JPH04273894A - ステロイド誘導体 - Google Patents
ステロイド誘導体Info
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- JPH04273894A JPH04273894A JP3056153A JP5615391A JPH04273894A JP H04273894 A JPH04273894 A JP H04273894A JP 3056153 A JP3056153 A JP 3056153A JP 5615391 A JP5615391 A JP 5615391A JP H04273894 A JPH04273894 A JP H04273894A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は式（１）
【０００２】
【化２】
式中、Ｒは水素原子または水酸基の保護基を表し、Ｙは
ＣＨ２ＯＨまたはＣＨＯを表す、で示されるステロイド
誘導体に関する。
ＣＨ２ＯＨまたはＣＨＯを表す、で示されるステロイド
誘導体に関する。
【０００３】本発明により製造される上記式（１）で示
されるステロイド誘導体は、骨代謝調節剤および高カル
シウム血症治療薬として有効であることが知られている
２４，２５−ジヒドロキシコレカルシフエロールの合成
中間体として有用である。
されるステロイド誘導体は、骨代謝調節剤および高カル
シウム血症治療薬として有効であることが知られている
２４，２５−ジヒドロキシコレカルシフエロールの合成
中間体として有用である。
【０００４】
【従来の技術】従来、２４，２５−ジヒドロキシコレカ
ルシフエロールの製造方法としては、ステイグマステロ
ールを出発物質として用いて製造する方法（特開昭５２
−１０８９６０号公報参照）、コレン酸−３β−オール
を出発物質として用いる方法（特開昭５４−３６２４９
号公報、特開昭５５−７３７００号公報、特開昭５５−
１６７２９９号公報、特開昭５５−１３１０００号公報
、特開昭５６−２２７６３号公報および特開昭５６−３
４６６５号公報参照）等が知られている。
ルシフエロールの製造方法としては、ステイグマステロ
ールを出発物質として用いて製造する方法（特開昭５２
−１０８９６０号公報参照）、コレン酸−３β−オール
を出発物質として用いる方法（特開昭５４−３６２４９
号公報、特開昭５５−７３７００号公報、特開昭５５−
１６７２９９号公報、特開昭５５−１３１０００号公報
、特開昭５６−２２７６３号公報および特開昭５６−３
４６６５号公報参照）等が知られている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】上記のように、２４，
２５−ジヒドロキシコレカルシフエロールの製造方法は
いくつか知られているが、２４，２５−ジヒドロキシコ
レカルシフエロールを製造するに際し、合成中間体とし
て使用できる化合物を多くの化合物のなかから選択する
ことができれば、原料事情に応じてその製造プロセスを
適宜変更することが可能となり好ましい。
２５−ジヒドロキシコレカルシフエロールの製造方法は
いくつか知られているが、２４，２５−ジヒドロキシコ
レカルシフエロールを製造するに際し、合成中間体とし
て使用できる化合物を多くの化合物のなかから選択する
ことができれば、原料事情に応じてその製造プロセスを
適宜変更することが可能となり好ましい。
【０００６】しかして、本発明の目的は、２４，２５−
ジヒドロキシコレカルシフエロールの合成中間体として
有用な化合物を提供することにある。
ジヒドロキシコレカルシフエロールの合成中間体として
有用な化合物を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、上記の
目的は、前記式（１）で示されるステロイド誘導体を提
供することにより達成される。
目的は、前記式（１）で示されるステロイド誘導体を提
供することにより達成される。
【０００８】前記式（１）においてＲによつて表される
水酸基の保護基としては、水酸基の保護基の目的が達成
されるかぎり、通常用いられる任意の保護基であること
ができ、具体的には、アセチル基、プロピオニル基、ブ
チリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル
基、４−メチルバレリル基、ピバロイル基、ベンゾイル
基、モノクロルアセチル基、トリフルオロアセチル基等
のアシル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニ
ル基、イソプロポキシカルボニル基、アリロキシカルボ
ニル基、ベンジロキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジ
ロキシカルボニル基、ｐ−メトキシベンジロキシカルボ
ニル基、フエノキシカルボニル基等のアルコキシカルボ
ニル基；トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ト
リイソプロピルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフエニルシリル基等の三置
換シリル基；メトキシメチル基、メトキシエトキシメチ
ル基、１−（エトキシ）エチル基、メトキシイソプロピ
ル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル
基等の置換基を有していてもよいアルコキシメチル基等
が挙げられる。
