JPH04257590A - 免疫抑制活性を有する新規なハロマクロライド及び誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は哺乳類宿主に於て自己免疫疾患（
例えば若年型糖尿病、多発性硬化症及びリウマチ様関節
炎）感染症の治療及び／又は異種臓器移植片例えば骨髄
及び心臓移植片等の拒絶反応の予防に有用でありまた炎
症性及び増殖性皮膚病及び免疫学的仲介の病気の皮膚発
現の局所治療にも有用である。

【０００２】更に詳細には本発明は一般構造式Ｉ

【化５
】 ｛式中Ｒはメチル、エチル、プロピル又はアリルである
。Ｒ１　及びＲ２　は独立してハロ、ヒドロキシ及びＣ
１　〜Ｃ８　アルコキシである。但しＲ１　又はＲ２　
の少なくとも１つはハロゲンである。Ｒ３　は水素又は
ヒドロキシであり、Ｒ４　は水素であるかＲ３　とＲ４
　が一緒に結合して二重結合を形成する。Ｘ＝Ｏ又は（
ＨＯ、Ｈ）、ｎは１又は２である。｝で表わされる化合
物に於けるシクロヘキシル環のＣ−３″又はＣ−４″ハ
ロ置換基の導入に関する。またこれらの化合物を含有す
る医薬組成物及び本化合物と他の薬剤を自己免疫疾患、
異種臓器移植片の拒絶反応、炎症性及び増殖性皮膚病及
び／又は免疫学的仲介の病気の皮膚発現の治療に使用す
る方法に関する。

【０００３】藤沢の欧州特許及び日本特許及び米国特許
（欧州特許公報第０，１８４，１６２号及び特開昭６３
−１７８８４、米国特許第４，８９４，３６６号）及び
刊行物（Ｊ．　Ａｍ／Ｃｈｅｍ．　Ｓｏｃ．１９８７年
，第１０９巻，５０３１頁及びＪ．アンチバイオチクス
、１９８７年，第４０巻，１２４９頁）は記載した化合
物の製造の出発物質である１７−アリル−１，１４−ジ
ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−ヒドロキシ−３″
−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−
２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ〔２２．３．１．０４．９　〕オクタコス−１８−エ
ン−２，３，１０，１６−テトラオン（ＦＲ−９００５
０６）、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２
−〔２′−（４″−ヒドロキシ−３″−メトキシシクロ
ヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメ
トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１
，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１
．０４．９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０
，１６−テトラオン（ＦＲ−９００５２０）及び関連化
合物を開示している。前述の出発物質（ＦＲ−９００５
０６）の合成法は最近報告されている（Ｊ．　Ａｍ．Ｃ
ｈｅｍ．　Ｓｏｃ．１９８９年，第１１１巻，１１５７
頁）。

【０００４】免疫異常は全身性紅斑狼瘡、慢性リウマチ
様関節炎、１型糖尿病、炎症性腸疾患、胆汁性肝硬変、
葡萄膜炎、多発性硬化症及びクローン病、潰瘍性大腸炎
、水疱性天疱瘡、サルコイドーシス、乾癬、魚鱗癬及び
グレーブス眼病のような他の疾病を含む様々な“自己免
疫”及び慢性炎症疾患にあることが知られている。これ
らの各々の症状の根底にある病因は全く異なるものであ
るが、種々の自己抗体及び自己反応性リンパ球が生じる
ことは共通している。このような自己反応性は一部には
正常な免疫系が作用する恒常性維持制御の喪失によるも
のである。

【０００５】同様に骨髄又は臓器移植により、宿主リン
パ球は異種組織抗原を認識し、移植片拒絶を招く抗体を
産生し始める。

【０００６】自己免疫又は拒絶過程の１つの最終結果は
炎症細胞及びこれらが放出する伝達物質による組織破壊
である。ＮＳＡＩＤ及びコルチコステロイド系のような
抗炎症剤は主にこれらの伝達物質の作用又は分泌を遮断
するが病気の免疫系を変化させることをせずに作用する
。他方、シクロホスファミドのような細胞障害剤は正常
応答及び自己免疫応答の両方を遮断するような非特異的
方法で作用する。実際にはこのような非特異的免疫抑制
剤で治療した患者は自己免疫疾患と同様に感染がもとで
死亡するであろう。

【０００７】１９８３年に米国ＦＤＡによって認可され
たシクロスポリンＡは現在移植された臓器の拒絶反応を
予防するために主として用いられている薬剤である。こ
の薬剤は体の免疫系が移植片の異種タンパク質を拒絶す
る莫大な量の自然保護物質を産生することを阻害するこ
とによって作用する。シクロスポリンＡは移植片拒否反
応を予防するのに有効であるがこれは腎毒性であり、腎
不全、肝機能異常及び胃腸不快感を含むいくつかの望ま
しくない副作用の原因となることが知られている。

【０００８】副作用の少ない新規な安全な薬剤がこの分
野に於て引き続き探索されている。

【０００９】日本の藤沢薬品社の田中、黒田及び共同研
究者らによって単離、確認された２３員トリシクロマク
ロライド免疫抑制剤、ＦＲ−９００５０６、

【化６】 及び関連化合物、Ｊ．　Ａｍ．　Ｃｈｅｍ．　Ｓｏｃ．
　１９８７年，第１０９巻，５０３１頁及び欧州特許公
報第０，１８４，１６２号参照、は例外的な免疫抑制活
性をもつことが示されている。化合物ＦＲ−９００５０
６は試験管内免疫系の抑制としてシクロスポリンより１
００倍有効であることが報告されている（Ｊ．アンチバ
イオチクス，１９８７年，第４０巻，１２５６頁）。更
にこれらの化合物は炎症性及び増殖性皮膚疾患及び免疫
学的仲介の病気の皮膚発現の治療に局所活性をもつと見
なされている（欧州特許公報第０，３１５，９７８号）
。

【００１０】従って本発明の目的は（１）抗炎症剤より
初期の点で作用することによって免疫系の促進及び抑制
機構のバランスを回復し（２）感染に対する体の感受性
を高めずにサプレッサー細胞系により長期の特異的移植
寛容を誘発するこれらのトリシクロマクロライドの新規
な類縁体を提供することである。

【００１１】更に本発明の目的は炎症性及び増殖性皮膚
疾患及び免疫学的仲介の病気の治療に局所活性をもつこ
れらのトリシクロ−マクロライドの類縁体を提供するこ
とである。

【００１２】本発明の別の目的は本発明の有効な免疫抑
制剤の１種以上を治療を必要としている患者に投与する
ための医薬組成物を提供することである。

【００１３】また更に本発明の目的は治療を必要として
いる哺乳類に新規な免疫抑制剤の１種以上の十分量を投
与することによって移植片拒否反応、自己免疫及び慢性
炎症疾患を制御する方法を提供することである。

【００１４】最後に本発明の目的は本発明の有効化合物
の製造方法を提供することである。

【００１５】Ａ．発明の範囲 本発明は一般式Ｉで表わされる化合物に関する。

【化７】 ｛式中Ｒはメチル、エチル、プロピル又はアリルである
。Ｒ１　及びＲ２　は独立してハロ、ヒドロキシ、Ｃ１
　〜Ｃ８　アルコキシである。但しＲ１　又はＲ２　の
少なくとも１つはハロゲンである。Ｒ３　は水素又はヒ
ドロキシであり、Ｒ４　は水素であるか又はＲ３　とＲ
４　が一緒に結合して二重結合を形成することができる
。Ｘ＝Ｏ又は（ＨＯ、Ｈ）及びｎは１又は２である。｝

【００１６】本発明に於て不斉中心を有する化合物はラ
セミ化合物、ラセミ混合物及び個々のジアステレオマー
として存在させることができ、これらの化合物の異性体
は全て本発明に含まれる。

【００１７】更に炭素−炭素二重結合を有する化合物は
Ｚ及びＥ体として存在させることができ、これらの化合
物の異性体は全て本発明に含まれる。

【００１８】任意の可変部分（例えばアルキル、Ｒ、Ｒ
１　、Ｒ２　、Ｒ３　、Ｒ４　等）が任意の可変部分又
は式Ｉ中に１回以上出てくる場合、その各々の定義は存
在ごとに独立している。

【００１９】本発明で用いられる“アルキル”は指定数
１〜８個の炭素原子を有する分枝鎖、直鎖及びシクロア
ルキル飽和脂肪族炭化水素基を包含し、代表例はメチル
、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ　
−ブチル、イソペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル
、ｎ−オクチル、イソオクチル等であり、本発明で用い
られる“ハロ”はフルオロ、クロロ、ブロモ又はヨード
を意味する。

【００２０】本発明に於て式Ｉの化合物のＲがエチル、
プロピル又はアリルであり、Ｒ１　がフルオロ、クロロ
、ブロモ又はヨードであり、Ｒ２　がヒドロキシ又はメ
トキシであるか又はＲ２　がフルオロ、クロロ、ブロモ
又はヨードであり、Ｒ１　がヒドロキシ又はメトキシで
あり、Ｒ３　が水素又はヒドロキシであり、Ｒ４　が水
素であり、ｎが１又は２であることが好ましい。

【００２１】Ｂ．本発明の範囲内の化合物の製造本発明
が３″−ハロ及び４″−ハロ化合物の製造のための出発
物質は式ＩＩによって表わされる。

【化８】 （式中Ｒはメチル、エチル、プロピル又はアリルである
。Ｒ１　及びＲ２　は独立してヒドロキシ又はメトキシ
である。Ｒ３　は水素又はヒドロキシであり、Ｒ４　は
水素であるか又はＲ３　とＲ４　が一緒に結合して二重
結合を形成する。Ｘは０である。ｎは１又は２である。 ）

【００２２】式ＩＩの化合物の製造及び確認は文献で
周知である（欧州特許公報第０，３２３，０４２号、同
第０，１８４，１６２号、特開昭６３−１７８８４、Ｊ
．　Ａｍ．　Ｃｈｅｍ．　Ｓｏｃ．　１９８７年，第１
０９巻，５０３１頁及びＪ．アンチバイオチクス１９８
７年，第４０巻１２４９頁参照）。生物学的発酵及び合
成方法の両方を見ることができる。式ＩＩの化合物への
合成経路はＪ．　Ａｍ．　Ｃｈｅｍ．　Ｓｏｃ．　１９
８９年，第１１１巻，１１５７頁に記載される経路の変
法を含むことができる。

【００２３】式ＩＩの化合物を製造する方法として当該
技術に於て生物学的発酵次いで合成変性が現在有利であ
る。水性栄養培地に入れたストレプトマイセス　　ツク
バエンシス（Ｓｔｒｐｔｏｍｙｃｅｓ　ｔｓｕｋｕｂａ
ｅｎｓｉｓ）　Ｎｏ．　９９９３及びストレプトマイセ
ス　　ヒグロスコピカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　
ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ）　Ｎｏ．　７２３８のよ
うなストレプトマイセス属に属している微生物は所望の
化合物を単離し得る量で産生する。栄養培地は好ましく
は好気的条件下で同化炭素源及び窒素源を含有する。発
酵に於て式ＩＩの（Ａ）Ｒがアリルであり、Ｒ１　がメ
トキシであり、Ｒ２　及びＲ３　がヒドロキシルであり
Ｒ４　が水素であり、Ｘが０であり、ｎが２である（Ｂ
）Ｒがエチルであり、Ｒ１　がメトキシであり、Ｒ２　
及びＲ３がヒドロキシルであり、Ｒ４　が水素であり、
Ｘが０であり、ｎが２である、（Ｃ）Ｒがメチルであり
、Ｒ１　がメトキシであり、Ｒ２　及びＲ３　がヒドロ
キシルであり、Ｒ４　が水素であり、Ｘが０であり、ｎ
が２である及び（Ｄ）Ｒがアリルであり、Ｒ１　がメト
キシであり、Ｒ２　及びＲ３がヒドロキシルであり、Ｒ
４　が水素であり、Ｘが０であり、ｎが１である４種の
化合物が産生される。

【００２４】単離したストレプトマイセスツクバエンシ
スＮｏ．　９９９３の凍結乾燥試料を工業技術院微生物
工業技術研究所（茨城県筑波郡矢田部町東１丁目１−３
，日本）に寄託番号ＦＥＲＭ　　Ｐ−７８８６（寄託日
１９８４年１０月５日）として寄託し、次いで１９８５
年１０月１９日に同様の寄託機関のブダペスト条約の方
へ新しい寄託番号ＦＥＲＭ　　ＢＰ−９２７として寄託
した。

【００２５】上記発酵で産生される４種の化合物を使用
すると残りの式ＩＩの化合物は容易に製造することがで
きる。Ｒのアリルは周知の方法によってプロピルに還元
することが便利である。Ｒ２　又はＲ３　ヒドロキシル
は例えば欧州特許公報第０，３２３，０４２号に開示さ
れる周知の方法によって保護することができる。更にＲ
３　のヒドロキシは水素に還元されるか脱離されてＲ４
　との二重結合を形成することができる（欧州特許公報
第０，３２３，０４２号に開示される方法と同様の方法
による）。 Ｘのカルボニルは欧州特許公報第０，３２３，０４２号
また１９９０年３月１日に出願した米国特許出願番号第
０７／４８６，７００号に開示される方法によってヒド
ロキシに還元することができる。産生されるＲ１　のメ
トキシはヒドロキシで置換されるか脱メチル化され、次
に必要な場合所望に応じて保護することができる。この
Ｒ１　の脱メチル化は原料として式ＩＩの化合物を用い
て発酵反応に於て行なうことができる。例えば、上記式
ＩＩとして命名される化合物Ｂは微生物アクチノマイセ
ターレスＡＴＣＣＮｏ．　５３７７１（１９８８年６月
２９日に出願した米国出願第２１３，０２５号に教示さ
れ、これを引用する）を用いてＲ１　の脱メチル化をす
るか又は変異微生物（１９８９年３月１５日に出願した
米国出願第３２３，６５３号に教示され、これを引用す
る）によって直接生産することができる。同様に化合物
Ａを脱メチル化することができる（更に１９８８年６月
２９日に出願した米国出願第２１３，０６３号に教示さ
れる）。

