JPH04275265A - α−アミノ酸誘導体 - Google Patents
α−アミノ酸誘導体Info
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- JPH04275265A JPH04275265A JP3062687A JP6268791A JPH04275265A JP H04275265 A JPH04275265 A JP H04275265A JP 3062687 A JP3062687 A JP 3062687A JP 6268791 A JP6268791 A JP 6268791A JP H04275265 A JPH04275265 A JP H04275265A
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- JP
- Japan
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- group
- phenyl
- carbon atoms
- same
- alkyl group
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】本発明は、新規なα−アミノ酸誘導体に関
する。更に、詳細には、本発明は、抑制性グリシンレセ
プタ−のアンタゴニストであり、非ケト−シス型高グリ
シン血症の治療薬、中枢興奮薬及びストリキニン類似の
薬理学的な試薬として有用な次の一般式（Ｉ）で表され
る新規なα−アミノ酸誘導体に関する。
する。更に、詳細には、本発明は、抑制性グリシンレセ
プタ−のアンタゴニストであり、非ケト−シス型高グリ
シン血症の治療薬、中枢興奮薬及びストリキニン類似の
薬理学的な試薬として有用な次の一般式（Ｉ）で表され
る新規なα−アミノ酸誘導体に関する。
【化７】
（式中、Ｒ１ 、Ｒ２ 及びＲ３ は、同一又は異なっ
て、水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基、アルア
ルキル基（但し、アルキル基の炭素数１〜４）又は置換
基を有していてもよいアリ−ル基を、Ｒ４ 、Ｒ５ 、
Ｒ６ 及びＲ７ は、同一又は異なって、水素原子、ハ
ロゲン原子、炭素数１〜６の低級アルキル基又は炭素数
１〜６の低級アルコキシ基を、Ｘは、スルホ基、１Ｈ−
テトラゾ−ル−５−イル基、−ＣＯ（ＯＲ８ ）、又は
ＰＯ（ＯＲ９ ）（ＯＲ１０）を、ここでＲ８ 、Ｒ９
及びＲ１０は、同一異なって水素原子、炭素数１〜６
の低級アルキル基又はアルアルキル基（但し、アルキル
基の炭素数１〜４）を表わし、そしてｍ及びｎは、同一
又は異なって、１〜８の整数を表わす）
て、水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基、アルア
ルキル基（但し、アルキル基の炭素数１〜４）又は置換
基を有していてもよいアリ−ル基を、Ｒ４ 、Ｒ５ 、
Ｒ６ 及びＲ７ は、同一又は異なって、水素原子、ハ
ロゲン原子、炭素数１〜６の低級アルキル基又は炭素数
１〜６の低級アルコキシ基を、Ｘは、スルホ基、１Ｈ−
テトラゾ−ル−５−イル基、−ＣＯ（ＯＲ８ ）、又は
ＰＯ（ＯＲ９ ）（ＯＲ１０）を、ここでＲ８ 、Ｒ９
及びＲ１０は、同一異なって水素原子、炭素数１〜６
の低級アルキル基又はアルアルキル基（但し、アルキル
基の炭素数１〜４）を表わし、そしてｍ及びｎは、同一
又は異なって、１〜８の整数を表わす）
【０００２】非ケト−シス型高グリシン血症は、先天的
代謝異常症であり、脳におけるグリシン開裂酵素の欠損
に基づき、脳内グリシン濃度が上昇し、それに伴って抑
制性シナプスが過度に刺激され、その結果中枢神経障害
が引き起こされる。抑制性グリシンレセプタ−のアンタ
ゴニストは、シナプス後膜のグリシンレセプタ−に拮抗
的に働きグリシンの作用を軽減する。従来、この非ケト
−シス型高グリシン血症の治療薬に関連して、多田啓也
（代謝 ２５巻 臨時増刊号 １４７頁、１９８
８年）らは、公知の抑制性グリシンレセプタ−アンタゴ
ニストであるストリキニンの投与によりグリシン毒性が
軽減された旨の報告をしている。
代謝異常症であり、脳におけるグリシン開裂酵素の欠損
に基づき、脳内グリシン濃度が上昇し、それに伴って抑
制性シナプスが過度に刺激され、その結果中枢神経障害
が引き起こされる。抑制性グリシンレセプタ−のアンタ
ゴニストは、シナプス後膜のグリシンレセプタ−に拮抗
的に働きグリシンの作用を軽減する。従来、この非ケト
−シス型高グリシン血症の治療薬に関連して、多田啓也
（代謝 ２５巻 臨時増刊号 １４７頁、１９８
８年）らは、公知の抑制性グリシンレセプタ−アンタゴ
ニストであるストリキニンの投与によりグリシン毒性が
軽減された旨の報告をしている。
【０００３】しかしながら、ストリキニンの大量投与は
極めて強い毒性を有し、少量投与においても中毒症状が
現われることがあり、また蓄積性を有しているので臨床
上、非常に取扱が困難な状況である。そこで、ストリキ
ニンに代わる安全性の高い非ケト−シス型高グリシン血
症に有効な薬物の提供が求められていた。本発明者らは
、かかる問題点を解決すべく鋭意研究を重ねた結果上記
一般式（Ｉ）で表わされる新規なα−アミノ酸誘導体が
抑制性グリシンレセプタ−アンタゴニストであり、非ケ
ト−シス型高グリシン血症の治療薬として有用であるこ
とを見い出し本発明を完成した。グリシンは脊髄におけ
る抑制性神経伝達物質であり、脊髄の多シナプス反射に
関与することが知られており（脳の薬理学；吉田博ら、
３４２頁、１９７５年）、抑制性グリシンレセプタ−ア
ンタゴニストは、脊髄の多シナプス反射を増強すること
から中枢興奮薬としても有用である。また、本発明化合
物は、ストリキニン類似の薬理学的試薬としても利用で
きる。
極めて強い毒性を有し、少量投与においても中毒症状が
現われることがあり、また蓄積性を有しているので臨床
上、非常に取扱が困難な状況である。そこで、ストリキ
ニンに代わる安全性の高い非ケト−シス型高グリシン血
症に有効な薬物の提供が求められていた。本発明者らは
、かかる問題点を解決すべく鋭意研究を重ねた結果上記
一般式（Ｉ）で表わされる新規なα−アミノ酸誘導体が
抑制性グリシンレセプタ−アンタゴニストであり、非ケ
ト−シス型高グリシン血症の治療薬として有用であるこ
とを見い出し本発明を完成した。グリシンは脊髄におけ
る抑制性神経伝達物質であり、脊髄の多シナプス反射に
関与することが知られており（脳の薬理学；吉田博ら、
３４２頁、１９７５年）、抑制性グリシンレセプタ−ア
ンタゴニストは、脊髄の多シナプス反射を増強すること
から中枢興奮薬としても有用である。また、本発明化合
物は、ストリキニン類似の薬理学的試薬としても利用で
きる。
【０００４】従って、本発明は、上記一般式（Ｉ）で表
わされる新規なα−アミノ酸誘導体を提供することにあ
る。また、本発明は、上記一般式（Ｉ）で表わされる新
規なα−アミノ酸誘導体を有効成分として含有する抑制
性グリシンアンタゴニストを提供することにある。特に
、本発明は、次の一般式（ＩＩ）、
わされる新規なα−アミノ酸誘導体を提供することにあ
る。また、本発明は、上記一般式（Ｉ）で表わされる新
規なα−アミノ酸誘導体を有効成分として含有する抑制
性グリシンアンタゴニストを提供することにある。特に
、本発明は、次の一般式（ＩＩ）、
【化８】
（式中、Ｒ２ は、水素原子、炭素数１〜６の低級アル
キル基、アルアルキル基（但し、アルキル基の炭素数１
〜４）又は置換基を有していてもよいアリ−ル基を、Ｒ
４ 、Ｒ５ 、Ｒ６ 及びＲ７ は、同一又は異なって
、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６の低級アルキ
ル基又は炭素数１〜６の低級アルコキシ基を、Ｘ１は、
１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イル基、カルボキシル基又は
ホスホノ基を、そしてｍ及びｎは、同一又は異なって、
１〜８の整数を表わす）で表わされるα−アミノ酸誘導
体、その製造方法並びにこれを含有する抑制性グリシン
アンタゴニストを提供することもその目的とする。
キル基、アルアルキル基（但し、アルキル基の炭素数１
〜４）又は置換基を有していてもよいアリ−ル基を、Ｒ
４ 、Ｒ５ 、Ｒ６ 及びＲ７ は、同一又は異なって
、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６の低級アルキ
ル基又は炭素数１〜６の低級アルコキシ基を、Ｘ１は、
１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イル基、カルボキシル基又は
ホスホノ基を、そしてｍ及びｎは、同一又は異なって、
１〜８の整数を表わす）で表わされるα−アミノ酸誘導
体、その製造方法並びにこれを含有する抑制性グリシン
アンタゴニストを提供することもその目的とする。
【０００５】本発明化合物と構造上類似するものとして
（＋）−α−アミノ−３−（５−ホスホノメチル−［１
．１’−ビフェニル］−３−イル）プロピオン酸（特開
昭６３−１２２６９３）、４−ホスホノメチルフェニル
アラニン（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３２，１５８０頁
，１９８９年）が知られているが、本発明化合物の特徴
であるビフェニル基の異なるフェニル基の一方にα−ア
ミノ酸、他方のフェニル基に酸性基を有する化合物はな
く、またこれらの既知化合物が抑制性グリシンアンタゴ
ニストである旨の記載はない。
（＋）−α−アミノ−３−（５−ホスホノメチル−［１
．１’−ビフェニル］−３−イル）プロピオン酸（特開
昭６３−１２２６９３）、４−ホスホノメチルフェニル
アラニン（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３２，１５８０頁
，１９８９年）が知られているが、本発明化合物の特徴
であるビフェニル基の異なるフェニル基の一方にα−ア
ミノ酸、他方のフェニル基に酸性基を有する化合物はな
く、またこれらの既知化合物が抑制性グリシンアンタゴ
ニストである旨の記載はない。
【０００６】上記の一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）で表わさ
れるα−アミノ酸誘導体において、Ｒ１ 、Ｒ２ 、Ｒ
３ としては、同一又は異なって、水素原子；メチル基
、エチル基、プロピル基、ブチル基等の炭素数１〜６の
低級アルキル基；ベンジル基、フエネチル基等のアルア
ルキル基（但し、アルキル基の炭素数１〜４）、；又は
塩素原子、フッ素原子等のハロゲン原子、メチル基、エ
チル基、プロピル基、ブチル基等の炭素数１〜６の低級
アルキル基又はメトキシ基、エトキシ、プロポキシ基等
の炭素数１〜６の低級アルコキシ基等の置換基を有して
いてもよいフェニル基等のアリ−ル基が挙げられる。Ｒ
４ 、Ｒ５ 、Ｒ６ 及びＲ７ としては、同一又は異
なって、水素原子、；塩素原子、フッ素原子等のハロゲ
ン原子、；メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基
等の炭素数１〜６の低級アルキル基；又はメトキシ基、
エトキシ、プロポキシ基等の炭素数１〜６の低級アルコ
キシ基が挙げられる。
れるα−アミノ酸誘導体において、Ｒ１ 、Ｒ２ 、Ｒ
３ としては、同一又は異なって、水素原子；メチル基
、エチル基、プロピル基、ブチル基等の炭素数１〜６の
低級アルキル基；ベンジル基、フエネチル基等のアルア
ルキル基（但し、アルキル基の炭素数１〜４）、；又は
塩素原子、フッ素原子等のハロゲン原子、メチル基、エ
チル基、プロピル基、ブチル基等の炭素数１〜６の低級
アルキル基又はメトキシ基、エトキシ、プロポキシ基等
の炭素数１〜６の低級アルコキシ基等の置換基を有して
いてもよいフェニル基等のアリ−ル基が挙げられる。Ｒ
４ 、Ｒ５ 、Ｒ６ 及びＲ７ としては、同一又は異
なって、水素原子、；塩素原子、フッ素原子等のハロゲ
ン原子、；メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基
等の炭素数１〜６の低級アルキル基；又はメトキシ基、
エトキシ、プロポキシ基等の炭素数１〜６の低級アルコ
キシ基が挙げられる。
【０００７】Ｘとしては、スルホ基；１Ｈ−テトラゾ−
ル−５−イル基；−ＣＯ（ＯＲ８ ）（ここで、Ｒ８
は水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基又はアルア
ルキル基（但し、アルキル基の炭素数１〜４））で表わ
されるカルボキシル基、メトキシカルボニル、エトキシ
カルボニル等の低級アルコキシカルボニル基（低級アル
コキシ基の炭素数１〜６）、ベンジルオキシカルボニル
基等のアルアルコキシカルボニル（但し、アルコキシの
炭素数１〜４）；又は−ＰＯ（ＯＲ９ ）（ＯＲ１０）
（ここで、Ｒ９ 及びＲ１０、は水素原子、炭素数１〜
６の低級アルキル基又はアルアルキル基（但し、アルキ
ル基の炭素数１〜４））で表わされるホスホノ基、ホス
ホノ基の水酸基が炭素数１〜６の低級アルコキシ基で置
き換わったヒドロキシ低級アルコキシホスフィニル基、
ジ低級アルコキシホスフィニル基等が挙げられる。
ル−５−イル基；−ＣＯ（ＯＲ８ ）（ここで、Ｒ８
は水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基又はアルア
ルキル基（但し、アルキル基の炭素数１〜４））で表わ
されるカルボキシル基、メトキシカルボニル、エトキシ
カルボニル等の低級アルコキシカルボニル基（低級アル
コキシ基の炭素数１〜６）、ベンジルオキシカルボニル
基等のアルアルコキシカルボニル（但し、アルコキシの
炭素数１〜４）；又は−ＰＯ（ＯＲ９ ）（ＯＲ１０）
（ここで、Ｒ９ 及びＲ１０、は水素原子、炭素数１〜
６の低級アルキル基又はアルアルキル基（但し、アルキ
ル基の炭素数１〜４））で表わされるホスホノ基、ホス
ホノ基の水酸基が炭素数１〜６の低級アルコキシ基で置
き換わったヒドロキシ低級アルコキシホスフィニル基、
ジ低級アルコキシホスフィニル基等が挙げられる。
【０００８】そしてｍ及びｎは、同一又は異なって、１
〜８、好ましくは１〜６の整数を表わす。尚、本発明化
合物は不斉炭素原子を有するので光学異性体も存在する
が、これら異性体及びラセミ体等も本発明に含まれる。 また、本発明のアミノ酸誘導体は、任意の有機酸もしく
は無機酸との塩であってもよい。そのような有機酸の例
として、シュウ酸、フマ−ル酸、マレイン酸、クエン酸
、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸等を挙げることがで
き、また無機酸の例としては、塩酸、硫酸、硝酸、臭素
水素酸、リン酸等を挙げることができる。さらに、ナト
リウム、カリウム、カルシウムのようなアルカリ金属ま
たはアルカリ土類金属との塩であってもよい。
〜８、好ましくは１〜６の整数を表わす。尚、本発明化
合物は不斉炭素原子を有するので光学異性体も存在する
が、これら異性体及びラセミ体等も本発明に含まれる。 また、本発明のアミノ酸誘導体は、任意の有機酸もしく
は無機酸との塩であってもよい。そのような有機酸の例
として、シュウ酸、フマ−ル酸、マレイン酸、クエン酸
、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸等を挙げることがで
き、また無機酸の例としては、塩酸、硫酸、硝酸、臭素
水素酸、リン酸等を挙げることができる。さらに、ナト
リウム、カリウム、カルシウムのようなアルカリ金属ま
たはアルカリ土類金属との塩であってもよい。
【０００９】上記一般式（ＩＩ）で表される本発明化合
物は、以下の方法で製造される。（ｉ）次の一般式（Ｉ
ＩＩ）、
物は、以下の方法で製造される。（ｉ）次の一般式（Ｉ
ＩＩ）、
【化９】
（式中、Ｒ１ 及びＲ２ は、同一又は異なって、水素
原子、炭素数１〜６の低級アルキル基、アルアルキル基
（但し、アルキル基の炭素数１〜４）又は置換基を有し
ていてもよいアリ−ル基を、Ｒ４ 、Ｒ５ 、Ｒ６ 及
びＲ７ は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原
子、炭素数１〜６の低級アルキル基又は炭素数１〜６の
低級アルコキシ基を、Ｙ１ は、１Ｈ−テトラゾ−ル−
５−イル基、−ＣＯ（ＯＲ８ ）又はＰＯ（ＯＲ９ ）
（ＯＲ１０）を、ここでＲ８ 、Ｒ９ 及びＲ１０は、
同一異なって水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基
又はアルアルキル基（但し、アルキル基の炭素数１〜４
）を、Ｚは、アミノ保護基を表わし、そしてｍ及びｎは
、同一又は異なって、１〜８の整数を表わす）で表され
る化合物を酸性条件下に加水分解、脱炭酸することによ
り、又は（ｉｉ）次の一般式（ＩＶ）、
原子、炭素数１〜６の低級アルキル基、アルアルキル基
（但し、アルキル基の炭素数１〜４）又は置換基を有し
ていてもよいアリ−ル基を、Ｒ４ 、Ｒ５ 、Ｒ６ 及
びＲ７ は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原
子、炭素数１〜６の低級アルキル基又は炭素数１〜６の
低級アルコキシ基を、Ｙ１ は、１Ｈ−テトラゾ−ル−
５−イル基、−ＣＯ（ＯＲ８ ）又はＰＯ（ＯＲ９ ）
（ＯＲ１０）を、ここでＲ８ 、Ｒ９ 及びＲ１０は、
同一異なって水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基
又はアルアルキル基（但し、アルキル基の炭素数１〜４
）を、Ｚは、アミノ保護基を表わし、そしてｍ及びｎは
、同一又は異なって、１〜８の整数を表わす）で表され
る化合物を酸性条件下に加水分解、脱炭酸することによ
り、又は（ｉｉ）次の一般式（ＩＶ）、
【化１０】
（式中、Ｒ２ は、水素原子、炭素数１〜６の低級アル
キル基、アルアルキル基（但し、アルキル基の炭素数１
〜４）又は置換基を有していてもよいアリ−ル基を、Ｒ
４ 、Ｒ５ 、Ｒ６ 及びＲ７ は、同一又は異なって
、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６の低級アルキ
ル基又は炭素数１〜６の低級アルコキシ基を、Ｙ１ は
、１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イル基、−ＣＯ（ＯＲ８
）又はＰＯ（ＯＲ９ ）（ＯＲ１０）を、ここでＲ８
、Ｒ９ 及びＲ１０は、同一異なって水素原子、炭素数
１〜６の低級アルキル基又はアルアルキル基（但し、ア
ルキル基の炭素数１〜４）を、Ｚは、アミノ保護基を表
わし、そしてｍ及びｎは、同一又は異なって、１〜８の
整数を表わす）で表される化合物を酸性条件下に加水分
解することにより得ることができる。尚、上記のＺとし
ては、アセチル基、ベンジルオキシカルボニル基等の公
知のアミノ保護基が用いられる。
キル基、アルアルキル基（但し、アルキル基の炭素数１
〜４）又は置換基を有していてもよいアリ−ル基を、Ｒ
４ 、Ｒ５ 、Ｒ６ 及びＲ７ は、同一又は異なって
、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６の低級アルキ
ル基又は炭素数１〜６の低級アルコキシ基を、Ｙ１ は
、１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イル基、−ＣＯ（ＯＲ８
）又はＰＯ（ＯＲ９ ）（ＯＲ１０）を、ここでＲ８
、Ｒ９ 及びＲ１０は、同一異なって水素原子、炭素数
１〜６の低級アルキル基又はアルアルキル基（但し、ア
ルキル基の炭素数１〜４）を、Ｚは、アミノ保護基を表
わし、そしてｍ及びｎは、同一又は異なって、１〜８の