水酸基の保護基としては、水酸基の保護基の目的が達成
されるかぎり、通常用いられる任意の保護基であること
ができ、具体的には、アセチル基、プロピオニル基、ブ
チリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル
基、４−メチルバレリル基、ピバロイル基、ベンゾイル
基、モノクロルアセチル基、トリフルオロアセチル基等
のアシル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニ
ル基、イソプロポキシカルボニル基、アリロキシカルボ
ニル基、ベンジロキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジ
ロキシカルボニル基、ｐ−メトキシベンジロキシカルボ
ニル基、フエノキシカルボニル基等のアルコキシカルボ
ニル基；トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ト
リイソプロピルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフエニルシリル基等の三置
換シリル基；メトキシメチル基、メトキシエトキシメチ
ル基、１−（エトキシ）エチル基、メトキシイソプロピ
ル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル
基等の置換基を有していてもよいアルコキシメチル基等
が挙げられる。
【０００９】式（１）で示されるステロイド誘導体は、
例えば示す方法により製造することができる。
例えば示す方法により製造することができる。
【００１０】ＹがＣＨ２ＯＨである式（１）で示される
ステロイド誘導体、すなわち式（１−１）
ステロイド誘導体、すなわち式（１−１）
【００１１】
【化３】
式中、Ｒは前記の意味を有する、で示されるステロイド
誘導体は、池川らの方法（特開昭５４−１２８５５７公
報参照）に従つて製造することができる式（２）
誘導体は、池川らの方法（特開昭５４−１２８５５７公
報参照）に従つて製造することができる式（２）
【００
１２】
１２】
【化４】
式中、Ｒ１は水素原子または水酸基を保護基を表し、Ｒ
２は低級アルキル基を表す、で示される化合物に還元剤
を作用させることにより製造することができる。
２は低級アルキル基を表す、で示される化合物に還元剤
を作用させることにより製造することができる。
【００１３】上記式（２）の化合物の還元に使用しうる
還元剤には、エステルをアルコールに変える際に通常使
用される還元剤が包含され、具体的には例えば、水素化
アルミニウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化ジ
イソブチルアルミニウム、水素化トリメトキシアルミニ
ウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム等が挙げられる
。これらの還元剤の使用量は、用いる還元剤によつて異
なるが、式（２）の化合物１モルに対して通常０．５〜
２００モルの範囲内が適当である。この反応は塩化アル
ミニウム、エタンジチオール、フツ化ホウ素等の触媒の
存在下に行うことも可能である。該触媒の使用量は特に
制限されるものではないが、式（２）の化合物１モルに
対して、通常０．０５〜１モルの範囲内とすることがで
きる。反応は溶媒中で行うのが好ましく、溶媒としては
、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ベンゼン、
トルエン、キシレン、メタノールまたはエタノール等の
中から還元剤に応じて反応に悪影響を及ぼさない溶媒を
選択して用いることができる。溶媒の使用量は制限はな
いが、通常、式（２）の化合物に対して約５〜２００倍
重量の範囲内で用いるのが好都合である。反応は通常−
１００℃〜５０℃の範囲内の温度で行われる。
還元剤には、エステルをアルコールに変える際に通常使
用される還元剤が包含され、具体的には例えば、水素化
アルミニウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化ジ
イソブチルアルミニウム、水素化トリメトキシアルミニ
ウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム等が挙げられる
。これらの還元剤の使用量は、用いる還元剤によつて異
なるが、式（２）の化合物１モルに対して通常０．５〜
２００モルの範囲内が適当である。この反応は塩化アル
ミニウム、エタンジチオール、フツ化ホウ素等の触媒の
存在下に行うことも可能である。該触媒の使用量は特に
制限されるものではないが、式（２）の化合物１モルに
対して、通常０．０５〜１モルの範囲内とすることがで
きる。反応は溶媒中で行うのが好ましく、溶媒としては
、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ベンゼン、
トルエン、キシレン、メタノールまたはエタノール等の
中から還元剤に応じて反応に悪影響を及ぼさない溶媒を
選択して用いることができる。溶媒の使用量は制限はな
いが、通常、式（２）の化合物に対して約５〜２００倍
重量の範囲内で用いるのが好都合である。反応は通常−
１００℃〜５０℃の範囲内の温度で行われる。
【００１４】このようにして得られる式（１−１）のス
テロイド誘導体の反応混合物からの単離・精製は、有機
化合物の単離・精製において通常用いられる方法と同様
にして行うことができる。例えば、反応混合液に氷冷下