【００２６】ヒドロキシルに適した保護基は当該技術で
周知の基を包含し低級アルキルチオメチル等の１−（低
級アルキルチオ）（低級）アルキル（“低級アルキル”
は１〜６個の炭素原子を有する直鎖、環状又は分枝鎖を
意味する）（例えばメチルチオメチル、エチルチオメチ
ル、プロピルチオメチル、イソプロピルチオメチル、ブ
チルチオメチル、イソブチルチオメチル、ヘキシルチオ
メチル等）、Ｃ１　〜Ｃ４　アルキルチオメチルが好ま
しく、メチルチオメチルが最も好ましい；トリ（低級）
アルキルシリル（例えばトリメチルシリル、トリエチル
シリル、トリブチルシリル、トリ−イソプロピルシリル
（ＴＩＰＳ）、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ
）、トリ−ｔ−ブチルシリル等）、低級アルキルジアリ
ールシリル（例えばメチル−ジフェニルシリル、エチル
−ジフェニルシリル、プロピル−ジフェニルシリル、ｔ
−ブチルジフェニルシリル等）等、トリ（Ｃ１　〜Ｃ４
　）アルキルシリル及びＣ１　〜Ｃ４　アルキルジフェ
ニルシリルが好ましく、ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシ
リル、トリ−ｉ−プロピルシリル及びｔｅｒｔ−ブチル
ジフェニルシリルが最も好ましい；カルボン酸から誘導
される脂肪族アシル、芳香族アシル及び芳香族で置換さ
れた脂肪族アシル等のアシル等である。

【００２７】式ＩＩの化合物Ａ，Ｂ，Ｃ及びＤ、これを
産生する微生物、発酵条件、分離手法及び生産物の化学
変性は欧州特許公報第０，１８４，１６２号に詳細に記
載されている。この引例を引用する。

【００２８】式Ｉで表わされる本発明の化合物は特にこ
とわらない限りＲ，Ｒ１　，Ｒ２　，Ｒ３　，Ｒ４　，
Ｘ及びｎが上記で定義した通りである次の反応図式で示
される方法によって製造される。式Ｉ中の他の化合物が
下記に示される合成で適当な反応物や薬剤を置き換える
ことによって合成することができることは下記に述べら
れる合成経路を再検討する当業者には容易に明らかであ
ろう。

【００２９】４″−ハロゲン誘導体を製造する反応図式
Ａに示される通りＣ−１４−酸素保護マクロライド（Ｔ
ＩＰＳ又はＴＢＤＭＳで保護されたＶ）は４″，１４−
ジヒドロキシマクロライド（ＩＩＩ）からＩＩＩ　をシ
リル化剤ＴＩＰＳＸ又はＴＢＤＭＳＸ（Ｘ＝塩素又はト
リフルオロメタンスルホン酸）で処理してＩＶを生成さ
せＣ−４″保護基を加水分解してＶを得ることによって
製造し、ｏ−ニトロベンゼンスルホニルクロリドと反応
させてＶＩを形成させ、次にＬｉＸ　（Ｘ＝Ｃｌ，Ｂｒ
，Ｉ）と非プロトン性溶媒例えばＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド中で反応させてハロ置換基をＣ−４″位に導入
してＶＩＩＩを生成させる。次いでＣ−１４の保護基を
除去してＩＸを生成させる。化合物ＶをＤＡＳＴとＣＨ
２Ｃｌ２中０℃で処理し保護を除去して化合物ＩＸ（Ｒ
２　＝Ｆ）を得ることができる。

【００３０】Ｃ−３″ハロ置換化合物への経路は反応図
式Ｂに示される。この方法はＣ−４″ハロ誘導体を生成
させる方法と同様である。

【００３１】マクロライドＩＩＩ　を脱メチル化微生物
ＡＴＣＣＮｏ．　５３７７１又はＡＴＣＣＮｏ．　５３
８２８で処理してＣ−４″及びＣ−３″ジヒドロキシマ
クロライドＸを生成させる。これを１モル当量の保護基
試薬例えばｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド又
はトリ−イソプロピルシリルトリフルオロメタンスルホ
ネートとＣＨ２Ｃｌ２中で酸捕捉剤としてイミダゾール
又は２，６−ルチジンと共に処理してＣ−４″及びＣ−
３″モノ−酸素−保護誘導体の混合物を生成させる。Ｃ
−４″酸素保護誘導体（ＸＩ）　を分離しクロマトグラ
フィーにより精製する。

【００３２】Ｃ−４″ハロ誘導体と同様の方法に従って
Ｃ−３″ヒドロキシをオルト−ニトロベンゼン−スルホ
ニルクロリドと反応させてＸＩＩ　を生成させ、次いで
ＬｉＸ　（Ｘ＝Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ）と反応させてＣ−３″
ハロ誘導体ＸＩＩＩを生成させる。更にまたＣ−３″及
びＣ−４″ハロ置換化合物は図式Ｃにしめされる通り製
造することができる。脱メチル化天然産物（Ｒ＝ＣＨ２
ＣＨ＝ＣＨ２　、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３又
はＣＨ３、Ｒ１　＝ＯＨ、Ｒ２　＝ＯＨ、Ｒ３　＝ＯＨ
、ＯＴＢＤＭＳ、ＯＴＩＰＳ又はＨ、Ｒ４　＝Ｈ）をｏ
−ニトロベンゼンスルホニルクロリド次いで塩基で処理
するとエポキシドの混合物を得これを分離することがで
きる（ＸＩＶ）。ＬｉＸ又は　ＴｉＣｌ４／ＴＭＳＮ３
　で求核開環するとＣ−３″又はＣ−４″ハロ誘導体を
得る（ＸＩＩＩ）。

【００３３】反応図式Ａ

【化９】 反応図式Ａ（続き）

【化１０】 反応図式Ａ（続き）

【化１１】 反応図式Ｂ

【化１２】 反応図式Ｂ（続き）

【化１３】 反応図式Ｃ

【化１４】

【００３４】上で説明した反応に従って得られた式Ｉの
目的化合物は常法例えば抽出、沈殿、分別結晶、再結晶
、クロマトグラフィー等で分離、精製することができる
。

【００３５】前述の反応及びその反応混合物の後処理に
於て式Ｉの目的化合物の不斉炭素原子又は二重結合に基
づく出発及び目的化合物の立体異性体がしばしば他の立
体異性体に変換されることは注目すべきであり、このよ
うな場合も本発明の範囲内に含まれる。

【００３６】本発明に於て不斉中心を有する化合物はラ
セミ化合物、ラセミ混合物及び個々のジアステレオマー
として存在させることができ、これらの化合物の異性体
は全て本発明に包含される。これらはマクロライドＦＲ
−９００５０６の基に対する合成経路及びマクロライド
ＦＲ−９００５０６自体の全合成を記載する刊行物に開
示される方法によって製造することができる（テトラヘ
ドロン　Ｌｅｔｔ．、１９８８年、第２９巻、２７７頁
；テトラヘドロン　Ｌｅｔｔ．、１９８８年、第２９巻
、２８１頁；テトラヘドロン　Ｌｅｔｔ．、１９８８年
、第２９巻、４４８１頁；　Ｊ．　Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．
、１９８９年、第５４巻、９頁；　Ｊ．　Ｏｒｇ．　Ｃ
ｈｅｍ．、１９８９年、第５４巻、１１頁；　Ｊ．　Ｏ
ｒｇ．　Ｃｈｅｍ．、１９８９年、第５４巻、１５頁；
　Ｊ．　Ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ．、１９８９年、第５４巻
、１７頁；　Ｊ．　Ａｍ．　Ｃｈｅｍ．　Ｓｏｃ．　　
、１９８９年、第１１１巻、１１５７頁）。

【００３７】Ｃ．本発明の範囲内の化合物の有用性化合
物Ｉの化合物は式ＩＩの化合物の先行技術で既知の方法
と投薬によって免疫抑制剤として使用することができる
。これらの化合物は薬理活性即ち免疫抑制活性をもち従
って心臓、腎臓、肝臓、骨髄、皮膚等の臓器又は組織の
移植に対する耐性又は移植拒絶反応、骨髄移植による対
宿主移植片疾患、リチウム様関節炎、全身性紅斑狼瘡、
橋本甲状腺炎、多発性硬化症、重症筋無力症、Ｉ型糖尿
病、葡萄膜炎等の自己免疫疾患の治療及び予防に有用で
ある。式Ｉの化合物はまた炎症性及び増殖皮膚病及び免
疫学的仲介の病気の皮膚発現例えば乾癬アトピー性皮膚
炎、接触性皮膚炎更に湿疹状皮膚炎、脂漏性皮膚炎、偏
平苔癬、天疱瘡、水疱性天疱瘡、表皮水疱症、蕁麻疹、
血管腫、脈管炎、紅斑、皮膚好酸球増多症又は円形脱毛
症の治療に有用である。

【００３８】本発明の医薬組成物は有効成分として本発
明の化合物の１種以上を外用、内用又は非経口用に適し
た有機又は無機担体又は賦形剤と混和して含有する医薬
製剤、例えば固形、半固形又は液状として使用すること
ができる。有効成分は例えば錠剤、ペレット剤、カプセ
ル剤、坐薬、液剤、乳剤、懸濁液剤及び使用に適した任
意の他の剤形用の無毒性の医薬的に使用し得る通常の担
体と配合することができる。使用することができる担体
は水、グルコース、ラクトース、アラビアゴム、ゼラチ
ン、マンニトール、デンプンペースト、三ケイ酸マグネ
シウム、タルク、コーンスターチ、ケラチン、コロイド
状シリカ、ジャガイモデンプン、尿素及び固形、半固形
又は液状の製剤の製造に使用するのに適した他の担体で
あり、更に補助剤、安定化剤、増粘剤及び着色剤及び香
料を使用することができる。目的の有効化合物は病気の
過程又は症状に望ましい効果が十分生じる量で医薬組成
物中に含まれる。

【００３９】本発明はまた有効成分として式Ｉの化合物
を投与することを含む免疫調節異常にかかっている患者
の治療方法に関する。

【００４０】これらの症状及び免疫不全による疾患を治
療するために式Ｉの化合物は無毒性の医薬的に使用し得
る通常の担体、補助剤及び賦形剤を含む投薬単位製剤で
経口、局所、非経口、吸入噴霧又は直腸的に投与するこ
とができる。本明細書で用いられる非経口とは皮下注射
、静脈内、筋肉内、胸骨内注射又は注入手法である。

【００４１】有効成分を含有する医薬組成物は経口用に
適した形例えば錠剤、トローチ剤、口内錠、水性又は油
性懸濁液剤、分散性散剤又は顆粒剤、乳剤、硬又は軟カ
プセル剤又はシロップ剤又はエリキシル剤とすることが
できる。経口用を意図した組成物は医薬組成物の製造の
当該技術で既知のいずれの方法によっても調製すること
ができこのような組成物は医薬的に優美で美味な製剤を
提供するために甘味剤、香味剤、着色剤及び保存剤から
なる群から選択される１種以上の物質を含有することが
できる。有効成分を無毒性の医薬的に使用し得る賦形剤
と混和して含有する錠剤もまた既知の方法によって製造
することができる。使用される賦形剤は例えば（１）炭
酸カルシウム、ラクトース、リン酸カルシウム又はリン
酸ナトリウムのような不活性希釈剤、（２）コーンスタ
ーチ又はアルギン酸のような顆粒剤及び崩壊剤、（３）
デンプン、ゼラチン又はアラビアゴムのような結合剤及
び（４）ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又は
タルクのような滑沢剤であることができる。錠剤は被覆
されないか又は胃腸管での崩壊吸収を遅らせて長時間に
わたって作用を持続させる既知の手法によって被覆する
ことができる。例えばグリセリルモノステアレート又は
グリセリルジステアレートのような時間遅延物質を使用
することができる。また米国特許第４，２５６，１０８
号、同第４，１６０，４５２号及び同第４，２６５，８
７４号に記載される手法によって被覆して放出を制御す
る浸透治療錠剤を生成させることができる。

【００４２】ある場合には経口用製剤は有効成分を不活
性固形希釈剤例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウム
又はカオリンと混合する硬ゼラチンカプセル剤とするこ
とができる。また有効成分を水又は油性媒質、例えば落
花生油、流動パラフィン又はオリーブ油と混合する軟ゼ
ラチンカプセル剤とすることができる。

【００４３】水性懸濁液剤は通常有効物質を水性懸濁液
剤の製造に適した賦形剤と混和して含有する。このよう
な賦形剤としては （１）　カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、
アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガ
ントゴム及びアラビアゴムのような沈殿防止剤、（２）
　（ａ）　レシチンのような天然ホスファチド、（ｂ）
　アルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成物例えばポ
リオキシエチレンステアレート、 （ｃ）　エチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの
縮合生成物例えばヘプタデカエチレンオキシセタノール
、（ｄ）　エチレンオキシドと脂肪酸とヘキシトールか
ら誘導された部分エステルとの縮合生成物例えばポリオ
キシエチレンソルビトールモノオレエート又は（ｅ）　
エチレンオキシドと脂肪酸とヘキシトール無水物から誘
導された部分エステルとの縮合生成物例えばポリオキシ
エチレンソルビタンモノオレエートであることができる
分散又は湿潤剤であることができる。

【００４４】水性懸濁液剤はまた１種以上の防腐剤例え
ばエチル又はｎ−プロピルｐ−ヒドロキシベンゾエート
、１種以上の着色剤、１種以上香味剤及び１種以上の甘
味剤例えばスクロースはサッカリンを含有することがで
きる。

