JPH04252190A - ウリジンの製造法 - Google Patents
ウリジンの製造法Info
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- JPH04252190A JPH04252190A JP5620691A JP5620691A JPH04252190A JP H04252190 A JPH04252190 A JP H04252190A JP 5620691 A JP5620691 A JP 5620691A JP 5620691 A JP5620691 A JP 5620691A JP H04252190 A JPH04252190 A JP H04252190A
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- Japan
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- bacillus subtilis
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】ウラシルやウリジンは、医薬品で
ある５−フルオロウラシルや２’，３’−ジデオキシヌ
クレオシド類といった、制癌剤や抗ウイルス剤の製造原
料として有用であり、本発明はこの発酵生産に用いる微
生物および製造法に関する。
ある５−フルオロウラシルや２’，３’−ジデオキシヌ
クレオシド類といった、制癌剤や抗ウイルス剤の製造原
料として有用であり、本発明はこの発酵生産に用いる微
生物および製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】発酵法によるウラシル類の生産に関して
は、ミクロモノスポラ属から誘導されたウラシルアナロ
グ耐性株を用いる方法（特公昭５７−１８８７３号）、
ブレビバクテリウム属細菌から誘導されたプリンアナロ
グ耐性株を用いる方法（特公昭５７−３０４７６号）、
バチルス属細菌から誘導された、ウラシルアナログ耐性
株を用いる方法（特開昭６１−１０４７５号、アグリカ
ルチュアル・バイオロジカル・ケミストリィ ５２，１
４７９，（１９８８）など）が知られている。
は、ミクロモノスポラ属から誘導されたウラシルアナロ
グ耐性株を用いる方法（特公昭５７−１８８７３号）、
ブレビバクテリウム属細菌から誘導されたプリンアナロ
グ耐性株を用いる方法（特公昭５７−３０４７６号）、
バチルス属細菌から誘導された、ウラシルアナログ耐性
株を用いる方法（特開昭６１−１０４７５号、アグリカ
ルチュアル・バイオロジカル・ケミストリィ ５２，１
４７９，（１９８８）など）が知られている。
【０００３】これらの方法は、培養液中に、塩基、ヌク
レオシド、ヌクレオチド体が混在したり、有用菌の育成
に多大の労力を要すものであった。
レオシド、ヌクレオチド体が混在したり、有用菌の育成
に多大の労力を要すものであった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、ウリジンを
生産する菌株を簡便に育成し、発酵法による工業的に有
利なウリジン製造法を提供しようとするものである。
生産する菌株を簡便に育成し、発酵法による工業的に有
利なウリジン製造法を提供しようとするものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、バチルス
属菌を用いてウリジン生産菌の簡便な育成法に関して鋭
意検討したところ、ウリジン分解能欠損株より誘導され
たオロト酸アナログ耐性株がウリジンを蓄積し、さらに
、チミジンアナログ耐性が付与されるとウリジンの著量
生産が可能になることを見いだした。
属菌を用いてウリジン生産菌の簡便な育成法に関して鋭
意検討したところ、ウリジン分解能欠損株より誘導され
たオロト酸アナログ耐性株がウリジンを蓄積し、さらに
、チミジンアナログ耐性が付与されるとウリジンの著量
生産が可能になることを見いだした。
