JPH05194530A - 免疫抑制活性を有するフルオロマクロライド - Google Patents

免疫抑制活性を有するフルオロマクロライド

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JPH05194530A
JPH05194530A JP4247303A JP24730392A JPH05194530A JP H05194530 A JPH05194530 A JP H05194530A JP 4247303 A JP4247303 A JP 4247303A JP 24730392 A JP24730392 A JP 24730392A JP H05194530 A JPH05194530 A JP H05194530A
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ethyl
dioxa
dimethoxy
tetramethyl
fluoro
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JP4247303A
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English (en)
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Mark Goulet
マーク・ゴウレツト
Thomas R Beattie
トーマス・アール・ビーテイー
Matthew J Wyvratt
マシユウ・ジエイ・ウイブラツト
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Original Assignee
Merck and Co Inc
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/01—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing oxygen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection

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Abstract

(57)【要約】 【目的】 免疫抑制活性を有するフルオロマクロライド
を提供する。 【構成】 一般構造式： 【化１】 で示されるフルオロマクロライドを、適当な前駆物質を
酸化し、Ｃ−２０でフッ素化することによって製造す
る。これらの免疫抑制性マクロライドは、哺乳類宿主の
自己免疫疾患、感染性疾患の治療及び／または他者から
の臓器移植に対する拒否反応を予防するために有用であ
る。更にこれらの免疫抑制性マクロライドは、炎症性及
び異常増殖性の皮膚疾患及び免疫媒介病の皮膚発症の局
所治療に有用である。またこれらのマクロライドは、一
過性気道閉塞症の治療、特に喘息の治療に有用である。
更にこれらのマクロライドは、毛髪回復剤として、特に
男性型脱毛症または老人性脱毛症の治療に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、自己免疫疾患（若年発
症性糖尿病、多発性硬化症、慢性関節リューマチ、肝臓
病、後部ぶどう膜炎、アレルギー性脳脊髄膜炎、糸球体
腎炎）、免疫抑制、感染症の治療、及び／または、骨
髄、腎臓、肝臓、心臓、皮膚、小腸、ランゲルハンス島
移植物のような他者からの臓器移植組織に対する拒否反
応の予防、炎症性及び異常増殖性皮膚疾患及び免疫媒介
病の皮膚発症（乾癬、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚
炎、湿疹皮膚炎、脂漏性皮膚炎、扁平苔癬、天疱瘡、水
疱性類天疱瘡、表皮水疱症、じんま疹、血管浮腫、脈管
炎、紅斑、好酸球増加症、エリテマトーデス、円形脱毛
症）、男性型脱毛症、老人性脱毛症、一過性気道閉塞
症、特に喘息、及び／または虚血に伴う肝臓障害の局部
治療のために哺乳類において有効なフルオロマクロライ
ドに関する。
【０００２】より詳細には、本発明は、一般式Ｉ：
【０００３】
【化７】 〔式中のＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｑ、Ｗ及びｎは後
出の定義と同義〕の化合物に関する。
【０００４】本発明はまた、本発明の化合物を含む医薬
組成物、及び、自己免疫疾患、免疫低下、感染症、他者
からの臓器移植組織に対する拒否反応、一過性気道閉塞
症、炎症性及び異常増殖性皮膚疾患、及び／または免疫
媒介病の皮膚発症を治療するための本発明の化合物の使
用方法に関する。
【０００５】
【従来の技術】藤沢薬品の米国、欧州及び日本特許及び
出願（１９９０年１月１６日付けの米国特許第４,８９
４,３６６号、欧州特許出願公開第０,１８４,４６２号
及び日本特許出願公開６３−１７８８４）と刊行物
（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８７、１０９、５
０３１及びＪ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ １９８７、４
０、１２４９）は、１７−アリル−１,１４−ジヒドロ
キシ−１２−〔２′−（４″−ヒドロキシ−３″−メト
キシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,
２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチ
ル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２
２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,
１０,１６−テトラオン（ＦＲ−９００５０６）、（Ｆ
Ｋ−５０６）、（Ｌ−６７９,９３４）、１７−エチル
−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−ヒ
ドロキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メ
チルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２
１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−ア
ザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−
１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン（ＦＲ−９
００５２０）及びこれらの化合物を調製する出発物質と
なり得る関連化合物を開示している。合成による上記出
発物質（ＦＲ−９００５０６）の調製も最近報告されて
いる（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８９、１１
１、１１５７）。Ｓａｎｄｏｚの欧州特許（欧州特許出
願公開第０,３５６,３９９号）は、ＦＲ−９００５０６
の立体異性体及び１７位の誘導体を開示している。Ｆｉ
ｓｏｎの欧州特許出願及び国際特許出願（欧州特許出願
公開第０,３２３,０４２号及びＰＣＴ出願公開第ＷＯ８
９／０５３０４号）は、ＦＲ−９００５０６、ＦＲ−９
００５２０及び関連化合物の種々の誘導体を開示してい
る。Ｓａｎｄｏｚの欧州特許出願（欧州特許出願公開第
０,４３７,６８０号）は、ＦＲ−９００５０６、ＦＲ９
００５２０及び関連化合物のクロロ、ブロモ、ヨード及
びアジド誘導体を開示している。Ｍｅｒｃｋの欧州特許
出願（欧州特許出願公開第０,４２８,３６５号）は、Ｆ
Ｒ−９００５０６、ＦＲ９００５２０及び関連化合物の
種々のアミノ誘導体を開示している。
【０００６】藤沢薬品の米国特許（１９９０年５月２９
日付けの米国特許第４,９２９,６１１号、及び１９９０
年９月１１日付けの米国特許第４,９５６,３５２号）
は、移植拒否反応を解決するためにＦＫ−５０６型化合
物を使用することを開示している。Ｓａｎｄｏｚの欧州
特許（欧州特許公開第０,３１５,９７８号）は、炎症性
及び異常増殖性皮膚疾患並びに免疫媒介病の皮膚発症の
局所治療にＦＲ−９００５０６及び関連化合物を使用す
ることを開示している。Ｆｉｓｏｎの国際特許出願（Ｐ
ＣＴ出願第ＷＯ９１／０４０２５号）は、免疫低下の治
療のためにＦＲ−９００５０６の種々の誘導体を使用す
ることを開示している。Ｆｉｓｏｎの国際特許出願（Ｐ
ＣＴ出願第ＷＯ９０／１４８２６号）は、一過性気道閉
塞疾患、特に喘息の治療のためにＦＲ−９００５０６及
び関連化合物を使用することを開示している。藤沢薬品
の欧州特許出願（欧州特許公開第０,４２３,７１４号）
は、毛髪回復剤としてＦＫ−５０６及びその誘導体を使
用することを開示している。種々の研究は、慢性関節リ
ューマチ（Ｃ．Ａｒｉｔａ他、Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｘ
ｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．、１９９０、８２、４５６〜４６
１；Ｎ．Ｉｎａｍｕｒａ他、Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏ
ｌ．Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌ．１９８８、４６、８２
〜９０）、一過性糖尿病（Ｎ．Ｍｕｒａｓｅ他、Ｄｉａ
ｂｅｔｅｓ、１９９０、３３６、３７３〜７４）、後部
ぶどう膜炎（Ｈ．Ｋａｗａｓｈｉｍａ、Ｉｎｖｅｓｔ．
Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．、１９８８、
２９、１２６５〜７１）、虚血に伴う肝臓障害（Ｍ．Ｓ
ａｋｒ他、Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ．、１９９０、４７、６８
７〜９１）、アレルギー性脳脊髄炎（Ｋ．Ｄｅｇｕｃｈ
ｉ他、Ｂｒａｉｎ Ｎｅｒｖｅ、１９９０、４２、３９
１〜９７）、糸球体腎炎（Ｊ．ＭｃＣａｕｌｅｙ他、Ｌ
ａｎｃｅｔ、１９９０、３３５、６７４）及び全身性エ
リテマトーデス（Ｋ．Ｔａｋａｂａｙａｓｈｉ他、Ｃｌ
ｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌ．、
１９８９、５１、１１０〜１１７）のような多数の病気
の治療におけるＦＫ−５０６の効力を示唆している。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】全身性エリテマトーデ
ス、慢性関節リューマチ、１型糖尿病、炎症性腸疾患、
胆汁性肝硬変、ぶどう膜炎、多発性硬化症、及び、クロ
ーン病、潰瘍性大腸炎、水疱性類天疱瘡、サルコイド
症、乾癬、魚鱗癬、グレーブス眼病のようなその他の疾
患を含む種々の「自己免疫」疾患及び慢性炎症性疾患で
免疫調節異常が存在することは判明している。これらの
疾患の基本病理は夫々全く異なっているが、種々の自己
抗体及び自己反応性リンパ球の出現が観察されることは
共通している。このような自己反応性の一因は、免疫系
の正常な働きの恒常的コントロールが失われるためであ
ろうと考えられている。
【０００８】同様に、骨髄または臓器移植の後では、宿
主のリンパ球が他者の組織抗原を認識し、抗体の産生を
開始する。これは移植拒否反応につながる。
【０００９】自己免疫または拒否プロセスの結果の１つ
として、炎症細胞及び炎症細胞から放出される媒介物質
によって組織破壊が生じる。ＮＳＡＩＤ及びコルチコス
テロイドのような抗炎症薬は主としてこれらの媒介物質
の作用または分泌を遮断することによってその効力を発
揮するものであり、疾患の免疫学的ベースに対しては全
く影響を与えない。他方、シクロホスファミドのような
細胞傷害薬は、非特異的に作用し、正常応答及び自己免
疫応答の双方を遮断する。実際、かかる非特異的免疫抑
制剤で患者を治療した場合、患者が感染症で死亡する割
合は自己免疫疾患で死亡する割合と同じ程度になる。
【００１０】１９８３年にＵＳ ＦＤＡによって認可さ
れたシクロスポリンＡは、臓器移植の拒否反応を抑制す
るために現在使用されている代表的薬剤である。薬剤
は、移植組織の外来タンパク質を拒否する天然防御物質
が大量に移動しないように体内の免疫系を阻害する作用
を果たす。シクロスポリンＡは、移植拒否反応を抑える
ためには有効であるが、腎毒性であり、腎障害、肝機能
異常、胃腸不快感のようないくつかの好ましくない副作
用を生じることが知られている。
【００１１】従って当業界では、副作用の少ないより安
全な新薬の開発を目指してたゆみない研究が続けられて
いる。
【００１２】２３員のトリシクロ−マクロライド免疫抑
制剤、ＦＫ−５０６（ＦＲ−９００５０６）、
【００１３】
【化８】 （１７−アリル−１,１４−ジヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−ヒドロキシ−３″−メトキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメト
キシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０
4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テト
ラオン）は、日本の藤沢薬品でＴａｎａｋａ、Ｋｕｒｏ
ｄａとその共同研究者たちによって単離され特性決定さ
れ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１９８７、１０
９、５０３１及び１９９０年１月１６日付けの米国特許
第４,８９４,３６６号参照）、優れた免疫抑制活性を有
することが判明した。特に、化合物ＦＫ−５０６（ＦＲ
−９００５０６）は、ｉｎ ｖｉｔｒｏ免疫系の抑制に
おいてシクロスポリンの１００倍の効力を示すことが報
告された（Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ １９８７、４
０、１２５６）。更に、これらの化合物は、炎症姓及び
異常増殖性皮膚疾患並びに免疫媒介病の皮膚発症の治療
において局所活性を有すると考えられている（欧州特許
出願公開第０,３１５,９７８号）。
【００１４】化合物ＦＫ−５０６及び関連化合物は更
に、気道閉塞疾患、特に喘息（ＰＣＴ出願公開ＷＯ９０
／１４８２６）、男性型脱毛症または老人性脱毛症（欧
州特許出願公開第０,４２３,７１４号）、関節リューマ
チ（Ｃ．Ａｒｉｔａ他、Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｘｐ．Ｉ
ｍｍｕｎｏｌ．、１９９０、８２、４５６〜４６１；
Ｎ．Ｉｎａｍｕｒａ他、Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｉ
ｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌ．１９８８、４６、８２〜９
０）、一過性糖尿病（Ｎ．Ｍｕｒａｓｅ他、Ｌａｎｃｅ
ｔ、１９９０、３３６、３７３〜７４）、後部ブドウ膜
炎（Ｈ．Ｋａｗａｓｈｉｍａ、Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔ
ｈａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．、１９８８、２９、１
２６５〜７１）、虚血に伴う肝臓障害（Ｍ．Ｓａｋｒ
他、Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ．、１９９０、４７、６８７〜９
１）、アレルギー性脳脊髄炎（Ｋ．Ｄｅｇｕｃｈｉ他、
Ｂｒａｉｎ Ｎｅｒｖｅ、１９９０、４２、３９１〜９
７）、糸球体腎炎（Ｊ．ＭｃＣａｕｌｅｙ他、Ｌａｎｃ
ｅｔ、１９９０、３３５、６７４）及び全身性エリテマ
トーデス（Ｋ．Ｔａｋａｂａｙａｓｈｉ他、Ｃｌｉｎ．
Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌ．、１９８
９、５１、１１０〜１１７）の治療に有効であることが
示唆された。
【００１５】従って、本発明の１つの目的は、（１）抗
炎症薬よりも早い時期に作用することによって免疫系の
促進−抑制メカニズムのバランスを回復し、（２）体内
の感染感受性を増加させずにサプレッサー細胞回路によ
る特異的な長期移植寛容性を誘発するトリシクロマクロ
ライドの新規な類似体を提供することである。
【００１６】本発明の付加的な目的は、１２−（２′−
シクロヘキシル−１′−メチルビニル）−１３,１９,２
１,２７−テトラメチル−１１,２８,−ジオキサ−４−
アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス
−１８−エンの誘導体のように、大環免疫抑制化合物の
拮抗物質として作用し、従って、免疫低下の治療に有用
であるか、または大環免疫抑制化合物の免疫抑制活性ま
たは毒性の調節に有用であるトリシクロマクロライド免
疫抑制剤の新規な類似体を提供することである。
【００１７】本発明の別の目的は、炎症性及び異常増殖
性皮膚疾患並びに免疫媒介病の皮膚発症の治療において
局所活性を有するこれらのトリシクロマクロライドの類
似体を提供することである。
【００１８】本発明の付加的目的は、１種以上の本発明
の活性免疫抑制薬を要治療患者に投与する医薬組成物を
提供することである。
【００１９】本発明の更に別の目的は、１種以上の新規
な免疫抑制薬を要治療哺乳類に投与することによって移
植拒否反応、自己免疫及び慢性炎症性疾患をコントロー
ルする方法を提供することである。
【００２０】本発明の最後の目的は、本発明の化合物の
調製方法を提供することである。
【００２１】
【課題を解決するための手段】本発明の新規な化合物は
構造式Ｉ：
【００２２】
【化９】 〔式中、Ｒ1及びＲ2は個別に、 （１）−Ｎ3； （２）−ＮＨＣＮ； （３）−ＮＲ6Ｒ7、但しＲ6及びＲ7は個別に、 （ａ）水素、 （ｂ）Ｒ8及びＲ9で置換されるかまたは未置換のＣ１〜
１２アルキルであり、Ｒ8及びＲ9は個別に、（ｉ）水
素、（ii）−ＯＨ、（iii）Ｃ１〜６アルコキシ、（i
v）−Ｏ−ＣＯ−Ｃ１〜６アルキル、（ｖ）−ＮＲ10Ｒ
11（Ｒ10及びＲ11は個別に水素またはフェニル置換もし
くは未置換のＣ１〜６のアルキルから選択される）、
（vi）−ＣＯＮＲ10Ｒ11、（vii）−ＣＯ2Ｈ、（viii）
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、（ix）−Ｓ−Ｃ１〜６
アルキル、（ｘ）−ＳＯ−Ｃ１〜６アルキル、（xi）−
ＳＯ2−Ｃ１〜６アルキル、（xii）ハロ、（xiii）−Ｃ
３〜７−シクロアルキル、（xiv）Ｘ、Ｙ及びＺで置換
されるかまたは未置換のフェニル、（xv）Ｘ、Ｙ及びＺ
で置換されるかまたは未置換のナフチル、（xvi）−Ｃ
Ｆ3から成るグループから選択され、 （ｃ）Ｒ8及びＲ9（Ｒ8及びＲ9は前記と同義）で置換さ
れるかまたは未置換のＣ３〜１２のアルケニル、 （ｄ）Ｒ8及びＲ9（Ｒ8及びＲ9は前記と同義）で置換さ
れるかまたは未置換のＣ３〜７のシクロアルキル、 （ｅ）Ｘ、Ｙ及びＺで置換されるかまたは未置換のフェ
ニル、 （ｆ）Ｘ、Ｙ及びＺで置換されるかまたは未置換のナフ
チル、 （ｇ）フェニルがＸ、Ｙ及びＺで置換されるかまたは未
置換である−ＳＯ2−フェニル、 （ｈ）−ＳＯ2−Ｃ１〜６アルキルを示すか、または、 （ｉ）Ｒ6及びＲ7が、結合したＮと共に、置換または未
置換の３〜７員の複素環を形成し、該複素環は、Ｏ、Ｓ
またはＮＲ10（Ｒ10は前記と同義）から成るグループか
ら個別に選択された１つまたは２つの追加のヘテロ原子
を任意に含み、複素環の（１つまたは複数の）炭素原子
に結合した（１つまたは複数の）置換基が個別に、
（ｉ）水素、（ii）−ＯＨ、（iii）Ｃ１〜６アルコキ
シ、（iv）−Ｏ−ＣＯ−Ｃ１〜６アルキル、（ｖ）−Ｎ
Ｒ10Ｒ11（Ｒ10及びＲ11は前記と同義）、（vi）−ＣＯ
ＮＲ10Ｒ11、（vii）−ＣＯ2Ｈ、（viii）−ＣＯ−Ｏ−
Ｃ１〜６アルキル、（ix）−ＳＨ、（ｘ）ハロ、（xi）
Ｘ、Ｙ及びＺで置換されるかまたは未置換のフェニル、
（xii）Ｘ、Ｙ及びＺで置換されるかまたは未置換のナ
フチル、（xiii）−ＣＦ3から成るグループから選択さ
れ； （４）−Ｎ（Ｒ6）ＣＯ−Ｏ−Ｒ12、但しＲ6は前記と同
義であり、Ｒ12はＲ8及びＲ9（Ｒ8及びＲ9は前記と同
義）で置換されるかまたは未置換のＣ１〜１２アルキ
ル、 （５）−Ｎ（Ｒ6）ＣＯ−Ｒ13、但しＲ6は前記と同義で
あり、Ｒ13は、 （ａ）水素、 （ｂ）Ｒ8及びＲ9（Ｒ8及びＲ9は前記と同義）で置換さ
れるかまたは未置換のＣ１〜１２アルキル、 （ｂ）Ｒ8及びＲ9（Ｒ8及びＲ9は前記と同義）で置換さ
れるかまたは未置換のＣ３〜１２シクロアルキル、 （ｄ）Ｘ、Ｙ及びＺで置換されるかまたは未置換のフェ
ニル、 （ｅ）Ｘ、Ｙ及びＺで置換されるかまたは未置換のナフ
チルを示すか、または、 （ｆ）Ｒ6及びＲ13が、結合した−ＮＣＯ−と共に、置
換または未置換の５〜７員の複素環を形成し、該複素環
は、Ｏ、ＳまたはＮＲ10（Ｒ10は前記と同義）から成る
グループから個別に選択された１つまたは２つの追加の
ヘテロ原子を任意に含み、 （６）−Ｎ（Ｒ14）ＣＯＣＨ（Ｒ22）ＮＲ6Ｒ7、但しＲ
6及びＲ7は前記と同義であり、Ｒ14はＲ6の定義から選
択され、Ｒ22は、 （ａ）水素、 （ｂ）Ｒ23で置換されるかまたは未置換のＣ１〜４アル
キルであり、Ｒ23は、（ｉ）−ＯＨ、（ii）Ｃ１〜６ア
ルコキシ、（iii）−Ｏ−ＣＯ−Ｃ１〜６アルキル、（i
v）−ＳＨ、（ｖ）−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル、（vi）−
ＮＲ10Ｒ11（Ｒ10及びＲ11は前記と同義）、（vii）−
ＣＯ2Ｈ、（viii）−ＣＯＮＨ2、（iv）イミダゾリル、
（ｘ）インドリル、（xi）フェニル、及び（xii）ｐ−
ヒドロキシフェニルから選択され、または （ｃ）フェニルを示し； （７）−Ｎ（Ｒ14）ＣＯ（ＣＨ2）ｍＮＲ6Ｒ7、但しｍ
は０または２〜６、Ｒ6及びＲ7は前記と同義、Ｒ14はＲ
6の定義から選択されるか、またはＲ14及びＲ6が、結合
した−ＮＣＯ（ＣＨ2）ｍＮ−と共に置換または未置換
の５〜７員の複素環 を形成し； （８）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ14）−ＮＲ6Ｒ7、但しＲ6及びＲ7は
前記と同義であり、Ｒ14はＲ6の定義から選択され、Ｒ6
またはＲ7が水素のときは、互変異性構造−ＮＨＣ（Ｒ
14）＝ＮＲ6またはＲ7も可能であり； （９）−Ｎ（Ｒ15）3 +Ａ-、但しＲ15はフェニルまたは
ナフチルで置換されるかまたは未置換のＣ１〜６アルキ
ル、Ａ-は対イオンを示し； （１０）
【００２３】
【化１０】 但し、Ｒ16及びＲ17は個別に、（ａ）水素、（ｂ）Ｘ、
Ｙ及びＺで置換されるかまたは未置換のフェニル、
（ｃ）Ｘ、Ｙ及びＺで置換されるかまたは未置換のナフ
チル、（ｄ）−ＣＮ、（ｅ）−ＣＦ3、（ｆ）−ＣＯ−
Ｃ１〜６アルキル、または（ｇ）−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜６
アルキル； （１１）Ｃ１〜１０アルコキシ； （１２）１つまたは複数の置換基が（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）Ｃ１〜６アルコキシ、（ｃ）フェニルＣ１〜３ア
ルコキシ、（ｄ）フェニルの置換基がＸ、Ｙ及びＺであ
る置換フェニルＣ１〜３アルコキシ、（ｅ）−ＯＣＯＣ
１〜６アルキル、（ｆ）−ＮＲ10Ｒ11（Ｒ10及びＲ11は
前記と同義）、（ｇ）−ＮＲ6ＣＯＣ１〜６アルキル
（Ｒ6は前記と同義）、（ｈ）−ＣＯＯＲ6（Ｒ6は前記
と同義）、（ｉ）−ＣＨＯ、（ｊ）フェニル、（ｋ）置
換基がＸ、Ｙ及びＺである置換フェニル、（ｌ）フェニ
ルオキシ、（ｍ）置換基がＸ、Ｙ及びＺである置換フェ
ニルオキシ、（ｎ）１−または２−ナフチル、（ｏ）置
換基がＸ、Ｙ及びＺである置換１−または２−ナフチ
ル、（ｐ）ビフェニル、及び、（ｑ）置換基がＸ、Ｙ及
びＺである置換ビフェニルから選択された置換Ｃ１〜１
０アルコキシ； （１３）Ｃ３〜１０アルケニルオキシ； （１４）１つまたは複数の置換基が、（ａ）ヒドロキ
シ、（ｂ）Ｃ１〜６アルコキシ、（ｃ）−ＯＣＯ−Ｃ１
〜６アルキル、（ｄ）Ｃ２〜８アルケニル、（ｅ）フェ
ニル、（ｆ）置換基がＸ、Ｙ及びＺである置換フェニ
ル、（ｇ）１−または２−ナフチル、（ｈ）置換基が
Ｘ、Ｙ及びＺである置換１−または２−ナフチル、
（ｉ）ビフェニル、及び、（ｊ）置換基がＸ、Ｙ及びＺ
である置換ビフェニルから選択されたＣ３〜１０のアル
ケニルオキシ； （１５）Ｃ３〜１０アルキニルオキシ； （１６）１つまたは複数の置換基が、（ａ）ヒドロキ
シ、（ｂ）Ｃ１〜６アルコキシ、（ｃ）−ＯＣＯ−Ｃ１
〜６アルキル、（ｄ）フェニル、（ｅ）置換基がＸ、Ｙ
及びＺである置換フェニル、（ｆ）１−または２−ナフ
チル、（ｇ）置換基がＸ、Ｙ及びＺである置換１−また
は２−ナフチル、（ｈ）ビフェニル、及び、（ｉ）置換
基がＸ、Ｙ及びＺである置換ビフェニルから選択された
Ｃ３〜１０のアルキニルオキシ； （１７）フェニルオキシ； （１８）置換基がＸ、Ｙ及びＺである置換フェニルオキ
シ； （１９）１−または２−ナフチルオキシ； （２０）置換基がＸ、Ｙ及びＺである置換１−または２
−ナフチルオキシ； （２１）ビフェニルオキシ； （２２）置換基がＸ、Ｙ及びＺである置換ビフェニルオ
キシ；及び、 （２３）ヒドロキシ；から選択されるか、または、 （２４）Ｒ1及びＲ2が互いに結合して式：
【００２４】
【化１１】 （式中、ｐは０または１、Ｒ6は前記と同義、Ａは、 （ａ）−ＣＯ−、 （ｂ）−ＣＳ−、 （ｃ）−ＣＯ−Ｃ１−アルキル、 （ｄ）−ＣＳ−Ｃ１−アルキル、または （ｅ）−Ｃ１〜２アルキル、但し、アルキルは、１つ以
上の（ｉ）−ＯＨ、（ii）Ｃ１〜６アルキル、（iii）
Ｃ１〜６アルコキシ、（iv）−Ｏ−ＣＯ−Ｃ１〜６アル
キル、（ｖ）−ＮＲ9Ｒ10（Ｒ9及びＲ10は前記と同
義）、（vi）−ＣＯＮＲ9Ｒ10、（vii）−ＣＯ2Ｈ、（v
iii）−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、（ix）−Ｓ−Ｃ
１〜６アルキル、（ｘ）−ＳＯ−Ｃ１〜６アルキル、
（xi）−ＳＯ2−Ｃ１〜６アルキル、（xii）ハロ、（xi
ii）Ｘ、Ｙ及びＺて置換されるかまたは未置換のフェニ
ル、または、（xiv）Ｘ、Ｙ及びＺで置換されるかまた
は未置換のナフチル、によって置換されるかまたは未置
換のＣ１〜２のアルキルを示す）で示される３〜７員の
複素環を形成しており；Ｒ3は水素、ヒドロキシまたは
Ｃ１〜６アルコキシであり、Ｒ4は水素であるか、また
はＲ3とＲ4とが一緒に二重結合を形成しており；Ｒ5は
メチル、エチル、プロピルまたはアリルであり；ＱはＦ
またはＯＨであるが、ＱがＯＨのときはＲ2がＯＨまた
はＯＣＨ3以外であり；ＷはＯまたは（Ｈ,ＯＨ）であ
り；Ｘ、Ｙ及びＺは個別に、（ａ）水素、（ｂ）Ｃ１〜
７アルキル、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｄ）Ｃｌ、
Ｂｒ、ＦまたはＩのようなハロ、（ｅ）−（ＣＨ2）t−
ＮＲ10Ｒ11（Ｒ10及びＲ11は前記と同義）で、ｔは０〜
２、（ｆ）−ＣＮ、（ｇ）−ＣＨＯ、（ｈ）−ＣＦ3、
（ｉ）−ＳＲ18、但しＲ18は水素、Ｃ１〜６アルキルま
たはフェニル、（ｊ）−ＳＯＲ18（Ｒ18は前記と同
義）、（ｋ）−ＳＯ2Ｒ18（Ｒ18は前記と同義）、
（ｌ）−ＣＯＮＲ10Ｒ11（Ｒ10及びＲ11は前記と同
義）、（ｍ）Ｒ19Ｏ（ＣＨ2）t−、但しＲ19は水素、Ｃ
１〜３アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜３アルキル、フェ
ニルまたはナフチルから選択され、ｔは前記と同義であ
り； （ｎ）−ＣＨ（ＯＲ20）（ＯＲ21）、但しＲ20及びＲ21
はＣ１〜３アルキルを示すかまたは一緒にエチルまたは
プロピルブリッジを形成し、 （ｏ）
【００２５】
【化１２】 （Ｒ19及びｔは前記と同義）； （ｐ）
【００２６】
【化１３】 （Ｒ19及びｔは前記と同義）から選択されるか；または
Ｘ、Ｙ及びＺの任意の２つが一緒に５、６または７つの
環原子を有する飽和環を形成し、前記環原子が０、１ま
たは２個の酸素原子を含み、残りの環原子が炭素であ
り；ｎが１または２である〕で示される。
【００２７】本発明化合物は非対称中心を有しており、
本発明はすべての光学異性体及びその混合物を含む。
【００２８】更に、炭素−炭素二重結合を有する化合物
がＺ形及びＥ形で生じてもよく、化合物のすべての形の
異性体が本発明に包含される。
【００２９】任意の変数（例えばアルキル、アリール、
Ｒ6またはＲ7）が式Ｉの化合物において２回以上存在す
る場合、各置換基の定義は、別の置換基の定義から独立
している。
【００３０】本文中で使用される「アルキル」なる用語
は、直鎖状、分枝状または環状の配置を有する特定数の
炭素原子を含む飽和炭化水素基を意味する。「アルキ
ル」の代表例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、ｓｅｃ−及びｔｅｒｔ−ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル、ヘプチル、シクロプロピル、シクロブチ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチ
ル、ノルボルニル、などである。「アルコキシ」は、酸
素ブリッジを介して結合された特定数の炭素原子を含む
アルキル基を示す。
【００３１】「アルカノイル」なる用語は、特定数の炭
素原子を含むアルキルカルボニル基を示し、その代表例
は、ホルミル、アセチル、プロパノイル及びブタノイル
である。「アルカノイルオキシ」は、酸素ブリッジを介
して結合された特定数の炭素原子を含むアルキルカルボ
ニル基を意味しており、その代表例は、ホルミルオキ
シ、アセトキシ、プロピオニルオキシ及びブチリルオキ
シである。「アルケニル」は、鎖に沿った任意の場所に
少なくとも１つの不飽和を有する直鎖状または分枝状の
配置の炭化水素鎖を意味しており、その代表例は、エテ
ニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ジメチルペ
ンチル、などであり、適当な場合にはＥ形及びＺ形を含
む。「アリールアルキル」は、１〜６個の炭素原子を含
む直鎖状または分枝状アルキル基を介して結合された前
記に定義のアリール基を意味しており、その代表例は、
ベンジル、フェネチル、３,３−ジフェニルプロピル、
などである。本文中で使用される「ハロゲン」なる用語
は、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードを意味してお
り、「対イオン」なる用語は、小さい負電荷を有する
種、例えば塩化物、臭化物、ヨウ化物、水酸化物、硝酸
塩、酢酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、過塩素酸塩、ベ
ンゼンスルホン酸塩、酒石酸塩、ヘミ酒石酸塩、マレイ
ン酸塩、などである。
【００３２】本文中ではまた以下の略号を使用した；略号 試薬 ＴＦＡ トリフルオロ酢酸 Ｅｔ3Ｎ トリエチルアミン ＴＢＳＯＴｆ ｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオ
ロメタンスルホネート ＤＡＳＴ ジメチルアミノイオウトリフルオリド ＳｅＯ2 二酸化セレン ＨＦ フッ化水素溶媒 ＨＯＡｃ（ＡｃＯＨ） 酢酸 ＣＨ2Ｃｌ2 メチレンクロリド ＤＭＦ ジメチルホルムアミド ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル ＥｔＯＨ エタノール Ｅｔ2Ｏ ジエチルエーテル ＭｅＯＨ メタノール ＴＨＦ テトラヒドロフラン ＣＨ3ＣＮ アセトニトリル保護基 ＴＢＳ ｔ−ブチルジメチルシリル ヒドロキシルの適当な保護基は当業界でよく知られてお
り、その代表例として、１−（低級アルキルチオ）（低
級）アルキル〔「低級アルキル」なる用語は、炭素原子
１〜６個を含む直鎖状、環状または分枝状の鎖を意味す
る〕、例えば、アルキルチオメチル（例えば、メチルチ
オメチル、エチルチオメチル、プロピルチオメチル、イ
ソプロピルチオメチル、ブチルチオメチル、イソブチル
チオメチル、ヘキシルチオメチル、ｅｔｃ．）などであ
り、好ましくはＣ１〜４のアルキルチオメチル、最も好
ましくはメチルチオメチル；トリ置換シリル、例えばト
リ（低級）アルキルシリル（例えば、トリメチルシリ
ル、トリエチルシリル、トリブチルシリル、トリ−ｉ−
プロピルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、トリ−ｔ
−ブチルシリル、ｅｔｃ．）、低級アルキルジアリール
シリル（例えば、メチル−ジフェニルシリル、エチル−
ジフェニルシリル、プロピル−ジフェニルシリル、ｔ−
ブチルジフェニルシリル、ｅｔｃ．）などであり、好ま
しくはトリ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルシリル及びＣ１〜Ｃ
４アルキルジフェニルシリル、最も好ましくはｔｅｒｔ
−ブチル−ジメチルシリル、トリ−ｉ−プロピルシリル
及びｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニルシリル；脂肪族アシ
ル、芳香族アシル及び芳香族基で置換された脂肪族アシ
ルのようなカルボン酸由来のアシル；などがある。
【００３３】本発明の好ましい化合物は、式Ｉにおい
て、Ｒ1及びＲ2が個別に、 （１）−Ｎ3； （２）−ＮＲ6Ｒ7、但しＲ6及びＲ7は個別に、 （ａ）水素、 （ｂ）Ｒ8及びＲ9で置換されるかまたは未置換のＣ１〜
１２アルキルであり、Ｒ8及びＲ9は個別に、（ｉ）水
素、（ii）−ＯＨ、（iii）−Ｏ−ＣＯ−Ｃ１〜６アル
キル、（iv）−ＮＲ10Ｒ11（Ｒ10及びＲ11は個別に水素
またはフェニル置換もしくは未置換のＣ１〜６のアルキ
ルから選択される）、（ｖ）−ＣＯＮＲ10Ｒ11、（vi）
−ＣＯ2Ｈ、（vii）−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、
（viii）Ｘ、Ｙ及びＺで置換されるかまたは未置換のフ
ェニル、 （ｃ）Ｒ8及びＲ9（Ｒ8及びＲ9は前記と同義）で置換さ
れるかまたは未置換のＣ３〜１２のアルケニル、 （ｄ）Ｒ6及びＲ7が、結合したＮと共に、Ｏ、Ｓ、また
はＮＲ10（Ｒ10は前記と同義）から成るグループから個
別に選択された１つまたは２つの追加のヘテロ原子を任
意に含むモルフォリン、チオモルフォリン、ピペリジ
ン、ヒペラジンのような置換または未置換の３〜７員の
複素環を形成し、複素環の（１つまたは複数の）炭素原
子に結合した（１つまたは複数の）置換基が個別に、 （ｉ）水素、（ii）−ＯＨ、（iii）−Ｏ−ＣＯ−Ｃ１
〜６アルキル、（iv）−ＣＯＮＲ10Ｒ11、（ｖ）−ＣＯ
2Ｈ、（vi）−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、（vii）
Ｘ、Ｙ及びＺで置換されるかまたは未置換のフェニル、 （３）−Ｎ（Ｒ6）ＣＯ−Ｏ−Ｒ12、但しＲ6は前記と同
義であり、Ｒ12はＲ8及びＲ9（Ｒ8及びＲ9は前記と同
義）で置換されるかまたは未置換のＣ１〜１２アルキ
ル、 （４）−Ｎ（Ｒ6）ＣＯ−Ｒ13、但しＲ6は前記と同義で
あり、Ｒ13は、（ａ）水素、（ｂ）Ｒ8及びＲ9（Ｒ8及
びＲ9は前記と同義）で置換されるかまたは未置換のＣ
１〜１２アルキル、（ｃ）Ｒ8及びＲ9（Ｒ8及びＲ9は前
記と同義）で置換されるかまたは未置換のＣ３〜１２シ
クロアルキル、（ｄ）Ｘ、Ｙ及びＺで置換されるかまた
は未置換のフェニル； （５）−Ｎ（Ｒ14）ＣＯＣＨ（Ｒ22）ＮＲ6Ｒ7、但しＲ
6及びＲ7は前記と同義であり、Ｒ14はＲ6の定義から選
択され、Ｒ22は、 （ａ）水素、 （ｂ）Ｒ23で置換されるかまたは未置換のＣ１〜４アル
キルであり、Ｒ23は、（ｉ）−ＯＨ、（ii）Ｃ１〜６ア
ルコキシ、（iii）−Ｏ−ＣＯ−Ｃ１〜６アルキル、（i
v）−ＳＨ、（ｖ）−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル、（vi）−
ＮＲ10Ｒ11（Ｒ10及びＲ11は前記と同義）、（vii）−
ＣＯ2Ｈ、（viii）−ＣＯＮＨ2、（iv）イミダゾリル、
（ｘ）インドリル、（xi）フェニル、及び（xii）ｐ−
ヒドロキシフェニルから選択され、または （ｃ）フェニルを示し； （６）−Ｎ（Ｒ14）ＣＯ（ＣＨ2）ｍＮＲ6Ｒ7、但しｍ
は０または２〜６、Ｒ6及びＲ7は前記と同義、Ｒ14はＲ
6の定義から選択されるか、またはＲ14及びＲ6が、結合
した−ＮＣＯ（ＣＨ2）ｍＮ−と共に２−イミダゾリド
ンのごとき置換また は未置換の５〜７員の複素環を形
成し； （７）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ14）−ＮＲ6Ｒ7、但しＲ6及びＲ7は
前記と同義であり、Ｒ14はＲ6の定義から選択され、Ｒ6
またはＲ7が水素のときは、互変異性構造−ＮＨＣ（Ｒ
14）＝ＮＲ6またはＲ7も可能であり； （８）−Ｎ（Ｒ15）3＋Ａ-、但しＲ15はフェニルもしく
はナフチルで置換されるかまたは未置換のＣ１〜６アル
キル、Ａ-は対イオンを示し； （９）
【００３４】
【化１４】 但し、Ｒ16及びＲ17は個別に、（ａ）水素、（ｂ）Ｘ、
Ｙ及びＺで置換されるかまたは未置換のフェニル、
（ｃ）Ｘ、Ｙ及びＺで置換されるかまたは未置換のナフ
チル、（ｄ）−ＣＮ、（ｅ）−ＣＦ3、（ｆ）−ＣＯ−
Ｃ１〜６アルキル、または（ｇ）−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜６
アルキル； （１０）Ｃ１〜１０アルコキシ； （１１）１つまたは複数の置換基が（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）Ｃ１〜６アルコキシ、（ｃ）フェニルＣ１〜３ア
ルコキシ、（ｄ）フェニルの置換基がＸ、Ｙ及びＺであ
る置換フェニルＣ１〜３アルコキシ、（ｅ）−ＯＣＯＣ
１〜６アルキル、（ｆ）−ＮＲ10Ｒ11（Ｒ10及びＲ11は
前記と同義）、（ｇ）−ＮＲ6ＣＯＣ１〜６アルキル
（Ｒ6は前記と同義）、（ｈ）−ＣＯＯＲ6（Ｒ6は前記
と同義）、（ｉ）−ＣＨＯ、（ｊ）フェニル、（ｋ）置
換基がＸ、Ｙ及びＺである置換フェニル、（ｌ）フェニ
ルオキシ、（ｍ）置換基がＸ、Ｙ及びＺである置換フェ
ニルオキシから選択されＣ１〜１０アルコキシ； （１２）Ｃ３〜１０アルケニルオキシ； （１３）１つまたは複数の置換基が、（ａ）ヒドロキ
シ、（ｂ）Ｃ１〜６アルコキシ、（ｃ）−ＯＣＯ−Ｃ１
〜６アルキル、（ｄ）Ｃ２〜８アルケニル、（ｅ）フェ
ニル、（ｆ）置換基がＸ、Ｙ及びＺである置換フェニル
を示すＣ３〜１０アルケニルオキシ； （１４）Ｃ３〜１０アルキニルオキシ； （１５）１つまたは複数の置換基が、（ａ）ヒドロキ
シ、（ｂ）Ｃ１〜６アルコキシ、（ｃ）−ＯＣＯ−Ｃ１
〜６アルキル、（ｄ）フェニル、（ｅ）置換基がＸ、Ｙ
及びＺである置換フェニル、から選択されたＣ３〜１０
アルキニルオキシ； （１６）フェニルオキシ； （１７）置換基がＸ、Ｙ及びＺである置換フェニルオキ
シ； （１８）１−または２−ナフチルオキシ； （１９）置換基がＸ、Ｙ及びＺである置換１−または２
−ナフチルオキシ； （２０）ヒドロキシ；から選択されるか、または、 （２１）Ｒ1及びＲ2が互いに結合して式：
【００３５】
【化１５】 （式中、ｐは１、Ｒ6は前記と同義、Ａは、（ａ）−Ｃ
Ｏ−、（ｂ）−ＣＯ−Ｃ１−アルキル、または（ｃ）−
Ｃ１〜２アルキル）の３〜７員の複素環を形成してお
り；Ｒ3は水素またはヒドロキシであり；Ｒ4は水素であ
り；Ｒ5はエチル、プロピルまたはアリルであり；Ｑは
ＦまたはＯＨであるが、ＱがＯＨのときはＲ2がＯＨま
たはＯＣＨ3以外であり；ＷはＯまたは（Ｈ,ＯＨ）であ
り；Ｘ、Ｙ及びＺは個別に、（ａ）水素、（ｂ）Ｃ１〜
７アルキル、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｄ）Ｃｌ、
Ｂｒ、ＦまたはＩのようなハロ、（ｅ）−ＣＨＯ、
（ｆ）−ＣＯＮＲ10Ｒ11（Ｒ10及びＲ11は前記と同
義）、（ｇ）Ｒ19Ｏ（ＣＨ2）ｔ−、但しＲ19は水素、
Ｃ１〜３アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜３アルキル、フ
ェニルまたはナフチルから選択され、ｔは０または２で
あり； （ｈ）−ＣＨ（ＯＲ20）（ＯＲ21）、但しＲ20及びＲ21
はＣ１〜３アルキルを示すかまたは一緒にエチルまたは
プロピルブリッジを形成し、 （ｉ）
【００３６】
【化１６】 （Ｒ19及びｔは前記と同義）； （ｊ）
【００３７】
【化１７】 （Ｒ19及びｔは前記と同義）から選択されるか；または
Ｘ、Ｙ及びＺの任意の２つが一緒に５、６または７つの
環原子を有するジオキソラニルまたはジオキサニルのよ
うな飽和環を形成し、前記環原子が０、１または２個の
酸素原子を含み、残りの環原子が炭素であり；ｎが１ま
たは２である〕で示される化合物または医薬として許容
されるその塩である。
【００３８】本発明の好ましい化合物の具体例を以下に
示す：１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ
−１２−〔２′−（４″−ヒドロキシ−３″−メトキシ
シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５
−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−
１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．
３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,
１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−
１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−ヒド
ロキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチ
ルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,
２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１
８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチ
ル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−
（３″,４″−ジヒドロキシ−シクロヘキシル）−１′
−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１
９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−
４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタ
コス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１
７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ
−１２−〔２′−（３″,４″−ジヒドロキシ−シクロ
ヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメ
トキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
トラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロ
キシ−１２−〔２′−（４″−アジド−３″−メトキシ
シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５
−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−
１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．
３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,
１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１
−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アミノ−３″−
メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
オロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
−アジド−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メ
チルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２
１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−ア
ザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−
１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エ
チル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２
−〔２′−（４″−アミノ−３″−メトキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキ
シ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−
ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,
9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラ
オン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒ
ドロキシ−１２−〔２′−（４″−アセチルアミノ−
３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
−（４″−Ｎ−（２−プロペニル）−アミノ−３″−メ
トキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
オロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
−Ｎ−メチルアミノ−３″−メトキシシクロヘキシル）
−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１
３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキ
サ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オ
クタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオ
ン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−
１２−〔２′−（４″−Ｎ−メチルアミノ−３″−メト
キシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,
２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチ
ル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２
２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,
１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオ
ロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−
１″′−アダマンタンカルボキサミド−３″−メトキシ
シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５
−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−
１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．
３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,
１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−
１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−シク
ロプロパンカルボキサミド−３″−メトキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキ
シ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−
ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,
9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラ
オン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒ
ドロキシ−１２−〔２′−（４″−ホルムアミド−３″
−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−
２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラ
メチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
オロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−｛２′−〔４″
−（４″′,５″′−ジカルボエトキシ−１″′,
２″′,３″′−トリアゾール）−３″−メトキシシク
ロヘキシル〕−１′−メチルビニル｝−２３,２５−ジ
メトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．
１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６
−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒ
ドロキシ−１２−〔２′−（４″−アセチルアミノ−
３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
−（４″−アミノ−３″−ヒドロキシシクロヘキシル）
−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１
３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキ
サ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オ
クタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオ
ン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒド
ロキシ−１２−〔２′−（３″−アミノ−４″−ヒドロ
キシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,
２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチ
ル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２
２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,
１０,１６−テトラオン；１７−アリル−２０−フルオ
ロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−
アジド−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチ
ルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,
２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１
８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−アリ
ル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−アミノ−３″−メトキシシクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ
−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
トラオン；１７−アリル−２０−フルオロ−１,１４−
ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アセチルアミノ
−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−アリル−２
０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
−アミノ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メ
チルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２
１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−ア
ザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−
１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−ア
リル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′
−（４″−アセチルアミノ−３″−メトキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキ
シ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−
ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,
9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラ
オン；１７−アリル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒ
ドロキシ−１２−〔２′−（４″−アミノ−３″−ヒド
ロキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
３,１０,１６−テトラオン；１７−アリル−２０−フル
オロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
−ヒドロキシ−３″−アミノシクロヘキシル）−１′−
メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,
２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス
−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−
エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１
２−〔２′−（４″−β−アミノ−３″−メトキシシク
ロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジ
メトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．
１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６
−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１
４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−α−アミノ
−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
−β−アミノ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′
−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１
９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−
４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタ
コス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１
７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−α−アミノ−３″−メトキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメト
キシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０
4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テト
ラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジ
ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アミノ−３″−イ
ソプロピルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
−アミノ−３″−イソプロピルオキシシクロヘキシル）
−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１
３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキ
サ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オ
クタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオ
ン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒド
ロキシ−１２−〔２′−（４″−アミノ−３″−ｎ−プ
ロピルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕
−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テト
ラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−
２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−
フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−ア
ミノ−３″−ｎ−プロピルオキシシクロヘキシル）−
１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,
１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オク
タコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；
１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキ
シ−１２−〔２′−（４″−アミノ−３″−エトキシシ
クロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−
ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１
１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．
３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,
１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１
−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アミノ−３″−
エトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
オロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−メチル
カーバメート−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′
−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１