に塩化アンモニウム水溶液を加え、上澄の有機層を乾燥
後濃縮して粗生成物を得るか、もしくは反応混合物を氷
水にあけ、ジエチルエーテル等の有機溶媒で抽出し、抽
出液を塩化アンモニウム水溶液、水および食塩水で順次
洗浄し、乾燥後濃縮して粗生成物を得る。得られる粗生
成物を再結晶、クロマトグラフイー等により精製するこ
とにより式（１−１）のステロイド誘導体が得られる。
テロイド誘導体の反応混合物からの単離・精製は、有機
化合物の単離・精製において通常用いられる方法と同様
にして行うことができる。例えば、反応混合液に氷冷下
に塩化アンモニウム水溶液を加え、上澄の有機層を乾燥
後濃縮して粗生成物を得るか、もしくは反応混合物を氷
水にあけ、ジエチルエーテル等の有機溶媒で抽出し、抽
出液を塩化アンモニウム水溶液、水および食塩水で順次
洗浄し、乾燥後濃縮して粗生成物を得る。得られる粗生
成物を再結晶、クロマトグラフイー等により精製するこ
とにより式（１−１）のステロイド誘導体が得られる。
【００１５】Ｒが水素原子である式（１−１）のステロ
イド誘導体は必要に応じて３位の水酸基の保護反応に付
される。その保護反応は通常の水酸基の保護反応と同様
にして行なうことができる。式（１−１）のステロイド
誘導体は、次いで、ＹがＣＨＯである式（１）のステロ
イド誘導体、すなわち式（１−２）
イド誘導体は必要に応じて３位の水酸基の保護反応に付
される。その保護反応は通常の水酸基の保護反応と同様
にして行なうことができる。式（１−１）のステロイド
誘導体は、次いで、ＹがＣＨＯである式（１）のステロ
イド誘導体、すなわち式（１−２）
【００１６】
【化５】
式中、Ｒは水素原子または水酸基の保護基を表す、で示
されるステロイド誘導体に変換することができる。この
変換は、アルコールをアルデヒドに変換するのに通常用
いられる方法、例えば、ジメチルスルホキシド、二酸化
マンガン、クロム酸類、４−メチルモルフオリン−Ｎ−
オキシドもしくは金属塩等を用いる方法により行うこと
ができる。例えば、式（１−１）のステロイド誘導体は
４−メチルモルフオリン−Ｎ−オキシドおよびテトラプ
ロピルアンモニウムパールテネートを用いて反応させる
ことにより式（１−２）のステロイド誘導体に変換する
ことができる。４−メチルモルフオリン−Ｎ−オキシド
の使用量は、式（１−１）のステロイド誘導体１モルに
対して通常１〜２００倍モルの範囲内とすることができ
る。また触媒として使用されるテトラプロピルアンモニ
ウムパールテネートの使用量は特に制限されないが、通
常式（１−１）のステロイド誘導体１モルに対して０．
０１〜１モルの範囲内が適当である。この反応をモレキ
ユラーシーブス（４Ａ、粉末）の存在下に行うことも可
能である。モレキユラーシーブスの使用量は式（１−１
）のステロイド誘導体に対して通常約１〜１０倍重量と
することができる。反応は溶媒中で行うのが好ましく、
溶媒としてはクロロホルム、塩化メチレン等の反応に悪
影響を及ぼさない溶媒が用いられる。溶媒の使用量は制
限されないが、通常式（１−１）のステロイド誘導体に
対して約５〜２００倍重量の範囲内が好都合である。反
応は通常約１０〜５０℃の範囲内の温度で行われる。
されるステロイド誘導体に変換することができる。この
変換は、アルコールをアルデヒドに変換するのに通常用
いられる方法、例えば、ジメチルスルホキシド、二酸化
マンガン、クロム酸類、４−メチルモルフオリン−Ｎ−
オキシドもしくは金属塩等を用いる方法により行うこと
ができる。例えば、式（１−１）のステロイド誘導体は
４−メチルモルフオリン−Ｎ−オキシドおよびテトラプ
ロピルアンモニウムパールテネートを用いて反応させる
ことにより式（１−２）のステロイド誘導体に変換する
ことができる。４−メチルモルフオリン−Ｎ−オキシド
の使用量は、式（１−１）のステロイド誘導体１モルに
対して通常１〜２００倍モルの範囲内とすることができ
る。また触媒として使用されるテトラプロピルアンモニ
ウムパールテネートの使用量は特に制限されないが、通
常式（１−１）のステロイド誘導体１モルに対して０．
０１〜１モルの範囲内が適当である。この反応をモレキ
ユラーシーブス（４Ａ、粉末）の存在下に行うことも可
能である。モレキユラーシーブスの使用量は式（１−１
）のステロイド誘導体に対して通常約１〜１０倍重量と
することができる。反応は溶媒中で行うのが好ましく、
溶媒としてはクロロホルム、塩化メチレン等の反応に悪
影響を及ぼさない溶媒が用いられる。溶媒の使用量は制
限されないが、通常式（１−１）のステロイド誘導体に
対して約５〜２００倍重量の範囲内が好都合である。反
応は通常約１０〜５０℃の範囲内の温度で行われる。
【００１７】このようにして得られる式（１−２）のス
テロイド誘導体の反応混合物からの単離・精製は、例え
ば次のようにして行われる。反応混合液をセライトを用
いて濾過し、得られた溶液を減圧下に濃縮する。得られ
る粗生成物をクロマトグラフイー等により精製すること
により式（１−２）のステロイド誘導体が得られる。こ
のようにして製造される式（１−２）のステロイド誘導
体は、例えば、次の反応式Ａに示す方法により、骨代謝
調節剤およに高カルシウム血症治療薬として有用な下記
式（８）で示される２４，２５−ジヒドロキシコレカル
シフエロールに誘導体することができる。
テロイド誘導体の反応混合物からの単離・精製は、例え
ば次のようにして行われる。反応混合液をセライトを用
いて濾過し、得られた溶液を減圧下に濃縮する。得られ
る粗生成物をクロマトグラフイー等により精製すること