整数を表わす）で表される化合物を酸性条件下に加水分
解することにより得ることができる。尚、上記のＺとし
ては、アセチル基、ベンジルオキシカルボニル基等の公
知のアミノ保護基が用いられる。
【００１０】上記（ｉ）及び（ｉｉ）の反応は、塩酸、
臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸等などの鉱酸を用い、
５０〜１２０℃の反応温度で好ましくは、１０５〜１１
５℃で、１２〜１２０時間で行なわれる。また、これら
の反応で溶媒として酢酸等を用いてもよい。また、本発
明化合物は、次の表１で示される合成経路により製造さ
れる。
臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸等などの鉱酸を用い、
５０〜１２０℃の反応温度で好ましくは、１０５〜１１
５℃で、１２〜１２０時間で行なわれる。また、これら
の反応で溶媒として酢酸等を用いてもよい。また、本発
明化合物は、次の表１で示される合成経路により製造さ
れる。
【表１】
ジハロゲン体（ａ）にアセトアミノマロン酸ジエステル
をナトリウムエトキシド、ＮａＨ等の塩基の存在下反応
させ、ハロゲン体（ｂ）を得、これに一般式（Ｉ）でＸ
がカルボキシル基の場合はＮａＣＮを、ホスホノ基の場
合は、トリアルキルホスファイト（亜リン酸トリアルキ
ル）を反応させ、一般式（ｃ）のニトリル体またはホス
ホン酸のジエステル体を得、次いでこれを加熱下、塩酸
等の酸性条件で、加水分解、脱炭酸することにより本発
明化合物（ｄ）を得ることができる。又ジハロゲン体（
ａ）にＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）を作用させ、
アルデヒド体（ｅ）を得、これに塩化アンモニウム等の
アンモニア化合物、ＮａＣＮ等のシアン化合物を作用さ
せ、アミノニトリル体を得、これに無水酢酸等でＮ原子
を保護したハロゲン体（ｆ）を得た後、一般式（ｇ）の
化合物を経由して本発明化合物（ｄ）に導くことができ
る。尚、一般式（ｇ）の化合物は、前記のアルデヒド体
（ｅ）から一般式（ｉ）を経由して得ることができる。 一般式（ｈ）を原料とした場合、ＤＭＳＯを作用させる
ことにより、一般式（ｉ）の化合物を、アセトアミノマ
ロン酸ジエステルと反応させると一般式（ｃ）の化合物
を得ることができる。
をナトリウムエトキシド、ＮａＨ等の塩基の存在下反応
させ、ハロゲン体（ｂ）を得、これに一般式（Ｉ）でＸ
がカルボキシル基の場合はＮａＣＮを、ホスホノ基の場
合は、トリアルキルホスファイト（亜リン酸トリアルキ
ル）を反応させ、一般式（ｃ）のニトリル体またはホス
ホン酸のジエステル体を得、次いでこれを加熱下、塩酸
等の酸性条件で、加水分解、脱炭酸することにより本発
明化合物（ｄ）を得ることができる。又ジハロゲン体（
ａ）にＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）を作用させ、
アルデヒド体（ｅ）を得、これに塩化アンモニウム等の
アンモニア化合物、ＮａＣＮ等のシアン化合物を作用さ
せ、アミノニトリル体を得、これに無水酢酸等でＮ原子
を保護したハロゲン体（ｆ）を得た後、一般式（ｇ）の
化合物を経由して本発明化合物（ｄ）に導くことができ
る。尚、一般式（ｇ）の化合物は、前記のアルデヒド体
（ｅ）から一般式（ｉ）を経由して得ることができる。 一般式（ｈ）を原料とした場合、ＤＭＳＯを作用させる
ことにより、一般式（ｉ）の化合物を、アセトアミノマ
ロン酸ジエステルと反応させると一般式（ｃ）の化合物
を得ることができる。
【００１１】本発明化合物は、次の表２に記載する方法
によっても合成することができる。
によっても合成することができる。
【表２】
ｎ＝０のハロゲン体（ｂ）にビニル化合物を作用させ、
ビニル体（ｊ）を得た後これを還元し（還元条件；エタ
ノ−ル中、Ｐｄ／Ｃ触媒の存在下、１〜５気圧で水素添
加）、一般式（ｋ）の化合物を得、次いで前述した工程
を経て本発明化合物（ｌ）を得ることができる。また、
ハロゲン体（ｂ）にＤＭＳＯを作用させアルデヒド体（
ｍ）を得た後、これにメチレンジホスホン酸テトラエチ
ルを作用させビニル体（ｎ）として、次いで同様な方法
で本発明化合物（ｏ）が得られる。更に、表３及び表４
に記載の方法によっても本発明化合物を製造できる。
ビニル体（ｊ）を得た後これを還元し（還元条件；エタ
ノ−ル中、Ｐｄ／Ｃ触媒の存在下、１〜５気圧で水素添
加）、一般式（ｋ）の化合物を得、次いで前述した工程
を経て本発明化合物（ｌ）を得ることができる。また、
ハロゲン体（ｂ）にＤＭＳＯを作用させアルデヒド体（
ｍ）を得た後、これにメチレンジホスホン酸テトラエチ
ルを作用させビニル体（ｎ）として、次いで同様な方法
で本発明化合物（ｏ）が得られる。更に、表３及び表４
に記載の方法によっても本発明化合物を製造できる。
【表３】
【表４】
尚、表１、２、３及び４では、ビフェニル基上の置換基
（Ｒ４ 、Ｒ５ 、Ｒ６ 、Ｒ７ ）が水素原子のもの
を記載しているが、他の置換基が、存在する場合も同様
にして製造される。これらの製造方法の更に詳しい具体
例は、後に実施例として記載する。各実施例に記載され
ていない化合物についても、同様な方法を利用して製造
することができる。
（Ｒ４ 、Ｒ５ 、Ｒ６ 、Ｒ７ ）が水素原子のもの
を記載しているが、他の置換基が、存在する場合も同様
にして製造される。これらの製造方法の更に詳しい具体
例は、後に実施例として記載する。各実施例に記載され
ていない化合物についても、同様な方法を利用して製造
することができる。
【００１２】かくして得られた本発明化合物の代表化合
物を次に示す。 本発明化合物１． ２−アミノ−３−［２−（２−ホ
スホノメチルフェニル）フェニル］プロピオン酸本発明
化合物２． ２−アミノ−３−［３−［２−（２−ホ
スホノエチル）フェニル］フェニル］プロピオン酸本発
明化合物３． ２−アミノ−３−［３−［２−（３−
ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］プロピオン酸 本発明化合物４． ２−アミノ−３−［３−［３−（
３−ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］プロピオ
ン酸 塩酸塩 本発明化合物５． ２−アミノ−３−［３−（２−ホ
スホノメチルフェニル）フェニル］プロピオン酸本発明
化合物６． ２−アミノ−３−［３−［２−（３−カ
ルボキシプロピル）フェニル］フェニル］プロピオン酸 本発明化合物７． ２−アミノ−３−［３−［２−（
４−ホスホノブチル）フェニル］フェニル］プロピオン
酸本発明化合物８． ２−アミノ−３−［２−［２−
（３−ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］プロピ
オン酸 本発明化合物９． ２−アミノ−３−［４−［２−（
３−ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］プロピオ
ン酸 塩酸塩 本発明化合物１０． ２−アミノ−４−［３−［２−
（３−ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］ブタン
酸 本発明化合物１１． ２−アミノ−３−［２−［４−
（３−ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］プロピ
オン酸 本発明化合物１２． ２−アミノ−３−［３−［４−
（３−ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］プロピ
オン酸 本発明化合物１３． ２−アミノ−３−［４−［３−
（３−ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］プロピ
オン酸 本発明化合物１４． ２−アミノ−３−［４−［４−
（４−ホスホノブチル）フェニル］フェニル］プロピオ
ン酸
物を次に示す。 本発明化合物１． ２−アミノ−３−［２−（２−ホ
スホノメチルフェニル）フェニル］プロピオン酸本発明
化合物２． ２−アミノ−３−［３−［２−（２−ホ
スホノエチル）フェニル］フェニル］プロピオン酸本発
明化合物３． ２−アミノ−３−［３−［２−（３−
ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］プロピオン酸 本発明化合物４． ２−アミノ−３−［３−［３−（
３−ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］プロピオ
ン酸 塩酸塩 本発明化合物５． ２−アミノ−３−［３−（２−ホ
スホノメチルフェニル）フェニル］プロピオン酸本発明
化合物６． ２−アミノ−３−［３−［２−（３−カ
ルボキシプロピル）フェニル］フェニル］プロピオン酸 本発明化合物７． ２−アミノ−３−［３−［２−（
４−ホスホノブチル）フェニル］フェニル］プロピオン
酸本発明化合物８． ２−アミノ−３−［２−［２−
（３−ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］プロピ
オン酸 本発明化合物９． ２−アミノ−３−［４−［２−（
３−ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］プロピオ
ン酸 塩酸塩 本発明化合物１０． ２−アミノ−４−［３−［２−
（３−ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］ブタン
酸 本発明化合物１１． ２−アミノ−３−［２−［４−
（３−ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］プロピ
オン酸 本発明化合物１２． ２−アミノ−３−［３−［４−
（３−ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］プロピ
オン酸 本発明化合物１３． ２−アミノ−３−［４−［３−
（３−ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］プロピ
オン酸 本発明化合物１４． ２−アミノ−３−［４−［４−
（４−ホスホノブチル）フェニル］フェニル］プロピオ
ン酸
【００１３】本発明化合物１５． ２−アミノ−３−
［３−［２−（５−ホスホノペンチル）フェニル］フェ
ニル］プロピオン酸 本発明化合物１６． ２−アミノ−３−［３−［２−
（６−ホスホノヘキシル）フェニル］フェニル］プロピ
オン酸 本発明化合物１７． ２−アミノ−５−［３−［２−
（３−ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］ペンタ
ン酸 本発明化合物１８． ２−アミノ−６−［３−［２−
（３−ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］ヘキサ
ン酸 本発明化合物１９． ２−アミノ−７−［３−［２−
（３−ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］ヘプタ
ン酸 本発明化合物２０． ２−アミノ−３−［３−（２−
スルホメチルフェニル）フェニル］プロピオン酸本発明
化合物２１． ２−アミノ−３−［３−［２−（エト
キシヒドロキシホスフィニル）メチルフェニル］フェニ
ル］プロピオン酸 本発明化合物２２． ２−アミノ−３−［３−［２−
（ジエトキシホスフィニル）メチルフェニル］フェニル
］プロピオン酸 本発明化合物２３． ２−アミノ−３−［３−［２−
（エトキシカルボニル）メチルフェニル］フェニル］プ
ロピオン酸エチル 塩酸塩 本発明化合物２４． ２−アミノ−３−［３−［２−
（ベンジルオキシカルボニル）メチルフェニル］フェニ
ル］プロピオン酸ベンジル 塩酸塩 本発明化合物２５． ２−アミノ−３−［３−［２−
（１（２Ｈ）−テトラゾール−５−イル）メチルフェニ
ル］フェニル］プロピオン酸 本発明化合物２６． ２−メチルアミノ−３−［３−
（２−ホスホノメチルフェニル）フェニル］プロピオン
酸 本発明化合物２７． ２−ジメチルアミノ−３−［３
−（２−ホスホノメチルフェニル）フェニル］プピオン
酸本発明化合物２８． ２−アミノ−３−［３−（２
−ホスホノメチルフェニル）フェニル］プロピオン酸エ
チル 塩酸塩 本発明化合物２９． ２−アミノ−３−［３−（２−
ホスホノメチルフェニル）フェニル］プロピオン酸ベン
ジル 塩酸塩
［３−［２−（５−ホスホノペンチル）フェニル］フェ
ニル］プロピオン酸 本発明化合物１６． ２−アミノ−３−［３−［２−
（６−ホスホノヘキシル）フェニル］フェニル］プロピ
オン酸 本発明化合物１７． ２−アミノ−５−［３−［２−
（３−ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］ペンタ
ン酸 本発明化合物１８． ２−アミノ−６−［３−［２−
（３−ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］ヘキサ
ン酸 本発明化合物１９． ２−アミノ−７−［３−［２−
（３−ホスホノプロピル）フェニル］フェニル］ヘプタ
ン酸 本発明化合物２０． ２−アミノ−３−［３−（２−
スルホメチルフェニル）フェニル］プロピオン酸本発明
化合物２１． ２−アミノ−３−［３−［２−（エト
キシヒドロキシホスフィニル）メチルフェニル］フェニ
ル］プロピオン酸 本発明化合物２２． ２−アミノ−３−［３−［２−
（ジエトキシホスフィニル）メチルフェニル］フェニル
］プロピオン酸 本発明化合物２３． ２−アミノ−３−［３−［２−
（エトキシカルボニル）メチルフェニル］フェニル］プ
ロピオン酸エチル 塩酸塩 本発明化合物２４． ２−アミノ−３−［３−［２−
（ベンジルオキシカルボニル）メチルフェニル］フェニ
ル］プロピオン酸ベンジル 塩酸塩 本発明化合物２５． ２−アミノ−３−［３−［２−
（１（２Ｈ）−テトラゾール−５−イル）メチルフェニ
ル］フェニル］プロピオン酸 本発明化合物２６． ２−メチルアミノ−３−［３−
（２−ホスホノメチルフェニル）フェニル］プロピオン
酸 本発明化合物２７． ２−ジメチルアミノ−３−［３
−（２−ホスホノメチルフェニル）フェニル］プピオン
酸本発明化合物２８． ２−アミノ−３−［３−（２
−ホスホノメチルフェニル）フェニル］プロピオン酸エ
チル 塩酸塩 本発明化合物２９． ２−アミノ−３−［３−（２−
ホスホノメチルフェニル）フェニル］プロピオン酸ベン
ジル 塩酸塩
【００１４】次に本発明化合物の薬理効果、毒性試験の
結果を示す。 （１）新生ラット脊髄標本に対する作用＜方法＞生後１
〜７日目の新生ラットより脊髄を抽出し、酸素飽和人工
脳脊髄液を灌流したバス内に固定した。第５腰椎の後根
を電気刺激し、前根より吸引電極を用いて脊髄反射電位
を細胞外記録した。また、グリシン応答に対する作用の
検討には、グリシン０．５ｍＭを１０秒間灌流適用し、
テトロドトキシン０．５μＭ存在下で運動神経細胞の膜
電位変化を同様に細胞外記録した。 被験化合物は、酸素飽和人工脳脊髄液に溶解し、灌流適
用した。
結果を示す。 （１）新生ラット脊髄標本に対する作用＜方法＞生後１
〜７日目の新生ラットより脊髄を抽出し、酸素飽和人工
脳脊髄液を灌流したバス内に固定した。第５腰椎の後根
を電気刺激し、前根より吸引電極を用いて脊髄反射電位
を細胞外記録した。また、グリシン応答に対する作用の
検討には、グリシン０．５ｍＭを１０秒間灌流適用し、
テトロドトキシン０．５μＭ存在下で運動神経細胞の膜
電位変化を同様に細胞外記録した。 被験化合物は、酸素飽和人工脳脊髄液に溶解し、灌流適
用した。
【００１５】＜結果＞■新生ラット摘出脊髄標本のおけ
るグリシン応答遮断作用の結果を表５に示す。
るグリシン応答遮断作用の結果を表５に示す。
【表５】
表５中の化合物はそれぞれ次の化合物である。
被験化合物１；２−アミノ−３−［３−（２−ホスホノ
メチルフェニル）フェニル］プロピオン酸被験化合物２
；２−アミノ−３−［３−［２−（３−ホスホノプロピ
ル）フェニル）フェニル］プロピオン酸被験化合物３；
２−アミノ−３−［３−［２−（３−カルボキプロピル
）フェニル）フェニル］プロピオン酸被験化合物４；２
−アミノ−３−［３−［２−（２−ホスホノエチル）フ
ェニル）フェニル］プロピオン酸被験化合物５；２−ア
ミノ−３−［３−［３−（３−ホスホノプロピル）フェ
ニル）フェニル］プロピオン酸被験化合物６；２−アミ
ノ−３−［３−［２−（４−ホスホノブチル）フェニル
）フェニル］プロピオン酸参考化合物１；２−アミノ−
２−［３−［２−（３−ホスホノプロピル）フェニル）
フェニル］酢酸参考化合物２；２−アミノ−３−［３−
（２−ホスホノフェニル）フェニル］プロピオン酸 参考化合物３；２−アミノ−２−［３−（２−ホスホノ
フェニル）フェニル］酢酸 ■新生ラット摘出脊髄標本の多シナプス反射に対する増
強作用の結果を表６に示す。
メチルフェニル）フェニル］プロピオン酸被験化合物２
；２−アミノ−３−［３−［２−（３−ホスホノプロピ
ル）フェニル）フェニル］プロピオン酸被験化合物３；
２−アミノ−３−［３−［２−（３−カルボキプロピル
）フェニル）フェニル］プロピオン酸被験化合物４；２
−アミノ−３−［３−［２−（２−ホスホノエチル）フ
ェニル）フェニル］プロピオン酸被験化合物５；２−ア
ミノ−３−［３−［３−（３−ホスホノプロピル）フェ
ニル）フェニル］プロピオン酸被験化合物６；２−アミ
ノ−３−［３−［２−（４−ホスホノブチル）フェニル
）フェニル］プロピオン酸参考化合物１；２−アミノ−
２−［３−［２−（３−ホスホノプロピル）フェニル）
フェニル］酢酸参考化合物２；２−アミノ−３−［３−
（２−ホスホノフェニル）フェニル］プロピオン酸 参考化合物３；２−アミノ−２−［３−（２−ホスホノ
フェニル）フェニル］酢酸 ■新生ラット摘出脊髄標本の多シナプス反射に対する増
強作用の結果を表６に示す。
【表６】
表６中の化合物は表５のものと同じものを示す。
【００１６】上記のように本発明化合物は、優れた選択
的なグリシン応答遮断作用を有し、それに基づき脊髄反
射に対しても多シナプス反射電位の有意な増強を示した
。尚、上記一般式（Ｉ）で、ｍ＝０、又はｎ＝０の化合
物は、表５で示すようにグリシン応答遮断作用を示さな
かった。 （２）急性毒性試験 本発明化合物（２−アミノ−３−［３−［２−（３−ホ
スホノプロピル）フェニル）フェニル］プロピオン酸）
を５週令のＩＣＲマウス（雄）に静注しそのＬＤ５０（
ｍｇ／ｋｇ） 値を求めた。ＬＤ５０（ｍｇ／ｋｇ）
は、５０ｍｇ／ｋｇ 以上であり安全性が確認できた。
的なグリシン応答遮断作用を有し、それに基づき脊髄反
射に対しても多シナプス反射電位の有意な増強を示した
。尚、上記一般式（Ｉ）で、ｍ＝０、又はｎ＝０の化合
物は、表５で示すようにグリシン応答遮断作用を示さな
かった。 （２）急性毒性試験 本発明化合物（２−アミノ−３−［３−［２−（３−ホ
スホノプロピル）フェニル）フェニル］プロピオン酸）
を５週令のＩＣＲマウス（雄）に静注しそのＬＤ５０（
ｍｇ／ｋｇ） 値を求めた。ＬＤ５０（ｍｇ／ｋｇ）
は、５０ｍｇ／ｋｇ 以上であり安全性が確認できた。
【００１７】本発明のα−アミノ酸誘導体は経口、非経
口のいずれにおいても投与できる。経口投与剤の剤型と
しては、例えば錠剤、カプセル剤、散剤、か粒剤及びシ
ロップ剤等が挙げられ、非経口投与剤の剤型としては、
注射剤等が挙げられる。これらの調剤には、通常の賦形
剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、色素、希釈剤等が用いら
れる。賦形剤としては、ブドウ糖、乳糖などが、崩壊剤
としては、デンプン、カルボキシメチルセルロ−スカル