９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−
４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタ
コス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１
７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−ベンジルカーバメート−３″−メトキ
シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２
５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル
−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２
２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,
１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオ
ロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−
アセトアミジン−３″−メトキシシクロヘキシル）−
１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,
１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オク
タコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；
１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２
−〔２′−（４″−ベンズアミジン−３″−メトキシシ
クロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−
ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１
１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．
３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,
１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１
−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−ホルムアミジン
−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
−（４″−（Ｌ−フェニルアラニル）アミド−３″−メ
トキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
オロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−（Ｌ−
フェニルアラニル）アミド−３″−メトキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキ
シ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−
ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,
9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラ
オン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒ
ドロキシ−１２−〔２′−（４″−（Ｄ−フェニルアラ
ニル）アミド−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′
−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１
９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−
４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタ
コス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１
７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−（Ｄ−フェニルアラニル）アミド−
３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
−（４″−（アミノアセチルアミノ）−３″−メトキシ
シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５
−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−
１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．
３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,
１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１
−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−（アミノアセチ
ルアミノ）−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−
メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,
２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス
−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−
エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１
２−〔２′−（４″−（２−ヒドロキシプロピルアミ
ノ）−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチル
ビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２
７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８
−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル
−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−
（４″−（２−ヒドロキシプロピルアミノ）−３″−メ
トキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
オロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（１−
アザ−４−オキサビシクロ−〔４．４．０〕デス−６−
イル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキ
シ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−
ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,
9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラ
オン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ
−１２−〔２′−（１−アザ−４−オキサビシクロ−
〔４．４．０〕デス−６−イル）−１′−メチルビニ
ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
−（４″−トリメチルアミノ−３″−メトキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメト
キシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０
4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テト
ラオンヨーダイド；１７−アリル−２０−フルオロ−
１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アミ
ノ−３″−イソプロポキシシクロヘキシル）−１′−メ
チルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２
１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−ア
ザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−
１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−ア
リル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′
−（４″−アミノ−３″−イソプロポキシシクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ
−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
トラオン；１７−プロピル−２０−フルオロ−１−ヒド
ロキシ−１２−〔２′−（４″−アミノ−３″−プロピ
ルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
オロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
−アセチルアミノ−３″−イソプロピルオキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメト
キシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０
4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テト
ラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジ
ヒドロキシ−１２−〔２′−〔４″−（Ｎ′−ｔ−ブト
キシカルボニル−Ｄ−フェニルアラニン）アミド−３″
−ｎ−プロピルオキシシクロヘキシル〕−１′−メチル
ビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２
７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８
−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル
−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−
〔２′−〔４″−（Ｎ′−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ
−フェニルアラニン）アミド−３″−ｎ−プロピルオキ
シシクロヘキシル〕−１′−メチルビニル〕−２３,２
５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル
−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２
２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,
１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオ
ロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−
アセトキシアセチルアミノ−３″−エトキシシクロヘキ
シル〕−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキ
シ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−
ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,
9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラ
オン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒ
ドロキシ−１２−〔２′−（４″−（１″′−アダマン
タンカルボキサミド）−３″−エトキシシクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ
−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
トラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−
ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−シクロプロパン
カルボキサミド−３″−イソプロピルオキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキ
シ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−
ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,
9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラ
オン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒ
ドロキシ−１２−〔２′−（４″−ホルムアミド−３″
−ｎ−プロピルオキシシクロヘキシル）−１′−メチル
ビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２
７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８
−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル
−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−
｛２′−〔４″′,５″′−ジカルボエトキシ−１″′,
２″′,３″′−トリアゾール）−３″−ｎ−プロピル
オキシシクロヘキシル〕−１′−メチルビニル｝−２
３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
オロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アミノ
−３″−エトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
−（４″−ベンジルアミノ−３″−イソプロピルオキシ
シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５
−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−
１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．
３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,
１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−
１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−トリ
メチルアミノ−３″−エトキシシクロヘキシル）−１′
−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１
９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−
４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタ
コス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオンヨー
ダイド；１７−エチル−２０−フルオロ−１,２,１４−
トリヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アセチルアミ
ノ−３″−ｎ−プロピルオキシシクロヘキシル）−１′
−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１
９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−
４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタ
コス−１８−エン−３,１０,１６−トリオン；１７−エ
チル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２
−｛２′−（４″−（Ｎ′−フェニルアミノカルボニ
ル）アミノ−３″−イソプロピルオキシシクロヘキシ
ル〕−１′−メチルビニル｝−２３,２５−ジメトキシ
−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
トラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−
ジヒドロキシ−１２−〔２′−｛４″−（エトキシカル
ボニル）−アミノ−３″−ｎ−プロピルオキシシクロヘ
キシル〕−１′−メチルビニル｝−２３,２５−ジメト
キシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０
4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テト
ラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキ
シ−１２−〔２′−（４″−アセチルアミノ−３″−ｎ
−プロピルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
−（４″−ジメチルアミノ−３″−メトキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキ
シ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−
ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,
9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラ
オン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ
−１２−〔２′−（４″−ジメチルアミノ−３″−メト
キシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,
２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチ
ル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２
２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,
１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオ
ロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−
ベンジルアミノ−３″−メトキシシクロヘキシル）−
１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,
１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オク
タコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；
１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２
−〔２′−（４″−ベンジルアミノ−３″−メトキシシ
クロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−
ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１
１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．
３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,
１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１
−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−ジメチルアミノ
−３″−イソプロピルオキシシクロヘキシル）−１′−
メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,
２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス
−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−
エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−ジメチルアミノ−３″−ｎ−プロピル
オキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
オロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−ベンジ
ルアミノ−３″−イソプロピルオキシシクロヘキシル）
−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１
３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキ
サ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オ
クタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオ
ン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−
１２−〔２′−（４″−ベンジルアミノ−３″−ｎ−プ
ロピルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕
−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テト
ラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−
２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−
フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−
（２−フェニル−２−ヒドロキシエチル）アミノ−３″
−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−
２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラ
メチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
〔２２．３．１．０4, 9〕オクタコス−１８−エン−
２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−
フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−モ
ルフォリノ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−
メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,
２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス
−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−
エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１
２−〔２′−（４″−モルフォリノ−３″−メトキシシ
クロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−
ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１
１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．
３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,
１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１
−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アミノ−３″−
ｎ−ブチルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
−（４″−アミノ−３″−ブチルオキシシクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ
−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
トラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロ
キシ−１２−〔２′−（４″−アミノ−３″−（３−メ
チルブチルオキシ）シクロヘキシル）−１′−メチルビ
ニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７
−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリ
シクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−
エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−
２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−アミノ−３″−（３−メチルブチルオ
キシ）シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
オロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アミノ
−３″−（２−メチルブチルオキシ）シクロヘキシル）
−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１
３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキ
サ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オ
クタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオ
ン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒド
ロキシ−１２−〔２′−（４″−アミノ−３″−（２−
メチルブチルオキシ）シクロヘキシル）−１′−メチル
ビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２
７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８
−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル
−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−
（４″−（Ｎ−（２−メチル−３−（４−ヒドロキシフ
ェニル）プロペニル）アミノ−３″−メトキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメト
キシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０
4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テト
ラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジ
ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−（Ｎ−（２−メチ
ル−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロペニル）アミ
ノ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビ
ニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７
−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリ
シクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−
エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−
２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−
（４″−（Ｎ−（３−（４−ヒドロキシフェニル）プロ
ペニル）アミノ−３″−メトキシシクロヘキシル）−
１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,
１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オク
タコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；
１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキ
シ−１２−〔２′−（４″−（Ｎ−（３−（４−ヒドロ
キシフェニル）プロペニル）アミノ−３″−メトキシシ
クロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−
ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１
１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．
３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,
１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−
１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−（Ｎ
−３−フェニルプロペニル）アミノ−３″−メトキシシ
クロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−
ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１
１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．
３．１．０4, 9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１
０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ
−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−（Ｎ−３−
フェニルプロペニル）アミノ−３″−メトキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメト
キシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０
4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テト
ラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキ
シ−１２−〔２′−（４″−（Ｌ−Ｔｒｐ））アミド−
３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
−（４″−フェニルオキシ−３″−メトキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキ
シ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−
ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,
9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラ
オン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒ
ドロキシ−１２−〔２′−（３″−フェニルオキシ−
４″−ヒドロキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
−（４″−フェニルオキシ−３″−ヒドロキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメト
キシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０
4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テト
ラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジ
ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−（４″′−フルオ
ロフェニルオキシ）−３″−メトキシシクロヘキシル）
−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１
３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキ
サ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オ
クタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオ
ン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒド
ロキシ−１２−〔２′−（４″−（４″′−クロロロフ
ェニルオキシ）−３″−メトキシシクロヘキシル）−
１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,
１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オク
タコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；
１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキ
シ−１２−〔２′−（４″−（４″′−メチルフェニル
オキシ）−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メ
チルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２
１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−ア
ザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−
１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エ
チル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２
−〔２′−（４″−（４″′−メチルフェニルオキシ）
−４″−ヒドロキシシクロヘキシル）−１′−メチルビ
ニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７
−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリ
シクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−
エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−
２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−（４″′−メチルフェニルオキシ）−
３″−ヒドロキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
−（３″−（４″′−フェノキシフェニルオキシ）−
３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ−〔２２．３．１．０4, 9〕オクタコス−１８−エ
ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
−（４″−（４″′−フェノキシフェニルオキシ）−
３″−ヒドロキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
−（３″−（４″′−フェノキシフェニルオキシ）−
４″−ヒドロキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
−（４″−（ナフト−１−イルオキシ）−３″−メトキ
シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２
５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル
−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２
２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,
１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオ
ロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（３″−
（ナフト−１−イルオキシ）−４″−ヒドロキシシクロ
ヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメ
トキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
トラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−
ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−（ナフト−１−
イルオキシ）−３″−ヒドロキシシクロヘキシル）−
１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,
１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オク
タコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；
１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキ
シ−１２−〔２′−（４″−（ナフト−２−イルオキ
シ）−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチル
ビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２
７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８
−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル
−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−（ナフト−２−イルオキシ）−３″−
ヒドロキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−
２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラ
メチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
オロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（３″
−（ナフト−２−イルオキシ）−４″−ヒドロキシシク
ロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジ
メトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．
１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６
−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒ
ドロキシ−１２−〔２′−（４″−（ナフト−２−イル
オキシ）−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メ
チルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２
１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−ア
ザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−
１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エ
チル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２
−〔２′−（４″−（６″′−メトキシナフト−２−イ
ルオキシ）−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−
メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,
２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス
−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−
エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１
２−〔２′−（３″−（６″′−メトキシナフト−２−
イルオキシ）−４″−ヒドロキシシクロヘキシル）−
１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,
１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オク
タコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；
１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキ
シ−１２−〔２′−（４″−（６″′−メトキシナフト
−２−イルオキシ）−３″−ヒドロキシシクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ
−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
トラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−
ジヒドロキシ−１２−〔２′−（３″−（４″′−メト
キシフェニルオキシ）−４″−ヒドロキシシクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ
−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,
9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テト
ラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジ
ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−（４″′−メトキ
シフェニルオキシ）−３″−ヒドロキシシクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ
−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,
9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テト
ラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジ
ヒドロキシ−１２−〔２′−（３″−（３″′−メトキ
シフェニルオキシ）−４″−ヒドロキシシクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ
−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,
9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テト
ラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジ
ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−（３″′−メトキ
シフェニルオキシ）−３″−ヒドロキシシクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ
−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,
9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テト
ラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジ
ヒドロキシ−１２−〔２′−（３″−（４″′−ヒドロ
キシフェニルオキシ）−４″−ヒドロキシシクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ
−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
トラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−
ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−（４″′−ヒド
ロキシフェニルオキシ）−３″−ヒドロキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキ
シ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−
ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,
9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラ
オン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒ
ドロキシ−１２−〔２′−（４″−（６″′−ヒドロキ
シナフト−２−イルオキシ）−３″−ヒドロキシシクロ
ヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメ
トキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
トラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−
ジヒドロキシ−１２−〔２′−（３″−（６″′−ヒド
ロキシナフト−２−イルオキシ）−４″−ヒドロキシシ
クロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−
ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１
１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．
３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,
１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−
１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−
（３″′,４″′−ジクロロフェニルオキシ）−３″−
メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
オロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
−（フェナントル−９−イル）−３″−メトキシシクロ
ヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメ
トキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
トラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−
ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−（３″′,
４″′−メチレンジオキシフェニルオキシ）−３″−メ
トキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
オロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
−（２″′,３″′−ジヒドロベンゾフラン−５−イ
ル）−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチル
ビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２
７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８
−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−アリル
−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−（ナフト−２−イル）−３″−メトキ
シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２
５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル
−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２
２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,
１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオ
ロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−
（１″′,４″′−ベンゾジオキサン−６−イル）−
３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
０−フルオロ−１,２,１４−トリヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−（ナフト−２−イル）−３″−メトキ
シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２
５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル
−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２
２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,
１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオ
ロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−
アリルオキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′
−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１
９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−
４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタ
コス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１
７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ
−１２−〔２′−（４″−（２−ブチニルオキシ）−
３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
−（４″−シンナミルオキシ−３″−メトキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメト
キシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０
4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テト
ラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジ
ヒドロキシ−１２−〔２′−（３″−メトキシ−４″−
フェニルプロピルオキシシクロヘキシル）−１′−メチ
ルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,
２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１
８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチ
ル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−アリルオキシ−３″−ヒドロキシシク
ロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジ
メトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．
１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６
−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１
４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（３″−アリルオキ
シ−４″−ヒドロキシシクロヘキシル）−１′−メチル
ビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２
７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８
−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル
−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−
〔２′−（３″−ヒドロキシ−４″−イソプロピルオキ
シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２
５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル
−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２
２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,
１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオ
ロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−
ヒドロキシ−３″−イソプロピルオキシシクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ
−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
トラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−
ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−ｓｅｃ−ブテニ
ルオキシ−３″−ヒドロキシシクロヘキシル）−１′−
メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,
２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス
−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−
エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１
２−〔２′−（３″−ｓｅｃ−ブテニルオキシ−４″−
ヒドロキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−
２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラ
メチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
オロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
−（トランス−２−ブテニルオキシ）−３″−ヒドロキ
シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２
５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル
−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２
２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,
１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオ
ロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（３″−
（トランス−２−ブテニルオキシ）−４″−ヒドロキシ
シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５
−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−
１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．
３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,
１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−
１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（３″−ヒド
ロキシ−４″−（３−メチル−２−ブテニルオキシシク
ロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジ
メトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．
１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６
−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１
４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−ヒドロキシ
−３″−（３−メチル−２−ブテニルオキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキ
シ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−
ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,
9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラ
オン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒ
ドロキシ−１２−〔２′−（３″−ヒドロキシ−４″−
（２−メチルプロペニルオキシシクロヘキシル）−１′
−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１
９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−
４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタ
コス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１
７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ
−１２−〔２′−（４″−ヒドロキシ−３″−（２−メ
チルプロペニルオキシシクロヘキシル）−１′−メチル
ビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２
７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８
−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル
−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−シンナミルオキシ−３″−ヒドロキシ
シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５
−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−
１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．
３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,
１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−
１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（３″−シン
ナミルオキシ−４″−ヒドロキシシクロヘキシル）−
１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,
１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オク
タコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；
１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２
−〔２′−（４″−ｓｅｃ−ブテニルオキシ−３″−ヒ
ドロキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
オロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（３″−ｓｅｃ
−ブテニルオキシ−４″−ヒドロキシシクロヘキシル）
−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１
３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキ
サ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オ
クタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオ
ン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−
１２−〔２′−（４″−シンナミルオキシ−３″−メト
キシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,
２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチ
ル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２
２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,
１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオ
ロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（３″−メトキシ
−４″−フェニルプロピルオキシシクロヘキシル）−
１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,
１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オク
タコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；
１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキ
シ−１２−〔２′−（４″−（４″′−メトキシフェニ
ルオキシ）−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−
メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,
２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス
−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−
エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１
２−〔２′−（４″−（３″′−メトキシフェニルオキ
シ）−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチル
ビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２
７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８
−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル
−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−（６″′−ヒドロキシナフト−２−イ
ルオキシ）−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−
メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,
２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス
−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−
エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１
２−〔２′−（４″−（４″′−ヒドロキシフェニルオ
キシ）−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチ
ルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,
２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ−〔２２．３．１．０4, 9〕オクタコス−１
８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチ
ル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−（４″′−メチルチオフェニルオキ
シ）−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチル
ビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２
７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ−〔２２．３．１．０4, 9〕オクタコス−１８
−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル
−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−（２″′−メチルフェニルオキシ）−
３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
−（４″−（３″′−メチルフェニルオキシ）−３″−
メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
オロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
−（３″′,４″′−ジメチルフェニルオキシ）−３″
−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−
２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラ
メチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
オロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アリル
オキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチ
ルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,
２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１
８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチ
ル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−
（４″−（２−ブテニルオキシ）−３″−メトキシシク
ロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジ
メトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．
１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６
−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒ
ドロキシ−１２−〔２′−（４″−シンナミルオキシ−
３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（３″
−メトキシ−４″−フェニルプロピルオキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキ
シ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−
ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,
9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラ
オン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ
−１２−〔２′−（４″−アリルオキシ−３″−ヒドロ
キシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,
２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチ
ル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２
２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,
１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオ
ロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（３″−アリルオ
キシ−４″−ヒドロキシシクロヘキシル）−１′−メチ
ルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,
２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１
８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチ
ル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−
（３″−ヒドロキシ−４″−イソプロピルオキシシクロ
ヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメ
トキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
トラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロ
キシ−１２−〔２′−（４″−ヒドロキシ−３″−イソ
プロピルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
−（トランス−２−ブテニルオキシ）−３″−ヒドロキ
シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２
５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル
−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２
２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,
１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオ
ロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（３″−（トラン
ス−２−ブテニルオキシ）−４″−ヒドロキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメト
キシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０
4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テト
ラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキ
シ−１２−〔２′−（３″−ヒドロキシ−４″−（３−
メチル−２−ブテニルオキシシクロヘキシル）−１′−
メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,
２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス
−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−
エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−ヒドロキシ−３″−（３−メチル−２
−ブテニルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（３″
−ヒドロキシ−４″−（２−メチルプロペニルオキシシ
クロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−
ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１
１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．
３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,
１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１
−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−ヒドロキシ−
３″−（２−メチルプロペニルオキシシクロヘキシル）
−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１
３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキ
サ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オ
クタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオ
ン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−
１２−〔２′−（３″−シンナミルオキシ−４″−ヒド
ロキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
オロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
−ｓｅｃ−フェネチルオキシ−３″−メトキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメト
キシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０
4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テト
ラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジ
ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−（２−メチルシン
ナミルオキシ）−３″−メトキシシクロヘキシル）−
１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,
１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オク
タコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；
１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキ
シ−１２−〔２′−（４″−（４−メチル−２,４−ヘ
キサジエニルオキシ）−３″−メトキシシクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ
−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
トラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−
ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−（ｐ−メトキシ
シンナミルオキシ）−３″−メトキシシクロヘキシル）
−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１
３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキ
サ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オ
クタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオ
ン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒド
ロキシ−１２−〔２′−（４″−（３″′,４″′−メ
チレンジオキシシンナミルオキシ）−３″−メトキシシ
クロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−
ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１
１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．
３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,
１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−
１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−（４,
４−ジメチル−２−トランス−ペンテニルオキシ）−
３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
−（４″−（３−シクロヘキシル−２−トランス−プロ
ペニルオキシ）−３″−メトキシシクロヘキシル）−
１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,
１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オク
タコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；
１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキ
シ−１２−〔２′−（４″−ｐ−フルオロ−シンナミル
オキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチ
ルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,
２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１
８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチ
ル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−ｐ−クロロ−シンナミルオキシ−３″
−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−
２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラ
メチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
オロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
−ｐ−ブロモ−シンナミルオキシ−３″−メトキシシク
ロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジ
メトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．
１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６
−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１
４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（３″−メトキシ−
４″−ｐ−フルオロフェニルプロピルオキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキ
シ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−
ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,
9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラ
オン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ
−１２−〔２′−（３″,４″−ジアリルオキシシクロ
ヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメ
トキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
トラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロ
キシ−１２−〔２′−（３″,４″−ジプロピルオキシ
シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５
−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−
１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．
３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,
１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−
１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−（２
−ベンジルアミノ）−エトキシ−３″−メトキシシクロ
ヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメ
トキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
トラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロ
キシ−１２−〔２′−（４″−（２−ベンジルアミノ）
−エトキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−
メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,
２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス
−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−
エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１
２−〔２′−（４″−（２−ベンジルオキシエトキシ）
−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
−（４″−ベンジルオキシエトキシ−３″−メトキシシ
クロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−
ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１
１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．
３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,
１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−
１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−（ナ
フト−２−イルオキシ）−３″−アリルオキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメト
キシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０
4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テト
ラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジ
ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−エトキシカルボメ
トキシ）−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メ
チルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２
１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−ア
ザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−
１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エ
チル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２
−〔２′−（４″−（ｐ−ヒドロキシシンナミル）オキ
シ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビ
ニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７
−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリ
シクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−
エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−
２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−
（４″−（ｐ−ヒドロキシシンナミル）オキシ−３″−
メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
オロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
−（３″′,５″′−ジフルオロシンナミル）オキシ−
３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
−（３″′,５″′−ジフルオロシンナミル）オキシ−
３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ−〔２２．３．１．０4, 9〕オクタコス−１８−エ
ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−アリル−２
０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
−（４″−アミノ−３″−フェノキシシクロヘキシル）
−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１
３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキ
サ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オ
クタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオ
ン；１７−アリル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−
１２−〔２′−（４″−アミノ−３″−フェノキシシク
ロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジ
メトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．
１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６
−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１
４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アミノ−
３″−フェノキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
−アミノ−３″−フェノキシシクロヘキシル）−１′−
メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,
２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス
−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−
エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−フェノキシ−３″−アミノシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキ
シ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−
ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,
9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラ
オン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ
−１２−〔２′−（４″−ジメチルアミノ−３″−フェ
ノキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
オロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アミノ
−３″−（４″′−メトキシフェノキシ）シクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ
−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
トラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロ
キシ−１２−〔２′−（４″−アミノ−３″−（４″′
−ヒドロキシフェノキシ）シクロヘキシル）−１′−メ
チルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２
１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−ア
ザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−
１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エ
チル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′
−（４″−アセチルアミノ−３″−フェノキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメト
キシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０
4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テト
ラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキ
シ−１２−〔２′−（４″−アミノ−３″−（４″′−
フルオロフェノキシ）シクロヘキシル）−１′−メチル
ビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２
７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８
−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル
−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−アミノ−３″−（４″′−カルボキシ
フェノキシ）シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕
−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テト
ラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−
２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−
フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−ア
ミノ−３″−（４″′−トリフルオロメチルフェノキシ
シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５
−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−
１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．
３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,
１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１
−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アミノ−３″−
（３″′,４″′−ジメトキシフェノキシシクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ
−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
トラオン；１７−アリル−２０−フルオロ−１,１４−
ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アミノ−３″−
（４″′−メトキシフェノキシ）シクロヘキシル）−
１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,
１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オク
タコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；
１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２
−〔２′−（４″−アミノ−３″−（４″′−メチルフ
ェノキシ）シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−
２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラ
メチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
オロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
−アミノ−３″−（４″′−メチルフェノキシ）シクロ
ヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメ
トキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
トラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロ
キシ−１２−〔２′−（４″−アミノ−３″−（３″′
−メトキシフェノキシ）シクロヘキシル）−１′−メチ
ルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,
２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１
８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチ
ル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−
（４″−アミノ−３″−（３″′−ヒドロキシフェノキ
シ）シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,
２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチ
ル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２
２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,
１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオ
ロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−Ｎ−（２
−プロペニル）アミノ−３″−フェノキシシクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ
−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
トラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロ
キシ−１２−〔２′−（４″−アセチルアミノ−３″−
（４″′−メトキシフェノキシ）シクロヘキシル）−
１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,
１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オク
タコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；
１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキ
シ−１２−〔２′−（４″−アミノ−３″−アリルオキ
シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２
５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル
−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２
２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,
１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオ
ロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アミノ−
３″−アリルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビ
ニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７
−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリ
シクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−
エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−
２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−
（４″−アリルオキシ−３″−アミノシクロヘキシル）
−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１
３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキ
サ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オ
クタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオ
ン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒド
ロキシ−１２−〔２′−（４″−アミノ−３″−シンナ
ミルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−
２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラ
メチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
オロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アミノ
−３″−シンナミルオキシシクロヘキシル）−１′−メ
チルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２
１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−ア
ザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−
１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−ア
リル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２
−〔２′−（４″−アミノ−３″−シンナミルオキシシ
クロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−
ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１
１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．
３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,
１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−
１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アミ
ノ−３″−（３″′−フェニルプロピルオキシ）シクロ
ヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメ
トキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
トラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロ
キシ−１２−〔２′−（４″−アミノ−３″−（３″′
−フェニルプロピルオキシ）シクロヘキシル）−１′−
メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,
２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス
−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−
エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１
２−〔２′−（４″−アミノ−３″−（２″′−ベンジ
ルオキシエトキシ）シクロヘキシル）−１′−メチルビ
ニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７
−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリ
シクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−
エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−
２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−
（４″−アミノ−３″−（２″′−ベンジルオキシエト
キシ）シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
オロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
−アミノ−３″−（４″′−ヒドロキシシンナミルオキ
シ）シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,
２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチ
ル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２
２．３．１．０4, 9〕オクタコス−１８−エン−２,３,
１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオ
ロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アミノ−
３″−（４″′−ヒドロキシシンナミルオキシ）シクロ
ヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメ
トキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
トラオン；１７−アリル−２０−フルオロ−１,１４−
ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アミノ−３″−
（４″′−ヒドロキシシンナミルオキシ）シクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ
−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,
9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テト
ラオン；１７−アリル−２０−フルオロ−１−ヒドロキ
シ−１２−〔２′−（４″−アミノ−３″−（４″′−
ヒドロキシシンナミルオキシ）シクロヘキシル）−１′
−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１
９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−
４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタ
コス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１
７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ
−１２−〔２′−（４″−アセチルアミノ−３″−アリ
ルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
オロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アセチ
ルアミノ−３″−アリルオキシシクロヘキシル）−１′
−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１
９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−
４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタ
コス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１
７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−Ｎ−（２−プロペニル）アミノ−３″
−アリルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
−（４″−（Ｌ−フェニルアラニン）−アミド−３″−
アリルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕
−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テト
ラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
−〔２２．３．１．０4, 9〕オクタコス−１８−エン−
２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−
フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−
（４″−（Ｄ−フェニルアラニン）−アミド−３″−ア
リルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−
２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラ
メチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
〔２２．３．１．０4, 9〕オクタコス−１８−エン−
２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−
フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−シ
クロプロパンカルボキサミド−３″−アリルオキシシク
ロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジ
メトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．
１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６
−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒ
ドロキシ−１２−〔２′−（４″−ホルムアミド−３″
−アリルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
−（４″−（４″′,５″′−ジカルボエトキシ−
１″′,２″′,３″′−トリアゾール）−３″−アリル
オキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
オロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−ベンジ
ルアミノ−３″−アリルオキシシクロヘキシル）−１′
−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１
９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−
４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタ
コス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１
７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−ジメチルアミノ−３″−アリルオキシ
シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５
−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−
１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．
３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,
１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−
１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−トリ
メチルアミノ−３″−アリルオキシシクロヘキシル）−
１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,
１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オク
タコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオンヨ
ーダイド；１７−エチル−２０−フルオロ−１,２,１４
−トリヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アセチルア
ミノ−３″−アリルオキシシクロヘキシル）−１′−メ
チルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２
１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−ア
ザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−
１８−エン−３,１０,１６−トリオン；１７−エチル−
２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−（Ｎ−フェニルアミノカルボニル）ア
ミノ−３″−アリルオキシシクロヘキシル）−１′−メ
チルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２
１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−ア
ザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−
１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エ
チル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２
−〔２′−（４″−（エトキシカルボニル）−アミノ−
３″−アリルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビ
ニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７
−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリ
シクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−
エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−
２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−アミノ−３″−ｓｅｃ−ブテニルオキ
シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２
５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル
−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２
２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,
１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオ
ロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アミノ−
３″−ｓｅｃ−ブテニルオキシシクロヘキシル）−１′
−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１
９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−
４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタ
コス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１
７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ
−１２−〔２′−（４″−アミノ−３″−（３−メチル
−２−ブテニルオキシ）シクロヘキシル）−１′−メチ
ルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,
２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１
８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチ
ル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−
（４″−アミノ−３″−（３−メチル−２−ブテニルオ
キシ）シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
オロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
−アミノ−３″−（２−メチルプロペニルオキシ）シク
ロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジ
メトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．
１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６
−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒ
ドロキシ−１２−〔２′−（４″−アミノ−３″−（２
−メチルプロペニルオキシ）シクロヘキシル）−１′−
メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,
２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス
−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−
エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−
〔２′−（４″−アミノ−３″−（４″′−メトキシシ
ンナミルオキシ）シクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
−アミノ−３″−（４″′−フルオロシンナミルオキ
シ）シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,
２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチ
ル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２
２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,
１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオ
ロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アミノ−
３″−（２−ブチニルオキシ）シクロヘキシル）−１′
−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１
９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−
４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタ
コス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；か
ら成るグループから選択される化合物または医薬として
許容されるその塩。
【００３９】Ｂ．本発明の範囲内の化合物の調製 本発明の化合物を調製するための出発物質は式ＩＩ：
【００４０】
【化１８】 〔Ｅは水素またはメチル；ＷはＯまたは（Ｈ,ＯＨ）；
Ｒ3は水素、ヒドロキシ、またはＣ１〜６アルコキシ、
Ｒ4は水素であるか、またはＲ3とＲ4とが一緒に二重結
合を形成し；Ｒ5はメチル、エチル、プロピルまたはア
リル；ｎは１または２〕で示される。
【００４１】式ＩＩの化合物の製造及びキャラクタリゼ
ーションは文献より周知である（１９９０年１月１６日
付けの米国特許第４,８９４,３６６号；１９９０年５月
２９日付けの米国特許第４,９２９,６１１号；１９６６
年４月１５日付けの米国特許第３,２４４,５９２号；欧
州特許出願公開第０,３２３,０４２号；欧州特許出願公
開第０,３５６,３９９号；日本特許出願公開６３−１７
８８４；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１９８７、１
０９、５０３１；Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、１９８
７、４０、１２４９）。生物学的な発酵プロセス及び合
成プロセスも存在している。式ＩＩの化合物の合成ルー
トは、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１９８９、１１
１、１１５７に記載のルートの修正によって得られる。
【００４２】当業界で現在使用されている式ＩＩの化合
物の好ましい製造方法は、生物学的発酵及び合成的変性
を順次行なう方法である。水性栄養培地に入れたＳｔｒ
ｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｔｓｕｋｕｂａｅｎｓｉｓ、Ｎ
ｏ．９９９３及びＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｈｙｇｒ
ｏｓｃｏｐｉｃｕｓ、Ｎｏ．７２３８のようなＳｔｒｅ
ｐｔｏｍｙｃｅｓ属の生物は、単離可能な量の所望化合
物を産生するであろう。栄養培地は、同化性の炭素及び
窒素の供給源を好ましくは好気性条件下に含む。発酵に
よって式ＩＩの４つの化合物、即ち（Ａ）Ｅがメチル、
ＷがＯ、Ｒ3がヒドロキシル、Ｒ4が水素、Ｒ5がアリ
ル、ｎが２；（Ｂ）Ｅがメチル、ＷがＯ、Ｒ3がヒドロ
キシル、Ｒ4が水素、Ｒ5がエチル、ｎが２；（Ｃ）Ｅが
メチル、ＷがＯ、Ｒ3がヒドロキシル、Ｒ4が水素、Ｒ5
がメチル、ｎが２；（Ｄ）Ｅがメチル、ＷがＯ、Ｒ3が
ヒドロキシル、Ｒ4が水素、Ｒ5がアリル、ｎが１、を夫
々示す化 合物が製造される。
【００４３】単離したＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｔｓ
ｕｋｕｂａｅｎｓｉｓ、Ｎｏ．９９９３は、工業技術院
微生物工業技術研究所によって受託番号ＦＥＲＭ Ｐ−
７８８６（寄託日：１９８４年１０月５日）で寄託さ
れ、次いで１９８５年１０月１９日に同じ寄託機関のブ
ダペスト条約ルートに新しい受託番号ＦＥＲＭ ＢＰ−
９２７で移管された。
【００４４】上記の発酵によって製造された４つの化合
物を使用して式ＩＩの残りの化合物を容易に製造し得
る。Ｒ5のアリルは公知の方法、例えば米国特許第４,８
９４,３６６号に記載の方法でプロピルに還元するのが
有利である。Ｒ3のヒドロキシは、公知の方法、例えば
欧州特許出願公開第０,３２３,０４２号に記載の方法で
保護し得る。Ｃ−４″のヒドロキシルも同様の方法で保
護し得る。更に、Ｒ3のヒドロキシを、水素に還元して
もよくまたはＲ4との二重結合を形成すべく（米国特許
第４,８９４,３６６号または欧州特許公開第０,３２３,
０４２号に記載の方法で）除去してもよい。Ｗのカルボ
ニルは、欧州特許公開第０,３２３,０４２号に記載の方
法または１９９０年３月１日付けの米国特許出願第４８
６,７００号に記載の方法によってアルコールに還元し
得る。ＷのカルボニルはＣ−２０にフルオロ基を導入し
た後でアルコールに還元するのが好ましい。
【００４５】得られたＥのメチルを水素で置換するかま
たは脱メチル化し引き続いて所望に応じて保護し得る。
Ｅがメチルを示す化合物のこの脱メチル化は、式ＩＩの
化合物を原料とした発酵反応で行なってもよい。例え
ば、上記式ＩＩの化合物Ａを、微生物Ａｃｔｉｎｏｍｙ
ｃｅｔａｌｅｓ ＡＴＣＣ Ｎｏ．５３７７１（１９９
１年１月１日付けの米国特許第４,９８１,７９２号に記
載）を用いて上記Ｅで脱メチル化し得る。同様に、式Ｉ
Ｉの化合物Ｂを微生物Ａｃｔｉｎｏｐｌａｎａｃｅｔｅ
ｓｐ．ＡＴＣＣ Ｎｏ．５３７７１（欧州特許公開第
０,３４９,０６１号に記載）を用いて上記Ｅで脱メチル
化し得る。更に、ＥがＨ、ＷがＯ、Ｒ3がヒドロキシ、
Ｒ4が水素、Ｒ5がエチル、ｎが２を示す式ＩＩの化合物
を、突然変異微生物Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｈｙｇ
ｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ ｓｕｐ．ａｓｃｏｍｙｃｅｔｉ
ｃｕｓ、Ｎｏ．５３８５５（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ
ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ ｓｕｐ．ａｓｃｏｍｙ
ｃｅｔｉｃｕｓ、Ｎｏ．１４８９１のブロックされた突
然変異体）（欧州特許出願公開第０,３８８,１５２号に
記載）を用いた発酵によって直接製造し得る。同様に、
Ｅが水素、ＷがＯ、Ｒ3がヒドロキシ、Ｒ4が水素、Ｒ5
がメチル、ｎが２を示す式ＩＩの化合物を、突然変異微
生物Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉ
ｃｕｓ ｓｕｐ．ａｓｃｏｍｙｃｅｔｉｃｕｓ、Ｎｏ．
５３８５５（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｈｙｇｒｏｓｃ
ｏｐｉｃｕｓ ｓｕｐ．ａｓｃｏｍｙｃｅｔｉｃｕｓ、
Ｎｏ．１４８９１のブロックされた突然変異体）（欧州
特許出願公開第０,３８８,１５３号に記載）を用いた発
酵によって直接製造し得る。また、Ｅが水素、Ｒ3がヒ
ドロキシ、Ｒ4が水素、Ｒ5がアリル、ＷがＯ、ｎが２を
示す式ＩＩの化合物、及び、ＥＯがケト、Ｒ3がヒドロ
キシ、Ｒ4が水素、Ｒ5がアリル、ＷがＯ及びｎが２を示
す式ＩＩの化合物を、微生物Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ
ｔｓｕｋｕｂａｅｎｓｉｓ、Ｎｏ．９９９３（欧州特
許出願公開第０,３５３,６７８号）を用いた発酵によっ
て直接製造し得る。Ｃ−３″のヒドロキシは、Ｒ3及び
／またはＣ−４″のヒドロキシル基を保護するために、
（例えば米国特許第４,８９４,３６６号に開示された）
公知の方法と同様の方法で保護され得る。Ｃ−３″及び
／またはＣ−４″のヒドロキシを、欧州特許出願公開第
０,４２８,３６５号に記載の方法または本文に記載の方
法に基づく方法で修飾し、窒素置換マクロライドを形成
してもよい。
【００４６】ヒドロキシルの適当な保護基は当業界でよ
く知られており、その代表例は：１−（低級アルキルチ
オ）（低級）アルキル、〔「低級アルキル」なる用語
は、炭素原子１〜６個を含む直鎖状、環状または分枝状
の鎖を示し、例えば、低級アルキルチオメチル（例え
ば、メチルチオメチル、エチルチオメチル、プロピルチ
オメチル、イソプロピルチオメチル、ブチルチオメチ
ル、イソブチルチオメチル、ヘキシルチオメチルｅｔ
ｃ．）、好ましくはＣ１〜４のアルキルチオメチル、最
も好ましくはメチルチオメチル；トリ置換シリル、例え
ばトリ（低級）アルキルシリル（例えば、トリメチルシ
リル、トリエチルシリル、トリブチルシリル、トリ−ｉ
−プロピルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、トリ−
ｔ−ブチルシリルｅｔｃ．）、低級アルキルジアリール
シリル（例えば、メチル−ジフェニルシリル、エチル−
ジフェニルシリル、プロピル−ジフェニルシリル、ｔ−
ブチルジフェニルシリルｅｔｃ．）、好ましくはトリ
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルシリル及びＣ１〜Ｃ４アルキル
ジフェニルシリル、最も好ましくはｔｅｒｔ−ブチル−
ジメチルシリル、トリ−イソ−プロピルシリル及びｔｅ
ｒｔ−ブチル−ジフェニルシリル；脂肪族アシル、芳香
族アシル及び芳香族基で置換された脂肪族アシルのよう
なカルボン酸由来のアシル；などがある。
【００４７】式ＩＩの化合物Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤ、これら
の化合物を産生する生物、発酵条件、分離技術及び生成
物の化学的修飾に関しては１９９０年１月１６日付けの
欧州特許出願公開第４,８９４,３６６号に詳細に記載さ
れている。
【００４８】本発明の新規な化合物の新規な製造方法を
以下に説明する。特に注釈がない限り、Ｒ1、Ｒ2、
Ｒ3、Ｒ5、Ｑ、Ｗ及びｎは前記と同義である。
【００４９】反応スキームＡ
【００５０】
【化１９】 反応スキームＢ
【００５１】
【化２０】 反応スキームＣ
【００５２】
【化２１】 反応スキームＤ
【００５３】
【化２２】 反応スキームＥ
【００５４】
【化２３】 反応スキームＦ
【００５５】
【化２４】 反応スキームＧ
【００５６】
【化２５】 反応スキームＨ
【００５７】
【化２６】 反応スキームＩ
【００５８】
【化２７】 反応スキームＪ
【００５９】
【化２８】 反応スキームＫ
【００６０】
【化２９】 反応スキームＬ
【００６１】
【化３０】 反応スキームＭ
【００６２】
【化３１】 反応スキームＮ
【００６３】
【化３２】 反応スキームＯ
【００６４】
【化３３】 反応スキームＰ
【００６５】
【化３４】 反応スキームＱ
【００６６】
【化３５】 反応スキームＲ
【００６７】
【化３６】 反応スキームＳ
【００６８】
【化３７】 反応スキームＴ
【００６９】
【化３８】 反応スキームＵ
【００７０】
【化３９】 反応スキームＡに示すように、４″,１４−ジヒドロキ
シマクロライドは、２,６−ルチジンのような非求核塩
基の存在下にメチレンクロリド、クロロホルムなどの不
活性有機溶媒中でｔ−ブチルジメチルシリルトリフラー
トで処理することによってジ（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルエーテル）として保護される。
【００７１】反応スキームＢに示すように、２箇所で保
護したマクロライドを、９５％エタノールのような水性
アルコール溶媒中の二酸化セレンを用い、ピリジンの存
在下に溶媒還流温度で処理してＣ−２０で酸化して２０
−ヒドロキシマクロライドを得る。
【００７２】反応スキームＣに示すように、２０−ヒド
ロキシ−４″,１４−ジ−ＯＴＢＳマクロライドを、メ
チレンクロリド、クロロホルムなどの不活性有機溶媒中
のジエチルアミノイオウトリフルオリドを用い、約０℃
〜−９０℃、好ましくは約−７８℃の温度で処理して２
０−フルオロ−４″,１４−ジ−ＯＴＢＳマクロライド
を得る。テトラヒドロフラン中のフッ化水素−ピリジン
錯体で処理してシリルエーテル保護基を除去（反応スキ
ームＤ）して２０−フルオロ−４″,１４−ジヒドロキ
シマクロライドとする。３″,４″,１４−トリヒドロキ
シマクロライドを反応スキームＡ〜Ｄで処理して２０−
フルオロ−３″,４″,１４−トリヒドロキシマクロライ
ドとしてもよい。
【００７３】反応スキームＥに示すように、マクロライ
ドの１４−ヒドロキシ基（Ｒ2、Ｒ5及びｎは前記と同
義）を除去するために、ベンゼン、トルエンなどの不活
性有機溶媒中のｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスル
ホン酸、メタンスルホン酸、ｐ−ニトロベンゼンスルホ
ン酸、ｐ−ブロモベンゼンスルホン酸、ｐ−クロロベン
ゼンスルホン酸またはｐ−メトキシベンゼンスルホン酸
またはその混合物を用い、４０℃〜溶媒還流温度、好ま
しくは６０℃の温度で、約０.５〜６時間または１４−
ヒドロキシ基を除去する十分な時間処理する。飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液のような弱塩基の水溶液で中和し
て１４,１５−デヒドロマクロライドとする。１４−ヒ
ドロキシ基はまた、米国特許第４,８９４,３６６号に記
載のごとく、活性化及び塩基性除去を順次行なって除去
してもよい。
【００７４】反応スキームＦに示すように、マクロライ
ド（Ｒ3 a及びＲ4 aが一緒に二重結合を形成する）を、酢
酸エチルまたはエタノールのような有機溶媒中で、炭素
触媒に付けたロジウムまたはアルミナ触媒に付けたロジ
ウムのような貴金属触媒の存在下に、水素雰囲気下で、
大気圧〜４０ｐｓｉｇの圧力及び室温または室温に近い
温度で、約１〜２４時間還元させるか、または（１つま
たは複数の）オレフィンが還元されるために必要な量の
水素が吸収されるまで還元させることによって還元マク
ロライドとする。
【００７５】反応スキームＧに示すように、マクロライ
ド（Ｒ3 a及びＲ4 aは一緒に二重結合を形成する）を、ト
ルエンまたはテトラヒドロフランのような有機溶媒中の
水素化トリ−ｎ−ブチルスズを用い、テトラキス（トリ
フェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）触媒及び酢酸の
存在下に、室温または室温に近い温度で約２〜１０時間
処理して還元マクロライドとする。合成ステップの順序
を変更することによって可能なすべての置換が得られ
る。例えば、Ｃ−１４ヒドロキシルを除去し、得られた
オレフィンをＣ−３″及び／またはＣ−４″に置換基を
導入する前に還元し得る。
【００７６】Ｃ−３″及び／またはＣ−４″ヒドロキシ
ル基の保護は、式ＩＩの化合物に関して当業界の公知の
方法で行なうことができ、例えば、メチレンクロリド溶
液中の２,６−ルチジン及びトリイソプロピルシリルト
リフルオロメタンスルホネート；メチレンクロリド溶液
中の２,６−ルチジン及びｔ−ブチルジメチルシリルト
リフルオロメタンスルホネート；メチレンクロリド溶液
中のピリジン及び無水酢酸；メチレンクロリド溶液中の
ピリジン及びベンゾイルクロリド；メチレンクロリド溶
液中のピリジン及びｐ−ニトロベンゾイルクロリド；メ
チレンクロリド溶液中のイミダゾール及びｔ−ブチルジ
フェニルシリルクロリド；などで処理するとよい。
【００７７】同様の反応順序で、１４−デオキシ ４″
−ヒドロキシマクロライド（または１４−デオキシ
３″,４″−ジヒドロキシマクロライド）を、２０位で
フッ素化し得る。４″−ヒドロキシ １４−デオキシマ
クロライドをｔ−ブチルジメチルシリルエーテルとして
保護するために、反応スキームＨに示すように、２,６
−ルチジンのような非求核塩基の存在下にメチレンクロ
リド、クロロホルムなどの不活性溶媒中でｔ−ブチルジ
メチルシリルトリフルオロメタンスルホネートで処理す
る。
【００７８】１４−デオキシ ４″−ＯＴＢＳマクロラ
イドを反応スキームＩに示すように、溶媒還流温度でピ
リジンの存在下に９５％エタノールのような水性アルコ
ール溶媒中の二酸化セレンで処理して２０位を酸化して
２０−ヒドロキシマクロライドとする。
【００７９】Ｃ−２０にフルオロ置換基を組込むために
は、反応スキームＪに示すように、温度約０℃〜−９０
℃、好ましくは約−７８℃で、メチレンクロリド、クロ
ロホルムなどの不活性有機溶媒中のジエチルアミノイオ
ウトリフルオリドによって１４−デオキシ ２０−ヒド
ロキシ ４″−ＯＴＢＳマクロライドを処理する。
【００８０】ｔ−ブチルジメチルシリル保護基を除去す
るためには、反応スキームＫに示すように、アセトニト
リル中のフッ化水素で処理して１４−デオキシ ２０−
フルオロ−４″−ヒドロキシマクロライドとする。
【００８１】反応スキームＬに示すように（Ｒ2はアル
コキシ、置換アルコキシ、アルケニルオキシ、置換アル
ケニルオキシ、アルキニルオキシ、または置換アルキニ
ルオキシ）、メチレンクロリド、クロロホルム、ペンタ
ン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタンなどまたはそ
の混合物のような不活性有機溶媒中の３″,４″−ジヒ
ドロキシマクロライドの溶液を、トリフルオロメタンス
ルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−ニトロベンゼンスルホン
酸、ｐ−ブロモベンゼンスルホン酸、ｐ−クロロベンゼ
ンスルホン酸、またはｐ−メトキシベンゼンスルホン酸
またはその混合物のような弱酸性触媒の存在下に、トリ
クロロアセトイミデート（Ｗｅｓｓｅｌ、Ｈ．Ｐ．、Ｉ
ｖｅｒｓｅｎ、Ｔ．、Ｂｕｎｄｌｅ、Ｄ．Ｒ．、Ｊ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．Ｉ．、１
９８５、２２４７に記載のごとく適当なナトリウムアル
コキシドとトリクロロアセトニトリルとの反応によって
調製）を用いて、温度２０〜５０℃、好ましくは２５℃
で、１時間〜７日間、好ましくは６時間処理して、３″
−Ｏ−アルキル−アルケニルまたは−アルキニル ４″
−ヒドロキシマクロライドと３″−ヒドロキシ４″−Ｏ
−アルキル、−アルケニルまたは−アルキニルマクロラ
イドとの混合物を得る。
【００８２】反応スキームＭに示すように、３″,４″
−ジヒドロキシマクロライド（Ｒ3は保護されたヒドロ
キシまたは水素）を、反応スキームＥに記載の条件下
に、アルケニルトリクロロアセトイミデート（Ｒ2はＣ
３〜８アルケニル）と反応させてＣ−３″−Ｏ−アルケ
ニルマクロライドとする。ピリジンのようなアミン塩基
の存在下に、テトラヒドロフランのような不活性有機溶
媒中の化学量論的量の四酸化オスミウムを用い、室温ま
たは室温に近い温度で処理することによって、対応する
グリコールを得る。テトラヒドロフラン／水の溶液中の
メタ過ヨウ素酸ナトリウムで処理してアルデヒドとす
る。または、Ｃ−３″−Ｏ−アルケニルマクロライドを
有機溶媒中の触媒量の四酸化オスミウムの存在下のメタ
過ヨウ素酸ナトリウムで処理してアルデヒドを直接製造
してもよい。Ｃ−４″−誘導体も同様にして調製でき
る。
【００８３】反応スキームＮに示すように、対応するア
ルデヒドから種々の化合物を調製し得る。アルデヒドを
テトラヒドロフランのような有機溶媒中の第一アミンま
たは第二アミン（Ｒ6及びＲ7は前記と同義）と反応させ
てイミンとし、このイミンをトリフェニルホウ水素化カ
リウムまたはシアノホウ水素化ナトリウムのような水素
化物還元剤でそのまま還元して、Ｃ−３″にアミノアル
コキシ官能基を有するマクロライドにしてもよい。ま
た、アルデヒドを、テトラヒドロフランのような有機溶
媒中でトリフェニルホウ水素化カリウムまたはシアノホ
ウ水素化ナトリウムのような水素化物還元剤で処理し
て、対応するアルコールに還元してもよい。反応スキー
ムＮ（式中Ｒ2 bは置換または未置換のアルキル、アルケ
ニルまたはアルキニル）の方法を使用するか、またはト
リアリールビスマスジアセテート試薬（Ｒ2 aはアリール
または置換アリール）（メチレンクロリド、クロロホル
ムまたはその混合物のような不活性有機溶媒中のトリア
リールビスマスカーボネートの懸濁液に酢酸を添加する
ことによって使用直前に調製）を用い、触媒量の酢酸銅
（ＩＩ）の存在下に、温度２０〜５０℃、好ましくは室
温で１時間〜７日間、好ましくは１日間処理することに
よって、アルコールを更に修飾して所望のマクロライド
を製造してもよい。
【００８４】または、メチレンクロリド、クロロホル
ム、ベンゼン、トルエンなどの不活性溶媒中で過酢酸、
ヨードベンゼンジアセテート、ビス（トリフルオロアセ
トキシ）ヨードベンゼンなどの適当な酸化剤でトリアリ
ールビスムチンを処理することによってトリアリールビ
スマス（Ｖ）試薬を調製してもよい。トリアリールビス
マス（Ｖ）試薬は、精製しないで使用することもでき、
またはシリカゲルクロマトグラフィーで精製してもよ
い。トリアリールビスムチンは、テトラヒドロフラン、
ジエチルエーテル、または１,４−ジオキサンまたはそ
の混合物のような不活性有機溶媒中で適当なアリールグ
リニャール試薬と三塩化ビスマスとを室温または室温に
近い温度で１〜４８時間反応させることによって調製し
得る。トリアリールビスマス試薬の調製及び使用に関す
る全容は、Ｂａｒｔｏｎ、Ｄ．Ｈ．Ｅ．他、Ｊ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．、１９８６、６
５及び本文中で引用した文献に記載されている。反応ス
キームＮに示す手順を応用してＣ−４″にエーテル官能
基を有する化合物を容易に調製し得る。
【００８５】反応スキームＯに示すように、メチレンク
ロリド、ベンゼン、トルエン、クロロホルムなどまたは
その混合物のような不活性有機溶媒中の３″,４″−ジ
ヒドロキシマクロライドの溶液を、触媒量の酢酸銅（Ｉ
Ｉ）の存在下にトリアリールビスマスジアセテート試薬
（Ｒ2 aはＲ2Ｏ−）を用い、温度２０〜５０℃、好まし
くは室温で１時間〜７日間、好ましくは１日間処理し
て、４″−Ｏ−アリール−３″−ヒドロキシマクロライ
ドと３″−Ｏ−アリール−４″−ヒドロキシマクロライ
ドとの混合物を得る。または、トリアリールビスマス
（Ｖ）試薬を調製するために、トリアリールビスムチン
を、メチレンクロリド、クロロホルム、ベンゼン、トル
エンなどの不活性溶媒中で過酢酸、ヨードベンゼンジア
セテート、ビス（トリフルオロアセトキシ）ヨードベン
ゼンなどのような適当な酸化剤で処理してもよい。４″
−Ｏ−アリール−３″−ヒドロキシマクロライド及び
３″−Ｏ−アリール−４″−ヒドロキシマクロライドを
慣用の方法、例えば分別結晶化、再結晶化、クロマトグ
ラフィーなどによって分離及び精製し得る。
【００８６】反応スキームＰに示すように、Ｃ−１４−
ＯＴＩＰＳ保護されたマクロライドを、４″,１４−ジ
ヒドロキシマクロライドから調製し、トリフェニルホス
フィン及びジエチルアゾジカルボキシレートの存在下に
ジフェニルホスホリルアジドと反応させてＣ−４″位に
アジド置換基を導入する。Ｃ−１４の保護基を除去し、
アジドをトリフェニルホスフィン／水によって還元して
Ｃ−４″アミノ化合物を得る。
【００８７】Ｃ−３″／Ｃ−４″アミノ置換化合物を得
るための別のルートを反応スキームＱに示す。マクロラ
イドを必要に応じて保護し、アミン塩基の存在下にｏ−
ニトロベンゼンスルフォニルクロリドまたはトリフルオ
ロメタンスルフォニル無水物と反応させてモノ−Ｃ−
３″／Ｃ−４″ｏ−ニトロベンゼンスルフォニルまたは
トリフルオロメタンスルフォニル誘導体を得る。活性化
した脱離基をナトリウムアジド（または代替できる求核
アミン）で処理することによって置換し、必要に応じて
フッ化水素で処理して保護基を除去し、必要に応じてト
リフェニルホスフィン／水でアジドを還元してアミノ化
合物を得る。硫化水素、プロパン−１,３−ジオール、
またはチオ酢酸のような当業界で公知の別の試薬でアジ
ドを還元してもよく、または、適当な触媒を用いた接触
水素添加によって還元してもよい。
【００８８】反応スキームＲに示すように、エポキシド
を合成中間体として処理することによって逆立体化学
（ｏｐｐｏｓｉｔｅ ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ）を有するアミノ化合物が得られる。Ｃ−３″−β、
Ｃ−４″−α ジヒドロキシマクロライド（Ｒ3は水素
または保護ヒドロキシ）を、ｏ−ニトロベンゼンスルフ
ォニルクロリドと反応させ、次いで異性体を分離し、ト
リエチルアミンのような第三アミン塩基で処理すると可
能な２つのエポキシドが得られる。アジドで処理するこ
とによってβ−エポキシドを開裂すると、Ｃ−３″−β
−ヒドロキシＣ−４″−α−アジドマクロライドが得ら
れる。（反応スキームＮの方法で）アジドからアミンに
還元する前に、Ｃ−３″−ヒドロキシ基を、アリール、
アルキル、アルケニルまたはアルキニルエーテルを形成
するように修飾し、得られたアミンを更に反応スキーム
Ｔの方法で修飾してもよい。
【００８９】また、反応スキームＳに示すように、ケト
置換マクロライドの還元性アミノ化によってＣ−４″に
アミノ置換基を導入してもよい。Ｃ−４″のケトンは、
適宜保護されたヒドロキシ−マクロライドのＳｗｅｒｎ
酸化によって得られる。適当なアミンでケトンを還元性
アミノ化すると、対応するアミノ−マクロライドがＣ−
４″のエピマーの混合物として得られる。
【００９０】Ｃ−４″アミノ置換基を含む化合物を更
に、例えば反応スキームＴに示すような当業界の公知の
方法で変性してもよい。これらの方法は例えば、アミン
塩基の存在下に適当な酸ハロゲン化物または酸無水物を
用いたアシル化によって対応するアミドを形成し、これ
を適当なカルボン酸とカップリングさせて対応するアミ
ドを与え、イソシアナートと反応させて尿素誘導体と
し、当量のエチルクロロホーメートで処理して対応する
ウレタンを得るか、または、適当なアリルハロゲン化物
でアルキル化して対応する第二、第三または第四アルキ
ルアミンを得る手順を含むが、このような手順に限定は
されない。
【００９１】また、Ｃ−３″及び／またはＣ−４″のア
ミノ置換基を、反応スキームＵ（Ｒ6aまたはＲ6b及びＲ
7aまたはＲ7bは夫々Ｒ6及びＲ7から１つのメチレン基が
除去されたものに等しい）に示すように、アミノ置換マ
クロライドの還元性アミノ化によって変性してもよい。
イミンは、アミンと適当なアルデヒドまたはケトンとの
反応によって調製できる。シアノホウ水素化ナトリウム
または同様の還元剤でイミンを還元すると、対応するア
ミノマクロライドが得られる。還元性アミノ化を繰り返
すと、混合ジ置換アミノマクロライドが得られる。
【００９２】反応スキームＬ−Ｕに記載の手順を任意
に、反応スキームＡ−Ｄ及びＨ−Ｋの手順の前に行なっ
てもよい。更に、反応スキームＥ−Ｇに記載の手順を反
応スキームＬ−Ｕの手順の後に行なってもよい。しかし
ながら一般には、追加の官能基を導入する前にフルオロ
基を導入するのが好ましい。
【００９３】上記の反応によって得られた式Ｉの目的化
合物を、慣用の方法、例えば、抽出、精製、分別結晶
化、再結晶化、クロマトグラフィーなどによって単離及
び精製し得る。
【００９４】上記の反応中及び反応混合物の後処理中
に、式Ｉの目的化合物の（１つまたは複数の）不斉炭素
原子または（１つまたは複数の）二重結合に起因する出
発化合物及び目的化合物の（１つまたは複数の）立体異
性体が、（１つまたは複数の）別の立体異性体に変換さ
れる場合もあり、このような場合も本発明の範囲内に包
含される。
【００９５】本発明において、非対称中心を有する化合
物は、ラセミ体、ジアステレオマー混合物、及び個別の
ジアステレオマーとして生成し得る。化合物のすべての
形態の異性体が本発明に包含される。これらの化合物
は、マクロライドＦＲ−９００５０６のフラグメントの
合成ルート及びマクロライドＦＲ−９００５０６自体の
全合成ルートを記載した種々の文献に開示されている
（例えば、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１９８９、
１１１、１１５７；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１
９９０、１１２、２９９８；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、
１９９０、５５、２７８６；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．、１９９０、１１２、５５８３；Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ Ｌｅｔｔ．、１９８８、２９、２７７；Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．、１９８８、２９、２８
１；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．、１９８８、
２９、３８９５；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９８８、
５３、４６４３；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔ
ｔ．、１９８８、２９、４２４５；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ Ｌｅｔｔ．、１９８８、２９、４４８１；Ｊ．Ｏ
ｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９８９、５４、９；Ｊ．Ｏｒｇ．
Ｃｈｅｍ．、１９８９、５４、１１；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈ
ｅｍ．、１９８９、５４、１２；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．、１９８９、５４、１５；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．、１９８９、５４、１７；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔ．、１９８９、３０、９１９；Ｔｅｔｒａｈ
ｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．、１９８９、３０、１０３７；
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９８９、５４、２７８５；
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９８９、５４、４２６７；
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．、１９８９、３
０、５２３５；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．、
１９８９、３０、６６１１；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔ．、１９８９、３０、６９６３；Ｓｙｎｌｅｔ
ｔ、１９９０、３８；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９９
０、５５、２２８４；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９９
０、５５、２７７１；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９９
０、５５、２７７６；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔ
ｔ．、１９９０、３１、１４３９；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ Ｌｅｔｔ．、１９９０、３１、１４４３；Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．、１９９０、３１、３０
０７；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．、１９９
０、３１、３２８３、３２８７）。
【００９６】本発明の化合物は、無機及び有機の種々の
酸及び塩基との塩を形成することができ、これらの塩も
本発明の範囲に包含される。このような酸付加塩として
は例えば、酢酸塩、アジピン酸塩、安息香酸塩、ベンゼ
ンスルホン酸塩、硫酸水素塩、酪酸塩、クエン酸塩、シ
ョウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、エタンスルホ
ン酸塩、フマル酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキ
サン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳
酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタ
リンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩（ｐａｍｏａ
ｔｅ）、過硫酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピ
オン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、トルエンスルホン酸
塩及びウンデカン酸塩がある。塩基の塩としては、アン
モニウム塩、ナトリウム及びカリウムのようなアルカリ
金属の塩、カルシウム及びマグネシウムのようなアルカ
リ土類金属の塩、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチル
−Ｄ−グルカミンのような有機塩基との塩、アルギニ
ン、リシンなどのようなアミノ酸との塩がある。また、
塩基性の窒素含有基が、メチル、エチル、プロピル及び
ブチルの塩化物、臭化物、ヨウ化物のような低級アルキ
ルハライド；ジメチル、ジエチル、ジブチルのようなジ
アルキルスルフェート；ジアミルスルフェート；デシ
ル、ラウリル、ミリスチル及びステアリルのクロリド、
ブロミド及びヨージドのような長鎖ハライド；ベンジル
ブロミドのようなアラルキルハライド、などの物質によ
って第四級化されていてもよい。生理的に許容される無
毒の塩が好ましいが、生成物の単離または精製に用いら
れるような別の塩を使用することも可能である。
【００９７】遊離塩基形態の生成物を、塩を溶解させな
い溶媒もしくは媒体中で、または減圧除去ないし凍結乾
燥で除去可能な水のような溶媒中で、１当量以上の適当
な酸と反応させるか、または、適当なイオン交換樹脂で
存在する塩のアニオンを別のアニオンに交換させる慣用
の手段によって塩を形成し得る。
【００９８】Ｃ．本発明の化合物の用途 式Ｉの化合物は、式ＩＩの化合物に関して従来技術で知
られている用法及び用量で免疫抑制剤または抗菌化合物
として使用され得る。これらの化合物は、免疫抑制活
性、抗菌活性などの薬理学的活性を有し、従って、移植
抵抗、即ち、心臓、腎臓、肝臓、十二指腸、小腸、骨
髄、皮膚、ランゲルハンス島細胞、などの臓器または組
織の移植拒否反応、骨髄移植による移植片対宿主反応
症、慢性関節リューマチ、全身性エリテマトーデス、橋
本甲状腺腫、多発性硬化症、重症筋無力症、Ｉ型糖尿
病、ぶどう膜炎、アレルギー性脳脊髄炎、糸球体腎炎、
などの自己免疫疾患、病原性微生物による感染性疾患、
の治療及び予防に有用である。
【００９９】式Ｉの化合物はまた、炎症性及び異常増殖
性皮膚疾患、並びに、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触性
皮膚炎、その他の湿疹皮膚炎、脂漏性皮膚炎、扁平苔
癬、天疱瘡、水疱性類天疱瘡、表皮水疱症、じんま疹、
血管浮腫、脈管炎、紅斑、皮膚好酸球増加症、円形脱毛
症のような免疫媒介病の皮膚発症の治療に有用である。
式Ｉの化合物は特に、男性型脱毛症または老人性脱毛症
の治療において、抜毛の防止、発毛の刺激、及び／また
は増毛及び育毛の促進などによって毛髪を有効に回復さ
せる。
【０１００】式Ｉの化合物は更に、気管支喘息、アレル
ギー性喘息、内因性喘息、外因性喘息、塵埃喘息、特に
慢性または難治性喘息（例えば、遅発型喘息、気道過剰
反応）、気管支炎、などの疾患を含む一過性気道閉塞症
の治療に有用である。式Ｉの化合物はまた、虚血に伴う
肝障害の治療に有用である。
【０１０１】式Ｉの化合物はまた、１２−（２′−シク
ロヘキシル−１′−メチルビニル）１３,１９,２１,２
７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８エ
ンの誘導体を含む大環免疫抑制化合物の拮抗物質として
作用し、従って、免疫低下（例えば、エイズ、癌、老人
性痴ほう、外傷（創傷癒合、手術及びショックを含
む）、慢性細菌感染、ある種の中枢神経系疾患）の治
療、並びに、このような免疫抑制化合物の過剰投与また
は中毒の治療に有用であり、また、ワクチン接種におけ
る抗原投与に対する補助剤として有用である。
【０１０２】本発明の医薬組成物は、外用、経小腸投
与、非経口投与に適した有機または無機の担体または賦
形剤と共に、１種以上の本発明の化合物を活性成分とし
て含む固体、半固体または液体形態の製剤の形態で使用
され得る。例えば、錠剤、ペレット剤、カプセル剤、坐
薬剤、溶液剤、乳濁液剤、懸濁液剤、及びその他の任意
の投与形態を得るために、活性成分を医薬として許容さ
れる常用の無毒な担体と配合し得る。使用できる担体
は、固体、半固体または液体形態の医薬の製造に適した
担体、例えば、水、ブドウ糖、乳糖、アカシアゴム、ゼ
ラチン、マンニトール、澱粉ペースト、ケイ酸マグネシ
ウム、タルク、トウモロコシ澱粉、ケラチン、コロイド
シリカ、ジャガイモ澱粉、尿素などである。更に、補助
薬、安定剤、増粘剤、着色料及び香料を使用し得る。例
えば、式Ｉの化合物は、１９９０年４月１０日付けの米
国特許第４,９１６,１３８号に記載のヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースと共に使用してもよく、または欧州
特許出願公開第０,４２８,１６９号に記載の界面活性剤
と共に使用してもよい。経口剤形態の医薬は、Ｔ．Ｈｏ
ｎｄｏ他、Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ Ｐｒｏｃ
ｅｅｄｉｎｇｓ、１９８７、ＸＩＸ、Ｓｕｐｐ．６、１
７〜２２に記載のごとく調製できる。外用剤形態の医薬
は、欧州特許出願公開第０,４２３,７１４号に記載のご
とく調製できる。活性目的化合物は、病気の進行または
容態に対して所望の効果を与えるために十分な量で医薬
中に含まれる。
【０１０３】免疫異常によって生じたこれらの病気及び
疾患の治療のために、式Ｉの化合物を、医薬として許容
される慣用の無毒な担体、補助薬及び賦形剤を含有する
単位調剤の形態で経口投与、局所投与、非経口投与、吸
入スプレーまたは直腸内投与によって投与する。本文中
で使用される非経口なる用語は、皮下注射、静注、筋肉
内注射、胸骨内注射、または注入法を含む。
【０１０４】ＦＫ−５０６型免疫抑制剤の活性及び／ま
たは毒性を修正するために、式Ｉの化合物を、ＦＫ−５
０６型化合物の投与の以前、同時または以後に投与して
もよい。
【０１０５】上記のごとき疾患を治療するための本発明
の化合物の投与レベルは、体重１ｋｇあたり約０.０１
ｍｇ〜約５０ｍｇ、好ましくは約０.１ｍｇ〜約１０ｍ
ｇの日用量である（患者の体重７０ｋｇと想定して約
０.７ｍｇ〜約３.５ｇ／日）。更に、本発明の化合物
を、例えば、１／２週毎、１週毎、半月毎または１月毎
の投与間隔で間欠的に投与してもよい。
【０１０６】単一剤形を製造するために担体材料と混合
する活性成分の量は、治療される宿主及び個々の投与形
態によって異なる。例えば、ヒト内服薬として使用され
る剤形は、組成物全体の約５〜約９５％の範囲の適当量
の担体と共に、０.５ｍｇ〜５ｇｍの活性物質を含む。
単位剤形は一般に、約０.５ｍｇ〜約５００ｍｇの活性
成分を含む。外用薬を調製するためには、式Ｉの化合物
を例えば０.０００１重量％〜６０重量％、好ましくは
０.００１重量％〜１０重量％、最も好ましくは約０.０
０５〜０.８重量％の範囲内で配合する。
【０１０７】しかしながら、個々の患者に対する個々の
投与量レベルは、使用される個々の化合物の活性、患者
の年令、体重、全身の健康状態、性別、食事、投与間
隔、投与経路、排泄速度、併用薬剤、治療される特定疾
患の容態のような種々の要因に左右される。
【０１０８】
【実施例】以下の実施例は本発明を説明する目的で示す
のであって、本発明の範囲と意義を限定するものと解釈
してはならない。
【０１０９】実施例１ 17−エチル−１−ヒドロキシ−12−［２′−（４″−
（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）−３″−メトキ
シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−23，25−
ジメトキシ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−
ジオキサ−４−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］
オクタコス−18−エン−２，３，10，16−テトラオン 乾燥塩化メチル（３ml）中の17−エチル−１−ヒドロキ
シ−12−［２′−（４″−ヒドロキシ−３″−メトキシ
−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−
４−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス
−18−エン−２，３，10，16−テトラオン（200mg ）の
溶液に、過剰の２，６−ルチジン（45μｌ）を添加し
て、混合物を室温で撹拌した。10分後、トリフルオロメ
タンスルホン酸tert−ブチルジメチルシリル（64μｌ）
を注射器により添加した。15分後、酢酸エチルを用いて
希釈し、飽和重炭酸塩から抽出し、ブラインを用いて洗
浄し、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥した。真空下
での溶媒の除去とシリカゲル上のフラッシュクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル：ヘキサン（１：２）＋１％メタ
ノール）により標題化合物（235mg ）を得た。
【０１１０】（ 1Ｈ ＮＭＲは目的構造と一致）。
【０１１１】実施例２Ａ 17−エチル−１，20−ジヒドロキシ−12−［２′−
（４″−tert−ブチルジメチルシリルオキシ）−３″−
メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−2
3，25−ジメトキシ−13，19，21，27−テトラメチル−1
1，28−ジオキサ−４−アザトリシクロ［22．３．１．
０4,9 ］オクタコス−18−エン−２，３，10，16−テト
ラオン 95％エタノール（2.2ml ）中の17−エトキシ−１−ヒド
ロキシ−12−［２′−（４″−（tert−ブチルジメチル
シリルオキシ）−３″−メトキシシクロヘキシル）−
１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−13，19，
21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス−18−エン
−２，３，10，16−テトラオン（235mg ）の溶液を撹拌
し、53μｌのピリジンと、続いて二酸化セレン（58mg）
を添加した。フラスコに水凝縮器を取付けてマントル上
で70℃に加熱した。20時間後、混合物を室温に冷却し、
珪藻土を通して濾過し、濾液を飽和重炭酸ナトリウム溶
液に注入した。これを酢酸エチルを用いて抽出し、ブラ
インを用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。
溶液を濃縮して、シリカゲル上のフラッシュクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル：ヘキサン（１：２）＋１％メタ
ノール）により精製して、標題化合物（89mg）を得た。
【０１１２】（ 1Ｈ ＮＭＲは目的構造と一致）。
【０１１３】実施例２Ｂ 17−エチル−１，14，20−トリヒドロキシ−12−［２′
−（４″−ヒドロキシ−３″−メトキシシクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−1
3，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス−
18−エン−２，３，10，16−テトラオン 17−エチル−１，14−ジヒドロキシ−12−［２′−
（４″−ヒドロキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）
−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−13，1
9，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４−ア
サトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス−18−
エン−２，３，10，16−テトラオン（5.15ｇ，0.065mo
l）を氷酢酸（500ml ）中の室温の溶液にし、二酸化セ
レン（9.27ｇ，0.083mol）のＨ2 Ｏ（90ml）への溶液を
添加した。反応混合物を室温で41時間撹拌し、そこでＨ
2 Ｏ（３ｌ）とセライトの混合物に撹拌しながら注入し
た。15分間撹拌した後、混合物をセライトのパッドを通
して濾過し、ジエチルエーテル（１×２ｌ、２×１ｌ）
を用いて抽出した。有機フラクションを飽和重炭酸ナト
リウム溶液とブラインを用いて洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、濾過して真空蒸発した。生成物をクロマ
トグラフィー（シリカ、アセトン：ヘキサン ２：５）
により精製して標題化合物を得た。ＭＡＳＳ及び 1Ｈ
ＮＭＲは構造と一致した。
【０１１４】実施例３ 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−（４″−（tert−ブチルジメチルシロキシ）−
３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル］−23，25−ジメトキシ−13，19，21，27−テトラメ
チル−11，28−ジオキサ−４−アザトリシクロ［22．
３．１．０4,9 ］オクタコス−18−エン−２，３，10，
16−テトラオン 17−エチル−20−ジヒドロキシ−12−［２′−（４″−
（tert−ブチルジメチルシロキシ）−３″−メトキシシ
クロヘキシル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメ
トキシ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオ
キサ−４−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オク
タコス−18−エン−２，３，10，16−テトラオン（30.5
mg）を塩化メチレン（0.5ml ）の溶液にし、ドライアイ
ス／イソプロパノール浴で−78℃に冷却した。この溶液
を撹拌して、ジエチルアミノ硫黄三弗化物（4.5 μｌ）
を添加した。３分後、飽和重炭酸ナトリウム溶液（500
μｌ）に続いて酢酸エチル（２ml）を添加し、混合物を
室温まで昇温した。酢酸エチルから抽出し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥して、シリカゲル上のフラッシュクロマ
トグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン（１：２）＋１％
ＭｅＯＨ）により精製して標題化合物（22mg）を得た。
【０１１５】（ 1Ｈ ＮＭＲは目的構造と一致）。
【０１１６】実施例４ 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−（４″−ヒドロキシ−３″−メトキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ
−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−
４−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス
−18−エン−２，３，10，16−テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−（４″−（tert−ブチルジメチルシロキシ）−
３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル］−23，25−ジメトキシ−13，19，21，27−テトラメ
チル−11，28−ジオキサ−４−アザトリシクロ［22．
３．１．０4,9 ］オクタコス−18−エン−２，３，10，
16−テトラオン（７mg）のアセトニトリル（0.3ml ）中
の溶液に、水性アセトニトリル（100 μｌ）中２％の弗
化水素の溶液を添加して、混合物を室温で撹拌した。２
時間後、溶液を酢酸エチルを用いて希釈し、飽和重炭酸
ナトリウム溶液を用いて抽出し、硫酸マグネシウムカラ
ムを通過させることにより有機相を乾燥した。シリカゲ
ル上のフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘ
キサン（１：１）＋１％メタノール）により濃縮物を精
製して標題化合物を得た。
【０１１７】ＭＡＳＳ：（ＦＡＢ）816 （Ｍ＋Ｎａ）． 部分13Ｃ ＮＭＲ δ：211.5 （Ｃ−16）；196.1
（２）169.3 （10）；165.0（３）；138.1 （Ｃ−1
9）；135.8 （Ｃ１′）；121.0 （Ｃ−18′主要）；84.
1（Ｃ−３″）；43.1（Ｃ−15）；26.0（Ｃ−21）．実施例５ 17−エチル−１−ヒドロキシ−14−（tert−ブチルジメ
チルシロキシ）−12−［２′−（４″−（tert−ブチル
ジメチルシリルオキシ）−３″−メトキシシクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−1
3，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス−
18−エン−２，３，10，16−テトラオン 標題化合物を、実施例１に記載した条件下に、17−エチ
ル−１，14−ジヒドロキシ−12−［２′−（４″−ヒド
ロキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチ
ルビニル］−23，25−ジメトキシ−13，19−21，27−テ
トラメチル−11，28−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［22．３．１．０4,9 ］オクタコス−18−エン−２，
３，10，16−テトラオンの反応により製造した。
【０１１８】実施例６ 17−エチル−１，20−ジヒドロキシ−14−（tert−ブチ
ルジメチルシロキシ）−12−［２′−（４″−（tert−
ブチルジメチルシロキシ）−３″−メトキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−
13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［21．３．１．０4,9 ］オクタコス−
18−エン−２，３，10，16−テトラオン 標題化合物を実施例２に記載した条件下に17−エチル−
１−ヒドロキシ−14−（tert−ブチルジメチルシロキ
シ）−12−［２′−（４″−（tert−ブチルジメチルシ
ロキシ）−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メ
チルビニル］−23，25−ジメトキシ−13，19，21，27−
テトラメチル−11，28−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［22．３．１．０4,9 ］オクタコス−18−エン−２，
３，10，16−テトラオンの反応により製造した。
【０１１９】実施例７ 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−14−（te
rt−ブチルジメチルシロキシ）−12−［２′−（４″−
（tert−ブチルジメチルシロキシ）−３″−メトキシシ
ロクヘキシル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメ
トキシ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオ
キサ−４−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オク
タコス−18−エン−２，３，10，16−テトラオン 標題化合物を実施例３に記載した条件下に、17−エチル
−１，20−ジヒドロキシ−14−（tert−ブチルジメチル
シロキシ）−12−［２′−（４″−（tert−ブチルジメ
チルシロキシ）−３″−メトキシシクロヘキシル）−
１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−13，19，
21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス−18−エン
−２，３，10，16−テトラオンの反応により製造した。
ＭＡＳＳ：（ＦＡＢ）1044（Ｍ＋Ｌｉ）．実施例８ 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12
−［２′−（４″−ヒドロキシ−３″−メトキシシクロ
ヘキシル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキ
シ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコ
ス−18−エン−２，３，10，16−テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−14−（te
rt−ブチルジメチルシロキシ）−12−［２′−（４″−
（tert−ブチルジメチルシロキシ）−３″−メトキシシ
ロクヘキシル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメ
トキシ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−シオ
キサ−１−アザトリシクロ［22，３，１，０4,9 ］オク
タコス−18−エン−２，３，10，16−テトラオン（10m
g）をテトラヒドロフラン（0.6ml ）中に溶液にしてポ
リプロピレンバイアルに入れて、40μｌのＨＦ−ピリジ
ンのテトラヒドロフラン溶液を添加し、混合物を室温で
撹拌した。28時間後、混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶
液に添加し、酢酸エチルを用いて抽出し、硫酸マグネシ
ウムカラムを通過させて乾燥した。シリカゲル上のフラ
ッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン
（２：１）＋１％メタノール）により濃縮物を精製して
標題化合物（６mg）を得た。
【０１２０】ＭＡＳＳ：（ＦＡＢ）832 （Ｍ＋Ｎａ）． 部分 1Ｈ ＮＭＲ δ：5.14ｍ，4.43Ｍ（ｓ，１Ｈ）；
4.67（ｂｒｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）；3.00（Ｍ，１
Ｈ）；2.90（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）；2.61（ｂｒｓ，
１Ｈ）．実施例９ 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−［４″−（ｏ−ニトロベンゼンスルホニルオキ
シ）−３″−メトキシシクロヘキシル］−１′−メチル
ビニル］−23，25−ジメトキシ−13，19，21，27−テト
ラメチル−11，28−ジオキサ−４−アザトリシクロ［2
2．３．１．０4,9 ］オクタコス−18−エン−２，３，1
0，16−テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−（４″−ヒドロキシ−３″−メトキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル−23，25−ジメトキシ−
13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス−
18−エン−２，３，10，16−テトラオン（30mg）を乾燥
塩化メチレン（0.5ml ）の溶液にして過剰のジイソプロ
ピルエチルアミン（15.7μｌ）とｏ−ニトロベンゼンス
ルホニルクロリド（16.8mg）を添加し、続いて４−ジメ
チルアミノピリジン（11mg）を添加した。混合物を室温
で５時間撹拌し、その時点で酢酸エチルを用いて希釈
し、飽和重炭酸ナトリウム溶液から抽出し、ブラインを
用いて洗浄した。有機物をまとめて硫酸マグネシウム上
で乾燥し、濃縮物をシリカゲル上のフラッシュクロマト
グラフィー（酢酸エチル：ヘキサン（１：２）＋１％メ
タノール）により精製して、標題化合物（33mg）を得
た。
【０１２１】部分 1Ｈ ＮＭＲ δ：8.15（ｍ，１
Ｈ）；7.76（ｍ，３Ｈ）；4.69ｍ，4.39Ｍ（ｓ，１
Ｈ）；3.21（ｍ，１Ｈ）；3.04Ｍ，3.02ｍ（ｓ，３
Ｈ）．実施例10 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−（４″−アジド−３″−メトキシシクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−1
3，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス−
18−エン−２，３，10，16−テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−［４″−（ｏ−ニトロベンゼンスルホニルオキ
シ）−３″−メトキシシクロヘキシル］−１′−メチル
ビニル］−23，25−ジメトキシ−13，19，21，27−テト
ラメチル−11，28−ジオキサ−４−アザトリシクロ［2
2．３．１．０4,9 ］オクタコス−18−エン−２，３，1
0，16−テトラオン（33mg）をＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（0.5ml）の溶液にして、過剰のアジ化ナトリウ
ム（8.8mg ）を添加し、混合物を70℃に加熱した。４時
間後、反応物を室温に冷却し、酢酸エチルを用いて希釈
し、半飽和塩化アンモニウム溶液から中和して、ブライ
ンを用いて洗浄した。有機物をまとめて硫酸マグネシウ
ム上で乾燥して、シリカゲル上のフラッシュクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル：ヘキサン（１：２）＋１％メタ
ノール）により精製して、標題化合物（12mg）を得た。
【０１２２】ＭＡＳＳ：（ＦＡＢ）841 （Ｍ＋Ｎａ）． 部分 1Ｈ ＮＭＲ δ：4.72ｍ，4.39Ｍ（ｓ，１Ｈ）；
4.68（ｂｒｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）；4.33（ｄｄ，Ｊ＝
62，８Ｈｚ，１Ｈ）；4.06（ｂｒｍ，１Ｈ）．実施例11 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−（４″−アミノ−３″−メトキシシクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−1
3，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス−
18−エン−２，３，10，16−テトラオン（12mg）を10％
水性ベンゼン（0.5ml ）中の溶液にしてトリフェニルホ
スフィン 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−（４″−アジド−３″−メトキシシクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−1
3，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス−
18−エン−２，３，10，16−テトラオン（12mg）を10％
水性ベンゼン（0.5ml ）中の溶液にしてトリフェニルホ
スフィン（4.2mg ）を添加し、混合物を撹拌しながら70
℃に加熱した。25時間後、撹拌棒を取除いて、反応物を
室温に冷却した。混合物を真空下に10％体積に濃縮し
て、フラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキ
サン（１：１）＋１％メタノール次いで２％水酸化アン
モニウム、塩化メチレン中５％メタノール）による精製
のため直接シリカゲルのカラムに使用し、標題化合物
（9.4mg ）を得た。
【０１２３】ＭＡＳＳ：（ＦＡＢ）793 （Ｍ＋Ｈ）． 部分 1Ｈ ＮＭＲ δ：5.34（ｂｒｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１
Ｈ）；5.15（ｂｒｄ，Ｊ＝10Ｈｚ，１Ｈ）；4.63（ｂｒ
ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）；4.33（ｄｄ，Ｊ＝62，８Ｈ
ｚ，１Ｈ）実施例12 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−（３″，４″−（ジヒドロキシシクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル−23，25−ジメトキシ−13，
19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４−ア
ザトリシクロ−［22．３．１．０4,9 ］オクタコス−18
−エン−２，３，10，16−テトラオン 標題化合物を、実施例１〜４に記載した条件下に17−エ
チル−１−ヒドロキシ−12−［２′−（３″，４″−ジ
ヒドロキシシクロヘキシル）−１″−メチルビニル］−
23，25−ジメトキシ−13，19，21，27−テトラメチル−
11，28−ジオキサ−４−アザトリシクロ［22．３．１．
０4,9 ］オクタコス−18−エン−２，３，10，16−テト
ラオンの反応により製造した。
【０１２４】実施例13 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12
−［２′−（３″，４″−ジヒドロキシシクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−1
3，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス−
18−エン−２，３，10，16−テトラオン 標題化合物を、実施例１〜３及び実施例８に記載した条
件下に17−エチル−１，14−ジヒドロキシ−12−［２′
−（３″，４″−ジヒドロキシシクロヘキシル）−１′
−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−13，19，21，
27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス−18−エン−
２，３，10，16−テトラオンの反応により製造した。
【０１２５】実施例14 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12
−［２′−（４″−アジド−３″−メトキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−
13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス−
18−エン−２，３，10，16−テトラオンステップＡ：
17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−（４″−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル］−14−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−23，25−
ジメトキシ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−
ジオキサ−４−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］
オクタコス−18−エン−２，３，10，16−テトラオンの
製造 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12
−［２′−（４″−ヒドロキシ−３″−メトキシシクロ
ヘキシル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキ
シ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコ
ス−18−エン−２，３，10，16−テトラオン（395mg ）
を乾燥塩化メチレン（15ml）の溶液にして冷却（０℃）
し、２，６−ルチジン（160mg ）と、続いてトリフルオ
ロメタンスルホン酸ｔ−ブチルジメチルシリル（250mg
）を添加した。
【０１２６】反応温度を室温マで昇温して窒素雰囲気中
で撹拌した。６時間後、10mlの水を用いて反応を止め、
酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を洗浄（水、飽和
ＮａＨＣＯ3 溶液、飽和ＮａＣｌ）して乾燥（無水Ｍｇ
ＳＯ4 ）した。溶媒を減圧下に除去して粗生成物を得
た。
【０１２７】ステップＢ： 17−エチル−20−フルオロ
−１−ヒドロキシ−12−［２′−（４″−ヒドロキシ−
３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル］−14−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−23，25−
ジメトキシ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−
ジオキサ−４−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］
オクタコス−18−エン−２，３，10，16−テトラオンの
製造 実施例14Ａで得た粗生成物（500mg ）をアセトニトリル
（20ml）に溶解して、100 μｌの弗化水素（48％）を添
加した。反応物を室温で20分間撹拌して、飽和重炭酸ナ
トリウム溶液を用いて反応を止め、次いで酢酸エチルを
用いて抽出した。真空下に溶媒を除去し、続いてシリカ
ゲル上のクロマトグラフィーにより所望の生成物を得
た。
【０１２８】ステップＣ： 17−エチル−20−フルオロ
−１−ヒドロキシ−12−［２′−［４″−（２′′′−
ニトロベンゼンスルホニルオキシ）−３″−メトキシシ
クロヘキシル］−１′−メチルビニル］−14−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−23，25−ジメトキシ−13，1
9，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４−ア
ザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス−18−
エン−２，３，10，16−テトラオンの製造 実施例14Ｂの標題化合物（721.8mg ）を乾燥塩化メチレ
ン（20ml）の溶液にして、ジイソプロピルエチルアミン
（247.4mg ）に続いて２−ニトロベンゼンスルホニルク
ロリド（358.8mg ）と次いでＮ，Ｎ−ジメチルアミノピ
リジン（122.2mg ）を添加した。黄色溶液を窒素雰囲気
中で室温に４時間撹拌して、飽和重炭酸ナトリウム水溶
液を用いて反応を止めた。有機層を洗浄（水、飽和Ｎａ
ＨＣＯ3 溶液、飽和ＮａＣｌ溶液）し、乾燥（無水Ｎａ
ＳＯ4 ）して、溶媒を真空下に除去した。シリカゲル上
のクロマトグラフィーにより標題化合物を得た。
【０１２９】ステップＤ： 17−エチル−20−フルオロ
−１−ヒドロキシ−12−［２′−（４″−アジド−３″
−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−
14−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−23，25−ジメト
キシ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキ
サ−４−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタ
コス−18−エン−２，３，10，16−テトラオンの製造 実施例14Ｃの標題化合物（390mg ）の乾燥ジメチルホル
ムアミド（５ml）中の溶液を撹拌し、アジ化ナトリウム
（115.7mg ）を１度に添加した。反応物を窒素雰囲気中
で80℃に4.5 時間加熱した。反応混合物を室温に冷却
し、水（50ml）に注入して、酢酸エチルを用いて抽出し
た。通常の後処理に続いてシリカゲル上の分取ＴＬＣを
介して精製することにより生成物を得た。
【０１３０】ステップＥ： 17−エチル−20−フルオロ
−１，14−ジヒドロキシ−12−［２′−（４″−アジド
−３″−メトキシシクロヘキシル−１′−メチルビニ
ル］−23，25−ジメトキシ−13，19，21，27−テトラメ
チル−11，28−ジオキサ−４−アザトリシクロ［22．
３．１．０4,9 ］オクタコス−18−エン−２，３，10，
16−テトラオン 実施例14Ｄの標題化合物（150mg ）のアセトニトリル溶
液を室温で撹拌し、アセトニトリル水溶液中の２％弗化
水素溶液を添加した。反応物を1.5 時間撹拌し、飽和重
炭酸ナトリウム水溶液を用いて反応を止め、酢酸エチル
を用いて抽出した。溶媒を除去して残留物をシリカゲル
上の分取ＴＬＣにより精製して標題化合物を得た。
【０１３１】実施例15 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12
−［２′−（４″−アミノ−３″−メトキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−
13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス−
18−エン−２，３，10，16−テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12
−［２′−（４″−アジド−３″−メトキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−
13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス−
18−エン−２，３，10，16−テトラオン（28mg）とトリ
フェニルホスフィン（９mg）を１mlの湿潤トルエンの溶
液とし70℃で終夜撹拌した。溶媒を減圧下に除去して、
残留物をシリカゲル上の分取ＴＬＣにより精製して標題
化合物を得た。
【０１３２】実施例16 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12
−［２′−（４″−アセチルアミノ−３″−メトキシシ
クロヘキシル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメ
トキシ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオ
キサ−４−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オク
タコス−18−エン−２，３，10，26−テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12
−［２′−（４″−アミノ−３″−メトキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−
13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス−
18−エン−２，３，10，26−テトラオン（30mg）の乾燥
塩化メチレン(0.2ml）中の溶液に、トリエチルアミン
（10μｌ）と、続いて塩化メチレン中の無水酢酸（１ml
中10mg）の溶液を室温で添加した。反応物を30分間撹拌
して、溶媒を窒素気流中で除去した。粗生成物をシリカ
ゲル上の分取ＴＬＣにより生成して標題化合物を得た。
【０１３３】実施例17 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12
−［２′−（４″−Ｎ−（２−プロペニル）アミノ−
３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル］−23，25−ジメトキシ−13，19，21，27−テトラメ
チル−11，28−ジオキサ−４−アザトリシクロ［22．
３．１．０4,9 ］オクタコス−18−エン−２，３，10，
16−テトラオン 化合物17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキ
シ−12−［２′−（４″−アミノ−３″−メトキシシク
ロヘキシル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメト
キシ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキ
サ−４−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタ
コス−18−エン−２，３，10，16−テトラオン（30mg）
を、撹拌棒と凝縮器を備えた乾燥フラスコに入れた。乾
燥トルエンに続いてジイソプロピルエチルアミン（13m
g）と新たに蒸溜した臭化アリル（40.5mg）を撹拌しな
がら０℃で添加した。反応温度を徐々に70℃に昇温し
て、２時間撹拌した。反応混合物を冷却して、溶媒を窒
素気流中で除去した。残留物はシリカゲル上の分取ＴＬ
Ｃにより精製して標題化合物を得た。
【０１３４】実施例18 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12
−［２′（４″−Ｎ′−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−
フェニルアラニン）アミド−３″−メトキシシクロヘキ
シル］−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−
13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス−
18−エン−２，３，10，16−テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ０−
12−［２′−（４″−アミノ−３″−メトキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ
−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−
４−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス
−18−エン−２，３，10，16−テトラオン（44.7mg）を
乾燥塩化メチレン（２ml）中の溶液にし、これに102mg
の新たに製造したＢＯＣ−Ｄ−フェニルアラニン無水物
（「Silid Petide Synthesis」32ページ、J.M.Steward
及びJ.D.Young 著、Pierce Chemical Company 発行）を
窒素雰囲気中で添加した。 2.5時間後、反応混合物を後
処理とシリカゲル上の分取ＴＬＣに付して、標題化合物
を得た。
【０１３５】実施例19 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12
−［２′−［４″−（Ｎ′−ｔ−ブトキシカルボニル−
Ｌ−フェニルアラニン）アミド−３″−メトキシシクロ
ヘキシル］−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキ
シ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコ
ス−18−エン−２，３，10，16−テトラオン 実施例18の方法によりＢＯＣ−Ｌ−フェニルアラニン無
水物を使用して、標題化合物を製造した。
【０１３６】実施例20 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12
−［２′−（４″−アセトキシアセチルアミノ−３″−
メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−2
3，25−ジメトキシ−13，19，21，27−テトラメチル−1
1，28−ジオキサ−４−アザトリシクロ［22．３．１．
０4.9 ］オタクコス−18−エン−２，３，10，16−テト
ラオン 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12
−［２′−（４″−アミノ−３″−メトキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−
13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス−
18−エン−２，３，10，16−テトラオン（40mg）を乾燥
塩化メチレン(0.4ml）中の溶液にして０℃に冷却した。
この溶液に塩化メチレン(0.5ml）中のアセトキシアセチ
ルクロリド（９mg）の溶液を添加した。反応混合物を０
℃で３分間撹拌して、１滴のメタノールを用いて反応を
止めた。シリカゲル上の分取ＴＬＣにより精製して標題
化合物を得た。
【０１３７】実施例21 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12
−｛２′−［４′′′，５′′′−ジカルボエトキシ−
１′′′，２′′′３′′′−トリアゾール）−
３′′′−メトキシシクロヘキシル］−１′−メチルビ
ニル｝−23，25−ジメトキシ−13，19，21，27−テトラ
メチル−11，28−ジオキサ−４−アザトリシクロ［22．
３．１．０4,9 ］オクタコス−18−エン−２，３，10，
16−テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12
−［２′−［４″−アジド−３″−メトキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−
13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス−
18−エン−２，３，10，16−テトラオン（20mg）をアセ
チレンジカルボン酸ジエチル(0.1ml）その物と混合物に
し室温で終夜撹拌した。付加環化生成物をシリカゲル上
の分取ＴＬＣにより単離して標題化合物を得た。
【０１３８】実施例22 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−（４″−アミノ−３″−メトキシシクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−1
3，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス−
18−エン−２，３，10，16−テトラオン 500mg の17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロ
キシ−12−［２′−（４″−ヒドロキシ−３″−メトキ
シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−23，25−
ジメトキシ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−
ジオキサ−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オク
タコス−18−エン２，３，10，16−テトラオンを17mlの
ベンゼンの溶液にし、10mgのトルエンスルホン酸を用い
て処理して、60℃で２時間加熱した。反応混合物を飽和
重炭酸ナトリウム溶液中で反応を止めて、酢酸エチルを
用いて抽出した。有機層をまとめ水と飽和塩化ナトリウ
ム溶液を用いて洗浄した。有機溶液を無水硫酸マグネシ
ウム上で乾燥して濃縮した。残留物をシリカゲル上でフ
ラッシュクロマトグラフ処理して生成物を得た。この物
を10mlの酢酸エチルに溶解して15mgの５％Ｒｈ／Ｃを用
いて処理した。水素を入れたバルーンを反応混合物の上
に置いて、反応が完結するまで混合物を撹拌した。混合
物を珪藻士を通して濾過し、濃縮して残留物をフラッシ
ュクロマトグラフィーに付して生成物を得た。61mgのこ
の物質、ジイソプロピルエチルアミン（33μｌ）及び
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（23.2mg）を２mlの塩
化メチレンの溶液にし、35.4mgの０−ニトロゼンゼンス
ルホニルクロリドを用いて窒素雰囲気中で処理した。反
応混合物を 4.5時間撹拌し、次いで重炭酸ナトリウム水
溶液を用いて希釈した。混合物を繰返し酢酸エチルを用
いて抽出した。それから有機層をまとめて無水硫酸マグ
ネシウムを用いて乾燥し、濃縮して、シリカゲル上でフ
ラッシュクロマトグラフ処理し、生成物を得た。この物
質をＤＭＦにな溶解し、次いでアジ化ナトリウム（24.4
mg）を用いて処理した。反応混合物を窒素雰囲気中80℃
で４時間撹拌し、次いで水を用いて希釈した。混合物を
酢酸エチルを用いて抽出し、フラクションをまとめて、
水、ブラインを用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウムを
用いて乾燥し、濃縮した。残留物を分取ＴＬＣにより精
製してアジ化物を得た。このアジ化物（23mg）を、7.8m
g のトリフェニルホスフィンを含む0.5ml の湿潤トルエ
ンの溶液として70℃で17時間加熱した。反応混合物を分
取ＴＬＣに付して標題化合物を得た。
【０１３９】実施例23 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−（３″−メトキシ−４″−オキソシクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル」−14−トリイソプロピルシ
リルオキシ−23，25−ジメトキシ−13，19，21，27−テ
トラメチル−11，28−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［22．３．１．０4.9 ］オクタコス−18−エン−２，
３，10，16−テトラオン 塩化オキサリルの溶液（ＣＨ2 Ｃｌ2 中の２Ｍ溶液1.5m
l)を冷却し（−78℃）、これにジメチルスルホキシド(3
61mg）を滴下し、続いて17−エチル−20−フルオロ−１
−ヒドロキシ−12−［２′−（４″−ヒドロキシ−３″
−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−
14−トリイソプロピルシロキシ−23，25−ジメトキシ−
13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス−
18−２，３，10，16−テトラオン(947mg）を乾燥塩化メ
チレン（３ml）の溶液にして添加した。反応混合物を−
78℃で30分間撹拌し、次いでトリエチルアミン（１ml）
を添加した。反応温度を室温まで昇温し、反応物を水
（20ml）に注入して酢酸エチルを用いて抽出した（３
回）。有機層をまとめて洗浄し（水、飽和ＮａＨＣＯ3
溶液）、乾燥し（無水Ｎａ2 ＳＯ4 ）、濾過した。溶媒
の除去に続いて精製（シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー）により標題化合物を得た。
【０１４０】実施例24 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12
−［２′−（３″−メトキシ−４″−オキソシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−
13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４
−アザトリクロロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス−
18−エン−２，３，10，16−テトラオン 実施例23で得た17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロ
キシ−12−［２′−（３″−メトキシ−４″−オキソシ
クロヘキシル）−１′−メチルビニル」−14−トリイソ
プロピルシリルオキシ−23，25−ジメトキシ−13，19，
21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［21．３．１．０4,9 ］オクタコス−18−エン
−２，３，10，16−テトラオン(870mg）を、テトラヒド
ロフラン（20ml）中の溶液にしてポリプロピレンバイア
ルに入れて撹拌し、これにテトラヒドロフラン中のＨＦ
−ピリジン溶液４mlを添加した。反応混合物を飽和重炭
酸ナトリウム水溶液を用いて反応を止めた。有機層を分
離して、水層を酢酸エチルを用いて３回抽出した。有機
層をまとめて洗浄（飽和ＮａＨＣＯ3 溶液、飽和ＮａＣ
ｌ溶液）し、乾燥（無水Ｎａ2 ＳＯ4 ）して、濾過し
た。溶媒の除去に続いて精製（シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー）により標準化合物を得た。
【０１４１】実施例25 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12
−［２′−（４″−ベンジルアミノ−３″−メトキシシ
クロヘキシル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメ
トキシ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオ
キサ−４−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オク
タコス−18−エン−２，３，10，16−テトラオン 実施例24から得た17−エチル20−フルオロ−１，14−ジ
ヒドロキシ−12−［２′−（３″−メトキシ−４″−オ
キソシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−23，25
−ジメトキシ−13，19，21，27−テラトメチル−11，28
−ジオキサ−４−アザトリクロロ［22．３．１．
０4,9 ］オクタコス−18−エン−２，３，10，16−テト
ラオン（79.7mg）を乾燥イソプロピルアルコール（３m
l）の溶液にして、ベンジルアミン（86.5mg）を添加し
た。混合物を室温で30分間撹拌し、−78℃に冷却した。
この溶液にシアノ硼水素化ナトリウム(6.7mg）のイソプ
ロピルアルコール(0.5ml）中の溶液を添加した。反応物
を−78℃で撹拌して、氷水に注入した。酢酸エチルを用
いて抽出し、続いて精製して、Ｃ−４″におけるエピマ
ーの混合物として標題化合物を得た。
【０１４２】実施例26 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−（４″−トリメチルアミノ−３″−メトキシシ
クロヘキシル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメ
トキシ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオ
キサ−４−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オク
タコス−18−エン−２，３，10，16−テトラオンヨージ
ド 17−エチル−20フルオロ−１−ヒドロキシ−12−［２′
−（４″−アミノ−３″−メトキシシクロヘキシル）−
１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−13，19，
21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス−18−エン
−２，３，10，16−テトラオンを重い壁のガラス管中で
無水エタノールに溶解した。沃化メチル（大過剰）とＮ
ａＨＣＯ3 を添加し、管を密閉して、加熱した。反応の
進行は、薄層クロマトグラフィー上で出発アミンが消失
し、極性の更に大きい新しいスポットが出現するのに注
目して追跡した。反応の完結した後、第４級沃化物を過
剰の沃化メチルと溶媒の蒸発によって得た。
【０１４３】実施例27 17−エチル−20−フルオロ−１，２，14−トリヒドロキ
シ−12−［２′−（４″−アセチルアミノ−３″−メト
キシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−23，25
−ジメトキシ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［22．３．１．
０4,9 ］オクタコス−18−エン−３，10，16−トリオン 乾燥ＴＨＦ（１ml）にサマリウム（63mg）を懸濁して、
ジヨードエタンの溶液（ＴＨＦ１ml中に56mg）の溶液を
室温で添加して、１時間撹拌した。暗青色溶液を−78℃
に冷却して、この混合物に17−エチル−20−フルオロ−
１，14−ジヒドロキシ−12−［２′−（４″−アセチル
アミノ−３″−メトキシクロヘキシル“−１′−メチル
ビニル］−23，25−ジメトキシ−13，19−21，27−テト
ラメチル−11，28−ジオキサ−４−アザトリシクロ［2
2．３．１．０4,9 ］オクタコス−18−エン−２，３，1
0，16−テトラオン(166mg）を50％ＴＨＦ／ＭｅＯＨ
（３ml）溶液にして添加した。反応物を−78℃で10分間
撹拌して、10分時間をかけてそのまま室温に昇温するよ
うにし、次いで飽和炭酸カリウム溶液を用いて反応を止
めた。有機層エーテル／酢酸エチル用いて抽出し、洗浄
（飽和ＮａＣｌ溶液）して、乾燥（無水Ｎａ2 ＳＯ4 ）
した。溶媒の除去に続いてシリカゲル上のクロマトグラ
フィーにより標題化合物を得た。
【０１４４】実施例28 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12
−［２′−（４″−オキサデカヒドロキノール−２−オ
ン−６″−イル）−１′−メチルビニル］23，25−ジメ
トキシ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオ
キサ−４−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オク
タコス−18−エン−２，３，10，16−テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12
−［２′−（４″−アミノ−３″−ヒドロキシシクロヘ
キシル−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−
13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス−
18−エン−２，３，10，16−テトラオン（77mg）の塩化
メチレン（５ml）中の溶液を冷却（０℃）して、トリエ
チルアミン（20μｌ）と、続いてクロロアセチルクロリ
ド（12mg）を塩化メチレン（１ml）の溶液にして添加し
た。反応温度を室温に昇温して、出発物質がすべて消費
されるまで反応物を撹拌した。水を用いて反応を止め、
酢酸エチルを用いて抽出し、有機層をまとめて乾燥（無
水硫酸ナトリウム）した。溶媒の除去により粗製クロロ
アセチルアミドを得た。この粗製生成物を乾燥エタノー
ル（２ml）の溶液にして、ナトリウムエトシドのエタノ
ールと溶液（５ml、0.1mmol)を添加し、溶液を室温で撹
拌した。反応を飽和塩化アンモニウム溶液を用いて止
め、減圧下に濃縮した。シリカゲル上の分取ＴＬＣを介
して残量物の精製により標題化合物を得た。
【０１４５】実施例29 17- エチル−20−フルオロ−１−14−ジヒドロキシ−12
−［２′−（４″−オキサデカヒドロキノール−２−オ
ン−７″−イル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジ
メトキシ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［22，３．１．０4,9 ］オ
クタコス−18−エン−２，３，10，16−テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12
−［２′−（３″−アミノ−４″−ヒドロキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ
−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−
４−アザトリシクロ［22，３．１．０4,9 ］オクタコス
−18−エン−２，３，10，16−テトラオンを出発物とし
て利用し、実施例28の方法により標題化合物を製造し
た。
【０１４６】実施例30 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12
−｛２′−［４″−（Ｎ′−フェニルアミノカルボニ
ル）アミノ−３″−メトキシシクロヘキシル−１′−メ
チルビニル｝−23，25−ジメトキシ−13，19，21，27−
テトラメチル−11，28−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［22．３．１．０4.9 ］オクタコス−18−エン−２，
３，10，16−テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12
−［２′−（４″−アミノ−３″−メトキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−
13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス−
18−エン−２，３，10，16−テトラオン（40mg）を塩化
メチレン（２ml）中に容益して、撹拌しながら０℃でイ
ソシアン酸フェニル（12mg）を添加した。反応混合物を
室温に昇温して、反応の進行をＴＬＣ分析により追跡し
た。反応混合物を窒素気流中で濃縮し、シリカ上の分取
ＴＬＣにより精製して、標題化合物を得た。
【０１４７】実施例31 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12
−｛２′−［４″−（エトキシカルボニル）アミノ−
３″−メトキシシクロヘキシル］−１′−メチルビニ
ル｝−23，25−ジメトキシ−13，19，21，27−テトラメ
チル−11，28−ジオキサ−４−アザトリシクロ［22．
３．１．０4,9 ］オクタコス−18−エン−２，３，10，
16−テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシン−
12−［２′−（４″−アミノ−３″−メトキシシクロヘ
キシル）23，25−ジメトキシ−13，19，21，27−テトラ
メチル−11，28−ジオキサ−４−アザトリシクロ［22．
３．１．０4,9 ］オクタコス−18−エン−２，３，10，
16−テトラオン（40mg）の塩化メチレン（２ml）中の溶
液に、トリエチルアミン（10μｌ）に続いてクロロギ酸
エチル（15μｌ）を０℃で撹拌下に添加した。反応混合
物を室温に昇温して、反応の進行をＴＬＣ分析により追
跡した。溶液は１滴のメタノールを用いて反応を止め、
シリカ上の分取ＴＬＣにより精製して標題化合物を得
た。
【０１４８】実施例32 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−（４″−アジド−３″−メトキシシクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−1
3，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス−
18−エン−２，３，10，16−テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−（４″−アジド−３″−メトキシシクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−1
3，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス−
14，18−ジエン−２，３，10，16−テトラオン（55m
g）、テトラトリフェニルホスフィンパラジウム（10m
g）及び酢酸（10μｌ）を３mlの乾燥トルエンの溶液に
して、窒素雰囲気中室温で５分間撹拌した。この単色溶
液に水素化トリブチル錫（40μｌ）を添加して室温で更
に45分間撹拌した。反応混合物はトリカゲル上のカラム
クロマトグラフィー（初めヘキサンを用い、次いで50％
酢酸エチル／ヘキサンを用いて溶出する）に付して標題
化合物を得た。
【０１４９】実施例33 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12
−［２′−（４″−アセトアミジン−３″−メトキシシ
クロヘキシル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメ
トキシ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオ
キサ−４−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オク
タコス−18−エン−２，３，10，16−テトラオン アセドアミド酸エチル塩酸塩(6.3mg）を 500μｌのジメ
チルアセトアミド（ＤＭＡＣ）の溶液にして９μｌのジ
イソプロピルエチルアミンを添加し、溶液が透明になる
まで撹拌した。この溶液を、17−エチル−20−フルオロ
−１，14−ジヒドロキシ−12−［２′−（４″−アミノ
−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル］−23，25−ジメトキシ−13，19，21，27−テトラメ
チル−11，28−ジオキサ−４−アザトリシクロ［22．
３．１．０4,9 ］オクタコス−18−エン−２，３，10，
16−テトラオン（40mg）の 500μｌのＤＭＡＣ中の溶液
に−10℃で添加した。反応温度を室温まで徐々に昇温し
て、反応の進行をＴＬＣ分析により監視した。室温で２
時間撹拌した後、 100μｌのトリフルオロ酢酸（ＴＦ
Ａ）を添加して、水を用いて摩擦し、ＴＦＡ塩として生
成物を単離した。
【０１５０】実施例34 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′（４″−ベンズアミジン−３″−メトキシシクロ
ヘキシル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキ
シ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコ
ス−18−エン−２，３，10，16−テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′（４″−メトキシシクロホキシル）−１′−メチ
ルビニル］−23，25−ジメトキシ−13，19，21，27−テ
トラメチル−11，28−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［22．３．１．０4,9 ］オクタコス−18−エン−２，
３，10，16−テトラオン（40mg）とベンズイミド酸メチ
ル塩酸塩（11mg）を 500μｌのＤＭＡＣの容益して０℃
に冷却した。この溶液に窒素雰囲気下に30μｌのジイソ
プロピルエチルアミンを添加した。反応温度を室温まで
昇温して、この温度で撹拌を更に２時間続けた。ＴＦＡ
(100μｌ）を添加して、水を用いて摩砕することにより
ＴＦＡ塩として生成物を単離した。 ＭＡＳＳ：（ＦＡＢ）864 （Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）。
【０１５１】実施例35 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−［４″−ホルムアミジン−３″−メトキシシク
ロヘキシル］−１′−メチルビニル］−23，25−ジメト
キシ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキ
サ−４−アガトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタ
コス−18−エン−２，３，10，16−テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−［４″−アミノ−３″−メトキシシクロヘキシ
ル］−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−1
3，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４
−アガトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス−
18−エン−２，３，10，16−テトラオン（25mg）を 500
μｌの乾燥ＤＭＡＣの溶液にして−10℃に冷却した。こ
の溶液に、新たに製造したホルムイミド酸ベンジル塩酸
塩（10mg）に続いてジイソプロピルエチルアミン（27μ
ｌ）を添加し、混合物を窒素雰囲気下で撹拌した。反応
温度を室温に昇温して、この温度で２時間撹拌した。Ｔ
ＦＡ添加(200μｌ）して、水を用いて摩砕し、ＴＦＡ塩
として生成物を単離した。
【０１５２】実施例36 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−［４″−メチルカルバメート−３″−メトキシ
シクロヘキシル］−１′−メチルビニル］−23，25−ジ
メトキシ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オ
クタコス−18−エン−２，３，10，16−テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロオキシ−12−
［２′−［４″−アミマ−３″−メトキシシクロヘキシ
ル］−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−1
3，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４
−アガトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス−
18−エン−２，３，10，16−テトラオン（37mg）の乾燥
塩化メチレン(500μｌ）中の溶液に、ジイソプロピルエ
チルアミン（15μｌ）と続いてクロロギ酸メチル（５μ
ｌ）を窒素雰囲気下で添加した。反応混合物を室温で15
分間撹拌し、次いでメタノールを用いて反応を止めた。
粗製物をシリカゲル上の分取ＴＬＣにより精製して標題
化合物を得た。
【０１５３】実施例37 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−［４″−（２′′′−ニトロベンゼンスルホニ
ルオキシ）−３″−ヒドロキシシクロヘキシル］−１′
−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−13，19，21，
27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス−18−エン−
２，３，，10，16−テトラオン（Ａ）及び17−エチル−
20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−［２′［３″−
（２′′′−ニトロベンゼンスルホニルオキシ）−４″
−ヒドロキシシクロヘキシル］−１′−メチルビニ
ル］，−23，25−ジメトキシ−13，19，21，27−テトラ
メチル−11，28−ジオキサ−４−アザトリシクロ［22．
３．１．０4,9 ］オクタコス−18−エン−２，３，10，
16−テトラオン（Ｂ） 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ12−［２′
−（３″，４″−ジヒドロキシシクロヘキシル）−１′
−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−13，19，21，
21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［22．３．１．０，4,9 ］オクタコス−18−
２，３，10，16−テトラオン（200mg ）を感想塩化メチ
レン（20ml）の溶液にして、ジイソプロピルエチルアミ
ン（150 μｌ）と、続いて２−ニトロベンゼンスルホニ
ルクロリド（60mg）、それから４−ジメチルアミノピリ
ジン（27mg）を添加した。溶液を室温で窒素雰囲気中４
時間撹拌し、次いで飽和重炭酸ナトリウム水溶液を用い
て反応を止めた。有機層を洗浄（水、飽和ＮａＨＣＯ3
溶液、飽和ＮａＣｌ溶液にし、乾燥（無水Ｎａ2 Ｓ
Ｏ4 ）して、溶媒を真空下に除去した。シリカゲル上の
クロマトグラフィーにより標題化合物を得た。
【０１５４】実施例38 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−（３″（Ｒ），４″（Ｓ）−エポキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ
−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−
４−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス
−18−エン−２，３，10，16−テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−（４″−（２′′′−ニトロベンゼンスルホニ
ルオキシ）−３″−ヒドロキシヘキシル］−１′−メチ
ルビニル］−23，25−ジメトキシ−13，19，21，27−テ
トラメチル−11，28−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［22．３．１．０4,9 ］オクタコス−18−エン−２，
３，10，16−テトラオン（60mg）を３mlの乾燥塩化メチ
レンの溶液として、トリエチルアミン（１ml）を添加し
て、室温で３日間撹拌した。溶媒を減圧下に除去して、
残留物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによ
り生成して標題化合物を得た。
【０１５５】実施例39 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−（３″（Ｓ），４″（Ｒ）−エポキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ
−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−
４−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス
−18−エン−２，３，10，16−テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−（３″−（２′′′−ニトロベンゼンスルホニ
ルオキシ）−４″−ヒドロキシヘキシル］−１′−メチ
ルビニル］−23，25−ジメトキシ−13，19，21，27−テ
トラメチル−11，28−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［22．３．１．０4,9 ］オクタコス−18−エン−２，
３，10，16−テトラオンを出発物として利用し、実施例
38の方法により標題化合物を製造した。
【０１５６】実施例40 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−（４″−アジド−３″−ヒドロキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−
13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス−
18−エン−２，３，10，16−テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−（３″（Ｒ），４″（Ｓ）−エポキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ
−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−
４−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス
−18−エン−２，３，10，16−テトラオン（200mg ）の
エタノール（５ml）溶液に、アジ化ナトリウム（100mg
）と塩化ナトリウム（14mg）を温水（250 μｌ）中で
混合物にして添加した。反応混合物を油浴で60°で４時
間加熱して、室温に冷却した。真空下に溶媒を除去し、
続いてシリカゲル上のクロマトグラフィーにより標題化
合物を得た。
【０１５７】実施例41 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−（３″−アジド−４″−ヒドロキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−
13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス−
18−エン−２，３，10，16−テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−（３″（Ｓ），４″（Ｒ）−エポキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ
−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−
４−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス
−18−エン−２，３，10，16−テトラオンを出発物とし
て利用し、実施例40の方法により標題化合物を製造し
た。
【０１５８】実施例42 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−（４″−アジド−３″−メトキシシクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−1
3，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス−
18−エン−２，３，10，16−テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−（４″−アジド−３″−ヒドロキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−
13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス−
18−エン−２，３，10，16−テトラオン（20mg）と酸化
銀（20mg）を115ml の沃化メチルに懸濁し、気密瓶中で
４日間還流した。黄色固体を濾別して、過剰の沃化メチ
ルを除去した。
【０１５９】シリカゲル上の分取ＴＬＣにより粗製物を
精製して標題化合物を得た。
【０１６０】実施例43 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−（４″−α−アミノ−３″−メトキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ
−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−
４−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス
−18−エン−２，３，10，16−テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−（４″−α−アジド−３″−メトキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ
−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−
４−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス
−18−エン−２，３，10，16−テトラオン（20mg）とト
リフェニルホスフィン（７mg）を３mlの10％水／ベンゼ
ンの溶液にして、油浴で16時間還流した。溶媒を真空下
に除去して、粗製物をシリカゲル上のカラムクロマトグ
ラフィーにより精製して標題化合物を得た。
【０１６１】実施例44 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−［４′′−２′′′−ヒドロキシプロピル）ア
ミノ−３″−ヒドロキシシクロヘキシル］−１′−メチ
ルビニル］−23，25−ジメトキシ−13，19，21，27−テ
トラメチル−11，28−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［22．３．１．０4,9 ］オクタコス−18−エン−２，
３，10，16−テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−（４″−アミノ−−３″−メトキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−
13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス−
18−エン−２，３，10，16−テトラオン（52mg）の乾燥
メタノール（１ml）中の溶液に大過剰のプロピレンオキ
シド（200 μｌ）と続いて触媒量のｐ−トルエンスルホ
ン酸を室温で添加した。この温度で20時間撹拌した後、
溶液を濃縮して、シリカゲル上の分取ＴＬＣにより精製
して標題化合物を得た。
【０１６２】実施例45 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−（４″−アジド−３″−（２，２−ジメトキシ
エトキシ）シクロヘキシル］−１′−メチルビニル］−
23，25−ジメトキシ−13，19，21，27−テトラメチル−
11，28−ジオキサ−４−アザトリシクロ［22．３．１．
０4,9 ］オクタコス−18−エン−２，３，10，16−テト
ラオン 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−（４″−アジド−３″−ヒドロキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−
13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［22．３．１．０4,9 ］オクタコス−
18−エン−２，３，10，16−テトラオン（25mg）と酸化
銀（25mg）を２mlのブロモアルデヒドジメチルアセター
ルに懸濁し70℃で４日間加熱した。固体を濾過により除
去し、酢酸エチルを用いて洗浄し、真空下に濃縮した。
得られた油状物をシリカゲル上の分取ＴＬＣにより精製
して標題化合物を得た。
【０１６３】別法として、17−エチル−20−フルオロ−
１−ヒドロキシ−12−［２′−４″−アジド−３″−ヒ
ドロキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−2
3，25−ジメトキシ−13，19，21，27−テトラメチル−1
1，28−ジオキサ−４−アザトリシクロ［22．３．１．
０4,9 ］オクタコス−18−エン−２，３，10，16−テト
ラオン（25mg，乾燥ＤＭＥ0.2ml 中）の溶液を、水酸化
カリウム（25mg，乾燥ＤＭＥ0.2ml 中）の懸濁液に乾燥
下に添加し、続いて直ちに大過剰のブロモアセトアルデ
ヒドジメチルアセタール（0.2ml ）を添加した。２時間
後、飽和塩化アンモニウム溶液を用いて反応を止め、酢
酸エチルを用いて抽出した。有機物をまとめて硫酸マグ
ネシウム上で乾燥して、真空下に濃縮した。生成物をシ
リカゲル上の分取ＴＬＣにより精製して標題化合物を得
た。
【０１６４】実施例４６ 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−（４″−アジド−３″−エタナルオキシ−シク
ロヘキシル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメト
キシ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキ
サ−４−アザトリシクロ［22.3.1.04,9 ］オクタコス−
18−エン−２，３，10，16−テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−（４″−アジド−３″−（２，２−ジメトキシ
エトキシ）シクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−
23，25−ジメトキシ−13，19，21，27−テトラメチル−
11，28−ジオキサ−４−アザトリシクロ［22.3.1.
04,9 ］オクタコス−18−エン−２，３，10，16−テト
ラオン（アセトン１ml中10mg）の溶液に、15mgの酸性イ
オン交換樹脂（たとえばAmberlyst −15）を添加して、
混合物を室温で撹拌した。４時間後、懸濁液を珪藻土上
で濾過して、真空濃縮した。生成物をシリカゲル上の分
取ＴＬＣにより精製して標題化合物を得た。
【０１６５】実施例４７ 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−（１−アザ−４−オキサ−ビシクロ［４．４．
０］デセ−１−エン−６−イル）−１′−メチルビニ
ル］−23，25−ジメトキシ−13，19，21，27−テトラメ
チル−11，28−ジオキサ−４−アザトリシクロ［22.3.
1.04,9 ］オクタコス−18−エン−２，３，10，16−テ
トラオン 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−（４″−アジド−３″−エタナルオキシシクロ
ヘキシル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキ
シ13，19，21，27−テトラメチル−11，28−- ジオキサ
−４−アザトリシクロ［22.3.1.04,9 ］オクタコス−18
−エン−２，３，10，16−テトラオン（ベンゼン１ml中
5.0mg ）の溶液に、蒸留水（200 μｌ）と続いてトリフ
ェニルホスフィン（3.0mg ）を添加し、混合物をマント
ル上で70℃に加熱した。
【０１６６】６時間後、混合物を酢酸エチルを用いて希
釈し、層を分離した。有機部分を真空濃縮して、シリカ
ゲル上の分取ＴＬＣにより精製して標題化合物を得た。
【０１６７】実施例４８ 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−（１−アザ−４−オキサ−ビシクロ［４．４．
０］デシ−６−イル）−１′−メチルビニル］−23，25
−ジメトキシ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［22.3.1.04,9 ］オク
タコス−18−エン−２，３，10，16−テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−（１−アザ−４−オキサ−ビシクロ［４．４．
０］デセ−１−エン−６−イル）−１′−メチルビニ
ル］−23，25−ジメトキシ−13，19，21，27−テトラメ
チル−11，18−ジオキサ−４−アザトリシクロ［22.3.
1.04,9 ］オクタコス−18−エン−２，３，10，16−テ
トラオン（テトラヒドロフラン400 μｌ中５mg）の溶液
に酢酸（10μｌ）を添加して、混合物を−78℃に冷却し
た。トリフェニル硼水素化カリウム（26μｌの 0.5Ｍ
ＴＨＦ溶液）を添加して、混合物を−78℃で撹拌した。
1.5時間後、半飽和塩化アンモニウム溶液の添加により
反応を止め、次いで酢酸エチルを用いて希釈し、層を分
離した。有機部分を硫酸ナトリウム上で乾燥して、真空
濃縮した。シリカゲル上の分取ＴＬＣによる精製で標題
化合物を得た。
【０１６８】実施例４９ 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−（４′−β−ベンジルアミノ−３″−メトキシ
シクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジ
メトキシ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［22.3.1.04,9 ］オクタコ
ス−18−エン−２，３，10，16−テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−（４′−β−アミノ−３″−メトキシシクロヘ
キシル）−１′−エチルビニル］−23，25−ジメトキシ
−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−
４−アザトリシクロ［22.3.1.04,9 ］オクタコス−18−
エン−２，３，10，16−テトラオン（77mg）、ベンズア
ルデヒド（25mg）及び活性化モレキュラーシーブの乾燥
メタノール（２ml）溶液を室温で３時間撹拌して、この
溶液に酢酸（10μｌ）と、続いてシアノ硼水素化ナトリ
ウムのメタノール溶液（350 μｌ、 0.1モル溶液）を添
加した。室温で15分間撹拌した後、固体を濾別して溶媒
を真空下に除去した。残留物をシリカゲル上の分取ＴＬ
Ｃにより精製して標題化合物を得た。
【０１６９】実施例５１ 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−（４″−Ｎ−（３−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−プロピル）アミノ−３″−メトキシシクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−1
3，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［22.3.1.04,9 ］オクタコス−18−エ
ン−２，３，10，16−テトラオン 100mg の17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−
12−［２′−［４″−アミノ−３″−メトキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ
−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−
４−アザトリシクロ［22.3.1.04,9 ］オクタコス−18−
エン−２，３，10，16−テトラオンの乾燥トルエン／Ｄ
ＭＦ（９：１，２ml）溶液に、新たに製造した塩化３−
（４−（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）フェニ
ル）プロペニル（３倍過剰）と、続いてジイソプロピル
エチルアミン（30μｌ）を添加した。80℃で16時間の撹
拌の後、溶媒を真空下に除去して、残留物をシリカゲル
上の分取ＴＬＣ（50％酢酸エチル／ヘキサン）により精
製し、ヒドロキシ保護化合物を得た。この材料をアセト
ニトリル（１ml）中で２％ＨＦ水溶液に溶解して、室温
で１時間撹拌した。重炭酸ナトリウム飽和水溶液を用い
て反応を止め、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を
まとめブラインを用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウム
上で乾燥し、シリカゲル上の分取ＴＬＣにより精製して
標題化合物を得た。
【０１７０】実施例５２ 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
｛２′−［４″−（２′′′−メチル−３′′′−（４
−ヒドロキシフェニル）プロペニルアミノ−３″−メト
キシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル｝−23，25
−ジメトキシ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［22.3.1.04,9 ］オク
タコス−18−エン−２，３，10，16−テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−［アミノ−３″−メトキシシクロヘキシル）−
１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−13，19，
21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［22.3.1.04,9 ］オクタコサ−18−エン−２，
３，10，16−テトラオン（77mg）の乾燥トルエン／ＤＭ
Ｆ（９：１，２ml）溶液に新たに製造した塩化３−（４
−ＯＴＢＤＭＳ−フェニル）−２−メチルプロペニル
（３倍過剰）と、続いてジイソプロピルエチルアミン
（150 μｌ）を添加した。80℃で16時間の撹拌の後、溶
媒を真空下に除去して、残留物をシリカゲル上の分取Ｔ
ＬＣにより精製してヒドロキシ保護化合物を得た。この
材料をアセトニトリル（１ml）中で２％ＨＦ水溶液で溶
媒和して、室温で１時間撹拌した。重炭酸ナトリウム飽
和水溶液を用いて反応を止め、酢酸エチルを用いて抽出
した。有機層をまとめてブラインを用いて洗浄し、無水
硫酸マグネシウム上で乾燥して、シリカゲル上の分取Ｔ
ＬＣにより精製し、標題化合物を得た。
【０１７１】実施例５３ 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12
−｛２′−［４″−（アミノアセチル）アミノ−３″−
メトキシシクロヘキシル］−１′−メチルビニル｝−2
3，25−ジメトキシ−13，19，21，27−テトラメチル−1
1，28−ジオキサ−４−アザトリシクロ［22.3.1.
04,9 ］オクタコス−18−エン−２，３，10，16−テト
ラオン 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12
−［２′−（４″−アミノ−３″−メトキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−
13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［22.3.1.04,9 ］オクタコス−18−エ
ン−２，３，10，16−テトラオン（100mg ）の乾燥塩化
メチレン（４ml）溶液に、100mg の新たに製造したＢＯ
Ｃ−Ｌ−グリシン無水物を窒素雰囲気中で添加した。室
温で 1.5時間撹拌した後、反応混合物に後処理を施し
て、残留物をシリカゲル上で精製し、ＢＯＣ保護化合物
を得た。この物を１mlのトリフルオロ酢酸に−10℃で溶
解してこの温度で撹拌した。30分後、反応混合物を−78
℃に冷却して凍結乾燥し固体を得た。シリカゲル上の分
取ＴＬＣにより粗製物を精製して標題化合物を得た。
【０１７２】実施例５４ 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−（４″−（Ｌ−Ｔｒｐ）アミド−３″−メトキ
シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−23，25−
ジメトキシ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−
ジオキサ−４−アザトリシクロ［22.3.1.04,9 ］オクタ
コス−18−エン−２，３，10，16−テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−12−
［２′−（４″−アミノ−３″−メトキシシクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−1
3，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［22.3.1.04,9 ］オクタコス−18−エ
ン−２，３，10，16−テトラオンの溶液に、新たに製造
したＢＯＣ−Ｌ−トリプトファン無水物を窒素雰囲気中
で添加した。室温で30分間撹拌した後、反応混合物に後
処理を施して、残留物をシリカゲル上で精製してＢＯＣ
保護化合物を得た。この物質（50mg）を１mlのトリフル
オロ酢酸に−10℃で溶解して、この温度で撹拌した。30
分後、反応混合物を−78℃に冷却して、凍結乾燥し固体
を得た。シリカゲル上の分取ＴＬＣにより粗製物を精製
して標題化合物を得た。
【０１７３】実施例５５ 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12
−［２′−（４″−フェニルオキシ−３″−メトキシシ
クロヘキシル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメ
トキシ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオ
キサ−４−アザトリシクロ［22.3.1.04,9 ］オクタコス
−18−エン−２，３，10，16−トラオン 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12
−［２′−（４″−ヒドロキシ−３″−メトキシシクロ
ヘキシル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキ
シ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［22.3.1.04,9 ］オクタコス−18
−エン−２，３，10，16−テトラオン（100mg ，0.126m
mol ，１当量）とＣｕ（ＯＡｃ）2 （2.8mg ，0.014mmo
l ，0.11当量）のＣＨ2 Ｃｌ2 （１ml）溶液を、磁気撹
拌棒を備えた16mlねじぶた付ガラス瓶中で撹拌し、トリ
フェニルビスマス二酢酸塩［ＣＨ2 Ｃｌ2 （１ml）中の
トリフェニルビスマス炭酸塩127mg ，0.253mmol ，２当
量）の懸濁液に酢酸（0.030ml ，0.504mmol ，４当量）
を添加することにより使用直前に製造した］を添加し
た。反応器にふたをして、混合物を５日間撹拌した。反
応混合物をＮａＨＣＯ3 飽和水溶液を数ml用いて希釈
し、ＣＨ2 Ｃｌ2 を用いて４回抽出した。有機抽出物を
まとめ、無水Ｎａ2 ＳＯ4 上で乾燥し、濾過して真空下
に濃縮した。生成物をシリカゲル上の分取ＴＬＣにより
単離し、標題化合物を得た。
【０１７４】実施例５６ Ａ．17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ
−12−［２′−（３″−フェニルオキシ−４″−ヒドロ
キシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−23，25
−ジメトキシ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［22.3.1.04,9 ］オク
タコス−18−エン−２，３，10，16−テトラオン及び Ｂ．17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ
−12−［２′−（４″−フェニルオキシ−３″−ヒドロ
キシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−23，25
−ジメトキシ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［22.3.1.04,9 ］オク
タコス−18−エン−２，３，10，16−テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12
−［２′−（３″，４″−ジドロキシシクロヘキシル）
−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−13，1
9，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４−ア
ザトリシクロ［22.3.1.04,9 ］オクタコス−18−エン−
２，３，10，16−テトラオン（500mg ，0.644mmol ，１
当量）とＣｕ（ＯＡｃ）2 （12mg，0.064mmol ， 0.1当
量）のＣＨ2 Ｃｌ2 （10ml）溶液を、磁気撹拌棒を備え
た25ml回収フラスコ中で撹拌し、トリフェニルビスマス
二酢酸塩［ＣＨ2 Ｃｌ2 （10ml）中のトリフェニルビス
マス炭酸塩（483mg ，0.965mmol ， 1.5当量）の懸濁液
に酢酸（0.220ml ，3.860mmol ，６当量）を添加するこ
とにより使用直前に製造した］を添加した。反応フラス
コにふたをして、混合物を室温で６時間撹拌した。次い
でフラスコに凝縮器を取付けて混合物を40℃に温めた。
40時間後、反応混合物を冷却し、ＮａＨＣＯ3 飽和水溶
液を用いて希釈し、ＣＨ2 Ｃｌ2 を用いて４回抽出し
た。有機抽出物をまとめ、無水Ｎａ2 ＳＯ4 上で乾燥
し、濾過して真空下に濃縮した。生成物を分離して、シ
リカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーと、続い
て、シリカゲル上の分取ＴＬＣにより精製して標題化合
物を得た。
【０１７５】実施例５７ トリアリールビスムチンの製造の一般的操作 乾燥テトラヒドロフラン（10ml）中のマグネシウム（48
6mg ，20mmol）の懸濁液を撹拌し、乾燥テトラヒドロフ
ラン（10ml）中のハロゲン化アリール（20ml）の溶液を
ゆっくりと添加した。要すれば混合物をおだやかに温め
てグリニャール形成を行わせる。グリニャール試薬の溶
液を撹拌して、乾燥テトラヒドロフラン（20ml）に三塩
化ビスマス（1.9 ｇ，６mmol）を溶解した溶液を添加し
た。反応混合物は、ブラインを入れた分液漏斗に注入し
て、ＣＨ2 Ｃｌ2 を用いて４回抽出した。有機抽出物を
まとめて、無水Ｎａ2 ＳＯ4 上で乾燥した。混合物を濾
過して真空下に濃縮した。トリアリールビスムチンを単
離して、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラ
フィーにより精製した。
【０１７６】実施例５８ トリ（６−メトキシ−２−ナフチル）ビスマス二酢酸塩 ＣＨ2 Ｃｌ2 （８ml）中のトリス（６−メトキシナフト
−２−イル）ビスムチン（100mg ，0.158mmol ）の溶液
を撹拌して、ヨードベンゼンジアセタート（200mg ，0.
621mmol ）を添加した。ＣＨ2 Ｃｌ2 を真空下に除去し
て、残留物を数mlの４：１ヘキサン／アセトン混合物に
少量のＣＨ2 Ｃｌ2 を加えた中に溶解した。溶液をシリ
カゲル充填に通して４：１ヘキサン／アセトン混合物を
用いて溶出した。濾液を真空下に濃縮した。残留物を
４：１ヘキサン／アセトン混合物に少量のＣＨ2 Ｃｌ2
を加えた中に溶解して第２のシリカゲル充填に通し、
４：１ヘキサン／アセトン混合物を用いて溶出した。濾
液を真空下に濃縮して、黄色の残留物52mgを得、それを
更に精製しないで使用した。
【０１７７】実施例５９ 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12
−［２′−（４″−（６′′′−tert−ブチルジメチル
シリルオキシナフト−２−イルオキシ）−３″−メトキ
シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−23，25−
ジメトキシ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−
ジオキサ−４−アザトリシクロ［22.3.1.04,9 ］オクタ
コス−18−エン−２，３，10，16−テトラオン ＣＨ2 Ｃｌ2 （４ml）中のトリス（６−tert−ブチルジ
メチルシリルオキシナフト−２−イル）ビスムチン（10
0mg ，0.215mmol ）の溶液を撹拌して、過酢酸（0.05m
l，0.238mmol ，希酢酸中32重量％）を添加した。この
溶液を撹拌して、ＴＨＦ（１ml）、17−エチル−20−フ
ルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12−［２′−（４″−
ヒドロキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−
メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−13，19，21，27
−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ［22.3.1.04,9 ］オクタコス−18−エン−２，３，1
0，16−テトラオン（100mg ，0.126mmol ）とＣｕ（Ｏ
Ａｃ）2 （触媒量）を添加した。フラスコに還流冷却器
を取付けて、混合物を２時間で40℃まで加熱した。混合
物をそのまま冷却させて、72時間撹拌した。ＮａＨＣＯ
3 飽和水溶液を用いて反応を止め、ＣＨ2 Ｃｌ2 を用い
て４回抽出した。有機抽出物をまとめて、無水Ｎａ2 Ｓ
Ｏ4 上で乾燥した。混合物を濾過して、真空下に濃縮し
た。生成物をシリカゲル上で分取ＴＬＣにより単離し、
標題化合物を得た。
【０１７８】実施例６０ 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12
−［２′−（４″−（６′′′−ヒドロキシナフト−２
−イルオキシ）−３″−メトキシシクロヘキシル）−
１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−13，19，
21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［22.3.1.04,9 ］オクタコス−18−エン−２，
３，10，16−テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12
−［２′−（４″−（６′′′−tert−ブチルジメチル
シリルオキシナフト−２−イルオキシ）−３″−メトキ
シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−23，25−
ジメトキシ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−
ジオキサ−４−アザトリシクロ［22.3.1.04,9 ］オクタ
コス−18−エン−２，３，10，16−テトラオン（73mg，
0.07mmol）のＣＨ2 Ｃｌ2 （２ml）中の溶液を撹拌し
て、ｐ−トルエンスルホン酸のメタノール溶液（２ml，
10％溶液）を添加した。フラスコにふたをして、混合物
を４時間撹拌した。ＮａＨＣＯ3 飽和水溶液を用いて反
応を止め、ＣＨ2 Ｃｌ2 を用いて４回抽出した。有機抽
出時をまとめて、無水Ｎａ2 ＳＯ4 上で乾燥した。混合
物を濾過して真空下に濃縮した。生成物をシリカゲル上
の分取ＴＬＣにより単離して標題化合物を得た。
【０１７９】実施例６１〜９８ 実施例55〜60に記載した一般的操作を利用して、次の式
Ｉ（式中、Ｒ4 は水素であり、Ｒ5 はメチル、エチル、
プロピル又はアリルであり、Ｑはフルオロであって、ｎ
は２である）の化合物を、適当に置換した出発物質と試
薬から製造した。
【０１８０】
【表１】
【０１８１】
【表２】
【０１８２】
【表３】
【０１８３】
【表４】
【０１８４】
【表５】
【０１８５】
【表６】
【０１８６】
【表７】 実施例１００ 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12
−［２′−（４″−（２−ブチニルオキシ）−３″−メ
トキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−23，
25−ジメトキシ−13，19，21，27−テトラメチル−11，
28−ジオキサ−４−アザトリシクロ［22.3.1.04,9 ］オ
クタコス−18−エン−２，３，10，16−テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12
−［２′−（４″−（ヒドロキシ−３″−メトキシシク
ロヘキシル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメト
キシ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキ
サ−４−アザトリシクロ［22.3.1.04,9 ］オクタコス−
18−エン−２，３，10，16−テトラオン（シクロヘキサ
ン中33％塩化メチレン溶液15ml中50mg）の溶液に、トリ
クロロアセトイミド酸２−ブチニル（20μｌ、純粋物）
を添加して、試薬を５分間混合させた。トリフルオロメ
タンスルホン酸（２μｌ、純粋物）を注入器を介してゆ
っくりと添加して、混合物を室温で撹拌した。16時間
後、飽和重炭酸ナトリウム溶液の添加により反応を止め
て、酢酸エチル（３×５ml）を用いて抽出した。有機物
をまとめてブラインを用いて洗浄し、硫酸マグネシウム
上で乾燥した。シリカゲル上で分取ＴＬＣにより濃縮物
を精製して標題化合物を得た。
【０１８７】実施例１０１ 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12
−［２′−（４″−シンナミルオキシ−３″−メトキシ
シクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジ
メトキシ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［22.3.1.04,9 ］オクタコ
ス−18−エン−２，３，10，16−テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12
−［２′−（４″−ヒドロキシ−３″−メトキシシクロ
ヘキシル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキ
シ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［22.3.1.04,9 ］オクタコス−18
−エン−２，３，10，16−テトラオン（シクロヘキサン
中33％塩化メチレン溶液中、50mg）の溶液に、トリクロ
ロアセトイミド酸シンナミル（26μｌ、純粋物）を添加
して、試薬を５分間混合させた。トリフルオロメタンス
ルホン酸（２μｌ、純粋物）注入器を介してゆっくりと
添加し、混合物を室温で撹拌した。15分後、重炭酸ナト
リウム飽和溶液の添加により反応を止めて酢酸エチル
（３×５ml）を用いて抽出した。有機物をまとめてブラ
インを用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。
シリカゲル上の分取ＴＬＣにより濃縮物を精製して標題
化合物を得た。
【０１８８】実施例１０２ 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12
−［２′−（３″−メトキシ−４″−フェニルプロピル
オキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−23，
25−ジメトキシ−13，19，21，27−テトラメチル−11，
28−ジオキサ−４−アザトリシクロ［22.3.1.04,9 ］オ
クタコス−18−エン−２，３，10，16−テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12
−［２′−（４′−シンナミルオキシ−３″−メトキシ
シクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジ
メトキシ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［22.3.1.04,9 ］オクタコ
ス−18−エン−２，３，10，16−テトラオン（エタノー
ル２ml中37mg）の溶液に４mgの炭素担持５％ロジウム触
媒を添加した。反応フラスコに水素バルーンを取付け、
排気して水素を用いて再充填（３回）し、室温で撹拌し
た。 1.5時間後、混合物をセライト上で濾過し、濃縮し
て、シリカゲル上の分取ＴＬＣにより精製して標題化合
物を得た。
【０１８９】実施例１０３ Ａ．17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ
−12−［２′−（４″−アリルオキシ−３″−ヒドロキ
シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−23，25−
ジメトキシ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−
ジオキサ−４−アザトリシクロ［22.3.1.04,9 ］オクタ
コス−18−エン−２，３，10，16−テトラオン及び Ｂ．17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ
−12−［２′−（３″−アリルオキシ−４″−ヒドロキ
シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−23，25−
ジメトキシ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−
ジオキサ−４−アザトリシクロ［22.3.1.04,9 ］オクタ
コス−18−エン−２，３，10，16−テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12
−［２′−（３″，４″−ジヒドロキシシクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−1
3，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［22.3.1.04,9 ］オクタコス−18−エ
ン−２，３，10，16−テトラオン（シクロヘキサン中の
33％塩化メチメン1.5ml 中100mg ）の溶液に、トリクロ
ロアセトイミド酸アリル（53μｌ、純粋物）を添加し
て、試薬を５分間混合させた。トリフルオロメタンスル
ホン酸（２μｌ、純粋物）を注入器を介してゆっくり添
加し、室温で撹拌した。３時間後、飽和重炭酸ナトリウ
ム溶液の添加により反応を止め、酢酸エチル（３×５m
l）を用いて抽出した。有機物をまとめてブラインを用
いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。シリカゲ
ル上のフラッシュクロマトグラフィーにより濃縮物を精
製して標題化合物を得た。
【０１９０】実施例１０４ Ａ．17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ
−12−［２′−（３″−ヒドロキシ−４″−イソプロポ
キシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−23，25
−ジメトキシ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［22.3.1.04,9 ］オク
タコス−18−エン−２，３，10，16−テトラオン及び Ｂ．17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ
−12−［２′−（４″−ヒドロキシ−３″−イソプロポ
キシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−23，25
−ジメトキシ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［22.3.1.04,9 ］オク
タコス−18−エン−２，３，10，16−テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12
−［２′−（３″，４″−ジヒドロキシシクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−1
3，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［22.3.1.04,9 ］オクタコス−18−エ
ンナ−２，３，10，16−テトラオン（シクロヘキサン中
33％塩化メチレン1.5ml 中110mg ）の溶液に、トリクロ
ロアセトイミド酸イソプロピル（52μｌ、純粋物）を添
加して、試薬を５分間混合させた。トリフルオロメタン
スルホン酸（２μｌ、純粋物）を注入器を介してゆっく
り添加して、混合物を室温で撹拌した。３時間後、飽和
重炭酸ナトリウム溶液の添加により反応を止めて、酢酸
エチル（３×５ml）を用いて抽出した。有機物をまとめ
てブラインを用いて洗浄して、硫酸マグネシウム上で乾
燥した。シリカゲル上の分取ＴＬＣにより濃縮物を精製
して標題化合物を得た。
【０１９１】実施例１０５ 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ヒドロキシ−12−
［２′−（４″−（２−ベンジルアミノ）エトキシ−
３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル］−23，25−ジメトキシ−13，19，21，27−テトラメ
チル−11，28−ジオキサ−４−アザトリシクロ［22.3.
1.04,9 ］オクタコス−18−エン−２，３，10，16−テ
トラオンステップＡ： 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキ
シ−14−（tert−ブチルジメチルシロキシ）−12−
［２′−（４″−（tert−ブチルジメチルシロキシ）−
３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル］−23，25−ジメトキシ−13，19，21，27−テトラメ
チル−11，28−ジオキサ−４−アザトリシクロ［22.3.
1.04,9 ］オクタコス−18−エン−２，３，10，16−テ
トラオン 乾燥塩化メチレン（20ml）中の17−エチル−20−フルオ
ロ−１，14−ジヒドロキシ−12−［２′−（４″−ヒド
ロキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチ
ルビニル］−23，25−ジメトキシ−13，19，21，27−テ
トラメチル−11，28−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［22.3.1.04,9 ］オクタコス−18−エン−２，３，10，
16−テトラオン（2.35ｇ）の溶液に、過剰の２，６−ル
チジン（1.04ml）を添加して、混合物を室温で撹拌し
た。10分後、トリフルオロメタンスルホン酸tert−ブチ
ルジメチルシリル（1.50ml）を注入器を介して添加し
た。１時間後、反応混合物を酢酸エチルを用いて希釈
し、飽和重炭酸ナトリウムから抽出して、ブラインを用
いて洗浄して、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し
た。真空下に溶媒を除去してシリカゲル上のフラッシュ
クロマトグラフィーにより標題化合物を得た。
【０１９２】ステツプＢ：17−エチル−20−フルオロ−
１−ヒドロキシ−14−（tert−ブチルジメチルシロキ
シ）−12−［２′−（４″−ヒドロキシ−３″−メトキ
シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−23，25−
ジメトキシ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−
ジオキサ−４−アザトリシクロ［22.3.1.04,9 ］オクタ
コス−18−エン−２，３，10，16−テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−14−（te
rt−ブチルジメチルシロキシ）−12−［２′−（４″−
（tert−ブチルジメチルシロキシ）−３″−メトキシシ
クロヘキシル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメ
トキシ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオ
キサ−４−アザトリシクロ［22.3.1.04,9 ］オクタコス
−18−エン−２，３，10，16−テトラオン（2.91ｇ）の
アセトニトリル（15ml）溶液に２％弗化水素の水性アセ
トニトリル溶液（２ml）を添加して、混合物を室温で撹
拌した。４時間後、溶液を酢酸エチルを用いて希釈し、
飽和重炭酸ナトリウム溶液を用いて抽出し、有機相を硫
酸マグネシウム上で乾燥した。シリカゲル上のフラッシ
ュクロマトグラフィーにより濃縮物を精製して、標題化
合物を得た。
【０１９３】ステップＣ：17−エチル−20−フルオロ−
１−ヒドロキシ−14−（tert−ブチルジメチルシロキ
シ）−12−［２′−（４″−アリルオキシ−３″−メト
キシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−23，25
−ジメトキシ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［22.3.1.04,9 ］オク
タコス−18−エン−２，３，10，16−テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−14−（te
rt−ブチルジチルシロキシ）−12−［２′−（４″−ヒ
ドロキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メ
チルビニル］−23，25−ジメトキシ−13，19，21，27−
テトラメチル−11，28−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［22.3.1.04,9 ］オクタコス−18−エン−２，３，10，
16−テトラオン（シクロヘキサン中の塩化メチレン33％
溶液９ml中820mg ）に、トリクロロアセトイミジン酸ア
リル（366 μｌ、純粋物）を添加して、試薬を５分間混
合させた。トリフルオロメタンスルホン酸（16μｌ、純
粋物）を注射器を介してゆっくり添加して、混合物を室
温で撹拌した。17時間後、飽和重炭酸ナトリウム溶液の
添加により反応を止めて、酢酸エチル（３×15ml）を用
いて抽出した。有機物をまとめてブラインを用いて洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。シリカゲル上のフ
ラッシュクロマトグラフィーにより濃縮物を精製して標
題化合物を得た。
【０１９４】ステップＤ：17−エチル−20−フルオロ−
１−ヒドロキシ−14−（tert−ブチルジメチルシロキ
シ）−12−［２′−（４″−（２′′′，３′′′−ジ
ヒドロキシプロピルオキシ）−３″−メトキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ
−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−
４−アザトリシクロ［22.3.1.04,9 ］オクタコス−18−
エン−２，３，10，16−テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−14−（te
rt−ブチルジメチルシロキシ）−12−［２′−（４″−
アリルオキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′
−メチルビニル］23，25−ジメトキシ−13，19，21，27
−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ［22.3.1.04,9 ］オクタコス−18−エン−２，３，1
0，16−テトラオン（乾燥ジエチルエーテル３ml中344mg
）の溶液に、ピリジン150 μｌと、続いてＴＨＦ中の
0.25Ｍ四酸化オスミウム溶液1.6mlを添加した。15分
後、10mlの20％重亜硫酸ナトリウム溶液を添加して、混
合物を酢酸エチル20mlを用いて希釈した。層を分離して
有機部分を20％重亜硫酸ナトリウム溶液（３×20ml）を
用いて再抽出し、次いで飽和塩水溶液を用いて洗浄し、
硫酸ナトリウム上で乾燥した。
【０１９５】ステップＥ：17−エチル−20−フルオロ−
１−ヒドロキシ−14−（tert−ブチルジメチルシロキ
シ）−12−［２′−（４″−エタナルオキシ−３″−メ
トキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−23，
25−ジメトキシ−13，19，21，27−テトラメチル−11，
28−ジオキサ−４−アザトリシクロ［22.3.1.04,9 ］オ
クタコス−18−エン−２，３，10，16−テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−14−（te
rt−ブチルジメチルシロキシ）−12−［２′−（４″−
（２′′′，３′′′−ジヒドロキシプロピルオキシ）
−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル］−23，25−ジメトキシ−13，19，21，27−テトラメ
チル−11，28−ジオキサ−４−アザトリシクロ［22.3.
1.04,9 ］オクタコス−18−エン−２，３，10，16−テ
トラオン（20％テトラヒドロフラン水溶液６ml中284mg
）の溶液に、メタ過沃素酸ナトリウム（72.3mg）を添
加して、混合物を２時間激しく撹拌した。この時点で50
mgのメタ過沃素酸ナトリウムを追加して添加した。 1.5
時間後、混合物を酢酸エチルを用いて希釈し、半分飽和
した重炭酸ナトリウム溶液から抽出した。有機部分を硫
酸マグネシウム上で乾燥して、シリカゲル上のフラッシ
ュクロマトグラフィーにより精製して標題化合物を得
た。
【０１９６】ステップＦ：17−エチル−20−フルオロ−
１−ヒドロキシ−14−（tert−ブチルジメチルシロキ
シ）−12−［２′−（４″−（２−ベンジルアミノ）エ
トキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチ
ルビニル］−23，25−ジメトキシ−13，19，21，27−テ
トラメチル−11，28−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［22.3.1.04,9 ］オクタコス−18−エン−２，３，10，
16−テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−14−（te
rt−ブチルジメチルシロキシ）−12−［２′−（４″−
エタナルオキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−
１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−13，19，
21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［22.3.1.04,9 ］オクタコス−18−エン−テト
ラオン（乾燥テトラヒドロフラン0.25ml中9.5mg ）の溶
液にベンジルアミン（2.5 μｌ）を添加して、混合物を
室温で10分間撹拌した。これを−78℃まで冷却して、酢
酸（10μｌ）と、続いてトリフェニル硼水素化カリウム
（ＴＨＦ中 0.5Ｍ溶液25μｌ）を添加した。45分間後、
飽和塩化アンモニウム溶液の添加により反応を止めて、
室温まで昇温した。混合物を酢酸エチル（３×５ml）を
用いて抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。シリカ
ゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより濃縮物を
精製して標題化合物を得た。
【０１９７】ステップＧ：17−エチル−20−フルオロ−
１，14−ジヒドロキシ−12−［２′−（４″−（２−ベ
ンジルアミノ）エトキシ−３″−メトキシシクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−1
3，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［22.3.1.04,9 ］オクタコス−18−エ
ン−２，３，10，16−テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−14−（te
rt−ブチルジメチルシロキシ）−12−［２′−（４″−
（２−ベンジルアミノ）エトキシ−３″−メトキシシク
ロヘキシル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメト
キシ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキ
サ−４−アザトリシクロ［22.3.1.04,9 ］オクタコス−
18−エン−２，３，10，16−テトラオン（3.5mg ）のア
セトニトリル（100 μｌ）中の溶液に、アセトニトリル
水溶液中の２％ＨＦの溶液（100μｌ）を添加して、混
合物を室温で撹拌した。２時間後、溶液を酢酸エチルを
用いて希釈し、飽和重炭酸ナトリウ溶液を用いて抽出
し、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥した。シリカゲ
ル上のフラッシュクロマトグラフィーにより濃縮物を精
製して標題化合物を得た。
【０１９８】実施例１０６ 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12
−［２′−（４″−（２−ベンジルオキシエトキシ）−
３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル］−23，25−ジメトキシ−13，19，21，27−テトラメ
チル−11，28−ジオキサ−４−アザトリシクロ［22.3.
1.04,9 ］オクタコス−18−エン−２，３，10，16−テ
トラオンステップＡ： 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキ
シ−14−（tert−ブチルジメチルシロキシ）−12−
［２′−（４″−（２−ヒドロキシエトキシ）−３″−
メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−2
3，25−ジメトキシ−13，19，21，27−テトラメチル−1
1，28−ジオキサ−４−アザトリシクロ［22.3.1.
04,9 ］オクタコス−18−エン−２，３，10，16−テト
ラオン 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−14−（te
rt−ブチルジメチルシロキシ）−12−［２′−（４″−
エタナルオキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−
１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−13，19，
21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［22.3.1.04,9 ］オクタコス−18−２，３，1
0，16−テトラオン（乾燥テトラヒドロフラン1.3ml 中1
26mg ）の溶液に、トリフェニル硼水素化カリウム（Ｔ
ＨＦ中の 0.5Ｍ溶液320 μｌ）を−78℃で添加した。45
分後、飽和塩化アンモニウム溶液の添加により反応を止
めて、室温に加温した。混合物を酢酸エチル（３×15m
l）を用いて抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。
シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより濃
縮物を精製して標題化合物を得た。
【０１９９】ステップＢ：17−エチル−20−フルオロ−
１−ヒドロキシ−14−（tert−ブチルジメチルシロキ
シ）−12−［２′−（４″−（２−ベンジルオキシエト
キシ）−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチ
ルビニル］−23，25−ジメトキシ−13，19，21，27−テ
トラメチル−11，28−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［22.3.1.04,9 ］オクタコス−18−エン−２，３，10，
16−テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−14−（te
rt−ブチルジメチルシロキシ）−12−［２′−（４″−
（２−ヒドロキシエトキシ）−３″−メトキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ
−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−
４−アザトリシクロ［22.3.1.04,9 ］オクタコス−18−
エン−２，３，10，16−テトラオン（シクロヘキサン中
の33％塩化メチレン溶液0.6ml 中の41.7mg）の溶液に、
トリクロロアセトイミド酸ベンジル（15.8μｌ、純粋
物）を添加して、試薬を５分間混合させた。トリフルオ
ロメタンスルホン酸（２μｌ、純粋物）を注入器を介し
てゆっくり添加し、混合物を室温で撹拌した。７時間
後、飽和重炭酸ナトリウムの添加により反応を止めて、
酢酸エチル（３×５ml）を用いて抽出した。まとめた有
機物をブラインを用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で
乾燥した。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィ
ーにより濃縮物を精製して標題化合物を得た。
【０２００】ステップＣ：17−エチル−20−フルオロ−
１，14−ジヒドロキシ−12−［２′−（４″−（２−ベ
ンジルオキシエトキシ）−３″−メトキシシクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメトキシ−1
3，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［22.3.1.04,9 ］オクタコス−18−エ
ン−２，３，10，16−テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１−ヒドロキシ−14−（te
rt−ブチルジメチルシロキシ）−12−［２′−（４″−
（２−ベンジルオキシエトキシ）−３″−メトキシシク
ロヘキシル）−１′−メチルビニル］−23，25−ジメト
キシ−13，19，21，27−テトラメチル−11，28−ジオキ
サ−４−アザトリシクロ［22.3.1.04,9 ］オクタコス−
18−エン−２，３，10，16−テトラオン（10mg）のアセ
トニトリル（500 μｌ）中の溶液に、アセトニトリル水
溶液中２％ＨＦの溶液（200 μｌ）を添加して、混合物
を室温で撹拌した。 2.5時間後、溶液を酢酸エチルを用
いて希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液を用いて抽出
し、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥した。シリカゲ
ル上のフラッシュクロマトグラフィーにより濃縮物を精
製して標題化合物を得た。
【０２０１】実施例１０７ 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12
−［２′−（４″−（ナフト−２−イルオキシ）−３″
−アリルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル］−23，25，−ジメトキシ−13，19，21，27−テトラ
メチル−11，28−ジオキサ−４−アザトリシクロ［22.
3.1.04,9 ］オクタコス−18−エン−２，３，10，16−
テトラオン 17−エチル−20−フルオロ−１，14−ジヒドロキシ−12
−［２′−（４″−（ナフト−２−イルオキシ）−３″
−ヒドロキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］
−23，25−ジメトキシ−13，19，21，27−テトラメチル
−11，28−ジオキサ−４−アザトリシクロ［22.3.1.0
4,9 ］オクタコス−18−エン−２，３，10，16−テトラ
オンの33％塩化メチレン／シクロヘキサン混合物中の溶
液に、 1.5当量のトリクロロアセトイミド酸アリルを添
加して、試薬を５分間混合させた。次いで触媒量のトリ
フルオロメタンスルホン酸を注入器を介してゆっくり添
加して混合物を室温で撹拌した。３時間後、飽和重炭酸
ナトリウム溶液の添加により反応を止めて、酢酸エチル
を用いて抽出した。有機物をまとめてブラインを用いて
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。シリカゲル上
のフラッシュクロマトグラフィーにより濃縮物を精製し
て標題化合物を得た。
【０２０２】実施例１０８〜１３４ 実施例100 〜107 に記載した一般的操作を利用して、次
の式Ｉ（式中、Ｒ4 は水素であり、Ｒ5 はメチル、エチ
ル、プロピル又はアリルであり、Ｑはフルオロであっ
て、ｎは２である）の化合物を、適当に置換した出発物
と試薬から製造した。
【０２０３】
【表８】
【０２０４】
【表９】
【０２０５】
【表１０】
【０２０６】
【表１１】
【０２０７】
【表１２】 実施例１３５〜１７３ 実施例55〜60及び99〜107 に記載した一般的操作を利用
して、次の式Ｉ（式中、Ｒ4 は水素であり、Ｒ5 はメチ
ル、エチル、プロピル又はアリルであり、Ｑはフルオロ
であって、ｎは２である）の化合物を、適当に置換した
出発物と試薬から製造した。
【０２０８】
【表１３】
【０２０９】
【表１４】
【０２１０】
【表１５】
【０２１１】
【表１６】
【０２１２】
【表１７】 実施例１７４〜２１１ 実施例１〜60及び99〜107 に記載した一般的操作を利用
して、次の式Ｉ（式中、Ｒ4 は水素であり、Ｒ5 はメチ
ル、エチル、プロピル又はアリルであり、Ｑはフルオロ
であって、ｎは２である）の化合物を、適当に置換した
出発物と試薬から製造した。
【０２１３】
【表１８】
【０２１４】
【表１９】
【０２１５】
【表２０】
【０２１６】
【表２１】
【０２１７】
【表２２】 実施例２１２〜２５６ 実施例１〜60及び99〜107 に記載した一般的操作を利用
して、次の式Ｉ（式中、Ｒ4 は水素であり、Ｒ5 はメチ
ル、エチル、プロピル又はアリルであり、Ｑはフルオロ
であって、ｎは２である）の化合物を、適当に置換した
出発物と試薬から製造した。
【０２１８】
【表２３】
【０２１９】
【表２４】
【０２２０】
【表２５】
【０２２１】
【表２６】
【０２２２】
【表２７】 実施例２５７ Ｔ細胞増殖検定 １．試料調製 効力検定される化合物を無水エタノールに溶解して１mg
／mlとした。
【０２２３】２．効力検定 Ｃ57Ｂ１／６マウス由来の脾を無菌条件下に採取して、
10％熱不活化ウシ胎児血清（ＧＩＢＯ）を補足した、氷
冷のＲＰＭＩ 1640 培地（ＧＩＢＣ）(Grand Island 、
ニューヨーク製）中でゆるやかに解離させた。細胞を15
00rpm で８分間遠心によりペレットにした。汚染赤血球
は、塩化アンモニウム溶解緩衝液（ＧＩＢＯ）を用いて
ペレットを４℃で２分間処理することにより除去した。
低温の培地を添加して細胞を1500rpm で８分間再び遠心
した。次いで細胞懸濁液を以下のようにナイロンウール
カラム上での分離にかけることによりＴリンパ球を単離
した。即ち、ナイロンウールカラムは約４ｇの洗浄して
乾燥したナイロンウールを20mlプラスチック注入器に詰
めることにより調製した。カラムを25°Ｆで30分間オー
トクレーブ処理することにより滅菌した。ナイロンウー
ルカラムを温い（37℃）培地を用いて湿潤させて、同じ
培地を用いて洗浄した。温い培地に再懸濁した洗浄脾細
胞をナイロンウールにゆっくり加えた。次いでカラムを
直立の位置で37℃で１時間温置した。非付着性Ｔリンパ
球を温い培地を用いてカラムから溶出して、細胞懸濁液
を前記のように遠心分離した。
【０２２４】精製Ｔリンパ球を、熱不活化ウシ胎児血清
10％を含むＲＰＭＩ 1640 培地、グルタミン100mM 、ピ
ルビン酸ナトリウム１mM、２−メルカプトエタノール２
×10-5Ｍ及びゲンタマイシン50μｇ／mlから成る完全培
地中に 2.5×105 細胞／mlになるように再懸濁した。イ
オノマイシンを250ng ／mlになるように、ＰＭＡを10ng
／mlになるように添加した。細胞懸濁液は96孔平底ミク
ロカルチャープレート（Costar) に直ちに分配して200
μｌ／孔とした。次いで種々の濃度の試験化合物を３孔
ずつに20μｌ／孔の割合で添加した。化合物17−アリル
−１，14−ジヒドロキシ−12−［２′−（４″−ヒドロ
キシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチル
ビニル］−23，25−ジメトキシ−13，19，21，27−テト
ラメチル−11，28−ジオキサ−４−アザトリシクロ［2
2.3.1.04,9 ］オクタコス−18−エン−２，３，10，16
−テトラオンを標準として使用した。次いでカルチャー
プレートを５％ＣＯ2 −95％空気の加湿雰囲気中で37℃
に44時間温置した。Ｔリンパ球の増殖をトリチウム化チ
ミジン取込みの測定により評価した。44時間培養した
後、２μＣｉ／孔のトリチウム化チミジン（ＮＥＮ，Ca
mbridge ，マサチューセッツ州）を用いて、細胞をパル
ス標識した。更に４時間の温置の後、多重試料回収器を
使用してガラス繊維フィルター上で培養物を回収した。
個々の孔に対応するフィルター板の放射能を標準的液体
シンチレーション計数法（βカウンター）により測定し
た。複数の孔の毎分平均計数値を計算して、Ｔ細胞のト
リチウム化チミジン摂取を50％阻害するために必要とす
る化合物の濃度で結果を表わした。
【０２２５】選択した化合物について前の操作に従って
試験した。次の実施例の標題化合物は前記検定でＴ細胞
の増殖を阻害する活性を示した：４，８，11。
【０２２６】この検定の結果は本発明化合物の内的免疫
抑制活性を代表する。
【０２２７】拮抗体活性を測定するため、Ｔ細胞増殖を
100 ％阻害する濃度である、1.2nMの濃度で、17−アリ
ル−１，14−ジヒロドキシ−12−［２′−（４″−ヒド
ロキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチ
ルビニル］−23，25−ジメトキシ−13，19，21，27−テ
トラメチル−11，28−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［22.3.1.04,9 ］オクタコス−18−エン−２，３，10，
16，テトラオン（標準として）と共に化合物の希釈物を
培養するように前記操作を変更し、標準単独により得ら
れる阻害を50％逆転するのに要する化合物の濃度を測定
して、ＥＤ50値を決定した。
【０２２８】前記の詳細な説明は、例示の目的で提示し
た実施例と共に、本発明の原理を教示するが、本発明の
実施には、下記の請求項及びその同等の範囲内にある、
本明細書に記載した操作及び方式の細かい変更、翻案、
修正、削除又は付加をすべて包含することは当然であ
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 トーマス・アール・ビーテイー アメリカ合衆国、ニユージヤージー・ 07076、スコツチ・プレインズ、ヘザー・ レイン・４ (72)発明者 マシユウ・ジエイ・ウイブラツト アメリカ合衆国、ニユージヤージー・ 07092、マウンテンサイド、プデイングス トーン・ロード・1130

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式Ｉ： 【化１】 〔式中、Ｒ1及びＲ2は個別に、 （１）−Ｎ3； （２）−ＮＨＣＮ； （３）−ＮＲ6Ｒ7、但しＲ6及びＲ7は個別に、 （ａ）水素、 （ｂ）Ｒ8及びＲ9で置換されるかまたは未置換のＣ１〜
    １２アルキルであり、Ｒ8及びＲ9は個別に、 （ｉ）水素、（ii）−ＯＨ、（iii）Ｃ１〜６アルコキ
    シ、（iv）−Ｏ−ＣＯ−Ｃ１〜６アルキル、（ｖ）−Ｎ
    Ｒ10Ｒ11（Ｒ10及びＲ11は個別に水素またはフェニル置
    換もしくは未置換のＣ１〜６のアルキルから選択され
    る）、（vi）−ＣＯＮＲ10Ｒ11、（vii）−ＣＯ2Ｈ、
    （viii）−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、（ix）−Ｓ−
    Ｃ１〜６アルキル、（ｘ）−ＳＯ−Ｃ１〜６アルキル、
    （xi）−ＳＯ2−Ｃ１〜６アルキル、（xii）ハロ、（xi
    ii）−Ｃ３〜７−シクロアルキル、（xiv）Ｘ、Ｙ及び
    Ｚで置換されるかまたは未置換のフェニル、（xv）Ｘ、
    Ｙ及びＺで置換されるかまたは未置換のナフチル（xv
    i）−ＣＦ3から成るグループから選択され、 （ｃ）Ｒ8及びＲ9（Ｒ8及びＲ9は前記と同義）で置換さ
    れるかまたは未置換のＣ３〜１２のアルケニル、（ｄ）
    Ｒ8及びＲ9（Ｒ8及びＲ9は前記と同義）で置換されるか
    または未置換のＣ３〜７のシクロアルキル、（ｅ）Ｘ、
    Ｙ及びＺで置換されるかまたは未置換のフェニル、
    （ｆ）Ｘ、Ｙ及びＺで置換されるかまたは未置換のナフ
    チル、（ｇ）フェニルがＸ、Ｙ及びＺで置換されるかま
    たは未置換である−ＳＯ2−フェニル、（ｈ）−ＳＯ2−
    Ｃ１〜６アルキルを示すか、または、（ｉ）Ｒ6及びＲ7
    が、結合したＮと共に、置換または未置換の３〜７員の
    複素環を形成し、該複素環は、Ｏ、ＳまたはＮＲ10（Ｒ
    10は前記と同義）から成るグループから個別に選択され
    た１つまたは２つの追加のヘテロ原子を任意に含み、複
    素環の（１つまたは複数の）炭素原子に結合した（１つ
    または複数の）置換基が個別に、（ｉ）水素、（ii）−
    ＯＨ、（iii）Ｃ１〜６アルコキシ、（iv）−Ｏ−ＣＯ
    −Ｃ１〜６アルキル、（ｖ）−ＮＲ10Ｒ11（Ｒ10及びＲ
    11は前記と同義）、（vi）−ＣＯＮＲ10Ｒ11、（vii）
    −ＣＯ2Ｈ、（viii）−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、
    （ix）−ＳＨ、（ｘ）ハロ、（xi）Ｘ、Ｙ及びＺで置換
    されるかまたは未置換のフェニル、（xii）Ｘ、Ｙ及び
    Ｚで置換されるかまたは未置換のナフチル、（xiii）−
    ＣＦ3から成るグループから選択され； （４）−Ｎ（Ｒ6）ＣＯ−Ｏ−Ｒ12、但しＲ6は前記と同
    義であり、Ｒ12はＲ8及びＲ9（Ｒ8及びＲ9は前記と同
    義）で置換されるかまたは未置換のＣ１〜１２アルキ
    ル、 （５）−Ｎ（Ｒ6）ＣＯ−Ｒ13、但しＲ6は前記と同義で
    あり、Ｒ13は、 （ａ）水素、 （ｂ）Ｒ8及びＲ9（Ｒ8及びＲ9は前記と同義）で置換さ
    れるかまたは未置換のＣ１〜１２アルキル、 （ｂ）Ｒ8及びＲ9（Ｒ8及びＲ9は前記と同義）で置換さ
    れるかまたは未置換のＣ３〜１２シクロアルキル、 （ｄ）Ｘ、Ｙ及びＺで置換されるかまたは未置換のフェ
    ニル、 （ｅ）Ｘ、Ｙ及びＺで置換されるかまたは未置換のナフ
    チルを示すか、または、 （ｆ）Ｒ6及びＲ13が、結合した−ＮＣＯ−と共に、置
    換または未置換の５〜７員の複素環を形成し、該複素環
    は、Ｏ、ＳまたはＮＲ10（Ｒ10は前記と同義）から成る
    グループから個別に選択された１つまたは２つの追加の
    ヘテロ原子を任意に含み、 （６）−Ｎ（Ｒ14）ＣＯＣＨ（Ｒ22）ＮＲ6Ｒ7、但しＲ
    6及びＲ7は前記と同義であり、Ｒ14はＲ6の定義から選
    択され、Ｒ22は、 （ａ）水素、 （ｂ）Ｒ23で置換されるかまたは未置換のＣ１〜４アル
    キルであり、Ｒ23は、（ｉ）−ＯＨ、（ii）Ｃ１〜６ア
    ルコキシ、（iii）−Ｏ−ＣＯ−Ｃ１〜６アルキル、（i
    v）−ＳＨ、（ｖ）−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル、（vi）−
    ＮＲ10Ｒ11（Ｒ10及びＲ11は前記と同義）、（vii）−
    ＣＯ2Ｈ、（viii）−ＣＯＮＨ2、（iv）イミダゾリル、
    （ｘ）インドリル、（xi）フェニル、及び（xii）ｐ−
    ヒドロキシフェニルから選択され、または （ｃ）フェニルを示し； （７）−Ｎ（Ｒ14）ＣＯ（ＣＨ2）ｍＮＲ6Ｒ7、但しｍ
    は０または２〜６、Ｒ6及びＲ7は前記と同義、Ｒ14はＲ
    6の定義から選択されるか、またはＲ14及びＲ6が、結合
    した−ＮＣＯ（ＣＨ2）ｍＮ−と共に置換または未置換
    の５〜７員の複素環 を形成し； （８）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ14）−ＮＲ6Ｒ7、但しＲ6及びＲ7は
    前記と同義であり、Ｒ14はＲ6の定義から選択され、Ｒ6
    またはＲ7が水素のときは、互変異性構造−ＮＨＣ（Ｒ
    14）＝ＮＲ6またはＲ7も可能であり； （９）−Ｎ（Ｒ15）3 +Ａ-、但しＲ15はフェニルまたは
    ナフチルで置換されるかまたは未置換のＣ１〜６アルキ
    ル、Ａ-は対イオンを示し； （１０） 【化２】 但し、Ｒ16及びＲ17は個別に、 （ａ）水素、（ｂ）Ｘ、Ｙ及びＺで置換されるかまたは
    未置換のフェニル、（ｃ）Ｘ、Ｙ及びＺで置換されるか
    または未置換のナフチル、（ｄ）−ＣＮ、（ｅ）−ＣＦ
    3、（ｆ）−ＣＯ−Ｃ１〜６アルキル、または（ｇ）−
    ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル； （１１）Ｃ１〜１０アルコキシ； （１２）１つまたは複数の置換基が（ａ）ヒドロキシ、
    （ｂ）Ｃ１〜６アルコキシ、（ｃ）フェニルＣ１〜３ア
    ルコキシ、（ｄ）フェニルの置換基がＸ、Ｙ及びＺであ
    る置換フェニルＣ１〜３アルコキシ、（ｅ）−ＯＣＯＣ
    １〜６アルキル、（ｆ）−ＮＲ10Ｒ11（Ｒ10及びＲ11は
    前記と同義）、（ｇ）−ＮＲ6ＣＯＣ１〜６アルキル
    （Ｒ6は前記と同義）、（ｈ）−ＣＯＯＲ6（Ｒ6は前記
    と同義）、（ｉ）−ＣＨＯ、（ｊ）フェニル、（ｋ）置
    換基がＸ、Ｙ及びＺである置換フェニル、（ｌ）フェニ
    ルオキシ、（ｍ）置換基がＸ、Ｙ及びＺである置換フェ
    ニルオキシ、（ｎ）１−または２−ナフチル、（ｏ）置
    換基がＸ、Ｙ及びＺである置換１−または２−ナフチ
    ル、（ｐ）ビフェニル、及び、（ｑ）置換基がＸ、Ｙ及
    びＺである置換ビフェニルから選択された置換Ｃ１〜１
    ０アルコキシ； （１３）Ｃ３〜１０アルケニルオキシ； （１４）１つまたは複数の置換基が、（ａ）ヒドロキ
    シ、（ｂ）Ｃ１〜６アルコキシ、（ｃ）−ＯＣＯ−Ｃ１
    〜６アルキル、（ｄ）Ｃ２〜８アルケニル、（ｅ）フェ
    ニル、（ｆ）置換基がＸ、Ｙ及びＺである置換フェニ
    ル、（ｇ）１−または２−ナフチル、（ｈ）置換基が
    Ｘ、Ｙ及びＺである置換１−または２−ナフチル、
    （ｉ）ビフェニル、及び、（ｊ）置換基がＸ、Ｙ及びＺ
    である置換ビフェニルから選択されたＣ３〜１０のアル
    ケニルオキシ； （１５）Ｃ３〜１０アルキニルオキシ； （１６）１つまたは複数の置換基が、（ａ）ヒドロキ
    シ、（ｂ）Ｃ１〜６アルコキシ、（ｃ）−ＯＣＯ−Ｃ１
    〜６アルキル、（ｄ）フェニル、（ｅ）置換基がＸ、Ｙ
    及びＺである置換フェニル、（ｆ）１−または２−ナフ
    チル、（ｇ）置換基がＸ、Ｙ及びＺである置換１−また
    は２−ナフチル、（ｈ）ビフェニル、及び、（ｉ）置換
    基がＸ、Ｙ及びＺである置換ビフェニルから選択された
    Ｃ３〜１０のアルキニルオキシ； （１７）フェニルオキシ； （１８）置換基がＸ、Ｙ及びＺである置換フェニルオキ
    シ； （１９）１−または２−ナフチルオキシ； （２０）置換基がＸ、Ｙ及びＺである置換１−または２
    −ナフチルオキシ； （２１）ビフェニルオキシ； （２２）置換基がＸ、Ｙ及びＺである置換ビフェニルオ
    キシ；及び、 （２３）ヒドロキシ；から選択されるか、または、 （２４）Ｒ1及びＲ2が互いに結合して式： 【化３】 （式中、ｐは０または１、Ｒ6は前記と同義、Ａは、 （ａ）−ＣＯ−、 （ｂ）−ＣＳ−、 （ｃ）−ＣＯ−Ｃ１−アルキル、 （ｄ）−ＣＳ−Ｃ１−アルキル、または （ｅ）−Ｃ１〜２アルキル、但し、アルキルは、１つ以
    上の（ｉ）−ＯＨ、（ii）Ｃ１〜６アルキル、（iii）
    Ｃ１〜６アルコキシ、（iv）−Ｏ−ＣＯ−Ｃ１〜６アル
    キル、（ｖ）−ＮＲ9Ｒ10（Ｒ9及びＲ10は前記と同
    義）、（vi）−ＣＯＮＲ9Ｒ10、（vii）−ＣＯ2Ｈ、（v
    iii）−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、（ix）−Ｓ−Ｃ
    １〜６アルキル、（ｘ）−ＳＯ−Ｃ１〜６アルキル、
    （xi）−ＳＯ2−Ｃ１〜６アルキル、（xii）ハロ、（xi
    ii）Ｘ、Ｙ及びＺて置換されるかまたは未置換のフェニ
    ル、または、（xiv）Ｘ、Ｙ及びＺで置換されるかまた
    は未置換のナフチル、によって置換されるかまたは未置
    換のＣ１〜２のアルキルを示す）で示される３〜７員の
    複素環を形成しており；Ｒ3は水素、ヒドロキシまたは
    Ｃ１〜６アルコキシであり、Ｒ4は水素であるか、また
    はＲ3とＲ4とが一緒に二重結合を形成しており；Ｒ5は
    メチル、エチル、プロピルまたはアリルであり；ＱはＦ
    またはＯＨであるが、ＱがＯＨのときはＲ2がＯＨまた
    はＯＣＨ3以外であり；ＷはＯまたは（Ｈ,ＯＨ）であ
    り；Ｘ、Ｙ及びＺは個別に、（ａ）水素、（ｂ）Ｃ１〜
    ７アルキル、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｄ）Ｃｌ、
    Ｂｒ、ＦまたはＩのようなハロ、（ｅ）−（ＣＨ2）t−
    ＮＲ10Ｒ11（Ｒ10及びＲ11は前記と同義）で、ｔは０〜
    ２、（ｆ）−ＣＮ、（ｇ）−ＣＨＯ、（ｈ）−ＣＦ3、
    （ｉ）−ＳＲ18、但しＲ18は水素、Ｃ１〜６アルキルま
    たはフェニル、（ｊ）−ＳＯＲ18（Ｒ18は前記と同
    義）、（ｋ）−ＳＯ2Ｒ18（Ｒ18は前記と同義）、
    （ｌ）−ＣＯＮＲ10Ｒ11（Ｒ10及びＲ11は前記と同
    義）、（ｍ）Ｒ19Ｏ（ＣＨ2）t−、但しＲ19は水素、Ｃ
    １〜３アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜３アルキル、フェ
    ニルまたはナフチルから選択され、ｔは前記と同義であ
    り； （ｎ）−ＣＨ（ＯＲ20）（ＯＲ21）、但しＲ20及びＲ21
    はＣ１〜３アルキルを示すかまたは一緒にエチルまたは
    プロピルブリッジを形成し、（ｏ） 【化４】 （Ｒ19及びｔは前記と同義）； （ｐ） 【化５】 （Ｒ19及びｔは前記と同義）から選択されるか；または
    Ｘ、Ｙ及びＺの任意の２つが一緒に５、６または７つの
    環原子を有する飽和環を形成し、前記環原子が０、１ま
    たは２個の酸素原子を含み、残りの環原子が炭素であ
    り；ｎが１または２である〕で示される化合物または医
    薬として許容されるその塩。
  2. 【請求項２】 式Ｉの立体配置が式III： 【化６】 によって定義されることを特徴とする請求項１に記載の
    化合物。
  3. 【請求項３】 １７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒ
    ドロキシ−１２−〔２′−（４″−ヒドロキシ−３″−
    メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
    ３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
    チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
    〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
    ３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
    オロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
    −ヒドロキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′
    −メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１
    ９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−
    ４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタ
    コス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１
    ７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−
    〔２′−（３″,４″−ジヒドロキシ−シクロヘキシ
    ル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ
    −１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジ
    オキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
    ０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
    トラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−
    ジヒドロキシ−１２−〔２′−（３″,４″−ジヒドロ
    キシ−シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
    ３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
    チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
    〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
    ３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
    オロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アジド
    −３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
    ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
    テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
    クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
    ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
    ０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
    −アミノ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メ
    チルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２
    １,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−ア
    ザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−
    １８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エ
    チル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２
    −〔２′−（４″−アジド−３″−メトキシシクロヘキ
    シル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキ
    シ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−
    ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,
    9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラ
    オン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒ
    ドロキシ−１２−〔２′−（４″−アミノ−３″−メト
    キシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,
    ２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチ
    ル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２
    ２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,
    １０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオ
    ロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−
    アセチルアミノ−３″−メトキシシクロヘキシル）−
    １′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,
    １９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ
    −４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オク
    タコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；
    １７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキ
    シ−１２−〔２′−（４″−Ｎ−（２−プロペニル）−
    アミノ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチ
    ルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,
    ２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザ
    トリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１
    ８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチ
    ル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−
    〔２′−（４″−Ｎ−メチルアミノ−３″−メトキシシ
    クロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−
    ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１
    １,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．
    ３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,
    １６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１
    −ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−Ｎ−メチルアミ
    ノ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビ
    ニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７
    −テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリ
    シクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−
    エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−
    ２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−
    〔２′−（４″−１″′−アダマンタンカルボキサミド
    −３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
    ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
    テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
    クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
    ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
    ０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
    −（４″−シクロプロパンカルボキサミド−３″−メト
    キシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,
    ２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチ
    ル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２
    ２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,
    １０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオ
    ロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−
    ホルムアミド−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′
    −メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１
    ９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−
    ４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタ
    コス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１
    ７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ
    −１２−｛２′−〔４″−（４″′,５″′−ジカルボ
    エトキシ−１″′,２″′,３″′−トリアゾール）−
    ３″−メトキシシクロヘキシル〕−１′−メチルビニ
    ル｝−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
    テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
    クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
    ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
    ０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
    −アセチルアミノ−３″−メトキシシクロヘキシル）−
    １′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,
    １９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ
    −４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オク
    タコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；
    １７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキ
    シ−１２−〔２′−（４″−アミノ−３″−ヒドロキシ
    シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５
    −ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−
    １１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．
    ３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,
    １６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−
    １,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（３″−アミ
    ノ−４″−ヒドロキシシクロヘキシル）−１′−メチル
    ビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２
    ７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザト
    リシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８
    −エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−アリル
    −２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−
    〔２′−（４″−アジド−３″−メトキシシクロヘキシ
    ル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ
    −１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジ
    オキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
    ０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
    トラオン；１７−アリル−２０−フルオロ−１,１４−
    ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アミノ−３″−
    メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
    ３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
    チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
    〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
    ３,１０,１６−テトラオン；１７−アリル−２０−フル
    オロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
    −アセチルアミノ−３″−メトキシシクロヘキシル）−
    １′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,
    １９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ
    −４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オク
    タコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；
    １７−アリル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２
    −〔２′−（４″−アミノ−３″−メトキシシクロヘキ
    シル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキ
    シ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−
    ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,
    9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラ
    オン；１７−アリル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ
    −１２−〔２′−（４″−アセチルアミノ−３″−メト
    キシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,
    ２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチ
    ル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２
    ２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,
    １０,１６−テトラオン；１７−アリル−２０−フルオ
    ロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−
    アミノ−３″−ヒドロキシシクロヘキシル）−１′−メ
    チルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２
    １,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−ア
    ザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−
    １８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−ア
    リル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２
    −〔２′−（４″−ヒドロキシ−３″−アミノシクロヘ
    キシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメト
    キシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８
    −ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０
    4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テト
    ラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジ
    ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−β−アミノ−３″
    −メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−
    ２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラ
    メチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
    〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
    ３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
    オロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
    −α−アミノ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′
    −メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１
    ９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−
    ４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタ
    コス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１
    ７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−
    〔２′−（４″−β−アミノ−３″−メトキシシクロヘ
    キシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメト
    キシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８
    −ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０
    4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テト
    ラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキ
    シ−１２−〔２′−（４″−α−アミノ−３″−メトキ
    シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２
    ５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル
    −１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２
    ２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,
    １０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオ
    ロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−
    アミノ−３″−イソプロピルオキシシクロヘキシル）−
    １′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,
    １９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ
    −４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オク
    タコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；
    １７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２
    −〔２′−（４″−アミノ−３″−イソプロピルオキシ
    シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５
    −ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−
    １１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．
    ３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,
    １６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−
    １,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アミ
    ノ−３″−ｎ−プロピルオキシシクロヘキシル）−１′
    −メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１
    ９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−
    ４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタ
    コス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１
    ７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−
    〔２′−（４″−アミノ−３″−ｎ−プロピルオキシシ
    クロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−
    ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１
    １,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．
    ３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,
    １６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−
    １,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アミ
    ノ−３″−エトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビ
    ニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７
    −テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリ
    シクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−
    エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−
    ２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−
    （４″−アミノ−３″−エトキシシクロヘキシル）−
    １′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,
    １９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ
    −４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オク
    タコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；
    １７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２
    −〔２′−（４″−メチルカーバメート−３″−メトキ
    シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２
    ５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル
    −１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２
    ２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,
    １０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオ
    ロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−ベンジル
    カーバメート−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′
    −メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１
    ９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−
    ４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタ
    コス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１
    ７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ
    −１２−〔２′−（４″−アセトアミジン−３″−メト
    キシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,
    ２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチ
    ル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２
    ２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,
    １０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオ
    ロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−ベンズア
    ミジン−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチ
    ルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,
    ２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザ
    トリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１
    ８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチ
    ル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−
    （４″−ホルムアミジン−３″−メトキシシクロヘキシ
    ル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ
    −１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジ
    オキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
    ０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
    トラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−
    ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−（Ｌ−フェニル
    アラニル）アミド−３″−メトキシシクロヘキシル）−
    １′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,
    １９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ
    −４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オク
    タコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；
    １７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２
    −〔２′−（４″−（Ｌ−フェニルアラニル）アミド−
    ３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
    ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
    テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
    クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
    ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
    ０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
    −（４″−（Ｄ−フェニルアラニル）アミド−３″−メ
    トキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
    ３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
    チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
    〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
    ３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
    オロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−（Ｄ−
    フェニルアラニル）アミド−３″−メトキシシクロヘキ
    シル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキ
    シ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−
    ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,
    9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラ
    オン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒ
    ドロキシ−１２−〔２′−（４″−（アミノアセチルア
    ミノ）−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチ
    ルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,
    ２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザ
    トリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１
    ８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチ
    ル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−
    （４″−（アミノアセチルアミノ）−３″−メトキシシ
    クロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−
    ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１
    １,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．
    ３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,
    １６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−
    １,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−（２
    −ヒドロキシプロピルアミノ）−３″−メトキシシクロ
    ヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメ
    トキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２
    ８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
    ０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
    トラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロ
    キシ−１２−〔２′−（４″−（２−ヒドロキシプロピ
    ルアミノ）−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−
    メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,
    ２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−
    アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス
    −１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−
    エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１
    ２−〔２′−（１−アザ−４−オキサビシクロ−〔４．
    ４．０〕デス−６−イル）−１′−メチルビニル〕−２
    ３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
    チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
    〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
    ３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
    オロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（１−アザ−４
    −オキサビシクロ−〔４．４．０〕デス−６−イル）−
    １′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,
    １９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ
    −４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オク
    タコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；
    １７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキ
    シ−１２−〔２′−（４″−トリメチルアミノ−３″−
    メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
    ３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
    チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
    〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
    ３,１０,１６−テトラオンヨーダイド；１７−アリル−
    ２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−
    〔２′−（４″−アミノ−３″−イソプロポキシシクロ
    ヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメ
    トキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２
    ８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
    ０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
    トラオン；１７−アリル−２０−フルオロ−１−ヒドロ
    キシ−１２−〔２′−（４″−アミノ−３″−イソプロ
    ポキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
    ３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
    チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
    〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
    ３,１０,１６−テトラオン；１７−プロピル−２０−フ
    ルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アミ
    ノ−３″−プロピルオキシシクロヘキシル）−１′−メ
    チルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２
    １,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−ア
    ザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−
    １８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エ
    チル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２
    −〔２′−（４″−アセチルアミノ−３″−イソプロピ
    ルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
    ３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
    チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
    〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
    ３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
    オロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−〔４″
    −（Ｎ′−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−フェニルアラ
    ニン）アミド−３″−ｎ−プロピルオキシシクロヘキシ
    ル〕−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ
    −１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジ
    オキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
    ０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
    トラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−
    ジヒドロキシ−１２−〔２′−〔４″−（Ｎ′−ｔ−ブ
    トキシカルボニル−Ｌ−フェニルアラニン）アミド−
    ３″−ｎ−プロピルオキシシクロヘキシル〕−１′−メ
    チルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２
    １,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−ア
    ザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−
    １８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エ
    チル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２
    −〔２′−（４″−アセトキシアセチルアミノ−３″−
    エトキシシクロヘキシル〕−１′−メチルビニル〕−２
    ３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
    チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
    〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
    ３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
    オロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
    −（１″′−アダマンタンカルボキサミド）−３″−エ
    トキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
    ３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
    チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
    〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
    ３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
    オロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
    −シクロプロパンカルボキサミド−３″−イソプロピル
    オキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
    ３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
    チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
    〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
    ３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
    オロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
    −ホルムアミド−３″−ｎ−プロピルオキシシクロヘキ
    シル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキ
    シ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−
    ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,
    9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラ
    オン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒ
    ドロキシ−１２−｛２′−〔４″′,５″′−ジカルボ
    エトキシ−１″′,２″′,３″′−トリアゾール）−
    ３″−ｎ−プロピルオキシシクロヘキシル〕−１′−メ
    チルビニル｝−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２
    １,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−ア
    ザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−
    １８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エ
    チル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′
    −（４″−アミノ−３″−エトキシシクロヘキシル）−
    １′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,
    １９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ
    −４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オク
    タコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；
    １７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキ
    シ−１２−〔２′−（４″−ベンジルアミノ−３″−イ
    ソプロピルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
    ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
    テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
    クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
    ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
    ０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
    −（４″−トリメチルアミノ−３″−エトキシシクロヘ
    キシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメト
    キシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８
    −ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０
    4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テト
    ラオンヨーダイド；１７−エチル−２０−フルオロ−
    １,２,１４−トリヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−
    アセチルアミノ−３″−ｎ−プロピルオキシシクロヘキ
    シル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキ
    シ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−
    ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,
    9〕オクタコス−１８−エン−３,１０,１６−トリオ
    ン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒド
    ロキシ−１２−｛２′−（４″−（Ｎ′−フェニルアミ
    ノカルボニル）アミノ−３″−イソプロピルオキシシク
    ロヘキシル〕−１′−メチルビニル｝−２３,２５−ジ
    メトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,
    ２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．
    １．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６
    −テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１
    ４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−｛４″−（エトキシ
    カルボニル）−アミノ−３″−ｎ−プロピルオキシシク
    ロヘキシル〕−１′−メチルビニル｝−２３,２５−ジ
    メトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,
    ２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．
    １．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６
    −テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒ
    ドロキシ−１２−〔２′−（４″−アセチルアミノ−
    ３″−ｎ−プロピルオキシシクロヘキシル）−１′−メ
    チルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２
    １,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−ア
    ザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−
    １８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エ
    チル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２
    −〔２′−（４″−ジメチルアミノ−３″−メトキシシ
    クロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−
    ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１
    １,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．
    ３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,
    １６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１
    −ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−ジメチルアミノ
    −３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
    ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
    テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
    クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
    ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
    ０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
    −（４″−ベンジルアミノ−３″−メトキシシクロヘキ
    シル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキ
    シ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−
    ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,
    9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラ
    オン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ
    −１２−〔２′−（４″−ベンジルアミノ−３″−メト
    キシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,
    ２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチ
    ル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２
    ２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,
    １０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオ
    ロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−ジメチル
    アミノ−３″−イソプロピルオキシシクロヘキシル）−
    １′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,
    １９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ
    −４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オク
    タコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；
    １７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２
    −〔２′−（４″−ジメチルアミノ−３″−ｎ−プロピ
    ルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
    ３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
    チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
    〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
    ３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
    オロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−ベンジ
    ルアミノ−３″−イソプロピルオキシシクロヘキシル）
    −１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１
    ３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキ
    サ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オ
    クタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオ
    ン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−
    １２−〔２′−（４″−ベンジルアミノ−３″−ｎ−プ
    ロピルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕
    −２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テト
    ラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
    −〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−
    ２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−
    フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−
    （２−フェニル−２−ヒドロキシエチル）アミノ−３″
    −メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−
    ２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラ
    メチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
    〔２２．３．１．０4, 9〕オクタコス−１８−エン−
    ２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−
    フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−モ
    ルフォリノ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−
    メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,
    ２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−
    アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス
    −１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−
    エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１
    ２−〔２′−（４″−モルフォリノ−３″−メトキシシ
    クロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−
    ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１
    １,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．
    ３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,
    １６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１
    −ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アミノ−３″−
    ｎ−ブチルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
    ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
    テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
    クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
    ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
    ０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
    −（４″−アミノ−３″−ブチルオキシシクロヘキシ
    ル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ
    −１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジ
    オキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
    ０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
    トラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロ
    キシ−１２−〔２′−（４″−アミノ−３″−（３−メ
    チルブチルオキシ）シクロヘキシル）−１′−メチルビ
    ニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７
    −テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリ
    シクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−
    エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−
    ２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−
    〔２′−（４″−アミノ−３″−（３−メチルブチルオ
    キシ）シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
    ３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
    チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
    〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
    ３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
    オロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アミノ
    −３″−（２−メチルブチルオキシ）シクロヘキシル）
    −１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１
    ３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキ
    サ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オ
    クタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオ
    ン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒド
    ロキシ−１２−〔２′−（４″−アミノ−３″−（２−
    メチルブチルオキシ）シクロヘキシル）−１′−メチル
    ビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２
    ７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザト
    リシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８
    −エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル
    −２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−
    （４″−（Ｎ−（２−メチル−３−（４−ヒドロキシフ
    ェニル）プロペニル）アミノ−３″−メトキシシクロヘ
    キシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメト
    キシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８
    −ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０
    4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テト
    ラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジ
    ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−（Ｎ−（２−メチ
    ル−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロペニル）アミ
    ノ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビ
    ニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７
    −テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリ
    シクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−
    エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−
    ２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−
    （４″−（Ｎ−（３−（４−ヒドロキシフェニル）プロ
    ペニル）アミノ−３″−メトキシシクロヘキシル）−
    １′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,
    １９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ
    −４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オク
    タコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；
    １７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキ
    シ−１２−〔２′−（４″−（Ｎ−（３−（４−ヒドロ
    キシフェニル）プロペニル）アミノ−３″−メトキシシ
    クロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−
    ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１
    １,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．
    ３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,
    １６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−
    １,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−（Ｎ
    −３−フェニルプロペニル）アミノ−３″−メトキシシ
    クロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−
    ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１
    １,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．
    ３．１．０4, 9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１
    ０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ
    −１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−（Ｎ−３−
    フェニルプロペニル）アミノ−３″−メトキシシクロヘ
    キシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメト
    キシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８
    −ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０
    4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テト
    ラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキ
    シ−１２−〔２′−（４″−（Ｌ−Ｔｒｐ））アミド−
    ３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
    ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
    テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
    クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
    ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
    ０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
    −（４″−フェニルオキシ−３″−メトキシシクロヘキ
    シル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキ
    シ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−
    ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,
    9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラ
    オン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒ
    ドロキシ−１２−〔２′−（３″−フェニルオキシ−
    ４″−ヒドロキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
    ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
    テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
    クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
    ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
    ０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
    −（４″−フェニルオキシ−３″−ヒドロキシシクロヘ
    キシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメト
    キシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８
    −ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０
    4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テト
    ラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジ
    ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−（４″′−フルオ
    ロフェニルオキシ）−３″−メトキシシクロヘキシル）
    −１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１
    ３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキ
    サ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オ
    クタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオ
    ン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒド
    ロキシ−１２−〔２′−（４″−（４″′−クロロロフ
    ェニルオキシ）−３″−メトキシシクロヘキシル）−
    １′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,
    １９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ
    −４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オク
    タコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；
    １７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキ
    シ−１２−〔２′−（４″−（４″′−メチルフェニル
    オキシ）−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メ
    チルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２
    １,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−ア
    ザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−
    １８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エ
    チル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２
    −〔２′−（４″−（４″′−メチルフェニルオキシ）
    −４″−ヒドロキシシクロヘキシル）−１′−メチルビ
    ニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７
    −テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリ
    シクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−
    エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−
    ２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−
    〔２′−（４″−（４″′−メチルフェニルオキシ）−
    ３″−ヒドロキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
    ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
    テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
    クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
    ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
    ０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
    −（３″−（４″′−フェノキシフェニルオキシ）−
    ３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
    ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
    テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
    クロ−〔２２．３．１．０4, 9〕オクタコス−１８−エ
    ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
    ０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
    −（４″−（４″′−フェノキシフェニルオキシ）−
    ３″−ヒドロキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
    ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
    テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
    クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
    ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
    ０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
    −（３″−（４″′−フェノキシフェニルオキシ）−
    ４″−ヒドロキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
    ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
    テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
    クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
    ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
    ０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
    −（４″−（ナフト−１−イルオキシ）−３″−メトキ
    シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２
    ５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル
    −１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２
    ２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,
    １０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオ
    ロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（３″−
    （ナフト−１−イルオキシ）−４″−ヒドロキシシクロ
    ヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメ
    トキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２
    ８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
    ０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
    トラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−
    ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−（ナフト−１−
    イルオキシ）−３″−ヒドロキシシクロヘキシル）−
    １′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,
    １９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ
    −４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オク
    タコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；
    １７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキ
    シ−１２−〔２′−（４″−（ナフト−２−イルオキ
    シ）−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチル
    ビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２
    ７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザト
    リシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８
    −エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル
    −２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−
    〔２′−（４″−（ナフト−２−イルオキシ）−３″−
    ヒドロキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−
    ２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラ
    メチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
    〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
    ３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
    オロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（３″
    −（ナフト−２−イルオキシ）−４″−ヒドロキシシク
    ロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジ
    メトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,
    ２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．
    １．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６
    −テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒ
    ドロキシ−１２−〔２′−（４″−（ナフト−２−イル
    オキシ）−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メ
    チルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２
    １,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−ア
    ザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−
    １８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エ
    チル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２
    −〔２′−（４″−（６″′−メトキシナフト−２−イ
    ルオキシ）−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−
    メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,
    ２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−
    アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス
    −１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−
    エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１
    ２−〔２′−（３″−（６″′−メトキシナフト−２−
    イルオキシ）−４″−ヒドロキシシクロヘキシル）−
    １′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,
    １９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ
    −４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オク
    タコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；
    １７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキ
    シ−１２−〔２′−（４″−（６″′−メトキシナフト
    −２−イルオキシ）−３″−ヒドロキシシクロヘキシ
    ル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ
    −１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジ
    オキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
    ０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
    トラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−
    ジヒドロキシ−１２−〔２′−（３″−（４″′−メト
    キシフェニルオキシ）−４″−ヒドロキシシクロヘキシ
    ル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ
    −１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジ
    オキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,
    9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テト
    ラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジ
    ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−（４″′−メトキ
    シフェニルオキシ）−３″−ヒドロキシシクロヘキシ
    ル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ
    −１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジ
    オキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,
    9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テト
    ラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジ
    ヒドロキシ−１２−〔２′−（３″−（３″′−メトキ
    シフェニルオキシ）−４″−ヒドロキシシクロヘキシ
    ル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ
    −１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジ
    オキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,
    9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テト
    ラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジ
    ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−（３″′−メトキ
    シフェニルオキシ）−３″−ヒドロキシシクロヘキシ
    ル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ
    −１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジ
    オキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,
    9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テト
    ラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジ
    ヒドロキシ−１２−〔２′−（３″−（４″′−ヒドロ
    キシフェニルオキシ）−４″−ヒドロキシシクロヘキシ
    ル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ
    −１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジ
    オキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
    ０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
    トラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−
    ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−（４″′−ヒド
    ロキシフェニルオキシ）−３″−ヒドロキシシクロヘキ
    シル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキ
    シ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−
    ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,
    9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラ
    オン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒ
    ドロキシ−１２−〔２′−（４″−（６″′−ヒドロキ
    シナフト−２−イルオキシ）−３″−ヒドロキシシクロ
    ヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメ
    トキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２
    ８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
    ０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
    トラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−
    ジヒドロキシ−１２−〔２′−（３″−（６″′−ヒド
    ロキシナフト−２−イルオキシ）−４″−ヒドロキシシ
    クロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−
    ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１
    １,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．
    ３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,
    １６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−
    １,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−
    （３″′,４″′−ジクロロフェニルオキシ）−３″−
    メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
    ３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
    チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
    〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
    ３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
    オロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
    −（フェナントル−９−イル）−３″−メトキシシクロ
    ヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメ
    トキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２
    ８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
    ０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
    トラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−
    ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−（３″′,
    ４″′−メチレンジオキシフェニルオキシ）−３″−メ
    トキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
    ３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
    チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
    〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
    ３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
    オロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
    −（２″′,３″′−ジヒドロベンゾフラン−５−イ
    ル）−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチル
    ビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２
    ７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザト
    リシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８
    −エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−アリル
    −２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−
    〔２′−（４″−（ナフト−２−イル）−３″−メトキ
    シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２
    ５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル
    −１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２
    ２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,
    １０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオ
    ロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−
    （１″′,４″′−ベンゾジオキサン−６−イル）−
    ３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
    ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
    テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
    クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
    ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
    ０−フルオロ−１,２,１４−トリヒドロキシ−１２−
    〔２′−（４″−（ナフト−２−イル）−３″−メトキ
    シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２
    ５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル
    −１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２
    ２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,
    １０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオ
    ロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−
    アリルオキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′
    −メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１
    ９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−
    ４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタ
    コス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１
    ７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ
    −１２−〔２′−（４″−（２−ブチニルオキシ）−
    ３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
    ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
    テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
    クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
    ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
    ０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
    −（４″−シンナミルオキシ−３″−メトキシシクロヘ
    キシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメト
    キシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８
    −ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０
    4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テト
    ラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジ
    ヒドロキシ−１２−〔２′−（３″−メトキシ−４″−
    フェニルプロピルオキシシクロヘキシル）−１′−メチ
    ルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,
    ２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザ
    トリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１
    ８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチ
    ル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−
    〔２′−（４″−アリルオキシ−３″−ヒドロキシシク
    ロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジ
    メトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,
    ２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．
    １．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６
    −テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１
    ４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（３″−アリルオキ
    シ−４″−ヒドロキシシクロヘキシル）−１′−メチル
    ビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２
    ７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザト
    リシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８
    −エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル
    −２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−
    〔２′−（３″−ヒドロキシ−４″−イソプロピルオキ
    シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２
    ５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル
    −１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２
    ２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,
    １０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオ
    ロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−
    ヒドロキシ−３″−イソプロピルオキシシクロヘキシ
    ル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ
    −１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジ
    オキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
    ０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
    トラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−
    ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−ｓｅｃ−ブテニ
    ルオキシ−３″−ヒドロキシシクロヘキシル）−１′−
    メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,
    ２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−
    アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス
    −１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−
    エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１
    ２−〔２′−（３″−ｓｅｃ−ブテニルオキシ−４″−
    ヒドロキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−
    ２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラ
    メチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
    〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
    ３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
    オロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
    −（トランス−２−ブテニルオキシ）−３″−ヒドロキ
    シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２
    ５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル
    −１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２
    ２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,
    １０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオ
    ロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（３″−
    （トランス−２−ブテニルオキシ）−４″−ヒドロキシ
    シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５
    −ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−
    １１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．
    ３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,
    １６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−
    １,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（３″−ヒド
    ロキシ−４″−（３−メチル−２−ブテニルオキシシク
    ロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジ
    メトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,
    ２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．
    １．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６
    −テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１
    ４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−ヒドロキシ
    −３″−（３−メチル−２−ブテニルオキシシクロヘキ
    シル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキ
    シ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−
    ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,
    9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラ
    オン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒ
    ドロキシ−１２−〔２′−（３″−ヒドロキシ−４″−
    （２−メチルプロペニルオキシシクロヘキシル）−１′
    −メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１
    ９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−
    ４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタ
    コス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１
    ７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ
    −１２−〔２′−（４″−ヒドロキシ−３″−（２−メ
    チルプロペニルオキシシクロヘキシル）−１′−メチル
    ビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２
    ７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザト
    リシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８
    −エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル
    −２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−
    〔２′−（４″−シンナミルオキシ−３″−ヒドロキシ
    シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５
    −ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−
    １１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．
    ３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,
    １６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−
    １,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（３″−シン
    ナミルオキシ−４″−ヒドロキシシクロヘキシル）−
    １′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,
    １９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ
    −４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オク
    タコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；
    １７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２
    −〔２′−（４″−ｓｅｃ−ブテニルオキシ−３″−ヒ
    ドロキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
    ３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
    チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
    〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
    ３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
    オロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（３″−ｓｅｃ
    −ブテニルオキシ−４″−ヒドロキシシクロヘキシル）
    −１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１
    ３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキ
    サ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オ
    クタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオ
    ン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−
    １２−〔２′−（４″−シンナミルオキシ−３″−メト
    キシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,
    ２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチ
    ル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２
    ２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,
    １０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオ
    ロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（３″−メトキシ
    −４″−フェニルプロピルオキシシクロヘキシル）−
    １′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,
    １９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ
    −４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オク
    タコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；
    １７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキ
    シ−１２−〔２′−（４″−（４″′−メトキシフェニ
    ルオキシ）−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−
    メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,
    ２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−
    アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス
    −１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−
    エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１
    ２−〔２′−（４″−（３″′−メトキシフェニルオキ
    シ）−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチル
    ビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２
    ７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザト
    リシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８
    −エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル
    −２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−
    〔２′−（４″−（６″′−ヒドロキシナフト−２−イ
    ルオキシ）−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−
    メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,
    ２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−
    アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス
    −１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−
    エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１
    ２−〔２′−（４″−（４″′−ヒドロキシフェニルオ
    キシ）−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチ
    ルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,
    ２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザ
    トリシクロ−〔２２．３．１．０4, 9〕オクタコス−１
    ８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチ
    ル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−
    〔２′−（４″−（４″′−メチルチオフェニルオキ
    シ）−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチル
    ビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２
    ７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザト
    リシクロ−〔２２．３．１．０4, 9〕オクタコス−１８
    −エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル
    −２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−
    〔２′−（４″−（２″′−メチルフェニルオキシ）−
    ３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
    ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
    テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
    クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
    ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
    ０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
    −（４″−（３″′−メチルフェニルオキシ）−３″−
    メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
    ３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
    チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
    〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
    ３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
    オロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
    −（３″′,４″′−ジメチルフェニルオキシ）−３″
    −メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−
    ２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラ
    メチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
    〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
    ３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
    オロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アリル
    オキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチ
    ルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,
    ２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザ
    トリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１
    ８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチ
    ル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−
    （４″−（２−ブテニルオキシ）−３″−メトキシシク
    ロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジ
    メトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,
    ２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．
    １．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６
    −テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒ
    ドロキシ−１２−〔２′−（４″−シンナミルオキシ−
    ３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
    ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
    テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
    クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
    ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
    ０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（３″
    −メトキシ−４″−フェニルプロピルオキシシクロヘキ
    シル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキ
    シ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−
    ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,
    9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラ
    オン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ
    −１２−〔２′−（４″−アリルオキシ−３″−ヒドロ
    キシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,
    ２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチ
    ル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２
    ２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,
    １０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオ
    ロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（３″−アリルオ
    キシ−４″−ヒドロキシシクロヘキシル）−１′−メチ
    ルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,
    ２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザ
    トリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１
    ８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチ
    ル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−
    （３″−ヒドロキシ−４″−イソプロピルオキシシクロ
    ヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメ
    トキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２
    ８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
    ０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
    トラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロ
    キシ−１２−〔２′−（４″−ヒドロキシ−３″−イソ
    プロピルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
    ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
    テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
    クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
    ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
    ０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
    −（トランス−２−ブテニルオキシ）−３″−ヒドロキ
    シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２
    ５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル
    −１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２
    ２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,
    １０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオ
    ロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（３″−（トラン
    ス−２−ブテニルオキシ）−４″−ヒドロキシシクロヘ
    キシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメト
    キシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８
    −ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０
    4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テト
    ラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキ
    シ−１２−〔２′−（３″−ヒドロキシ−４″−（３−
    メチル−２−ブテニルオキシシクロヘキシル）−１′−
    メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,
    ２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−
    アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス
    −１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−
    エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−
    〔２′−（４″−ヒドロキシ−３″−（３−メチル−２
    −ブテニルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
    ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
    テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
    クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
    ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
    ０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（３″
    −ヒドロキシ−４″−（２−メチルプロペニルオキシシ
    クロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−
    ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１
    １,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．
    ３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,
    １６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１
    −ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−ヒドロキシ−
    ３″−（２−メチルプロペニルオキシシクロヘキシル）
    −１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１
    ３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキ
    サ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オ
    クタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオ
    ン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−
    １２−〔２′−（３″−シンナミルオキシ−４″−ヒド
    ロキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
    ３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
    チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
    〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
    ３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
    オロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
    −ｓｅｃ−フェネチルオキシ−３″−メトキシシクロヘ
    キシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメト
    キシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８
    −ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０
    4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テト
    ラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジ
    ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−（２−メチルシン
    ナミルオキシ）−３″−メトキシシクロヘキシル）−
    １′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,
    １９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ
    −４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オク
    タコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；
    １７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキ
    シ−１２−〔２′−（４″−（４−メチル−２,４−ヘ
    キサジエニルオキシ）−３″−メトキシシクロヘキシ
    ル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ
    −１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジ
    オキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
    ０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
    トラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−
    ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−（ｐ−メトキシ
    シンナミルオキシ）−３″−メトキシシクロヘキシル）
    −１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１
    ３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキ
    サ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オ
    クタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオ
    ン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒド
    ロキシ−１２−〔２′−（４″−（３″′,４″′−メ
    チレンジオキシシンナミルオキシ）−３″−メトキシシ
    クロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−
    ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１
    １,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．
    ３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,
    １６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−
    １,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−（４,
    ４−ジメチル−２−トランス−ペンテニルオキシ）−
    ３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
    ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
    テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
    クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
    ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
    ０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
    −（４″−（３−シクロヘキシル−２−トランス−プロ
    ペニルオキシ）−３″−メトキシシクロヘキシル）−
    １′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,
    １９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ
    −４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オク
    タコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；
    １７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキ
    シ−１２−〔２′−（４″−ｐ−フルオロ−シンナミル
    オキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチ
    ルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,
    ２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザ
    トリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１
    ８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチ
    ル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−
    〔２′−（４″−ｐ−クロロ−シンナミルオキシ−３″
    −メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−
    ２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラ
    メチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
    〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
    ３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
    オロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
    −ｐ−ブロモ−シンナミルオキシ−３″−メトキシシク
    ロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジ
    メトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,
    ２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．
    １．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６
    −テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１
    ４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（３″−メトキシ−
    ４″−ｐ−フルオロフェニルプロピルオキシシクロヘキ
    シル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキ
    シ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−
    ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,
    9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラ
    オン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ
    −１２−〔２′−（３″,４″−ジアリルオキシシクロ
    ヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメ
    トキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２
    ８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
    ０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
    トラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロ
    キシ−１２−〔２′−（３″,４″−ジプロピルオキシ
    シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５
    −ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−
    １１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．
    ３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,
    １６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−
    １,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−（２
    −ベンジルアミノ）−エトキシ−３″−メトキシシクロ
    ヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメ
    トキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２
    ８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
    ０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
    トラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロ
    キシ−１２−〔２′−（４″−（２−ベンジルアミノ）
    −エトキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−
    メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,
    ２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−
    アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス
    −１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−
    エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１
    ２−〔２′−（４″−（２−ベンジルオキシエトキシ）
    −３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
    ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
    テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
    クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
    ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
    ０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
    −（４″−ベンジルオキシエトキシ−３″−メトキシシ
    クロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−
    ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１
    １,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．
    ３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,
    １６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−
    １,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−（ナ
    フト−２−イルオキシ）−３″−アリルオキシシクロヘ
    キシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメト
    キシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８
    −ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０
    4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テト
    ラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジ
    ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−エトキシカルボメ
    トキシ）−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メ
    チルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２
    １,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−ア
    ザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−
    １８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エ
    チル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２
    −〔２′−（４″−（ｐ−ヒドロキシシンナミル）オキ
    シ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビ
    ニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７
    −テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリ
    シクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−
    エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−
    ２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−
    （４″−（ｐ−ヒドロキシシンナミル）オキシ−３″−
    メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
    ３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
    チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
    〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
    ３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
    オロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
    −（３″′,５″′−ジフルオロシンナミル）オキシ−
    ３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
    ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
    テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
    クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
    ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
    ０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
    −（３″′,５″′−ジフルオロシンナミル）オキシ−
    ３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
    ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
    テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
    クロ−〔２２．３．１．０4, 9〕オクタコス−１８−エ
    ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−アリル−２
    ０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
    −（４″−アミノ−３″−フェノキシシクロヘキシル）
    −１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１
    ３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキ
    サ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オ
    クタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオ
    ン；１７−アリル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−
    １２−〔２′−（４″−アミノ−３″−フェノキシシク
    ロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジ
    メトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,
    ２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．
    １．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６
    −テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１
    ４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アミノ−
    ３″−フェノキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
    ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
    テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
    クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
    ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
    ０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
    −アミノ−３″−フェノキシシクロヘキシル）−１′−
    メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,
    ２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−
    アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス
    −１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−
    エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−
    〔２′−（４″−フェノキシ−３″−アミノシクロヘキ
    シル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキ
    シ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−
    ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,
    9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラ
    オン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ
    −１２−〔２′−（４″−ジメチルアミノ−３″−フェ
    ノキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
    ３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
    チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
    〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
    ３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
    オロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アミノ
    −３″−（４″′−メトキシフェノキシ）シクロヘキシ
    ル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ
    −１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジ
    オキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
    ０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
    トラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロ
    キシ−１２−〔２′−（４″−アミノ−３″−（４″′
    −ヒドロキシフェノキシ）シクロヘキシル）−１′−メ
    チルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２
    １,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−ア
    ザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−
    １８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エ
    チル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′
    −（４″−アセチルアミノ−３″−フェノキシシクロヘ
    キシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメト
    キシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８
    −ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０
    4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テト
    ラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキ
    シ−１２−〔２′−（４″−アミノ−３″−（４″′−
    フルオロフェノキシ）シクロヘキシル）−１′−メチル
    ビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２
    ７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザト
    リシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８
    −エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル
    −２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−
    〔２′−（４″−アミノ−３″−（４″′−カルボキシ
    フェノキシ）シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕
    −２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テト
    ラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
    −〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−
    ２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−
    フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−ア
    ミノ−３″−（４″′−トリフルオロメチルフェノキシ
    シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５
    −ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−
    １１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．
    ３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,
    １６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１
    −ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アミノ−３″−
    （３″′,４″′−ジメトキシフェノキシシクロヘキシ
    ル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ
    −１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジ
    オキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
    ０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
    トラオン；１７−アリル−２０−フルオロ−１,１４−
    ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アミノ−３″−
    （４″′−メトキシフェノキシ）シクロヘキシル）−
    １′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,
    １９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ
    −４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オク
    タコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；
    １７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２
    −〔２′−（４″−アミノ−３″−（４″′−メチルフ
    ェノキシ）シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−
    ２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラ
    メチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
    〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
    ３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
    オロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
    −アミノ−３″−（４″′−メチルフェノキシ）シクロ
    ヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメ
    トキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２
    ８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
    ０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
    トラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロ
    キシ−１２−〔２′−（４″−アミノ−３″−（３″′
    −メトキシフェノキシ）シクロヘキシル）−１′−メチ
    ルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,
    ２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザ
    トリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１
    ８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチ
    ル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−
    （４″−アミノ−３″−（３″′−ヒドロキシフェノキ
    シ）シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,
    ２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチ
    ル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２
    ２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,
    １０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオ
    ロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−Ｎ−（２
    −プロペニル）アミノ−３″−フェノキシシクロヘキシ
    ル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ
    −１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジ
    オキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
    ０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
    トラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロ
    キシ−１２−〔２′−（４″−アセチルアミノ−３″−
    （４″′−メトキシフェノキシ）シクロヘキシル）−
    １′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,
    １９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ
    −４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オク
    タコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；
    １７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキ
    シ−１２−〔２′−（４″−アミノ−３″−アリルオキ
    シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２
    ５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル
    −１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２
    ２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,
    １０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオ
    ロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アミノ−
    ３″−アリルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビ
    ニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７
    −テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリ
    シクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−
    エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−
    ２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−
    （４″−アリルオキシ−３″−アミノシクロヘキシル）
    −１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１
    ３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキ
    サ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オ
    クタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオ
    ン；１７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒド
    ロキシ−１２−〔２′−（４″−アミノ−３″−シンナ
    ミルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−
    ２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラ
    メチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
    〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
    ３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
    オロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アミノ
    −３″−シンナミルオキシシクロヘキシル）−１′−メ
    チルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２
    １,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−ア
    ザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−
    １８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−ア
    リル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２
    −〔２′−（４″−アミノ−３″−シンナミルオキシシ
    クロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−
    ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１
    １,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．
    ３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,
    １６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−
    １,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アミ
    ノ−３″−（３″′−フェニルプロピルオキシ）シクロ
    ヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメ
    トキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２
    ８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
    ０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
    トラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロ
    キシ−１２−〔２′−（４″−アミノ−３″−（３″′
    −フェニルプロピルオキシ）シクロヘキシル）−１′−
    メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,
    ２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−
    アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス
    −１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−
    エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１
    ２−〔２′−（４″−アミノ−３″−（２″′−ベンジ
    ルオキシエトキシ）シクロヘキシル）−１′−メチルビ
    ニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７
    −テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリ
    シクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−
    エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−
    ２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−
    （４″−アミノ−３″−（２″′−ベンジルオキシエト
    キシ）シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
    ３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
    チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
    〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
    ３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
    オロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
    −アミノ−３″−（４″′−ヒドロキシシンナミルオキ
    シ）シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,
    ２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチ
    ル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２
    ２．３．１．０4, 9〕オクタコス−１８−エン−２,３,
    １０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオ
    ロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アミノ−
    ３″−（４″′−ヒドロキシシンナミルオキシ）シクロ
    ヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメ
    トキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２
    ８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．
    ０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テ
    トラオン；１７−アリル−２０−フルオロ−１,１４−
    ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アミノ−３″−
    （４″′−ヒドロキシシンナミルオキシ）シクロヘキシ
    ル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ
    −１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジ
    オキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,
    9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テト
    ラオン；１７−アリル−２０−フルオロ−１−ヒドロキ
    シ−１２−〔２′−（４″−アミノ−３″−（４″′−
    ヒドロキシシンナミルオキシ）シクロヘキシル）−１′
    −メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１
    ９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−
    ４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタ
    コス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１
    ７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ
    −１２−〔２′−（４″−アセチルアミノ−３″−アリ
    ルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
    ３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
    チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
    〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
    ３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
    オロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アセチ
    ルアミノ−３″−アリルオキシシクロヘキシル）−１′
    −メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１
    ９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−
    ４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタ
    コス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１
    ７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−
    〔２′−（４″−Ｎ−（２−プロペニル）アミノ−３″
    −アリルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
    ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
    テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
    クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
    ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
    ０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
    −（４″−（Ｌ−フェニルアラニン）−アミド−３″−
    アリルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕
    −２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テト
    ラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
    −〔２２．３．１．０4, 9〕オクタコス−１８−エン−
    ２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−
    フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−
    （４″−（Ｄ−フェニルアラニン）−アミド−３″−ア
    リルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−
    ２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラ
    メチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
    〔２２．３．１．０4, 9〕オクタコス−１８−エン−
    ２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−
    フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−シ
    クロプロパンカルボキサミド−３″−アリルオキシシク
    ロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジ
    メトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,
    ２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．
    １．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６
    −テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒ
    ドロキシ−１２−〔２′−（４″−ホルムアミド−３″
    −アリルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
    ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
    テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
    クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
    ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
    ０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′
    −（４″−（４″′,５″′−ジカルボエトキシ−
    １″′,２″′,３″′−トリアゾール）−３″−アリル
    オキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
    ３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
    チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
    〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
    ３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
    オロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−ベンジ
    ルアミノ−３″−アリルオキシシクロヘキシル）−１′
    −メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１
    ９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−
    ４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタ
    コス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１
    ７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−
    〔２′−（４″−ジメチルアミノ−３″−アリルオキシ
    シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５
    −ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−
    １１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．
    ３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,
    １６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−
    １,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−トリ
    メチルアミノ−３″−アリルオキシシクロヘキシル）−
    １′−メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,
    １９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ
    −４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オク
    タコス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオンヨ
    ーダイド；１７−エチル−２０−フルオロ−１,２,１４
    −トリヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アセチルア
    ミノ−３″−アリルオキシシクロヘキシル）−１′−メ
    チルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２
    １,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−ア
    ザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−
    １８−エン−３,１０,１６−トリオン；１７−エチル−
    ２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−
    〔２′−（４″−（Ｎ−フェニルアミノカルボニル）ア
    ミノ−３″−アリルオキシシクロヘキシル）−１′−メ
    チルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２
    １,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−ア
    ザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−
    １８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エ
    チル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２
    −〔２′−（４″−（エトキシカルボニル）−アミノ−
    ３″−アリルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビ
    ニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７
    −テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリ
    シクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−
    エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−
    ２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−
    〔２′−（４″−アミノ−３″−ｓｅｃ−ブテニルオキ
    シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２
    ５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル
    −１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２
    ２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,
    １０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオ
    ロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アミノ−
    ３″−ｓｅｃ−ブテニルオキシシクロヘキシル）−１′
    −メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１
    ９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−
    ４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタ
    コス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１
    ７−エチル−２０−フルオロ−１,１４−ジヒドロキシ
    −１２−〔２′−（４″−アミノ−３″−（３−メチル
    −２−ブテニルオキシ）シクロヘキシル）−１′−メチ
    ルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,
    ２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザ
    トリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１
    ８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチ
    ル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−
    （４″−アミノ−３″−（３−メチル−２−ブテニルオ
    キシ）シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２
    ３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメ
    チル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
    〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,
    ３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フル
    オロ−１,１４−ジヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
    −アミノ−３″−（２−メチルプロペニルオキシ）シク
    ロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,２５−ジ
    メトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,
    ２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２２．３．
    １．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,１０,１６
    −テトラオン；１７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒ
    ドロキシ−１２−〔２′−（４″−アミノ−３″−（２
    −メチルプロペニルオキシ）シクロヘキシル）−１′−
    メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,
    ２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−
    アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス
    −１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−
    エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−
    〔２′−（４″−アミノ−３″−（４″′−メトキシシ
    ンナミルオキシ）シクロヘキシル）−１′−メチルビニ
    ル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−
    テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ
    クロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エ
    ン−２,３,１０,１６−テトラオン；１７−エチル−２
    ０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″
    −アミノ−３″−（４″′−フルオロシンナミルオキ
    シ）シクロヘキシル）−１′−メチルビニル〕−２３,
    ２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチ
    ル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−〔２
    ２．３．１．０4,9〕オクタコス−１８−エン−２,３,
    １０,１６−テトラオン；１７−エチル−２０−フルオ
    ロ−１−ヒドロキシ−１２−〔２′−（４″−アミノ−
    ３″−（２−ブチニルオキシ）シクロヘキシル）−１′
    −メチルビニル〕−２３,２５−ジメトキシ−１３,１
    ９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−
    ４−アザトリシクロ−〔２２．３．１．０4,9〕オクタ
    コス−１８−エン−２,３,１０,１６−テトラオン；か
    ら成るグループから選択される化合物または医薬として
    許容されるその塩。
  4. 【請求項４】 治療有効量の式Ｉの化合物と医薬として
    許容される実質的に無毒の担体または賦形剤とから成る
    ことを特徴とする免疫調節異常または疾患治療用の医薬
    組成物。
  5. 【請求項５】 治療有効量の式Ｉの化合物を要治療哺乳
    類に投与することを特徴とする免疫調節異常または疾患
    の治療方法。
  6. 【請求項６】 治療有効量の式Ｉの化合物を要治療哺乳
    類に投与することを特徴とする移植拒否反応の治療方
    法。
  7. 【請求項７】 治療有効量の式Ｉの化合物を要治療哺乳
    類に投与することを特徴とする炎症性もしくは異常増殖
    性の皮膚疾患及び／または免疫媒介病の皮膚症状の局部
    治療方法。
  8. 【請求項８】 治療有効量の式Ｉの化合物を要治療哺乳
    類に投与することを特徴とする一過性気道閉塞疾患の治
    療方法。
  9. 【請求項９】 治療有効量の式Ｉの化合物を要治療哺乳
    類に投与することを特徴とする毛髪回復方法。
  10. 【請求項１０】 治療有効量の式Ｉの化合物を要治療哺
    乳類に投与することを特徴とする男性型脱毛症または老
    人性脱毛症の治療方法。
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