により式（１−２）のステロイド誘導体が得られる。こ
のようにして製造される式（１−２）のステロイド誘導
体は、例えば、次の反応式Ａに示す方法により、骨代謝
調節剤およに高カルシウム血症治療薬として有用な下記
式（８）で示される２４，２５−ジヒドロキシコレカル
シフエロールに誘導体することができる。
【００１８】
【化６】
上記式中、Ｒは前記の意味を有し、Ｒ３は水酸基の保護
基を表す。
基を表す。
【００１９】式（１−２）のステロイド誘導体をイソプ
ロペニルグリニヤール試薬と反応させアルコール（３）
を得、これを必要に応じて脱保護基に付すことによりス
テロイド誘導体（４）を得る。次いでエポキシ化し、エ
ポキシ環を開きプロビタミンＤ３誘導体（６）を得る。 得られるプロビタミンＤ３誘導体（６）に公知の方法に
準じて紫外線照射し、次いでその生成物を熱異性化させ
ることにより、２４，２５−ジヒドロキシコレカルシフ
エロール（８）を得ることができる。
ロペニルグリニヤール試薬と反応させアルコール（３）
を得、これを必要に応じて脱保護基に付すことによりス
テロイド誘導体（４）を得る。次いでエポキシ化し、エ
ポキシ環を開きプロビタミンＤ３誘導体（６）を得る。 得られるプロビタミンＤ３誘導体（６）に公知の方法に
準じて紫外線照射し、次いでその生成物を熱異性化させ
ることにより、２４，２５−ジヒドロキシコレカルシフ
エロール（８）を得ることができる。
【００２０】
【実施例】以下、本発明を実施例によりさらに具体的に
説明するが、本発明はこれらの実施例により限定される
ものではない。
説明するが、本発明はこれらの実施例により限定される
ものではない。
【００２１】
【実施例１】窒素雰囲気下に水素化アルミニウムリチウ
ム５３３ｍｇをテトラヒドロフラン７３．８ｍｌに懸濁
させた。得られた混合液に、３β−（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）−２４，２５，２６，２７−テトラキ
スノルコレスト−５，７−ジエン−２３−カルボン酸メ
チル４．６９ｇをテトラヒドロフラン２０ｍｌに溶かし
た溶液を氷冷下に滴下し、冷却したまま２０分間撹拌し
た。ジエチルエーテル１５０ｍｌを加え、硫酸ナトリウ
ム水溶液を滴下して加え室温で３０分間撹拌した。得ら
れた反応混合物をセライト濾過し、減圧下に濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイーにより精製
し、下記の物性値を有する３β−（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）−２５，２６，２７−トリスノルコレス
ト−５，７−ジエン−２４−オール２．６ｇを得た。
ム５３３ｍｇをテトラヒドロフラン７３．８ｍｌに懸濁
させた。得られた混合液に、３β−（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）−２４，２５，２６，２７−テトラキ
スノルコレスト−５，７−ジエン−２３−カルボン酸メ
チル４．６９ｇをテトラヒドロフラン２０ｍｌに溶かし
た溶液を氷冷下に滴下し、冷却したまま２０分間撹拌し
た。ジエチルエーテル１５０ｍｌを加え、硫酸ナトリウ
ム水溶液を滴下して加え室温で３０分間撹拌した。得ら
れた反応混合物をセライト濾過し、減圧下に濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイーにより精製
し、下記の物性値を有する３β−（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）−２５，２６，２７−トリスノルコレス
ト−５，７−ジエン−２４−オール２．６ｇを得た。
【００２２】１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（９０ ＭＨｚ）
ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，δ： ０．０６ （ｓ，６Ｈ）、 ０．６２ （ｓ，３Ｈ）、 ０．８９ （ｓ，９Ｈ）、 ０．９３ （ｓ，３Ｈ）、 ３．３０〜３．６５ （ｍ，３Ｈ）、 ５．３７ （ｍ，１Ｈ）、 ５．５５ （ｍ，１Ｈ）
ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，δ： ０．０６ （ｓ，６Ｈ）、 ０．６２ （ｓ，３Ｈ）、 ０．８９ （ｓ，９Ｈ）、 ０．９３ （ｓ，３Ｈ）、 ３．３０〜３．６５ （ｍ，３Ｈ）、 ５．３７ （ｍ，１Ｈ）、 ５．５５ （ｍ，１Ｈ）
【００２３】
【実施例２】窒素雰囲気下に水素化アルミニウムリチウ
ム６５２ｍｇをテトラヒドロフラン９０ｍｌに懸濁させ
た。 得られた混合液に、３β−メトキシメトキシ−２４，２
５，２６，２７−テトラキスノルコレスト−５，７−ジ
エン−２３−カルボン酸エチル５．１ｇをテトラヒドロ
フラン２５ｍｌに溶かした溶液を氷冷下に滴下し、冷却
したまま２０分間撹拌した。ジエチルエーテル１５０ｍ
ｌを加え、硫酸ナトリウム水溶液を滴下して加え室温で
３０分間撹拌した。得られた反応混合物をセライト濾過
し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイーにより精製し、下記の物性値を有する３β
−メトキシメトキシ−２５，２６，２７−トリスノルコ
レスト−５，７−ジエン−２４−オール２．８ｇを得た
。
ム６５２ｍｇをテトラヒドロフラン９０ｍｌに懸濁させ
た。 得られた混合液に、３β−メトキシメトキシ−２４，２