【００４５】油性懸濁液は有効成分を植物油例えば落花
生油、オリーブ油、ごま油又はやし油又は鉱油例えば流
動パラフィンに懸濁することによって処方することがで
きる。油性懸濁液剤は増粘剤、例えばみつろう、固形パ
ラフィン又はセチルアルコールを含有することができる
。甘味剤及び香味剤は美味な経口製剤とするために添加
することができる。これらの組成物はアスコルビン酸の
ような抗酸化剤を添加して調製することができる。

【００４６】分散性散剤及び顆粒剤は水性懸濁液の調製
に適している。これらは有効成分を分散又は湿潤剤、沈
殿防止剤及び１種以上の防腐剤と混和して提供する。適
当な分散又は湿潤剤及び沈殿防止剤は上述したものによ
って例示される。更に賦形剤例えば上述した甘味剤、香
味剤及び着色剤も存在させることができる。

【００４７】本発明の医薬組成物はまた水中油型乳剤と
することができる。油相はオリーブ油又は落花生油のよ
うな植物油又は流動パラフィンのような鉱油又はその混
合液であることができる。適当な乳化剤は（１）アラビ
アゴム及びトラガントゴムのような天然ゴム、（２）大
豆及びレシチンのような天然ホスファチド、（３）脂肪
酸とヘキシトール無水物から誘導されるエステル又は部
分エステル例えばソルビタンモノオレエート、（４）該
部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物例えば
ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートであるこ
とができる。乳剤はまた甘味剤及び香味剤を含有するこ
とができる。

【００４８】シロップ剤及びエリキシル剤は甘味剤例え
ばグリセリン、プロピレングリコール、ソルビトール又
はスクロースと処方することができる。このような製剤
は保護剤、防腐剤及び香味剤及び着色剤を含むこともで
きる。

【００４９】医薬組成物は滅菌注射用水性又は油性懸濁
液とすることができる。この懸濁液は上述した適当な分
散又は湿潤剤及び沈殿防止剤を用いて既知の方法に従っ
て処方することができる。滅菌注射用製剤はまた無毒性
の非経口的に使用し得る希釈剤又は溶剤の滅菌注射用溶
液又は懸濁液例えば１，３−ブタンジオールに溶解した
ものであることができる。使用し得る賦形剤及び溶剤の
中で水、リンゲル液及び塩化ナトリウム等張溶液を使用
することができる。更に滅菌した不揮発油が通常溶剤又
は懸濁媒質として使用される。このために合成モノ又は
ジグリセリドを含む任意の無刺激不揮発油を使用するこ
とができる。更にオレイン酸のような脂肪酸が注射用製
剤に使用される。

【００５０】式Ｉの化合物はまた薬剤の直腸投与に坐薬
として投与することができる。これらの組成物は薬剤を
常温では固体であるが直腸温度では液体であり、従って
直腸内で溶融して薬剤を放出する適当な無刺激の賦形剤
と混合することによって調製することができる。このよ
うな材料はカカオ脂及びポリエチレングリコールである
。

【００５１】局所用の場合、免疫調節剤を含むクリーム
剤、ゲル剤、ローション剤、軟膏、ゼリー剤、液剤又は
懸濁液剤等を使用する。

【００５２】体重１ｋｇ当たり１日約０．０１〜１００
ｍｇの投薬量水準が上で示した症状の治療に有用である
。 （患者１人当たり１日約０．５ｍｇ〜５ｇ）。更に本発
明の化合物は断続的に即ち週２回、週１回、月２回又は
月１回間隔で投与することができる。

【００５３】１回の投薬量を調製するために担体材料と
混合することができる有効成分の量は治療する宿主及び
個々の投与方法に依存して異なる。例えばヒトの経口投
与を意図した製剤は全組成物の約５〜９５％に変化させ
ることができる担体材料の適当な都合の良い量と配合さ
れる有効薬剤０．５ｍｇ〜５ｇを含有することができる
。 投薬単位形は一般に有効成分約０．５〜５００ｍｇを含
有する。

【００５４】大きな哺乳類の局所投与の場合には１〜３
％濃度の有効薬剤を含有する製剤を使用することができ
る。しかしながら個々の患者に対する個々の投与量水準
は使用される個々の化合物の活性、年令、体重、全身の
健康状態、性別、食事、投与時間、投与経路、排出速度
、薬剤併用及び治療を受ける個々の病気の程度を含む種
々要因に依存することは理解されるであろう。

【００５５】次の実施例は本発明を具体的に説明するた
めのものであり、本発明の範囲又は精神を限定するもの
として解釈されるべきではない。

【００５６】

【実施例１】１７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−ト
リイソプロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″−
トリイソプロピルシリルオキシ−３″−メトキシシクロ
ヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメ
トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１
，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１
．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０
，１６−テトラオン２，６ルチジン（３．７ｇ，３４．
６ミリモル）を含有する１７−エチル−１，１４−ジヒ
ドロキシ−１２−〔２′−（４″−ヒドロキシ−３″−
メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオン（７．０ｇ，８．８
４ミリモル）の攪拌溶液を０℃に冷却し、トリイソプロ
ピルシリルトリフルオロメタンスルホネート（１１．０
６ｇ，３６．０ミリモル）で処理した。室温で１６時間
攪拌した後、反応混合液をｎ−ヘキサン（４００ｍｌ）
で希釈した。この懸濁液を濾過し、濾液を　ＳｉＯ２　
（７６０ｇ）に通過させた。ｎ−ヘキサン／酢酸エチル
（３：１）で溶離すると１７−エチル−１−ヒドロキシ
−１４−トリイソプロピルシリルオキシ−１２−〔２′
−（４″−トリイソプロピルシリルオキシ−３″−メト
キシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２
２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２
，３，１０，１６−テトラオン（９．１８ｇ，９４％）
を泡状物として得た。質量スペクトル（Ｃ６１Ｈ１０９
ＮＯ１２Ｓｉ２）　（１１０４．７２）ＦＡＢ＋Ｌｉ：
１１１０（Ｍ＋Ｌｉ）、７４５、７２０、６９５、２６
６。

【００５７】

【実施例２】１７−アリル−１−ヒドロキシ−１４−ト
リイソプロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″−
トリイソプロピルシリルオキシ−３″−メトキシシクロ
ヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメ
トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１
，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１
．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０
，１６−テトラオン１７−アリル−１，１４−ジヒドロ
キシ−１２−〔２′−（４″−ヒドロキシ−３″−メト
キシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２
２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２
，３，１０，１６−テトラオンをトリイソプロピルシリ
ルトリフルオロメタンスルホネートと実施例１の通り処
理すると１７−アリル−１−ヒドロキシ−１４−トリイ
ソプロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″−トリ
イソプロピルシリルオキシ−３″−メトキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０
４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオンを得る。

【００５８】

【実施例３】１７−プロピル−１−ヒドロキシ−１４−
トリイソプロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″
−トリイソプロピルシリルオキシ−３″−メトキシシク
ロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジ
メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．
１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン１７−プロピル−１，１４−ジヒ
ドロキシ−１２−〔２′−（４″−ヒドロキシ−３″−
メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオンを２，６−ルチジン
及びトリイソプロピルシリルトリフルオロメタンスルホ
ネートと　ＭｅＣｌ２中で実施例１の通り処理すると１
７−プロピル−１−ヒドロキシ−１４−トリイソプロピ
ルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″−トリイソプロ
ピルシリルオキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−
１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３
，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオ
キサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　
〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テト
ラオンを得る。

【００５９】

【実施例４】１７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３″−メトキシシ
クロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−アザトリシクロ〔２２．３．１
．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０
，１６−テトラオン２，６ルチジン（２．２６ｇ，２３
．０ミリモル）を含有する　ＭｅＣｌ２（１５０ｍｌ）
中１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−〔２
′−（４″−ヒドロキシ−３″−メトキシシクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４
，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン（７．０ｇ，８．８４ミリモル）の溶液を
０℃に冷却し、ｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロ
メタンスルホネート（５．０ｇ，１８．９ミリモル）で
処理した。 室温で１６時間攪拌した後、この反応混合液を　ＭｅＣ
ｌ２（２００ｍｌ）で希釈し、１Ｎ　ＨＣｌ（５０ｍｌ
）で洗浄した。有機層を分離し、飽和水性重炭酸ナトリ
ウム及び食塩水で連続して洗浄した。硫酸マグネシウム
で乾燥し、溶媒を真空中で除去した後残留物を　ＳｉＯ
２　（７５０ｇ）によりクロマトグラフィー処理した。 ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（２：１）で溶離すると１７
−エチル−１−ヒドロキシ−１４−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ−１２−〔２′−（４″−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−
１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３
，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオ
キサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　
〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テト
ラオン（６．８１ｇ，７３％）を得た。質量スペクトル
：Ｃ５５Ｈ９７ＮＯ１２Ｓｉ（１０２０．５６）ＦＡＢ
：１０４２（Ｍ＋Ｎａ）、７５６、６７８、５１１、２
６６。

【００６０】

【実施例５】１７−アリル−１−ヒドロキシ−１４−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３″−メトキシシ
クロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３
．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン１７−アリル−１，１４−ジヒ
ドロキシ−１２−〔２′−（４″−ヒドロキシ−３″−
メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオンを２，６−ルチチジ
ン及びｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンス
ルホネートと　ＭｅＣｌ２中で実施例４の通り処理する
と１７−アリル−１−ヒドロキシ−１４−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）−３″−メトキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０
４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオンを得る。

【００６１】

【実施例６】１７−メチル−１−ヒドロキシ−１４−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３″−メトキシシ
クロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３
．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン１７−メチル−１，１４−ジヒ
ドロキシ−１２−〔２′−（４″−ヒドロキシ−３″−
メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオンを２，６−ルチジン
及びｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスル
ホネートと　ＭｅＣｌ２中で実施例４の通り処理すると
１７−メチル−１−ヒドロキシ−１４−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−３″−メトキシシクロヘキシル
）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−
１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−
ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，
９〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テ
トラオンを得る。

【００６２】

【実施例７】１７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−ト
リイソプロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″−
ヒドロキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−
メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９
，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−
４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
１７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−トリイソプロピ
ルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″−トリイソプロ
ピルシリルオキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−
１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３
，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオ
キサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　
〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テト
ラオン（８．９８ｇ，８．１４ミリモル）をｐ−トルエ
ンスルホン酸１水和物（０．７０ｇ）を含むメタノール
（７０ｍｌ）に徐々に加えた。化合物は徐々に溶解し、
２時間後ＴＬＣヘキサン／酢酸エチル（３：１）は出発
物質が存在しないことを示した。この反応混合液を　Ｍ
ｅＣｌ２で２５０ｍｌに希釈し、飽和水性ＮａＨＣＯ３
（２５０ｍｌ）で洗浄した。有機層を分離し、水層を更
に　ＭｅＣｌ２で抽出した。合わせた有機抽出液を食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。真空中で蒸
発させた後、残留物を　ＳｉＯ２　によりクロマトグラ
フィー処理し、ＭｅＣｌ２／イソプロパノール（１００
：３）で溶離して１７−エチル−１−ヒドロキシ，１４
−トリイソプロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（４
″−ヒドロキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１
′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，
１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキ
サ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕
オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラ
オン（６．７７ｇ，８７．９％）を得た。質量スペクト
ル：Ｃ５２Ｈ８８ＮＯ１２Ｓｉ（９４８．３７）ＦＡＢ
＋Ｌｉ：９５５（Ｍ＋Ｌｉ）、７２１、６９５、６７６
、５５３、２６６。

【００６３】

【実施例８】１７−アリル−１−ヒドロキシ−１４−ト
リイソプロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″−
ヒドロキシ−３″−メトキシシクロヘキシル））−１′
−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オ
クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン１７−アリル−１−ヒドロキシ−１４−トリイソプロ
ピルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″−トリイソプ
ロピルシリルオキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）
−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９
　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テ
トラオンを実施例７の通り処理すると１７−アリル−１
−ヒドロキシ−１４−トリイソプロピルシリルオキシ−
１２−〔２′−（４″−ヒドロキシ−３″−メトキシシ
クロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３
．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオンを得る。

【００６４】

【実施例９】１７−メチル−１−ヒドロキシ−１４−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３″−メトキシシ
クロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３
．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン１７−メチル−１−ヒドロキシ
−１４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１２−〔２
′−（４″−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３″−
メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオンを実施例７の通り処
理すると１７−メチル−１−ヒドロキシ−１４−トリイ
ソプロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″−ヒド
ロキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチ
ルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコ
ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンを得
る。

【００６５】

【実施例１０】１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−〔２′−（４″−トリイソプロピルシリルオキ
シ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビ
ニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−
１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンイミダゾ
ール（２．５５ｇ，４８．７ミリモル）を含有する　Ｍ
ｅＣｌ２中１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１
２−〔２′−（４″−ヒドロキシ−３″−メトキシシク
ロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジ
メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．
１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン（３．２５ｇ，４．１ミリモル）
の攪拌溶液を０℃に冷却し、トリイソプロピルシリルト
リフルオロメタンスルホネート（７．４１ｇ，２４．２
ミリモル）で処理した。この反応混合液を室温に温め、
１６時間攪拌した。この反応混合液を　ＭｅＣｌ２（２
０ｍｌ）とｎ−ヘキサン（４０ｍｌ）で希釈した。得ら
れた懸濁液を濾過し、濾液を　ＳｉＯ２　に通過させた
。ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（３：１）で溶離して１７
−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（
４″−トリイソプロピルシリルオキシ−３″−メトキシ
シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．
３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３
，１０，１６−テトラオン（３．３５ｇ，８６．３％）
を得た。質量スペクトル：Ｃ４９Ｈ８３ＮＯ１２Ｓｉ（
９０６．２９）ＦＡＢ：９２８（Ｍ＋Ｎａ）、７５６、
６７８、５１１、２６６。

