。

実施例１ コイとティラピアのエドワジェラ症に対する効果 方 法 水温２５℃で飼育した平均体重３０ｇのコイと平均体重
５５ｇのティラピアに、実験開始初日と４日目に、シゾ
フィランまたはスクレログルカンを体重１kg５mgの割合
で腹腔内投与（濃度0.1％生理食塩水溶液）した。なお
対照魚には生理食塩水のみを投与した。ついで、７日目
に魚体通過エドワジェラ・タルダ(Edwardsiella tarda)
を1.5×１０⁷cfu／尾接種して感染させた。夫々につき
１、２、３、４及び５日後の生存率を調べた。

結 果 コイにエドワジェラ・タルダを感染させた場合のシゾフ
ィラン投与群、スクレログルカン投与群及び対照群の生
存率（％）を第１表に示した。

ティラピアにエドワジェラ・タルダを感染させた場合の
シゾフィラン投与群、スクレログルカン投与群及び対照
群の生存率（％）を第２表に示した。

実施例２ コイ血中の補体第３成分（Ｃ３）含量の変化 方 法 実施例１と同様にして、コイにシゾフィランとスクレロ
グルカンを投与した。７日目に尾静脈から採血し、血中
のＣ３含量を測定した。

結 果 シゾフィラン及びスクレログルカン投与後のコイ血中の
補体第３成分（Ｃ３）含量（u/ml)^*を第３表にまとめて
示す。

＊ ３×10⁷個の感作ヒツジ赤血球の50％を溶血させる
Ｃ３量を１単位（１ｕ）と規定した。

参考例３ ワクチン投与後のコイの血中凝集抗体価の変化 方 法 水温２５℃で飼育したコイに、エドワジェラ・タルダ死
菌ワクチン0.1mg湿重量／尾と、シゾフィラン又はスク
レログルカン５０μｇ／尾とを混合接種し、５、１０、
１５日後の血中凝集抗体価を測定した。

結 果 血中凝集抗体価の経日変化を第４表にまとめて示す。

〔発明の効果〕 実施例１及び２の結果から明らかなように、コイ及びテ
ィラピアにシゾフィラン又はスクレログルカンを投与す
ると、魚病、例えばエドワジェラ・タルダ感染時の生存
率が高まる。すなわち魚病の予防剤として有効である。
これらの多糖類、グルカンは感染初期に効果を発揮し、
又、血中のＣ３含量を増大させることから、非特異的免
疫機構（補体、食細胞等）の活性化に関与していると考
えられる。

さらに参考例３において、エドワジェラ・タルダ死菌ワ
クチンと、シゾフィラン（又はスクレログルカン）とを
混合接種した際、凝集抗体価がワクチンの単独投与の場
合より高くなっていることから、これらの多糖類、グル
カンがアジュバンド活性を有することが明らかである。

さらに、ワクチンで処理された魚に、後日（すなわち免
疫後）、該グルカンを投与してもアジュバント活性のあ
ることが確認された。

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】β−１，３−グルコシド結合からなる主鎖
   を持つ水溶性グルカンを有効成分として含有する魚類の
   細菌感染症又はウイルス感染症予防・治療剤。
2. 【請求項２】グルカンがシゾフィランである請求項(1)
   記載の予防・治療剤。
3. 【請求項３】グルカンがスクレログルカンである請求項
   (1)記載の予防・治療剤。
4. 【請求項４】β−１，３−グルコシド結合からなる主鎖
   を持つ水溶性グルカンを有効成分として含有する魚類の
   免疫増強剤。
5. 【請求項５】グルカンがシゾフィランである請求項(4)
   記載の免疫増強剤。
6. 【請求項６】グルカンがスクレログルカンである請求項
   (4)記載の免疫増強剤。