５，２６，２７−テトラキスノルコレスト−５，７−ジ
エン−２３−カルボン酸エチル５．１ｇをテトラヒドロ
フラン２５ｍｌに溶かした溶液を氷冷下に滴下し、冷却
したまま２０分間撹拌した。ジエチルエーテル１５０ｍ
ｌを加え、硫酸ナトリウム水溶液を滴下して加え室温で
３０分間撹拌した。得られた反応混合物をセライト濾過
し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイーにより精製し、下記の物性値を有する３β
−メトキシメトキシ−２５，２６，２７−トリスノルコ
レスト−５，７−ジエン−２４−オール２．８ｇを得た
。
【００２４】１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（９０ ＭＨｚ）
ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，δ： ０．６４ （ｓ，３Ｈ）、 ０．９３ （ｓ，３Ｈ）、 ３．３０ （ｓ，３Ｈ）、 ３．２０〜３．５８ （ｍ，３Ｈ）、 ４．５０〜４．７５ （ｍ，２Ｈ）、 ５．３７ （ｍ，１Ｈ）、 ５．５６ （ｍ，１Ｈ）
ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，δ： ０．６４ （ｓ，３Ｈ）、 ０．９３ （ｓ，３Ｈ）、 ３．３０ （ｓ，３Ｈ）、 ３．２０〜３．５８ （ｍ，３Ｈ）、 ４．５０〜４．７５ （ｍ，２Ｈ）、 ５．３７ （ｍ，１Ｈ）、 ５．５６ （ｍ，１Ｈ）
【００２５】
【実施例３】窒素雰囲気下に水素化アルミニウムリチウ
ム１ｇをテトラヒドロフラン１００ｍｌに懸濁させた。 得られた混合液に、３β−ベンゾイルオキシ−２４，２
５，２６，２７−テトラキスノルコレスト−５，７−ジ
エン−２３−カルボン酸エチル４．５ｇをテトラヒドロ
フラン２０ｍｌに溶かした溶液を氷冷下に滴下し、冷却
したまま３０分間撹拌した。ジエチルエーテル１５０ｍ
ｌを加え、硫酸ナトリウム水溶液を滴下して加え室温で
３０分間撹拌した。得られた反応混合物をセライト濾過
し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイーにより精製し、下記の物性値を有する２５
，２６，２７−トリスノルコレスト−５，７−ジエン−
３β，２４−ジオール１．８ｇを得た。
ム１ｇをテトラヒドロフラン１００ｍｌに懸濁させた。 得られた混合液に、３β−ベンゾイルオキシ−２４，２
５，２６，２７−テトラキスノルコレスト−５，７−ジ
エン−２３−カルボン酸エチル４．５ｇをテトラヒドロ
フラン２０ｍｌに溶かした溶液を氷冷下に滴下し、冷却
したまま３０分間撹拌した。ジエチルエーテル１５０ｍ
ｌを加え、硫酸ナトリウム水溶液を滴下して加え室温で
３０分間撹拌した。得られた反応混合物をセライト濾過
し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイーにより精製し、下記の物性値を有する２５
，２６，２７−トリスノルコレスト−５，７−ジエン−
３β，２４−ジオール１．８ｇを得た。
【００２６】１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（９０ ＭＨｚ）
ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，δ： ０．６４ （ｓ，３Ｈ）、 ０．９２ （ｓ，３Ｈ）、 ３．５７〜３．６７ （ｍ，３Ｈ）、 ５．３９ （ｍ，１Ｈ）、 ５．５７ （ｍ，１Ｈ）
ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，δ： ０．６４ （ｓ，３Ｈ）、 ０．９２ （ｓ，３Ｈ）、 ３．５７〜３．６７ （ｍ，３Ｈ）、 ５．３９ （ｍ，１Ｈ）、 ５．５７ （ｍ，１Ｈ）
【００２７】
【実施例４】３β−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
）−２５，２６，２７−トリスノルコレスト−５，７−
ジエン−２４−オール２．６ｇをアルゴン雰囲気下に塩
化メチレン２６ｍｌに溶かし、得られた溶液にＮ−メチ
ルモルホリン−Ｎ−オキシド９７０ｍｇおよびモレキユ
ラーシーブス（４Ａ、粉末）３．２５ｇを加え室温で撹
拌した。１５分撹拌後テトラプロピルアンモニウムパー
ルテネート１００ｍｇを加え、室温で２時間撹拌した。 反応混合液をセライトを用いて濾過し、減圧下に濃縮し
た。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイーにより精製
し、下記の物性値を有する３β−（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）−２５，２６，２７−トリスノルコレス
ト−５，７−ジエン−２４−アール２．２５ｇを得た。
）−２５，２６，２７−トリスノルコレスト−５，７−
ジエン−２４−オール２．６ｇをアルゴン雰囲気下に塩
化メチレン２６ｍｌに溶かし、得られた溶液にＮ−メチ
ルモルホリン−Ｎ−オキシド９７０ｍｇおよびモレキユ
ラーシーブス（４Ａ、粉末）３．２５ｇを加え室温で撹
拌した。１５分撹拌後テトラプロピルアンモニウムパー
ルテネート１００ｍｇを加え、室温で２時間撹拌した。 反応混合液をセライトを用いて濾過し、減圧下に濃縮し
た。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイーにより精製