【０００６】変異株の取得はポジティブセレクションで
きるので、簡便に、ウリジンを生産する菌株を育成する
ことに成功し、本発明を完成するに至った。
きるので、簡便に、ウリジンを生産する菌株を育成する
ことに成功し、本発明を完成するに至った。
【０００７】本発明で使用される微生物としては、バチ
ルス・ズブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｕｔｉｌ
ｉｓ）ＩＦＯ １３７１９ ［（１９７７）： ＡＴＣ
Ｃ ６０５１−Ｋ．Ｊ．Ｃｏｎｎ，ｓｔｒａｉｎ Ｍａ
ｒｂｕｒｇ．（ＡＴＣＣ ６０５１； ＮＣＩＢ３６１
０； ＮＣＴＣ ３６１０； Ｎ．Ｒ．Ｓｍｉｔｈ ７
４４ ＆ １３１５） Ｔｙｐｅ ｓｔｒａｉｎ］の様
に、入手の容易なごく一般的な枯草菌を親株として用い
ることが出来る。また、土壌中よりスクリーニングして
親株としてもよい。
ルス・ズブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｕｔｉｌ
ｉｓ）ＩＦＯ １３７１９ ［（１９７７）： ＡＴＣ
Ｃ ６０５１−Ｋ．Ｊ．Ｃｏｎｎ，ｓｔｒａｉｎ Ｍａ
ｒｂｕｒｇ．（ＡＴＣＣ ６０５１； ＮＣＩＢ３６１
０； ＮＣＴＣ ３６１０； Ｎ．Ｒ．Ｓｍｉｔｈ ７
４４ ＆ １３１５） Ｔｙｐｅ ｓｔｒａｉｎ］の様
に、入手の容易なごく一般的な枯草菌を親株として用い
ることが出来る。また、土壌中よりスクリーニングして
親株としてもよい。
【０００８】さらに、変異株の誘導には、紫外線照射や
Ｎ−メチル−Ｎ´−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジン（
ＮＴＧ）処理などの公知の変異操作を行ってもよいし、
自然変異株の中より選択してもよい。また、変異株の選
択には、レプリカ法等ごく一般的な手法を用いればよい
。
Ｎ−メチル−Ｎ´−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジン（
ＮＴＧ）処理などの公知の変異操作を行ってもよいし、
自然変異株の中より選択してもよい。また、変異株の選
択には、レプリカ法等ごく一般的な手法を用いればよい
。
【０００９】この様にして、得られた使用菌の具体例と
しては、バチルス・ズブチリスＩＦＯ １３７１９を親
株としたウリジン分解能欠損、オロト酸アナログ耐性、
さらにチミジンアナログ耐性を付与したバチルス・ズブ
チリスＴＬ１（微工研菌寄第１１９５１号）（ＦＥＲＭ
Ｐ−１１９５１）がある。
しては、バチルス・ズブチリスＩＦＯ １３７１９を親
株としたウリジン分解能欠損、オロト酸アナログ耐性、
さらにチミジンアナログ耐性を付与したバチルス・ズブ
チリスＴＬ１（微工研菌寄第１１９５１号）（ＦＥＲＭ
Ｐ−１１９５１）がある。
【００１０】この菌株は、ウリジン分解能欠損、オロト
酸アナログ耐性あるいはチミジンアナログ耐性及びウリ
ジン生産能を有する点を除いては親株となんら変わると
ころはない。
酸アナログ耐性あるいはチミジンアナログ耐性及びウリ
ジン生産能を有する点を除いては親株となんら変わると
ころはない。
【００１１】本発明に言う「オロト酸アナログ」とは、
ウラシル類のデノボ生合成経路の中間体であるオロト酸
（６−カルボキシウラシル）と類似の構造を有し培地中
に加えると、微生物の成育を阻害するもので、例えば、
５−フルオロオロト酸、２−チオオロト酸などを言う。
ウラシル類のデノボ生合成経路の中間体であるオロト酸
（６−カルボキシウラシル）と類似の構造を有し培地中
に加えると、微生物の成育を阻害するもので、例えば、
５−フルオロオロト酸、２−チオオロト酸などを言う。
【００１２】また、「オロト酸アナログ耐性株」とは、
親株が成育できない濃度のオロト酸アナログを含む培地
でも成育できるよう、遺伝的に変化した菌株のことを云
う。
親株が成育できない濃度のオロト酸アナログを含む培地
でも成育できるよう、遺伝的に変化した菌株のことを云
う。
【００１３】「ウリジン分解能欠損株」とは、５−フル