【００６６】

【実施例１１】１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−〔２′−（４″−トリイソプロピルシリルオキ
シ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビ
ニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−
１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン１７−ア
リル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
−ヒドロキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′
−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オ
クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ンをイミダゾール及びトリイソプロピルシリルトリフル
オロメタンスルホネートと実施例１０の通り処理すると
１７−アリル−１−ヒドロキシ−１４−トリイソプロピ
ルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″−トリイソプロ
ピルシリルオキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−
１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３
，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオ
キサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　
〕−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンを得
る。

【００６７】

【実施例１２】１７−プロピル−１，１４−ジヒドロキ
シ−１２−〔２′−（４″−トリイソプロピルシリルオ
キシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチル
ビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１
，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−ア
ザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン１７−
プロピル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（
４″−ヒドロキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−
１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３
，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオ
キサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　
〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テト
ラオンをイミダゾール及びトリイソプロピルシリルトリ
フルオロメタンスルホネートと実施例１０の通り処理す
ると１７−プロピル−１−ヒドロキシ−１４−トリイソ
プロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″−トリイ
ソプロピルシリルオキシ−３″−メトキシシクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４
，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオンを得る。

【００６８】

【実施例１３】１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−〔２′−（４″−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチル
ビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１
，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−ア
ザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン１７−
エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４
″−ヒドロキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１
′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，
１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキ
サ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕
オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラ
オンをイミダゾール及びｔ−ブチルジメチルシリルトリ
フルオロメタンスルホネートと実施例１０の通り処理す
ると１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−〔
２′−（４″−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３″
−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−
２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エ
ン−２，３，１０，１６−テトラオンを得る。

【００６９】

【実施例１４】１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−〔２′−（４″−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチル
ビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１
，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−ア
ザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン１７−
アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４
″−ヒドロキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１
′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，
１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキ
サ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕
オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラ
オンをイミダゾール及びｔ−ブチルジメチルシリルトリ
フルオロメタンスルホネートと実施例１０の通り処理す
ると１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−〔
２′−（４″−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３″
−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−
２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エ
ン−２，３，１０，１６−テトラオンを得る。

【００７０】

【実施例１５】１７−メチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−〔２′−（４″−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチル
ビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１
，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−ア
ザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン１７−
メチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４
″−ヒドロキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１
′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，
１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキ
サ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕
オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラ
オンをイミダゾール及びｔ−ブチルジメチルシリルトリ
フルオロメタンスルホネートと実施例１０の通り処理す
ると１７−メチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−〔
２′−（４″−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３″
−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−
２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エ
ン−２，３，１０，１６−テトラオンを得る。

【００７１】

【実施例１６】１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−トリイソプロピルシリルオキシ−３″
−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−
２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１４，１
８−ジエン−２，３，１０，１６−テトラオン０℃に於
てトリエチルアミン（９２．２ｍｇ，０．９１ミリモル
）と４−ジメチルアミノピリジン（６１ｍｇ，０．４９
ミリモル）を含む　ＭｅＣｌ２（５．０ｍｌ）中１７−
エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４
″−トリイソプロピルシリルオキシ−３″−メトキシシ
クロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３
．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン（１５０ｍｇ，０．１６ミリモ
ル）の溶液をメタンスルホニルクロリド（６９．６ｍｇ
，０．６１ミリモル）で処理した。室温で２．５時間攪
拌した後、この反応混合液を　ＭｅＣｌ２（１０ｍｌ）
と水で希釈した。水層を分離し、更に　ＭｅＣｌ２で抽
出した。硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を真空中
で除去した。残留物を　ＳｉＯ２（１０ｇ）によりクロ
マトグラフィー処理した。ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（
３：１）で溶離して１７−エチル−１−ヒドロキシ−１
２−〔２′−（４″−トリイソプロピルシリルオキシ−
３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル
〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７
−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリ
シクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１４
，１８−ジエン−２，３，１０，１６−テトラオン（８
６．６ｍｇ，５８％）を得た。質量スペクトル：Ｃ５２
Ｈ８９ＮＯ１１Ｓｉ（９３０．３６）ＦＡＢ＋Ｌｉ：１
０９０（Ｍ＋　＋Ｌｉ＋ＴＡＴＲＩＸ）、９３６（Ｍ＋
Ｌｉ）。

【００７２】

【実施例１７】１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−トリイソプロピルシリルオキシ−３″
−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−
２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１４，１
８−ジエン−２，３，１０，１６−テトラオンＭｅＣｌ
２中トリエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン及
びメタンスルホニルクロリドを含む１７−アリル−１，
１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−トリイソ
プロピルシリルオキシ−３″−メトキシシクロヘキシル
）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−
１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−
ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，
９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−
テトラオンの溶液により実施例１６に従い、１７−アリ
ル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−トリイソ
プロピルシリルオキシ−３″−メトキシシクロヘキシル
）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−
１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−
ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，
９　〕オクタコス−１４，１８−ジエン−２，３，１０
，１６−テトラオンを得る。

【００７３】

【実施例１８】１７−プロピル−１−ヒドロキシ−１２
−〔２′−（４″−トリイソプロピルシリルオキシ−３
″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕
−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−
テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１４，
１８−ジエン−２，３，１０，１６−テトラオンＭｅＣ
ｌ２中トリエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン
及びメタンスルホニルクロリドを含む１７−プロピル−
１，１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−トリ
イソプロピルシリルオキシ−３″−メトキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０
４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオンの溶液により実施例１６に従い１７−プ
ロピル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−トリ
イソプロピルシリルオキシ−３″−メトキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０
４，９　〕オクタコス−１４，１８−ジエン−２，３，
１０，１６−テトラオンを得る。

【００７４】

【実施例１９】１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３
″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕
−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−
テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１４，
１８−ジエン−２，３，１０，１６−テトラオンＭｅＣ
ｌ２中トリエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン
及びメタンスルホニルクロリドを含む１７−エチル−１
，１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−３″−メトキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０
４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオンの溶液により実施例１６に従い１７−エ
チル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−３″−メトキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０
４，９　〕オクタコス−１４，１８−ジエン−２，３，
１０，１６−テトラオンを得る。質量スペクトル：Ｃ４
９Ｈ８１ＮＯ１１Ｓｉ（８８８．２８）ＦＡＢ：９１０
（Ｍ＋Ｎａ）、８７０、６７８、２６６。

【００７５】

【実施例２０】１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３
″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕
−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−
テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１４，
１８−ジエン−２，３，１０，１６−テトラオンＭｅＣ
ｌ２中トリエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン
及びメタンスルホニルクロリドを含む１７−アリル−１
，１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−３″−メトキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０
４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオンの溶液により実施例１６に従い、１７−
アリル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ−３″−メトキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．
０４，９　〕オクタコス−１４，１８−ジエン−２，３
，１０，１６−テトラオンを得る。

【００７６】

【実施例２１】１７−メチル−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３
″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕
−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−
テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１４，
１８−ジエン−２，３，１０，１６−テトラオンＭｅＣ
ｌ２中トリエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン
及びメタンスルホニルクロリドを含む１７−メチル−１
，１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−３″−メトキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０
４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオンの溶液により実施例１６に従い、１７−
メチル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ−３″−メトキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．
０４，９　〕オクタコス−１４，１８−ジエン−２，３
，１０，１６−テトラオンを得る。

【００７７】

【実施例２２】１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−トリイソプロピルシリルオキシ−３″
−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−
２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エ
ン−２，３，１０，１６−テトラオン触媒量の酢酸を含
有するトルエン中１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２
−〔２′−（４″−トリイソプロピルシリルオキシ−３
″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕
−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−
テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１４，
１８−ジエン−２，３，１０，１６−テトラオンの溶液
を触媒量のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラ
ジウム（０）で処理する。５分後、１．１当量のトリ−
ｎ−ブチルスズヒドリドを加え、反応が完了したことを
アリコートのプロトンＮＭＲが示すまでこの反応液を室
温で攪拌する。この反応混合液を水で急冷しエーテルで
抽出した後、エーテル抽出液を食塩水で洗浄し硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。残留物を　ＳｉＯ２　によりクロ
マトグラフィー処理すると１７−エチル−１−ヒドロキ
シ−１２−〔２′−（４″−トリイソプロピルシリルオ
キシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチル
ビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１
，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−ア
ザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンを得る
。またエノンはこの物質（３５０ｍｇ）と５％Ｒｈ／Ｃ
１５ｍｇをエタノール又は酢酸１０ｍｌに溶液に溶解し
、水素雰囲気下で攪拌することにより還元することがで
きる。反応が完了した時（ｔｌｃ　及び／又は　１ＨＮ
ＭＲ）、この混合液をケイソウ土で濾過し、濃縮し、残
留物をフラッシュクロマトグラフィー（７５％　　ＣＨ
２Ｃｌ２：５％ＭｅＯＨ：２０％ｎ−ヘキサン）にかけ
て標記化合物２９４ｍｇを得る。

【００７８】

【実施例２３】１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−トリイソプロピルシリルオキシ−３″
−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−
２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エ
ン−２，３，１０，１６−テトラオントルエン中テトラ
キス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を含
む１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４
″−トリイソプロピルシリルオキシ−３″−メトキシシ
クロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３
．１．０４，９　〕オクタコス−１４，１８−ジエン−
２，３，１０，１６−テトラオンをトリ−ｎ−ブチルス
ズヒドリドで実施例２２の通り還元すると１７−アリル
−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−トリイソプ
ロピルシリルオキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）
−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９
　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テ
トラオンを得る。

【００７９】

【実施例２４】１７−プロピル−１−ヒドロキシ−１２
−〔２′−（４″−トリイソプロピルシリルオキシ−３
″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕
−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−
テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−
エン−２，３，１０，１６−テトラオントルエン中テト
ラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を
含む１７−プロピル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−
（４″−トリイソプロピルシリルオキシ−３″−メトキ
シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２
５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２
．３．１．０４，９　〕オクタコス−１４，１８−ジエ
ン−２，３，１０，１６−テトラオンをトリ−ｎ−ブチ
ルスズヒドリドで実施例２２の通り還元すると１７−プ
ロピル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−トリ
イソプロピルシリルオキシ−３″−メトキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０
４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオンを得る。

【００８０】

【実施例２５】１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３
″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕
−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−
テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−
エン−２，３，１０，１６−テトラオントルエン中テト
ラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を
含む１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（
４″−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３″−メトキ
シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２
５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２
．３．１．０４，９　〕オクタコス−１４，１８−ジエ
ン−２，３，１０，１６−テトラオンをトリ−ｎ−ブチ
ルスズヒドリドで実施例２２の通り還元すると１７−エ
チル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−３″−メトキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０
４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオンを得る。

【００８１】

【実施例２６】１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３
″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕
−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−
テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−
エン−２，３，１０，１６−テトラオントルエン中テト
ラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を
含む１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（
４″−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３″−メトキ
シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２
５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２
．３．１．０４，９　〕オクタコス−１４，１８−ジエ
ン−２，３，１０，１６−テトラオンをトリ−ｎ−ブチ
ルスズヒドリドで実施例２２の通り還元すると１７−ア
リル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−３″−メトキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０
４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオンを得る。

【００８２】

【実施例２７】１７−メチル−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３
″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕
−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−
テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−
エン−２，３，１０，１６−テトラオントルエン中テト
ラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を
含む１７−メチル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（
４″−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３″−メトキ
シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２
５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２
．３．１．０４，９　〕オクタコス−１４，１８−ジエ
ン−２，３，１０，１６−テトラオンをトリ−ｎ−ブチ
ルスズヒドリドで実施例２２の通り還元すると１７−メ
チル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−３″−メトキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０
４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオンを得る。

【００８３】

【実施例２８】１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−ヒドロキシ−３″−メトキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．
０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，
１６−テトラオンｐ−トルエンスルホン酸を含む１７−
エチル−１−ヒドロキシ−１−ヒドロキシ−１２−〔２
′−（４″−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３″−
メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオンを実施例７の通り処
理すると１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′
−（４″−ヒドロキシ−３″−メトキシシクロヘキシル
）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−
１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−
ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，
９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−
テトラオンを得る。

【００８４】

【実施例２９】１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−ヒドロキシ−３″−メトキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．
０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，
１６−テトラオンｐ−トルエンスルホン酸を含む１７−
アリル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ−３″−メトキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．
０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，
１６−テトラオンを実施例７の通り処理すると１７−ア
リル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−ヒドロ
キシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチル
ビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１
，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−ア
ザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンを実施
例７の通り処理すると１７−アリル−１−ヒドロキシ−
１２−〔２′−（４″−ヒドロキシ−３″−メトキシシ
クロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３
．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオンを得る。

【００８５】

【実施例３０】１７−プロピル−１−ヒドロキシ−１２
−〔２′−（４″−ヒドロキシ−３″−メトキシシクロ
ヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメ
トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１
，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１
．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０
，１６−テトラオンｐ−トルエンスルホン酸を含む１７
−プロピル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３″−メトキシシク
ロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジ
メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．
１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオンを実施例７の通り処理すると１７
−プロピル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−
ヒドロキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−
メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９
，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−
４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
を得る。

【００８６】

【実施例３１】１７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−
トリイソプロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″
−ｏ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ−３″−メトキ
シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２
５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２
．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン４−ジメチルアミノピリジ
ン（３１２ｍｇ，２．５５モル）とジイソプロピルエチ
ルアミン（３１９ｍｇ，２．４７ミリモル）を含む　Ｍ
ｅＣｌ２（２０ｍｌ）中１７−エチル−１−ヒドロキシ
−１４−トリヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３
，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラ
メチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔
２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン（１．０ｇ，１．０６
ミリモル）の溶液をｏ−ニトロベンゼンスルホニルクロ
リド（４７６ｍｇ，２．１４ミリモル）で処理した。室
温で１８時間攪拌した後、反応混合液を　ＭｅＣｌ２（
２０ｍｌ）で希釈した。得られた懸濁液を濾過し、濾液
をＳｉＯ２　（９０ｇ）に通過させた。ｎ−ヘキサン／
酢酸エチル（１：１）で溶離して１７−エチル−１−ヒ
ドロキシ−１４−トリイソプロピルシリルオキシ−１２
−〔２′−（４″−ｏ−ニトロベンゼンスルホニルオキ
シ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビ
ニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−
１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン９３３ｍ
ｇ，７８％）と出発物質（２０６ｍｇ，２０％）を得た
。

【００８７】

【実施例３２】１７−アリル−１−ヒドロキシ−１４−
トリイソプロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″
−ｏ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ−３″−メトキ
シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２
５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２
．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン１７−アリル−１−ヒドロ
キシ−１４−トリイソプロピルシリルオキシ−１２−〔
２′−（４″−ヒドロキシ−３″−メトキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０
４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオンをｏ−ニトロベンゼンスルホニルクロリ
ドと実施例３１の通り処理すると１７−アリル−１−ヒ
ドロキシ−１４−トリイソプロピルシリルオキシ−１２
−〔２′−（４″−ｏ−ニトロベンゼンスルホニルオキ
シ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビ
ニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−
１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンを得る。 質量スペクトル：Ｃ５５Ｈ８６Ｎ２Ｏ１６Ｓｉ　（１０
９１．４５）ＦＡＢ：１１１３（Ｍ＋Ｎａ）、６７８、
５１１、２６６。

【００８８】

【実施例３３】１７−プロピル−１−ヒドロキシ−１４
−トリイソプロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（４
″−ｏ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ−３″−メト
キシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２
２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２
，３，１０，１６−テトラオン１７−プロピル−１−ヒ
ドロキシ−１４−トリイソプロピルシリルオキシ−１２
−〔２′−（４″−ヒドロキシ−３″−メトキシシクロ
ヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメ
トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１
，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１
．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０
，１６−テトラオンをｏ−ニトロベンゼンスルホニルク
ロリドと実施例３１の通り処理すると１７−プロピル−
１−ヒドロキシ−１４−トリイソプロピルシリルオキシ
−１２−〔２′−（４″−ｏ−ニトロベンゼンスルホニ
ルオキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メ
チルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，
２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４
−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタ
コス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンを
得る。

【００８９】

【実施例３４】１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−ｏ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ
−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン１７−エチ
ル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−ヒドロキ
シ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビ
ニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−
１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンをｏ−ニ
トロベンゼンスルホニルクロリドと実施例３１の通り処
理すると１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′
−（４″−ｏ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ−３″
−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−
２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エ
ン−２，３，１０，１６−テトラオンを得る。

【００９０】

【実施例３５】１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−ｏ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ
−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン１７−アリ
ル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−ヒドロキ
シ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビ
ニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−
１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンをｏ−ニ
トロベンゼンスルホニルクロリドと実施例３１の通り処
理すると１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′
−（４″−ｏ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ−３″
−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−
２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エ
ン−２，３，１０，１６−テトラオンを得る。

【００９１】

【実施例３６】１７−プロピル−１−ヒドロキシ−１２
−〔２′−（４″−ｏ−ニトロベンゼンスルホニルオキ
シ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビ
ニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−
１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン１７−プ
ロロピル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−ヒ
ドロキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メ
チルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，
２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４
−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタ
コス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンを
ｏ−ニトロベンゼンスルホニルクロリドと実施例３１の
通り処理すると１７−プロピル−１−ヒドロキシ−１２
−〔２′−（４″−ｏ−ニトロベンゼンスルホニルオキ
シ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビ
ニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−
１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンを得る。

【００９２】

【実施例３７】１７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−
トリイソプロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″
−β−クロロ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′
−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オ
クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ンＮ２　雰囲気下ジメチルホルムアミド（１２ｍｌ）中
１７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−トリイソプロピ
ルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″−ｏ−ニトロベ
ンゼンスルホニルオキシ−３″−メトキシシクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４
，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン（２２２ｍｇ，０．２ミリモル）の溶液を
塩化リチウム（１３０ｍｇ、３ミリモル）で処理し７０
℃で加熱した。５時間後反応混合液を冷却し、Ｈ２Ｏ　
（９０ｍｌ）で希釈し、ジエチルエーテルで抽出した（
１００ｍｌずつで３回）。合わせたエーテル抽出液を水
で５回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し真空中で蒸発
させた。　ＳｉＯ２　〔ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１
：１）〕により分取用薄層クロマトグラフィー処理して
１７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−トリイソプロピ
ルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″−β−クロロ−
３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル
〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７
−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリ
シクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（１３４ｍｇ
）を得た。質量スペクトル　　Ｃ５２Ｈ２８ＣｌＮＯ１
１Ｓｉ（９９６．８２）ＦＡＢ：９９７（Ｍ＋１）、９
６５、７２０、６９４、６７６、５５３。

【００９３】

【実施例３８】１７−アリル−１−ヒドロキシ−１４−
トリイソプロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″
−β−クロロ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′
−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オ
クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン１７−アリル−１−ヒドロキシ−１４−トリイソプロ
ピルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″−ｏ−ニトロ
ベンゼンスルホニルオキシ−３″−メトキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０
４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオンを塩化リチウムと実施例３６の通り処理
すると１７−アリル−１−ヒドロキシ−１４−トリイソ
プロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″−β−ク
ロロ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチル
ビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１
，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−ア
ザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンを得る
。

【００９４】

【実施例３９】１７−プロピル−１−ヒドロキシ−１４
−トリイソプロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（４
″−β−クロロ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１
′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，
１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキ
サ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕
オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラ
オン１７−プロピル−１−ヒドロキシ−１４−トリイソ
プロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″−ｏ−ニ
トロベンゼンスルホニルオキシ−３″−メトキシシクロ
ヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメ
トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１
，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１
．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０
，１６−テトラオンを塩化リチウムと実施例３６の通り
処理すると１７−プロピル−１−ヒドロキシ−１４−ト
リイソプロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″−
β−クロロ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−
メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９
，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−
４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
を得る。

【００９５】

【実施例４０】１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−β−クロロ−３″−メトキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．
０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，
１６−テトラオン１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２
−〔２′−（４″−ｏ−ニトロベンゼンスルホニルオキ
シ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビ
ニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−
１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンを塩化リ
チウムと実施例８の通り処理すると１７−エチル−１−
ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−β−クロロ−３″
−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−
２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エ
ン−２，３，１０，１６−テトラオンを得る。

【００９６】

【実施例４１】１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−β−クロロ−３″−メトキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．
０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，
１６−テトラオン１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２
−〔２′−（４″−ｏ−ニトロベンゼンスルホニルオキ
シ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビ
ニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−
１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンを塩化リ
チウムと実施例３６の通り処理すると１７−エチル−１
−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−β−クロロ−３
″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕
−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−
テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−
エン−２，３，１０，１６−テトラオンを得る。

【００９７】

【実施例４２】１７−プロピル−１−ヒドロキシ−１２
−〔２′−（４″−β−クロロ−３″−メトキシシクロ
ヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメ
トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１
，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１
．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０
，１６−テトラオン１７−プロピル−１−ヒドロキシ−
１２−〔２′−（４″−ｏ−ニトロベンゼンスルホニル
オキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチ
ルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコ
ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンを塩
化リチウムと実施例３６の通り処理すると１７−プロピ
ル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−β−クロ
ロ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビ
ニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−
１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンを得る。

【００９８】

【実施例４３】１７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−
トリイソプロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″
−β−ブロモ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′
−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オ
クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ンＮ２　雰囲気下ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中１
７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−トリイソプロピル
シリルオキシ−１２−〔２′−（４″−ｏ−ニトロベン
ゼンスルホニルオキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオン（２５０ｍｇ，０．
２２ミリモル）の溶液を臭化リチウム（９７ｍｇ、１．
１２ミリモル）で処理し７０°で加熱した。５時間後反
応混合液を冷却し水（６０ｍｌ）で希釈し、ジエチルエ
ーテルで抽出した（７５ｍｌずつで３回）。合わせたエ
ーテル抽出液を水で５回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥し真空中で蒸発させた。残留物を　ＳｉＯ２　（１５
ｇ）に通過させ、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：１）
で溶離して１７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−トリ
イソプロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″−β
−ブロモ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メ
チルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，
２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４
−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタ
コス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（
１９２ｍｇ，８３％）を得た。質量スペクトル：Ｃ５２
Ｈ８８ＢｒＮＯ１１Ｓｉ（１０１１．２８）ＦＡＢ：１
０１１（Ｍ＋１）、６９４、６７６、５５３。

【００９９】

【実施例４４】１７−アリル−１−ヒドロキシ−１４−
トリイソプロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″
−β−ブロモ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′
−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オ
クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン１７−アリル−１−ヒドロキシ−１４−トリイソプロ
ピルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″−ｏ−ニトロ
ベンゼンスルホニルオキシ−３″−メトキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０
４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオンを臭化リチウムと実施例４３の通り処理
すると１７−アリル−１−ヒドロキシ−１４−トリイソ
プロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″−β−ブ
ロモ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチル
ビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１
，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−ア
ザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンを得る
。

【０１００】

【実施例４５】１７−プロピル−１−ヒドロキシ−１４
−トリイソプロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（４
″−β−ブロモ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１
′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，
１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキ
サ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕
オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラ
オン１７−プロピル−１−ヒドロキシ−１４−トリイソ
プロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″−ｏ−ニ
トロベンゼンスルホニルオキシ−３″−メトキシシクロ
ヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメ
トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１
，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１
．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０
，１６−テトラオンを臭化リチウムと実施例４３の通り
処理すると１７−プロピル−１−ヒドロキシ−１４−ト
リイソプロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″−
β−ブロモ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−
メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９
，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−
４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
を得る。

【０１０１】

【実施例４６】１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−β−ブロモ−３″−メトキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．
０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，
１６−テトラオン１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２
−〔２′−（４″−ｏ−ニトロベンゼンスルホニルオキ
シ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビ
ニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−
１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンを臭化リ
チウムと実施例４３の通り処理すると１７−エチル−１
−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−β−ブロモ−３
″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕
−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−
テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−
エン−２，３，１０，１６−テトラオンを得る。

【０１０２】

【実施例４７】１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−β−ブロモ−３″−メトキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．
０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，
１６−テトラオン１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２
−〔２′−（４″−ｏ−ニトロベンゼンスルホニルオキ
シ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビ
ニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−
１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンを臭化リ
チウムと実施例４３の通り処理して１７−アリル−１−
ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−β−ブロモ−３″
−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−
２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エ
ン−２，３，１０，１６−テトラオンを得る。

【０１０３】

【実施例４８】１７−プロピル−１−ヒドロキシ−１２
−〔２′−（４″−β−ブロモ−３″−メトキシシクロ
ヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメ
トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１
，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１
．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０
，１６−テトラオン１７−プロピル−１−ヒドロキシ−
１２−〔２′−（４″−ｏ−ニトロベンゼンスルホニル
オキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチ
ルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコ
ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンを臭
化リチウムと実施例４２の通り処理すると１７−プロピ
ル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−β−ブロ
モ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビ
ニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−
１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンを得る。

【０１０４】

【実施例４９】１７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−
トリイソプロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″
−β−ヨード−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′
−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オ
クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ンＮ２　雰囲気下、ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）
中１７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−トリイソプロ
ピルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″−ヒドロキシ
−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（４．０ｇ
，４．２ミリモル）の溶液をメチルトリフェノキシホス
ホニウムヨーダイド（３．８１ｇ，８．４３ミリモル）
で処理し室温で５時間攪拌した。反応混合液をＨ２Ｏ　
（２５０ｍｌ）で希釈し、ジエチルエーテルで抽出した
（２００ｍｌで１回、１００ｍｌずつで３回）。合わせ
た抽出液をＨ２Ｏ　で洗浄した（１００ｍｌずつで５回
）。有機抽出液をＭｇＳＯ４　で乾燥し真空中室温で蒸
発させた。残留物を　ＳｉＯ２　（６００ｇ）〔ｎ−ヘ
キサン／酢酸エチル（３：１）〕に通過させて１７−エ
チル−１−ヒドロキシ−１４−トリイソプロピルシリル
オキシ−１２−〔２′−（４″−β−ヨード−３″−メ
トキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３
，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラ
メチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔
２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン（３．３０ｇ，７４％
）を得た。質量スペクトル：Ｃ５２Ｈ８８ＩＮＯ１１Ｓ
ｉ　（１０５８．２７）ＦＡＢ：１０８０（Ｍ＋Ｎａ）
、７２０、６７６、２６６。

【０１０５】

【実施例５０】１７−アリル−１−ヒドロキシ−１４−
トリイソプロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″
−β−ヨード−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′
−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オ
クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン１７−アリル−１−ヒドロキシ−１４−トリイソプロ
ピルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″−ヒドロキシ
−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンをメチルト
リフェノキシホスホニウムヨーダイドと実施例４９の通
り処理すると１７−アリル−１−ヒドロキシ−１４−ト
リイソプロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″−
β−ヨード−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−
メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９
，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−
４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
を得る。

【０１０６】

【実施例５１】１７−プロピル−１−ヒドロキシ−１４
−トリイソプロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（４
″−β−ヨード−３″−メトキシシクロヘキシル）−１
′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，
１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキ
サ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕
オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラ
オン１７−プロピル−１−ヒドロキシ−１４−トリイソ
プロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″−ヒドロ
キシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチル
ビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１
，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−ア
ザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンをメチ
ルトリフェノキシホスホニウムヨーダイドと実施例４９
の通り処理すると１７−プロピル−１−ヒドロキシ−１
４−トリイソプロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（
４″−β−ヨード−３″−メトキシシクロヘキシル）−
１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３
，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオ
キサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　
〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テト
ラオンを得る。

【０１０７】

【実施例５２】１７−メチル−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−β−ヨード−３″−メトキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．
０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，
１６−テトラオン１７−メチル−１−ヒドロキシ−１２
−〔２′−（４″−ヒドロキシ−３″−メトキシシクロ
ヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメ
トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１
，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１
．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０
，１６−テトラオン（５００ｍｇ，０．６４ミリモル）
をメチルトリフェノキシホスホニウムヨーダイド（０．
５８２ｍｇ，１．２８ミリモル）とジメチルホルムアミ
ド（２．０ｍｌ）中で実施例４９の通り反応させて１７
−メチル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−β
−ヨード−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メ
チルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，
２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４
−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタ
コス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンを
得た。質量スペクトル：Ｃ４３Ｈ６８ＩＮＯ１０　（８
８５．９３）ＦＡＢ：９０８（Ｍ＋Ｎａ）、８６８、７
０１。

【０１０８】

【実施例５３】１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−〔２′−（４″−β−クロロ−３″−メトキシ
シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．
３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３
，１０，１６−テトラオンアセトニトリル（１４．４ｍ
ｌ）中１７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−トリイソ
プロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″−β−ク
ロロ−３″−メトキシクロロヘキシル）−１′−メチル
ビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１
，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−ア
ザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（１０
０ｍｇ，０．１０３ミリモル）の溶液を４８％水性フッ
化水素酸（４１ｍｌ）で処理した。この反応混合液を室
温で２時間攪拌し水性重炭酸ナトリウムに注ぎ入れ酢酸
エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を水洗、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、真空中で蒸発させた。残留物を　
ＳｉＯ２　により分取用薄層クロマトグラフィー処理し
、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１：１）で溶離して１７
−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（
４″−β−クロロ−３″−メトキシシクロヘキシル）−
１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３
，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオ
キサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　
〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テト
ラオン（３１ｍｇ，３７％）と出発物質（２６ｍｇ，２
６％）を得た。

【０１０９】

【実施例５４】１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−〔２′−（４″−β−クロロ−３″−メトキシ
シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．
３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３
，１０，１６−テトラオン１７−アリル−１−ヒドロキ
シ−１４−トリイソプロピルシリルオキシ−１２−〔２
′−（４″−β−クロロ−３″−メトキシシクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４
，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオンを４８％水性フッ化水素酸とアセトニトリ
ル中で実施例５３の通り処理すると１７−アリル−１，
１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−β−クロ
ロ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビ
ニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−
１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンを得る。

【０１１０】

【実施例５５】１７−プロピル−１，１４−ジヒドロキ
シ−１２−〔２′−（４″−β−クロロ−３″−メトキ
シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２
５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２
．３．１．０４，９〕オクタコス−１８−エン−２，３
，１０，１６−テトラオン１７−プロピル−１−ヒドロ
キシ−１４−トリイソプロピルシリルオキシ−１２−〔
２′−（４″−β−クロロ−３″−メトキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０
４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオンを４８％水性フッ化水素酸とアセトニト
リル中実施例５３の通り処理すると１７−プロピル−１
，１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−β−ク
ロロ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチル
ビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１
，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−ア
ザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンを得る
。

【０１１１】

【実施例５６】１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−〔２′−（４″−β−ブロモ−３″−メトキシ
シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．
３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３
，１０，１６−テトラオンアセトニトリル（７．５ｍｌ
）中１７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−トリイソプ
ロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″−β−ブロ
モ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビ
ニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−
１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（７１ｍ
ｇ，０．０７ミリモル）と４８％水性フッ化水素酸（２
．２ｍｌ）を実施例５３の通り１７−エチル−１，１４
−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−β−ブロモ−
３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル
〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７
−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリ
シクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（２８ｍｇ，
４６％）を得る。質量スペクトル：Ｃ４３Ｈ６８ＢｒＮ
Ｏ１１（８５４．９３）ＥＩ：８５５、８３７、８３５
、８１９、８１７、５６４、４９３。

【０１１２】

【実施例５７】１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−〔２′−（４″−β−ブロモ−３″−メトキシ
シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．
３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３
，１０，１６−テトラオンアセトニトリル中１７−アリ
ル−１−ヒドロキシ−１４−トリイソプロピルシリルオ
キシ−１２−〔２′−（４″−β−ブロモ−３″−メト
キシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−テトラオンと４８％水性
フッ化水素酸を実施例５３の通り反応させると１７−ア
リル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
−β−ブロモ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′
−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オ
クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ンを得る。

【０１１３】

【実施例５８】１７−プロピル−１，１４−ジヒドロキ
シ−１２−〔２′−（４″−β−ブロモ−３″−メトキ
シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２
５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２
．３．１．０４，９〕オクタコス−１８−エン−２，３
，１０，１６−テトラオンアセトニトリル中１７−プロ
ピル−１−ヒドロキシ−１４−トリイソプロピルシリル
オキシ−１２−〔２′−（４″−β−ブロモ−３″−メ
トキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３
，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラ
メチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔
２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオンと４８％水性フッ化水
素酸を実施例５３の通り反応させると１７−プロピル−
１，１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−β−
ブロモ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチ
ルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコ
ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンを得
る。

【０１１４】

【実施例５９】１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−〔２′−（４″−β−ヨード−３″−メトキシ
シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．
３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３
，１０，１６−テトラオン方法Ａ：乾燥ジメチルホルム
アミド中１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２
−〔２′−（４″−ヒドロキシ−３″−メトキシシクロ
ヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメ
トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１
，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１
．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０
，１６−テトラオン（１．５ｇ，１．９ミリモル）をメ
チルトリフェノキシホスホニウムヨーダイド（１．７ｇ
，３．８ミリモル）とＮ２　下室温で処理し４時間攪拌
した。この反応混合液を水６０ｍｌに注ぎ入れジエチル
エーテルで抽出した（６０ｍｌずつで３回）。合わせた
抽出液を水で５回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し真
空中室温で蒸発させた。残留物を　ＳｉＯ２　によりク
ロマトグラフィー処理し、塩化メチレン／ジエチルエー
テル（９：１）で溶離して１７−エチル−１，１４−ジ
ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−β−ヨード−３″
−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−
２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エ
ン−２，３，１０，１６−テトラオン（８８３ｍｇ，５
２％）を得た。質量スペクトル：Ｃ４８Ｈ６８Ｉ１ＮＯ
１１（９０１．９３）ＦＡＢ＋Ｌｉ：９０８（Ｍ＋Ｌｉ
）８８３、８６５、５６４。方法Ｂ：１７−エチル−１
−ヒドロキシ−１４−トリイソプロピルシリルオキシ−
１２−〔２′−（４″−β−ヨード−３″−メトキシシ
クロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３
．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン（１００ｍｇ，０．１２６ミリ
モル）と４８％水性フッ化水素酸（２．２ｍｌ）をアセ
トニトリル（５ｍｌ）中で実施例２０の通り反応させて
３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル
〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７
−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリ
シクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（７．２ｍｇ
，６．３％）を得た。

【０１１５】

【実施例６０】１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−〔２′−（４″−β−ヨード−３″−メトキシ
シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．
３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３
，１０，１６−テトラオン１７−アリル−１−ヒドロキ
シ−１４−トリイソプロピル−シリルオキシ−１２−〔
２′−（４″−β−ヨード−３″−メトキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０
４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオンを４８％水性フッ化水素酸とアセトニト
リル中で実施例５９Ｂの通り処理すると１７−アリル−
１，１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−β−
ヨード−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチ
ルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコ
ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンを得
る。

【０１１６】

【実施例６１】１７−プロピル−１，１４−ジヒドロキ
シ−１２−〔２′−（４″−β−ヨード−３″−メトキ
シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２
５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２
．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン１７−プロピル−１−ヒド
ロキシ−１４−トリイソプロピルシリルオキシ−１２−
〔２′−（４″−β−ヨード−３″−メトキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．
０４，９〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオンを４８％水性フッ化水素酸とアセトニト
リル中で実施例５９Ｂの通り処理すると１７−プロピル
−１，１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−β
−ヨード−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メ
チルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，
２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４
−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタ
コス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンを
得る。

【０１１７】

【実施例６２】１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−〔２′−（４″−フルオロ−３″−メトキシシ
クロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３
．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン１７−エチル−１−ヒドロキシ
−１４−トリイソプロピルシリルオキシ−１２−〔２′
−（４″−ヒドロキシ−３″−メトキシシクロヘキシル
）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−
１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−
ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，
９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−
テトラオンをジエチルアミノサルファトリフルオリド（
ＤＡＳＴ）とＴＨＦで処理し次に４８％水性ＨＦ／アセ
トニトリルで実施例６４の通り脱保護して１７−エチル
−１，１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−フ
ルオロ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチ
ルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコ
ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンを得
た。質量スペクトル：Ｃ４３Ｈ６８ＦＮＯ１１　（７９
４．０２）ＦＡＢ＋Ｌｉ：９５４（Ｍ＋Ｌｉ＋マトリッ
クス），８００（Ｍ＋Ｌｉ），５６４、２６６。

【０１１８】

【実施例６３】１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−フルオロ−３″−メトキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０
４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−ヒドロキシ−３″−メトキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．
０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，
１６−テトラオンをジメチルアミノサルファトリフルオ
リド（ＤＡＳＴ）とＴＨＦ中で処理し次に４８％水性Ｈ
Ｆ／アセトニトリルで実施例６４の通り処理すると１７
−エチル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−フ
ルオロ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチ
ルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコ
ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンを得
る。

【０１１９】

【実施例６４】１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−〔２′−（４″−β−フルオロ−３″−メトキ
シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２
５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２
．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン室温に於て　ＭｅＣｌ２（
２０ｍｌ）中１７−アリル−１−ヒドロキシ−１４−ト
リイソプロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（４″−
ヒドロキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−
メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９
，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−
４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
（１．６８ｇ，１．７５ミリモル）の溶液をジエチルア
ミノサルファトリフルオリド（０．９７６ｍｇ，６．０
６ミリモル）で処理した。０℃で１５分後、反応混合液
を飽和ＮａＨＣＯ３に注ぎ入れた。有機層を分離し水層
を　ＭｅＣｌ２で再抽出した。合わせた有機抽出液を食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し真空中で蒸発
させて二フッ化粗生成物を得た。残留物を　ＳｉＯ２　
（１４０ｇ）に通過させて一部精製し、塩化メチレン−
メタノール（１００：１）の混合液で溶離して生成物７
５５ｍｇを得た。この物質をアセトニトリル（７５ｍｌ
）に溶解し、４８％水性フッ化水素酸（２３．５ｍｌ）
で処理した。室温で５時間後反応混合液を水と固形Ｎａ
ＨＣＯ３に注ぎ入れ抽出液を食塩水で洗浄し硫酸マグネ
シウムで乾燥し、真空中で蒸発させてフッ化粗生成物を
得た。この生成物を６０℃に於てパーチシルＯＤＳ−３
カラムによる分取用高圧液体クロマトグラフィーで精製
した。アセトニトリル−０．１％リン酸混合液（６５〜
８５％勾配）で溶離して１７−アリル−１，１４−ジヒ
ドロキシ−１２−〔２′−（４″−β−フルオロ−３″
−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−
２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エ
ン−２，３，１０，１６−テトラオンを得た。質量スペ
クトル：Ｃ４４Ｈ６８ＦＮＯ１１　（８０６．０３）Ｆ
ＡＢ＋Ｌｉ：９６６（Ｍ＋Ｌｉ＋マトリックス），８１
２（Ｍ＋Ｌｉ）、６００、６０１、５７６、５４７。

【０１２０】

【実施例６５】１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−フルオロ−３″−メトキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０
４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−ヒドロキシ−３″−メトキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．
０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，
１６−テトラオンをジエチルアミノサルファトリフルオ
リド（ＤＡＳＴ）とＴＨＦ中で処理し、次に４８％水性
ＨＦ／アセトニトリルで実施例６２の通り処理して１７
−アリル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−フ
ルオロ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチ
ルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコ
ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンを得
る。

【０１２１】

【実施例６６】１７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−
トリイソプロピルシリルオキシ−１２−〔２′，３″，
４″−ジトリイソプロピルシリルオキシ−シクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４
，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン０℃に於て　ＭｅＣｌ２（６０ｍｌ）中１
７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−
（３″，４″−ジヒドロキシ−シクロヘキシル）−１′
−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オ
クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン（９３．５ｇ，４．４９ミリモル）と２，６−ルチジ
ン（２．３９ｇ，２２．３ミリモル）の溶液をトリイソ
プロピルシリルトリフレート（７．１８ｇ，２３．４ミ
リモル）で処理した。室温で１６時間攪拌した後、反応
混合液をｎ−ヘキサンで２５０ｍｌに希釈し、　ＳｉＯ
２　（３６０ｇ）に通過させた。ｎ−ヘキサン／酢酸エ
チル（３：１）で溶離して１７−エチル−１−ヒドロキ
シ−１４−トリイソプロピルシリルオキシ−１２−〔２
′−（３″，４″−ジトリイソプロピルシリルオキシ−
シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．
３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３
，１０，１６−テトラオン（５．４５ｇ，９７％）を得
た。

【０１２２】

【実施例６７】１７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−
トリイソプロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（３″
，４″−ジヒドロオキシシクロヘキシル）−１′−メチ
ルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコ
ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン１７
−エチル−１−ヒドロキシ−１４−トリイソプロピルシ
リルオキシ−１２−〔２′−（３″，４″−ジ−トリイ
ソプロピルシリルオキシ）−１′−メチルビニル〕−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２７−テトラメチ
ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２
．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン（５．２ｇ，４．１７ミリ
モル）をＭｅＯＨ（６３ｍｌ）中ｐ−トルエンスルホン
酸１水和物（０．２６３ｇ）の溶液に加えた。室温で１
８時間攪拌した後、反応混合液を飽和水性重炭酸ナトリ
ウムに注ぎ入れ酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽
出液を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を真空中で除去し残留物を　ＳｉＯ２　（１８０ｇ
）によりクロマトグラフィー処理した。ｎ−ヘキサン／
酢酸エチル（１：３）で溶離して１７−エチル−１−ヒ
ドロキシ−１４−トリイソプロピルシリルオキシ−１２
−〔２′−（３″，４″−ジヒドロキシシクロヘキシル
）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−
１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−
ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，
９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−
テトラオン（２．６３ｇ，６８％）を得た。

【０１２３】

【実施例６８】１７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−
トリイソプロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（３″
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４″−ヒドロキシ
シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．
３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３
，１０，１６−テトラオン及び１７−エチル−１−ヒド
ロキシ−１４−トリイソプロピルシリルオキシ−１２−
〔２′−（３″−ヒドロキシ−４″−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオンＮ２　雰囲気下ジメ
チルホルムアミド（６０ｍｌ）と塩化メチレン（３０ｍ
ｌ）とイミダゾール（１．７７ｇ）の混合液中１７−エ
チル−１−ヒドロキシ−１４−トリイソプロピルオキシ
−１２−〔２′−（３″，４″−ジ−ヒドロキシシクロ
ヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメ
トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１
，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１
．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０
，１６−テトラオン（８０．９ｇ，８．６５ミリモル）
の溶液をｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（１．７４
ｇ，１１．５５モル）で処理した。室温で１６時間攪拌
した後、反応混合液を水（６００ｍｌ）に注ぎ入れ、得
られた懸濁液をエーテルで抽出した。合わせた抽出液を
水洗（５回）し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で
蒸発させた。残留物を　ＳｉＯ２　によりクロマトグラ
フィー処理した。塩化メチレン−エチルエーテル（１０
０：１０）で溶離して１７−エチル−１−ヒドロキシ−
１４−トリイソプロピルシリルオキシ−１２−〔２′−
（３″−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４″−ヒド
ロキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３
，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラ
メチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔
２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン（１．７１ｇ，１７％
、ｒｆ＝０．６６）、１７−エチル−１−ヒドロキシ−
１４−トリイソプロピルシリルオキシ−１２−〔２′−
（３″−ｔ−ブチルジメチルシリル−４″−ヒドロキシ
シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．
３．１．０４，９〕オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン（１．８２ｇ，ｒｆ＝０．４１
）及び１７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−トリイソ
プロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（３″−ヒドロ
キシ−４″−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．
０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，
１６−テトラオン（１．６７ｇ，ｒｆ＝０．３１）を得
た。

【０１２４】

【実施例６９】１７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−
トリイソプロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（３″
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４″−メトキシシ
クロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３
．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオンエチルエーテル（１０ｍｌ）及
び三フッ化ホウ素エーテレートル（０．０４ｍｌ）中１
７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−トリイソプロピル
シリル−１２−〔２′−（３″−ｔ−ブチルジメチルシ
リル−４″−ヒドロキシシクロヘキシル）−１′−メチ
ルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコ
ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（２
８３ｍｇ，０．２６９ミリモル）の溶液をジアゾメタン
の新しく調製したエーテル溶液の過剰量で処理する。室
温で３０分後反応混合液を飽和ＮａＨＣＯ３と食塩水で
洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を真空
中で除去する。残留物を　ＳｉＯ２　によりクロマトグ
ラフィー処理しｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：１）で
溶離して１７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−トリイ
ソプロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（３″−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ−４″−メトキシシクロヘ
キシル）−１−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０
４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオンを得る。

【０１２５】

【実施例７０】１７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−
トリイソプロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（３″
−ヒドロキシ−４″−メトキシシクロヘキシル）−１′
−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オ
クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン１７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−トリイソプロ
ピルシリルオキシ−１２−〔２′−（３″−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−４″−メトキシシクロヘキシル
）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−
１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−
ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，
９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−
テトラオンの溶液をｐ−トルエンスルホン酸とメタノー
ル中で実施例６７の通り処理して１７−エチル−１−ヒ
ドロキシ−１４−トリイソプロピルシリルオキシ−１２
−〔２′−（３″−ヒドロキシ−４″−メトキシシクロ
ヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメ
トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１
，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１
．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０
，１６−テトラオンを得る。

【０１２６】

【実施例７１】１７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−
トリイソプロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（３″
−ｏ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ−４″−メトキ
シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２
５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２
．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン１７−エチル−１−ヒドロ
キシ−１４−トリイソプロピルシリルオキシ−１２−〔
２′−（３″−ヒドロキシ−４″−メトキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０
４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオンをｏ−ニトロベンゼンスルホニルクロリ
ドと実施例３４の通り反応させると１７−エチル−１−
ヒドロキシ−１４−トリイソプロピルシリルオキシ−１
２−〔２′−（３″−ｏ−ニトロベンゼンスルホニルオ
キシ−４″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチル
ビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１
，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−ア
ザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンを得る
。

【０１２７】

【実施例７２】１７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−
トリイソプロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（３″
−α−クロロ−４″−メトキシシクロヘキシル）−１′
−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オ
クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン１７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−トリイソプロ
ピルシリルオキシ−１２−〔２′−（３″−ｏ−ニトロ
ベンゼンスルホニルオキシ−４″−メトキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０
４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオンの溶液を塩化リチウムと実施例３６の通
り処理して１７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−トリ
イソプロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（３″−α
−クロロ−４″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メ
チルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，
２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４
−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタ
コス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンを
得る。

【０１２８】

【実施例７３】１７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−
トリイソプロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（３″
−α−ブロモ−４″−メトキシシクロヘキシル）−１′
−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オ
クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン１７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−トリイソプロ
ピルシリルオキシ−１２−〔２′−（３″−ｏ−ニトロ
ベンゼンスルホニルオキシ−４″−メトキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０
４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオンを臭化リチウムと実施例４２の通り処理
して１７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−トリイソプ
ロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（３″−α−ブロ
モ−４″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビ
ニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ〔２２．３．１．０４，９〕オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンを得る。

【０１２９】

【実施例７４】１７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−
トリイソプロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（３″
−α−ヨード−４″−メトキシシクロヘキシル）−１′
−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オ
クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン１７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−トリイソプロ
ピルシリルオキシ−１２−〔２′−（３″−ヒドロキシ
−４″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンをメチルト
リフェノキシホスホニウムヨーダイドと実施例４９の通
り反応させると１７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−
トリイソプロピルシリルオキシ−１２−〔２′−（３″
−α−ヨード−４″−メトキシシクロヘキシル）−１′
−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オ
クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ンを得る。

【０１３０】

【実施例７５】１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−〔２′−（３″−α−クロロ−４″−メトキシ
シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．
３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３
，１０，１６−テトラオン１７−エチル−１−ヒドロキ
シ−１４−トリイソプロピルシリルオキシ−１２−〔２
′−（３″−α−クロロ−４″−メトキシシクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４
，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオンを４８％フッ化水素酸とアセトニトリル中
で実施例５４の通り処理して１７−エチル−１，１４−
ジヒドロキシ−１２−〔２′−（３″−α−クロロ−４
″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕
−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−
テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−
エン−２，３，１０，１６−テトラオンを得る。

【０１３１】

【実施例７６】１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−〔２′−（３″−α−ブロモ−４″−メトキシ
シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．
３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３
，１０，１６−テトラオン１７−エチル−１−ヒドロキ
シ−１４−トリイソプロピルシリルオキシ−１２−〔２
′−（３″−α−ブロモ−４″−メトキシシクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４
，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオンを４８％水性フッ化水素酸とアセトニトリ
ル中で実施例５４の通り処理すると１７−エチル−１，
１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（３″−α−ブロ
モ−４″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビ
ニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−
１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンを得る。

【０１３２】

【実施例７７】１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−〔２′−（３″−α−ヨード−４″−メトキシ
シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．
３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３
，１０，１６−テトラオン１７−エチル−１−ヒドロキ
シ−１４−トリイソプロピルシリルオキシ−１２−〔２
′−（３″−α−ヨード−４″−メトキシシクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４
，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオンを４８％水性フッ化水素酸とアセトニトリ
ル中で実施例５４の通り処理すると１７−エチル−１，
１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（３″−α−ヨー
ド−４″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビ
ニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ〔２２．１．０４，９　〕オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオンを得る。

【０１３３】

【実施例７８】１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３
″−ヒドロキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル
〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７
−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリ
シクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン無水ＣＨ２Ｃ
ｌ２（７．０ｍｌ）と無水ジメチルホルムアミド（３ｍ
ｌ）中１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−
（３″，４″−ジヒドロキシヘキシル）−１′−メチル
ビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１
，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−ア
ザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（０．
７７７ｇ，１．０ミリモル）の溶液をイミダゾール（２
０４ｍｇ，３．０ミリモル）とｔ−ブチルジメチルシリ
ルクロリド（２２６ｍｇ，１．５ミリモル）で処理した
。反応混合液を室温で１６時間攪拌し、Ｈ２Ｏ　（５０
ｍｌ）で希釈した。水層を分離し、更にＣＨ２Ｃｌ２で
抽出した。合わせた有機抽出液を食塩水で洗浄し硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を真空中で除去し残留物を
　ＳｉＯ２　によりクロマトグラフィー処理した。ｎ−
ヘキサン／酢酸エチルで溶離して１７−エチル−１−ヒ
ドロキシ−１２−〔２′−（３″−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ−４″−ヒドロキシシクロヘキシル）−１
′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，
１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキ
サ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕
オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラ
オンと１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−
（４″−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３″−ヒド
ロキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３
，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラ
メチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔
２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオンの混合物を得た。

【０１３４】

【実施例７９】１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（３″−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４
″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕
−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−
テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−
エン−２，３，１０，１６−テトラオン１７−エチル−
１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（３″ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ−４″−ヒドロキシシクロヘキシル）
−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９
　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テ
トラオンのエーテル溶液をジアゾメタンとＢＦ３　エー
テレートと実施例６７の通り処理すると１７−エチル−
１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（３″−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ−４″−メトキシシクロヘキシル）
−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９
　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テ
トラオンを得る。

【０１３５】

【実施例８０】１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−メトキシ−３″−ヒドロキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．
０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，
１６−テトラオン及び１７−エチル−１−ヒドロキシ−
１２−〔２′−（３″−メトキシ−４″−メトキシシク
ロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジ
メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．
１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン１７−エチル−１−ヒドロキシ−
１２−〔２′−（３″−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−４″−メトキシシクロヘキシル）−１−メチルビニ
ル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンのメタノー
ル溶液をｐ−トルエンスルホン酸と実施例７の通り処理
すると７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（
３″−ヒドロキシ−４″−メトキシシクロヘキシル）−
１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３
，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオ
キサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　
〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テト
ラオンを得る。

【０１３６】

【実施例８１】１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−フルオロ−４″−メトキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０
４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオンＭｅＣｌ２中１７−エチル−１−ヒドロ
キシ−１２−〔２′−（３″−ヒドロキシ−４″−メト
キシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２
２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２
，３，１０，１６−テトラオンの溶液をジエチルアミノ
サルファトリフルオリドで処理し、得られた生成物を４
８％水性フッ化水素酸と実施例６３の通り処理すると１
７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（３″−
フルオロ−４″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メ
チルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，
２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４
−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタ
コス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンを
得る。

【０１３７】

【実施例８２】１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−ｏ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ
−３″−ヒドロキシシクロヘキシル）−１′−メチルビ
ニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−
１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（１）及
び１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（３
″−ｏ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ−４″−ヒド
ロキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３
，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラ
メチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔
２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン（２）乾燥塩化メチレ
ン（２０ｍｌ）中１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２
−〔２′−（３″，４″−ジヒドロキシシクロヘキシル
）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−
１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−
ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，
９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−
テトラオン（２００ｍｇ）の溶液にジイソプロピルエチ
ルアミン（１５０ｍｌ）次にｏ−ニトロベンゼンスルホ
ニルクロリド（６０ｍｇ）、次にジメチルアミノピリジ
ン（２７ｍｇ）を加えた。黄色溶液を窒素雰囲気下室温
で４時間攪拌し飽和水性重炭酸ナトリウムで急冷した。 有機層を洗浄（水、飽和ＮａＨＣＯ３、飽和ＮａＣｌ）
、乾燥（無水　Ｎａ２ＳＯ４）し、溶媒を真空中で除去
した。シリカゲル（２：１の酢酸エチル：ヘキサン）に
よりクロマトグラフィー処理して標記化合物１．７０ｍ
ｇと標記化合物２．６０ｍｇを得た（質量スペクトル：
　１Ｈ及び１３ＣＮＭＲデータは提案した構造と一致す
る）。

【０１３８】

【実施例８３】１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（３″（Ｒ），４″（Ｓ）−エポキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．
０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，
１６−テトラオン乾燥塩化メチレン３ｍｌ中１７−エチ
ル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−ｏ−ニト
ロベンゼンスルホニルオキシ−３″−ヒドロキシシクロ
ヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメ
トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１
，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１
．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０
，１６−テトラオン（６０ｍｇ）の溶液にトリエチルア
ミン（１ｍｌ）を窒素雰囲気下で加え室温で３日間攪拌
した。溶媒を減圧下で除去し残留物をシリカゲルによる
クロマトグラフィー（２：３のｎ−ヘキサン：酢酸エチ
ル）で精製して標記化合物４２ｍｇを得た。質量スペク
トル：７４４（Ｍ＋Ｈ＋　）　、７６６（Ｍ＋Ｎａ）。

【０１３９】

【実施例８４】１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（３″（Ｓ），４″（Ｒ）−エポキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．
０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，
１６−テトラオン標記化合物を出発物質として１７−エ
チル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（３″−ｏ−ニ
トロベンゼンスルホニルオキシ−４″−ヒドロキシシク
ロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジ
メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．
１．０４，９〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０
，１６−テトラオンを使用して実施例８３の方法により
製造した。

【０１４０】

【実施例８５】１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（３″−クロロ−４″−トリメチルシリルオキ
シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２
５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２
．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン塩化メチレン１．５ｍｌ中
１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（３″
（Ｓ），４″（Ｒ）−エポキシシクロヘキシル）−１′
−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オ
クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン（５０ｍｇ）の溶液にトリメチルシリルアジド２００
μｌ次に塩化メチレン中塩化チタンの溶液（２０μｌ，
１モル溶液）を窒素雰囲気下室温で加えた。この反応混
合液をこの温度で一晩攪拌し、薄黄色溶液をシリカゲル
による分取用　ｔｌｃ（２：１のヘキサン：酢酸エチル
）で精製して標記化合物３２ｍｇを得た。質量スペクト
ル：８５８（Ｍ＋Ｌｉ）

【０１４１】

【実施例８６】１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−クロロ−３″−トリメチルシリルオキ
シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２
５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２
．３．１．０４，９〕オクタコス−１８−エン−２，３
，１０，１６−テトラオン標記化合物を出発物質として
１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（３″
（Ｒ），４″（Ｓ）−エポキシシクロヘキシル）−１′
−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オ
クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ンを使用して実施例８５の方法により製造した。

【０１４２】

【実施例８７】１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（３″−クロロ−４″−ヒドロキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０
４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン塩化メチレン１ｍｌ中１７−エチル−１
−ヒドロキシ−１２−〔２′−（３″−クロロ−４″−
トリメチルシリルオキシシクロヘキシル）−１′−メチ
ルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコ
ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（２
０ｍｇ）の溶液にｐ−トルエンスルホン酸の溶液（２０
０μｌ，メタノール中１％溶液）を加え、室温で２０分
間攪拌した。 粗生成物をシリカゲルによる分取用　ｔｌｃ（１：１の
ヘキサン：酢酸エチル）で精製して標記化合物を量的収
量で得た。質量スペクトル：７６２（Ｍ＋Ｌｉ）

【０１
４３】

【実施例８８】１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−クロロ−３″−ヒドロキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０
４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン標記化合物を出発物質として１７−エチ
ル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−クロロ−
３″−トリメチルシリルオキシシクロヘキシル）−１′
−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オ
クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ンを使用して実施例８７の方法により製造した。

【０１４４】

【実施例８９】１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（３″−ブロモ−４″−ヒドロキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０
４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン乾燥ベンゼン（２．２ｍｌ）中臭化リチ
ウム（１８１ｍｇ）の懸濁液をヘキサメチルホスホルア
ミド（３５０μｌ）と４５分間音波処理した。この混合
液５００μｌをベンゼン１００μｌ中１７−エチル−１
−ヒドロキシ−１２−〔２′−（３″（Ｓ），４″（Ｒ
）−エポキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕
−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−
テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−
エン−２，３，１０，１６−テトラオン（６３ｍｇ）の
溶液に加えた。この反応混合液を窒素雰囲気下５０℃で
３０分間加熱し、室温に冷却した。粗物質をシリカゲル
による分取用　ｔｌｃ（２：１のヘキサン：酢酸エチル
）で精製して標記化合物１８ｍｇを得た。質量スペクト
ル：８３０／８３２（Ｍ＋Ｌｉ）。

【０１４５】

【実施例９０】１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−ブロモ−３″−ヒドロキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０
４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン標記化合物を出発物質として１７−エチ
ル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（３″（Ｒ），４
″（Ｓ）−エポキシシクロヘキシル）−１′−メチルビ
ニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−
１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンを使用し
て実施例８９の方法によって製造した。

【０１４６】

【実施例９１】Ｔ−細胞増殖検定 １．試料調製 検定される化合物を無水エタノールに１ｍｇ／ｍｌで溶
離した。 ２．検定 Ｃ５７Ｂ１／６マウスの脾臓を無菌条件下で採取し、１
０％熱不活化ウシ胎児（ＧＩＢＯ）で補足した氷冷却Ｒ
ＰＭＩ１６４０培地（ＧＩＢＣ）、グランドアイランド
、Ｎ．Ｙ．）で緩やかに解離させた。細胞を１５００ｒ
ｐｍ　で８分間遠心して沈降させた。沈降物を塩化アン
モニウム溶解緩衝液（ＧＩＢＯ）と４℃で２分間処理し
て混在する赤血球を除いた。冷却培養液を加え細胞を再
び１５００ｒｐｍ　で８分間遠心した。次に細胞浮遊液
をナイロンウールカラムで次の通り分離してＴリンパ球
を単離した。ナイロンウールカラムは洗浄、乾燥したナ
イロンウール４ｇを２０ｍｌのプラスチック注射器に充
填して調製した。カラムを２５°Ｆ　で３０分間オート
クレーブで滅菌した。ナイロンウールカラムを加温（３
７℃）培地で湿らせ、同じ培地ですすいだ。加温培地に
再浮遊させた洗浄脾細胞をナイロンウールにゆっくりと
注いだ。次にカラムを３７℃で１時間垂直にして温置し
た。非付着Ｔリンパ球を加温培地を含むカラムから溶離
し、細胞浮遊液を上記の通り遠心した。精製Ｔリンパ球
を１０％熱不活化ウシ胎児血清、１００ｍＭグルタミン
、１ｍＭピルビン酸ナトリウム、２×１０−５Ｍ２−メ
ルカプトエタノール及び５０μｇ／ｍｌゲンタマイシン
を含有するＲＰＭＩ１６４０培地から成る完全培地に２
．５×１０５　細胞／ｍｌで再浮遊させた。イオノマン
シンを２５０ｎｇ／ｍｌ、ＰＭＡを１０ｎｇ／ｍｌ加え
た。細胞浮遊液を直ちに９６ウェルの平底ミクロ培養プ
レート（コスター）に２００μｌ／ウェルで分配した。 次に種々の希釈度の試験される化合物を３つ組のウェル
に２０μ／ウェルで加えた。化合物１７−アリル−１，
１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−ヒドロキ
シ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビ
ニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オクタコス−
１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンを標準と
して用いた。次に培養プレートを５％　ＣＯ２−９５％
空気の湿潤雰囲気下３７℃で４４時間温置した。Ｔリン
パ球の増殖をトリチウム標識チミジンの取り込みを測定
して算定した。４４時間培養した後細胞をトリチウム標
識チミジン（ＮＥＮ、ケンブリッジＭＡ）の２μＣｉ／
ウェルでパルス標識した。更に４時間温置した後、培養
物を多回式試料収集機を用いガラス繊維フィルターによ
り集菌した。個々のウェルに対応するフィルターデスク
の放射能を標準液体シンチレーション計数法（βカウン
ター）により測定した。繰り返し検定したウェルの１分
間の平均計数を計算し、結果はＴ−細胞のトリチウム標
識チミジン取り込みを５０％阻害するのに必要な化合物
の温度として表わした。化合物の選択は種々の方法に従
って試験した。Ｔ−細胞の増殖を５０％阻害するのに必
要な化合物の濃度を測定し、結果を以下に示した。 　　生成化合物の実施例Ｎｏ．　　　　　　　　　　　
　　　　ＩＣ５０（Ｍ）────────────　　
　　　　　　　　　　─────────　　　　　　
４０　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　＜１×１０−６　　　　　　５３　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　＜１
×１０−６　　　　　　５６　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　＜１×１０−６　　
　　　　５９　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　＜１×１０−６　　　　　　６２　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　＜１×１０−６　　　　　　８７　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　＜１×１０
−６　　　　　　８９　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　＜１×１０−６ 　　前述の明細書は本発明の原理を教示し、実施例は具
体的に説明するものであるが、本発明の実施が特許請求
の範囲とそれに相当する範囲内であれば本明細書で記載
した操作及びプロトコールのその時々の変更、応用、修
正、欠除又は追加の全てを含むことは理解されるであろ
う。

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　式Ｉ 【化１】 ｛式中Ｒはメチル、エチル、プロピル又はアリルである
   。Ｒ１　及びＲ２　は独立してハロ、ヒドロキシ及びＣ
   １　〜Ｃ８　アルコキシである。但しＲ１　又はＲ２　
   の少なくとも１つはハロゲンである。Ｒ３　は水素又は
   ヒドロキシであり、Ｒ４　は水素であるか又はＲ３　と
   Ｒ４　が一緒に結合して二重結合を形成することができ
   る。 Ｘ＝Ｏ又は（ＨＯ、Ｈ）及びｎは１又は２である。｝で
   表わされる化合物。
2. 【請求項２】　　式Ｉの立体配置が次式ＸＶ【化２】 で定義される通りである請求項１記載の化合物。
3. 【請求項３】１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−
   １２−〔２′−（４″−β−ブロモ−３″−メトキシシ
   クロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−
   ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
   １１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３
   ．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン、 １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
   −（４″−β−ヨード−３″−メトキシシクロヘキシル
   ）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−
   １３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−
   ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，
   ９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−
   テトラオン、 １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
   −（４″−β−クロロ−３″−メトキシシクロヘキシル
   ）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−
   １３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−
   ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，
   ９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−
   テトラオン、 １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
   −（４″−フルオロ−３″−メトキシシクロヘキシル）
   −１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９
   　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テ
   トラオン、 １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
   −β−クロロ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′
   −メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
   −４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕オ
   クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン、１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（
   ４″−β−ブロモ−３″−メトキシシクロヘキシル）−
   １′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３
   ，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオ
   キサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　
   〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テト
   ラオン、１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′
   −（４″−β−ヨード−３″−メトキシシクロヘキシル
   ）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−
   １３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−
   ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，
   ９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−
   テトラオン、１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−〔
   ２′−（４″−フルオロ−３″−メトキシシクロヘキシ
   ル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ
   −１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
   −ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４
   ，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン、１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ
   −１２−〔２′−（４″−β−クロロ−３″−メトキシ
   シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５
   −ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
   −１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．
   ３．１．０４，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３
   ，１０，１６−テトラオン、 １７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
   −（４″−β−ブロモ−３″−メトキシシクロヘキシル
   ）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−
   １３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−
   ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，
   ９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−
   テトラオン、 １７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
   −（４″−β−ヨード−３″−メトキシシクロヘキシル
   ）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−
   １３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−
   ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，
   ９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−
   テトラオン、 １７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
   −４″−フルオロ−３″−メトキシシクロヘキシル）−
   １′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３
   ，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオ
   キサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　
   〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テト
   ラオン、 １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
   −α−ブロモ−３″−ヒドロキシシクロヘキシル）−１
   ′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，
   １９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキ
   サ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕
   オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラ
   オン、 １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
   −（４″−ヒドロキシ−３″−β−クロロシクロヘキシ
   ル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ
   −１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
   −ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４
   ，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン、 １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
   −（４″−α−クロロ−３″−ヒドロキシシクロヘキシ
   ル）−１′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ
   −１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
   −ジオキサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４
   ，９　〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン、 １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
   −ヒドロキシ−３″−β−ブロモシクロヘキシル）−１
   ′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，
   １９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキ
   サ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕
   オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラ
   オン、 １７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
   −α−クロロ−３″−ヒドロキシシクロヘキシル）−１
   ′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３，
   １９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキ
   サ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　〕
   オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラ
   オン、 １７−プロピル−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４
   ″−ヒドロキシ−３″−β−クロロシクロヘキシル）−
   １′−メチルビニル〕−２３，２５−ジメトキシ−１３
   ，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオ
   キサ−４−アザトリシクロ〔２２．３．１．０４，９　
   〕オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テト
   ラオン である請求項１記載の化合物。
4. 【請求項４】 【化３】 （式中ハロはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩでありＲ３　は水素
   又はヒドロキシでありＲはエチル、プロピル又はアリル
   である）である請求項１記載の化合物。
5. 【請求項５】 【化４】 （式中ハロはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり、Ｒ３　は水
   素又はヒドロキシでありＲはエチル、プロピル又はアリ
   ルである）である請求項１記載の化合物。
6. 【請求項６】　　医薬担体及び請求項１記載の式Ｉの化
   合物の治療上有効な量を包含している免疫調節障害又は
   疾患のための医薬組成物。
7. 【請求項７】　　医薬担体及び請求項１記載の式Ｉの化
   合物の治療上有効な量を包含している炎症及び増殖性皮
   膚病及び／又は免疫学的仲介の病気の皮膚発現の局所治
   療のための医薬組成物。
8. 【請求項８】　　請求項１記載の式Ｉの化合物の有効量
   を治療を必要としている哺乳類に投与することを特徴と
   する免疫調節障害又は疾患の治療方法。
9. 【請求項９】　　請求項１記載の式Ｉの化合物の有効量
   を治療を必要としている哺乳類に投与することを特徴と
   する炎症性又は増殖性皮膚病及び／又は免疫学的仲介の
   病気の皮膚発現の局所治療方法。