し、下記の物性値を有する３β−（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）−２５，２６，２７−トリスノルコレス
ト−５，７−ジエン−２４−アール２．２５ｇを得た。
【００２８】１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（９０ ＭＨｚ）
ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，δ： ０．０７ （ｓ，６Ｈ）、 ０．６２ （ｓ，３Ｈ）、 ０．９０ （ｓ，９Ｈ）、 ０．９２ （ｓ，３Ｈ）、 ３．４０〜３．６５ （ｍ，１Ｈ）、 ５．３９ （ｍ，１Ｈ）、 ５．５５ （ｍ，１Ｈ）、 ９．７８ （ｂｒｓ， １Ｈ）
ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，δ： ０．０７ （ｓ，６Ｈ）、 ０．６２ （ｓ，３Ｈ）、 ０．９０ （ｓ，９Ｈ）、 ０．９２ （ｓ，３Ｈ）、 ３．４０〜３．６５ （ｍ，１Ｈ）、 ５．３９ （ｍ，１Ｈ）、 ５．５５ （ｍ，１Ｈ）、 ９．７８ （ｂｒｓ， １Ｈ）
【００２９】
【実施例５】３β−メトキシメトキシ−２５，２６，２
７−トリスノルコレスト−５，７−ジエン−２４−オー
ル１ｇをアルゴン雰囲気下に塩化メチレン１０ｍｌに溶
かし、得られた溶液にＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキ
シド４４０ｍｇおよびモレキユラーシーブス（４Ａ、粉
末）１．５ｇを加え室温で撹拌した。１５分撹拌後テト
ラプロピルアンモニウムパールテネート４５ｍｇを加え
、室温で５時間撹拌した。反応混合液をセライトを用い
て濾過し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフイーにより精製し、下記の物性値を有す
る３β−メトキシメトキシ−２５，２６，２７−トリス
ノルコレスト−５，７−ジエン−２４−アール８３５ミ
グｇを得た。
７−トリスノルコレスト−５，７−ジエン−２４−オー
ル１ｇをアルゴン雰囲気下に塩化メチレン１０ｍｌに溶
かし、得られた溶液にＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキ
シド４４０ｍｇおよびモレキユラーシーブス（４Ａ、粉
末）１．５ｇを加え室温で撹拌した。１５分撹拌後テト
ラプロピルアンモニウムパールテネート４５ｍｇを加え
、室温で５時間撹拌した。反応混合液をセライトを用い
て濾過し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフイーにより精製し、下記の物性値を有す
る３β−メトキシメトキシ−２５，２６，２７−トリス
ノルコレスト−５，７−ジエン−２４−アール８３５ミ
グｇを得た。
【００３０】１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（９０ ＭＨｚ）
ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，δ： ０．６３ （ｓ，３Ｈ）、 ０．９２ （ｓ，３Ｈ）、 ３．３２ （ｓ，３Ｈ）、 ３．２２〜３．５１ （ｍ，１Ｈ）、 ４．４８〜４．７５ （ｍ，２Ｈ）、 ５．３７ （ｍ，１Ｈ）、 ５．５５ （ｍ，１Ｈ）、 ９．７７ （ｂｒｓ， １Ｈ）
ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，δ： ０．６３ （ｓ，３Ｈ）、 ０．９２ （ｓ，３Ｈ）、 ３．３２ （ｓ，３Ｈ）、 ３．２２〜３．５１ （ｍ，１Ｈ）、 ４．４８〜４．７５ （ｍ，２Ｈ）、 ５．３７ （ｍ，１Ｈ）、 ５．５５ （ｍ，１Ｈ）、 ９．７７ （ｂｒｓ， １Ｈ）
【００３１】
【実施例６】３β−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
）−２５，２６，２７−トリスノルコレスト−５，７−
ジエン−２４−アール３０５ｍｇをテトラヒドロフラン
１０ｍｌに溶かし、テトラブチルアンモニウムフロリド
のテトラヒドロフラン溶液（１．０ｍｏｌ／ｌ）１．５
ｍｌを加えて室温で１５時間撹拌した。反応混合液を水
に注ぎ、ジエチルエーテルにて抽出した。抽出液を水、
食塩水で洗浄し、乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイーを用いて精製
し、下記の物性値を有する３β−ヒドロキシ−２５，２
６，２７−トリスノルコレスト−５，７−ジエン−２４
−アール１８８ｍｇを得た。
）−２５，２６，２７−トリスノルコレスト−５，７−
ジエン−２４−アール３０５ｍｇをテトラヒドロフラン
１０ｍｌに溶かし、テトラブチルアンモニウムフロリド
のテトラヒドロフラン溶液（１．０ｍｏｌ／ｌ）１．５
ｍｌを加えて室温で１５時間撹拌した。反応混合液を水
に注ぎ、ジエチルエーテルにて抽出した。抽出液を水、
食塩水で洗浄し、乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイーを用いて精製
し、下記の物性値を有する３β−ヒドロキシ−２５，２
６，２７−トリスノルコレスト−５，７−ジエン−２４
−アール１８８ｍｇを得た。
【００３２】１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（９０ ＭＨｚ）
ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，δ： ０．６３ （ｓ，３Ｈ）、 ０．９１ （ｓ，３Ｈ）、 ３．５５〜３．６６ （ｍ，１Ｈ）、 ５．３８ （ｍ，１Ｈ）、 ５．５６ （ｍ，１Ｈ）、 ９．７８ （ｂｒｓ， １Ｈ）
ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，δ： ０．６３ （ｓ，３Ｈ）、 ０．９１ （ｓ，３Ｈ）、 ３．５５〜３．６６ （ｍ，１Ｈ）、 ５．３８ （ｍ，１Ｈ）、 ５．５６ （ｍ，１Ｈ）、 ９．７８ （ｂｒｓ， １Ｈ）
【００３３】
【参考例１】３β−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
）−２５，２６，２７−トリスノルコレスト−５，７−
ジエン−２４−アール２．２５ｇを乾燥したテトラヒド
ロフラン４５ｍｌに溶かし、アルゴン雰囲気下に−６０
℃で撹拌した。得られた溶液にイソプロペニルマグネシ
ウムブロミド１９ｍｌを滴下して加え、冷却したまま２
０時間撹拌した。反応混合液に塩化アンモニウム水溶液
を加え、室温にまでもどし、水、酢酸エチルを加え抽出
した。抽出液を重曹水、水、食塩水で洗浄し、硫酸ナト
リウム上で乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーおよび高速液体クロ
マトグラフイーを用いて精製し、３β−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）コレスト−５，７，２５−トリエ
ン−２４Ｓ−オール０．４９ｇおよび３β−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）コレスト−５，７，２５−ト
リエン−２４Ｒ−オール０．５６ｇを得た。
）−２５，２６，２７−トリスノルコレスト−５，７−
ジエン−２４−アール２．２５ｇを乾燥したテトラヒド
ロフラン４５ｍｌに溶かし、アルゴン雰囲気下に−６０
℃で撹拌した。得られた溶液にイソプロペニルマグネシ
ウムブロミド１９ｍｌを滴下して加え、冷却したまま２
０時間撹拌した。反応混合液に塩化アンモニウム水溶液
を加え、室温にまでもどし、水、酢酸エチルを加え抽出
した。抽出液を重曹水、水、食塩水で洗浄し、硫酸ナト
リウム上で乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーおよび高速液体クロ
マトグラフイーを用いて精製し、３β−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）コレスト−５，７，２５−トリエ
ン−２４Ｓ−オール０．４９ｇおよび３β−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）コレスト−５，７，２５−ト
リエン−２４Ｒ−オール０．５６ｇを得た。
【００３４】
【参考例２】３β−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
）コレスト−５，７，２５−トリエン−２４Ｒ−オール
８４．１ｍｇをトルエン５ｍｌに溶かし、バナジウム（
ＩＩＩ）アセチルアセトネート５ｍｇおよびｔ−ブチル
ハイドロパーオキシド（８０％）０．２ｍｌを加え、室
温で１時間撹拌した。反応混合液に水を加え、酢酸エチ
ルを用いて抽出した。抽出液をチオ硫酸水溶液、重曹水
溶液、水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し
たのち、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイーを用いて精製し、３β−（ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）−２５，２６−エポキシコレス
ト−５，７，−ジエン−２４Ｒ−オール７５．６ｍｇを
得た。
）コレスト−５，７，２５−トリエン−２４Ｒ−オール
８４．１ｍｇをトルエン５ｍｌに溶かし、バナジウム（
ＩＩＩ）アセチルアセトネート５ｍｇおよびｔ−ブチル
ハイドロパーオキシド（８０％）０．２ｍｌを加え、室
温で１時間撹拌した。反応混合液に水を加え、酢酸エチ
ルを用いて抽出した。抽出液をチオ硫酸水溶液、重曹水
溶液、水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し
たのち、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイーを用いて精製し、３β−（ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）−２５，２６−エポキシコレス
ト−５，７，−ジエン−２４Ｒ−オール７５．６ｍｇを
得た。
【００３５】
【参考例３】窒素雰囲気下に３β−（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）−２５，２６−エポキシコレスト−５
，７−ジエン−２４Ｒ−オール５．６ｍｇを乾燥したテ
トラヒドロフラン５ｍｌに溶かし、水素化アルミニウム
リチウム５ｍｇを加えて室温で５分間撹拌した。反応混
合液を氷冷し、ジエチルエーテル１０ｍｌを加え、次い
で過剰の水素化アルミニウムリチウムを硫酸ナトリウム
水溶液で処理した。得られた混合液をセライトを用いて
濾過し、減圧下に濃縮した。３β−（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）コレスト−５，７−ジエン−２４Ｒ，
２５−ジオール７４．５ｍｇを得た。