オロウリジンに耐性な変異株より選択された５−フルオ
ロウラシルに感受性を示し微量のウリジンのみを生産す
る菌株を言う。
オロウリジンに耐性な変異株より選択された５−フルオ
ロウラシルに感受性を示し微量のウリジンのみを生産す
る菌株を言う。
【００１４】また、「チミジンアナログ」とは、チミジ
ンの類似化合物で、例えば、５−ブロモ−２’−デオキ
シウリジン、５−クロロ−２’−デオキシウリジン、ト
リフルオロチミジン等を言う。
ンの類似化合物で、例えば、５−ブロモ−２’−デオキ
シウリジン、５−クロロ−２’−デオキシウリジン、ト
リフルオロチミジン等を言う。
【００１５】ウリジン生産のための菌株の培地、培養は
、従来より一般的に行われている方法を用いればよい。
、従来より一般的に行われている方法を用いればよい。
【００１６】例えば、グルコース、シュークロースなど
や安価な糖質である糖蜜や澱粉あるいは澱粉加水分解物
などを炭素源として用いることが出来る。
や安価な糖質である糖蜜や澱粉あるいは澱粉加水分解物
などを炭素源として用いることが出来る。
【００１７】窒素源としては、アンモニア、硝酸アンモ
ニウム、硫酸アンモニウム、塩化アンモニウム、燐酸ア
ンモニウム、等のアンモニウム塩類、尿素、ペプトン、
カゼイン加水分解物、肉エキス等の窒素性有機物、アラ
ニン、アスパラギン酸、グルタミン酸等のアミノ酸等、
枯草菌が資化出来るものなら、何れでもよい。
ニウム、硫酸アンモニウム、塩化アンモニウム、燐酸ア
ンモニウム、等のアンモニウム塩類、尿素、ペプトン、
カゼイン加水分解物、肉エキス等の窒素性有機物、アラ
ニン、アスパラギン酸、グルタミン酸等のアミノ酸等、
枯草菌が資化出来るものなら、何れでもよい。
【００１８】また必要に応じて、燐酸塩、マグネシウム
塩、カルシウム塩、ミネラル塩、ビタミン類を加えるこ
ともできる。
塩、カルシウム塩、ミネラル塩、ビタミン類を加えるこ
ともできる。
【００１９】培養方法は、一般に行われている浸盪培養
や通気撹拌培養を行えばよい。培養温度は、２０℃〜４
０℃が好適である。培養中のｐＨは、適当な中和剤を用
いてｐＨ ５．５〜８．５ の範囲に調節すればよい。
や通気撹拌培養を行えばよい。培養温度は、２０℃〜４
０℃が好適である。培養中のｐＨは、適当な中和剤を用
いてｐＨ ５．５〜８．５ の範囲に調節すればよい。
【００２０】中和剤としては、アンモニア、アンモニア
水、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム或いは炭酸カル
シウム等が使用できる。培養期間は、通常２〜７日行え
ばよい。
水、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム或いは炭酸カル
シウム等が使用できる。培養期間は、通常２〜７日行え
ばよい。
【００２１】ウリジンの採取に於いても、ごく一般的な
方法を用いればよい。例えば、培養終了液より菌体を除
去し、吸着法、沈澱法、抽出法、イオン交換樹脂処理法
などの既知の方法によってウリジンを回収することが出
来る。
方法を用いればよい。例えば、培養終了液より菌体を除
去し、吸着法、沈澱法、抽出法、イオン交換樹脂処理法
などの既知の方法によってウリジンを回収することが出
来る。
【００２２】
【作用】従来、核酸系化合物の発酵生産菌は、サルベー
ジ合成系の塩基アナログまたはヌクレオシドアナログ耐
性株より選択することが一般的であった。
ジ合成系の塩基アナログまたはヌクレオシドアナログ耐
性株より選択することが一般的であった。
【００２３】本発明では、デノボ合成系に位置するオロ
ト酸に着目し、そのアナログに耐性を有する菌株を選択
することで、効率的に目的とする生産株を取得するもの
であり、まったく新しい発想による。
ト酸に着目し、そのアナログに耐性を有する菌株を選択
することで、効率的に目的とする生産株を取得するもの
であり、まったく新しい発想による。
【００２４】また、ウリジンの分解能を欠損すると、５
−フルオロウリジンが分解しないので、生育阻害の強い
５−フルオロウラシルが生成されない。このため、ウリ
ジン分解能欠損株では、５−フルオロウリジンに耐性で
５−フルオロウラシルに感受性を示す。
−フルオロウリジンが分解しないので、生育阻害の強い
５−フルオロウラシルが生成されない。このため、ウリ
ジン分解能欠損株では、５−フルオロウリジンに耐性で
５−フルオロウラシルに感受性を示す。
【００２５】一方、チミジン要求性の変異株が、ウラシ
ル類を蓄積する例が知られている（特公昭４９−２２７
１０）。
ル類を蓄積する例が知られている（特公昭４９−２２７
１０）。
【００２６】この事実より、チミジン系化合物によるウ
リジン類の生合成調節機構の存在が示唆される。チミジ
ンアナログ耐性により、この調節機構の解除がおきたも
のと考えられるが詳細は、不明である。
リジン類の生合成調節機構の存在が示唆される。チミジ
ンアナログ耐性により、この調節機構の解除がおきたも
のと考えられるが詳細は、不明である。
【００２７】
【実施例】以下、実施例をもって、さらに詳しく説明す
る。
る。
【００２８】実施例１
バチルス・ズブチリスＩＦＯ １３７１９を親株として
、５０μｇ／ｍｌのＮＴＧで３０分間処理した（以下、
ＮＴＧ処理は同一条件で行った）後に基本培地に１ｍｇ
／ｍｌの５−フルオロウリジンを添加した培地に塗抹し
、３０℃で５日間培養し、出現したコロニーの中からレ
プリカ法によって、５−フルオロウラシル（５０μｇ／
ｍｌ）の入った基本培地に成育できず、基本培地に成育
できるバチルス・ズブチリス ＵＲ １を選択した。
、５０μｇ／ｍｌのＮＴＧで３０分間処理した（以下、
ＮＴＧ処理は同一条件で行った）後に基本培地に１ｍｇ
／ｍｌの５−フルオロウリジンを添加した培地に塗抹し
、３０℃で５日間培養し、出現したコロニーの中からレ
プリカ法によって、５−フルオロウラシル（５０μｇ／
ｍｌ）の入った基本培地に成育できず、基本培地に成育
できるバチルス・ズブチリス ＵＲ １を選択した。
【００２９】
基 本 培 地
グルコース
２．０ ％
硫酸アンモニウム ０．３ ％
硫酸マグネシウム ０
．０３％ 燐
酸二カリウム ０．２ ％
カザミノ酸
０．３ ％
寒 天 １．５ ％
（ｐＨ ７．０）
基 本 培 地
グルコース
２．０ ％
硫酸アンモニウム ０．３ ％
硫酸マグネシウム ０
．０３％ 燐
酸二カリウム ０．２ ％
カザミノ酸
０．３ ％
寒 天 １．５ ％
（ｐＨ ７．０）
【００３０】こうして選択した。バチ
ルス・ズブチリスＵＲ１に、ＮＴＧ処理を施した後、１
００μｇ／ｍｌの５−フルオロオロト酸を添加した基本
培地に塗抹して、３０℃で、５日間培養し、出現したコ
ロニーより、ウリジン生産菌としてバチルス・ズブチリ
スＦ３Ａを選択した。
ルス・ズブチリスＵＲ１に、ＮＴＧ処理を施した後、１
００μｇ／ｍｌの５−フルオロオロト酸を添加した基本
培地に塗抹して、３０℃で、５日間培養し、出現したコ
ロニーより、ウリジン生産菌としてバチルス・ズブチリ
スＦ３Ａを選択した。
【００３１】更に、バチルス・ズブチリスＦ３ＡにＮＴ
Ｇ処理し、 １００μｇ／ｌの５−ブロモ−２’−デオ
キシウリジンを含む基本培地に塗布し、３０℃で５日間
培養した。出現したコロニーの中から、ウリジン生産能
の高い株としてバチルス・ズブチルスＴＬ１（微工研菌
寄第 １１９５１号）（ＦＥＲＭ Ｐ−１１９５１）を
選択した。これらの菌株の、各種ピリミジンアナログに
対する耐性度を表１に示す。
Ｇ処理し、 １００μｇ／ｌの５−ブロモ−２’−デオ
キシウリジンを含む基本培地に塗布し、３０℃で５日間
培養した。出現したコロニーの中から、ウリジン生産能
の高い株としてバチルス・ズブチルスＴＬ１（微工研菌
寄第 １１９５１号）（ＦＥＲＭ Ｐ−１１９５１）を
選択した。これらの菌株の、各種ピリミジンアナログに
対する耐性度を表１に示す。
【００３２】次に、バチルス・ズブチリスＴＬ１及び参
考として、育成過程で取得した変異株を、発酵培地５０
ｍｌを含む ５００ｍｌ容バッフル付三角フラスコに接
種し、３０℃で３日間浸盪培養を行い、ＨＰＬＣ（カラ
ム；ＹＭＣ−ｐａｃｋ ＯＤＳ−ＡＱ ）にてウラシル
またはウリジンの定量を行った。その結果を表２に示す
。
考として、育成過程で取得した変異株を、発酵培地５０
ｍｌを含む ５００ｍｌ容バッフル付三角フラスコに接
種し、３０℃で３日間浸盪培養を行い、ＨＰＬＣ（カラ
ム；ＹＭＣ−ｐａｃｋ ＯＤＳ−ＡＱ ）にてウラシル
またはウリジンの定量を行った。その結果を表２に示す
。
【００３３】
【表１】
【００３４】＊＋；生育あり −；生育なし
５ＦＲ；５−フルオロウリジン（１０００μｇ／ｍｌ）
，５ＦＵ；５−フルオロウラシル（５０μｇ／ｍｌ），
５ＦＯ；５−フルオロオロト酸（ １００μｇ／ｍｌ）
，ＢＤＵ；５−ブロモ−２’−デオキシウリジン（ １
００μｇ／ｍｌ），ＣＤＵ；５−クロロ−２’−デオキ
シウリジン（ １００μｇ／ｍｌ），ＴＦＴ；トリフル
オロチミジン（ ２００μｇ／ｍｌ）
５ＦＲ；５−フルオロウリジン（１０００μｇ／ｍｌ）
，５ＦＵ；５−フルオロウラシル（５０μｇ／ｍｌ），
５ＦＯ；５−フルオロオロト酸（ １００μｇ／ｍｌ）
，ＢＤＵ；５−ブロモ−２’−デオキシウリジン（ １
００μｇ／ｍｌ），ＣＤＵ；５−クロロ−２’−デオキ
シウリジン（ １００μｇ／ｍｌ），ＴＦＴ；トリフル
オロチミジン（ ２００μｇ／ｍｌ）
【００３５】
発 酵 培 地
グルコース
８．０ ％
尿 素 １．０
％ 燐酸二カリ
ウム ０．２ ％
硫酸マグネシウム
０．０８％ 塩
化カリウム ０．０９％
酵母エキス
０．４ ％
炭酸カルシウム ２
．０ ％（ｐＨ＝７．０）
発 酵 培 地
グルコース
８．０ ％
尿 素 １．０
％ 燐酸二カリ
ウム ０．２ ％
硫酸マグネシウム
０．０８％ 塩
化カリウム ０．０９％
酵母エキス
０．４ ％
炭酸カルシウム ２
．０ ％（ｐＨ＝７．０）
【００３６】
【表２】
─────────
────────────
蓄 積
量 （ｍｇ／ｍｌ）
菌 株
ウラシル ウリジン
──────────────
───────
親 株 ＜ ０．０１
＜ ０．０１
ＵＲ１ ＜
０．０１ ０．２
Ｆ３Ａ ０．２
２．２
ＴＬ１
０．４ ４．０
──────────
───────────
────────────
蓄 積
量 （ｍｇ／ｍｌ）
菌 株
ウラシル ウリジン
──────────────
───────
親 株 ＜ ０．０１
＜ ０．０１
ＵＲ１ ＜
０．０１ ０．２
Ｆ３Ａ ０．２
２．２
ＴＬ１
０．４ ４．０
──────────
───────────
【００３７】実施例２
バチルス・ズブチリスＴＬ１を、発酵培地１Ｌの入った
２．６Ｌ容ジャーファーメンターにて、３０℃で３日
間培養した。遠心分離により、培養液から菌体を除去し
た後、上清液を活性炭カラムに吸着させた。水洗し、
１．４％アンモニア水を含む５０％エタノールで溶出し
た。溶出液を減圧濃縮させた後、メタノールを９倍容加
えた。不溶解分をろ過により除去し、更に濃縮乾固させ
た。固形物を小量の水に溶解し、冷却下にエタノールを
加え、ウリジンの結晶 ３．１ｇを得た。
２．６Ｌ容ジャーファーメンターにて、３０℃で３日
間培養した。遠心分離により、培養液から菌体を除去し
た後、上清液を活性炭カラムに吸着させた。水洗し、
１．４％アンモニア水を含む５０％エタノールで溶出し
た。溶出液を減圧濃縮させた後、メタノールを９倍容加
えた。不溶解分をろ過により除去し、更に濃縮乾固させ
た。固形物を小量の水に溶解し、冷却下にエタノールを
加え、ウリジンの結晶 ３．１ｇを得た。
【００３８】
【発明の効果】本発明は、バチルス属菌よりウリジン生
産能を有する菌株を簡便に育成する方法を提供するとと
もに、ウリジンのみを効率よく製造するものであり、工
業的にきわめて有利である。
産能を有する菌株を簡便に育成する方法を提供するとと
もに、ウリジンのみを効率よく製造するものであり、工
業的にきわめて有利である。
Claims (3)