シウムなどが、滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシ
ウム、タルク、などが、結合剤としてはヒドロキシプロ
ピルセルロ−ス、ゼラチン、ポリビニルピロリドンなど
が用いられる。投与量は、通常成人において、非ケト−
シス型高グリシン血症の治療剤あるいは中枢興奮剤とし
て使用する際、注射剤で１日約１ｍｇ〜５０ｍｇ、経口
投与で１日５ｍｇ〜１ｇであるが、年令、症状等により
増減することができる。本発明のα−アミノ酸は、公知
の抑制性グリシンレセプ−タ−のアンタゴニストである
ストリキニンのような重篤な副作用もなく、非ケト−シ
ス型高グリシン血症の治療剤、あるいは中枢興奮剤とし
ても使用され、更にストリキニン類似の薬理学的試薬と
しても有用である。次に実施例、参考例を挙げて本発明
を更に詳細に説明する。
口のいずれにおいても投与できる。経口投与剤の剤型と
しては、例えば錠剤、カプセル剤、散剤、か粒剤及びシ
ロップ剤等が挙げられ、非経口投与剤の剤型としては、
注射剤等が挙げられる。これらの調剤には、通常の賦形
剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、色素、希釈剤等が用いら
れる。賦形剤としては、ブドウ糖、乳糖などが、崩壊剤
としては、デンプン、カルボキシメチルセルロ−スカル
シウムなどが、滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシ
ウム、タルク、などが、結合剤としてはヒドロキシプロ
ピルセルロ−ス、ゼラチン、ポリビニルピロリドンなど
が用いられる。投与量は、通常成人において、非ケト−
シス型高グリシン血症の治療剤あるいは中枢興奮剤とし
て使用する際、注射剤で１日約１ｍｇ〜５０ｍｇ、経口
投与で１日５ｍｇ〜１ｇであるが、年令、症状等により
増減することができる。本発明のα−アミノ酸は、公知
の抑制性グリシンレセプ−タ−のアンタゴニストである
ストリキニンのような重篤な副作用もなく、非ケト−シ
ス型高グリシン血症の治療剤、あるいは中枢興奮剤とし
ても使用され、更にストリキニン類似の薬理学的試薬と
しても有用である。次に実施例、参考例を挙げて本発明
を更に詳細に説明する。
【００１８】実施例１
（ａ）３−（２−ブロモメチルフェニル）安息香酸メチ
ル ３−（２−メチルフェニル）安息香酸メチル（１９．８
ｇ；８７．５ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（４００ ｍｌ）
溶液にＮ−ブロモこはく酸イミド（１５．６ｇ；８７．
５ｍｍｏｌ）を加え、５００ Ｗランプで光照射しなが
ら３０分間加熱還流した。冷後不溶物を濾別し、濾液を
水、飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去後、得られた白色
固体をヘキサンで洗浄して表題化合物（２２．０ｇ；８
２．４ ％ ）を白色結晶として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ；３．９３（３Ｈ，ｓ
）、４．４１（２Ｈ，ｓ）、７．０〜７．７（６Ｈ，ｍ
），７．９〜８．１（２Ｈ，ｍ）
ル ３−（２−メチルフェニル）安息香酸メチル（１９．８
ｇ；８７．５ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（４００ ｍｌ）
溶液にＮ−ブロモこはく酸イミド（１５．６ｇ；８７．
５ｍｍｏｌ）を加え、５００ Ｗランプで光照射しなが
ら３０分間加熱還流した。冷後不溶物を濾別し、濾液を
水、飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去後、得られた白色
固体をヘキサンで洗浄して表題化合物（２２．０ｇ；８
２．４ ％ ）を白色結晶として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ；３．９３（３Ｈ，ｓ
）、４．４１（２Ｈ，ｓ）、７．０〜７．７（６Ｈ，ｍ
），７．９〜８．１（２Ｈ，ｍ）
【外１】
１７１５，１３０５，１３００，１２４０，１２２０，
７４０ （ｂ）２−［［２−（３−メトキシカルボニルフェニル
）フェニル］メチル］マロン酸ジエチル６０％ 水素化
ナトリウム（０．４０ｇ；１０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２
ｍｌ）懸濁液に、氷冷下マロン酸ジエチル（１．６０ｇ
；１０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍｌ）の溶液を滴下し、
同温にて１時間攪拌した。これに上記ブロモ体（１．２
２ｇ；４ｍｍｏｌ） のＤＭＦ（６ｍｌ）の溶液を滴下
し、同温にて２時間攪拌した。反応混合物を冷１Ｎ ー
塩酸（２００ｍｌ） に注いで酢酸エチルで抽出し、抽
出液を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。減圧下溶媒を留去後、黄色油状の残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキ
サン／ 酢酸エチル＝４／１の溶出部より表題化合物（
１．３４ｇ；８７．１ ％ ）を淡黄色油状物として得
た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ；１．１２（６Ｈ，ｔ
）、３．０〜３．４（３Ｈ，ｍ）、３．９２（３Ｈ，ｓ
）、４．０４（４Ｈ，ｑ）、７．０〜７．６（６Ｈ，ｍ
）、７．９〜８．１（２Ｈ，ｍ）
７４０ （ｂ）２−［［２−（３−メトキシカルボニルフェニル
）フェニル］メチル］マロン酸ジエチル６０％ 水素化
ナトリウム（０．４０ｇ；１０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２
ｍｌ）懸濁液に、氷冷下マロン酸ジエチル（１．６０ｇ
；１０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍｌ）の溶液を滴下し、
同温にて１時間攪拌した。これに上記ブロモ体（１．２
２ｇ；４ｍｍｏｌ） のＤＭＦ（６ｍｌ）の溶液を滴下
し、同温にて２時間攪拌した。反応混合物を冷１Ｎ ー
塩酸（２００ｍｌ） に注いで酢酸エチルで抽出し、抽
出液を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。減圧下溶媒を留去後、黄色油状の残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキ
サン／ 酢酸エチル＝４／１の溶出部より表題化合物（
１．３４ｇ；８７．１ ％ ）を淡黄色油状物として得
た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ；１．１２（６Ｈ，ｔ
）、３．０〜３．４（３Ｈ，ｍ）、３．９２（３Ｈ，ｓ
）、４．０４（４Ｈ，ｑ）、７．０〜７．６（６Ｈ，ｍ
）、７．９〜８．１（２Ｈ，ｍ）
【外２】
２９８０，１７５０，１７２０，１４４０，１３７０，
１３００，１２４０，１１５０，１１１５，１０３０，
７５０
１３００，１２４０，１１５０，１１１５，１０３０，
７５０
【００１９】（ｃ）３−［２−（３−エトキシカルボニ
ルフェニル）フェニル］プロピオン酸エチル上記トリエ
ステル体（２７．３ｇ；７１．０ｍｍｏｌ）の酢酸（２
７０ｍｌ） 溶液に水（１０８ｍｌ） 及び濃硫酸（２
７ｍｌ） を加え１４時間加熱攪拌した。減圧下溶媒を
留去し、エタノールを加えて減圧濃縮する操作を３回繰
り返し、得られる油状物にエタノール（３８０ｍｌ）
を加え１８時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去後、残
渣に氷を加えて酢酸エチルで抽出し、抽出液を水、飽和
重曹水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られる油状物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィ−に付しｎ−ヘキサン
／ 酢酸エチル＝８／１の溶出部より表題化合物（１７
．２ｇ；７４．２ ％ ）を無色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ；１．１７（３Ｈ，ｔ
）、１．３９（３Ｈ，ｔ）、２．３９（２Ｈ，ｔ）、２
．９３（２Ｈ，ｔ）、４．０４（２Ｈ，ｑ）、４．３１
（２Ｈ，ｑ）、６．８〜７．６（６Ｈ，ｍ）、７．８〜
８．１（２Ｈ，ｍ）
ルフェニル）フェニル］プロピオン酸エチル上記トリエ
ステル体（２７．３ｇ；７１．０ｍｍｏｌ）の酢酸（２
７０ｍｌ） 溶液に水（１０８ｍｌ） 及び濃硫酸（２
７ｍｌ） を加え１４時間加熱攪拌した。減圧下溶媒を
留去し、エタノールを加えて減圧濃縮する操作を３回繰
り返し、得られる油状物にエタノール（３８０ｍｌ）
を加え１８時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去後、残
渣に氷を加えて酢酸エチルで抽出し、抽出液を水、飽和
重曹水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られる油状物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィ−に付しｎ−ヘキサン
／ 酢酸エチル＝８／１の溶出部より表題化合物（１７
．２ｇ；７４．２ ％ ）を無色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ；１．１７（３Ｈ，ｔ
）、１．３９（３Ｈ，ｔ）、２．３９（２Ｈ，ｔ）、２
．９３（２Ｈ，ｔ）、４．０４（２Ｈ，ｑ）、４．３１
（２Ｈ，ｑ）、６．８〜７．６（６Ｈ，ｍ）、７．８〜
８．１（２Ｈ，ｍ）
【外３】
２９８０，１７１０，１３６０，１３００，１２３５，
１１７０，１１００，１０８０，７５０（ｄ）３−［２
−（３−ヒドロキシメチルフェニル）フェニル］−１−
プロパノール 水素化リチウムアルミニウム（３．９３ｇ；１０４ｍｍ
ｏｌ） の無水エーテル（２００ｍｌ） 懸濁液に氷冷
下上記ジエステル体（１６．９ｇ；５１．８ｍｍｏｌ）
の無水エーテル（１７０ｍｌ） 溶液を２時間かけて滴
下した。同温度で１ 時間攪拌後、氷冷下に反応混合物
に酢酸エチル（１００ｍｌ） 、続いて２Ｎ塩酸を滴下
して有機層を分取した。水層をエーテルで抽出し、有機
層をあわせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。減圧下溶媒を留去後、表題化合物（１２．
６ｇ；１００％ ）を無色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ；１．４〜１．９（２
Ｈ，ｍ）、２．６１（２Ｈ，ｄｄ）、３．４１（２Ｈ，
ｔ）、４．６１（２Ｈ，ｓ）、６．９〜７．６（８Ｈ，
ｍ）
１１７０，１１００，１０８０，７５０（ｄ）３−［２
−（３−ヒドロキシメチルフェニル）フェニル］−１−
プロパノール 水素化リチウムアルミニウム（３．９３ｇ；１０４ｍｍ
ｏｌ） の無水エーテル（２００ｍｌ） 懸濁液に氷冷
下上記ジエステル体（１６．９ｇ；５１．８ｍｍｏｌ）
の無水エーテル（１７０ｍｌ） 溶液を２時間かけて滴
下した。同温度で１ 時間攪拌後、氷冷下に反応混合物
に酢酸エチル（１００ｍｌ） 、続いて２Ｎ塩酸を滴下
して有機層を分取した。水層をエーテルで抽出し、有機
層をあわせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。減圧下溶媒を留去後、表題化合物（１２．
６ｇ；１００％ ）を無色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ；１．４〜１．９（２
Ｈ，ｍ）、２．６１（２Ｈ，ｄｄ）、３．４１（２Ｈ，
ｔ）、４．６１（２Ｈ，ｓ）、６．９〜７．６（８Ｈ，
ｍ）
【外４】
３４００，２９４０，２８７０，１４６５，１４２０，
１０３０，７５５，７０５
１０３０，７５５，７０５
【００２０】（ｅ）３’−ブロモメチル−２−（３−ブ
ロモプロピル）−１，１’−ビフェニルトリフェニルホ
スフィン（３９．３ｇ；１５０ｍｍｏｌ） のジクロロ
メタン（５００ｍｌ） 溶液に氷冷下臭素（７．７ｍｌ
，；１５０ｍｍｏｌ）を滴下し同温にて１時間攪拌した
。この溶液に上記ジオ−ル体（１２．６ｇ； ５２ｍｍ
ｏｌ） のジクロロメタン（１００ｍｌ） 溶液を滴下
し、更に１時間攪拌した。不溶物を濾別後、水、チオ硫
酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒後、残留物に温ヘ
キサンを加えて不溶物を濾過し、濾液を減圧下濃縮して
得られる油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−
に付し、クロロホルム溶出部より表題化合物（９．５ｇ
；５０％ ）を無色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ；１．８〜２．１（２
Ｈ，ｍ）、２．７２（２Ｈ，ｄｄ）、３．２５（２Ｈ，
ｔ）、４．５２（２Ｈ，ｓ）、７．０〜７．５（８Ｈ，
ｍ）
ロモプロピル）−１，１’−ビフェニルトリフェニルホ
スフィン（３９．３ｇ；１５０ｍｍｏｌ） のジクロロ
メタン（５００ｍｌ） 溶液に氷冷下臭素（７．７ｍｌ
，；１５０ｍｍｏｌ）を滴下し同温にて１時間攪拌した
。この溶液に上記ジオ−ル体（１２．６ｇ； ５２ｍｍ
ｏｌ） のジクロロメタン（１００ｍｌ） 溶液を滴下
し、更に１時間攪拌した。不溶物を濾別後、水、チオ硫
酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒後、残留物に温ヘ
キサンを加えて不溶物を濾過し、濾液を減圧下濃縮して
得られる油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−
に付し、クロロホルム溶出部より表題化合物（９．５ｇ
；５０％ ）を無色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ；１．８〜２．１（２
Ｈ，ｍ）、２．７２（２Ｈ，ｄｄ）、３．２５（２Ｈ，
ｔ）、４．５２（２Ｈ，ｓ）、７．０〜７．５（８Ｈ，
ｍ）
【外５】
３０６０，３０２０，２９６０，１４８０，１４５０，
１４３０，１２４０，１２１５，８００，７６０，７０
０，６５０ （ｆ）２−アセチルアミノ−２−［［３−［２−（３−
ブロモプロピル）フェニル］フェニル］メチル］マロン
酸ジエチル 無水エタノール（６５ｍｌ）に金属ナトリウム（０．６
５ｇ；２８．４ｍｍｏｌ）を溶かし、室温攪拌下に
アセトアミドマロン酸ジエチル （６．１７ｇ；２８．
４ｍｍｏｌ） を加え２ 時間加熱還流した。この反応
液に氷冷下上記ジブロモ体 （９．５０ｇ；２５．８ｍ
ｍｏｌ） の 無水エタノール（６０ｍｌ）溶液を滴
下し、室温で３９時間攪拌した。減圧下溶媒を留去後、
残渣に酢酸エチルを加えて不溶物を濾別し、濾液を減圧
下溶媒を留去して得られる黄色油状物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィ−に付し、ｎ−ヘキサン／ 酢酸エ
チル＝２／１の溶出部より表題化合物（１１．９ｇ；９
１．５ ％ ）を無色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ；１．２７（６Ｈ
，ｔ）、１．７〜２．１（２Ｈ，ｍ）、２．０１（３Ｈ
，ｓ）、２．７３（２Ｈ，ｄｄ）、３．２４（２Ｈ，ｔ
）、３．６９（２Ｈ，ｓ）、４．２６（４Ｈ，ｑ）、６
．６０（１Ｈ，ｓ）、６．８〜７．４（８Ｈ，ｍ）
１４３０，１２４０，１２１５，８００，７６０，７０
０，６５０ （ｆ）２−アセチルアミノ−２−［［３−［２−（３−
ブロモプロピル）フェニル］フェニル］メチル］マロン
酸ジエチル 無水エタノール（６５ｍｌ）に金属ナトリウム（０．６
５ｇ；２８．４ｍｍｏｌ）を溶かし、室温攪拌下に
アセトアミドマロン酸ジエチル （６．１７ｇ；２８．
４ｍｍｏｌ） を加え２ 時間加熱還流した。この反応
液に氷冷下上記ジブロモ体 （９．５０ｇ；２５．８ｍ
ｍｏｌ） の 無水エタノール（６０ｍｌ）溶液を滴
下し、室温で３９時間攪拌した。減圧下溶媒を留去後、
残渣に酢酸エチルを加えて不溶物を濾別し、濾液を減圧
下溶媒を留去して得られる黄色油状物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィ−に付し、ｎ−ヘキサン／ 酢酸エ
チル＝２／１の溶出部より表題化合物（１１．９ｇ；９
１．５ ％ ）を無色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ；１．２７（６Ｈ
，ｔ）、１．７〜２．１（２Ｈ，ｍ）、２．０１（３Ｈ
，ｓ）、２．７３（２Ｈ，ｄｄ）、３．２４（２Ｈ，ｔ
）、３．６９（２Ｈ，ｓ）、４．２６（４Ｈ，ｑ）、６
．６０（１Ｈ，ｓ）、６．８〜７．４（８Ｈ，ｍ）
【外
６】 ２９８０，１７４０，１６８０，１５００，１４４０，
１３７０，１３００，１２７０，１２００，１０９５，
１０５０，１０１５，７６０，７１０
６】 ２９８０，１７４０，１６８０，１５００，１４４０，
１３７０，１３００，１２７０，１２００，１０９５，
１０５０，１０１５，７６０，７１０
【００２１】（ｇ）２−アセチルアミノ−２−［［３−
［２−［３−（ジエトキシホスフィニル）プロピル］フ
ェニル］フェニル］メチル］マロン酸ジエチル上記ブロ
モ体（１１．９ｇ；２３．６ｍｍｏｌ ）及び亜りん酸
トリエチル（１１９ｍｌ） の混合物を１８０ ℃の油
浴中で６時間加熱還流した。過剰の亜りん酸トリエチル
を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル溶出部より表題化合物（９．
５０ｇ；７１．６％ ）を無色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ；１．２６（１２Ｈ，
ｔ）、１．４〜１．９（４Ｈ，ｍ）、２．０２（３Ｈ，
ｓ）、２．６４（２Ｈ，ｔ）、３．６９（２Ｈ，ｓ）、
４．００（４Ｈ，ｄｑ）、４．２５（４Ｈ，ｑ）、６．
７〜７．４（９Ｈ，ｍ）
［２−［３−（ジエトキシホスフィニル）プロピル］フ
ェニル］フェニル］メチル］マロン酸ジエチル上記ブロ
モ体（１１．９ｇ；２３．６ｍｍｏｌ ）及び亜りん酸
トリエチル（１１９ｍｌ） の混合物を１８０ ℃の油
浴中で６時間加熱還流した。過剰の亜りん酸トリエチル
を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル溶出部より表題化合物（９．
５０ｇ；７１．６％ ）を無色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ；１．２６（１２Ｈ，
ｔ）、１．４〜１．９（４Ｈ，ｍ）、２．０２（３Ｈ，
ｓ）、２．６４（２Ｈ，ｔ）、３．６９（２Ｈ，ｓ）、
４．００（４Ｈ，ｄｑ）、４．２５（４Ｈ，ｑ）、６．
７〜７．４（９Ｈ，ｍ）
【外７】
２９８０，１７４０，１６７０，１５００，１４７５，
１４４０，１３６５，１３００，１２７０，１２１０，
１０９０，１０５０，１０２０，９６０，７５０（ｈ）
２−アミノ−３−［３−［２−（３−ホスホノプロピル
）フェニル］フェニル］プロピオン酸上記トリエステル
体（９．４９ｇ；１６．９ｍｍｏｌ）及び６Ｎ塩酸（１
９０ｍｌ） の混合物を１８時間加熱還流した。減圧下
溶媒留去して得られる白色固体に水を加えて減圧乾固す
る操作を４ 回繰り返し、白色固体を水で洗浄し、減圧
下乾燥して表題化合物（５．５６ｇ；９０．５％ ）を
白色粉末として得た。 ＮＭＲ（Ｄ２ Ｏ−ＤＣｌ） δｐｐｍ；１．３〜１
．９（４Ｈ，ｍ）、２．４〜２．８（２Ｈ，ｍ）、３．
３８（２Ｈ，ｄ）、４．４２（１Ｈ，ｔ）、６．９〜７
．５（８Ｈ，ｍ）
１４４０，１３６５，１３００，１２７０，１２１０，
１０９０，１０５０，１０２０，９６０，７５０（ｈ）
２−アミノ−３−［３−［２−（３−ホスホノプロピル
）フェニル］フェニル］プロピオン酸上記トリエステル
体（９．４９ｇ；１６．９ｍｍｏｌ）及び６Ｎ塩酸（１
９０ｍｌ） の混合物を１８時間加熱還流した。減圧下
溶媒留去して得られる白色固体に水を加えて減圧乾固す
る操作を４ 回繰り返し、白色固体を水で洗浄し、減圧
下乾燥して表題化合物（５．５６ｇ；９０．５％ ）を
白色粉末として得た。 ＮＭＲ（Ｄ２ Ｏ−ＤＣｌ） δｐｐｍ；１．３〜１
．９（４Ｈ，ｍ）、２．４〜２．８（２Ｈ，ｍ）、３．
３８（２Ｈ，ｄ）、４．４２（１Ｈ，ｔ）、６．９〜７
．５（８Ｈ，ｍ）
【外８】
２９３０，１７２０，１６３０，１５１５，１４７５，
１２４０，１２１０，１１２０，１０９５，１０８０，
１０２０，１０１０，９２０，７６０，７１０，５６０
１２４０，１２１０，１１２０，１０９５，１０８０，
１０２０，１０１０，９２０，７６０，７１０，５６０
【００２２】実施例２
（ａ）３−（３−ブロモメチルフェニル）安息香酸メチ
ル 実施例１（ａ） と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ；３．９４（３Ｈ
，ｓ）、４．５４（２Ｈ，ｓ）、７．１〜８．３（８Ｈ
，ｍ） （ｂ）２−［［３−（３−メトキシカルボニルフェニル
）フェニル］メチル］マロン酸ジエチル実施例１（ｂ）
と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ；１．２０（６Ｈ，ｔ
）、３．２６（２Ｈ，ｄ）、３．６８（１Ｈ，ｔ）、３
．９２（３Ｈ，ｓ）、４．１６（４Ｈ，ｑ）、７．１〜
８．２（８Ｈ，ｍ） （ｃ）３−［３−（３−エトキシカルボニルフェニル）
フェニル］プロピオン酸エチル 実施例１（ｃ） と
同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ；１．２４（３Ｈ，ｔ
）、１．４１（３Ｈ，ｔ）、２．５〜２．８（２Ｈ，ｍ
）、２．９〜３．２（２Ｈ，ｍ）、４．１８（２Ｈ，ｑ
）、４．４１（２Ｈ，ｑ）、７．１〜８．３（８Ｈ，ｍ
） （ｄ）３−［３−（３−ヒドロキシメチルフェニル）フ
ェニル］−１−プロパノール 実施例１（ｄ） と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ；１．２〜２．１
（４Ｈ，ｍ）、２．７６（２Ｈ，ｄｄ）、３．５〜３．
８（２Ｈ，ｍ）、４．７４（２Ｈ，ｍ）、７．０〜７．
７（８Ｈ，ｍ） （ｅ）３−ブロモメチル−３’−（３−ブロモプロピル
）−１，１’−ビフェニル 実施例１（ｅ） と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ； ２．０〜２
．４（２Ｈ，ｍ）、２．８４（２Ｈ，ｔ）、３．４０（
２Ｈ，ｔ）、４．５４（２Ｈ，ｓ ）、７．０〜７．
６（８Ｈ，ｍ） （ｆ）２−アセチルアミノ−２−［［３−［３−（３−
ブロモプロピル）フェニル］フェニル］メチル］マロン
酸ジエチル 実施例１（ｆ） と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ； １．３０（
６Ｈ，ｔ）、２．０４（３Ｈ，ｓ）、２．０〜２．４（
２Ｈ，ｍ）、２．８４（２Ｈ，ｔ）、 ３．４０（２
Ｈ，ｔ）、３．７０（２Ｈ，ｓ）、４．２８（４Ｈ，ｑ
）、６．５２（１Ｈ，ｓ）、６．９ 〜７．５（８Ｈ
，ｍ）（ｇ）２−アセチルアミノ−２−［［３−［３−
［３−（ジエトキシホスフィニル）プロピル］フェニル
］フェニル］メチル］マロン酸ジエチル 実施例１（ｇ） と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ； １．２９（
６Ｈ，ｔ）、１．３０（６Ｈ，ｔ，）、１．５〜２．３
（４Ｈ，ｍ）、２．０２（３Ｈ，ｓ）、２．６〜２．９
（２Ｈ，ｍ） ３．７０（２Ｈ，ｓ）、４．２６（４
Ｈ，ｑ）、４．７８（４Ｈ，ｄｑ）、６．５４（１Ｈ，
ｓ）、６．９〜７．５（８Ｈ，ｍ）
ル 実施例１（ａ） と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ；３．９４（３Ｈ
，ｓ）、４．５４（２Ｈ，ｓ）、７．１〜８．３（８Ｈ
，ｍ） （ｂ）２−［［３−（３−メトキシカルボニルフェニル
）フェニル］メチル］マロン酸ジエチル実施例１（ｂ）
と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ；１．２０（６Ｈ，ｔ
）、３．２６（２Ｈ，ｄ）、３．６８（１Ｈ，ｔ）、３
．９２（３Ｈ，ｓ）、４．１６（４Ｈ，ｑ）、７．１〜
８．２（８Ｈ，ｍ） （ｃ）３−［３−（３−エトキシカルボニルフェニル）
フェニル］プロピオン酸エチル 実施例１（ｃ） と
同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ；１．２４（３Ｈ，ｔ
）、１．４１（３Ｈ，ｔ）、２．５〜２．８（２Ｈ，ｍ
）、２．９〜３．２（２Ｈ，ｍ）、４．１８（２Ｈ，ｑ
）、４．４１（２Ｈ，ｑ）、７．１〜８．３（８Ｈ，ｍ
） （ｄ）３−［３−（３−ヒドロキシメチルフェニル）フ
ェニル］−１−プロパノール 実施例１（ｄ） と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ；１．２〜２．１
（４Ｈ，ｍ）、２．７６（２Ｈ，ｄｄ）、３．５〜３．
８（２Ｈ，ｍ）、４．７４（２Ｈ，ｍ）、７．０〜７．
７（８Ｈ，ｍ） （ｅ）３−ブロモメチル−３’−（３−ブロモプロピル
）−１，１’−ビフェニル 実施例１（ｅ） と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ； ２．０〜２
．４（２Ｈ，ｍ）、２．８４（２Ｈ，ｔ）、３．４０（
２Ｈ，ｔ）、４．５４（２Ｈ，ｓ ）、７．０〜７．
６（８Ｈ，ｍ） （ｆ）２−アセチルアミノ−２−［［３−［３−（３−
ブロモプロピル）フェニル］フェニル］メチル］マロン
酸ジエチル 実施例１（ｆ） と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ； １．３０（
６Ｈ，ｔ）、２．０４（３Ｈ，ｓ）、２．０〜２．４（
２Ｈ，ｍ）、２．８４（２Ｈ，ｔ）、 ３．４０（２
Ｈ，ｔ）、３．７０（２Ｈ，ｓ）、４．２８（４Ｈ，ｑ
）、６．５２（１Ｈ，ｓ）、６．９ 〜７．５（８Ｈ
，ｍ）（ｇ）２−アセチルアミノ−２−［［３−［３−
［３−（ジエトキシホスフィニル）プロピル］フェニル
］フェニル］メチル］マロン酸ジエチル 実施例１（ｇ） と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ； １．２９（
６Ｈ，ｔ）、１．３０（６Ｈ，ｔ，）、１．５〜２．３
（４Ｈ，ｍ）、２．０２（３Ｈ，ｓ）、２．６〜２．９
（２Ｈ，ｍ） ３．７０（２Ｈ，ｓ）、４．２６（４
Ｈ，ｑ）、４．７８（４Ｈ，ｄｑ）、６．５４（１Ｈ，
ｓ）、６．９〜７．５（８Ｈ，ｍ）
【外９】
３２５０，２９５５，１７５０，１６７０，１６００，
１５７０，１４８０，１４３０，１３６０，１０９０，
９５０，８５０，７７０，７４５，７００．（ｈ）２−
アミノ−３−［３−［３−（３−ホスホノプロピル）フ
ェニル］フェニル］プロピオン酸 塩酸塩実施例１（
ｈ） と同様にして合成した。 ＮＭＲ（Ｄ２ Ｏ−ＮａＯＤ） δｐｐｍ；１．２〜
２．１（４Ｈ，ｍ）、２．６〜３．２（４Ｈ，ｍ）、３
．４〜３．７（１Ｈ，ｍ）、７．１〜７．７（８Ｈ，ｍ
）
１５７０，１４８０，１４３０，１３６０，１０９０，
９５０，８５０，７７０，７４５，７００．（ｈ）２−
アミノ−３−［３−［３−（３−ホスホノプロピル）フ
ェニル］フェニル］プロピオン酸 塩酸塩実施例１（
ｈ） と同様にして合成した。 ＮＭＲ（Ｄ２ Ｏ−ＮａＯＤ） δｐｐｍ；１．２〜
２．１（４Ｈ，ｍ）、２．６〜３．２（４Ｈ，ｍ）、３
．４〜３．７（１Ｈ，ｍ）、７．１〜７．７（８Ｈ，ｍ
）
【外１０】
３４００，２９２５，１７１５，１６００，１４４０，
１４００，１２５０，７７０，６９０
１４００，１２５０，７７０，６９０
【００２３】実施例３
（ａ）２−（２−ブロモメチルフェニル）安息香酸メチ
ル 実施例１（ａ）と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ；３．５８（３Ｈ，ｓ
）、４．２８（２Ｈ，ｄｄ）、６．９〜８．９（８Ｈ，
ｍ） （ｂ）２−［［２−（２−メトキシカルボニルフェニル
）フェニル］メチル］マロン酸ジエチル実施例１（ｂ）
と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ；１．１３（３Ｈ，ｔ
）、１．１６（３Ｈ，ｔ）、２．８〜３．６（３Ｈ，ｍ
）、３．５６（３Ｈ，ｓ）、４．０２（２Ｈ，ｑ）、４
．０５（２Ｈ，ｑ）、６．９〜８．９（８Ｈ，ｍ）（ｃ
）３−［２−（２−エトキシカルボニルフェニル）フェ
ニル］プロピオン酸エチル 実施例１（ｃ） と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ；０．９２（３Ｈ，ｔ
）、１．１７（３Ｈ，ｔ）、２．１〜２．５（２Ｈ，ｍ
）、２．５〜２．９（２Ｈ，ｍ）、４．００（２Ｈ，ｑ
）、４．０５（２Ｈ，ｑ）、６．９〜８．０（８Ｈ，ｍ
） （ｄ）３−［２−（２−ヒドロキシメチルフェニル）フ
ェニル］−１−プロパノール 実施例１（ｄ） と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ；１．４〜１．９
（２Ｈ，ｍ）、２．１〜２．５（２Ｈ，ｍ）、３．３〜
３．５（２Ｈ，ｍ）、４．３４（２Ｈ，ｓ）、６．９〜
７．６（８Ｈ，ｍ） （ｅ）２−ブロモメチル−２’−（３−ブロモプロピル
）−１，１’−ビフェニル 実施例１（ｅ） と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ；１．７〜２．１
（２Ｈ，ｍ）、２．３〜２．７（２Ｈ，ｍ）、３．２４
（２Ｈ，ｔ）、４．２４（２Ｈ，ｄｄ）、７．０〜７．
６（８Ｈ，ｍ） （ｆ）２−アセチルアミノ−２−［［２−［２−（３−
ブロモプロピル）フェニル］フェニル］メチル］マロン
酸ジエチル 実施例１（ｆ） と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ；１．０５（３Ｈ
，ｔ）、１．１９（３Ｈ，ｔ）、１．８６（３Ｈ，ｓ）
、１．６〜２．０（２Ｈ，ｍ）、２．３〜２．６（２Ｈ
，ｍ）、 ３．０〜３．３（２Ｈ，ｍ）、３．５〜４
．３（６Ｈ，ｍ）、６．３４（１Ｈ，ｓ）、６．９〜７
．３（８Ｈ，ｍ） （ｇ）２−アセチルアミノ−２−［［２−［２−［３−
（ジエトキシホスフィニル）プロピル］フェニル］フェ
ニル］メチル］マロン酸ジエチル 実施例１（ｇ） と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ；１．０４（３Ｈ
，ｔ）、１．１８（３Ｈ，ｔ）、１．２６（３Ｈ，ｔ）
、１．３２（３Ｈ，ｔ）、１．５〜２．０（４Ｈ，ｍ）
、１．８７（３Ｈ，ｓ）、２．３〜２．６（２Ｈ，ｍ）
、３．３〜４．３（１０Ｈ，ｍ）、６．３４（１Ｈ，ｓ
）、６．９〜７．３（８Ｈ，ｍ）
ル 実施例１（ａ）と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ；３．５８（３Ｈ，ｓ
）、４．２８（２Ｈ，ｄｄ）、６．９〜８．９（８Ｈ，
ｍ） （ｂ）２−［［２−（２−メトキシカルボニルフェニル
）フェニル］メチル］マロン酸ジエチル実施例１（ｂ）
と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ；１．１３（３Ｈ，ｔ
）、１．１６（３Ｈ，ｔ）、２．８〜３．６（３Ｈ，ｍ
）、３．５６（３Ｈ，ｓ）、４．０２（２Ｈ，ｑ）、４
．０５（２Ｈ，ｑ）、６．９〜８．９（８Ｈ，ｍ）（ｃ
）３−［２−（２−エトキシカルボニルフェニル）フェ
ニル］プロピオン酸エチル 実施例１（ｃ） と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ；０．９２（３Ｈ，ｔ
）、１．１７（３Ｈ，ｔ）、２．１〜２．５（２Ｈ，ｍ
）、２．５〜２．９（２Ｈ，ｍ）、４．００（２Ｈ，ｑ
）、４．０５（２Ｈ，ｑ）、６．９〜８．０（８Ｈ，ｍ
） （ｄ）３−［２−（２−ヒドロキシメチルフェニル）フ
ェニル］−１−プロパノール 実施例１（ｄ） と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ；１．４〜１．９
（２Ｈ，ｍ）、２．１〜２．５（２Ｈ，ｍ）、３．３〜
３．５（２Ｈ，ｍ）、４．３４（２Ｈ，ｓ）、６．９〜
７．６（８Ｈ，ｍ） （ｅ）２−ブロモメチル−２’−（３−ブロモプロピル
）−１，１’−ビフェニル 実施例１（ｅ） と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ；１．７〜２．１
（２Ｈ，ｍ）、２．３〜２．７（２Ｈ，ｍ）、３．２４
（２Ｈ，ｔ）、４．２４（２Ｈ，ｄｄ）、７．０〜７．
６（８Ｈ，ｍ） （ｆ）２−アセチルアミノ−２−［［２−［２−（３−
ブロモプロピル）フェニル］フェニル］メチル］マロン
酸ジエチル 実施例１（ｆ） と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ；１．０５（３Ｈ
，ｔ）、１．１９（３Ｈ，ｔ）、１．８６（３Ｈ，ｓ）
、１．６〜２．０（２Ｈ，ｍ）、２．３〜２．６（２Ｈ
，ｍ）、 ３．０〜３．３（２Ｈ，ｍ）、３．５〜４
．３（６Ｈ，ｍ）、６．３４（１Ｈ，ｓ）、６．９〜７
．３（８Ｈ，ｍ） （ｇ）２−アセチルアミノ−２−［［２−［２−［３−
（ジエトキシホスフィニル）プロピル］フェニル］フェ
ニル］メチル］マロン酸ジエチル 実施例１（ｇ） と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ；１．０４（３Ｈ
，ｔ）、１．１８（３Ｈ，ｔ）、１．２６（３Ｈ，ｔ）
、１．３２（３Ｈ，ｔ）、１．５〜２．０（４Ｈ，ｍ）
、１．８７（３Ｈ，ｓ）、２．３〜２．６（２Ｈ，ｍ）
、３．３〜４．３（１０Ｈ，ｍ）、６．３４（１Ｈ，ｓ
）、６．９〜７．３（８Ｈ，ｍ）
【外１１】
３４１０，２９５５，１７３０，１６７０，１４７０，
１４３５，１３８０，１３６０，１２６０，１２２０，
１１６０，１０９０ ，１０５０，１０２０，９５５
，８５０，７８０，７５０ （ｈ）２−アミノ−３−［２−［２−（３−ホスホノプ
ロピル）フェニル］フェニル］プロピオン酸実施例１（
ｈ） と同様にして合成した。 ＮＭＲ（Ｄ２ Ｏ−ＮａＯＤ） δｐｐｍ；１．０〜
１．９（４Ｈ，ｍ）、２．１〜３．０（４Ｈ，ｍ）、３
．０〜３．３（１Ｈ，ｍ）、７．０〜７．５（８Ｈ，ｍ
）
１４３５，１３８０，１３６０，１２６０，１２２０，
１１６０，１０９０ ，１０５０，１０２０，９５５
，８５０，７８０，７５０ （ｈ）２−アミノ−３−［２−［２−（３−ホスホノプ
ロピル）フェニル］フェニル］プロピオン酸実施例１（
ｈ） と同様にして合成した。 ＮＭＲ（Ｄ２ Ｏ−ＮａＯＤ） δｐｐｍ；１．０〜
１．９（４Ｈ，ｍ）、２．１〜３．０（４Ｈ，ｍ）、３
．０〜３．３（１Ｈ，ｍ）、７．０〜７．５（８Ｈ，ｍ
）
【外１２】
３４００，２９２５，１７２０，１６００，１５１０，
１４７０，１３５５，１１１０，１０４０，７５０，５
３０
１４７０，１３５５，１１１０，１０４０，７５０，５
３０
【００２４】実施例４
（ａ）４−（２−ブロモメチルフェニル）安息香酸メチ
ル 実施例１（ａ） と同様にして合成した。 融点； ８５−８６ ℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ； ３．９５（３Ｈ
，ｓ）、４．４１（２Ｈ，ｓ）、７．１〜７．６（６Ｈ
，ｍ），８．１３（２Ｈ，ｄ）
ル 実施例１（ａ） と同様にして合成した。 融点； ８５−８６ ℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ； ３．９５（３Ｈ
，ｓ）、４．４１（２Ｈ，ｓ）、７．１〜７．６（６Ｈ
，ｍ），８．１３（２Ｈ，ｄ）
【外１３】
１７２０，１６０５，１４３０，１３０５，１２８０，
１２１０，１１９０，１１７０，１１１０，１０００，
８５５，７７５，７００，６００． （ｂ）２−［［２−（４−メトキシカルボニルフェニル
）フェニル］メチル］マロン酸ジエチル実施例１（ｂ）
と同様にして合成した。 （ｃ）３−［２−（４−エトキシカルボニルフェニル）
フェニル］プロピオン酸エチル 実施例１（ｃ）と同
様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ；１．１７（３Ｈ
，ｔ）、１．４１（３Ｈ，ｔ）、２．３〜２．５（２Ｈ
，ｍ）、２．８〜３．０（２Ｈ，ｍ）、 ４．０４（
２Ｈ，ｑ）、４．４０（２Ｈ，ｑ）、７．０〜７．５（
６Ｈ，ｍ），８．０９（２Ｈ，ｄ）
１２１０，１１９０，１１７０，１１１０，１０００，
８５５，７７５，７００，６００． （ｂ）２−［［２−（４−メトキシカルボニルフェニル
）フェニル］メチル］マロン酸ジエチル実施例１（ｂ）
と同様にして合成した。 （ｃ）３−［２−（４−エトキシカルボニルフェニル）
フェニル］プロピオン酸エチル 実施例１（ｃ）と同
様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ；１．１７（３Ｈ
，ｔ）、１．４１（３Ｈ，ｔ）、２．３〜２．５（２Ｈ
，ｍ）、２．８〜３．０（２Ｈ，ｍ）、 ４．０４（
２Ｈ，ｑ）、４．４０（２Ｈ，ｑ）、７．０〜７．５（
６Ｈ，ｍ），８．０９（２Ｈ，ｄ）
【外１４】
２９７０，１７１０，１６０５，１４５５，１４４０，
１３９５，１３６０，１３００，１２７０，１１７０，
１０９５，１０２０，１０００，７７５，７５０，７０
０ （ｄ）３−［２−（４−ヒドロキシメチルフェニル）フ
ェニル］−１−プロパノール 実施例１（ｄ）と同様にして合成した。 融点； ８１−８４ ℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ；１．４〜２．０
（４Ｈ，ｍ）、２．６７（２Ｈ，ｄｄ）、３．４８（２
Ｈ，ｔ）、４．７３（２Ｈ，ｓ）、７．０〜７．５（８
Ｈ，ｍ）
１３９５，１３６０，１３００，１２７０，１１７０，
１０９５，１０２０，１０００，７７５，７５０，７０
０ （ｄ）３−［２−（４−ヒドロキシメチルフェニル）フ
ェニル］−１−プロパノール 実施例１（ｄ）と同様にして合成した。 融点； ８１−８４ ℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ；１．４〜２．０
（４Ｈ，ｍ）、２．６７（２Ｈ，ｄｄ）、３．４８（２
Ｈ，ｔ）、４．７３（２Ｈ，ｓ）、７．０〜７．５（８
Ｈ，ｍ）
【外１５】
３３８０，３２８０，２９５０，２９４０，２８８０，
１４８０，１４４０，１４００，１０５０，１０００，
８４５，７６５ （ｅ）４’−ブロモメチル−２−（３−ブロモプロピル
）−１，１’−ビフェニル 実施例１（ｅ）と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ；１．８〜２．１（
２Ｈ，ｍ）、２．７３（２Ｈ，ｄｄ）、３．２４（２Ｈ
，ｔ）、４．５５（２Ｈ，ｓ）、７．０〜７．５（８Ｈ
，ｍ）
１４８０，１４４０，１４００，１０５０，１０００，
８４５，７６５ （ｅ）４’−ブロモメチル−２−（３−ブロモプロピル
）−１，１’−ビフェニル 実施例１（ｅ）と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ；１．８〜２．１（
２Ｈ，ｍ）、２．７３（２Ｈ，ｄｄ）、３．２４（２Ｈ
，ｔ）、４．５５（２Ｈ，ｓ）、７．０〜７．５（８Ｈ
，ｍ）
【外１６】
３０５０，３０２０，２９５０，１４８０，１４４０，
１４０５，１２６５，１２２５，１２００，１００５，
８４０，７６０． （ｆ）２−アセチルアミノ−２−［［４−［２−（３−
ブロモプロピル）フェニル］フェニル］メチル］マロン
酸ジエチル 実施例１（ｆ）と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ；１．３０（６Ｈ
，ｔ）、１．７〜２．１（２Ｈ，ｍ）、２．０５（３Ｈ
，ｓ）、２．７１（２Ｈ，ｄｄ），３．２３（２Ｈ，ｔ
）、３．７０（２Ｈ，ｓ）、４．２８（４Ｈ，ｑ）、６
．５９（１Ｈ，ｓ）、６．９〜 ７．４（８Ｈ，ｍ）
１４０５，１２６５，１２２５，１２００，１００５，
８４０，７６０． （ｆ）２−アセチルアミノ−２−［［４−［２−（３−
ブロモプロピル）フェニル］フェニル］メチル］マロン
酸ジエチル 実施例１（ｆ）と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ；１．３０（６Ｈ
，ｔ）、１．７〜２．１（２Ｈ，ｍ）、２．０５（３Ｈ
，ｓ）、２．７１（２Ｈ，ｄｄ），３．２３（２Ｈ，ｔ
）、３．７０（２Ｈ，ｓ）、４．２８（４Ｈ，ｑ）、６
．５９（１Ｈ，ｓ）、６．９〜 ７．４（８Ｈ，ｍ）
【外１７】
３４００，２９８０，１７４０，１６８０，１５００，
１４８０，１４４０，１３７０，１３００，１２７５，
１２００，１０６０，１０１０，７６０（ｇ）２−アセ
チルアミノ−２−［［４−［２−［３−（ジエトキシホ
スフィニル）プロピル］フェニル］フェニル］メチル］
マロン酸ジエチル 実施例１（ｇ）と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ；１．２６（６Ｈ，ｔ
）、１．３１（６Ｈ，ｔ）、１．５〜１．９（４Ｈ，ｍ
）、２．０６（３Ｈ，ｓ）、２．５〜２．８（２Ｈ，ｍ
），３．７０（２Ｈ，ｓ）、４．０１（４Ｈ，ｄｑ）、
４．２９（４Ｈ，ｑ）、６．７７（１Ｈ，ｓ）、６．９
〜７．５（８Ｈ，ｍ）
１４８０，１４４０，１３７０，１３００，１２７５，
１２００，１０６０，１０１０，７６０（ｇ）２−アセ
チルアミノ−２−［［４−［２−［３−（ジエトキシホ
スフィニル）プロピル］フェニル］フェニル］メチル］
マロン酸ジエチル 実施例１（ｇ）と同様にして合成した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ；１．２６（６Ｈ，ｔ
）、１．３１（６Ｈ，ｔ）、１．５〜１．９（４Ｈ，ｍ
）、２．０６（３Ｈ，ｓ）、２．５〜２．８（２Ｈ，ｍ
），３．７０（２Ｈ，ｓ）、４．０１（４Ｈ，ｄｑ）、
４．２９（４Ｈ，ｑ）、６．７７（１Ｈ，ｓ）、６．９
〜７．５（８Ｈ，ｍ）
【外１８】
２９８０，１７４０，１６７０，１５００，１４８０，
１４４０，１３６５，１２９５，１２００，１０５０，
１０２０，９６０，７５０． （ｈ）２−アミノ−３−［４−［２−（３−ホスホノプ
ロピル）フェニル］フェニル］プロピオン酸 塩酸塩
実施例１（ｈ）と同様にして合成した。 ＮＭＲ（Ｄ２ Ｏ−ＤＣｌ） δｐｐｍ；１．１〜２
．０（４Ｈ，ｍ）、２．３〜２．９（２Ｈ，ｍ）、３．
１〜３．６（２Ｈ，ｍ）、４．３〜４．７（１Ｈ，ｍ）
、６．７〜７．８（８Ｈ，ｍ）
１４４０，１３６５，１２９５，１２００，１０５０，
１０２０，９６０，７５０． （ｈ）２−アミノ−３−［４−［２−（３−ホスホノプ
ロピル）フェニル］フェニル］プロピオン酸 塩酸塩
実施例１（ｈ）と同様にして合成した。 ＮＭＲ（Ｄ２ Ｏ−ＤＣｌ） δｐｐｍ；１．１〜２
．０（４Ｈ，ｍ）、２．３〜２．９（２Ｈ，ｍ）、３．
１〜３．６（２Ｈ，ｍ）、４．３〜４．７（１Ｈ，ｍ）
、６．７〜７．８（８Ｈ，ｍ）
【外１９】
２９００，１７４０，１５９０，１４８０，１４００，
１２２０，１１９０，１１３５，１１１５，１１００，
１００５，８６０，８３０，７７０
１２２０，１１９０，１１３５，１１１５，１１００，
１００５，８６０，８３０，７７０
【００２５】実施例５
（ａ）２−アセチルアミノ−２−［［３−［２−（３−
シアノプロピル）フェニル］フェニル］メチル］マロン
酸ジエチル シアン化ナトリウム５９ｍｇを水０．６ｍｌに溶解し、
これにジエチル ２−アセチルアミノ−２−［［３−
［２−（３−ブロモプロピル）フェニル］フェニル］メ
チル］マロネ−ト０．５０ｇ を９５％エタノ−ル１．
２ｍｌに溶解して加え、２０時間加熱還流した。この反
応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水、ついで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して無色油状物０．
４４ｇ を得、中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィ
に処し、酢酸エチル／ヘキサン＝１／２で溶出して表題
化合物を無色飴状物として０．３３ｇ を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ；１．２７（６Ｈ，ｔ
），１．７１（２Ｈ，ｔｔ），２．００（３Ｈ，ｓ）
，２．１７（２Ｈ，ｔ），２．７３（２Ｈ，ｔ），３
．６９（２Ｈ，ｓ），４．２５（４Ｈ，ｑ），６．６９
（１Ｈ，ｓ），６．８〜７．４（８Ｈ，ｍ）
シアノプロピル）フェニル］フェニル］メチル］マロン
酸ジエチル シアン化ナトリウム５９ｍｇを水０．６ｍｌに溶解し、
これにジエチル ２−アセチルアミノ−２−［［３−
［２−（３−ブロモプロピル）フェニル］フェニル］メ
チル］マロネ−ト０．５０ｇ を９５％エタノ−ル１．
２ｍｌに溶解して加え、２０時間加熱還流した。この反
応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水、ついで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して無色油状物０．
４４ｇ を得、中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィ
に処し、酢酸エチル／ヘキサン＝１／２で溶出して表題
化合物を無色飴状物として０．３３ｇ を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ；１．２７（６Ｈ，ｔ
），１．７１（２Ｈ，ｔｔ），２．００（３Ｈ，ｓ）
，２．１７（２Ｈ，ｔ），２．７３（２Ｈ，ｔ），３
．６９（２Ｈ，ｓ），４．２５（４Ｈ，ｑ），６．６９
（１Ｈ，ｓ），６．８〜７．４（８Ｈ，ｍ）
【外２０】
２９８０，２２５０，１７４０，１６７５，１４９０，
１４７５，１４４０，１３６５，１３００，１２７０，
１１９０，７５５ （ｂ） ２−アミノ−３−［３−［２−（３−カルボ
キシプロピル）フェニル］フェニル］プロピオン酸上記
化合物３１８ｍｇに６Ｎ塩酸６．４ｍｌを加え、２４時
間加熱還流した。塩酸を減圧下留去し、残渣に水を加え
再度減圧下濃縮し、次いで真空乾燥して微黄色粉末２６
６ｍｇを得た。これを水から再結晶して白色粉末の表題
化合物１５７ｍｇを得た。 ＮＭＲ（Ｄ２ Ｏ−ＤＣｌ）δｐｐｍ；１．４〜１．８
（２Ｈ，ｍ），２．１５（２Ｈ，ｔ），２．５８（２Ｈ
，ｄｄ），３．３１（２Ｈ，ｄ），４．３３（１Ｈ，ｔ
），７．０〜７．９（８Ｈ，ｍ）
１４７５，１４４０，１３６５，１３００，１２７０，
１１９０，７５５ （ｂ） ２−アミノ−３−［３−［２−（３−カルボ
キシプロピル）フェニル］フェニル］プロピオン酸上記
化合物３１８ｍｇに６Ｎ塩酸６．４ｍｌを加え、２４時
間加熱還流した。塩酸を減圧下留去し、残渣に水を加え
再度減圧下濃縮し、次いで真空乾燥して微黄色粉末２６
６ｍｇを得た。これを水から再結晶して白色粉末の表題
化合物１５７ｍｇを得た。 ＮＭＲ（Ｄ２ Ｏ−ＤＣｌ）δｐｐｍ；１．４〜１．８
（２Ｈ，ｍ），２．１５（２Ｈ，ｔ），２．５８（２Ｈ
，ｄｄ），３．３１（２Ｈ，ｄ），４．３３（１Ｈ，ｔ
），７．０〜７．９（８Ｈ，ｍ）
【外２１】
３４００，３０７０，２９３０，１６８０，１６００，
１５００，１４００，１３００，１２７５，１２６０，
１１５０，７５５
１５００，１４００，１３００，１２７５，１２６０，
１１５０，７５５
【００２６】実施例６
（ａ）２−アセチルアミノ−２−［［３−［２−（２−
ホルミルエチル）フェニル］フェニル］メチル］マロン
酸ジエチル 実施例１（ｆ）で得たブロモ体（５００ｍｇ；０．００
０９２ｍｏｌ）とテロラフルオロほう酸銀（２００ｍｇ
；０．００１０３ｍｏｌ） の混合物に無水ＤＭＳＯ（
３ｍｌ） を加え、窒素雰囲気下に遮光しながら室温で
１８時間攪拌した。反応物にトリエチルアミン（０．３
ｍｌ） を加えて室温で１５分間攪拌後、水とエーテル
を加えて不溶物を濾別し、エーテルで洗浄した。濾液と
洗液を合わせて、水で３回洗浄し、無水硫酸ナト リウ
ムで乾燥し、減圧下溶媒留去した。得られた残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィ−に付し、ｎ−ヘキサ
ン／ 酢酸エチル＝３／１の溶出部より表題化合物（２
７０ｍｇ；６１．９ ％） を無色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ；１．２６（６Ｈ
，ｔ）、２．０４（３Ｈ，ｓ，）、２．３〜２．６（２
Ｈ，ｍ，）、２．８〜３．１（２Ｈ，ｍ，）、３．６６
（２Ｈ，ｓ）、４．２２（４Ｈ，ｑ）、６．７０（１Ｈ
，ｓ）、６．９〜７．５（８Ｈ、ｍ）（ｂ）２−アセチ
ルアミノ−２−［［３−［２−（４−ジエトキシホスフ
ィニル−３−ブテニル）フェニル］フェニル］メチル］
マロン酸ジエチル６０％水素化ナトリウム（５４０ｍｇ
，１３．５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１５ｍｌ）懸濁液
に、氷冷下、メチレンジホスホン酸テトラエチル（３．
９８ｇ；０．０１３５ｍｏｌ） の無水ＴＨＦ（１５ｍ
ｌ） 溶液を滴下し、室温で１ 時間攪拌した。これに
氷冷下、上記アルデヒド体（３．５４ｇ；０．００８０
６ｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１５ｍｌ） 溶液を滴下し、
室温で４０分間攪拌した。減圧下溶媒留去後、残留物に
水を加えて酢酸エチルにて抽出し、抽出液を飽和食塩水
で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を
留去して得られる油状物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィ−に付し、クロロホルム／ 酢酸エチル＝１／１
の溶出部より表題化合物（３．０２ｇ；６５．４ ％
）を無色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ；１．２６（６Ｈ，ｔ
）、１．２７（６Ｈ，ｔ）、１．９８及び２．０１（３
Ｈ，ｅａｃｈ ｓ）、２．１〜２．４（２Ｈ，ｍ）、
２．５〜２．８（２Ｈ，ｍ）、３．６６（２Ｈ，ｓ）、
３．９６（４Ｈ，ｍ）、４．２４（４Ｈ，ｑ）、５．２
〜５．７（１Ｈ，ｍ）、６．７０（１Ｈ，ｓ）、６．８
〜７．０（１Ｈ，ｍ）、６．９〜７．３（８Ｈ，ｍ）
ホルミルエチル）フェニル］フェニル］メチル］マロン
酸ジエチル 実施例１（ｆ）で得たブロモ体（５００ｍｇ；０．００
０９２ｍｏｌ）とテロラフルオロほう酸銀（２００ｍｇ
；０．００１０３ｍｏｌ） の混合物に無水ＤＭＳＯ（
３ｍｌ） を加え、窒素雰囲気下に遮光しながら室温で
１８時間攪拌した。反応物にトリエチルアミン（０．３
ｍｌ） を加えて室温で１５分間攪拌後、水とエーテル
を加えて不溶物を濾別し、エーテルで洗浄した。濾液と
洗液を合わせて、水で３回洗浄し、無水硫酸ナト リウ
ムで乾燥し、減圧下溶媒留去した。得られた残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィ−に付し、ｎ−ヘキサ
ン／ 酢酸エチル＝３／１の溶出部より表題化合物（２
７０ｍｇ；６１．９ ％） を無色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ；１．２６（６Ｈ
，ｔ）、２．０４（３Ｈ，ｓ，）、２．３〜２．６（２
Ｈ，ｍ，）、２．８〜３．１（２Ｈ，ｍ，）、３．６６
（２Ｈ，ｓ）、４．２２（４Ｈ，ｑ）、６．７０（１Ｈ
，ｓ）、６．９〜７．５（８Ｈ、ｍ）（ｂ）２−アセチ
ルアミノ−２−［［３−［２−（４−ジエトキシホスフ
ィニル−３−ブテニル）フェニル］フェニル］メチル］
マロン酸ジエチル６０％水素化ナトリウム（５４０ｍｇ
，１３．５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１５ｍｌ）懸濁液
に、氷冷下、メチレンジホスホン酸テトラエチル（３．
９８ｇ；０．０１３５ｍｏｌ） の無水ＴＨＦ（１５ｍ
ｌ） 溶液を滴下し、室温で１ 時間攪拌した。これに
氷冷下、上記アルデヒド体（３．５４ｇ；０．００８０
６ｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１５ｍｌ） 溶液を滴下し、
室温で４０分間攪拌した。減圧下溶媒留去後、残留物に
水を加えて酢酸エチルにて抽出し、抽出液を飽和食塩水
で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を
留去して得られる油状物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィ−に付し、クロロホルム／ 酢酸エチル＝１／１
の溶出部より表題化合物（３．０２ｇ；６５．４ ％
）を無色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ；１．２６（６Ｈ，ｔ
）、１．２７（６Ｈ，ｔ）、１．９８及び２．０１（３
Ｈ，ｅａｃｈ ｓ）、２．１〜２．４（２Ｈ，ｍ）、
２．５〜２．８（２Ｈ，ｍ）、３．６６（２Ｈ，ｓ）、
３．９６（４Ｈ，ｍ）、４．２４（４Ｈ，ｑ）、５．２
〜５．７（１Ｈ，ｍ）、６．７０（１Ｈ，ｓ）、６．８
〜７．０（１Ｈ，ｍ）、６．９〜７．３（８Ｈ，ｍ）
【００２７】（ｃ）２−アセチルアミノ−２−［［３−
［２−［４−（ジエトキシホスフィニル）ブチル］フェ
ニル］フェニル］メチル］マロン酸ジエチル上記オレフ
ィン体（１．５ｇ；０．００２６２ｍｏｌ） と酸化白
金（１００ｍｇ） の混合物にエタノール（１５ｍｌ）
を加え、室温及び１気圧で３時間接触水素添加した。触
媒を濾別し、減圧下溶媒を留去して表題化合物（１．５
ｇ；１００ ％ ）を油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ；１．２６（６Ｈ
，ｔ）、１．２８（６Ｈ，ｔ）、２．００（３Ｈ，ｓ）
、２．４〜２．６ （２Ｈ，ｍ）、３．８〜４．４（
８Ｈ，ｍ）、４．６４（２Ｈ，ｓ）、６．６６ （１
Ｈ，ｓ）、６．８〜７．４（８Ｈ，ｍ）
［２−［４−（ジエトキシホスフィニル）ブチル］フェ
ニル］フェニル］メチル］マロン酸ジエチル上記オレフ
ィン体（１．５ｇ；０．００２６２ｍｏｌ） と酸化白
金（１００ｍｇ） の混合物にエタノール（１５ｍｌ）
を加え、室温及び１気圧で３時間接触水素添加した。触
媒を濾別し、減圧下溶媒を留去して表題化合物（１．５
ｇ；１００ ％ ）を油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ；１．２６（６Ｈ
，ｔ）、１．２８（６Ｈ，ｔ）、２．００（３Ｈ，ｓ）
、２．４〜２．６ （２Ｈ，ｍ）、３．８〜４．４（
８Ｈ，ｍ）、４．６４（２Ｈ，ｓ）、６．６６ （１
Ｈ，ｓ）、６．８〜７．４（８Ｈ，ｍ）
【外２２】
３４００，３２５０，２９６０，２９１０，２８５０，
１７３０，１６６０，１４８０，１４３０，１３８０，
１３６０，１２９０，１２００，１０８５，１０４０，
１０１０，９５０，７８０，７５０，７００（ｄ）２−
アミノ−３−［３−［２−（４−ホスホノブチル）フェ
ニル］フェニル］プロピオン酸上記エステル体（１．５
ｇ；０．００２６ｍｏｌ）に６Ｎ塩酸（３０ｍｌ）を加
え、攪拌しながら１２０ ℃で２０時間加熱還流した。 減圧下溶媒留去後、残渣に水を加えて減圧乾固する操作
を数回繰り返し、得られる固形物を再び水に溶かし、冷
所に放置した。析出した結晶を濾取して水で洗浄後、減
圧乾燥して表題化合物 （６２０ｍｇ；６３．１ ％
） を白色粉末として得た。 ＮＭＲ（Ｄ２ Ｏ−ＮａＯＤ） δｐｐｍ；１．０〜
１．６（６Ｈ，ｍ）、２．４〜３．２（４Ｈ，ｍ）、３
．４〜３．６（１Ｈ，ｍ）、７．１〜７．５（８Ｈ，ｍ
）
１７３０，１６６０，１４８０，１４３０，１３８０，
１３６０，１２９０，１２００，１０８５，１０４０，
１０１０，９５０，７８０，７５０，７００（ｄ）２−
アミノ−３−［３−［２−（４−ホスホノブチル）フェ
ニル］フェニル］プロピオン酸上記エステル体（１．５
ｇ；０．００２６ｍｏｌ）に６Ｎ塩酸（３０ｍｌ）を加
え、攪拌しながら１２０ ℃で２０時間加熱還流した。 減圧下溶媒留去後、残渣に水を加えて減圧乾固する操作
を数回繰り返し、得られる固形物を再び水に溶かし、冷
所に放置した。析出した結晶を濾取して水で洗浄後、減
圧乾燥して表題化合物 （６２０ｍｇ；６３．１ ％
） を白色粉末として得た。 ＮＭＲ（Ｄ２ Ｏ−ＮａＯＤ） δｐｐｍ；１．０〜
１．６（６Ｈ，ｍ）、２．４〜３．２（４Ｈ，ｍ）、３
．４〜３．６（１Ｈ，ｍ）、７．１〜７．５（８Ｈ，ｍ
）
【外２３】
３４００、２９２５、１７１０、１６００、１５２０、
１４７０、１４４０、１２７０、１１２０、１１００、
９８０、９２０、８１０、７９０、７５０、７００
１４７０、１４４０、１２７０、１１２０、１１００、
９８０、９２０、８１０、７９０、７５０、７００
【０
０２８】実施例７ （ａ）２−［［３−［２−（３−ブロモプロピル）フェ
ニル］フェニル］メチル］マロン酸ジエチル６０％ 水
素化ナトリウム （２．００ｇ，５０．０ｍｍｏｌ）
の無水ＤＭＦ（４０ｍｌ）懸濁液に、氷冷下マロン酸ジ
エチル（８．０１ｇ，５０．０ｍｍｏｌ）を３０分かけ
て滴下し、さらに３０分間攪拌を続けた。次に、氷冷下
に実施例１（ｅ）で得たジブロモ体（７．３６ｇ，２０
．０ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ溶液（４０ｍｌ）を１時間
かけて滴下し、滴下後５℃で１時間攪拌した。反応混合
物を冷却した１Ｎ塩酸（３００ｍｌ） に注ぎ込み、酢
酸エチルで３回抽出し、水で２回、飽和食塩水で１回洗
浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒お
よび過剰のマロン酸ジエチルを留去後、残留物を中圧シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝８／１）により精製して、表題化合物を淡黄
色油状物として５．５８ｇ（６２％） 得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ：１．２１（
６Ｈ，ｔ），１．８４〜２．２４（２Ｈ，ｍ），２．７
２（２Ｈ，ｄｄ），３．２４（２Ｈ，ｔ），３．２９（
２Ｈ，ｔ），３．６７（１Ｈ，ｄｄ），４．１６（４Ｈ
，ｑ），７．０８〜７．５２（８Ｈ，ｍ）（ｂ） ３
−［３−［２−（３−ブロモプロピル）フェニル］フェ
ニル］プロピオン酸 前記化合物（５．５８ｇ，１２．５ｍｍｏｌ）に酢酸（
２０ｍｌ）および４７％ 臭化水素酸（２０ｍｌ）を加
え、攪拌下に２６時間加熱還流した。冷後、減圧下に酢
酸を留去し、残留物に水を加えて酢酸エチルで３回抽出
した。抽出層を合わせ、水で２回、飽和食塩水で１回洗
浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去
した。残留物を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル／酢酸＝ ８０／２０／
１）により精製して、表題化合物を淡黄色油状物として
３．４５ｇ（７９％）得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：１．７２〜２．１
６（２Ｈ，ｍ），２．５４〜３．１４（６Ｈ，ｍ），３
．２３（２Ｈ，ｔ），６．９６〜７．４４（８Ｈ，ｍ）
０２８】実施例７ （ａ）２−［［３−［２−（３−ブロモプロピル）フェ
ニル］フェニル］メチル］マロン酸ジエチル６０％ 水
素化ナトリウム （２．００ｇ，５０．０ｍｍｏｌ）
の無水ＤＭＦ（４０ｍｌ）懸濁液に、氷冷下マロン酸ジ
エチル（８．０１ｇ，５０．０ｍｍｏｌ）を３０分かけ
て滴下し、さらに３０分間攪拌を続けた。次に、氷冷下
に実施例１（ｅ）で得たジブロモ体（７．３６ｇ，２０
．０ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ溶液（４０ｍｌ）を１時間
かけて滴下し、滴下後５℃で１時間攪拌した。反応混合
物を冷却した１Ｎ塩酸（３００ｍｌ） に注ぎ込み、酢
酸エチルで３回抽出し、水で２回、飽和食塩水で１回洗
浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒お
よび過剰のマロン酸ジエチルを留去後、残留物を中圧シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝８／１）により精製して、表題化合物を淡黄
色油状物として５．５８ｇ（６２％） 得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ：１．２１（
６Ｈ，ｔ），１．８４〜２．２４（２Ｈ，ｍ），２．７
２（２Ｈ，ｄｄ），３．２４（２Ｈ，ｔ），３．２９（
２Ｈ，ｔ），３．６７（１Ｈ，ｄｄ），４．１６（４Ｈ
，ｑ），７．０８〜７．５２（８Ｈ，ｍ）（ｂ） ３
−［３−［２−（３−ブロモプロピル）フェニル］フェ
ニル］プロピオン酸 前記化合物（５．５８ｇ，１２．５ｍｍｏｌ）に酢酸（
２０ｍｌ）および４７％ 臭化水素酸（２０ｍｌ）を加
え、攪拌下に２６時間加熱還流した。冷後、減圧下に酢
酸を留去し、残留物に水を加えて酢酸エチルで３回抽出
した。抽出層を合わせ、水で２回、飽和食塩水で１回洗
浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去
した。残留物を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル／酢酸＝ ８０／２０／
１）により精製して、表題化合物を淡黄色油状物として
３．４５ｇ（７９％）得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：１．７２〜２．１
６（２Ｈ，ｍ），２．５４〜３．１４（６Ｈ，ｍ），３
．２３（２Ｈ，ｔ），６．９６〜７．４４（８Ｈ，ｍ）
【外２４】
３０１０，２９５０，１７０５，１４７０，１４４０，
１４２０，１２８０，１２４０，７５５，７０５（ｃ）
３−［３−［２−（３−ブロモプロピル）フェニル］フ
ェニル］−１−プロパノール 窒素雰囲気下、前記化合物（３．１４ｇ，９．０４ｍｍ
ｏｌ）に無水ＴＨＦ（１８ｍｌ）を加え、次に氷冷しな
がら１Ｍジボラン／ＴＨＦ溶液（１８ｍｌ，１８ｍｍｏ
ｌ） を２０分間かけて滴下した。室温で３時間攪拌後
、反応混合物に注意しながら徐々に水を加えてしばらく
攪拌し、炭酸カリウムを飽和するまで加えた。分離した
ＴＨＦ層を分取し、水層を酢酸エチルで２回抽出し、有
機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下
溶媒留去後、無色油状物として表題化合物３．０２ｇ（
１００ ％ ）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ：１．４９（１Ｈ
，ｂｒ．ｓ，），１．６８〜２．１４（４Ｈ，ｍ），２
．５２〜２．８８（４Ｈ，ｍ），３．２４（２Ｈ，ｔ）
， ３．６８（２Ｈ，ｔ）， ６．８８〜７．４４
（８Ｈ，ｍ）
１４２０，１２８０，１２４０，７５５，７０５（ｃ）
３−［３−［２−（３−ブロモプロピル）フェニル］フ
ェニル］−１−プロパノール 窒素雰囲気下、前記化合物（３．１４ｇ，９．０４ｍｍ
ｏｌ）に無水ＴＨＦ（１８ｍｌ）を加え、次に氷冷しな
がら１Ｍジボラン／ＴＨＦ溶液（１８ｍｌ，１８ｍｍｏ
ｌ） を２０分間かけて滴下した。室温で３時間攪拌後
、反応混合物に注意しながら徐々に水を加えてしばらく
攪拌し、炭酸カリウムを飽和するまで加えた。分離した
ＴＨＦ層を分取し、水層を酢酸エチルで２回抽出し、有
機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下
溶媒留去後、無色油状物として表題化合物３．０２ｇ（
１００ ％ ）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ：１．４９（１Ｈ
，ｂｒ．ｓ，），１．６８〜２．１４（４Ｈ，ｍ），２
．５２〜２．８８（４Ｈ，ｍ），３．２４（２Ｈ，ｔ）
， ３．６８（２Ｈ，ｔ）， ６．８８〜７．４４
（８Ｈ，ｍ）
【外２５】
３３５０，２９３０，１４７０，１４４０，１４２０，
１２３５，１０４５，７５０，７０５
１２３５，１０４５，７５０，７０５
【００２９】（ｄ）３−［２−［３−（３−ヒドロキシ
プロピル）フェニル］フェニル］プロピルホスホン酸ジ
エチル 上記ブロモアルコール体（３．３８ｇ，９．０４ｍｍｏ
ｌ）に亜リン酸トリエチル（１２ｍｌ）を加え、２時間
加熱還流した。反応混合物を５０℃近くまで冷却後、減
圧下に過剰の亜リン酸トリエチルを留去し、残留物に水
及び酢酸エチルを加えて有機層を分取し、飽和食塩水で
洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留
去後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製して、無
色油状物として標題化合物 １．３６ｇ（３９％、純度
約 ７０ ％）を得た。 ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ： １．２
５（６Ｈ，ｔ），１．３６〜２．１２（６Ｈ，ｍ），２
．４４〜２．８８（４Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｔ）
，３．９９（４Ｈ，ｄｑ），６．９２〜７．４０（８Ｈ
，ｍ）
プロピル）フェニル］フェニル］プロピルホスホン酸ジ
エチル 上記ブロモアルコール体（３．３８ｇ，９．０４ｍｍｏ
ｌ）に亜リン酸トリエチル（１２ｍｌ）を加え、２時間
加熱還流した。反応混合物を５０℃近くまで冷却後、減
圧下に過剰の亜リン酸トリエチルを留去し、残留物に水
及び酢酸エチルを加えて有機層を分取し、飽和食塩水で
洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留
去後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製して、無
色油状物として標題化合物 １．３６ｇ（３９％、純度
約 ７０ ％）を得た。 ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ： １．２
５（６Ｈ，ｔ），１．３６〜２．１２（６Ｈ，ｍ），２
．４４〜２．８８（４Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｔ）
，３．９９（４Ｈ，ｄｑ），６．９２〜７．４０（８Ｈ
，ｍ）
【外２６】
３４００，２９７０，２９２０，１４７０，１４３５，
１２２５，１０５０，１０２０，９６０，７５０（ｅ）
３−［２−［３−（３−ブロモプロピル）フェニル］フ
ェニル］プロピルホスホン酸ジエチル上記化合物（１．
０６ｇ，２．７１ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（１６
ｍｌ）溶液に、氷冷下ジブロモトリフェニルホスホラン
（１．７２ｇ，４．０７ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１
時間攪拌後、反応混合物に水を加えて有機層を分取し、
飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 減圧下溶媒留去後、残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン／アセトン＝２／１）で精製して
、無色油状物として標題化合物 ３９９ｍｇ（３２ ％
）を得た。 ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ：１．２５（
６Ｈ，ｔ），１．３８−２．３４（６Ｈ，ｍ），２．４
８−２．９２（４Ｈ，ｍ）， ３．４１（２Ｈ，ｔ）
，４．００（４Ｈ，ｄｑ）， ６．９２〜７．４０（
８Ｈ，ｍ）
１２２５，１０５０，１０２０，９６０，７５０（ｅ）
３−［２−［３−（３−ブロモプロピル）フェニル］フ
ェニル］プロピルホスホン酸ジエチル上記化合物（１．
０６ｇ，２．７１ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（１６
ｍｌ）溶液に、氷冷下ジブロモトリフェニルホスホラン
（１．７２ｇ，４．０７ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１
時間攪拌後、反応混合物に水を加えて有機層を分取し、
飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 減圧下溶媒留去後、残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン／アセトン＝２／１）で精製して
、無色油状物として標題化合物 ３９９ｍｇ（３２ ％
）を得た。 ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ：１．２５（
６Ｈ，ｔ），１．３８−２．３４（６Ｈ，ｍ），２．４
８−２．９２（４Ｈ，ｍ）， ３．４１（２Ｈ，ｔ）
，４．００（４Ｈ，ｄｑ）， ６．９２〜７．４０（
８Ｈ，ｍ）
【外２７】
２９８０，１４７５，１２３５，１０５０，１０２５，
９６０，７５５，７０５
９６０，７５５，７０５
【００３０】（ｆ）３−［２−［３−（２−ホルミルエ
チル）フェニル］フェニル］プロピルホスホン酸ジエチ
ル 上記化合物（３６０ｍｇ，０．７９４ｍｍｏｌ）に無水
ＤＭＳＯ （３ｍｌ）とテトラフルオロほう酸銀（１７
０ｍｇ，０．８７３ｍｍｏｌ） を加え、室温で攪拌し
た。１３時間後、反応混合物にトリエチルアミン （０
．３ｍｌ）を加えて１５分間攪拌し、水及びエーテルを
加えて反応混合物をセライトを通して濾過した。エーテ
ル層を分取し、水層をエーテルでさらに１回抽出し、エ
ーテル層を合わせて水で２回、飽和食塩水で１回洗浄し
て無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去後、
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン／酢酸エチル＝１／５）で精製して、無色油状物とし
て標題化合物 １４３ｍｇ（４６ ％ ）を得た。ＮＭ
Ｒ （ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ：１．２６（６Ｈ
，ｔ），１．３６〜２．０２（４Ｈ，ｍ），２．４４〜
３．１２（６Ｈ，ｍ），４．００（４Ｈ，ｄｑ），
６．９６〜７．４（８Ｈ，ｍ）， ９．８２（１Ｈ，
ｓ）
チル）フェニル］フェニル］プロピルホスホン酸ジエチ
ル 上記化合物（３６０ｍｇ，０．７９４ｍｍｏｌ）に無水
ＤＭＳＯ （３ｍｌ）とテトラフルオロほう酸銀（１７
０ｍｇ，０．８７３ｍｍｏｌ） を加え、室温で攪拌し
た。１３時間後、反応混合物にトリエチルアミン （０
．３ｍｌ）を加えて１５分間攪拌し、水及びエーテルを
加えて反応混合物をセライトを通して濾過した。エーテ
ル層を分取し、水層をエーテルでさらに１回抽出し、エ
ーテル層を合わせて水で２回、飽和食塩水で１回洗浄し
て無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去後、
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン／酢酸エチル＝１／５）で精製して、無色油状物とし
て標題化合物 １４３ｍｇ（４６ ％ ）を得た。ＮＭ
Ｒ （ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ：１．２６（６Ｈ
，ｔ），１．３６〜２．０２（４Ｈ，ｍ），２．４４〜
３．１２（６Ｈ，ｍ），４．００（４Ｈ，ｄｑ），
６．９６〜７．４（８Ｈ，ｍ）， ９．８２（１Ｈ，
ｓ）
【外２８】
２９７０，１７２０，１４７０，１４４０，１２２５，
１０５０，１０２０，９６０，７５５．（ｇ）３−［２
−［３−［（３−アセチルアミノ−３−シアノ）プロピ
ル）フェニル］フェニル］プロピルホスホン酸ジエチル 上記化合物（１４３ｍｇ，０．３６８ｍｍｏｌ） のエ
タノール（０．４ｍｌ） 溶液に、シアン化ナトリウム
（４１ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ） 、続いて塩化アンモ
ニウム（４４ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ） の濃アンモニ
ア水（０．５ｍｌ） 溶液を加えた。室温で２３時間攪
拌後、反応混合物を水で希釈して酢酸エチルで２回抽出
し、抽出液を水で２回、飽和食塩水で１回洗浄して無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒留去した。次に
、残留物をピリジン（０．７ｍｌ） に溶解し、無水酢
酸（７５ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ） を加えた。室温で
１時間攪拌した後、反応混合物を減圧下に濃縮し、酢酸
エチルを加えて１Ｎ塩酸、水、飽和重曹水及び飽和食塩
水で順次洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧
下溶媒留去後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製
して、淡黄色油状物として標題化合物 １４３ｍｇ（８
５％）を得た。 ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ ：１．２
８（６Ｈ，ｔ），１．４０〜２．４０（６Ｈ，ｍ），１
．９８（３Ｈ，ｓ），２．４０〜３．００（４Ｈ，ｍ）
，３．７６〜４．２０（４Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，
ｄｔ），６．９４〜７．４０（８Ｈ，ｍ），８．０６（
１Ｈ，ｂｒ）
１０５０，１０２０，９６０，７５５．（ｇ）３−［２
−［３−［（３−アセチルアミノ−３−シアノ）プロピ
ル）フェニル］フェニル］プロピルホスホン酸ジエチル 上記化合物（１４３ｍｇ，０．３６８ｍｍｏｌ） のエ
タノール（０．４ｍｌ） 溶液に、シアン化ナトリウム
（４１ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ） 、続いて塩化アンモ
ニウム（４４ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ） の濃アンモニ
ア水（０．５ｍｌ） 溶液を加えた。室温で２３時間攪
拌後、反応混合物を水で希釈して酢酸エチルで２回抽出
し、抽出液を水で２回、飽和食塩水で１回洗浄して無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒留去した。次に
、残留物をピリジン（０．７ｍｌ） に溶解し、無水酢
酸（７５ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ） を加えた。室温で
１時間攪拌した後、反応混合物を減圧下に濃縮し、酢酸
エチルを加えて１Ｎ塩酸、水、飽和重曹水及び飽和食塩
水で順次洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧
下溶媒留去後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製
して、淡黄色油状物として標題化合物 １４３ｍｇ（８
５％）を得た。 ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ ：１．２
８（６Ｈ，ｔ），１．４０〜２．４０（６Ｈ，ｍ），１
．９８（３Ｈ，ｓ），２．４０〜３．００（４Ｈ，ｍ）
，３．７６〜４．２０（４Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，
ｄｔ），６．９４〜７．４０（８Ｈ，ｍ），８．０６（
１Ｈ，ｂｒ）
【外２９】
３２５０，３２００，３０３０，２９８０，２９３０，
２２５０，１６８０，１５４０，１４７０，１４４０，
１３６５，１２８０，１２２０，１０５０，１０２０，
９６０，７５０ （ｈ）２−アミノ−４−［３−［２−（３−ホスホノプ
ロピル）フェニル］フェニル］ブタン酸上記化合物（１
４３ｍｇ，０．３１３ｍｍｏｌ） に６Ｎ塩酸（３ｍｌ
）を加え、攪拌しながら１９時間加熱還流した。冷後、
反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物に水を加えて減圧
濃縮する操作を３回繰り返し、残留物に水（約２ｍｌ）
を加えて室温で一晩静置した。析出した結晶を濾取し、
水で３回洗浄し、減圧乾燥して微褐色粉末として標題化
合物６２ｍｇ（５２ ％ ）を得た。 ＮＭＲ （Ｄ２ Ｏ） δｐｐｍ ：１．００−
２．１２（６Ｈ，ｍ），２．４０−２．８８（４Ｈ，ｍ
），３．３１（１Ｈ，ｔ），７．０４−７．５６（８Ｈ
，ｍ）
２２５０，１６８０，１５４０，１４７０，１４４０，
１３６５，１２８０，１２２０，１０５０，１０２０，
９６０，７５０ （ｈ）２−アミノ−４−［３−［２−（３−ホスホノプ
ロピル）フェニル］フェニル］ブタン酸上記化合物（１
４３ｍｇ，０．３１３ｍｍｏｌ） に６Ｎ塩酸（３ｍｌ
）を加え、攪拌しながら１９時間加熱還流した。冷後、
反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物に水を加えて減圧
濃縮する操作を３回繰り返し、残留物に水（約２ｍｌ）
を加えて室温で一晩静置した。析出した結晶を濾取し、
水で３回洗浄し、減圧乾燥して微褐色粉末として標題化
合物６２ｍｇ（５２ ％ ）を得た。 ＮＭＲ （Ｄ２ Ｏ） δｐｐｍ ：１．００−
２．１２（６Ｈ，ｍ），２．４０−２．８８（４Ｈ，ｍ
），３．３１（１Ｈ，ｔ），７．０４−７．５６（８Ｈ
，ｍ）
【外３０】
３４００，２９３０，１７２０，１６００，１５３０，
１４７０，１２４５，１１００，１０２０，９９０，９
２０，７５０
１４７０，１２４５，１１００，１０２０，９９０，９
２０，７５０
【００３１】実施例８
（ａ）［３−（２−メチルフェニル）フェニル］メタノ
−ル 水素化アルミニウムリチウム０．５９ｇ を無水エ−テ
ル２５ｍｌに懸濁し、これに３−（２−メチルフェニル
）安息香酸メチル５．００ｇ の無水エ−テル２５ｍｌ
溶液を氷冷攪拌下に３０分要して滴下した。氷冷下に１
時間３０分攪拌後、酢酸エチル２０ｍｌ、次いで２Ｎ塩
酸１００ｍｌを氷冷攪拌下滴下し、有機層を分取した。 水層をエ−テルで抽出し、有機層をあわせて、水、次い
で飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し
た。溶媒を減圧下留去し、残渣を真空乾燥して無色油状
物の表題化合物４．４０ｇ を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ；２．２６（３Ｈ，ｓ
），４．７３（２Ｈ，ｍ），７．０〜７．５（８Ｈ，ｍ
）
−ル 水素化アルミニウムリチウム０．５９ｇ を無水エ−テ
ル２５ｍｌに懸濁し、これに３−（２−メチルフェニル
）安息香酸メチル５．００ｇ の無水エ−テル２５ｍｌ
溶液を氷冷攪拌下に３０分要して滴下した。氷冷下に１
時間３０分攪拌後、酢酸エチル２０ｍｌ、次いで２Ｎ塩
酸１００ｍｌを氷冷攪拌下滴下し、有機層を分取した。 水層をエ−テルで抽出し、有機層をあわせて、水、次い
で飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し
た。溶媒を減圧下留去し、残渣を真空乾燥して無色油状
物の表題化合物４．４０ｇ を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ；２．２６（３Ｈ，ｓ
），４．７３（２Ｈ，ｍ），７．０〜７．５（８Ｈ，ｍ
）
【外３１】
３３００，３０５０，３０１０，２９２０，２８６０，
１４７５，１４５５，１４２０，１０２５，１０１０，
７５５，７２５，７００ （ｂ）３’−ブロモメチル−２−メチル−１．１’−ビ
フェニル トリフェニルホスフィン９．８４ｇ を無水ジクロロメ
タン１００ｍｌに溶解し、これに臭素１．９２ｍｌを氷
冷攪拌下滴下した。得られた懸濁液に［３−（２−メチ
ルフェニル）フェニル］メタノ−ル４．３８ｇ の無水
ジクロロメタン２２ｍｌ溶液を室温攪拌下２０分を要し
て滴下した。更に室温で３０分間攪拌後、水３０ｍｌを
加えて有機層を分取し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。溶媒を留去し白色固体１７．１ｇ
を得、これを酢酸エチル／ヘキサン＝１／４の混合溶媒
に溶解し、不溶物を濾別した。濾液を減圧下濃縮後、残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィに処し、酢酸
エチル／ヘキサン＝１／１０で溶出して無色油状物の表
題化合物４．３７ｇ を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ；２．２５（３Ｈ，ｓ）
，４．５０（２Ｈ，ｓ），７．０〜７．４（８Ｈ，ｍ）
１４７５，１４５５，１４２０，１０２５，１０１０，
７５５，７２５，７００ （ｂ）３’−ブロモメチル−２−メチル−１．１’−ビ
フェニル トリフェニルホスフィン９．８４ｇ を無水ジクロロメ
タン１００ｍｌに溶解し、これに臭素１．９２ｍｌを氷
冷攪拌下滴下した。得られた懸濁液に［３−（２−メチ
ルフェニル）フェニル］メタノ−ル４．３８ｇ の無水
ジクロロメタン２２ｍｌ溶液を室温攪拌下２０分を要し
て滴下した。更に室温で３０分間攪拌後、水３０ｍｌを
加えて有機層を分取し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。溶媒を留去し白色固体１７．１ｇ
を得、これを酢酸エチル／ヘキサン＝１／４の混合溶媒
に溶解し、不溶物を濾別した。濾液を減圧下濃縮後、残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィに処し、酢酸
エチル／ヘキサン＝１／１０で溶出して無色油状物の表
題化合物４．３７ｇ を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ；２．２５（３Ｈ，ｓ）
，４．５０（２Ｈ，ｓ），７．０〜７．４（８Ｈ，ｍ）
【外３２】
３０５０，３０１０，２９５０，１４７０，１２１０，
７５５，７２５，７００
７５５，７２５，７００
【００３２】（ｃ） ２−アセチルアミノ−２−［［
３−（２−メチルフェニル）フェニル］メチル］マロン
酸ジエチル ６０％水素化ナトリウム０．６７ｇ を無水ジメチルホ
ルムアミド１７ｍｌに懸濁し、これにアセトアミドマロ
ン酸ジエチル３．６３ｇ の無水ジメチルホルムアミド
１７ｍｌ溶液を氷冷攪拌下に２０分を要して滴下した。 この混合物を室温で３０分間攪拌して得られた溶液に、
３’−ブロモメチル−２−メチル−１．１’−ビフェニ
ル４．３７ｇ の無水ジメチルホルムアミド１７ｍｌ溶
液を氷冷攪拌下に１５分を要して滴下した。氷冷下に更
に１時間攪拌後、冷１Ｎ塩酸６６ｍｌに反応混合物を注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、次いで飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を
減圧下留去後、残渣を中圧シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィに処し、酢酸エチル／ヘキサン＝１／２で溶出し
て無色飴状物の表題化合物６．３５ｇ を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ；１．２６（６Ｈ，ｔ
），２．００（３Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），３
．６８（２Ｈ，ｓ），４．２６（４Ｈ，ｑ），６．５７
（１Ｈ，ｓ），６．９〜７．４（８Ｈ，ｍ）
３−（２−メチルフェニル）フェニル］メチル］マロン
酸ジエチル ６０％水素化ナトリウム０．６７ｇ を無水ジメチルホ
ルムアミド１７ｍｌに懸濁し、これにアセトアミドマロ
ン酸ジエチル３．６３ｇ の無水ジメチルホルムアミド
１７ｍｌ溶液を氷冷攪拌下に２０分を要して滴下した。 この混合物を室温で３０分間攪拌して得られた溶液に、
３’−ブロモメチル−２−メチル−１．１’−ビフェニ
ル４．３７ｇ の無水ジメチルホルムアミド１７ｍｌ溶
液を氷冷攪拌下に１５分を要して滴下した。氷冷下に更
に１時間攪拌後、冷１Ｎ塩酸６６ｍｌに反応混合物を注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、次いで飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を
減圧下留去後、残渣を中圧シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィに処し、酢酸エチル／ヘキサン＝１／２で溶出し
て無色飴状物の表題化合物６．３５ｇ を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ；１．２６（６Ｈ，ｔ
），２．００（３Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），３
．６８（２Ｈ，ｓ），４．２６（４Ｈ，ｑ），６．５７
（１Ｈ，ｓ），６．９〜７．４（８Ｈ，ｍ）
【外３３】
３４１０，３２８０，２９８０，１７４０，１６６５，
１４９０，１４４０，１３６５，１３００，１２７０，
１１９０，１０９０，１０５０，１０１０，７５５，７
１０ （ｄ）２−アセチルアミノ−２−［［３−［２−［（ジ
エトキシホスフィニル）メチル］フェニル］フェニル］
メチル］マロン酸ジエチル 上記化合物０．９５ｇ の四塩化炭素１９ｍｌ溶液にＮ
−ブロモコハク酸イミド０．４３ｇ を加え、３時間加
熱還流した。氷冷後、不溶物を濾別し、濾液を水、飽和
重曹水、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して得られて粗ブロム
体１．３２ｇ を亜リン酸トリエチル０．７７ｍｌと混
合し、１００℃で３時間攪拌した。揮発成分を７０℃で
減圧下留去し、残留物を中圧カラムクロマトグラフィに
処し、ヘキサン／酢酸エチル＝１／２で溶出して無色油
状物の表題化合物１．０９ｇ を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ；１．２０（６Ｈ，ｔ）
，１．２６（６Ｈ，ｔ），２．０２（３Ｈ，ｔ），３．
１２（２Ｈ，ｄ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．９４（
４Ｈ，ｄｑ），４．２４（４Ｈ，ｑ），６．７〜８．６
（９Ｈ，ｍ）
１４９０，１４４０，１３６５，１３００，１２７０，
１１９０，１０９０，１０５０，１０１０，７５５，７
１０ （ｄ）２−アセチルアミノ−２−［［３−［２−［（ジ
エトキシホスフィニル）メチル］フェニル］フェニル］
メチル］マロン酸ジエチル 上記化合物０．９５ｇ の四塩化炭素１９ｍｌ溶液にＮ
−ブロモコハク酸イミド０．４３ｇ を加え、３時間加
熱還流した。氷冷後、不溶物を濾別し、濾液を水、飽和
重曹水、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して得られて粗ブロム
体１．３２ｇ を亜リン酸トリエチル０．７７ｍｌと混
合し、１００℃で３時間攪拌した。揮発成分を７０℃で
減圧下留去し、残留物を中圧カラムクロマトグラフィに
処し、ヘキサン／酢酸エチル＝１／２で溶出して無色油
状物の表題化合物１．０９ｇ を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ；１．２０（６Ｈ，ｔ）
，１．２６（６Ｈ，ｔ），２．０２（３Ｈ，ｔ），３．
１２（２Ｈ，ｄ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．９４（
４Ｈ，ｄｑ），４．２４（４Ｈ，ｑ），６．７〜８．６
（９Ｈ，ｍ）
【外３４】
２９８０，２９８０，１７４０，１６７０，１４９０，
１４７５，１４４０，１３６５，１３００，１２００，
１１００，１０５０，１０２０，９６０，７６０（ｅ）
２−アミノ−３−［３−（２−ホスホノメチルフェニル
）フェニル］プロピオン酸 上記化合物１．０９ｇ に６Ｎ塩酸２２ｍｌを加え２４
時間加熱還流した。塩酸を減圧下留去し、残渣に水を加
え再度減圧下濃縮した。この残渣を水から再結晶して白
色結晶性粉末として表題化合物０．４９ｇ を得た。 ＮＭＲ（Ｄ２ Ｏ−ＤＣｌ）δｐｐｍ；３．２８（２Ｈ
，ｄ），３．３８（２Ｈ，ｄ），４．４４（１Ｈ，ｔ）
，７．１〜７．６（８Ｈ，ｍ）
１４７５，１４４０，１３６５，１３００，１２００，
１１００，１０５０，１０２０，９６０，７６０（ｅ）
２−アミノ−３−［３−（２−ホスホノメチルフェニル
）フェニル］プロピオン酸 上記化合物１．０９ｇ に６Ｎ塩酸２２ｍｌを加え２４
時間加熱還流した。塩酸を減圧下留去し、残渣に水を加
え再度減圧下濃縮した。この残渣を水から再結晶して白
色結晶性粉末として表題化合物０．４９ｇ を得た。 ＮＭＲ（Ｄ２ Ｏ−ＤＣｌ）δｐｐｍ；３．２８（２Ｈ
，ｄ），３．３８（２Ｈ，ｄ），４．４４（１Ｈ，ｔ）
，７．１〜７．６（８Ｈ，ｍ）
【外３５】
３４００，３０５０，２９００，１７２０，１６００，
１５１０，１４７５，１４４０，１１７０，１１３０，
１０２０，９１０，７５０
１５１０，１４７５，１４４０，１１７０，１１３０，
１０２０，９１０，７５０
【００３３】実施例９
（ａ）２−ブロモ−３’−ブロモメチル−１，１’−ビ
フェニル ２−ブロモ−３’−メチル−１，１’−ビフェニル（８
．０ｇ，３２．４ｍｍｏｌ） の四塩化炭素（１００ｍ
ｌ） 溶液にＮ−ブロモコハク酸イミド（５．７６ｇ，
３２．４ｍｍｏｌ）を加え、５００Ｗ白熱光の照射下に
攪拌しながら３０分間加熱還流した。冷後、不溶物をろ
別し、水、飽和重曹水、チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 減圧下溶媒
後、残留物ををシリカゲルカラムクロマトグラフィ−に
付し、ｎ−ヘキサン溶出部より表題化合物（９．１８ｇ
；８６．９ ％ ）を無色油状物として得た。ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ；４．５０（２Ｈ，ｓ）、７．
０〜７．８（８Ｈ，ｍ） （ｂ）２−アセチルアミノ−２−［［３−（２−ブロモ
フェニル）フェニル］メチル］マロン酸ジエチル６０％
水素化ナトリウム（９８０ｍｇ；０．０２４５ｍｏｌ）
の無水ＤＭＦ（５０ｍｌ） 懸濁液にアセトアミドマ
ロン酸ジエチル（５．２５ｇ；０．０２４２ｍｏｌ）
を少量ずつ加え、室温で１５分間攪拌し、次に氷冷下こ
れに上記ブロモ体（８ｇ；０，０２４５ｍｏｌ）の無水
ＤＭＦ（５０ｍｌ） の液を加えた。室温で１２時間攪
拌後、反応物を氷水中に注ぎ酢酸エチルで抽出し、抽出
液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。減圧下溶媒留去後、残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィ−に付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２
／１の溶出部より表題化合物（７．１３ｇ；６３．０
％ ）を無色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ；１．２７（３Ｈ
，ｔ）、１．２９（３Ｈ，ｔ）、２．０３（３Ｈ，ｓ）
、３．７０（２Ｈ，ｓ）、４．２３（４Ｈ，ｑ）、６．
５４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）、６．８〜７．７（８Ｈ，ｍ
）（ｃ）２−アセチルアミノ−２−［［３−［２−（
２−（ジエトキシホスフィニル）エテニル）フェニル］
フェニル］メチル］マロン酸ジエチル 上記化合物（４．６２ｇ；０．０１ｍｏｌ） 、ビニル
ホスホン酸ジエチル（２．０５ｇ；０．０１ ２５ｍｏ
ｌ）、ｎ−トリブチルアミン（２．３２ｇ；０．０１２
５ｍｏｌ） 、トリ−ｏ−トルイルホスフィン（１２２
ｍｇ；０．０００４ｍｏｌ） 、及び酢酸パラジウム
（ＩＩ）（２２ｍｇ；０．０００１ｍｏｌ） の混合物
を、窒素置換した封管中１１５ ℃で ６時間加熱攪拌
した。冷後、反応物を酢酸エチルで抽出し、水、希塩酸
、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。減圧下溶媒留去後、残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィ−に付し、ｎ−ヘキサン／酢酸
エチル＝１／２の溶出部より表題化合物（１．９ｇ；３
４．９％） を無色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ ；１．２４（
６Ｈ，ｔ）、１．２７（６Ｈ，ｔ）、２．００（３Ｈ，
ｓ）、３．６６（２Ｈ，ｓ）、４．０５（４Ｈ，ｄｑ）
、４．２３（６Ｈ，ｑ）、５．７〜６．４（１Ｈ，ｍ）
、６．９〜７．７（８Ｈ，ｍ）
フェニル ２−ブロモ−３’−メチル−１，１’−ビフェニル（８
．０ｇ，３２．４ｍｍｏｌ） の四塩化炭素（１００ｍ
ｌ） 溶液にＮ−ブロモコハク酸イミド（５．７６ｇ，
３２．４ｍｍｏｌ）を加え、５００Ｗ白熱光の照射下に
攪拌しながら３０分間加熱還流した。冷後、不溶物をろ
別し、水、飽和重曹水、チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 減圧下溶媒
後、残留物ををシリカゲルカラムクロマトグラフィ−に
付し、ｎ−ヘキサン溶出部より表題化合物（９．１８ｇ
；８６．９ ％ ）を無色油状物として得た。ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ；４．５０（２Ｈ，ｓ）、７．
０〜７．８（８Ｈ，ｍ） （ｂ）２−アセチルアミノ−２−［［３−（２−ブロモ
フェニル）フェニル］メチル］マロン酸ジエチル６０％
水素化ナトリウム（９８０ｍｇ；０．０２４５ｍｏｌ）
の無水ＤＭＦ（５０ｍｌ） 懸濁液にアセトアミドマ
ロン酸ジエチル（５．２５ｇ；０．０２４２ｍｏｌ）
を少量ずつ加え、室温で１５分間攪拌し、次に氷冷下こ
れに上記ブロモ体（８ｇ；０，０２４５ｍｏｌ）の無水
ＤＭＦ（５０ｍｌ） の液を加えた。室温で１２時間攪
拌後、反応物を氷水中に注ぎ酢酸エチルで抽出し、抽出
液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。減圧下溶媒留去後、残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィ−に付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２
／１の溶出部より表題化合物（７．１３ｇ；６３．０
％ ）を無色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ；１．２７（３Ｈ
，ｔ）、１．２９（３Ｈ，ｔ）、２．０３（３Ｈ，ｓ）
、３．７０（２Ｈ，ｓ）、４．２３（４Ｈ，ｑ）、６．
５４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）、６．８〜７．７（８Ｈ，ｍ
）（ｃ）２−アセチルアミノ−２−［［３−［２−（
２−（ジエトキシホスフィニル）エテニル）フェニル］
フェニル］メチル］マロン酸ジエチル 上記化合物（４．６２ｇ；０．０１ｍｏｌ） 、ビニル
ホスホン酸ジエチル（２．０５ｇ；０．０１ ２５ｍｏ
ｌ）、ｎ−トリブチルアミン（２．３２ｇ；０．０１２
５ｍｏｌ） 、トリ−ｏ−トルイルホスフィン（１２２
ｍｇ；０．０００４ｍｏｌ） 、及び酢酸パラジウム
（ＩＩ）（２２ｍｇ；０．０００１ｍｏｌ） の混合物
を、窒素置換した封管中１１５ ℃で ６時間加熱攪拌
した。冷後、反応物を酢酸エチルで抽出し、水、希塩酸
、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。減圧下溶媒留去後、残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィ−に付し、ｎ−ヘキサン／酢酸
エチル＝１／２の溶出部より表題化合物（１．９ｇ；３
４．９％） を無色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ ；１．２４（
６Ｈ，ｔ）、１．２７（６Ｈ，ｔ）、２．００（３Ｈ，
ｓ）、３．６６（２Ｈ，ｓ）、４．０５（４Ｈ，ｄｑ）
、４．２３（６Ｈ，ｑ）、５．７〜６．４（１Ｈ，ｍ）
、６．９〜７．７（８Ｈ，ｍ）
【外３６】
３２７５，２９８０，１７４０，１６７５，１６１０，
１５００，１４７０，１４４０，１３９０，１３７０，
１３００，１２７０，１２４０，１２００，１１６０，
１１００，１０５０，１０２０ ， ９７０，
８６０， ８３０，７９０， ７５５， ７１０
．
１５００，１４７０，１４４０，１３９０，１３７０，
１３００，１２７０，１２４０，１２００，１１６０，
１１００，１０５０，１０２０ ， ９７０，
８６０， ８３０，７９０， ７５５， ７１０
．
【００３４】（ｄ）２−アセチルアミノ−２−［
［３−［２−［２−（ジエトキシホスフィニル）エチル
］フェニル］フェニル］メチル］マロン酸ジエチル上記
化合物（１．９ｇ；０．００３４９ｍｏｌｅ） 及び
５％パラジウム−炭素（２００ｍｇ） にエタノール（
８０ｍｌ）を加え、３Ｋｇ／ｃｍ −２ の水素気圧
下 室温で５ 時間接触水素添加した。触媒を濾別後
、減圧下溶媒を留去して得られる 油状物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィ−に付し、クロロホルム ／
メタノール＝５０／１ の溶出部より表題化合物（１．
１５ｇ；６０．５ ％ ）を無色油状物として得た。 ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ；１．１ 〜１
．４（１２Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，ｓ），１．４
〜１．９（２Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．
６ 〜３．０（２Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｓ），
３．７ 〜４．４（８Ｈ，ｍ），６．８〜７．４（８
Ｈ，ｍ）
［３−［２−［２−（ジエトキシホスフィニル）エチル
］フェニル］フェニル］メチル］マロン酸ジエチル上記
化合物（１．９ｇ；０．００３４９ｍｏｌｅ） 及び
５％パラジウム−炭素（２００ｍｇ） にエタノール（
８０ｍｌ）を加え、３Ｋｇ／ｃｍ −２ の水素気圧
下 室温で５ 時間接触水素添加した。触媒を濾別後
、減圧下溶媒を留去して得られる 油状物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィ−に付し、クロロホルム ／
メタノール＝５０／１ の溶出部より表題化合物（１．
１５ｇ；６０．５ ％ ）を無色油状物として得た。 ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ；１．１ 〜１
．４（１２Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，ｓ），１．４
〜１．９（２Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．
６ 〜３．０（２Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｓ），
３．７ 〜４．４（８Ｈ，ｍ），６．８〜７．４（８
Ｈ，ｍ）
【外３７】
３２５０，２９７５，１７４０，１６６５，１６００，
１５００，１４７０，１４３５，１３８０，１３６０，
１２９０，１２６０，１２００，１１６０，１０９０，
１０５０，１０２０， ９６０，８５０， ７８０
， ７５０， ７００ （ｅ）２−アミノ−３−［３−［２−（２−ホスホノエ
チル）フェニル］フェニル］プロピオン酸上記化合物（
５７０ｍｇ；０．００１０４ｍｏｌ）に６Ｎ塩酸（１０
ｍｌ）を加え 、攪拌しながら２０時間加熱還流した
。冷後、減圧下溶媒留去して得られる油状物に水を加え
減圧乾固し、析出した固形物を水で洗浄し、減圧乾燥し
て表題化合物（２６０ｍｇ；６４．８％） を白色粉末
として得た。 ＮＭＲ（Ｄ２ Ｏ−ＮａＯＤ） δｐｐｍ；１．３
〜１．８（２Ｈ，ｍ），２．５〜２．９（２Ｈ，ｍ）
，３．０４（１Ｈ，ｄｄ），３．３８（１Ｈ，ｄｄ），
３．９８（１Ｈ，ｄｄ），７．１ 〜７．６（８Ｈ，
ｍ）
１５００，１４７０，１４３５，１３８０，１３６０，
１２９０，１２６０，１２００，１１６０，１０９０，
１０５０，１０２０， ９６０，８５０， ７８０
， ７５０， ７００ （ｅ）２−アミノ−３−［３−［２−（２−ホスホノエ
チル）フェニル］フェニル］プロピオン酸上記化合物（
５７０ｍｇ；０．００１０４ｍｏｌ）に６Ｎ塩酸（１０
ｍｌ）を加え 、攪拌しながら２０時間加熱還流した
。冷後、減圧下溶媒留去して得られる油状物に水を加え
減圧乾固し、析出した固形物を水で洗浄し、減圧乾燥し
て表題化合物（２６０ｍｇ；６４．８％） を白色粉末
として得た。 ＮＭＲ（Ｄ２ Ｏ−ＮａＯＤ） δｐｐｍ；１．３
〜１．８（２Ｈ，ｍ），２．５〜２．９（２Ｈ，ｍ）
，３．０４（１Ｈ，ｄｄ），３．３８（１Ｈ，ｄｄ），
３．９８（１Ｈ，ｄｄ），７．１ 〜７．６（８Ｈ，
ｍ）
【外３８】
３４００，３１５０，２９００，１７００，１６３０，
１６１０，１５３０，１４７０，１４３５，１３６０，
１２６０，１２１０，１１９０，１１４５，１０９０，
１０００，９１０，８６０，８１０，７５５，７４０，
７１０，６２０，５９０，５１０，４７０
１６１０，１５３０，１４７０，１４３５，１３６０，
１２６０，１２１０，１１９０，１１４５，１０９０，
１０００，９１０，８６０，８１０，７５５，７４０，
７１０，６２０，５９０，５１０，４７０
【００３５】
実施例１０ （ａ）２−アミノ−３−［２−（２−ホスホノメチルフ
ェニル）フェニル］プロピオン酸 ２−アセチルアミノ−２−［［２−［２−（ジエトキシ
ホスフィニル）メチルフェニル］フェニル］メチル］マ
ロン酸ジエチル（５５０ｍｇ：１．０３ｍｍｏｌ）の酢
酸（１ｍｌ）溶液に６Ｎ塩酸（７ｍｌ）を加え１２０℃
で１３．５時間攪拌した。冷後、減圧下溶媒を留去して
得られる残渣を水に溶かし、酢酸エチルで洗浄後、再度
減圧下に水を留去した。この残渣をメタノール（４ｍｌ
）に溶解し、プロピレンオキサイド（０．１５ｇ）を加
え、析出した結晶を濾取、乾燥して表題化合物（１７０
ｍｇ：４９．３％）を白色結晶として得た。 ＮＭＲ（ＣＤ３ ＯＤ） δｐｐｍ：２．５〜３．２
（４Ｈ，ｍ），３．８〜４．１（１Ｈ，ｍ），７．０〜
７．６（８Ｈ，ｍ）
実施例１０ （ａ）２−アミノ−３−［２−（２−ホスホノメチルフ
ェニル）フェニル］プロピオン酸 ２−アセチルアミノ−２−［［２−［２−（ジエトキシ
ホスフィニル）メチルフェニル］フェニル］メチル］マ
ロン酸ジエチル（５５０ｍｇ：１．０３ｍｍｏｌ）の酢
酸（１ｍｌ）溶液に６Ｎ塩酸（７ｍｌ）を加え１２０℃
で１３．５時間攪拌した。冷後、減圧下溶媒を留去して
得られる残渣を水に溶かし、酢酸エチルで洗浄後、再度
減圧下に水を留去した。この残渣をメタノール（４ｍｌ
）に溶解し、プロピレンオキサイド（０．１５ｇ）を加
え、析出した結晶を濾取、乾燥して表題化合物（１７０
ｍｇ：４９．３％）を白色結晶として得た。 ＮＭＲ（ＣＤ３ ＯＤ） δｐｐｍ：２．５〜３．２
（４Ｈ，ｍ），３．８〜４．１（１Ｈ，ｍ），７．０〜
７．６（８Ｈ，ｍ）
【外３９】
３４００，１７２０，１６００，１５２０，１４４０，
１３００，１２６０，１２３０，１１４０，１１００，
１０９０，１０３０，７６５，７５０，５２０，４６０
１３００，１２６０，１２３０，１１４０，１１００，
１０９０，１０３０，７６５，７５０，５２０，４６０
【００３６】参考例１
２−アミノ−２−［３−［２−（３−ホスホノプロピル
）フェニル］フェニル］酢酸 ３−［２−［３−［（アセチルアミノ）シアノメチル］
フェニル］フェニル］プロピルホスホン酸ジエチル（２
８３ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）に６Ｎ塩酸（４ｍｌ）
を加え、２５時間加熱還流した。放冷後、反応混合物を
減圧濃縮し、残留物に水を加えて減圧濃縮する操作を２
回行ない、残留物を再度水（２ｍｌ） に溶解して室温
で一晩放置した。析出した結晶を濾過し、水、続いてア
セト ンで洗浄し、減圧乾燥して微褐色粉末の表題化合
物 １８０ｍｇ（７８ ％ ）を得た。 ＮＭＲ（Ｄ２ Ｏ−ＮａＯＤ）δｐｐｍ：０．９６〜１
．８８（４Ｈ，ｍ），２．６２（２Ｈ，ｔ），４．４０
（１Ｈ，ｓ），７．１６ 〜７．５６（８Ｈ，ｍ）
）フェニル］フェニル］酢酸 ３−［２−［３−［（アセチルアミノ）シアノメチル］
フェニル］フェニル］プロピルホスホン酸ジエチル（２
８３ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）に６Ｎ塩酸（４ｍｌ）
を加え、２５時間加熱還流した。放冷後、反応混合物を
減圧濃縮し、残留物に水を加えて減圧濃縮する操作を２
回行ない、残留物を再度水（２ｍｌ） に溶解して室温
で一晩放置した。析出した結晶を濾過し、水、続いてア
セト ンで洗浄し、減圧乾燥して微褐色粉末の表題化合
物 １８０ｍｇ（７８ ％ ）を得た。 ＮＭＲ（Ｄ２ Ｏ−ＮａＯＤ）δｐｐｍ：０．９６〜１
．８８（４Ｈ，ｍ），２．６２（２Ｈ，ｔ），４．４０
（１Ｈ，ｓ），７．１６ 〜７．５６（８Ｈ，ｍ）
【
外４０】 ３４２０，３０５０−２８５０，１６２０，１４９０，
１４７０，１２１５，１１５５，９４０，７６０，７０
５
外４０】 ３４２０，３０５０−２８５０，１６２０，１４９０，
１４７０，１２１５，１１５５，９４０，７６０，７０
５
【００３７】参考例２
２−アミノ−３−［３−（２−ホスホノフェニル）フェ
ニル］プロピオン酸２−アセチルアミノ−２−［［３−
［２−（ジエトキシホスフィニル）フェニル］フェニル
］メチル］マロン酸ジエチル（１．０４ｇ，２．００ｍ
ｍｏｌ）に６Ｎ塩酸（１４ｍｌ）と酢酸（４ ｍｌ）を
加え、１３時間加熱還流した。冷後、反応混合物を減圧
乾固し、得られた残留物に水を加えて再度減圧乾固する
操作を３回繰り返した。残留物に水（３０ｍｌ）を加え
て冷蔵庫に１晩静置して得られる結晶を濾取し、水及び
メタノールで洗浄後、減圧乾燥して表題の化合物を淡褐
色粉末として３６９ｍｇ（５７％）得た。 ＮＭＲ（Ｄ２ Ｏ−ＤＣｌ）δｐｐｍ： ３．０４〜
３．６４（２Ｈ，ｍ），４．４３（ｄｄ），７．２０〜
８．１２（８Ｈ，ｍ）
ニル］プロピオン酸２−アセチルアミノ−２−［［３−
［２−（ジエトキシホスフィニル）フェニル］フェニル
］メチル］マロン酸ジエチル（１．０４ｇ，２．００ｍ
ｍｏｌ）に６Ｎ塩酸（１４ｍｌ）と酢酸（４ ｍｌ）を
加え、１３時間加熱還流した。冷後、反応混合物を減圧
乾固し、得られた残留物に水を加えて再度減圧乾固する
操作を３回繰り返した。残留物に水（３０ｍｌ）を加え
て冷蔵庫に１晩静置して得られる結晶を濾取し、水及び
メタノールで洗浄後、減圧乾燥して表題の化合物を淡褐
色粉末として３６９ｍｇ（５７％）得た。 ＮＭＲ（Ｄ２ Ｏ−ＤＣｌ）δｐｐｍ： ３．０４〜
３．６４（２Ｈ，ｍ），４．４３（ｄｄ），７．２０〜
８．１２（８Ｈ，ｍ）
【外４１】
３２００，３０４０，１７２０，１６００，１５８０，
１５００，１２５５，１１３５，１０８５，１０１０，
９３０，７５０．
１５００，１２５５，１１３５，１０８５，１０１０，
９３０，７５０．
【００３８】参考例３
２−アミノ−２−［３−（２−ホスホノフェニル）フェ
ニル］酢酸 ２−［３−［（アセチルアミノ）シアノメチル］フェニ
ル］フェニルホスホン酸ジエチル （６７４ｍｇ，１
．７４ｍｍｏｌ）に６Ｎ塩酸（１０ｍｌ）を加え、２３
時間加熱還流した。冷後、反応混合物を減圧乾固し、得
られた残留物に水を加えて再度減圧乾固する操作を３回
繰り返した。残留物をメタノールに溶解しプロピレンオ
キサイド（０．８９ｇ，１５ｍｍｏｌ）を加えて減圧下
溶媒留去し、淡紅色固体をエタノールで洗浄した。更に
固体中の残留溶媒を除くために水に溶解し減圧乾固する
操作を行い、淡紅色粉末として表題化合物を３０３ｍｇ
（５７％） 得た。ＮＭＲ（Ｄ２ Ｏ−ＮａＯＤ）δｐ
ｐｍ：４．４２（１Ｈ，ｓ），６．９６〜８．１２（８
Ｈ，ｍ）
ニル］酢酸 ２−［３−［（アセチルアミノ）シアノメチル］フェニ
ル］フェニルホスホン酸ジエチル （６７４ｍｇ，１
．７４ｍｍｏｌ）に６Ｎ塩酸（１０ｍｌ）を加え、２３
時間加熱還流した。冷後、反応混合物を減圧乾固し、得
られた残留物に水を加えて再度減圧乾固する操作を３回
繰り返した。残留物をメタノールに溶解しプロピレンオ
キサイド（０．８９ｇ，１５ｍｍｏｌ）を加えて減圧下
溶媒留去し、淡紅色固体をエタノールで洗浄した。更に
固体中の残留溶媒を除くために水に溶解し減圧乾固する
操作を行い、淡紅色粉末として表題化合物を３０３ｍｇ
（５７％） 得た。ＮＭＲ（Ｄ２ Ｏ−ＮａＯＤ）δｐ
ｐｍ：４．４２（１Ｈ，ｓ），６．９６〜８．１２（８
Ｈ，ｍ）
【外４２】
３４５０−３０００，１６２０，１３９０，１１３５，
１０５５，１０２５
１０５５，１０２５
Claims (5)
- 【請求項１】 次の一般式（Ｉ）、 【化１】 （式中、Ｒ１ 、Ｒ２ 及びＲ３ は、同一又は異なっ
て、水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基、アルア
ルキル基（但し、アルキル基の炭素数１〜４）又は置換
基を有していてもよいアリ−ル基を、Ｒ４ 、Ｒ５ 、
Ｒ６ 及びＲ７ は、同一又は異なって、水素原子、ハ
ロゲン原子、炭素数１〜６の低級アルキル基又は炭素数
１〜６の低級アルコキシ基を、Ｘは、スルホ基、１Ｈ−
テトラゾ−ル−５−イル基、−ＣＯ（ＯＲ８ ）、又は
ＰＯ（ＯＲ９ ）（ＯＲ１０）を、ここでＲ８ 、Ｒ９
及びＲ１０は、同一又は異なって水素原子、炭素数１
〜６の低級アルキル基又はアルアルキル基（但し、アル
キル基の炭素数１〜４）を表わし、そしてｍ及びｎは、
同一又は異なって、１〜８の整数を表わす）で表わされ
るα−アミノ酸誘導体。 - 【請求項２】 次の一般式（ＩＩ）、【化２】 （式中、Ｒ２ は、水素原子、炭素数１〜６の低級アル
キル基、アルアルキル基（但し、アルキル基の炭素数１
〜４）又は置換基を有していてもよいアリ−ル基を、Ｒ
４ 、Ｒ５ 、Ｒ６ 及びＲ７ は、同一又は異なって
、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６の低級アルキ
ル基又は炭素数１〜６の低級アルコキシ基を、Ｘ１は、
１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イル基、カルボキシル基又は
ホスホノ基を、そしてｍ及びｎは、同一又は異なって、
１〜８の整数を表わす）で表わされるα−アミノ酸誘導
体。 - 【請求項３】 次の一般式（ＩＩＩ）、【化３】 （式中、Ｒ１ 及びＲ２ は、同一又は異なって、水素
原子、炭素数１〜６の低級アルキル基、アルアルキル基
（但し、アルキル基の炭素数１〜４）又は置換基を有し
ていてもよいアリ−ル基を、Ｒ４ 、Ｒ５ 、Ｒ６ 及
びＲ７ は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原
子、炭素数１〜６の低級アルキル基又は炭素数１〜６の
低級アルコキシ基を、Ｙ１ は、１Ｈ−テトラゾ−ル−
５−イル基、−ＣＯ（ＯＲ８ ）又はＰＯ（ＯＲ９ ）
（ＯＲ１０）を、ここでＲ８ 、Ｒ９ 及びＲ１０は、
同一異なって水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基
又はアルアルキル基（但し、アルキル基の炭素数１〜４
）を、Ｚは、アミノ保護基を表わし、そしてｍ及びｎは
、同一又は異なって、１〜８の整数を表わす）で表され
る化合物を酸性条件下に加水分解、脱炭酸することを特
徴とする、次の一般式（ＩＩ）、 【化４】 （式中、Ｘ１ は、Ｙ１ が、１Ｈ−テトラゾ−ル−５
−イル基の場合は、１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イル基を
、−ＣＯ（ＯＲ８ ）の場合は、カルボキシル基を、Ｐ
Ｏ（ＯＲ９ ）（ＯＲ１０）の場合は、ホスホノ基を表
わし、そしてＲ２ 、Ｒ４ 、Ｒ５ 、Ｒ６ 、Ｒ７
、ｍ及びｎは、前記と同じ）で表わされるα−アミノ酸
誘導体の製造方法。 - 【請求項４】 次の一般式（ＩＶ）、【化５】 （式中、Ｒ２ は、水素原子、炭素数１〜６の低級アル
キル基、アルアルキル基（但し、アルキル基の炭素数１
〜４）又は置換基を有していてもよいアリ−ル基を、Ｒ
４ 、Ｒ５ 、Ｒ６ 及びＲ７ は、同一又は異なって
、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６の低級アルキ
ル基又は炭素数１〜６の低級アルコキシ基を、Ｙ１は、
１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イル基、−ＣＯ（ＯＲ８ ）
又はＰＯ（ＯＲ９ ）（ＯＲ１０）を、ここでＲ８ 、
Ｒ９ 及びＲ１０は、同一異なって水素原子、炭素数１
〜６の低級アルキル基又はアルアルキル基（但し、アル
キル基の炭素数１〜４）を、Ｚは、アミノ保護基を表わ
し、そしてｍ及びｎは、同一又は異なって、１〜８の整
数を表わす）で表される化合物を酸性条件下に加水分解
することを特徴とする、次の一般式（ＩＩ）、 【化６】 （式中、Ｘ１ は、Ｙ１ が、１Ｈ−テトラゾ−ル−５
−イル基の場合は、１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イル基を
、−ＣＯ（ＯＲ８ ）の場合は、カルボキシル基を、Ｐ
Ｏ（ＯＲ９ ）（ＯＲ１０）の場合は、ホスホノ基を表
わし、そしてＲ２ 、Ｒ４ 、Ｒ５ 、Ｒ６ 、Ｒ７
、ｍ及びｎは、前記と同じ）で表わされるα−アミノ酸
誘導体の製造方法。 - 【請求項５】 請求項１または２記載のα−アミノ酸
誘導体を有効成分として含有する抑制性グリシンレセプ
タ−アンタゴニスト。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3062687A JP2868914B2 (ja) | 1991-03-04 | 1991-03-04 | α−アミノ酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3062687A JP2868914B2 (ja) | 1991-03-04 | 1991-03-04 | α−アミノ酸誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04275265A true JPH04275265A (ja) | 1992-09-30 |
| JP2868914B2 JP2868914B2 (ja) | 1999-03-10 |
Family
ID=13207448
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3062687A Expired - Fee Related JP2868914B2 (ja) | 1991-03-04 | 1991-03-04 | α−アミノ酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2868914B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6855843B2 (en) | 1998-01-20 | 2005-02-15 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Inhibitors of α4 mediated cell adhesion |
| US7476758B2 (en) | 2002-02-28 | 2009-01-13 | Mitsubishi Tanbe Pharma Corporation | Process for preparing a phenylalanine derivative and intermediates thereof |
-
1991
- 1991-03-04 JP JP3062687A patent/JP2868914B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6855843B2 (en) | 1998-01-20 | 2005-02-15 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Inhibitors of α4 mediated cell adhesion |
| US7476758B2 (en) | 2002-02-28 | 2009-01-13 | Mitsubishi Tanbe Pharma Corporation | Process for preparing a phenylalanine derivative and intermediates thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2868914B2 (ja) | 1999-03-10 |
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