ルシリルオキシ）−２５，２６−エポキシコレスト−５
，７−ジエン−２４Ｒ−オール５．６ｍｇを乾燥したテ
トラヒドロフラン５ｍｌに溶かし、水素化アルミニウム
リチウム５ｍｇを加えて室温で５分間撹拌した。反応混
合液を氷冷し、ジエチルエーテル１０ｍｌを加え、次い
で過剰の水素化アルミニウムリチウムを硫酸ナトリウム
水溶液で処理した。得られた混合液をセライトを用いて
濾過し、減圧下に濃縮した。３β−（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）コレスト−５，７−ジエン−２４Ｒ，
２５−ジオール７４．５ｍｇを得た。
【００３６】
【参考例４】窒素雰囲気下に３β−（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）コレスト−５，７−ジエン−２４Ｒ，
２５−ジオール４４．８ｍｇをテトラヒドロフラン５ｍ
ｌに溶かし、テトラブチルアンモニウムフロリド（１ｍ
ｏｌ／ｌ、テトラヒドロフラン溶液）１ｍｌを加え、室
温で２．５時間撹拌した。反応混合液を水に注ぎ、酢酸
エチルで抽出した。抽出液を重曹水、水、食塩水で洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、減圧下に濃縮し
た。シリカゲルカラムクロマトグラフイーを用いて精製
し、コレスト−５，７−ジエン−３β，２４Ｒ，２５−
トリオール４３．０ｍｇを得た。
ルシリルオキシ）コレスト−５，７−ジエン−２４Ｒ，
２５−ジオール４４．８ｍｇをテトラヒドロフラン５ｍ
ｌに溶かし、テトラブチルアンモニウムフロリド（１ｍ
ｏｌ／ｌ、テトラヒドロフラン溶液）１ｍｌを加え、室
温で２．５時間撹拌した。反応混合液を水に注ぎ、酢酸
エチルで抽出した。抽出液を重曹水、水、食塩水で洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、減圧下に濃縮し
た。シリカゲルカラムクロマトグラフイーを用いて精製
し、コレスト−５，７−ジエン−３β，２４Ｒ，２５−
トリオール４３．０ｍｇを得た。
【００３７】
【参考例５】コレスト−５，７−ジエン−３β，２４Ｒ
，２５−トリオール３．０ｍｇをエタノール３００ｍｌ
に溶かし、氷冷下に窒素を通して撹拌させた。得られた
混合液に、バイコールフイルターを用い高圧水銀灯で５
分間紫外線照射した。反応混合液を２時間撹拌させ、減
圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイー次いで高速液体クロマトグラフイーを用いて精製
し、２４Ｒ，２５−ジヒドロキシコレカルシフエロール
６．９ｍｇを得た。
，２５−トリオール３．０ｍｇをエタノール３００ｍｌ
に溶かし、氷冷下に窒素を通して撹拌させた。得られた
混合液に、バイコールフイルターを用い高圧水銀灯で５
分間紫外線照射した。反応混合液を２時間撹拌させ、減
圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイー次いで高速液体クロマトグラフイーを用いて精製
し、２４Ｒ，２５−ジヒドロキシコレカルシフエロール
６．９ｍｇを得た。
【００３８】
【発明の効果】本発明によれば、２４，２５−ジヒドロ
キシコレカルシフエロールに容易に誘導することができ
る式（１）で示されるステロイド誘導体を工業的に有利
に製造することができる。
キシコレカルシフエロールに容易に誘導することができ
る式（１）で示されるステロイド誘導体を工業的に有利
に製造することができる。
【化７】
Claims (1)
- 【請求項１】 式（１） 【化１】 式中、Ｒは水素原子または水酸基の保護基を表し、Ｙは
ＣＨ２ＯＨまたはＣＨＯ表す、で示されるステロイド誘
導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3056153A JP2975704B2 (ja) | 1991-02-27 | 1991-02-27 | ステロイド誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3056153A JP2975704B2 (ja) | 1991-02-27 | 1991-02-27 | ステロイド誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04273894A true JPH04273894A (ja) | 1992-09-30 |
| JP2975704B2 JP2975704B2 (ja) | 1999-11-10 |
Family
ID=13019149
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3056153A Expired - Fee Related JP2975704B2 (ja) | 1991-02-27 | 1991-02-27 | ステロイド誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2975704B2 (ja) |
-
1991
- 1991-02-27 JP JP3056153A patent/JP2975704B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2975704B2 (ja) | 1999-11-10 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |