JPH04247096A

JPH04247096A - １３−ジヒドロ−３′−（２−アルコキシ−４−モルホリニル）アンスラサイクリン

Info

Publication number: JPH04247096A
Application number: JP3199562A
Authority: JP
Inventors: Alberto Bargiotti; アルベルト・バルジオツテイ; Daniela Faiardi; ダニエラ・フアイアルデイ; Antonino Suarato; アントニノ・スアラト
Original assignee: Farmitalia Carlo Erba SRL; Carlo Erba SpA
Current assignee: Pfizer Italia SRL
Priority date: 1990-09-12
Filing date: 1991-08-08
Publication date: 1992-09-03
Anticipated expiration: 2015-07-24
Also published as: DE4126475B4; GB2247885A; JP3068258B2; IT1251158B; ITMI912222A1; ITMI912222A0; GB2247885B; DE4126475A1; GB9019933D0; GB9117175D0

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、新規なアンスラサイクリン配糖
体、その製造方法及びそれを含有する医薬組成物に関す
る。

【０００２】本発明は一般式Ａの新規なアンスラサイク
リン配糖体又はその医薬的に許容される塩を提供する。

【０００３】

【化４】

【０００４】［式中、Ｒ１　は水素原子、ヒドロキシ基
又はメトキシ基であり；Ｒ２　及びＲ３　の一方はヒド
ロキシル基を表わし、Ｒ２　及びＲ３　の他方は水素を
表わし；Ｒ４　は水素又はヒドロキシであり；Ｒ５　と
Ｒ６　は共に水素を表わすか、又はＲ５　及びＲ６　の
一方がヒドロキシであって、Ｒ５　とＲ６　の他方は水
素であり；Ｒ７　は直鎖若しくは分枝の低級アルキル基
（好ましくは１〜１０個の炭素原子を含有する）又はベ
ンジル基を表わす。］このように、本発明の化合物は１
３−ジヒドロアンスラサイクリン配糖体であって、その
３′−窒素原子が２−アルコキシ−４−モルホリノ環内
にある。

【０００５】Ｒ７　で表わされるアルキル基は、炭素原
子をたとえば１〜６個、好ましくは１〜４個含有し得、
たとえばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピ
ル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル又はｔｅｒｔ−ブチルで
あり得る。

【０００６】化合物は、１３−炭素原子がＳ又はＲの立
体配置を有する異性体の混合物、たとえばラセミ化合物
の形態であり得る。

【０００７】また、化合物は光学的に純粋な形であり得
る。化合物は１３−炭素原子がＳ立体配置であって、実
質上１３−炭素原子にＲ立体配置を有する異性体を含ま
ないものでよく、又は１３−炭素原子がＲ立体配置であ
って、実質上１３−炭素原子にＳ立体配置を有する異性
体を含まないものでよい。

【０００８】特に好ましい化合物は、１３−炭素原子が
Ｓ−立体配置を有する化合物、即ち式中、Ｒ２　＝ＯＨ
でＲ３　＝Ｈの化合物である。好ましい医薬的に許容さ
れる塩は、塩酸塩のような酸付加塩である。一般式Ａの
新規なアンスラサイクリン配糖体の好ましい実施態様と
しては次の例が挙げられる。

【０００９】Ａ１：１３−（Ｒ／Ｓ）−ジヒドロ−３′
−デアミノ−３′−（２−メトキシ−４−モルホリニル
）−ドキソルビシン（Ｒ１　＝ＯＣＨ３　，Ｒ２　＝Ｏ
Ｈ／Ｈ及びＲ３　＝Ｈ／ＯＨ，Ｒ４　＝Ｒ５　＝ＯＨ，
Ｒ６　＝Ｈ，Ｒ７　＝ＣＨ３　）Ａ２：１３−（Ｓ）−ジヒドロ−３′−デアミノ−３′
−（２−メトキシ−４−モルホリニル）−ドキソルビシ
ンＡ３：１３−（Ｓ／Ｒ）−ジヒドロ−４′エピ−３′−
デアミノ−３′−（２−メトキシ−４−モルホリニル）
−ドキソルビシン（Ｒ１　＝ＯＣＨ３　，Ｒ２　＝ＯＨ
／Ｈ及びＲ３　＝Ｈ／ＯＨ，Ｒ４　＝Ｒ６　＝ＯＨ，Ｒ
５　＝Ｈ，Ｒ７　＝ＣＨ３　）Ａ４：１３−（Ｓ）−ジヒドロ−４′エピ−３′−デア
ミノ−３′−（２−メトキシ−４−モルホリニル）−ド
キソルビシン（Ｒ１　＝ＯＣＨ３　，Ｒ２　＝ＯＨ及び
Ｒ３　＝Ｈ，Ｒ４　＝Ｒ６　＝ＯＨ，Ｒ５　＝Ｈ，Ｒ７
　＝ＣＨ３　）Ａ５：１３−（Ｓ／Ｒ）−ジヒドロ−４
−デメトキシ−３′−デアミノ−３′−（２−メトキシ
−４−モルホリニル）ダウノルビシン（Ｒ１　＝Ｒ４　
＝Ｒ６　＝Ｈ，Ｒ２　＝ＯＨ／Ｈ及びＲ３　＝Ｈ／ＯＨ
，Ｒ５　＝ＯＨ，Ｒ７　＝ＣＨ３　）Ａ６：１３−（Ｓ）−ジヒドロ−４−デメトキシ−３′
−デアミノ−３′−（２−メトキシ−４−モルホリニル
）ダウノルビシン（Ｒ１　＝Ｒ４　＝Ｒ６　＝Ｈ，Ｒ２
　＝ＯＨ及びＲ３　＝Ｈ，Ｒ５　＝ＯＨ，Ｒ７　＝ＣＨ
３　）本発明のジヒドロ−アンスラサイクリンは、幾つ
かの方法により製造し得る。本発明は式Ａの化合物又は
その医薬的に許容される塩の第１の製造方法を提供する
。この第１の方法は、一般式Ｂ：

【００１０】

【化５】

【００１１】［式中、Ｒ１　，Ｒ４　，Ｒ５　，Ｒ６　
及びＲ７　は前記定義と同じ意味を有する］の化合物、
又は医薬的に許容される塩、たとえば塩酸塩付加塩のよ
うなそれらの塩の１３−カルボニル基を還元し、所望に
より、得られる式Ａの化合物を医薬的に許容される塩に
変えることから成る。

【００１２】還元は、メタノールのような有機溶媒中で
硼水素化ナトリウムを使用し、又はたとえばアセトニト
リルと水の混合物中で典型的には７〜４のｐＨでシアノ
硼水素化ナトリウムを使用して実施し得る。反応は０℃
で５分間行うのが好ましい。この方法では１３（Ｒ）−
及び１３（Ｓ）−ジヒドロアンスラサイクリンの１：１
混合物を生じる（図式１）。生成物が遊離塩基の形であ
る場合は、塩化水素メタノール溶液（ｍｅｔｈａｎｏｌ
ｉｃ　ｈｙｄｒｏｇｅｎ　ｃｈｌｏｒｉｄｅ）を用いて
処理し、その塩酸塩として単離するのが好ましい。式Ｂ
の出発化合物は、ＵＳ−Ａ−４，６７２，０５７　号及
び本出願人の同時係属英国特許出願第９００７５１３．
６　号、又はＥ．　Ｗ．　Ａｃｔｏｎにより　Ｂｉｏａ
ｃｔｉｖｅ　Ｍｅｌｅｃｕｌｅｓ，第６巻、５５〜１０
１　ページ、Ｊ．　Ｗ．　Ｌｏｗｎ編、Ｅｌｓｅｖｉｅ
ｒ　１９８８　年刊、中に記載されていて、そこに記載
されている方法により製造し得る。

【００１３】特に英国出願第９００７５１３．６　号は
式ＢのＲ１　がＯＭｅ、Ｒ４　がＯＨ、Ｒ５　がＯＨ、
Ｒ６　がＨでＲ７　がＣ２　〜Ｃ６　アルキルである化
合物、及びその医薬的に許容される塩を開示している。その開示によれば、（ｉ）　　ドキソルビシン又はその
酸付加塩、たとえば塩酸塩を、一般式Ｃ：

【００１４】

【化６】

【００１５】［式中、Ｒ７　は前記定義と同じ］のジヨ
ード化合物と反応させ、（ｉｉ）　　所望により、こうして得られる式Ａのアン
スラサイクリン配糖体をその医薬的に許容し得る酸付加
塩に変えることにより製造し得ている。類似の方法を使
用して式Ｂの他の化合物及びその塩を製造し得ることは
当業者には明白であろう。

【００１６】ドキシルビシン又はドキソルビシン塩のＣ
−３′アミノ基のアルキル化は、ステップ（ｉ）で極性
非プロトン性溶媒中トリエチルアミンのような無水の有
機塩基の存在下に行うのが典型的である。反応は一般に
室温で８〜２４時間行う。ジヨード化合物の−ＯＲ７　
基を有する炭素原子Ｃ−２は、（Ｓ）又は（Ｒ）立体配
置を有し得る。好ましい実施態様としては、極性非プロ
トン性溶媒に溶解したドキソルビシン又はその塩酸塩を
、室温で無水の有機塩基の存在下に、一般式Ｃのジヨー
ド化合物と反応させ、式Ｂの対応するモルホリニルドキ
ソルビシン誘導体を得る。これを溶離系として塩化メチ
レン−メタノール（９７：５ｖ／ｖ）を使用するシリカ
ゲルカラム上で精製した後、塩化水素メタノール溶液を
用いて処理することにより、その塩酸塩として単離する
。

【００１７】光学的に純粋なジヨード化合物Ｃは、Ｌ−
アラビノースから誘導される一般式Ｓ：

【００１８】

【化７】

【００１９】［式中、Ｒ７　は前記定義と同じ］の化合
物のような糖前駆物質から出発して製造し得る。この方
法は下記から成る。

【００２０】（ａ）　　式Ｓ１　：

【００２１】

【化８】

【００２２】［式中、Ｒ７　は前記定義と同じ］の化合
物を過沃素酸酸化に付する。

【００２３】（ｂ）　　こうして得られる式Ｔ１　：

【
００２４】

【化９】

【００２５】［式中、Ｒ７　は前記定義と同じ］のジア
ルデヒド誘導体を還元する。

【００２６】（ｃ）　　こうして得られる式Ｕ１　：

【
００２７】

【化１０】

【００２８】［式中、Ｒ７　は前記定義と同じ］のジヒ
ドロキシ誘導体をスルホン化する。

【００２９】（ｄ）　　こうして得られるスルホン化誘
導体を沃素化する。

【００３０】ジヨード化合物Ｃを製造するために、「Ｍ
ｅｔｈｏｄｓ　ｏｎ　Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ　Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ」Ａｃａｄ．　Ｐｒｅｓｓ刊、第１巻（
１９６２年）に記載された標準的操作に従って製造した
１−置換糖Ｓ１　を初めにジアルデヒド誘導体Ｔ１　に
変換する。一般的に、Ｄ−又はＬ−アラビノースを出発
物として使用する。これをアルコールＲ７　−ＯＨと反
応させ、それにより式Ｓ１　の化合物を形成させる。ジ
アルデヒド誘導体は、水中で過沃素酸酸化を用いること
により得ることができ、次いで硼水素化ナトリウム又は
シアノ硼水素化ナトリウムのような還元剤を、水とメタ
ノールの混合物中ｐＨ６．５で使用して１，５−ジヒド
ロ−２−アルコキシ又は−ベンジルオキシ−３−オキサ
−ペンタンＵ１に還元する。

【００３１】得られるジヒドロ化合物Ｕ１　を、典型的
にはｐ−トルエンスルホニルクロリドをピリジン中で４
℃で使用して１−及び５−ヒドロキシル基においてスル
ホン化し、ジヨード誘導体Ｃのスルホニルエステルを得
る。このエステルからメチルエチルケトンのような非プ
ロトン性溶媒中、８５℃で１〜２日間沃化ナトリウム又
はカリウムを用いて処理し、ジヨード誘導体Ｃを得る。これらの反応の連鎖によってジヨード誘導体ＣのＣ−２
のキラリティーは影響されず、それは出発する糖Ｓと同
じである。

【００３２】他の方法により、光学的に純粋な、一般式
Ａの１３（Ｓ）−ジヒドロアンスラサイクリン（Ｒ２　
＝ＯＨ及びＲ３　＝Ｈ）の製造ができる。従って、本発
明は、式Ａの化合物、又はその医薬的に許容される塩の
第２の製造方法を更に提供する。その方法は一般式Ｄ：

【００３３】

【化１１】

【００３４】［式中、Ｒ１　，Ｒ４　，Ｒ５　及びＲ６
　は前記定義と同じ定義を有し、Ｒ２　はヒドロキシル
基を表わし、Ｒ３　は水素である］の光学的に純粋な１
３（Ｓ）−ジヒドロ−アンスラサイクリン、又は医薬的
に許容される塩、たとえば塩酸付加塩のような、その塩
を、一般式Ｅ：　　　　　　Ｘ−ＣＨ２　−ＣＨ２　−Ｏ−ＣＨ（ＯＲ
７　）−ＣＨ２　−Ｘ　　　　　　　　　　Ｅ［式中、
Ｘは沃素原子又はホルミル基（−ＣＨＯ）を表わし、Ｒ
７　は前記定義と同じ意味を有する］の（ａ）ジヨード
誘導体又は（ｂ）ジアルデヒド誘導体と反応させ、所望
により、得られる式Ａの化合物を医薬的に許容される塩
に変えることから成る。

【００３５】更に詳細には、一般式Ｄの化合物を、（ａ
）英国特許出願第９００７５１３．６　号に記載の方法
により式Ｅ（Ｘ＝Ｉ）のジヨード誘導体を使用して、ア
セトニトリル又はジメチルホルムアミドのような無水の
極性で非プロトン性の溶媒中、トリエチルアミンのよう
な無水の有機塩基の存在下に、典型的には室温で４〜２
４時間アルキル化し得（図式２）、又は（ｂ）式Ｅ（Ｘ
＝ＣＨＯ）のジアルデヒド誘導体を使用し、水性媒質中
、典型的には５〜４のｐＨでシアノ硼水素化ナトリウム
のような還元剤の存在下に還元的にアルキル化し得る（
図式３）。

【００３６】これらのいずれの反応の生成物でも遊離塩
基の形である場合は、塩化水素メタノール溶液を用いて
処理し、その塩酸塩として単離するのが好ましい。

【００３７】式Ｄの化合物はＵＳ−Ａ−４，４３８，１
０５　号に開示されているように製造し得る。

【００３８】式ＥのＸがＩである化合物は、前記の式Ｃ
の化合物に対応し、その化合物は前記のようにして製造
し得ることは認識されよう。式ＥのＸがＣＨＯである化
合物はＵＳ−Ａ−４，６７２，０５７　号の開示と同様
にして、又は当業者には明白な類似の方法によって製造
し得る。

【００３９】次の反応図式により本発明の方法を説明す
る。

【００４０】

【化１２】

【００４１】

【化１３】

【００４２】

【化１４】

【００４３】本発明は更に、式Ａのアンスラサイクリン
配糖体又はその医薬的に許容される塩、たとえば塩酸塩
を、医薬的に許容される希釈剤又は担体と一緒に含む医
薬組成物をも提供する。この種の組成物は慣用の担体及
び希釈剤を含み得、慣用方法で製剤化して投与し得る。

【００４４】本発明化合物は医療によるヒト又は動物の
処理方法に有用である。それらは抗腫瘍剤として有用で
ある。治療上有効な量を腫瘍をもつ患者に投与して患者
の容態を好転又は改善する。腫瘍の成長を阻害するのに
充分な量を投与し得る。

【００４５】生物検定４時間処理後、単細胞平板培養法を使用し、ＬｏＶｏ及
びＬｏＶｏ耐性ドキソルビシン（ＬｏＶｏ／ＤＸ）細胞
に対して、１３−（Ｒ／Ｓ）−ジヒドロ−３′−デアミ
ノ−３′−［２（Ｓ）−メトキシ−４−モルホリニル］
ドキソルビシン（化合物Ａ１）を「インビトロ」試験し
た（コロニー検定）。５０％阻害濃度（ＩＣ５０）を濃
度−応答曲線上で計算した。化合物Ａ１をドキソルビシ
ン及び３′−デアミノ−３′−［２（Ｓ）−メトキシ−
４−モルホリニル］ドキソルビシンと比較して試験した
。データを表１に報告する。

【００４６】

【表１】

【００４７】化合物Ａ１をドキソルビシン及び３′−デ
アミノ−３′−［２（Ｓ）−メトキシ−４−モルホリニ
ル］ドキソルビシンと比較して、ドキソルビシンに感受
性の及び耐性のＰ３８８マウス白血病に対し、「インビ
ボ」評価を行った。データを表２に報告する。

【００４８】

【表２】

【００４９】

【実施例】以下実施例により本発明を説明する。

【００５０】実施例１１３−（Ｒ／Ｓ）−ジヒドロ−３′−（２−メトキシ−
４−モルホリニル）ドキソルビシン（Ａ１）の製造３′
−デアミノ−３′−［２−メトキシ−４−モルホリニル
］ドキソルビシン・ＨＣｌ形（Ｂ１：Ｒ１　＝ＯＣＨ３
　、Ｒ４　＝Ｒ５　＝ＯＨ、Ｒ６　＝Ｈ、Ｒ７　＝ＣＨ
３　）（０．１５ｇ、０．２２　ｍｍｏｌ　）をメタノ
ール（２５ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却して撹拌下に硼
水素化ナトリウム（２０ｍｇ）を用いて処理した。５分
後、アセトン（１０ｍｌ）と酢酸（２ｍｌ）の混合物を
添加した。反応混合物を水（５０ｍｌ）を用いて希釈し
、塩化メチレンを用いて２回抽出した。その後で、炭酸
水素塩水溶液を用いて水溶液をｐＨ７．２とし、塩化メ
チレンを用いて抽出した。有機相を水洗し、分離して、
無水硫酸ナトリウム上で脱水し、濾過して減圧下に濃縮
して体積を減少した。無水塩化水素メタノール溶液を添
加し、続いてエチルエーテル沈殿によって標題化合物Ａ
１（０．１２ｇ、収率８０％）を得た。　　Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　Ｐｌａｔｅ　　Ｆ２５４　（
Ｍｅｒｃｋ）　上のＴＬＣ、（溶離系、塩化メチレン／
メタノール（体積比６／１））Ｒｆ　＝０．５２。

【００５１】ＦＤ−ＭＳ：ｍ／ｅ　６２９（Ｍ＋　）　
１Ｈ−ＮＭＲ（２００　ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３　）；δ
１．３８，　１．３９（ｄ，　Ｊ＝６．６　Ｈｚ，　３
Ｈ，　　５′−ＣＨ３　）；１．７５（ｍ，　２Ｈ，　
２′−ＣＨ２　）；　２．３〜２．０（ｍ，　８Ｈ，　
　ＣＨ２　−Ｎ　−ＣＨ２　，　　３′−Ｈ　，　１０
ａｘ−Ｈ　，　　８−ＣＨ２　）；　３．２〜３．４（
ｍ，　１Ｈ，　１０ｅ−Ｈ　）；　　３．３８（ｓ，　
３Ｈ，　Ｏ−ＣＨ−ＯＣＨ３　）；　３．５５（ｍ，　
２Ｈ，　ＮＣＨ２　−ＣＨ（Ｈ）Ｏ，　１３−ＣＨ）；
　３．６６（ｍ，　１Ｈ，　４′−Ｈ　）；　３．８〜
４．１　（ｍ，４Ｈ，５′−Ｈ　，　ＣＨＯＨＣＨ２　
ＯＨ，　　ＮＣＨ２　ＣＨ（Ｈ　）−Ｏ）；　４．０８
（ｓ，　３Ｈ，４−ＯＣＨ３　）；　　４．４８（ｍ，
１Ｈ，　Ｏ−ＣＨ−ＯＣＨ３　）；　４．５８，　４．
６３（ｓ，　１Ｈ，　９−ＯＨ）；　５．２８（ｍ，　
１Ｈ，　７−Ｈ　）；　　５．５５（１Ｈ，１′３Ｈ）
；　７．３８（ｄ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ，　１Ｈ，　３−
Ｈ　）；　７．７８（ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ，　１Ｈ，
　２−Ｈ　）；　８．０３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，　１
Ｈ，　１−Ｈ　）；　１３．３２，　１３．２４（ｄ，
　１Ｈ，　１１−ＯＨ）；　１３．９６，　１３．９７
（ｓ，１Ｈ，　６−ＯＨ）　。

【００５２】実施例２１３−（Ｓ）−ジヒドロ−３′−デアミノ−３′−（２
−メトキシ−４−モルホリニル）ドキソルビシン（Ａ２
）の製造１３−（Ｓ）−ジヒドロドキソルビシン・ＨＣｌ（Ｃ１
：Ｒ１＝ＯＣＨ３　、Ｒ２　＝ＯＨ及びＲ３　＝Ｈ、Ｒ
４　＝Ｒ５　＝ＯＨ、Ｒ６　＝Ｈ、Ｒ７　＝ＣＨ３　）
（０．１０ｇ、０．１７　ｍｍｏｌ　）を無水ジメチル
ホルムアミド（８ｍｌ）に溶解して、１，５−ジヨード
−２（Ｓ）−メトキシルオキシ−３−オキサ−ペンタン
（Ｄ１：Ｘ＝Ｉ、Ｒ７　＝ＣＨ３　）（０．５　ｇ、２
ｍｍｏｌ）及び無水トリエチルアミン（０．５　ｍｌ、
０．４　ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温に２４時
間保ち、それから水に注入して塩化メチレンを用いて抽
出した。標準的な仕上げ操作の後、珪酸カラム上で溶離
系として塩化メチレン／メタノール（体積比１０／１）
の混合物を使用して粗生成物を生成し、無水塩化水素メ
タノール溶液を用いて処理した後、標題化合物Ａ２（０
．０４ｇ、収率４０％）を得た。

【００５３】Ｋｉｅｓｅｌ　Ｐｌａｔｅ　Ｆ２５４　（
Ｍｅｒｃｋ）　上のＴＬＣ、（溶離系、塩化メチレン／
メタノール（体積比６／１））Ｒｆ＝０．５２、ＦＤ−ＭＳ：ｍ／ｅ　６２９（Ｍ＋　）。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】　　一般式Ａ【化１】［式中、Ｒ１　は水素原子、ヒドロキシ基又はメトキシ
基であり；Ｒ２　及びＲ３　の一方はヒドロキシル基を
表わし、Ｒ２　及びＲ３　の他方は水素原子を表わし；
Ｒ４　は水素又はヒドロキシであり；Ｒ５　及びＲ６　
は共に水素を表わすか、又はＲ５　及びＲ６　の一方は
ヒドロキシであってＲ５　及びＲ６　の他方は水素を表
わし；Ｒ７　は直鎖若しくは分枝の低級アルキル基又は
ベンジル基を表わす］のアンスラサイクリン配糖体又は
その医薬的に許容される塩。
【請求項２】　　Ｒ７　が１〜６個の炭素原子を含むア
ルキル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】　　１３−（Ｒ／Ｓ）−ジヒドロ−３′−
デアミノ−３′−（２−メトキシ−４−モルホリニル）
−ドキソルビシン又はその塩酸塩である、請求項２に記
載の化合物。
【請求項４】　　１３−（Ｓ）−ジヒドロ−３′−デア
ミノ−３′−（２−メトキシ−４−モルホリニル）−ド
キソルビシン又はその塩酸塩である、請求項２に記載の
化合物。
【請求項５】　　１３−（Ｓ／Ｒ）−ジヒドロ−４′−
エピ−３′−デアミノ−３′−（２−メトキシ−４−モ
ルホリニル）−ドキソルビシン又はその塩酸塩である、
請求項２に記載の化合物。
【請求項６】　　１３−（Ｓ）−ジヒドロ−４′−エピ
−３′−デアミノ−３′−（２−メトキシ−４−モルホ
リニル）−ドキソルビシン又はその塩酸塩である、請求
項２に記載の化合物。
【請求項７】　　１３−（Ｓ／Ｒ）−ジヒドロ−４−デ
メトキシ−３′−デアミノ−３′−（２−メトキシ−４
−モルホリニル）−ダウノルビシン又はその塩酸塩であ
る、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】　　１３−（Ｓ）−ジヒドロ−４−デメト
キシ−３′−デアミノ−３′−（２−メトキシ−４−モ
ルホリニル）−ダウノルビシン又はその塩酸塩である、
請求項２に記載の化合物。
【請求項９】　　式Ｂ【化２】［式中、Ｒ１　，Ｒ４　，Ｒ５　，Ｒ６　及びＲ７　は
請求項１の定義と同じ］の化合物又はその塩の１３−カ
ルボニル基を還元し、所望により、得られる式Ａの化合
物を医薬的に許容される塩に変えることから成る、請求
項１に記載の化合物の製造方法。
【請求項１０】　　式Ａの化合物を、有機溶媒中、温度
０℃で５分間、アルカリ金属の硼水素化物又はシアノ硼
水素化物と反応させ、遊離塩基として所望の化合物を得
、塩化水素メタノール溶液を用いて処理し、塩酸塩とし
て所望の化合物を単離することから成る請求項９に記載
の方法。
【請求項１１】　　式Ｄ【化３】［式中、Ｒ１　，Ｒ４　，Ｒ５　及びＲ６　は請求項１
の定義と同じであり、Ｒ２　はヒドロキシル基を表わし
、Ｒ３　は水素である］の光学的に純粋な１３（Ｓ）−
ジヒドロアンスラサイクリン配糖体又はその塩を、一般
式Ｅ　　　　　　Ｘ−ＣＨ２　−ＣＨ２　−Ｏ−ＣＨ（
ＯＲ７　）−ＣＨ２　−Ｘ　　　　　　　　　　Ｅ［式
中、Ｘは沃素原子又はホルミル基（−ＣＨＯ）を表わし
、Ｒ７　は請求項１の定義と同じである］のジヨード体
又はジアルデヒドと反応させ、所望により、得られる式
Ａの生成物を医薬的に許容される塩に変えることから成
る、請求項１に記載の化合物の製造方法。
【請求項１２】　　（ａ）Ｘが沃素を表わす場合、無水
の極性非プロトン性溶媒中、無水の有機塩基の存在下に
室温で４〜２４時間、又は（ｂ）Ｘがホルミルを表わす
場合、水性系中で還元剤の存在下にｐＨ５〜４で実施し
、遊離塩基が得られる場合は、それを塩化水素メタノー
ル溶液を用いて処理し、塩酸塩を得る、請求項１１に記
載の方法。
【請求項１３】　　医薬的に許容される希釈剤又は担体
と共に、請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１４】　　治療によるヒト又は動物の身体の処
理方法に使用するための、請求項１に定義された化合物
。
【請求項１５】　　抗腫瘍剤として使用するための請求
項１４に記載の化合物。
【請求項１６】　　実施例のいずれか１つに本明細書中
で実質的に記載されている、請求項１に定義された化合
物の製造方法。