- 【請求項１】 バチルス属に属し、ウリジン分解能欠
損、オロト酸アナログ耐性およびチミジンアナログ耐性
を有し、ウリジン生産能を有する微生物を好気的に培養
し、その培養物より採取することを特徴とするウリジン
の製造法。 - 【請求項２】 微生物としてバチルス・ズブチリスＩ
ＦＯ １３７１９を使用する請求項１記載のウリジンの
製造法。 - 【請求項３】 微生物として微工研菌寄第 １１９５
１号の（ＦＥＲＭ Ｐ−１１９５１）を使用する請求項
１記載のウリジンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3056206A JPH0695946B2 (ja) | 1991-01-23 | 1991-01-23 | ウリジンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3056206A JPH0695946B2 (ja) | 1991-01-23 | 1991-01-23 | ウリジンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04252190A true JPH04252190A (ja) | 1992-09-08 |
| JPH0695946B2 JPH0695946B2 (ja) | 1994-11-30 |
Family
ID=13020643
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3056206A Expired - Fee Related JPH0695946B2 (ja) | 1991-01-23 | 1991-01-23 | ウリジンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0695946B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998055493A1 (fr) * | 1997-06-03 | 1998-12-10 | Mori, Takahide | Substances naturelles antitumorales ou antivirales et leur utilisation |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61104795A (ja) * | 1984-10-26 | 1986-05-23 | Takeda Chem Ind Ltd | ウリジンの製造法 |
-
1991
- 1991-01-23 JP JP3056206A patent/JPH0695946B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61104795A (ja) * | 1984-10-26 | 1986-05-23 | Takeda Chem Ind Ltd | ウリジンの製造法 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998055493A1 (fr) * | 1997-06-03 | 1998-12-10 | Mori, Takahide | Substances naturelles antitumorales ou antivirales et leur utilisation |
| US6498149B1 (en) | 1997-06-03 | 2002-12-24 | Tsuneatsu Mori | Natural antitumor or antiviral substances and use of the same |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0695946B2 (ja) | 1994-11-30 |
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